CN115634282A - 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 - Google Patents
贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115634282A CN115634282A CN202210732149.3A CN202210732149A CN115634282A CN 115634282 A CN115634282 A CN 115634282A CN 202210732149 A CN202210732149 A CN 202210732149A CN 115634282 A CN115634282 A CN 115634282A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mussel mucin
- mussel
- melanin
- mucin
- affected area
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000237536 Mytilus edulis Species 0.000 title claims abstract description 241
- 235000020638 mussel Nutrition 0.000 title claims abstract description 237
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 172
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 9
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims abstract description 77
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 claims abstract description 21
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 49
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 49
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 49
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 6
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 5
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 5
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 5
- ZSAZGCBSZUURAX-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(diethoxyphosphorylsulfanylmethylsulfanyl)benzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)SCSC1=CC=C(Cl)C=C1 ZSAZGCBSZUURAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 claims description 4
- 101000574396 Homo sapiens Protein phosphatase 1K, mitochondrial Proteins 0.000 claims description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 4
- 102100025799 Protein phosphatase 1K, mitochondrial Human genes 0.000 claims description 4
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 4
- 108010059345 keratinase Proteins 0.000 claims description 4
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 claims description 3
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 claims description 3
- 108010013369 Enteropeptidase Proteins 0.000 claims description 3
- 102100029727 Enteropeptidase Human genes 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 3
- 108090000746 Chymosin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 claims description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 claims description 2
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 claims description 2
- 229940080701 chymosin Drugs 0.000 claims description 2
- GNOLWGAJQVLBSM-UHFFFAOYSA-N n,n,5,7-tetramethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C1=C(C)C=C2C(N(C)C)CCCC2=C1C GNOLWGAJQVLBSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 claims 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 71
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 58
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 47
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 31
- 230000008859 change Effects 0.000 description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 29
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 230000036541 health Effects 0.000 description 16
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 13
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 12
- -1 freckles Chemical compound 0.000 description 10
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 9
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 9
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 108010004563 mussel adhesive protein Proteins 0.000 description 3
- 239000003988 mussel adhesive protein Substances 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 3
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000579895 Chlorostilbon Species 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000019872 Drug Eruptions Diseases 0.000 description 2
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 2
- 241001245601 Perna viridis Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 108010071626 caseinase Proteins 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229910052876 emerald Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010976 emerald Substances 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 2
