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JP5383661B2 - ジアシルグリセロールｏ−アシル転移酵素１型酵素の阻害剤 - Google Patents

ジアシルグリセロールｏ−アシル転移酵素１型酵素の阻害剤 Download PDF

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Description

ジアシルグリセロールＯ−アシル転移酵素１型（ＤＧＡＴ−１）酵素の阻害剤である化合物が開示されている。ジアシルグリセロールＯ−アシル転移酵素１型の活性を阻害するこのような化合物を使用する方法及びこのような化合物を含む医薬組成物も包含される。
トリアシルグリセリドは、真核生物中のエネルギー貯蔵の主要な形態であり、トリアシルグリセリド代謝の異常又は不均衡は、肥満、インシュリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患及び冠状動脈性心臓病の発病及びこれらに対する増加したリスクへの関与が推定されている（Ｌｅｗｉｓ，ｅｔ ａｌ．， Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ ２３：２０１，２００２）。肝臓、筋肉及びその他の末梢組織などの除脂肪組織中への過剰なトリアシルグリセリドの貯蔵は、脂質誘導性機能障害をこれらの組織にもたらし、従って、非脂肪性部位中への脂肪蓄積の低下は脂肪毒性の治療において有益であると思われる（Ｕｎｇｅｒ，Ｒ．Ｈ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１４４：５１５９−５１６５，２００３）。白色脂肪組織（ＷＡＴ）中への過剰なトリアシルグリセリドの蓄積は、短寿命と関連する症状である肥満、ＩＩ型糖尿病、冠動脈疾患、高血圧、発作及び幾つかの癌の発症をもたらす（Ｇｒｕｎｄｙ，Ｓ．Ｍ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ１３（２）：１５５−１６５， ２０００）。肥満は、近代社会において非常に頻繁に見られる慢性疾患であり、現行の薬理学的な治療の選択肢が限られているので、安全で有効な肥満治療用の薬剤を開発する必要が生じている。
ジアシルグリセロールＯ−アシル転移酵素（ＤＧＡＴ）は、トリアシルグリセリド生合成の最終工程を触媒する膜結合型酵素である。ＤＧＡＴ活性を示す２つの酵素ＤＧＡＴ−１（ジアシルグリセロールＯ−アシル転移酵素１型）（米国特許第６，１００，０７７号；Ｃａｓｅｓ， ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９５：１３０１８−１３０２３， １９９８）及びＤＧＡＴ−２（ジアシルグリセロールＯ−転移酵素２型）（Ｃａｓｅｓ， ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：３８８７０−３８８７６，２００１）が性質決定されている。ＤＧＡＴ−１及びＤＧＡＴ−２は、１２％の配列同一性を有しているに過ぎない。重要なことに、無ＤＧＡＴ−１マウスは食餌誘導性肥満に対して抵抗性であり、インシュリン及びレプチンに対して増加した感受性を有する（Ｓｍｉｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ２５：８７−９０，２０００；Ｃｈｅｎ ａｎｄ Ｆａｒｅｓｅ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｍｅｄ．１０：１８８，２０００；Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０９：１００４９，２００２）。ＤＧＡＴ−１欠損マウスは、脂肪肝に対して保護され、増大したエネルギー消費及び組織トリアシルグリセリドの減少したレベルを示す。改善されたトリアシルグリセリド代謝に加え、ＤＧＡＴ−１欠損マウスは改善されたグルコース代謝も有しており、野生型マウスと比べて、グルコース付加後のグルコース及びインシュリンレベルがより低い。野生型及びホモ接合型の同腹仔と比べた場合に体重、体脂肪蓄積並びにインシュリン及びグルコース代謝に対する中間の表現型をもたらすのに、ヘテロ接合のＤＧＡＴ−１＋／−動物中の部分的なＤＧＡＴ−１欠損が十分であり（Ｃｈｅｎ ａｎｄ Ｆａｒｅｓｅ，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｅ．Ｂｉｏｌ．２５：４８２−４８６， ２００５）、小分子ＤＧＡＴ−１阻害剤が食餌誘導性肥満（ＤＩＯ）マウスの体重喪失を誘導することが報告されている（ＵＳ２００４／０２２４９９７）。ＤＧＡＴ−１欠損マウスの表現型及びＤＧＡＴ−１阻害剤を用いて報告された薬理学的活性は、ＤＧＡＴ−１酵素を阻害することによってジアシルグリセロールのトリアシルグリセリドへの転化を効果的に遮断する小分子の発見が肥満及びトリアシルグリセリド不均衡と関連する他の疾病の治療において有用であり得ることを示唆している。
米国特許第６，１００，０７７号明細書 米国特許公開２００４／０２２４９９７号明細書
Ｌｅｗｉｓ，ｅｔ ａｌ．， Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ ２３、２００２年、ｐｐ．２０１ Ｕｎｇｅｒ，Ｒ．Ｈ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１４４、２００３年、ｐｐ．５１５９−５１６５ Ｃａｓｅｓ， ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９５：１３０１８−１３０２３， １９９８ Ｃａｓｅｓ， ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６、２００１年、ｐｐ．３８８７０−３８８７６ Ｓｍｉｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ２５：８７−９０，２０００ Ｃｈｅｎ ａｎｄ Ｆａｒｅｓｅ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｍｅｄ．１０：１８８，２０００ Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０９：１００４９，２００２ Ｃｈｅｎ ａｎｄ Ｆａｒｅｓｅ，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｅ．Ｂｉｏｌ．２５：４８２−４８６， ２００５
本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物若しくは医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせに関する。
Figure 0005383661
 （Ｒ１は、水素又はアルキルであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり；
Ｒ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−Ｏ（Ｒｙ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
ｍは、１、２、３又は４であり；
Ｒａは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり；
Ｒｂは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり；
場合によって、Ｒａ及びＲｂは、両者で、＝ＣＨ２であり；
Ｒｃ及びＲｄは、各出現において、各々独立に、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒｙは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は複素環アルキルであり；
Ｒ４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環であり（但し、Ｒ４が水素、アルキル又はハロアルキルである場合には、少なくとも１つのＲａは−ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ若しくは−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）である。）；又はＲａ及びＲｂは、両者で、＝ＣＨ２であり；
Ｒ５は、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は複素環アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ４、Ｒ５及びＲｙによって表されるシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分及び複素環アルキルの複素環部分の各々は、独立に、置換されておらず、又はアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｇ１及び＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）から選択される（但し、これらに限定されない。）１、２、３、４又は５個の置換基でさらに置換されており；
Ｒ６、Ｒ９及びＲ１２は、各出現において、各々独立に、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ７ａは、各出現において、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ１３ａ、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はＧ１であり、
Ｒ７ｂ及びＲ１０は、各出現において、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はＧ１であり、
Ｒ８及びＲ１１は、各出現において、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）又はＧ１であり；
ｐ、ｑ及びｒは、各出現において、各々独立に、１、２、３又は４であり；
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ及びＲｈは、各出現において、各々独立に、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ１４は、各出現において、独立に、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ１５は、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル又はＧ１であり；
Ｒ１３は、各出現において、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル又はＧ１であり；
Ｒ１３ａは、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル又はＧ１であり；並びに
Ｇ１は、各出現において、独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又は複素環アルキルであり；前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分及び複素環アルキルの複素環部分は、各々独立に、置換されておらず、又はアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロアルキル並びに−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２から選択される（但し、これらに限定されない。）１つの置換基で置換されたアルキルから選択される（但し、これらに限定されない。）１、２、３、４又は５個の置換基でさらに置換されている。）
本発明の別の態様は、対象、好ましくはヒト中の様々な疾病又は症状を治療する方法を提供し、該方法は、単独で、又は医薬として許容される担体と組み合わせて、本明細書中に開示されている本発明の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的又は予防的有効量を、治療を必要としている対象に投与することを含む。別の態様において、本発明は、本明細書中に開示されている化合物、医薬として許容されるその塩又はこれらを含む医薬組成物の治療的又は予防的有効量を対象に投与することを含む、上昇した脂質レベル（血漿脂質レベル、特に上昇したトリアシルグリセリドレベルなど）を患った対象（特に、ヒト）中のこのような上昇したレベルに関連する疾病又は症状を予防又は治療する方法を提供する。本発明は、対象中の脂質レベル、特にトリアシルグリセリドレベルを低下させる治療的能力を有する化合物にも関する。従って、本発明の化合物及び組成物は、単独で、又はＤＰＰＩＶ阻害剤、インクレチン模倣物、メトホルミン、フェノフィブラート、リモナバント、シブトラミン、オルリスタット、ニコチン酸及びスタチンからなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の薬剤と一緒に、本明細書中に記載されている疾病及び疾患を治療又は予防するための、特に、２型糖尿病、肥満、上昇した血漿トリグリセリド、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪性肝炎及び非アルコール性脂肪肝疾患を治療又は予防するための医薬の調製に関して有用である。本発明の化合物若しくは医薬として許容されるその塩又はこれらの組成物は、単独で、又は本明細書中に記載されている１つ又はそれ以上の薬剤と一緒に、対象（例えば、ヒトを含む哺乳動物）中の脂質レベル、特にトリグリセリドレベルを低下させるための医薬の調製のためにも有用である。別の態様において、本発明は、本明細書中に開示されている本発明の１つ若しくはそれ以上の化合物又は医薬として許容されるその塩と及び医薬として許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
本発明の何れかの置換基若しくは化合物中又は本明細書中の何れかの他の式において２回以上出現する変数に関しては、各出現に対するその定義は、あらゆる他の出現におけるその定義とは独立している。置換基の組み合わせは、かかる組み合わせが安定な化合物をもたらす場合に限り許容される。安定な化合物とは、反応混合物から有用な純度で単離することができる化合物である。
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、別段の記載がなければ、以下の用語は表記されている意味を有する。
本明細書において使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含有し、及び２つの水素の除去によって形成された少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する直鎖又は分岐の炭化水素鎖を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル及び３−デセニルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。「低級アルキル」又は「Ｃ１−６アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖炭化水素を意味する。 「Ｃ１−３アルキル」という用語は、１から３個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシルが含まれるが、これらに限定されない。
「アルキレン」という用語は、１から１０個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖炭化水素から誘導される二価の基を表す。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含有し、及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する直鎖又は分岐鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル及び１−ブチニルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される「アリール」という用語は、フェニル又は二環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル、又は単環式シクロアルキルに縮合されたフェニル、又は単環式シクロアルケニルに縮合されたフェニルである。本発明のフェニル及び二環式アリール基は、置換されておらず、又は置換されている。二環式アリールは、二環式アリール内に含有される何れかの炭素原子を通じて親分子部分に付着している。アリール基の代表例には、ビシクロ［４．２．０］オクタ−１，３，５−トリエン−７−イル、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニル及び５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書中において定義されているアルキル基を通じて、親分子部分に付着された本明細書中において定義されているアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル及び３−フェニルプロピルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書中において使用される「シクロアルキル」又は「シクロアルカン」という用語は、単環式、二環式又は三環式のシクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子及び０個の二重結合を含有する炭化水素環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが含まれる。二環式シクロアルキルとは、単環式シクロアルキル環に縮合された単環式シクロアルキルであり、又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を含有するアルキレン架橋によって単環式環の２つの非隣接炭素原子が連結されている架橋された単環式シクロアルキルである。二環式環系の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン及びビシクロ［４．２．１］ノナンが含まれるが、これらに限定されない。三環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキルに縮合された二環式シクロアルキル又は二環式環系の２つの非隣接炭素原子が１個と４個の間の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている架橋された二環式シクロアルキルが挙げられる。三環式環系の代表例には、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン及びトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダママンタン）が含まれるが、これらに限定されない。単環式、二環式及び三環式シクロアルキルは、二環式及び三環式シクロアルキル内に含有される何れかの置換可能な原子を通じて親分子部分に結合されることができ、各々、非置換であり得又は置換され得る。
本明細書において使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書中において定義されているアルキル基を通じて、親分子部分に付着された本明細書中において定義されているシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル及びシクロヘキシルメチルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書中において使用される「シクロアルケニル」又は「シクロアルケン」という用語は、単環式又は二環式の炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、４、５、６、７又は８個の炭素原子及び０個のヘテロ原子を含有する。４員の環系は１個の二重結合を有し、５員又は６員の環系は１個又は２個の二重結合を有し、７員又は８員の環系は１個、２個又は３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルケニル内に含有される何れかの置換可能な原子を通じて親分子部分に結合され得る。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルが含まれるが、これらに限定されない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合された単環式シクロアルケニル又は単環式シクロアルケニル基に縮合された単環式シクロアルケニルである。単環式又は二環式シクロアルケニル環は、各々が１、２、３又は４個の炭素原子を含み及び各々が環の隣接していない２つの炭素原子を連結する１又は２個のアルキレン架橋を含有し得る。二環式シクロアルケニルは、二環式シクロアルケニル内に含有される何れかの置換可能な原子を通じて親分子部分に結合され得る。二環式シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニル及び１，６−ジヒドロ−ペンタレンが含まれるが、これらに限定されない。本発明の単環式及び二環式シクロアルケニル基は、非置換であり得、又は置換され得る。
本明細書において使用される「シクロアルケニルアルキル」という用語は、本明細書中において定義されているアルキル基を通じて、親分子部分に付着された本明細書中において定義されているシクロアルケニル基を意味する。
本明細書において使用される「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦを意味する。
本明細書において使用される「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５又は６個の水素原子がハロゲンによって置換されている、本明細書において定義されているアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル及び２−クロロ−３−フルオロペンチルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書中において使用される「複素環」又は「複素環式」という用語は、単環式の複素環、二環式又は三環式の複素環を意味する。単環式複素環は、Ｏ、Ｎ及びＳから（但し、これらに限定されない。）独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員又は７員の環である。３員又は４員環は、０個又は１個の二重結合と並びにＯ、Ｎ及びＳから（但し、これらに限定されない。）独立に選択される１つのヘテロ原子とを含有する。５員環は、０個又は１個の二重結合と並びにＯ、Ｎ及びＳから（但し、これらに限定されない。）選択される１、２又は３個のヘテロ原子とを含有する。６員環は、０個、１個又は２個の二重結合と並びにＯ、Ｎ及びＳから（但し、これらに限定されない。）選択される１、２又は３個のヘテロ原子とを含有する。７員環は、０個、１個、２個又は３個の二重結合と並びにＯ、Ｎ及びＳなどのから（但し、これらに限定されない。）選択される１、２又は３個のヘテロ原子とを含有する。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキソゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルフォリンスルホン）、チオピラニル及びトリチアニルが含まれるが、これらに限定されない。二環式複素環は、フェニル基に縮合された単環式複素環又は単環式シクロアルキルに縮合された単環式複素環又は単環式シクロアルケニルに縮合された単環式複素環、単環式複素環に縮合された単環式複素環又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を含有するアルキレン架橋によって環の２つの非隣接原子が連結されている架橋された単環式複素環環系である。二環式複素環の代表例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル及び２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルが含まれるが、これらに限定されない。三環式複素環の例としては、フェニル基に縮合された二環式複素環又は単環式シクロアルキルに縮合された二環式複素環又は単環式シクロアルケニルに縮合された二環式複素環又は単環式複素環に縮合された二環式複素環又は１、２、３若しくは４個の炭素原子を含むアルキレン架橋によって二環式環の２つの非隣接原子が連結されている架橋された二環式複素環が挙げられる。三環式複素環の例には、オキサアダマンタン及びアザアダマンタンが含まれる。単環式、二環式及び三環式複素環は、環内に含有される何れかの炭素原子又は何れかの窒素原子を通じて親分子部分に接続されている。本発明の単環式、二環式及び三環式複素環は、非置換であり得、又は置換され得る。
本明細書において使用される「複素環アルキル」という用語は、本明細書中において定義されているアルキル基を通じて、親分子部分に付着された本明細書中において定義されている複素環を意味する。
本明細書において使用される「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員又は６員環である。５員環は、２つの二重結合を含有する。５員環は、Ｏ若しくはＳから選択される１個のヘテロ原子、又は１、２若しくは３個の窒素原子及び酸素若しくは硫黄から選択される場合によって存在する１個のさらなるヘテロ原子、又は４個の窒素原子を含有し得る。６員環は、３つの二重結合及び１、２、３又は４個の窒素原子を含有する。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリル及びトリアジニルが含まれるが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリールの例としては、フェニルに縮合された単環式ヘテロアリール又は単環式シクロアルキルに縮合された単環式ヘテロアリール又は単環式シクロアルケニルに縮合された単環式ヘテロアリール又は単環式ヘテロアリールに縮合された単環式ヘテロアリール又は単環式複素環に縮合された単環式ヘテロアリールが挙げられる。二環式へテロアリール基の代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル及び５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルが含まれるが、これらに限定されない。本発明の単環式及び二環式ヘテロアリール基は、環内に含有される何れかの炭素原子又は何れかの窒素原子を通じて、親分子部分に接続され、置換されており又は置換されていない。
本明細書において使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書中において定義されているアルキル基を通じて、親分子部分に付着された本明細書中において定義されているヘテロアリールを意味する。
本明細書中において使用される「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素又は硫黄原子を意味する。
本明細書において使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。
本明細書において使用される「トリアルキルシリル」という用語は、ケイ素原子を通じて、親分子部分に結合された（アルキル）３−Ｓｉ基を意味する。
本明細書において使用される「トリアルキルシリルアルキル」という用語は、本明細書中において定義されているアルキル基を通じて親分子部分に付着された、本明細書中において定義されているトリアルキルシリル基を意味する。
本明細書において使用される「哺乳動物」という用語は、ヒト及びネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ウマなどの動物を意味する。
本発明の化合物は、上記式（Ｉ）を有する。
式（Ｉ）の化合物中の可変基の具体的な値は以下のとおりである。このような値は、適宜、本明細書中に前記又は後記されている他の値、定義、特許請求の範囲又は実施形態の何れかとともに使用することができる。
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１は、水素又はアルキルである。Ｒ１に対するアルキル基の例には、メチル及びエチルが含まれるが、これらに限定されない。
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環である（Ｒ２によって表される環の各々は、独立に、置換されておらず、又は概要中に記載されているようにさらに置換されている。）。ある種の実施形態において、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル、エチルなど）又はハロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ２は水素である。
Ｒ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５，−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−Ｏ（Ｒｙ），−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である（環の各々は、独立に、置換されておらず、又はさらに置換されており、場合によって存在する置換基Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲｙは、概要中に定義されているとおりである。）。
