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JP2022526901A - 駆虫性アザベンゾチオフェンおよびアザベンゾフラン化合物 - Google Patents

駆虫性アザベンゾチオフェンおよびアザベンゾフラン化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、可変要素が本明細書に定義される式の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ－オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、これらの化合物を含む組成物、および有効量のこれらの化合物を、それを必要とする動物に投与することによって、動物の寄生生物侵襲または感染を治療、防除または予防する方法を提供する。JPEG2022526901000215.jpg54106(I)

Description

本特許出願は、新たな抗寄生虫化合物、化合物を含む組成物、その調製方法、および動物を害する寄生生物を防除するために化合物を使用する方法に関する。
関連出願の相互参照
本出願は、全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１９年３月１９日出願の米国仮出願第６２／８２０，３５２号の優先権の利益を主張する。
哺乳動物および鳥などの動物は、しばしば寄生生物侵襲を受けやすい。これらの寄生生物は、ノミおよびマダニなどの外部寄生生物であり得る。動物およびヒトはまた、例えば、線虫または回虫として記載される寄生虫の群によって最も頻繁に引き起こされる蠕虫症を含む、内部寄生生物感染症を患う。これらの寄生生物は、ブタ、ヒツジ、ウマおよびウシ、ならびに罹患伴侶動物（例えば、ネコおよびイヌ）および家禽で深刻な経済的損失を引き起こす。他の寄生生物には、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、旋毛虫属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、毛細線虫属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、鞭虫属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）およびギョウチュウ属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）などの動物およびヒトの消化管で生じるものが含まれる。血液または他の組織および器官に見られる他の寄生生物には、フィラリア蠕虫ならびにストロンギロイデス属および旋毛虫属の腸管外段階が含まれる。
哺乳動物を深刻に害する内部寄生生物の１つのタイプは、心糸状虫としても知られているイヌ糸状中（ディロフィラリア・イミティス）（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）である。他のフィラリア内部寄生生物には、ヒトにも感染し得るディロフィラリア・レペンス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｒｅｐｅｎｓ）およびディロフィラリア・ホンコンエンシス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｈｏｎｋｏｎｇｅｎｓｉｓ）が含まれる。最も一般的な宿主はイヌおよびネコであるが、フェレットおよびアライグマなどの他の哺乳動物も感染し得る。イヌ糸状虫は、宿主哺乳動物の肺動脈に感染する成虫になる前に数ライフステージを経る。これらの蠕虫は、ライフサイクルを完了するために中間宿主としてカを要する。イヌがカに刺される初感染と、蠕虫の心臓および肺動脈に住み着く成虫への成熟との間の期間は、イヌでは６～７カ月であり、「前顕性期」として知られている。Ｌ３幼虫は、カの吸血中に、カの口器（下唇）の先端へ移動し、カを出て、イヌの皮膚上に沈着し、次いで、咬傷を通して宿主内に移動する。ほとんどのＬ３幼虫は、感染後１～３日以内にイヌ皮下組織で第４期幼虫（Ｌ４）に脱皮する。次いで、これらの幼虫は、胸部および腹部の筋肉に移動し、感染の４５～６０日後に、第５期幼虫（Ｌ５、未成熟虫（ｉｍｍａｔｕｒｅ ａｄｕｌｔ））に脱皮する。次いで、感染の７５日～１２０日後の間に、これらの未成熟イヌ糸状虫は血流に入り、心臓を通して運ばれて、肺動脈に居留する。感染のおよそ７カ月後、ディロフィラリア・イミティス成虫は成熟し、肺動脈および右心室で有性生殖を行う。成虫雄は長さおよそ１５ｃｍであり、雌は長さおよそ２５ｃｍであり、その成虫としての通常の寿命は約５年であると計算される。
心糸状虫感染は、重篤な生命を脅かす疾患である。イヌの心糸状虫感染は予防可能であり、心糸状虫流行地では予防治療が優先である。殺成虫剤（例えば、メラルソミン二塩酸塩）による成熟心糸状虫感染の治療は高価であり、深刻な副作用を引き起こすおそれがあるので、幼虫生育を妨げる薬物の毎月の投与による予防が広く使用されている。市販の心糸状虫予防療法の目的は、感染後ディロフィラリア・イミティスのライフサイクルを妨げることによって寄生生物の成虫心糸状虫への生育を予防することである。
大環状ラクトン（ＭＬ、例えばイベルメクチン、エプリノメクチン、ミルベマイシンオキシム、モキシデクチンおよびセラメクチン）は、最も一般的に使用される化学予防剤であり、毎月または６カ月間隔で投与される。これらの薬物は、カによって沈着させられたディロフィラリア・イミティス感染第３期幼虫（Ｌ３）ならびに成熟第４期幼虫（Ｌ４）に対して有効であった。毎月投与されると、ＭＬは、前３０日以内に感染したＬ３およびＬ４幼虫を殺傷し、よって、成虫蠕虫によって引き起こされる疾患を予防する。ＭＬを、感染したイヌに毎月使用して、成虫蠕虫の生殖を抑制し、ミクロフィラリアを除去し、それによって、伝播を減少させ、成虫蠕虫の減少を徐々に引き起こすこともできる（Vet. Parasitol. 2005 Oct 24 133(2-3) 197-206）。
近年、毎月の予防用量の大環状ラクトン薬物を受けているにもかかわらず、イヌが成熟イヌ糸状虫感染症を発症する有効性の欠如（ＬＯＥ）症例の数の増加が報告されている。例えば、Ａｔｋｉｎｓら（Vet. Parasitol. 206 (2014) 106-113）は、イヌ糸状虫予防投薬を受けているが、試験したイヌ糸状虫抗原が陽性のイヌの症例数の増加を近年報告しており、ディロフィラリア・イミティスのある集団が、イヌ糸状虫予防薬に対する選択耐性を発達させていることを示唆している（American Heartworm Society, 2010. Heartworm Preventive Resistance. Is it Possible, vol. 37. Bulletin of the American Heartworm Society, pp. 5.）。よって、ディロフィラリア・イミティスおよび他の内部寄生生物に対する改善された活性を有する新たな駆虫剤を開発することが継続的に必要とされている。
国際公開第２０１７／１７８４１６号は、蠕虫を防除、治療および／または予防するためのピラゾロピリミジン誘導体を提供する。国際公開第２０１８／１９７４０１号は、蠕虫を防除、治療および／または予防するための二環式ピラゾール誘導体を提供する。国際公開第２０１８／０８７０３６号は、蠕虫を防除、治療および／または予防するためのキノロン－３－カルボキサミド誘導体を提供する。国際公開第２０１９／０２５３４１号は、蠕虫感染を治療、防除および／または予防するためのキノリン化合物を提供し、国際公開第２０１９／００２１３２号は、蠕虫を防除、治療および／または予防するためのアザキノン誘導体を提供する。これら全ての刊行物はＢａｙｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ ＧｍｂＨによるものであり、全体が参照により本明細書に組み込まれる。
より最近では、国際公開第２０２０／０１４０６８号（参照により本明細書に組み込まれる）が、ディロフィラリア・イミティスに対して活性であることが分かった駆虫性複素環式化合物を記載している。
本出願中のいずれの文書の引用または特定は、このような文書が本発明に先行技術として利用可能であることの自認ではないことが明示的に留意される。前記出願およびその中またはその出願手続中に引用された全ての文書（「出願引用文書」）および出願引用文書中に引用されるまたは言及される全ての文書、および本明細書中で引用されるまたは言及される全ての文書（「本明細書に引用される文書」）、および本明細書に引用される文書中に引用されるまたは言及される全ての文書は、本明細書または参照により本明細書に組み込まれるいずれかの文書中に言及されるいずれかの製品についての製造業者の指示、説明、製品仕様書および製品シートと合わせて、これにより参照により本明細書に組み込まれ、本発明の実施に使用され得る。
