JP3087325B2 - 光学活性化合物とその製造法 - Google Patents
光学活性化合物とその製造法Info
- Publication number
- JP3087325B2 JP3087325B2 JP4728791A JP4728791A JP3087325B2 JP 3087325 B2 JP3087325 B2 JP 3087325B2 JP 4728791 A JP4728791 A JP 4728791A JP 4728791 A JP4728791 A JP 4728791A JP 3087325 B2 JP3087325 B2 JP 3087325B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- optically active
- dimethyl
- dioxin
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は生理活性化合物など有用
光学活性化合物の製造において有利な出発物質となりう
る光学活性化合物およびその製造法に関する。
光学活性化合物の製造において有利な出発物質となりう
る光学活性化合物およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性３‐ヒドロキシブチロラクトン
は抗ガン剤である（−）‐アブリシスタチン〔Ｈ．Ｍ．
Ｓｈｉｅｈ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，２３，４６４３（１９８２）〕、昆虫フェロモンの
１種（−）‐α‐マルチストリアチン〔Ｍ．Ｌａｒｃｈ
ｅｖｅｑｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，４３，２３０３（１９８７）〕、カルバペネム系抗
生物質の合成における中間体Ｓ‐Ｎ‐ベンジルオキシ‐
４‐アセトキシメチル‐２‐アゼチジノン〔Ｈ．Ｙａｍ
ａｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ．，
２６，２８４１（１９８７）〕の合成原料に用いられて
いる。さらに光学活性３‐ヒドロキシ‐ブチロラクトン
を還元することにより得られる光学活性１，２，４‐ブ
タントリオールは（＋）‐イブスジエノール〔Ｋ．Ｍｏ
ｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３５，
９３３（１９７９）〕、Ｓ‐３‐ピペリジノール〔Ｒ．
Ｋ．Ｏｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５０，８９６（１９８５）〕、トリパリンＢ
〔Ｃ．Ｐａｐａｇｅｏｒｇｉｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５０，１１４４（１９８５）〕、
アーバメクチンＢ1a〔Ｓ．Ｈａｎｅｓｓｉａｎ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４８，４４２７（１
９８３）〕、ジヒドロキシペンチルウラシル〔Ｈ．Ｈａ
ｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，９５，８７４９（１９７３）〕の合成原料として
有用である。
は抗ガン剤である（−）‐アブリシスタチン〔Ｈ．Ｍ．
Ｓｈｉｅｈ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，２３，４６４３（１９８２）〕、昆虫フェロモンの
１種（−）‐α‐マルチストリアチン〔Ｍ．Ｌａｒｃｈ
ｅｖｅｑｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，４３，２３０３（１９８７）〕、カルバペネム系抗
生物質の合成における中間体Ｓ‐Ｎ‐ベンジルオキシ‐
４‐アセトキシメチル‐２‐アゼチジノン〔Ｈ．Ｙａｍ
ａｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ．，
２６，２８４１（１９８７）〕の合成原料に用いられて
いる。さらに光学活性３‐ヒドロキシ‐ブチロラクトン
を還元することにより得られる光学活性１，２，４‐ブ
タントリオールは（＋）‐イブスジエノール〔Ｋ．Ｍｏ
ｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３５，
９３３（１９７９）〕、Ｓ‐３‐ピペリジノール〔Ｒ．
Ｋ．Ｏｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，５０，８９６（１９８５）〕、トリパリンＢ
〔Ｃ．Ｐａｐａｇｅｏｒｇｉｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５０，１１４４（１９８５）〕、
アーバメクチンＢ1a〔Ｓ．Ｈａｎｅｓｓｉａｎ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４８，４４２７（１
９８３）〕、ジヒドロキシペンチルウラシル〔Ｈ．Ｈａ
ｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，９５，８７４９（１９７３）〕の合成原料として
有用である。
【０００３】 以上のように光学活性３‐ヒドロキシブ
チロラクトンは非常に有用な化合物であるにも関わらず
効率的な製造法は知られていない。例えば、一般的には
天然に産出するリンゴ酸、あるいはそのエステル体を原
料に誘導する方法がＫ．Ｍｏｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ．，３５，９３３（１９７９）、
Ｈ．Ｈａｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，９５，８７４９（１９７３）、Ｅ．Ｊ．
Ｃｏｒｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１００，１９４２（１９７８）、Ｓ．Ｊ．Ｓｈｉ
ｕｅｙｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，
１０４０（１９８８）、などに記されているが、この方
法は２つのカルボキシル基あるいはエステル基の一方の
みを選択的に還元する必要があるうえ、対掌体である３
‐ヒドロキシブチロラクトンを得るためには出発原料と
して非天然型のリンゴ酸を使用しなければならないが非
常に高価でとても実用的であるとはいいがたい。このよ
うに従来の方法には多くの問題点があり、これを解決す
る光学活性３‐ヒドロキシブチロラクトンの製造法およ
びその製造過程において有効に活用できる光学活性化合
物が望まれてきた。
チロラクトンは非常に有用な化合物であるにも関わらず
効率的な製造法は知られていない。例えば、一般的には
天然に産出するリンゴ酸、あるいはそのエステル体を原
料に誘導する方法がＫ．Ｍｏｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ．，３５，９３３（１９７９）、
Ｈ．Ｈａｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，９５，８７４９（１９７３）、Ｅ．Ｊ．
Ｃｏｒｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１００，１９４２（１９７８）、Ｓ．Ｊ．Ｓｈｉ
ｕｅｙｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，
１０４０（１９８８）、などに記されているが、この方
法は２つのカルボキシル基あるいはエステル基の一方の
みを選択的に還元する必要があるうえ、対掌体である３
‐ヒドロキシブチロラクトンを得るためには出発原料と
して非天然型のリンゴ酸を使用しなければならないが非
常に高価でとても実用的であるとはいいがたい。このよ
うに従来の方法には多くの問題点があり、これを解決す
る光学活性３‐ヒドロキシブチロラクトンの製造法およ
びその製造過程において有効に活用できる光学活性化合
物が望まれてきた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
問題点を解決することであり、光学活性３‐ヒドロキシ
ブチロラクトンの製造法および該製造法に必要な新規な
光学活性化合物を提供することである。
問題点を解決することであり、光学活性３‐ヒドロキシ
ブチロラクトンの製造法および該製造法に必要な新規な
光学活性化合物を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは２，２‐ジ
メチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐（３‐ヒドロキシ‐１
‐プロペニル）‐４‐オンの不斉化エポキシ化、還元、
オゾンによる酸化的開裂による実用的な光学活性ヒドロ
キシブチロラクトンの製造法を見出し本発明を完成する
に至った。
メチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐（３‐ヒドロキシ‐１
‐プロペニル）‐４‐オンの不斉化エポキシ化、還元、
オゾンによる酸化的開裂による実用的な光学活性ヒドロ
キシブチロラクトンの製造法を見出し本発明を完成する
に至った。
【０００６】本発明の光学活性３‐ヒドロキシブチロラ
クトンの製造法は、前記式（化１）で示される２，２‐
ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐（３‐ヒドロキシ‐
１‐プロペニル）‐４‐オン（以下アリルアルコール体
という）の不斉エポキシ化を行ない式（化２）で示され
る光学活性２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐
（３‐ヒドロキシ‐１，２‐エポキシプロピル）‐４‐
オン（以下１，２‐エポキシ体という）を得る。つぎに
このエポキシ体を還元することにより式（化３）で示さ
れる光学活性２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６
‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐オン（以下
ジオール体という）を得る。このジオール体をオゾンに
よりオレフィンの酸化的開裂を行ない式（化４）で示さ
れる光学活性３‐ヒドロキシブチロラクトンを得ること
を特徴とする。
クトンの製造法は、前記式（化１）で示される２，２‐
ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐（３‐ヒドロキシ‐
１‐プロペニル）‐４‐オン（以下アリルアルコール体
という）の不斉エポキシ化を行ない式（化２）で示され
る光学活性２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐
（３‐ヒドロキシ‐１，２‐エポキシプロピル）‐４‐
オン（以下１，２‐エポキシ体という）を得る。つぎに
このエポキシ体を還元することにより式（化３）で示さ
れる光学活性２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６
‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐４‐オン（以下
ジオール体という）を得る。このジオール体をオゾンに
よりオレフィンの酸化的開裂を行ない式（化４）で示さ
れる光学活性３‐ヒドロキシブチロラクトンを得ること
を特徴とする。
【０００７】本発明の光学活性化合物は、前記式（化
３）で表される光学活性光学活性２，２−ジメチル−
１，３−ジオキシン−６−（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）−４−オン（ジオール体という）である。この光
学活性化合物の製造法は、前記式（化１）で示される
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−６−（３−ヒ
ドロキシ−１−プロペニル）−４−オンのエポキシ化を
行い、前記式（化２）で示される光学活性２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキシン−６−（３−ヒドロキシ−
１，２−エポキシプロピル）−４−オンを合成し、つぎ
に該化合物を還元することにより、前記式（化３）で示
される光学活性２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン
−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−オンを
得ることを特徴とする。また、この製造法における中間
体である前記式（化２）で示される光学活性２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキシン−６−（３−ヒドロキシ−
１，２−エポキシプロピル）−４−オンも本発明の光学
活性化合物の一つである。
３）で表される光学活性光学活性２，２−ジメチル−
１，３−ジオキシン−６−（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）−４−オン（ジオール体という）である。この光
学活性化合物の製造法は、前記式（化１）で示される
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−６−（３−ヒ
ドロキシ−１−プロペニル）−４−オンのエポキシ化を
行い、前記式（化２）で示される光学活性２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキシン−６−（３−ヒドロキシ−
１，２−エポキシプロピル）−４−オンを合成し、つぎ
に該化合物を還元することにより、前記式（化３）で示
される光学活性２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン
−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−オンを
得ることを特徴とする。また、この製造法における中間
体である前記式（化２）で示される光学活性２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキシン−６−（３−ヒドロキシ−
１，２−エポキシプロピル）−４−オンも本発明の光学
活性化合物の一つである。