ある種の実施形態において、Ｒ３は、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はシクロヘプチル）又は複素環（例えば、モルホリニル又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）である（これらの各々は、独立に、置換されておらず、又は概要の部に開示されているようにさらに置換されている。）。Ｒ３によって表される環上の場合によって存在する置換基の具体例には、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及び＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）（Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒｅ、Ｒｆ及びｑは、概要の部に定義されているとおりである。）が含まれるが、これらに限定されない。例えば、Ｒ１２、Ｒｅ及びＲｆは、各出現において、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｒ１０は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はフェニル（置換されておらず、概要中でＧ１に対して記載されているように置換されている。）（Ｒｇ、Ｒｈ及びＲ１３は、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなど）であり、並びにｒは１、２、３又は４であり、好ましくは１又は２である。）である。Ｒ１１は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３ａ、Ｒ１３及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）及びｑは、各出現において、例えば、１又は２である。）である。
Ｒ３が置換されたシクロアルキル又は置換された複素環である場合には、置換基の１つは、一般式（Ｉ）のアルキニルに接続されている同一の炭素に付着され得る。従って、ある種の実施形態において、Ｒ３は式（ａ）である。
Figure 0005383661
 （Ｒ１ｋ及びＲ２ｋは、これらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキル環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はシクロヘプチル）又は複素環（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）を形成し、これらの各々は、独立に、置換されておらず、又は概要中及び前パラグラフ中に記載されているようにさらに置換されており、並びにＲ３ｋは、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル（Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、概要中に定義されているとおりである。）である。）。Ｒ１２は、例えば、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｒ１０の具体例は、各出現において、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はフェニル（置換されておらず、又は概要中でＧ１に対して記載されているように置換されている。）（Ｒｇ、Ｒｈ及びＲ１３は、例えば、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）であり、並びにｒは１、２、３又は４であり、好ましくは１又は２である。）である。Ｒ１１は、例えば、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３ａ、Ｒ１３及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）である。ある種の実施形態において、Ｒ３ｋは、−ＯＨ又は−ＯＣＨ２ＣＯＯＨである。さらに別の実施形態において、Ｒ３ｋは、−ＮＨ２又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ（Ｒ１３ａは、場合によって置換されたフェニルである。）である。
さらに別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていない又は要約中に記載されているように置換されたアリール（例えば、フェニル）である。Ｒ３によって表されるアリール上の場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）などのアルキル、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、ハロゲン、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及びＧ１（Ｇ１、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒｅ、Ｒｆ及びｑは、概要の部に定義されているとおりである。）が含まれるが、これらに限定されない。例えば、Ｇ１はアリール（例えば、フェニル）又はヘテロアリールであり、これらの各々は概要中に記載されているように、場合によってさらに置換されている。Ｒ１２、Ｒｅ及びＲｆは、例えば、各出現において、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｒ１０は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はフェニル（置換されておらず、概要中でＧ１に対して記載されているように置換されている。）（Ｒｇ、Ｒｈ及びＲ１３は、例えば、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）であり、並びにｒは１、２、３又は４であり、好ましくは１又は２である。）である。Ｒ１１は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３ａ、Ｒ１３及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）である。ｑは、各出現において、例えば、１又は２である。ある種の実施形態において、Ｒ３は、置換されていない又は概要中及び本明細書の実施形態中に記載されているようにさらに置換されたフェニルである。
さらに別の実施形態において、Ｒ３は、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｒ４（Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ４及びｍは、概要中に定義されているとおりである。）である。さらに別の実施形態において、Ｒ３は、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｒ４（Ｒａ及びＲｂは、各出現において、各々独立に、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−６アルキル）、アルケニル、ハロゲン又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）であり、ｍは、１、２、３又は４であり、及びＲ４は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環（これらの各々は、概要中に記載されているように場合によってさらに置換されている。）である。）である。ある種の実施形態において、ｍは１又は２である。本明細書中に記載されている化合物の亜群の例には、Ｒ３が式（ｂ）のものが含まれるが、これらに限定されない。
Figure 0005383661
 （Ｒａ及びＲｂは、各出現において、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）などのアルキル、アルケニル又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）であり、Ｒ１ｋ及びＲ２ｋは、これらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキル環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はシクロヘプチル）又は複素環（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）を形成し、これらの各々は、独立に、置換されておらず、又は概要の部中でＲ３に対して記載されているようにさらに置換されており、並びにＲ３ｋは、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル（Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、概要中に定義されているとおりである。）である。）。Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ及び炭素原子によって形成される環上の場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及び＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）（Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒｅ、Ｒｆ及びｑは、概要の部に定義されているとおりである。）が含まれるが、これらに限定されない。例えば、Ｒ１２、Ｒｅ及びＲｆは、各出現において、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。例えば、Ｒ１０は、各出現において、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はフェニル（置換されておらず、概要中でＧ１に対して記載されているように置換されている。）（Ｒｇ、Ｒｈ及びＲ１３は、例えば、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）であり、並びにｒは１、２、３又は４であり、好ましくは１又は２である。）である。Ｒ１１は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）及びｑは、各出現において、例えば、１又は２である。）である。
別の実施形態において、Ｒ３は式（ｃ）である。
Figure 0005383661
 （Ｒｂは、水素、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル）又は複素環（例えば、モルホリニル）であり、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環の各々は、独立に、置換されておらず、又は概要の部に記載されているように置換されている。）環としてのＲｂの場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン及びハロアルキルが含まれるが、これらに限定されない。Ｒａは、ＯＲ７ａ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂであり、又はＲａ及びＲｂは、両者で＝ＣＨ２であり；Ｒ４は、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール又は複素環（例えば、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）であり、Ｒ４によって表される環の各々は、独立に、概要中に記載されているように場合によってさらに置換され、並びにＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８及びＲ９は、概要中に開示されているとおりである。例えば、Ｒ７ａは、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３（Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒ１３及びｒは概要中に記載されているとおりである。）又はフェニル（置換されておらず、又は概要中に記載されているように置換されている。）である。Ｒ７ｂ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒ１３及びＲ９は、各出現において、例えば、各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）である。ｒは、例えば、１又は２である。Ｒ８は、例えば、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）である。
別の実施形態において、Ｒ３は式（ｄ）である。
Figure 0005383661
 （Ｒ１ｂは、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）又は複素環（例えば、モルホリニル）であり、Ｒ１ａは、ＯＲ７ａ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂであり、並びにＲ２ａ及びＲ２ｂは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）であり、又はＲ２ｂは、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）又は複素環（例えば、モルホリニル）であり、Ｒ２ａは、ＯＲ７ａ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂであり、並びにＲ１ａ及びＲ１ｂは、各出現ごとに、独立に、水素、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）であり；Ｒ１ｂ及びＲ２ｂによって表されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環の各々は、独立に、置換されておらず、又は概要の部においてＲｂに対して記載されているように置換されている。環としてのＲ１ｂ又はＲ２ｂの場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン及びハロアルキルが含まれるが、これらに限定されない。Ｒ４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール又は複素環（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）であり、Ｒ４によって表されるシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環の各々は、独立に、概要において記載されているように場合によってさらに置換されており、並びにＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８及びＲ９は、概要中に開示されているとおりである。例えば、Ｒ７ａは、各出現において、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３（Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒ１３及びｒは概要中に記載されているとおりである。）又はフェニル（置換されておらず、又は概要中に記載されているように置換されている。）である。Ｒ７ｂ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒ９、Ｒ１３及びＲ９は、各出現において、例えば、各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）である。ｒは、例えば、１又は２である。 Ｒ８は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）である。
別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５（Ｒ５は、概要中に記載されているとおりである。）である。例えば、Ｒ５は、置換されていない又は概要中に記載されているようにさらに置換されたアリール（フェニルなど）である。
本発明は、上記実施形態（具体的な、より具体的な及び好ましい実施形態を含む。）の組み合わせとともに、式（Ｉ）の化合物を想定することが理解される。
従って、本発明の一態様は、Ｒ２が水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり、Ｒ３が置換されていない又は概要中に記載されているように置換されたアリール（例えば、フェニル）である、式（Ｉ）の化合物若しくは医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせに関する。Ｒ３によって表されるアリール上の場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）などのアルキル、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、ハロゲン、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及びＧ１（Ｇ１、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒｅ、Ｒｆ及びｑは、概要の部に定義されているとおりである。）が含まれるが、これらに限定されない。例えば、Ｇ１はアリール（例えば、フェニル）又はヘテロアリールであり、これらの各々は概要の部において記載されているように、場合によってさらに置換されている。Ｒ１２、Ｒｅ及びＲｆは、例えば、各出現において、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｒ１０は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はフェニル（置換されておらず、概要中でＧ１に対して記載されているように置換されている。）（Ｒｇ、Ｒｈ及びＲ１３は、例えば、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）であり、並びにｒは１、２、３又は４であり、好ましくは１又は２である。）である。Ｒ１１は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３ａ、Ｒ１３及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）である。ｑは、各出現において、例えば、独立に、１又は２である。ある種の実施形態において、Ｒ３は、置換されていない又は概要中及び本明細書の実施形態中に記載されているようにさらに置換されたフェニルである。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素である。
本発明の別の態様は、Ｒ３がシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はシクロヘプチル）又は複素環（例えば、モルホリニル又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）である（これらの各々は、独立に、置換されておらず、又は概要の部に開示されているようにさらに置換されている。）であり、及びＲ２が水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルである、式（Ｉ）の化合物若しくは医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせに関する。Ｒ３によって表される環上の場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及び＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）（Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒｅ、Ｒｆ及びｑは、概要の部に定義されているとおりである。）が含まれるが、これらに限定されない。例えば、Ｒ１２、Ｒｅ及びＲｆは、各出現において、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｒ１０は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はフェニル（置換されておらず、概要中でＧ１に対して記載されているように置換されている。）（Ｒｇ、Ｒｈ及びＲ１３は、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなど）であり、並びにｒは１、２、３又は４であり、好ましくは１又は２である。）である。Ｒ１１は、各出現において、例えば、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）及びｑは、例えば、１又は２である。）である。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素である。
化合物のこの群のうち、亜群の例には、Ｒ３が式（ａ）であるものが含まれる。
Figure 0005383661
 （Ｒ１ｋ及びＲ２ｋは、これらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキル環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はシクロヘプチル）又は複素環（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）を形成し、これらの各々は、独立に、置換されておらず、又は前パラグラフ中に記載されているようにさらに置換されており、Ｒ３ｋは、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル（Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、概要中に定義されているとおりである。）であり、並びにＲ２は、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルである。）。Ｒ１２は、例えば、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。例えば、Ｒ１０は、各出現において、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はフェニル（置換されておらず、又は概要中でＧ１に対して記載されているように置換されている。）（Ｒｇ、Ｒｈ及びＲ１３は、例えば、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）であり、並びにｒは１、２、３又は４であり、好ましくは、ｒは１又は２である。）である。Ｒ１１は、例えば、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）である。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素である。ある種の実施形態において、Ｒ３ｋは、−ＯＨ又は−ＯＣＨ２ＣＯＯＨである。さらに別の実施形態において、Ｒ３ｋは、−ＮＨ２又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ（Ｒ１３ａは、場合によって置換されたフェニルである。）である。
本発明の別の態様は、Ｒ３が置換されていない又は概要中に記載されているように置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、及びＲ２が水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルである、式（Ｉ）の化合物若しくは医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせに関する。Ｒ３によって表されるアリール上の場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）などのアルキル、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、ハロゲン、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及びＧ１（Ｇ１、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒｅ、Ｒｆ及びｑは、概要の部に定義されているとおりである。）が含まれるが、これらに限定されない。例えば、Ｇ１はアリール（例えば、フェニル）又はヘテロアリールであり、これらの各々は要約の部において記載されているように、場合によってさらに置換されている。Ｒ１２、Ｒｅ及びＲｆは、例えば、各出現において、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｒ１０は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はフェニル（置換されておらず、又は概要中でＧ１に対して記載されているように置換されている。）（Ｒｇ、Ｒｈ及びＲ１３は、例えば、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）であり、並びにｒは１、２、３又は４であり、好ましくは１又は２である。）である。Ｒ１１は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３ａ、Ｒ１３及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）である。ｑは、各出現において、例えば、１又は２である。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素である。ある種の実施形態において、Ｒ３は、概要中及び本明細書の実施形態中に記載されているように場合によって置換されたフェニルである。
本発明のさらに別の態様は、Ｒ３が、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｒ４であり（Ｒａは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり；Ｒｂは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり；又はＲａ及びＲｂは、両者で＝ＣＨ２であり；Ｒａ及びＲｂによって表される環の各々は、独立に、置換されておらず、又は概要中に記載されているようにさらに置換されており、Ｒ４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環であり（シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環の各々は、独立に、概要中に記載されているように場合によって置換されている（但し、Ｒ４が水素、アルキル又はハロアルキルである場合には、少なくとも１つのＲａは−ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ若しくは−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）である。）。）又は、Ｒａ及びＲｂは、両者で、＝ＣＨ２である。）、Ｒ２が、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり、並びにｍ、ｐ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８及びＲ９が、概要中に開示されているとおりである、式（Ｉ）の化合物若しくは医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせに関する。一実施形態において、Ｒ２は水素である。
化合物のこの群のうち、例には、Ｒ３が−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｒ４（Ｒａ及びＲｂは、各出現において、各々独立に、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−６アルキル）、アルケニル、ハロゲン又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）であり、ｍは、１、２、３又は４であり、及びＲ４は、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はシクロヘプチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール又は複素環（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）（これらの各々は、概要中に記載されているように場合によってさらに置換されている。）である。）であるものが含まれる。ある種の実施形態において、ｍは１又は２である。
化合物のこの群のうち、他の例には、Ｒ３が式（ｂ）であり、
Figure 0005383661