- 108010059642 isinglass Proteins 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 2
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 229910052627 muscovite Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- PGNRLPTYNKQQDY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxyindole Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C(O)NC2=C1 PGNRLPTYNKQQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029240 Cell-Tak Proteins 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000032678 Fixed drug eruption Diseases 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- LFVLUOAHQIVABZ-UHFFFAOYSA-N Iodofenphos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(I)C=C1Cl LFVLUOAHQIVABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000237524 Mytilus Species 0.000 description 1
- 241000143233 Mytilus coruscus Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 description 1
- 235000010721 Vigna radiata var radiata Nutrition 0.000 description 1
- 235000011469 Vigna radiata var sublobata Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940033495 antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 239000010426 asphalt Substances 0.000 description 1
- 208000021018 autosomal dominant inheritance Diseases 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 239000003157 biological pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 239000001058 brown pigment Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002371 cardiac agent Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 210000002106 chromatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011280 coal tar Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 210000002219 extraembryonic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000012587 fixed pigmented erythema Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229940087559 grape seed Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000024181 negative regulation of developmental pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 description 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000003446 pia mater Anatomy 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 description 1
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 1
- 229940075469 tissue adhesives Drugs 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1767—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/618—Molluscs, e.g. fresh-water molluscs, oysters, clams, squids, octopus, cuttlefish, snails or slugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/987—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of species other than mammals or birds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4826—Trypsin (3.4.21.4) Chymotrypsin (3.4.21.1)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了贻贝粘蛋白或其制剂在治疗和预防黑色素相关疾病中的应用。具体地公开了贻贝粘蛋白或其制剂在黄褐斑、雀斑、黑变病等色素沉着中的应用；在以黑色素瘤为代表的皮肤癌中的应用；在因皮肤疾病或药物可能产生的色素沉着治疗中的应用。
Description
技术领域
本发明大体涉及药品、化妆品、医疗产品、消毒产品、保健品、食品以及日化产品技术领域，更具体地，涉及贻贝粘蛋白产品及其在治疗和预防黑色素相关疾病中的应用。
背景技术
黑色素是动物皮肤或者毛发中存在的一种黑褐色的色素，由一种特殊的细胞即黑色素细胞生成并且储存在其中。黑色素广泛存在于人的皮肤、粘膜、视网膜、软脑膜、胆囊与卵巢等处。正是由于黑色素的存在，皮肤才有了颜色。黑色素是一种生物色素，由酪氨酸或3，4-二羟苯丙氨经过一连串化学反应形成，并且通常是以聚合的方式存在。
黑色素本质上是一种蛋自质。它们存在于皮肤基底层的细胞(也叫做“色素母细胞”)中间，是一种被称作“黑色素原生物质”的物质。色素母细胞分泌麦拉宁色素，当紫外线(UVA和UVB)照射到皮肤上，UVB作用于皮肤基底层，肌肤就会处于“自我防护”状态，通过紫外线刺激麦拉宁色素，激活酪氨酸酶的活性，从而保护皮肤细胞。多巴是黑色素的前身，经酪氨酸氧化而成，释放出黑色素。黑色素又经由细胞代谢的层层移动，到达肌肤表皮层形成雀斑、晒斑、黑斑等形状。
黑色素的产生多与内分泌失调，日光照射有关，黑色素细胞的多少主要取决于遗传，也与内分泌激素及营养状况有关，由黑色素导致的疾病例如雀斑、黄褐斑、黑变病等色素沉着性疾病，是美容界广泛研究的课题。
色素在其生成过程中的抑制有别于已经生成的色素的治疗。抑制色素的沉着在于中止从酪氨酸到多巴再到二羟基吲哚，直至生成黑色素的过程。这一过程可以通过抑制炎症，阻止炎症因子的生成，从而实现色素抑制作用；或是通过可以与色素形成过程中的物质进行反应的物质来阻断色素的生成；或是通过抗氧化阻止色素形成。而色素治疗是通过还原性物质使已经形成的黑色素分解，从而使色素最终消失。
贻贝粘蛋白(Mussel adhesive protein，MAP)，也称作贻贝足丝蛋白(Mytilusedulis foot protein，Mefp)，是海洋贝类紫贻贝(Mytilus edulis Linnaeus)、厚壳贻贝(Mytilus coruscus)、翡翠贻贝(Perna viridis)等分泌的一种特殊的蛋白质。贻贝通常成群地附着在海岸边的礁石上或者轮船的底部，有在近海耐受波浪冲击的能力。实际上贻贝几乎可以极其牢固地附着在任何材料的基底上，如金属、木材、玻璃等。贻贝具有上述特性的主要原因是其足丝腺内可生成并储存这种特殊的粘蛋白，贻贝通过足丝释放粘蛋白到岩石一类的固体表面上，形成抗水的结合，从而将自己固定。