【０００８】本発明の前記式（化３）で表される光学活
性光学活性２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−６
−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−オン（ジオ
ール体という）を、オゾンガスでオレフィンの酸化的開
裂を行なうことにより、式（化４）で示される光学活性
３−ヒドロキシブチロラクトンを得ることができる。ま
た、酸性条件下アセトナイド化することにより式（化
５）で示されるアセトナイド体を得ることができる。
性光学活性２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−６
−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−オン（ジオ
ール体という）を、オゾンガスでオレフィンの酸化的開
裂を行なうことにより、式（化４）で示される光学活性
３−ヒドロキシブチロラクトンを得ることができる。ま
た、酸性条件下アセトナイド化することにより式（化
５）で示されるアセトナイド体を得ることができる。
【０００９】本発明の光学活性３‐ヒドロキシブチロラ
クトンの製造法についてさらに具体的に説明する。第一
段としてつぎの化６の反応を行なう。
クトンの製造法についてさらに具体的に説明する。第一
段としてつぎの化６の反応を行なう。
【化６】 すなわち、テトラ‐アルコキシチタン、酒石酸ジエステ
ルの存在下式（化１）で示されるアリルアルコール体を
ｔ‐ブチルハイドロパーオキサイド（ＴＢＨＰ）に代表
される酸化剤を用いて無水条件下不斉エポキシ化を行う
ことにより式（化２）で示される１，２‐エポキシ体が
得られる。ここで用いるテトラ‐アルコキシチタンとし
ては一般的に用いられているテトラ‐イソプロピルオキ
シチタン〔Ｔｉ（ＯｉＰｒ） 4 〕で充分であり、酒石酸
ジエステルとしては入手容易な酒石酸ジイソプロピル
（ＤＩＰＴ）、酒石酸ジエチル（ＤＥＴ）をもちいてな
んら問題はない。また無水条件下はモリキュラーシーブ
スによって実現されるが脱水効果があればどのような脱
水剤を用いてもよい。また、使用する酒石酸ジエステル
はＤ体とＬ体とを使い分けることによって得られる式
（化２）で示される１，２‐エポキシ体として（＋）
体、（−）体をつくり分けることができる。
ルの存在下式（化１）で示されるアリルアルコール体を
ｔ‐ブチルハイドロパーオキサイド（ＴＢＨＰ）に代表
される酸化剤を用いて無水条件下不斉エポキシ化を行う
ことにより式（化２）で示される１，２‐エポキシ体が
得られる。ここで用いるテトラ‐アルコキシチタンとし
ては一般的に用いられているテトラ‐イソプロピルオキ
シチタン〔Ｔｉ（ＯｉＰｒ） 4 〕で充分であり、酒石酸
ジエステルとしては入手容易な酒石酸ジイソプロピル
（ＤＩＰＴ）、酒石酸ジエチル（ＤＥＴ）をもちいてな
んら問題はない。また無水条件下はモリキュラーシーブ
スによって実現されるが脱水効果があればどのような脱
水剤を用いてもよい。また、使用する酒石酸ジエステル
はＤ体とＬ体とを使い分けることによって得られる式
（化２）で示される１，２‐エポキシ体として（＋）
体、（−）体をつくり分けることができる。
【００１０】第二段としてつぎの化７の反応を行なう。
【化７】 すなわち、第一段で得た式（化２）で示される１，２‐
エポキシ体を水素雰囲気下パラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ）
などを触媒に用い接触還元を行うことにより式（化３）
で示されるジオール体を得ることができる。ここで用い
る触媒としてはパラジウム系触媒の他に白金系触媒等の
汎用品で充分であるし、また、加圧加熱条件下で反応を
行うことにより反応時間の短縮も可能である。また、オ
キシラン環を開環することができる試薬であればそれを
用いて反応することも可能である。この場合用いる試薬
としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、ボランなどがあげられる。
エポキシ体を水素雰囲気下パラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ）
などを触媒に用い接触還元を行うことにより式（化３）
で示されるジオール体を得ることができる。ここで用い
る触媒としてはパラジウム系触媒の他に白金系触媒等の
汎用品で充分であるし、また、加圧加熱条件下で反応を
行うことにより反応時間の短縮も可能である。また、オ
キシラン環を開環することができる試薬であればそれを
用いて反応することも可能である。この場合用いる試薬
としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、ボランなどがあげられる。
【００１１】第三段としてつぎの化８の反応を行なう。
【化８】 すなわち、式（化３）で示される化合物にオゾンガスを
導入しオレフィンの酸化的開裂を行うことにより目的物
である式（化４）で示される光学活性３−ヒドロキシブ
チロラクトンが製造される。
導入しオレフィンの酸化的開裂を行うことにより目的物
である式（化４）で示される光学活性３−ヒドロキシブ
チロラクトンが製造される。
【００１２】本発明の式（化２）で示される光学活性
２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐（３‐ヒド
ロキシ‐１，２‐エポキシプロピル）‐４‐オン（１，
２‐エポキシ体）は前記化６の反応で得られる。
２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐（３‐ヒド
ロキシ‐１，２‐エポキシプロピル）‐４‐オン（１，
２‐エポキシ体）は前記化６の反応で得られる。
【００１３】本発明の式（化３）で示される２，２‐ジ
メチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐（２，３‐ジヒドロキ
シプロピル）‐４‐オン（ジオール体）は前記化６およ
び化７の反応で得られる。
メチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐（２，３‐ジヒドロキ
シプロピル）‐４‐オン（ジオール体）は前記化６およ
び化７の反応で得られる。
【００１４】本発明の式（化５）で示される光学活性化
合物は次に示す反応で得ることができる。
合物は次に示す反応で得ることができる。
【化９】 すなわち、前記化７の反応で得られた式（化３）で示さ
れるジオール体を酸性条件下アセトナイド化することに
より式（化５）で示されるアセトナイド体｛６−
（（３,３−ジメチル（２，４−ジオキソラニル））メ
チル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−
オン｝を得ることができる。用いる試薬としては通常ア
セトナイド化にもちいるアセトン、ジメトキシプロパン
などが好適である。また。用いる酸触媒としては実施例
中で使用したか過塩素酸の他に塩酸、硫酸、硝酸などの
鉱酸をｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸
などのスルホン酸類が好適に用いられる。
れるジオール体を酸性条件下アセトナイド化することに
