JP4045928B2 - 自動分注装置 - Google Patents
自動分注装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4045928B2 JP4045928B2 JP2002332817A JP2002332817A JP4045928B2 JP 4045928 B2 JP4045928 B2 JP 4045928B2 JP 2002332817 A JP2002332817 A JP 2002332817A JP 2002332817 A JP2002332817 A JP 2002332817A JP 4045928 B2 JP4045928 B2 JP 4045928B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dispensing
- tip
- nozzle
- reagent
- axis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N35/1065—Multiple transfer devices
- G01N35/1074—Multiple transfer devices arranged in a two-dimensional array
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N35/1065—Multiple transfer devices
- G01N2035/1076—Multiple transfer devices plurality or independently movable heads
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/028—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations having reaction cells in the form of microtitration plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N35/1081—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices characterised by the means for relatively moving the transfer device and the containers in an horizontal plane
- G01N35/109—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices characterised by the means for relatively moving the transfer device and the containers in an horizontal plane with two horizontal degrees of freedom
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は自動分注装置に関し、特に、試料を試薬と反応させるためのウェルが縦ｎ個横ｍ個のマトリックス状に配置されて形成されたマイクロプレートの所望の複数のウェルに同時に液体試薬や液体試料を吐出する自動分注装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
複数のウェルが形成されたマイクロプレート上の所望のウェルに、試薬や試料を吐出するための自動分注装置が従来より知られている。自動分注装置は、分注機構と移動手段とを有しており、分注機構はノズルを有するシリンダを備える。ノズルには、分注チップが取付けられ、分注チップから液体を吸引・吐出することができるように構成されている。シリンダには、ノズルに取付けられている分注チップ内部に液体を吸引したり、分注チップ内部にある液体を分注チップから吐出したりするためのプランジャが設けられている。
【０００３】
移動手段は、例えば、特開平８−２７１５２８号公報、特開平５−２３２１２４号公報記載のように、マイクロプレート上の所望のウェル上方の適切な位置にノズルを移動させることができるように構成されており、分注機構をマイクロプレートの上方において横方向や、縦方向、鉛直方向（Ｘ、Ｙ、Ｚ軸方向）へ移動させることができる。マイクロプレートには、一般的には９６個のウェルが縦１２個、横８個のマトリックス状に配置されて形成されており、分注機構のシリンダのノズルに取付けられている分注チップから所望のウェルに試薬や試料が吐出されるいわゆる分注が行われて、ウェル中において試薬による試料の反応等が行われる。
【０００４】
自動分注装置の種類としては、１２連自動分注装置、８連自動分注装置、１連自動分注装置、９６連自動分注装置がある。１２連自動分注装置では、マイクロプレートの縦方向に、並列で且つ一直線状に配置された１２本のシリンダのノズルが連動して動作するように構成されており、１２本のノズルに取付けられた分注チップにおいて一括して試薬等の液体の吸引または吐出を行うことが可能である。例えば、マイクロプレート上の縦方向に一列に並んだ複数のウェルに入っている試料のそれぞれに対して、同時に試薬を吐出することができる。
【０００５】
同様に、８連自動分注装置では、マイクロプレートの横方向に、並列で且つ一直線状に配置された８本のノズルが連動して動作するように構成されており、８本のノズルに取付けられた分注チップにおいて一括して試薬等の液体の吸引または吐出を行うことが可能である。９６連自動分注装置では、縦１２本横８本のマトリックス状に並んで配置された９６本のノズルが連動して動作するように構成されており、９６本のノズルに取付けられた分注チップにおいて一括して試薬等の液体の吸引または吐出を行うことが可能であり、マイクロプレート上の９６個の全ウェルに対して同時に試薬等を吐出することができる。１連自動分注装置では、１本のノズルが単独で動作するように構成されている。
【０００６】
【特許文献１】
特開平８−２７１５２８号公報（第４頁〜７頁、図１、図２、図１２、図１３）
【特許文献２】
特開平５−２３２１２４号公報（第３頁〜７頁、図１〜図７）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
このような従来の１２連自動分注装置、８連自動分注装置の場合には、複数のウェルに同時に吐出をするときにはその方向が限られていた。即ち、１２連自動分注装置の場合には、縦方向に一列に配置された複数のウェルについてのみ同時に吐出することができ、横方向に一列に配置された複数のウェルについて同時に吐出することはできなかった。８連自動分注装置の場合には、横方向に一列に配置された複数のウェルについてのみ同時に吐出することができ、縦方向に一列に配置された複数のウェルについては同時に吐出することができなかった。
【０００８】
また、９６連自動分注装置の場合には、マイクロプレート上の９６個の全てのウェルに対して一括して吸引および吐出を行うため、縦方向の特定の一列に分注したり、横方向の特定の一列に対して自動的に分注するということは不可能であった。即ち、縦方向の一列に分注した後に、手動で分注チップを取換えてからでなければ横方向の一列に分注することはできなかった。１連自動分注装置の場合には、マイクロプレートの縦方向、横方向に関係なく、９６個のウェルの内の任意の１つのウェルに対して吸引および吐出を行うことが可能であるが、複数のウェルに対して同時に一括した吸引・吐出動作を行うことができない。このため、薬物代謝反応において重要な要素である時間の管理が問題となっており、例えば、ウェルごとに反応時間が異なるという問題が生じていた。
【０００９】
従って、上述の何れの従来の自動分注装置においても、１枚のマイクロプレート上で、縦方向に対する一括した吸引・吐出と横方向に対する一括した吸引・吐出との両方を、自動的に行う必要がある薬物代謝反応の試験等を行うことができなかった。
【００１０】
そこで本発明は、１枚のマイクロプレート上で、縦方向の特定の１列に対する吸引・吐出が一括して自動で実行できると共に、横方向の特定の１列に対する吸引・吐出も一括して自動で実行できる自動分注装置を提供することを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、本発明は、分注チップが取付けられ液状の試薬又は試料の吸引及び吐出を該分注チップにおいて行うためのノズルと該分注チップへの液体の吸引及び該分注チップからの液体の吐出を行うためのプランジャとを備えた複数のシリンダが、それらの軸が互いに平行に且つ一列に並んで配置された分注機構と、互いに垂直の関係を有するＸ軸、Ｙ軸、Ｚ軸方向へ該分注機構を移動させる移動手段とを備える自動分注装置において、該複数のシリンダが配置された該一列の方向を変えるために、鉛直方向に指向する所定の回転軸を中心として該分注機構を装置本体に対して所定角度回転させる回転機構を備え、該回転機構は、該分注機構の該回転軸と同軸に固定された円形部材と、該装置本体に設けられた当接部材とを有し、該円形部材が該当接部材に当接した状態で該移動手段を移動させることにより、該分注機構を該回転軸を中心に回転させる自動分注装置を提供している。
【００１２】
ここで、該複数のシリンダはそれらの軸が鉛直方向に指向して配置され、該ノズルは該シリンダの下端に設けられ、該ノズルには鉛直下方へ向けて開口する吐出口が形成され、該プランジャは該シリンダの上端に設けられ、該プランジャの上下方向の移動により該ノズルに取付けられた分注チップにおいて液体の吸引、吐出が行われ、該プランジャーを上下動させる駆動手段を備え、該一列に並んで配置された複数のシリンダは、等間隔で直線状に配置されており、該ノズルは該分注チップを着脱可能に構成され、該分注機構は該回転機構に対して着脱自在であることが好ましい。
【００１３】
また、該回転軸は、該直線状に配置された該複数のシリンダの列の長さの中間の位置にあることが好ましい。
【００１４】
また、該シリンダの本数は１２本であることが好ましい。
【００１５】
また、該分注チップは、縦１２個横８個のマトリックス状に複数のウェルが配置されたマイクロプレートに対して液体を吐出し、該分注チップは、縦１２本横８本の計９６本の分注チップをマトリックス状に並べて収納可能な２つの分注チップ容器に収納され、一の該分注チップ容器は、該分注機構における該シリンダの列方向が該Ｙ軸方向である縦方向に指向しているときに、該ノズルに該分注チップを装着するための該分注チップを収納する第１の分注チップ容器であり、他の該分注チップ容器は、該分注機構におけるシリンダの列方向が該Ｘ軸方向である横方向に指向しているときに、該ノズルに該分注チップを装 着するための該分注チップを収納する第２の分注チップ容器であることが好ましい。
【００１６】
また、該分注機構における該シリンダの列方向が第１方向に指向しているときに、該分注チップに供給するための試薬が貯留されている第１の試薬槽と、該分注機構におけるシリンダの列方向が第２方向に指向しているときに、該分注チップに供給するための試薬が貯留されている第２の試薬槽とを備えることが好ましい。
【００１７】
【発明の実施の形態】
本発明の第１の実施の形態による自動分注装置１について図１乃至図５に基づき説明する。自動分注装置１は装置本体１０を有しており、装置本体１０には、移動手段２０と回転機構３０と分注機構４０とステージ５０とが設けられている。装置本体１０は外形が略直方体の箱状をなしており、その内部には、装置本体１０の外形と略相似形状の略直方体の室１０ａが形成されている。装置本体１０の上面１０Ａ、前面１０Ｂの一部には、室１０ａから装置本体１０外方へ向けて開口する開口部１０ｂ、１０ｃが形成されている。開口部１０ｂ、１０ｃは、それぞれ、上面１０Ａ、前面１０Ｂと略相似形状の長方形をなす。ステージ５０は、装置本体１０の底面１０Ｃの室１０ａを画成している内周面に設けられている。また、装置本体１０には、自動分注装置１を起動、停止等させるためにスイッチ群１１や、図示せぬ制御装置等が設けられている。後述する移動手段２０のＸ軸、Ｙ軸、Ｚ軸方向への移動や、分注機構４０の回転、ノズル４６に装着された分注チップ６０における吸引、吐出は、この図示せぬ制御装置によって制御される。なお、この制御装置には、図示せぬ外部入力装置によって任意に試験工程を記憶させることができる。
【００１８】
装置本体１０の前面上辺と背面上辺とには、移動手段２０を構成する略四角柱形状をしたＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂが、それぞれ装置本体１０に対して移動不能に固着されている。これら２本のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂは、前面上辺、背面上辺に沿って設けられており、互いに平行の位置関係をなす。２本のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂの間には、略四角柱形状をしたＹ軸部材２２が２つのＸ軸２１Ａ、２１Ｂを掛渡すようにして設けられている。Ｙ軸部材２２は、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂに対して直角の状態を保ったままＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂの長手方向（Ｘ軸方向）に移動可能である。また、Ｙ軸部材２２上であって２本のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂの間の位置には、略四角柱形状をしたＺ軸部材２３がＹ軸部材２２に対して垂直且つ鉛直方向に指向した状態で設けられている。Ｚ軸部材２３は、Ｙ軸部材２２に対して垂直の状態を保ったままＹ軸方向に移動可能である。従って、Ｘ軸部材２１Ａ、２１ＢはＹ軸部材２２を装置本体１０の左右方向に移動させ、Ｙ軸部材２２はＺ軸部材２３を装置本体１０の前後方向に移動させる。Ｙ軸部材２２及びＺ軸部材２３は、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂと共に移動手段２０を構成する。
