JP6386585B2

JP6386585B2 - プロテインキナーゼのインヒビターとしてのフロピリジン

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Publication number: JP6386585B2
Application number: JP2016565050A
Authority: JP
Inventors: パルッハ，カミル; ペトルヨヴァ，ミハエラ; ネメツ，ヴァツラフ
Original assignee: マサリコヴァユニヴェルジタ
Priority date: 2014-04-30
Filing date: 2015-04-29
Publication date: 2018-09-05
Anticipated expiration: 2035-04-29
Also published as: US20170037052A1; EP2940022B1; JP2017513915A; US9902733B2; WO2015165428A1; EP2940022A1

Description

発明の詳細な説明

〔技術分野〕
本発明は、種々のプロテインキナーゼのインヒビター、レギュレーター又はモジュレーターとしての置換フロ［３，２−ｂ］ピリジン、当該化合物を含む医薬組成物、並びに、例えば、癌、炎症、疼痛、神経変性疾患又はウィルス感染のような疾患の治療における当該化合物及び組成物の医薬用途に関する。

〔背景技術〕
プロテインキナーゼは、真核細胞の成長、発達、及び恒常性維持の中心となるほとんど全ての過程の制御に関わっている。加えて、プロテインキナーゼの中には、腫瘍形成と癌の進行に重要な役割を果たしているものがあり、いくつかのキナーゼインヒビターは現在、癌の治療に対して承認されている（Ｄ．Ｊ．ＭａｔｔｈｅｗｓａｎｄＭ．Ｅ．Ｇｅｒｒｉｔｓｅｎ：Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ，Ｗｉｌｅｙ，２０１０）。

現代の腫瘍学において使用されるキナーゼインヒビターの例は、イマチニブ（ｉｍａｔｉｎｉｂ）（ＣＭＬの治療）、ダサチニブ（ｄａｓａｔｉｎｉｂ）（イマチニブを含む従来の治療に耐性のあるＣＭＬ）、ニロチニブ（ｎｉｌｏｔｉｎｉｂｕ）（ＣＭＬ）、ボスチニブ（ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ）（ＣＭＬ）、ゲフィチニブ（ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）（非小細胞肺癌）、エルロチニブ（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）（非小細胞肺癌及び膵臓癌）、ラパチニブ（ｌａｐａｔｉｎｉｂ）（乳がん）、ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）（転移性腎細胞癌、肝細胞癌）、バンデタニブ（ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ）（転移性髄様甲状腺癌）、ベムラフェニブ（ｖｅｍｕｒａｆｅｎｉｂ）（手術不能の又は転移性メラノーマ）、クリゾチニブ（ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ）（非小細胞肺癌）、スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）（転移性腎細胞癌、イマチニブに反応しない胃腸ストローマ、又は膵臓神経内分泌癌）、パゾパニブ（ｐａｚｏｐａｎｉｂ）（腎細胞癌及び進行性軟部組織肉腫）、レゴラフェニブ（ｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂ）（転移性結腸直腸癌）、カボザンチニブ（ｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂ）（転移性髄様甲状腺癌）、ダブラフェニブ（ｄａｂｒａｆｅｎｉｂ）（ＢＲＳＦＶ６００Ｅ突然変異−ポジティブ進行性メラノーマ）、及びトラメチニブ（ｔｒａｍｅｔｉｎｉｂ）（ＢＲＡＦＶ６００Ｅ/Ｋ−変異体転移性メラノーマの治療にダラフェニブと組み合わせる）を含む。

種々のキナーゼは、増殖性及び/又は神経変性疾患を治療するための薬理学的な抑制の良いターゲットともみなされている。いくつかの選択されたキナーゼの、生物学的及び潜在的な治療上の重要性を、以下に簡単にまとめる。

スプライシングの位置の調節法は、遺伝子発現を制御するため、及びプロテオームの多様性を生じさせるための多くのメカニズムを提供し、多くの生物学的プロセスにおいて必須の役割を果たす。選択的スプライシングの重要性は、スプライシングの過誤に起因するヒトの疾患の数が増加していることによりさらに説明される。スプライシング変異体の適当な空間的及び時間的発生は、選択的スプライシングが、転写制御と同様に、高度な調節の対象となることを要求している。ＣＬＫ（Ｃｄｃ２様キナーゼ）ファミリーは、スプライシングの制御に関連している（ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ１９９８，２４１，３００．）。ＣＬＫ/Ｓｔｙの薬理学的抑制は、ＣＬＫを介するリン酸化の抑制によって、ベータグロブリンｍＲＮＡ前駆体の、ｉｎｖｉｔｒｏのＳＦ２/ＡＳＦ依存スプライシングの阻害をもたらす。これは、また、哺乳類の細胞におけるＣＬＫ１/Ｓｔｙ依存選択的スプライシングとともに、核スペックル（speckle）の解離を抑制し、また、アフリカツメガエルにおける過剰なＣＬＫ活性により誘発される胚の欠陥を救済することが示されている。（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ２００４，２７９，２４２４６）。

選択的ｍＲＮＡスプライシングは、タンパク質のアイソフォームの発現を調節するメカニズムであり、選択的スプライシング因子により調節される。選択的スプライシング因子４５（ＳＰＦ４５）は、癌で過剰発現され、その過剰発現は、ＣＬＫ−１による生化学的制御に依存する、例えば、細胞の移動及び浸潤のような転移に重要な２つのプロセスを促進する（ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓｅａｒｃｈ２０１３，４１，４９４９）。ＣＬＫ１は、８つのセリン残基においてＳＰＦ４５をリン酸化する。ＣＬＫ１の発現は、ＳＰＦ４５が誘導するＦａｓｍＲＮＡからのエキソン６の排除を促進させる一方で、ＣＬＫ１の抑制は、これを減少させる。ＣＬＫ１の抑制は、プロテアソーム依存経路を介して、ＳＰＦ４５の分解を増加させる。加えて、特定のＣＬＫの小分子インヒビターは、ＨＩＶ−１遺伝子発現及び複製を抑制することができ（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｏｌｏｇｙ２０１１，８，４７）、このことは、感染のより効率的な治療を達成するための、現在の複合薬と併せて、使用することができるだろう。ＣＬＫ１の抑制は、アルツハイマー病の治療に適用可能である（ＣｕｒｒｅｎｔＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓ２０１４，１５，５３９）。

ＤＹＲＫ（二重特異的チロシンリン酸化調節キナーゼ）ファミリーの酵素は、癌やアルツハイマー病の病理学において重要なシグナル伝達カスケードの必須の成分であり、その生物学的発現レベルは、これらの疾患における重要なシグナル伝達プロセスを調節する。特に、ＤＹＲＫ２は、食道及び肺の腺癌において過剰発現され（ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ２００３、６３、４１３６）、また、ＤＹＲＫ１Ａは、グリア芽細胞腫で過剰発現され、ＤＹＲＫ１Ａのそこでの抑制は、癌の生存を低下させ、癌の負担を大きく低減した（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ２０１３，１２３，２４７５）。微小管の損傷により誘発されるＤＹＲＫ１Ｂの活性化は、微小管の安定化の引き金となり、ｐ２１Ｃｉｐ１/ｗａｆ１のミトコンドリア転移を促し、アポトーシスを抑制する。その抑制は、癌細胞の生存能力の低減させた（ＡＣＳＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ２０１４，９，７３１）。それに対応して、ＤＹＲＫキナーゼ単独、又は他の化学療法剤と組み合わせた抑制は、癌抑制効果を有し得、そのゆえに酵素は薬理学的抑制の適切なターゲットである（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ２０１３，２３，６６１０．；ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＲｅｓｅａｒｃｈ２０１４，２３，１９２５．）。

加えて、ＤＹＲＫキナーゼは、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及びピック病のような神経変性疾患においても過剰発現している（ＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙｏｆＤｉｓｅａｓｅ２００５，２０，３９２．；ＣｅｌｌｕｌａｒａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ２００９，６６，３２３５）。

ＨＩＰＫ２（ホメオドメイン-相互作用プロテインキナーゼ）は、癌抑制剤であり、シグナル伝達及び遺伝子発現の進化保存レギュレーターとして機能する。このキナーゼは、ＤＮＡ障害の応答及びアポトーシスから、低酸素症シグナル伝達及び細胞増殖までの範囲にわたる膨大な系列の生物学的過程を調節する。最近の研究は、リン酸化、低分子ユビキチン様修飾因子の修飾、アセチル化、及びユビキチン化のような、階層的に生じる翻訳後修飾によるＨＩＰＫ２の緊密な制御を示した。ＨＩＰＫ２の脱制御は、癌や線維症で生じるように、細胞数の増殖を高める結果となり得る。ＨＩＰＫ２の不適当な発現、修飾又は局在化は、これら増殖性疾患の起動力となり得る（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１３，９１，１０５１）。

ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）は、レセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）であり、固有のチロシンキナーゼ領域を有する膜結合型レセプターである。その活性化は、多くの細胞内プロセス（例えば、リン脂質代謝、転写、増殖及びアポトーシス）を調節し、ＦＬＴ３活性化は、これらのプロセスを通して、正常な恒常性維持及び細胞成長を支配する非常に重要な役割を果たしている。そして、ＦＬＴ３の発現は、血液の悪性疾患において評価されている。大多数のＢ細胞急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）芽細胞（＞９０％）は、ＦＬＴ３を種々の水準で発現する（ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ２００９，１５，４２６３）。ＦＬＴ３キナーゼの過剰発現又は/及び活性化変異は、急性骨髄白血病（ＡＭＬ）の病因において主要な駆動の役割を果たす。従って、ＦＬＴ３の薬理学的インヒビターは、ＡＭＬ治療のための治療上の潜在性を有する（Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ２０１１，１６，１１６２．；ＰＬｏｓＯｎｅ２０１４，９，ｅ８３１６０/１．；ＬｅｕｋｅｍｉａＬｙｍｐｈｏｍａ２０１４，５５，２４３）。

トロポミオシンに関連するキナーゼ（ＴＲＫ）は、３つのＲＴＫ（ＴＲＫ−Ａ、ＴＲＫ−Ｂ、ＴＲＫ−Ｃ）のファミリーであり、神経の生存及び分化に重要ないくつかのシグナル伝達経路を調節している。ＴＲＫ−Ａは、増殖を制御し、神経系の発達及び成熟に重要であり、細胞が死滅せずに生存することを促す。点変異、染色体欠失及び染色体転移は、リガンド依存受容体二量体化及びＴＲＫ−Ａの活性化を引き起こす。ＴＲＫの変異体では、異常な機能が、その微小環境においてリガンドに応答して、細胞の分化を妨げ、その結果、細胞が分化すべきときに成長を続け、細胞が死滅すべきときに生存してしまう。活性化ＴＲＫ−Ａ癌遺伝子は、いくつかのヒトの悪性疾患、例えば、胸、結腸、前立腺、甲状腺の癌及びＡＭＬに関係している（ＣｅｌｌＣｙｃｌｅ２００５，４，８：ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓ２００６，２３２，９０）。加えて、ＴＲＫの抑制は、炎症の治療（ＰｌｏｓＯｎｅ２０１３，９０）及び疼痛（ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎｉｏｎｏｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰａｔｅｎｔｓ２００９，１９，３０５）に関係しえる。

つまり、キナーゼを介した生物学的プロセスの異常な調節に関連する疾患の状態を治療又は予防するために、異なるプロテインキナーゼのインヒビターが求められている。

〔発明の開示〕
本発明は、置換フロ［３，２−ｂ］ピリジン化合物、そのような化合物の調製方法、１以上のそのような化合物を含む医薬組成物、及び、そのような化合物又は医薬組成物を用いたプロテインキナーゼと関連する１以上の疾患の治療、予防、抑制又は改善におけるそれらの使用を提供する。

本発明は、構造式（Ｉ）により表される化合物、

又は、その薬理学的に許容される塩、その溶媒和物、又はそのプロドラッグを提供し、
ここで、Ｌ^５は、化学結合、−Ｎ（Ｒ^１１）−からなる群より選択され、
Ｌ^２は、化学結合、−Ｏ−からなる群より選択され、
Ｌ^３は、化学結合、−Ｎ（Ｒ^１１）−、−Ｏ−からなる群より選択され、
Ｌ^６は、化学結合、−Ｏ−からなる群より選択され、
Ｌ^７は、化学結合、−Ｎ（Ｒ^１１）−からなる群より選択され、
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ビアリール、ビ（ヘテロアリール）、シクロアルキルアリール、ヘテロシクリルアリール、ヘテロアリールアリール、アリールヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルヘテロアリールからなる群より選択され、置換基部分のそれぞれは、置換されていなくても、任意で置換されていてもよく、
Ｒ^２は、Ｈ、ＣＦ_３、ＮＨ_２、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルからなる群より選択され、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、アリールヘテロアリールからなる群より選択され、置換基部分のそれぞれは、置換されていなくても、任意で置換されていてもよく、
Ｒ^６は、Ｈ、ＣＦ_３、ＮＨ_２、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群より選択され、置換基部分のそれぞれは、置換されていなくても、任意で置換されていてもよく、
Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ビアリール、ヘテロアリールアリール、アリールヘテロアリールからなる群より選択され、置換基部分のそれぞれは、置換されていなくても、任意で置換されていてもよく、
Ｒ_１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、
第５位（Ｌ５−Ｒ５）における置換基は、オキサジアゾリル又はメチル-オキサジアソリルではない。

本開示で使用されるとき、以下の用語は、特に示さない限り以下の意味を有する。
「アルキル」は、直鎖状又は分岐していてもよい脂肪族炭化水素基を意味しており、鎖中に、１から６個の炭素原子、より好ましくは１から４個の炭素原子を含む。適切なアルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルである。アルキルは、置換されていなくても、任意で同一又は異なる１以上の置換基により置換されても良く、それぞれの置換基は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、ＯＲ ^９、ＳＲ ^９，ＳＯＨ、ＳＯ _２Ｈ、ＳＯ _２Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＣＨＯ、ＣＯＯ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２、及びＮＲ ^９Ｒ ^１０からなる群より選択される。
「アリール」は、６から１４個の炭素原子、好ましくは６個から１０個の炭素原子を含む芳香族単環系又は多環系を意味している。適切なアリールの例は、フェニル、ナフチルである。アリールは、置換されていなくても、任意で同一又は異なる１以上の置換基により置換されても良く、それぞれの置換基は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、ＯＲ ^９、ＳＲ ^９、ＳＯＨ、ＳＯ _２Ｈ、ＳＯ _２Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル） _２、ＣＨＯ、ＣＯＯ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＮＲ ^９Ｒ ^１０、−(ＣＲ ^９Ｒ ^１０ ) _ｐＲ ^９ａ、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２、及び−（ＣＲ ^９Ｒ ^１０） _p ＯＲ ^９ａからなる群より選択される。
「シクロアルキル」は、３から１０個の炭素原子、好ましくは５から７個の炭素原子を含む脂肪族単環系又は２環式系を意味している。適切な例には、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、１−デカリニル、ノルボニル、アダマンチルが含まれる。シクロアルキルは、置換されなくても、、任意で同一又は異なる１以上の置換基により置換されていても良く、それぞれの置換基は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、ＯＲ ^９、ＳＲ ^９、ＳＯＨ、ＳＯ _２Ｈ、ＳＯ _２Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル） _２、ＣＨＯ、ＣＯＯ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＮＲ ^９Ｒ ^１０、−(ＣＲ ^９Ｒ ^１０ ) _ｐＲ ^９ａ、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２、及び−（ＣＲ ^９Ｒ ^１０） _p ＯＲ ^９ａからなる群より選択される。
「ヘテロシクリル」は、３から１０個の炭素原子、好ましくは４から８個の炭素原子と、窒素、酸素、硫黄からなる群より選択される少なくとも１つのヘテロ原子とを含む脂肪族単環系又は２環式系を意味している。適切な例には、ピペラジニル、モルホリニルが含まれる。好ましくは、ヘテロシクリルは、Ｎヘテロ原子のみを含む２環式系ではない。ヘテロシクリルは、置換されていなくても、任意で同一又は異なる１以上の置換基により置換されていても良く、それぞれの置換基は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、ＯＲ ^９、ＳＲ ^９、ＳＯＨ、ＳＯ _２Ｈ、ＳＯ _２Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル） _２、ＣＨＯ、ＣＯＯ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＮＲ ^９Ｒ ^１０、−(ＣＲ ^９Ｒ ^１０ ) _ｐＲ ^９ａ、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２、及び−（ＣＲ ^９Ｒ ^１０） _p ＯＲ ^９ａからなる群より選択される。
「ヘテロアリール」は１から１４個の炭素原子、好ましくは３から７個の炭素原子、最も好ましくは３から５個の炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群より選択される少なくとも１つのヘテロ原子とを含む芳香族単環又は２環式系を意味している。適切なヘテロアリールの例は、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、イミダゾリルである。ヘテロアリールは、置換されていなくても、任意で同一又は異なる１以上の置換基により置換されていても良く、それぞれの置換基は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、ＯＲ ^９、ＳＲ ^９、ＳＯＨ、ＳＯ _２Ｈ、ＳＯ _２Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル） _２、ＣＨＯ、ＣＯＯ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル）、ＮＲ ^９Ｒ ^１０、−(ＣＲ ^９Ｒ ^１０ ) _ｐＲ ^９ａ、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２、及び−（ＣＲ ^９Ｒ ^１０） _p ＯＲ ^９ａからなる群より選択される。
「ビアリール」は、アリールのそれぞれが独立して上述したものである、アリール−アリール基を意味している。例はビフェニルである。
「ビ（ヘテロアリール）」は、ヘテロアリールのそれぞれが独立して上述したものである、ヘテロアリール−ヘテロアリール基を意味している。
「シクロアルキルアリール」は、シクロアルキル及びアリールが上述したものである、シクロアルキル−アリール基を意味している。
「ヘテロシクリルアリール」は、ヘテロシクリル及びアリールが上述したものである、ヘテロシクリル−アリール基を意味している。
「ヘテロアリールアリール」は、ヘテロアリール及びアリールが上述したものである、ヘテロアリール−アリール基を意味している。
「アリールヘテロアリール」は、アリール及びヘテロアリールが上述したものである、アリール−ヘテロアリール基を意味している。
「シクロアルキルヘテロアリール」は、ヘテロアリール及びシクロアルキルが上述したものである、シクロアルキル−ヘテロアリール基を意味している。
「ヘテロシクリルヘテロアリール」は、ヘテロシクリル及びヘテロアリールが上述したものである、ヘテロシクリル−ヘテロアリール基を意味している。
ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ビアリール、ビ（ヘテロアリール）、シクロアルキルアリール、ヘテロシクリルアリール、ヘテロアリールアリール、アリールヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、及びヘテロシクリルヘテロアリールのそれぞれは、直接又はメチレン若しくはエチレンスペーサーを介して結合されてもよい。
ｐは、１から７、より好ましくは１から５、より一層好ましく１から３の範囲の整数である。
Ｒ ^９は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、置換されていない又は任意で−ＯＨ、−ＮＨ _２、−Ｎ（ＣＨ _３） _２で置換されている。
Ｒ ^９a は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、置換されていない又は任意で−ＯＨ、−ＮＨ _２、−Ｎ（ＣＨ _３） _２で置換されている。
Ｒ ¹⁰ は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、置換されていない又は任意で−ＯＨ、−ＮＨ _２、−Ｎ（ＣＨ _３） _２で置換されている。

好ましい実施態様では、Ｒ^５はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアリール、ヘテロアリールアリール、アリールヘテロアリール、ヘテロシクリルヘテロアリールからなる群より選択され、置換基部分のそれぞれは、置換されていなくてもよく、又は、任意で、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＮ（ＣＨ_３）_２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基により置換されていてもよい。さらに好ましくは、Ｒ^５のヘテロアリールは、ピラゾリルである。

好ましい実施態様では、Ｌ^５、Ｌ^７のいずれかは、ＮＨ結合からなる群より独立して選択される。

別の好ましい実施態様では、Ｌ^２、Ｌ^６のいずれかは、化学結合である。

さらに別の好ましい実施態様では、Ｌ^３は、化学結合又はＯである。

好ましい実施態様では、Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、ビアリールからなる群より選択され、置換基部分のそれぞれは、置換されていなくてもよく、又は、任意で、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＮ（ＣＨ_３）_２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基により置換されていてもよい。さらに好ましくは、Ｒ^３におけるアリールは、フェニル、ナフチル（例えば、２-ナフチル）であり、かつ、Ｒ^３のビアリールは、ビフェニル（例えば、３-ビフェニル）である。

