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JP3843123B2 - 太陽光線遮蔽組成物 - Google Patents

太陽光線遮蔽組成物 Download PDF

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JP3843123B2 JP52210195A JP52210195A JP3843123B2 JP 3843123 B2 JP3843123 B2 JP 3843123B2 JP 52210195 A JP52210195 A JP 52210195A JP 52210195 A JP52210195 A JP 52210195A JP 3843123 B2 JP3843123 B2 JP 3843123B2
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Description

本発明は、UV吸収剤の新規な物理的形態及びこの場合特にヒト皮膚の保護に有用である太陽光線遮蔽組成物でのそれらの用途に関する。
地表に達するUV放射への長期暴露が、紅斑又は光線性皮膚病を起こし、同様に皮膚ガンの確率の増大又は皮膚老化を促進することは昔から知られている。
種々の太陽光線遮蔽組成物が提案されており、それらはUV照射に対抗することを意図し、それにより皮膚上の該不都合な影響を防止する材料を含む。太陽光線遮蔽組成物でのUV保護剤として用いるために、数多くの化合物、特に可溶性有機UV吸収剤及び不溶性微粒化無機化合物、特に酸化亜鉛及び二酸化チタンが、提案されている。
可溶性有機UV吸収剤の太陽光線遮蔽組成物での用途に関して、それらは、太陽光線遮蔽組成物でのSPF(Sun Protection Factor太陽光線遮蔽係数)の用語でのUV吸収剤としてのそれらの有効性は、それらの溶解性のために、しばしば商品としては低過ぎ、比較的高いアレルギー原因を示し、かつ固有の光化学的不安定性の結果として、保護効果の持続期間は、しばしば短過ぎる欠点を持っている。
酸化亜鉛及び二酸化チタンのような不溶性無機化合物の高い比重は、それらを含む配合物の安定性を減ずる。更に、そのような無機化合物は、光の影響で毒性の遊離基を生成すると言われている(「Redox Mechanism in Heterogeneous Photocatalysis」,Serpone et al.,Electrochemistry in Colloids and Dispersions,Editors Mackay and Texter,VCH Publishers Inc.,New York 1992)。
驚くべきことに、微粒子化された、不溶性の有機UV吸収剤は、太陽光線遮蔽組成物で用いられた場合、優れたUV保護を提供し、既知のUV吸収剤を含む相当する太陽光線遮蔽組成物のように、少なくとも高いSPF率を有することが見い出されている。後者のUV吸収剤と異なり、微粒子化された、不溶性の有機UV吸収剤は、光の影響下では、ヒトの皮膚を傷つけたり又は敏感にすることができる遊離基を生成する傾向を示さない。更に、太陽光線遮蔽組成物でのそれらの不溶性のために、微粒子化された、不活性の有機UV吸収剤は、皮膚に浸透することがなく、それらは、皮膚での不都合なアレルギー性又は敏感性の影響を与えることはできない。
したがって、本発明は、第一の特徴として、特に製薬学的又は化粧品的用途として適切であるUV吸収剤であり、下記式:
Figure 0003843123
(式中、
a、Rb及びRcは、独立して、水素、ハロゲン、C1−C18アルキル又はC1−C18アルコキシであり、Rd及びReは、独立して、水素又はC1−C18アルコキシであるが、ただしRd及びReの一つは、必ずC1−C18アルコキシであり、Rb、Rc、Rd及びReが、それぞれ、C1−C18アルコキシであるならば、そのときRaは、ハロゲン、C1−C18アルキル又はC1−C18アルコキシである)で示されるo−ヒドロキシフェニル−s−トリアジンを除く、微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤を含むことを特徴とするUV吸収剤である。
好適には、この不溶性有機UV吸収剤は、0.02〜2、更に好適には0.05〜1.5、特に0.1〜1.0μの範囲の平均粒径を有する。