【００１９】
Ｚ軸部材２３には、回転機構３０と分注機構４０とが接続されている。図２に示されるように、回転機構３０は、回転機構本体３１と、回転機構本体３１内に設けられたステッピングモータ３２と、原点検出用フォトセンサ３３と、カップリング３４とを備えており、回転機構本体３１は、Ｚ軸部材２３上においてＺ軸部材２３の長手方向に移動可能に取付けられている。ステッピングモータ３２と分注機構４０とはカップリング３４によって接続されており、ステッピングモータ３２の回転がカップリング３４を介して分注機構４０に伝達される。原点検出用フォトセンサ３３は、回転機構本体３１に固着されており、図示せぬ発光部と受光部とを有し、後述の分注機構４０に設けられた原点検出ドグ４３によって図示せぬ受光部が遮光されたときに、分注機構４０が後述の原点位置（図２（ａ））にあることを検出することができるように構成されている。
【００２０】
回転機構本体３１の鉛直方向下端には分注機構４０が設けられており、分注機構４０は回転機構３０を介してＺ軸部材２３に支持されている。従って、Ｚ軸部材２３は、回転機構３０を介して分注機構４０を鉛直方向に移動させることができ、この結果、分注機構４ ０は、移動手段２０によってＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂ、Ｙ軸部材２２、及びＺ軸部材２３の方向、即ち、装置本体１０の上下左右前後方向へ移動可能に構成されている。
【００２１】
分注機構４０は、シリンダ保持部４１と被支持部４２とからなる。被支持部４２は略円柱形状をしており、その長手方向はＺ軸方向（鉛直方向）に平行である。被支持部４２の鉛直方向上端は、回転機構３０のカップリング３４に着脱自在に接続されており、ステッピングモータ３２からの回転がカップリング３４を介して被支持部４２に伝達されて、被支持部４２が鉛直方向に指向する回転軸を中心に回転するように構成されている。被支持部４２の鉛直方向上端が、回転機構３０のカップリング３４に着脱自在であるため、回転機構３０に対して分注機構４０は着脱自在である。このため、シリンダやノズルが破損した場合には、分注機構の部分のみを交換すれば、すぐに自動分注装置の使用を再開することができる。被支持部４２の鉛直方向上端には、原点検出ドグ４３が被支持部４２から水平方向に突出して設けられており、前述のように、分注機構４０が原点位置にあることを検出することができるように構成されている。なお、原点位置については後に説明する。また、被支持部４２内には、後述のプランジャ４７を鉛直方向へ動作させるためのモータ４４が設けられている。
【００２２】
被支持部４２の鉛直方向下端には、シリンダ保持部４１が設けられている。シリンダ保持部４１は、被支持部４２と一体回転可能であり、従って、シリンダ保持部４１と被支持部４２とからなる分注機構４０は、鉛直方向に指向する回転軸を中心に回転可能である。シリンダ保持部４１には、１２本のシリンダ４５が設けられている。１２本のシリンダ４５は同一円筒形状をなし、図１、２に示されるように、それらの軸は鉛直方向に指向し、互いに等間隔で平行、且つ水平方向へ向かって一列に一直線状に並んで配置されている。並んで配置された１２本の列の長さの中間の位置、即ち、一端のシリンダから数えて６番目のシリンダ４５Ａと７番目のシリンダ４５Ｂとの間の位置は、分注機構４０の回転軸の位置に一致する。図２（ａ）に示されるように、分注機構４０が回転してシリンダ４５の並んで配置された方向がＹ軸部材２２と平行となった位置を、分注機構４０の原点位置と呼び、この方向を原点方向と呼ぶ。また、図２（ｂ）に示されるように、分注機構４０が回転してシリンダ４５の並んで配置された方向がＹ軸部材２２と垂直の方向を向いた位置を、分注機構４０の９０度位置と呼び、この方向を９０度方向と呼ぶ。
【００２３】
各シリンダ４５の下端には、ノズル４６が設けられている。ノズル４６には、鉛直下方へ向けて開口する吐出口が形成されており、ノズル４６の下端に後述の分注チップ６０（図５）が取付けられた状態のときに、吐出口から分注チップ６０内のエアをノズル４６内に吸引したり吐出したりすることによって分注チップ６０内に試薬等を吸引したり吐出したりすることができるように構成されている。各シリンダ４５の上端には、それぞれプランジャ４７が設けられている。全てのプランジャ４７はプランジャ支持部材４７Ａによって支持されている。プランジャ支持部材４７Ａは逆Ｔ字形をしており、その水平部分４７Ｂは全てのプランジャ４７に接続され、鉛直部分４７Ｃは被支持部４２内部に至るまで延出している。鉛直部分４７Ｃは螺刻されており、被支持部４２に設けられたモータ４４に駆動連結された歯車４４Ａに螺合している。従って、モータ４４が駆動することによって、プランジャ４７が鉛直方向に上下動でき、この上下動によって、吐出口から分注チップ６０内のエアをシリンダ４５内に吸引したり吐出したりすることにより、ノズル４６に取付けられた分注チップ６０内部へ液体を吸引したり、分注チップ６０内部にある液体を分注チップ６０から吐出したりすることができるように構成されている。
【００２４】
ここで、ノズル４６の先端に取付けられる分注チップ６０について説明する。分注チップ６０は公知のものであり、テーパを有する短い略管状をしており、両端に開口が形成され、径の大きい方の一端の開口からノズル４６の先端を覆ってゆくようにして、１本のノズルに対して１本の分注チップが取付けられる。分注チップ６０はテーパを有しているた め、ノズル４６に分注チップ６０が被せられるときにテーパがノズル４６に圧着されて、分注チップ６０がノズル４６に保持された状態となる。より具体的には、分注チップ６０は、ノズル４６に取付けられる前の時点では、径の大きい一端の開口が鉛直上向きの状態とされて分注チップ容器に収納され、移動手段２０のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂ、Ｙ軸部材２２によってノズル４６が分注チップ６０の上方へ移動され、Ｚ軸部材２３によってノズル４６が鉛直下方へ移動され、分注チップ６０の径の大きい一端の開口からノズル４６を覆ってゆき、分注チップ６０のテーパの部分がノズル４６に圧着されて、ノズル４６に分注チップ６０が取付けられる。
【００２５】
分注チップ６０が取付けられている状態のノズル４６は、その分長手方向の長さが長くなっており、Ｚ軸部材２３の動作によりノズル４６が鉛直下方に下がってゆき下方に位置したときに、ノズル４６の鉛直下方に配置された液体の試薬の液面に分注チップ６０が到達することができる。一方、分注チップ６０が取付けられていないノズル４６は、その長手方向の長さが短いため、Ｚ軸部材２３の動作によりノズル４６が鉛直方向の最も下方の位置に至っても、ノズル４６の先端が液面に到達することはできない。このように、液面に到達することができるものとできないものとを生じさせ、液面に到達することができるもののみ液体を吸引することができるように構成されている。従って、１２本のシリンダ４５の全てのノズル４６に分注チップ６０を取付ければ、液体の試薬を１２本のシリンダ４５の全ノズル４６に取付けられた分注チップ６０から、列全体で一括して同時に吸引・吐出することができる。なお、前述のように、この吸引・吐出に際しては、液体の試薬は分注チップ６０内に吸引される。このため、ノズル４６及びシリンダ４５には試薬が触れることはない。従って、複数種類の試薬を用いて数回の分注を行うときには、シリンダ４５やノズル４６を洗浄する必要はなく、分注チップ６０のみを交換すればよい。
【００２６】
装置本体１０のステージ５０上には、図１、図５に示されるように、分注機構４０のノズル４６に装着される前の分注チップ６０が収納されている第１、第２分注チップ容器５１Ａ、５１Ｂと、縦１２個横８個の計９６個のウェル５３ａがマトリックス状に並べて形成され外形が長方形状をしたマイクロプレート５３と、マイクロプレート５３上の複数のウェル５３ａに分注するための液体の試薬を入れておく第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂと、使用済みの分注チップ６０を一時的に入れておくための分注チップ廃棄容器５４とが配置されている。第１、第２分注チップ容器５１Ａ、５１Ｂを総称して分注チップ容器と呼び、第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂを総称して試薬槽と呼ぶ。マイクロプレート５３、第１、第２分注チップ容器５１Ａ、５１Ｂ、第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂ、及び分注チップ廃棄容器５４は、外形が略同一の長方形状をなす。ステージ５０上において、右側手前にマイクロプレート５３、中央手前に第１試薬槽５２Ａ、左側手前に第１分注チップ容器５１Ａ、右側奥に分注チップ廃棄容器５４、中央奥に第２試薬槽５２Ｂ、左側奥に第２分注チップ容器５１Ｂが配置されている。手前に置かれたものと奥に置かれたものとでは、左右の縦の辺の位置が揃えられて整然と配置されている。同様に、手前、奥それぞれにおいて、右側、中央、左側に置かれたものは、それぞれ横の辺が揃えられて整然と配置されている。従って、これらマイクロプレート５３等は、全てその縦方向が原点方向に平行になるように配置されている。ステージ５０上においては、図１に示されているように、マイクロプレート５３、分注チップ容器、試薬槽、及び分注チップ廃棄容器５４はそれぞれ所定の台５５、５６の上に載置されている。試薬槽が載置されている台５５には、台５５上を冷却するための図示せぬ保冷装置が接続されており、台５５上の試薬槽を冷却し、これらを所望の温度に保つことができるように構成されている。従って、台５５は冷却器をなす。また、マイクロプレート５３は、図示せぬアルミプレートを介して台５６上に載置され、台５６中には振動装置及び加熱装置が設けられており、マイクロプレート５３のウェル５３ａ中の試料と試薬とを、加熱した状態で攪拌することができるように構成されている。従って、マイクロプレート５３が載置されている台５６はサーモミキサーをなす。
【００２７】
第１分注チップ容器５１Ａ、第２分注チップ容器５１Ｂは、それぞれ縦１２本、横８本の計９６本の分注チップ６０を収納することができるように、それぞれ縦１２個、横８個の計９６個の分注チップ収納ホルダ５１Ｃが設けられている。第１分注チップ容器５１Ａは、分注機構４０が原点位置にあるときにノズル４６に取付ける分注チップ６０を収納しておくためのものであり、図５に示されるように、所望の数の分注チップ６０が原点方向に一列に並んで配置された状態で収納されている。第２分注チップ容器５１Ｂは、分注機構４０が９０度位置にあるときに、ノズル４６に取付ける分注チップ６０を収納しておくためのものであり、図５に示されるように、所望の数の分注チップ６０が９０度方向に一列に並んで配置された状態で収納されている。従って、第１分注チップ容器５１Ａでは、分注機構４０の１２本のノズル４６全てに分注チップ６０を取付けることが可能であり、また、任意のノズル４６に取付けることも可能である。第２分注チップ容器５１Ｂでは、１２本ノズル４６のうちの一端のノズルから数えて３番目から１０番目までのノズルの内の任意のノズル４６に分注チップ６０を取付けることが可能であり、最大８本まで取付けることができるように構成されている。
【００２８】
第１試薬槽５２Ａは、縦８つに等しく分割されており、それぞれが試薬槽をなし、それぞれに異なる試薬を入れることが可能である。第２試薬槽５２Ｂは、横１２個に等しく分割されており、それぞれが試薬槽をなし、それぞれに異なる試薬を入れることが可能である。第１試薬槽５２Ａでは、分注機構４０が原点位置にあるときに、ノズル４６に取付けられている全ての分注チップ６０から、１つの種類の試薬をノズルの列全体で同時に一括して吸引することができる。第２試薬槽５２Ｂでは、分注機構４０が９０度位置にあるときに、ノズル４６に取付けられている全ての分注チップ６０から、１つの種類の試薬をノズルの列全体で同時に一括して吸引することができるように構成されている。分注チップ廃棄容器５４は、使用済みの分注チップ６０が取外された後に、廃棄される前に一時的に置かれるスペースをなす。
【００２９】
前述のように、第２分注チップ容器５１Ｂと、第２試薬槽５２Ｂと、マイクロプレート５３とは外形が同一であり、横方向の長さも同一である。更に、第２分注チップ容器５１Ｂでは、図５に示されるように、横８個の分注チップ収納ホルダＡ〜Ｈがあり、マイクロプレート５３では横８個のＡ〜Ｈで表されるウェル５３ａが形成されており、数が一致している。このため、１２本のノズル４６が設けられた分注機構４０が９０度位置にあるときに、誤ってマイクロプレート５３の横方向のウェル５３ａの個数である８個を超える数の分注チップ６０を取付けてしまうことを防止することができ、また、マイクロプレート５３の横方向のウェル５３ａの個数である８個を超える数の分注チップ６０から試薬を吸引してしまうことを防止することができる。このため、ウェル５３ａのないステージ５０上の位置に分注チップ６０から試薬を吐出してしまうということを防止することができる。
【００３０】
また、第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂがそれぞれ８個、１２個に分割されているため、複数の種類の試薬を第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂにそれぞれ貯留させておくことができる。このため、分注機構４０が原点位置のみで動作する場合、又は、分注機構４０が９０度位置のみで動作する場合であっても、また、分注機構４０が原点位置と９０度位置とで動作する場合であっても、さまざまな種類の試薬を用いて実験を行うことができる。
【００３１】
また、鉛直方向に指向する回転軸を中心として分注機構４０を回転させる回転機構３０を設けたため、ステージ５０上に配置されたマイクロプレート５３上の縦１２個横８個の計９６個のウェル５３ａにおいて、縦方向に並んだ一列のウェル５３ａと横方向に並んだ一列のウェル５３ａとの両方に対して、一台の自動分注機で自動的に分注を行うことができる。この分注に際しては、縦方向に並んだ一列のウェル５３ａに対してノズルの列全体 で一括して同時に液体の試薬を吐出することができ、また、横方向に並んだ一列のウェル５３ａに対しても、ノズルの列全体で一括して同時に液体の試薬を吐出することができる。また、複数のノズル４６に取付けられた分注チップ６０から、同時にノズルの列全体で一括して試薬槽の液体の試薬を吸引することができる。このため、薬物代謝反応を容易に行うことができる。