好ましい実施態様では、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＮＨ_２、又はメチルからなる群より選択される。

好ましい実施態様では、Ｒ^２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＮＨ_２、又はメチルからなる群より選択される。

好ましい実施態様では、Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群より選択され、置換基部分のそれぞれは、置換されていなくてもよく、又は、任意で、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＮ（ＣＨ_３）_２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基により置換されていてもよい。

好ましくは、Ｒ^３とＲ^７の少なくとも１つは、対応するＬ（例えば、それぞれＬ^３又はＬ^７）が化学結合であるとき、Ｈではない。

好ましい実施態様では、−Ｌ^２−Ｒ^２、−Ｌ^６−Ｒ^６、−Ｌ^７−Ｒ^７は水素であり、−Ｌ^３−Ｒ^３は水素ではない。

ある好ましい実施態様では、−Ｌ^２−Ｒ^２、−Ｌ^６−Ｒ^６、−Ｌ^７−Ｒ^７は水素であり、−Ｌ^３−Ｒ^３はアリール又はビアリール（任意で置換されている）であり、−Ｌ^５−Ｒ^５はヘテロアリール（任意で置換されている）である。

好ましい実施態様では、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ビアリール、ビ（ヘテロアリール）、シクロアルキルアリール、ヘテロシクリルアリール、ヘテロアリールアリール、アリールヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルヘテロアリールはのいずれかは、置換されていない、又は、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基により置換されている。

別の好ましい実施態様では、−Ｌ^２−Ｒ^２、−Ｌ^３−Ｒ^３、−Ｌ^６−Ｒ^６、−Ｌ^７−Ｒ^７、−Ｌ^５−Ｒ^５のいずれかは、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、又はジメチルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノでありえる。

薬理学的に許容される塩は、酸若しくは塩基の塩、又は酸付加塩である。酸及び塩基は、塩化水素、臭化水素、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、１級、２級及び３級アミド、アンモニアのような、製剤分野で一般に使用されている無機酸若しくは有機酸、及び塩基であり得る。

一般に、本発明で記載されている化合物は、以下の反応スキーム１−６に記載された一般的な経路を通して調製され得る。

６−クロロ−２−ヨードピリジン−３−オールとビニルボレートとのＰｄ−触媒カップリングは、中間体１を提供し（スキーム１に示す）、その銅を介した閉環は、中間体２のフロピリジン系を提供する。続いて、中間体２と適当なＣ−求核試薬とのＰｄ−触媒カップリングは、Ｃ−Ｃ結合を介して付加されたＲ^５置換基を有する化合物３を導く。

代替として、中間体２をアミノ化の対象とし、スキーム２に示すアミン含有化合物４を生成してもよい。

また、５−クロロフロ[３、２-ｂ]ピリジンを、ヨウ素体５に変換し、これを臭素化して中間体６を生成してもよい（スキーム３）。続いて、化学選択的Ｐｄ−触媒カップリングにより、Ｒ^５及びＲ^３が異なるアリール又はヘテロアリールである、目的化合物３を提供する（スキーム３）。

スキーム４に示すように、６−クロロ−２−ヨードピリジン−３−オールとトリメチルシリルアセチレンとの反応により、フルオロピリジン中間体８が得られ、これをＰｄ−触媒カップリング（例えば、鈴木カップリング）の対象とし、続いてＮ−酸化した後、ＰＯＣｌ_３で処理し、塩素化された中間体１０を生成する。

１０として示すＴＭＳ基を、メタノール中でＫＦにより除去して中間体１１を生成してもよく、これをＰｄ−触媒Ｃ−Ｃ結合形成又はアミノ化の対象として、それぞれ、化合物１２及び１３を生成してもよい（スキーム５に示す）。

スキーム６に示すように、６−クロロ-２−ヨードピリジン−３−オールをアリル化して中間体１４を得てもよく、これを環化してフロピリジン中間体１５としてもよく、Ｐｄ−触媒Ｃ−Ｃ結合形成又はアミノ化により、それぞれ、化合物１６及び１７を得てもよい。

化合物１６を、さらに一連のＮ−酸化−塩素化により処理し、塩素化された中間体１８を得てもよく、これをＰｄ−触媒Ｃ−Ｃ結合形成又はアミノ化の対象とし、それぞれ化合物１９及び２０を得てもよい。

加えて、５−ブロモピリジン−３−オールのヨウ素化により中間体２１を提供し、これを化合物２２に変換してもよい。続いて、Ｐｄ-触媒カップリング及びその後のＮ−酸化及び位置特異的塩素化により、塩化物２４を生成する（スキーム８）。

中間体２４を別のＰｄ−触媒カップリングし、続いて、一連のＮ−酸化-塩素化、及び別のＰｄ−触媒カップリングにより中間体２６を提供する。ＴＭＳ基の除去と、続く最後のＰｄ-触媒カップリングにより、第７位と第５位とにそれぞれ置換基を有する目的の化合物２７を提供する（スキーム９）。

式（Ｉ）の化合物は、プロテインキナーゼインヒビターとして有用であり得、例えば癌、炎症及び関節炎のような増殖性疾患、、アルツハイマー病のような神経変性疾患、心血管系疾患、ウィルス性疾患及び真菌性疾患の治療及び予防に有用であり得る。ある好ましい実施態様では、プロテインキナーゼはＧＳＫ３ではない。別の好ましい実施態様では、プロテインキナーゼはＣＬＫ２、ＣＬＫ４、ＨＩＰＫ１，ＨＩＰＫ２，ＨＩＰＫ３，ＦＬＴ３，ＴＲＫＡ及びＤＹＲＫ２から選択される。

本発明は、従って、医薬として使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。より具体的には、本発明は、増殖性疾患、神経変性疾患、心血管疾患、疼痛、ウィルス性疾患及び真菌性疾患から選択される状態の治療及び予防において使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。

本発明は、また、増殖性疾患、神経変性疾患、心血管疾患、疼痛、ウィルス性疾患及び真菌性疾患から選択される状態を、そのような状態に苦しめられている患者において、治療、抑制、寛解、又は予防する方法も提供し、当該方法は、前記患者に少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む。

本発明は、さらに、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される補助化合物とを含む医薬品組成物を含む。補助化合物は、例えば、担体、希釈剤、充填材、保存剤、安定化剤、結合剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤等を含んでいても良い。適切な補助化合物は、製剤の分野の当業者に良く知られている。医薬組成物は、例えば、混合、溶解等の公知の方法によって調製される。

〔本発明が行う実施例〕
（合成実施例１）

（ＰｈＯ）_３Ｐ（２．０９ｇ；６．７５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、−６０℃において、Ｂｒ_２（０．３８０ｍＬ；７．３８ｍｍｏｌ）を滴下した。そして、トリエチルアミン（１．１０ｍＬ；７．８９ｍｍｏｌ）と、２−アセトナフトン（１．０３ｇ；６．０５ｍｍｏｌ）無水ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（５ｍＬ）とを添加した。得られた反応混合物を、２５℃まで加温しながらアルゴン下で１８時間撹拌し、さらに２時間加熱還流した。次に、ＣＨ_２Ｃｌ_２と過剰なトリエチルアミンとＢｒ_２とを留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（溶出剤：ヘキサン/ＣＨ_２Ｃｌ_２−２：１）。うすいオレンジ色の固体として生成物を得た（０．９４７ｇ、６７％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.07 (d, J = 1.55 Hz, 1H); 7.87-7.77 (m, 3H); 7.69-7.66 (m, 1H); 7.52‐7.46 (m, 2H); 6.25 (d, J = 2.10 Hz, 1H); 5.87 (d, J = 2.10 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 135.9, 133.7, 133.2, 131.3, 128.8, 128.1, 127.8, 127.1, 126.9, 124.4, 118.2.
HRMS (APCI): 計算値C₁₂H₁₀Br [M+H]⁺= 232.9960; 実測値[M+H]⁺= 232.9958。

（合成実施例２Ａ）

無水トルエン（２０ｍＬ）中の合成実施例１の臭化ビニル（０．９４７ｇ；４．０６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．１４０ｇ；４．４９ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（０．０６６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、カリウムフェノレート（０．８０９ｇ；６．１２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０．０８９ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下、５０℃で２４時間撹拌した。未精製混合物を２５℃まで冷却し、水（１００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。有機抽出層を食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、さらに、溶媒を留去した。得られた油を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出溶媒：ヘキサン/ＣＨ_２Ｃｌ_２、２：１）、うすいオレンジ色の固体として生成物を得た（０．４６０ｇ；４０％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.94 (s, 1H); 7.84-7.75 (m, 3H); 7.61 (dd, J = 1.50 Hz, 8.54 Hz, 1H); 7.46‐7.38 (m, 2H); 6.20 (d, J = 2.29 Hz, 1H); 6.14 (d, J = 2.73 Hz, 1H); 1.35 (s, 12H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 139.1, 133.8, 132.9, 131.4, 128.5, 127.8, 127.7, 126.4, 126.0, 125.8, 84.1, 25.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₂₂BO₂ [M+H]⁺= 281.1711; 実測値[M+H]⁺= 281.1708。

（合成実施例２Ｂ）

Ｎｉ（ｄｐｐｐ）Ｃｌ_２（０．２５１ｇ；０．４６ｍｍｏｌ）を含む、ヒートガン(heatgun)で乾燥した丸底フラスコに、Ｎ_２を流し、無水ＴＨＦ（２４ｍＬ）を添加した後、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘプタン中１．０Ｍ溶液；２０ｍＬ；２０ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下した。混合物を０℃に冷却し、４−エチニルアニソール（２．０ｍＬ；１５．４ｍｍｏｌ）を５分以上かけてゆっくりと添加した。得られた黒い溶液を２５℃まで加温し、さらに２時間撹拌した。ついで、２−メトキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボレート（７．６ｍＬ；４６．４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、得られた反応混合物を、Ｎ_２下、８０℃で１５時間撹拌した。次に、０℃で水（５０ｍＬ）を滴下して反応を停止し、２５℃まで加温し、さらに１時間撹拌した。混合物を、酒石酸カリウムナトリウム（２００ｍＬ）の飽和水溶液中に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、さらに、溶媒を留去した。得られた油を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ヘキサン/ＥｔＯＡｃ−１０：１）、うすい黄色の固体として生成物を得た（３．２２ｇ：８０％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.45-7.41 (m, 2H); 6.87-6.82 (m, 2H); 5.99 (d, J = 2.65 Hz, 1H); 5.94 (d, J = 2.82 Hz, 1H); 3.79 (s, 3H); 1.31 (s, 12H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 159.1, 134.2, 129.2, 128.5, 113.9, 84.0, 77.5, 77.2, 77.0, 55.5, 25.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₅H₂₂BO₃ [M+H]⁺ = 260.1693; 実測値 [M+H]⁺ = 260.1696。

（合成実施例２Ｃ）
合成実施例２Ｂにおいて記載したものと本質的に同一の手順により、１-（ｔｅｒｔ-ブチル）-４−エチニルベンゼンを用いて、以下の化合物を合成した。

白色固体
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.08 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 1.36 ‐ 1.30 (m, 21H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 150.0, 138.5, 130.2, 126.9, 125.2, 83.8, 34.6, 31.5, 25.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₂₇BO₂ [M+H]⁺ = 286.2213; 実測値 [M+H]⁺ = 286.2213。

（合成実施例３）

２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（６．０ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）の水（８０ｍＬ）の溶液を攪拌しながら、Ｎａ_２ＣＯ_３（１０．３ｇ、９７．３ｍｍｏｌ）及びＩ_２（１１．８ｇ，４６．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、Ｎ_２下で、２時間、２５℃で撹拌した。次いで、ＨＣｌ（１Ｍ、約５０ｍＬ）によりｐＨ＝７まで中和し、ＥｔＯＡｃ（３×１１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出層を食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。うすい黄色の固体として生成物を得た（１１．１ｇ、９４％）。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 11.10 (s, 1H); 7.30 (d, J = 8.40 Hz, 1H); 7.18 (d, J = 8.40 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, DMSO-d₆) δ 153.9, 138.1, 124.0, 123.9, 107.7.
HRMS (APCI): 計算値 C₅H₄ClINO [M+H]⁺ = 255.9021; 実測値 [M+H]⁺ = 255.9018。

（合成実施例４Ａ）

合成実施例２Ａからのビニルボレート（０．４６０ｇ；１．６４ｍｍｏｌ）、合成実施例３からのピリジンオール（０．３４９ｇ；１．３７ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１．１９６ｇ；５．６４ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（０．０６３ｇ；０．０６８ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下で、１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を１５時間還流させた。ついで、２５℃まで冷却し、食塩水（８０ｍＬ）中に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機抽出層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおいてカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製し、うすい黄色の固体として生成物を得た（０．１０５ｇ；２７％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.85-7.75 (m, 3H); 7.72 (d, J = 1.33 Hz, 1H); 7.52 (dd, J = 1.86 Hz, 8.57 Hz, 1H); 7.50-7.45 (m, 2H); 7.26-7.22 (m, 2H); 6.06 (s, 1H); 5.79 (s, 1H); 5.07 (s, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 149.6, 145.6, 143.8, 142.3, 134.9, 133.7, 133.6, 129.1, 128.7, 127.9, 127.4, 127.0, 126.9, 126.8, 125.0, 124.5, 120.9。

（合成実施例４Ｂ）
合成実施例４Ａに記載した方法と本質的に同一の手順により、合成実施例２Ａのビニルボレートの代わりに、１−フェニルビニルホウ酸ピナコールエステルを使用して、以下の化合物を合成した。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.39-7.31 (m, 5H); 7.23-7.18 (m, 2H); 5.93 (d, J = 0.73 Hz, 1H); 5.71 (d, J = 0.68 Hz, 1H); 5.00 (brs, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 149.5, 145.5, 143.8, 142.2, 137.6, 129.3, 129.3, 127.3, 127.2, 125.0, 120.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₃H₁₁ClNO [M+H]⁺ = 232.0524; 実測値 [M+H]⁺ = 232.0525。

（合成実施例４Ｃ）
合成実施例４Ａに記載されたものと本質的に同一の手順により、合成実施例２Ｂからのビニルボレートを用いて、以下の化合物を合成した。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.30-7.25 (m, 2H); 7.23-7.17 (m, 2H); 6.89-6.85 (m, 2H); 5.83 (d, J = 0.65 Hz, 1H); 5.59 (d, J = 0.52 Hz, 1H); 5.10 (brs, 1H); 3.80 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 160.6, 149.5, 145.8, 143.1, 142.1, 129.8, 128.6, 127.2, 124.9, 118.3, 114.7, 55.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₄H₁₃ClNO₂ [M+H]⁺ = 262.0629; 実測値 [M+H]⁺ = 262.0631。

（合成実施例４Ｄ）

合成実施例３の生成物（１．１６ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）、合成実施例２Ｃの生成物（１．１８ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（３．５ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５．５ｍＬ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１５０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下、８０℃で１４時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ヘキサン、４：１）により精製した。白色固体として生成物を得た（４９２ｍｇ、４１％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.42 ‐ 7.37 (m, 2H), 7.32 ‐ 7.28 (m, 2H), 7.24 ‐ 7.20 (m, 2H), 5.92 (d, J= 0.8 Hz, 1H), 5.69 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 5.04 (s, 1H), 1.32 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 152.5, 149.4, 145.5, 143.4, 142.0, 134.3, 127.1, 126.8, 126.2, 124.7, 119.3, 34.8, 31.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₁₈ClNO [M+H]⁺ = 288.1150; 実測値 [M+H]⁺ = 288.1148。

（合成実施例４Ｅ）

２−（３，３−ジメチルブト−１−エン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（４００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（７ｍＬ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１．２ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）、合成実施例３の生成物（５８４ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（６９ｍｇ，９５μｍｏｌ）を２５ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物を、窒素下、８０℃で９時間撹拌した。次いで、追加のＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４７ｍｇ、６４μｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに、９０℃で４５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサンから；ＥｔＯＡｃに対して１：２０）。一部安定した白色固体（４０ｍｇ、１０％）を生成物として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.22 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.62 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 1.20 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 153.4, 148.6, 147.7, 140.8, 125.8, 123.8, 116.0, 37.2, 29.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₁H₁₄ClNO [M+H]⁺ = 212.0837; 実測値 [M+H]⁺ = 212.0835。

（合成実施例５Ａ）

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）中の、合成実施例４Ａの生成物（０．１０５ｇ；０．３７ｍｍｏｌ）、酢酸銅(I)（０．０２９ｇ；０．２４ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（０．０３７ｇ；０．２５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（０．０６７ｇ；０．４８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｏ_２下、１４０℃で１８時間撹拌した。ついで、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留油を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン/ＣＨ_２Ｃｌ_２−１：１）により精製し、薄色の固体生成物として生成物を得た（０．０３７ｇ；３６％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.67 (s, 1H); 8.23 (s, 1H); 8.01-7.93 (m, 2H); 7.90 (d, J = 8.53 Hz, 1H); 7.85-7.82 (m, 1H); 7.75 (d, J = 8.60 Hz, 1H); 7.53-7.45 (m, 2H); 7.29 (d, J = 8.59 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.0, 147.3, 146.4, 146.0, 133.9, 133.2, 128.7, 128.7, 127.9, 127.3, 126.5, 126.4, 126.4, 124.9, 121.7, 121.3, 119.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₁₀ClNO [M+H]⁺ = 280.0524; 実測値 [M+H]⁺ = 280.0526。

（合成実施例５Ｂ）
合成実施例５Ａに記載されたものと本質的に同一の手順により、合成実施例４Ｂの生成物を用いて、以下の化合物を合成した。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.12 (s, 1H); 8.04-7.99 (m, 2H); 7.73 (d, J = 8.61 Hz, 1H); 7.49-7.43 (m, 2H); 7.37-7.32 (m, 1H); 7.27 (d, J = 8.60 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 147.9, 147.3, 146.1, 145.9, 129.9, 129.1, 128.2, 127.3, 121.8, 121.3, 119.8.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₃H₉ClNO [M+H]⁺ = 230.0367; 実測値 [M+H]⁺ = 230.0365。

（合成実施例５Ｃ）
合成実施例５Ａに記載されたものと本質的に同一の手順により、合成実施例４Ｃの生成物を用いて、以下の化合物を合成した。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.05 (s, 1H); 7.97-7.93 (m, 2H); 7.71 (d, J = 8.59 Hz, 1H); 2.25 (d, J = 8.59 Hz, 1H); 7.01-6.97 (m, 2H); 3.84 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 159.7, 147.9, 147.1, 146.0, 145.2, 128.5, 122.4, 121.5, 121.2, 119.6, 114.6, 55.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₄H₁₁ClNO₂ [M+H]⁺ = 260.0473; 実測値 [M+H]⁺ = 260.0469。

（合成実施例５Ｄ）

合成実施例４Ｄの生成物（４７０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１．４８ｍｇ，０．８１６ｍｍｏｌ）、キノリン-８-オール（１１８ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２４８ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬの丸底フラスコに入れた。フラスコをＯ_２で満たした。ついで、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）を添加し、混合物を、１４０℃で７５分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ヘキサン；１：１）により精製した。オレンジ色の固体として生成物を得た（３７８ｍｇ、７４％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.11 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 1.36 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 151.2, 147.8, 147.1, 146.0, 145.7, 127.0, 126.8, 126.0, 121.7, 121.1, 119.6, 34.8, 31.5.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₁₆ClNO [M+H]⁺ = 286.0993; 実測値 [M+H]⁺ = 286.0991。

（合成実施例５Ｅ）
合成実施例５Ｄに記載されたものと本質的に同一の手順により、合成実施例４Ｅの生成物を用いて、以下の化合物を合成した。

白色固体
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 1.48 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 147.7, 147.0, 145.8, 144.3, 131.0, 120.6, 118.8, 31.0, 29.6.
HRMS (APCI): 計算値[M+H]⁺ = 210.0680; 実測値 [M+H]⁺ = 210.0682。