この不溶性有機UV吸収剤は、通常の方法、例えば適切な粉砕剤の存在下に、かつ既知の粉砕装置、例えばジェット、ボール、振動又はハンマーミル、好適には高速かき混ぜミル又は衝撃ミル、特に回転ボールミル、振動ミル、管状ミル又はロッドミルを用いて、粗い粒子状態の不溶性有機UV吸収剤を粉砕することで、所望の寸法状態に転換することができる。
好適には、この粉砕は、微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤に基づいて、アルキル化ビニルピロリドンポリマー、ビニルピロリドン−ビニルアセタートコポリマー、アシルグルタマート、アクリラート−t−オクチルプロペンアミドコポリマー、ジトリルエーテルスルホン酸、ホルムアルデヒド縮合物、カーボマー(Carbomer)、トリシリルフェノール エトキシラートのような非−イオン性プレカーサーを含む脂肪酸エステルの市販混合物、又は特にリン脂質のような粉砕助剤の、0.1〜30重量%、好適には0.5〜15重量%の存在下で、行われる。
本発明の用途での好適な不溶性UV吸収剤は、オキサニリド、トリアジン、トリアゾール、ビニル基含有アミド又はケイ皮酸アミドのクラスのようなそれらを含む。
オキサニリドUV吸収剤の一つの好適なクラスは、式(1):
Figure 0003843123
(式中、
1及びR2は、独立して、C1−C18アルキル又はC1−C18アルコキシである)を有するそれらである。
トリアジンUV吸収剤の一つの好適なクラスは、式(2):
Figure 0003843123
(式中、
3及びR4は、独立して、水素、ヒドロキシ又はC1−C5アルコキシ、好適には水素、ヒドロキシ又はメトキシであるが、下記式
Figure 0003843123
(式中、
a、Rb及びRcは、独立して、水素、ハロゲン、C1−C18アルキル又はC1−C18アルコキシであり、Rd及びReは、独立して、水素又はC1−C18アルコキシであるが、ただしRd及びReの一つは、必ずC1−C18アルコキシであり、Rb、Rc、Rd及びReが、それぞれ、C1−C18アルコキシであるならば、そのときRaは、ハロゲン、C1−C18アルキル又はC1−C18アルコキシである)で示されるo−ヒドロキシフェニル−s−トリアジンを除く)を有するそれである。
トリアジンUV吸収剤の第二の好適なクラスは、式(3):
Figure 0003843123
(式中、R5、R6及びR7は、独立して、H、OH、C1−C18アルコキシ、NH2、NH−R8又はN(R82(ここで、R8は、C1−C18アルキルである)、OR8(ここで、R8は、前記と同義である)、フェニル、フェノキシ又はアニリノ(ここで、それぞれのフェニル部分は、場合により、OH、C1−C18アルキル若しくは−アルコキシ、C5−C8シクロアルキル、メチリデンカンファー基、基:−(CH=CH)nC(=0)−OR8(ここで、nは、0又は1であり、そしてR8は、前記と同義である)、あるいは基:
Figure 0003843123
又は相当するアルカリ金属、アンモニウム、モノ−、ジ−若しくはトリ−C1−C4アルキルアンモニウム、モノ−、ジ−若しくはトリ−C2−C4アルカノールアンモニウム塩、又はそのC1−C18アルカリエステルである)から選択される基の1、2又は3個の置換基で置換されていてもよい)を有するそれである。
トリアゾールUV吸収剤の一つの好適なクラスは、式(4):
Figure 0003843123
(式中、
1は、C1−C18アルキル、又は好適には水素であり、そしてT2は、場合によりフェノール基で置換されていてもよいC1−C18アルキルである)を有するそれである。
トリアゾールUV吸収剤のさらに好適なクラスは、式(5):
Figure 0003843123
(式中、T2は、前記と同義である)を有するそれである。
ビニル基−含有アミドUV吸収剤の好適なクラスは、式(6):
Figure 0003843123
(式中、
9は、C1−C18アルキル、好適にはC1−C5アルキル又はフェニル(ここで、フェニルは、場合により、OH、C1−C18アルキル若しくは−アルコキシ又は基:−C(=O)−OR8(ここで、R8は、前記と同義である)から選択される、1、2又は3個の置換基により置換されていてもよい)であり;R10及びR11は、同一又は異なり、それぞれ、C1−C18アルキル、好適にはC1−C5アルキル又は水素であり;R12及びR13は、同一又は異なり、それぞれ、C1−C18アルキル、好適にはC1−C5アルキル又は水素であり;Yは、N又はOであり、そしてnは、0又は1である)を有するそれである。