【００３２】
次に、上述の構成による自動分注装置１によって行われる薬物代謝反応の試験を例にして、分注の動作について説明する。ここでは説明の都合上、図５に示されるようにマイクロプレート５３、第１分注チップ容器５１Ａ、第２分注チップ容器５１Ｂの縦方向を１から１２の番号で示し、横方向をＡからＨのアルファベットで示し、分注チップ６０が収納される位置を、例えばＡ１、Ｂ３等の座標で示す。また、第１試薬槽５２Ａ中の分割された各試薬槽を、左から右へ向かってＡからＨのアルファベットで示し、第２試薬槽５２Ｂ中の分割された各試薬槽を、手前から奥へ向かって０１から１２の番号で示す。
【００３３】
先ず分注を行う前に、予めマイクロプレートのＡ１〜Ｅ１に６μｌの検体を入れておく。また、図５に示されるように、予め第１チップ容器５１ＡのＡ２からＡ１２の位置に分注チップ６０が収納される。同様に、第１チップ容器５１ＡのＢ１からＢ１２の位置〜Ｇ１からＧ１２の位置にも分注チップ６０が収納される。また、第２チップ容器のＡ１からＥ１の位置、及びＡ２からＥ２の位置にも分注チップ６０が収納される。また、第１試薬槽５２Ａ中のＡの試薬槽に希釈液Ａとなる試薬１を入れる。同様に、第１試薬槽５２Ａ中のＢ〜Ｆの試薬槽に反応開始液Ａ〜Ｅとなる試薬３〜７を入れる。また、第１試薬槽５２Ａ中のＨの試薬槽に反応停止液となる試薬８を入れる。また、第２試薬槽５２Ｂ中の０１の試薬槽に希釈液Ｂとなる試薬２を入れる。
【００３４】
次に分注を行う。分注については、分注機構４０が９０度位置にある状態で行われる工程１と、分注機構４０が原点位置にある状態で行われる工程２とに分けて説明する。なお、工程１では、初期の状態として分注機構４０が原点位置にあることが前提となっており、工程２では、初期状態として分注機構４０が９０度位置にあることが前提となっている。
【００３５】
工程１では、図３のフローチャートに示されるように、先ず、移動手段２０のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂ、Ｙ軸部材２２を駆動させて、分注機構４０を第２分注チップ容器５１ＢのＡ１〜Ｅ１の略鉛直上方に移動させる（１ａ）。次に、回転機構３０が分注機構４０を原点位置から９０度位置へと回転させ、分注機構４０の１２本のノズル４６の一端から数えて３〜７番目のノズル４６を、第２分注チップ容器５１ＢのＡ１〜Ｅ１の鉛直上方に位置させる（１ｂ）。次に、Ｚ軸部材２３を駆動して、分注機構４０のノズル４６に分注チップ６０が装着される位置まで分注機構４０を鉛直下方へ移動させて、第２分注チップ容器５１ＢのＡ１〜Ｅ１に収納されていた分注チップ６０を分注機構４０のノズル４６に装着する（１ｃ）。なお、分注チップ６０は、分注機構４０の１２本のノズル４６の一端から数えて３〜７番目のノズル４６に装着されるが、この位置に限定されず、ノズル４６のどの位置に装着されてもよい。
【００３６】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動させて分注機構４０を鉛直上方へ移動させる（１ｄ）。そして、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動させ、分注機構４０を第２試薬槽５２Ｂの０１の鉛直上方に位置させる（１ｅ）。続いて、Ｚ軸部材２３を駆動させて、ノズル４６に装着された分注チップ６０の径の小さい方の先端が液面に到達し且つ分注チップ６０の装着されていないノズル４６の先端が液面に達しない位置、即ち、吸引高さ位置に至るまで、分注機構４０を鉛直下方へ移動させる（１ｆ）。そして、分注チップ６０から希釈液Ｂとなる試薬２を１４４μｌ吸引する（１ｇ）。
【００３７】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動して分注機構４０を鉛直上方に移動させ（１ｈ）、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動して分注機構４０の分注チップ６０が装着されているノズル４６をマイクロプレート５３のＡ１〜Ｅ１の鉛直上方に位置させる（１ｉ）。そして、Ｚ軸部材２３を駆動させて、試薬を吐出する吐出高さ位置に至るまで分注機構４０を鉛直下方へ移動させる（１ｊ）。そして、分注チップ６０内に吸引していた試薬２を、マイクロプレート５３のＡ１〜Ｅ１のウェル５３ａに、図３のステップ（１ｇ）で吸引した１４４μｌの試薬２を吐出する（１ｋ）。
【００３８】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動して分注機構４０を鉛直上方へ移動させ（１ｌ）、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動して分注機構４０を分注チップ廃棄容器５４の鉛直上方に位置させ、図示せぬ分注チップ外し機構によって分注チップ６０を取外す（１ｍ）。以上の工程を経て工程１が終了する。
【００３９】
工程１の１ｂにおいて、分注機構４０を原点位置から９０度位置へと回転させる際には、図示せぬ制御装置がステッピングモータ３２を制御する。より具体的には、原点検出ドグ４３が原点検出センサの図示せぬ受光部を遮光するまで、分注機構４０が原点方向へ向かって回転するように、図示せぬ制御装置がステッピングモータ３２を制御し駆動させる。逆に、後述の工程２の２ｂにおいて、分注機構４０を９０度方向から原点方向へと回転させる際には、制御手段は、原点位置から９０度回転させるために必要なパルス数だけステッピングモータ３２を駆動させる。
【００４０】
次に、工程２では、図４のフローチャートに示されるように、先ず、移動手段２０のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂ、Ｙ軸部材２２を駆動させて、分注機構４０を第１分注チップ容器５１ＡのＡ２〜Ａ１２の略鉛直上方に移動させる（２ａ）。次に、回転機構３０が分注機構４０を９０度位置から原点位置へと回転させ、分注機構４０の１２本のノズル４６の内の一端のノズル４６を除く全てのノズル４６を、第１分注チップ容器５１ＡのＡ２〜Ａ１２の鉛直上方に位置させる（２ｂ）。次に、Ｚ軸部材２３を駆動して、分注機構４０のノズル４６に分注チップ６０が装着される位置まで分注機構４０を鉛直下方へ移動させて、第１分注チップ容器５１ＡのＡ２〜Ａ１２に収納されていた分注チップ６０を、分注機構４０の１２本のノズル４６の内の一端のノズル４６を除く全てのノズル４６に装着する（２ｃ）。
【００４１】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動させて分注機構４０を鉛直上方へ移動させる（２ｄ）。そして、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動させ、分注機構４０を第１試薬槽５２ＡのＡの鉛直上方に位置させる（２ｅ）。続いて、Ｚ軸部材２３を駆動させて、ノズル４６に装着された分注チップ６０の径の小さい方の先端が液面に到達し且つ分注チップ６０の装着されていないノズル４６の先端が液面に達しない位置、即ち、吸引高さ位置に至るまで、分注機構４０を鉛直下方へ移動させる（２ｆ）。そして、ノズル４６に取付けられている分注チップ６０から希釈液Ａとなる試薬１を吸引する（２ｇ）。
【００４２】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動して分注機構４０を鉛直上方に移動させ（２ｈ）、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動して分注機構４０の分注チップ６０が装着されているノズル４６をマイクロプレート５３のＡ２〜Ａ１２の鉛直上方に位置させる（２ｉ）。そして、Ｚ軸部材２３を駆動させて、試薬を吐出する吐出高さ位置に至るまで分注機構４０を鉛直下方へ移動させる（２ｊ）。そして、分注チップ６０内に吸引していた試薬１を、マイクロプレート５３のＡ２〜Ａ１２のウェル５３ａに吐出する（２ｋ）。また、図４のＡの枠内の一連のステップと同様に、Ｂ２〜Ｂ１２及びＥ２〜Ｅ１２にも試薬１を吐出する。
【００４３】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動して分注機構４０を鉛直上方へ移動させ、Ｘ軸部材２１Ａ、 ２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動して分注機構４０を分注チップ廃棄容器５４の鉛直上方に位置させ、図示せぬ分注チップ外し機構によって分注チップ６０を取外す（２ｍ）。以上の工程を経て工程２が終了する。
【００４４】
次に工程３として、工程１と同様に分注機構４０に、第２の分注チップ容器５１ＢのＡ２〜Ｅ２に収納されている分注チップ６０をノズル４６に装着し、マイクロプレートのＡ１〜Ｅ１のウェルから５０μｌ吸引した後、Ａ２〜Ｅ２に吐出する。吐出が終了したら、Ａ２〜Ｅ２のウェルから５０μｌ吸引してＡ３〜Ｅ３に吐出する。この動作をウェルＡ８〜Ｅ８まで繰返し、マイクロプレート５３に段階的に検体を希釈した検体希釈液を作成する。次に、図示せぬ分注チップ外し機構によって分注チップ６０を取外して工程３を終了する。
【００４５】
次に、工程４として、図４に示される工程２の一連のステップと同様にして、分注機構４０に、第１の分注チップ容器５１ＡのＢ１〜Ｂ１２に収納されている分注チップ６０をノズル４６に装着し、反応開始液Ａとなる試薬３を試薬槽５２ＡのＢから１００μｌ吸引し、マイクロプレート５３のＡ１〜Ａ１２に吐出する。次に、図示せぬ分注チップ外し機構によって分注チップ６０を取外す。更に、第１の分注チップ容器５１ＡのＣ１〜Ｃ１２に収納されている分注チップ６０をノズル４６に装着し、反応開始液Ｂとなる試薬４を試薬槽５２ＡのＣから１００μｌ吸引し、マイクロプレート５３のＢ１〜Ｂ１２に吐出する。次に、図示せぬ分注チップ外し機構によって、分注チップ６０を取外す。
【００４６】
同様に、マイクロプレートのＣ１〜Ｃ１２、Ｄ１〜Ｄ１２、Ｅ１〜Ｅ１２にそれぞれ反応開始液Ｃ〜Ｅとなる試薬５〜７を注入し、各ウェル５３ａの反応試験を開始する。
【００４７】
次に工程５として、マイクロプレート上の反応開始液の入った検体希釈液を一定温度で一定時間反応させる。
【００４８】
次に工程６として、予め任意に設定された時間が経過したら、工程２と同様に分注機構４０に、第１の分注チップ容器５１ＡのＧ１〜Ｇ１２に収納されている分注チップ６０をノズル４６に装着し、反応停止液となる試薬８を試薬槽５２ＡのＨから７５μｌ吸引し、マイクロプレート５３のＡ１〜Ａ１２に吐出する。図４のＡの枠内の一連のステップと同様に、Ｂ１〜Ｂ１２、Ｃ１〜Ｃ１２、と順次試薬８をＥ１〜Ｅ１２まで注入し、各ウェル５３ａの反応を停止させる。
【００４９】
次に、本発明の第２の実施の形態による自動分注装置について図６乃至図７に基づき説明する。第２の実施の形態よる自動分注装置では、ステッピングモータ３２に代えてプーリ４０及び当接部材１２を回転機構が備えており、これらプーリ４０及び当接部材１２によって分注機構４０が回転される点のみが第１の実施の形態による自動分注装置１とは異なる。
【００５０】
より具体的には、分注機構４０の一部であってシリンダ保持部４１と被支持部４２′とが接続されている位置には、円盤形状をしたプーリ４８が設けられている。プーリ４８の軸心は分注機構４０の回転軸と一致しており、ブーリ４８とシリンダ保持部４１及び被支持部４２′とは一体に回転可能に構成されている。
【００５１】
一方、装置本体１０内部の室１０ａを画成している内周面であってＸ軸部材２１Ａに平行な面には、長方形をした板状の当接部材１２が設けられている。当接部材１２は、Ｘ軸部材２１Ａの近傍に設けられており、板状の面が水平となるような位置関係でその長方形の一の長辺をなす端面１２Ｂが当該内周面に固着されている。従って、長方形をした当接部材１２の他の長辺をなす端面１２Ａは、当該内周面から離間した位置においてＸ軸の長 手方向と平行の位置関係にある。
【００５２】
分注機構４０を回転させるときには、先ず、Ｚ軸部材２３によってプーリ４８の高さと当接部材１２の高さとが同一となるようにするとともに、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂによって分注機構４０を移動させて、プーリ４８の円周をなす端面４８Ａと当接部材１２の他の長辺をなす端面１２Ａとが互いに対向し合う位置関係とする。次に、Ｙ軸部材２２によって分注機構４０を移動させて、プーリ４８の端面４８Ａと当接部材１２の端面１２Ａとを当接させる。この当接した状態を維持したままＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂによって分注機構４０を移動させることによって、プーリ４８の端面４８Ａと当接部材１２の端面１２Ａとの間の摩擦によりプーリ４８は回転方向の力を受け、分注機構４０が回転する。
【００５３】
分注機構４０を回転させる角度の制御は、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂによる分注機構４０の移動量を制御することによって行なうか、又は、分注機構４０内に角度センサを設け、この角度センサによって回転する角度を認識して制御する。ステッピングモータに代えてプーリ及び当接部材によって分注機構を回転させるようにしたため、構造がより簡単でより安価な自動分注装置とすることができる。
【００５４】
本発明による自動分注装置は上述した実施の形態に限定されず、特許請求の範囲に記載した範囲で種々の変形や改良が可能である。例えば上述した第１、第２の実施の形態では、マイクロプレート５３には縦１２個横８個の計９６個のウェル５３ａが形成されていたが、この個数に限られない。ウェルの数は、縦、横ともに４の倍数とするのが一般的であり、例えば、縦を本実施の形態のマイクロプレート５３の２倍、３倍にして、縦２４個、縦３６個としてもよい。
【００５５】