 （Ｒａ及びＲｂは、各出現において、各々独立に、水素、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−６アルキル）、アルケニル又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）であり、Ｒ１ｋ及びＲ２ｋは、これらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキル環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はシクロヘプチル）又は複素環（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）を形成し、これらの各々は、独立に、置換されておらず、又は概要の部でＲ３に対して記載されているようにさらに置換されており、Ｒ３ｋは、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）である。）、Ｒ２が水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり、並びにＲ１０、Ｒ１１及びＲ１２が概要中に定義されているとおりであるものが含まれる。Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ及び炭素原子によって形成される環上の場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及び＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）（Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒｅ、Ｒｆ及びｑは、概要の部に定義されているとおりである。）が含まれるが、これらに限定されない。Ｒ１２は、各出現において、独立に、例えば、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。例えば、Ｒ１０は、各出現において、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はフェニル（置換されておらず、概要中でＧ１に対して記載されているように置換されている。）（Ｒｇ、Ｒｈ及びＲ１３は、例えば、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）であり、並びにｒは１、２、３又は４であり、好ましくは１又は２である。）である。Ｒ１１は、各出現において、例えば、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）及びｑは、各出現において、例えば、１又は２である。）である。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素である。
化合物のこの群の他の例には、Ｒ３が式（ｃ）であり、
Figure 0005383661
 （Ｒｂは、水素、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−６アルキル）、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル）又は複素環（例えば、モルホリニル）であり、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環の各々は、独立に、置換されておらず、又は概要の部に記載されているように置換されている。）であり、Ｒａは、ＯＲ７ａ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂであり、又はＲａ及びＲｂは、両者で、＝ＣＨ２であり；Ｒ４は、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−６アルキル）、ハロアルキル、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール又は複素環（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）であり、Ｒ４によって表される環の各々は、独立に、概要中に及び本明細書中の上記実施形態中に記載されているように場合によってさらに置換されており、並びにＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８及びＲ９は、概要中に開示されているとおりである。）ものが含まれる。環としてのＲｂの場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン及びハロアルキルが含まれるが、これらに限定されない。Ｒ７ａは、例えば、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３（Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒ１３及びｒは概要中に記載されているとおりである。）又はフェニル（置換されておらず、又は概要中に記載されているように置換されている。）である。Ｒ７ｂ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒ１３及びＲ９は、各出現において、例えば、各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）である。ｒは、例えば、１又は２である。Ｒ８は、例えば、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）である。
化合物のこの群のさらに別の例には、Ｒ３が式（ｄ）であるものが含まれる。
Figure 0005383661
 （Ｒ１ｂは、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−６アルキル）、アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）又は複素環（例えば、モルホリニル）であり、Ｒ１ａは、ＯＲ７ａ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂであり、並びにＲ２ａ及びＲ２ｂは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなど）、アルケニル若しくはハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）であり；又はＲ２ｂは、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）又は複素環（例えば、モルホリニル）であり、Ｒ２ａは、ＯＲ７ａ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂであり、並びにＲ１ａ及びＲ１ｂは、各出現において、各々独立に、水素、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−６アルキル）、アルケニル又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）であり；Ｒ１ｂ及びＲ２ｂによって表されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環の各々は、独立に、置換されておらず、又は概要の部においてＲｂによって表されている環に対して列記されているもののようにさらに置換されている。）環としてのＲ１ｂ又はＲ２ｂの場合によって存在する置換基の例には、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン及びハロアルキルが含まれるが、これらに限定されない。Ｒ４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール又は複素環（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）であり、Ｒ４によって表される環の各々は、独立に、概要において記載されているように場合によってさらに置換されており、並びにＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８及びＲ９は、概要中に開示されているとおりである。例えば、Ｒ７ａは、各出現において、独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３（Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒ１３及びｒは概要中に記載されているとおりである。）又はフェニル（置換されておらず、又は概要中に記載されているように置換されている。）である。Ｒ７ｂ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒ１３及びＲ９は、各出現において、例えば、各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）である。ｒは、例えば、１又は２である。Ｒ８は、各出現において、独立に、例えば、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４は、概要中に開示されているとおりである。）である。
本発明のさらに別の態様は、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５であり、及びＲ２が水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり、及びＲ５が概要中に開示されているとおりである、式（Ｉ）の化合物若しくは医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせに関する。例えば、Ｒ５は、概要の部に記載されているように場合によってさらに置換されたフェニルなどのアリールである。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素である。
本発明の典型的な化合物には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。
６−［（４−アミノフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
６−（シクロヘキシルエチニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
５−メチル−６−（４−フェニルブト−１−イニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール；
１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘキサノール；
４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−シクロペンチルブト−３−イン−２−オール；
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−フェニルブト−３−イン−２−オール；
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルブト−３−イン−２−オール；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１−ジフェニルプロプ−２−イン−１−オール；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
６−（３−シクロヘキシルプロプ−１−イニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロプロピル−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
６−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１−ビス（４−クロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール；
５−メチル−６−（３−モルホリン−４−イル−３−フェニルプロプ−１−イニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（１−メチルシクロヘキシル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（３，４’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロプ−２−イン−１−オール；
１−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−４，４−ジメチルペント−１−イン−３−オール；
メチル４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニルブト−３−イノアート；
Ｎ−｛１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘキシル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
（１Ｒ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
（１Ｚ）−２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノンオキシム；
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−（４−イソプロピル−２−メチルシクロペンチル）ブト−３−イン−２−オール；
メチル｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イニル］オキシ｝アセタート；
｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イニル］オキシ｝酢酸；
｛２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル｝メタノール；
｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシ−１−メチルプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝酢酸；
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−シクロブチルブト−３−イン−２−オール；
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−（３−メチルシクロブチル）ブト−３−イン−２−オール；
５−メチル−６−（３−フェニルプロプ−１−イニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
６−（３−シクロペンチルプロプ−１−イニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
６−［（１−アミノシクロヘキシル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチルプロプ−２−イン−１−オール；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール；
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチル−２−メチルブト−３−イン−２−オール；
｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝酢酸；
メチル｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝アセタート；
（１Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝アセタート；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタノール；
１−［（７−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール；
１−［３−（７−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタノール；
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
メチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニルｊシクロヘキサンカルボキシラート；
６−［３−（４−メトキシフェノキシ）ブト−１−イニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
（１Ｒ）−３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
（１Ｓ）−３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルブト−３−イン−１−オール；
（トランス）−エチル２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロプロパンカルボキシラート；
１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボン酸；
１−［（７−アミノ−５−エチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オン；
２−｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシ−１−メチルプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝アセトアミド；
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−エチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘプタノール；
｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチルプロプ−２−イニル］オキシ｝酢酸；
（｛１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンチル｝オキシ）酢酸；
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロヘキシルプロプ−２−イン−１−オール；
メチル４−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート；
４−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボン酸；
｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−メチレンプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝酢酸；
メチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタンカルボキシラート；
２−（トリメチルシリル）エチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート；
６−［（４−ブロモフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
６−［（４−クロロフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
メチル２−｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル｝−２−メチルプロパノアート；及び
エチル１−［４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）ブト−３−イニル］−２−オキソシクロペンタンカルボキシラート；及び
医薬として許容されるこれらの塩、プロドラッグ、又はプロドラッグの塩。
本明細書中に開示されている化合物は、非対称的に置換された炭素又は硫黄原子を含有することができ、従って、単一の立体異性体（例えば、単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマー）、立体異性体の混合物（例えば、鏡像異性体又はジアステレオマーのあらゆる混合物）又はこれらのラセミ混合物として存在し、単離することができる。化合物のそれぞれの光学活性形態は、例えば、光学活性を有する原材料からの合成によって、キラル合成によって、酵素的分割によって、生物転換によって、又はクロマトグラフィー分離によって調製することが可能である。本発明は、ＤＧＡＴ−１活性の阻害において有用な特性を有する、あらゆるラセミの光学的に活性な立体異性体形態又は様々な割合のその混合物を包含することを理解すべきである。本明細書中に図示されているキラル構造中に存在するキラル中心の立体化学が特定されていない場合には、キラル構造は化合物中に存在する各キラル中心の何れかの立体異性体を含有する化合物及びその混合物を包含するものとする。
本化合物において、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基周囲の置換基の配置から生じる様々な幾何異性体及びその混合物を想定する。炭素−炭素二重結合周囲の置換基は、Ｚ又はＥ立体配置であると表記され、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル周囲の置換基はシス又はトランス立体配置と表記される。
本発明において、本明細書中に開示されている化合物は互変異性の現象を呈し得ること、及び本明細書中の式図は可能な互変異性形態の１つのみを表し得ることを理解すべきである。本発明はあらゆる互変異性形態を包含し、化合物の名称又は式図中で使用されている何れか１つの互変異性形態のみに限定されるものではないことを理解すべきである。
合成方法
本発明は、合成プロセス又は代謝プロセスによって調製された場合の本発明の化合物を包含するものとする。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製には、ヒト若しくは動物の体内で起こるもの（インビボ）又はインビトロで起こるプロセスが含まれる。
別段の記載がなければ、基Ｒ１及びＲ２が概要の部に記載されている意味を有する式（Ｉ）の化合物の合成が、スキーム１から８に例示されている。
スキーム及び実施例の記述において使用されている場合、ある種の略号は以下の意味を有するものとする。ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＲＰ−ＨＰＬＣ：調製用逆相高圧液体クロマトグラフィー、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、及びＯＴはｐ−トリルスルスホナートである。
本発明の化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０６（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｉｎｃ．， Ｔｏｒｏｎｔｏ， ＯＮ， Ｃａｎａｄａによって開発された。）によって命名され、又はＡＣＤ命名法に従った所定の名称である。
一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に概説されている一般的な手順を用いて調製することができる。
Figure 0005383661
Ｘ１がハロゲンである式（１）の芳香族ハロゲン化物は、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング条件を用いて、Ｒ１０１がＲ３又はトリメチルシリルなどのトリアルキルシリルである式（２）のアルキン結合させることができる。例えば、反応は、塩基、パラジウム触媒及び銅（Ｉ）塩の存在下で一般に行われる。カップリング反応を媒介するために使用することができる銅（Ｉ）塩の例は、ヨウ化銅（Ｉ）である。パラジウム触媒の例には、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）が含まれるが、これらに限定されない。塩基の例には、トリアルキルアミン（例えば、ジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミン）などの有機塩基又はＣ１−６アルコキシドのナトリウム若しくはカリウム塩（例えば、ナトリウムメトキシド）、フッ化セシウム、炭酸ナトリウム、カリウム若しくはセシウムなどが含まれる。反応は、概ね室温から約１５０℃の範囲の温度、好ましくは約５０℃から約１５０℃、より好ましくは約９０℃から約１２０℃の範囲の温度で、アセトニトリル、トルエン、キシレン若しくはベンゼンなどの芳香族炭化水素、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン又はこれらの混合物などの溶媒中で一般に行われる。
Ｒ１０１がトリアルキルシリルである式（３）の化合物は、例えば、テトラヒドロフランとメタノールの混合物などの溶媒中で、炭酸カリウムなどの塩基で処理することによって、Ｒ１０１が水素である式（３）の化合物へ転化することができる。Ｒ１０１が水素である式（３）の化合物は、本明細書中に上記されているＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング条件を用いて、Ｘ２がハロゲン化物であり、及びＲ３がアリール又はヘテロアリールである式Ｒ３−Ｘ２のハロゲン化物と結合させることができる。
式（２）の中間体は、購入することが可能であり、又は文献公知の反応条件と類似の反応条件を用いて調製することが可能である。例えば、Ｒ１０２及びＲ１０３が、各々独立に、アリール、アルキル、ハロアルキル、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル若しくは複素環アルキルであり、又はＲ１０２及びＲ１０３が、これらが結合している炭素と一緒に、シクロアルキル若しくは複素環を形成する式（６）、（６ａ）若しくは（８）のアルキンは、スキーム２に図示されているような一般的手順を用いて調製することができる。
Figure 0005383661
Ｘ３がハロゲンである式（５）又は（７）のグリニャール試薬を、テトラヒドロフラン及びジエチルエーテルなどの（但し、これらに限定されない。）溶媒中の式（４）のケトン又はアルデヒドで処理して、式（６）のアルコールを与えることができる。式（７）のグリニャール試薬は、例えば、ジエチルエーテルなどの溶媒中、ハロゲン化水銀（ＩＩ）の存在下での、式（Ｈ）ＣＣＣＨ２Ｘ３のハロゲン化プロパルギルのマグネシウムとの反応から調製することができる。Ｒ１０２が水素、アリール、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アリーアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又は複素環アルキルである式（６ａ）の化合物は、Ｒ１０３が水素である（６）をデス・マーチン試薬などの（但し、これに限定されない。）酸化剤で酸化することによって調製することができる。
ｎ−ブチルリチウムなどの塩基の存在下で、式（３ａ）の化合物を脱保護することができ、生じた陰イオンは、テトラヒドロフラン及びジエチルエーテルなどの（但し、これらに限定されない。）溶媒中において式（４）のケトン又はアルデヒドで処理すると、Ｒ１０２及びＲ１０３がスキーム１に定義されているとおりである式（３ｂ）の化合物を与える。
Figure 0005383661
Ｒ１０２及びＲ１０３が本明細書中の上で定義されているとおりである式（１０）のアルキンは、Ｒ１０４がＣ１−６アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ベンジル（置換されている又は置換されていない。）などの（但し、これらに限定されない。）酸保護基である式（９）の化合物から調製することができる。このような保護酸は、本分野において公知の手順と類似の手順を用いて、対応する酸から調製することができる。例えば、２−（トリメチルシリル）エチルは、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩などのカップリング試薬の存在下で、前記酸を２−（トリメチルシリル）エタノールと反応させることによって対応する酸中へ取り込ませることができる。水素化ナトリウム又はリチウムジイソプロピルアミドなどの強塩基の存在下で、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの（但し、これらに限定されない。）溶媒中において、約−７８℃から概ね室温までの温度で、保護された酸を脱保護することができ、生じた陰イオンは、概ね室温で、Ｘ３がハロゲンである（Ｈ）ＣＣＣＨ２Ｘ３のハロゲン化プロパルギルで、原位置において処理されて、式（１０）の化合物を与えることができる。
Figure 0005383661
式（１３）の保護された酸は、（ａ）Ｒ１０５がトリフルオロメタンスルホニル、ベンゼンスルホニル又はトルエンスルホニルである式（１２）の化合物を与えるために、ピリジンなどの有機塩基又は炭酸ナトリウムなどの無機塩基の存在下で、ハロゲン化トリフルオロメタンスルホニル、ハロゲン化ベンゼンスルホニル又はハロゲン化トルエンスルホニルなどのハロゲン化物で処理し、（ｂ）スキーム３に記載されているように、（９）から原位置で形成された陰イオンと式（１２）の化合物を反応させることによって、式（１１）の対応するアルコールから調製することが可能である。
Figure 0005383661
式（１７）の保護された酸は、スキーム５に示されているように、式（１４）のβ−ケトエステルから調製することができる。
五塩化リンでの（１４）の処理は、式（１５）の塩化物を与える。エステルを対応する酸へ加水分解した後、ジメチルスルホキシド中のＮａＮＨ２で処理することによって、式（１６）の酸が得られ、これは、本分野において公知の方法と類似の方法を用いて、（１７）を与えるために保護することができる。
Figure 0005383661