本出願は、内部寄生生物および外部寄生生物に対する改善された活性を有する新規な駆虫性および抗寄生生物複素環式化合物を提供する。本出願はまた、ヒトを含む動物の寄生生物侵襲および／または感染を根絶、防除および予防するための化合物を含む組成物、化合物の方法および使用に関する。化合物は、寄生生物感染を予防または治療するために動物、特に哺乳動物、魚および鳥に投与され得る。
本発明のある態様は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2022526901000002
 (I)
その立体異性体、互変異性体、Ｎ－オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ3、Ｒ10、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｘ、Ｌ、Ｗ、Ｚ、Ｙ1’、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’、Ｙ6’、ａおよびｑは本明細書に定義される通りであり、破線結合
Figure 2022526901000003
 は単結合または二重結合を示す）
を含む。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物と獣医学的に許容される担体とを含む獣医学的に許容される組成物、および蠕虫を含む寄生生物を防除する方法であって、化合物またはその獣医学的に許容される組成物を、それを必要とする動物に投与することを含む方法も含む。本発明のある実施形態はまた、動物の寄生生物侵襲および／または感染を根絶、防除および予防するための式（Ｉ）の化合物の使用も含む。本発明の化合物を動物、特に哺乳動物、魚および鳥に投与して、寄生生物感染を予防または治療することができる。
化合物および化合物を含む組成物は、哺乳動物、魚および鳥、特にネコ、イヌ、ウマ、ニワトリ、ブタ、ヒツジおよびウシから内部寄生生物を実質的に除去する目的でのこれらの宿主の内部寄生生物の治療および予防に極めて有効である。
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物および前記化合物を含む組成物が、動物およびヒトの消化管のフィラリア（例えば、心糸状虫）、鉤虫、鞭虫および回虫などの内部寄生生物に対して実質的に有効である。一定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物および前記化合物を含む組成物が、大環状ラクトンによる治療にあまり感受性でないディロフィラリア・イミティス（心糸状虫）分離株に対して有効である。別の実施形態では、本発明の化合物および組成物が、市販のまたは公知の活性剤による治療にあまり感受性でない線虫による動物の感染を治療および予防するのに有効である。
ある実施形態では、本発明は、内部寄生生物および／または外部寄生生物に対する、動物に与えられる保護の範囲を広げ得る、式（Ｉ）の化合物と少なくとも第２の活性剤の組み合わせを含む。
別の実施形態は、動物の寄生生物感染および／または侵襲を治療および／または予防する方法であって、式（Ｉ）の化合物を動物に投与するステップを含む方法を含む。別の実施形態は、動物の寄生生物感染および／または侵襲を治療および／または予防するための式（Ｉ）の化合物の使用、ならびに動物の寄生生物感染を治療および／または予防するための医薬品の調製における式（Ｉ）の化合物の使用を含む。
よって、本発明は以下の非限定的な実施形態を含む：
（ａ）活性殺内部寄生生物剤であり、場合によっては、外部寄生生物に対しても活性である式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩；
（ｂ）殺寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩を、薬学的または獣医学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせて含む獣医学的組成物；
（ｃ）殺寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩を、１種または複数の追加の活性剤（すなわち、式（Ｉ）に包含されない有効成分）および薬学的または獣医学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせて含む獣医学的組成物；
（ｄ）動物中または上の寄生生物侵襲／感染を治療する方法であって、殺寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩を、任意に１種または複数の追加の活性剤（すなわち、式（Ｉ）に包含されない有効成分）と共に、それを必要とする動物に投与することを含む方法；
（ｅ）動物の寄生生物侵襲／感染を予防する方法であって、殺寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩を、任意に１種または複数の追加の活性剤（すなわち、式（Ｉ）に包含されない有効成分）と共に、それを必要とする動物に投与することを含む方法；
（ｆ）動物の寄生生物感染およびおそらくは寄生生物侵襲も治療または予防するための、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩の使用；
（ｇ）動物の寄生生物感染を治療または予防するための獣医学的医薬品を製造するための、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩の使用；および
（ｈ）式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
したがって、出願人らが権利を保有し、任意の以前から公知の生成物、プロセスまたは方法の排除を開示するように、任意の以前から公知の生成物も、生成物を調製するプロセスも、生成物を使用する方法も本発明に包含しないことが本発明の目的である。本発明が、出願人らが権利を保有し、任意の以前から公知の生成物、生成物を調製するプロセス、または生成物を使用する方法の排除を開示するように、本発明の範囲内に、ＵＳＰＴＯ（米国特許法第１１２条、第１段落）またはＥＰＯ（ＥＰＣの第８３条）の記述要件および実施可能要件を満たさないいかなる生成物も、プロセスも、生成物の調製も、生成物を使用する方法も包含することを意図していないことにさらに留意されたい。本発明の実施において、ＥＰＣ第５３条（ｃ）ならびにＥＰＣ規則第２８条（ｂ）および（ｃ）に従うことが有利となり得る。本出願の系統、または任意の他の系統、または第三者の以前出願された出願における出願人の付与された特許の主題であるいずれの実施形態も明示的に放棄する全ての権利が明示的に留保される。本明細書中のいかなる内容も約束として解釈されるべきではない。
「式（Ｉ）の化合物」という用語は、その任意の立体異性体、互変異性体、Ｎ－オキシド、水和物、溶媒和物または塩を含む。
これらのおよび他の実施形態は、以下の詳細な説明によって開示されるか、または以下の詳細な説明から自明であり、以下の詳細な説明に包含される。
定義：
本開示、特に特許請求の範囲および／または段落において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの用語は、米国特許法で帰属される意味を有することができる；例えば、これらの用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味することができ；「～から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」および「～から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」などの用語は、米国特許法で与えられる意味を有する、例えば、これらの用語は、明示的に列挙されていない要素を許すが、先行技術に見られる要素も、本発明の基本的なまたは新規な特徴に影響を及ぼす要素も除外することに留意されたい。
本明細書で使用される用語は、特に明記しない限り、当技術分野におけるその慣用的な意味を有する。化合物、例えば式（Ｉ）の化合物の可変要素の定義で言及される有機部分は、用語ハロゲンのようである－すなわち、個々の群のメンバー－ハロゲンに関するフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの個々の列挙の総称である。接頭語Ｃn－Ｃmは、各場合で、整数ｎ～別の整数ｍの群の可能な数の炭素原子を示す。