また、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂは装置本体１０に対して移動不能に固着されていたが、Ｙ軸部材を２本設けて装置本体１０に対して移動不能とし、Ｘ軸部材を２本のＹ軸を掛渡すようにして設けてもよい。この場合には、Ｘ軸部材は、Ｙ軸部材に対して直角の状態を保ったままＹ軸部材の長手方向（Ｙ軸方向）に移動可能となる。
【００５６】
また、第２の実施の形態では当接部材１２は、装置本体１０内部の室１０ａを画成している内周面であってＸ軸部材２１Ａに平行な面に設けられていたが、装置本体１０内部の室１０ａを画成している内周面であってＹ軸部材２２に平行な面に設けられていてもよい。
【００５７】
また、プーリ４８が当接部材１２に当接する圧力を常に一定とするために、図７に示されるように、当接部材１２を支持台１３で支持するようにし、当接部材１２と装置本体１０の内周面との間にばね１４を設けて、当接部材１２をプーリ４８の方向へ付勢してやるようにしてもよい。
【００５８】
また、分注機構４０が回転されているときに、プーリ４８が当接部材１２に対してスリップしてしまうことを防止するために、図７に示されるように、当接部材１２の端面１２Ａ全体にゴム等の弾性部材１５を設けてもよい。このようにすることによってプーリ４８と弾性部材との間の摩擦係数を大きくすることができる。また、同様の目的でプーリ４８の端面４８Ａ全体に図示せぬ弾性部材を設けてもよい。
【００５９】
【発明の効果】
請求項１記載の自動分注装置によれば、複数のシリンダが配置された一列の方向を変えるために、鉛直方向に指向する所定の回転軸を中心として分注機構を回転させる回転機構を設けたため、マイクロプレート上において一の方向に並んだ一列のウェルと他の方向に並んだ一列のウェルとの両方に対して、一台の自動分注機で自動的に分注を行うことがで きる。この分注においては、一の方向に並んだ一列のウェルに対して一括して同時に液体の試薬を吐出することができ、また、他の方向に並んだ一列のウェルに対しても、一括して同時に液体の試薬を吐出することができる。また、複数のノズルに取付けられた分注チップから、同時に一括して試薬槽の液体の試薬を吸引することができる。このため、薬物代謝反応を容易に行うことができる。
【００６０】
また、回転部材は円形部材と当接部材とを有し、これらによって分注機構を回転させるようにしたため、構造がより簡単でより安価な自動分注装置とすることができる。
【００６１】
請求項２記載の自動分注装置によれば、該分注機構は該回転機構に対して着脱自在であるため、分注機構のノズルが破損した場合に、直ちに分注機構全体を交換することができる。
【００６２】
請求項３記載の自動分注装置によれば、回転軸が、直線状に配置された複数のシリンダの列の長さの中間の位置にあるため、回転軸の位置を基準として分注機構を移動機構によって移動させて所望のウェルの鉛直上方に正確に配置させ、それぞれの分注チップをそれぞれのウェルに対向させることができる。
【００６３】
請求項４記載の自動分注装置によれば、シリンダの本数は１２本であるため、一般的な縦１２個横８個の計９６個のウェルが形成されたマイクロプレートの縦方向の数に合致する。
【００６４】
請求項５、６記載の自動分注装置によれば、第１の分注チップ容器、第２の分注チップ容器、第１の試薬槽、第２の試薬槽を設けたため、一の方向、他の方向に並んだ所望のウェルに対して試薬を吐出する際にそれぞれ使用する分注チップを分類して収納しておくことができ、自動的にノズルに装着する際に、一の方向用と他の方向用とを間違えずに装着することができる。また、一の方向、他の方向に並んだ所望のウェルに対して吐出するための液体の試薬をそれぞれ分類して貯留しておくことができ、自動的に分注チップに吸引する際に、一の方向用と他の方向用とを間違えずに吸引することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置を示す斜視図。
【図２】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置の回転機構及び分注機構を示す概略図であり、（ａ）は分注機構が原点位置にある状態を示し、（ｂ）は分注機構が９０度位置にある状態を示す。
【図３】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置によって行う分注の、工程１を示すフローチャート。
【図４】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置によって行う分注の、工程２を示すフローチャート。
【図５】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置のステージ上の配置を示す平面図。
【図６】 本発明の第２の実施の形態による自動分注装置を示す要部斜視図。
【図７】 本発明の第２の実施の形態の変形例による自動分注装置の当接部材とプーリとが対向している状態を示す要部断面図。
【符号の説明】
１・・・自動分注装置 ２０・・・移動手段 ２１Ａ、２１Ｂ・・・Ｘ軸部材 ２２・・・Ｙ軸部材 ２３・・・Ｚ軸部材 ３０・・・回転機構 ４０・・・分注機構 ４４・・・モータ ４５・・・シリンダ ４６・・・ノズル ４７・・・プランジャ ４７Ａ・・・プランジャ支持部材 ５１Ａ・・・第１分注チップ容器 ５１Ｂ・・・第２分注チップ容器 ５２Ａ・・・第１試薬槽 ５２Ｂ・・・第２試薬槽 ６０・・・分注チップ
【発明の属する技術分野】
本発明は自動分注装置に関し、特に、試料を試薬と反応させるためのウェルが縦ｎ個横ｍ個のマトリックス状に配置されて形成されたマイクロプレートの所望の複数のウェルに同時に液体試薬や液体試料を吐出する自動分注装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
複数のウェルが形成されたマイクロプレート上の所望のウェルに、試薬や試料を吐出するための自動分注装置が従来より知られている。自動分注装置は、分注機構と移動手段とを有しており、分注機構はノズルを有するシリンダを備える。ノズルには、分注チップが取付けられ、分注チップから液体を吸引・吐出することができるように構成されている。シリンダには、ノズルに取付けられている分注チップ内部に液体を吸引したり、分注チップ内部にある液体を分注チップから吐出したりするためのプランジャが設けられている。
【０００３】
移動手段は、例えば、特開平８−２７１５２８号公報、特開平５−２３２１２４号公報記載のように、マイクロプレート上の所望のウェル上方の適切な位置にノズルを移動させることができるように構成されており、分注機構をマイクロプレートの上方において横方向や、縦方向、鉛直方向（Ｘ、Ｙ、Ｚ軸方向）へ移動させることができる。マイクロプレートには、一般的には９６個のウェルが縦１２個、横８個のマトリックス状に配置されて形成されており、分注機構のシリンダのノズルに取付けられている分注チップから所望のウェルに試薬や試料が吐出されるいわゆる分注が行われて、ウェル中において試薬による試料の反応等が行われる。
【０００４】
自動分注装置の種類としては、１２連自動分注装置、８連自動分注装置、１連自動分注装置、９６連自動分注装置がある。１２連自動分注装置では、マイクロプレートの縦方向に、並列で且つ一直線状に配置された１２本のシリンダのノズルが連動して動作するように構成されており、１２本のノズルに取付けられた分注チップにおいて一括して試薬等の液体の吸引または吐出を行うことが可能である。例えば、マイクロプレート上の縦方向に一列に並んだ複数のウェルに入っている試料のそれぞれに対して、同時に試薬を吐出することができる。
【０００５】
同様に、８連自動分注装置では、マイクロプレートの横方向に、並列で且つ一直線状に配置された８本のノズルが連動して動作するように構成されており、８本のノズルに取付けられた分注チップにおいて一括して試薬等の液体の吸引または吐出を行うことが可能である。９６連自動分注装置では、縦１２本横８本のマトリックス状に並んで配置された９６本のノズルが連動して動作するように構成されており、９６本のノズルに取付けられた分注チップにおいて一括して試薬等の液体の吸引または吐出を行うことが可能であり、マイクロプレート上の９６個の全ウェルに対して同時に試薬等を吐出することができる。１連自動分注装置では、１本のノズルが単独で動作するように構成されている。
【０００６】
【特許文献１】
特開平８−２７１５２８号公報（第４頁〜７頁、図１、図２、図１２、図１３）
【特許文献２】
特開平５−２３２１２４号公報（第３頁〜７頁、図１〜図７）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
このような従来の１２連自動分注装置、８連自動分注装置の場合には、複数のウェルに同時に吐出をするときにはその方向が限られていた。即ち、１２連自動分注装置の場合には、縦方向に一列に配置された複数のウェルについてのみ同時に吐出することができ、横方向に一列に配置された複数のウェルについて同時に吐出することはできなかった。８連自動分注装置の場合には、横方向に一列に配置された複数のウェルについてのみ同時に吐出することができ、縦方向に一列に配置された複数のウェルについては同時に吐出することができなかった。
【０００８】
また、９６連自動分注装置の場合には、マイクロプレート上の９６個の全てのウェルに対して一括して吸引および吐出を行うため、縦方向の特定の一列に分注したり、横方向の特定の一列に対して自動的に分注するということは不可能であった。即ち、縦方向の一列に分注した後に、手動で分注チップを取換えてからでなければ横方向の一列に分注することはできなかった。１連自動分注装置の場合には、マイクロプレートの縦方向、横方向に関係なく、９６個のウェルの内の任意の１つのウェルに対して吸引および吐出を行うことが可能であるが、複数のウェルに対して同時に一括した吸引・吐出動作を行うことができない。このため、薬物代謝反応において重要な要素である時間の管理が問題となっており、例えば、ウェルごとに反応時間が異なるという問題が生じていた。
【０００９】
従って、上述の何れの従来の自動分注装置においても、１枚のマイクロプレート上で、縦方向に対する一括した吸引・吐出と横方向に対する一括した吸引・吐出との両方を、自動的に行う必要がある薬物代謝反応の試験等を行うことができなかった。
【００１０】
そこで本発明は、１枚のマイクロプレート上で、縦方向の特定の１列に対する吸引・吐出が一括して自動で実行できると共に、横方向の特定の１列に対する吸引・吐出も一括して自動で実行できる自動分注装置を提供することを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、本発明は、分注チップが取付けられ液状の試薬又は試料の吸引及び吐出を該分注チップにおいて行うためのノズルと該分注チップへの液体の吸引及び該分注チップからの液体の吐出を行うためのプランジャとを備えた複数のシリンダが、それらの軸が互いに平行に且つ一列に並んで配置された分注機構と、互いに垂直の関係を有するＸ軸、Ｙ軸、Ｚ軸方向へ該分注機構を移動させる移動手段とを備える自動分注装置において、該複数のシリンダが配置された該一列の方向を変えるために、鉛直方向に指向する所定の回転軸を中心として該分注機構を装置本体に対して所定角度回転させる回転機構を備え、該回転機構は、該分注機構の該回転軸と同軸に固定された円形部材と、該装置本体に設けられた当接部材とを有し、該円形部材が該当接部材に当接した状態で該移動手段を移動させることにより、該分注機構を該回転軸を中心に回転させる自動分注装置を提供している。
【００１２】
ここで、該複数のシリンダはそれらの軸が鉛直方向に指向して配置され、該ノズルは該シリンダの下端に設けられ、該ノズルには鉛直下方へ向けて開口する吐出口が形成され、該プランジャは該シリンダの上端に設けられ、該プランジャの上下方向の移動により該ノズルに取付けられた分注チップにおいて液体の吸引、吐出が行われ、該プランジャーを上下動させる駆動手段を備え、該一列に並んで配置された複数のシリンダは、等間隔で直線状に配置されており、該ノズルは該分注チップを着脱可能に構成され、該分注機構は該回転機構に対して着脱自在であることが好ましい。
【００１３】
また、該回転軸は、該直線状に配置された該複数のシリンダの列の長さの中間の位置にあることが好ましい。
【００１４】
また、該シリンダの本数は１２本であることが好ましい。
【００１５】
また、該分注チップは、縦１２個横８個のマトリックス状に複数のウェルが配置されたマイクロプレートに対して液体を吐出し、該分注チップは、縦１２本横８本の計９６本の分注チップをマトリックス状に並べて収納可能な２つの分注チップ容器に収納され、一の該分注チップ容器は、該分注機構における該シリンダの列方向が該Ｙ軸方向である縦方向に指向しているときに、該ノズルに該分注チップを装着するための該分注チップを収納する第１の分注チップ容器であり、他の該分注チップ容器は、該分注機構におけるシリンダの列方向が該Ｘ軸方向である横方向に指向しているときに、該ノズルに該分注チップを装 着するための該分注チップを収納する第２の分注チップ容器であることが好ましい。
【００１６】
また、該分注機構における該シリンダの列方向が第１方向に指向しているときに、該分注チップに供給するための試薬が貯留されている第１の試薬槽と、該分注機構におけるシリンダの列方向が第２方向に指向しているときに、該分注チップに供給するための試薬が貯留されている第２の試薬槽とを備えることが好ましい。
【００１７】
【発明の実施の形態】
本発明の第１の実施の形態による自動分注装置１について図１乃至図５に基づき説明する。自動分注装置１は装置本体１０を有しており、装置本体１０には、移動手段２０と回転機構３０と分注機構４０とステージ５０とが設けられている。装置本体１０は外形が略直方体の箱状をなしており、その内部には、装置本体１０の外形と略相似形状の略直方体の室１０ａが形成されている。装置本体１０の上面１０Ａ、前面１０Ｂの一部には、室１０ａから装置本体１０外方へ向けて開口する開口部１０ｂ、１０ｃが形成されている。開口部１０ｂ、１０ｃは、それぞれ、上面１０Ａ、前面１０Ｂと略相似形状の長方形をなす。ステージ５０は、装置本体１０の底面１０Ｃの室１０ａを画成している内周面に設けられている。また、装置本体１０には、自動分注装置１を起動、停止等させるためにスイッチ群１１や、図示せぬ制御装置等が設けられている。後述する移動手段２０のＸ軸、Ｙ軸、Ｚ軸方向への移動や、分注機構４０の回転、ノズル４６に装着された分注チップ６０における吸引、吐出は、この図示せぬ制御装置によって制御される。なお、この制御装置には、図示せぬ外部入力装置によって任意に試験工程を記憶させることができる。