Ｒ１０６がアルキル、ハロアルキル又はハロゲンである式（１９）のアルキンは、「Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９０，２，ｐ．１１８−１１９」及び「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， １９８６， ２７， ｐ．５０２４−５０２８」に記載されている手順と類似の手順を用いて、式（１８）の対応する化合物から調製することができる。
Figure 0005383661
式（２２）のアルキンは、スキーム５に図示されているように、式（２０）の対応するアルコールから調製することができる。
式（２１）の塩化物への式（２０）のアルコールの転化は、「ＪＡＣＳ， １９５７， ７９， ｐ．２１４２−２１４４」に記載されている手順と類似の手順を用いて達成することができる。ＮａＮＨ２又はＲ１１とＲ１２の両者が水素であることはない式ＨＮＲ１１Ｒ１２のアミンで塩化物を置換することによって、式（２２）のアミンが得られる。
Figure 0005383661
概ね室温から使用している溶媒の概ね沸点までの範囲の温度下で、式（２４）の適切なβケトエステルを式（２３）のアミノトリアゾールと縮合させることによって、式（２５）のヒドロキシピリジミジン誘導体が得られる。この反応において使用されている不活性溶媒の例には、酢酸、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコールなどの低級アルコール溶媒、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒及びテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル性溶媒が含まれる。
式（２６）のハロピリミジン誘導体は、無溶媒又は溶媒の存在下で、及び適切な酸スカベンジャーの存在下で、適切なハロゲン化剤と、好ましくは、臭素化剤（例えば、オキシ臭化リン）又は塩素化剤（例えば、オキシ塩化剤）との（２５）の反応から得ることができる。酸スカベンジャーの例は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジンなどの有機塩基及び水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム又はカリウムなどの無機塩基である。反応は、約２５℃から約１５０℃、好ましくは約８０℃から約１２０℃の温度で好適に実施される。溶媒の例には、ベンゼン、キシレン、クロロベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素溶媒が含まれる。
式（２６）の化合物の式（２８）の化合物への転換は、メタノールなどの（但し、これに限定されない。）溶媒中のアンモニアの溶液と前者を反応させることによって達成することができる。反応は、典型的には、約６０℃から約１００℃で実施される。
あるいは、室温から使用される溶媒の沸点までの範囲の温度条件下で、式（２７）のニトリルで式（２３）のアミノトリアゾールを処理して、式（２８）の化合物を得ることができる。この反応において使用されている不活性溶媒の例には、酢酸、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコールなどの低級アルコール溶媒、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒及びテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル性溶媒が含まれる。
式（２８）の化合物のヨウ素化は、Ｘ１がヨウ素である式（１）の化合物を与え、（２８）をヨウ素化剤と反応させることによって達成することができるヨウ素化剤の例は、例えば、ＩＣｌ（市販されており、又は酢酸の存在下での、ヨウ化ナトリウム及びクロルアミン−Ｔ水和物の反応から原位置で作製される。）、Ｎ−ヨードスクシンイミド、ヨウ素、ベンジルトリメチルアンモニウムジクロリドなどである。
式（２３）のアミノトリアゾールは市販されており、又は本分野において公知の反応条件と類似の反応条件から調製することができる。例えば、（２３）は、式Ｒ２ＣＯＯＨのカルボン酸又はそのエステル又はその酸塩化物の、アミノグアニジン塩酸塩又はアミノグアニジン重炭酸塩との反応から取得することができる。
合成例の部に例示されている合成スキーム及び具体例は例示であって、添付の特許請求の範囲中において定義されている本発明の範囲を限定するものと解釈すべきでないことが理解される。合成方法及び具体例の全ての代替物、改変及び均等物が、特許請求の範囲に含まれる。
それぞれの個別の工程に対する最適な反応条件及び反応時間は、使用される具体的な反応試薬及び使用される反応試薬中に存在する置換基に応じて変動し得る。別段の記載がなければ、溶媒、温度及びその他の反応条件は、当業者によって容易に選択することができる。具体的な手順は、合成例の部に提供されている。反応は、例えば、残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、倍散及びクロマトグラフィーなどの（但し、これらに限定されない。）本分野において一般的に公知の方法に従ってさらに精製することによって、慣用の様式で作業を行うことができる。別段の記載がなければ、原材料及び試薬は市販されており、又は化学文献中に記載されている方法を用いて、市販の材料から当業者によって調製され得る。
反応条件の適切な取り扱い、試薬及び合成経路の順序、反応条件と両立し得ない何れかの化学的官能基の保護及び方法の反応系列中の適切な点での脱保護などの定型的な実験操作が、本発明の範囲内に含まれる。適切な保護基並びにこのような適切な保護基を用いて様々な置換基を保護及び脱保護する方法は、当業者に周知である。これらの例は、「Ｔ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （３ｒｄ ｅｄ．）， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＮＹ （１９９９）」（参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。）中に見出すことができる。本発明の化合物の合成は、本明細書中に上記されている合成スキーム中に及び具体例中に記載されている方法と類似の方法によって達成することができる。
原材料が市販されていない場合には、原材料は、標準的な有機化学技術、構造的に類似した公知の化合物の合成と類似の技術又は上記スキーム若しくは合成例の部に記載されている手順に類似する技術から選択される手順によって調製することができる。
本発明の化合物の光学的に活性を有する形態が必要とされる場合には、（例えば、適切な反応工程の不斉誘導によって調製された）光学的に活性を有する原材料を用いて、本明細書中に記載されている手順の１つを実施することによって、又は標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶又は酵素的分割など）を用いて、化合物又は中間体の立体異性体の混合物を分割することによって取得することができる。
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合には、純粋な幾何異性体を原材料として使用して上記手順の１つを実施することによって、又はクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物又は中間体の幾何異性体の混合物を分割することによって取得することができる。
生物学的データ
ＤＧＡＴ−１の阻害
ＤＧＡＴ−１阻害剤としての本発明の化合物の同定は、高情報量スクリーニングＦｌａｓｈＰｌａｔｅアッセイを用いて容易に達成された。このアッセイでは、バキュロウイルス発現系において、Ｎ末端Ｈｉｓ６エピトープタグを含有する組換えヒトＤＧＡＴ−１を作製した。２４から７２時間、昆虫細胞（例えば、Ｓｆ９又はＨｉｇｈＦｉｖｅ）を感染させ、遠心によって集めた。均質化緩衝液［２５０ｍＭショ糖、１０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１ｍＭＥＤＴＡ］中に細胞沈降物を再懸濁し、微小流体装置（単一パス、４℃）などの均質化装置を用いて溶解した。１０，０００×ｇで３０分間の遠心によって細胞破砕物を除去し、１００，０００×ｇで３０分間の超遠心によってミクロソームの膜を集めた。
ＤＧＡＴ−１活性は、以下のように測定した。酵素基質（ジデカノイルグリセロール）の５０μＭ及び７．５μＭ放射線標識アシル−ＣｏＡ基質を含有するアッセイ緩衝液［２０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２ｍＭＭｇＣｌ２、０．０４％ＢＳＡ］。［１−１４Ｃ］デカノイル−ＣｏＡを、リン脂質ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）の各ウェルに添加した。反応を開始するために膜の少量の分取試料（１μｇ／ウェル）を添加し、６０分間反応を進行させた。イソプロパノールの等容量（１００μＬ）を添加して、反応を停止させた。プレートを密封し、一晩温置し、ＴｏｐＣｏｕｎｔ Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）上で翌日カウントした。ＤＧＡＴ−１は、ジデカノイルグリセロールのｓｎ−３位上への放射線標識されたデカノイル基の転移を触媒する。得られた放射線標識されたトリデカノイルグリセロール（トリカプリン）は、リン脂質ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ上の疎水性コーティングへ優先的に結合する。ＦｌａｓｈＰｌａｔｅの底に取り込まれた固体のシンチレーション物質へ放射線標識された生成物が近接することによって、シンチレーション物質からの蛍光物質の放出が誘導され、ＴｏｐＣｏｕｎｔ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ中でこれを測定した。膜の添加前に、本発明の代表的な化合物の様々な濃度（例えば、０．０００１μＭ、０．００１μＭ、０．０１μＭ、０．１μＭ、１．０μＭ、１０．０μＭ）を各ウェルに添加した。本発明の化合物に対するＤＧＡＴ−１阻害の効力は、酵素活性が５０％阻害されるＳ字状用量応答曲線からの阻害剤濃度として定義されるＩＣ５０値を計算することによって求めた。本発明の化合物はＤＧＡＴ−１活性を阻害する上で効果的であり、従って、ＤＧＡＴ−１活性と関連する症状及び疾病を治療するための治療剤として有用である。
Figure 0005383661
ＤＩＯ又はＣＤ１マウスでのキロミクロン逸脱の減少に対する化合物の効力の評価
このプロトコールの目的は、低脂肪マウス（ＣＤ１マウス、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）又は高脂肪食の自発的な不断消費によって肥満にされたマウス（Ｂｕｈｍａｎ，Ｋ．Ｋ．ｅｔ ａｌ， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００２， ２７７， ２５４７４−２５４７９）中で、コーンオイル大量瞬時投与によって誘導されたキロミクロン逸脱に対する化合物の急性投与の効果を測定することであった。げっ歯類中での食餌誘導性肥満（ＤＩＯ）は、ヒト肥満及びメタボリックシンドロームの中心的な態様を模倣する。本研究において使用されるＤＩＯマウスは、高インシュリン血症及びインシュリン抵抗性、高レプチン血症及びレプチン抵抗性であり、顕著な内臓肥満を有することが示された（ＤＩＯマウスに関する概説については、Ｃｏｌｌｉｎｓ ｅｔ ａｌ．， Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｂｅｈａｖ．８１：２４３−２４８， ２００４を参照されたい。）。
本発明の代表的な化合物は、コーンオイル大量瞬時投与の１時間前に、水中の１％Ｔｗｅｅｎ８０中の製剤として、典型的には、０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ又は１０ｍｇ／ｋｇで経口投与された。大量瞬時投与から１時間後に、血漿試料を採取し、トリグリセリドに関して分析した。薬物処理が、ビヒクル処理された対照動物と比べて、（コーンオイル大量瞬時投与の投与から１時間後に測定された）薬物処理された動物中の血漿トリグリセリドの３０％超の低下をもたらせば、化合物は活性を有すると考えた。このモデルでは、代表的な化合物が、ビヒクル処理された対照動物と比べて、血漿トリグリセリドの有意な低下をもたらした。
本発明の化合物及び医薬として許容される塩は、治療剤として有用である。従って、本発明の一実施形態は、標的症状を治療する上で効果的である、式（Ｉ）、の化合物又は医薬として許容されるその塩、プロドラッグ若しくはプロドラッグの塩又はこれらを含む医薬組成物の量を対象に投与することを含む、治療を必要としている対象（哺乳動物を含む。）中の様々な症状を治療する方法を含む。
本発明の別の態様は、式（Ｉ）、（ＩＩ）若しくは（ＩＩＩ）の化合物又は医薬として許容されるその塩、プロドラッグ若しくはプロドラッグの塩又はこれらを含む医薬組成物を患者に投与することを含む、ＤＧＡＴ−１によって媒介される患者（哺乳動物、好ましくはヒトなど）中の様々な症状を治療し、遅延させ又は予防する方法を提供する。
本発明の別の態様は、本発明の化合物又は医薬として許容されるその塩、プロドラッグ、そのプロドラッグの塩又はこれらを含む医薬組成物を個体に投与することを含む、個体中の肥満を予防、遅延又は治療し、個体中の体重低下を誘導する方法を提供する。本発明のさらに別の態様は、本発明の少なくとも１つの化合物又は医薬として許容されるその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらを組み合わせを、体重増加を予防するのに十分である量で投与することによって、個体中の体重増加を予防する方法を提供する。
本発明は、例えば、コレステロール胆石、胆嚢疾患、通風、癌（例えば、大腸、直腸、前立腺、乳房、卵巣、子宮内膜、子宮頚部、胆嚢及び胆管）、生理不順、不妊、多嚢胞性卵巣、骨関節炎及び睡眠時無呼吸などの関連する異脂肪血症及び他の肥満及び過剰体重関連合併症を含む肥満関連疾患の治療のための、並びに食欲及び食物摂取の制御、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、メタボリックシンドローム又はシンドロームＸ、ＩＩ型糖尿病（非インシュリン依存性糖尿病）、心不全、高脂血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高血圧、心血管疾患（アテローム性動脈硬化症、冠動脈性心臓疾患、冠動脈疾患及び高血圧を含む。）、脳卒中などの脳血管疾患及び末梢血管疾患などのアテローム性動脈硬化症など、関連する他の多くの医薬的使用のための、本発明の化合物の使用にも関する。本発明の化合物は、例えば、インシュリン感受性、炎症性応答、脂肪肝、上昇した肝臓トリアシルグリセリド、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、血漿トリアシルグリセリド、ＨＤＬ、ＬＤ及びコレステロールレベルの制御などに関連する生理的異常を治療するためにも有用であり得る。メタボリックシンドロームは、一個体における代謝性リスク因子の群によって特徴付けられる。このような因子には、異常な肥満、あてローム産生性異脂肪血症（高トリグリセリド、低ＨＤＬコレステロール及び高ＬＤＬコレステロールなどの血液脂肪疾患）、上昇した血圧、インシュリン抵抗性（又は耐糖能障害）、血栓促進性状態（例えば、血中の高フィブリノーゲン又はプラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１）及び炎症促進性状態（例えば、上昇した血中Ｃ反応性タンパク質）。一実施形態において、本発明は、上に列記されている疾患を治療する方法を提供し、該方法は、本発明の化合物の１つ若しくはそれ以上又は医薬として許容されるその塩又はこれらを含む医薬組成物を、治療を必要としている対象に投与する工程を含む。本発明の化合物又は医薬として許容されるその塩又はこれらを含む医薬組成物は、血漿トリグリセリドレベルを低下させる上でも有用である。従って、一実施形態において、本発明は、血漿トリグリセリドの低下を必要としている対象（哺乳動物を含む。）中の血漿トリグリセリドを低下させる方法を提供し、該方法は、血漿トリグリセリドの低下を必要としている対象に、本発明の化合物の１つ若しくはそれ以上又は医薬として許容されるその塩又はこれらを含む医薬組成物を投与する工程を含む。
「治療」又は「治療する」という用語には、対象の症状を直接又は間接に改善させることを目的として、又は対象中の症状若しくは疾患の進行を遅延させることを目的として、対象（ヒトを含む。）に医学的補助が与えられるあらゆる方法、活動、適用、療法などが含まれる。
本発明の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせは、単独で、又は１つ若しくはそれ以上のさらなる薬剤と組み合わせて（すなわち、同時投与）投与され得る。組み合わせ療法には、本発明の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩の１つ又はそれ以上及び１つ又はそれ以上のさらなる薬剤を含有する単一の医薬的投薬製剤を投与すること、並びに本発明の化合物又は医薬として許容されるその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及びそれぞれのさらなる薬剤を、それ自体の別個の医薬的投薬製剤中で投与することが含まれる。例えば、式（Ｉ）の化合物若しくは医薬として許容されるその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び１つ若しくはそれ以上のさらなる薬剤は、各活性成分の固定された比率を有する単一の経口投薬組成物（錠剤又はカプセルなど）中において、患者へ一緒に投与することができ、又は各薬剤は、別個の経口投薬製剤中において投与することができる。
別個の投薬製剤が使用される場合には、本発明の化合物（又は医薬的塩、プロドラッグ又はこれらのプロドラッグの塩）及び１つ又はそれ以上のさらなる薬剤は、実質的に同時に（例えば、同時に）又は別々にずらした時間に（例えば、順次に）投与することができる。
例えば、本発明の化合物（又はその医薬的塩、プロドラッグ又はプロドラッグの塩）は、ＣＬ−３１６，２４３などのβ―３アゴニスト；ＣＢ−１アンタゴニスト及び／又は逆アゴニスト（例えば、リモナバント）；ニューロペプチドＹ５阻害剤などの肥満抑制薬；例えば、シブトラミン（Ｍｅｒｉｄｉａ）などの食欲抑制剤；例えば、オルリスタット（Ｘｅｎｉｃａｌ）などのＭＣＨｒ１アンタゴニスト及びリパーゼ阻害剤並びに発熱、脂肪分解、腸の運動、脂肪吸収及び飽食を調節する薬物化合物などの消化及び／又は代謝を調節する薬物化合物を含む（但し、これらに限定されない。）薬剤の１つ又はそれ以上と組み合わせて使用することができる。
さらに、本発明の化合物（又はその医薬的塩、プロドラッグ又はプロドラッグの塩）は、ＰＰＡＲリガンド（アゴニスト、アンタゴニスト）、インシュリン分泌促進物質（例えば、スルホニル尿素薬物及び非スルホニル尿素分泌促進物質）、α−グルコシダーゼ阻害剤、インシュリン感受性物質、肝臓グルコース排出低下化合物並びにインシュリン及びインシュリン誘導体を含む薬剤の１つ又はそれ以上と組み合わせて投与することができる。このような薬剤は、本発明の化合物を投与する前、同時又は後に投与することができる。インシュリン及びインシュリン誘導体には、インシュリンの長期及び短期作用形態並びに製剤の両方が含まれる。ＰＰＡＲリガンドには、ＰＰＡＲ受容体の何れかのアゴニスト及び／又はアンタゴニスト又はこれらの組み合わせが含まれ得る。例えば、ＰＰＡＲリガンドには、ＰＰＡＲ−α、ＰＰＡＲ−γ、ＰＰＡＲ−δ又はＰＰＡＲの受容体の２つ若しくは３つのあらゆる組み合わせのリガンドが含まれ得る。ＰＰＡＲリガンドには、例えば、ロシグリタゾン、トログリタゾン及びピオグリタゾンが含まれる。スルホニル尿素薬物には、例えば、グリブリド、グリメピリド、クロロプロパミド、トルブタミド及びグリピジドが含まれる。α−グルコシダーゼ阻害剤には、アカルボース、ミグリトール及びボグリボースが含まれる。インシュリン感受性物質には、グリタゾン（例えば、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ロシグリタゾンなど）並びに他のチアゾリジンジオン及び非チアゾリジンジオン化合物；メトホルミン及びフェノホルミンなどのビグアナイド；タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＰ−１Ｂ）阻害剤；ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤（例えば、シタグリプチン）及び１１β―ＨＳＤ阻害剤などのＰＰＡＲ−γアゴニストが含まれる。肝臓グルコース排出低下化合物には、グルカゴンアンタゴニスト及びＧｌｕｃｏｐｈａｇｅ及びＧｌｕｃｏｐｈａｇｅＸＲなどのメトホルミンが含まれる。インシュリン分泌促進物質には、スルホニル尿素及び非スルホニル尿素薬；ＧＬＰ−１、ＧＩＰ、ＰＡＣＡＰ、セクレチン及びこれらの誘導体；ナテグリニド、メグリチニド、レパグリニド、グリベンクラミド、グリメピリド、クロロプロパミド、グリピジドが含まれる。ＧＬＰ−１には、例えば、脂肪酸で誘導化されたＧＬＰ−１及びエクセンディンなど、固有のＧＬＰ−１より長い半減期を有するＧＬＰ−１の誘導体が含まれる。
本発明の化合物（又はその医薬的塩、プロドラッグ又はプロドラッグの塩）は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ニコチン酸（例えば、Ｎｉａｓｐａｎ）、脂肪酸低下化合物（例えば、アシピモックス）；脂質低下薬（例えば、スタノールエステル、チケシド（ｔｉｑｕｅｓｉｄｅ）などのステロールグリコシド及びエゼチミブなどのアゼチジノン、ＡＣＡＴ阻害剤（アバシミブなど）、胆汁酸捕捉剤、胆汁酸再取り込み阻害剤、ミクロソームトリアシルグリセリド輸送阻害剤及びフィブリン酸誘導体などの（但し、これらに限定されない。）１つ又はそれ以上の薬剤と組み合わせて、本発明の方法において使用することもできる。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤には、例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトロバスタチン、リバスタチン、イタバスタチン、セリバスタチン及びＺＤ−４５２２などのスタチンが含まれる。フィブリン酸誘導体には、例えば、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、ベクロフィブラート、エトフィブラート及びゲムフィブロジルが含まれる。捕捉剤には、例えば、コレスチラミン、コレスチポール及び架橋されたデキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体が含まれる。
本発明の化合物（又はその医薬的塩、プロドラッグ又はプロドラッグの塩）は、例えば、β−遮断薬及びＡＣＥ阻害剤などの降圧剤と組み合わせて使用することもできる。本発明の化合物と組み合わせて使用するためのさらなる降圧剤の例には、カルシウムチャンネル遮断薬（Ｌ型及びＴ型；例えば、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピン及びミベフラジル）、利尿薬（例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸トリクリナフェン、クロルサリドン、フロセミド、ムソリミン、ブメタニド、トリアムトレネン、アミロリド、スピロノラクトン）、レニン阻害剤、ＡＣＥ阻害剤（例えば、キャプトプリル、ゾフェノプリル、フォシノプリル、エナラプリル、セラノプリル、シラゾプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル）、ＡＴ−１受容体アンタゴニスト（例えば、ロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン）、ＥＴ受容体アンタゴニスト（例えば、シタキセンタン、アトルセンタン、中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）阻害剤、バソペプチダーゼ阻害剤（二重ＮＥＰ−ＡＣＥ阻害剤）（例えば、オマパトリラット及びゲモパトリラット）及びニトラートが含まれる。
本発明の化合物は、エキセナチドなどの（但し、これに限定されない。）インクレチン模倣物とともに同時投与することもできる。
本発明の化合物（又はその医薬的塩、プロドラッグ又はプロドラッグの塩）は、適切に製剤化された医薬組成物中において、所望の薬理学的効果を必要としている対象に投与することによって、前記効果を達成するために使用することができる。対象は、例えば、ある症状又は疾病に対する治療を必要としている哺乳動物（ヒトを含む。）であり得る。従って、本発明は、医薬として許容される担体と組み合わせて、本明細書中に記載されている方法によって同定された化合物（又はその医薬的塩、プロドラッグ若しくはプロドラッグの塩）の治療的有効量を含む医薬組成物を含む。本明細書中に記載されている方法によって同定された化合物は、あらゆる効果的な慣用の投薬単位形態、例えば、即時の及び時期を調節した放出調製物を用いて、経口的に、非経口的に、局所的に、医薬として許容される担体とともに投与することができる。
医薬組成物は、固体又は液体形態で経口投与のために、非経口注射のために又は直腸投与のために調合することができる。
本明細書において使用される「医薬として許容される担体」という用語は、無毒の、固体、半固体又は液体の充填物、希釈剤、封入物質又はあらゆる種類の製剤補助物質を意味する。治療に適した賦形剤の例には、糖、セルロース及びその誘導体、油、グリコール、溶液、緩衝剤、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤及び着香剤などが含まれる。これらの治療用組成物は、非経口的に、大槽内に、経口的に、直腸に、静脈内に、又は腹腔内に投与することができる。
本発明の化合物を経口投与するための液体剤形には、エマルジョン、ミクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルとしての本発明の化合物の製剤が含まれる。化合物の他に、液体剤形は、希釈剤及び／又は可溶化剤又は乳化剤を含有することができる。不活性な希釈剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、風味剤及び着香剤を含むことができる。
本発明の化合物の注射可能調製物は、無菌の、注射可能な、水性及び油性溶液、懸濁液又はエマルジョンを含み、これらの何れもが、非経口的に適切な希釈剤、分散剤、湿潤剤又は懸濁剤とともに場合によって調合することができる。これらの注射可能な調製物は、細菌保持フィルターを通したろ過によって滅菌することができ、又は注射可能溶媒中に溶解若しくは分散する滅菌剤とともに調合することができる。
本発明の化合物によるＤＧＡＴ−１の阻害は、乏しい水溶解度を有する結晶性の又は非晶質の物質の液体懸濁物を使用することによって遅延させることができる。化合物の吸収の速度は、溶解の速度に依存し、溶解の速度は化合物の結晶化度に依存する。非経口的に投与された化合物の遅延された吸収は、化合物を油中に溶解又は懸濁することによって達成することができる。化合物の注射可能なデポ形態は、化合物を生物分解可能なポリマー中に微小カプセル封入することによっても調製することができる。化合物対ポリマーの比率及び使用されるポリマーの性質に応じて、放出の速度は調節することができる。デポ注射可能な製剤は、身体組織と適合的なリポソーム又はミクロエマルジョン中に化合物を捕捉することによっても調製される。
本発明の化合物を経口投与するための適切な剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉末及び顆粒が含まれる。このような形態では、化合物は、担体、充填剤、増量剤、崩壊剤、溶解遅延剤、湿潤剤、吸収剤又は潤滑剤などの治療に適した少なくとも１つの不活性な賦形剤と混合される。カプセル、錠剤及び丸薬を用いる場合、賦形剤は緩衝剤も含有し得る。直腸投与のための坐剤は、常温では固体であるが直腸内では液体である非刺激性の適切な賦形剤と化合物を混合することによって調製することができる。
本発明の化合物は、前述されている賦形剤の１つ又はそれ以上とともに微小カプセル封入することができる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬及び顆粒の固体剤形は、腸溶及び放出制御などのコーティング及び殻を用いて調製することができる。これらの形態では、化合物は、少なくとも１つの不活性な希釈剤と混合することが可能であり、場合によって、錠剤潤滑剤及び補助物質を含むことができる。カプセルは、腸管の所望される部分において、化合物の放出を遅延させる乳白剤を場合によって含有することもできる。
経皮パッチは、本発明の化合物を身体へ徐放送達するというさらなる利点を有する。このような剤形は、化合物を適切な溶媒中に溶解又は調合することによって調製される。皮膚を通過する化合物の流動を増加させるために、吸収増強剤を使用することも可能であり、吸収の速度は、速度調節膜を付与することによって、又はポリマーマトリックス若しくはゲル中に化合物を分散することによって調節することができる。
本発明の化合物は、無機又は有機酸に由来する医薬として許容される塩、エステル又はアミドの形態で使用することができる。本明細書において使用される「医薬として許容される塩、エステル及びアミド」という用語は、健全な医学的判断の範疇において、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答などなしに、ヒト及びより低級な動物の組織と接触して使用するのに適しており、合理的な有用性／リスク比と相応し、予定される使用に対して効果的である本明細書中に開示されている化合物の塩、双性イオン、エステル及びアミドを含む。