（合成実施例６Ａ）

合成実施例５Ｂ（０．０５２ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）の生成物、１−メチルピラゾール−４−ホウ酸ピナコールエステル（０．０５９ｇ；０．２８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＰＯ_４（０．２２７ｇ；１．０７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（０．０１１ｇ；０．０１５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で１，２-ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を１８時間還流させた。次いで、２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＥｔＯＡｃ−２：１）、うすいオレンジの固体として生成物を得た（０．０５１ｇ；８１％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.17-8.13 (m, 2H); 8.09 (s, 1H); 7.99 (d, J = 5.58 Hz, 2H); 7.72 (d, J = 8.61 Hz, 1H); 7.50-7.7.44 (m, 2H); 7.42 (d, J = 8.60 Hz; 1H); 7.37-7.32 (m, 1H); 3.96 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.9, 147.7, 145.9, 145.2, 137.7, 131.0, 129.1, 128.9, 127.8, 127.3, 124.4, 121.7, 119.2, 115.8, 39.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₁₄N₃O [M+H]⁺ = 276.1131; 実測値 [M+H]⁺ = 276.1128。

（合成実施例６Ｂ）

合成実施例５Ｂの生成物（０．３１１ｇ；１．３６ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸ピナコールエステル（０．２２５ｇ；１．８５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１．２０ｇ；５．６４ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２・ｄｐｐｆ（０．０６２ｇ；０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を、Ｎ_２下で１９時間還流させた。次いで、反応混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、食塩水（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。有機抽出層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ヘキサン/ＥｔＯＡｃ−５：１）、うすい黄色のワックスとして生成物を得た（０．２６２ｇ；７１％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.26-8.19 (m, 2H); 8.17-8.10 (m, 3H); 7.83 (d, J = 8.66 Hz, 1H); 7.73 (d, J = 8.67 Hz, 1H); 7.54-7.46 (m, 4H); 7.45-7.33 (m, 2H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 154.3, 148.3, 146.1, 145.4, 140.0, 130.9, 129.0, 128.9, 128.8, 127.9, 127.4, 127.3, 122.0, 119.2, 116.8.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₉H₁₄NO [M+H]⁺ = 272.1070; 実測値 [M+H]⁺ = 272.1074。

（合成実施例６Ｃ）

合成実施例５Ｂ（０．０７８ｇ：０．３４ｍｍｏｌ）の生成物、１−Ｂｏｃ−ピラゾール−４−ホウ酸ピナコールエステル（０．１２２ｇ；０．４２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（０．２８２ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びパラジウム触媒ＰｄＣｌ_２・ｄｐｐｆ（０．０１８ｇ；０．０２４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、Ｎ_２下で１５時間還流させた。ついで、２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン/ＥｔＯＡｃ−２：１）で精製し、うすい黄色の固体として生成物を得た（０．０４７ｇ：３８％）。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.27 (s, 1H); 8.18-8.11 (m, 3H); 7.78 (d, J = 8.59 Hz, 1H); 7.53-7.44 (m, 3H); 7.40-7.32 (m, 1H); 1.68 (s, 9H)。

（合成実施例６Ｄ）

合成実施例５Ｂ（０．８８ｇ；０．３８ｍｍｏｌ）の生成物、３−ピリジンホウ酸ピナコールエステル（０．０９８ｇ；０．４８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（０．３３６ｇ；１．５８ｍｍｏｌ）及びパラジウム触媒ＰｄＣｌ_２・ｄｐｐｆ（０．０１９ｇ；０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、Ｎ_２下で１９時間還流させた。つぎに、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍｌ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１５：１）、うすい褐色の固体として生成物を得た（０．０８７ｇ；８３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 9.43 (brs, 1H); 8.73 (brs, 1H); 8.44 (d, J = 7.88 Hz, 1H); 8.23-8.15 (m, 3H); 7.87 (d, J = 8.57 Hz, 1H); 7.74 (d, J = 8.61 Hz, 1H); 7.53-7.34 (m, 4H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 151.5, 149.6, 148.7, 148.6, 146.6, 145.8, 1358,; 134.8, 130.6, 129.1, 128.1, 127.3, 124.2, 122.0, 119.5, 116.7.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₁₃N₂O [M+H]⁺ = 273.1022; 実測値 [M+H]⁺ = 273.1022。

（合成実施例７Ａ）

合成実施例５Ａ（０．０５３ｇ；０．１９ｍｍｏｌ）、１−メチルピラゾール−４−ホウ酸ピナコールエステル（０．０４８ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（０．１７７ｇ；０．８３ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２・ｄｐｐｆ（０．０１０ｇ；０．０１４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を１９時間還流させた。ついで、反応混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ＥｔＯＡｃ/ＭｅＯＨ−２０：１）、うすい黄色の固体として生成物を得た（０．０４９ｇ；７９％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.86 (s, 1H); 8.21 (s, 1H); 8.11-7.99 (m, 3H); 7.97-7.89 (m, 2H); 7.85 (d, J = 7.82 Hz, 1H); 7.76 (d, J = 8.26 Hz, 1H); 7.54-7.42 (m, 3H); 3.99 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.9, 147.8, 145.9, 145.6, 137.8, 133.9, 133.1, 129.2, 128.6, 128.5, 128.3, 128.0, 126.5, 126.2, 125.1, 124.4, 121.6, 119.4, 116.0, 39.5.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₁H₁₆N₃O [M+H]⁺ = 326.1288; 実測値 [M+H]⁺ = 326.1284。

（合成実施例７Ｂ）

ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（７７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、合成実施例５Ａの生成物（６１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１８０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１．８ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を、２５ｍＬの丸底フラスコに入れた。この混合物を、Ｎ_２下で１８時間還流させ、ついでＮＨ_４Ｃｌ（１５ｍＬ）の飽和水溶液を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）、ついでＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｘ２０ｍＬ）により抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物を、シリカゲルににおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン５：４）、うすい黄色の固体として生成物を得た（４７ｍｇ，６９％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.94 (s, 1H), 8.32 ‐ 8.20 (m, 3H), 8.11 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 8.00 ‐ 7.91 (m, 2H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 ‐ 7.47 (m, 3H).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (b, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.52 ‐ 8.20 (m, 3H), 8.14 ‐ 7.99 (m, 3H), 7.99 ‐ 7.90 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.63 ‐ 7.49 (m, 2H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.6, 147.8, 146.0, 145.5, 133.8, 133.0, 128.5, 128.4, 128.2, 127.9, 126.4, 126.1, 124.9, 121.5, 119.2, 116.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₀H₁₃N₃O [M+H]⁺ = 312.1131; 実測値 [M+H]⁺ = 312.1129。

（合成実施例７Ｃ）

１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、合成実施例５Ａの生成物（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（９１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３．１ｍｇ、４．３μｍｏｌ）を２５ｍＬの丸底フラスコに入れ、この混合物をＮ_２下で２時間還流させた。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１）、うすい黄色のワックスとして生成物を得た（４０ｍｇ，７９％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.91 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.13 ‐ 8.07 (m, 3H), 7.98 ‐ 7.92 (m, 2H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 ‐ 7.47 (m, 3H), 4.60 (sep, J= 13.4, 6.7 Hz, 1H), 1.62 (s, 3H), 1.60 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 149.1, 147.6, 145.9, 145.3, 137.3, 133.8, 133.0, 128.4, 128.4, 128.3, 127.8, 126.3, 126.0, 125.4, 125.0, 123.6, 121.5, 119.2, 115.8, 54.2, 23.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₃H₁₉N₃O [M+H]⁺ = 354.1601; 実測値 [M+H]⁺ = 354.1596。

（合成実施例７Ｄ）

ｔｅｒｔ−ブチル３，５-ジメチル-４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（５５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、合成実施例５Ａの生成物（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ），Ｋ_３ＰＯ_４（９１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３．１ｍｇ、４．３μｍｏｌ）を２５ｍＬの丸底フラスコにいれ、この混合物を、Ｎ_２下で２４時間還流させた。次いで、追加のｔｅｒｔ−ブチル３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４ｍｇ、５．４μｍｏｌ）を添加し、混合物を、Ｎ_２下でさらに２４時間還流させた。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル上に載せ、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡＣ/ＭｅＯＨ；３０：１）により精製し、次いで、再度クロマトグラフした（ＥｔＯＡＣ/ヘキサン；１：１）。これにより得られた材料を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡＣ/ヘキサン；１：１）によって精製し、次いで、もう１つの分取ＴＬＣ（ＣＨ_２ＣＬ_２/ＭｅＯＨ；１５：１）により精製した。無色のワックスとして生成物を得た（７．２ｍｇ、２９％収率）。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.99 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.06 (dd, J= 8.6, 1.6 Hz, 1H), 7.99 ‐ 7.79 (m, 4H), 7.57 ‐ 7.43 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.62 (s, 6H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 150.4, 147.0, 145.8, 145.3, 144.7, 143.4, 133.8, 132.9, 128.4, 128.3, 128.2, 127.8, 126.4, 126.3, 126.0, 124.7, 121.6, 118.9, 118.8, 118.1, 12.9, 12.3.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₂H₁₇N₃O [M+H]⁺ = 340.1444; 実測値[M+H]⁺ = 340.1441。

（合成実施例７Ｅ）

（１，３，５−トリメチル−１Ｈ-ピラゾール−４−イル）ホウ酸（３３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、合成実施例５Ａの生成物（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１３３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２．４ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（０．６ｍＬ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（６．５ｍｇ、８．９μｍｏｌ）を１０ｍＬの丸底フラスコにいれ、この混合物を、Ｎ_２下で１８時間還流させた。追加のＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４ｍｇ、５．４μｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（１１８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに１２時間還流させた。ついで、別のＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４ｍｇ、５．４μｍｏｌ）を添加し、この混合物をさらに１０時間還流させた。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルに載せてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１から２：１まで）により精製し、ついで分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ；１５：１）により精製し、無色のワックスとして生成物を得た（５ｍｇ，８％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.99 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.06 (dd, J= 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.94 ‐ 7.88 (m, 2H), 7.88 ‐ 7.82 (m, 2H), 7.54 ‐ 7.44 (m, 2H), 7.35 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.51 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 150.7, 147.0, 145.9, 145.8, 145.3, 138.1, 133.9, 132.9, 128.4, 128.3, 128.2, 127.8, 126.4, 126.3, 126.0, 124.7, 121.6, 119.2, 118.9, 118.8, 36.1, 13.7, 11.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₃H₁₉N₃O [M+H]⁺ = 354.1601; 実測値 M+H]⁺ = 354.1599。

（合成実施例７Ｆ）

５−チアゾールホウ酸ＭＩＤＡエステル（６９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、合成実施例５Ａの生成物（６２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１６５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（８．１ｍｇ，１１μｍｏｌ）の混合物を、６０℃、Ｎ_２下で２時間、ついで、８０℃で７時間撹拌した。追加のＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（４ｍｇ、５．４μｍｏｌ）を添加し、混合物を２７時間還流させた。ついで、追加のＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（４ｍｇ、５．７μｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに２４時間還流させた。ついで、追加のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｇ、４．３μｍｏｌ）とチアゾールホウ酸ＭＩＤＡエステル（２０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）とを添加し、混合物をさらに２４時間還流させた。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルに載せ、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン、１：２から１：１）により精製し、次いで分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン１：１）により精製した。うすい黄色の固体として生成物を得た（７ｍｇ、１０％）。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.98 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 8.03 ‐ 7.84 (m, 4H), 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.58 ‐ 7.48 (m, 2H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 154.4, 148.4, 147.0, 146.3, 146.1, 141.4, 139.7, 133.8, 133.0, 128.6, 128.5, 127.8, 127.7, 126.5, 126.5, 126.3, 124.6, 121.4, 119.5, 116.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₀H₁₂N₂OS [M+H]⁺ = 329.0743; 実測値 [M+H]⁺ = 329.0747。

（合成実施例８Ａ）

（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．０１３ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．００７ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）溶液を調製してすぐに、合成実施例５Ｂ（０．０５３ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）の生成物、ｔ−ＢｕＯＫ（０．０３６ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）及び３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（０．０６４ｇ；０．２９ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加し、得られた混合物をＮ_２下、１００℃で１６時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/７ＮＮＨ_３−３０：１）、濃いオレンジ色の半固体として生成物を得た（０．０７９ｇ；８３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.05-8.02 (m, 2H); 7.99 (s, 1H); 7.59 (d, J = 8.93 Hz, 1H); 7.44-7.39 (m, 2H); 7.33-7.27 (m, 2H); 6.91-6.81 (m, 2H); 6.70 (d, J = 8.94 Hz, 1H); 6.49 (brs, 1H); 3.80 (s, 3H); 3.10 (s, 4H); 2.68 (s, 4H); 2.38 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 154.0, 153.1, 144.6, 143.7, 137.3, 136.6, 131.3, 128.9, 127.6, 127.2, 121.5, 121.0, 118.9, 112.3, 106.5, 104.8, 55.8, 55.6, 50.9, 46.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₅H₂₇N₄O₂[M+H]⁺ = 415.2129; 実測値 [M+H]⁺ = 415.2129。

（合成実施例８Ｂ）

（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．００７ｇ；０．０１２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．００４ｇ；０．０１８ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）溶液を調製してすぐに、合成実施例５Ｂの生成物（０．０６７ｇ；０．２９ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（０．０４１ｇ；０．４３ｍｍｏｌ）及び４−モルホリノアニリン（０．０６２ｇ；０．３５ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加し、得られた混合物をＮ_２下、１００℃で１４時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−５０：１）により精製し、オレンジ色の固体として生成物を得た（０．０６２ｇ、５８％）。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.92 (s, 1H); 8.59 (s, 1H); 8.25-8.20 (m, 2H); 7.84 (d, J = 9.01 Hz, 1H); 7.72-7.66 (m, 2H); 7.54-7.47 (m, 2H); 7.38-7.31 (m, 1H); 6.98-6.91 (m, 2H); 6.79 (d, J = 9.04 Hz, 1H); 3.78-3.72 (m, 4H); 3.08-3.03 (m, 4H).
¹³C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ 153.6, 145.3, 145.0, 143.0, 141.6, 134.6, 131.0, 128.5, 127.0, 126.2, 121.0, 119.7, 118.9, 115.8, 107.7, 66.1, 49.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₃H₂₂N₃O₂[M+H]⁺ = 372.1707; 実測値 [M+H]⁺ = 372.1704。

（合成実施例８Ｃ）

（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．００８ｇ；０．０１４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．０１０ｇ；０．０４２ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン溶液を調製してすぐに、この溶液に、合成実施例５Ｂの生成物（０．０６１ｇ；０．２６ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（０．０３８ｇ；０．４０ｍｍｏｌ）及び４-(４-メチル-１-ピペラジニル)アニリン（０．０５７ｇ；０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、１００℃で１９時間、Ｎ_２下で撹拌した。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し（１５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を、ＭｇＳＯ_４を通して乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液−１５：１）、薄茶色固形物として生成物を得た（０．０６９ｇ；６８％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.08-8.04 (m, 2H); 7.99 (s, 1H); 7.56 (d, J = 8.96 Hz, 1H); 7.46-7.41 (m, 2H); 7.37-7.28 (m, 3H); 6.93 (d, J = 5.55 Hz, 2H); 6.66 (d, J = 8.61 Hz, 1H); 6.41 (brs, 1H); 3.18 (brs, 4H); 2.63-2.57 (m, 4H); 2.36 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 147.8, 144.5, 143.8, 134.0, 131.3, 128.9, 127.5, 127.2, 122.8, 122.7, 121.3, 120.9, 117.5, 105.4, 55.4, 50.0, 46.3.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₄H₂₅N₄O [M+H]⁺ = 385.2023; 実測値 [M+H]⁺ = 385.2030。

（合成実施例８Ｄ）

（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．００９ｇ；０．０１６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．０１５ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）溶液を調製してすぐに、この溶液に、合成実施例５Ｂの生成物（０．０５４ｇ：０．２３ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（０．０３３ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）及び４−アミノピリジン（０．０２４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、１００℃で１４時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製され（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液−１０：１）、うすい黄色の固体（０．０３４ｇ；５０％）として生成物を得た。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H); 8.71 (s, 1H); 8.35 (d, J = 5.44 Hz, 2H); 8.19 (d, J = 7.31, 2H); 8.02 (d, J = 8.93 Hz, 1H); 7.77 (d, J = 5.66 Hz, 2H); 7.58-7.50 (m, 3H); 7.41-7.35 (m, 1H); 6.98 (d, J = 8.94 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ 152.0, 149.7, 147.8, 145.9, 143.8, 141.8, 130.5, 128.6, 127.3, 126.3, 121.5, 120.0, 111.3, 109.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₁₄N₃O [M+H]⁺ = 288.1131; 実測値 [M+H]⁺ = 288.1131。

（合成実施例８Ｅ）

（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．０１１ｇ；０．０２０ｍｍｏｌ）及びパラジウム触媒Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．００８ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン溶液を調製してすぐに、合成実施例５Ｂの生成物（０．０５３ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（０．０３２ｇ；０．３４ｍｍｏｌ）及びアニリン（０．０２５ｍＬ；０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をＮ_２下、１００℃で１５時間撹拌した。混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）により希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ヘキサン/ＥｔＯＡｃ−５：１）、褐色様の半固体（０．０５０ｇ；７６％）として生成物を得た。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.08-8.04 (m, 2H); 8.02 (s, 1H); 7.64 (d, J = 8.96 Hz, 1H); 7.49-7.43 (m, 4H); 7.37-7.29 (m, 3H); 7.07-7.00 (m, 1H); 6.81 (d, J = 8.96 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 153.4, 144.8, 144.7, 141.2, 130.9, 129.4, 129.0, 127.8, 127.2, 122.7, 121.3, 119.9, 106.5.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₉H₁₅N₂O [M+H]⁺ = 287.1179; 実測値 [M+H]⁺ = 287.1180。

（合成実施例８Ｆ）

合成実施例５Ｂの生成物（０．０４５ｇ；０．２０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）-ＢＩＮＡＰ（０．０１７ｇ；０．０２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．０１４ｇ；０．０１５ｍｍｏｌ）及びt-ＢｕＯＫ（０．０３３ｇ；０．２９ｍｍｏｌ）の無水トルエン溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０２２ｍＬ；０．２０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を、Ｎ_２下、８０℃で２０時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）により希釈し、水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/７ＮＮＨ_３ＭＥＯＨ溶液−１７：１）、オレンジ色のワックスとして生成物を得た（０．０２４ｇ：４３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.13-8.08 (m, 2H); 7.96 (s, 1H); 7.51 (d, J = 8.93 Hz, 1H); 7.45-7.39 (m, 2H); 7.32-7.26 (m, 1H); 6.39 (d, J = 8.93 Hz, 1H); 5.04-4.95 (m, 1H); 3.50 (dd, J = 5.71 Hz, 11.41 Hz, 2H); 2.60 (t, J = 6.06 Hz, 2H); 2.29 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.9, 143.9, 143.8, 143.5, 131.7, 128.8, 127.3, 127.0, 121.1, 120.7, 105.4, 58.6, 45.6, 40.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₂₀N₃O [M+H]⁺ = 282.1601; 実測値 [M+H]⁺ = 282.1600。

（合成実施例８Ｇ）

（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．０１１ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．００７ｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン溶液（２ｍＬ）の調製直後に、合成実施例５Ｃ（０．０５４ｇ；０．２２ｍｍｏｌ）の生成物、t-ＢｕＯＮａ（０．０３０ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）及び３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（０．０５６ｇ；０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、１００℃で１８時間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物を、シリカゲルにおけるクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/７ＮＮＨ_３メタノール溶液−１７：１）、うすいオレンジ色の発泡体として生成物を得た。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.99-7.95 (m, 2H); 7.91 (s, 1H); 7.56 (d, J = 8.92 Hz, 1H); 7.27-7.22 (m, 1H); 6.91-6.81 (m, 2H); 6.68 (d, J = 8.93 Hz, 1H); 6.50 (brs, 1H); 3.83 (s, 3H); 3.80 (s, 3H); 3.08 (brs, 4H); 2.64 (brs, 4H); 2.36 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 159.2, 153.9, 153.1, 144.4, 143.7, 137.3, 136.6, 128.4, 123.8, 121.1, 120.9, 118.8, 114.3, 112.3, 106.3, 104.8, 55.7, 55.6, 55.5, 51.1, 46.3.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₆H₂₉N₄O₃[M+H]⁺ = 445.2234; 実測値 [M+H]⁺ = 445.2235。