【００１８】
装置本体１０の前面上辺と背面上辺とには、移動手段２０を構成する略四角柱形状をしたＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂが、それぞれ装置本体１０に対して移動不能に固着されている。これら２本のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂは、前面上辺、背面上辺に沿って設けられており、互いに平行の位置関係をなす。２本のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂの間には、略四角柱形状をしたＹ軸部材２２が２つのＸ軸２１Ａ、２１Ｂを掛渡すようにして設けられている。Ｙ軸部材２２は、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂに対して直角の状態を保ったままＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂの長手方向（Ｘ軸方向）に移動可能である。また、Ｙ軸部材２２上であって２本のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂの間の位置には、略四角柱形状をしたＺ軸部材２３がＹ軸部材２２に対して垂直且つ鉛直方向に指向した状態で設けられている。Ｚ軸部材２３は、Ｙ軸部材２２に対して垂直の状態を保ったままＹ軸方向に移動可能である。従って、Ｘ軸部材２１Ａ、２１ＢはＹ軸部材２２を装置本体１０の左右方向に移動させ、Ｙ軸部材２２はＺ軸部材２３を装置本体１０の前後方向に移動させる。Ｙ軸部材２２及びＺ軸部材２３は、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂと共に移動手段２０を構成する。
【００１９】
Ｚ軸部材２３には、回転機構３０と分注機構４０とが接続されている。図２に示されるように、回転機構３０は、回転機構本体３１と、回転機構本体３１内に設けられたステッピングモータ３２と、原点検出用フォトセンサ３３と、カップリング３４とを備えており、回転機構本体３１は、Ｚ軸部材２３上においてＺ軸部材２３の長手方向に移動可能に取付けられている。ステッピングモータ３２と分注機構４０とはカップリング３４によって接続されており、ステッピングモータ３２の回転がカップリング３４を介して分注機構４０に伝達される。原点検出用フォトセンサ３３は、回転機構本体３１に固着されており、図示せぬ発光部と受光部とを有し、後述の分注機構４０に設けられた原点検出ドグ４３によって図示せぬ受光部が遮光されたときに、分注機構４０が後述の原点位置（図２（ａ））にあることを検出することができるように構成されている。
【００２０】
回転機構本体３１の鉛直方向下端には分注機構４０が設けられており、分注機構４０は回転機構３０を介してＺ軸部材２３に支持されている。従って、Ｚ軸部材２３は、回転機構３０を介して分注機構４０を鉛直方向に移動させることができ、この結果、分注機構４ ０は、移動手段２０によってＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂ、Ｙ軸部材２２、及びＺ軸部材２３の方向、即ち、装置本体１０の上下左右前後方向へ移動可能に構成されている。
【００２１】
分注機構４０は、シリンダ保持部４１と被支持部４２とからなる。被支持部４２は略円柱形状をしており、その長手方向はＺ軸方向（鉛直方向）に平行である。被支持部４２の鉛直方向上端は、回転機構３０のカップリング３４に着脱自在に接続されており、ステッピングモータ３２からの回転がカップリング３４を介して被支持部４２に伝達されて、被支持部４２が鉛直方向に指向する回転軸を中心に回転するように構成されている。被支持部４２の鉛直方向上端が、回転機構３０のカップリング３４に着脱自在であるため、回転機構３０に対して分注機構４０は着脱自在である。このため、シリンダやノズルが破損した場合には、分注機構の部分のみを交換すれば、すぐに自動分注装置の使用を再開することができる。被支持部４２の鉛直方向上端には、原点検出ドグ４３が被支持部４２から水平方向に突出して設けられており、前述のように、分注機構４０が原点位置にあることを検出することができるように構成されている。なお、原点位置については後に説明する。また、被支持部４２内には、後述のプランジャ４７を鉛直方向へ動作させるためのモータ４４が設けられている。
【００２２】
被支持部４２の鉛直方向下端には、シリンダ保持部４１が設けられている。シリンダ保持部４１は、被支持部４２と一体回転可能であり、従って、シリンダ保持部４１と被支持部４２とからなる分注機構４０は、鉛直方向に指向する回転軸を中心に回転可能である。シリンダ保持部４１には、１２本のシリンダ４５が設けられている。１２本のシリンダ４５は同一円筒形状をなし、図１、２に示されるように、それらの軸は鉛直方向に指向し、互いに等間隔で平行、且つ水平方向へ向かって一列に一直線状に並んで配置されている。並んで配置された１２本の列の長さの中間の位置、即ち、一端のシリンダから数えて６番目のシリンダ４５Ａと７番目のシリンダ４５Ｂとの間の位置は、分注機構４０の回転軸の位置に一致する。図２（ａ）に示されるように、分注機構４０が回転してシリンダ４５の並んで配置された方向がＹ軸部材２２と平行となった位置を、分注機構４０の原点位置と呼び、この方向を原点方向と呼ぶ。また、図２（ｂ）に示されるように、分注機構４０が回転してシリンダ４５の並んで配置された方向がＹ軸部材２２と垂直の方向を向いた位置を、分注機構４０の９０度位置と呼び、この方向を９０度方向と呼ぶ。
【００２３】
各シリンダ４５の下端には、ノズル４６が設けられている。ノズル４６には、鉛直下方へ向けて開口する吐出口が形成されており、ノズル４６の下端に後述の分注チップ６０（図５）が取付けられた状態のときに、吐出口から分注チップ６０内のエアをノズル４６内に吸引したり吐出したりすることによって分注チップ６０内に試薬等を吸引したり吐出したりすることができるように構成されている。各シリンダ４５の上端には、それぞれプランジャ４７が設けられている。全てのプランジャ４７はプランジャ支持部材４７Ａによって支持されている。プランジャ支持部材４７Ａは逆Ｔ字形をしており、その水平部分４７Ｂは全てのプランジャ４７に接続され、鉛直部分４７Ｃは被支持部４２内部に至るまで延出している。鉛直部分４７Ｃは螺刻されており、被支持部４２に設けられたモータ４４に駆動連結された歯車４４Ａに螺合している。従って、モータ４４が駆動することによって、プランジャ４７が鉛直方向に上下動でき、この上下動によって、吐出口から分注チップ６０内のエアをシリンダ４５内に吸引したり吐出したりすることにより、ノズル４６に取付けられた分注チップ６０内部へ液体を吸引したり、分注チップ６０内部にある液体を分注チップ６０から吐出したりすることができるように構成されている。
【００２４】
ここで、ノズル４６の先端に取付けられる分注チップ６０について説明する。分注チップ６０は公知のものであり、テーパを有する短い略管状をしており、両端に開口が形成され、径の大きい方の一端の開口からノズル４６の先端を覆ってゆくようにして、１本のノズルに対して１本の分注チップが取付けられる。分注チップ６０はテーパを有しているた め、ノズル４６に分注チップ６０が被せられるときにテーパがノズル４６に圧着されて、分注チップ６０がノズル４６に保持された状態となる。より具体的には、分注チップ６０は、ノズル４６に取付けられる前の時点では、径の大きい一端の開口が鉛直上向きの状態とされて分注チップ容器に収納され、移動手段２０のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂ、Ｙ軸部材２２によってノズル４６が分注チップ６０の上方へ移動され、Ｚ軸部材２３によってノズル４６が鉛直下方へ移動され、分注チップ６０の径の大きい一端の開口からノズル４６を覆ってゆき、分注チップ６０のテーパの部分がノズル４６に圧着されて、ノズル４６に分注チップ６０が取付けられる。
【００２５】
分注チップ６０が取付けられている状態のノズル４６は、その分長手方向の長さが長くなっており、Ｚ軸部材２３の動作によりノズル４６が鉛直下方に下がってゆき下方に位置したときに、ノズル４６の鉛直下方に配置された液体の試薬の液面に分注チップ６０が到達することができる。一方、分注チップ６０が取付けられていないノズル４６は、その長手方向の長さが短いため、Ｚ軸部材２３の動作によりノズル４６が鉛直方向の最も下方の位置に至っても、ノズル４６の先端が液面に到達することはできない。このように、液面に到達することができるものとできないものとを生じさせ、液面に到達することができるもののみ液体を吸引することができるように構成されている。従って、１２本のシリンダ４５の全てのノズル４６に分注チップ６０を取付ければ、液体の試薬を１２本のシリンダ４５の全ノズル４６に取付けられた分注チップ６０から、列全体で一括して同時に吸引・吐出することができる。なお、前述のように、この吸引・吐出に際しては、液体の試薬は分注チップ６０内に吸引される。このため、ノズル４６及びシリンダ４５には試薬が触れることはない。従って、複数種類の試薬を用いて数回の分注を行うときには、シリンダ４５やノズル４６を洗浄する必要はなく、分注チップ６０のみを交換すればよい。
【００２６】
装置本体１０のステージ５０上には、図１、図５に示されるように、分注機構４０のノズル４６に装着される前の分注チップ６０が収納されている第１、第２分注チップ容器５１Ａ、５１Ｂと、縦１２個横８個の計９６個のウェル５３ａがマトリックス状に並べて形成され外形が長方形状をしたマイクロプレート５３と、マイクロプレート５３上の複数のウェル５３ａに分注するための液体の試薬を入れておく第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂと、使用済みの分注チップ６０を一時的に入れておくための分注チップ廃棄容器５４とが配置されている。第１、第２分注チップ容器５１Ａ、５１Ｂを総称して分注チップ容器と呼び、第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂを総称して試薬槽と呼ぶ。マイクロプレート５３、第１、第２分注チップ容器５１Ａ、５１Ｂ、第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂ、及び分注チップ廃棄容器５４は、外形が略同一の長方形状をなす。ステージ５０上において、右側手前にマイクロプレート５３、中央手前に第１試薬槽５２Ａ、左側手前に第１分注チップ容器５１Ａ、右側奥に分注チップ廃棄容器５４、中央奥に第２試薬槽５２Ｂ、左側奥に第２分注チップ容器５１Ｂが配置されている。手前に置かれたものと奥に置かれたものとでは、左右の縦の辺の位置が揃えられて整然と配置されている。同様に、手前、奥それぞれにおいて、右側、中央、左側に置かれたものは、それぞれ横の辺が揃えられて整然と配置されている。従って、これらマイクロプレート５３等は、全てその縦方向が原点方向に平行になるように配置されている。ステージ５０上においては、図１に示されているように、マイクロプレート５３、分注チップ容器、試薬槽、及び分注チップ廃棄容器５４はそれぞれ所定の台５５、５６の上に載置されている。試薬槽が載置されている台５５には、台５５上を冷却するための図示せぬ保冷装置が接続されており、台５５上の試薬槽を冷却し、これらを所望の温度に保つことができるように構成されている。従って、台５５は冷却器をなす。また、マイクロプレート５３は、図示せぬアルミプレートを介して台５６上に載置され、台５６中には振動装置及び加熱装置が設けられており、マイクロプレート５３のウェル５３ａ中の試料と試薬とを、加熱した状態で攪拌することができるように構成されている。従って、マイクロプレート５３が載置されている台５６はサーモミキサーをなす。
【００２７】
第１分注チップ容器５１Ａ、第２分注チップ容器５１Ｂは、それぞれ縦１２本、横８本の計９６本の分注チップ６０を収納することができるように、それぞれ縦１２個、横８個の計９６個の分注チップ収納ホルダ５１Ｃが設けられている。第１分注チップ容器５１Ａは、分注機構４０が原点位置にあるときにノズル４６に取付ける分注チップ６０を収納しておくためのものであり、図５に示されるように、所望の数の分注チップ６０が原点方向に一列に並んで配置された状態で収納されている。第２分注チップ容器５１Ｂは、分注機構４０が９０度位置にあるときに、ノズル４６に取付ける分注チップ６０を収納しておくためのものであり、図５に示されるように、所望の数の分注チップ６０が９０度方向に一列に並んで配置された状態で収納されている。従って、第１分注チップ容器５１Ａでは、分注機構４０の１２本のノズル４６全てに分注チップ６０を取付けることが可能であり、また、任意のノズル４６に取付けることも可能である。第２分注チップ容器５１Ｂでは、１２本ノズル４６のうちの一端のノズルから数えて３番目から１０番目までのノズルの内の任意のノズル４６に分注チップ６０を取付けることが可能であり、最大８本まで取付けることができるように構成されている。
【００２８】
第１試薬槽５２Ａは、縦８つに等しく分割されており、それぞれが試薬槽をなし、それぞれに異なる試薬を入れることが可能である。第２試薬槽５２Ｂは、横１２個に等しく分割されており、それぞれが試薬槽をなし、それぞれに異なる試薬を入れることが可能である。第１試薬槽５２Ａでは、分注機構４０が原点位置にあるときに、ノズル４６に取付けられている全ての分注チップ６０から、１つの種類の試薬をノズルの列全体で同時に一括して吸引することができる。第２試薬槽５２Ｂでは、分注機構４０が９０度位置にあるときに、ノズル４６に取付けられている全ての分注チップ６０から、１つの種類の試薬をノズルの列全体で同時に一括して吸引することができるように構成されている。分注チップ廃棄容器５４は、使用済みの分注チップ６０が取外された後に、廃棄される前に一時的に置かれるスペースをなす。