本明細書および特許請求の範囲では、「これらに限定されないが、～を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」という用語は、「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」と同等である。
「置換されていてもよい（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｄｅｄ）」という用語は、以下の部分の１つまたは複数によって置換されていてもよい基を意味する：ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アシル、アシルオキシ、アミノ、アルキル－もしくはジアルキルアミノ、アミド、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、アジド、チオール、イミノ、スルホン酸、サルフェート、スルホニル、スルファニル、スルフィニル、スルファモイル、エステル、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホリル、ホスフィン、チオエステル、チオエーテル、酸ハロゲン化物、無水物、オキシム、ヒドラジン、カルバメート、ホスホン酸、ホスフェート、ホスホネート、アリールおよびヘテロアリール、または例えば、これにより参照により組み込まれる、Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Third Edition, 1999に教示される、当業者に知られている、保護されていないもしくは必要に応じて保護された、本発明の化合物の生物学的活性を阻害しない任意の他の可変官能基。疑義を回避するために、「置換されていてもよいアルキル（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｄｅｄ ａｌｋｙｌ）」はハロアルキルを含む。
特に明記しない限り、「アルキル」は、単独でまたはヘテロ原子と組み合わせて、例えばアルコキシ、チオアルキル、アルキルアミノなど、１～１２個の原子を有するものを含む、飽和直鎖、分岐、一級、二級または三級炭化水素を意味する。いくつかの実施形態では、アルキル基が、Ｃ1－Ｃ10、Ｃ1－Ｃ8、Ｃ1－Ｃ6、Ｃ1－Ｃ4またはＣ1－Ｃ3アルキル基を含む。Ｃ1－Ｃ10アルキルの例としては、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、１－メチルエチル、ブチル、１－メチルプロピル、２－メチルプロピル、１，１－ジメチルエチル、ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、ヘキシル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル、１－エチル－２－メチルプロピル、ヘプチル、オクチル、２－エチルヘキシル、ノニルおよびデシルならびにこれらの異性体が挙げられる。Ｃ1－Ｃ4－アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、１－メチルエチル、ブチル、１－メチルプロピル、２－メチルプロピルまたは１，１－ジメチルエチルを意味する。
環状アルキル基は、「シクロアルキル」とも呼ばれ得、単一または複数縮合環を有する３～１０個の炭素原子を有するものを含む。シクロアルキル基の非限定的な例としては、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
炭素環式基は、炭素のみで構成される環式基である。炭素環式基は、フェニルなどの芳香環とシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むシクロアルキル環などの非芳香環の両方を含み、単一または複数縮合環を有する３～１４個の炭素原子を有するものを含む。
「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する、直鎖炭素鎖と分岐炭素鎖の両方を指す。いくつかの実施形態では、アルケニル基がＣ2－Ｃ12アルケニル基を含み得る。他の実施形態では、アルケニルがＣ2－Ｃ10、Ｃ2－Ｃ8、Ｃ2－Ｃ6、Ｃ2－Ｃ4またはＣ3－Ｃ4アルケニル基を含む。アルケニルの一実施形態では、二重結合の数が１～３個であり；アルケニルの別の実施形態では、二重結合の数が１個である。炭素－炭素二重結合および炭素数の他の範囲も、分子上のアルケニル部分の位置に応じて企図される。「アルケニル」基は鎖中に２つ以上の二重結合を含み得る。アルケニルまたはその特定の範囲の例としては、これらに限定されないが、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－メチル－エテニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１－メチル－１－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－メチル－２－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル；１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－メチル－１－ブテニル、２－メチル－１－ブテニル、３－メチル－１－ブテニル、１－メチル－２－ブテニル、２－メチル－２－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－メチル－３－ブテニル、２－メチル－３－ブテニル、３－メチル－３－ブテニル、１，１－ジメチル－２－プロペニル、１，２－ジメチル－１－プロペニル、１，２－ジメチル－２－プロペニル、１－エチル－１－プロペニル、１－エチル－２－プロペニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－メチル－１－ペンテニル、２－メチル－１－ペンテニル、３－メチル－１－ペンテニル、４－メチル－１－ペンテニル、１－メチル－２－ペンテニル、２－メチル－２－ペンテニル、３－メチル－２－ペンテニル、４－メチル－２－ペンテニル、１－メチル－３－ペンテニル、２－メチル－３－ペンテニル、３－メチル－３－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－メチル－４－ペンテニル、２－メチル－４－ペンテニル、３－メチル－４－ペンテニル、４－メチル－４－ペンテニル、１，１－ジメチル－２－ブテニル、１，１－ジメチル－３－ブテニル、１，２－ジメチル－１－ブテニル、１，２－ジメチル－２－ブテニル、１，２－ジメチル－３－ブテニル、１，３－ジメチル－１－ブテニル、１，３－ジメチル－２－ブテニル、１，３－ジメチル－３－ブテニル、２，２－ジメチル－３－ブテニル、２，３－ジメチル－１－ブテニル、２，３－ジメチル－２－ブテニル、２，３－ジメチル－３－ブテニル、３，３－ジメチル－１－ブテニル、３，３－ジメチル－２－ブテニル、１－エチル－１－ブテニル、１－エチル－２－ブテニル、１－エチル－３－ブテニル、２－エチル－１－ブテニル、２－エチル－２－ブテニル、２－エチル－３－ブテニル、１，１，２－トリメチル－２－プロペニル、１－エチル－１－メチル－２－プロペニル、１－エチル－２－メチル－１－プロペニルおよび１－エチル－２－メチル－２－プロペニルが挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する、直鎖炭素鎖と分岐炭素鎖の両方を指す。アルキニルの一実施形態では、三重結合の数が１～３個であり；アルキニルの別の実施形態では、三重結合の数が１個である。いくつかの実施形態では、アルキニル基が２～１２個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニル基がＣ2－Ｃ10、Ｃ2－Ｃ8、Ｃ2－Ｃ6またはＣ2－Ｃ4アルキニル基を含み得る。炭素－炭素三重結合および炭素数の他の範囲も、分子上のアルケニル部分の位置に応じて企図される。例えば、本明細書で使用される「Ｃ2－Ｃ10－アルキニル」という用語は、２～１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの三重結合を含有する、直鎖または分岐不飽和炭化水素基、例えばエチニル、プロパ－１－イン－１－イル、プロパ－２－イン－１－イル、ｎ－ブタ－１－イン－１－イル、ｎ－ブタ－１－イン－３－イル、ｎ－ブタ－１－イン－４－イル、ｎ－ブタ－２－イン－１－イル、ｎ－ペンタ－１－イン－１－イル、ｎ－ペンタ－１－イン－３－イル、ｎ－ペンタ－１－イン－４－イル、ｎ－ペンタ－１－イン－５－イル、ｎ－ペンタ－２－イン－１－イル、ｎ－ペンタ－２－イン－４－イル、ｎ－ペンタ－２－イン－５－イル、３－メチルブタ－１－イン－３－イル、３－メチルブタ－１－イン－４－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－１－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－３－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－４－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－５－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－６－イル、ｎ－ヘキサ－２－イン－１－イル、ｎ－ヘキサ－２－イン－４－イル、ｎ－ヘキサ－２－イン－５－イル、ｎ－ヘキサ－２－イン－６－イル、ｎ－ヘキサ－３－イン－１－イル、ｎ－ヘキサ－３－イン－２－イル、３－メチルペンタ－１－イン－１－イル、３－メチルペンタ－１－イン－３－イル、３－メチルペンタ－１－イン－４－イル、３－メチルペンタ－１－イン－５－イル、４－メチルペンタ－１－イン－１－イル、４－メチルペンタ－２－イン－４－イルまたは４－メチルペンタ－２－イン－５－イルなどを指す。
「ハロアルキル」という用語は、１個または複数のハロゲン原子によって置換されている、本明細書に定義されるアルキル基を指す。例えば、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキルは、これらに限定されないが、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１－クロロエチル、１－ブロモエチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－クロロ－２－フルオロエチル、２－クロロ－２，２－ジフルオロエチル、２，２－ジクロロ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルなどを含む。本明細書で使用される「フルオロアルキル」という用語は、水素原子の１個または複数がフッ素原子で置き換えられているアルキル、例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，１，２，２－テトラフルオロエチルまたはペンタフルオロエチルを指す。
「ハロアルケニル」という用語は、１個または複数のハロゲン原子によって置換されている、本明細書に定義されるアルケニル基を指す。
「ハロアルキニル」という用語は、１個または複数のハロゲン原子によって置換されている、本明細書に定義されるアルキニル基を指す。
「アルコキシ」という用語は、アルキル－Ｏ－（式中、アルキルは上に定義される通りである）を指す。同様に、「アルケニルオキシ」、「アルキニルオキシ」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルケニルオキシ」、「ハロアルキニルオキシ」、「シクロアルコキシ」、「シクロアルケニルオキシ」、「ハロシクロアルコキシ」および「ハロシクロアルケニルオキシ」という用語は、それぞれ、基アルケニル－Ｏ－、アルキニル－Ｏ－、ハロアルキル－Ｏ－、ハロアルケニル－Ｏ－、ハロアルキニル－Ｏ－、シクロアルキル－Ｏ－、シクロアルケニル－Ｏ－、ハロシクロアルキル－Ｏ－およびハロシクロアルケニル－Ｏ－（式中、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロシクロアルキルおよびハロシクロアルケニルは上に定義される通りである）を指す。Ｃ1－Ｃ6－アルコキシの例としては、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、ＯＣＨ2－Ｃ2Ｈ5、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ｎ－ブトキシ、ＯＣＨ（ＣＨ3）－Ｃ2Ｈ5、ＯＣＨ2－ＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣ（ＣＨ3）3、ｎ－ペントキシ、１－メチルブトキシ、２－メチルブトキシ、３－メチルブトキシ、１，１－ジメチルプロポキシ、１，２－ジメチルプロポキシ、２，２－ジメチル－プロポキシ、１－エチルプロポキシ、ｎ－ヘキソキシ、１－メチルペントキシ、２－メチルペントキシ、３－メチルペントキシ、４－メチルペントキシ、１，１－ジメチルブトキシ、１，２－ジメチルブトキシ、１，３－ジメチルブトキシ、２，２－ジメチルブトキシ、２，３－ジメチルブトキシ、３，３－ジメチルブトキシ、１－エチルブトキシ、２－エチルブトキシ、１，１，２－トリメチルプロポキシ、１，２，２－トリメチルプロポキシ、１－エチル－１－メチルプロポキシ、１－エチル－２－メチルプロポキシなどが挙げられる。
「アリール」という用語は、単一環または複数縮合環を有する６～１４個の炭素原子の一価芳香族炭素環式基を指す。アリール基は、これらに限定されないが、フェニル、ビフェニルおよびナフチルを含む。いくつかの実施形態では、アリールがテトラヒドロナフチル、フェニルシクロプロピルおよびインダニルを含む。アリール基は非置換であっても、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルケニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シクロアルキルチオ、ハロシクロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニル－スルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルケニルスルフィニル、ハロアルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ハロアルキル－スルホニル、ハロアルケニルスルホニル、ハロアルキニルスルホニル、－ＳＦ5、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ジ（アルキル）アミノ、ジ（アルケニル）－アミノ、ジ（アルキニル）アミノ、またはトリアルキルシリルから選択される１つまたは複数の部分によって置換されてもよい。
「アラルキル」という用語は、ジラジカルアルキレン架橋、（－ＣＨ2－）nを通して親化合物に結合しているアリール基を指す（式中、ｎは１～１２であり、「アリール」は上に定義される通りである）。
「ヘテロアリール」という用語は、環内に１個または複数の酸素、窒素および硫黄ヘテロ原子、好ましくは１～４個のヘテロ原子、または１～３個のヘテロ原子を有する、１～１５個の炭素原子、好ましくは１～１０個の炭素原子の一価芳香族基を指す。窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよい。ヘテロアリール基は、典型的には５員または６員芳香環を含む。このようなヘテロアリール基は、単一環（例えば、ピリジルもしくはフリル）または複数縮合環を有することができ、但し、結合点はヘテロアリール環原子を通る。ヘテロアリールの例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリンニル、フラニル、チオフェニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、イミダゾピリジル、イミダゾピリミジル、またはピロロピリミジルが挙げられる。ヘテロアリール環は非置換であっても、上記のアリールについて記載される１つまたは複数の部分によって置換されていてもよい。
「ヘテロシクリル」、「複素環式」または「ヘテロシクロ」という用語は、環内に１個または複数の酸素、硫黄または窒素ヘテロ原子、好ましくは１～４個または１～３個のヘテロ原子を有する、完全飽和または不飽和環式基、例えば３～７員単環式、７～１１員二環式または１０～１５員三環式環系を指す。窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は四級化されていてもよい。複素環式基は環または環系のいずれのヘテロ原子または炭素原子で結合していてもよく、非置換であっても、上記のアリール基について記載される１つまたは複数の部分によって置換されていてもよい。