（合成実施例９）

合成実施例６Ｃ（０．０４９ｇ；０．１４ｍｍｏｌ）の生成物のエタノール（２ｍＬ）溶液に、撹拌下で、ＨＣｌ水溶液（３Ｍ；０．９ｍＬ；２．７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、６０℃で８時間撹拌した。ついで、エタノール及びＨＣｌを留去し、油状の残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及びＮａ_２ＣＯ_３（２００ｍｇ）と混合し、混合物を２５℃で撹拌した。２０分後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/７ＮＮＨ_３ＭｅＯＨ溶液−１０：１）、うすい黄色の固体として生成物を得た（０．０２６ｇ：７５％）。
¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.36 (s, 1H); 8.31-8.08 (m, 4H); 7.85 (d, J = 8.64 Hz, 1H); 7.63 (d, J = 8.64 Hz, 1H); 7.49-7.44 (m, 2H); 7.36-7.31 (m, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CD₃OD) δ 150.2, 149.0, 147.1, 146.8, 138.6, 132.2, 129.7, 128.6, 128.1, 122.5, 120.3, 117.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₆H₁₂N₃O [M+H]⁺ = 262.0975; 実測値 [M+H]⁺= 262.0976。

（合成実施例１０）

合成実施例３の生成物（４．５ｇ；１７．６２ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬの丸底フラスコに入れた。ＴＥＡ（３２ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（３２ｍＬ）を添加し、混合物をＮ_２で浄化した。エチニルトリメチルシラン（２．２５ｇ；２．２９ｍｍｏｌ），ＣｕＩ（０．１６８ｇ：０．８８１ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０．２４７ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、Ｎ_２下、４５℃で２．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ヘキサン/ＥｔＯＡｃ：１５：１から１０：１）、オレンジ色の固体として生成物を得た（２．９ｇ；収率７３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.67 (dd, J = 0.85 Hz, 8.56 Hz, 1H); 7.17 (d, J = 8.56 Hz, 1H); 7.03 (d, J = 0.84 Hz, 1H); 0.35 (m, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 170.8, 149.9, 148.5, 146.7, 120.7, 119.1, 116.8, -1.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₀H₁₃ClNOSi [M+H]⁺ = 226.0449; 実測値 [M+H]⁺ = 226.0446。

（合成実施例１１）

合成実施例１０の生成物（１．０１３ｇ；４．４９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２０ｍＬ）に、ＫＦ（０．８０３ｇ；１３．８２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、６０℃で１５時間撹拌した。つぎに、混合物を２５℃まで冷却し、ＨＣｌ水溶液（００．１Ｍ；１００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶出液：ヘキサン/ＥｔＯＡｃ−１０：１）、薄黄色の固体として生成物を得た（０．５７９ｇ；８４％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.84 (d, J = 2.28 Hz, 1H); 7.70 (dd, J = 0.84 Hz, 8.60 Hz, 1H); 7.21 (d, J = 8.60 Hz, 1H); 6.90 (dd, J = 0.84 Hz, 2.26 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 150.3, 147.6, 147.2, 146.9, 121.1, 119.5, 108.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₇H₅ClNO [M+H]⁺ = 154.0054; 実測値 [M+H]⁺ = 154.0055。

（合成実施例１２Ａ）

合成実施例１１の生成物（０．２０１ｇ；０．８９ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−ピラゾール−４−ホウ酸ピナコールエステル（０．０３１７ｇ；１．０７ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（０．７８１ｇ；３．６８ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（０．０３９ｇ；０．０５３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で、１，２−ジメトキシエタン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を１９時間還流させた。ついで、混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、食塩水（３０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ_、濾過し、溶媒を留去した。残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１５：１）。そのようにして得た固体を、さらに分取ＴＬＣにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１５：１）、薄黄色の結晶生成物を得た（０．０８０ｇ；４９％）。
¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.17 (s, 2H); 8.04 (d, J = 2.28 Hz, 1H); 7.89 (dd, J = 0.83 Hz, 8.64 Hz, 1H); 7.62 (d, J = 8.65 Hz, 1H); 6.96 (dd, J = 0.85 Hz, 2.26 Hz, 1H); 4.86 (brs, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CD₃OD) δ 151.4, 150.1, 148.2, 148.1, 133.4, 123.8, 120.9, 117.7, 108.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₀H₈N₃O [M+H]⁺ = 186.0662; 実測値 [M+H]⁺= 186.0659。

（合成実施例１２Ｂ）

合成実施例１１（０．０５２ｇ；０．３４ｍｍｏｌ）の生成物、１−メチルピラゾール−４−ホウ酸ピナコールエステル（０．０９２ｇ；０．４４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（０．３０８ｇ；１．４５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２・ｄｐｐｆ（０．０１７ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を１４時間還流させた。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し、褐色の固体として生成物を得た（０．０４５ｇ；６６％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.94 (s, 2H); 7.80 (d, J = 2.21 Hz, 1H); 7.72 (d, J = 8.53 Hz, 1H); 7.39 (d, J = 8.59 Hz, 1H); 6.95 (d, J = 1.64 Hz, 1H); 3.94 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 149.3, 149.0, 147.5, 146.7, 137.7, 128.9, 124.1, 119.2, 116.0, 108.3, 39.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₁H₁₀N₃O [M+H]⁺ = 200.0818; 実測値 [M+H]⁺ = 200.0817。

（合成実施例１３）

合成実施例１０の生成物（１．６２ｇ；７．１６ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（１．１３ｇ；９．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１０ｍＬ；７１．８ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（０．１６０ｇ；０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で、１，２−ジメトキシエタン（１２ｍＬ）及び水（３ｍＬ）を添加した。反応混合物を２０時間還流させた。その後、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、食塩水（９０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１５：１）、薄黄色の固体として生成物を得た（１．６１ｇ；８４％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.01-7.96 (m, 2H); 7.78 (dd, J = 0.93 Hz, 8.61 Hz, 1H); 7.61 (d, J = 8.62 Hz, 1H); 7.49-7.43 (m, 2H); 7.41-7.35 (m, 1H); 7.20 (d, J = 0.81 Hz, 1H); 0.39-0.39 (m, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.5, 154.3, 150.3, 148.6, 140.3, 128.9, 128.6, 127.5, 118.7, 117.6, 116.9, -1.8.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₆H₁₈NOSi [M+H]⁺ = 268.1152; 実測値 [M+H]⁺ = 268.1153。

（合成実施例１４）

合成実施例１３（１．６１ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）の生成物の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）溶液に、撹拌下、ＭＣＰＢＡ（１．８８ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、２５℃で７２時間撹拌した。ついで、混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３（１１０ｍＬ）溶液中に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１２：１）、薄黄色の固体として生成物を得た（１．６０ｇ；９４％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.86-7.80 (m, 2H); 7.50-7.39 (m, 5H); 7.30 (d, J = 8.58 Hz, 1H); 0.38-0.36 (m, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.0, 153.2, 144.7, 139.6, 133.1, 129.8, 129.4, 128.5, 122.2, 112.0, 110.4, -1.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₆H₁₇NO₂Si [2M+H]⁺ = 567.213; 実測値 [2M+H]⁺ = 567.2134。

（合成実施例１５）

合成実施例１４（０．５７５ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の生成物のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）溶液に、撹拌下、ＰＯＣｌ_３（３．４ｍｌ；３６．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下で１時間還流させた。ついで、減圧下でＣＨＣｌ_３及びＰＯＣｌ_３を留去した。濃色の油状の残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２００ｍＬ）水溶液中に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を、水（５０ｍＬ）、食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ヘキサン/ＣＨ_２Ｃｌ_２−１：１）、無色のワックスとして生成物を得た（０．３３９ｇ；５５％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.99-7.94 (m, 2H); 7.63 (s, 1H); 7.49-7.44 (m, 2H); 7.42-7.37 (m, 1H); 7.20 (s, 1H); 0.41-0.38 (m, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 170.6, 155.4, 149.8, 146.8, 139.3, 129.1, 129.0, 127.4, 126.5, 118.1, 117.3, -1.8.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₆H₁₆ClNOSi [M+H]⁺ = 302.0762; 実測値 [M+H]⁺ = 302.0764。

（合成実施例１６）

合成実施例１５の生成物（１．１１ｇ；３．６８ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、ＫＦ（０．６４６ｇ；１１．１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、６０℃で２０時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＨＣｌの水溶液（０．１Ｍ；４０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−２０：１）、白色固体として生成物を得た（０．７９６ｇ；９４％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.99-7.95 (m, 2H); 7.90 (d, J = 2.18 Hz, 1H); 7.68 (s, 1H); 7.51-7.44 (m, 2H); 7.43-7.39 (m, 1H); 7.09 (d, J = 2.15 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.8, 150.2, 148.8, 144.0, 138.8, 129.4, 129.1, 127.5, 127.0, 117.6, 109.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₃H₉ClNO [M+H]⁺ = 230.0367; 実測値 [M+H]⁺ = 230.0365。

（合成実施例１７Ａ）

合成実施例１６の生成物（０．１０３ｇ；０．４５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）-ＢＩＮＡＰ（０．０１６ｇ；０．０２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）_２（０．０１７ｇ；０．０３０ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＫ（０．０７８ｇ；０．６９ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３ｍＬ）溶液に、３−ピコリルアミン（０．０５ｍＬ；０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、８０℃で１７時間撹拌した。次いで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１０：１）、オレンジ色の発泡体として生成物を得た（０．０５６ｇ；４２％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.62 (d, J = 59.05 Hz, 2H); 7.84 (d, J = 7.29 Hz, 2H); 7.75-7.66 (m, 2H); 7.44-7.25 (m, 4H); 6.96 (d, J = 2.02 Hz, 1H); 6.81 (s, 1H); 5.09 (brs, 1H); 4.63 (d, J = 5.71 Hz, 2H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.5, 149.5, 149.3, 147.5, 146.7, 140.8, 139.4, 136.8, 135.2, 133.7, 128.8, 128.6, 127.5, 124.0, 109.1, 99.6, 45.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₉H₁₆N₃O [M+H]⁺ = 302.1288; 実測値 [M+H]⁺ = 302.1285。

（合成実施例１７Ｂ）

合成実施例１６（０．２０７ｇ；０．９０ｍｍｏｌ）の生成物、（Ｒ）-ＢＩＮＡＰ（０．０３５ｇ；０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）_２（０．０５０ｇ；０．０８７ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＫ（０．１４６ｇ；１．３０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３ｍＬ）溶液に、ベンジルアミン（０．１２０ｍＬ；１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、８０℃で１７時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２/ＭｅＯＨ−２０：１）、褐色様の発泡体として生成物を得た（０．２３３ｇ；８６％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.90-7.85 (m, 2H); 7.69 (d, J = 2.19 Hz, 1H); 7.44-7.28 (m, 8H); 6.95 (d, J = 2.19 Hz, 1H); 6.85 (s, 1H); 4.96 (t, J = 5.13 Hz, 1H); 4.59 (d, J = 5.63 Hz, 2H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.6, 147.2, 146.7, 141.2, 139.7, 138.1, 136.9, 129.1, 128.7, 128.4, 128.0, 127.7, 127.6, 109.2, 99.5, 47.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₀H₁₇N₂O [M+H]⁺ = 301.1335; 実測値 [M+H]⁺ = 301.1335。

（合成実施例１７Ｃ）

キサントフォス（ｘａｎｔｐｈｏｓ）（０．１２ｇ；０．０２１ｍｍｏｌ）及びＰｄ_３（ｄｂａ）_２（０．０２２ｇ；０．０２４ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）溶液の調製直後に、合成実施例１６の生成物（０．０４９ｇ；０．２２ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（０．０５２ｇ；０．４６ｍｍｏｌ）及び４−モルホリノアニリン（０．０４８ｇ；０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、１００℃で１６時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４により乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１５：１）。そのようにして得られた油を、さらに分取ＴＬＣによい精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−２０：１）、褐色様の固体として生成物を得た(0.018 g; 22 %)。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.86-7.83 (m, 2H); 7.74 (d, J = 2.20 Hz, 1H); 7.42-7.37 (m, 2H); 7.36-7.31 (m, 1H); 7.26-7.21 (m, 2H); 7.15 (s, 1H); 6.99 (d, J = 2.20 Hz, 1H); 6.97-6.93 (m, 2H); 6.34 (brs, 1H); 3.90-3.85 (m, 4H); 3.20-3.14 (m, 4H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.3, 149.1, 147.5, 147.2, 140.9, 137.9, 137.0 131.4, 128.7, 128.5, 127.6, 124.7, 116.9, 109.2, 100.3, 67.1, 49.8.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₃H₂₂N₃O₂[M+H]⁺ = 372.1707; 実測値 [M+H]⁺ = 372.1707。

（合成実施例１７Ｄ−１７Ｉ）
４−モルホリノアニリンの代わりに適切なアミンを使用して、合成実施例１７Ｃに記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を調製した。

（合成実施例１７Ｄ）

褐色の半固体。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.87-7.83 (m, 2H); 7.74 (d, J = 2.21 Hz,; 1H); 7.42-7.37 (m, 2H); 7.35-7.31 (m, 1H); 7.25 (s, 1H); 6.98 (d, J = 2.20 Hz, 1H); 6.95 (d, J = 8.36 Hz, 1H); 6.87 (dd, J = 2.33 Hz, 8.36 Hz, 1H); 6.83 (d, J = 2.33 Hz, 1H); 6.38 (brs, 1H); 3.84 (s, 3H); 3.20-3.02 (m, 4H); 2.69-2.58 (m, 4H); 2.36 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.4, 153.3, 147.6, 147.4, 140.9, 138.8, 137.4, 137.0, 134.4, 128.7, 128.5, 127.5, 119.2, 115.3, 109.3, 107.1, 100.6, 55.9, 55.6, 50.9, 46.3.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₅H₂₇N₄O₂[M+H]⁺ = 415.2129; 実測値 [M+H]⁺ = 415.2130。

（合成実施例１７Ｅ）

オレンジ色の固体。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 8.36 (d, J = 2.26 Hz, 1H); 8.01-7.97 (m, 2H); 7.93 (s, 1H); 7.61-7.50 (m, 3H); 7.48-7.43 (m, 1H); 7.38 (s, 1H); 7.21 (d, J = 2.25 Hz, 1H); 2.33 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, DMSO-d₆) δ 168.5, 153.3, 150.6, 146.5, 143.5, 138.8, 130.8, 128.7, 128.7, 126.6, 121.5, 110.7, 108.0, 53.7, 20.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₁₄N₃OS [M+H]⁺ = 308.0852; 実測値 [M+H]⁺ = 308.0850。

（合成実施例１７Ｆ）

薄黄色の固体。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.89-7.86 (m, 2H); 7.76 (d, J = 2.21 Hz, 1H); 7.44-7.29 (m, 8H); 7.18-7.14 (m, 1H); 7.00 (d, J = 2.22 Hz, 1H); 6.48 (brs, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.4, 147.7, 147.6, 140.9, 139.5, 137.2, 136.4, 129.9, 128.8, 128.5, 127.5, 124.5, 121.8, 109.3, 101.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₉H₁₅N₂O [M+H]⁺ = 287.1179; 実測値 [M+H]⁺ = 287.1178。

（合成実施例１７Ｇ）

オレンジ色の半固体.
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.95-7.90 (m, 2H); 7.69 (d, J = 2.17 Hz, 1H); 7.46-7.40 (m, 2H); 7.38-7.33 (m, 1H); 6.94 (d, J = 2.17 Hz, 1H); 6.81 (s, 1H); 5.36-5.23 (m, 1H); 3.43 (dd, J = 5.19 Hz, 11.56 Hz, 2H); 2.69-2.62 (m, 2H); 2.30 (s, 6H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.4, 147.1, 146.6, 141.3, 140.1, 137.0, 128.7, 128.4, 127.6, 109.0, 99.5, 57.8, 45.3, 40.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₂₀N₃O [M+H]⁺ = 282.1601; 実測値 [M+H]⁺ = 282.1602。

（合成実施例１７Ｈ）

薄黄色の固体発泡体。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.41 (s, 1H); 8.03-7.98 (m, 2H); 7.76 (d, J = 2.21 Hz, 1H); 7.46-7.42 (m, 2H); 7.39-7.35 (m, 1H); 7.15 (brs, 1H); 7.02 (d, J = 2.21 Hz, 1H); 1.57 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.5, 152.0, 148.1, 147.3, 140.3, 136.9, 131.4, 128.8, 128.8, 127.7, 109.4, 105.5, 82.4, 28.5.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₁₉N₂O₃[M+H]⁺ = 311.1390; 実測値 [M+H]⁺ = 311.1394。

（合成実施例１７Ｉ）

オレンジ色のワックス.
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.93-7.89 (m, 2H); 7.73 (d, J = 2.22 Hz, 1H); 7.47-7.41 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 1H); 6.99 (d, J = 1.60 Hz, 1H); 6.92 (s, 1H); 3.67-3.60 (m, 8H); 1.48 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.3, 154.9, 147.2, 142.3, 138.0, 128.8, 128.7, 127.6, 108.9, 102.9, 80.4, 48.1, 28.7.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₂H₂₆N₃O₃[M+H]⁺ = 380.1969; 実測値 [M+H]⁺ = 380.1970。

（合成実施例１８Ａ）

合成実施例１７Ｈの生成物（０．０３１ｇ：０．１０ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、撹拌下、ＨＣｌの水溶液（３Ｍ；０．７ｍＬ；２．１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、６０℃で１８時間撹拌した。ついで、エタノール及びＨＣｌを留去し、油状の残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及びＮａ_２ＣＯ_３（２００ｍｇ）で処理し、混合物を２５℃で撹拌した。２０分後、溶媒を留去し、固体残留物を分取ＴＬＣにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/７ＮＮＨ_３メタノール溶液−５０：１）、白色固体として生成物を得た（０．０１９ｇ；８８％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.92-7.87 (m, 2H); 7.72 (d, J = 2.20 Hz, 1H); 7.45-7.40 (m, 2H); 7.38-7.33 (m, 1H); 6.95 (d, J = 2.20 Hz, 1H); 6.92 (s, 1H); 4.49 (brs, 2H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.1, 147.8, 147.5, 140.6, 138.5, 137.0, 128.8, 128.5, 127.5, 109.0, 103.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₃H₁₁N₂O [M+H]⁺ = 211.0866; 実測値 [M+H]⁺ = 211.0866。

（合成実施例１８Ｂ）
合成実施例１７Ｉの生成物を用いて、合成実施例１８Ａに記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

薄黄色の半固体。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.93-7.89 (m, 2H); 7.71 (d, J = 2.21 Hz, 1H); 7.46-7.40 (m, 2H); 7.38-7.34 (m, 1H); 6.96 (d, J = 2.22 Hz, 1H); 6.92 (s, 1H); 3.65-3.60 (m, 4H); 3.13-3.04 (m, 4H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.4, 148.4, 146.9, 142.7, 141.0, 138.2, 128.8, 128.5, 127.6, 108.9, 102.8, 49.2, 46.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₁₈N₃O [M+H]⁺ = 280.1444; 実測値 [M+H]⁺ = 280.1443。

（合成実施例１９Ａ）

（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．０１２ｇ；０．０２２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．００８ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン溶液（２ｍＬ）の調製直後に、合成実施例１６の生成物（０．０４９ｇ；０．２１ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（０．０３８ｇ；０．３４ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（０．０５１ｇ；０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、１００℃で１６時間撹拌した。ついで、混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１５：１）。得られた油をさらに分取ＴＬＣにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−２０：１）黄色の半固体生成物を得た（０．０３６ｇ；４３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.90-7.86 (m, 2H); 7.78-7.71 (m, 3H); 7.49 (s, 1H); 7.45-7.32 (m, 5H); 7.03 (brs, 1H); 7.00 (d, J = 2.15 Hz, 1H); 2.72 (s, 6H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.4, 148.3, 148.3, 144.5, 140.3, 137.6, 134.1, 129.8, 129.2, 128.9, 128.9, 127.5, 118.8, 109.2, 103.2, 38.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₁H₂₀N₃O₃S [M+H]⁺ = 394.1220; 実測値 [M+H]⁺ = 394.1217。

（合成実施例１９Ｂ）
４-アミノ-Ｎ，Ｎ-ジメチル-ベンゼンスルホンアミドの代わりに、シクロヘキシルアミンを用いて、合成実施例１９Ａに記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

黄色ワックス
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.92-7.87 (m, 2H); 7.66 (d, J = 2.17 Hz, 1H); 7.45-7.39 (m, 2H); 7.38-7.32 (m, 1H); 6.96 (d, J = 2.17 Hz, 1H); 6.81 (s, 1H); 4.70 (brs, 1H); 3.65-3.52 (m, 1H); 2.16-2.05 (m, 2H); 1.84-1.75 (m, 2H); 1.71-1.62 (m, 1H); 1.48-1.36 (m, 2H); 1.35-1.19 (m, 4H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.0, 147.1, 146.0, 140.8, 139.4, 136.7, 128.7, 128.5, 127.6, 108.8, 99.5, 51.5, 33.4, 25.8, 25.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₉H₂₁N₂O [M+H]⁺ = 293.1648; 実測値 [M+H]⁺ = 293.1647。