医薬として許容される塩は、本分野において周知である。塩は、化合物の最終的な単離及び精製の間に調製することができ、又は化合物のアミノ基を適切な酸と反応させることによって別個に調製することができる。代表的な塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルオン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、イセチオン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、シュウ酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルタミン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩などが含まれる。化合物のアミノ基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ラウリル、ミリスチル、ステアリルなど、塩化、臭化及びヨウ化アルキルで四級化することもできる。
塩基性付加塩は、カルボキシル基を、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム若しくはアルミニウムなどの金属陽イオンの水酸化物、炭酸塩若しくは炭酸水素塩又は有機一級、二級又は三級アミンなどの適切な塩基と反応させることによって、本発明の化合物の最終的な単離及び精製の間に調製することができる。メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミン及びＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどから誘導される四級アミン塩が、本発明の範囲に属するものとして想定される。
本明細書において使用される「医薬として許容されるエステル」という用語は、インビボで加水分解する本発明の化合物のエステルを表し、ヒトの体内で容易に分解して、親化合物又はその塩を残すものを含む。医薬として許容される本発明の無毒なエステルの例には、Ｃ１−６アルキルエステル及びＣ５−７シクロアルキルエステルが含まれるが、Ｃ１−４アルキルエステルが好ましい。本発明の化合物のエステルは、慣用の方法に従って調製することができる。医薬として許容されるエステルは、水酸基を含有する化合物を、酸及び酢酸などのアルキルカルボン酸と、又は酸及び安息香酸などのアリールカルボン酸と案脳させることによって、水酸基上に付加することができる。カルボン酸基を含有する化合物の場合には、医薬として許容されるエステルは、トリエチルアミン及びハロゲン化アルキル、アルキルトリフラート等の塩基と、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化ベンジル、ヨウ化シクロペンチルと化合物を反応させることによって、カルボン酸基を含有する化合物から調製される。医薬として許容されるエステルは、塩酸などの酸及び酢酸などのアルキルカルボン酸と、又は酸及び安息香酸などのアリールカルボン酸と化合物を反応させることによっても調製することができる。
本明細書において使用される「医薬として許容されるアミド」という用語は、アンモニア、一級Ｃ１−６アルキルアミン及び二級Ｃ１−６ジアルキルアミンから誘導される本発明の無毒なアミドを表す。二級アミンの場合には、アミンは、１つの窒素原子を含有する５員又は６員の複素環の形態でもあり得る。アンモニアに由来するアミド、Ｃ１−３アルキル一級アミド及びＣ１−２ジアルキル二級アミドが好ましい。本発明の化合物のアミドは、慣用の方法に従って調製することができる。医薬として許容されるアミドは、アミノ基を含有する化合物をアルキル無水物、アリール無水物、ハロゲン化アシル又はハロゲン化アロイルと反応させることによって、一級又は二級アミン基を含有する化合物から調製することができる。カルボン酸基を含有する化合物の場合には、医薬として許容されるエステルは、トリエチルアミンなどの塩基、ジシクロヘキシルカルボジイミド又はカルボニルジイミダゾールなどの脱水剤及びアルキルアミン、ジアルキルアミン、例えば、メチルアミン、ジエチルアミン、ピペリジンと化合物を反応させることによって、カルボン酸基を含有する化合物から調製される。医薬として許容されるエステルは、分子篩が添加されているような脱水条件下で、硫酸などの酸及び酢酸などのアルキルカルボン酸と、又は酸及び安息香酸などのアリールカルボン酸と化合物を反応させることによっても調製することができる。組成物は、医薬として許容されるプロドラッグの形態で本発明の化合物を含有することができる。
本明細書において使用される「医薬として許容されるプロドラッグ」又は「プロドラッグ」という用語は、健全な医学的判断の範疇において、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答などなしに、ヒト及びより低級な動物の組織と接触して使用するのに適しており、合理的な有用性／リスク比と相応し、予定される使用に対して効果的である本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば、血液中での加水分解によって、本発明の親化合物へインビボで急速に転換され得る。完全な論述は、「Ｔ． Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ． Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｖ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ， ａｎｄ ｉｎ Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， ｅｄ．， Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ （１９８７）」に記載されている。
所望の結果を達成するために必要とされる量及び時間で、本発明の化合物（又はその医薬的塩、プロドラッグ若しくはプロドラッグの塩）の治療的有効量を患者に投与することによって、患者中で治療又は予防することができる疾患。「治療的有効量」という用語は、あらゆる医学的処置に対して適用可能な合理的な有用性／リスク比でＤＧＡＴ−１を阻害することによって効果的に疾患を軽減するのに十分な本発明の化合物の量を表す。あらゆる患者に対して特異的な治療的有効投薬レベルは、治療されている疾患及び疾患の重度、使用されている化合物の活性、使用されている具体的な組成物、患者の年齢、体重、全般的な健康、性別及び食事、投与の時間、投与の経路、排泄の速度、治療の期間並びに組み合わせ又は同時療法において使用されている薬物などの様々な要因に依存し得る。
単回又は分割投薬でＤＧＡＴ−１の作用を阻害するのに必要な本発明の化合物の総一日用量は、例えば、約０．０１から５０ｍｇ／ｋｇ体重の量であり得る。より好ましい範囲において、本発明の化合物は、約０．０５から２５ｍｇ／ｋｇ体重の単回又は分割投薬でＤＧＡＴ−１の作用を阻害する。単回投薬組成物は、一日用量を構成するために、本発明の化合物のこのような量又はその部分的複数用量を含有し得る。一般に、治療計画は、このような治療を必要としている患者に、単回又は複数回投薬において、化合物約１ｍｇから約１０００ｍｇ／日を投与することを含む。
本明細書中に記載されている方法によって同定された化合物は、単独の薬剤として、又は１つ若しくはそれ以上の他の薬剤と組み合わせて（この場合、組み合わせは、許容されない有害な効果を引き起こさない。）投与することが可能である。例えば、本発明の化合物は、抗肥満剤と、又は公知の抗糖尿病剤又は他の適応症の薬剤などと組み合わせることができる。従って、本発明には、本明細書中に記載されている方法によって同定された化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的有効量、医薬として許容される担体及び本明細書中で上に開示されている１つ又はそれ以上の薬剤から構成される医薬組成物も含まれる。
（実施例１）
６−［（４−アミノフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の４−エチニルアニリンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２）
６−（シクロヘキシルエチニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販のエチニルシクロヘキサンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７９−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．２８（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３）
５−メチル−６−（４−フェニルブト−１−イニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販のブト−３−イニルベンゼンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，５Ｈ），２．９７−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４）
１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール
（実施例４Ａ）
６−ヨード−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
室温で、酢酸５０ｍＬ中の５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン３．０５ｇ（２０．４ｍｍｏｌ）（Ｋａｎｏ； Ｍａｋｉｓｕｍｉ； Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．； ６； １９５８； ５８３，５８５に記載されているとおりに調製された。）の撹拌されている混合物に、ＮａＩ（３．２ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、クロラミン−Ｔ三水和物（６．０ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を滴加した。次いで、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。有機溶媒の殆どをｒｏｔａｖａｐ上で除去した。ＣＨ３ＣＮ４０ｍＬ中に混合物を採取し、ろ過した。集めた固体をジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、淡黄色の固体（４．９３ｇ、収率８８％）として表題化合物を得た。
（実施例４Ｂ）
１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール
実施例４Ａ（３５０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を圧力管中に秤量した。ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬを添加し、窒素を通気した。次いで、１−エチニルシクロペンタノール（１８０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３８２μＬ、３．１８ｍｍｏｌ）を順次添加した。次いで、圧力管に蓋をし、１１０℃で２０分間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１５ｍＬ）と塩水（１０ｍＬ）の間に分配した。水性層を酢酸エチル（１５ｍＬ）で一回抽出した。ＭｇＳＯ４上で合わせた有機層を乾燥させ、真空中で濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、１０ｍＭ酢酸アンモニウム（ａｑ．）中の５から１００％ＣＨ３ＣＮ勾配で溶出）によって残留物を精製して、白色固体（１４０ｍｇ、収率４３％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．６２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５）
１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘキサノール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の１−エチニル−１−シクロヘキサノールに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．２９−１．１０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６）
４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
（実施例６Ａ）
４−エチニル−テトラヒドロ−ピラン−４−オール
テトラヒドロフラン中のエチニルマグネシウムクロリド（０．５Ｍ、１２ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液を、氷水槽中で冷却しながら、１５分にわたって、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）中のテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．４９６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、水性飽和塩化アンモニウム溶液（１０．０ｍＬ）を添加し、エーテル（２×２０ｍＬ）で混合物を抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）でエーテル層を洗浄した後、合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、無色の油として４−エチニル−テトラヒドロ−ピラン−４−オールを得、これは静置すると固化した。（０．６０ｇ、収率９６．２％）。
（実施例６Ｂ）
４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例６Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７）
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−シクロペンチルブト−３−イン−２−オール
（実施例７Ａ）
２−シクロペンチルブト−３−イン−２−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを１−シクロペンチルエタノンに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例７Ｂ）
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−シクロペンチルブト−３−イン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例７Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．４３（ｍ，８Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８）
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−フェニルブト−３−イン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の２−フェニル−３−ブチン−２−オールに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９）
４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルブト−３−イン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の１，１，１−トリフルオロ−２−フェニル−３−ブチン−２−オールに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４２（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１−ジフェニルプロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の１，１−ジフェニル−２−プロピン−１−オールに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の１−フェニル−２−プロピン−１−オールに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２）
６−（３−シクロヘキシルプロプ−１−イニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の３−シクロヘキシル−１−プロピンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．３４−０．９９（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロプロピル−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール
（実施例１３Ａ）
１−シクロプロピル−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンをシクロプロピル（フェニル）メタノンに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例１３Ｂ）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロプロピル−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例１３Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４）
６−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを１−エチニル−４−メトキシベンゼンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１−ビス（４−クロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール
（実施例１５Ａ）
１，１−ビス（４−クロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンをビス（４−クロロフェニル）メタノンに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例１５Ｂ）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１−ビス（４−クロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例１５Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６）
５−メチル−６−（３−モルホリン−４−イル−３−フェニルプロプ−１−イニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを４−（１−フェニル−プロプ−２−イニル）−モルホリン（Ａｈｎ， Ｊｉｎ Ｈｅｅ； Ｊｏｕｎｇ， Ｍｅｙｏｕｎｇ Ｊｕ； Ｙｏｏｎ， Ｎｕｎｇ Ｍｉｎ； Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．； ＥＮ； ６４； ２； １９９９； ４８８−４９２中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．４２（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．１，５−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（１−メチルシクロヘキシル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール
（実施例１７Ａ）
１−（１−メチルシクロヘキシル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを（１−メチル−シクロヘキシル）−フェニルケトン（Ｒｏｕｚａｕｄ， Ｊ． ｅｔ ａｌ； ＢＳＣＦＡＳ；Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．； ＦＲ； １９６５； ２０３０−２０３７中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例１７Ｂ）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（１−メチルシクロヘキシル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例１７Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２３（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４６−０．９０（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（３，４’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロプ−２−イン−１−オール
（実施例１８Ａ）
１−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）プロプ−２−イン−１−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを３，４’−ジクロロビフェニル−４−カルボキサルデヒド（ＷＯ２００１０３９７７３Ａ１中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例１８Ｂ）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（３，４’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例１８Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２４、４２６、４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９）
１−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−４，４−ジメチルペント−１−イン−３−オール
（実施例１９Ａ）
３−（ビフェニル−４−イル）−４，４−ジメチルペント−１−イン−３−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを４−ビフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルケトン（Ｔｓｕｊｉ， Ｙｕｔａｋａ； Ｆｕｊｉｏ， Ｍｉｚｕｅ； Ｔｓｕｎｏ， Ｙｕｈｏ； Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．； ６３； ３； １９９０； ８５６−８６６中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例１９Ｂ）
１−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−４，４−ジメチルペント−１−イン−３−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例１９Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７４−７．６３（ｍ，６Ｈ），７．５１−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０）
メチル４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニルブト−３−イノアート
（実施例２０Ａ）
メチル２−ヒドロキシ−２−フェニルブト−３−イノアート
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンをベンゾイルギ酸メチルに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例２０Ｂ）
メチル４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニルブト−３−イノアート
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例２０Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７５−７．２２（ｍ，５Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１）
Ｎ−｛１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘキシル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド
（実施例２１Ａ）
３−クロロ−Ｎ−（１−エチニルシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２中の１−エチニルシクロヘキサンアミン（４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（６８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した後、３−クロロベンゼンスルホニルクロリド（６８．２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、酢酸エチルと３ＮＨＣｌ水溶液の間に混合物を分配した。飽和ＮａＨＣＯ３、塩水で有機層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、白色固体（９０ｍｇ、収率９３％）として表題化合物を得た。
（実施例２１Ｂ）
Ｎ−｛１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘキシル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例２１Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．２８（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．３８（ｍ，６Ｈ），１．３２−１．１０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２）
Ｎ−｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
ＣＨ３ＣＮ１．０ｍＬ中の実施例１（１０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液に、３−クロロ−フェニルイソシアナート（６．４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８μＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸中の５から１００％ＣＨ３ＣＮ勾配で溶出）によって得られた混合物を精製して、そのトリフルオロ酢酸塩（３．５ｍｇ、収率１７．３％）として表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６、４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３）
（１Ｒ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
（実施例２３Ａ）
（１Ｒ，４Ｒ）−２−エチニル−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを（±）−カンファーに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例２３Ｂ）
（１Ｒ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例２３Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４）
（１Ｚ）−２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノンオキシム
（実施例２４Ａ）
（Ｚ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（プロプ−２−イニル）シクロヘキサノンオキシム
エタノール１．０ｍＬ中の４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−プロプ−２−イニル−シクロヘキサノン（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）（Ｄｕｆｅｙ， Ｐ．；Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．； １９６８， ４６５３−４６６２中に記載されているとおりに調製された。）の混合物を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．２５ｍＬ、過剰）とともに３時間還流した。次いで、混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと３ＮＨＣｌ水溶液の間に分配した。飽和塩化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、淡黄色の固体（５０ｍｇ、収率９３％）として表題化合物を得た。
