JP3258850B2 - ５−置換ジヒドロウラシル類の製造法 - Google Patents
５−置換ジヒドロウラシル類の製造法Info
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- JP3258850B2 JP3258850B2 JP07893195A JP7893195A JP3258850B2 JP 3258850 B2 JP3258850 B2 JP 3258850B2 JP 07893195 A JP07893195 A JP 07893195A JP 7893195 A JP7893195 A JP 7893195A JP 3258850 B2 JP3258850 B2 JP 3258850B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は一般式（２）
【化３】 （式中、Ｒはフッ素原子又はＣ1〜Ｃ10までのペルフル
オロアルキル基）で表される、５−置換ジヒドロウラシ
ル誘導体を製造する方法に関する。
オロアルキル基）で表される、５−置換ジヒドロウラシ
ル誘導体を製造する方法に関する。
【０００２】更に詳しくは、一般式（１）
【化４】 （式中、Ｒはフッ素原子又はＣ1〜Ｃ10までのペルフル
オロアルキル基）で表されるα−置換アクリル酸と尿素
を無水酢酸中にて反応させることによる５−置換ジヒド
ロウラシル誘導体を製造する方法における、改良された
方法を提供するものである。
オロアルキル基）で表されるα−置換アクリル酸と尿素
を無水酢酸中にて反応させることによる５−置換ジヒド
ロウラシル誘導体を製造する方法における、改良された
方法を提供するものである。
【０００３】
【従来の技術】本発明により得られる前記一般式（２）
で表される５−置換ジヒドロウラシル類は５，６位の水
素基の脱離反応により５−置換ウラシル類へ誘導され、
該５−置換ウラシル類はそれ自身生理活性を有する化合
物であるばかりでなく、制癌剤、抗ウイルス剤等の医薬
品に誘導しうる中間体として重要な物質である。
で表される５−置換ジヒドロウラシル類は５，６位の水
素基の脱離反応により５−置換ウラシル類へ誘導され、
該５−置換ウラシル類はそれ自身生理活性を有する化合
物であるばかりでなく、制癌剤、抗ウイルス剤等の医薬
品に誘導しうる中間体として重要な物質である。
【０００４】従来、５−置換ジヒドロウラシルの製造法
としては、α−置換アクリロニトリルをメタノール中、
臭化水素と反応させβ−ブロモ−α−置換プロピオンア
ミドとしたのちさらに尿素またはアセチル尿素と反応さ
せて得られる化合物を塩酸中で環化させる方法が知られ
ている〔Ｃ．Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇｅｒ，Ｄ．Ｇ．Ｐａ
ｒｓｏｎｓａｎｄ Ｄ．Ｃ．Ｒｅｍｙ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．，７，１（１９６４）参照〕。
としては、α−置換アクリロニトリルをメタノール中、
臭化水素と反応させβ−ブロモ−α−置換プロピオンア
ミドとしたのちさらに尿素またはアセチル尿素と反応さ
せて得られる化合物を塩酸中で環化させる方法が知られ
ている〔Ｃ．Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇｅｒ，Ｄ．Ｇ．Ｐａ
ｒｓｏｎｓａｎｄ Ｄ．Ｃ．Ｒｅｍｙ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．，７，１（１９６４）参照〕。
【０００５】しかし、この製法は工程も長く、しかも全
収率も７〜１６％ときわめて低く、工業的な製法として
は満足できるものではない。
収率も７〜１６％ときわめて低く、工業的な製法として
は満足できるものではない。
【０００６】また、α−置換アクリル酸と尿素誘導体と
から５−置換ジヒドロウラシルあるいはその誘導体を製
造する方法が知られている〔特公昭６１−４８８３０号
公報〕。
から５−置換ジヒドロウラシルあるいはその誘導体を製
造する方法が知られている〔特公昭６１−４８８３０号
公報〕。