ケイ皮酸アミドUV吸収剤の好適なクラスは、式(7):
Figure 0003843123
(式中、
14は、水素又はO−C1−C4アルキル、好適にはメトキシ又はエトキシであり;R15は、水素又はC1−C4アルキル、好適にはメチル又はエチルであり;そしてR16は、−(CONH)n−フェニル(ここで、nは、0又は1であり、そしてこのフェニルは、場合によりOH、C1−C18アルキル若しくは−アルコキシ又は基:−C(=O)−OR8(ここで、R8は、前記と同義である)から選択される、1、2又は3個の置換基により置換されていてもよい)を有するそれである。好適には、R16は、フェニル、4−メトキシフェニル又はフェニルアミノカルボニル基である。
式(1)〜(7)の化合物において、C1−C18アルキル基は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−アミル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、イソオクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル又はオクタデシルであってよい。
1−C18アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、n−ヘキソキシ、n−ヘプトキシ、n−オクトキシ、イソオクトキシ、n−ノノキシ、n−デコキシ、n−ウンデコキシ、n−ドデコキシ、テトラデコキシ、ヘキサデコキシ又はオクタデコキシを含み、メトキシ及びエトキシが好ましい。
5−C8シクロアルキルは、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクチルを含む。
式(1)の特に好適な化合物の一つは、N−(2−エトキシフェニル)−N′−(エチルフェニル)−エタンジアミドである。
式(2)の好適な化合物は、式(8)〜(23):
Figure 0003843123
Figure 0003843123
Figure 0003843123
のそれら、並びに2,4,6−トリス(ジイソブチル−4′−アミノベンザルマロナート)−s−トリアジン及び2,4−ビス(ジイソブチル−4−アミノベンザルマロナート)−s−トリアジンである。
式(3)の好適な化合物は、式(24):
Figure 0003843123
の化合物である。
式(4)の好適な化合物は、式(25)〜(27):
Figure 0003843123
Figure 0003843123
の化合物である。
式(5)の好適な化合物は、式(28):
Figure 0003843123
の化合物である。
式(6)の好適な化合物の特定の例は、4−オクチルアミノ−3−ペンテン−2−オン、エチル−3−オクチルアミノ−2−ブテノアート、3−オクチルアミノ−1−フェニル−2−ブテン−1−オン及び3−ドデシルアミノ−1−フェニル−2−ブテン−1−オンを含む。
式(1)〜(7)の化合物は、知られており、既知の方法により製造することができる。
この微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤は、UV照射に対するヒトの皮膚の保護のために化粧品配合物で通常用いられているUV吸収剤の1種又はそれ以上を一緒に用いることができる。
本発明の微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤の製造においての好適な粉砕助剤として用いられるリン脂質は、天然又は合成由来であってよい。天然由来のリン脂質は、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ジホスファチジルグリセロール及びスフィンゴミエリンを含み、これらは、哺乳類の肝臓、卵黄、大豆などのような天然資源から得ることができる。合成リン脂質は、なたね油のような天然油から製造することができる。この油は、水素化、選択的エステル化及びリン酸化して、特定のホスファチダート又はそれらの混合物を製造することができる。
前述したように、本発明のUV吸収剤は、特に太陽光線遮蔽組成物での用途に適切である。