より式（化５）で示されるアセトナイド体｛６−
（（３,３−ジメチル（２，４−ジオキソラニル））メ
チル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−
オン｝を得ることができる。用いる試薬としては通常ア
セトナイド化にもちいるアセトン、ジメトキシプロパン
などが好適である。また。用いる酸触媒としては実施例
中で使用したか過塩素酸の他に塩酸、硫酸、硝酸などの
鉱酸をｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸
などのスルホン酸類が好適に用いられる。
【００１５】本発明の製造法における出発物質である式
（化１）で示される２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキ
シン‐６‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロペニル）‐４‐
オンは、例えば次のような反応経路によって好適に製造
される。
（化１）で示される２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキ
シン‐６‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロペニル）‐４‐
オンは、例えば次のような反応経路によって好適に製造
される。
【化１０】 すなわち、（１）式で示される６‐メチル‐１，３‐ジ
オキシン‐４‐オンにジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）
に代表される塩基の存在下クロロ酢酸クロリド（２）を
作用し（３）式で示される６‐（２‐オキソ‐３‐クロ
ロプロピル）‐１，３‐ジオキシン‐４‐オンに誘導し
たのち水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミ
ニウムに代表される還元剤を作用することによって
（４）式に示される６‐（２‐ヒドロキシ‐３‐クロロ
プロピル）‐１，３‐ジオキシン‐４‐オンが得られ
る。このものは塩基処理を施すことにより（５）式で示
される２，３‐エポキシ体を経由して容易に式（化１）
で示されるアリルアルコール体へと誘導される。ここで
用いる塩基は水酸化ナトリウムで充分であるが水酸化カ
リウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、などごく一般的に用いられている塩基性化合物をも
ちいることも可能である。
オキシン‐４‐オンにジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）
に代表される塩基の存在下クロロ酢酸クロリド（２）を
作用し（３）式で示される６‐（２‐オキソ‐３‐クロ
ロプロピル）‐１，３‐ジオキシン‐４‐オンに誘導し
たのち水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミ
ニウムに代表される還元剤を作用することによって
（４）式に示される６‐（２‐ヒドロキシ‐３‐クロロ
プロピル）‐１，３‐ジオキシン‐４‐オンが得られ
る。このものは塩基処理を施すことにより（５）式で示
される２，３‐エポキシ体を経由して容易に式（化１）
で示されるアリルアルコール体へと誘導される。ここで
用いる塩基は水酸化ナトリウムで充分であるが水酸化カ
リウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、などごく一般的に用いられている塩基性化合物をも
ちいることも可能である。
【００１６】また、化１１に示したとおり、式（化５）
で示されるアセトナイド体を適当な条件下酸化的に開裂
することによって製造される（６）式で示されるβ‐ケ
トエステル体は還元することによって（７）式で示され
るβ‐ヒドロキシエステル体に変換されるが、このもの
は酸処理を行うことにより容易に（８）式で示される光
学活性４‐ヒドロキシ‐６‐ヒドロキシメチルテトラヒ
ドロ‐２‐ピラノンに誘導される（応用例参照）。
で示されるアセトナイド体を適当な条件下酸化的に開裂
することによって製造される（６）式で示されるβ‐ケ
トエステル体は還元することによって（７）式で示され
るβ‐ヒドロキシエステル体に変換されるが、このもの
は酸処理を行うことにより容易に（８）式で示される光
学活性４‐ヒドロキシ‐６‐ヒドロキシメチルテトラヒ
ドロ‐２‐ピラノンに誘導される（応用例参照）。
【化１１】
【００１７】このものはコンパクチン、メヴィノリンの
活性部位である（Ｓ．Ｔａｋａｎｏｅｔ ａｌ．，Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ，５３９（１９８９））。コンパクチ
ン、メヴィノリン（下記化１２参照）はＨＭＧ‐ＣｏＡ
（３‐ヒドロキシ‐３‐メチルグルタリル補酵素Ａ）還
元酵素の強力な桔抗阻害剤としてその有効性が注目され
ている化合物である（Ｇ．Ｅ．Ｓｔｏｋｋｅｒ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，３４７（１９
８５））。
活性部位である（Ｓ．Ｔａｋａｎｏｅｔ ａｌ．，Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ，５３９（１９８９））。コンパクチ
ン、メヴィノリン（下記化１２参照）はＨＭＧ‐ＣｏＡ
（３‐ヒドロキシ‐３‐メチルグルタリル補酵素Ａ）還
元酵素の強力な桔抗阻害剤としてその有効性が注目され
ている化合物である（Ｇ．Ｅ．Ｓｔｏｋｋｅｒ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，３４７（１９
８５））。
【化１２】
【００１８】
【実施例】以下に、更に本発明を実施例により具体的に
説明する。 （実施例１） ＜第１段＞２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐
（３‐ヒドロキシ‐１‐プロペニル）‐４‐オン（略し
てアリルアルコール体という）（式（化１）の化合物）
の製造 クロロアルコール体（（４）式の化合物）３．０ｇ
（０．１３６モル）、２Ｎ‐水素化ナトリウム１０ml、
ジエチルエーテル２０mlの混合物を室温で３０分撹拌し
た。１０％塩酸を徐々に加え中和し酢酸エチル抽出無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残査をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン：酢酸エチル
２：１）に付し２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ
‐６‐ヒドロキシアリル‐４‐オン１．７７ｇ（収率７
０％）を得た。各種スペクトルデータはよくその構造を
支持した。 ＭＳ 実測値１８４．０７３５（計算値１８４．０７２
４） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） １７３０cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．７３（ｓ，６Ｈ） ２．５２（ｂｒ，１Ｈ） ４．３６（ｄｄ，２Ｈ） ５．３２（ｓ，１Ｈ） ６．１６（ｄ，１Ｈ） ６．６６（ｄｔ，１Ｈ）