【０００７】しかし、この方法にしても無置換及び一置
換尿素との縮合反応の際に、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（以下、ＤＣＣと略する）などの高価な縮合剤を
用いており、また収率面も概して高くはなく、さらに
は、反応後ＤＣＣに由来する副生物を留去する為の操作
が必要であり、工業的には不十分な方法と言わざるをえ
ない。
換尿素との縮合反応の際に、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（以下、ＤＣＣと略する）などの高価な縮合剤を
用いており、また収率面も概して高くはなく、さらに
は、反応後ＤＣＣに由来する副生物を留去する為の操作
が必要であり、工業的には不十分な方法と言わざるをえ
ない。
【０００８】さらにまた、α−置換アクリル酸と尿素誘
導体とを無水酢酸中にて縮合させる方法も知られている
〔特公昭６１−４８８３０号公報〕。この方法ではα−
置換アクリル酸に対し尿素誘導体と無水酢酸を過剰に用
いることで目的物が収率６５〜７０％と比較的高収率で
得られている。しかしながらこの方法では我々の追試の
結果、尿素と無水酢酸が反応して生成するアセチル尿素
が目的物に３０〜５０重量％程度混入し、アセチル尿素
は再結晶等の操作で容易に分離できないので、容易に高
純度の目的物を高収率で製造できない欠点を有すること
が判明した。
導体とを無水酢酸中にて縮合させる方法も知られている
〔特公昭６１−４８８３０号公報〕。この方法ではα−
置換アクリル酸に対し尿素誘導体と無水酢酸を過剰に用
いることで目的物が収率６５〜７０％と比較的高収率で
得られている。しかしながらこの方法では我々の追試の
結果、尿素と無水酢酸が反応して生成するアセチル尿素
が目的物に３０〜５０重量％程度混入し、アセチル尿素
は再結晶等の操作で容易に分離できないので、容易に高
純度の目的物を高収率で製造できない欠点を有すること
が判明した。
【０００９】ところで、５−置換ジヒドロウラシルを５
−置換ウラシルに誘導する反応では、溶媒兼脱水素剤と
してジメチルスルホキシドを、触媒として硫酸とヨウ素
を用い、脱水素反応するＦａｔｍａらの方法により収率
よく反応が進行することが見いだされている〔Ｗ．Ｆａ
ｔｍａ，Ｊ．Ｉｑｂａｌ，Ｗ．Ｒａｈｍａｎ，Ｃｈｅｍ
ｓｔ．＆Ｉｎｄｓｔ．３１５，５，１９７９〕。
−置換ウラシルに誘導する反応では、溶媒兼脱水素剤と
してジメチルスルホキシドを、触媒として硫酸とヨウ素
を用い、脱水素反応するＦａｔｍａらの方法により収率
よく反応が進行することが見いだされている〔Ｗ．Ｆａ
ｔｍａ，Ｊ．Ｉｑｂａｌ，Ｗ．Ｒａｈｍａｎ，Ｃｈｅｍ
ｓｔ．＆Ｉｎｄｓｔ．３１５，５，１９７９〕。
【００１０】この反応において、我々が種々検討を行っ
た結果、５−置換ジヒドロウラシルに混入するアセチル
尿素は、反応を阻害し目的物の収率を低下させることが
判明した。このため、５−置換ジヒドロウラシルを医薬
品の中間体として有用な５−置換ウラシルに誘導する反
応において、５−置換ジヒドロウラシルに混入するアセ
チル尿素を除去し、高品質の５−置換ジヒドロウラシル
を製造する方法が必要となった。
た結果、５−置換ジヒドロウラシルに混入するアセチル
尿素は、反応を阻害し目的物の収率を低下させることが
判明した。このため、５−置換ジヒドロウラシルを医薬
品の中間体として有用な５−置換ウラシルに誘導する反
応において、５−置換ジヒドロウラシルに混入するアセ
チル尿素を除去し、高品質の５−置換ジヒドロウラシル
を製造する方法が必要となった。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、５−置換ジヒドロウラシルを製造する反応
混合物からアセチル化された尿素誘導体を効率良く分離
し、品質良好な５−置換ジヒドロウラシルを製造する方
法を提供することである。
する課題は、５−置換ジヒドロウラシルを製造する反応
混合物からアセチル化された尿素誘導体を効率良く分離
し、品質良好な５−置換ジヒドロウラシルを製造する方
法を提供することである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明者等はα−置換ア