目前从贻贝中鉴定得到11种粘蛋白亚类，包括mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、mefp-5、mefp-6、胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足丝基质蛋自PTMP和DTMP(朱曜曜等，海洋科学进展，2014，32(4)：560-568)。贻贝粘蛋白具有2个结构特点：(1)含有赖氨酸，使蛋白带有高载量正电荷；(2)含3，4二羟基苯丙氨酸(DOPA，多巴)。人体的细胞和组织带有负电荷。贻贝粘蛋白通过自身正电荷与人体的细胞和组织负电荷之间的静电相互作用与细胞和组织紧密结合，发挥防护和治疗的作用。此外，多巴氧化生成邻位二醌，可以和未被氧化的多巴相互交联形成膜或是网状支架，促使蛋白质更加紧密、稳固地附着在人体表面，起到保护作用。贻贝粘蛋白是大分子蛋白质，在人体内完全降解的时间约为3-10天，其附着于细胞组织的能力优异，使贻贝粘蛋白可以稳固于局部，持续发挥作用。
虽然贻贝粘蛋白具有以上特点，但目前其产品应用领域非常有限。商品化的贻贝粘蛋白产品有美国BD Biosciences公司的Cell-Tak，韩国Kollodis的MAP Trix和瑞典Biopolymer的Hydrogel。这些产品或者是以贻贝粘蛋白溶液状态直接使用，或者是以冻干粉制剂保存而在使用前溶解，它们的主要应用限于微观的细胞粘附和组织粘合剂。也有报道贻贝粘蛋白用于胎膜修复、作为抗海水腐蚀涂层、心脏载药支架等应用。
发明内容
本发明人发现贻贝粘蛋白作为一种多酚蛋白质，其分子中含有的多巴基团是参与黑色素合成的重要物质，在黄褐斑、雀斑、黑变病等黑色素引起的疾病中，贻贝粘蛋白分子中的多巴基团可增强酪氨酸酶的活性，进而影响黑色素的分泌，达到治疗和预防黑色素相关疾病的目的。
本发明人进一步发现贻贝粘蛋白分子量高达100kD，经皮直接使用时的吸收率低，影响作用效果。采用皮肤表面形成微创或加入酶水解贻贝粘蛋白可提高经皮作用的效率，更有效治疗黄褐斑、雀斑、黑变病、其他色素沉着性皮肤病，有效抑制以黑色素瘤为代表的皮肤癌，预防因日晒或痤疮等皮肤疾病可能产生的色素沉着。
本发明的一个目的是提供一种贻贝粘蛋白产品。
在本文中使用的贻贝粘蛋白是指从贻贝科(Mytilidae)双壳类软体动物中的紫贻贝(Mytilus edulis Linnaeus)、厚壳贻贝(Mytilus coruscHs)或翡翠贻贝(Pernaviridis)等海洋贻贝中纯化获得的、目前已知的贻贝粘蛋白11个亚类：mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、me中-5、mefp-6、胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足丝基质蛋白PTMP和DTMP中的一种或几种的混合物。在本文中使用的贻贝粘蛋白在水溶液中的酸碱度可以是pH1.0-7.0，特别是可以在pH 3.0-6.5的范围内以使其治疗效果更佳。
在本文中使用的贻贝粘蛋白可以采用以下制备方法获得，例如中国专利号ZL200710179491.0的一种使用混合吸附色谱分离纯化贻贝粘蛋白的方法，中国专利号ZL200710179492.5的一种使用羧甲基离子交换色谱纯化贻贝粘蛋白的方法，中国专利号ZL200910087567.6的一种使用盐析和透析分离纯化贻贝粘蛋白的方法等。
在本文中使用的贻贝粘蛋白可以是溶液或冻干粉形式，特别是贻贝粘蛋白在产品中的浓度可以是0.1-15.0mg/ml，当浓度过低时，贻贝粘蛋白的功效不大，当浓度过高时，可引起细胞毒性、皮肤刺激等作用，从而不利于皮肤黑色素的治疗。
在本文中使用的贻贝粘蛋白也可以与辅料结合而制备成液体剂。示例性的贻贝粘蛋白液体剂是将贻贝粘蛋白溶液母液或冻干粉溶解或稀释至一定浓度或pH值制得，溶解或稀释用溶液可以是水、生理盐水、磷酸盐溶液、醋酸盐溶液、硼酸盐溶液等等。最终产品中贻贝粘蛋白的酸碱度可以是pH 1.0-7.0，特别是可以在pH 3.0-6.5的范围内治疗效果更佳。
在本文中使用的贻贝粘蛋白也可以与辅料结合而制备成凝胶剂。示例性的贻贝粘蛋白凝胶剂是将贻贝粘蛋白溶液或冻干粉与凝胶基质材料混合制得，所述凝胶基质材料可以是选自纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、果胶、卡拉胶、结冷胶、淀粉、黄原胶、阳离子瓜尔胶、琼脂、非纤维素多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇或聚羧乙烯中之一或其任意组合。
在本文中使用的贻贝粘蛋白也可以与辅料结合而制备成凝露。示例性的贻贝粘蛋白凝露是由贻贝粘蛋白溶液或冻干粉与凝露基质混合制得，所述凝露基质可以包括纤维素衍生物、甘油、非纤维素多糖、丙二醇中之一或其任意组合。
在本文中使用的贻贝粘蛋白也可以与辅料结合而制备成糊剂。示例性的贻贝粘蛋白糊剂是由贻贝粘蛋白与糊剂基质材料混合制得，所述糊剂基质材料可以包括甘油、凡士林、石蜡等。
在本文中使用的贻贝粘蛋白还可以与基质材料结合形成用于皮肤表面的敷料和敷贴。示例性的贻贝粘蛋白敷贴中的液体可以是贻贝粘蛋白溶液，或是其与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、果胶、卡拉胶、结冷胶、淀粉、黄原胶、阳离子瓜尔胶、琼脂、非纤维素多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇或聚羧乙烯、明胶、鱼胶、果胶、海藻酸盐、甘油、凡士林、石蜡、聚乙二醇、维生素、谷胱甘肽中的一种或多种组合。上述贻贝粘蛋白溶液或组合浸泡在基质材料如纱布、无纺布、蚕丝纸上，所述敷贴可以是例如创口贴、面膜、眼膜、手膜、脚膜等。
可以向上述包括贻贝粘蛋白的各种制剂中进一步添加甘油、聚乙二醇、维生素、谷胱甘肽等本领域公知的可增加其保湿、抗氧化等能力的成分进一步提高其保湿、抗氧化的能力。
可以向上述包括贻贝粘蛋白的各种制剂中进一步添加芦荟、葡萄籽、茶叶、人参、蜗牛等提取物，氨基酸、胶原蛋白、透明质酸等成分，增加其营养皮肤和皮肤附属器官的能力，增加滑润程度。
以上所有制剂都可以采用本领域周知的方法制备，详细操作步骤可参照例如《制剂学》。
在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用药学上可接受的载体制备药品。所述药品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述药品可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。
在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，制备医疗器械。本文中使用的术语医疗器械是指直接或间接用于人体的材料及其他类似或相关的物品。所述医疗器械可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述医疗器械可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。
在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用化妆品领域可接受的辅料制备化妆品。所述化妆品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述化妆品可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。
在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用消毒产品领域可接受的辅料制备消毒产品。本文中使用的术语消毒产品是指用化学、物理、生物的方法杀灭或者消除环境中病原微生物的消毒剂、消毒器械、卫生用品和一次性使用的医疗用品。所述消毒产品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述消毒产品可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。
在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用保健品或食品领域可接受的辅料制备保健品或食品。所述保健品或食品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述保健品或食品可用于体外使用或食用，特别是可用于皮肤外用。
在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用日化产品领域可接受的辅料制备日化产品。本文中使用的术语日化产品是指平日常用的科技化学制品，包括洗发水、沐浴露等。所述日化产品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述日化产品可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。
本发明的另一个目的是提供贻贝粘蛋白产品在治疗和预防黑色素沉着中的应用。特别是用于治疗黄褐斑、雀斑、黑变病等形成色素沉着的疾病，抑制以黑色素瘤为代表的皮肤癌，预防因日晒或痤疮等皮肤疾病可能产生的色素沉着。
在本文中使用的术语治疗是指干预或改变特定健康状态的过程，为解除病痛所进行的活动。在本文中使用的术语抑制是指组织或机体受刺激后，使原有损害减弱的过程。
在本文中使用的术语预防是指预先做好疾病治疗过程中可能出现偏离主观预期轨道或客观普遍规律的应对措施，避免产生可能存在的损害。
黄褐斑是指面部的黄褐色色素沉着。其多对称蝶形分布于颊部。
雀斑是发生在面部皮肤上的黄褐色点状色素沉着斑，属于常染色体显性遗传。其好发于面部，特别是鼻部和两颊，可累及颈、肩、手背等暴露部位，非暴露部位无皮疹。损害为浅褐或暗褐色针头大小到绿豆大斑疹，圆形、卵圆形或不规则。散在或群集分布，孤立不融合。