したがって、本発明は、a)全組成物に基づいて、微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤0.1〜15重量%、好適には0.5〜10重量%、及びb)化粧品的に許容しうる担体を含む太陽光線遮蔽組成物をも提供する。
本発明の太陽光線遮蔽組成物は、微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤及び担体成分を、通常のあらゆる方法による物理的混合、例えば二つの材料を単に一緒にかき混ぜることにより混合することにより製造することができる。好適な方法において、粗い不溶性有機UV吸収剤、粉砕助剤、好適にはリン脂質及び粉砕体の混合は、微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤の製造に関連して上述したように、粗い不溶性有機UV吸収剤が微粒子化形態に変換するまで粉砕される。粉砕体、例えば石英砂又はガラス玉を濾別した後に、微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤及び担体成分からなる濾過物を、化粧品的に許容しうる担体と共に混合してもよい。
本発明の太陽光線遮蔽組成物は、油中の水(water-in oil)若しくは水中の油(oil-in water)乳化液、油若しくは油−アルコールローション、イオン性若しくは非イオン性脂質の小胞状分散物、ゲル、棒状固形物又はエアロゾル配合物として配合されてよい。
油中の水(water-in oil)若しくは水中の油(oil-in water)乳化液として配合される場合、化粧品的に許容しうる担体は、好適には、担体の全重量に基づいて、油相の5〜50%、乳化剤の5〜20%及び水の30〜90%を含む。
この油相は、化粧品的に用いられる通常のどのような油、例えば炭化水素油の1種以上、ワックス、天然油、脂肪酸エステル又は脂肪アルコールも含むことができる。
この乳化剤は、また化粧品的に用いられる通常のどのような乳化剤、例えば水素化カストロ油のポリエトキシル化エステルのような天然油誘導体のエトキシル化エステル;シリコーンポリオールのようなシリコーン油乳化剤;場合によりエトキシル化された脂肪酸石けん;エトキシル化された脂肪アルコール;場合によりエトキシル化されたソルビタンエステル;エトキシル化された脂肪族;又はエトキシル化されたグリセロールの1種以上も含むことができる。
本発明の太陽光線遮蔽組成物は、太陽光線遮蔽に有効であると知られている更なる成分を含むことができる。そのような更なる成分の例は、例えばエモリエント(emollient)、皮膚湿潤剤、皮膚日焼け促進剤、乳化安定剤、キサンタンのような増粘剤、グリセリンのような湿潤保持剤、膜形成剤、保存剤、香料及び着色剤を含む。
本発明の太陽光線遮蔽組成物は、太陽光の損傷影響に対して皮膚の日焼けを防ぎ、ヒトの皮膚の優れた保護を提供する。更に、本発明の太陽光線遮蔽組成物は、皮膚の防水効果を有する。
以下の実施例は、本発明を更に説明するものである。
実施例1:
式(24):
Figure 0003843123
を有する2,4,6−トリアリニノ−p−(カルボ−2′−エチルヘキシル−1′−オキシ)−1,3,5−トリアジン12.8g、商業的に入手しうるリン脂質(ホスホリポン(Phospholipon 90:商標)12.8g、水135g及び3mm径ガラスビーズ130mlを、抗−摩擦コンテナー中で適切な攪拌機を用いて300rpmで8時間粉砕した。得られた懸濁液を吸引濾過により粉砕ビーズから分離した。そのようにして得た粉砕材料の平均粒径は、0.96μであり、その粒径範囲は、0.4〜1.7μであった。
実施例2:
実施例1で得られた懸濁液を以下の組成物を有するクリームを製造するために用いた。
Figure 0003843123
相Aを、調製し、70℃に加熱した。70℃に加熱した相B及びCを、この混合物に12,000rpmの高速攪拌を用いてかき混ぜながら徐々に加えた。このようにして形成させた乳化液を40℃まで冷却し、60rpmでの低速攪拌を用いてかき混ぜながら、相Dを加えた。この乳化液を更に25℃まで冷却し、3ロールミルを用いて再均質化した。
この均質化した乳化液の光遮蔽係数は、DIN67501に従い測定した場合、2.4であった。
実施例3.