クリル酸と尿素とを無水酢酸中にて縮合させ５−置換ジ
ヒドロウラシル類を製造する方法において、前記した副
生物であるアセチル尿素誘導体を反応混合物から、効率
良く分離し、高品質の５−置換ジヒドロウラシルを製造
する方法について鋭意検討した。
クリル酸と尿素とを無水酢酸中にて縮合させ５−置換ジ
ヒドロウラシル類を製造する方法において、前記した副
生物であるアセチル尿素誘導体を反応混合物から、効率
良く分離し、高品質の５−置換ジヒドロウラシルを製造
する方法について鋭意検討した。
【００１３】その結果、例えばα−トリフルオロメチル
アクリル酸と尿素とを無水酢酸中にて縮合し５−トリフ
ルオロメチルジヒドロウラシルを生成させた反応マスを
濃縮して過剰の無水酢酸を留去した反応混合物に塩酸の
ような鉱酸を添加して処理すると副生したアセチル尿素
が選択的に加水分解され、水に易溶な尿素に変換される
ことがわかり、その結果単離される目的の５−トリフル
オロメチルジヒドロウラシルの品質が大幅に改善され、
再結晶等の精製操作を施すことなく高品質の５−トリフ
ルオロメチルジヒドロウラシルが得られることがわかっ
た。
アクリル酸と尿素とを無水酢酸中にて縮合し５−トリフ
ルオロメチルジヒドロウラシルを生成させた反応マスを
濃縮して過剰の無水酢酸を留去した反応混合物に塩酸の
ような鉱酸を添加して処理すると副生したアセチル尿素
が選択的に加水分解され、水に易溶な尿素に変換される
ことがわかり、その結果単離される目的の５−トリフル
オロメチルジヒドロウラシルの品質が大幅に改善され、
再結晶等の精製操作を施すことなく高品質の５−トリフ
ルオロメチルジヒドロウラシルが得られることがわかっ
た。
【００１４】また、α−トリフルオロメチルアクリル酸
と尿素とを無水酢酸中にて縮合し５−トリフルオロメチ
ルジヒドロウラシルを生成させた反応液に塩酸のような
鉱酸を添加して処理することで副生したアセチル尿素を
選択的に加水分解した後、溶媒を濃縮することでも高品
質の５−トリフルオロメチルジヒドロウラシルを得るこ
とができる。
と尿素とを無水酢酸中にて縮合し５−トリフルオロメチ
ルジヒドロウラシルを生成させた反応液に塩酸のような
鉱酸を添加して処理することで副生したアセチル尿素を
選択的に加水分解した後、溶媒を濃縮することでも高品
質の５−トリフルオロメチルジヒドロウラシルを得るこ
とができる。
【００１５】即ち、本発明は、一般式（１）
【化５】 （式中、Ｒはフッ素原子又はＣ1〜Ｃ10までのペルフル
オロアルキル基）で表されるα−置換アクリル酸と尿素
とを無水酢酸存在下に反応させ、一般式（２）
オロアルキル基）で表されるα−置換アクリル酸と尿素
とを無水酢酸存在下に反応させ、一般式（２）
【化６】 （式中、Ｒはフッ素原子又はＣ1〜Ｃ10までのペルフル
オロアルキル基）で表される、５−置換ジヒドロウラシ
ル類を製造する方法において、反応混合物を鉱酸にて処
理することを特徴とする５−置換ジヒドロウラシル類の
製造方法である。
オロアルキル基）で表される、５−置換ジヒドロウラシ
ル類を製造する方法において、反応混合物を鉱酸にて処
理することを特徴とする５−置換ジヒドロウラシル類の
製造方法である。
【００１６】本発明の特徴はα−置換アクリル酸と尿素
とを無水酢酸中にて縮合し５−置換ジヒドロウラシルを
生成させた反応液を鉱酸水溶液にて処理することで、驚
いたことに目的物である５−置換ジヒドロウラシルを分
解させることなく副生するアセチル尿素のみを加水分解
し分離することで収率良く、高純度の５−置換ジヒドロ
ウラシルを得る事ができ特別の精製をする事なく次の工
程に使用することが可能である。
とを無水酢酸中にて縮合し５−置換ジヒドロウラシルを
生成させた反応液を鉱酸水溶液にて処理することで、驚
いたことに目的物である５−置換ジヒドロウラシルを分
解させることなく副生するアセチル尿素のみを加水分解
し分離することで収率良く、高純度の５−置換ジヒドロ
ウラシルを得る事ができ特別の精製をする事なく次の工
程に使用することが可能である。
【００１７】以下本発明の方法を具体的に説明する。本
発明の方法において一般式（１）のα−置換アクリル酸
と尿素との反応は基本的に、特公昭６１−４８８３０号