黑变病是由于工人长期接触沥青、煤焦油、石油类产品或长期吸入这类物质的挥发物而致皮肤慢性炎症，最终发生皮肤色素沉着。
黑色素瘤是由皮肤和其他器官的黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。
皮肤病引起的色素沉着是由炎症性皮肤病所致或由各种药物引起。例如日光性皮炎或痤疮治疗后导致色素沉着。扁平苔藓和扁平苔藓样药疹导致色素沉着。固定型药疹可留下特征性环形色素沉着斑。可引起色素沉着的药物包括乙胺碘呋酮、四环素、美满霉素、争光霉素、环磷酰胺、抗疟药氯喹和喹宁、氯丙嗪和其他可引起暴露部位皮肤灰蓝色色素改变的吩噻嗪类药物。
根据本发明的一个方面，贻贝粘蛋白可以独立使用用于黑色素沉着的治疗和预防。当贻贝粘蛋白独立使用用于黑色素沉着的治疗和预防时，可以直接使用，也可以先形成微小创面后使用。形成微小创面的方法包括：微针(可以由硅、二氧化硅、纤维素等制成)、滚针(可以由不锈钢、钛、聚四氟乙烯等制成)、激光(如：点阵激光)。
根据本发明的另一个方面，贻贝粘蛋白可以与酶结合，经酶降解后使用。其中贻贝粘蛋白抑制黑色素形成的氧化过程，与黑色素形成过程中的多巴(3，4-二羟基苯丙氨酸)结合中止色素的进一步形成过程。此外，由于贻贝粘蛋白分子量大，经皮给药困难，能被利用的程度低，采用酶水解贻贝粘蛋白提高经皮给药的效率，增强治疗效果。
在本文中使用所的酶可以是：(1)各种来源的胰蛋白酶，例如从鳕鱼胰脏、牛胰脏、猪胰脏、磷虾中提取的胰蛋白酶；(2)各种来源的胶原酶；(3)各种来源的酪蛋白酶；(4)各种来源的靡蛋白酶；(5)各种来源的羧肽酶；(6)各种来源的角蛋白酶；(7)各种来源的肠激酶；(8)各种来源的凝乳酶等。可以与贻贝粘蛋白共同用于黑色素治疗的酶不局限于以上所述酶。
根据本发明，贻贝粘蛋白可以与酶组合用于治疗黑色素，使用形式可以包括：(1)先喷涂酶降解皮肤表面角质层，然后再次喷涂酶，并立刻喷涂贻贝粘蛋白，共同作用一段时间；(2)先喷涂贻贝粘蛋白，然后喷涂酶，共同作用一段时间；(3)将贻贝粘蛋白与酶混合一段时间后喷涂使用；(4)先喷涂酶，然后喷涂贻贝粘蛋白，共同作用一段时间。
根据本发明，贻贝粘蛋白与酶形成产品的形式可以包括：(1)贻贝粘蛋白与酶在不同的包装物内：分别使用，或是在使用前用使用者自行混合；(2)贻贝粘蛋白水解肽混合物：贻贝粘蛋白采用上述各种酶制备成水解肽的混合物，采用加热等手段中止酶的活性后形成产品，直接使用；(3)贻贝粘蛋白单一水解肽：贻贝粘蛋白采用上述各种酶制备成水解肽的混合物，采用色谱等分离方法，去除酶，去除不含有多巴基团的肽并去除非预期分子量的肽，获得仅含有多巴基团的单一肽产品，直接使用。
根据本发明，当用于治疗黑色素时，贻贝粘蛋白与酶的摩尔比在0.1∶1-100∶1的范围内，优选在1∶1-50∶1的范围内。
具体实施方式
本发明的实施方式包括：
1、贻贝粘蛋白在治疗和预防黑色素沉着中的应用。
2、根据实施方式1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白可以是来自亚类：mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、mefp-5、mefp-6、胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足丝基质蛋白PTMP和DTMP中的一种或几种的混合物。
3、根据实施方式1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白浓度可以是0.1-15.0mg/ml。
4、根据实施方式1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白可以是以液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴或泡沫剂使用。
5、根据实施方式1的贻贝粘蛋白应用，其中最终产品中的贻贝粘蛋白可以是在pH1.0-7.0的范围内，特别是可以在pH 3.0-6.5的范围内。
6、根据实施方式1-5中任一项的贻贝粘蛋白应用，其中所述黑色素沉着可以是黄褐斑、雀斑、黑变病等色素沉着，黑色素瘤为代表的皮肤癌，因日晒或痤疮等皮肤疾病产生的色素沉着。
7、根据实施方式1的贻见粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白可以单独使用或与酶组合使用。
8、根据实施方式7的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白可以直接使用，或可以先形成微小创面后使用。
9、根据实施方式8的贻贝粘蛋白应用，其中形成微小创面的方法可以包括：微针(可以由硅、二氧化硅、纤维素等制成)、滚针(可以由不锈钢、钛、聚四氟乙烯等制成)、激光(如：点阵激光)。
10、根据实施方式7的贻贝粘蛋白应用，其中所述酶可以是：(1)各种来源的胰蛋白酶，例如从鳕鱼胰脏、牛胰脏、猪胰脏、磷虾中提取的胰蛋白酶；(2)各种来源的胶原酶；(3)各种来源的酪蛋白酶；(4)各种来源的靡蛋白酶；(5)各种来源的羧肽酶；(6)各种来源的角蛋白酶；(7)各种来源的肠激酶；(8)各种来源的凝乳酶等。
11、根据实施方式7的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白与所述酶组合使用形式可以包括：(1)先喷涂酶降解皮肤表面角质层，然后再次喷涂酶，并立刻喷涂贻贝粘蛋白，共同作用一段时间；(2)先喷涂贻贝粘蛋白，然后喷涂酶，共同作用一段时间；(3)将贻贝粘蛋白与酶混合一段时间后喷涂使用；(4)先喷涂酶，然后喷涂贻贝粘蛋白，共同作用一段时间。
12、根据实施方式7的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白与酶可以在不同的包装物内。
13、根据实施方式7的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白与酶组合使用可以是以贻贝粘蛋白水解肽混合物的形式使用。
14、根据实施方式7的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白与酶组合使用可以是以贻贝粘蛋白单一水解肽的形式使用。
15、根据实施方式7的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白与酶的摩尔比可以在0.1∶1-100∶1的范围内，优选可以在1∶1-50∶1的范围内。
16、贻贝粘蛋白作为活性成分在用于治疗和预防黑色素沉着的组合物中的应用，其中所述组合物是以液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴或泡沫剂使用。
17、根据实施方式16的贻贝粘蛋白应用，其中所述组合物是皮肤外用组合物。
18、贻贝粘蛋白作为活性成分在在用于治疗黑色素的药品中的应用。
19、贻贝粘蛋白作为活性成分在在用于治疗黑色素的医疗器械中的应用。
20、贻贝粘蛋白作为活性成分在在用于治疗黑色素的化妆品中的应用。
21、贻贝粘蛋白作为活性成分在在用于治疗黑色素的消毒产品中的应用。
22、贻贝粘蛋白作为活性成分在在用于治疗黑色素的保健品或食品中的应用。
23、贻贝粘蛋白作为活性成分在在用于治疗黑色素的日化产品中的应用。
24、根据实施方式16-23中任一项的贻贝粘蛋白应用，其中贻贝粘蛋白与酶组合使用。
25、一种用于治疗黑色素沉着的药品，包括贻贝粘蛋白和药学上可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。
26、一种用于治疗黑色素沉着的医疗器械，包括贻贝粘蛋白和医疗器械领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。
27、一种用于治疗黑色素沉着的化妆品，包括贻贝粘蛋白和化妆品领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。
28、一种用于治疗黑色素沉着的消毒产品，包括贻贝粘蛋白和消毒产品领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋自的浓度为0.1-15.0mg/ml。
29、一种用于治疗黑色素沉着的保健品/食品，包括贻贝粘蛋白和保健品/食品领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。
30、一种用于治疗黑色素沉着的日化产品，包括贻贝粘蛋白和日化产品领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。
31、根据实施方式25-30中任一项的药品，进一步包括酶。
下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。需要指出的是，由本发明中的贻贝粘蛋白或贻贝粘蛋白的各种制剂形成的药品、医疗器械、化妆品、消毒产品、保健品或食品、日化产品在施用于受试者后，都可以应用于上文所述的适应症并展现出上文所述的功能，在本发明范围内的所有剂型均已测试，下文中，仅仅是为说明，只在实施例中描述了其中一少部分，然而不应将其理解为对本发明的限制。
除非特殊说明，否则本发明中所使用的试剂都是市售可购买的。
实施例1：贻贝粘蛋白凝胶剂化妆品在黄褐斑治疗中的应用。
取贻贝粘蛋白溶液与聚乙烯醇、羟丙基纤维素、甘油按照质量比为2∶2∶1∶2混合，获得贻贝粘蛋白浓度3mg/g的贻贝粘蛋白凝胶剂化妆品。
收集黄褐斑病例10例，要求入选患者患处为颊部，斑片颜色为深褐色，经皮肤科专家确诊后入组试验。在患处涂抹上述贻贝粘蛋白凝胶剂化妆品，每日1次，每次使用以能均匀涂抹在患处表面为准。每10天用色素测定仪测定患处色素值，10例患者在涂抹贻贝粘蛋白凝胶剂化妆品50天后，患处色素值下降9％(参见表1)，证明长期使用贻贝粘蛋白产品可以减化黄褐斑处色素沉积。