【００２９】
前述のように、第２分注チップ容器５１Ｂと、第２試薬槽５２Ｂと、マイクロプレート５３とは外形が同一であり、横方向の長さも同一である。更に、第２分注チップ容器５１Ｂでは、図５に示されるように、横８個の分注チップ収納ホルダＡ〜Ｈがあり、マイクロプレート５３では横８個のＡ〜Ｈで表されるウェル５３ａが形成されており、数が一致している。このため、１２本のノズル４６が設けられた分注機構４０が９０度位置にあるときに、誤ってマイクロプレート５３の横方向のウェル５３ａの個数である８個を超える数の分注チップ６０を取付けてしまうことを防止することができ、また、マイクロプレート５３の横方向のウェル５３ａの個数である８個を超える数の分注チップ６０から試薬を吸引してしまうことを防止することができる。このため、ウェル５３ａのないステージ５０上の位置に分注チップ６０から試薬を吐出してしまうということを防止することができる。
【００３０】
また、第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂがそれぞれ８個、１２個に分割されているため、複数の種類の試薬を第１、第２試薬槽５２Ａ、５２Ｂにそれぞれ貯留させておくことができる。このため、分注機構４０が原点位置のみで動作する場合、又は、分注機構４０が９０度位置のみで動作する場合であっても、また、分注機構４０が原点位置と９０度位置とで動作する場合であっても、さまざまな種類の試薬を用いて実験を行うことができる。
【００３１】
また、鉛直方向に指向する回転軸を中心として分注機構４０を回転させる回転機構３０を設けたため、ステージ５０上に配置されたマイクロプレート５３上の縦１２個横８個の計９６個のウェル５３ａにおいて、縦方向に並んだ一列のウェル５３ａと横方向に並んだ一列のウェル５３ａとの両方に対して、一台の自動分注機で自動的に分注を行うことができる。この分注に際しては、縦方向に並んだ一列のウェル５３ａに対してノズルの列全体 で一括して同時に液体の試薬を吐出することができ、また、横方向に並んだ一列のウェル５３ａに対しても、ノズルの列全体で一括して同時に液体の試薬を吐出することができる。また、複数のノズル４６に取付けられた分注チップ６０から、同時にノズルの列全体で一括して試薬槽の液体の試薬を吸引することができる。このため、薬物代謝反応を容易に行うことができる。
【００３２】
次に、上述の構成による自動分注装置１によって行われる薬物代謝反応の試験を例にして、分注の動作について説明する。ここでは説明の都合上、図５に示されるようにマイクロプレート５３、第１分注チップ容器５１Ａ、第２分注チップ容器５１Ｂの縦方向を１から１２の番号で示し、横方向をＡからＨのアルファベットで示し、分注チップ６０が収納される位置を、例えばＡ１、Ｂ３等の座標で示す。また、第１試薬槽５２Ａ中の分割された各試薬槽を、左から右へ向かってＡからＨのアルファベットで示し、第２試薬槽５２Ｂ中の分割された各試薬槽を、手前から奥へ向かって０１から１２の番号で示す。
【００３３】
先ず分注を行う前に、予めマイクロプレートのＡ１〜Ｅ１に６μｌの検体を入れておく。また、図５に示されるように、予め第１チップ容器５１ＡのＡ２からＡ１２の位置に分注チップ６０が収納される。同様に、第１チップ容器５１ＡのＢ１からＢ１２の位置〜Ｇ１からＧ１２の位置にも分注チップ６０が収納される。また、第２チップ容器のＡ１からＥ１の位置、及びＡ２からＥ２の位置にも分注チップ６０が収納される。また、第１試薬槽５２Ａ中のＡの試薬槽に希釈液Ａとなる試薬１を入れる。同様に、第１試薬槽５２Ａ中のＢ〜Ｆの試薬槽に反応開始液Ａ〜Ｅとなる試薬３〜７を入れる。また、第１試薬槽５２Ａ中のＨの試薬槽に反応停止液となる試薬８を入れる。また、第２試薬槽５２Ｂ中の０１の試薬槽に希釈液Ｂとなる試薬２を入れる。
【００３４】
次に分注を行う。分注については、分注機構４０が９０度位置にある状態で行われる工程１と、分注機構４０が原点位置にある状態で行われる工程２とに分けて説明する。なお、工程１では、初期の状態として分注機構４０が原点位置にあることが前提となっており、工程２では、初期状態として分注機構４０が９０度位置にあることが前提となっている。
【００３５】
工程１では、図３のフローチャートに示されるように、先ず、移動手段２０のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂ、Ｙ軸部材２２を駆動させて、分注機構４０を第２分注チップ容器５１ＢのＡ１〜Ｅ１の略鉛直上方に移動させる（１ａ）。次に、回転機構３０が分注機構４０を原点位置から９０度位置へと回転させ、分注機構４０の１２本のノズル４６の一端から数えて３〜７番目のノズル４６を、第２分注チップ容器５１ＢのＡ１〜Ｅ１の鉛直上方に位置させる（１ｂ）。次に、Ｚ軸部材２３を駆動して、分注機構４０のノズル４６に分注チップ６０が装着される位置まで分注機構４０を鉛直下方へ移動させて、第２分注チップ容器５１ＢのＡ１〜Ｅ１に収納されていた分注チップ６０を分注機構４０のノズル４６に装着する（１ｃ）。なお、分注チップ６０は、分注機構４０の１２本のノズル４６の一端から数えて３〜７番目のノズル４６に装着されるが、この位置に限定されず、ノズル４６のどの位置に装着されてもよい。
【００３６】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動させて分注機構４０を鉛直上方へ移動させる（１ｄ）。そして、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動させ、分注機構４０を第２試薬槽５２Ｂの０１の鉛直上方に位置させる（１ｅ）。続いて、Ｚ軸部材２３を駆動させて、ノズル４６に装着された分注チップ６０の径の小さい方の先端が液面に到達し且つ分注チップ６０の装着されていないノズル４６の先端が液面に達しない位置、即ち、吸引高さ位置に至るまで、分注機構４０を鉛直下方へ移動させる（１ｆ）。そして、分注チップ６０から希釈液Ｂとなる試薬２を１４４μｌ吸引する（１ｇ）。
【００３７】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動して分注機構４０を鉛直上方に移動させ（１ｈ）、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動して分注機構４０の分注チップ６０が装着されているノズル４６をマイクロプレート５３のＡ１〜Ｅ１の鉛直上方に位置させる（１ｉ）。そして、Ｚ軸部材２３を駆動させて、試薬を吐出する吐出高さ位置に至るまで分注機構４０を鉛直下方へ移動させる（１ｊ）。そして、分注チップ６０内に吸引していた試薬２を、マイクロプレート５３のＡ１〜Ｅ１のウェル５３ａに、図３のステップ（１ｇ）で吸引した１４４μｌの試薬２を吐出する（１ｋ）。
【００３８】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動して分注機構４０を鉛直上方へ移動させ（１ｌ）、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動して分注機構４０を分注チップ廃棄容器５４の鉛直上方に位置させ、図示せぬ分注チップ外し機構によって分注チップ６０を取外す（１ｍ）。以上の工程を経て工程１が終了する。
【００３９】
工程１の１ｂにおいて、分注機構４０を原点位置から９０度位置へと回転させる際には、図示せぬ制御装置がステッピングモータ３２を制御する。より具体的には、原点検出ドグ４３が原点検出センサの図示せぬ受光部を遮光するまで、分注機構４０が原点方向へ向かって回転するように、図示せぬ制御装置がステッピングモータ３２を制御し駆動させる。逆に、後述の工程２の２ｂにおいて、分注機構４０を９０度方向から原点方向へと回転させる際には、制御手段は、原点位置から９０度回転させるために必要なパルス数だけステッピングモータ３２を駆動させる。
【００４０】
次に、工程２では、図４のフローチャートに示されるように、先ず、移動手段２０のＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂ、Ｙ軸部材２２を駆動させて、分注機構４０を第１分注チップ容器５１ＡのＡ２〜Ａ１２の略鉛直上方に移動させる（２ａ）。次に、回転機構３０が分注機構４０を９０度位置から原点位置へと回転させ、分注機構４０の１２本のノズル４６の内の一端のノズル４６を除く全てのノズル４６を、第１分注チップ容器５１ＡのＡ２〜Ａ１２の鉛直上方に位置させる（２ｂ）。次に、Ｚ軸部材２３を駆動して、分注機構４０のノズル４６に分注チップ６０が装着される位置まで分注機構４０を鉛直下方へ移動させて、第１分注チップ容器５１ＡのＡ２〜Ａ１２に収納されていた分注チップ６０を、分注機構４０の１２本のノズル４６の内の一端のノズル４６を除く全てのノズル４６に装着する（２ｃ）。
【００４１】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動させて分注機構４０を鉛直上方へ移動させる（２ｄ）。そして、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動させ、分注機構４０を第１試薬槽５２ＡのＡの鉛直上方に位置させる（２ｅ）。続いて、Ｚ軸部材２３を駆動させて、ノズル４６に装着された分注チップ６０の径の小さい方の先端が液面に到達し且つ分注チップ６０の装着されていないノズル４６の先端が液面に達しない位置、即ち、吸引高さ位置に至るまで、分注機構４０を鉛直下方へ移動させる（２ｆ）。そして、ノズル４６に取付けられている分注チップ６０から希釈液Ａとなる試薬１を吸引する（２ｇ）。
【００４２】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動して分注機構４０を鉛直上方に移動させ（２ｈ）、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動して分注機構４０の分注チップ６０が装着されているノズル４６をマイクロプレート５３のＡ２〜Ａ１２の鉛直上方に位置させる（２ｉ）。そして、Ｚ軸部材２３を駆動させて、試薬を吐出する吐出高さ位置に至るまで分注機構４０を鉛直下方へ移動させる（２ｊ）。そして、分注チップ６０内に吸引していた試薬１を、マイクロプレート５３のＡ２〜Ａ１２のウェル５３ａに吐出する（２ｋ）。また、図４のＡの枠内の一連のステップと同様に、Ｂ２〜Ｂ１２及びＥ２〜Ｅ１２にも試薬１を吐出する。
【００４３】
次に、Ｚ軸部材２３を駆動して分注機構４０を鉛直上方へ移動させ、Ｘ軸部材２１Ａ、 ２１Ｂ及びＹ軸部材２２を駆動して分注機構４０を分注チップ廃棄容器５４の鉛直上方に位置させ、図示せぬ分注チップ外し機構によって分注チップ６０を取外す（２ｍ）。以上の工程を経て工程２が終了する。
【００４４】
次に工程３として、工程１と同様に分注機構４０に、第２の分注チップ容器５１ＢのＡ２〜Ｅ２に収納されている分注チップ６０をノズル４６に装着し、マイクロプレートのＡ１〜Ｅ１のウェルから５０μｌ吸引した後、Ａ２〜Ｅ２に吐出する。吐出が終了したら、Ａ２〜Ｅ２のウェルから５０μｌ吸引してＡ３〜Ｅ３に吐出する。この動作をウェルＡ８〜Ｅ８まで繰返し、マイクロプレート５３に段階的に検体を希釈した検体希釈液を作成する。次に、図示せぬ分注チップ外し機構によって分注チップ６０を取外して工程３を終了する。
【００４５】
次に、工程４として、図４に示される工程２の一連のステップと同様にして、分注機構４０に、第１の分注チップ容器５１ＡのＢ１〜Ｂ１２に収納されている分注チップ６０をノズル４６に装着し、反応開始液Ａとなる試薬３を試薬槽５２ＡのＢから１００μｌ吸引し、マイクロプレート５３のＡ１〜Ａ１２に吐出する。次に、図示せぬ分注チップ外し機構によって分注チップ６０を取外す。更に、第１の分注チップ容器５１ＡのＣ１〜Ｃ１２に収納されている分注チップ６０をノズル４６に装着し、反応開始液Ｂとなる試薬４を試薬槽５２ＡのＣから１００μｌ吸引し、マイクロプレート５３のＢ１〜Ｂ１２に吐出する。次に、図示せぬ分注チップ外し機構によって、分注チップ６０を取外す。
【００４６】
同様に、マイクロプレートのＣ１〜Ｃ１２、Ｄ１〜Ｄ１２、Ｅ１〜Ｅ１２にそれぞれ反応開始液Ｃ〜Ｅとなる試薬５〜７を注入し、各ウェル５３ａの反応試験を開始する。
【００４７】
次に工程５として、マイクロプレート上の反応開始液の入った検体希釈液を一定温度で一定時間反応させる。
【００４８】
次に工程６として、予め任意に設定された時間が経過したら、工程２と同様に分注機構４０に、第１の分注チップ容器５１ＡのＧ１〜Ｇ１２に収納されている分注チップ６０をノズル４６に装着し、反応停止液となる試薬８を試薬槽５２ＡのＨから７５μｌ吸引し、マイクロプレート５３のＡ１〜Ａ１２に吐出する。図４のＡの枠内の一連のステップと同様に、Ｂ１〜Ｂ１２、Ｃ１〜Ｃ１２、と順次試薬８をＥ１〜Ｅ１２まで注入し、各ウェル５３ａの反応を停止させる。
【００４９】
次に、本発明の第２の実施の形態による自動分注装置について図６乃至図７に基づき説明する。第２の実施の形態よる自動分注装置では、ステッピングモータ３２に代えてプーリ４０及び当接部材１２を回転機構が備えており、これらプーリ４０及び当接部材１２によって分注機構４０が回転される点のみが第１の実施の形態による自動分注装置１とは異なる。
【００５０】
より具体的には、分注機構４０の一部であってシリンダ保持部４１と被支持部４２′とが接続されている位置には、円盤形状をしたプーリ４８が設けられている。プーリ４８の軸心は分注機構４０の回転軸と一致しており、ブーリ４８とシリンダ保持部４１及び被支持部４２′とは一体に回転可能に構成されている。
【００５１】
一方、装置本体１０内部の室１０ａを画成している内周面であってＸ軸部材２１Ａに平行な面には、長方形をした板状の当接部材１２が設けられている。当接部材１２は、Ｘ軸部材２１Ａの近傍に設けられており、板状の面が水平となるような位置関係でその長方形の一の長辺をなす端面１２Ｂが当該内周面に固着されている。従って、長方形をした当接部材１２の他の長辺をなす端面１２Ａは、当該内周面から離間した位置においてＸ軸の長 手方向と平行の位置関係にある。
【００５２】