説明する。 （実施例１） ＜第１段＞２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ‐６‐
（３‐ヒドロキシ‐１‐プロペニル）‐４‐オン（略し
てアリルアルコール体という）（式（化１）の化合物）
の製造 クロロアルコール体（（４）式の化合物）３．０ｇ
（０．１３６モル）、２Ｎ‐水素化ナトリウム１０ml、
ジエチルエーテル２０mlの混合物を室温で３０分撹拌し
た。１０％塩酸を徐々に加え中和し酢酸エチル抽出無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残査をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン：酢酸エチル
２：１）に付し２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキシ
‐６‐ヒドロキシアリル‐４‐オン１．７７ｇ（収率７
０％）を得た。各種スペクトルデータはよくその構造を
支持した。 ＭＳ 実測値１８４．０７３５（計算値１８４．０７２
４） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） １７３０cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．７３（ｓ，６Ｈ） ２．５２（ｂｒ，１Ｈ） ４．３６（ｄｄ，２Ｈ） ５．３２（ｓ，１Ｈ） ６．１６（ｄ，１Ｈ） ６．６６（ｄｔ，１Ｈ）
【００１９】＜第２段＞ 式（化２）で示される１，２‐エポキシ体の製造 テトラ‐イソプロピルオキシチタン１．２８ｇ（８．３
５ミリモル）、ジクロロメタン５０mlの混合物に−２０
℃でＤ‐酒石酸ジイソプロピルエステル１．９５ｇ
（８．３５ミリモル）、ジクロロメタン２０mlの混合物
を加えた。このものに第１段で得たアリルアルコール体
１．２８ｇ（６．９６ミリモル）、ジクロロメタン２０
mlの混合液を加え３０分撹拌したのち、ｔ‐ブチルハイ
ドロパーオキサイド（３．０Ｍ ２，２，４‐トリメチ
ルペンタン溶液）５．７ml（１６．７ミリモル）、モレ
キュラーシーブス４Ａの４００mgを加え２０時間撹拌し
た。飽和硫酸ナトリウム水溶液１０ml、ジエチルエーテ
ル４０mlを加え更に室温で５時間撹拌した。反応液をセ
ライト濾過し無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去
した。残査をカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキ
サン：酢酸エチル ３：１）に付し、１，２‐エポキシ
体１．３２ｇ（収率９０％）を得た。各種スペクトルデ
ータはよくその構造を支持した。 ＭＳ 実測値２００．０６８４（計算値２００．０６７
７） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） １７４５cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．７１（ｓ，６Ｈ） ３．１０（ｂｒ，１Ｈ） ３．２５−３．６０（ｍ，２Ｈ） ３．７７−４．００（ｍ，２Ｈ） ５．５６（ｓ，１Ｈ） 〔α〕 D25 ＋３４．７°（ｃ １．７５，ＣＨＣ
ｌ3 ）
５ミリモル）、ジクロロメタン５０mlの混合物に−２０
℃でＤ‐酒石酸ジイソプロピルエステル１．９５ｇ
（８．３５ミリモル）、ジクロロメタン２０mlの混合物
を加えた。このものに第１段で得たアリルアルコール体
１．２８ｇ（６．９６ミリモル）、ジクロロメタン２０
mlの混合液を加え３０分撹拌したのち、ｔ‐ブチルハイ
ドロパーオキサイド（３．０Ｍ ２，２，４‐トリメチ
ルペンタン溶液）５．７ml（１６．７ミリモル）、モレ
キュラーシーブス４Ａの４００mgを加え２０時間撹拌し
た。飽和硫酸ナトリウム水溶液１０ml、ジエチルエーテ
ル４０mlを加え更に室温で５時間撹拌した。反応液をセ
ライト濾過し無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去
した。残査をカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキ
サン：酢酸エチル ３：１）に付し、１，２‐エポキシ
体１．３２ｇ（収率９０％）を得た。各種スペクトルデ
ータはよくその構造を支持した。 ＭＳ 実測値２００．０６８４（計算値２００．０６７
７） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） １７４５cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．７１（ｓ，６Ｈ） ３．１０（ｂｒ，１Ｈ） ３．２５−３．６０（ｍ，２Ｈ） ３．７７−４．００（ｍ，２Ｈ） ５．５６（ｓ，１Ｈ） 〔α〕 D25 ＋３４．７°（ｃ １．７５，ＣＨＣ
ｌ3 ）
【００２０】（実施例２）式（化３）で示されるジオー
ル体の製造 実施例１で得た１，２‐エポキシ体６８０mg（３．４ミ
リモル）、酢酸エチル５ml、１０％パラジウム炭素１５
０mgの混合物を水素雰囲気下常温常圧で撹拌した。吸引
濾過により触媒を除去し、減圧下溶媒を留去した。残査
をカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン：酢酸
エチル １：２）に付し、ジオール体６５９mg（収率９
６％）を得た。各種スペクトルデータはよくその構造を
支持した 。 ＭＳ 実測値２０３．０２０６（計算値２０３．０
９３６） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） ３４５０，１７２０cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．７４（ｓ，６Ｈ） ２．４０（ｄ，２Ｈ） ２．５０−３．３０（ｂｒ，２Ｈ） ３．６２（ｍ，２Ｈ） ３．９８（ｍ，１Ｈ） ５．３４（ｓ，１Ｈ） 〔α〕 D24 −２２．８°（ｃ １．６３，ＣＨＣ
ｌ3 ）
ル体の製造 実施例１で得た１，２‐エポキシ体６８０mg（３．４ミ
リモル）、酢酸エチル５ml、１０％パラジウム炭素１５
０mgの混合物を水素雰囲気下常温常圧で撹拌した。吸引
濾過により触媒を除去し、減圧下溶媒を留去した。残査
をカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン：酢酸
エチル １：２）に付し、ジオール体６５９mg（収率９
６％）を得た。各種スペクトルデータはよくその構造を
支持した 。 ＭＳ 実測値２０３．０２０６（計算値２０３．０
９３６） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） ３４５０，１７２０cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．７４（ｓ，６Ｈ） ２．４０（ｄ，２Ｈ） ２．５０−３．３０（ｂｒ，２Ｈ） ３．６２（ｍ，２Ｈ） ３．９８（ｍ，１Ｈ） ５．３４（ｓ，１Ｈ） 〔α〕 D24 −２２．８°（ｃ １．６３，ＣＨＣ
ｌ3 ）
【００２１】（実施例３） （Ｓ）‐３‐ヒドロキシブチロラクトン（式（化４）の