表1：
| 第0天患处色素平均值 | 308±10.7 |
| 使用10天后色素平均值 | 303.4±9.9 |
| 使用20天后色素平均值 | 299.2±9.5 |
| 使用30天后色素平均值 | 293.6±8.2 |
| 使用40天后色素平均值 | 286.6±5.8 |
| 使用50天后色素平均值 | 280.6±6.8 |
实施例2：贻贝粘蛋白凝露日化产品在黄褐斑治疗中的应用。
取贻贝粘蛋白溶液与丙二醇、甘油按照质量比为2∶2∶1混合，获得贻贝粘蛋白浓度为1.5mg/g的贻贝粘蛋白凝露日化产品。
收集黄褐斑病例10例，要求入选患者患处为颊部，斑片颜色为深褐色，经皮肤科专家确诊后入组试验。在患处涂抹上述贻贝粘蛋白凝露日化产品，每日2次，每次使用以能均匀涂抹在患处表面为准。每10天用色素测定仪测定患处色素值，10例患者在涂抹贻贝粘蛋白凝露日化产品50天后，患处色素值下降7.3％(参见表2)，证明长期使用贻贝粘蛋白产品可以减化黄褐斑处色素沉积。
表2：
| 第0天患处色素平均值 | 316.0±13.6 |
| 使用10天后色素平均值 | 313.8±9.3 |
| 使用20天后色素平均值 | 309.4±7.8 |
| 使用30天后色素平均值 | 302.3±7.2 |
| 使用40天后色素平均值 | 298.6±6.9 |
| 使用50天后色素平均值 | 293.9±8.2 |
实施例3：贻贝粘蛋白液体医疗器械在黄褐斑治疗中的应用。
取浓度为20.0mg/ml的贻贝粘蛋白溶液1ml，加入9ml 0.1％柠檬酸溶液，配制成贻贝粘蛋白浓度为2.0mg/ml的水溶液。取鳕鱼酶1.0mg，加入1.0ml去离子水配成浓度为1.0mg/ml的溶液。
收集30例经皮肤科专家确诊的黄褐斑患者进行试验。患者患处有成片的黄褐。
入选患者随机分为三组，第一组采用市售祛斑液涂抹患处，记为组A。第二组采用上述贻贝粘蛋白液体医疗器械喷涂患处，记为组B；第三组采用贻贝粘蛋白液体医疗器械与酶的组合物喷涂患处，使用时先喷涂贻贝粘蛋白再喷涂酶制剂，记为组C。三组患者使用时均每日3次，用量需能均匀涂抹患处。使用前测定患处黑色素值，以及患处周边无色斑处黑色素值。每10-30天测定患处黑色素值，并计算患处黑色素变化率(结果见表3)。
黑色素变化率采用以下公式计算：
(使用前黑色素值-使用后黑色素值)/(使用前黑色素值一正常部位黑色素值)×100％
表3：
结果表明：与市售祛斑产品相比，使用贻贝粘蛋白液体医疗器械90天后，患处色素值变化率超过一倍，祛斑效果优于市售产品。在组合使用贻贝粘蛋白液体医疗器械与酶90天后，患处色素值变化率达到28.2％，起到明显改善患处黄褐斑的效果。另外，与单独使用贻贝粘蛋白产品相比，组合使用贻贝粘蛋白产品与酶，患处色素值变化率提高一倍，更有利于黄褐斑的治疗。
实施例4：贻贝粘蛋白化水凝胶化妆品在黄褐斑治疗中的应用。
取羧甲基纤维素钠10g，加入20ml去离子水，90℃温浴30min至完全溶解得到凝胶基质，另取浓度为10.0mg/ml的贻贝粘蛋白溶液2.5ml，边搅拌边加入到凝胶基质中，混合均匀后形成贻贝粘蛋白化水凝胶化妆品，贻贝粘蛋白浓度为1.1mg/ml。取鳕鱼酶1.0mg，加入1.0ml去离子水配成浓度为1.0mg/ml的溶液。
收集20例经皮肤科专家确诊的黄褐斑患者进行试验。患者患处有成片的黄褐。
入选患者采用上述贻贝粘蛋白水凝胶化妆品喷涂患处，使用时先喷涂贻贝粘蛋白水凝胶化妆品再喷涂酶制剂，每日3次。使用前测定患处黑色素值，以及患处周边无色斑处黑色素值。每10-30天测定患处黑色素值，并计算患处黑色素变化率(结果参见表4)。
黑色素变化率采用以下公式计算：
(使用前黑色素值-使用后黑色素值)/(使用前黑色素值-正常部位黑色素值)×100％
表4：
| 使用时间(天) | 黑色素变化率(％) |
| 10 | 9.6±1.6 |
| 30 | 18.2±1.9 |
| 60 | 29.6±2.7 |
| 90 | 38.4±1.8 |
结果表明：使用贻贝粘蛋白水凝胶化妆品与酶10天后，患处色素值已经开始下降，并且随着使用时间的延长，患处黑色素变化率增加，至使用90天后，患处色素变化超过1/3。本发明的贻贝粘蛋白产品能减轻黄褐斑处色素沉着，可用于黄褐斑的治疗。
实施例5：贻贝粘蛋白液体药品在雀斑治疗中的应用。
取浓度为10.0mg/ml的贻贝粘蛋白溶液1ml，加入9ml 0.1％柠檬酸溶液，配制成贻贝粘蛋白浓度为1.0mg/ml的液体药品。取胰蛋白酶1.0mg，加入1.0ml去离子水配成浓度为1.0mg/ml的溶液。
收集20例经皮肤科专家确诊的雀斑患者进行试验。患者患处有成片的褐色斑点。
入选患者采用上述贻贝粘蛋白液体药品喷涂患处，使用时先喷涂贻贝粘蛋自液体药品再喷涂酶制剂，每日3次。使用前测定患处黑色素值，以及患处周边无色斑处黑色素值。每10-30天测定患处黑色素值，并计算患处黑色素变化率(结果见表5)。
黑色素变化率采用以下公式计算：
(使用前黑色素值-使用后黑色素值)/(使用前黑色素值-正常部位黑色素值)×100％
表5：
| 使用时间(天) | 黑色素变化率(％) |
| 10 | 6.4±1.4 |
| 30 | 21.6±2.8 |
| 60 | 28.7±2.9 |
| 90 | 35.2±3.6 |
结果表明：使用贻贝粘蛋白液体药品与酶10天后，患处色素值已经开始下降，并且随着使用时间的延长，患处黑色素变化率增加，至使用90天后，患处色素变化达到35.2％，证明本发明的贻贝粘蛋白产品能降低雀斑患者色素沉着，可用于雀斑的治疗。
实施例6：贻贝粘蛋白凝露日化产品在雀斑治疗中的应用。
取丙二醇和丙三醇按1∶1比例混合形成凝露基质，另取浓度为10.0mg/ml的贻贝粘蛋白溶液2.5ml，边搅拌边加入到凝露基质中，混合均匀后形成贻贝粘蛋白凝露日化产品，贻贝粘蛋白浓度为3.0mg/ml。
收集30例经皮肤科专家确诊的雀斑患者进行试验。患者患处有成片的褐色斑块。
入选患者随机分成三组，第一组使用市售祛斑凝露，记为组A。第二组直接使用上述贻贝粘蛋白凝露日化产品涂抹患处，记为组B；第三组先采用微针在患处形成微创面，再使用该贻贝粘蛋白凝露日化产品涂抹患处，记为组C。三组使用方法均为每日3次，用量以能均匀涂抹患处。使用前测定患处黑色素值，以及患处周边无色斑处黑色素值。使用贻贝蛋白后每10-30天测定患处黑色素值，并计算患处黑色素变化率(结果见表6)。
黑色素变化率采用以下公式计算：
(使用前黑色素值-使用后黑色素值)/(使用前黑色素值-正常部位黑色素值)×100％
表6：
结果表明：与市售产品相比，使用贻贝粘蛋白凝露日化产品90天后黑色素变化率提高3倍。在组合使用贻贝粘蛋白凝露日化产品与酶90天后，患处色素值变化率达到42.6％，起到明显改善患处雀斑色素沉着的效果。另外，与单独使用贻贝粘蛋白产品相比，组合使用贻贝粘蛋白产品与酶，患处色素值变化率提高2.5倍，更有利于雀斑的治疗。
实施例7：贻贝粘蛋白凝露化妆品在黑变病治疗中的应用。
取贻贝粘蛋白冻干粉，与明胶、鱼胶和甘油，按照3∶1∶1∶0.5的比例混合制剂，形成贻贝粘蛋白凝露化妆品，其中贻贝粘蛋白浓度为5.5mg/ml。
收集12例经皮肤科专家确诊的黑变病患者，患者每日使用2次上述贻贝粘蛋白凝露化妆品，用量以能完全覆盖测试区域，连续使用90天。
用色素测定仪测定患处色素情况，连续使用20天后，患处平均色素值开始下降，下降至初始值的96％左右。至90天时，患处色素值下降至初始值的82.6％(参见表7)，证明使用本发明的贻贝粘蛋白产品可以降低黑变病的色素沉着。
表7：
实施例8：贻贝粘蛋白凝胶保健品在黑变病治疗中的应用。
取贻贝粘蛋白溶液，与明胶和甘油按照1∶1∶1的比例混合，形成贻贝粘蛋白凝胶保健品，其中贻贝粘蛋白浓度为10.0mg/ml。
收集12例经皮肤科专家确诊的黑变病患者，患者每日使用2次上述贻贝粘蛋白凝胶保健品，用量以能完全覆盖测试区域，连续使用90天。
用色素测定仪测定患处色素情况，连续使用20天后，患处平均色素值开始下降，下降至初始值的96％。至90天时，患处色素值下降至初始值的80％(参见表8)，证明使用本发明的贻贝粘蛋白产品可以降低黑变病的色素沉着。
表8：
| 第0天患处色素平均值 | 353.3±43.1 |
| 使用20天后色素平均值 | 341.7±36.4 |
| 使用40天后色素平均值 | 316.6±25.6 |
| 使用60天后色素平均值 | 300.3±24.8 |
| 使用80天后色素平均值 | 290.9±19.6 |
| 使用90天后色素平均值 | 282.2±24.9 |
实施例9：贻贝粘蛋白液体保健品在黑变病治疗中的应用。
取浓度为10.0mg/ml的贻贝粘蛋白溶液10ml，加入10ml 0.001％乙酸溶液，配制成贻贝粘蛋白浓度为5.0mg/ml的水溶液。
收集12例经皮肤科专家确诊的黑变病患者进行试验。患者以激光微创技术在测试表面形成微创面，再使用上述贻贝粘蛋白液体保健品，每日使用2次，用量以能完全覆盖测试区域，连续使用90天。
使用前测定患处黑色素值，以及患处周边无色斑处黑色素值。每10-30天测定患处黑色素值，并计算患处黑色素变化率(结果见表9)。
黑色素变化率采用以下公式计算：
(使用前黑色素值一使用后黑色素值)/(使用前黑色素值-正常部位黑色素值)×100％
表9：
结果表明：使用贻贝粘蛋白液体保健品后，患处色素值已经开始下降，并且随着使用时间的延长，患处黑色素变化率增加，至使用90天后，患处色素变化达到42.2％，证明本发明的贻贝粘蛋白产品能降低黑变病患者色素沉着，可用于黑变病的治疗。
实施例10：贻贝粘蛋白化水凝胶医疗器械在黑变病治疗中的应用。
取贻贝粘蛋白、卡波姆、丙二按质量比为1∶1∶2比例混合形成贻贝粘蛋白水凝露医疗器械，其中贻贝粘蛋白浓度为2.5mg/ml。