（実施例２４Ｂ）
（１Ｚ）−２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノンオキシム
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例２４Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６６−０．９５（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５）
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−（４−イソプロピル−２−メチルシクロペンチル）ブト−３−イン−２−オール
（実施例２５Ａ）
２−（４−イソプロピル−２−メチルシクロペンチル）ブト−３−イン−２−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを１−（４−イソプロピル−２−メチルシクロペンチル）エタノン（Ｒｏｇｅｒ， Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．１９６７， ３０３０−３０３７中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例２５Ｂ）
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−（４−イソプロピル−２−メチルシクロペンチル）ブト−３−イン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例２５Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．４９−１．１３（ｍ，３Ｈ），１．１０＆１．０８（ｓ，３Ｈ合計），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６）
メチル｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イニル］オキシ｝アセタート
（実施例２６Ａ）
メチル２−（１−フェニルプロプ−２−イニルオキシ）アセタート
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬ中のＮａＨの撹拌された懸濁液（６０％、７６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）に、１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール（２５０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分後、ブロモ酢酸メチル（１７９μＬ、１．８９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で９０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウムで反応停止させ、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。酢酸エチル：ヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、無色の油（１６０ｍｇ、収率４１％）として表題化合物を得た。
（実施例２６Ｂ）
メチル｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イニル］オキシ｝アセタート
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例２６Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．３５（ｍ，３Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７）
｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イニル］オキシ｝酢酸
メタノール／テトラヒドロフラン（１ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）中で実施例２６Ｂ（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を撹拌し、３ＮＮａＯＨ水溶液（１７１μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で５時間撹拌した。真空中で揮発性の有機溶媒を蒸発させ、５になるようにｐＨを調整するために、１ＮＮａＯＨで残留物を処理した。ろ過を通じて、形成された沈殿を集め、真空オーブン中で乾燥させて、茶色の固体として表題化合物（２５ｍｇ、収率４５％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．３３（ｍ，３Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８）
｛２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル］メタノール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを（２−エチニルフェニル）メタノールに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９）
｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシ−１−メチルプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝酢酸
（実施例２９Ａ）
２−（３−（２−ヒドロキシブト−３−イン−２−イル）−２，２−ジメチルシクロブチル）酢酸
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを２−（３−アセチル−２，２−ジメチルシクロブチル）酢酸（Ｂｕｒｇｅｓｓ， Ｋ． ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８， １９９７， １６８１−１６８４中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例２９Ｂ）
｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−メチルプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝酢酸
アセトニトリル（５００μＬ）中の、実施例４Ａ（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、実施例２９Ａ（２１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下でマイクロ波反応装置中において、１００℃で５分間加熱した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、０．１％トリフルオロ酢酸中の５から１００％ＣＨ３ＣＮ勾配で溶出）によって、得られた混合物を精製し、（酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによってさらに精製して、白色の固体（６ｍｇ、収率１７％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．８２−２．３２（ｍ，６Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０）
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−シクロブチルブト−３−イン−２−オール
実施例２９Ａを２−シクロブチルブト−３−イン−２−オール（ＵＳ２７７９７９９中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例２９Ｂに記載されている手順に従って、白色固体（１１ｍｇ、４１％）を得た。１ＮＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．５８−２．２１（ｍ，７Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１）
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−（３−メチルシクロブチル）ブト−３−イン−２−オール
実施例２９Ａを２−（３−メチルシクロブチル）ブト−３−イン−２−オール（ＵＳ２７７９７９９中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、２９Ｂに記載されている手順に従って、白色固体（４ｍｇ、１４％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．４５−２．３８（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３−１．１７（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３２）
５−メチル−６−（３−フェニルプロプ−１−イニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販のプロプ−２−イニルベンゼンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．５１（ｍ，５Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３）
６−（３−シクロペンチルプロプ−１−イニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販のプロプ−２−イニルシクロペンタンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．２７−１．４２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４）
６−［（１−アミノシクロヘキシル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の１−エチニルシクロヘキサンアミンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．５０−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．０５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチルプロプ−２−イン−１−オール
（実施例３５Ａ）
１−シクロペンチルプロプ−２−イン−１−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンをシクロペンタンカルボキサルデヒドに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例３５Ｂ）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチルプロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例３５Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｂｒｓ，３Ｈ），２．３０−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．４０（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３６）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール
（実施例３６Ａ）
１−（２，４−ジクロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを２，４−ジクロロベンゾアルデヒドに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例３６Ｂ）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例３６Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８、３５０、３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３７）
４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチル−２−メチルブト−３−イン−２−オール
（実施例３７Ａ）
１−シクロペンチル−１−メチルブト−３−イン−２−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンをシクロペンチルアセトンに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例３７Ｂ）
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチル−２−メチルブト−３−イン−２−オール
アセトニトリル（５００μＬ）中の、実施例４Ａ（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、実施例３７Ａ（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下でマイクロ波反応装置中において、１００℃で５分間加熱した。得られた混合物を酢酸エチルと水の間に分配した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。（酢酸エチルで溶出する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、淡黄色の固体（９ｍｇ、収率３０％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．９９−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．２７，２．８８Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．０８−１．２８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３８）
｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２／トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、１：１、ｖ／ｖ）中の実施例４３Ｂ（５．０ｍｇ）を室温で２時間放置した。次いで、真空中で溶媒を除去して、そのトリフルオロ酢酸塩（６．０ｍｇ、１００％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３９）
メチル｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝アセタート
（実施例３９Ａ）
メチル２−（４−エチニル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセタート
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを（４−オキソ−シクロヘキシル）酢酸メチルエステル（Ｓｕｅｍｕｎｅ， Ｈｉｒｏｓｈｉ； Ｏｄａ， Ｋｏｚｏ； Ｓａｋａｉ， Ｋｉｙｏｓｈｉ； Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．； ２８； ２９； １９８７； ３３７３−３３７６中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例３９Ｂ）
メチル｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝アセタート
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例３９Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２７−２２．０（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４０）
（１Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
（実施例４０Ａ）
（１Ｒ，４Ｓ）−２−エチニルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンをノルカンファーに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例４０Ｂ）
（１Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４０Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．１８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４１）
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
（実施例４１Ａ）
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−エチニル−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンをＲ−（＋）−カンファーに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例４１Ｂ）
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４１Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４２）
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
（実施例４２Ａ）
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エチニル−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを（１Ｒ）−（−）−フェンコンに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例４２Ｂ）
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４２Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７８−．１５９（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１２−１．０４（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４３）
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝アセタート
（実施例４３Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−エチニル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセタート
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを（４−オキソ−シクロヘキシル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｓｕｅｍｕｎｅ， Ｈｉｒｏｓｈｉ； Ｏｄａ， Ｋｏｚｏ； Ｓａｋａｉ， Ｋｉｙｏｓｈｉ； Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．； ２８； ２９； １９８７； ３３７３−３３７６中に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例４３Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝アセタート
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４３Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４４）
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
（実施例４４Ａ）
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−エチニル−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを（１Ｓ）−（＋）−フェンコンに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例４４Ｂ）
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４４Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７８−．１５９（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１２−１．０４（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４５）
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
（実施例４５Ａ）
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−エチニル−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンをＳ−（−）−カンファーに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例４５Ｂ）
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４５Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４６）
１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタノール
（実施例４６Ａ）
１−（プロプ−２−イニル）シクロペンタノール
マグネシウムターニング＠（３５０ｍｇ、１４．４ｍｍｏｌ）及びＨｇＣｌ２（１６ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ中で無水ジエチルエーテル２０ｍＬとともに撹拌した。臭化プロパルギル（キシレン中８０％、２．５ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、シクロペンタノン（１．０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍＬ中に添加した。得られた混合物を２時間還流した後、室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）で反応を停止させた。二相混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。（酢酸エチル中の１０％ヘキサンで溶出する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、無色の油（８００ｍｇ、５４％）として表題化合物を得た。
（実施例４６Ｂ）
１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタノール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４６Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．５２（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４７）
１−［（７−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール
実施例４Ｂ中で使用されている実施例４Ａを市販の６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．６３（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４８）
１−［３−（７−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタノール
実施例４Ａを市販の６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミンに置き換えて、実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４６Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．５３（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４９）
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
（実施例４９Ａ）
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチル−２−（プロプ−２−イニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例４６Ａ中で使用されているシクロペンタノンをＲ−（＋）−カンファーに置き換えて、実施例４６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例４９Ｂ）
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４９Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．０２（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５０）
メチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート
（実施例５０Ａ）
メチル１−（プロプ−２−イニル）シクロヘキサンカルボキシラート
窒素下、−４０℃で、無水テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（８７９μＬ、６．２２ｍｍｏｌ））の溶液に、ヘキサン（３．９ｍＬ、６．２２ｍｍｏｌ）中の１．６Ｍｎ−ブチルリチウムを添加した後、ヘキサメチルホスホルアミド（４ｍＬ）を添加した。混合物を−７８℃まで冷却し、添加を通じて、温度を−７０℃未満に維持しながら、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中のシクロヘキサンカルボン酸メチル（８０７μＬ、５．６５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。１５分後、臭化プロパルギル（キシレン中８０％ｗ／ｗ、２．５ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温まで加温した。３０分後、飽和塩化アンモニウムで反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。水（×４）で有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、薄茶色の油として、表題中間体９００ｍｇを得た。
（実施例５０Ｂ）
メチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート
アセトニトリル（５００μＬ）中の、実施例４Ａ（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、実施例５０Ａ（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃の油槽で、窒素下において、密封された管中で３時間加熱した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、１０ｍＭ酢酸アンモニウム中の５から１００％ＣＨ３ＣＮ勾配で溶出）によって、得られた混合物を精製して、薄桃色の固体（８ｍｇ、収率２４％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．６８（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５１）
６−［３−（４−メトキシフェノキシ）ブト−１−イニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例５０Ａを１−（ブト−３−イン−２−イルオキシ）−４−メトキシベンゼン（Ｈａｒｆｅｎｉｓｔ； Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．； ３７； １９７２； ８４１に記載されているように調製された。）に置き換えて、実施例５０Ｂに記載されている手順に従って、表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．９２（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｑ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５２）