（合成実施例１９Ｃ）

Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１５．９ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）及びＳフォス（ＳＰｈｏｓ）（７．１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を含む１０ｍＬの丸底フラスコに、脱気した１，２−ジメトキシエタン（２．５ｍＬ）を加えた。５分後、合成実施例１６の生成物（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、５−メチルイソオキサゾール−３−アミン（２０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１２５ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、８０℃で２４時間撹拌し、ついで、温度を１２０℃まで上げ、混合物をさらに２４時間撹拌した。Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、ついで、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＥｔＯＡｃ；２：１）により精製し、ついで、分取ＴＬＣ（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＥｔＯＡｃ；２：１）により精製した。無色のワックスとして生成物を得た（１４ｍｇ、収率３０％）。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.21 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.54 ‐7.34 (m, 3H), 7.09 ‐ 6.96 (m, 2H), 5.92 (s, 1H), 2.42 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.4, 159.5, 156.4, 147.6, 146.7, 140.0, 136.4, 132.8, 128.5, 128.4, 127.3, 109.0, 104.3, 94.8, 12.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₁₃N₃O₂ [M+H]⁺ = 292.1081; 実測値 [M+H]⁺ = 292.1082。

（合成実施例１９Ｄ）
５-メチルイソオキサゾール−３−アミンの代わりに、イソオキサゾール−３−アミンを用いて、合成実施例１９Ｃに記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

無色のワックス。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.30 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.07 ‐ 8.01 (m, 2H), 7.78 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.52 ‐ 7.44 (m, 2H), 7.44 ‐ 7.37 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.04 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.28 (d, J= 1.7 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 158.2, 157.6, 155.8, 146.8, 146.1, 139.3, 135.6, 131.8, 127.7, 127.7, 126.6, 108.3, 103.7, 97.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₆H₁₁N₃O₂[M+H]⁺= 278.0924; 実測値[M+H]⁺ = 278.0926。

（合成実施例１９Ｅ）
５-メチルイソオキサゾール−３−アミンの代わりに、ピリジン−３−アミンを用いて、合成実施例１９Ｃに記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

無色のワックス
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.65 (s, 1H), 8.42 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.93 ‐ 7.84 (m, 2H), 7.78 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.71 ‐ 7.62 (m, 1H), 7.46 ‐ 7.31 (m, 5H), 7.02 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.4, 148.0, 147.9, 145.3, 143.5, 140.4, 137.1, 136.4, 135.5, 128.7, 128.6, 128.2, 127.4, 124.1, 109.2, 101.1.
HRMS (APCI): calcd. for C₁₈H₁₃N₃O [M+H]⁺ = 288.1131; found [M+H]⁺ = 288.1132。

（合成実施例１９Ｅ）
５-メチルイソオキサゾール−３−アミンの代わりに、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを用いて、合成実施例１９Ｃに記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

黄色のワックス
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.89 ‐ 7.84 (m, 2H), 7.75 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.46 ‐ 7.39 (m, 3H), 7.38 ‐ 7.34 (m, 1H), 6.99 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 3.94 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.4, 147.5, 146.9, 140.8, 138.8, 136.6, 136.1, 128.6, 128.4, 127.4, 125.9, 121.4, 109.0, 100.0, 39.7.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₁₄N₄O [M+H]⁺ = 291.1240; 実測値 [M+H]⁺ = 291.1237。

（合成実施例２０）

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の合成実施例３の生成物（４．３４ｇ；１７．０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（７．０７ｇ；５１．１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で臭化クロチル（２．６ｍＬ；２５．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、Ｎ_２下、６０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をＨ_２Ｏ（１２０ｍＬ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（９０ｍＬ）中に懸濁した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出液；ヘキサン/ＥｔＯＡＣ−１：１）。得られた薄黄色の固体を、冷却したペンタン（３ｘ２５ｍＬ）で洗浄し、白色の結晶生成物を得た（４．２４ｇ；８１％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.19-7.11 (m, 1H); 6.93 (d, J = 8.46 Hz, 1H); 5.93-5.83 (m, 1H); 5.71-5.61 (m, 1H); 4.52 (d, J = 5.49 Hz, 2H); 1.75 (d, J = 6.42 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 154.4, 141.6, 131.7, 124.7, 123.7, 121.3, 110.0, 70.8, 18.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₉H₁₀ClINO [M+H]⁺ = 309.9490; 実測値 [M+H]⁺ = 309.9488。

（合成実施例２１）

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の合成実施例２０の生成物（４．２４ｇ；１３．７ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（４．７５ｇ；３４．４ｍｍｏｌ）、ＨＣＯＯＮａ（０．９３５ｇ；１３．７ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウム塩化物（４．２１ｇ；１５．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．１８５ｇ；０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下、８０℃で３時間撹拌した。ついで、溶媒を留去し、残留物をＨ_２Ｏ（１８０ｍＬ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）に懸濁した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ヘキサン/ＥｔＯＡｃ−３０：１）、薄黄色の固体として生成物を得た（０．７７４ｇ；３１％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.66-7.62 (m, 2H); 7.19 (d, J = 8.55 Hz, 1H); 2.76 (dq, J = 1.23 Hz, 7.51 Hz, 2H); 1.33 (t, J = 7.52 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 147.8, 147.4, 146.6, 146.2, 123.6, 120.9, 119.2, 16.0, 13.5.
HRMS (APCI): 計算値 C₉H₉ClNO [M+H]⁺ = 182.0367; 実測値 [M+H]⁺ = 182.0365。

（合成実施例２２）

（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．０２２ｇ；０．０３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．００９ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）溶液の調製直後に、合成実施例２１の生成物（０．０８７ｇ；０．４８ｍｍｏｌ）、t-ＢｕＯＮａ（０．０６４ｇ；０．６６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０６３ｍＬ；０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、１００℃で１５時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍｌ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍｌ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/７ＮＮＨ_３ＭｅＯＨ溶液−１５：１）、オレンジ色の油として生成物を得た（０．０８１ｇ;７３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.46-7.41 (m, 2H); 6.32 (d, J = 8.87 Hz, 1H); 5.00-4.89 (m, 1H); 3.42 (dd, J = 5.69 Hz, 11.45 Hz, 2H); 2.68 (dq, J = 1.14 Hz, 7.51 Hz, 2H ); 2.58 (t, J = 6.06 Hz, 2H); 2.28 (s, 6H); 1.31 (t, J = 7.51 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.7, 145.3, 143.7, 143.2, 123.0, 120.4, 104.5, 58.6, 45.5, 40.2, 16.2, 13.5.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₃H₂₀N₃O [M+H]⁺ = 234.1601; 実測値 [M+H]⁺ = 234.1601.
（合成実施例２３）

合成実施例２１の生成物（０．０５３ｇ；０．２９ｍｍｏｌ）、１−メチルピラゾール−４−ホウ酸ピナコールエステル（０．０７４ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（０．２６２ｇ；１．２３ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（０．０１３ｇ；０．０１７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を１９時間還流させた。つぎに、混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１０：１）、褐色の半固体として生成物を得た（０．０５５ｇ；８３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.04-7.91 (m, 2H); 7.64 (d, J = 8.49 Hz, 1H); 7.58 (s, 1H); 7.36 (d, J = 8.51 Hz, 1H); 3.94 (s, 3H); 2.81 (q, J = 7.35 Hz, 2H); 1.37 (t, J = 7.49 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.1, 147.5, 147.1, 145.1, 137.7, 129.0, 124.3, 123.7, 118.9, 115.7, 39.3, 16.2, 13.5.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₃H₁₄N₃O [M+H]⁺ = 228.1131; 実測値 [M+H]⁺ = 228.1133。

（合成実施例２４）

合成実施例２１の生成物（１．４３ｇ；７．８５ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（１．２４ｇ；１０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（６．８６ｇ；３２．３ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（０．５３０ｇ；０．７２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で１，２−ジメトキシエタン（５０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を、Ｎ_２下で１８時間還流させた。混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、食塩水（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ヘキサン/ＥｔＯＡｃ−１５：１）、薄黄色の固体として生成物を得た（１．５９ｇ；９１％）
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.04 (d, J = 7.51 Hz, 2H); 7.73 (d, J = 8.54 Hz, 1H); 7.63 (d, J = 8.51 Hz, 2H); 7.51-7.43 (m, 2H); 7.42-7.35 (m, 1H); 2.86 (q, J = 7.48 Hz, 2H); 1.41 (t, J = 7.37 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 153.8, 147.9, 147.7, 145.2, 140.4, 128.9, 128.6, 127.4, 124.1, 118.7, 116.6, 16.2, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₅H₁₄NO [M+H]⁺ = 224.107; 実測値 [M+H]⁺ = 224.1068。

（合成実施例２５）

合成実施例２４の生成物（１．５９ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）溶液に、撹拌下でＭＣＰＢＡ（２．２２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、２５℃で７２時間撹拌した。ついで、混合液をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１５０ｍＬ）中に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ８０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＥｔＯＡｃ−５：１）、薄黄色の固体として生成物を得た（０．５４６ｇ；３２％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.83-7.76 (m, 2H); 7.50-7.35 (m, 5H); 7.27 (d, J = 8.60 Hz, 1H); 3.07 (q, J = 7.37 Hz, 2H); 1.34 (t, J = 7.41, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 151.0, 145.4, 144.0, 137.7, 133.1, 129.9, 129.3, 128.4, 122.2, 110.4, 18.1, 14.9.
HRMS (APCI): calcd. for C₁₅H₁₄NO₂ [M+H]⁺= 240.1019; found [M+H]⁺ = 240.1017。

（合成実施例２６）

合成実施例２５の生成物（０．７１３ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（１５ｍｌ）に、撹拌下でＰＯＣｌ_３（６ｍＬ、６４．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をＮ_２下で１時間還流させた。次に、ＣＨＣｌ_３及びＰＯＣｌ_３を減圧下で留去した。濃色の油状の残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２００ｍＬ）中に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を、水（５０ｍＬ）、食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ヘキサン/ＣＨ_２Ｃｌ_２−２：１）、白色固体として生成物を得た（０．２８２ｇ；３７％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.07-7.98 (m, 2H); 7.69-7.64 (m, 2H); 7.52-7.36 (m, 3H); 2.84 (dd, J = 6.89 Hz, 14.36 Hz, 2H); 1.45-1.39 (m, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.0, 149.1, 145.8, 144.2, 139.3, 129.1, 129.0, 127.4, 126.3, 124.8, 117.1, 16.3, 13.5.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₅H₁₃ClNO [M+H]⁺ = 258.0680; 実測値 [M+H]⁺ = 258.0678。

（合成実施例２７Ａ）

合成実施例２６の生成物（０．２０２ｇ；０．７８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ（０．０３２ｇ；０．０５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．０４４ｇ；０．０４８ｍｍｏｌ）、及びｔ−ＢｕＯＫ（０．１４６ｇ；１．３０ｍｍｏｌ）の無水トルエン溶液（４ｍＬ）に、ベンジルアミン（０．１００ｍＬ；０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、８０℃で１７時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−２０：１）、褐色様の固体を得た（０．１６５ｇ；６５％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.94-7.89 (m, 2H); 7.49-7.46 (m, 1H); 7.43-7.27 (m, 8H); 6.85 (s, 1H); 4.89 (brs, 1H); 4.58 (d, J = 5.67 Hz, 2H); 2.83 (dd, J = 1.08 Hz, 7.49 Hz, 2H); 1.38 (t, J = 7.51 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.7, 146.6, 143.1, 141.4, 139.6, 138.3, 137.2, 129.1, 128.7, 128.3, 128.0, 127.7, 127.6, 124.6, 99.3, 47.4, 16.4, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値C₂₂H₂₁N₂O [M+H]⁺ = 329.1648; 実測値 [M+H]⁺ = 329.1650。

（合成実施例２７Ｂ）
ベンジルアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いて、合成実施例２７Ａに記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

黄色のワックス
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.99-7.95 (m, 2H); 7.48-7.46 (m, 1H); 7.45-7.40 (m, 2H); 7.37-7.32 (m, 1H); 6.81 (s, 1H); 5.19-5.11 (m, 1H); 3.41 (dd, J = 5.16 Hz, 11.70 Hz, 2H); 2.82 (qd, J = 1.20 Hz, 7.50 Hz, 2H); 2.66-2.59 (m, 2H); 2.28 (s, 6H); 1.38 (t, J = 7.51 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.6, 146.7, 142.9, 141.6, 139.9, 137.3, 128.7, 128.2, 127.6, 124.5, 99.3, 57.9, 45.4, 40.3, 16.4, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₉H₂₄N₃O [M+H]⁺ = 310.1914; 実測値 [M+H]⁺ = 310.1915。

（合成実施例２８）

合成実施例２７Ａの生成物（０．０５２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の加熱されたＥｔＯＨ溶液に、撹拌下でＰｄ（ＯＨ）_２（３７ｍｇ）と蟻酸アンモニウム（０．０５９ｇ；０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をＮ_２下で４２時間還流させた。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、濾過し、溶媒を留去した。残留物を分取ＴＬＣで精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＮＨ_３ＭｅＯＨ溶液―５０：１）、白色固体として生成物を得た（０．０１２ｇ；３２％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.96 (d, J = 7.43 Hz, 2H); 7.50 (s, 1H); 7.46-7.39 (m, 2H); 7.38-7.31 (m, 1H); 6.92 (s, 1H); 4.36 (brs, 2H); 2.82 (q, J = 7.26 Hz, 2H); 1.38 (t, J = 7.45 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.3, 147.7, 143.6, 140.9, 138.1, 137.4, 128.7, 128.3, 127.4, 124.5, 103.0, 16.4, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₅H₁₅N₂O [M+H]⁺ = 239.1179; 実測値 [M+H]⁺ = 239.1179。

（合成実施例２９）

キサントフォス（ｘａｎｔｐｈｏｓ）（０．０２２ｇ；０．０３８ｍｍｏｌ）とＰｄ_３（ｄｂａ）_２（０．０４２ｇ；０．０４６ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）溶液の調製直後に、合成実施例２６の生成物（０．１０４ｇ；０．４０ｍｍｏｌ）、t-ＢｕＯＫ（０．０９７ｇ；０．８６ｍｍｏｌ）及びアニリン（０．０４８ｍＬ；０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、１００℃で１６時間撹拌した。混合物を２５℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液：ヘキサン/ＥｔＯＡｃ−１５：１）、薄黄色の固体として生成を得た（０．０６４ｇ；５１％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.96-7.91 (m, 2H); 7.56-7.53 (m, 1H); 7.45-7.27 (m, 8H); 7.17-7.12 (m, 1H); 6.40 (brs, 1H); 2.86 (qd, J = 1.15 Hz, 7.50 Hz, 2H); 1.41 (t, J = 7.51 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.5, 147.7, 143.5, 141.1, 139.8, 137.6, 136.1, 129.9, 128.7, 128.4, 127.6, 124.8, 124.2, 121.5, 100.9, 16.4, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₁H₁₉N₂O [M+H]⁺ = 315.1492; 実測値 [M+H]⁺ = 315.1492。

（合成実施例３０）

キサントフォス（０．０２３ｇ；０．０３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ_３（ｄｂａ）_２（０．０３６ｇ；０．０３９ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）の溶液の調製直後に、合成実施例２６（０．１０４ｇ；０．４０ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（０．１５８ｇ；１．４０ｍｍｏｌ）及び５−アミノ−３−メチル−イソチアゾール塩酸塩（０．１１５ｇ；０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、１００℃で２２時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−２０：１）。得られた油をさらに分取ＴＬＣにより精製し（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−３０：１）、うすいオレンジ色の固体として生成物を得た（０．０５３ｇ；３９％）
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.15-8.12 (m, 1H); 8.03-7.98 (m, 2H); 7.94-7.88 (m, 1H); 7.56-7.50 (m, 3H); 7.47-7.43 (m, 1H); 7.37 (s, 1H); 2.77 (qd, J = 1.05 Hz, 7.48 Hz, 2H); 2.32 (s, 3H); 1.35 (t, J = 7.51 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ 168.4, 152.7, 146.4, 146.0, 143.9, 138.9, 130.6, 128.7, 128.6, 126.6, 122.8, 121.5, 110.6, 53.9, 20.0, 15.5, 13.3.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₉H₁₈N₃OS [M+H]⁺ = 336.1165; 実測値 [M+H]⁺ = 336.1164。

（合成実施例３１Ａ）

（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．０１１ｇ；０．０２１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．００６ｇ；０．０２８ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキエタン溶液（２ｍＬ）の調製直後に、合成実施例２６の生成物（０．１０９ｇ；０．４２ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（０．０６０ｇ；０．６２ｍｍｏｌ）及び３−ピコリルアミン（０．０４５ｍＬ；０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、Ｎ_２下、１００℃で１７時間撹拌した。ついで、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ−１０：１）。得られた油を分取ＴＬＣによりさらに精製し（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＮＨ_３ＭｅＯＨ溶液―３０：１）、薄黄色の固体として生成物を得た（０．０８１ｇ；５８％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.67 (s, 1H); 8.55 (d, J = 4.20 Hz, 1H); 7.92-7.86 (m, 2H); 7.73-7.68 (m, 1H); 7.48 (s, 1H); 7.43-7.37 (m, 2H); 7.36-7.31 (m, 1H); 7.29-7.25 (m, 1H); 6.81 (s, 1H); 5.01-4.90 (m, 1H); 4.62 (d, J = 5.83 Hz, 2H); 2.82 (qd, J = 0.84 Hz, 7.45, 2H); 1.38 (t, J = 7.51 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.7, 149.5, 149.3, 146.9, 143.3, 141.1, 139.2, 137.1, 135.2, 133.9, 128.7, 128.4, 127.5, 124.6, 123.9, 99.4, 45.0, 16.4, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₁H₂₀N₃O [M+H]⁺ = 330.1601; 実測値 [M+H]⁺ = 330.1598。

（合成実施例３１Ｂ〜３１Ｄ）
３−ピコリルアミンに代えて適切なアミンを用いて、実施例３１Ａに記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

（合成実施例３１Ｂ）

薄黄色の固体。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.97-7.91 (m, 2H); 7.78-7.73 (m, 2H); 7.59-7.55 (m, 1H); 7.50 (s, 1H); 7.46-7.32 (m, 5H); 6.90 (brs, 1H); 2.86 (qd, J = 0.86 Hz, 7.44 Hz, 2H); 2.76-2.70 (m, 6H); 1.40 (t, J = 7.51 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.3, 148.1, 144.6, 144.3, 140.1, 138.0, 133.9, 129.9, 129.3, 128.9, 127.6, 126.6, 124.7, 118.7, 103.1, 38.2, 16.4, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値C₂₃H₂₄N₃O₃S [M+H]⁺ = 422.1533; 実測値 [M+H]⁺ = 422.1534。

（合成実施例３１Ｃ）

褐色の固体。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.92-7.86 (m, 2H); 7.55-7.52 (m, 1H); 7.42-7.30 (m, 4H); 7.23-7.20 (m, 1H); 7.17-7.13 (m, 1H); 6.98-6.92 (m, 2H); 6.31 (brs, 1H); 3.90-3.84 (m, 4H); 3.20-3.14 (m, 4H); 2.87 (q, J = 7.42 Hz, 2H); 1.39 (t, J = 7.50 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.3, 149.0, 143.5, 137.3, 131.6, 128.7, 128.5, 127.7, 124.6, 124.6, 124.5, 123.8, 117.0, 116.4, 100.3, 67.1, 49.8, 16.5, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₅H₂₆N₃O₂[M+H]⁺ = 400.2020; 実測値 [M+H]⁺ = 400.2019。

（合成実施例３１Ｄ）

褐色の固体発泡体。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.98-7.93 (m, 2H); 7.53-7.50 (m, 1H); 7.46-7.40 (m, 2H); 7.39-7.33 (m, 1H); 6.92 (s, 1H); 3.66-3.56 (m, 8H); 2.84 (q, J = 7.39 Hz, 2H); 1.48 (s, 9H); 1.38 (t, J = 7.51 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.4, 154.9, 143.0, 142.2, 138.4, 128.8, 128.5, 127.6, 124.2, 102.8, 80.4, 48.1, 28.6, 16.3, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₄H₃₀N₃O₃[M+H]⁺ = 408.2282; 実測値 [M+H]⁺ = 408.2281。