公報記載の方法に準じてα−置換アクリル酸と尿素とを
無水酢酸中で加熱し、反応を行わせる。この反応の際の
尿素、無水酢酸の量は、経済的観点より、尿素はα−置
換アクリル酸の１．１〜１．５当量、無水酢酸は３〜１
０当量、好ましくは３〜６当量である。反応終了後その
ままあるいは溶媒を留去させ、この反応液に鉱酸水溶液
を添加し加熱溶解させアセチル尿素を加水分解させる。
発明の方法において一般式（１）のα−置換アクリル酸
と尿素との反応は基本的に、特公昭６１−４８８３０号
公報記載の方法に準じてα−置換アクリル酸と尿素とを
無水酢酸中で加熱し、反応を行わせる。この反応の際の
尿素、無水酢酸の量は、経済的観点より、尿素はα−置
換アクリル酸の１．１〜１．５当量、無水酢酸は３〜１
０当量、好ましくは３〜６当量である。反応終了後その
ままあるいは溶媒を留去させ、この反応液に鉱酸水溶液
を添加し加熱溶解させアセチル尿素を加水分解させる。
【００１８】ここで言う鉱酸とは塩酸、硝酸、リン酸、
硫酸のことであり、添加する鉱酸水溶液の濃度は２〜５
０％、好ましくは５〜３０％が望ましい。鉱酸濃度が２
％より低いとアセチル尿素の加水分解速度が非常に遅く
なり精製を困難にし、鉱酸濃度が５０％を越えると５−
置換ジヒドロウラシル類の分解が顕著になり収率が低下
する。
硫酸のことであり、添加する鉱酸水溶液の濃度は２〜５
０％、好ましくは５〜３０％が望ましい。鉱酸濃度が２
％より低いとアセチル尿素の加水分解速度が非常に遅く
なり精製を困難にし、鉱酸濃度が５０％を越えると５−
置換ジヒドロウラシル類の分解が顕著になり収率が低下
する。
【００１９】鉱酸水溶液を添加する際の５−置換ジヒド
ロウラシル類の濃度は１０〜３０重量％が望ましい。５
−置換ジヒドロウラシル類の濃度が１０重量％より低け
れば晶析時に母液への溶解により収率が低下するし、３
０重量％を越えると晶析前の溶解時、結晶が完溶しない
ため不溶解分が晶析後の結晶中に残存し品質を低下させ
る。
ロウラシル類の濃度は１０〜３０重量％が望ましい。５
−置換ジヒドロウラシル類の濃度が１０重量％より低け
れば晶析時に母液への溶解により収率が低下するし、３
０重量％を越えると晶析前の溶解時、結晶が完溶しない
ため不溶解分が晶析後の結晶中に残存し品質を低下させ
る。
【００２０】さらに加水分解時の温度は５０〜１００
℃、好ましくは７０〜９０℃である。温度が５０℃未満
ではアセチル尿素の加水分解速度が非常に遅いため精製
を困難にし、１００℃を越えると５−置換ジヒドロウラ
シル類の分解が顕著になり収率が低下する。
℃、好ましくは７０〜９０℃である。温度が５０℃未満
ではアセチル尿素の加水分解速度が非常に遅いため精製
を困難にし、１００℃を越えると５−置換ジヒドロウラ
シル類の分解が顕著になり収率が低下する。
【００２１】上記の加水分解反応液を、１０℃以下で晶
析させて、濾過し、乾燥することにより、５−置換ジヒ
ドロウラシルが原料のα−置換アクリル酸に対し収率６
５〜７０モル％で得られる。
析させて、濾過し、乾燥することにより、５−置換ジヒ
ドロウラシルが原料のα−置換アクリル酸に対し収率６
５〜７０モル％で得られる。
【００２２】
【実施例】以下実施例により本発明を更に詳細に説明す
る。 実施例１ α−トリフルオロメチルアクリル酸５００ｇ（３．５７
モル）、尿素３２０ｇ（５．３３モル）と無水酢酸１８
２０ｇ（１７．８３モル）を９０℃で１時間反応させ
た。反応終了後、減圧濃縮にて１２００ｇまで濃縮し
た。ここに３．６％塩酸１３５０ｇを添加し８０℃で溶
解させ１時間保持した。その後この反応液を冷却し５℃
で２時間晶析させ、結晶を濾過後、５℃の水６００ｇで
洗浄した。これを乾燥させ５−トリフルオロメチルジヒ
ドロウラシルを４１８ｇ（収率６４．０％）得た。 純度 ９９．５％ ｍ．ｐ．２０２〜２０５℃（分解）（文献値２０３〜２
０５℃（分解）） ＩＲ（ＫＢｒ）：３７００〜２８００ｃｍ-1（νN-H
） １７５０，１７１０ｃｍ-1（νC=o ）1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−アセトン：ＴＭＳ）：δ ３．４〜