式(21):
Figure 0003843123
のUV吸収剤12.8g、商業的に入手しうるリン脂質(ホスホリポン(Phospholipon 90:商標)12.8g、水135g及び3mm径ガラスビーズ130mlを、摩擦−抵抗コンテナー中で適切な攪拌機を用いて900rpmで8時間粉砕した。得られた懸濁液を吸引濾過により粉砕ビーズから分離した。そのようにして得た粉砕された材料の平均粒径は、0.8μであり、その粒径範囲は、0.3〜1.1μであった。
化合物(24)及び(21)のSPF値は、DIN67501に従い測定した。化合物(24)及び(21)は、先ず同一の粒径特性に微粒子化し、次いで3重量%の濃度で、標準の油中の水乳化液に組み込んだ。比較のために、二酸化チタンを同様の条件で評価した。結果の概要を以下に示した。
Figure 0003843123
これらの結果は、本発明の乳化液は、二酸化チタン伴う高い毒性の危険なしに少なくとも二酸化チタンで得られたような高いSPF値を有することを示している。
実施例4:
2,2−メチレン−ビス−[6−(2H−ベンゾトリアゾール)−2−イル)]−4−(1,1,3,3−テトラメチルブチル)−フェノール25g、ルビスコール(Luviskol)VA64(商標)5g、水75g及びジルコニウムビーズ50mlsを、抗−摩擦コンテナー中で適切な攪拌機を用いて900rpmで60時間粉砕した。得られた懸濁液を吸引濾過により粉砕ビーズから分離した。そのようにして得た粉砕された材料の平均粒径は、0.15μであった。

Claims (15)

  1. 0.02〜2μの範囲の平均粒径を有し、オキサニリド、トリアジン、トリアゾール、ビニル基含有アミド又はケイ皮酸アミドのクラスであって、下記式:
    Figure 0003843123
    (式中、
    a、Rb及びRcは、独立して、水素、ハロゲン、C1−C18アルキル又はC1−C18アルコキシであり、Rd及びReは、独立して、水素又はC1−C18アルコキシであるが、ただしRd及びReの一つは、必ずC1−C18アルキコキシであり、Rb、Rc、Rd及びReが、それぞれ、C1−C18アルコキシであるならば、そのときRaは、ハロゲン、C1−C18アルキル又はC1−C18アルコキシである)で示されるo−ヒドロキシフェニル−s−トリアジンを除く、微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤からなる製薬学的又は化粧品組成物用のUV吸収剤であって、
    微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤が、粗い粒子状態の不溶性有機UV吸収剤を、不溶性有機UV吸収剤が微粒子化状態に転換するまで、粉砕助剤の存在下に、粉砕装置で粉砕することにより製造されたものである、
    UV吸収剤
  2. 不溶性有機UV吸収剤が、オキサニリドであり、かつ式(1):
    Figure 0003843123
    (式中、
    1及びR2は、独立して、C1−C18アルキル又はC1−C18アルコキシである)で示される化合物である請求項1記載のUV吸収剤。
  3. 不溶性有機UV吸収剤が、トリアジンであり、かつ式(2):
    Figure 0003843123
    (式中、
    3及びR4は、独立して、水素、ヒドロキシ又C1−C5アルコキシである)で示される化合物である請求項1記載のUV吸収剤。
  4. 不溶性有機UV吸収剤が、式(8)〜(23):
    Figure 0003843123
    Figure 0003843123
    で示される化合物、又は2,4,6−トリス(ジイソブチル−4′−アミノベンザルマロナート)−s−トリアジン若しくは2,4−ビス(ジイソブチル−4−アミノベンザルマロナート)−6−(4′−アミノベンジリデンカファー)−s−トリアジンである請求項記載のUV吸収剤。
  5. 不溶性有機UV吸収剤が、トリアジンであり、かつ式(3):
    Figure 0003843123
    (式中、R5、R6及びR7は、独立して、H、OH、C1−C18アルコキシ、NH2、NH−R8又はN(R82(ここで、R8は、C1−C18アルキルである)、OR8(ここで、R8は、前記と同義である)、