（合成実施例３２）

合成実施例３１Ｄの生成物（０．０８８ｇ；０．２２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に、撹拌下でＨＣｌ水溶液（３Ｍ；１．４ｍＬ；４．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を、Ｎ_２下、６０℃で１７時間撹拌した。つぎに、エタノール及びＨＣｌを留去し、油状の残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及びＮａ_２ＣＯ_３（２００ｍｇ）と混合し、混合物を２５℃で撹拌した。２０分後、溶媒を留去し、固体残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶出液；ＣＨ_２Ｃｌ_２/７ＮＮＨ_３ＭｅＯＨ−１５：１）、薄い色の固体として生成物を得た（０．０４８ｇ；７２％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.99-7.94 (m, 2H); 7.51-7.48 (m, 1H); 7.46-7.40 (m, 2H); 7.38-7.32 (m, 1H); 6.93 (s, 1H); 3.63-3.56 (m, 4H); 3.11-3.04 (m, 4H); 2.82 (qd, J = 1.22 Hz, 7.50 Hz, 2H); 2.04 (brs, 1H); 1.37 (t, J = 7.51 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.4, 148.4, 142.7, 142.6, 141.3, 138.5, 128.7, 128.3, 127.5, 124.2, 102.5, 49.3, 46.1, 16.3, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₉H₂₂N₃O [M+H]⁺ = 308.1757; 実測値 [M+H]⁺ = 308.1755。

（合成実施例３３）

合成実施例２６の生成物（０．０４７ｇ；０．１８ｍｍｏｌ）、１−メチルピラゾール−４−ホウ酸ピナコールエステル（０．０４５ｇ；０．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（０．１６３ｇ；０．７７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（０．００９ｇ；０．０１３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下で１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を１５時間還流させた。その後、混合物を２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＥｔＯＡｃ−１０：１）。その様にして得られた油を、分取ＴＬＣ（溶出液：ＣＨ_２Ｃｌ_２）によりさらに精製し、白色固体として生成物を得た（０．０２４ｇ；４３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.14 (d, J = 3.08 Hz, 2H); 8.07-8.02 (m, 2H); 7.73 (s, 1H); 7.67-7.64 (m, 1H); 7.50.7.44 (m, 2H); 7.41-7.36 (m, 1H); 3.99 (s, 3H); 2.87 (qd, J = 1.10 Hz, 7.49 Hz, 2H); 1.41 (t, J = 7.52 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 154.4, 148.2, 144.7, 144.2, 140.4, 138.4, 130.5, 128.9, 128.6, 127.5, 124.3, 124.2, 116.1, 112.5, 39.5, 16.3, 13.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₉H₁₈N₃O [M+H]⁺ = 304.1444; 実測値 [M+H]⁺ = 304.1444。

（合成実施例３４Ａ）

１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）、ＰＤ（ＯＡｃ）_２（１．８ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）及びＣｙＰＦ（ｔ−Ｂｕ）（４．４ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのフラスコ中に入れ、混合物をＮ_２下、２５℃で５分間撹拌した。次に、合成実施例５Ａの生成物（５５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ^１，Ｎ^１−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＮａ（２８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２２時間還流させた。食塩水（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０＋２０＋２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおける分取ＴＬＣで精製した（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ中の７ＭＮＨ_３溶液：３０：１）。緑色の固体として生成物を得た（２４ｍｇ、３５％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.09 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.94 ‐ 7.86 (m, 2H), 7.84 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.52 ‐ 7.43 (m, 2H), 6.42 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.56 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H), 1.94 (p, J = 6.8 Hz, 2H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.9, 144.02, 143.7, 143.4, 133.8, 132.6, 128.9, 128.3, 128.1, 127.7, 126.1, 125.8, 125.7, 124.8, 120.7, 120.6, 105.0, 58.0, 45.4, 41.5, 27.0.
HRMS (ESI): 計算値 C₂₂H₂₃N₃O [M+H]⁺ = 346.1914; 実測値[M+H]⁺= 346.1912。

（合成実施例３４Ｂ）
Ｎ^１，Ｎ^１−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンに代えて２−メトキシエタンアミンを使用し、合成実施例３４Ａに記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

濃い赤色の固体
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.84 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.04 (dd, J= 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.96 ‐ 7.87 (m, 2H), 7.87 ‐ 7.81 (m, 1H), 7.59 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.53 ‐ 7.44 (m, 2H), 6.46 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 3.72 (s, 4H), 3.43 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.5, 144.3, 143.9, 133.9, 132.8, 128.8, 128.4, 128.2, 127.8, 126.2, 125.9, 125.8, 124.9, 121.0, 120.8, 105.6, 71.6, 58.9, 42.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₀H₁₈N₂O₂ [M+H]⁺ = 319.1441; 実測値 [M+H]⁺ = 319.1437。

（合成実施例３５）

５−ブロモピリジン−３−オール（１．１ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．６ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．４ｇ，１３．２ｇ）及び水（２１ｍＬ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物を、Ｎ_２下、２５℃で３時間撹拌した。混合物を１ＭＨＣｌ水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃ（６０＋４０＋４０ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。褐色の固体として生成物を得た（１．８９ｇ；１００％）。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.08 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H)。

（合成実施例３６）

合成実施例３５の生成物（１．８８ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）及びＴＥＡ（１２ｍＬ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物をＮ_２で浄化し、エチニルトリメチルシラン（１．１５ｍＬ、８．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１３２ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（７１ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、４５℃で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１５）。オレンジ色の固体として生成物を得た（１．０４ｇ、６１％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.58 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.9, 1.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 0.37 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 170.2, 150.9, 147.1, 146.8, 121.1, 117.1, 115.2, -1.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₀H₁₂BrNOSi [M+H]⁺ = 269.9944; 実測値 [M+H]⁺ = 269.9954。

（合成実施例３７）

合成実施例３６の生成物（４７ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（２８ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）、ＴＥＡ（１ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を２５ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物をＮ_２で浄化した。次に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３．８ｍｇ，５．２μｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ_２下で７５分間還流させた。食塩水（２５ｍＬ）を加えた後、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１０）。白色固体として生成物を得た（３９ｍｇ、８４％）。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.69 ‐ 7.59 (m, 2H), 7.55 ‐ 7.35 (m, 3H), 7.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 0.40 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.6, 151.2, 147.5, 145.1, 138.5, 132.9, 129.7, 129.2, 127.9, 127.6, 117.1, 116.4, 115.5, -1.8.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₆H₁₇NOSi [M+H]⁺ = 268.1152; 実測値 [M+H]⁺ = 268.1160。

（合成実施例３８）

合成実施例３６の生成物（４７ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４７ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）、ＴＥＡ（１ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を、２５ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物をＮ_２で浄化した。次に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３．８ｍｇ、５．２μｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ_２下で７０分間還流させた。食塩水（２５ｍＬ）を加えた後、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ；２０：１）。黄色のワックスとして生成物を得た（５１ｍｇ、９９％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.67 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.12 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 0.37 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 168.9, 151.3, 146.7, 143.8, 137.1, 127.3, 124.6, 120.5, 117.2, 114.6, 39.3, -1.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₄H₁₇N₃OSi[M+H]⁺= 272.1214; 実測値[M+H]⁺ = 272.1219。

（合成実施例３９）

５−クロロピリジン−３−オール（５．１２ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１０．１ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（８．８３ｇ、８３．３ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（８０ｍＬ）を５００ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下、２５℃で３．５時間撹拌した。混合物を、１ＭＨＣｌ水溶液（約１２０ｍＬ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（１２０＋７０＋７０ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。褐色の固体として生成物を得た（１０．１３ｇ；１００％）。
¹H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.38 (s, 1H), 7.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H)。

（合成実施例４０）

合成実施例３９の生成物（８．３４ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（６．０ｍＬ、４２．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（６８８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３７３ｍｇ、１．９６ｍｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）及びＴＥＡ（２５ｍＬ）を２５０ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物を、Ｎ_２下、４５℃で２．５時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１５）。オレンジ色の固体として生成物を得た（４．３７ｇ、５９％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.52 (dd, J = 1.9, 1.4 Hz, 1H), 7.81 ‐7.76 (m, 1H), 7.16 ‐ 7.12 (m, 1H), 0.40 (d, J = 1.0 Hz, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 170.3, 150.5, 146.9, 144.9, 127.2, 118.3, 117.1, -1.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₀H₁₂ClNOSi [M+H]⁺ = 226.0449; 実測値 [M+H]⁺ = 226.0458。

（合成実施例４１）

合成実施例３７の生成物（１．６０ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）及びｍＣＰＢＡ（１．８６ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下、２５℃で３時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製した（ＥｔＯＡｃ/アセトン；９：１）。白色固体として生成物を得た（１．３８ｇ、８２％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.46 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.41 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 0.39 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.6, 154.5, 137.7, 136.3, 135.3, 133.4, 129.5, 129.0, 127.4, 111.1, 109.3, -2.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₆H₁₇NO₂Si [M+H]⁺ = 284.1101; 実測値[M+H]⁺ = 284.1099。

（合成実施例４２）

合成実施例４１の生成物（１．３５ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、クロロホルム（１０ｍＬ）及びＰＯＣｌ_３（７．９６ｍＬ、８．５４ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下で１時間還流させた。溶媒及びＰＯＣｌ_３を留去し、残留物をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（５０ｍＬ）と混合し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０＋２５＋２５ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ＣＨ_２Ｃｌ_２；１：２０）。白色固体として生成物を得た（０．８２４ｇ、５７％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.49 (s, 1H), 7.55 ‐ 7.42 (m, 5H), 7.20 (s, 1H), 0.42 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 170.4, 148.3, 147.9, 147.6, 135.6, 132.0, 130.1, 128.5, 128.3, 124.3, 117.7, -1.8.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₆H₁₆ClNOSi [M+H]⁺ = 302.0762; 実測値 [M+H]⁺ = 302.0765.
本化合物の構造はＸ線結晶構造解析によっても確認した。

（合成実施例４３）

Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１６．７ｍｇ，７４μｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（４０ｍｇ，９９μｍｏｌ）及び１−ブタノール（５ｍＬ）を２５ｍＬフラスコに入れ、５分間撹拌した。合成実施例４２の生成物（７５０ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサオボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（７２４ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１０．４ｍＬ，７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５時間還流させた。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ＣＨ_２Ｃｌ_２；１：１０）。薄黄色の固体として生成物を得た（４２７ｍｇ、５０％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.41 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.47 ‐ 7.41 (m, 3H), 7.38 ‐ 7.32 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 0.42 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 168.5, 148.0, 147.8, 147.6, 140.9, 139.1, 131.4, 130.3, 130.1, 128.9, 128.0, 122.5, 117.5, 114.3, 39.2, -1.7.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₀H₂₁N₃OSi [M+H]⁺ = 348.1527; 実測値 [M+H]⁺ = 348.1529。

（合成実施例４４）

合成実施例４３の生成物（４２０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）及びｍＣＰＢＡ（３７５ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を２５ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下、２５℃で１時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（４０ｍＬ）と混合し、食塩水（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０＋２５＋２５ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/アセトン；２：１）。薄黄色の固体として生成物を得た（３５７ｍｇ、８１％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.13 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.47 ‐ 7.42 (m, 4H), 7.34 ‐ 7.28 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 0.42 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 168.8, 151.0, 140.1, 137.5, 136.8, 135.5, 132.2, 130.6, 129.7, 129.1, 128.8, 116.2, 113.5, 111.4, 39.2, -1.9.
HRMS (APCI): 計算値C₂₀H₂₁N₃O₂Si [M+H]⁺ = 364.1476; 実測値 [M+H]⁺ = 364.1478。

（合成実施例４５）

合成実施例４４の生成物（３５１ｍｇ、０．９６６ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ_３（４ｍＬ）を２５ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下、１００℃で２５分間撹拌した。ＰＯＣｌ_３を留去し、残留物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２５ｍＬ）と混合し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０＋１５＋１５ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１）。白色固体として生成物を得た（３１６ｍｇ、８６％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.53 ‐ 7.47 (m, 4H), 7.28 ‐ 7.26 (m, 1H), 7.26 ‐ 7.25 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 0.42 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.6, 147.4, 147.3, 146.9, 140.9, 138.5, 131.6, 130.3, 129.2, 128.5, 127.8, 126.0, 116.9, 114.5, 39.2, -1.8.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₀H₂₀ClN₃OSi [M+H]⁺ = 382.1137; 実測値 [M+H]⁺ = 382.1141。

（合成実施例４６）

合成実施例４５の生成物（２８５ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）、ＫＦ（１３０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１６ｍＬ）を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下、６２℃で４３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１）。白色固体として生成物を得た（２１３ｍｇ、９２％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 ‐ 7.47 (m, 3H), 7.31 ‐ 7.26 (m, 3H), 7.21 (s, 1H), 7.00 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 149.4, 148.0, 146.0, 144.4, 140.7, 138.2, 131.9, 130.3, 129.2, 128.6, 128.3, 126.6, 114.0, 108.3, 39.2.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₁₂ClN₃O [M+H]⁺ = 310.0742; 実測値[M+H]⁺ = 310.0750。

（合成実施例４７）

合成実施例３８の生成物（２．３６ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）及びｍＣＰＢＡ（２．１ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下、２５℃で４５時間撹拌した。ついで、追加のｍＣＰＢＡ（０．６２ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに４時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２０ｍＬ）と混合し、食塩水（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ＭｅＯＨ；２０：１から５：１）。薄黄色の固体として生成物を得た（１．６７ｇ、６６％）。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.36 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 3.98 (s, 3H), 0.38 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 168.9, 154.6, 137.1, 131.9, 127.6, 126.8, 118.6, 111.1, 107.4, 39.5, -2.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₄H₁₇N₃O₂Si [2M+H]⁺ = 575.2253; 実測値 [2M+H]⁺ = 575.2255。

（合成実施例４８）

合成実施例４７の生成物（１．６７ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）、クロロホルム（１２ｍＬ）及びＰＯＣｌ_３（９．７５ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物をＮ_２下で４５分間還流させた。溶媒及びＰＯＣｌ_３を留去し、残留物をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（４０ｍＬ）と混合し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０＋３０＋３０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＭｅＯＨ；１４：１）。白色固体として生成物を得た（１．１５ｇ、６５％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.58 (s, 1H), 7.87 (s, J = 0.6 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 0.40 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.9, 148.2, 147.3, 146.4, 139.0, 129.8, 123.5, 123.2, 117.7, 116.5, 39.3, -1.9.
HRMS (APCI): 計算値C₁₄H₁₆N₃OSi [M+H]⁺ = 306.0824; 実測値 [M+H]⁺ = 306.0825。

（合成実施例４９）

Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（２５ｍｇ，１１３μｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（６２ｍｇ，１５０μｍｏｌ）及び１−ブタノール（８ｍＬ）を５０ｍＬフラスコに入れ、５分間撹拌した。合成実施例４８の生成物（１．１５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（６８８ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（１５．７ｍＬ，１１３ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（１．６ｍＬ）を入れ、混合物を、Ｎ_２下で９０分還流させた。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ＭｅＯＨ；２０：１から１５：１）。薄灰色の固体として生成物を得た（１．３２ｇ、１００％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.64 (s, 1H), 7.45 ‐ 7.39 (m, 5H), 7.25 (d, J= 0.6 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 0.32 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.0, 149.3, 147.1, 146.8, 139.1, 133.5, 130.1, 130.1, 129.2, 128.5, 128.5, 122.8, 118.7, 117.3, 39.0, -1.8.
HRMS (APCI): 計算値C₂₀H₂₁N₃OSi [M+H]⁺ = 348.1527; 実測値 [M+H]⁺ = 348.1530。

（合成実施例５０）

合成実施例４９の生成物（１．３ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）及びｍＣＰＢＡ（１．１６ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下、２５℃で１３５分間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（４０ｍＬ）と混合した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０＋４０＋４０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ＭｅＯＨ；１０：１から７：１）。白色の半固体として生成物を得た（１．１３ｇ；８３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.33 (s, 1H), 7.47 ‐ 7.40 (m, 4H), 7.40 ‐ 7.33 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 0.31 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.2, 152.6, 138.9, 136.9, 134.2, 132.4, 130.2, 129.5, 128.8, 128.7, 125.3, 123.3, 116.9, 111.2, 39.2, -2.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₀H₂₁N₃O₂Si [M+H]⁺ = 364.1476; 実測値 [M+H]⁺ = 364.1479。

（合成実施例５１）

合成実施例５０の生成物（１．１３ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ_３（６ｍＬ）を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を、Ｎ_２下、１００℃で２０分間撹拌した。ＰＯＣｌ_３を留去し、残留物をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１００ｍＬ）と混合し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０＋４０＋４０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：２）。白色固体として生成物を得た（１．０２ｇ、８６％）。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.38 ‐ 7.32 (m, 3H), 7.31 ‐ 7.26 (m, 3H), 7.14 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 0.32 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 170.8, 148.5, 147.6, 146.6, 141.0, 134.6, 133.4, 131.2, 130.2, 128.5, 128.2, 121.5, 116.7, 116.5, 39.0, -1.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₀H₂₀ClN₃OSi [M+H]⁺ = 382.1137; 実測値 [M+H]⁺ = 382.1141。

（合成実施例５２）
合成実施例５１の生成物を用いて、合成実施例４６に記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

白色固体
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.83 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.38 ‐ 7.35 (m, 3H), 7.29 ‐ 7.26 (m, 3H), 7.17 (s, 1H), 6.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 150.3, 148.0, 145.6, 140.9, 135.2, 133.0, 131.1, 130.0, 128.8, 128.4, 122.2, 116.2, 108.1, 39.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₇H₁₂ClN₃O[M+H]⁺= 310.0742; 実測値[M+H]⁺ = 310.0746。

（合成実施例５３）

合成実施例５２の生成物（３０ｍｇ、０．９６９ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキエタン（２ｍＬ）、Ｋ_３ＰＯ_４（６１．７ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）、（４−（メトキシカルボニル）フェニル）ホウ酸（２６．１ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｐｄｄｆ）（４．３ｍｇ，５．８μｍｏｌ）を、２５ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物を、Ｎ_２下で２５時間還流させ、ついでＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（５ｍｇ、６μｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）を添加し、混合物をさらに１４時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１）により精製した。無色のワックスとして生成物を得た（１７ｍｇ、４３％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.00 ‐ 7.94 (m, 2H), 7.85 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.48 ‐ 7.43 (m, 2H), 7.39 ‐ 7.35 (m, 3H), 7.32 ‐ 7.27 (m, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.65 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 171.2, 167.1, 155.4, 149.9, 146.5, 146.2, 145.8, 140.7, 133.3, 133.1, 130.9, 130.1, 129.9, 129.3, 129.1, 128.5, 128.4, 121.9, 117.5, 108.6, 52.2, 38.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₅H₁₉N₃O₃ [M+H]⁺= 410.1499; 実測値 [M+H]⁺= 410.1492。

（合成実施例５４）

合成実施例５Ｄの生成物（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（４９ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＰＯ_４（１０４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２．４ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（０．６ｍＬ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（６．２ｍｇ、８．４μｍｏｌ）を１０ｍＬの丸底フラスコに添加し、混合物を、Ｎ_２下で２２時間還流させた。ついで、追加のＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（８ｍｇ、１０．９μｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに４時間還流させた。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１）。白色固体として生成物を得た（１８．５ｍｇ、４２％）。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.52 ‐ 8.10 (m, 4H), 8.05 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 1.35 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ 149.8, 148.8, 146.7, 146.1, 144.8, 128.7, 127.7, 126.3, 125.4, 122.4, 119.9, 119.5, 115.9, 34.3, 31.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₀H₁₉N₃O [M+H]⁺ = 318.1601; 実測値 [M+H]⁺ = 318.1599。

（合成実施例５５）

合成実施例５Ｅの生成物（１１ｍｇ、５２．５μｍｏｌ）、脱気した１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）を、５ｍＬの丸底フラスコに入れた。次に、Ｋ_３ＰＯ_４（３９ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１８．５ｍｇ、６３μｍｏｌ）及びＰＤＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２ｍｇ、２．６μｍｏｌ）を添加し、混合物を、Ｎ_２下、６０℃で１６時間撹拌した。次に、ＰＤＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２ｍｇ、２．６μｍｏｌ）を追加し、混合物をさらに５時間還流させ、さらにＰＤＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２ｍｇ、２．６ｍｏｌ）を追加し、混合物をさらに４時間還流させた。溶媒を留去し、残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１）。黄色のワックスとして生成物を得た（２ｍｇ、１５％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.24 (b, J = 47.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 1.52 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 147.7, 143.5, 131.1, 118.7, 115.2, 31.2, 29.8.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₄H₁₅N₃O [M+H]⁺ = 242.1288; 実測値 [M+H]⁺ = 242.1292。