分注機構４０を回転させるときには、先ず、Ｚ軸部材２３によってプーリ４８の高さと当接部材１２の高さとが同一となるようにするとともに、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂによって分注機構４０を移動させて、プーリ４８の円周をなす端面４８Ａと当接部材１２の他の長辺をなす端面１２Ａとが互いに対向し合う位置関係とする。次に、Ｙ軸部材２２によって分注機構４０を移動させて、プーリ４８の端面４８Ａと当接部材１２の端面１２Ａとを当接させる。この当接した状態を維持したままＸ軸部材２１Ａ、２１Ｂによって分注機構４０を移動させることによって、プーリ４８の端面４８Ａと当接部材１２の端面１２Ａとの間の摩擦によりプーリ４８は回転方向の力を受け、分注機構４０が回転する。
【００５３】
分注機構４０を回転させる角度の制御は、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂによる分注機構４０の移動量を制御することによって行なうか、又は、分注機構４０内に角度センサを設け、この角度センサによって回転する角度を認識して制御する。ステッピングモータに代えてプーリ及び当接部材によって分注機構を回転させるようにしたため、構造がより簡単でより安価な自動分注装置とすることができる。
【００５４】
本発明による自動分注装置は上述した実施の形態に限定されず、特許請求の範囲に記載した範囲で種々の変形や改良が可能である。例えば上述した第１、第２の実施の形態では、マイクロプレート５３には縦１２個横８個の計９６個のウェル５３ａが形成されていたが、この個数に限られない。ウェルの数は、縦、横ともに４の倍数とするのが一般的であり、例えば、縦を本実施の形態のマイクロプレート５３の２倍、３倍にして、縦２４個、縦３６個としてもよい。
【００５５】
また、Ｘ軸部材２１Ａ、２１Ｂは装置本体１０に対して移動不能に固着されていたが、Ｙ軸部材を２本設けて装置本体１０に対して移動不能とし、Ｘ軸部材を２本のＹ軸を掛渡すようにして設けてもよい。この場合には、Ｘ軸部材は、Ｙ軸部材に対して直角の状態を保ったままＹ軸部材の長手方向（Ｙ軸方向）に移動可能となる。
【００５６】
また、第２の実施の形態では当接部材１２は、装置本体１０内部の室１０ａを画成している内周面であってＸ軸部材２１Ａに平行な面に設けられていたが、装置本体１０内部の室１０ａを画成している内周面であってＹ軸部材２２に平行な面に設けられていてもよい。
【００５７】
また、プーリ４８が当接部材１２に当接する圧力を常に一定とするために、図７に示されるように、当接部材１２を支持台１３で支持するようにし、当接部材１２と装置本体１０の内周面との間にばね１４を設けて、当接部材１２をプーリ４８の方向へ付勢してやるようにしてもよい。
【００５８】
また、分注機構４０が回転されているときに、プーリ４８が当接部材１２に対してスリップしてしまうことを防止するために、図７に示されるように、当接部材１２の端面１２Ａ全体にゴム等の弾性部材１５を設けてもよい。このようにすることによってプーリ４８と弾性部材との間の摩擦係数を大きくすることができる。また、同様の目的でプーリ４８の端面４８Ａ全体に図示せぬ弾性部材を設けてもよい。
【００５９】
【発明の効果】
請求項１記載の自動分注装置によれば、複数のシリンダが配置された一列の方向を変えるために、鉛直方向に指向する所定の回転軸を中心として分注機構を回転させる回転機構を設けたため、マイクロプレート上において一の方向に並んだ一列のウェルと他の方向に並んだ一列のウェルとの両方に対して、一台の自動分注機で自動的に分注を行うことがで きる。この分注においては、一の方向に並んだ一列のウェルに対して一括して同時に液体の試薬を吐出することができ、また、他の方向に並んだ一列のウェルに対しても、一括して同時に液体の試薬を吐出することができる。また、複数のノズルに取付けられた分注チップから、同時に一括して試薬槽の液体の試薬を吸引することができる。このため、薬物代謝反応を容易に行うことができる。
【００６０】
また、回転部材は円形部材と当接部材とを有し、これらによって分注機構を回転させるようにしたため、構造がより簡単でより安価な自動分注装置とすることができる。
【００６１】
請求項２記載の自動分注装置によれば、該分注機構は該回転機構に対して着脱自在であるため、分注機構のノズルが破損した場合に、直ちに分注機構全体を交換することができる。
【００６２】
請求項３記載の自動分注装置によれば、回転軸が、直線状に配置された複数のシリンダの列の長さの中間の位置にあるため、回転軸の位置を基準として分注機構を移動機構によって移動させて所望のウェルの鉛直上方に正確に配置させ、それぞれの分注チップをそれぞれのウェルに対向させることができる。
【００６３】
請求項４記載の自動分注装置によれば、シリンダの本数は１２本であるため、一般的な縦１２個横８個の計９６個のウェルが形成されたマイクロプレートの縦方向の数に合致する。
【００６４】
請求項５、６記載の自動分注装置によれば、第１の分注チップ容器、第２の分注チップ容器、第１の試薬槽、第２の試薬槽を設けたため、一の方向、他の方向に並んだ所望のウェルに対して試薬を吐出する際にそれぞれ使用する分注チップを分類して収納しておくことができ、自動的にノズルに装着する際に、一の方向用と他の方向用とを間違えずに装着することができる。また、一の方向、他の方向に並んだ所望のウェルに対して吐出するための液体の試薬をそれぞれ分類して貯留しておくことができ、自動的に分注チップに吸引する際に、一の方向用と他の方向用とを間違えずに吸引することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置を示す斜視図。
【図２】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置の回転機構及び分注機構を示す概略図であり、（ａ）は分注機構が原点位置にある状態を示し、（ｂ）は分注機構が９０度位置にある状態を示す。
【図３】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置によって行う分注の、工程１を示すフローチャート。
【図４】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置によって行う分注の、工程２を示すフローチャート。
【図５】 本発明の第１の実施の形態による自動分注装置のステージ上の配置を示す平面図。
【図６】 本発明の第２の実施の形態による自動分注装置を示す要部斜視図。
【図７】 本発明の第２の実施の形態の変形例による自動分注装置の当接部材とプーリとが対向している状態を示す要部断面図。
【符号の説明】
１・・・自動分注装置 ２０・・・移動手段 ２１Ａ、２１Ｂ・・・Ｘ軸部材 ２２・・・Ｙ軸部材 ２３・・・Ｚ軸部材 ３０・・・回転機構 ４０・・・分注機構 ４４・・・モータ ４５・・・シリンダ ４６・・・ノズル ４７・・・プランジャ ４７Ａ・・・プランジャ支持部材 ５１Ａ・・・第１分注チップ容器 ５１Ｂ・・・第２分注チップ容器 ５２Ａ・・・第１試薬槽 ５２Ｂ・・・第２試薬槽 ６０・・・分注チップ
Claims (6)
- 分注チップが取付けられ液状の試薬又は試料の吸引及び吐出を該分注チップにおいて行うためのノズルと該分注チップへの液体の吸引及び該分注チップからの液体の吐出を行うためのプランジャとを備えた複数のシリンダが、それらの軸が互いに平行に且つ一列に並んで配置された分注機構と、
互いに垂直の関係を有するＸ軸、Ｙ軸、Ｚ軸方向へ該分注機構を移動させる移動手段とを備える自動分注装置において、
該複数のシリンダが配置された該一列の方向を変えるために、鉛直方向に指向する所定の回転軸を中心として該分注機構を装置本体に対して所定角度回転させる回転機構を備え、
該回転機構は、該分注機構の該回転軸と同軸に固定された円形部材と、該装置本体に設けられた当接部材とを有し、該円形部材が該当接部材に当接した状態で該移動手段を移動させることにより、該分注機構を該回転軸を中心に回転させることを特徴とする自動分注装置。 - 該複数のシリンダはそれらの軸が鉛直方向に指向して配置され、
該ノズルは該シリンダの下端に設けられ、該ノズルには鉛直下方へ向けて開口する吐出口が形成され、
該プランジャは該シリンダの上端に設けられ、該プランジャの上下方向の移動により該ノズルに取付けられた分注チップにおいて液体の吸引、吐出が行われ、
該プランジャーを上下動させる駆動手段を備え、
該一列に並んで配置された複数のシリンダは、等間隔で直線状に配置されており、
該ノズルは該分注チップを着脱可能に構成され、
該分注機構は該回転機構に対して着脱自在であることを特徴とする請求項 1 記載の自動分注装置。 - 該回転軸は、該直線状に配置された該複数のシリンダの列の長さの中間の位置にあることを特徴とする請求項２記載の自動分注装置。
- 該シリンダの本数は１２本であることを特徴とする請求項１記載の自動分注装置。
- 該分注チップは、縦１２個横８個のマトリックス状に複数のウェルが配置されたマイクロプレートに対して液体を吐出し、
該分注チップは、縦１２本横８本の計９６本の分注チップをマトリックス状に並べて収納可能な２つの分注チップ容器に収納され、一の該分注チップ容器は、該分注機構における該シリンダの列方向が該Ｙ軸方向である縦方向に指向しているときに、該ノズルに該分注チップを装着するための該分注チップを収納する第１の分注チップ容器であり、他の該分注チップ容器は、該分注機構におけるシリンダの列方向が該Ｘ軸方向である横方向に指向しているときに、該ノズルに該分注チップを装着するための該分注チップを収納する第２の分注チップ容器であることを特徴とする請求項１記載の自動分注装置。 - 該分注機構における該シリンダの列方向が第１方向に指向しているときに、該分注チップに供給するための試薬が貯留されている第１の試薬槽と、該分注機構におけるシリンダの列方向が第２方向に指向しているときに、該分注チップに供給するための試薬が貯留されている第２の試薬槽とを備えることを特徴とする請求項１記載の自動分注装置。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002332817A JP4045928B2 (ja) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | 自動分注装置 |
| US10/669,796 US7101511B2 (en) | 2002-11-15 | 2003-09-25 | Microplate liquid handling system |
| DE10351407A DE10351407B4 (de) | 2002-11-15 | 2003-11-04 | Mikroplattenflüssigkeitshandhabungssystem |
| CNB2003101165802A CN100370257C (zh) | 2002-11-15 | 2003-11-14 | 微量培养板液体处理系统 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002332817A JP4045928B2 (ja) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | 自動分注装置 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004170089A JP2004170089A (ja) | 2004-06-17 |
| JP2004170089A5 JP2004170089A5 (ja) | 2006-01-05 |
| JP4045928B2 true JP4045928B2 (ja) | 2008-02-13 |
Family
ID=32290196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002332817A Expired - Fee Related JP4045928B2 (ja) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | 自動分注装置 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7101511B2 (ja) |
| JP (1) | JP4045928B2 (ja) |
| CN (1) | CN100370257C (ja) |
| DE (1) | DE10351407B4 (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4045928B2 (ja) | 2002-11-15 | 2008-02-13 | 日立工機株式会社 | 自動分注装置 |
| CH701163B1 (de) * | 2004-06-24 | 2010-12-15 | Tecan Trading Ag | System zum Manipulieren von Flüssigkeitsproben sowie Vorrichtung und Verfahren zum Anordnen von Pipetten- oder Dispenserspitzen in einem solchen System. |
| JP4527582B2 (ja) * | 2005-03-29 | 2010-08-18 | 株式会社島津製作所 | 反応容器処理装置 |
| JP4697781B2 (ja) * | 2005-03-30 | 2011-06-08 | 株式会社島津製作所 | 反応容器処理装置 |
| JP4659501B2 (ja) * | 2005-03-30 | 2011-03-30 | 株式会社島津製作所 | 反応容器処理装置 |
| JP4711716B2 (ja) * | 2005-03-30 | 2011-06-29 | 株式会社島津製作所 | 反応容器処理装置 |
| JP4751633B2 (ja) * | 2005-03-30 | 2011-08-17 | 株式会社島津製作所 | 反応容器の反応液回収方法 |
| JP4714497B2 (ja) * | 2005-03-30 | 2011-06-29 | 株式会社島津製作所 | 反応容器処理装置 |