４．２（ｍ，３Ｈ） ７．０（ｂｓ，１Ｈ） ９．５（ｂｓ，１Ｈ）19 Ｆ ＮＭＲ（ｄ6−アセトン：ＣＦＣｌ3）：δ −６
６．６（ｍ）
る。 実施例１ α−トリフルオロメチルアクリル酸５００ｇ（３．５７
モル）、尿素３２０ｇ（５．３３モル）と無水酢酸１８
２０ｇ（１７．８３モル）を９０℃で１時間反応させ
た。反応終了後、減圧濃縮にて１２００ｇまで濃縮し
た。ここに３．６％塩酸１３５０ｇを添加し８０℃で溶
解させ１時間保持した。その後この反応液を冷却し５℃
で２時間晶析させ、結晶を濾過後、５℃の水６００ｇで
洗浄した。これを乾燥させ５−トリフルオロメチルジヒ
ドロウラシルを４１８ｇ（収率６４．０％）得た。 純度 ９９．５％ ｍ．ｐ．２０２〜２０５℃（分解）（文献値２０３〜２
０５℃（分解）） ＩＲ（ＫＢｒ）：３７００〜２８００ｃｍ-1（νN-H
） １７５０，１７１０ｃｍ-1（νC=o ）1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−アセトン：ＴＭＳ）：δ ３．４〜
４．２（ｍ，３Ｈ） ７．０（ｂｓ，１Ｈ） ９．５（ｂｓ，１Ｈ）19 Ｆ ＮＭＲ（ｄ6−アセトン：ＣＦＣｌ3）：δ −６
６．６（ｍ）
【００２３】比較例１ α−トリフルオロメチルアクリル酸１００ｇ（０．７１
モル）、尿素５６ｇ（０．９３モル）と無水酢酸３６２
ｇ（３．５５モル）を９０℃で１時間反応させた。反応
終了後、反応液を冷却し、５℃で１時間結晶を析出さ
せ、結晶を濾取し、５℃の水１００ｇで洗浄した。これ
を乾燥させ、５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル
１１７ｇ（収率４９．８％）を得た。純度 ５５．０％
モル）、尿素５６ｇ（０．９３モル）と無水酢酸３６２
ｇ（３．５５モル）を９０℃で１時間反応させた。反応
終了後、反応液を冷却し、５℃で１時間結晶を析出さ
せ、結晶を濾取し、５℃の水１００ｇで洗浄した。これ
を乾燥させ、５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル
１１７ｇ（収率４９．８％）を得た。純度 ５５．０％
【００２４】実施例２ α−トリフルオロメチルアクリル酸２００ｇ（１．４３
モル）、尿素１１２ｇ（１．８７モル）と無水酢酸５１
５ｇ（５．０４モル）を９０℃で１時間反応させた。反
応終了後、減圧濃縮にて５００ｇまで濃縮した。ここに
１０％硫酸６００ｇを添加し、８０℃で溶解させ、１時
間保持した。その後この反応液を冷却し５℃で２時間晶
析させ結晶を濾過し、５℃の水１２０ｇで洗浄した。こ
れを乾燥させ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル
を１７５ｇ（収率６７．０％）得た。純度９９．６％
モル）、尿素１１２ｇ（１．８７モル）と無水酢酸５１
５ｇ（５．０４モル）を９０℃で１時間反応させた。反
応終了後、減圧濃縮にて５００ｇまで濃縮した。ここに
１０％硫酸６００ｇを添加し、８０℃で溶解させ、１時
間保持した。その後この反応液を冷却し５℃で２時間晶
析させ結晶を濾過し、５℃の水１２０ｇで洗浄した。こ
れを乾燥させ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル
を１７５ｇ（収率６７．０％）得た。純度９９．６％
【００２５】実施例３ α−トリフルオロメチルアクリル酸２００ｇ（１．４３
モル）、尿素１２５ｇ（２．０８モル）と無水酢酸５１
５ｇ（５．０４モル）を８５℃で１．５時間反応させ
た。反応終了後、減圧濃縮にて５００ｇまで濃縮した。
ここに１０％塩酸６００ｇを添加し、８０℃で溶解させ
１時間保持した。その後この反応液を冷却し５℃で２時
間晶析させ結晶を濾過し、５℃の水１２０ｇで洗浄し
た。これを乾燥させ５−トリフルオロメチルジヒドロウ
ラシルを１７４ｇ（収率６６．５％）得た。 純度 ９９．５％
モル）、尿素１２５ｇ（２．０８モル）と無水酢酸５１
５ｇ（５．０４モル）を８５℃で１．５時間反応させ
た。反応終了後、減圧濃縮にて５００ｇまで濃縮した。
ここに１０％塩酸６００ｇを添加し、８０℃で溶解させ
１時間保持した。その後この反応液を冷却し５℃で２時
間晶析させ結晶を濾過し、５℃の水１２０ｇで洗浄し
た。これを乾燥させ５−トリフルオロメチルジヒドロウ
ラシルを１７４ｇ（収率６６．５％）得た。 純度 ９９．５％
【００２６】参考例１ 実施例１の方法で製造した５−トリフルオロメチルジヒ
ドロウラシル（純度９９．５％）１８４ｇ（１．０モ
ル）、９８％硫酸５ｇ（０．０５モル）、ヨウ素１２．
８ｇ（０．０５モル）、ジメチルスルホキシド４００ｇ
を１３０℃で１０時間反応させた。反応後、水７００
ｇ、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液２５０ｇ、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液１８０ｇを順次添加した。１時間加
熱還溜後、熱濾過にて不溶物を除去し、得られた液を冷
却し５℃で１時間晶析させた。結晶を濾取し、これを乾
燥させトリフルオロチミンを１４５ｇ（収率７７．３
％）得た。 純度 ９６．０％ ｍ．ｐ．２３９〜２４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４０，１７０７ｃｍ-1（νC=O）1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−アセトン：ＴＭＳ）：δ８．０（ｂ
ｓ，１Ｈ） １０．４（ｂｓ，１Ｈ）19 Ｆ ＮＭＲ（ｄ6−アセトン：ＣＦＣｌ3）：δ −６
３．０（ｄ，Ｊ＝１）
ドロウラシル（純度９９．５％）１８４ｇ（１．０モ
ル）、９８％硫酸５ｇ（０．０５モル）、ヨウ素１２．
８ｇ（０．０５モル）、ジメチルスルホキシド４００ｇ
を１３０℃で１０時間反応させた。反応後、水７００
ｇ、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液２５０ｇ、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液１８０ｇを順次添加した。１時間加
熱還溜後、熱濾過にて不溶物を除去し、得られた液を冷
却し５℃で１時間晶析させた。結晶を濾取し、これを乾
燥させトリフルオロチミンを１４５ｇ（収率７７．３
％）得た。 純度 ９６．０％ ｍ．ｐ．２３９〜２４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４０，１７０７ｃｍ-1（νC=O）1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−アセトン：ＴＭＳ）：δ８．０（ｂ
ｓ，１Ｈ） １０．４（ｂｓ，１Ｈ）19 Ｆ ＮＭＲ（ｄ6−アセトン：ＣＦＣｌ3）：δ −６
３．０（ｄ，Ｊ＝１）
【００２７】参考例２比較例１ の方法で製造した５−トリフルオロメチルジヒ
ドロウラシル（純度５５．０％）１００ｇ（０．３０モ
ル）、９８％硫酸１．５ｇ（０．０１５モル）、ヨウ素
３．８ｇ（０．０１５モル）、ジメチルスルホキシド１
２０ｇを１３０℃で１０時間反応させた。反応後、水２
１０ｇを飽和亜硫酸ナトリウム水溶液７５ｇ、飽和炭酸
ナトリウム水溶液５４ｇを順次添加した。１時間加熱還
溜後、熱濾過にて不溶物を除去し、得られた液を冷却し
５℃で晶析させた。結晶を濾取し、これを乾燥させトリ
フルオロチミンを４３ｇ（収率７３．２％）得た。 純度 ９２．０％ ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル ４．２％
ドロウラシル（純度５５．０％）１００ｇ（０．３０モ
ル）、９８％硫酸１．５ｇ（０．０１５モル）、ヨウ素
３．８ｇ（０．０１５モル）、ジメチルスルホキシド１
２０ｇを１３０℃で１０時間反応させた。反応後、水２
１０ｇを飽和亜硫酸ナトリウム水溶液７５ｇ、飽和炭酸
ナトリウム水溶液５４ｇを順次添加した。１時間加熱還
溜後、熱濾過にて不溶物を除去し、得られた液を冷却し
５℃で晶析させた。結晶を濾取し、これを乾燥させトリ
フルオロチミンを４３ｇ（収率７３．２％）得た。 純度 ９２．０％ ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル ４．２％
【００２８】
【発明の効果】以上に記載したように、５−置換ジヒド
ロウラシルを製造する方法において、α−置換アクリル
酸と尿素を無水酢酸中にて縮合させ、溶媒を濃縮後に鉱
酸水溶液にてアセチル尿素を加水分解させ、該液を冷却
することにより５−置換ジヒドロウラシルを析出させる
ことで、高純度の５−置換ジヒドロウラシルを加水分解
により収率を低下させることなく製造することが可能に
なる。その結果得られる５−置換ジヒドロウラシルは純
度９９％以上の高純度品である。
ロウラシルを製造する方法において、α−置換アクリル
酸と尿素を無水酢酸中にて縮合させ、溶媒を濃縮後に鉱
酸水溶液にてアセチル尿素を加水分解させ、該液を冷却
することにより５−置換ジヒドロウラシルを析出させる
ことで、高純度の５−置換ジヒドロウラシルを加水分解
により収率を低下させることなく製造することが可能に
なる。その結果得られる５−置換ジヒドロウラシルは純
度９９％以上の高純度品である。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒはフッ素原子又はＣ1〜Ｃ10までのペルフル
オロアルキル基）で表されるα−置換アクリル酸と尿素
とを無水酢酸存在下に反応させ、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒはフッ素原子又はＣ1〜Ｃ10までのペルフル
オロアルキル基）で表される、５−置換ジヒドロウラシ
ル類を製造する方法において、反応混合物を鉱酸にて処
理することを特徴とする５−置換ジヒドロウラシル類の
製造方法。 - 【請求項２】鉱酸が塩酸、硝酸、リン酸又は硫酸の群か
ら選ばれる請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07893195A JP3258850B2 (ja) | 1995-04-04 | 1995-04-04 | ５−置換ジヒドロウラシル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07893195A JP3258850B2 (ja) | 1995-04-04 | 1995-04-04 | ５−置換ジヒドロウラシル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08269020A JPH08269020A (ja) | 1996-10-15 |
| JP3258850B2 true JP3258850B2 (ja) | 2002-02-18 |
Family
ID=13675626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07893195A Expired - Fee Related JP3258850B2 (ja) | 1995-04-04 | 1995-04-04 | ５−置換ジヒドロウラシル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3258850B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2769911B1 (fr) * | 1997-08-07 | 2001-05-25 | F Tech Inc | Procede pour preparer des derives de 5-perfluoroalkyluracile |
| MXPA01008189A (es) * | 1999-02-16 | 2004-09-06 | Basf Ag | Proceso para la preparacion de compuestos 6-)perfluoroalquil) uracilo a partir de compuestos de urea. |
-
1995
- 1995-04-04 JP JP07893195A patent/JP3258850B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH08269020A (ja) | 1996-10-15 |
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