例示的な単環式複素環式基は、これらに限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロロジニル、２－オキソアゼピニル、アゼピニル、４－ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３－ジオキソランおよびテトラヒドロ－１，１－ジオキソチエニル、トリアゾリル、トリアジニルなどを含む。
例示的な二環式複素環式基は、これらに限定されないが、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラ－ヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル］またはフロ［２，３－ｂ］ピリジニルなど）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（３，４－ジヒドロ－４－オキソ－キナゾリニルなど）、テトラヒドロキノリニルなどを含む。
二環式および三環式の炭素環式または複素環式環系は、系の環の少なくとも２つが単一炭素原子を通して結合しているスピロ環式系を含む。スピロ環式環系は、共通の炭素原子で結合された３～８員炭素環式および／または複素環式環系の組み合わせを含む。よって、スピロ環式環系は、別の３員環（炭素環式または複素環式）に結合した３員環～別の８員環に結合した８員環およびその間の様々な環サイズの全ての組み合わせを含み得る。スピロ環式環系の複素環式環成分は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む。
「アルキルチオ」という用語はアルキル－Ｓ－（式中、「アルキル」は上に定義される通りである）を指す。いくつかの実施形態では、アルキルチオ基のアルキル成分が、Ｃ1－Ｃ10、Ｃ1－Ｃ8、Ｃ1－Ｃ6、Ｃ1－Ｃ4またはＣ1－Ｃ3アルキル基を含む。例えば、Ｃ1－Ｃ4－アルキルチオは、これらに限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、１－メチルエチルチオ、ブチルチオ、１－メチルプロピルチオ、２－メチルプロピルチオまたは１，１－ジメチルエチルチオを含む。
同様に、「ハロアルキルチオ」、「シクロアルキルチオ」、「ハロシクロアルキルチオ」という用語は、それぞれ、基－Ｓ－ハロアルキル、－Ｓ－シクロアルキルおよび－Ｓ－ハロシクロアルキル（式中、「ハロアルキル」、「シクロアルキル」および「ハロシクロアルキル」という用語は上に定義される通りである）を指す。
「アルキルスルフィニル」という用語は、基アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－（式中、「アルキル」は上に定義される通りである）を指す。いくつかの実施形態では、アルキルスルフィニル基のアルキル成分が、Ｃ1－Ｃ12、Ｃ1－Ｃ10、Ｃ1－Ｃ8、Ｃ1－Ｃ6、Ｃ1－Ｃ4またはＣ1－Ｃ3アルキル基を含む。例としては、これらに限定されないが、－ＳＯ－ＣＨ3、－ＳＯ－Ｃ2Ｈ5、ｎ－プロピルスルフィニル、１－メチルエチルスルフィニル、ｎ－ブチルスルフィニル、１－メチルプロピルスルフィニル、２－メチルプロピルスルフィニル、１，１－ジメチルエチルスルフィニル、ｎ－ペンチルスルフィニル、１－メチルブチルスルフィニル、２－メチルブチルスルフィニル、３－メチルブチルスルフィニル、１，１－ジメチルプロピルスルフィニル、１，２－ジメチルプロピルスルフィニル、２，２－ジメチルプロピルスルフィニル、１－エチルプロピルスルフィニル、ｎ－ヘキシルスルフィニル、１－メチルペンチルスルフィニル、２－メチルペンチルスルフィニル、３－メチルペンチルスルフィニル、４－メチルペンチルスルフィニル、１，１－ジメチルブチルスルフィニル、１，２－ジメチルブチルスルフィニル、１，３－ジメチルブチルスルフィニル、２，２－ジメチルブチルスルフィニル、２，３－ジメチルブチルスルフィニル、３，３－ジメチルブチルスルフィニル、１－エチルブチルスルフィニル、２－エチルブチルスルフィニル、１，１，２－トリメチルプロピルスルフィニル、１，２，２－トリメチルプロピルスルフィニル、１－エチル－１－メチルプロピルスルフィニルまたは１－エチル－２－メチルプロピルスルフィニルが挙げられる。
同様に、「アルケニルスルフィニル」、「アルキニルスルフィニル」、「ハロアルキルスルフィニル」、「ハロアルケニルスルフィニル」および「ハロアルキニルスルフィニル」という用語は、基アルケニル－Ｓ（＝Ｏ）－、アルキニル－Ｓ（＝Ｏ）－およびハロアルキル－Ｓ（＝Ｏ）－、ハロアルケニル－Ｓ（＝Ｏ）－およびハロアルキニル－Ｓ（＝Ｏ）－（式中、「アルケニル」、「アルキニル」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルキニル」という用語は上に定義される通りである）を指す。
「アルキルスルホニル」という用語は、基アルキル－Ｓ（＝Ｏ）2－（式中、「アルキル」という用語は上に定義される通りである）を指す。いくつかの実施形態では、アルキルスルホニル基のアルキル成分が、Ｃ1－Ｃ12、Ｃ1－Ｃ10、Ｃ1－Ｃ8、Ｃ1－Ｃ6またはＣ1－Ｃ4アルキル基を含む。例としては、これらに限定されないが、－ＳＯ2－ＣＨ3、－ＳＯ2－Ｃ2Ｈ5、ｎ－プロピルスルホニル、－ＳＯ2－ＣＨ（ＣＨ3）2、ｎ－ブチルスルホニル、１－メチルプロピルスルホニル、２－メチルプロピルスルホニル、－ＳＯ2－Ｃ（ＣＨ3）3、ｎ－ペンチルスルホニル、１－メチルブチルスルホニル、２－メチルブチルスルホニル、３－メチルブチルスルホニル、１，１－ジメチルプロピルスルホニル、１，２－ジメチルプロピルスルホニル、２，２－ジメチルプロピルスルホニル、１－エチルプロピルスルホニル、ｎ－ヘキシルスルホニル、１－メチルペンチルスルホニル、２－メチルペンチルスルホニル、３－メチルペンチルスルホニル、４－メチルペンチルスルホニル、１，１－ジメチルブチルスルホニル、１，２－ジメチルブチルスルホニル、１，３－ジメチルブチルスルホニル、２，２－ジメチルブチルスルホニル、２，３－ジメチルブチルスルホニル、３，３－ジメチルブチルスルホニル、１－エチルブチルスルホニル、２－エチルブチルスルホニル、１，１，２－トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２－トリメチルプロピルスルホニル、１－エチル－１－メチルプロピルスルホニルまたは１－エチル－２－メチルプロピルスルホニルなどが挙げられる。
「アルケニルスルホニル」、「アルキニルスルホニル」、「ハロアルキルスルホニル」、「ハロアルケニルスルホニル」および「ハロアルキニルスルホニル」という用語は、基アルケニル－Ｓ（＝Ｏ）2－、アルキニル－Ｓ（＝Ｏ）2－およびハロアルキル－Ｓ（＝Ｏ）2－、ハロアルケニル－Ｓ（＝Ｏ）2－およびハロアルキニル－Ｓ（＝Ｏ）2－（式中、「アルケニル」、「アルキニル」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルキニル」という用語は上に定義される通りである）を指す。
「アルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、「アルケニルアミノ」、「アルキニルアミノ」、「ジ（アルケニル）アミノ」および「ジ（アルキニル）アミノ」という用語は、基－ＮＨ（アルキル）、－Ｎ（アルキル）2、－ＮＨ（アルケニル）、－ＮＨ（アルキニル）、－Ｎ（アルケニル）2および－Ｎ（アルキニル）2（式中、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」という用語は上に定義される通りである）を指す。いくつかの実施形態では、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基のアルキル成分が、Ｃ1－Ｃ12、Ｃ1－Ｃ10、Ｃ1－Ｃ8、Ｃ1－Ｃ6またはＣ1－Ｃ4アルキル基を含む。
「アルキルカルボニル」、「アルコキシカルボニル」、「アルキルアミノカルボニル」および「ジアルキルアミノカルボニル」という用語は、アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－、アルキルアミノ－Ｃ（Ｏ）－およびジアルキルアミノ－Ｃ（Ｏ）－（式中、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノは上に定義される通りである）を指す。同様に、「ハロアルキルカルボニル」、「ハロアルコキシカルボニル」、「ハロアルキルアミノカルボニル」および「ジハロアルキルアミノカルボニル」という用語は、ハロアルキル－Ｃ（Ｏ）－基、ハロアルコキシ－Ｃ（Ｏ）－基、ハロアルキルアミノ－Ｃ（Ｏ）－基およびジハロアルキルアミノ－Ｃ（Ｏ）－基（式中、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルアミノおよびジハロアルキルアミノは上に定義される通りである）を指す。