| JP4759299B2 (ja) * | 2005-03-30 | 2011-08-31 | 株式会社島津製作所 | 反応容器処理装置 |
| FR2884926B1 (fr) * | 2005-04-20 | 2007-08-10 | Bio Rad Pasteur Sa | Support de recipients de reaction a plateaux pivotants, appareil d'analyse comprenant un tel support, et procede d'analyse correspondant. |
| US20080020467A1 (en) * | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Lawrence Barnes | Fluid metering in a metering zone |
| DE102006034245C5 (de) * | 2006-07-21 | 2014-05-28 | Stratec Biomedical Systems Ag | Positioniereinrichtung zur Positionierung von Pipetten |
| WO2015023658A2 (en) * | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Invivosciences Inc. | Automated cell culture system and method |
| CA2981975C (en) | 2015-04-06 | 2023-08-01 | Nanocytomics, LLC | Automated specimen deposition systems and associated methods |
| US11460383B2 (en) | 2016-06-16 | 2022-10-04 | Nanocytomics, LLC | Automated staining system |
| KR20180085216A (ko) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | (주) 동국이노텍 | 세포 대사 측정 실험 장치 |
| KR102032935B1 (ko) * | 2018-04-24 | 2019-10-16 | 바이오뱅크 주식회사 | 가변형 헤드를 구비한 자동 액체주입장치 |
| JP7460053B2 (ja) * | 2020-06-12 | 2024-04-02 | 株式会社ピーエムティー | 操作装置及び操作方法 |
| RU204989U1 (ru) * | 2020-10-06 | 2021-06-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" | Устройство для микрокапсулирования жидких веществ |
| CN113880029A (zh) * | 2021-11-10 | 2022-01-04 | 叶颢鋐 | 一种自动供液装置 |
| CN114384262A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-22 | 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 | 吸液装置和样本分析仪 |
| CN115025830A (zh) * | 2022-05-11 | 2022-09-09 | 天津国科医工科技发展有限公司 | 一种液体处理的微孔板固定装置 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5055263A (en) * | 1988-01-14 | 1991-10-08 | Cyberlab, Inc. | Automated pipetting system |
| DE69126690T2 (de) * | 1990-04-06 | 1998-01-02 | Perkin Elmer Corp | Automatisiertes labor für molekularbiologie |
| JP3177608B2 (ja) | 1992-02-20 | 2001-06-18 | 株式会社ニチリョー | 自動分注装置 |
| US5714127A (en) * | 1992-10-08 | 1998-02-03 | Warner-Lambert Company | System for multiple simultaneous synthesis |
| JPH08271528A (ja) | 1995-03-31 | 1996-10-18 | Suzuki Motor Corp | 酵素免疫反応測定装置 |
| FR2739935B1 (fr) * | 1995-10-12 | 1997-12-19 | Genomic Sa | Dispositif pour le transfert d'echantillons de micro-quantites de liquides |
| WO1999014368A2 (en) * | 1997-09-15 | 1999-03-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods and apparatus for processing a sample of biomolecular analyte using a microfabricated device |
| US6902703B2 (en) * | 1999-05-03 | 2005-06-07 | Ljl Biosystems, Inc. | Integrated sample-processing system |
| US6006800A (en) * | 1997-11-21 | 1999-12-28 | Nichiryo Co., Ltd. | Apparatus and method for automatic distribution |
| JP2000083650A (ja) | 1998-09-11 | 2000-03-28 | Pfizer Pharmaceuticals Inc | 酵素反応試験用の自動試験装置 |
| DE19852947A1 (de) * | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Univ Schiller Jena | Verfahren und Vorrichtung zum Sammeln von Fraktionen nach Stofftrennung |
| US20020176801A1 (en) * | 1999-03-23 | 2002-11-28 | Giebeler Robert H. | Fluid delivery and analysis systems |
| JP3705056B2 (ja) * | 1999-12-09 | 2005-10-12 | 松下電器産業株式会社 | 分注方法 |
| JP3705055B2 (ja) * | 1999-12-09 | 2005-10-12 | 松下電器産業株式会社 | 分注方法 |
| DE10008003A1 (de) | 2000-02-22 | 2001-08-23 | Qiagen Gmbh | Dispenser |
| JP3587124B2 (ja) * | 2000-04-12 | 2004-11-10 | 松下電器産業株式会社 | 分注装置および分注方法 |
| US6432365B1 (en) * | 2000-04-14 | 2002-08-13 | Discovery Partners International, Inc. | System and method for dispensing solution to a multi-well container |
| DK1363736T3 (da) | 2000-12-18 | 2011-06-27 | Protedyne Corp | Ekstrudering af gelmateriale til gelelektroforese |
| JP4045928B2 (ja) | 2002-11-15 | 2008-02-13 | 日立工機株式会社 | 自動分注装置 |
-
2002
- 2002-11-15 JP JP2002332817A patent/JP4045928B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-09-25 US US10/669,796 patent/US7101511B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-04 DE DE10351407A patent/DE10351407B4/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-14 CN CNB2003101165802A patent/CN100370257C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE10351407B4 (de) | 2010-07-08 |
| JP2004170089A (ja) | 2004-06-17 |
| US7101511B2 (en) | 2006-09-05 |
| CN1501087A (zh) | 2004-06-02 |
| CN100370257C (zh) | 2008-02-20 |
| US20040094575A1 (en) | 2004-05-20 |
| DE10351407A1 (de) | 2004-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4016811B2 (ja) | 自動分注装置 | |
| JP4045928B2 (ja) | 自動分注装置 | |
| EP0745855B1 (en) | An analyzing apparatus using disposable reaction vessels | |
| JP3229498B2 (ja) | 検体の自動分析方法および装置 | |
| US6829954B2 (en) | Sample pretreatment system | |
| US7635326B2 (en) | Device comprising a tool holder and a removably attachable tool | |
| JP4827483B2 (ja) | 核酸試料処理装置 | |
| CN102654507B (zh) | 分析装置及位置确认方法 | |
| EP0979146A1 (en) | Reaction receptacle apparatus | |
| CN102004156B (zh) | 样本分析装置 | |
| CN110520516B (zh) | 细胞移动装置和细胞移动方法 | |
| KR101327879B1 (ko) | 액체 이송 장치 | |
| EP1225450A1 (en) | Reagent dispensing or filling apparatus and holder | |
| JP3733431B2 (ja) | 自動分注装置 | |
| CN210175184U (zh) | 液体分装装置 | |
| JP2002122608A (ja) | 分注装置 | |
| JPS5951357A (ja) | 生化学自動分析装置 | |
| JP3918153B2 (ja) | 分注装置 | |
| JP2002048806A (ja) | 検体試験装置の分注方法及び検体試験装置 | |
| JPH03202773A (ja) | 自動分析装置の試薬分注装置 | |
| US20220113327A1 (en) | Automated analysis device | |
| JPS5951359A (ja) | 生化学自動分析装置における試薬供給装置 | |
| JP6454518B2 (ja) | 分析装置および分析方法 | |
| JP2007078470A (ja) | 自動分注装置 | |
| JPS5940234A (ja) | 試薬容器装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20051114 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051114 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060714 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071030 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071112 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101130 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111130 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111130 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121130 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121130 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131130 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141130 Year of fee payment: 7 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |