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JP2023549469A - 新規ｃｘｃｒ４標的化合物 - Google Patents

新規ｃｘｃｒ４標的化合物 Download PDF

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JP2023549469A JP2023524397A JP2023524397A JP2023549469A JP 2023549469 A JP2023549469 A JP 2023549469A JP 2023524397 A JP2023524397 A JP 2023524397A JP 2023524397 A JP2023524397 A JP 2023524397A JP 2023549469 A JP2023549469 A JP 2023549469A
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Abstract

本開示は、式Ａ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、ＢまたはＣのペプチド化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、その組成物、およびその使用の方法に関する。本開示の化合物は、画像化および／または治療薬などの目的でＣＸＣＲ４を標的とするのに有用である。

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０２０年１０月２１日に出願された米国仮出願第６３／０９４,８３９号の優先権を主張するものであり、その開示内容は、あらゆる目的のために、出典明示によりその全体として本明細書の一部とする。
発明の分野
本発明は、新規ペプチド化合物、特に画像化および／または治療薬などの目的でＣＸＣＲ４を標的とする化合物に関する。
Ｃ－Ｘ－Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＸＣＲ４）は、Ｇタンパク質共役型膜貫通受容体であり、血液および免疫の組織および系で発現している1,2。ＣＸＣＲ４は、基質として、ＣＸＣＬ１２としても知られているストロマ由来因子１（ＳＤＦ－１）というケモカインを１つだけ有している3。ＣＸＣＲ４は、アテローム動脈硬化症4、全身性エリテマトーデス5,6、癌などを含む、炎症および免疫細胞輸送に関わる多くの重要な病態において異常に発現している。重要なことには、ＣＸＣＲ４は腫瘍形成、化学療法抵抗性および転移において重要な役割を果たすことが判明しており、その発現は、予後不良を伴う２０種類を超える異なるサブタイプの癌で検出されている7-12。そのため、侵襲性の強い癌のより良い検出、ステージ分類およびモニタリングのために、ＣＸＣＲ４発現腫瘍を画像化するための非侵襲性のインビボ分子プローブが必要とされている13-16。このような画像化剤は、患者の疾患の不均一性を常に適切に把握できるとは限らない侵襲的な生検手法を必要とせずに、特定のバイオマーカーの発現についての患者の迅速な評価を可能にする。さらにまた、臨床試験におけるＣＸＣＲ４阻害剤の有効性がほとんどないため、別の戦略は、阻害剤と放射線治療用アイソトープを結合させて、イオン化β、αまたはオージェ電子を疾患部位に送達することである。
ＬＹ２５１０９２４（シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－ＮＨ2）は、ＳＤＦ－１αのＣＸＣＲ４への結合をＩＣ50値７９ｐＭで阻害することが報告されている環状ペプチドである17。ＬＹ２５１０９２４は、非ホジキンリンパ腫、腎細胞癌、肺癌、直腸結腸癌、乳癌の異種移植モデルの増殖を阻害できることが報告された。ＬＹ２５１０９２４は、小細胞肺癌患者に対するカルボプラチン／エトポシド化学療法の治療効果を改善することができなかった18。
多くのＣＸＣＲ４ペプチドベース阻害剤は、ＣＸＣＲ４との良好な結合親和性を維持するために、１）ＣＸＣＲ４ポケット上に存在するいくつかのアニオン性残基と接触する１つ以上のカチオン性荷電側鎖残基、２）チロシン残基および３）ナフタレンベースの非天然アミノ酸を含む重要なアミノ酸残基に依存している19。これは、ＣＸＣＲ４拮抗作用を介してＨＩＶ阻害活性を有する天然ペプチドに基づくプロトタイプペプチド（Ｔ２２）の各アミノ酸を系統的に置換したＴ１４０の開発で例示されている19。これにより、ＦＣ１３１（後に画像化および放射性核種治療目的でそれぞれＰｅｎｔｉｘａｆｏｒおよびＰｅｎｔｉｘａｔｈｅｒとして再利用された）および放射性核種治療目的でＬＹ２５１０９２４など、ＣＸＣＲ４に対する強力なアンタゴニストが数多く誕生した20。
したがって、ＣＸＣＲ４の発現によって特徴付けられる疾患／障害のインビボ診断および治療のための改良されたＣＸＣＲ４標的化合物、例えばそれぞれ画像化剤および治療剤に対する当該分野の満たされていないニーズが存在する。
前記情報のいずれかが本発明に対する先行技術を構成することを認めることを必ずしも意図するものではなく、また、そのように解釈されるべきでもない。
本開示は、画像化剤および／または治療剤として有用な化合物に関する。いくつかの実施態様において、本開示の化合物は、式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物に関する：
［式中、
Ｒ2aは、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bは、存在していないか、または－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、ここで、該フェニルは、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2cまたは－Ｏ－フェニルで４－置換されていてもよく、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨまたは－ＳＲ2cで４－置換されていてもよく、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、各Ｒ2cは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
Ｒ3aは、Ｒ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ3dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ4aは、Ｒ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ4dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ5aは、－(ＣＨ2)1-3－Ｒ5bであり、ここで、－(ＣＨ2)2-3－中の１個の炭素は、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、Ｒ5bは、
以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨ、－ＳＲ5c、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換（ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨまたは－ＳＲ5cで４－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよい）；または
各々がハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5cおよび／またはＮ(Ｒ5c)2のうち１つ以上で置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール環またはヘテロアリール環
であり（ここで、各Ｒ5cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）；
どちらかのＲ6aは、Ｈ、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、または－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cであり、ここで、各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－である（ここで、Ｒ6cは、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環である（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい））か；または
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－は、
に置き換えられており；
ＲA7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－ＮＨ2、－ＣＨ2－ＯＨ、－ＣＨ2－ＣＨ2－ＮＨ2、－Ｒ9b－Ｒ9c、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり、ここで、
Ｒ9bは、－ＣＨ2－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓｅ－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＣＨ2－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ＣＨ2－ホスファミド－、－ＣＨ2－チオホスホジエステル－、－ＣＨ2－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
Ｒ9cは、水素、または、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／もしくは環状のＣ1～Ｃ20アルキル、Ｃ2～Ｃ20アルケニルまたはＣ2～Ｃ20アルキニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ20アルキル、アルケニルまたはアルキニル中の０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
ＲA10は、存在していないか、または－[リンカー]－ＲX n1であり；
ＲA10が存在していない場合、ＲA1aは、
－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、Ｃ2～Ｃ5アルケニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニル中の０～２個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、Ｃ2～Ｃ10アルケニルまたはＣ2～Ｃ10アルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル中の０～３個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
ＲA1bＲA1c（ここで、ＲA1bは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキレニルであり、ここで、Ｃ2アルキレニルまたはＣ3アルキレニルは、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ＲA1cは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；または
独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲA1d、アミノ、－ＮＨＲA1dおよび／またはＮ(ＲA1d)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい（ここで、各ＲA1dは、独立して直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
である）
であり；
ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である場合、ＲA1aは、ＲA1eＲA1fであり、ここで、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
ＲB1aは、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ10アルキレニル、Ｃ2～Ｃ10アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ10アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ10アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル中の１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく；
ＲB1-7は、
であり、ここで、該インドール環および該イソインドール環は、各々、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲB1-7b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲB1-7b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲB1-7bのうち１個以上で置換されていてもよく、ここで、各ＲB1-7bは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
ＲB7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
ＲC1aは、
であり、ここで、該インドール環および該イソインドール環は、各々、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲC1b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲC1b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲC1bのうち１個以上で置換されていてもよく、ここで、各ＲC1bは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル、Ｃ2～Ｃ3アルケニルまたはＣ2～Ｃ3アルキニルであり；
ＲC7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく；
ＲC10aは、ＲC10b－ＲC10c－[リンカー]－ＲX n1またはＲC10dであり（ここで、
ＲC10bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
ＲC10cは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
ＲC10dは、
－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、Ｃ2～Ｃ5アルケニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、Ｃ2～Ｃ10アルケニルまたはＣ2～Ｃ10アルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
ＲC10eＲC10f（ここで、ＲC10eは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり、ここで、Ｃ2アルキルまたはＣ3アルキルは、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、ＲC10fは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；
独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲC10g、アミノ、－ＮＨＲC10g、および／またはＮ(ＲC10g)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい（ここで、ＲC10gは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
である）
である）；
各ｎ１は、独立して、０、１または２であり；
各ＲXは、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基であり；
０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
またはチオアミドに置き換えられており；
０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されている；
ただし、式Ａは、
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２Ｎａｌ残基を形成していること；および
Ｒ6aがＨであること
の組み合わせを除く］。
本開示はまた、表Ａの１つ以上の化合物に関する。
いくつかの実施態様において、表Ａの化合物のうち１つ以上は、放射性標識基または放射性標識可能な基と、場合によってはリンカーを介して、結合している。
本開示の化合物のいくつかの実施態様において、該化合物は、放射性同位体と複合体形成している。
本開示はまた、対象体におけるＣＸＣＲ４発現組織を画像化するための、本明細書に開示されている化合物のいずれか１つの使用に関する。
本開示はまた、炎症性の状態または疾患を画像化すための、本明細書に開示されている化合物のいずれか１つの使用に関する。
本開示はまた、対象体におけるＣＸＣＲ４の発現によって特徴づけられる疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする対象体に該化合物の有効量を投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施態様において、該疾患または状態は、ＣＸＣＲ４発現癌である。
本開示はまた、対象体におけるＣＸＣＲ４発現組織を画像化する方法であって、該画像化を必要とする対象体に該化合物の有効量を投与することを含む、方法に関する。
図１は、注射後１時間目または２時間目に取得されたＺ－１３８細胞腫瘍担持マウスにおける[68Ｇａ]Ｇａ－ＢＬ３４のＰＥＴ／ＣＴ画像を示す。 図２は、注射後１時間目、４時間目、２４時間目または７２時間目に取得されたＺ－１３８細胞腫瘍担持マウスにおける[177Ｌｕ]Ｌｕ－ＢＬ３４のＳＰＥＣＴ／ＣＴ画像を示す。 図３は、注射後１時間目もしくは２時間目、またはブロッキングのための７.５μｇのＬＹ２５１０９２４の１５分による前注射の後の注射後１時間目に取得したＺ－１３８細胞腫瘍担持マウスにおける[18Ｆ]ＢＬ４０のＰＥＴ／ＣＴ画像を示す。 図４は、注射後１時間目もしくは２時間目、またはブロッキングのための７.５μｇのＬＹ２５１０９２４の１５分による前注射の後の注射後１時間目に取得したＺ－１３８細胞腫瘍担持マウスにおける[18Ｆ]ＢＬ４１のＰＥＴ／ＣＴ画像を示す。 図５は、注射後１時間目に取得したＺ－１３８細胞腫瘍担持マウスにおける[68Ｇａ]Ｇａ－ＢＬ４２のＰＥＴ／ＣＴ画像を示す。 図６は、注射後１時間目に取得したＺ－１３８細胞腫瘍担持マウスにおける[68Ｇａ]Ｇａ－ＢＬ４３のＰＥＴ／ＣＴ画像を示す。 図７は、注射後１時間目に取得したＺ－１３８細胞腫瘍担持マウスにおける[68Ｇａ]Ｇａ－ＢＬ４４のＰＥＴ／ＣＴ画像を示す 図８は、注射後１時間目に取得したＺ－１３８細胞腫瘍担持マウスにおける[68Ｇａ]Ｇａ－ＢＬ４５のＰＥＴ／ＣＴ画像を示す。 図９Ａ～９Ｂは、Ｚ１３８異種移植片を有するマウスにおける[177Ｌｕ]Ｌｕ－ＢＬ３４の治療有効性を示す。平均腫瘍体積は、ＰＢＳ（図９Ｂ）と比較して、３０または６０ＭＢｑのいずれか（図９Ａ）を投与された処置マウスについて示されている。
詳細な説明
すべての刊行物、特許および特許出願（その中の図面および添付物を含む）は、個々の刊行物、特許または特許出願、図面または図面が、すべての目的のためにその全体が参照により組み込まれることを具体的かつ個別に示されている場合と同じ程度に、すべての目的のためにその全体が出典明示により本明細書の一部とされる。
本明細書で使用する場合、「を含む」、「を有する」、「を包含する」および「を含有する」という用語ならびにそれらの文法的変形は、包括的またはオープンエンドであり、列挙されていない追加の要素および／または方法ステップを除外しない。「本質的に～からなる」という用語は、組成物、使用または方法に関連して本明細書で使用される場合、追加の要素および／または方法ステップが存在し得ることを示すが、これらの追加は、言及された組成物、方法または使用が機能する方法に実質的に影響を与えないことを示す。用語「から成る」は、組成物、使用または方法に関連して本明細書で使用される場合、追加の要素および／または方法ステップの存在を除外する。特定の要素および／またはステップを含むと本明細書に記載される組成物、使用または方法はまた、実施態様が具体的に言及されているか否かにかかわらず、特定の実施態様においては本質的にこれらの要素および／またはステップからなり得、他の実施態様においてはこれらの要素および／またはステップからなり得る。特定の要素および／またはステップを含むと本明細書に記載された使用または方法はまた、実施態様が具体的に言及されているか否かにかかわらず、特定の実施態様においては本質的にこれらの要素および／またはステップからなり得、他の実施態様においてはこれらの要素および／またはステップからなり得る。
不定冠詞「ａ」による要素への言及は、文脈上明らかに要素が１つだけ存在することを必要としない限り、複数の要素が存在する可能性を排除しない。単数形の「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」は、内容が明確に他の場合を指示しない限り、複数の指示物を包含する。本明細書で用語「を含む」と組み合わせて使用する場合の単語「ａ」または「ａｎ」の使用は、「１つ」を意味し得るが、それはまた、「１つ以上」、「少なくとも１つ」、および「１つまたは複数」の意味と一致する。
特に指定しない限り、「特定の実施態様」、「様々な実施態様」、「ある実施態様」および同様の用語は、他の実施態様が直接的または間接的に参照されているか否かに関わらず、また、その特徴または実施態様が方法、製品、使用、組成、化合物等の文脈で説明されているか否かに関わらず、単独でまたは本明細書に記載されている他の実施態様と組み合わせてその実施態様について記載される特定の特徴を含む。
本明細書で使用する場合、「治療する」、「処置」、「治療用」などの用語は、症状を寛解させること、疾患の進行を軽減すること、予後を改善すること、および再発を減少させること（例えば、癌の再発を減少させること）を含む。
本明細書で使用する場合、用語「診断剤」は、「画像化剤」を含む。したがって、「診断用放射性金属」は、画像化剤における使用に適した放射性金属を含み、「診断用放射性同位体」は、画像化剤における使用に適した放射性同位体を含む。限定されないが、診断剤および画像化剤は、画像化に適した、少なくとも１つの蛍光部分および／または少なくとも１つの放射性同位体を含む化合物を含む。
「対象体」という用語は、動物（例えば、哺乳動物または非哺乳類動物）を指す。対象体は、ヒトまたは非ヒト霊長類であってもよい。対象体は、実験用哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、ハムスターなど）であってもよい。対象体は、農業用動物（例えば、ウマ、ヒツジ、ウシ、ブタ、ラクダなど）または家畜（例えば、イヌ、ネコなど）であってもよい。いくつかの実施態様において、対象体は、ヒトである。
本明細書に開示された化合物は、その遊離塩基形態、塩または薬学的に許容される塩も含み得る。特に明記しない限り、本明細書で請求および記載される化合物は、それらが本明細書で明示的に表されているかどうかにかかわらず、すべてのラセミ混合物およびすべての個々のエナンチオマーまたはその組み合わせを含むことを意味する。
本明細書に開示された化合物は、１つ以上の荷電基を有するものとして示されてもよいし、非荷電（例えばプロトン化）状態のイオン化可能な基で示されてもよいし、または、形式的な電荷を特定することなく示されてもよい。当業者には理解されるように、化合物内の特定の基（例えば、限定されないが、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、リン酸など）のイオン化状態は、特に、その基のｐＫａおよびその場所のｐＨに依存する。例えば、限定はしないが、カルボン酸基（すなわち、ＣＯＯＨ）は、プロトン化状態が安定化されない限り、中性ｐＨ値および高くても生理的ｐＨ値において、通常は脱プロトン化（および負に荷電）されていると理解されるであろう。同様に、スルホン酸基、スルフィン酸基、リン酸基は、一般に中性ｐＨ値および生理的ｐＨ値では脱プロトン化（および負に荷電）されているであろう。
本明細書で使用する場合、「塩」および「溶媒和物」という用語は、化学における通常の意味を有する。したがって、化合物が塩または溶媒和物である場合、それは適切な対イオンと関連付けられる。塩を調製する方法または対イオンを交換する方法は、当技術分野で周知である。一般に、このような塩は、これらの化合物の遊離酸形態を化学量論的量の適当な塩基（例えば、限定されないが、Ｎａ、Ｃａ、ＭｇまたはＫの水酸化物、炭酸塩化物、重炭酸塩化物など）と反応させることによって、またはこれらの化合物の遊離塩基形態を化学量論的量の適当な酸と反応させることによって調製することができる。このような反応は、一般に、水中もしくは有機溶媒中、または両者の混合物中で行われる。対イオンは、例えば、イオン交換クロマトグラフィーのようなイオン交換技術によって変更することができる。溶媒和物は、例えば、化合物を高温の溶媒（例えば、水または別の溶媒）に溶解し、次いで冷却および／または蒸発させることによって、当技術分野で知られている方法論で作ることができる。特定の形態が具体的に示されない限り、すべての双性イオン、塩、溶媒和物および対イオンが意図される。
特定の実施態様において、塩または対イオンは、対象体への投与のために、薬学的に許容され得る。より一般的には、本明細書に開示される医薬組成物に関して、適切な賦形剤の非限定的な例としては、適切な緩衝剤、安定化剤、塩、抗酸化剤、錯化剤、等張化剤、抗凍結剤、凍結乾燥保護剤（lyoprotectant）、懸濁化剤、乳化剤、抗菌剤、保存剤、キレート化剤、結合剤、界面活性剤、湿潤剤、非水性ビヒクル、例えば固定油、または徐放もしくは制御放出のためのポリマーが挙げられる。例えば、Berge et al. 1977. (J. Pharm Sci. 66:1-19)、またはRemington- The Science and Practice of Pharmacy, 21st edition (Gennaro et al editors. Lippincott Williams & Wilkins Philadelphia)（各々、出典明示によりその全体として本明細書の一部とする）を参照。
本明細書で使用する場合、ｙおよびｚが整数である「Ｃｙ～Ｃｚ」という表現（例えば、Ｃ1～Ｃ15、Ｃ1～Ｃ5など）は、化合物、Ｒ基または置換基中の炭素の数を指すか、またはある数の炭素がヘテロ原子に置き換えられている（または置き換えられていてもよい）と指定されている場合には、炭素数＋ヘテロ原子の数を指す。ヘテロ原子としては、任意の、いくつかの、またはすべての可能なヘテロ原子を挙げることができる。例えば、いくつかの実施態様において、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＰおよびＳｅから選択される。いくつかの実施態様において、ヘテロ原子は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される。特に明記しない限り、このような実施態様は限定されない。炭素をヘテロ原子に置き換える場合、その置き換えには、当業者によって合理的になされるであろうもののみが含まれることが理解されよう。例えば、－Ｏ－Ｏ－結合は、明示的に除外される。「Ｃ1～Ｃ5・・・ここで、Ｃ2～Ｃ5中の１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい」という表現および同様の表現は、Ｃ1炭素（すなわち、定義された基中の最初の炭素、したがって、化合物の残りの部分に直接結合している炭素）は置き換えられていないことを指定することを意図する。このような表現はまた、同じヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＳまたはＯのうちの１つ）または異なるヘテロ原子の組み合わせ（例えば、適切な構成のＮ、Ｓおよび／またはＯの組み合わせ）への、１つの炭素の置き換え、および複数の炭素の置き換えを意図している。
明示的に別段の記載がない限り、「アルキル」という用語は、以下の合理的な組み合わせを含む：（１）直鎖状または分枝鎖状；（２）非環状または環状（このうちの後者は、多環式（縮合環、複数の非縮合環またはそれの組み合わせ）を含み得る）；および（３）非置換または置換。「アルキル、アルケニルまたはアルキニル」という表現および同様の表現の文脈において、「アルキル」は、飽和アルキルであると解される。本明細書で使用する場合、「直鎖状」という用語は、当業者に通常理解されるように使用することができ、一般に、複数の連続した鎖に分岐しない骨格または主鎖を含む化学的実体を意味する。直鎖状アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピルおよびｎ－ブチルが挙げられる。本明細書で使用する場合、「分枝鎖状」という用語は、当業者に通常理解されるように使用することができ、一般に、複数の連続した鎖に分岐する骨格または主鎖を含む化学的実体を意味する。骨格または主鎖が複数の方向に分岐する部分は、直鎖状、環状またはそれらの任意の組み合わせであってもよい。分子鎖状アルキル基の非限定的な例としては、tert－ブチルおよびイソプロピルが挙げられる。
「アルキレニル」という用語は、アルキル基の二価類似体を指す。「アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル」という表現および同様の表現の文脈では、「アルキレニル」は、飽和アルキレニルであると解される。
本明細書で使用する場合、化学的実体を指す場合の「飽和」という用語は、当業者に通常理解されるように使用することができ、一般に単結合のみを含む化学的実体を指し、直鎖状、分枝鎖状および／または環状の基を含むことができる。飽和Ｃ1～Ｃ20アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、sec－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、sec－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｉ－ペンチル、sec－ペンチル、ｔ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｉ－ヘキシル、１,２－ジメチルプロピル、２－エチルプロピル、１－メチル－２－エチルプロピル、１－エチル－２－メチルプロピル、１,１,２－トリメチルプロピル、１,１,２－トリエチルプロピル、１,１－ジメチルブチル、２,２－ジメチルブチル、２－エチルブチル、１,３－ジメチルブチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、sec－ヘキシル、ｔ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｉ－ヘプチル、sec－ヘプチル、ｔ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｉ－オクチル、sec－オクチル、ｔ－オクチル、ｎ－ノニル、ｉ－ノニル、sec－ノニル、ｔ－ノニル、ｎ－デシル、ｉ－デシル、sec－デシル、ｔ－デシル、シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、シクロノナニル、シクロデカニルなどを挙げることができる。したがって、特に明記しない限り、Ｃ1～Ｃ20アルキレニルは、限定されるものではないが、上記で列挙された飽和アルキル基のすべての二価類似体を包含する。
本明細書で使用する場合、「Ｃ3～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル」のような表現は、Ｃ3～Ｃ5アルキレニル、Ｃ3～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ3～Ｃ5アルキニレニルを意味すると解され、「Ｃ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル」という表現は、Ｃ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルおよびＣ2～Ｃ5アルキニレニルを意味すると解される。同様に、本明細書で使用する場合、「Ｃ5～Ｃ20アルキル、アルケニルまたはアルキニル」のような表現は、Ｃ5～Ｃ20アルキル、Ｃ5～Ｃ20アルケニルまたはＣ5～Ｃ20アルキニルを意味すると解され、「Ｃ1～Ｃ20アルキル、アルケニルまたはアルキニル」のような表現は、Ｃ1～Ｃ20アルキル、Ｃ2～Ｃ20アルケニルまたはＣ2～Ｃ20アルキニルを意味すると解される。
本明細書で使用する場合、化学的実体を指す場合の「不飽和」という用語は、当業者に通常理解されるように使用することができ、一般に少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む化学的実体を指し、直鎖状、分枝鎖状および／または環状の基を含むことができる。Ｃ2～Ｃ20アルケニル基の非限定的な例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、１－プロペン－２－イル、１－ブテン－１－イル、１－ブテン－２－イル、１－ブテン－３－イル、２－ブテン－１－イル、２－ブテン－２－イル、オクテニル、デセニル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノナネニル、シクロデカネニルなどを挙げることができる。したがって、特に明記しない限り、Ｃ1～Ｃ20アルケニレニルは、限定されるものではないが、上記で列挙されたアルケニル基のすべての二価類似体を包含する。Ｃ2～Ｃ20アルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどを挙げることができる。したがって、特に明記しない限り、Ｃ1～Ｃ20アルキニレニルは、限定されるものではないが、上記で列挙されたアルキニル基のすべての二価類似体を包含する。
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレニル、アルケニレニル、アルキニレニル等における１個以上の炭素が、独立して、ヘテロ原子に置き換えられていると明記されている場合、当業者は、異なるヘテロ原子の種々の組み合わせが使用できると理解するであろう。非芳香族複素環基の非限定的な例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ジアゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、フタルイミジル、スクシンイミジル、オキシラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ジオキサニル、チエタニル、チエピニル、モホリニル、オキサチオラニルなどが挙げられる。「直鎖状、分枝鎖状および／または環状の・・・アルキル、アルケニルまたはアルキニル」という表現は、特に、アリール基を含む。さらに特定しない限り、「アリール」基は、単一の芳香環と、なくとも１つの芳香環を含有する縮合環との両方を含む。Ｃ3～Ｃ20アリール基の非限定的な例としては、フェニル（Ｐｈ）、ペンタレニル、インデニル、ナフチルおよびアズレニルが挙げられる。１個以上の炭素がヘテロ原子に置き換えられているＣ3～Ｃ20芳香環の非限定的な例としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、プリニル、カルバゾリル、インダゾリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、フェナントリジニル、フェナジニル、フェナントロリニル、ペリミジニル、フリル、ジベンゾフリル、キサンテニル、ベンゾフリル、チオフェニル、チアントレニル、ベンゾチオフェニル、ホスホリニル、ホスフィノリニル、ホスフィンドリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルなどが挙げられる。同様に、「直鎖状、分枝鎖状および／または環状の・・・アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル」という表現は、特に、全てのアリール基を含む上記で定義した直鎖状、分枝鎖状および／または環状のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基の二価類似体を包含する。
本明細書で使用する場合、「置換」という用語は、当業者に通常理解されるように使用することができ、一般に１つの化学基が異なる化学基に置き換えられた化合物または化学実体を指す。特に明記しない限り、置換アルキルは、１個以上の水素原子が、独立して、各々、水素ではない原子に置き換えられたアルキルである。例えば、クロロメチルは、置換アルキルの非限定的な例であり、より具体的には、置換メチルの例である。アミノエチルは、置換アルキルの別の非限定的な例であり、より具体的には置換エチルの例である。特に明記しない限り、置換されている化合物または基（例えば、アルキル、アルキレニル、アリールなど）は、当業者にとって合理的な化学基で置換され得る。例えば、限定されるものではないが、炭素またはヘテロ原子（例えば、Ｎ）に結合している水素は、ハライド（例えば、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ）、アミン、アミド、オキソ、ヒドロキシル、チオール（スルフヒドリル）、ホスフェート（またはリン酸）、ホスホネート、スルフェート、ＳＯ2Ｈ（スルフィン酸）、ＳＯ3Ｈ（スルホン酸）、アルキル、アリール、ケトン、カルボキシアルデヒド、カルボン酸、カルボキサミド、ニトリル、グアニジノ、モノハロメチル、ジハロメチルまたはトリハロメチルで置換され得る。
本明細書で使用する場合、「グアニジノ」という用語は、基－ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨ2または－ＮＨＣ(＝ＮＲ)ＮＲ2（ここで、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルである）を指す。
本明細書で使用する場合、「非置換」という用語は、当業者に通常理解されるように使用することができる。非置換アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、tert－ブチル、ペンチルなどが挙げられる。「・・・置換されていてもよい」という表現は、「非置換または置換」という表現と同じ意味で使用される。
本明細書で提供される構造において、水素は示されても示されていなくてもよい。いくつかの実施態様において、水素（示されているか黙示的であるかにかわらず）は、プロチウム（すなわち、1Ｈ）、重水素（すなわち、2Ｈ）または1Ｈおよび2Ｈの組み合わせであり得る。1Ｈを2Ｈに交換する方法は、当該技術分野でよく知られている。溶媒交換可能な水素の場合、1Ｈの2Ｈへの交換は、適切な重水素源の存在下で、触媒を用いずに容易に行われる。温度と圧力を上げる条件と組み合わせた、酸、塩基または金属触媒の使用は、交換不可能な水素原子の交換を促進し、一般的に分子内のすべての1Ｈの2Ｈへの交換をもたらすことができる。
本明細書に開示された化合物は、アミノ酸を、例えばペプチド鎖（直鎖状または分枝状）中の残基として、または化合物の他の部分であるアミノ酸として組み入れる。アミノ酸は、アミノ基とカルボン酸基の両方を有しており、そのいずれかまたは両方を共有結合に利用することができる。化合物の残部に結合する際、アミノ基および／またはカルボン酸基は、アミドまたは他の構造に変換され得る；例えば、第１のアミノ酸のカルボン酸基は、第２のアミノ酸のアミノ基と結合するとアミド（例えば、ペプチド結合）に変換される。したがって、アミノ酸残基は、式－Ｎ(Ｒa)ＲbＣ(Ｏ)－（ここで、ＲaおよびＲbは、Ｒ基である）を有することができる。Ｒaは、典型的には、水素またはメチルである。ペプチドのアミノ酸残基は、典型的なペプチド（アミド）結合を含んでいてもよく、さらに、側鎖官能基と別のアミノ酸の側鎖または主鎖官能基との間の結合を含んでいてもよい。例えば、ペプチド中の１つのアミノ酸残基（例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕ等）の側鎖カルボキシレートは、ペプチド中の別のアミノ酸残基（例えば、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｌｙｓ）のアミンに結合することができる。以下に、さらなる詳細を示す。「アミノ酸」という用語は、タンパク質原性アミノ酸および非タンパク質性アミノ酸を含む。非タンパク質性アミノ酸の非限定的な例は、表１に示されており、以下のものが挙げられる：Ｄ－アミノ酸（限定されるものではないが、以下のアミノ酸のＤ形態を含む）、オルニチン（Ｏｒｎ）、３－(１－ナフチル)アラニン（Ｎａｌ）、３－(２－ナフチル)アラニン（２－Ｎａｌ）、α－アミノ酪酸、ノルバリン、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ホモノルロイシン、β－(１,２,３－トリアゾール－４－イル)－Ｌ－アラニン、１,２,４－トリアゾール－３－アラニン、Ｐｈｅ(４－Ｆ)、Ｐｈｅ(４－Ｃｌ)、Ｐｈｅ(４－Ｂｒ)、Ｐｈｅ(４－Ｉ)、Ｐｈｅ(４－ＮＨ2)、Ｐｈｅ(４－ＮＯ2)、Ｎε,Ｎε,Ｎε－トリメチル－リジン、ホモアルギニン（ｈＡｒｇ）、２－アミノ－４－グアニジノ酪酸（Ａｇｂ）、２－アミノ－３－グアニジノプロピオン酸（Ａｇｐ）、β－アラニン、４－アミノ酪酸、５－アミノ吉草酸、６－アミノヘキサン酸、７－アミノヘプタン酸、８－アミノオクタン酸、９－アミノノナン酸、１０－アミノデカン酸、２－アミノオクタン酸、２－アミノ－３－(アントラセン－２－イル)プロパン酸、２－アミノ－３－(アントラセン－９－イル)プロパン酸、２－アミノ－３－(ピレン－１－イル)プロパン酸、Ｔｒｐ(５－Ｂｒ)、Ｔｒｐ(５－ＯＣＨ3)、Ｔｒｐ(６－Ｆ)、Ｔｒｐ(５－ＯＨ)またはＴｒｐ(ＣＨＯ)、２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）、３－アミノアジピン酸（３－Ａａｄ）、プロパルギルグリシン（Ｐｒａ）、ホモプロパルギルグリシン（Ｈｐｇ）、β－ホモプロパルギルグリシン（Ｂｐｇ）、２,３－ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、２,４－ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）、アジドリジン（Ｌｙｓ(Ｎ3)）、アジド－オルニチン（Ｏｒｎ(Ｎ3)）、２－アミノ－４－アジドブタン酸Ｄａｂ(Ｎ3）、Ｄａｐ(Ｎ3）、２－(５'－アジドペンチル)アラニン、２－(６'－アジドヘキシル)アラニン、４－アミノ－１－カルボキシメチル－ピペリジン（Ｐｉｐ）、４－(２－アミノエチル)－１－カルボキシメチル－ピペラジン（Ａｃｐ）、およびトラネキサム酸。Ｌ－またはＤ－アミノ酸として指定されていない場合、アミノ酸はＬ－アミノ酸であると理解されるものとする。
本明細書で使用する場合、「ペプチド骨格アミド」とは、例えば、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ｂ、またはＣの構造で描かれるアミド（－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－）を指し、例えば、Ｒ2aおよびＲ3aに結合した炭素原子間のアミド結合を含む。１個以上のペプチド骨格アミドは、本明細書で別途論じない限り、メチル化またはＮ－メチル化することができる。例えば、Ｒ2aおよびＲ3aに結合した炭素原子間のアミド結合は、メチル化され得る（－Ｃ(Ｏ)－ＮＣＨ3－）。
化学式（例えば、定義Ｌ1）中の結合を通るかまたは結合の末端に示される波線
記号は、波線の片側にあるＲ基を、波線の反対側の構造の定義を変更することなく、定義することを意図している。Ｒ基が２つ以上の側で結合している場合（例えば、Ｘ1の特定の定義）、波線の外側に示された原子は、Ｒ基の方向を明確にすることを意図している。したがって、２本の波線の間にある原子のみがＲ基の定義を構成する。原子が波線の外側に示されていない場合、または波線を用いずに示されているが複数の側に結合を有する化学基（例えば、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－など）については、化学基が関係する式中の方向に合わせて左から右に読むべきである（（例えば、式－Ｒa－Ｒb－Ｒc－については、Ｒbの－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－としての定義は、－Ｒa－ＮＨＣ(Ｏ)－Ｒc－としてではなく－Ｒa－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－Ｒc－として式中に組み込まれる）。
種々の態様において、式Ａ、ＢまたはＣの化合物、または式Ａ、ＢまたはＣの塩もしくは溶媒和物が開示される：
Ｒ基は、以下に定義される；
ただし、式Ａは、
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基を形成していること；および
Ｒ6aがＨであること
の組み合わせを除く；
ここで、０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
またはチオアミドに置き換えられており；
０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されている。
いくつかの実施態様において、該化合物は、式Ａの構造を有する。いくつかの実施態様において、該化合物は、式Ａの塩である。いくつかの実施態様において、該化合物は、式Ａの溶媒和物である。
いくつかの実施態様において、該化合物は、式Ｂの構造を有する。いくつかの実施態様において、該化合物は、式Ｂの塩である。いくつかの実施態様において、該化合物は、式Ｂの溶媒和物である。
いくつかの実施態様において、該化合物は、式Ｃの構造を有する。いくつかの実施態様において、該化合物は、式Ｃの塩である。いくつかの実施態様において、該化合物は、式Ｃの溶媒和物である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、１個のペプチド骨格アミドが、
またはチオアミドに置き換えられている。いくつかの実施態様において、２個のペプチド骨格アミドが置き換えられている。いくつかの実施態様において、３個のペプチド骨格アミドが置き換えられている。いくつかの実施態様において、置き換えられているペプチド骨格アミドはない。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、１個のペプチド骨格アミドがＮ－メチル化されている。いくつかの実施態様において、２個のペプチド骨格アミドがＮ－メチル化されている。いくつかの実施態様において、３個のペプチド骨格アミドがＮ－メチル化されている。いくつかの実施態様において、Ｎ－メチル化されているペプチド骨格アミドはない。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ2aは、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bは、存在していないか、または－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、フェニルは、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2c、または－Ｏ－フェニルで４－置換されており、フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、または－ＳＲ2cで４－置換されていてもよく、－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、各Ｒ2cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ2bは、存在していない。いくつかの実施態様において、Ｒ2bは、－ＣＨ2－である。いくつかの実施態様において、Ｒ2bは、－ＮＨ－である。いくつかの実施態様において、Ｒ2bは、－Ｓ－である。いくつかの実施態様において、Ｒ2bは、－Ｏ－である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ2aは、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bは、存在していないか、または－ＣＨ2－であり、フェニルは、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2c、または－Ｏ－フェニルで４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＮＨ2で４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＮＯ2で４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＯＨで４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＳＨで４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－Ｏ－フェニルで４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、３,５－非置換である。いくつかの実施態様において、フェニルは、３－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、５－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、３,５－置換されている。いくつかの実施態様において、ハロゲン置換基はヨウ素である。３,５－置換基は、同じであっても異なっていてもよい（例えば、異なるハロゲン、またはハロゲンと－ＯＨの混合)。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＯ2)－Ｐｈｅ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)－Ｐｈｅ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、ｈＴｙｒ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、(３－Ｉ)Ｔｙｒ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｕ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｎ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｔｙｒ残基を形成している。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ3aは、Ｒ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、各Ｒ3dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである（すなわち、ヘテロ原子を含まない）。いくつかの実施態様において、Ｒ3bは、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルのうちいずれか１つにおいて単一のヘテロ原子（Ｎ、ＳまたはＯ）を含む。いくつかの実施態様において、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ3cは、グアニジノである。いくつかの実施態様において、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3である。いくつかの実施態様において、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3であり、ここで、各Ｒ3dは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3であり、ここで、各Ｒ3dは、メチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3であり、ここで、各Ｒ3dは、独立して、－Ｈまたはメチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ3cは、－ＮＨ2または－ＮＨ3である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ａｒｇ(Ｍｅ)2（非対称的）残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ａｒｇ(Ｍｅ)残基を形成している。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ4aは、Ｒ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、各Ｒ4dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである（すなわち、ヘテロ原子を含まない）。いくつかの実施態様において、Ｒ4bは、Ｃ2～Ｃ5のうちいずれか１つにおいて単一のヘテロ原子（Ｎ、ＳまたはＯ）を含む。いくつかの実施態様において、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ4cは、グアニジノである。いくつかの実施態様において、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3である。いくつかの実施態様において、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3であり、ここで、各Ｒ4dは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3であり、ここで、各Ｒ4dは、メチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3であり、ここで、各Ｒ4dは、独立して、－Ｈまたはメチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ4cは、－ＮＨ2または－ＮＨ3である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－ｈＡｒｇ残基を形成している。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ5aは、－(ＣＨ2)1-3－Ｒ5bであり、ここで、－(ＣＨ2)2-3－中の１個の炭素は、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、Ｒ5bは、
以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨ、－ＳＲ5c、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換（ここで、－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨまたは－ＳＲ5cで４－置換されていてもよく、－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよい）；または
独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つまたはそれらの組み合わせで置換されていてもよい（ここで、各Ｒ5cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ5aは、－ＣＨ2－Ｒ5bである。いくつかの実施態様において、Ｒ5aは、－ＣＨ2－ＣＨ2－Ｒ5bである。いくつかの実施態様において、Ｒ5aは、－ＣＨ2－ＣＨ2－ＣＨ2－Ｒ5bである。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ5bは、以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨ、－ＳＲ5c、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換（ここで、－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨまたは－ＳＲ5cで４－置換されていてもよく、－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよい）である。いくつかの実施態様において、Ｒ5bは、以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニルである：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＳＨ、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／またはハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換。いくつかの実施態様において、フェニルは、４－非置換である。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＮＨ2で４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＮＯ2で４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＯＨで４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＯＲ5cで４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＳＨで４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＳＲ5cで４－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－Ｏ－フェニルで４－置換されている。いくつかの実施態様において、各Ｒ5cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である。いくつかの実施態様において、各Ｒ5cは、メチルである。いくつかの実施態様において、フェニルは、３－非置換である。いくつかの実施態様において、フェニルは、ハロゲンで３－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＯＨで３－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、ハロゲンで５－置換されている。いくつかの実施態様において、フェニルは、－ＯＨで５－置換されている。いくつかの実施態様において、ハロゲンは、ヨウ素である。いくつかの実施態様において、－Ｏ－フェニル環は、非置換である。いくつかの実施態様において、－Ｏ－フェニル環は、４－置換されている。いくつかの実施態様において、－Ｏ－フェニル環は、３－置換されている。いくつかの実施態様において、－Ｏ－フェニル環は、５－置換されている。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ5bは、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つまたはそれらの組み合わせで置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基であり、ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい。いくつかの実施態様において、各Ｒ5cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である。いくつかの実施態様において、各Ｒ5cは、メチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ5bは、独立してハロゲン、－ＯＨ、および／またはアミノのうちの１つまたはそれらの組み合わせで置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基であり、ここで、０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている。いくつかの実施態様において、Ｒ5bは、独立してハロゲン、－ＯＨ、および／またはアミノのうちの１つまたはそれらの組み合わせで置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基である。いくつかの実施態様において、Ｒ5bは、独立してハロゲン、－ＯＨ、および／またはアミノから選択される０～３個の基で置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基である。いくつかの実施態様において、Ｒ5bは、縮合二環式または縮合三環式のアリール基である。いくつかの実施態様において、Ｒ5bは、９－結合アントラセニルではない。いくつかの実施態様において、縮合二環式または縮合三環式のアリール基中の各環は、独立して、４、５または６個の環炭素を有し、ここで、０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている；このような実施態様は、上記で定義したように、置換されていても非置換であってもよい。。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－(Ａｎｔ)Ａｌａ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｒｐ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、ｈＴｙｒ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成している。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、
（ａ）Ｒ6aは、Ｈ、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、または－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cである（ここで、各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、Ｒ6cは、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）である）か；または
（ｂ）－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－は、
に置き換えられている。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ6aは、Ｈである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、メチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、エチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－Ｃ≡ＣＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ＝ＣＨ2である。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2である。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2である。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6cである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2である。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6cである。各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－である。いくつかの実施態様において、Ｒ6bは、存在していない。いくつかの実施態様において、Ｒ6bは、－ＣＨ2－である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ6aは、Ｈ、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、または－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cである。いくつかの実施態様において、Ｒ6aは、－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cである。各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－である。いくつかの実施態様において、Ｒ6bは、存在していない。いくつかの実施態様において、Ｒ6bは、－ＣＨ2－である。いくつかの実施態様において、Ｒ6cは、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～３個の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環である（ここで、０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；いくつかの実施態様において、該環は、非置換である。いくつかの実施態様において、Ｒ6cは、オキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～３個の基で置換されていてもよい５員または６員アリールである；いくつかの実施態様において、アリールは、非置換である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－は、
に置き換えられている。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－は、
に置き換えられている。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｈｉｓ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｈｉｓ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｇｌｕ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｇｌｎ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｌａ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｐｈｅ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｓｅｒ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｄａｂ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｄａｐ残基を形成している。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである（すなわち、ヘテロ原子を含まない）。いくつかの実施態様において、Ｒ8bは、Ｃ2～Ｃ5のうちいずれか１つにおいて単一のヘテロ原子（Ｎ、ＳまたはＯ）を含む。いくつかの実施態様において、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ8cは、グアニジノである。いくつかの実施態様において、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3である。いくつかの実施態様において、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3であり、ここで、各Ｒ8dは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3であり、ここで、各Ｒ8dは、メチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3であり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈまたはメチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ8cは、－ＮＨ2または－ＮＨ3である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。本明細書で使用する場合、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ｂ、および／またはＣについて行われた表現「－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－」において、－Ｃ(Ｏ)－部分は、Ｒ9a定義の一部であると解される。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－ＮＨ2、－ＣＨ2－ＯＨ、－ＣＨ2－ＣＨ2－ＮＨ2、－Ｒ9b－Ｒ9c、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり、ここで、
Ｒ9bは、－ＣＨ2－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓｅ－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＣＨ2－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ＣＨ2－ホスファミド－、－ＣＨ2－チオホスホジエステル－、－ＣＨ2－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
Ｒ9cは、水素であるか、または、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ20アルキル、アルケニルまたはアルキニルである（ここで、Ｃ2～Ｃ20中の０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ9aは、－Ｒ9b－Ｒ9cでありここで、Ｒ9bは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－である。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ9cは、
であり、ここで、Ｒ9dは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ9eは、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、リン酸、アミノ、グアニジノ、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2、－Ｓ－ＣＨ3、－Ｏ－ＣＨ3、およびフェニルであり、また、Ｒ9fは、アミノまたは－ＯＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ9dは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである（すなわち、ヘテロ原子を含まない）。いくつかの実施態様において、Ｒ9dは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである。
式Ａ、Ｂおよび／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ9aは、－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1である。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、Ｒ9bは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－である。
式Ａ、Ｂ、および／またはＣの化合物のいくつかの実施態様において、Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－Ｒ9b－Ｒ9c、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり；Ｒ9bは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、または－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－である。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、ＲA7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている。いくつかの実施態様において、ＲA7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである（すなわち、ヘテロ原子を含まない）。いくつかの実施態様において、ＲA7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の１個の炭素は、Ｎ、ＳまたはＯから選択されるヘテロ原子である。いくつかの実施態様において、ＲA7aは、－ＣＨ2－である。いくつかの実施態様において、ＲA7aは、－ＣＨ2－ＣＨ2－である。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、ＲA10は、存在していないか、または－[リンカー]－ＲX n1である。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、ＲA10が存在していない場合、ＲA1aは、
－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
ＲA1bＲA1c（ここで、ＲA1bは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキレニルであり、ここで、Ｃ2アルキレニルまたはＣ3アルキレニルは、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ＲA1cは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；または
独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲA1d、アミノ、－ＮＨＲA1d、および／またはＮ(ＲA1d)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、各ＲA1dは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）
である）
である。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である場合、ＲA1aは、ＲA1eＲA1fであり、ここで、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、ポリエチレングリコール、
である。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、ＲA10は、存在していない。
ＲA10が存在していない場合の式Ａの化合物の実施態様のうちのいくつかにおいて、ＲA1aは、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される単一の置換基で置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。ＲA10が存在していない場合の実施態様のうちいくつかにおいて、ＲA1aは、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される単一の置換基で置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである。
ＲA10が存在していない場合の式Ａの化合物の実施態様のうちのいくつかにおいて、ＲA1aは、分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。ＲA10が存在していない場合の実施態様のうちいくつかにおいて、ＲA1aは、分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキルである。
ＲA10が存在していない場合の式Ａの化合物の実施態様のうちのいくつかにおいて、ＲA1aは、ＲA1bＲA1cである。いくつかの実施態様において、ＲA1bは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキレニルである。いくつかの実施態様において、ＲA1cは、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～４個の基で置換されている、５員または６員芳香環（ここで、０～４個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）である。いくつかの実施態様において、ＲA1cは、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲA1d、アミノ、－ＮＨＲA1d、および／またはＮ(ＲA1d)2から選択される０～６個の基で置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）である。いくつかの実施態様において、ＲA1dは、メチルである。いくつかの実施態様において、縮合二環式または縮合三環式のアリール基中の各環は、独立して、４、５または６個の環原子を有しており、ここで、０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている；このような実施態様は、上記で定義したように、置換されていても非置換であってもよい。。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基、１－Ｎａｌ残基、２－Ｎａｌ残基、Ｔｙｒ残基、Ｔｒｐ残基、Ｌｙｓ残基、ｈＬｙｓ残基、Ｌｙｓ(Ａｃ)残基、Ｄａｐ残基、Ｄａｂ残基、またはＯｒｎ残基を形成している。式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－Ｐｈｅ残基、Ｌ－１－Ｎａｌ残基、Ｌ－２－Ｎａｌ残基、Ｌ－Ｔｙｒ残基、Ｌ－Ｔｒｐ残基、Ｌ－Ｌｙｓ残基、Ｌ－ｈＬｙｓ残基、Ｌ－Ｌｙｓ(Ａｃ)残基、Ｌ－Ｄａｐ残基、Ｌ－Ｄａｂ残基、またはＬ－Ｏｒｎ残基を形成している。式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、１－Ｎａｌ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｒｐ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、ｈＬｙｓ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(Ａｃ)残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄａｐ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄａｂ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｏｒｎ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、ＲA10は、－[リンカー]－ＲX n1であり、ＲA1aは、ＲA1eＲA1fである。いくつかの実施態様において、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである。いくつかの実施態様において、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである。いくつかの実施態様において、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、ポリエチレングリコール、
である。
式Ａについて本明細書で記載されている全ての実施態様は、定義が式Ａ－Ｉおよび／または式Ａ－ＩＩによって包含される範囲内で、式Ａ－Ｉおよび／または式Ａ－ＩＩについての実施態様であり得る。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、ＲB1aは、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ10アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ10中の１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、ＲB1-7は、
であり、ここで、該インドールおよびイソインドールは、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲB1-7b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲB1-7b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲB1-7bのうちの１個以上で置換されていてもよく、ここで、各ＲB1-7bは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。いくつかの実施態様において、該インドールおよびイソインドールは、置換されていない。いくつかの実施態様において、該インドールおよびイソインドールは、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲC1b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲC1b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲC1bから選択される１～３個の基で置換されている。いくつかの実施態様において、各ＲC1bは、メチルである。いくつかの実施態様において、アリールは、５員または６員芳香環である。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、ＲB7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい。いくつかの実施態様において、ＲB7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである（すなわち、ヘテロ原子を含まない）。いくつかの実施態様において、ＲB7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の１個の炭素は、Ｎ、ＳまたはＯから選択されるヘテロ原子である。いくつかの実施態様において、ＲB7aは、－ＣＨ2－である。いくつかの実施態様において、ＲB7aは、－ＣＨ2－ＣＨ2－である。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲC7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲC7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、ＲB1-7は、
であり、ここで、該インドールおよびイソインドールは、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲB1-7b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲB1-7b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲB1-7bのうち１つ以上で置換されていてもよく、ここで、各ＲB1-7bは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。いくつかの実施態様において、該インドールおよびイソインドールは、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲC1b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲC1b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲC1bから選択される１～３個の基で置換されている。いくつかの実施態様において、各ＲC1bは、メチルである。いくつかの実施態様において、アリールは、５員または６員芳香環である。いくつかの実施態様において、ＲB1-7は、
である。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、ＲB1aは、－(ＣＨ2)1-2－であり、ＲB1-7は、
であり、ＲB7aは、－(ＣＨ2)1-2－である。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、ＲB1a－ＲB1-7－ＲB7aは、
である。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲB7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲB7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、ＲB10aは、アミン、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、または－ＲB10b－[リンカー]－ＲX n1であり、ここで、ＲB10bは、
－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールである。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、ＲB10aは、アミン、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、または－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)である。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、ＲB10aは、－ＲB10b－[リンカー]－ＲX n1である。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、ＲB10bは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、
またはポリエチレングリコールである。いくつかの実施態様において、ＲB10aは、－ＮＨＣ(Ｏ)－[リンカー]－ＲX n1または－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－[リンカー]－ＲX n1である。
式Ｃの化合物のいくつかの実施態様において、ＲC1aは、
であり、ここで、該インドールおよびイソインドールは、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲC1b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲC1b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲC1bのうちの１つ以上で置換されていてもよく、ここで、各ＲC1bは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。いくつかの実施態様において、該インドールおよびイソインドールは、置換されていない。いくつかの実施態様において、該インドールおよびイソインドールは、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲC1b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲC1b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲC1bから選択される１～３個の基で置換されている。いくつかの実施態様において、各ＲC1bは、メチルである。いくつかの実施態様において、アリールは、５員または６員芳香環である。
式Ｃの化合物のいくつかの実施態様において、ＲC7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい。いくつかの実施態様において、ＲC7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである（すなわち、ヘテロ原子を含まない）。いくつかの実施態様において、ＲC7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の１個の炭素は、Ｎ、ＳまたはＯから選択されるヘテロ原子である。いくつかの実施態様において、ＲC7aは、－(ＣＨ2)1-2－である。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲC7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲC7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－アミノ酸残基を形成している。
式Ｃの化合物のいくつかの実施態様において、ＲC10aは、ＲC10b－ＲC10c－[リンカー]－ＲX n1またはＲC10dであり、ここで、
ＲC10bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
ＲC10cは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
ＲC10dは、
－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
ＲC10eＲC10f（ここで、ＲC10eは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり、ここで、Ｃ2アルキルまたはＣ3アルキルはＮ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、ＲC10fは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；または
独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲC10g、アミノ、－ＮＨＲC10g、および／またはＮ(ＲC10g)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ＲC10gは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである）
である）
である。
式Ｃの化合物のいくつかの実施態様において、ＲC10aは、ＲC10b－ＲC10c－[リンカー]－ＲX n1である。いくつかの実施態様において、ＲC10bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである。いくつかの実施態様において、ＲC10bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである。いくつかの実施態様において、ＲC10cは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、
またはポリエチレングリコールである。いくつかの実施態様において、ＲC10cは、－ＮＨＣ(Ｏ)－または－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－である。
式Ｃの化合物のいくつかの実施態様において、ＲC10aは、ＲC10dである。
式Ｃの化合物のいくつかの実施態様において、ＲC10dは、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、および－Ｏ－ＣＨ3からなる群から選択される単一の置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている。
式Ｃの化合物のいくつかの実施態様において、ＲC10dは、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、および－Ｏ－ＣＨ3からなる群から選択される単一の置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。いくつかの実施態様において、ＲC10dは、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、および－Ｏ－ＣＨ3からなる群から選択される単一の置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである。
式Ｃの化合物のいくつかの実施態様において、ＲC10dは、分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている。いくつかの実施態様において、ＲC10dは、分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。いくつかの実施態様において、ＲC10dは、分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキルである。
式Ｃの化合物のいくつかの実施態様において、ＲC10dは、ＲC10eＲC10fである。いくつかの実施態様において、ＲC10eは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである。いくつかの実施態様において、ＲC10fは、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～４個の基で置換されている、５員または６員芳香環であり、ここで、０～４個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている。いくつかの実施態様において、ＲC10fは、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲC10g、アミノ、－ＮＨＲC10g、および／またはＮ(ＲC10g)2から選択される０～６個の基で置換されている縮合二環式または縮合三環式のアリール基であり、ここで、０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ＲC10gは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである。いくつかの実施態様において、ＲC10gは、メチルである。いくつかの実施態様において、縮合二環式または縮合三環式のアリール基中の各環は、独立して、４、５または６個の環原子を有しており、ここで、０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている；このような実施態様は、上記で定義したように、置換されていても非置換であってもよい。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、(３－Ｉ)Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－はＤ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌまたは(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｙ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｌａ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｙ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＯ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｙ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、ｈＴｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｙ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｈｉｓ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｈｉｓ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｓｅｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｇｌｕ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ｈｉｓ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(２－Ａｎｔ)Ａｌａ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｙ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(Ａｃ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｌａ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｙ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｌａ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し、Ｒ10aは、存在していない。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、ＲA10は、－[リンカー]－ＲX n1であり、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－である。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、以下の条件のうち１つ以上が適合する：
ａ）－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
ｂ）－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
ｃ）－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
ｄ）－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基を形成していること；および／または
ｅ）－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｌａ残基を形成していること。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｌａ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ７a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－アミノ酸残基を形成し、ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）であり；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－は、Ｒ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になって、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｙ残基、Ｄ－Ａｌａ残基、Ｄ－Ｇｌｎ残基、またはＤ－Ａｓｎ残基を形成している。いくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し、Ｒ10aは、存在していない。いくつかの実施態様において、ＲA10は、－[リンカー]－ＲX n1であり、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－である。
式Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｙ残基、Ｄ－Ａｌａ残基、Ｄ－Ｇｌｎ残基、またはＤ－Ａｓｎ残基を形成し；－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－Ｎａｌ残基、(２－Ａｎｔ)Ａｌａ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、該化合物は、式Ａ－Ｉの構造、またはその塩もしくは溶媒和物を有する：
［式中、
Ｒ2aは、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bは、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、ここで、フェニルは、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2c、または－Ｏ－フェニルで４－置換されていてもよいが、または、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、各Ｒ2cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
Ｒ3aは、Ｒ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ3dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ4aは、Ｒ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ4dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ5aは、－(ＣＨ2)1-3－Ｒ5bであり、ここで、Ｒ5bは、
以下のもののうちの１つ以上で置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＳＨまたは－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換；
ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つ以上で置換されていてもよい縮合二環式または縮合三環式のアリール環またはヘテロアリール環（ここで、Ｒ5cは、各々、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）
であり；
Ｒ6aは、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、または－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cであり、ここで、各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり；Ｒ6cは、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～３個の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環であり、ここで、０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－Ｒ9b－Ｒ9cまたは－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり；ここで、Ｒ9bは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－であり；Ｒ9cは、
であり、ここで、Ｒ9dは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、Ｒ9eは、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、リン酸、アミノ、グアニジノ、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2、－Ｓ－ＣＨ3、－Ｏ－ＣＨ3、またはフェニルであり、Ｒ9fは、アミノまたは－ＯＨであり；
ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキレニルであり；
ＲA10は、存在していないか、または、－[リンカー]－ＲX n1であり；
ＲA10が存在していない場合、ＲA1aは、
－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
ＲA1bＲA1c（ここで、ＲA1bは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキレニルであり、ここで、Ｃ2アルキレニルまたはＣ3アルキレニルは、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ＲA1cは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；または
独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲA1d、アミノ、－ＮＨＲA1d、および／またはＮ(ＲA1d)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい（ここで、各ＲA1dは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
である）
であり；
ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である場合、ＲA1aは、ＲA1eＲA1fであり、ここで、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
各ｎ１は、独立して、０、１または２であり；
各ＲXは、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基であり；
０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
またはチオアミドに置き換えられており；
０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されている］。
式ＡまたはＡ－Ｉの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌアミノ酸残基を形成している。
式ＡまたはＡ－Ｉの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基、１－Ｎａｌ残基、２－Ｎａｌ残基、Ｔｙｒ残基、Ｔｒｐ残基、Ｌｙｓ残基、ｈＬｙｓ残基、Ｌｙｓ(Ａｃ)残基、Ｄａｐ残基、Ｄａｂ残基、またはＯｒｎ残基を形成している。式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌ－Ｐｈｅ残基、Ｌ－１－Ｎａｌ残基、Ｌ－２－Ｎａｌ残基、Ｌ－Ｔｙｒ残基、Ｌ－Ｔｒｐ残基、Ｌ－Ｌｙｓ残基、Ｌ－ｈＬｙｓ残基、Ｌ－Ｌｙｓ(Ａｃ)残基、Ｌ－Ｄａｐ残基、Ｌ－Ｄａｂ残基、またはＬ－Ｏｒｎ残基を形成している。
式ＡまたはＡ－Ｉの化合物のいくつかの実施態様において、ＲA10は、－[リンカー]－ＲX n1であり、Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、または－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨである。
式Ａの化合物のいくつかの実施態様において、該化合物は、式Ａ－ＩＩの構造またはその塩もしくは溶媒和物を有する：
［式中、
式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基、Ｐｈｅ残基、(４－ＮＯ2)－Ｐｈｅ残基、(４－ＮＨ2)－Ｐｈｅ残基、ｈＴｙｒ残基、(３－Ｉ)Ｔｙｒ残基、Ｇｌｕ残基、Ｇｌｎ残基、またはＤ－Ｔｙｒ残基を形成し；
式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基、Ａｒｇ(Ｍｅ)2（非対称的）残基、またはＡｒｇ(Ｍｅ)残基を形式し；
式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基またはＤ－ｈＡｒｇ残基を形成し；
式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－(Ａｎｔ)Ａｌａ残基、２－Ｎａｌ残基、Ｔｒｐ残基、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基、ｈＴｙｒ残基、またはＴｙｒ残基を形成し；
式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｈｉｓ残基、Ｄ－Ｈｉｓ残基、Ｄ－Ｇｌｕ残基、Ｄ－Ｇｌｎ残基、Ｄ－Ａｌａ残基、Ｄ－Ｐｈｅ残基、Ｄ－Ｓｅｒ残基、Ｄ－Ｄａｂ残基、Ｄ－Ｄａｐ残基を形成し；
Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり；
Ｒ9bは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－であり；
ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキレニルであり；
ＲA10は、存在していないか、または、－[リンカー]－ＲX n1であり；
ＲA10が存在していない場合、ＲA1aは、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される単一の置換基で置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルであるか、または、分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である場合、ＲA1aは、ＲA1eＲA1fであり、ここで、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、
またはポリエチレングリコールであり；リンカーは、各々独立して、Ｘ1Ｌ1および／またはＸ1(Ｌ1)2のユニット１～１０個からなる直鎖または分枝鎖であり、ここで、
各Ｘ1は、独立して、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ15アルキレニル、Ｃ2～Ｃ15アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ15アルキニレニルであり、ここで、０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
各Ｌ1は、独立して、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであるか；または
別法として、リンカーはＲA1fと一緒になって、直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5を形成し、ここで、各Ｘａａは、独立して、タンパク質原性アミノ酸残基または非タンパク質性アミノ酸残基から選択され；各Ｘａａ中のアミノ基は、メチル化されていてもよく；
各ｎ１は、独立して、０、１または２であり；
各ＲXは、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基であり；
０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
またはチオアミドに置き換えられており；
０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されている］。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｇｌｙ残基、Ｄ－Ａｌａ残基、Ｄ－Ｇｌｎ残基、またはＤ－Ａｓｎ残基を形成している。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｐｈｅ残基を形成し、Ｒ10aは、存在していない。いくつかの実施態様において、ＲA10は、－[リンカー]－ＲX n1であり、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－である。
「[リンカー]」という用語は、いかなるリンカーであってもよいリンカーを表す。非限定的な例としては、ペプチドおよびポリエチレングリコール系リンカーが挙げられる。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、ＲX n1中のｎ１は、独立して、０、１または２である。いくつかの実施態様において、各ｎ１は、０である。いくつかの実施態様において、各ｎ１は、１である。いくつかの実施態様において、各ｎ１は、２である。いくつかの実施態様において、各ｎ１は同一である。いくつかの実施態様において、各ｎ１は異なっている。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、各ＲXは、アルブミンバインダー、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基である。いくつかの実施態様において、各ＲXは、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基である。
本開示はまた、表Ａから選択される化合物のうち１つ以上、またはその塩もしくは溶媒和物に関する；ここで、該化合物は、放射性標識基または放射性標識可能な基と結合していてもよく、それはリンカーを介してであってもよい。
式Ａ、Ａ－Ｉ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、各リンカーは、存在する場合には、独立して、Ｘ1Ｌ1および／またはＸ1(Ｌ1)2 のユニット１～１０個からなる直鎖または分枝鎖であり、ここで、
各Ｘ1は、独立して、独立して、オキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ15アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
各Ｌ1は、独立して、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールである。
いくつかの実施態様において、各Ｌ1は、独立して、－Ｓ－、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)2－,－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｓ－)Ｏ－、
である。
いくつかの実施態様において、各Ｌ1は、独立して、－Ｓ－、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、
である。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、少なくとも１つのリンカーは、少なくとも１つのカルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸またはリン酸を含んでおり、生理学的ｐＨで正味の負電荷を有する。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、少なくとも１つのリンカーは、生理学的ｐＨで正味の正電荷を有するグアニジノ基またはアミノ基などの少なくとも１つの化学基を含む。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、少なくとも１つのリンカーは、Ｘ1Ｌ1のユニット１～８個およびのＸ1(Ｌ1)2のユニット０～２個からなる。
いくつかの実施態様において、各Ｘ1は、独立して、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ15アルキレニルである。
いくつかの実施態様において、各Ｘ1は、独立して、－ＣＨ－；
（ここで、各Ｒ11は、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、またはン酸である）；または
である。
いくつかの実施態様において、２つのＸ1基の間の各Ｌ1は、独立して、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、または－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－であり、ＲXを連結している各Ｌ1は、独立して、－Ｓ－、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、
である。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、リンカーは、Ｘ1Ｌ1、Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1、またはＸ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1であり、各Ｘ1は、同一であるかまたは異なっており、各Ｌ1は、は、同一であるかまたは異なっている。
一の実施態様において、Ｘ1は、
であり、ここで、各Ｒ11は、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、またはリン酸である。一の実施態様において、Ｘ1は、
であり、ここで、各Ｒ11は、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、またはリン酸である。
一の実施態様において、Ｘ1は、
であり、各Ｒ11は、独立して、グアニジノ基またはアミノ基である。一の実施態様において、Ｘ1は、
であり、各Ｒ11は、独立して、グアニジノ基またはアミノ基である。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、リンカーはＲA1fと一緒になって、直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5を形成し、ここで、各Ｘａａは、独立して、タンパク質原性アミノ酸残基または非タンパク質性アミノ酸残基から選択され；各Ｘａａ中のアミノ基は、メチル化されていてもよい。一の実施態様において、各Ｘａａ中のアミノ基は、Ｎ－メチル化されていてもよい。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、リンカーはＲA1fと一緒になって、直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5を形成し、ここで、少なくとも１つのＸａａは、システイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、または２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）から選択され；各Ｘａａ中のアミノ基は、メチル化されていてもよい。一の実施態様において、各Ｘａａ中のアミノ基は、Ｎ－メチル化されていてもよい。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、リンカーはＲA1fと一緒になって、システイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、または２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）から選択される単一のアミノ酸残基を形成し；Ｘａａ中のアミノ基は、メチル化されていてもよい。一の実施態様において、各Ｘａａ中のアミノ基は、Ｎ－メチル化されていてもよい。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、リンカーはＲA1fと一緒になって、直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5を形成し、ここで、少なくとも１つのＸａａは、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ａｇｂ、Ａｇｐ、Ａｃｐ、Ｐｉｐ、またはＮε,Ｎε,Ｎε－トリメチル－リジンから選択され；各Ｘａａ中のアミノ基は、メチル化されていてもよい。一の実施態様において、各Ｘａａ中のアミノ基は、Ｎ－メチル化されていてもよい。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、リンカーはＲA1fと一緒になって、Ｄ－Ａｒｇ、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－ｈＡｒｇ、Ｌ－ｈＡｒｇ、またはＰｉｐから選択される単一のアミノ酸残基を形成しており；Ｘａａ中のアミノ基は、メチル化されていてもよい。一の実施態様において、各Ｘａａ中のアミノ基は、Ｎ－メチル化されていてもよい。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、少なくとも１つのリンカーは、表１に列挙されているタンパク質原性アミノ酸残基および／または非タンパク質性アミノ酸残基から選択されるアミノ酸残基からなる直鎖状または分枝鎖状のペプチドである。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、リンカーにおける２つのＸ1基の間の各Ｌ1は、メチル化されているか、またはメチル化されておらず、ＲXを連結している各Ｌ1は、独立して、－Ｓ－、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、
である。
いくつかの実施態様において、２つのＸ1基の間の各Ｌ1は、非メチル化アミドである。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、リンカーは、システイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、および／またはアミド結合を介して接続され２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）のうちの１つまたはそれらの組み合わせから選択される１～３個のアミノ酸からなるペプチドリンカーを形成する。いくつかの実施態様において、リンカーは、システイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、または２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）から選択される単一のアミノ酸残基を形成している。いくつかの実施態様において、リンカーは、システイン酸残基である。
いくつかの実施態様において、ＲXを連結している各Ｌ1は、独立して、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、
である。いくつかの実施態様において、ＲXを連結している各Ｌ1は、独立して、－ＮＨＣ(Ｏ)－または－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－である。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲXは、アルブミンバインダーである。いくつかの実施態様において、アルブミンバインダーは、リンカーのＬ1に結合しており、ここで、アルブミンバインダーは、－(ＣＨ2)n2－ＣＨ3（ここで、ｎ２は、８～２０である）；－(ＣＨ2)n3－Ｃ(Ｏ)ＯＨ（ここで、ｎ３は、８～２０である）、または
（ここで、ｎ４は、１～４であり、Ｒ12は、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ3、ＮＨ2、ＮＯ2またはＣＨ3である。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、少なくとも１つのＲXは、放射性標識基または放射性標識可能な基である（例えば、放射性金属または放射性標識された補欠分子族（prosthetic group）のコンジュゲーションを介するか、または同位体－放射性同位体交換反応を介する）。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、該化合物は、放射性標識基または放射性標識可能な基と結合している第１リンカーを含み、さらに、アルブミンバインダーと結合している第２リンカーを含む。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、該化合物は、第１の放射性標識基または放射性標識可能な第１の基と結合している第１リンカーを含み、さらに、第２の放射性標識基または放射性標識可能な第２の基と結合している第２リンカーを含み、ここで、該化合物は、さらに、第１リンカーおよび第２リンカーのいずれかまたは両方に結合しているアルブミンバインダーを含んでいてもよい。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、該化合物は、放射性標識基および／または放射性標識可能な基からなる１～２個の基と結合している単一のリンカーのみを含み、該リンカーは、さらに、アルブミンバインダーと結合していてもよい。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、各放射性標識可能な基は、独立して、放射性金属または放射性同位体結合金属と複合体形成していてもよい金属キレーター；トリフルオロボレート（ＢＦ3）を含有している補欠分子族；または、ケイ素－フッ素－アクセプター部分、スルホニルフルオリド、もしくはホスホリルフルオリドを含有している補欠分子族から選択される。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物または表Ａの化合物のいくつかの実施態様において、ＲXは、放射性金属（例えば、68Ｇａまたは177Ｌｕ）と複合体形成していてもよいか、または放射性同位体結合金属（例えば、Ａｌ18Ｆ）と複合体形成していてもよい、金属キレーターを含む。該キレーターは、放射性金属または放射性同位体と結合している金属含有補欠分子族への結合に適した金属キレーターであってよい（例えば、ポリアミノカルボキシレートなど）。例えば、Price and Orvig, Chem. Soc. Rev., 2014, 43, 260-290（出典明示によりその全体として本明細書の一部とする）に要約されているような、多くの適切なキレーターが知られている。適切なキレーターの非限定的な例としては、以下のものからなる群から選択されるものが挙げられる：ＤＯＴＡおよび誘導体；ＤＯＴＡＧＡ；ＮＯＴＡ；ＮＯＤＡＧＡ；ＮＯＤＡＳＡ；ＣＢ－ＤＯ２Ａ；３ｐ－Ｃ－ＤＥＰＡ；ＴＣＭＣ；ＤＯ３Ａ；ＤＴＰＡ、ならびにＣＨＸ－Ａ''－ＤＴＰＡおよび１Ｂ４Ｍ－ＤＴＰＡから選択されてもよいＤＴＰＡ類似体；ＴＥＴＡ；ＮＯＰＯ；Ｍｅ－３,２－ＨＯＰＯ；ＣＢ－ＴＥ１Ａ１Ｐ；ＣＢ－ＴＥ２Ｐ；ＭＭ－ＴＥ２Ａ；ＤＭ－ＴＥ２Ａ；サルコファギン、ならびにＳａｒＡｒ、ＳａｒＡｒ－ＮＣＳ、ｄｉａｍＳａｒ、ＡｍＢａＳａｒおよびＢａＢａＳａｒから選択されてもよいサルコファギン誘導体；ＴＲＡＰ；ＡＡＺＴＡ；ＤＡＴＡおよびＤＡＴＡ誘導体；Ｈ２－ｍａｃｒｏｐａまたはその誘導体；Ｈ２ｄｅｄｐａ、Ｈ４ｏｃｔａｐａ、Ｈ４ｐｙ４ｐａ、Ｈ４Ｐｙｐａ、Ｈ２ａｚａｐａ、Ｈ５ｄｅｃａｐａ、および他のピコリン酸誘導体；ＣＰ２５６；ＰＣＴＡ；Ｃ－ＮＥＴＡ；Ｃ－ＮＥ３ＴＡ；ＨＢＥＤ；ＳＨＢＥＤ；ＢＣＰＡ；ＣＰ２５６；ＹＭ１０３；デスフェリオキサミン（ＤＦＯ）およびＤＦＯ誘導体；ならびにＨ６ｐｈｏｓｐａ。適切なキレーターの非限定的な例、およびこれらのキレーターによってキレート形成された放射性同位体（放射性金属）の例を表２に示す。別の実施態様において、ＲXは、上記で列挙されたものまたは表２に列挙されたものから選択されるキレーターを含むか、または他の適切なキレーターである。当業者は、本明細書に列挙されたキレーターのいずれかを別のキレーターに置き換えることができる。






表２に列挙されているような金属キレーターが、金属キレーターの１つ以上の原子または化学基を置換して接続を形成することによって、本開示のリンカーまたはペプチドに接続され得る方法は、当業者には理解されるであろう。例えば、金属キレーター構造に存在するカルボン酸の１つは、リンカーまたはペプチドとアミドまたはエステル結合を形成することができる。一の実施態様において、リンカーと金属キレーターとの間に形成されるリンクは、Ｌ1のようなリンカーの定義によってカバーされ得る（例えば、アミド結合が金属キレーターとリンカーとを接続する場合、たとえカルボニル基が表２で描かれるように金属キレーターに由来していることができたとしても、Ｌ1（－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－）の定義は、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣのアミドを包含することができる）。
表Ａの化合物のいくつかの実施例において、該化合物は、表Ｂから選択される１つ以上の化合物またはその塩もしくは溶媒和物である。
いくつかの実施態様において、シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)は、放射性同位体と複合体形成している。一の実施態様において、放射性同位体は、64Ｃｕ、67Ｃｕ、90Ｙ、153Ｓｍ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、177Ｌｕ、225Ａｃ、213Ｂｉ、224Ｒａ、212Ｂｉ、212Ｐｂ、227Ｔｈ、223Ｒａ、47Ｓｃ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、94mＴｃ、68Ｇａ、61Ｃｕ、67Ｇａ、99mＴｃ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、117mＳｎ、165Ｅｒ、211Ａｓ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、47Ｓｃ、166Ｈｏ、149Ｐｍ、159Ｇｄ、105Ｒｈ、109Ｐｄ、198Ａｕ、199Ａｕ、175Ｙｂ、142Ｐｒ、または114mＩｎである。一の実施態様において、放射性同位体は、177Ｌｕ、111Ｉｎ、213Ｂｉ、68Ｇａ、67Ｇａ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、44Ｓｃ、47Ｓｃ、90Ｙ、86Ｙ、225Ａｃ、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、165Ｅｒ、224Ｒａ、212Ｂｉ、227Ｔｈ、223Ｒａ、64Ｃｕ、または67Ｃｕである。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、化合物のＲXは、ポリアミノカルボキシレートキレーターである。いくつかのこのような実施態様において、キレーターは、アミド結合を介して結合される。いくつかの実施態様において、ＲXは、ＤＯＴＡまたはその誘導体；ＴＥＴＡまたはその誘導体；ＳａｒＡｒまたはその誘導体；ＮＯＴＡまたはその誘導体；ＴＲＡＰまたはその誘導体；ＨＢＥＤまたはその誘導体；２,３－ＨＯＰＯまたはその誘導体；ＰＣＴＡ（３,６,９,１５－テトラアザビシクロ[９.３.１]－ペンタデカ－１(１５),１１,１３－トリエン－３,６,９,－三酢酸）またはその誘導体；ＤＦＯまたはその誘導体；ＤＴＰＡまたはその誘導体；ＯＣＴＡＰＡ（Ｎ,Ｎ'－ビス(６－カルボキシ－２－ピリジルメチル)－エチレンジアミン－Ｎ,Ｎ'－二酢酸）またはその誘導体；またはＨ２－ＭＡＣＲＯＰＡまたはその誘導体である。いくつかの実施態様において、ＲXは、ＤＯＴＡである。いくつかの実施態様において、ＲXは、放射性同位体Ｘと複合体形成しているキレーター部分であり、ここで、Ｘは、64Ｃｕ、67Ｃｕ、90Ｙ、111Ｉｎ、114mＩｎ、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、177Ｌｕ、225Ａｃ、213Ｂｉ、224Ｒａ、212Ｂｉ、212Ｐｂ、227Ｔｈ、223Ｒａ、47Ｓｃ、186Ｒｅまたは188Ｒｅである。いくつかの実施態様において、Ｘは、177Ｌｕである。いくつかの実施態様において、ＲXは、放射性同位体Ｘと複合体形成しているキレーター部分であり、ここで、Ｘは、64Ｃｕ、68Ｇａ、86Ｙ、111Ｉｎ、94mＴｃ、44Ｓｃ、89Ｚｒ、または99mＴｃである。いくつかの実施態様において、Ｘは、68Ｇａである。
いくつかの実施態様において、キレーターは、放射性同位体とコンジュゲートしている。コンジュゲートしている放射性同位体は、限定されるものではないが、68Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｇａ、99mＴｃ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、177Ｌｕ、117mＳｎ、165Ｅｒ、90Ｙ、227Ｔｈ、225Ａｃ、213Ｂｉ、212Ｂｉ、211Ａｓ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、47Ｓｃ、166Ｈｏ、188Ｒｅ、186Ｒｅ、149Ｐｍ、159Ｇｄ、105Ｒｈ、109Ｐｄ、198Ａｕ、199Ａｕ、175Ｙｂ、142Ｐｒ、114mＩｎなどであり得る。いくつかの実施態様において、キレーターは、表２からのキレーターであり、コンジュゲートしている放射性同位体は、キレーターのバインダーとして表２に示されている放射性同位体である。
いくつかの実施態様において、キレーターは、放射性同位体とコンジュゲートしていない。
いくつかの実施態様において、キレーターは、177Ｌｕ、111Ｉｎ、213Ｂｉ、68Ｇａ、67Ｇａ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、44Ｓｃ、47Ｓｃ、90Ｙ、86Ｙ、225Ａｃ、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、165Ｅｒ、224Ｒａ、212Ｂｉ、227Ｔｈ、223Ｒａ、64Ｃｕまたは67ＣｕとコンジュゲートしているＤＯＴＡまたはその誘導体；225ＡｃとコンジュゲートしているＨ２－ＭＡＣＲＯＰＡ；227ＴｈとコンジュゲートしているＭｅ－３,２－ＨＯＰＯ；225Ａｃ、227Ｔｈまたは177ＬｕとコンジュゲートしているＨ４ｐｙ４ｐａ；177ＬｕとコンジュゲートしているＨ４ｐｙｐａ；68ＧａとコンジュゲートしているＮＯＤＡＧＡ；111ＩｎとコンジュゲートしているＤＴＰＡ；または89ＺｒとコンジュゲートしているＤＦＯである。
いくつかの実施態様において、キレーターは、ＴＥＴＡ、ＳａｒＡｒ、ＮＯＴＡ、ＴＲＡＰ、ＨＢＥＤ、２,３－ＨＯＰＯ、ＰＣＴＡ、ＤＦＯ、ＤＴＰＡ、ＯＣＴＡＰＡまたは別のピコリン酸誘導体である。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、ＲXは、メルカプトアセチル、ヒドラジノニコチンアミド、ジメルカプトコハク酸、１,２－エチレンジイルビス－Ｌ－システインジエチルエステル、メチレンジホスホネート、ヘキサメチルプロピレンアミンオキシムおよびヘキサキス(メトキシイソブチルイソニトリル)などの、99mＴｃ、94mＴｃ、186Ｒｅ、または188Ｒｅで放射性標識するためのキレーターである。いくつかの実施態様において、ＲXは、キレーターであり、ここで、該キレーターは、メルカプトアセチル、ヒドラジノニコチンアミド、ジメルカプトコハク酸、１,２－エチレンジイルビス－Ｌ－システインジエチルエステル、メチレンジホスホネート、ヘキサメチルプロピレンアミンオキシムまたはヘキサキス(メトキシイソブチルイソニトリル)である。これらの実施態様のうちいくつかにおいて、キレーターは、放射性同位体によって結合されている。いくつかのこのような実施態様において、放射性同位体は、99mＴｃ、94mＴｃ、186Ｒｅ、または188Ｒｅである。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、表Ａの化合物またはその誘導体（例えば、表Ａの化合物が、放射性標識基または放射性標識可能な基に結合されており、それがリンカーを介してであってもよい場合）、または表Ｂの化合物の一の実施態様において、放射性同位体は、64Ｃｕ、67Ｃｕ、90Ｙ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、177Ｌｕ、225Ａｃ、213Ｂｉ、224Ｒａ、212Ｂｉ、212Ｐｂ、227Ｔｈ、223Ｒａ、47Ｓｃ、186Ｒｅ,188Ｒｅ、94mＴｃ、68Ｇａ、61Ｃｕ、67Ｇａ、99mＴｃ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、117mＳｎ、165Ｅｒ、211Ａｓ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、47Ｓｃ、166Ｈｏ、149Ｐｍ、159Ｇｄ、105Ｒｈ、109Ｐｄ、198Ａｕ、199Ａｕ、175Ｙｂ、142Ｐｒ、または114mＩｎである。一の実施態様において、放射性同位体は、177Ｌｕ、111Ｉｎ、213Ｂｉ、68Ｇａ、67Ｇａ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、44Ｓｃ、47Ｓｃ、90Ｙ、86Ｙ、225Ａｃ、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、165Ｅｒ、224Ｒａ、212Ｂｉ、227Ｔｈ、223Ｒａ、64Ｃｕ、または67Ｃｕである。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物の一の実施態様において、少なくとも１つのＲXは、画像化用放射性同位体を含むか、または画像化用放射性同位体と複合体形成しており、該化合物は、画像化用放射性同位体と複合体形成している金属キレーターと結合しているか、または、該化合物は、画像化用放射性同位体を含むＢＦ3を含有している補欠分子族と結合している。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物の一の実施態様において、、画像化用放射性同位体は、68Ｇａ、67Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、99mＴｃ、114mＩｎ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、18Ｆ、131Ｉ、123Ｉ、124Ｉまたは72Ａｓである。一の実施態様において、画像化用放射性同位体は、68Ｇａ、67Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、99mＴｃ、114mＩｎ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、131Ｉ、123Ｉ、124Ｉまたは72Ａｓである。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物の一の実施態様において、少なくとも１つのＲXは、画像化用放射性同位体を含むか、または治療用放射性同位体と複合体形成しているか、または該化合物は、治療用放射性同位体と複合体形成している金属キレーターと結合している。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物の一の実施態様において、治療用放射性同位体は、165Ｅｒ、212Ｂｉ、２１１At、166Ｈｏ、149Ｐｍ、159Ｇｄ、105Ｒｈ、109Ｐｄ、198Ａｕ、199Ａｕ、175Ｙｂ、142Ｐｒ、177Ｌｕ、111Ｉｎ、213Ｂｉ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、47Ｓｃ、90Ｙ、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、224Ｒａ、225Ａｃ、227Ｔｈ、223Ｒａ、７７As、131Ｉ、64Ｃｕまたは67Ｃｕである。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、ＲXは、１,４,７－トリアザシクロノナン－１,４－ジアセテート（ＮＯＤＡ）などのような、18Ｆ－フッ化アルミニウム（[18Ｆ]ＡｌＦ）を結合することができるキレーターである。いくつかの実施態様において、キレーターは、ＮＯＤＡである。いくつかの実施態様において、キレーターは、[18Ｆ]ＡｌＦによって結合される。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、ＲXは、トリチオールキレートなどのような、72Ａｓまたは77Ａｓを結合することができるキレーターである。いくつかの実施態様において、キレーターは、トリチオールキレートである。いくつかの実施態様において、キレーターは、72Ａｓとコンジュゲートしている。いくつかの実施態様において、キレーターは、77Ａｓとコンジュゲートしている。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、ＲXは、18Ｆ／19Ｆ交換放射性標識可能な、トリフルオロボレート（ＢＦ3）を含有している補欠分子族である。このようなＲX基は、唯一のＲX（ｎ１＝１）であってもよいし、または第１のＲXと同一であっても異なってもよいさらなるＲX基に加えてであってもよい。補欠分子族は、－Ｒ13Ｒ14ＢＦ3であってよく、ここで、Ｒ13は、独立して、－(ＣＨ2)1-5－であり、基－Ｒ14ＢＦ3は、独立して、表３（下記）、表４（下記）に列挙されているもののうち１つまたはそれらの組み合わせ、または
から選択され得、ここで、各Ｒ15および各Ｒ16は、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル基である。表３および表４について、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ－、－ＮＨＲまたは－ＮＲ2基で置換されているピリジンにおけるＲは、分枝鎖状または直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物のいくつかの実施態様において、－Ｒ14ＢＦ3は、表３に列挙されているものから選択される。いくつかの実施態様において、－Ｒ14ＢＦ3は、独立して、表４に列挙されているもののうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施態様において、少なくとも１つのフッ素は、18Ｆである。いくつかの実施態様において、３つのフッ素すべてが19Ｆである。
いくつかの実施態様において、Ｒ14ＢＦ3は、
を形成し得、ここで、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ－、－ＮＨＲまたは－ＮＲ2で置換されているピリジンにおけるＲ（存在する場合）は、分枝鎖状または直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、分枝鎖状または直鎖状のＣ1～Ｃ5置換アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、メチルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、エチルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、プロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、イソプロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、ｎ－ブチルである。いくつかの実施態様において、１つのフッ素が18Ｆである。いくつかの実施態様において、３つのフッ素すべてが19Ｆである。
いくつかの実施態様において、Ｒ14ＢＦ3は、
を形成し得、ここで、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ－または－ＮＲ2で置換されているピリジンにおけるＲ（存在する場合）は、分枝鎖状または直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、分枝鎖状または直鎖状のＣ1～Ｃ5置換アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、メチルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、エチルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、プロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、イソプロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒは、ｎ－ブチルである。いくつかの実施態様において、－Ｒ14ＢＦ3は、
である。いくつかの実施態様において、１つのフッ素が18Ｆである。いくつかの実施態様において、３つのフッ素すべてが19Ｆである。
いくつかの実施態様において、－Ｒ14ＢＦ3は、
である。いくつかの実施態様において、Ｒ15は、メチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ15は、エチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ15は、プロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒ15は、イソプロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒ15は、ブチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ15は、ｎ－ブチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ15は、ペンチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ16は、メチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ16は、エチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ16は、プロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒ16は、イソプロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒ16は、ブチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ16は、ｎ－ブチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ16は、ペンチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ15およびＲ16は、ともにメチルである。いくつかの実施態様において、少なくとも１つのフッ素は、18Ｆである。いくつかの実施態様において、３つのフッ素すべてが19Ｆである。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、ＲXは、ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含有している補欠分子族である。いくつかの実施態様において、ケイ素－フッ素アクセプター部分のフッ素は、18Ｆである。ケイ素－フッ素－アクセプター部分を含有している補欠分子族は、独立して、
のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択され、ここで、Ｒ17およびＲ18は、独立して、直鎖状または分枝鎖状の、環状または非環状の、および／または芳香族または非芳香族の、Ｃ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル基である。いくつかの実施態様において、Ｒ17およびＲ18は、独立して、フェニル、tert－ブチル、sec－プロピル、イソプロピル、メチル、ピリジル、２－インドリル、および３－インドリルからなる群から選択される。いくつかの実施態様において、補欠分子族は、
である。いくつかの実施態様において、補欠分子族は、
である。いくつかの実施態様において、補欠分子族は、
である。いくつかの実施態様において、補欠分子族は、
である。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、ＲXは、治療効果をもたらすことができる化学的部分、例えば小分子薬物を包含する、治療用部分である。
式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物のいくつかの実施態様において、ＲXは、蛍光標識である。
本開示はまた、本明細書に記載の、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物のうちいずれか１つを含む組成物に関する。
本開示はまた、対象体におけるＣＸＣＲ４発現組織を画像化するための、または炎症性の状態または疾患を画像化するための、本明細書に記載の、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物のうちいずれか１つに関する。一の実施態様において、該化合物は、少なくとも１つのＲXを含むか、画像化用放射性同位体を含むか、または画像化用放射性同位体と複合体形成しているか、該化合物は、画像化用放射性同位体と複合体形成している金属キレーターと結合しているか、または該化合物は、画像化用放射性同位体を含むＢＦ3を含有している補欠分子族と結合している。一の実施態様において、画像化用放射性同位体は、68Ｇａ、67Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、99mＴｃ、114mＩｎ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、18Ｆ、131Ｉ、123Ｉ、124Ｉまたは72Ａｓである。一の実施態様において、画像化用放射性同位体は、68Ｇａ、67Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、99mＴｃ、114mＩｎ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、131Ｉ、123Ｉ、124Ｉまたは72Ａｓである。
本開示はまた、ＣＸＣＲ４発現組織を画像化する方法であって、このような画像化を必要とする対象体に、本明細書に記載の、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物のうちのいずれか１つの有効量を投与することを含む、方法に関する。一の実施態様において、該化合物は、少なくとも１つのＲXを含むか、画像化用放射性同位体を含むか、または画像化用放射性同位体と複合体形成しているか、該化合物は、画像化用放射性同位体と複合体形成している金属キレーターと結合しているか、または、該化合物は、画像化用放射性同位体を含むＢＦ3を含有している補欠分子族と結合している。一の実施態様において、画像化用放射性同位体は、68Ｇａ、67Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、99mＴｃ、114mＩｎ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、18Ｆ、131Ｉ、123Ｉ、124Ｉまたは72Ａｓである。一の実施態様において、画像化用放射性同位体は、68Ｇａ、67Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、99mＴｃ、114mＩｎ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、131Ｉ、123Ｉ、124Ｉまたは72Ａｓである。
本開示はまた、対象体におけるＣＸＣＲ４の発現によって特徴づけられる疾患または状態の治療に用いるための、本明細書に記載の、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物のうちのいずれか１つに関する。一の実施態様において、疾患または状態は、ＣＸＣＲ４発現癌である。一の実施態様において、該化合物は、少なくとも１つのＲXを含むか、画像化用放射性同位体を含むか、または、該化合物は、治療用放射性同位体と複合体形成しているか、または、該化合物は、治療用放射性同位体と複合体形成している金属キレーターと結合しており、治療用放射性同位体は、165Ｅｒ、212Ｂｉ、２１１At、166Ｈｏ、149Ｐｍ、159Ｇｄ、105Ｒｈ、109Ｐｄ、198Ａｕ、199Ａｕ、175Ｙｂ、142Ｐｒ、177Ｌｕ、111Ｉｎ、213Ｂｉ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、47Ｓｃ、90Ｙ、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、224Ｒａ、225Ａｃ、227Ｔｈ、223Ｒａ、77Ａｓ、131Ｉ、64Ｃｕまたは67Ｃｕである。
本開示はまた、ＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態の治療方法であって、該治療を必要とする対象体に、本明細書に記載の、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物のうちのいずれか１つの有効量を投与することを含む、方法に関する。一の実施態様において、該疾患または状態は、ＣＸＣＲ４発現癌である。一の実施態様において、該化合物は、少なくとも１つのＲXを含むか、画像化用放射性同位体を含むか、または、該化合物は、治療用放射性同位体と複合体形成しているか、または、該化合物は、治療用放射性同位体と複合体形成している金属キレーターと結合している。一の実施態様において、治療用放射性同位体は、165Ｅｒ、212Ｂｉ、２１１At、166Ｈｏ、149Ｐｍ、159Ｇｄ、105Ｒｈ、109Ｐｄ、198Ａｕ、199Ａｕ、175Ｙｂ、142Ｐｒ、177Ｌｕ、111Ｉｎ、213Ｂｉ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、47Ｓｃ、90Ｙ、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、224Ｒａ、225Ａｃ、227Ｔｈ、223Ｒａ、77Ａｓ、131Ｉ、64Ｃｕまたは67Ｃｕである。
いくつかの実施態様において、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、または表Ａの化合物またはその誘導体、または表Ｂの化合物は、５０ｎＭ以下のＩＣ50で、インビトロで、ＣＸＣＲ４へのＳＤＦ－１αの結合を阻害する。いくつかの実施態様において、該化合物は、２５ｎＭ以下のＩＣ50で、インビトロで、ＣＸＣＲ４へのＳＤＦ－１αの結合を阻害する。いくつかの実施態様において、該化合物は、１０ｎＭ以下のＩＣ50で、インビトロで、ＣＸＣＲ４へのＳＤＦ－１αの結合を阻害する。
ＣＸＣＲ４の過剰発現は、脳癌、乳癌および前立腺癌を含む２３種類以上の悪性腫瘍で観察されている。さらに、白血病、リンパ腫および骨髄腫では、ＣＸＣＲ４の発現が顕著である。レトロスペクティブ研究では、ＣＸＣＲ４発現が前立腺癌およびメラノーマ患者の生存率の低下と相関していることが示されている。さらにまた、ＣＸＣＲ４発現は、急性および慢性骨髄性白血病（acute and chronic myeloid leukemia）、急性骨髄性白血病（acute myelogenous leukemia）および多発性骨髄腫の疾患再発の予後因子である。ＳＤＦ－１／ＣＸＣＲ４軸は、がんの増殖を媒介し、転移を増強し、間質細胞と免疫細胞を動員して悪性増殖をサポートし、化学療法抵抗性を与える。放射性標識ＣＸＣＲ４プローブは、ＣＸＣＲ４を発現する固形悪性腫瘍および血液学的悪性腫瘍の早期診断に利用することができる。このような画像化剤は、悪性腫瘍の診断を確認したり、疾患が限局している場合に局所的な切除治療をガイドしたりするために使用することができる。このようなリガンドは、ＣＸＣＲ４を過剰発現していることが知られている腫瘍の残存細胞量の独立した評価を提供することにより、治療に対する反応をモニターするために使用することも可能である。[68Ｇａ]Ｇａ－Ｐｅｎｔｉｘａｆｏｒは、Ｗｅｓｔｅｒグループによって、癌の画像化と内部放射療法に対する潜在的な反応者の特定に使用されている。
ＳＤＦ－１／ＣＸＣＲ４軸の調節不全はまた、多くの炎症状態を媒介する。関節リウマチ（ＲＡ）では、ＳＤＦ－１／ＣＸＣＲ４シグナル伝達は、炎症部位への活性化Ｔ細胞の炎症誘発性遊走に関与している；特に、ＲＡ患者の滑膜は、ＣＸＣＲ４の発現が増大したＴ細胞の存在を示した。罹患率および死亡率に関して国民へのＲＡの負担を考慮すると、炎症反応を媒介する治療薬の開発に関する研究が非常に多く行われており、特にここ数年で新規の生物製剤がＦＤＡによって承認されている。陽電子放射断層撮影画像化のための放射性標識ＣＸＣＲ４プローブは、関節リウマチの診断と予後を可能にし、また臨床試験中の新興疾患修飾抗リウマチ薬の治療をモニターするために使用することもできる。ＣＸＣＲ４発現は、感染性骨疾患、腎移植後の合併症としての尿路感染症、心筋梗塞および虚血性脳卒中を含む炎症性要素を持つ疾患において、[68Ｇａ]Ｇａ－Ｐｅｎｔｉｘａｆｏｒを用いたＰＥＴ画像法で検出されている。ＣＸＣＲ４画像化は、今後、他の炎症性疾患の診断およびモニタリングにおいて重要な役割を果たし得る。
心臓病理の状況において、心臓血管壁の炎症性疾患は、部分的には、ＳＤＦ－１／ＣＸＣＲ４軸の調節不全によって媒介される。アテローム動脈硬化症の初期段階において、ＳＤＦ－１／ＣＸＣＲ４軸は、末梢血管損傷部位に向かって内皮前駆細胞を動員し、それによってプラーク形成を開始させるが、アテローム保護効果に向けたいくつかの証拠がある。アテローム動脈硬化性プラークは、低酸素の存在によって特徴付けられ、該低酸素の存在は、ＣＸＣＲ４の発現をアップレギュレートし、細胞輸送に影響を与えることが示されている。最後に、アテローム動脈硬化症のウサギモデルにおいて、[68Ｇａ]Ｇａ－Ｐｅｎｔｉｘａｆｏｒは、ＰＥＴによるアテローム動脈硬化性プラークの可視化を可能にした。同じ研究で、[68Ｇａ]Ｇａ－Ｐｅｎｔｉｘａｆｏｒを用いて、アテローム動脈硬化症の病歴がある患者のアテローム動脈硬化性プラークが同定された。したがって、ＣＸＣＲ４を標的としたＰＥＴ診断剤は、アテローム動脈硬化症について診断し、アテローム動脈硬化症についての予後情報を得るための代替方法として有効である可能性がある。
いくつかの実施態様において、ＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態は、白血病、リンパ腫および骨髄腫である。いくつかの実施態様において、ＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態は、血液学的悪性腫瘍である。いくつかの実施態様において、ＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態は、炎症性疾患である。
いくつかの実施態様において、ＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態は、ＣＸＣＲ４の過剰発現またはＣＸＣＲ４の異常な発現によって特徴づけられる疾患または状態である。
いくつかの実施態様において、ＣＸＣＲ４発現癌は、血液学的悪性腫瘍である。いくつかの実施態様において、ＣＸＣＲ４発現癌は、白血病、リンパ腫および骨髄腫である。
特定の実施態様において、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物は、ＣＸＣＲ４発現組織の陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）画像化もしくは単光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）画像化のための、または炎症性の状態または疾患（例えば、関節リウマチまたは心血管疾患）の画像化のための放射性同位元素とコンジュゲートしており、ここで、該化合物は、陽電子エミッターまたはγエミッターである放射性同位体とコンジュゲートしている。限定されるものではないが、陽電子放射性またはγ放射性の放射性同位体は、68Ｇａ、67Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、99mＴｃ、110mＩｎ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、18Ｆ、131Ｉ、123Ｉ、124Ｉまたは72Ａｓであってよい。
放射性同位体（例えば、Ｘ）が診断用放射性同位体である場合、画像化用の放射性標識トレーサーの調製のための該化合物の特定の実施態様の使用が開示されている。また、対象体におけるＣＸＣＲ４発現組織または炎症性の状態もしくは疾患を画像化する方法が開示されており、この方法は、対象体に、化合物の特定の実施態様および薬学的に許容される賦形剤を含む組成物を投与すること；および対象体を、例えば陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）を用いて、画像化することを含む。組織が疾患組織（例えば、ＣＸＣＲ４発現癌）である場合、ＣＸＣＲ４標的治療が対象体を治療するために選択され得る。したがって、対象体におけるＣＸＣＲ４発現癌の画像化における本発明の特定の化合物の使用が開示されており、ここで、ＲXは、診断用または画像化用の放射性同位体を含むかまたはそれと複合体形成している。いくつかの実施形態において、対象体はヒトである。
癌におけるＣＸＣＲ４の広範な発現を考慮すると、ＣＸＣＲ４を標的とする治療薬の開発が大きく推進されている。ＣＸＣＲ４阻害剤は、マウスの腫瘍モデルにおいて、腫瘍の治療と転移予防の両方において有効性を実証しているが、臨床試験において有効性を実証した医薬品はほとんどない。もともとＨＩＶ治療のために開発された、ＡＭＤ３１００としても知られているプレリキサホルは、現在までにＦＤＡの承認を受けた唯一のＣＸＣＲ４アンタゴニストである。ＡＭＤ３１００は、収集および自家移植のために造血幹細胞を末梢血に動員するためにリンパ腫および多発性骨髄腫の患者に投与されており、直接治療する方法としては投与されていない。ＣＸＣＲ４発現癌の治療に対する臨床的ニーズは満たされておらず、その多くは現在利用可能な標準治療に対して抵抗性を有している。
ＣＸＣＲ４陽性である癌は、内部放射療法に影響されやすい可能性がある。この応用では、ＣＸＣＲ４を標的とするペプチドは、病巣に高い局所線量の放射線を送達するために、通常β粒子またはα粒子エミッターである放射性同位体で放射性標識される。これらの放射性放出は、通常、ＤＮＡに損傷を与え、それによって細胞死を誘導する。この治療法は腫瘍学で利用されており、ソマトスタチン受容体（神経内分泌腫瘍用）および前立腺特異的膜抗原（転移性去勢抵抗性前立腺癌用）がその２つの例である。外部照射療法と異なり、この全身療法は転移性の状況でも効果的であり得る。治療用放射性同位体としては、177Ｌｕ、90Ｙ、225Ａｃおよび64Ｃｕが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
心臓病理に関しては、[90Ｙ]Ｙ－または[177Ｌｕ]Ｌｕ－Ｐｅｎｔｉｘａｔｈｅｒによる内部放射療法による小規模なレトロスペクティブ研究が、以前に確認されたアテローム動脈硬化性プラークを有する患者においてＣＸＣＲ４発現および活性の退縮を実証した。したがって、放射性核種療法は、アテローム動脈硬化症のような炎症性疾患に対する新しい治療法を提示することができる。
特定の実施態様において、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物は、治療（例えば、癌治療）に用いられる放射性同位体とコンジュゲートしている。これとしては、165Ｅｒ、212Ｂｉ、２１１At、166Ｈｏ、149Ｐｍ、159Ｇｄ、105Ｒｈ、109Ｐｄ、198Ａｕ、199Ａｕ、175Ｙｂ、142Ｐｒ、177Ｌｕ（βエミッター、ｔ2/1＝６.６５ｄ）、111Ｉｎ、213Ｂｉ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、47Ｓｃ、90Ｙ（β－エミッター、ｔ2/1＝２.６６ｄ）、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、224Ｒａ、225Ａｃ（α－エミッター、ｔ2/1＝９.９５ｄ）、227Ｔｈ、223Ｒａ、77Ａｓ、131Ｉ、64Ｃｕまたは67Ｃｕなどの放射性同位体が挙げられる。
放射性同位体（例えば、Ｘ）が治療用放射性同位体である場合、対象体におけるＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態の治療のための、該化合物（またはその医薬組成物）の特定の実施態様の使用が開示されている。したがって、対象体におけるＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態を治療するための医薬の調製における、該化合物の使用が提供される。対象体におけるＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態を処置する方法も提供され、その方法は、該対象体に、式Ａ、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、ＢまたはＣの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物と薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物を投与することを含む。例えば、限定されるものではないが、該疾患は、ＣＸＣＲ４発現癌（例えば、非ホジキンリンパ腫、リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、副腎皮質癌、肺癌、乳癌、腎細胞癌、直腸結腸癌）であり得る。したがって、対象体におけるＣＸＣＲ４発現癌を治療するための本発明の特定の化合物の使用が開示され、ここで、ＲXは、治療用放射性同位体を含むかまたはそれと複合体形成している。いくつかの実施態様において、対象体は、ヒトである。
本明細書に提示されている化合物は、当技術分野で確立された様々な方法のいずれかによって合成され得るペプチドを組み込んでいる。これには、９－フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）および／またはｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）化学、および／または他の合成アプローチを使用する方法を用いた液相および固相のペプチド合成が挙げられるまれるが、これらに限定されない。
固相ペプチド合成の方法および技術は、当技術分野で十分に確立されている。例えば、ペプチドは、目的のアミノ酸残基を一度に１つずつ順次組み込むことによって合成され得る。このような方法において、ペプチド合成は、典型的には、目的のペプチドのＣ末端アミノ酸を適切な樹脂に結合させることによって開始される。これに先立ち、アミノ酸の反応性側鎖基とαアミノ基を適切な保護基によって反応から保護し、αカルボキシル基のみを固体支持体上のアミン基、ヒドロキシル基またはアルキルハライド基などの官能基と反応させることができる。Ｃ末端アミノ酸を支持体に結合させた後、アミノ酸の側鎖および／またはαアミノ基の保護基を選択的に除去し、次の目的のアミノ酸を結合させることができる。このプロセスは、目的のペプチドが完全に合成されるまで繰り返され、その時点でペプチドは脱保護され、支持体から切断され、精製することができる。固相ペプチド合成のための装置の非限定的な例は、Ａａｐｐｔｅｃ Ｅｎｄｅａｖｏｒ ９０ペプチド合成装置である。
追加のアミノ酸のカップリングを可能にするために、Ｆｍｏｃ保護基を、例えばＤＭＦ中のピペリジン（２０～５０％ｖ／ｖ）のような穏やかな塩基性条件下で、固体支持体上のアミノ酸から除去することができる。追加されるアミノ酸もカップリングのために活性化されている必要がある（例えば、αカルボキシレートにおいて）。活性化試薬の非限定的な例としては、限定されるものではないが、２－(１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル)－１,１,３,３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２－(１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル)－１,１,３,３－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２－(７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル)－１,１,３,３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシ－トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシ－トリス(ピロリジノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）が挙げられる。１－ヒドロキシ－ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）および１－ヒドロキシ－７－アザ－ベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）などのトリアゾールを使用することによって、ラセミ化が最小限に抑えられる。カップリングは、Ｎ,Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ／ＤＩＥＡ）などの適切な塩基の存在下で行うことができる。長いペプチドの場合、または必要に応じて、ペプチド合成およびライゲーションを用いることができる。
ペプチドを伸長させるために典型的なペプチド結合を形成することとは別に、ペプチドは、側鎖官能基（例えば、カルボン酸基またはアミノ基）に結合することによって、次のいずれかの分岐様式で伸長させることができる：側鎖を側鎖に；または側鎖を骨格アミノまたはカルボキシレートに。アミノ酸側鎖へのカップリングは、公知の方法で行うことができ、樹脂上で行ってもよいし、樹脂外で行ってもよい。非限定的な例としては、カルボキシル基を含有しているアミノ酸側鎖（例えば、Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ａａｄなど）とアミノ基を含有しているアミノ酸側鎖（例えば、Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ－Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄ－Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｄ－Ｄａｐなど）またはペプチドＮ末端との間にアミドを形成すること；アミノ基を含有しているアミノ酸側鎖（例えば、Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ－Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄ－Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｄ－Ｄａｐなど）とカルボキシル基を含有しているアミノ酸側鎖（例えば、Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕなど）またはペプチドＣ末端との間にアミドを形成すること；およびアジド基を含有しているアミノ酸側鎖（例えば、Ｌｙｓ(Ｎ3)、Ｄ－Ｌｙｓ(Ｎ3)など）とアルキン基（例えば、Ｐｒａ、Ｄ－Ｐｒａなど）との間にクリックケミストリーを介して１,２,３－トリアゾールを形成することが挙げられる。アミド結合を形成する前に、適切な官能基の保護基を選択的に除去しなければならないが、クリック反応によるアルキンとアジド基との間での反応による１,２,３－トリアゾールの生成には、選択的な脱保護は必要ない。選択的に除去可能な保護基の非限定的な例としては、２－フェニルイソプロピルエステル（Ｏ－２－ＰｈｉＰｒ）（例えば、Ａｓｐ／Ｇｌｕに対して）および４－メチルトリチル（Ｍｔｔ）、アリルオキシカルボニル（ａｌｌｏｃ）、１－(４,４－ジメチル－２,６－ジオキソシクロヘキサ－１－イリデン))エチル（Ｄｄｅ）、および１－(４,４－ジメチル－２,６－ジオキソシクロヘキサ－１－イリデン)－３－メチルブチル（ｉｖＤｄｅ）（例えば、Ｌｙｓ／Ｏｒｎ／Ｄａｂ／Ｄａｐに対して）が挙げられる。Ｏ－２－ＰｈｉＰｒおよびＭｔｔ保護基は、ＤＣＭ中２.５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）などの穏やかな酸性条件下で選択的に脱保護することができる。Ａｌｌｏｃ保護基は、ＤＣＭ中、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)およびフェニルシランを使用して選択的に脱保護することができる。ＤｄｅおよびｉｖＤｄｅ保護基は、ＤＭＦ中２～５％のヒドラジンを使用して選択的に脱保護することができる。次いで、Ａｓｐ／Ｇｌｕ（Ｌ形態またはＤ形態）およびＬｙｓ／Ｏｒｎ／Ｄａｂ／Ｄａｐ（Ｌ形態またはＤ形態）の脱保護側鎖を、例えば上記のカップリング反応条件を用いることによって、カップリングすることができる。
式Ａ、Ａ－ＩおよびＡ－ＩＩの化合物は、上記の技術を使用して、ペプチドＮ末端を側鎖カルボキシレート（ペプチド中の残基７における）に連結することによって環化され得る（例示的な反応条件は実施例に記載されている）。式Ｂ化合物は、ＦｌＩＣｋ21と称される環内トリプタチオニンステープリング反応またはイソインドールステープリング反応を用いて環化して、ペプチド中の残基１および残基７の側鎖を連結することができる（例示的な反応条件は実施例に記載されている）；得られたイソインドール類は、画像化する固有の蛍光特性を有する。式Ｃの化合物は、例えば以下のスキームに示すように、ペプチド中の残基１においてチオ乳酸アミノ酸（thiolactic amino acid）を使用して同様に環化することができる：
。
ペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化（すなわち、アルファアミノメチル化）されていてもよい。これは、ペプチド合成の間にＦｍｏｃ－Ｎ－メチル化アミノ酸を直接使用することによって達成され得る。別法としては、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下でのＮ－メチル化を行うこともできる。まず、４－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（Ｎｓ－Ｃｌ）と２,４,６－トリメチルピリジン（コリジン）のＮＭＰ中溶液を用いて、遊離一級アミン基を保護する。次いで、トリフェニルホスフィン、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）およびメタノールの存在下でＮ－メチル化を達成することができる。その後、ＮＭＰ中、メルカプトエタノールおよび１,８－ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）を用いてＮ－脱保護を行うことができる。保護されたアミノ酸をＮ－メチル化αアミノ基にカップリングさせるためには、ＨＡＴＵ、ＨＯＡｔおよびＤＩＥＡを使用することができる。
チオエーテル（－Ｓ－）結合（例えば、Ｌ1のため）の形成は、固相または液相のいずれかで達成することができる。例えば、チオエーテル（－Ｓ－）結合の形成は、チオール含有化合物（例えば、システイン側鎖のチオール基）とアルキルハライド（例えば、３－(Ｆｍｏｃ－アミノ)プロピルブロミド）を、塩基（例えば、Ｎ,Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）の存在下で、適当な溶媒（例えば、Ｎ,Ｎ－ジメチルホルムアミド）中でカップリングすることによって達成することができる。液相で反応を行う場合、使用する反応物は好ましくは当モル比（１対１）であり、目的の生成物はフラッシュカラムクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により精製することができる。反応が、一方の反応物が固相に付着していることを意味する固相で行われる場合、他方の反応物は、通常、過剰量（固相に付着している反応物の３当量以上）で使用される。反応後、例えばＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド、メタノールおよびジクロロメタンなどの溶媒の組み合わせを使用して、固相（樹脂）を順次洗浄することにより、過剰の未反応反応物および試薬を除去することができる。
チオール基とマレイミド基との間の結合（例えば、Ｌ1のため）の形成は、アルキルハライドをマレイミド含有化合物に置き換えるだけで、チオエーテル（－Ｓ－）結合の形成について上記した条件を用いて行うことができる。同様に、この反応は固相または液相で実施することができる。液相で反応を行う場合、使用する反応物は好ましくは当モル比（１対１）であり、目的の生成物はフラッシュカラムクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により精製することができる。反応が、一方の反応物が固相に付着していることを意味する固相上で行われる場合、他方の反応物は、通常、過剰量（固相に付着している反応物の３当量以上）で使用される。反応後、例えばＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド、メタノールおよびジクロロメタンなどの溶媒を組み合わせを使用して、固相（樹脂）を順次洗浄することにより、過剰な未反応の反応物および試薬を除去することができる。
非ペプチド部分（例えば、放射性標識基、アルブミン結合基および／またはリンカー）は、ペプチドが固体支持体に付着している間にペプチドＮ末端に結合させることができる。これは、非ペプチド部分が活性化カルボキシレート（および必要に応じて保護基）を含む場合に容易であり、その結果、カップリングを樹脂上で行うことができる。例えば、限定されるものではないが、１,４,７,１０－テトラアザシクロドデカン－１,４,７,１０－四酢酸（ＤＯＴＡ）トリス(tert－ブチルエステル)などの二官能性キレーターは、ペプチドへのカップリングのためにＮ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）およびＮ,Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の存在下で活性化され得る。別法としては、液相または固相のいずれかの条件下で、銅触媒を用いたクリック反応により、非ペプチド部分を化合物に組み込むことができる。銅触媒によるクリック反応は、当技術分野で十分に確立されている。例えば、２－アジド酢酸をまずＮＨＳおよびＤＣＣによって活性化し、ペプチドにカップリングさせる。次いで、水、ならびにアセトニトリル（ＡＣＮ）およびＤＭＦなどの有機溶媒中、Ｃｕ2+およびアスコルビン酸ナトリウムの存在下で、アルキン含有非ペプチド部位をアジド含有ペプチドにクリックすることができる。また、非ペプチド部位を液相で添加することも可能であり、これは通常実施されている。
キレーターの合成は周知であり、多くのキレーターが市販されている（例えば、Ｓｉｇｍａ－ＡｌｄｒｉｃｈTM／Ｍｉｌｉｐｏｒｅ ＳｉｇｍａTMなどから）。放射性金属をキレーターにコンジュゲートするためのプロトコルもよく知られている（例えば、下記の実施例１を参照）。ケイ素－フッ素－アクセプター部分の合成は、これまで報告されている手順に従って達成することができる（例えば、Bernard-Gauthier et al. Biomed Res Int. 2014 2014:454503；Kostikov et al. Nature Protocols 2012 7:1956-1963；Kostikov et al. Bioconjug Chem. 2012 18:23:106-114；各々、出典明示によりその全体として本明細書の一部とする）。放射性同位体で置換されたアリール基の合成または取得も同様に容易である。
化合物上のＲ13Ｒ14ＢＦ3成分の合成は、これまで報告されている手順に従い達成することができる（例えば、Liu et al. Angew Chem Int Ed 2014 53:11876-11880；Liu et al. J Nucl Med 2015 55:1499-1505；Liu et al. Nat Protoc 2015 10:1423-1432；Kuo et al., J Nucl Med 2019 60:1160-1166；各々、出典明示によりその全体として本明細書の一部とする）。一般に、ＢＦ3含有モチーフは、ＢＦ3含有アジド（またはアルキニル）基とリンカー上のアルキニル（またはアジド）基との間に１,２,３－トリアゾール環を形成するか、またはＢＦ3含有カルボキシレートとリンカー上のアミノ基との間にアミド結合を形成することによって、クリックケミストリーによってリンカーにカップリングさせることができる。ＢＦ3含有アジド、アルキンまたはカルボキシレートを製造するには、まず、ボロン酸エステルをＨＣｌ、ＤＭＦおよびＫＨＦ2の混合液中でＢＦ3に変換した後、ボロン酸エステル含有アジド、アルキンまたはカルボキシレートを調製する。アルキルＢＦ3の場合、ボロン酸エステル含有アルキルハライド（例えば、ヨードメチルボロン酸ピナコールエステル）とアミン含有アジド、アルキンまたはカルボキシレート（例えば、Ｎ,Ｎ－ジメチルプロパルギルアミン）をカップリングすることにより、ボロン酸エステル含有アジド、アルキンまたはカルボキシレートを調製することができる。アリールＢＦ3の場合、アリールハライド（ヨージドまたはブロミド）とビス(ピナコラト)ジボロンを用いた鈴木カップリングによりボロン酸エステルを調製することができる。
18Ｆ－19Ｆ同位体交換反応によるＢＦ3含有化合物の18Ｆ－フッ素化は、これまでに公表されている手順に従って達成することができる（Liu et al. Nat Protoc 2015 10:1423-1432、出典明示によりその全体として本明細書の一部とする）。一般に、約１００ｎｍｏｌのＢＦ3含有化合物を、ピリダジン－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ＝２.０～２.５、１Ｍ）１５μｌ、ＤＭＦ１５μｌおよび７.５ｍＭ ＫＨＦ2水溶液１μｌの混合物に溶解させる。反応混合物に18Ｆ－フッ素化物溶液（生理食塩水中、６０μｌ）を添加し、得られた溶液を８０℃で２０分間加熱する。反応終了後、固相抽出、または水とアセトニトリルの混合液を移動相として使用する逆高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により、目的の生成物を精製することができる。
ペプチドが固体支持体上で完全に合成された場合、ＴＦＡ、トリイソプロピルシラン（ＴＩＳ）および水などの適切な試薬を使用して、目的のペプチドを固体支持体から切断することができる。Ｂｏｃ、ペンタメチルジヒドロベンゾフラン－５－スルホニル（Ｐｂｆ）、トリチル（Ｔｒｔ）およびtert－ブチル（ｔＢｕ）などの側鎖保護基を同時に除去する（すなわち、脱保護）。粗ペプチドは、冷エーテルを添加し、次いで遠心分離することにより、溶液から沈殿させ、収集することができる。ペプチドの精製および特徴付けは、ペプチドのサイズ、電荷および極性に基づいて、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの標準的な分離技術によって行うことができる。精製されたペプチドの同一性は、質量分析または他の類似のアプローチによって確認することができる。
本発明を、以下の実施例で具体的な化合物の合成および評価についてさらに説明する。
化学合成
試薬および溶媒は市販のものを購入し、特に断りのない限り、さらに精製せずに使用した。ペプチドは、Ｌｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅ自動マイクロ波ペプチド合成装置（CEM Corporations）で合成された。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、１）モデル１２００四元ポンプ、モデル１２００ＵＶ吸光度検出器およびＢｉｏｓｃａｎ ＮａＩシンチレーション検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ ｉｎｆｉｎｉｔｙシステム、２）Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣシステムまたは３）モデル１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ分取二元ポンプ、モデル１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ可変波長検出器（２２０ｎｍに設定）および１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ分取オープンベッド画分コレクターを備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ 分取システムにおいて行った。合成に使用したＨＰＬＣカラムは、Phenomenexから購入したセミ分取カラム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ－Ｃ１８、５μｍ、９.４×２５０ｍｍ）または分取カラム（Ｇｅｍｉｎｉ、ＮＸ－Ｃ１８、５μｍ、１１０Å、５０×３０ｍｍ）であった。質量分析は、ＥＳＩイオン源を備えたＡＢ ＳＣＩＥＸ ４０００ ＱＴＲＡＰ質量分析システム、またはＷａｔｅｒｓ ２６９５ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｏｄｕｌｅおよびＷａｔｅｒｓ－Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ質量分析システムを用いて実施した。
すべてのＦｍｏｃ－アミノ酸は、特に断らない限り、マイクロ波加熱を使用して９０℃で４分間、ＤＭＦ中のＦｍｏｃ－ＡＡ－ＯＨ／ＤＩＣ／Ｏｘｙｍａの４／８／４当量を使用してカップリングされる。すべてのＦｍｏｃ基は、特に断りのない限り、ＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去される。２回のカップリングは、活性化されたＦｍｏｃアミノ酸溶液の２サイクルを意味する。最初のＦｍｏｃ保護アミノ酸を樹脂にカップリングした後、樹脂ポリマー上の遊離アミンを１－アセチルイミダゾールのＤＭＦ中５％溶液でキャップする。
ペプチドは、C末端がアミド化される。
本明細書で使用するペプチド命名法における用語「シクロ」は、式Ａにおいて示される環化、すなわち、第１アミノ酸残基のＮ末端アミノ基と第７アミノ酸残基の側鎖カルボキシ基によって形成されるアミド結合を指す。本明細書で使用するペプチド命名法における「シクロ(イソインドール)」および「シクロ(トリプタチオニン)」という用語は、式Ｂにおいて示される環化、すなわち第１および第７側鎖アミノ酸残基の側鎖官能基をＦｌＩＣｋまたは同様の反応を用いて連結することによって形成されたイソインドール結合またはトリプタチオニン結合のことをいう。
シクロ[Ｐｈｅ－(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｐｈｅ(４－ＮＨ(Ｂｏｃ))－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１４～３４％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１の保持時間は、分取カラムを用いた場合、７.８８分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １ Ｃ62Ｈ91Ｎ15Ｏ9についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値５９４.８６；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値５９５.１２。
シクロ[Ｐｈｅ－(４－ＮＯ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｐｈｅ(４－ＮＯ2)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１８～３８％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。２の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１２.０４分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ２ Ｃ62Ｈ89Ｎ15Ｏ11についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６０９.８４；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６０９.９５。
シクロ[Ｐｈｅ－ｈＴｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－ｈＴｙｒ－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１６～３６％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。３の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.８６分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ３ Ｃ63Ｈ92Ｎ14Ｏ10についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６０２.３６；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６０２.１２。
シクロ[Ｐｈｅ－(３－Ｉ)Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（４）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－(３－Ｉ)Ｔｙｒ－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１４～３４％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。４の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１４.６６分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ４ Ｃ62Ｈ89ＩＮ14Ｏ10についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６５８.３０；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６５８.４０。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ(Ｍｅ)2(asym)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（５）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ａｒｇ(Ｍｅ)2(asym)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。５の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１１.５５分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ５ Ｃ61Ｈ88Ｎ16Ｏ10についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６０２.３４；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６０２.４６。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－(２－Ａｎｔ)Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（６）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－(２－Ａｎｔ)Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。６の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１１.２２分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ６ Ｃ66Ｈ93Ｎ14Ｏ10についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４１３.９１；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４１４.４０。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－(９－Ａｎｔ)Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（７）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－(９－Ａｎｔ)Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。７の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.７０分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ７ Ｃ66Ｈ93Ｎ14Ｏ10についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４１３.９１；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４１３.６０。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－(アダマンチル)Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（８）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－(アダマンチル)Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、分取カラム用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（９）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１６～３６％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。９の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.７４分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ９ Ｃ63Ｈ93Ｎ14Ｏ10についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４０１.９１；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４０１.４０。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｈｉｓ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１０）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｈｉｓ(Trt)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｈｉｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨを５０℃で１０分間カップリングさせた以外は同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１６～３６％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１０の保持時間は、分取カラムを用いた場合、７.８６分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １０ Ｃ66Ｈ95Ｎ16Ｏ10についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４２３.９１；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４２４.０１。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｈｉｓ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１１）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｈｉｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を、Ｆｍｏｃ－Ｈｉｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨを５０℃で１０分間カップリングさせた以外は同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１６～３６％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１１の保持時間は、分取カラムを用いた場合、８.３３分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １１ Ｃ66Ｈ95Ｎ16Ｏ10についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４２３.９１；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４２３.７０。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｐｈｅ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１２）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｐｈｅ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１２の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１４.４５分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １２ Ｃ69Ｈ97Ｎ14Ｏ10についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４２７.２５；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４２７.３９。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｌｅｕ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１３）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｌｅｕ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１７～３７％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１３の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１３.４４分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １３ Ｃ66Ｈ98Ｎ14Ｏ10についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４１５.５９；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４１４.９８。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｇｌｕ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１４）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ｔＢｕ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１７～３７％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１４の保持時間は、分取カラムを用いた場合、８.７１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １４ Ｃ65Ｈ94Ｎ14Ｏ12についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４２０.９０；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４２１.２１。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｄａｂ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１５）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｄａｂ(Ｂｏｃ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１５の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１１.０分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １５ Ｃ64Ｈ95Ｎ15Ｏ10についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４１１.２５；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４１１.５３。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｄａｐ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１６）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｄａｐ(Ｂｏｃ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１６の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１１.３分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １６ Ｃ63Ｈ93Ｎ15Ｏ10についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６０９.８６；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値６１０.１０。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｓｅｒ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１７）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｓｅｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１７の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.７分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １７ Ｃ63Ｈ93Ｎ14Ｏ11についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４０７.２４；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４０６.５２。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｇｌｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１８）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｎ(Ｔｒｔ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１７～３７％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１８の保持時間は、分取カラムを用いた場合、７.７８分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １８ Ｃ65Ｈ96Ｎ15Ｏ10についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４２０.９１；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４２０.３５。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Asｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（１９）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｓｎ(Ｔｒｔ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。１９の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.１９分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： １９ Ｃ64Ｈ94Ｎ15Ｏ11についての[Ｍ＋３Ｈ]3+の計算値４１６.２４；[Ｍ＋３Ｈ]3+の測定値４１５.７５。
シクロ[１Ｎａｌ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２０）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－１－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、１Ｎａｌ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１４～３４％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。２０の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１４.９分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ２０ Ｃ66Ｈ92Ｎ14Ｏ10についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６２０.３６；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６２０.７７。
シクロ[Ｔｙｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２１）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｔｙｒ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にてＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。２１の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１５.１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ２１ Ｃ62Ｈ90Ｎ14Ｏ11についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６０３.３５；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６０３.９９。
シクロ[Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２２）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｔｒｐ(Ｂｏｃ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｔｒｐ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１６～３６％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。２２の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.４６分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ２２ Ｃ62Ｈ90Ｎ14Ｏ11についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６１４.８５；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６１５.１７。
シクロ(イソインドール)[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｃｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２３）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。０.０５ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｃｙｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。１５ｍＬファルコンチューブ中の凍結乾燥粉末としての直鎖状粗ペプチド（約０.５ｍｇ）をボレートバッファー（ｐＨ約９～９.５）８０μＬに溶解し、ＥｔＯＨ（５×１０-2Ｍ）中オルトフタルアルデヒド２０μＬを添加した。２０分後、該反応混合物にギ酸０.５μＬを添加した。粗ペプチドを、セミ分取カラムを使用するＨＰＬＣによって精製した。ＥＳＩ－ＭＳ： ２３ Ｃ68Ｈ91Ｎ14Ｏ9Ｓについての[Ｍ＋Ｈ]+の計算値１２７９.７；[Ｍ＋Ｈ]+の測定値１２７９.９。
シクロ(イソインドール)[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｃｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２４）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。０.０５ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｃｙｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。１５ｍＬファルコンチューブ中の凍結乾燥粉末としての直鎖状粗ペプチド（約０.５ｍｇ）をボレートバッファー（ｐＨ約９～９.５）８０μＬに溶解し、ＥｔＯＨ（５×１０-2Ｍ）中オルトフタルアルデヒド２０μＬを添加した。２０分後、該反応混合物にギ酸０.５μＬを添加した。ＥＳＩ－ＭＳ： ２４ Ｃ68Ｈ91Ｎ14Ｏ9Ｓについての[Ｍ＋Ｈ]+の計算値１２７９.７；[Ｍ＋Ｈ]+の測定値１２７９.９。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－(カルボキシ－ｍ－カルボラン)Ｄａｐ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２５）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、およびＦｍｏｃ－Ｄａｐ(Ｍｔｔ)－ＯＨを同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。ＤＣＭで３回洗浄することによってＭｔｔ基を除去し、次いで、ＴＦＡ／ＴＩＳ／ＤＣＭ（２／１／９７）と一緒に５回インキュベートし、次いで、ＤＣＭで３回洗浄し、次いで、ＤＭＦで３回洗浄した。マイクロ波加熱を用いて９０℃で１０分間、ＤＭＦ ２ｍＬ中の３／３／６当量のｍ－カルボラン－１－カルボン酸／ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡを使用して、ｍ－カルボラン－１－カルボン酸を遊離アミン基とカップリングさせた。Ｆｍｏｃ脱保護後、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を順次ペプチジル樹脂とカップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１７～３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。２５の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１４.３５分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ２５ Ｃ55Ｈ94Ｂ10Ｎ15Ｏ11についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６２４.４１；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６２５.５０。
シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２６）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。２６の保持時間は、分取カラムを用いた場合、８.１分であった。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｄ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－ＤＡｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２７）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１４～３４％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。２７の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１４.０４分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ２７ Ｃ63Ｈ91Ｎ14Ｏ10についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６０１.８５；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６０２.０１。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－ＤＡｒｇ－(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２８）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－(４－ＮＨＢｏｃ)Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１４～３４％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。２８の保持時間は、分取カラムを用いた場合、９.０４分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ２８ Ｃ59Ｈ91Ｎ15Ｏ10についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値５８４.８５；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値５８５.３６。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－ＤＡｒｇ－ｈＴｙｒ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（２９）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－ｈＴｙｒ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１４～３４％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。２９の保持時間は、分取カラムを用いた場合、８.６４分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ２９ Ｃ60Ｈ92Ｎ14Ｏ11についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値５９２.３５；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値５９２.９２。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－ＤＡｒｇ－(ＣＯＯＨ)Ｐｈｅ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３０）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－p－カルボキシ－Ｐｈｅ(ＯtＢu)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。３０の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.３１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ３０ Ｃ60Ｈ90Ｎ14Ｏ12についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値５９９.３４；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値５９９.８５。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－ＤＡｒｇ－サイロニン－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３１）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－サイロニン－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。３１の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.３１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ３１ Ｃ60Ｈ90Ｎ14Ｏ12についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６３１.３６；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６３２.１１。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ(Ｍｅ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３２）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ａｒｇ(Ｍｅ,Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１４～３４％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。３２の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１２.５５分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ３２ Ｃ61Ｈ88Ｎ16Ｏ10についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６０２.３５；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６０２.９８。
シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ)－Ｇｌｎ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３３）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｎ(Ｔｒｔ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基をを除去した。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。３３の保持時間は、分取カラムを用いた場合、７.６１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ３３ Ｃ58Ｈ95Ｎ16Ｏ11についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値５９５.８７；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値５９５.５４。
シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ)－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３４）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｕ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、分取ＨＰＬＣを使用して精製した。ＥＳＩ－ＭＳ： ３４ Ｃ58Ｈ94Ｎ15Ｏ12についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値５９６.３６；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値５９６.７４。
シクロ[Ｐｈｅ－(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３５）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－ＮaＩ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－４－ＮＨＢｏｃ)Ｐｈｅ－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１１～３１％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。３５の保持時間は、分取カラムを用いた場合、７.８７分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ３５ Ｃ63Ｈ93Ｎ15Ｏ9についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６０１.８６；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６０２.３６。
シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３６）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｔｒｐ(Ｂｏｃ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。ＥＳＩ－ＭＳ： ３６ Ｃ62Ｈ97Ｎ15Ｏ11についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６１３.８７；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６１３.８１。
シクロ[Ｌｙｓ(Ｄ－Ｇｌｕ－Ａｃ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３７）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ｔＢｕ)－ＯＨをカップリングさせ、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。３７の保持時間は、分取カラムを用いた場合、９.７６分であった。
シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ－Ｄ－Ａｒｇ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３８）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨをカップリングさせ、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速２５ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。３８の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.０２分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ３８ Ｃ68Ｈ109Ｎ19Ｏ12についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６９１.９２；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６９１.７０。「Ａｃ－Ｄ－Ａｒｇ」という用語は、Ｎ(α)－アセチル化され、Ｃ末端が１位のＬｙｓの側鎖にアミド結合しているＤ－Ａｒｇをいう。
シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ－Ｄ－Ａｒｇ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（３９）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨをカップリングさせ、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。３９の保持時間は、分取カラムを用いた場合、８.４６分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ３９ Ｃ65Ｈ102Ｎ16Ｏ12についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６４９.３９；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６４９.９８。
シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ－Ｄ－Ｐｈｅ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（４０）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｐｈｅ－ＯＨをカップリングさせ、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１４～３４％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。４０の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１２.５１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ４０ Ｃ71Ｈ106Ｎ16Ｏ12についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値６８７.４１；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値６８７.０１。注：「Ａｃ－Ｄ－Ｐｈｅ」は、Ｎ－アセチル化され、Ｃ末端が１位のＬｙｓの側鎖にアミド結合しているＤ－Ｐｈｅをいう。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ－Ｇａ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（４１）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨを連続３回カップリングさせた。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。凍結乾燥粉末を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２.５～３２.５％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって直接精製した。４１の保持時間は、分取カラムを用いた場合、９.３３分であった。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(Ｇｌｕ－Ａｃ)（４２）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｕ(ｔＢｕ)－ＯＨをカップリングさせた。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１６～３６％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。４２の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１３.３２分であった。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(Ａｃ)（４３）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１６～３６％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。４３の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１３.６９分であった。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ａｃ)（４４）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、２つのＦｍｏｃ－Ｇｌｕ(ｔＢｕ)－ＯＨをカップリングさせた。次いで、室温で３０分間、ＤＭＦ中０.１ｗ／ｖの１－アセチルイミダゾールを使用して末端アミンをアセチル化した。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。４４の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１４.００分であった。
シクロ[Ｐｈｅ－(４ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－ＤＯＴＡ－Ｇａ)（４５）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－(４ＮＨＢｏｃ)Ｐｈｅ－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、３つのＦｍｏｃ－Ｇｌｕ(ｔＢｕ)－ＯＨをカップリングさせた。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。凍結乾燥粉末を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって直接精製した。４５の保持時間は、分取カラムを用いた場合、８.１１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ４５ Ｃ99Ｈ148ＧａＮ24Ｏ26についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値１０７９.５１；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値１０８０.２１。
シクロ[Ｐｈｅ－(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－ＤＯＴＡ－Ｇａ)（４６）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－(４－ＮＨＢｏｃ)Ｐｈｅ－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、３つのＦｍｏｃ－Ｇｌｕ(ｔＢｕ)－ＯＨをカップリングさせた。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。凍結乾燥粉末を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに０.２Ｍ ＧａＣｌ3の溶液２０μＬを添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１１～３１％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって直接精製した。４６の保持時間は、＃＃分取カラムを用いた場合、１０.９１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ４６ Ｃ100Ｈ150ＧａＮ24Ｏ26についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値１０８６.５２；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値１０８６.９４。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－ＤＯＴＡ－Ｇａ)（４７）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、３つのＦｍｏｃ－Ｇｌｕ(ｔＢｕ)－ＯＨをカップリングさせた。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。凍結乾燥粉末を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって直接精製した。４７の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１２.００分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ４７ Ｃ100Ｈ149ＧａＮ23Ｏ27についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値１０８７.０１；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値１０８６.９７。
シクロ[Ｐｈｅ－ｈＴｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－ＤＯＴＡ－Ｇａ)（４８）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－ｈＴｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、３つのＦｍｏｃ－Ｇｌｕ(ｔＢｕ)－ＯＨをカップリングさせた。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。凍結乾燥粉末を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって直接精製した。４８の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１２.５５分であった。
シクロ(トリプタチオニン)[Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｃｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（４９）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｃｙｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。次に、該樹脂を、１０／１０／２０の当量のＦｍｏｃ－Ｈｐｉ－ＯＨ、ＨＣＴＵおよびＮＭＭの溶液に懸濁させた。次いで、該樹脂をＴＦＡに再懸濁し、Ｎ2で軽く９０分間撹拌した。次いで、ＴＦＡを回収し、最終溶液が９５：２.５：２.５のＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏとなるように十分なＴＩＳおよびＨ2Ｏを添加し、さらに３０分間反応を進行させた。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。風乾させた後、沈殿したペプチドを０.１％ギ酸Ｈ2Ｏ／ＭｅＣＮに溶解し、分取ＨＰＬＣによって精製した。
シクロ(イソインドールＮa－Ｓ)[Ｌｙｓ(Ｃｙｓ(Ａｃｉｄ)－ＤＯＴＡ－Ｇａ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｃｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（５０）
CEMのＬｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅ自動マイクロ波ペプチド合成装置を用いて、直鎖ペプチドを合成した。０.２５ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間脱保護し、ＤＭＦ（３ｍＬ×３）で洗浄した。１ｍｍスケールで、ＤＭＦ（１Ｍ）中のＯｘｙｍａＰｕｒｅおよびＤＭＦ（１Ｍ）中のＤＩＣを９０℃で４分間を使用して、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基を、ＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。脱保護の後、該樹脂をＤＭＦ（３ｍＬ）で３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｃｙｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨを同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。標準的なＦｍｏｃ脱保護の後、Ｂｏｃ－Ｌｙｓ(Ｆｍｏｃ)－ＯＨを、ＤＭＦ中４／４／８当量のＨＡＴＵ／ＨＯＡｔ／ＤＩＰＥＡで、７５℃で４分間カップリングさせた。Ｆｍｏｃ基の除去後、Ｆｍｏｃ－Ｃｙｓ(Ａｃｉｄ)－ＯＨを側鎖アミンにカップリングさせ、次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中４／４／８当量のＨＡＴＵ／ＨＯＡｔ／ＤＩＰＥＡを使用して、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を７５℃でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＰＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。樹脂を濾去した後、粗溶液を冷ジエチルエーテル（切断溶液の１０倍容量）に滴下することによって、粗ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドをジエチルエーテルで２回洗浄し、ボルテックスし、遠心分離した。洗浄した粗ペプチドペレットをＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中３０％のＡＣＮに再溶解し、凍結乾燥させた。粗ペプチド（約２μｍｏｌ、凍結乾燥、１５ｍＬファルコンチューブ中）をＨＥＰＥＳ（２Ｍ、ｐＨ＝５、５６０μＬ）および１Ｍ ＨＣｌ中のＧａ(ＮＯ2)3（０.０２８２Ｍ、４００μＬ）に溶解した。該溶液をシンチレーションバイアルに移し、市販の食品用電子レンジで２０％出力で１分間加熱した。該溶液にＮａＯＨ(ａｑ)（５Ｍ）をｐＨ約８まで添加した。次いで、ＥｔＯＨ中のオルトフタルアルデヒド（０.０５Ｍ、６０μＬ）を添加した。該溶液をボルテックスし、室温で１５分間反応させた。次いで、反応混合物をギ酸でｐＨ約３～４に調整し、次いで、０から７.５分までＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で、次いで、７.５分から８.０分までＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中３５～１００％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で溶離される分取ＨＰＬＣを使用して直接精製した。保持時間は、２７.０分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ５０ Ｃ85Ｈ123ＧａＮ20Ｏ20Ｓ2についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値９３９.９；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値９４０.６。
シクロ(Ｍｅ－イソインドールＮa－Ｓ)[Ｌｙｓ(Ｃｙｓ(Ａｃｉｄ)－ＤＯＴＡ－Ｇａ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｃｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（５１）
CEMのＬｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅ自動マイクロ波ペプチド合成装置を用いて、直鎖ペプチドを合成した。０.２５ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間脱保護し、ＤＭＦ（３ｍＬ×３）で洗浄した。１ｍｍスケールで、ＤＭＦ（１Ｍ）中のＯｘｙｍａＰｕｒｅおよびＤＭＦ（１Ｍ）中のＤＩＣを９０℃で４分間使用して、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基を、ＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。脱保護の後、該樹脂をＤＭＦ（３ｍＬ）で３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｃｙｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨを同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。標準的なＦｍｏｃ脱保護の後、Ｂｏｃ－Ｌｙｓ(Ｆｍｏｃ)－ＯＨを、ＤＭＦ中４／４／８当量のＨＡＴＵ／ＨＯＡｔ／ＤＩＰＥＡで、７５℃で４分間カップリングさせた。Ｆｍｏｃ基の除去後、Ｆｍｏｃ－Ｃｙｓ(Ａｃｉｄ)－ＯＨを側鎖アミンにカップリングさせ、次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中４／４／８当量のＨＡＴＵ／ＨＯＡｔ／ＤＩＰＥＡを使用して、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を７５℃でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＰＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。樹脂を濾去した後、粗溶液を冷ジエチルエーテル（切断溶液の１０倍容量）に滴下することによって、粗ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドをジエチルエーテルで２回洗浄し、ボルテックスし、遠心分離した。洗浄した粗ペプチドペレットをＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中３０％のＡＣＮに再溶解し、凍結乾燥させた。粗ペプチド（約２μｍｏｌ、凍結乾燥、１５ｍＬファルコンチューブ中）をＨＥＰＥＳ（２Ｍ、ｐＨ＝５、５６０μＬ）および１Ｍ ＨＣｌ中のＧａ(ＮＯ2)3（０.０２８２Ｍ、４００μＬ）に溶解した。該溶液をシンチレーションバイアルに移し、市販の食品用電子レンジで２０％出力で１分間加熱した。該溶液にＮａＯＨ(ａｑ)（５Ｍ）をｐＨ約８まで添加した。次いで、ＥｔＯＨ中のオルトフタルアルデヒド（０.０５Ｍ、６０μＬ）を添加した。該溶液をボルテックスし、室温で１５分間反応させた。次いで、反応混合物をギ酸でｐＨ約３～４に調整し、次いで、０から７.５分までＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で、次いで、７.５分から８.０分までＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中３５～１００％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で溶離される分取ＨＰＬＣを使用して直接精製した。保持時間は、２５.９分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ５１ Ｃ86Ｈ125ＧａＮ20Ｏ20Ｓ2についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値９４６.９；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値９４７.４。
シクロ(ＮＯ2－イソインドールＮa－Ｓ)[Ｌｙｓ(Ｃｙｓ(Ａｃｉｄ)－ＤＯＴＡ－Ｇａ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｃｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（５２）
CEMのＬｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅ自動マイクロ波ペプチド合成装置を用いて、直鎖ペプチドを合成した。０.２５ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間脱保護し、ＤＭＦ（３ｍＬ×３）で洗浄した。１ｍｍスケールで、ＤＭＦ（１Ｍ）中のＯｘｙｍａＰｕｒｅおよびＤＭＦ（１Ｍ）中のＤＩＣを９０℃で４分間使用して、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基を、ＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。脱保護の後、該樹脂をＤＭＦ（３ｍＬ）で３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｃｙｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨを同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。標準的なＦｍｏｃ脱保護の後、Ｂｏｃ－Ｌｙｓ(Ｆｍｏｃ)－ＯＨを、ＤＭＦ中４／４／８当量のＨＡＴＵ／ＨＯＡｔ／ＤＩＰＥＡで、７５℃で４分間カップリングさせた。Ｆｍｏｃ基の除去後、Ｆｍｏｃ－Ｃｙｓ(Ａｃｉｄ)－ＯＨを側鎖アミンにカップリングさせ、次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中４／４／８当量のＨＡＴＵ／ＨＯＡｔ／ＤＩＰＥＡを使用して、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を７５℃でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＰＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。樹脂を濾去した後、粗溶液を冷ジエチルエーテル（切断溶液の１０倍容量）に滴下することによって、粗ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドをジエチルエーテルで２回洗浄し、ボルテックスし、遠心分離した。洗浄した粗ペプチドペレットをＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中３０％のＡＣＮに再溶解し、凍結乾燥させた。粗ペプチド（約２μｍｏｌ、凍結乾燥、１５ｍＬファルコンチューブ中）をＨＥＰＥＳ（２Ｍ、ｐＨ＝９、４００μＬ）に溶解し、これに、３－ニトロ－オルトフタルアルデヒドのＥｔＯＨ溶液（０.０５Ｍ、８０μＬ）を添加した。該溶液を一夜反応させた。次いで、該反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ(ａｑ)でｐＨ４に酸性化し、１Ｍ ＨＣｌ中のＧａ(ＮＯ2)3（０.０２８２Ｍ、３００μＬ）を添加し（ｐＨ約３）、次いで、シンチレーションバイアルに移し、市販の食品用電子レンジで２０％出力で１分間加熱した。次いで、該反応混合物を、０から７.５分までＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で、次いで、７.５分から８.０分までＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中３５～１００％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で溶離される分取ＨＰＬＣを使用して直接精製した。保持時間は、２７.２分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ５２ Ｃ85Ｈ122ＧａＮ21Ｏ22Ｓ2についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値９６２.４；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値９６３.１。
シクロ(ＮＯ2－イソインドールＮa－Ｓ)[Ｌｙｓ(Ｃｙｓ(Ａｃｉｄ)－ＤＯＴＡ－Ｇａ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－ｈＣｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)（５３）
CEMのＬｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅ自動マイクロ波ペプチド合成装置を用いて、直鎖ペプチドを合成した。０.２５ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間脱保護し、ＤＭＦ（３ｍＬ×３）で洗浄した。１ｍｍスケールで、ＤＭＦ（１Ｍ）中のＯｘｙｍａＰｕｒｅおよびＤＭＦ（１Ｍ）中のＤＩＣを９０℃で４分間使用して、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。脱保護の後、該樹脂をＤＭＦ（３ｍＬ）で３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－ｈＣｙｓ(Ｔｒｔ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨを同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。標準的なＦｍｏｃ脱保護の後、Ｂｏｃ－Ｌｙｓ(Ｆｍｏｃ)－ＯＨを、ＤＭＦ中４／４／８当量のＨＡＴＵ／ＨＯＡｔ／ＤＩＰＥＡで、７５℃で４分間カップリングさせた。Ｆｍｏｃ基の除去後、Ｆｍｏｃ－Ｃｙｓ(Ａｃｉｄ)－ＯＨを側鎖アミンにカップリングさせ、次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中４／４／８当量のＨＡＴＵ／ＨＯＡｔ／ＤＩＰＥＡを使用して、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を７５℃でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＰＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。樹脂を濾去した後、粗溶液を冷ジエチルエーテル（切断溶液の１０倍容量）に滴下することによって、粗ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドをジエチルエーテルで２回洗浄し、ボルテックスし、遠心分離した。洗浄した粗ペプチドペレットをＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中３０％のＡＣＮに再溶解し、凍結乾燥させた。粗ペプチド（約２μｍｏｌ、凍結乾燥、１５ｍＬファルコンチューブ中）をＨＥＰＥＳ（２Ｍ、ｐＨ＝９、４００μＬ）に溶解し、これに３－ニトロ－オルトフタルアルデヒドのＥｔＯＨ溶液（０.０５Ｍ、８０μＬ）を添加した。該溶液を一夜反応させた。次いで、該反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ(ａｑ)でｐＨ４に酸性化し、１Ｍ ＨＣｌ中のＧａ(ＮＯ2)3（０.０２８２Ｍ、３００μＬ）を添加し（ｐＨ約３）、次いで、シンチレーションバイアルに移し、市販の食品用電子レンジで２０％出力で１分間加熱した。次いで、該反応混合物を、０から７.５分までＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中５～３５％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で、次いで、７.５分から８.０分までＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中３５～１００％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で溶離される分取ＨＰＬＣを使用して直接精製した。保持時間は、２７.６分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ５３ Ｃ86Ｈ124ＧａＮ21Ｏ22Ｓ2についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値９６９.４；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値９６９.８。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ２－ＤＯＴＡ－Ｇａ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＢＬ３３)（５５）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。２つのＦｍｏｃ－システイン酸－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。凍結乾燥粉末を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに０.２Ｍ ＧａＣｌ3の溶液Ｎα－Ｆｍｏｃを添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１４～３４％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって直接精製した。Ｇａ－ＢＬ３３の保持時間は、分取カラムを用いた場合、７.７１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｇａ－ＢＬ３３ Ｃ82Ｈ129ＧａＮ21Ｏ25Ｓ2についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値９７０.４０；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値９７０.９７。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＢＬ３４)（５６）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、該末端アミンにＦｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ＢＬ３４の保持時間は、分取カラムを用いた場合、９.１９分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ＢＬ３４ Ｃ79Ｈ123Ｎ20Ｏ21Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値８６１.４６；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値８６１.９８。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ－Ｇａ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(Ｇａ－ＢＬ３４)（５７）の合成
ＢＬ３４ １.１ｍｇ（０.５９μｍｏｌ）を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3（１４.７μＬ、０.２Ｍ、２.９３μｍｏｌ）を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、該ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを使用する分取ＨＰＬＣによって直接精製した。Ｇａ－ＢＬ３４の保持時間は、分取カラムを用いた場合、９.６４分であり、Ｇａ－ＢＬ３４ ０.７９ｍｇが生成された（収率７１％）。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｇａ－ＢＬ３４ Ｃ79Ｈ124ＧａＮ20Ｏ21Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値８９４.９１；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値８９１.３３。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ－Ｌｕ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(Ｌｕ－ＢＬ３４)（５８）の合成
ＢＬ３４ １.２ｍｇ（０.７０μｍｏｌ）を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＬｕＣｌ3（１７.４μＬ、０.２Ｍ、３.４８μｍｏｌ）を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、該ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを使用する分取ＨＰＬＣによって直接精製した。Ｌｕ－ＢＬ３４の保持時間は、分取カラムを用いた場合、９.７１分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｌｕ－ＢＬ３４ Ｃ79Ｈ123ＬｕＮ20Ｏ21Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値９４７.４１；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値９４７.９１。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＢＬ３６)（５９）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－(４－ＮＨＢｏｃ)Ｐｈｅ－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。Ｆｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗物を水に溶解し、凍結させ、一夜凍結乾燥させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１１～３１％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ＢＬ３６の保持時間は、分取カラムを用いた場合、７.５５分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ＢＬ３６ Ｃ78Ｈ125Ｎ21Ｏ20Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値８５３.９６；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値８５３.３４
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(Ｇａ－ＢＬ３６)（６０）の合成
ＢＬ３６ １.５ｍｇ（０.８７μｍｏｌ）を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3（２１.８μＬ、０.２Ｍ、４.３５μｍｏｌ）を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、該ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１０～３０％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを使用する分取ＨＰＬＣによって直接精製した。Ｇａ－ＢＬ３６の保持時間は、分取カラムを用いた場合、８.８５分であり、Ｇａ－ＢＬ３６ １.２１ｍｇが生成された（収率７７％）。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｇａ－ＢＬ３６ Ｃ78Ｈ123ＧａＮ21Ｏ20Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値８８７.４１；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値８８７.１２。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｓｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＢＬ３７)（６１）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｓｎ(Ｔｒｔ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。Ｆｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗物を水に溶解し、凍結させ、一夜凍結乾燥させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１１～３１％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ＢＬ３７の保持時間は、分取カラムを用いた場合、８.７０分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ＢＬ３７ Ｃ80Ｈ127Ｎ21Ｏ22Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値８８２.９６；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値８８２.１２。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｓｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(Ｇａ－ＢＬ３７)（６２）の合成
ＢＬ３７ １.１ｍｇ（０.６２μｍｏｌ）を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3（１５.６μＬ、０.２Ｍ、３.１μｍｏｌ）を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、該ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１１～３１％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを使用する分取ＨＰＬＣによって直接精製した。Ｇａ－ＢＬ３６の保持時間は、分取カラムを用いた場合、７.１１分であり、Ｇａ－ＢＬ３７ ０.９１ｍｇが生成された（収率８０％）。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｇａ－ＢＬ３７ Ｃ80Ｈ125ＧａＮ21Ｏ22Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値９１６.４１；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値９１６.３２。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｓｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)(ＢＬ３８)（６３）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｓｎ(Ｔｒｔ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ＢＬ３８の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１１.６６分であった。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｓｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)(Ｇａ－ＢＬ３８)（６４）の合成
ＢＬ３８ １.２ｍｇ（０.６３μｍｏｌ）を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3（２１.８μＬ、０.２Ｍ、４.３５μｍｏｌ）を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、該ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１０～３０％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを使用する分取ＨＰＬＣによって直接精製した。Ｇａ－ＢＬ３８の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１２.３１分であり、Ｇａ－ＢＬ３８ ０.９ｍｇが生成された（収率７４％）。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｇａ－ＢＬ３８ Ｃ89Ｈ134ＧａＮ22Ｏ23Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値９８９.９５；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値９８９.３２。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｓｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ２－ＤＯＴＡ)(ＢＬ３９)（６５）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｓｎ(Ｔｒｔ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｐｈｅ－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｐｈｅ上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、２つのＦｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ＢＬ３９の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１２.１８分であった。
シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｓｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ２－ＤＯＴＡ－Ｇａ)(Ｇａ－ＢＬ３９)（６６）の合成
ＢＬ３９ １.４ｍｇ（０.７９μｍｏｌ）を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3（２１.８μＬ、０.２Ｍ、４.３５μｍｏｌ）を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、該ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１０～３０％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを使用する分取ＨＰＬＣによって直接精製した。Ｇａ－ＢＬ３６の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１２.５７分であり、Ｇａ－ＢＬ３９ １.２ｍｇが生成された（収率８６％）。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｇａ－ＢＬ３９ Ｃ92Ｈ139ＧａＮ23Ｏ27Ｓ2についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値１０６５.４４；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値１０６５.９８。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－アミド－Ｎ,Ｎ－ジメチル－アンモニオメチル－トリフルオロボレート)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＰｅｐＢＦ3－ＢＬ４０)（６７）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。樹脂をスピンカラムに入れ、脱気した新鮮な蒸留ＤＭＦ（１０ｍＬ）を用いて３０分間膨潤させた。その後、溶液を排出し、ＤＣＭですすいだ。０.０２５ｍｍスケールで、(３－カルボキシ－プロピル)－Ｎ,Ｎ－ジメチルアンモニウムメチル－トリフルオロボレート（３２ｍｇ、１４９μｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、スピンカラムに移した。ＨＢＴＵ（５４.５ｍｇ、１４４μｍｏｌ）をビーズ溶液に直接添加し、次いで、ＤＩＰＥＡ（５２μＬ、６０９μｍｏｌ）を添加した。混合物を、チューブローテーターを用いて４時間混合した。溶液を排出し、ＤＣＭ、ＤＭＦおよびＤＣＭで１０ｍＬずつ３回洗浄し、各洗浄後に、Ｅｔ2Ｏで洗浄し、３０分間真空乾燥させた。ビーズをファルコンチューブに移し、ＤＣＭ ５００μＬに懸濁し、ＴＩＰＳ ５０μＬ、Ｈ2Ｏ １０μＬ、およびスターバーを加えた。ＫＨＦ2（２００ｍｇ）を別のファルコンチューブに入れた。該ＫＨＦ2のファルコンチューブに、皮下注射針と１ｍＬシリンジを使用してＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。次いで、該チューブを密閉し、すべての固体が完全に溶解するのが観察されるまで超音波処理した。完全に溶解した後、混合物を、ビーズが入っているファルコンチューブに添加した。キャップせずに該混合物を１時間攪拌した。その後、混合物を冷却し、次いで、氷浴中にてＨ2Ｏ（１ｍＬ）で希釈し、過剰のＮＨ4ＯＨを塩基性になるまでゆっくりと添加した。次いで、該混合物にＡＣＮを加え、該溶液をファルコンチューブ中に濾過し、低熱で濃縮して有機溶媒を除去した。得られた混合物をさらに水中に希釈し、凍結し、凍結乾燥して、白色粉末を得た。次いで、これをＡＣＮでトリチュレートし、遠心分離し、流速３０ｍＬ／分にて１５分間でＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中８～１８％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で溶離される分取ＨＰＬＣによって精製した。ＰｅｐＢＦ3－ＢＬ４０の保持時間は、分取カラムを用いた場合、９.５７分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｃ70Ｈ115ＢＦ3Ｎ17Ｏ15Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値７６５.９；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値７６６.３。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－トリアゾール－Ｎ,Ｎ－ジメチル－アンモニオメチル－トリフルオロボレート)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＡＭＢＦ3－ＢＬ４１)（６８）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、２－アジド酢酸を５０℃でカップリングさせた。該アジド－ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によってアジド－ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.９８分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： アジド－ペプチド Ｃ65Ｈ101Ｎ19Ｏ15Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値７０９.８７；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値７１０.５８。純粋なアジドペプチドを含有するフラクションを回収し、凍結乾燥し、Ｈ2Ｏ １ｍＬに溶解した。１Ｍ ＣｕＳＯ4 ５μＬ、１Ｍ Ｎ－プロパルギル－Ｎ,Ｎ－ジメチルアンモニオメチル－トリフルオロボレート５μＬ、０.１Ｍ ＮＨ4ＯＨ溶液５００μＬ、および１Ｍ アスコルビン酸ナトリウム６μＬを順次添加し、ＨＰＬＣに基づいて反応混合物が透明になって出発物質が消費されるまで４５℃に加温した。反応混合物を、流速３０ｍＬ／分にて１５分間でＨ2Ｏ（０.１％ＦＡ）中１０～２０％のアセトニトリル（０.１％ＦＡ）で溶離される分取カラムを使用するＨＰＬＣによって再度精製した。保持時間は、６.２２分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： ＡＭＢＦ3－ＢＬ４１ Ｃ71Ｈ112ＢＦ3Ｎ20Ｏ15Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値７９２.４２；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値７９２.６２。
シクロ[Ｌｙｓ(Ｄ－Ａｒｇ－ＤＯＴＡ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＢＬ４２)（６９）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１１～３１％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ＢＬ４２の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.０８分であった。
シクロ[Ｌｙｓ(Ｄ－Ａｒｇ－ＤＯＴＡ－Ｇａ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(Ｇａ－ＢＬ４２)（７０）の合成
ＢＬ４２ １.２ｍｇ（０.６９μｍｏｌ）を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3（１７.４μＬ、０.２Ｍ、３.４７μｍｏｌ）を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、該ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１１～３１％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを使用する分取ＨＰＬＣによって直接精製した。Ｇａ－ＢＬ４２の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.１８分であり、Ｇａ－ＢＬ４２ ０.９ｍｇが生成された（収率７３％）。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｇａ－ＢＬ４２ Ｃ82Ｈ131ＧａＮ23Ｏ18についての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値８９７.５；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値８９７.３。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－(３－Ｉ)Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＢＬ４３)（７１）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(３－Ｉ)－ＯＨ（２回カップリング）、およびＦｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ＢＬ４３の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１１.６３分であった。
シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ－Ｇａ)－(３－Ｉ)Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(Ｇａ－ＢＬ４３)（７２）の合成
ＢＬ４３ ０.８ｍｇ（０.４３μｍｏｌ）を０.１ ＮａＯＡｃ緩衝剤（ｐＨ４.２）に溶解し、それに５当量のＧａＣｌ3（１０.８μＬ、０.２Ｍ、２.１７μｍｏｌ）を添加した。該溶液を８０℃で２０分間加熱し、該ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１３～３３％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを使用する分取ＨＰＬＣによって直接精製した。Ｇａ－ＢＬ３４の保持時間は、分取カラムを用いた場合、１０.９８分であり、Ｇａ－ＢＬ４３ ０.８ｍｇが生成された（収率９７％）。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｇａ－ＢＬ４３ Ｃ79Ｈ123ＧａＩＮ20Ｏ21Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値９５７.９；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値９５７.８。
シクロ[Ｏｒｎ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＢＬ４４)（７３）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｏｒｎ(ｉｖＤｄｅ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｌｙｓ(ｉｖＤｄｅ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、ＤＭＦ中２％Ｎ2Ｈ4 ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、ｉｖＤｄｅ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ＢＬ４４の保持時間は、分取カラムを用いた場合、９.２４分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｃ78Ｈ124Ｎ20Ｏ21Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値８５４.４５；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値８５４.９８。
シクロ[Ｄａｐ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)(ＢＬ４５)（７４）の合成
０.１ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（ＣＥＭ、０.５６ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間、２回脱保護し、ＤＭＦ ３ｍＬで５回洗浄した。次いで、０.０２ｍｍスケールで、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨをＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂とコンジュゲートした。Ｆｍｏｃ基をＤＭＦ中２０％ｖ／ｖピペリジンで、９０℃で１分間除去した。樹脂を、各脱保護後にＤＭＦ ３ｍＬで３回洗浄した。Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ｇｌｕ(ＯＡｌｌ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｌａ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｄ－Ａｒｇ(Ｐｂｆ)－ＯＨ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ,Ｂｏｃ)－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ(ｔＢｕ)－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ｄａｐ(Ｍｔｔ)－ＯＨ（２回カップリング）を同様の手順に従ってペプチジル樹脂と順次カップリングさせた。Ｄ－Ｇｌｕ上の－ＯＡｌｌｙｌ保護基を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＰｄ(ＰＰｈ3)4（２０ｍｇ）／フェニルシラン（３００μＬ）を使用して（３５℃で６分間を２回）除去した。次いで、Ｄａｐ(Ｍｔｔ)上のＮα－Ｆｍｏｃを除去し、ＤＭＦ中のＤＩＣ／ＨＯＢｔを使用して（９０℃で１０分間を３回）環化を行った。環化後、２／５／９３のＴＦＡ／ＴＩＳ／ＤＣＭ ３ｍＬを５分間添加することを５サイクル行うことにより、Ｍｔｔ基を除去した。次いで、Ｆｍｏｃ－ＣｙｓＡｃｉｄ－ＯＨをカップリングさせ（２回カップリング）、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、ＤＯＴＡ(ｔＢｕ)3を、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡをＤＭＦ中にて４／４／８の当量で使用して、室温でカップリングさせた。該ペプチドを、ＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ2Ｏの９２.５／５／２.５カクテル溶液で３５℃にて３時間処理することによって、脱保護すると同時に樹脂から切断した。濾過後、ＴＦＡを真空除去し、冷ジエチルエーテルの添加によって該ペプチドを沈殿させた。粗ペプチドを、流速３０ｍＬ／分にて２０分間でＨ2Ｏ（０.１％ＴＦＡ）中１２～３２％のアセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）で溶離される分取カラムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。ＢＬ４５の保持時間は、分取カラムを用いた場合、９.８５分であった。ＥＳＩ－ＭＳ： Ｃ78Ｈ120Ｎ20Ｏ21Ｓについての[Ｍ＋２Ｈ]2+の計算値８４０.４３；[Ｍ＋２Ｈ]2+の測定値８４０.４９。
細胞培養
Ｚ１３８マントル細胞リンパ腫細胞株は、Christian Steidl博士（BC Cancer）により贈与されたものである。ＣＨＯ：ＣＸＣＲ４細胞株は、David McDermott博士およびXiaoyuan Chen博士（National Institutes of Health）から贈与されたものである。細胞株を３７℃で５％ＣＯ2雰囲気下の加湿インキュベーターで培養した。Ｚ１３８細胞をＩＭＤＭ培地（Life Technologies Corporations）とともにインキュベートし、ＣＨＯ：ＣＸＣＲ４細胞をＦ１２Ｋ培地（Life Technologies Corporations）とともにインキュベートし、どちらにも１０％牛胎仔血清（Sigma-Aldrich）、１００Ｉ.Ｕ.／ｍＬのペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（ペニシリン－ストレプトマイシン溶液）を補充した。
競合的結合アッセイ
ＣＨＯ：ＣＸＣＲ４細胞を、２４ウェルポリ－Ｄ－リジンコートプレート（Corning BioCoat）に１×１０5細胞／ウェルの密度で播種し、[125Ｉ]ＳＤＦ－１α（０.０１ｎＭ、PerkinElmer）および競合非放射性リガンド（１μＭ～０.１ｐＭ）とともにインキュベートした。細胞、放射性リガンドおよび競合ペプチドを、２７℃で１時間、適度に振盪しながらインキュベートした。インキュベーション期間後、上清を吸引し、次いで、氷冷ＰＢＳ １ｍＬで３回洗浄した。細胞をトリプシン２００μＬで回収し、γカウンターでカウントした。データは、ＩＣ50値を決定するためにＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ７でプロットした（GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA）。値は、平均値±標準偏差として報告されている。化合物のサブセットについての結果を表５に示す。
放射性標識化
68Ｇａ標識化： 合計４ｍＬの０.１Ｍ ＨＣｌで[68Ｇａ]ＧａＣｌ3をｉＴｈｅｍｂａ Ｌａｂｓのジェネレーターから溶出させた。溶出した[68Ｇａ]ＧａＣｌ3溶液を濃ＨＣｌ ２ｍＬに添加した。次いで、この放射性混合物をＤＧＡ樹脂カラムに加え、５Ｍ ＨＣｌ ３ｍＬで洗浄した。次いで、カラムを風乾し、[68Ｇａ]ＧａＣｌ3（０.１０～０.５０ＧＢｑ）を、ＨＥＰＥＳ緩衝液（２Ｍ、ｐＨ５.３）０.７ｍＬ中の非標識前駆体（２５μｇ）の溶液が入っているバイアル中に、水０.５ｍＬで溶出した。反応混合物を電子レンジ（Danby；ＤＭＷ７７００ＷＤＢ）内で、出力設定２で１分間加熱した。混合物をセミ分取ＨＰＬＣで精製し、非標識標準物質と１／１２の放射性トレーサーを共注入する分析用ＨＰＬＣで品質管理を行った。放射化学収率（減衰補正）は＞５０％であり、放射化学純度は＞９５％であった。
177Ｌｕ標識化
[177Ｌｕ]ＬｕＣｌ3は、ITM Isotopen Technologien Munchen AGから購入した。０.０４Ｍ ＨＣｌ（１０～３００μＬ）中の[177Ｌｕ]ＬｕＣｌ3（０.１～３.０ＧＢｑ）を、非標識前駆体（２５μｇ）のＮａＯＡｃ緩衝液（０.１Ｍ、ｐＨ４.５）０.５ｍＬ中溶液に添加した。反応混合物を１００℃で１５分間インキュベートした。混合物をセミ分取ＨＰＬＣによって精製し、非標識標準物質と１／１２の放射性トレーサーを共注入する分析用ＨＰＬＣで品質管理を行った。放射化学収率（減衰補正）は＞５０％であり、放射化学純度は＞９５％であった。
動物モデル
動物実験は、University of British ColumbiaのAnimal Ethics Committeeによって承認された研究プロトコルの下、Canadian Council on Animal Careが定めたガイドラインに従って実施した。すべての研究において、雄のＮＯＤ.Ｃｇ－Ｒａｇ１ｔｍ１ＭｏｍＩｌ２ｒｇｔｍ１Ｗｊｌ／ＳｚＪ（ＮＲＧ）マウスを使用し、１：１比のＰＢＳ／マトリゲルの１００μＬ溶液に細胞を注入した。前臨床画像化および体分布研究については、５×１０6個のＺ１３８細胞を左または右の側腹部に皮下接種し、腫瘍を２００～３００ｍｍ3の大きさに成長させた。放射性核種治療研究については、４×１０6個のＺ１３８細胞（ｐ.ｎ.５～１０）を左の側腹部に皮下接種し、１９日間成長させた。
ＰＥＴ／ＣＴ画像化
ＰＥＴおよびＣＴスキャンは、Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｉｎｖｅｏｎ ｍｉｃｒｏＰＥＴ／ＣＴで実施した。腫瘍担持マウスを、４～７ＭＢｑの[68Ｇａ]Ｇａ－ＢＬ３４のｉ.ｖ.注射のためにイソフルラン（２Ｌ／分 Ｏ２中の２～２.５％イソフルラン）で短時間鎮静させた。取り込み期間中（５０分または１１０分）、動物を自由に歩き回らせるようにし、その後、鎮静させ、スキャンした。減衰補正および解剖学的局在化のためにＣＴスキャンを取得し（８０ｋＶ；５００μＡ；３ベッドポジション；３４％オーバーラップ；２２０°連続回転）、その後、放射性トレーサーの１または２時間のｐ.ｉ.で１０分間のＰＥＴ取得を行った。ＰＥＴデータをリストモードで取得し、３次元順序付きサブセット期待値最大化（２反復）、次いで、ＣＴベースの減衰補正を伴う高速最大アプリオリアルゴリズム（１８反復）を使用して再構成した。Ｉｎｖｅｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｗｏｒｋｐｌａｃｅソフトウェア（Siemens Healthineers）を用いて画像を解析した。化合物ＢＬ３４の結果を図１に示す。
ＳＰＥＣＴ／ＣＴ画像化
ＣＴスキャンをまず６０ｋＶおよび６１５μＡで実行した。ＳＰＥＣＴスキャンは、超高感度ビッグマウス（２ｍｍピンホールサイズ）コリメータを備えたＵ－ＳＰＥＣＴ ＩＩスキャナ（MILabs）を用いてリストモードで取得した６０分間の静的放出スキャンを介して実施した。画像データセットは、３つのエネルギーウィンドウに２０％のウィンドウ幅を使用してＵ－ＳＰＥＣＴ ＩＩソフトウェアを介して再構成された。フォトピークウィンドウは２０８ｋｅＶを中心とし、下部および上部散乱ウィンドウはそれぞれ１８７.２および２２８.８ｋｅＶであった。画像は、順序付きサブセット期待値最大化アルゴリズム（４反復、３２サブセット）と１ｍｍ後処理ガウスフィルタ（コリメータ依存較正係数＝１００１２.６５９）を用いて再構成された。画像はＰＭＯＤ（PMOD Technologies）で注入時間に減衰補正し、次いで、Ｉｎｖｅｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｗｏｒｋｐｌａｃｅソフトウェア（Siemens Medical Solutions US）で定性的な可視化のためにＤＩＣＯＭに変換した。
体内分布研究
注射のためだけの短時間イソフルラン鎮静（２Ｌ／分のＯ2中の２～２.５％イソフルラン）下で、マウスに０.８～３.０ＭＢｑの放射性トレーサーを静脈注射し、その後、ケージ内で自由に動き回らせるようにし、選択した時点に安楽死させた。追加グループのマウスには、ブロッキング対照としてＬＹ２５１０９２４ ７.５μｇ（０.２５～０.３ｍｇ／ｋｇ）を放射性トレーサー注射の１５分前にｉ.ｐ.投与し、１時間ｐ.ｉ.で安楽死させた。
放射性リガンド療法研究
Ｚ１３８異種移植片が５００±１８０ｍｍ3の体積まで成長したとき、マウスを２つの群（各ｎ＝８）に無作為化した。Ｚ１３８異種移植片マウスを短時間鎮静させ（２Ｌ／分のＯ2中の２～２.５％イソフルラン）、[177Ｌｕ]Ｌｕ－ＢＬ３４またはＰＢＳ（１００μＬ）のいずれかを注射した。両処置群を、６０日まで、またはマウスが体積エンドポイント（＞１５００ｍｍ3）、体重減少（＞１５％）または不調な行動兆候（例えば、嗜眠、食欲不振）に達するまで、腫瘍体積、体重および行動を１日おきに長期的にモニターした。腫瘍は、Ｂｉｏｐｔｉｃｏｎ Ｉｍａｇｅｒ ２を使用して測定した。

番号付き実施態様
１．式Ａの化合物または式Ａの塩もしくは溶媒和物：
Ｒ2aは、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bは、存在していないか、または－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、ここで、該フェニルは、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2cまたは－Ｏ－フェニルで４－置換されており、ここで、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨまたは－ＳＲ2cで４－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、各Ｒ2cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
Ｒ3aは、Ｒ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、各Ｒ3dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ4aは、Ｒ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ4dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ5aは、－(ＣＨ2)1-3－Ｒ5bであり、ここで、－(ＣＨ2)2-3－中の１個の炭素は、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、Ｒ5bは、
以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨ、－ＳＲ5c、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換（ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨまたは－ＳＲ5cで４－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよい）；または
独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つまたはそれらの組み合わせで置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
であり；
ここで、各Ｒ5cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
どちらかのＲ6aは、存在していないか、または、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨもしくは－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cであり、ここで、各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－である（ここで、Ｒ6cは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい））か；または
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－は、
に置き換えられており；
ＲA7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－ＮＨ2、－ＣＨ2－ＯＨ、－ＣＨ2－ＣＨ2－ＮＨ2、－Ｒ9b－Ｒ9c、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり、ここで、
Ｒ9bは、－ＣＨ2－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓｅ－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＣＨ2－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ＣＨ2－ホスファミド－、－ＣＨ2－チオホスホジエステル－、－ＣＨ2－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
Ｒ9cは、水素、または、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ20アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ20中の０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
ＲA10は、存在していないか、または－[リンカー]－ＲX n1であり；
ＲA10が存在していない場合、ＲA1aは、
－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
ＲA1bＲA1c（ここで、ＲA1bは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキレニルであり、ここで、Ｃ2アルキレニルまたはＣ3アルキレニルは、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、ＲA1cは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；または
独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲA1d、アミノ、－ＮＨＲA1d、および／またはＮ(ＲA1d)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい（ここで、各ＲA1dは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
である）
であり；
ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である場合、ＲA1aは、ＲA1eＲA1fであり、ここで、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
各ｎ１は、独立して、０、１または２であり；
各ＲXは、アルブミンバインダー、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基であり；
０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
またはチオアミドに置き換えられており；
０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されており；
ただし、式Ａは、
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２Ｎａｌ残基を形成していること；および
Ｒ6aは、存在していない
の組み合わせを除く。
２．－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－がＬ－アミノ酸残基を形成している、実施態様１の化合物。
３．ＲA10が存在していない、実施態様１または２の化合物。
４．ＲA1aが、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される単一の置換基で置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニルである、実施態様３の化合物。
５．ＲA1aが、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される単一の置換基で置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである、実施態様３の化合物。
６．ＲA1aが分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニルである、実施態様３の化合物。
７．ＲA1aが分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキルである、実施態様３の化合物。
８．ＲA1aがＲA1bＲA1cである、実施態様３の化合物。
９．ＲA1bが直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキレニルである、実施態様８の化合物。
１０．ＲA1cが、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～４個の基で置換されている、５員または６員芳香環（ここで、０～４個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）である、実施態様８または９の化合物。
１１．ＲA1cが、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲA1d、アミノ、－ＮＨＲA1d、および／またはＮ(ＲA1d)2から選択される０～６個の基で置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）である、実施態様８または９の化合物。
１２．－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成している、実施態様１～３のいずれか１つの化合物。
１３．－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－が１－Ｎａｌ残基を形成している、実施態様１～３のいずれか１つの化合物。
１４．－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基を形成している、実施態様１～３のいずれか１つの化合物。
１５．－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成している、実施態様１～３のいずれか１つの化合物。
１６．－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｒｐ残基を形成している、実施態様１～３のいずれか１つの化合物。
１７．－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(Ａｃ)残基を形成している、実施態様１～３のいずれか１つの化合物。
１８．ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である、実施態様１または２の化合物。
１９．ＲA1eが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである、実施態様１８の化合物。
２０．ＲA1eが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである、実施態様１８の化合物。
２１．ＲA1fが－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、
またはポリエチレングリコールである、実施態様１８～２０のいずれか１つの化合物。
２２．－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、実施態様１～２１のいずれか１つの化合物。
２３．ＲA7aがＣ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である、実施態様１～２２のいずれか１つの化合物。
２４．ＲA7aが－ＣＨ2－ＣＨ2－である、実施態様２３の化合物。
２５．式Ｂの化合物または式Ｂの塩もしくは溶媒和物：
ＲB1aは、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ10アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ10中の１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく；
ＲB1-7は、
であり、ここで、該インドールおよびイソインドールは、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲB1-7b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲB1-7b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲB1-7bのうちの１つ以上で置換されていてもよく、ここで、各ＲB1-7bは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
ＲB7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
Ｒ2aは、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bは、存在していないか、または－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、ここで、該フェニルは、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2c、または－Ｏ－フェニルで４－置換されており、ここで、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、または－ＳＲ2cで４－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、各Ｒ2cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
Ｒ3aは、Ｒ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ3dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ4aは、Ｒ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ4dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ5aは、－(ＣＨ2)1-3－Ｒ5bであり、ここで、－(ＣＨ2)2-3－中の１個の炭素は、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、Ｒ5bは、
以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨ、－ＳＲ5c、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換（ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨまたは－ＳＲ5cで４－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよい）；または
独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つまたはそれらの組み合わせで置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
であり；
ここで、各Ｒ5cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
どちらかのＲ6aは、存在していないか、または、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、または－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cであり、ここで、各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－である（ここで、Ｒ6cは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい））か；または
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－は、
に置き換えられており；
Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－ＮＨ2、－ＣＨ2－ＯＨ、－ＣＨ2－ＣＨ2－ＮＨ2、－Ｒ9b－Ｒ9c、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり；ここで、
Ｒ9bは、－ＣＨ2－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓｅ－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＣＨ2－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ＣＨ2－ホスファミド－、－ＣＨ2－チオホスホジエステル－、－ＣＨ2－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
Ｒ9cは、水素、または、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ20アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ20中の０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
ＲB10aは、アミン、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、または－ＲB10b－[リンカー]－ＲX n1であり、ここで、ＲB10bは、
－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
各ｎ１は、独立して、０、１または２であり；
各ＲXは、アルブミンバインダー、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基であり；
０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
またはチオアミドに置き換えられており；
０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されている。
２６ＲB1-7が
である、．実施態様２５の化合物。
２７．ＲB1aが－(ＣＨ2)1-2－であり、ＲB1-7が
であり、ＲB7aが－(ＣＨ2)1-2－である、実施態様２５の化合物。
２８．ＲB1a－ＲB1-7－ＲB7aが
である、実施態様２５の化合物。
２９．－ＮＨ－ＣＨ(ＲB7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、実施態様２５～２８のいずれか１つの化合物。
３０．ＲB10aがアミン、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、または－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)である、実施態様２５～２９のいずれか１つの化合物。
３１．ＲB10aが－ＲB10b－[リンカー]－ＲX n1である、実施態様２５～２９のいずれか１つの化合物。
３２．ＲB10bが－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、
またはポリエチレングリコールである、実施態様３１の化合物。
３３．ＲB10aが－ＮＨＣ(Ｏ)－[リンカー]－ＲX n1または－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－[リンカー]－ＲX n1である、実施態様３１の化合物。
３４．式Ｃの化合物または式Ｃの塩もしくは溶媒和物：
ＲC1aは、
であり、ここで、該インドールおよびイソインドールは、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲC1b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲC1b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲC1bのうちの１つで置換されていてもよく、ここで、各ＲC1bは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ2aは、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bは、存在していないか、または－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、ここで、該フェニルは、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2c、または－Ｏ－フェニルで４－置換されており、ここで、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、または－ＳＲ2cで４－置換されていてもよく、こおｋで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、各Ｒ2cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
Ｒ3aは、Ｒ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ3dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ4aは、Ｒ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ4dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ5aは、－(ＣＨ2)1-3－Ｒ5bであり、ここで、－(ＣＨ2)2-3－中の１個の炭素は、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、Ｒ5bは、
以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨ、－ＳＲ5c、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換（ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨまたは－ＳＲ5cで４－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよい）；または
独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つまたはそれらの組み合わせで置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
であり；
ここで、各Ｒ5cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
どちらかのＲ6aは、Ｈ、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、または－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cであり、ここで、各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－である（ここで、Ｒ6cは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい））か；または
－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－は、
に置き換えられており；
ＲC7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく；
Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－ＮＨ2、－ＣＨ2－ＯＨ、－ＣＨ2－ＣＨ2－ＮＨ2、－Ｒ9b－Ｒ9c、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり；ここで、
Ｒ9bは、－ＣＨ2－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓｅ－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＣＨ2－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ＣＨ2－ホスファミド－、－ＣＨ2－チオホスホジエステル－、－ＣＨ2－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
Ｒ9cは、水素、または、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ20アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ20中の０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
ＲC10aは、ＲC10b－ＲC10c－[リンカー]－ＲX n1またはＲC10dであり；ここで、
ＲC10bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
ＲC10cは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールであり；
ＲC10dは、
－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
ＲC10eＲC10f（ここで、ＲC10eは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり、ここで、Ｃ2アルキルまたはＣ3アルキルは、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、ＲC10fは、
独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；
独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲC10g、アミノ、－ＮＨＲC10g、および／またはＮ(ＲC10g)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい（ここで、ＲC10gは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
である）
であり；
各ｎ１は、独立して、０、１または２であり；
各ＲXは、アルブミンバインダー、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基であり；
０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
またはチオアミドに置き換えられており；
０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されている。
３５．－ＮＨ－ＣＨ(ＲC7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、実施態様３４の化合物。
３６．ＲC7aが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである、実施態様３４または３５の化合物。
３７．ＲC7aが－(ＣＨ2)1-2－である、実施態様３４または３５の化合物。
３８．ＲC10aがＲC10b－ＲC10c－[リンカー]－ＲX n1である、実施態様３４～３７のいずれか１つの化合物。
３９．ＲC10bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである、実施態様３８の化合物。
４０．ＲC10bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである、実施態様３８の化合物。
４１．ＲC10cが－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、
またはポリエチレングリコールである、実施態様３８～４０のいずれか１つの化合物。
４２．ＲC10cが－ＮＨＣ(Ｏ)－または－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－である、実施態様３８～４０のいずれか１つの化合物。
４３．ＲC10aがＲC10dである、実施態様３４～３７のいずれか１つの化合物。
４４．ＲC10dが、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている、実施態様４３の化合物。
４５．ＲC10dが、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニルである、実施態様４３の化合物。
４６．ＲC10dが、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3。から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである、実施態様４３の化合物
４７．ＲC10dが、分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている、実施態様４３の化合物。
４８．ＲC10dが分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニルである、実施態様４３の化合物。
４９．ＲC10dが分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキルである、実施態様４３の化合物。
５０．ＲC10dがＲC10eＲC10fである、実施態様４３の化合物。
５１．ＲC10eが直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである、実施態様５０の化合物。
５２．ＲC10fが、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～４個の基で置換されている、５員または６員芳香環でり、ここで、０～４個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている、実施態様５０または５１の化合物。
５３．ＲC10fが、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲC10g、アミノ、－ＮＨＲC10g、および／またはＮ(ＲC10g)2から選択される０～６個の基で置換されている（ここで、ＲC10gは直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基であり、ここで、０～６個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている、実施態様５０または５１の化合物。
５４．ＲC10gがメチルである、実施態様５３の化合物。
５５．置き換えられているペプチド骨格アミドはない、実施態様１～５４のいずれか１つの化合物。
５６．Ｎ－メチル化されているペプチド骨格アミドはない、実施態様１～５５のいずれか１つの化合物。
５７．Ｒ2bが、存在していないか、または－ＣＨ2－である、実施態様１～５６のいずれか１つの化合物。
５８．Ｒ2aが－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bが、存在していないか、または－ＣＨ2－であり、ここで、該フェニルが－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＳＨ、または－Ｏ－フェニルで４－置換されている、実施態様１～５６のいずれか１つの化合物。
５９．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－が－アミノ酸残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６０．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６１．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６２．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－が(４－ＮＯ2)－Ｐｈｅ残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６３．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－が(４－ＮＨ2)－Ｐｈｅ残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６４．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がｈＴｙｒ残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６５．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－が(３－Ｉ)Ｔｙｒ残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６６．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＧｌｕ残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６７．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＧｌｎ残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６８．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｔｙｒ残基を形成している、実施態様１～５８のいずれか１つの化合物。
６９．Ｒ3aがＲ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｒ3cが－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ3dが、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである、実施態様１～６８のいずれか１つの化合物。
７０．Ｒ3bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである、実施態様１～６９のいずれか１つの化合物。
７１．Ｒ3bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである、実施態様１～６９のいずれか１つの化合物。
７２．各Ｒ3dが、独立して、－Ｈまたはメチルである、実施態様１～７１のいずれか１つの化合物。
７３．Ｒ3cが－ＮＨ2または－ＮＨ3である、実施態様１～７１のいずれか１つの化合物。
７４．Ｒ3cがグアニジノである、実施態様１～７１のいずれか１つの化合物。
７５．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬ－アミノ酸残基を形成している、実施態様１～７４のいずれか１つの化合物。
７６．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している、実施態様１～７４のいずれか１つの化合物。
７７．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＡｒｇ(Ｍｅ)2（非対称的）残基を形成している、実施態様１～７４のいずれか１つの化合物。
７８．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＡｒｇ(Ｍｅ)残基を形成している、実施態様１～７４のいずれか１つの化合物。
７９．Ｒ4aがＲ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｒ4cが－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ4dが、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである、実施態様１～７８のいずれか１つの化合物。
８０．Ｒ4bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである、実施態様１～７９のいずれか１つの化合物。
８１．Ｒ4bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである、実施態様１～７９のいずれか１つの化合物。
８２．各Ｒ4dが、独立して、－Ｈまたはメチルである、実施態様１～８１のいずれか１つの化合物。
８３．Ｒ4cが－ＮＨ2または－ＮＨ3である、実施態様１～８１のいずれか１つの化合物。
８４．Ｒ4cがグアニジノである、実施態様１～８１のいずれか１つの化合物。
８５．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、実施態様１～７８のいずれか１つの化合物。
８６．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成している、実施態様１～７８のいずれか１つの化合物。
８７．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－ｈＡｒｇ残基を形成している、実施態様１～７８のいずれか１つの化合物。
８８．Ｒ5aが－ＣＨ2－Ｒ5b、－ＣＨ2－ＣＨ2－Ｒ5b、または－ＣＨ2－ＣＨ2－ＣＨ2－Ｒ5bである、実施態様１～８７のいずれか１つの化合物。
８９．Ｒ5bが以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニルであり：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨ、－ＳＲ5c、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換；ここで、該－Ｏ－フェニル環が－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨまたは－ＳＲ5cで４－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環がハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環がハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよい、実施態様１～８８のいずれか１つの化合物。
９０．Ｒ5bが以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニルである：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＳＨ、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／またはハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換、実施態様１～８８のいずれか１つの化合物。
９１．Ｒ5bが、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つまたはそれらの組み合わせで置換されていてよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基であり、ここで、１個以上の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい、実施態様１～８８のいずれか１つの化合物。
９２．Ｒ5bが、独立してハロゲン、－ＯＨ、および／またはアミノのうちの１つまたはそれらの組み合わせで置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール基であり、ここで、０～３個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている、実施態様１～８８のいずれか１つの化合物。
９３．Ｒ5bが９－結合アントラセニルではない、実施態様１～８８のいずれか１つの化合物。
９４．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－がＬ－アミノ酸残基を形成している、実施態様１～８７のいずれか１つの化合物。
９５．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－(Ａｎｔ)Ａｌａ残基を形成している、実施態様１～８７のいずれか１つの化合物。
９６．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基を形成している、実施態様１～８７のいずれか１つの化合物。
９７．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｒｐ残基を形成している、実施態様１～８７のいずれか１つの化合物。
９８．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成している、実施態様１～８７のいずれか１つの化合物。
９９．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－がｈＴｙｒ残基を形成している、実施態様１～８７のいずれか１つの化合物。
１００．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成している、実施態様１～８７のいずれか１つの化合物。
１０１．Ｒ6aが、存在していないか、または、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、もしくは－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cであり、ここで、各Ｒ6bが、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－である、実施態様１～１００のいずれか１つの化合物。
１０２．Ｒ6cが、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～３個の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環であり、ここで、０～３個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている、実施態様１～１０１のいずれか１つの化合物。
１０３．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－が
に置き換えられている、実施態様１～１０１のいずれか１つの化合物。
１０４．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－が
に置き換えられている、実施態様１～１０１のいずれか１つの化合物。
１０５．Ｒ6aが存在していない、実施態様１～１０１のいずれか１つの化合物。
１０６．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１０７．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＨｉｓ残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１０８．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｈｉｓ残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１０９．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｇｌｕ残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１１０．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｇｌｎ残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１１１．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｌａ残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１１２．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｐｈｅ残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１１３．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｓｅｒ残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１１４．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｄａｂ残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１１５．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｄａｐ残基を形成している、実施態様１～１０２のいずれか１つの化合物。
１１６．Ｒ8aがＲ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｒ8cが－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dが、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである、実施態様１～１１５のいずれか１つの化合物。
１１７．Ｒ8bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである、実施態様１～１１６のいずれか１つの化合物。
１１８．Ｒ8bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである、実施態様１～１１６のいずれか１つの化合物。
１１９．各Ｒ8dが独立して－Ｈまたはメチルである、実施態様１～１１８のいずれか１つの化合物。
１２０．Ｒ8cが－ＮＨ2または－ＮＨ3である、実施態様１～１１８のいずれか１つの化合物。
１２１．Ｒ8cがグアニジノである、実施態様１～１１８のいずれか１つの化合物。
１２２．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－がＬ－アミノ酸残基を形成している、実施態様１～１２１のいずれか１つの化合物。
１２３．－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している、実施態様１～１１５のいずれか１つの化合物。
残基。
１２４．Ｒ9aが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、または－Ｒ9b－Ｒ9cであり、ここで、Ｒ9bが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－である、実施態様１～１４１のいずれか１つの化合物。
１２５．Ｒ9cが
であり、ここで、Ｒ9dが直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ9eがカルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、リン酸、アミノ、グアニジノ、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2、－Ｓ－ＣＨ3、－Ｏ－ＣＨ3、およびフェニルであり、ここで、Ｒ9fがアミノまたは－ＯＨである、実施態様１～１２４のいずれか１つの化合物。
１２６．Ｒ9dが直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルである、実施態様１２５の化合物。
１２７．Ｒ9dが直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである、実施態様１２５の化合物。
１２８．Ｒ9aが－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1である、実施態様１～１２４のいずれか１つの化合物。
１２９．Ｒ9bが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－である、実施態様１２８の化合物。
１３０．各リンカーが、存在する場合には、独立して、Ｘ1Ｌ1および／またはＸ1(Ｌ1)2のユニット１～１０個からなる直鎖または分枝鎖であり、ここで、
各Ｘ1が、独立して、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ15アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニルであり、ここで、０～６個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
各Ｌ1が、独立して、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
またはポリエチレングリコールである、実施態様１～１２９のいずれか１つの化合物。
１３１．各Ｌ1が、独立して、－Ｓ－、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)2－,－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｓ－)Ｏ－、
である、実施態様１３０の化合物。
１３１．各Ｌ1が、独立して、－Ｓ－、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、
である、実施態様１３０の化合物。
１３２．少なくとも１つのリンカーが、少なくとも１つのカルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸またはリン酸を含んでおり、また、生理学的ｐＨで正味の負電荷を有する、１３０の化合物。
１３３．少なくとも１つのリンカーがＸ1Ｌ1のユニット１～８個およびＸ1(Ｌ1)2のユニット０～２個からなる、実施態様１３０～１３２のいずれか１つの化合物。
１３４．各Ｘ1が独立して直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ15アルキレニルである、実施態様１３０～１３３のいずれか１つの化合物。
１３５．各Ｘ1が独立して－ＣＨ－；
（ここで、各Ｒ11は、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸またはリン酸である）；または
である、実施態様１３０～１３３のいずれか１つの化合物。
１３６．２つのＸ1基の間の各Ｌ1が、独立して、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、または－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－であり、ＲXを連結している各Ｌ1が、独立して、－Ｓ－、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、
である、実施態様１３０～１３５のいずれか１つの化合物。
１３７．少なくとも１つのリンカーが、表１に列挙されているタンパク質原性アミノ酸残基および／または非タンパク質性アミノ酸残基から選択されるアミノ酸残基の直鎖状または分枝鎖状のペプチドであり、ここで、２つのＸ1基の間の各Ｌ1がメチル化されているか、またはメチル化されておらず、ここで、ＲXを連結している各Ｌ1が、独立して、－Ｓ－、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、
である、実施態様１３０～１３３のいずれか１つの化合物。
１３８．２つのＸ1基の間の各Ｌ1が非メチル化アミドである、実施態様１３６または１３７の化合物。
１３９．リンカーが、システイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、および／または２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）のうちの１つまたはそれらの組み合わせから選択される１～３個のアミノ酸のペプチドリンカーを形成している、実施態様１３０～１３８のいずれか１つの化合物。
１４０．リンカーが、システイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐまたは２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）から選択される単一のアミノ酸残基を形成している、実施態様１３９の化合物。
１４１．ＲXを連結している各Ｌ1が、独立して、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、
である、実施態様１３０～１４０のいずれか１つの化合物。
１４２．少なくとも１つのＲXがアルブミンバインダーである、実施態様１～１４１のいずれか１つの化合物。
１４３．アルブミンバインダーがリンカーのＬ1に結合しており、ここで、アルブミンバインダーが、－(ＣＨ2)n2－ＣＨ3（ここで、ｎ２は８～２０である）；－(ＣＨ2)n3－Ｃ(Ｏ)ＯＨ（ここで、ｎ３は８～２０である）、または
（ここで、ｎ４は１～４であり、Ｒ12はＩ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ3、ＮＨ2、ＮＯ2またはＣＨ3である）である、実施態様１４２の化合物
１４４．少なくとも１つのＲXが放射性標識基または放射性標識可能な基である、ｖ１実施態様１４３のいずれか１つの化合物。
１４５．放射性標識基または放射性標識可能な基と結合している第１リンカー、およびアルブミンバインダーと結合している第２リンカーを含む、実施態様１３０～１４０のいずれか１つの化合物。
１４６．第１の放射性標識基、または放射性標識可能な第１の基と結合している第１リンカー、および第２の放射性標識基、または放射性標識可能な第２の基と結合している第２リンカーを含んでおり、さらに第１リンカーと第２リンカーのどちらかまたは両方と結合しているアルブミンバインダーを含んでいてもよい、実施態様１３０～１４０のいずれか１つの化合物。
１４７．放射性標識基および／または放射性標識可能な基からなる１～２個の基と結合しており、さらにアルブミンバインダーと結合していてもよい、単一のリンカーのみをを含む、実施態様１３０～１４０のいずれか１つの化合物。
１４８．各放射性標識可能な基が、独立して、放射性金属または放射性同位体結合金属と複合体形成していてもよい金属キレーター；トリフルオロボレート（ＢＦ3）を含有している補欠分子族（prosthetic group）；またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、スルホニルフルオリドもしくはホスホリルフルオリドを含有している補欠分子族から選択される、実施態様１～１４７のいずれか１つの化合物。
１４９．金属キレーターが放射性同位体と複合体形成している、実施態様１４８の化合物。
１５０．金属キレーターがポリアミノカルボキシレートキレーターである、実施態様１４８または１４９の化合物。
１５１．金属キレーターがＤＯＴＡまたはＤＯＴＡ誘導体である、実施態様１５０の化合物。
１５２．ＢＦ3を含有している補欠分子族が－Ｒ13Ｒ14ＢＦ3であり、ここで、Ｒ13が－(ＣＨ2)1-5－であり、－Ｒ14ＢＦ3が、表３または４から選択されるか、または
であり、ここで、各Ｒ15および各Ｒ16が独立して分枝鎖状または直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである、実施態様１４８～１５１のいずれか１つの化合物。
１５３．－Ｒ14ＢＦ3が
である、実施態様１５２の化合物。
１５４．Ｒ15およびＲ16が各々メチルである、実施態様１５３の化合物。
１５５．ＢＦ3を含有している補欠分子族が18Ｆを含む、実施態様１４８～１５４のいずれか１つの化合物。
１５６．少なくともＲXが治療用部分である、実施態様１～１５５のいずれか１つの化合物。
１５７．少なくとも１つのＲXが蛍光標識である、実施態様１～１５６のいずれか１つの化合物。
１５８．対象体におけるＣＸＣＲ４発現組織を画像化するため、または、炎症性の状態もしくは疾患を画像化するために用いるものであり、ここで、少なくとも１つのＲXが画像化用放射性同位体を含むかまたはそれと複合体形成している、実施態様１～１５７のいずれか１つの化合物。
１５９．対象体におけるＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態の治療に用いるためのものであり、ここで、少なくとも１つのＲXが治療用放射性同位体を含むかもしくはそれと複合体形成しているか、または少なくとも１つのＲXが治療用部分を含む、実施態様１～１５８のいずれか１つの化合物。
１６０．疾患または状態がＣＸＣＲ４発現癌である、実施態様１５９の化合物。
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Claims (114)

  1. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物：
    ［式中、
    Ｒ2aは、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bは、存在していないか、または－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、ここで、該フェニルは、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2c、または－Ｏ－フェニルで４－置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、または－ＳＲ2cで４－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよく、ここで、各Ｒ2cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
    Ｒ3aは、Ｒ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ3dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ4aは、Ｒ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ4dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ5aは、－(ＣＨ2)1-3－Ｒ5bであり、ここで、－(ＣＨ2)2-3－中の１個の炭素は、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、Ｒ5bは、
    以下のもののうち１つまたはそれらの組合せで置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨ、－ＳＲ5c、または－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換（ここで、該－Ｏ－フェニル環は、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ5c、－ＳＨまたは－ＳＲ5cで４－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、該－Ｏ－フェニル環は、ハロゲンまたは－ＯＨで５－置換されていてもよい）；または
    各々がハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つ以上で置換されていてもよい、縮合二環式または縮合三環式のアリール環またはヘテロアリール環
    であり（ここで、各Ｒ5cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）；
    どちらかのＲ6aは、Ｈ、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－Ｃ≡Ｃ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＳＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＯＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3－ＣＯＮＨ、－ＣＨ＝ＣＨ－(ＣＨ2)1-3Ｒ6bＲ6c、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、または－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cであり、ここで、各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－である（ここで、Ｒ6cは、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環である（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい））か；または
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－は、
    に置き換えられており；
    ＲA7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
    Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－ＮＨ2、－ＣＨ2－ＯＨ、－ＣＨ2－ＣＨ2－ＮＨ2、－Ｒ9b－Ｒ9c、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり、ここで、
    Ｒ9bは、－ＣＨ2－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＣＨ2－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＣＨ2－Ｓｅ－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)－、－ＣＨ2－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＣＨ2－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＣＨ2－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ＣＨ2－ホスファミド－、－ＣＨ2－チオホスホジエステル－、－ＣＨ2－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
    またはポリエチレングリコールであり；
    Ｒ9cは、水素、または、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ20アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ20中の０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
    ＲA10は、存在していないか、または－[リンカー]－ＲX n1であり；
    ＲA10が存在していない場合、ＲA1aは、
    －ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、Ｃ2～Ｃ5アルケニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニル中の０～２個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
    分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
    ＲA1bＲA1c（ここで、ＲA1bは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキレニルであり、ここで、Ｃ2アルキレニルまたはＣ3アルキレニルは、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、ＲA1cは、
    独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；または
    独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲA1d、アミノ、－ＮＨＲA1d、および／またはＮ(ＲA1d)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい（ここで、各ＲA1dは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
    である）であり；
    ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である場合、ＲA1aは、ＲA1eＲA1fであり、ここで、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニル、アルキニレニル中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
    またはポリエチレングリコールであり；
    ＲB1aは、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ10アルキレニル、Ｃ2～Ｃ10アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ10アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ10アルキレニル、アルケニレニル、アルキニレニル中の１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく；
    ＲB1-7は、
    であり、ここで、該インドール環および該イソインドール環は、各々、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲB1-7b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲB1-7b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲB1-7bのうち１個以上で置換されていてもよく、ここで、各ＲB1-7bは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル、Ｃ2～Ｃ3アルケニルまたはＣ2～Ｃ3アルキニルであり；
    ＲB7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、こおｋで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
    ＲC1aは、
    であり、ここで、該インドール環および該イソインドール環は、各々、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃｌ、－Ｉ、－ＯＨ、－Ｏ－ＲC1b、－ＣＯ－、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＮ、－Ｏ－アリール、－ＮＨ2、－ＮＨＲC1b、Ｎ3、－ＮＨ、－ＣＨＯ、および／または－ＲC1bのうち１個以上で置換されていてもよく、ここで、各ＲC1bは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル、Ｃ2～Ｃ3アルケニルまたはＣ2～Ｃ3アルキニルであり；
    ＲC7aは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル中の０～２個の炭素は、独立して、１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく；
    ＲC10aは、ＲC10b－ＲC10c－[リンカー]－ＲX n1またはＲC10dであり、ここで、
    ＲC10bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニル、アルキニレニル中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
    ＲC10cは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
    またはポリエチレングリコールであり；
    ＲC10dは、
    －ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、Ｃ2～Ｃ5アルケニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニル中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
    分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、Ｃ2～Ｃ10アルケニルまたはＣ2～Ｃ10アルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル中の０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
    ＲC10eＲC10f（ここで、ＲC10eは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり、ここで、Ｃ2アルキルまたはＣ3アルキルは、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、ＲC10fは、
    独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；
    独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲC10g、アミノ、－ＮＨＲC10g、および／またはＮ(ＲC10g)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい（ここで、ＲC10gは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）
    である）
    である）；
    各ｎ１は、独立して、０、１または２であり；
    各ＲXは、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基であり；
    ０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
    またはチオアミドに置き換えられており；
    ０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されており；
    ただし、式Ａは、
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２Ｎａｌ残基を形成していること；および
    Ｒ6aがＨであること
    の組み合わせを除く］。
  2. Ｒ2aが、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bが、存在していないか、または－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、ここで、該フェニルが－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2c、または－Ｏ－フェニルで４－置換されていてもよいか、または、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、各Ｒ2cが、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である、請求項１に記載の化合物。
  3. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＬ－アミノ酸残基を形成している、請求項１または２に記載の化合物。
  4. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基、Ｐｈｅ残基、(４－ＮＯ2)－Ｐｈｅ残基、(４－ＮＨ2)－Ｐｈｅ残基、ｈＴｙｒ残基、(３－Ｉ)Ｔｙｒ残基、Ｇｌｕ残基、Ｇｌｎ残基またはＤ－Ｔｙｒ残基を形成している、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ3aがＲ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ3cが－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ3dが、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬ－アミノ酸残基を形成している、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基、Ａｒｇ(Ｍｅ)2（非対称的）残基またはＡｒｇ(Ｍｅ)残基を形成している、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ4aがＲ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ4cが－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ4dが、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基またはＤ－ｈＡｒｇ残基を形成している、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｒ5aが－(ＣＨ2)1-3－Ｒ5bであり、ここで、Ｒ5bが
    以下のもののうちの１つ以上で置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＳＨまたは－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換；または
    ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つ以上で置換されていてもよい縮合二環式または縮合三環式のアリール環またはヘテロアリール環
    であり；ここで、Ｒ5cが、各々独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－がＬ－アミノ酸残基を形成している、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－(Ａｎｔ)Ａｌａ残基、２－Ｎａｌ残基、Ｔｒｐ残基、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基、ｈＴｙｒ残基またはＴｙｒ残基を形成している、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｒ6aがＨ、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、または－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cであり、ここで、各Ｒ6bが、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり；ここで、Ｒ6cが、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～３個の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環であり、ここで、０～３個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－ＮＨ－が
    に置き換えられている、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  16. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＨｉｓ残基、Ｄ－Ｈｉｓ残基、Ｄ－Ｇｌｕ残基、Ｄ－Ｇｌｎ残基、Ｄ－Ａｌａ残基、Ｄ－Ｐｈｅ残基、Ｄ－Ｓｅｒ残基、Ｄ－Ｄａｂ残基、Ｄ－Ｄａｐ残基を形成している、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｒ8aがＲ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ8cが－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dが、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物
  19. Ｒ9aが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－Ｒ9b－Ｒ9c、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり；
    Ｒ9bが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、または－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－である、
    請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃにおける－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬ－アミノ酸残基を形成している、請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物。
  21. 式Ａ、式Ｂまたは式Ｃにおける－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成している、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｒ9aが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、または－Ｒ9b－Ｒ9cであり；Ｒ9bが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－であり；Ｒ9cが
    であり、ここで、Ｒ9dが直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、Ｒ9eがカルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、リン酸、アミノ、グアニジノ、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2、－Ｓ－ＣＨ3、－Ｏ－ＣＨ3、またはフェニルであり、Ｒ9fがアミノまたは－ＯＨである、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｒ9aが－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1である、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｒ9bが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－である、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  25. 式Ａの－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－がＬ－アミノ酸残基を形成している、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物。
  26. 式Ａの－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基、１－Ｎａｌ残基、２－Ｎａｌ残基、Ｔｙｒ残基、Ｔｒｐ残基、Ｌｙｓ残基、ｈＬｙｓ残基、Ｌｙｓ(Ａｃ)残基、Ｄａｐ残基、Ｄａｂ残基またはＯｒｎ残基を形成している、請求項１～２５のいずれか１項に記載の化合物。
  27. ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である、請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物。
  28. 式Ａの－ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  29. ＲA7aがＣ1～Ｃ3アルキレニルである、請求項１～２８のいずれか１項に記載の化合物。
  30. ＲB1-7が
    である、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物。
  31. ＲB1aが－(ＣＨ2)1-2－であり、ＲB1-7が
    であり、ＲB7aが－(ＣＨ2)1-2－である、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物。
  32. ＲB1a－ＲB1-7－ＲB7aが
    である、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物。
  33. 式Ｂの－ＮＨ－ＣＨ(ＲB7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、請求項１～２４および３０～３２のいずれか１項に記載の化合物。
  34. ＲB10aがアミン、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、または－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)である、請求項１～２４および３０～３３のいずれか１項に記載の化合物。
  35. ＲB10aが－ＲB10b－[リンカー]－ＲX n1である、請求項１～２４および３０～３４のいずれか１項に記載の化合物。
  36. ＲB10bが
    －ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、
    またはポリエチレングリコールである、請求項３５に記載の化合物。
  37. ＲB10aが－ＮＨＣ(Ｏ)－[リンカー]－ＲX n1または－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－[リンカー]－ＲX n1である、請求項３５に記載の化合物。
  38. 式Ｃの－ＮＨ－ＣＨ(ＲC7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成している、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物。
  39. ＲC7aが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルである、請求項１～２４および３８のいずれか１項に記載の化合物。
  40. ＲC10aがＲC10b－ＲC10c－[リンカー]－ＲX n1である、請求項１～２４および３８～３９のいずれか１項に記載の化合物。
  41. ＲC10bが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり；
    ＲC10cが－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、
    またはポリエチレングリコールである、
    請求項４０に記載の化合物。
  42. ＲC10aがＲC10dであり、ここで、ＲC10dが
    ａ）－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、Ｃ2～Ｃ5アルケニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニル；
    ｂ）分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、Ｃ2～Ｃ10アルケニルまたはＣ2～Ｃ10アルキニル；または
    ｃ）ＲC10eＲC10f（ここで、
    ＲC10eが直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；ＲC10fが
    （ｉ）独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～４個の基で置換されていている、５員または６員芳香環（ここで、０～４個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
    （ｉｉ）独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲC10g、アミノ、－ＮＨＲC10g、および／またはＮ(ＲC10g)2から選択される０～６個の基で置換されている（ここで、ＲC10gは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルである）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）
    である）
    である、請求項１～２４および３８～３９のいずれか１項に記載の化合物。
  43. 該化合物が式Ａ－Ｉまたはその塩もしくは溶媒和物の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
    ［式中、
    Ｒ2aは、－(ＣＨ2)－(Ｒ2b)－(フェニル)であり、ここで、Ｒ2bは、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり、ここで、該フェニルは、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＯＲ2c、－ＳＨ、－ＳＲ2c、または－Ｏ－フェニルで４－置換されていてもよいか、または、ハロゲンまたは－ＯＨで３－置換されていてもよく、ここで、各Ｒ2cは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基であり；
    Ｒ3aは、Ｒ3bＲ3cであり、ここで、Ｒ3bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ3cは、－Ｎ(Ｒ3d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ3dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ4aは、Ｒ4bＲ4cであり、ここで、Ｒ4bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ4cは、－Ｎ(Ｒ4d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ4dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ5aは、－(ＣＨ2)1-3－Ｒ5bであり、ここで、Ｒ5bは、
    以下のもののうちの１つ以上で置換されていてもよいフェニル：－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＳＨまたは－Ｏ－フェニルによる４－置換；ハロゲンまたは－ＯＨによる３－置換；および／または、ハロゲンまたは－ＯＨによる５－置換；
    ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ5c、アミノ、－ＮＨＲ5c、および／またはＮ(Ｒ5c)2のうちの１つ以上で置換されていてもよい縮合二環式または縮合三環式のアリール環またはヘテロアリール環（ここで、Ｒ5cは、各々、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）
    であり；
    Ｒ6aは、Ｈ、メチル、エチル、－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ＝ＣＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＯＨ、－ＣＨ2－(Ｒ6b)1-3－ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｒ6b－ＣＯＮＨ、または－ＣＨ2－Ｒ6bＲ6cであり、ここで、各Ｒ6bは、独立して、存在していないか、または、－ＣＨ2－、－ＮＨ－、－Ｓ－もしくは－Ｏ－であり；ここで、Ｒ6cは、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノ、および／またはハロゲンから選択される０～３個の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環であり、ここで、０～３個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
    Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、ここで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－Ｒ9b－Ｒ9cまたは－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり、ここで、Ｒ9bは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－であり；Ｒ9cは、
    であり、ここで、Ｒ9dは、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、Ｒ9eは、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、リン酸、アミノ、グアニジノ、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2、－Ｓ－ＣＨ3、－Ｏ－ＣＨ3、またはフェニルであり、Ｒ9fは、アミノまたは－ＯＨであり；
    ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキレニルであり；
    ＲA10は、存在していないか、または－[リンカー]－ＲX n1であり；
    ＲA10が存在していない場合、ＲA1aは、
    －ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、または－Ｏ－ＣＨ3から選択される１つの置換基でＣ置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキル、Ｃ2～Ｃ5アルケニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキル、アルケニルまたはアルキニル中の０～２個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；
    分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル（ここで、Ｃ2～Ｃ10中の０～３個の炭素は、独立して１個以上のＮ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられている）；または
    ＲA1bＲA1c（ここで、ＲA1bは、直鎖状のＣ1～Ｃ3アルキレニルであり、ここで、Ｃ2アルキレニルまたはＣ3アルキレニルは、Ｎ、ＳまたはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよく、ここで、ＲA1cは、
    独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、アミノおよび／またはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよい、５員または６員芳香環（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい）；または
    独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲA1d、アミノ、－ＮＨＲA1d、および／またはＮ(ＲA1d)2から選択される１個以上の基で置換されていてもよい（ここで、各ＲA1dは、独立して、直鎖状または分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキル基である）、縮合二環式または縮合三環式のアリール基（ここで、１個以上の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられていてもよい
    である）
    であり；
    ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である場合、ＲA1aは、ＲA1eＲA1fであり、ここで、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｃ2～Ｃ5アルキレニル、アルケニレニルまたはアルキニレニル中の０～２個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
    またはポリエチレングリコールであり；
    各ｎ１は、独立して、０、１または２であり；
    各ＲXは、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基であり；
    ０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
    またはチオアミドに置き換えられており；
    ０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されている］。
  44. 式Ａ－Ｉの－ＮＨ－ＣＨ(ＲA1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基、１－Ｎａｌ残基、２－Ｎａｌ残基、Ｔｙｒ残基、Ｔｒｐ残基、Ｌｙｓ残基、ｈＬｙｓ残基、Ｌｙｓ(Ａｃ)残基、Ｄａｐ残基、Ｄａｂ残基またはＯｒｎ残基を形成している、請求項４３に記載の化合物。
  45. ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1であり、Ｒ9aが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、または－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨである、請求項４３または４４に記載の化合物。
  46. リンカーが、各々、独立して、Ｘ1Ｌ1および／またはＸ1(Ｌ1)2のユニット１～１０個からなる直鎖または分枝鎖であり、ここで、
    各Ｘ1が、独立して、独立して、オキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ15アルキレニル、Ｃ2～Ｃ15アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ15アルキニレニルであり、ここで、０～６個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
    各Ｌ1が、独立して、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
    またはポリエチレングリコールである、
    請求項１～４５のいずれか１項に記載の化合物。
  47. 少なくとも１つのリンカーが、少なくとも１つのカルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸またはリン酸を含んでおり、また、生理学的ｐＨで正味の負電荷を有する、請求項４６に記載の化合物。
  48. 各Ｘ1が、各々、独立して、－ＣＨ－、
    であり；ここで、各Ｒ11が、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸またはリン酸である、請求項４６または４７に記載の化合物。
  49. ２つのＸ1基の間の各Ｌ1が、独立して、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、または－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－であり、ＲXを連結している各Ｌ1が、独立して、－Ｓ－、－ＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、
    である、請求項４６～４８のいずれか１項に記載の化合物。
  50. リンカーがＸ1Ｌ1、Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1、またはＸ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1であり、ここで、各Ｘ1が同一であるかまたは異なっており、各Ｌ1が同一であるかまたは異なっている、請求項４６～４９のいずれか１項に記載の化合物。
  51. 各Ｘ1が
    であり、ここで、各Ｒ11が、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸またはリン酸である、請求項５０に記載の化合物。
  52. 各Ｘ1が
    であり、ここで、各Ｒ11が、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸またはリン酸である、請求項５０に記載の化合物。
  53. 該化合物が式Ａ－ＩＩまたはその塩もしくは溶媒和物の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
    ［式中、
    式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｔｙｒ残基、Ｐｈｅ残基、(４－ＮＯ2)－Ｐｈｅ残基、(４－ＮＨ2)－Ｐｈｅ残基、ｈＴｙｒ残基、(３－Ｉ)Ｔｙｒ残基、Ｇｌｕ残基、Ｇｌｎ残基またはＤ－Ｔｙｒ残基を形成し；
    式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｌｙｓ(ｉＰｒ)残基、Ａｒｇ(Ｍｅ)2（非対称的）残基またはＡｒｇ(Ｍｅ)残基を形式し；
    式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｄ－Ａｒｇ残基またはＤ－ｈＡｒｇ残基を形成し；
    式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－は、２－(Ａｎｔ)Ａｌａ残基、２－Ｎａｌ残基、Ｔｒｐ残基、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基、ｈＴｙｒ残基またはＴｙｒ残基を形成し；
    式Ａ－ＩＩ中の－ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－は、Ｈｉｓ残基、Ｄ－Ｈｉｓ残基、Ｄ－Ｇｌｕ残基、Ｄ－Ｇｌｎ残基、Ｄ－Ａｌａ残基、Ｄ－Ｐｈｅ残基、Ｄ－Ｓｅｒ残基、Ｄ－Ｄａｂ残基、Ｄ－Ｄａｐ残基を形成し；
    Ｒ8aは、Ｒ8bＲ8cであり、こおで、Ｒ8bは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ここで、Ｒ8cは、－Ｎ(Ｒ8d)2-3またはグアニジノであり、ここで、各Ｒ8dは、独立して、－Ｈ、または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1～Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ9aは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－ＣＨ2－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり；
    Ｒ9bは、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－であり；
    ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキレニルであり；
    ＲA10は、存在していないか、または－[リンカー]－ＲX n1であり；
    ＲA10が存在していない場合、ＲA1aは、－ＳＨ、－ＯＨ、アミノ、カルボキシ、グアニジノ、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｓ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－(フェニル)、－ＮＨ－(ＣＨ3)1-2、－ＮＨ2－ＣＨ3、－Ｎ(ＣＨ3)2-3、－Ｓ－ＣＨ3、－Ｏ－ＣＨ3から選択される単一の置換基で置換されていてもよい、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルであるか、または、分枝鎖状のＣ1～Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
    ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である場合、ＲA1aは、ＲA1eＲA1fであり、ＲA1eは、直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニル、Ｃ2～Ｃ5アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ5アルキニレニルであり、ＲA1fは、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、
    またはポリエチレングリコールであり；
    リンカーは、各々、独立して、Ｘ1Ｌ1および／またはＸ1(Ｌ1)2のユニット１～１０個からなる直鎖または分枝鎖であり、ここで、
    各Ｘ1は、独立して、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ15アルキレニル、Ｃ2～Ｃ15アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ15アルキニレニルであり、ここで、０～６個の炭素は、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
    各Ｌ1は、独立して、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
    またはポリエチレングリコールであるか；または
    別法として、リンカーはＲA1fと一緒になって、直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5を形成し、ここで、各Ｘａａは、独立して、タンパク質原性アミノ酸残基または非タンパク質性アミノ酸残基から選択され；ここで、各Ｘａａ中のアミノ基は、メチル化されていてもよく；
    各ｎ１は、独立して、０、１または２であり；
    各ＲXは、治療用部分、蛍光標識、放射性標識基、または放射性標識可能な基であり；
    ０～３個のペプチド骨格アミドは、独立して、
    またはチオアミドに置き換えられており；
    ０～３個のペプチド骨格アミドは、Ｎ－メチル化されている］。
  54. ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1である、請求項１～５３のいずれか１項に記載の化合物。
  55. リンカーがＸ1Ｌ1、Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1、またはＸ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1であり、ここで、各Ｘ1が同一であるかまたは異なっており、各Ｌ1が同一であるかまたは異なっており；
    Ｘ1が
    であり、ここで、各Ｒ11が、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、またはリン酸である、請求項５３または５４に記載の化合物。
  56. 各Ｘ1が
    であり、ここで、各Ｒ11が、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、またはリン酸である、請求項５５に記載の化合物。
  57. リンカーがＲA1fと一緒になって、直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5を形成し、ここで、少なくとも１つのＸａａがシステイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、または２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）から選択され；各Ｘａａ中のアミノ基がメチル化されていてもよい、請求項５３または５４に記載の化合物。
  58. リンカーがＲA1fと一緒になって、システイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、または２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）から選択される単一のアミノ酸残基を形成し；Ｘａａ中のアミノ基がメチル化されていてもよい、請求項５３または５４に記載の化合物。
  59. リンカーがＲA1fと一緒になって、直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5を形成し、ここで、少なくとも１つのＸａａがＤａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ａｇｂ、Ａｇｐ、Ａｃｐ、Ｐｉｐ、またはＮε,Ｎε,Ｎε－トリメチル－リジンから選択され；各Ｘａａ中のアミノ基がメチル化されていてもよい、請求項５３または５４に記載の化合物。
  60. リンカーがＲA1fと一緒になって、Ｄ－Ａｒｇ、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－ｈＡｒｇ、Ｌ－ｈＡｒｇ、またはＰｉｐから選択される単一のアミノ酸残基を形成しており；Ｘａａ中のアミノ基がメチル化されていてもよい、請求項５３または５４に記載の化合物。
  61. 置き換えられているペプチド骨格アミドはない、請求項１～６０のいずれか１項に記載の化合物。
  62. Ｎ－メチル化されているペプチド骨格アミドはない、請求項１～６１のいずれか１項に記載の化合物。
  63. Ｒ9aが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、－Ｃ(Ｏ)－ＯＨ、－Ｒ9b－Ｒ9c、または－Ｒ9b－[リンカー]－ＲX n1であり；
    Ｒ9bが－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、または－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－である、
    請求項１～６２のいずれか１項に記載の化合物。
  64. 式Ａ、式Ａ－Ｉまたは式Ａ－ＩＩの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が、
    (１) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成すること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－が(３－Ｉ)Ｔｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌまたは(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＧｌｙ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (２) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｌａを形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (３) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－が(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＧｌｙ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (４) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－が(４－ＮＯ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＧｌｙ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (５) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)がｈＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＧｌｙ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (６) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｈｉｓ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (７) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＨｉｓ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (８) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｓｅｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (９) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｇｌｕ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (１０) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ｈｉｓ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (１１) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が(２－Ａｎｔ)Ａｌａ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＧｌｙ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ；
    (１２) －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(Ａｃ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基または(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｌａ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせ
    を有する、請求項６３に記載の化合物。
  65. 式Ａ、式Ａ－Ｉまたは式Ａ－ＩＩの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が、
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(ＲA7a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－アミノ酸残基を形成していること（ここで、ＲA7aは、Ｃ1～Ｃ3アルキエニル（alkyenyl）である）；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせを有する、請求項６３に記載の化合物。
  66. －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＧｌｙ残基、Ｄ－Ａｌａ残基、Ｄ－Ｇｌｎ残基、またはＤ－Ａｓｎ残基を形成している、請求項６５に記載の化合物。
  67. －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ1a)－Ｃ(Ｏ)－がＰｈｅ残基を形成しており、Ｒ10aが存在していない、請求項６５または６６に記載の化合物。
  68. ＲA10が－[リンカー]－ＲX n1であり、ＲA1eが直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキレニルであり、ＲA1fが－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－である、請求項６５～６７のいずれか１項に記載の化合物。
  69. 式Ｂの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が、
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ2a)－Ｃ(Ｏ)－がＴｙｒ残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ3a)－Ｃ(Ｏ)－がＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ4a)－Ｃ(Ｏ)－がＤ－Ａｒｇ残基を形成していること；および
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ8a)－がＲ9aからの－Ｃ(Ｏ)－と一緒になってＬｙｓ(ｉＰｒ)残基を形成していること
    の組み合わせを有する、請求項６３に記載の化合物。
  70. －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ6a)－Ｃ(Ｏ)－がＧｌｙ残基、Ｄ－Ａｌａ残基、Ｄ－Ｇｌｎ残基、またはＤ－Ａｓｎ残基を形成しており；
    －ＮＨ－ＣＨ(Ｒ5a)－Ｃ(Ｏ)－が２－Ｎａｌ残基、(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ残基または(２－Ａｎｔ)Ａｌａ残基を形成している
    請求項６９に記載の化合物。
  71. 少なくとも１つのＲXが放射性標識基または放射性標識可能な基である、請求項１～７０のいずれか１項に記載の化合物。
  72. 各放射性標識可能な基が、独立して、放射性金属もしくは放射性同位体結合金属と複合体形成していてもよい金属キレーター；トリフルオロボレート（ＢＦ3）を含有している補欠分子族；またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、スルホニルフルオリドもしくはホスホリルフルオリドを含有している補欠分子族から選択される、請求項１～７１のいずれか１項に記載の化合物。
  73. 金属キレーターが放射性同位体と複合体形成している、請求項７２に記載の化合物。
  74. 金属キレーターがポリアミノカルボキシレートキレーターである、請求項７２または７３に記載の化合物。
  75. 金属キレーターがＤＯＴＡ、ＭＡＣＲＯＰＡ、またはその誘導体である、請求項７１２または７３に記載の化合物。
  76. 金属キレーターが表２から選択される、請求項７２または７３に記載の化合物。
  77. ＢＦ3を含有している補欠分子族が－Ｒ13Ｒ14ＢＦ3であり、ここで、Ｒ13が－(ＣＨ2)1-5－であり、－Ｒ14ＢＦ3が表３もしくは表４から選択されるか、または、
    であり；ここで、各Ｒ15および各Ｒ16が、独立して、分枝鎖状または直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである、請求項７２に記載の化合物。
  78. －Ｒ14ＢＦ3が
    である、請求項７７に記載の化合物。
  79. Ｒ15およびＲ16が各々メチルである、請求項７８に記載の化合物。
  80. ＢＦ3を含有している補欠分子族が少なくとも１つの18Ｆを含んでいる、請求項７２および７７～７９のいずれか１項に記載の化合物。
  81. 少なくとも１つのＲXが治療用部分である、請求項１～８０のいずれか１項に記載の化合物。
  82. 少なくとも１つのＲXが蛍光標識である、請求項１～８１のいずれか１項に記載の化合物。
  83. シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｇｌｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－(３－Ｉ)Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－(４－ＮＯ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－ｈＴｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－ｈＴｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２－Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－(４－ＮＨ2)Ｐｈｅ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ)－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｈｉｓ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ)－Ｇｌｎ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｈｉｓ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｄ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｓｅｒ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｌｅｕ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｓｎ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ(Ｍｅ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ(Ｍｅ2)(asym)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｇｌｕ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ｄａｂ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－(２－Ａｎｔ)Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ(イソインドール)[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－(２－Ａｎｔ)Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｃｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ(イソインドール)[Ｐｈｅ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－(２－Ａｎｔ)Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｃｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｌｙｓ(Ａｃ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｇｌｙ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｏｒｎ(ＣｙｓＡｃｉｄ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｄａｐ(ＣｙｓＡｃｉｄ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ)－(３－Ｉ)Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｌｙｓ(Ｄ－Ａｒｇ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；または
    シクロ(トリプタチオニン)[Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｃｙｓ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)
    のうちの１つ以上から選択される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物（ここで、該化合物は、放射性標識基または放射性標識可能な基と結合していてもよく、それがリンカーを介してであってもよい）。
  84. リンカーが、各々、独立して、Ｘ1Ｌ1および／またはＸ1(Ｌ1)2のユニット１～１０個からなる直鎖または分枝鎖であり、ここで、
    各Ｘ1が、独立して、独立してオキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ15アルキレニル、Ｃ2～Ｃ15アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ15アルキニレニルであり、ここで、０～６個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
    各Ｌ1が、独立して、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
    またはポリエチレングリコールであるか；または
    別法として、リンカーが直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5であり、ここで、各Ｘａａが、独立して、タンパク質原性アミノ酸残基または非タンパク質性アミノ酸残基から選択され；ここで、各Ｘａａ中のアミノ基がメチル化されていてもよい、
    請求項８３に記載の化合物。
  85. リンカーがＸ1Ｌ1、Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1、またはＸ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1であり、ここで、各Ｘ1が同一であるかまたは異なっており、各Ｌ1が同一であるかまたは異なっており；ここで、
    各Ｘ1が、独立して、独立して、オキソ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ハロゲン、グアニジノ、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸および／またはリン酸のうち１つまたはそれらの組み合わせから選択される０～３個の基で置換されている、直鎖状、分枝鎖状および／または環状のＣ1～Ｃ15アルキレニル、Ｃ2～Ｃ15アルケニレニルまたはＣ2～Ｃ15アルキニレニルであり、ここで、０～６個の炭素が、独立して、Ｎ、Ｓおよび／またはＯヘテロ原子に置き換えられており；
    各Ｌ1が、独立して、－ＮＨ－Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)－、－Ｏ－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｃ(Ｏ)－Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｓ)ＮＨ－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｓ)－、－Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)－、－Ｎ(ＣＨ3)Ｃ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｓ)Ｎ(ＣＨ3)－、－ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨ－、－ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ(Ｏ)－、－Ｓ(Ｏ)－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－、－Ｓ(Ｏ)2－Ｏ－、－Ｓ(Ｏ)2－ＮＨ－、－Ｓ(Ｏ)－ＮＨ－、－Ｓｅ－、－Ｓｅ(Ｏ)－、－Ｓｅ(Ｏ)2－、－ＮＨＮＨＣ(Ｏ)－、－Ｃ(Ｏ)ＮＨＮＨ－、－ＯＰ(Ｏ)(Ｏ-)Ｏ－、－ホスファミド－、－チオホスホジエステル－、－Ｓ－テトラフルオロフェニル－Ｓ－、
    またはポリエチレングリコールである、
    請求項８３または８４に記載の化合物。
  86. リンカーがＸ1Ｌ1、Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1、またはＸ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1Ｘ1Ｌ1であり、ここで、各Ｘ1が同一であるかまたは異なっており、各Ｌ1が同一であるかまたは異なっており；
    Ｘ1が
    であり、ここで、各Ｒ11が、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、またはリン酸である、
    請求項８４または８５に記載の化合物。
  87. 各Ｘ1が
    であり、ここで、各Ｒ11が、独立して、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、またはリン酸である、
    請求項８４または８５に記載の化合物。
  88. リンカーが直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5であり、ここで、少なくとも１つのＸａａがシステイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、または２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）から選択され；ここで、各Ｘａａ中のアミノ基がメチル化されていてもよい、請求項８４に記載の化合物。
  89. リンカーがシステイン酸、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、または２－アミノアジピン酸（２－Ａａｄ）から選択される単一のアミノ酸残基であり；ここで、アミノ基単一のアミノ酸残基がメチル化されていてもよい、請求項８４に記載の化合物。
  90. リンカーが直鎖状または分枝鎖状のペプチドリンカー(Ｘａａ)1-5であり、ここで、少なくとも１つのＸａａがＤａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ａｇｂ、Ａｇｐ、Ａｃｐ、Ｐｉｐ、またはＮε,Ｎε,Ｎε－トリメチル－リジンから選択され；ここで、各Ｘａａ中のアミノ基がメチル化されていてもよい、請求項８４に記載の化合物。
  91. リンカーがＤ－Ａｒｇ、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－ｈＡｒｇ、Ｌ－ｈＡｒｇ、またはＰｉｐから選択される単一のアミノ酸残基であり；ここで、単一のアミノ酸残基中のアミノ基がメチル化されていてもよい、請求項８４に記載の化合物。
  92. 放射性標識可能な基が、独立して、放射性金属もしくは放射性同位体結合金属と複合体形成していてもよい金属キレーター；トリフルオロボレート（ＢＦ3）を含有している補欠分子族；またはケイ素－フッ素－アクセプター部分、スルホニルフルオリドもしくはホスホリルフルオリドを含有している補欠分子族から選択される、請求項８３～９１のいずれか１項に記載の化合物。
  93. 金属キレーターが放射性同位体と複合体形成している、請求項９２に記載の化合物。
  94. 金属キレーターがＤＯＴＡ、Ｈ２－ＭＡＣＲＯＰＡ、またはその誘導体である、請求項９２または９３に記載の化合物。
  95. 金属キレーターが表２から選択される、請求項９２または９３に記載の化合物。
  96. ＢＦ3を含有している補欠分子族が－Ｒ13Ｒ14ＢＦ3であり、ここで、Ｒ13が－(ＣＨ2)1-5－であり、－Ｒ14ＢＦ3が表３もしくは表４から選択されるか、または
    であり；ここで、各Ｒ15および各Ｒ16が、独立して、分枝鎖状または直鎖状のＣ1～Ｃ5アルキルである、請求項９２に記載の化合物。
  97. －Ｒ14ＢＦ3が
    であり、ここで、Ｒ15およびＲ16が各々メチルである、請求項９６に記載の化合物。
  98. ＢＦ3を含有している補欠分子族が少なくとも１つの18Ｆを含んでいる、請求項９２、９６および９７のいずれか１項に記載の化合物。
  99. シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－アミド－Ｎ,Ｎ－ジメチル－アンモニオメチル－トリフルオロボレート)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；または
    シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－トリアゾール－Ｎ,Ｎ－ジメチル－アンモニオメチル－トリフルオロボレート)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)；
    またはその塩もしくは溶媒和物
    から選択される、請求項８３に記載の化合物。
  100. シクロ[Ｌｙｓ(ＣｙｓＡｃｉｄ－ＤＯＴＡ)－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)－Ｄ－Ａｒｇ－２Ｎａｌ－Ｄ－Ａｌａ－Ｄ－Ｇｌｕ]－Ｌｙｓ(ｉＰｒ)が放射性同位体と複合体形成している、９９の化合物。
  101. 放射性同位体が64Ｃｕ、67Ｃｕ、90Ｙ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、177Ｌｕ、225Ａｃ、213Ｂｉ、224Ｒａ、212Ｂｉ、212Ｐｂ、227Ｔｈ、223Ｒａ、47Ｓｃ、186Ｒｅ,188Ｒｅ、94mＴｃ、68Ｇａ、61Ｃｕ、67Ｇａ、99mＴｃ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、117mＳｎ、165Ｅｒ、211Ａｓ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、47Ｓｃ、166Ｈｏ、149Ｐｍ、159Ｇｄ、105Ｒｈ、109Ｐｄ、198Ａｕ、199Ａｕ、175Ｙｂ、142Ｐｒ、または114mＩｎである、請求項７２～７６、９２～９５および１００のいずれか１項に記載の化合物。
  102. 放射性同位体が177Ｌｕ、111Ｉｎ、213Ｂｉ、68Ｇａ、67Ｇａ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、44Ｓｃ、47Ｓｃ、90Ｙ、86Ｙ、225Ａｃ、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、165Ｅｒ、224Ｒａ、212Ｂｉ、227Ｔｈ、223Ｒａ、64Ｃｕ、または67Ｃｕである、請求項１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  103. 対象体におけるＣＸＣＲ４発現組織を画像化するため、または、炎症性の状態もしくは疾患を画像化するために用いるものであり、ここで、少なくとも１つのＲXが画像化用放射性同位体を含むか、または画像化用放射性同位体と複合体形成している、請求項１～８２のいずれか１項に記載の化合物。
  104. 画像化用放射性同位体が68Ｇａ、67Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、99mＴｃ、114mＩｎ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、18Ｆ、131Ｉ、123Ｉ、124Ｉまたは72Ａｓである、請求項１０３に記載の化合物。
  105. 対象体におけるＣＸＣＲ４発現組織を画像化するため、または、炎症性の状態もしくは疾患を画像化するために用いるものであり、ここで、該化合物が画像化用放射性同位体と複合体形成している金属キレーターと結合しており、それがリンカーを介してであってもよいか；または該化合物が少なくとも１つの18Ｆを含んでいるＢＦ3を含有している補欠分子族と結合しており、それがリンカーを介してであってもよい、請求項８３～１０２のいずれか１項に記載の化合物。
  106. 画像化用放射性同位体が68Ｇａ、67Ｇａ、61Ｃｕ、64Ｃｕ、99mＴｃ、114mＩｎ、111Ｉｎ、44Ｓｃ、86Ｙ、89Ｚｒ、90Ｎｂ、131Ｉ、123Ｉ、124Ｉまたは72Ａｓである、請求項１０５に記載の化合物。
  107. 対象体におけるＣＸＣＲ４発現組織を画像化するため、または、炎症性の状態もしくは疾患を画像化するために用いるものである、請求項１０１に記載の化合物。
  108. 対象体におけるＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態の治療に用いるためのものであり、ここで、少なくとも１つのＲXが治療用放射性同位体を含んでいるかもしくは治療用放射性同位体と複合体形成しているか、または少なくとも１つのＲXが治療用部分である、請求項１～８２のいずれか１項に記載の化合物。
  109. 対象体におけるＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態の治療に用いるためのものであり、ここで、該化合物が治療用放射性同位体と複合体形成している金属キレーターと結合しており、それがリンカーを介してであってもよい、請求項８３～１０２のいずれか１項に記載の化合物。
  110. 治療用放射性同位体が165Ｅｒ、212Ｂｉ、２１１At、166Ｈｏ、149Ｐｍ、159Ｇｄ、105Ｒｈ、109Ｐｄ、198Ａｕ、199Ａｕ、175Ｙｂ、142Ｐｒ、177Ｌｕ、111Ｉｎ、213Ｂｉ、203Ｐｂ、212Ｐｂ、47Ｓｃ、90Ｙ、117mＳｎ、153Ｓ、149Ｔｂ、161Ｔｂ、224Ｒａ、225Ａｃ、227Ｔｈ、223Ｒａ、77Ａｓ、131Ｉ、64Ｃｕまたは67Ｃｕである、請求項１０８または１０９に記載の化合物。
  111. 疾患または状態がＣＸＣＲ４発現癌である、請求項１０８～１１０のいずれか１項に記載の化合物。
  112. ＣＸＣＲ４発現組織を画像化する方法であって、該画像化す必要とする対象体に請求項１０３～１０７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
  113. 対象体におけるＣＸＣＲ４の発現により特徴づけられる疾患または状態を知要する方法であって、該治療を必要とする対象体に請求項１０８～１１１のいずれか１項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
  114. 疾患または状態がＣＸＣＲ４発現癌である、請求項１１３に記載の方法。
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