（合成実施例５６）

合成実施例１１の生成物（１．７８ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）及び脱気された１，４−ジオキサン（６２ｍＬ）を２５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、次に、ＡｃＣｌ（０．８２５ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、Ｎ_２下、２５℃で撹拌した。３分後、ＮａＩ（１７．４ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を添加し、フラスコをアルミニウム箔で包み、混合物を１０６℃で７０時間撹拌した。ＡｃＣｌをさらに３回追加した：１５時間（０．７０ｍＬ，９．８ｍｍｏｌ）；２４時間（０．８０ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）；４０時間（０．８０ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）；４８時間（０．８２５ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）；６４時間（０．８２５ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）。溶媒を留去し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３（５ｇ）と混合し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ９０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。混合物を、容量７５ｍＬまで濃縮し、ヘキサン（２５ｍＬ）を添加した。この溶液を氷冷しながら、ＨＣｌ（１５ｍＬ、１ＭＥｔ_２Ｏ溶液）を添加した。沈殿物を濾過により回収した。この固体に、ＴＥＡ（１．９ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）を添加し、混合物をアイスバスで冷却し、Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。白色固体として生成物を得た（１．９０ｇ、６７％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.5, 0.9 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 2.3, 0.9 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 149.7, 149.5, 147.5, 129.5, 120.4, 112.0, 108.0.
HRMS (APCI): 計算値 C₇H₄INO [M+H]⁺ = 245.9410; 実測値 [M+H]⁺ = 245.9407。

（合成実施例５７）

合成実施例５６の生成物（１．８６ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）及びＣＣｌ_４（２０ｍＬ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、混合物を−１８℃まで冷却した。ついで、臭素（６．４９ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。混合物を、２５℃に加温されるまで、９０分間、Ｎ_２下で撹拌した。混合物を、水（１００ｍＬ）、氷（５０ｍＬ）及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５（３０ｇ）の混合物中に注いだ。得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｘ１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。トルエン（２４ｍＬ）及びＤＢＵ（３．４ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ）を残留物に添加し、混合物を、Ｎ_２下、８０℃で４５分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：７から１：５）。白色固体として生成物を得た（１．７７ｇ、７２％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.85 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 147.4, 147.2, 146.8, 131.1, 120.9, 113.0, 98.9.
HRMS (APCI): 計算値C₇H₃BrINO [M+H]⁺ = 323.8515; 実測値[M+H]⁺ = 323.8512。

（合成実施例５８）

１、２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）中の、合成実施例５７の生成物（１６７ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１１３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（３８３ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）の混合物を、Ｎ_２下、２５℃で２．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ヘキサン/ＥｔＯＡｃ；２：３）。オレンジ色の固体として生成物を得た（８０ｍｇ、５６％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.04 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 149.9, 146.6, 146.3, 144.6, 137.6, 129.3, 123.6, 119.6, 116.9, 99.6, 39.3.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₁H₈BrN₃O [M+H]⁺ = 277.9924; 実測値 [M+H]⁺ = 277.9920。

（合成実施例５９）
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサオボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを使用し、合成実施例５８に記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

白色固体
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.65 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 1.69 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.2, 147.6, 147.1, 146.7, 145.0, 142.5, 128.7, 125.7, 119.8, 117.5, 99.7, 86.0, 28.1.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₅H₁₄BrN₃O₃ [M+H]⁺ = 364.0291; 実測値 [M+H]⁺ = 364.0294.
本化合物の構造を、Ｘ線結晶構造解析によっても確認した。

（合成実施例６０）

１、２−ジメトキエタン（２．８ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．７ｍＬ）中の、合成実施例５７の生成物（１２７ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（２９２ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソオキサゾール（８０．５ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１４．４ｍｇ、１９．７μｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下、４０℃で２５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＥｔＯＡｃ；２０：１）。白色固体を生成物として得た（５１ｍｇ、４９％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 9.00 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 8.6 Hz, 1H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.7, 148.4, 147.5, 146.8, 146.1, 145.3, 122.2, 119.9, 117.8, 99.7.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₀H₅BrN₂O2 [M+H]⁺ = 264.9607; 実測値[M+H]⁺ = 264.9603。

（合成実施例６１）

脱気した１−ブタノール（２．０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）を１０ｍＬの丸底フラスコに入れ、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１ｍｇ、４μｍｏｌ）及びＳＰｈｏｓ（２．２ｍｇ、５．４μｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で３分間撹拌した。次に、合成実施例５８の生成物（２５ｍｇ、９０μｍｏｌ）、［１，１’−ビフェニル］−３−イルホウ酸（２５ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．０ｍＬ，７．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、４０℃で１時間撹拌し、ついで、５０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/ＥｔＯＡｃ；１：１）、ついで、分取ＴＬＣ（ヘキサン/アセトン；１０：７）により精製した。白色固体として生成物を得た（７ｍｇ；２２％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.57 ‐ 8.53 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.14 ‐ 8.10 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.75 ‐ 7.71 (m, 2H), 7.63 ‐ 7.54 (m, 2H), 7.53 ‐ 7.44 (m, 3H), 7.42 ‐ 7.37 (m, 1H), 3.99 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.8, 147.6, 145.8, 145.2, 141.7, 141.4, 137.7, 131.3, 129.2, 128.9, 128.9, 127.5, 127.3, 126.5, 126.2, 125.9, 124.3, 121.4, 119.2, 115.7, 39.3.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₃H₁₇N₃O [M+H]⁺ = 352.1444; 実測値 [M+H]⁺ = 352.1449。

（合成実施例６２）

合成実施例６０の生成物（２１ｍｇ、７９．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１ｍｇ，４μｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（２ｍｇ、４．８μｍｏｌ）、ナフタレン−２−イルホウ酸（１７．７ｍｇ、１０３μｍｏｌ）、１−ブタノール（２ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（０．４ｍＬ）及びＴＥＡ（１．０ｍＬ、７．１７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物を、Ｎ_２下、４５℃で３時間撹拌された。溶媒を留去し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン/ＥｔＯＡｃ；３：１）、ついで、分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＥｔＯＡｃ；３０：１）により精製した。無色のワックスとして生成物を得た（２．５ｍｇ；１０％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 9.02 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 8.00 ‐ 7.93 (m, 2H), 7.91 ‐ 7.85 (m, 2H), 7.57 ‐ 7.50 (m, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 155.2, 148.5, 146.5, 146.1, 145.1, 133.8, 133.1, 128.5, 128.5, 127.9, 127.7, 126.6, 126.4, 126.3, 124.8, 122.8, 121.6, 119.5, 116.9.
HRMS (APCI): 計算値C₂₀H₁₂N₂O₂ [M+H]⁺ = 313.0972; 実測値 [M+H]⁺ = 313.0975。

（合成実施例６３）
［１，１’−ビフェニル］−３−イルホウ酸に代えて［１，１’−ビフェニル］−４−イルホウ酸を使用し、合成実施例６１に記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

白色固体
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.28 ‐ 8.24 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.04 (d, J= 2.9 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.76 ‐ 7.72 (m, 2H), 7.70 ‐ 7.66 (m, 2H), 7.50 ‐ 7.45 (m, 3H), 7.40 ‐ 7.35 (m, 1H), 4.00 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.8, 147.6, 145.8, 145.1, 141.0, 140.5, 137.7, 129.9, 129.0, 128.9, 127.6, 127.5, 127.4, 127.1, 124.3, 121.3, 119.2, 115.8, 39.3.
HRMS (APCI): 計算値C₂₃H₁₇N₃O [M+H]⁺ = 352.1441; 実測値 [M+H]⁺ = 352.1442。

（合成実施例６４）
［１，１’−ビフェニル］−３−イルホウ酸に代えて［１，１’−ビフェニル］−２−イルホウ酸を使用し、合成実施例６１に記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

無色のワックス
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.98 ‐ 7.91 (m, 2H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 ‐ 7.48 (m, 1H), 7.47 ‐7.42 (m, 2H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.35 ‐ 7.30 (m, 2H), 7.30 ‐ 7.22 (m, 3H), 7.17 (s, 1H), 3.97 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.5, 147.5, 146.6, 146.1, 142.2, 141.6, 137.7, 130.9, 130.6, 129.5, 129.1, 128.6, 128.3, 127.8, 127.6, 127.1, 124.1, 120.8, 119.0, 115.5, 39.3.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₃H₁₇N₃O [M+H]⁺ = 352.1444; 実測値 [M+H]⁺ = 352.1448.
（合成実施例６５）

脱気した１−ＢｕＯＨ（２．５ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）を１０ｍＬの丸底フラスコに入れ、ついで、合成実施例５８の生成物（４０ｍｇ、１４４μｍｏｌ）、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（４９．２ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８．３ｍｇ，７．２μｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（９２ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、９０℃で１８時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ/ＥｔＯＡｃ；１：１０）、ついで、分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２/アセトン；３：２）により精製した。白色固体として生成物を得た（１０ｍｇ、２２％）。
¹H NMR (500 MHz, acetone-d6) δ 12.35 (b, 1H), 9.06 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.89 ‐ 7.84 (m, 2H), 7.68 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, acetone-d6) δ 150.2, 148.5, 147.3, 146.5, 142.0, 138.4, 134.8, 129.9, 129.9, 124.9, 123.6, 122.0, 121.6, 120.5, 120.3, 116.8, 109.7, 39.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₁₂N₅O [M+H]⁺ = 316.1193; 実測値[M+H]⁺ = 316.1197。

（合成実施例６６）

脱気した１−ＢｕＯＨ（２．０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）を５ｍＬの丸底フラスコに入れた。ついで、合成実施例５８の生成物（３０ｍｇ、１０８μｍｏｌ）、（４−カルバモイルフェニル）ホウ酸（２６．７ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（６．２ｍｇ、５．４μｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（６８．６ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、８０℃で４５分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ/ＥｔＯＡｃ；１：１０）、ついで分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ/ＥｔＯＡｃ；１：１０）により精製した。白色固体として生成物を得た（１２ｍｇ；３５％）。
¹H NMR (500 MHz, acetone-d6) δ 8.68 (s, 1H), 8.50 ‐8.45 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.10 ‐ 8.05 (m, 3H), 7.95 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, acetone-d6) δ 168.8, 150.5, 148.5, 147.8, 146.2, 138.2, 135.1, 134.3, 130.0, 128.9, 127.6, 124.8, 121.3, 120.4, 116.9, 39.4.
HRMS (APCI): 計算値C₁₈H₁₄N₄O₂ [M+H]⁺ = 319.1190; 実測値[M+H]⁺ = 319.1187。

（合成実施例６７）
（４−カルバモイルフェニル）ホウ酸に代えて（３−クロロ−４−メトキシフェニル）ホウ酸を使用し、合成実施例６６に記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

白色固体
¹H NMR (500 MHz, acetone-d6) δ 8.56 (s, 1H), 8.43 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.07 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 2.0 Hz, 6H).
¹³C NMR (126 MHz, acetone-d6) δ 155.5, 150.2, 148.3, 146.5, 146.2, 138.2, 129.8, 129.3, 127.6, 125.6, 124.8, 123.1, 120.4, 120.3, 116.8, 113.7, 56.7, 39.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₁₄ClN₃O₂ [M+H]⁺ = 340.0847; 実測値 [M+H]⁺ = 340.0842。

（合成実施例６８）

脱気された１−ＢｕＯＨ（２．０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）が１０ｍＬの丸底フラスコに加えられ、ついで、合成実施例６７の生成物（２５ｍｇ、０．０７４μｍｏｌ）、フェニルホウ酸（１１．７ｍｇ、９５．７μｍｏｌ），Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１．０ｍｇ，３．７μｍｏｌ）、Ｓフォス（１．８ｍｇ、４４μｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（４６．９ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）が加えられた。混合物がＮ_２下、８０℃、４時間撹拌された。溶媒が留去され、残留物がシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）、ついで、分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２/ＥｔＯＡｃ２：１；３回）で精製された。生成物が無色のワックスとして得られた（９ｍｇ；３２％）。
¹H NMR (300 MHz, acetone-d6) δ 8.56 (s, 1H), 8.43 ‐8.33 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, J= 0.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.70 ‐ 7.61 (m, 3H), 7.50 ‐ 7.33 (m, 3H), 7.24 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.89 (s, 3H).
¹³C NMR (75 MHz, acetone-d6) δ 157.2, 150.0, 148.4, 146.6, 146.2, 139.9, 138.2, 131.7, 130.6, 130.4, 129.8, 129.0, 128.3, 127.9, 125.0, 124.8, 121.5, 120.1, 116.6, 112.9, 56.2, 39.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₄H₁₉N₃O₂ [M+H]⁺ = 382.1550; 実測値 [M+H]⁺ = 382.1547。

（合成実施例６９）
（４−カルバモイルフェニル）ホウ酸に代えて（４−ホルミルフェニル）ホウ酸ＭＩＤＡエステルを使用し、合成実施例６６に記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

白色固体
¹H NMR (500 MHz, acetone-d6) δ 10.11 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.65 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.09 ‐ 8.04 (m, 2H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, acetone-d6) δ 192.6, 192.5, 150.7, 148.6, 148.6, 146.0, 138.3, 136.7, 130.9, 130.1, 128.2, 124.7, 121.0, 120.5, 117.1, 39.4.
HRMS (APCI): 計算値C₁₈H₁₃N₃O₂ [M+H]⁺ = 304.1081; 実測値[M+H]⁺ = 304.1079。

（合成実施例７０）

合成実施例６９の生成物（３１ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ），ＮａＢＨ_４（８ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（７ｍＬ）を１０ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物を、Ｎ_２下、２５℃で９０分間撹拌した。ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ/ＥｔＯＡｃ；１：１２）により精製した。白色固体として生成物を得た（２６ｍｇ；８４％）。
¹H NMR (500 MHz, acetone-d6) δ 8.54 (s, 1H), 8.33 ‐8.29 (m, 2H), 8.25 (s, 1H), 8.06 (d, J= 0.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.52 ‐ 7.47 (m, 2H), 4.72 ‐ 4.68 (m, 2H), 3.96 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, acetone-d6) δ 150.2, 148.4, 146.7, 146.5, 142.9, 138.2, 130.6, 129.9, 127.8, 127.8, 124.9, 122.0, 120.2, 116.7, 64.7, 39.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₁₅N₃O₂ [M+H]⁺ = 306.1237; 実測値 [M+H]⁺ = 306.1242。

（合成実施例７１）
（４−カルバモイルフェニル）ホウ酸に代えて（４−（メチルスルホニル）フェニル）ホウ酸を使用し、合成実施例６６に記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

白色固体
¹H NMR (300 MHz, acetone-d6) δ 8.78 (s, 1H), 8.70 ‐8.63 (m, 2H), 8.31 (s, 1H), 8.12 ‐ 8.02 (m, 3H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.17 (s, 3H).
¹³C NMR (75 MHz, acetone-d6) δ 150.7, 148.7, 148.5, 145.9, 141.0, 138.2, 137.4, 130.1, 128.7, 128.3, 124.6, 120.6, 120.4, 117.1, 44.6, 39.4.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₈H₁₅N₃O₃S [M+H]⁺ = 354.0907; 実測値 [M+H]⁺ = 354.0901。

（合成実施例７２）
（４−カルバモイルフェニル）ホウ酸に代えて（４−（メチルチオ）フェニル）ホウ酸を使用し、合成実施例６６に記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

白色固体
¹H NMR (500 MHz, acetone-d6) δ 8.55 (s, 1H), 8.35 ‐8.29 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.06 (d, J= 0.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.43 ‐ 7.38 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.55 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, acetone-d6) δ 150.2, 148.4, 146.7, 146.4, 139.0, 138.2, 129.9, 128.8, 128.3, 127.5, 124.9, 121.5, 120.2, 116.7, 39.4, 15.7.
HRMS (ACPI): 計算値 C₁₈H₂₅N₃OS [M+H]⁺ = 322.1009; 実測値 [M+H]⁺ = 322.1003。

（合成実施例７３）

合成実施例７２の生成物（１３ｍｇ、４０．４ｍｍｏｌ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）を５ｍＬの丸底フラスコに加えた。混合物を０℃まで冷却し、つぎにｍＣＰＢＡ（７．０ｍｇ、４０．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、Ｎ_２下、０℃で４５分間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（５ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（５ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおける分取ＴＬＣにより精製した（ＥｔＯＡｃ/ＭｅＯＨ；２０：１）。黄色のワックスとして生成物を得た（５ｍｇ、３８％）。
¹H NMR (300 MHz, acetone-d6) δ 8.70 (s, 1H), 8.63 ‐8.55 (m, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.76 (s, 3H).
¹³C NMR (75 MHz, acetone-d6) δ 150.4, 148.4, 147.8, 147.1, 146.1, 138.2, 134.6, 130.0, 128.4, 124.8, 124.7, 120.9, 120.4, 116.9, 44.4, 39.3.
HRMS (APCI): 計算値C₁₈H₁₅N₃O₃S [M+H]⁺ = 338.0958; 実測値[M+H]⁺ = 338.0955。

（合成実施例７４）
（４−カルバモイルフェニル）ホウ酸に代えて（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）ホウ酸を使用し、合成実施例６６に記載されたものと本質的に同一の手順により、以下の化合物を合成した。

無色のワックス
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.41 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.42 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 1.44 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 151.7, 148.6, 147.6, 145.9, 145.0, 137.7, 130.4, 128.8, 128.5, 124.8, 124.7, 124.4, 124.1, 122.0, 119.1, 115.6, 35.0, 31.6, 31.0.
HRMS (APCI): calcd. for C₂₁H₂₁N₃O [M+H]⁺ = 332.1757; found [M+H]⁺= 332.1754。

（合成実施例７５）

６−クロロ−５−メチルピリジン−３−オール（２．５１ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、ヨウ素（４、４４ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、Ｈ_２Ｏ（３５ｍＬ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びＮａ_２ＣＯ_３（３．９０ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物を、Ｎ_２下、２５℃で１８時間撹拌した。溶媒を留去し、溶液を１ＭＨＣｌ水溶液（３８ｍＬ）で中和した。次に、ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）の飽和水溶液及びＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（８０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２ｘ８０ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、溶媒を留去した。白色固体として生成物を得た（４．２４ｇ；９０％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.12 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 0.7 Hz, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 124.8, 19.3.
HRMS (APCI): 計算値 C₆H₅ClINO [M+H]⁺ = 269.9178; 実測値 [M+H]⁺ = 269.9179。

（合成実施例７６）

合成実施例７５の生成物（２．２ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）、脱気した１，４−ジオキサン（１７ｍＬ）及びＴＥＡ（１７ｍＬ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れた。次に、エチニルトリメチルシラン（１．４９ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７８ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１１４ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、４５℃で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ヘキサン/ＥｔＯＡｃ：１０：１）。オレンジ色の固体として生成物を得た（９３０ｍｇ、４７％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.62 (s, 1H), 7.01 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 0.36 (s, 9H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 169.5, 150.4, 147.1, 146.1, 127.3, 121.1, 116.5, 20.6, -1.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₁H₁₄ClNOSi [M+H]⁺ = 240.0606; 実測値 [M+H]⁺ = 240.0604。

（合成実施例７７）

合成実施例７６の生成物（０．０９０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２８ｍＬ）及びＫＦ（６５４ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物を、Ｎ_２下、２５℃で１４時間撹拌し、次いで、６０℃でさらに８時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより精製した（ヘキサン/ＥｔＯＡｃ；１０：１から５：１）。白色固体として生成物を得た（５６０ｍｇ、８８％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.89 (m, 1H), 2.49 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 149.3, 147.6, 147.4, 145.3, 127.8, 121.4, 107.7, 20.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₈H₆ClNO [M+H]⁺ = 168.0211; 実測値 [M+H]⁺ = 168.0209。

（合成実施例７８）

脱気した１，２−ジメトキエタン（４．０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１．０ｍＬ）を２５ｍＬの丸底フラスコに入れた。次に、合成実施例７７の生成物（１６０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２９４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３４ｍｇ、４７μｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（５９９ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、８０℃で５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーで（ＥｔＯＡｃ/ＭｅＯＨ；１：０から１０：１）、ついで他ののカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＥｔＯＡｃ）。白色固体として生成物を得た（１２０ｍｇ、６０％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.90 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.76 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 6.92 (dd, J= 2.2, 0.9 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.56 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 148.6, 146.9, 145.3, 139.3, 137.0, 130.3, 126.6, 123.2, 120.4, 108.0, 39.1, 21.6.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₂H₁₁N₃O [M+H]⁺ = 214.0975; 実測値 [M+H]⁺ = 214.0972。