收集12例经皮肤科专家确诊的黑变病患者进行试验。患者以滚针微创技术在测试表面形成微创面，再使用贻贝粘蛋白水凝胶医疗器械，每日使用2次，用量以能完全覆盖测试区域，连续使用90天。
使用前测定患处黑色素值，以及患处周边无色斑处黑色素值。使用贻贝蛋白后每10-30天测定患处黑色素值，并计算患处黑色素变化率(结果见表10)。
黑色素变化率采用以下公式计算：
(使用前黑色素值-使用后黑色素值)/(使用前黑色素值-正常部位黑色素值)×100％
表10：
| 使用时间(天) | 黑色素变化率(％) |
| 10 | 10.3±1.6 |
| 30 | 23.6±3.1 |
| 60 | 31.8±2.8 |
| 90 | 39.2±3.5 |
结果表明：使用贻贝粘蛋白水凝胶医疗器械10天后，患处色素值已经开始下降，并且随着使用时间的延长，患处黑色素变化率增加，至使用90天后，患处色素变化达到39.2％，证明本发明的贻贝粘蛋白产品能降低黑变病患者色素沉着，可用于黑变病的治疗。
实施例11：贻贝粘蛋白液体化妆品在抑制烧伤后黑色素沉淀治疗中的应用。
取贻贝粘蛋白溶液，加入0.01％柠檬酸调节溶液pH为4.0，形成贻贝粘蛋白液体化妆品，其中贻贝粘蛋白的浓度为10.0mg/ml。
收集烧伤后愈合期患者5例，患者烧伤面积大于2％人体表面积，经受试者自愿签署知情同意书后参加试验。患者每天使用上述贻贝粘蛋自液体化妆品3次，每次用量以能均匀覆盖患处为准。试验时选择同体相邻区域进行对照，即同体选择两块区域，一部分使用上述贻贝粘蛋白液体化妆品(试验组)，另一部分按照正常中程序进行治疗(对照组)。使用第0天、7天和14天分别测定试验组、对照组及健康皮肤的色素(参见表11)。经过14天治疗，使用该贻贝粘蛋白液体化妆品的烧伤康复后皮肤未见明显黑色素沉着，而未使用的皮肤可见明显色素沉着。
表11：
| 健康的皮肤色素 | 试验组的皮肤色素 | 对照组的皮肤色素 | |
| 第0天 | 138.7±5.8 | 139.6±6.1 | 139.6±6.1 |
| 第7天 | 138.7±5.8 | 142.6±4.3 | 157.4±5.5 |
| 第14天 | 138.7±5.8 | 145.2±4.9 | 170.2±6.0 |
本申请是申请日为2015年7月20日、申请号为201580081661.4(国际申请号为PCT/CN2015/084494)、名称为“贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用”的发明专利申请的分案申请。
Claims (10)
1.贻贝粘蛋白在治疗和预防黑色素沉着中的应用。
2.根据权利要求1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白是来自亚类：mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、mefp-5、mefp-6、胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足丝基质蛋白PTMP和DTMP中的一种或几种的混合物。
3.根据权利要求1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白浓度是0.1-15.0mg/ml。
4.根据权利要求1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白是以液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴或泡沫剂使用。
5.根据权利要求1的贻贝粘蛋白应用，其中最终产品中的贻贝粘蛋白是在pH 1.0-7.0的范围内，特别是可以在pH 3.0-6.5的范围内。
6.根据权利要求1-5中任一项的贻贝粘蛋白应用，其中所述黑色素沉着是黄褐斑、雀斑、黑变病等色素沉着，黑色素瘤为代表的皮肤癌，因日晒或痤疮等皮肤疾病产生的色素沉着。
7.根据权利要求1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白单独使用或与酶组合使用。
8.根据权利要求7的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白直接使用，或先形成微小创面后使用。
9.根据权利要求8的贻贝粘蛋白应用，其中形成微小创面的方法包括微针、滚针、激光。
10.根据权利要求7的贻贝粘蛋白应用，其中所述酶是：各种来源的胰蛋白酶；各种来源的胶原酶；各种来源的酪蛋白酶；各种来源的靡蛋白酶；各种来源的羧肽酶；各种来源的角蛋白酶；各种来源的肠激酶；以及各种来源的凝乳酶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210732149.3A CN115634282A (zh) | 2015-07-20 | 2015-07-20 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210732149.3A CN115634282A (zh) | 2015-07-20 | 2015-07-20 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
| PCT/CN2015/084494 WO2017011984A1 (zh) | 2015-07-20 | 2015-07-20 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
| CN201580081661.4A CN108135972B (zh) | 2015-07-20 | 2015-07-20 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201580081661.4A Division CN108135972B (zh) | 2015-07-20 | 2015-07-20 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115634282A true CN115634282A (zh) | 2023-01-24 |
Family
ID=57833528
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210732149.3A Pending CN115634282A (zh) | 2015-07-20 | 2015-07-20 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
| CN201580081661.4A Active CN108135972B (zh) | 2015-07-20 | 2015-07-20 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201580081661.4A Active CN108135972B (zh) | 2015-07-20 | 2015-07-20 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10675327B2 (zh) |
| EP (1) | EP3326640B1 (zh) |
| JP (1) | JP6778220B2 (zh) |
| KR (1) | KR102468524B1 (zh) |
| CN (2) | CN115634282A (zh) |
| AU (1) | AU2015402833B2 (zh) |
| BR (1) | BR112018000955A2 (zh) |
| CA (1) | CA2992315C (zh) |
| DK (1) | DK3326640T3 (zh) |
| HK (1) | HK1255896A1 (zh) |
| MX (1) | MX2018000335A (zh) |
| SG (1) | SG11201800201QA (zh) |
| WO (1) | WO2017011984A1 (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2015402832B2 (en) | 2015-07-20 | 2022-06-02 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Mussel adhesive protein product and applications thereof in suppression of skin inflammations |
| WO2017011986A1 (zh) | 2015-07-20 | 2017-01-26 | 赵兵 | 一种空气过滤装置 |
| CN115634282A (zh) | 2015-07-20 | 2023-01-24 | 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
| WO2017028025A1 (zh) | 2015-08-14 | 2017-02-23 | 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 | 贻贝粘蛋白产品及其抑制粘膜炎症的应用 |
| EP3648785A4 (en) * | 2017-07-05 | 2021-05-05 | Jiangyin Usun Pharmaceutical Co., Ltd. | ANTI-INFLAMMATORY USE OF PEPTIDE |