    フェニル、フェノキシ又はアニリノ(ここで、それぞれのフェニル部分は、場合により、OH、C1−C18アルキル若しくは−アルコキシ、C5−C8シクロアルキル、メチリデンカンファー基、基:−(CH=CH)nC(=O)−OR8(ここで、nは、0又は1であり、そしてR8は、前記と同義である)、あるいは基:
    Figure 0003843123
    又は相当するアルカリ金属、アンモニウム、モノ−、ジ−若しくはトリ−C1−C4アルキルアンモニウム、モノ−、ジ−若しくはトリ−C2−C4アルカノールアンモニウム塩、又はそのC1−C18アルキルエステルである)から選択される基の1、2又は3個の置換基で置換されていてもよい)で示される化合物である請求項1記載のUV吸収剤。
  6. 不溶性有機UV吸収剤が、トリアジンであり、かつ式(24):
    Figure 0003843123
    で示される化合物である請求項記載のUV吸収剤。
  7. 不溶性有機UV吸収剤が、トリアゾールであり、かつ式(4):
    Figure 0003843123
    (式中、
    1は、C1−C18アルキル又は水素であり、そしてT2は、場合によりフェニル基で置換されていてもよいC1−C18アルキルである)で示される化合物である請求項1記載のUV吸収剤。
  8. トリアゾールが、式(25)、(26)又は(27):
    Figure 0003843123
    で示される化合物である請求項記載のUV吸収剤。
  9. 不溶性有機UV吸収剤が、トリアゾールであり、かつ式(5):
    Figure 0003843123
    (式中、T2は、前記と同義である)で示される化合物である請求項1記載のUV吸収剤。
  10. 不溶性有機UV吸収剤が、2,2′−メチレン−ビス−[6−(2H−ベンゾトリアゾール−2−イル)−4−(1,1,3,3−テトラメチルブチル)−フェノール]である請求項記載のUV吸収剤。
  11. 不溶性有機UV吸収剤が、式(6):
    Figure 0003843123
    (式中、
    9は、C1−C18アルキル又はフェニル(ここで、フェニルは、場合により、OH、C1−C18アルキル若しくは−アルコキシ又は基:−C(=O)−OR8(ここで、R8は、前記と同義である)から選択される、1、2又は3個の置換基により置換されていてもよい)であり;R10及びR11は、同一又は異なり、それぞれ、C1−C18アルキル又は水素であり;R12及びR13は、同一又は異なり、それぞれ、C1−C18アルキル又は水素であり;Yは、N又はOであり、そしてnは、0又は1である)で示されるビニル基−含有アミドである請求項1記載のUV吸収剤。
  12. 不溶性有機UV吸収剤が、ケイ皮酸アミドであり、かつ式(7):
    Figure 0003843123
    (式中、
    14は、水素又はC1−C4アルキルであり;R15は、水素又はC1−C4アルキルであり;そしてR16は、−(CONH)n−フェニル(ここで、nは、0又は1であり、そしてこのフェニルは、場合によりOH、C1−C18アルキル若しくは−アルコキシ又は基:−C(=O)−OR8(ここで、R8は、前記と同義である)から選択される、1、2又は3個の置換基により置換されていてもよい)で示される化合物である請求項1記載のUV吸収剤。
  13. a)0.02〜2μの範囲の平均粒径を有し、オキサニリド、トリアジン、トリアゾール、ビニル基含有アミド又はケイ皮酸アミドのクラスであり、粗い粒子状態の不溶性有機UV吸収剤を、不溶性有機UV吸収剤が微粒子化状態に転換するまで、粉砕助剤の存在下に、粉砕装置で粉砕することにより製造されたものである、微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤0.1〜15重量%及びb)化粧品的に許容しうる担体を含む太陽光線遮蔽組成物。
  14. 微粒子化された、不溶性有機UV吸収剤が、UV照射に対するヒト皮膚の保護のために化粧品組成物で通常用いられるUV吸収剤の1種以上と一緒に用いられる請求項13記載の太陽光線遮蔽組成物。
  15. 油中の水若しくは水中の油の乳化液、油若しくは油−アルコールローション、イオン性若しくは非イオン性脂質の小胞状分散物、ゲル、棒状固形物又はエアロゾル組成物として配合されている請求項13又は14記載の太陽光線遮蔽組成物。
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