（１Ｒ）−３−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の（Ｓ）−１−フェニル−２−プロピン−１−オールに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５３）
（１Ｓ）−３−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の（Ｒ）−１−フェニル−２−プロピン−１−オールに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５４）
４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルブト−３−イン−１−オール
実施例５０Ａを１−フェニル−３−ブチン−１−オールに置き換えて、実施例５０Ｂに記載されているとおりに、表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，５Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝４．０７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．９７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．２７，１．５３Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５５）
（トランス）−エチル２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロプロパンカルボキシラート
（実施例５５Ａ）
（トランス）−エチル２−（１−ヒドロキシプロプ−２−イニル）シクロプロパンカルボキシラート
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のエチル２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボキシラート（主にトランス、３３１μＬ、２．５ｍｍＬ）の溶液を−７０℃まで冷却した。窒素雰囲気下で、エチニルマグネシウムブロミド（テトラヒドロフラン中０．５Ｍ、５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を上記溶液に滴加し、−７０℃で１時間撹拌した。水で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、淡黄色の油として、表題化合物４１９ｍｇ（収率１００％、未精製）を得た。
（実施例５５Ｂ）
（トランス）−エチル２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロプロパンカルボキシラート
アセトニトリル（５００μＬ）中の、実施例４Ａ（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、実施例５５Ａ（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃の油槽で、窒素雰囲気下において、密封された管中で１．５時間加熱した。得られた混合物を酢酸エチルと水の間に分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空中で濃縮した。（酢酸エチルで溶出する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、白色の固体（２ｍｇ、収率６％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（５００ｍｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，６．１０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．６９−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ），１．０３−１．１４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５６）
１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボン酸
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例６９（８３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、テトラブチルアンモニウムフルオリド（テトラヒドロフラン中１Ｍ、５００μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２４時間撹拌した。２ＮＨＣｌ（３ｍＬ）で反応を停止させた。５分後、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ約４から５になるように調整し、酢酸エチルと水の間に分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空中で濃縮して、灰白色の固体（６３ｍｇ、１００％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１２．５３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．６５（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５７）
１−［（７−アミノ−５−エチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール
（実施例５７Ａ）
５−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
酢酸１０ｍＬ中の、３−オキソペンタンニトリル（１．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−１，２，４−トリアゾール（０．９１ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の混合物を、１５０℃で２４時間、圧力管中で加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、真空中で溶媒を除去した。ろ過によって、固体を除去した。室温で静置すると、ろ液が一部固化し、ろ過を介して固体を集めて、表題化合物（２００ｍｇ、収率１２％）を得た。
（実施例５７Ｂ）
５−エチル−６−ヨード−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ａ中で使用された５−メチル［１．２．４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミンを実施例５７Ａに置き換えて、実施例４Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例５７Ｃ）
１−［（７−アミノ−５−エチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール
実施例４Ｂ中で使用されている実施例４Ａを実施例５７Ｂに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０５−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５８）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オン
ＣＨ２Ｃｌ２１．０ｍＬ中に実施例１１（３５ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を懸濁した。次いで、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られたミルク状混合物を室温で５時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、ＤＭＳＯ／メタノール（１．５ｍＬ、１：１、ｖ／ｖ）中に残留物を採取し、ｃｅｌｉｔｅを通してろ過した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、１０ｍＭ酢酸アンモニウム（ａｑ．）中の５から１００％ＣＨ３ＣＮ勾配で溶出）を用いてろ液を精製して、表題化合物（５ｍｇ、収率１４％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．５８（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５９）
２−｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシ−１−メチルプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝アセトアミド
（実施例５９Ａ）
２−（３−（２−ヒドロキシブト−３−イン−２−イル）−２，２−ジメチルシクロブチル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、実施例２９Ａ（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（１５４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４８μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩、反応混合物を撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３の間に分配した。有機相を塩水で２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空中で濃縮して、白色の固体（５０ｍｇ、収率６０％）として表題の中間体を得た。
（実施例５９Ｂ）
２−｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシ−メチルプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝アセトアミド
実施例２９Ａを実施例５９Ａに置き換えて、実施例２９Ｂに記載されているように、表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．７９−２．１５（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６０）
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−エチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
実施例４Ａを実施例５７Ｂに置き換え、及び実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例４１Ａの生成物に置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２９−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．０９（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６１）
１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘプタノール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の１−エチニルシクロヘペンタノール（１−ｅｔｈｙｎｙｌｃｙｃｌｏｈｅｐｅｎｔａｎｏｌ）に置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．４６（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６２）
｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチルプロプ−２−イニル］オキシ｝酢酸
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍＬ中の実施例３５Ｂ（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％、４．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセタート（１１μＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を２時間継続した。次いで、酢酸エチル（１０ｍＬ）と塩水（１０ｍＬ）の間に反応混合物を分配し、有機層をＭｇＳＯ４上に乾燥させ、ろ過し、乾燥状態になるまで真空中で蒸発させた。１，４−ジオキサン中の４ＮＨＣｌ１．０ｍＬで、残留物を３時間処理した。次いで、有機溶媒をｒｏｔａｖａｐ上で除去し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、１０ｍＭ酢酸アンモニウム（ａｑ．）中の５から１００％ＣＨ３ＣＮ勾配で溶出）を用いて残留物を精製して、表題化合物（５ｍｇ、収率２１％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７９−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．３８（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６３）
（｛１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンチル｝オキシ）酢酸
実施例３５Ｂを実施例４Ｂに置き換えて、実施例６２に記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２７−６．２３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．３９（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９８（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋。
（実施例６４）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロヘキシルプロプ−２−イン−１−オール
（実施例６４Ａ）
１−シクロヘキシルプロプ−２−イン−１−オール
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンをシクロヘキサンカルボキサルデヒドに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例６４Ｂ）
３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロヘキシルプロプ−２−イン−１−オール
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例６４Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されているように表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．２４（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０１−０．９６（ｍ，１１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６５）
メチル４−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート
（実施例６５Ａ）
メチル４−ホルミルシクロヘキサンカルボキシラート
４−ヒドロキシメチル−１−シクロヘキサンカルボン酸（１．５８ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＨＣｌ飽和メタノール（２０ｍＬ）中に溶解した。これを油槽中で３時間加熱した（７０から８０℃）。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルとともに蒸発させて、油１．８ｇ（＞１００％）を得た。テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のこのバッチの半分（約５ｍｍｏｌ）を、室温で１時間、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２．８ｇ、６．６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を濃縮し、（ヘキサン中の２０から４０％酢酸エチルで溶出する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、無色の油（５４０ｍｇ、収率６４％）として表題化合物を得た。
（実施例６５Ｂ）
メチル４−（１−ヒドロキシプロプ−２−イニル）シクロヘキサンカルボキシラート
実施例６Ａ中で使用されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを実施例６５Ａに置き換えて、実施例６Ａに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。
（実施例６５Ｃ）
メチル４−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例６５Ｂに置き換えて、実施例４Ｂに記載されているように表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．２１−２．１５（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６６）
４−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボン酸
テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）／メタノール（０．５ｍＬ）中の実施例６５Ｃ（２６．５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の溶液に、２ＮＮａＯＨ（７７μＬ、０．１５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、２ＮＨＣｌ（０．１５４ｍｍｏｌ）で中和した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、１０ｍＭ酢酸アンモニウム（ａｑ．）中の５から１００％ＣＨ３ＣＮ勾配で溶出）によってこれを精製して、白色固体（１０ｍｇ、収率４０％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．５０（ｍ，１Ｈ），１．２６−２．１３（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６７）
｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−メチレンプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝酢酸
（実施例６７Ａ）
２−（３−ブト−１−エン−３−イン−２−イル）−２，２−ジメチルシクロブチル）酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２５ｍＬ中の実施例２９Ａ（２５３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液に、トリエチルシラン（２５０μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した後、トリフルオロ酢酸（１１６μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。揮発性有機物を真空中で除去し、残留物をトルエン（２×１０ｍＬ）とともに蒸発させた。得られた表題化合物は、さらに精製せずに使用した。
（実施例６７Ｂ）
｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−メチレンプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝酢酸
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例６７Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．０７−５．９６（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．１１（ｍ，５Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６８）
メチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタンカルボキシラート
（実施例６８Ａ）
メチル１−（プロプ−２−イニル）シクロペンタンカルボキシラート
シクロヘキサンカルボン酸メチルをシクロペンタンカルボン酸メチルに置き換えて、実施例５０Ａに記載されている手順に従って、表題化合物を調製した。
（実施例６８Ｂ）
メチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタンカルボキシラート
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例６８Ａに置き換えて、実施例４Ｂに記載されているように表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．９６−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．８３（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６９）
２−（トリメチルシリル）エチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート
（実施例６９Ａ）
２−（トリメチルシリル）エチルシクロヘキサンカルボキシラート
ジクロロメタン中の、シクロヘキサンカルボン酸（１．２８ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２−（トリメチルシリル）エタノール（１．３ｇ、１１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（２．１１ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物に、４−ジメチルアミノピリジン（１２３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと２ＮＨＣｌの間に分配した。有機相を塩水、飽和ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。（ヘキサン中の０から２０％酢酸エチルで溶出する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、無色の油（１．７ｇ、収率７５％）として表題化合物を得た。
（実施例６９Ｂ）
２−（トリメチルシリル）エチル１−（プロプ−２−イニル）シクロヘキサンカルボキシラート
実施例５０Ａ中で使用されているメチルシクロヘキサンカルボキシラートを実施例６９Ａに置き換えて、実施例５０Ａに記載されているように表題化合物を調製した（収率３９％）。
（実施例６９Ｃ）
２−（トリメチルシリル）エチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを実施例６９Ｂに置き換えて、実施例４Ｂに記載されているように表題化合物を調製した（収率３９％）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，２Ｈ），４．０７−４．２０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．００−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．６７（ｍ，８Ｈ），０．８６−０．９９（ｍ，２Ｈ），−０．０１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７０）
６−［（４−ブロモフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の１−ブロモ−４−エチニルベンゼンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｓ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，４Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７１）
６−［（４−クロロフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを市販の１−クロロ−４−エチニルベンゼンに置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５１（ｓ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７２）
メチル２−｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル｝−２−メチルプロパノアート
（実施例７２Ａ）
５−メチル−６−（（トリメチルシリル）エチニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
アセトニトリル（４ｍＬ）中の、実施例４Ａ（２７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（２８３μＬ、２．０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２７９μＬ、２ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下において、９０℃で１時間加熱した。得られた混合物を酢酸エチルと水の間に分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空中で濃縮した。（酢酸エチルで溶出する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、淡黄色の固体（１２３ｍｇ、収率５０％）として表題化合物を得た。
（実施例７２Ｂ）
６−エチニル−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
メタノール／テトラヒドロフラン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ／３ｍＬ／０．５ｍＬ）の混合された溶媒中の、実施例７２Ａ（１２２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を１ＮＨＣｌで酸性化した。固体をろ過し、水及び酢酸エチルで洗浄して、灰白色の固体（３５ｍｇ、収率４０％）として表題化合物を得た。
（実施例７２Ｃ）
メチル２−｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル｝−２−メチルプロパノアート
アセトニトリル（５００μＬ）中の、実施例７２Ｂ（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、メチル２−（４−ブロモフェニル）−２−メチルプロパノアート（３８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下において、９５℃で１時間加熱した。得られた混合物を酢酸エチルと水の間に分配した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。（酢酸エチルで溶出する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製して、白色の固体（１６ｍｇ、収率４５％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｓ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７３）
エチル１−［４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）ブト−３−イニル］−２−オキソシクロペンタンカルボキシラート
実施例４Ｂ中で使用されている１−エチニルシクロペンタノールを１−ブト−３−イニル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（Ｂｅｌｏｔｔｉ， Ｄ．； Ｃｏｓｓｙ， Ｊ．； Ｐｅｔｅ， Ｊ． Ｐ．； Ｐｏｒｔｅｌｌａ， Ｃ； Ｊ． Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．； ５１； ２２； １９８６； ４１９６−４２００に記載されているとおりに調製された。）に置き換えて、実施例４Ｂに記載されている手順に従って表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．２３（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