| CN110542996B (zh) * | 2019-09-27 | 2024-05-03 | 浙江舜宇光学有限公司 | 光学成像透镜组 |
| KR20220147278A (ko) | 2021-04-27 | 2022-11-03 | (주)아모레퍼시픽 | 리포푸신 축적 억제 또는 리포푸신 제거용 조성물 |
| CN114057833B (zh) * | 2021-11-02 | 2024-03-19 | 浙江工业大学 | 基于减少黑色素沉淀功效的贻贝多肽、多肽粉及制备方法和应用 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5605938A (en) | 1991-05-31 | 1997-02-25 | Gliatech, Inc. | Methods and compositions for inhibition of cell invasion and fibrosis using dextran sulfate |
| RU2043109C1 (ru) | 1992-03-17 | 1995-09-10 | Маина Александровна Бичурина | Способ ингибиции вируса гриппа серотипов а и в |
| CN1112831A (zh) * | 1994-05-30 | 1995-12-06 | 乌力吉 | 含蜗牛提取液的长效多功能营养护肤水及其制法 |
| NZ314867A (en) | 1997-05-21 | 1999-04-29 | Mcfarlane Lab New Zealand Ltd | Glucosamine and mussel extract compositions for use as anti-inflammatories |
| JP2002517300A (ja) * | 1998-06-10 | 2002-06-18 | ジョージア テック リサーチ コーポレイション | 微小針デバイスおよび製造方法ならびにそれらの使用 |
| US20020018787A1 (en) | 1999-05-21 | 2002-02-14 | Roger V. Kendall | Methods and compositions for modulating immune response and for the treatment of inflammatory disease |
| JP2003504408A (ja) | 1999-07-21 | 2003-02-04 | ボマック・ラボラトリーズ・リミテッド | 炎症及び／又は退行性疾患に対処する組成物 |
| EP1217985A4 (en) * | 1999-08-16 | 2003-07-30 | Playtex Products Inc | ANTISOLAR COMPOSITION APPLIED IN THE SPRAY OR LOTION FORM |
| US7074433B2 (en) | 2001-03-30 | 2006-07-11 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the cure and control of Diabetes mellitus using natural products from Perna viridis |
| US6770302B2 (en) | 2001-03-30 | 2004-08-03 | Department Of Biotechnology | Indian green mussel (Perna viridis) as a source of anti-HIV activity |
| US6905710B2 (en) | 2001-08-31 | 2005-06-14 | Council Of Scientific And Industrial Research | Pharmaceutical composition useful for inhibition of osteoclast formation and a process for the extraction of mussel hudrolysate from indian green mussel |
| US20060275370A1 (en) | 2002-07-25 | 2006-12-07 | Yih-Lin Chung | Method and compositions for treatment of epithelial damage |
| US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| CA2553775A1 (en) | 2004-01-20 | 2005-08-11 | Richard F. Harty | Compositions and methods of treatment for inflammatory diseases |
| CN101348520B (zh) | 2007-12-14 | 2011-10-12 | 顾铭 | 一种使用混合吸附色谱分离纯化贻贝粘蛋白的方法 |
| CN101348518B (zh) | 2007-12-14 | 2011-09-28 | 顾铭 | 一种使用羧甲基离子交换色谱纯化贻贝粘蛋白的方法 |
| CN101585874B (zh) | 2009-06-30 | 2012-08-22 | 江阴贝瑞森生化技术有限公司 | 一种使用盐析和透析分离纯化贻贝粘蛋白的方法 |
| US8673986B2 (en) | 2009-08-25 | 2014-03-18 | Postech Academy-Industry Foundation | Coacervate having an ionic polymer mixed with the adhesive protein of a mussel or of a species of the variome thereof |
| KR101147847B1 (ko) | 2010-06-02 | 2012-05-24 | 건국대학교 산학협력단 | 패류 유래 기능성 펩티드의 분리 정제 방법 및 기능성 펩티드의 용도 |
| CN101991840B (zh) | 2010-09-26 | 2012-09-05 | 浙江海洋学院 | 抗前列腺癌贻贝酶解提取物的制备方法及应用 |
| KR101384746B1 (ko) | 2011-08-24 | 2014-04-14 | 포항공과대학교 산학협력단 | 홍합 접착 단백질을 이용한 다양한 기능성 생체분자의 표면 고정화 |
| CN102302417B (zh) * | 2011-09-13 | 2012-12-26 | 佛山市安安美容保健品有限公司 | 一种含有海洋生物活性物质的全效防晒乳液 |
| WO2013143077A1 (zh) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | 江阴贝瑞森生化技术有限公司 | 使用多模式色谱纯化贻贝粘蛋白的方法 |
| CN105392468A (zh) | 2013-05-20 | 2016-03-09 | 高敏 | 贻贝粘蛋白凝胶的制备方法、贻贝粘蛋白凝胶及其应用 |
| CN103520766A (zh) | 2013-09-25 | 2014-01-22 | 高敏 | 贻贝粘蛋白液体产品、其制备方法及其应用 |
| CN104323927A (zh) * | 2014-11-06 | 2015-02-04 | 济南星河康泰贸易有限公司 | 贻贝粘蛋白在制备皮肤美容化妆品上的应用 |
| CN104645313A (zh) * | 2015-01-28 | 2015-05-27 | 南京航空航天大学 | 一种修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂及其制备方法 |
| CN104645320A (zh) | 2015-01-28 | 2015-05-27 | 南京航空航天大学 | 一种创面修复用贻贝粘蛋白凝胶剂及其制备方法和应用 |
| CN104857552B (zh) | 2015-05-18 | 2018-08-10 | 赵明 | 一种止血贴及其制备方法 |
| CN115634282A (zh) | 2015-07-20 | 2023-01-24 | 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 |
| AU2015402832B2 (en) | 2015-07-20 | 2022-06-02 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Mussel adhesive protein product and applications thereof in suppression of skin inflammations |
| WO2017028025A1 (zh) | 2015-08-14 | 2017-02-23 | 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 | 贻贝粘蛋白产品及其抑制粘膜炎症的应用 |
-
2015
- 2015-07-20 CN CN202210732149.3A patent/CN115634282A/zh active Pending