化合物）の製造 実施例２で得たジオール体１８８mg（０．９３ミリモ
ル）、メタノール２０mlの混合物に−７８℃でオゾンガ
スを３時間導入した。反応後酸素を通じ過剰のオゾンを
除去したのちジメチルスルフィド５７７mg（９．３ミリ
モル）を加え３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し残査
をジクロロメタン１０mlに溶解し３滴のトリフルオロ酢
酸を加え２０時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し残査を
カラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン：酢酸エ
チル ２：１）に付し（Ｓ）‐３‐ヒドロキシブチロラ
クトン７３．１mg（収率７７％）を得た。各種スペクト
ルデータはよくその構造を支持した。また、比旋光度は
文献値（Ｋ．Ｃ．Ｌｕｋ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２２
７（１９８８））とよく一致した。 ＭＳ 実測値１０２．０３４９（計算値１０２．０３１
７） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） ３４５０，１７８０５cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；２．０５（ｄｒ，６Ｈ） ２．４０−２．８０（ｍ，２Ｈ） ４．２０−４．５０（ｍ，２Ｈ） ４．４０−４．９０（ｍ，１Ｈ） 〔α〕 D31 −８３．２° （ｃ ０．４１，ＥｔＯ
Ｈ） （文献値 Ｒ体；〔α〕 D23 ＋７７．３°（ｃ ２．
０，ＥｔＯＨ）
化合物）の製造 実施例２で得たジオール体１８８mg（０．９３ミリモ
ル）、メタノール２０mlの混合物に−７８℃でオゾンガ
スを３時間導入した。反応後酸素を通じ過剰のオゾンを
除去したのちジメチルスルフィド５７７mg（９．３ミリ
モル）を加え３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し残査
をジクロロメタン１０mlに溶解し３滴のトリフルオロ酢
酸を加え２０時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し残査を
カラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン：酢酸エ
チル ２：１）に付し（Ｓ）‐３‐ヒドロキシブチロラ
クトン７３．１mg（収率７７％）を得た。各種スペクト
ルデータはよくその構造を支持した。また、比旋光度は
文献値（Ｋ．Ｃ．Ｌｕｋ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２２
７（１９８８））とよく一致した。 ＭＳ 実測値１０２．０３４９（計算値１０２．０３１
７） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） ３４５０，１７８０５cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；２．０５（ｄｒ，６Ｈ） ２．４０−２．８０（ｍ，２Ｈ） ４．２０−４．５０（ｍ，２Ｈ） ４．４０−４．９０（ｍ，１Ｈ） 〔α〕 D31 −８３．２° （ｃ ０．４１，ＥｔＯ
Ｈ） （文献値 Ｒ体；〔α〕 D23 ＋７７．３°（ｃ ２．
０，ＥｔＯＨ）
【００２２】（実施例４）式（化５）で示されるアセト
ナイド体の製造 実施例２で得たジオール体２３３mg（１．１４ミルモ
ル）、アセトン１０ml、触媒量の過塩素酸（７０％含
有）を２時間撹拌した。アンモニア水で中和したのち溶
媒を減圧下留去し残査をカラムクロマトグラフィー（溶
出液 ヘキサン：酢酸エチル ８：１）に付しアセトナ
イド体２３９mg（収率８６％）を得た。各種スペクトル
データはよくその構造を支持した。 ＭＳ 実測値２４３．１１８４（計算値２４３．０３２
９） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） １７２５cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．４３（ｓ，３Ｈ） １．５４（ｓ，３Ｈ） １．７４（ｓ，６Ｈ） ２．４０−２．８０（ｍ，２Ｈ） ３．５０−４．６０（ｍ，３Ｈ） ５．４３（ｓ，１Ｈ） 〔α〕 D25 −２３．０° （ｃ ０．８０，ＣＨＣｌ
3 ）
ナイド体の製造 実施例２で得たジオール体２３３mg（１．１４ミルモ
ル）、アセトン１０ml、触媒量の過塩素酸（７０％含
有）を２時間撹拌した。アンモニア水で中和したのち溶
媒を減圧下留去し残査をカラムクロマトグラフィー（溶
出液 ヘキサン：酢酸エチル ８：１）に付しアセトナ
イド体２３９mg（収率８６％）を得た。各種スペクトル
データはよくその構造を支持した。 ＭＳ 実測値２４３．１１８４（計算値２４３．０３２
９） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） １７２５cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．４３（ｓ，３Ｈ） １．５４（ｓ，３Ｈ） １．７４（ｓ，６Ｈ） ２．４０−２．８０（ｍ，２Ｈ） ３．５０−４．６０（ｍ，３Ｈ） ５．４３（ｓ，１Ｈ） 〔α〕 D25 −２３．０° （ｃ ０．８０，ＣＨＣｌ
3 ）
【００２３】（実施例５）（応用例）β‐ケトエステル
体（化１１の式（６）の化合物の製造） 式（化５）で示されるアセトナイド体２２２mg（０．９
２ミリモル）、メタノール４４mg（１．３８ミリモ
ル）、トルエン８mlの混合物を１３０℃で２時間加熱し
た。溶媒を減圧下留去し残査をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液 ヘキサン：酢酸エチル ２０：１）に付し
β‐ケトエステル（（６）式の化合物）１９８mg（収率
９８％）を得た。各種スペクトルデータはよくその構造
を支持した。 ＭＳ 実測値２１６．０９８０（計算値２１６．０９９
７） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） １７３５，１７２５cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．３２（ｓ，３Ｈ） １．３８（ｓ，３Ｈ） ２．７０−３．００（ｍ，３Ｈ） ３．４８（ｓ，２Ｈ） ３．７２（ｓ，３Ｈ） ３．９６−４．７５（ｍ，３Ｈ） 〔α〕 D28 −４．０° （ｃ ２．０８，ＣＨＣ
ｌ3 ）
体（化１１の式（６）の化合物の製造） 式（化５）で示されるアセトナイド体２２２mg（０．９
２ミリモル）、メタノール４４mg（１．３８ミリモ
ル）、トルエン８mlの混合物を１３０℃で２時間加熱し
た。溶媒を減圧下留去し残査をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液 ヘキサン：酢酸エチル ２０：１）に付し
β‐ケトエステル（（６）式の化合物）１９８mg（収率
９８％）を得た。各種スペクトルデータはよくその構造
を支持した。 ＭＳ 実測値２１６．０９８０（計算値２１６．０９９
７） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ） １７３５，１７２５cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ；１．３２（ｓ，３Ｈ） １．３８（ｓ，３Ｈ） ２．７０−３．００（ｍ，３Ｈ） ３．４８（ｓ，２Ｈ） ３．７２（ｓ，３Ｈ） ３．９６−４．７５（ｍ，３Ｈ） 〔α〕 D28 −４．０° （ｃ ２．０８，ＣＨＣ
ｌ3 ）
【００２４】
【発明の効果】本発明の製造法は２，２，‐ジメチル‐
１，３‐ジオキシン‐６‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロ
ペニル）‐４‐オンを出発物質として、操作が簡単で光
学純度を損なうことなく収率よく光学活性３‐ヒドロキ
シブチロラクトンが得られる。また、上記製造法におい
て新規な光学活性中間体を提供する。
１，３‐ジオキシン‐６‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロ
ペニル）‐４‐オンを出発物質として、操作が簡単で光
学純度を損なうことなく収率よく光学活性３‐ヒドロキ
シブチロラクトンが得られる。また、上記製造法におい
て新規な光学活性中間体を提供する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ (Ｃ０７Ｄ 407/06 317:00 319:00） (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 307/33 C07D 317/06 C07D 407/04 - 407/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】 式（化１）で示される２，２−ジメチル
−１，３−ジオキシン−６−（３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−４−オンの不斉エポキシ化を行い、式（化
２）で示される光学活性２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキシン−６−（３−ヒドロキシ−１，２−エポキシプ
ロピル）−４−オンを合成し、つぎに該化合物を還元す
ることにより、式（化３）で示される光学活性２，２−
ジメチル−１，３−ジオキシン−６−（２，３−ジヒド
ロキシプロピル）−４−オンとし、最後に該化合物をオ
ゾンガスでオレフィンの酸化的開裂を行うことを特徴と
する式（化４）で示される光学活性３−ヒドロキシブチ
ロラクトンの製造法 【化１】 （＊は不斉素炭素原子を示す。）。 - 【請求項２】 式（化３） 【化２】 （＊は不斉素炭素原子を示す。）で表される光学活性
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−６−（２，３
−ジヒドロキシプロピル）−４−オン。 - 【請求項３】 式（化１）で示される２，２−ジメチル
−１，３−ジオキシン−６−（３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−４−オンの不斉エポキシ化を行い、式（化
２）で示される光学活性２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキシン−６−（３−ヒドロキシ−１，２−エポキシプ
ロピル）−４−オンを合成し、つぎに該化合物を還元す
ることにより、式（化３）で示される光学活性２，２−
ジメチル−１，３−ジオキシン−６−（２，３−ジヒド
ロキシプロピル）−４−オンを得ることを特徴とする光
学活性化合物の製造法 【化３】 （＊は不斉素炭素原子を示す。）。 - 【請求項４】請求項３記載の式（化２）で表される光学
活性２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−６−（３
−ヒドロキシ−１，２−エポキシプロピル）−４−オ
ン。 - 【請求項５】 式（化３）で示される光学活性２，２−
ジメチル−１，３−ジオキシン−６−（２，３−ジヒド
ロキシプロピル）−４−オンをオゾンガスでオレフィン
の酸化的開裂を行なうことにより、式（化４）で示され
る光学活性３ −ヒドロキシブチロラクトンを得ることを
特徴とする光学活性化合物の製造法 【化４】 （＊は不斉素炭素原子を示す。）。 - 【請求項６】 式（化３）で示される光学活性２，２−
ジメチル−１，３−ジオキシン−６−（２，３−ジヒド
ロキシプロピル）−４−オンをつぎの式 【化５】 （＊は不斉素炭素原子を示す。）で示すように酸性条件
下アセトナイド化することにより式（化５）で示される
アセトナイド体｛６−（（３,３−ジメチル（２，４−
ジオキソラニル））メチル）−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキシン−４−オン｝を得ることを特徴とする光
学活性化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4728791A JP3087325B2 (ja) | 1991-02-21 | 1991-02-21 | 光学活性化合物とその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4728791A JP3087325B2 (ja) | 1991-02-21 | 1991-02-21 | 光学活性化合物とその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04266881A JPH04266881A (ja) | 1992-09-22 |
| JP3087325B2 true JP3087325B2 (ja) | 2000-09-11 |
Family
ID=12771077
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4728791A Expired - Lifetime JP3087325B2 (ja) | 1991-02-21 | 1991-02-21 | 光学活性化合物とその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3087325B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1276207B1 (it) * | 1995-09-29 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento per la preparazione del (s)-b-idrossi-gamma- butirrolattone |
| CA2499655A1 (en) * | 2002-09-18 | 2004-04-01 | Sk Corporation | Continuous process for the production of optically pure (s)-.beta.-hydroxy-.gamma.-butyrolactone |
-
1991
- 1991-02-21 JP JP4728791A patent/JP3087325B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１２４（８），ｐ．１８４５−１８５２（１９９１） |
| Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８７（６），ｐ．５７０−５７３ |
| Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８８（３），ｐ．２２６−２２８ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04266881A (ja) | 1992-09-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2004033462A2 (en) | METHOD OF PREPARING (3R, 3aS, 6aR) -3- HYDROXYHEXAHYDROFURO [2, 3-b] FURAN AND RELATED COMPOUNDS | |
| Pale et al. | Silver‐Catalyzed Cyclization of Acetylenic Alcohols: Synthesis of Functionalized 2‐Methylene‐oxolanes | |
| JPH0687851A (ja) | 第３ブチル（３ｒ，５ｓ）−６−ヒドロキシ−３，５−ｏ−イソプロピリデン−３，５−ジヒドロキシヘキサノエートの製法 | |
| JP3087325B2 (ja) | 光学活性化合物とその製造法 | |
| JPH0641107A (ja) | （３ｒ，４ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製造方法 | |
| Adams et al. | Intramolecular cyclopropanation of enol ethers: synthetic approach to medium-sized carbocycles | |
| Kishida et al. | Diacetone-glucose architecture as a chirality template. Part 9. 1 Enantioselective synthesis of (R)-mevalonolactone and (R)-[2 H 9] mevalonolactone on carbohydrate template | |
| JP3097143B2 (ja) | 生理活性物質合成用光学活性化合物の製造法および光学活性中間体化合物 | |
| EP0585104B1 (en) | A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor | |
| JPH0665226A (ja) | （３ｒ，５ｓ）−３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPH03184966A (ja) | 光学活性エポキシシクロヘキサン誘導体及びその製造方法 | |
| EP2280007B1 (en) | The preparation method of (3s,4s)-3-hexyl-4-((r)-2-hydroxytridecyl)-oxetan-2-one and the product of that method | |
| US5292891A (en) | Optically active 2,2-dimethyl-1,3-dioxin-4-ones and method for preparing same and method for preparing optically active compound for synthesis of physiologically active substance and optically active intermediate compound | |
| Kadota et al. | A diastereocontrolled synthesis of perseitol using a dioxabicyclo [3.2. 1] octane chiral building block | |
| JP2896612B2 (ja) | スフィンゴシンの製造法および中間体 | |
| JPH05230048A (ja) | （Ｓ）−γ−ラクトンの製造方法 | |
| Hayashi et al. | A Diastereocontrolled Route to (R)-(-)-Baclofen Using a Cyclopentanoid Chiral Building Block | |
| JP4266408B2 (ja) | 光学活性グリコールの製造方法 | |
| JPH04154775A (ja) | トランス３，４―二置換γ―ラクトン化合物類の製造方法 | |
| JP3662954B2 (ja) | ６−デオキシ−６，６，６−トリフルオロ糖類誘導体の製造方法 | |
| Schabbert et al. | A Facile Asymmetric Synthesis of the Compactin Lactone Moiety | |
| JPH0645571B2 (ja) | 新規光学活性ヒドロキシエステル | |
| JPH0530834B2 (ja) | ||
| Mukai | First total synthesis of several natural products based on alkyne-Co2 (CO) 6 complexes | |
| Jin | Preparation and intramolecular cyclization studies of hydroxysulfone and chiral non-racemic dihydroxysulfone derivatives: Stereoselective synthesis of functionalized oxacyclic ring systems |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 8 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080714 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 8 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080714 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 9 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090714 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 9 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090714 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 10 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100714 |