先述されている詳細な説明及び添付の実施例は例示的なものに過ぎず、本発明の範囲に対する限定と解釈すべきではないことが理解される。本発明の精神及びその範囲から逸脱することなく、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、処方及び／又は本発明の使用方法など（これらに限定されない。）に関して様々な変更及び改変を施すことができる。

Claims (16)

  1. 式（Ｉ）を有する化合物若しくはその医薬として許容される塩。
    Figure 0005383661
     （Ｒ１は、水素又はアルキルであり；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり；
    Ｒ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−Ｏ（Ｒｙ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
    ｍは、１、２、３又は４であり；
    Ｒａは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり；
    Ｒｂは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり；
    場合によって、Ｒａ及びＲｂは、両者で、＝ＣＨ２であり；
    Ｒｃ及びＲｄは、各出現において、各々独立に、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり； Ｒｃ及びＲｄは、各出現において、各々独立に、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
    Ｒｙは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は複素環アルキルであり；
    Ｒ４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環であり（但し、Ｒ４が水素、アルキル又はハロアルキルである場合には、少なくとも１つのＲａは−ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ若しくは−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）である。）；又はＲａ及びＲｂは、両者で、＝ＣＨ２であり；
    Ｒ５は、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は複素環アルキルであり；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ４、Ｒ５及びＲｙによって表されるシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分及び複素環アルキルの複素環部分の各々は、独立に、置換されておらず、又はアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｇ１及び＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）からなる群から選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基でさらに置換されており；
    Ｒ６、Ｒ９及びＲ１２は、各出現において、各々独立に、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
    Ｒ７ａは、各出現において、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ１３ａ、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はＧ１であり、
    Ｒ７ｂ及びＲ１０は、各出現において、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又はＧ１であり、
    Ｒ８及びＲ１１は、各出現において、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）又はＧ１であり；
    ｐ、ｑ及びｒは、各出現において、各々独立に、１、２、３又は４であり；
    Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ及びＲｈは、各出現において、各々独立に、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
    Ｒ１４は、各出現において、独立に、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
    Ｒ１５は、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル又はＧ１であり；
    Ｒ１３は、各出現において、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル又はＧ１であり；
    Ｒ１３ａは、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル又はＧ１であり；並びに
    Ｇ１は、各出現において、独立に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル又は複素環アルキルであり；前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分及び複素環アルキルの複素環部分は、各々独立に、置換されておらず、又はアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロアルキル並びに−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１つの置換基で置換されたアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基でさらに置換されている。）
  2. Ｒ３がシクロアルキル又は複素環である、請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  3. Ｒ３が式（ａ）である、
    Figure 0005383661
     （Ｒ１ｋ及びＲ２ｋは、これらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキル又は複素環（これらの各々は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及び＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）からなる群から選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合によってさらに置換されている。）を形成し、
    Ｒ３ｋは、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）であり、並びに
    Ｒｅ、Ｒｆ、ｑ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、請求項１に定義されているとおりである。）
    請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  4. Ｒ３が、置換されていないアリール又はアルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及びＧ１からなる群から選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基で置換されたアリールであり、並びにＲｅ、Ｒｆ、ｑ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５及びＧ１が、請求項１に定義されているとおりである、
    請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  5. Ｒ３が、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｒ４である、
    （Ｒａは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくは複素環であり；
    Ｒｂは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくは複素環であり；
    又はＲａ及びＲｂは、両者で＝ＣＨ２であり；
    Ｒ４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環であり（シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環の各々は、独立に、概要中に記載されているように場合によって置換されている（但し、Ｒ４が水素、アルキル又はハロアルキルである場合には、少なくとも１つのＲａは−ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲ７ａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ若しくは−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）であり、又は、Ｒａ及びＲｂは、両者で、＝ＣＨ２である。）。）；並びに；
    ｍ、ｐ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８及びＲ９は、請求項１に定義されているとおりである。）
    請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  6. Ｒａ及びＲｂが、各出現において、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン又はハロアルキルであり、及びＲ４がシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環である、請求項５に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  7. Ｒ３が式（ｂ）である、
    Figure 0005383661
     （Ｒａ及びＲｂは、各出現において、各々独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル又はハロアルキルであり；
    Ｒ１ｋ及びＲ２ｋは、これらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキル又は複素環（該環の各々は、独立に、置換されておらず、又はアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）及び＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）からなる群から選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基で場合によってさらに置換されている。）を形成し、
    Ｒ３ｋは、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０であり、並びに
    Ｒｅ、Ｒｆ、ｑ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、請求項１に定義されているとおりである。）
    請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  8. Ｒ３が式（ｃ）である、
    Figure 0005383661
     （Ｒｂは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり、
    Ｒａは、ＯＲ７ａ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂであり、
    又はＲａ及びＲｂは、両者で、＝ＣＨ２であり；
    Ｒ４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環であり；並びに
    Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８及びＲ９は、請求項１に定義されているとおりである。）
    請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  9. Ｒ７ａが水素、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲｇＲｈ）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、置換されていない又は置換されたフェニルであり、及び
    Ｒ１３、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒ７ｂ及びＲ９が、各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル又はハロアルキルである、
    請求項８に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
  10. Ｒ３が式（ｄ）である、
    Figure 0005383661
     （Ｒ１ｂは、水素、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり、Ｒ１ａは、ＯＲ７ａ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂであり、並びにＲ２ａ及びＲ２ｂは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル若しくはハロアルキルであり；又は
    Ｒ２ｂは、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環であり、Ｒ２ａは、ＯＲ７ａ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂであり、並びにＲ１ａ及びＲ１ｂは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル若しくはハロアルキルであり；
    Ｒ１ｂ及びＲ２ｂによって表されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又は複素環の各々は、独立に、置換されておらず、又はアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（トリアルキルシリルアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−（ＣＲｅＲｆ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｇ１及び＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）からなる群から選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基からなる群から選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基でさらに置換されており、
    Ｒ４は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環であり；並びに
    Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５及びｑは、請求項１に定義されているとおりである。）
    請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  11. Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５である、請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  12. ６−［（４−アミノフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    ６−（シクロヘキシルエチニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    ５−メチル−６−（４−フェニルブト−１−イニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    １−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール；
    １−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘキサノール；
    ４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
    ４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−シクロペンチルブト−３−イン−２−オール；
    ４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−フェニルブト−３−イン−２−オール；
    ４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルブト−３−イン−２−オール；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１−ジフェニルプロプ−２−イン−１−オール；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
    ６−（３−シクロヘキシルプロプ−１−イニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロプロピル−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
    ６−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１，１−ビス（４−クロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール；
    ５−メチル−６−（３−モルホリン−４−イル−３−フェニルプロプ−１−イニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（１−メチルシクロヘキシル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（３，４’−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロプ−２−イン−１−オール；
    １−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−４，４−ジメチルペント−１−イン−３−オール；
    メチル４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニルブト−３−イノアート；
    Ｎ−｛１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘキシル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
    （１Ｒ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
    （１Ｚ）−２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノンオキシム；
    ４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−（４−イソプロピル−２−メチルシクロペンチル）ブト−３−イン−２−オール；
    メチル｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イニル］オキシ｝アセタート；
    ｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イニル］オキシ｝酢酸；
    ｛２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル｝メタノール；
    ｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシ−１−メチルプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝酢酸；
    ４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−シクロブチルブト−３−イン−２−オール；
    ４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−２−（３−メチルシクロブチル）ブト−３−イン−２−オール；
    ５−メチル−６−（３−フェニルプロプ−１−イニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    ６−（３−シクロペンチルプロプ−１−イニル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    ６−［（１−アミノシクロヘキシル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチルプロプ−２−イン−１−オール；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）プロプ−２−イン−１−オール；
    ４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチル−２−メチルブト−３−イン−２−オール；
    ｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝酢酸；
    メチル｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝アセタート；
    （１Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
    ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−４−ヒドロキシシクロヘキシル｝アセタート；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
    １−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタノール；
    １−［（７−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール；
    １−［３−（７−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタノール；
    （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
    メチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニルｊシクロヘキサンカルボキシラート；
    ６−［３−（４−メトキシフェノキシ）ブト−１−イニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    （１Ｒ）−３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
    （１Ｓ）−３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オール；
    ４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルブト−３−イン−１−オール；
    （トランス）−エチル２−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロプロパンカルボキシラート；
    １−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボン酸；
    １−［（７−アミノ−５−エチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンタノール；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−フェニルプロプ−２−イン−１−オン；
    ２−｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシ−１−メチルプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝アセトアミド；
    （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［（７−アミノ−５−エチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］−１７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール；
    １−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロヘプタノール；
    ｛［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロペンチルプロプ−２−イニル］オキシ｝酢酸；
    （｛１−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］シクロペンチル｝オキシ）酢酸；
    ３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロヘキシルプロプ−２−イン−１−オール；
    メチル４−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート；
    ４−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−ヒドロキシプロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボン酸；
    ｛３−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）−１−メチレンプロプ−２−イニル］−２，２−ジメチルシクロブチル｝酢酸；
    メチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロペンタンカルボキシラート；
    ２−（トリメチルシリル）エチル１−［３−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）プロプ−２−イニル］シクロヘキサンカルボキシラート；
    ６−［（４−ブロモフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    ６−［（４−クロロフェニル）エチニル］−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン；
    メチル２−｛４−［（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）エチニル］フェニル｝−２−メチルプロパノアート；及び
    エチル１−［４−（７−アミノ−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）ブト−３−イニル］−２−オキソシクロペンタンカルボキシラート
    からなる群から選択される請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩。
  13. 医薬として許容される担体と組み合わせて、請求項１に記載の化合物若しくはその医薬として許容される塩の治療的有効量を含む医薬組成物。
  14. ＤＰＰＩＶ阻害剤、インクレチン模倣物、メトホルミン、フェノフィブラート、リモナバント、シブトラミン、オルリスタット、スタチン及びニコチン酸からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の薬剤をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. ２型糖尿病、肥満、上昇した血漿トリグリセリド、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪性肝炎及び非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される疾患を治療するための、請求項１３又は１４に記載の医薬組成物。
  16. ジアシルグリセロールＯ−アシル転移酵素１型（ＤＧＡＴ−１）酵素を阻害するための、請求項１３又は１４に記載の医薬組成物。
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