- 2015-07-20 CA CA2992315A patent/CA2992315C/en active Active
- 2015-07-20 CN CN201580081661.4A patent/CN108135972B/zh active Active
- 2015-07-20 MX MX2018000335A patent/MX2018000335A/es unknown
- 2015-07-20 EP EP15898540.8A patent/EP3326640B1/en active Active
- 2015-07-20 WO PCT/CN2015/084494 patent/WO2017011984A1/zh active Application Filing
- 2015-07-20 BR BR112018000955-5A patent/BR112018000955A2/zh not_active Application Discontinuation
- 2015-07-20 KR KR1020187001331A patent/KR102468524B1/ko active IP Right Grant
- 2015-07-20 US US15/742,969 patent/US10675327B2/en active Active
- 2015-07-20 AU AU2015402833A patent/AU2015402833B2/en active Active
- 2015-07-20 JP JP2017568248A patent/JP6778220B2/ja active Active
- 2015-07-20 SG SG11201800201QA patent/SG11201800201QA/en unknown
- 2015-07-20 DK DK15898540.8T patent/DK3326640T3/da active
-
2018
- 2018-11-22 HK HK18114980.3A patent/HK1255896A1/zh unknown
-
2020
- 2020-04-27 US US16/859,458 patent/US11090360B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG11201800201QA (en) | 2018-02-27 |
| DK3326640T3 (en) | 2021-09-06 |
| MX2018000335A (es) | 2018-05-22 |
| JP2018522000A (ja) | 2018-08-09 |
| CA2992315C (en) | 2024-05-21 |
| CA2992315A1 (en) | 2017-01-26 |
| US11090360B2 (en) | 2021-08-17 |
| AU2015402833B2 (en) | 2022-01-06 |
| US20200323956A1 (en) | 2020-10-15 |
| KR102468524B1 (ko) | 2022-11-18 |
| CN108135972A (zh) | 2018-06-08 |
| WO2017011984A1 (zh) | 2017-01-26 |
| BR112018000955A2 (zh) | 2018-09-11 |
| EP3326640B1 (en) | 2021-08-25 |
| EP3326640A4 (en) | 2019-04-17 |
| JP6778220B2 (ja) | 2020-10-28 |
| AU2015402833A1 (en) | 2018-01-25 |
| CN108135972B (zh) | 2022-07-01 |
| HK1255896A1 (zh) | 2019-08-30 |
| EP3326640A1 (en) | 2018-05-30 |
| US20180221444A1 (en) | 2018-08-09 |
| KR20180031679A (ko) | 2018-03-28 |
| US10675327B2 (en) | 2020-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108135972B (zh) | 贻贝粘蛋白产品治疗和预防黑色素相关疾病中的应用 | |
| US10953220B2 (en) | Device and method of skin care and treatment via microneedles having inherent anode and cathode properties, with or without cosmetic or pharmacological compositions | |
| WO2017011982A1 (zh) | 贻贝粘蛋白产品及其抑制皮肤炎症的应用 | |
| CN106344956A (zh) | 一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法 | |
| WO2017011983A1 (zh) | 贻贝粘蛋白用于皮肤和皮肤附属器官的防护 | |
| EP1613270B1 (en) | Film forming polymers, methods of use, and devices and applications thereof | |
| CN102688483B (zh) | 一种治疗皮肤病的组合物、含有该组合物的制剂及其制备方法 | |
| CN106389139A (zh) | 一种祛痘消痕护肤多功能制剂及其制备方法 | |
| JP2015528492A (ja) | ミクロスフェアを含む改良された創傷治癒用組成物 | |
| KR100628413B1 (ko) | 폴리감마글루탐산―비타민ｃ 복합체를 함유하는 콜라게나제저해제 및 그 용도 | |
| CN110652658A (zh) | 使用光和葡糖胺盐酸盐处理皮肤病症的组合物和方法 | |
| CN108635253A (zh) | 一种婴幼儿蛋黄油化妆品 | |
| Kaur et al. | Formulation strategies and therapeutic applications of shikonin and related derivatives | |
| CN101283956A (zh) | 胆碱酯酶在治疗或改善皮肤症状的皮肤护理用品中的应用 | |
| CN105727252A (zh) | 一种护理组合物 | |
| CN107961232B (zh) | 药物调配物和其用途 | |
| RU2702347C2 (ru) | Лечение или профилактика себорейного кератоза с применением артемизинина и его производных | |
| JPH10175857A (ja) | 創傷治療剤 | |
| EP1397124B1 (fr) | Utilisation d'agents antidiabetiques pour fabriquer un medicament ayant un effet cicatrisant | |
| KR102047193B1 (ko) | 글루타밀아미도에틸인돌을 활성 성분으로 포함하는 피부 트러블 개선용 외용제 조성물 및 광역학적 치료 조성물 | |
| KR20220161685A (ko) | 점막미백주사액 및 그 제조방법 | |
| BR102019013368B1 (pt) | Composição tópica compreendendo cloridrato de glicosamin, métodos para tratamento da pele e para aumentar a produção de ácido hialurônico pela pele usando luz e cloridrato de glicosamina e filme | |
| JP2024543723A (ja) | 組織修復促進用の新規ポリペプチド及びその使用 | |
| BR102019011839A2 (pt) | Medicamento para melasma | |
| CN100411627C (zh) | 一种治疗面部皮炎脱敏的面膜 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40081246 Country of ref document: HK |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20241013 Address after: Building C3, No. 6 Dongsheng West Road, Jiangyin City, Wuxi City, Jiangsu Province, China 214437 Applicant after: JIANGYIN USUN BIOCHEMICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: B13, No.2, Dongsheng West Road, Jiangyin City, Wuxi City, Jiangsu Province Applicant before: BENGT I. SAMUELSSON INSTITUTE OF LIFE SCIENCE RESEARCH Country or region before: China |