（合成実施例７９）

合成実施例７８の生成物（１１５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びＣＣｌ_４（５ｍＬ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れた。混合物を、−１８℃まで冷却し、次いで臭素（０．５６ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。混合物を１２℃まで加温し、Ｎ_２下で６０分間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）、氷（２０ｍＬ）及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５（２ｇ）の混合物中に注いだ。得られた混合物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を留去した。トルエン（１２ｍＬ）及びＤＢＵ（０．２４１ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を残留物に添加し、混合物を、Ｎ_２下、８０℃で４５分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；１：１）で、次いで分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ/ヘキサン；２：１）により精製した。白色固体として生成物を得た（１９ｍｇ、１２％）。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.93 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.60 (s, 3H).
¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 149.2, 146.5, 146.1, 142.5, 139.3, 130.9, 127.9, 122.98 (s), 121.0, 99.5, 39.2, 21.7.
HRMS (APCI): 計算値 C₁₂H₁₀BrN₃O [M+H]⁺ = 292.0080; 実測値 [M+H]⁺ = 292.0075。

（合成実施例８０）

脱気した１−ブタノール（２．０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）を１０ｍＬの丸底フラスコに入れた。合成実施例７９の生成物（１５ｍｇ、５１．３μｍｏｌ）、ナフタレン−２−イルホウ酸（１３．３ｍｇ、７７μｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３．０ｍｇ、２．６μｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（３２．７ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、８０℃で７０分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおいてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ/ＣＨ_２Ｃｌ_２；１：２）で、ついで分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ/ＣＨ_２Ｃｌ_２；２：３）により精製した。無色のワックスとして生成物を得た（８．５ｍｇ；収率４９％）。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.88 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.14 ‐ 8.07 (m, 2H), 7.97 ‐ 7.84 (m, 4H), 7.64 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.55 ‐ 7.44 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.64 (s, 3H).
¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 148.1, 148.0, 144.9, 143.9, 139.8, 133.9, 133.0, 130.5, 128.6, 128.5, 128.4, 127.9, 126.5, 126.4, 126.3, 126.1, 125.0, 123.9, 121.4, 120.7, 39.3, 21.9.
HRMS (APCI): 計算値 C₂₂H₁₇N₃O [M+H]⁺ = 340.1444; 実測値[M+H]⁺ = 340.1440。

（合成実施例８１）

脱気した１−ブタノール（２．０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）を１０ｍＬの丸底フラスコに入れた。次に、合成実施例５８の生成物（２３．８ｍｇ、８５．６μｍｏｌ）、（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ホウ酸（１９．５ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５．０ｍｇ，４．３μｍｏｌ）及びＫ_２ＰＯ_４（５４．５ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下で１５０分間還流させた。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ/ＭｅＯＨ；３：１から２：１）で、ついで分取ＴＬＣ（ＴＨＦ/ＭｅＯＨ；２：１）により精製した。無色の半固体として生成物を得た（１２ｍｇ；４１％）。
¹H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 8.44 (s, 1H), 8.37 ‐ 8.30 (m, 2H), 8.20 ‐ 8.13 (m, 3H), 8.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H).
¹³C NMR (75 MHz, CD₃OD) δ 149.9, 148.9, 147.3, 146.6, 138.4, 132.7, 130.7, 130.0, 128.2, 127.9, 126.5, 125.4, 122.0, 120.3, 116.9, 39.1.
HRMS (APCI): 計算値C₁₈H₁₃N₇O [M+H]⁺ = 344.1254; 実測値 [M+H]⁺ = 344.1252。

〔分析〕
ｉｎｖｉｔｒｏのエッセーを、有料のサービスである、メルクミリポア（ＭｅｒｃｋＭｉｌｌｉｐｏｒｅ）会社のキナーゼプロファイラー放射測定タンパクキナーゼ分析（ＫｉｎａｓｅＰｒｏｆｉｌｅｒｒａｄｉｏｍｅｔｒｉｃｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅａｓｓａｙ）で行った。各プロテインキナーゼの抑制に関する化合物のＩＣ_５０を決定した。用量−応答曲線は、抑制化合物の１０ポイントの連続希釈について、各２回測定して得られた抑制のデータをプロットした。化合物の濃度は、キナーゼの活性％に対してプロットした。ＩＣ_５０値を得るために、用量−応答曲線を標準Ｓ字形曲線に適合させ、ＩＣ_５０値を標準非線形回帰分析により生成した。

全ての試験した化合物を、１００％ＤＭＳＯで０．５ｍＭ（濃度列Ａ、下記参照）又は０．０５ｍＭ（濃度列Ｂ）の分析終濃度に調製した。この化合物の試験原液（ｗｏｒｋｉｎｇｓｔｏｃｋ）を、反応の第１成分としてウェルに添加し、残りの成分を下記のように添加した。原液を、化合物の濃度群が列Ａ（０．００１μＭ、０．００３μＭ、０．０１μＭ、０．０３μＭ、０．１μＭ、０．３μＭ、１．０μＭ、３．０μＭ、及び１０．０μＭ）又は列Ｂ（０．０００１μＭ、０．０００３μＭ、０．００１μＭ、０．００３μＭ、０．０１μＭ、０．０３μＭ、０．１μＭ、０．３μＭ、及び１．０μＭ）になるように、各ウェルに加えた。反応を開始する前に、化合物とキナーゼとの間の反応誘導段階はなかった。

ポジティブコントロールのウェルは、対象の化合物を除いて、反応の全ての成分を含んでいた。しかしながら、溶媒の効果についてみるため、ＤＭＳＯ（２％の最終濃度）をこれらのウェルに加えた。ブランクのウェルは、対象化合物に代わる参照インヒビターとしてのスタウロスポリン(staurosporine)とともに、反応の全ての成分を含んでいた。ブランクのウェルでは、キナーゼ活性は消滅しており、ベースライン（残存０％キナーゼ活性）を形成した。

（ＣＬＫ２分析）
ＣＬＫ２（ｈ）は、反応混合物に加える前に、緩衝液（２０ｍＭＭＯＰＳ（３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸）、１ｍＭＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、０．０１％Ｂｒｉｊ−３５（界面活性剤）、５％グリセロール、０．１％β-メルカプトエタノール、１ｍｇ/ｍＬＢＳＡ）により、１．０１ｍｇ/ｍＬの濃度まで希釈した。

ＣＬＫ２（ｈ）の上記原液を、８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、及び２０μＭＹＲＲＡＡＶＰＰＳＰＳＬＳＲＨＳＳＰＨＱＳ（ｐ）ＥＤＥＥＥを含む混合物に添加し、ＣＬＫ２（ｈ）の濃度を２．１ｎＭとした。この混合物を、試験化合物の原液に加えた。ＭｇＡＴＰ混合物を加え、反応混合物中の酢酸Ｍｇの濃度を１０ｍＭ、［γ-³³Ｐ-ＡＴＰ］（約５００ｃｐｍ/ｐｍｏｌの比活性）を１５μＭにすることによって、反応を開始させた。室温で４０分間インキュベートした後、３％のリン酸溶液を加えて反応を停止させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルターマットに移し、７５ｍＭリン酸で５分間、３回洗浄し、メタノール中で１回洗浄し、乾燥して、シンチレーション計数した。

（ＣＬＫ４分析）
ＣＬＫ４（ｈ）を、反応混合物に加える前に、緩衝液（２０ｍＭＭＯＰＳ、１ｍＭＥＤＴＡ、０．０１％Ｂｒｉｊ−３５、５％グリセロール、０．１％β-メルカプトエタノール、１ｍｇ/ｍＬＢＳＡ）により、１．０１ｍｇ/ｍＬの濃度まで希釈した。

ＣＬＫ４（ｈ）の上記原液を、８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、及び２００μＭＹＲＲＡＡＶＰＰＳＰＳＬＳＲＨＳＳＰＨＱＳ（ｐ）ＥＤＥＥＥを含む混合物に添加し、ＣＬＫ４（ｈ）の濃度を１４０．８ｎＭとした。この混合物を、試験化合物の原液に加えた。ＭｇＡＴＰ混合物を加え、反応混合物中の酢酸Ｍｇの濃度を１０ｍＭ、［γ-³³Ｐ-ＡＴＰ］（約５００ｃｐｍ/ｐｍｏｌの比活性）を１５μＭにすることによって、反応を開始させた。室温で４０分間インキュベートした後、３％のリン酸溶液を加え、反応を停止させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルターマットに移し、７５ｍＭリン酸で５分間、３回洗浄し、メタノール中で１回洗浄し、乾燥して、シンチレーション計数した。

（ＨＩＰＫ１分析）
ＨＩＰＫ１（ｈ）を、反応混合物に加える前に、緩衝液（２０ｍＭＭＯＰＳ、１ｍＭＥＤＴＡ、０．０１％Ｂｒｉｊ−３５、５％グリセロール、０．１％β-メルカプトエタノール、１ｍｇ/ｍＬＢＳＡ）により、１．０１ｍｇ/ｍＬの濃度まで希釈した。

ＨＩＰＫ１（ｈ）の上記原液を、８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、及び０．３３ｍｇ/ｍＬミエリン塩基性タンパク質を含む混合物に添加し、ＨＩＰＫ１（ｈ）の濃度を４．７ｎＭとした。この混合物を、試験化合物の原液に加えた。ＭｇＡＴＰ混合物を加え、反応混合物中の酢酸Ｍｇの濃度を１０ｍＭ、［γ-³³Ｐ-ＡＴＰ］（約５００ｃｐｍ/ｐｍｏｌの比活性）を４５μＭにすることによって、反応を開始させた。室温で４０分間インキュベートした後、３％リン酸溶液を加え、反応を停止させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルターマットに移し、７５ｍＭリン酸で５分間、３回洗浄し、メタノール中で１回洗浄し、乾燥して、シンチレーション計数した。

（ＨＩＰＫ２分析）
ＨＩＰＫ２（ｈ）を、反応混合物に加える前に、緩衝液（２０ｍＭＭＯＰＳ、１ｍＭＥＤＴＡ、０．０１％Ｂｒｉｊ−３５、５％グリセロール、０．１％β-メルカプトエタノール、１ｍｇ/ｍＬＢＳＡ）により、１．０１ｍｇ/ｍＬの濃度まで希釈した。

ＨＩＰＫ２（ｈ）の上記原液を、８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、及び０．３３ｍｇ/ｍＬミエリン塩基性タンパク質を含む混合物に添加し、ＨＩＰＫ２（ｈ）の濃度を１．４ｎＭとした。この混合物を、試験化合物の原液に加えた。ＭｇＡＴＰ混合物を加え、反応混合物中の酢酸Ｍｇの濃度を１０ｍＭ、［γ-³³Ｐ-ＡＴＰ］（約５００ｃｐｍ/ｐｍｏｌの比活性）を１０μＭにすることによって、反応を開始させた。室温で４０分間インキュベートした後、３％リン酸溶液を加え、反応を停止させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルターマットに移し、７５ｍＭリン酸で５分間、３回洗浄し、メタノール中で１回洗浄し、乾燥して、シンチレーション計数した。

（ＨＩＰＫ３分析）
ＨＩＰＫ３（ｈ）を、反応混合物に加える前に、緩衝液（２０ｍＭＭＯＰＳ、１ｍＭＥＤＴＡ、０．０１％Ｂｒｉｊ−３５、５％グリセロール、０．１％β-メルカプトエタノール、１ｍｇ/ｍＬＢＳＡ）により、１．０１ｍｇ/ｍＬの濃度まで希釈した。

ＨＩＰＫ３（ｈ）の上記原液を、８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、及び１．０ｍｇ/ｍＬミエリン塩基性タンパク質を含む混合物に添加し、ＨＩＰＫ３（ｈ）の濃度を６．４ｎＭとした。この混合物を、試験化合物の原液に加えた。ＭｇＡＴＰ混合物を加え、反応混合物中の酢酸Ｍｇの濃度を１０ｍＭ、［γ-³³Ｐ-ＡＴＰ］（約５００ｃｐｍ/ｐｍｏｌの比活性）を１５μＭにすることによって、反応を開始させた。室温で４０分間インキュベートした後、３％リン酸溶液を加え、反応を停止させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルターマットに移し、７５ｍＭリン酸で５分間、３回洗浄し、メタノール中で１回洗浄し、乾燥して、シンチレーション計数した。

（ＦＬＴ３分析）
ＦＬＴ３（ｈ）を、反応混合物に加える前に、緩衝液（２０ｍＭＭＯＰＳ、１ｍＭＥＤＴＡ、０．０１％Ｂｒｉｊ−３５、５％グリセロール、０．１％β-メルカプトエタノール、１ｍｇ/ｍＬＢＳＡ）により、１．０１ｍｇ/ｍＬの濃度まで希釈した。

ＦＬＴ３（ｈ）の上記原液を、８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、及び５０μＭＥＡＩＹＡＡＰＦＡＫＫＫを含む混合物に添加し、ＦＬＴ３（ｈ）の濃度を２８．３ｎＭとした。この混合物を、試験化合物の原液に加えた。ＭｇＡＴＰ混合物を加え、反応混合物中の酢酸Ｍｇの濃度を１０ｍＭ、［γ-³³Ｐ-ＡＴＰ］（約５００ｃｐｍ/ｐｍｏｌの比活性）を２００μＭにすることによって、反応を開始させた。室温で４０分間インキュベートした後、３％リン酸溶液を加え、反応を停止させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルターマットに移し、７５ｍＭリン酸で５分間、３回洗浄し、メタノール中で１回洗浄し、乾燥して、シンチレーション計数した。

（ＴＲＫＡ分析）
ＴＲＫＡ（ｈ）を、反応混合物に加える前に、緩衝液（２０ｍＭＭＯＰＳ、１ｍＭＥＤＴＡ、０．０１％Ｂｒｉｊ−３５、５％グリセロール、０．１％β-メルカプトエタノール、１ｍｇ/ｍＬＢＳＡ）により、１．０１ｍｇ/ｍＬの濃度まで希釈した。

ＴＲＫＡ（ｈ）の上記原液を、８ｍＭＭＯＰＳｐＨ７．０、０．２ｍＭＥＤＴＡ、及び２５０μＭＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧを含む混合物に添加し、ＴＲＫＡ（ｈ）の濃度を２８．２ｎＭとした。この混合物を、試験化合物の原液に加えた。ＭｇＡＴＰ混合物を加え、反応混合物中の酢酸Ｍｇの濃度を１０ｍＭ、［γ-³³Ｐ-ＡＴＰ］（約５００ｃｐｍ/ｐｍｏｌの比活性）を１２０μＭにすることによって、反応を開始させた。室温で４０分間インキュベートした後、３％リン酸溶液を加え、反応を停止させた。１０μＬの反応混合物をＰ３０フィルターマットに移し、７５ｍＭリン酸で５分間、３回洗浄し、メタノール中で１回洗浄し、乾燥して、シンチレーション計数した。

（結果）
Ａ：ＩＣ_５０＜０．１００μＭ
Ｂ：ＩＣ_５０＜１．００μＭ
Ｃ：ＩＣ_５０＜５．００μＭ

Claims

一般式（Ｉ）で表される化合物であって、

又は、その薬理学的に許容される塩、若しくは、その溶媒和物であり、
Ｌ^５は、化学結合、−ＮＨ−からなる群より選択され、
Ｌ^２は、化学結合であり、
Ｌ^３は、化学結合、−Ｏ−からなる群より選択され、
Ｌ^６は、化学結合であり、
Ｌ^７は、化学結合、−ＮＨ−からなる群より選択され、
Ｒ^５は、ヘテロアリールであり、これらの置換基部分のそれぞれは、置換されていないか、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＮ（ＣＨ_３）_２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基で場合により置換されており、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルからなる群より選択され、
Ｒ^３は、フェニル、ナフチル、ビフェニルからなる群より選択され、これらの置換基部分のそれぞれは、置換されていないか、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＮ（ＣＨ_３）_２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基で場合により置換されており、
Ｒ^６は、−Ｈ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリールからなる群より選択され、
Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群より選択され、これらの置換基部分のそれぞれは、置換されていないか、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＮ（ＣＨ_３）_２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
第５位（Ｌ^５−Ｒ^５）における置換基は、オキサジアゾリル又はメチルオキサジアゾリルではなく、
「アルキル」は、直鎖状又は分岐していてもよい脂肪族炭化水素基を意味しており、
「アリール」は、６個から１４個の炭素原子を含む芳香族単環系又は多環系を意味しており、
「ヘテロアリール」は、１から１４個の炭素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群より選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む芳香族単環系又は２環式系を意味しており、
ｐは、１から７の範囲の整数である、化合物。
前記Ｒ^５又はＲ^７のヘテロアリールの部分は、５員環若しくは６員環、又は、２個の５員環からなる、２個の６員環からなる若しくは１個の５員環と１個の６員環とからなる縮合２環系より選択され、前記Ｒ^５又はＲ^７のヘテロアリールの部分は、少なくとも１つの窒素原子を含み、かつ、置換されていないか、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ _２、Ｎ（ＣＨ _３） _２、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、ｐは、１から７の範囲の整数である、請求項１に記載された化合物。
前記Ｒ ^７のアリールの部分は、フェニル、ナフチルより選択され、Ｒ ^５又はＲ^７のヘテロアリール部分はピラゾリルであり、それぞれの部分は置換されていないか、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ _２、Ｎ（ＣＨ _３） _２、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、ｐは、１から７の範囲の整数である、請求項１又は２に記載された化合物。
−Ｌ^２−Ｒ^２、−Ｌ^６−Ｒ^６、−Ｌ^７−Ｒ^７が水素である、請求項１に記載の化合物。
−Ｌ^５−Ｒ^５は、ヘテロアリールであり、これらの置換基部分のそれぞれは、置換されていないか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ _２、Ｎ（ＣＨ _３） _２、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、ｐは、１から７の範囲の整数である、請求項３又は４に記載の化合物。
一般式（Ｉ）で表される化合物であって、

又は、その薬理学的に許容される塩、若しくは、その溶媒和物であり、
Ｌ ^２は、化学結合であり、
Ｌ ^３は、化学結合、−Ｏ−からなる群より選択され、
Ｌ ^６は、化学結合であり、
Ｌ ^７は、化学結合、−ＮＨ−からなる群より選択され、
−Ｌ ^５ −Ｒ ^５は、ヘテロアリールであり、これらの置換基部分のそれぞれは、置換されていないか、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ _２、Ｎ（ＣＨ _３） _２、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基で場合により置換されており、
Ｒ ^２は、−Ｈ、−ＣＦ _３、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルからなる群より選択され、
Ｒ ^３は、フェニル、ナフチル、ビフェニルからなる群より選択され、これらの置換基部分のそれぞれは、置換されていないか、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ _２、Ｎ（ＣＨ _３） _２、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基で場合により置換されており、
Ｒ ^６は、−Ｈ、−ＣＦ _３、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、アリールからなる群より選択され、
Ｒ ^７は、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群より選択され、これらの置換基部分のそれぞれは、置換されていないか、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ＯＨ、ＮＨ _２、Ｎ（ＣＨ _３） _２、Ｏ（ＣＨ _２） _ｐＮ（ＣＨ _３） _２からなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
第５位（Ｌ ^５ −Ｒ ^５）における置換基は、オキサジアゾリル又はメチルオキサジアゾリルではなく、
「アルキル」は、直鎖状又は分岐していてもよい脂肪族炭化水素基を意味しており、
「アリール」は、６個から１４個の炭素原子を含む芳香族単環系又は多環系を意味しており、
「ヘテロアリール」は、１から１４個の炭素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群より選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む芳香族単環系又は２環式系を意味しており、
ｐは、１から７の範囲の整数である、化合物。
医薬品として使用されるための、請求項１から６のいずれか１項に記載された化合物。
増殖性疾患、神経変性疾患、心血管疾患、疼痛、ウィルス性疾患、及び真菌性疾患から選択される、キナーゼが関係する疾患の、治療、抑制、予防及び/又は寛解の方法において使用するための、請求項１から６のいずれか１項に記載された化合物。
請求項１から６のいずれか１項に記載された、一般式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つと、少なくとも１つの薬理学的に許容される補助化合物とを含む、医薬組成物。