本発明のある実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2022526901000004
 (I)
（式中、
ＬはＬ１またはＬ２であり：
Figure 2022526901000005
 Ｒ1は水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいジアルキルアミノカルボニル、－ＳＯp（置換されていてもよいアルキルまたはハロアルキル）、－ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
Ｒ2は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ2’は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ3は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいジアルキルアミノカルボニル、－Ｓ（Ｏ）p（置換されていてもよいアルキル）、－ＳＦ5、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよい６～１０員アリール、置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリール、スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基、スピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
Ｒ4は各出現で独立に、水素、シアノ、水素、ハロ、ヒドロキシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール；置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいジアルキルアミノカルボニル、－ＳＯp（置換されていてもよいアルキルまたはハロアルキル）、－ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
Ｒ5およびＲ5’は各出現で独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、－ＳＦ5、－ＳＯp（置換されていてもよいアルキルまたはハロアルキル）、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲcおよびＲdはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
Ｒ10は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
ＸはＯまたはＳであり；
ＱはＯ、ＳまたはＮ－Ｒ2’であり；
Ｙ1、Ｙ2およびＹ3はそれぞれ独立に、Ｎまたは－ＣＲ4－であり；
Ｙ1’およびＹ6’はそれぞれ独立に、Ｎ、Ｃまたは－ＣＲ5－であり；
Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、およびＹ5’はそれぞれ独立に、Ｎ、ＮＲ2、Ｓ、Ｏ、－ＣＲ5－またはＣＲ5Ｒ5’であり；
ＷはＣＲ6Ｒ7、Ｏ、ＳまたはＮ－Ｒ8であり、
ＺはＣＲ6Ｒ7、Ｏ、ＳまたはＮ－Ｒ8であり、
Ｒ6およびＲ7は各出現で独立に、水素、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシまたはシクロアルコキシであり；
Ｒ8は水素またはＣ1－Ｃ4－アルキルであり；
Ｙ1’、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’およびＹ6’のうちの最大３つはヘテロ原子であり；
ａは０または１であり；
ｑは０または１であり；
ｐは各出現で独立に、０、１または２であり；
破線結合
Figure 2022526901000006
 は単結合または二重結合を示す）；
その立体異性体、互変異性体、Ｎ－オキシド、水和物、溶媒和物または塩を含む。
別の実施形態では、本発明は、
Ｒ1が水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、アミノ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ6－アルケニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ6－アルキニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルキニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルオキシ、置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル、－ＳＦ5、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
Ｒ2が水素、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ2’がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ3がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、－ＳＦ5、－Ｓ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリール、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
Ｒ4が各出現で独立に、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ6－アルケニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ6－アルキニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルキニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、置換されていてもよいフェニル；置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルオキシ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
Ｒ5およびＲ5’が各出現で独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロアリール、－ＳＦ5、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲcおよびＲdはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
Ｒ10が水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｃ2－Ｃ6－アルケニルまたはＣ2－Ｃ6－アルキニルであり；
Ｌ、Ｘ、Ｑ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ1’、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’、Ｙ6’、Ｗ、Ｚ、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ａ、ｑ、ｐおよび破線結合
Figure 2022526901000007
 が式（Ｉ）の化合物について上に定義される通りである、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
一実施形態では、ＬがＬ１である。別の実施形態では、ＬがＬ２である。いくつかの実施形態では、
Ｒ1が水素、シアノ、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルコキシ、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルケニル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキニル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の５員、６員もしくは７員複素環基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルカルボニル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－ジアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいアルキル－ＳＯp－、ハロアルキル－ＳＯp－、アミノ、－ＮＨ－置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
Ｒ2が水素またはＣ1－Ｃ4－アルキルであり；
Ｒ3がＣ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、４～６員ヘテロシクリル、６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリールであり、その各々が１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ4が独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、－ＯＨ、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルコキシ、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、－アミノ、ＮＨ－置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、－ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲcおよびＲdは独立に、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）、ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルまたはハロアルキル）であり、
各Ｒ5が独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、－ＯＨ、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルコキシ、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、－アミノ、ＮＨ－置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、－ＳＦ5、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルであるか；またはＲcおよびＲdはこれらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）、ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルまたはハロアルキル）である。
いくつかの実施形態では、Ｒ1が水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ1がＣ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノまたはジ（Ｃ1－Ｃ4－アルキル）アミノである。
別の実施形態では、Ｒ1がハロゲンである。
別の実施形態では、Ｒ1がＣ1－Ｃ4－アルキル－ＳＯp－、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル－ＳＯp－または－ＳＦ5である。
他の実施形態では、Ｒ1がヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキルまたはＣ1－Ｃ4－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルである。
別の実施形態では、Ｒ1がメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル（ｉ－Ｐｒ）、ｔｅｒｔ－ブチル（ｔ－ブチル）、プロパ－１－エン－２－イル、２－フルオロプロパ－２－イルまたは２－ヒドロキシプロパ－２－イルである。
別の実施形態では、Ｒ1がＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3または－ＣＦ2ＣＦ3である。
いくつかの実施形態では、Ｒ1がＣ2－Ｃ4－アルケニルまたはＣ2－Ｃ4－ハロアルケニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1が置換されていてもよいシクロペンチルまたは置換されていてもよいシクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1が置換されていてもよい、飽和または不飽和６員ヘテロシクリル基である。
一実施形態では、Ｒ1が－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、水素またはＣ1－Ｃ6アルキルである）である。別の実施形態では、Ｒ1が－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員または８員ヘテロシクリル基を形成し得る）である。
別の実施形態では、Ｒ1がＣ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1が置換されていてもよいテトラヒドロフリル、ジヒドロフリル、モルホリノ、ピラニル、ジヒドロピラニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ジヒドロチオフェンまたはテトラヒドロチオフェンである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1が置換されていてもよいフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1がアジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロロジニル、２－オキソアゼピニル、アゼピニル、４－ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３－ジオキソランおよびテトラヒドロ－１，１－ジオキソチエニル、トリアゾリルまたはトリアジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1が、全て１個または複数のハロゲンによって置換されていてもよいアジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリルまたはモルホリニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい６～１０員アリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がＣ1－Ｃ4－アルキルまたはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がメチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－プロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－ブチルまたはイソ－ブチルである。
他の実施形態では、Ｒ3がＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3または－ＣＦ2ＣＦ3である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルである。さらに他の実施形態では、Ｒ3が置換されていてもよいＣ3－Ｃ6－シクロアルキルである。さらに他の実施形態では、Ｒ3が置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルケニルまたはＣ3－Ｃ6－シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3が置換されていてもよいシクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
一実施形態では、Ｒ3が１個または複数のハロ、Ｃ1－Ｃ3－アルキルまたはＣ1－Ｃ3－ハロアルキルによって置換されていてもよいシクロヘキシルである。別の実施形態では、Ｒ3が１個または２個のフルオロ、クロロまたはＣＦ3によって置換されたシクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が置換されていてもよいピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル（ｔｅｔａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｙｌ）またはジヒドロフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3が、１個または複数のハロ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルで置換されたピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル（ｔｅｔａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｙｌ）またはジヒドロフラニルである。別の実施形態では、Ｒ3が１個または複数のメチル、クロロまたはフルオロで置換されたピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル（ｔｅｔａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｙｌ）またはジヒドロフラニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリールである。一実施形態では、５～１０員ヘテロアリールがピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル（ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｎｙｌ）、フラニル、チオフェニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、イミダゾピリジル、イミダゾピリミジルまたはピロロピリミジルである。
他の実施形態では、Ｒ3が置換されていてもよいスピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、置換されていてもよいスピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、置換されていてもよいスピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基または置換されていてもよいスピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基である。他の実施形態では、Ｒ3が５～１１員の置換されていてもよいスピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、５～１１員の置換されていてもよいスピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、５～１１員の置換されていてもよいスピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基または５～１１員の置換されていてもよいスピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基である。スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル、スピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリルおよびスピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基の非限定的な例を例示のために以下に示す。
Figure 2022526901000008
しかしながら、スピロ環式基の第２の環が第１の環の任意の利用可能な炭素で結合していてよいことが当業者に明らかであろう。スピロ環式基の第１の環が、任意の利用可能な原子で分子に結合していてよいことも理解されるだろう。よって、本発明は、第１の環の任意の利用可能な炭素原子で第２の３員、４員、５員、６員および７員炭素環式または複素環式環に結合している本明細書に定義される３員、４員、５員、６員および７員炭素環式または複素環式環を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が１～４個の置換基で置換されたフェニルである。別の実施形態では、Ｒ3が１～３個の置換基によって置換されたフェニルである。さらに別の実施形態では、Ｒ3が１個または２個の置換基によって置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１、２、３または４個の置換基によって置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がパラ置換フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がメタ置換フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がオルト置換フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がハロフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3がハロアルキルフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がハロアルコキシフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである２個の置換基で置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が２，３－二置換フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が２，４－二置換フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が２，５－二置換フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が２－，６－二置換フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が３－，５－二置換フェニルである
他の実施形態では、Ｒ3が３－，４－二置換フェニルである。
他の実施形態では、Ｒ3が３－，６－二置換フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がジハロフェニル、例えばジクロロ；ジフルオロ；またはクロロ，フルオロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が２，３－ジハロフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がクロロフェニルである。別の実施形態では、Ｒ3がフルオロフェニルである。別の実施形態では、Ｒ3がジクロロフェニルである。別の実施形態では、Ｒ3がジフルオロフェニルである。さらに別の実施形態では、Ｒ3が３，５－ジクロロフェニルである。別の実施形態では、Ｒ3が３，５－ジフルオロフェニルである。別の実施形態では、Ｒ3が２，６－ジクロロフェニルである。別の実施形態では、Ｒ3が２，６－ジフルオロフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がハロおよびハロアルキルで置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がハロおよびハロアルコキシで置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がハロアルキルおよびハロアルコキシで置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである３個の置換基で置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3がトリハロフェニル、例えばトリクロロ；トリフルオロ；またはクロロ，クロロ，フルオロまたはフルオロ，フルオロ，クロロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が２個のハロおよびハロアルキルで置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が２個のハロおよびハロアルコキシで置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が１個のハロアルキル、１個のハロおよび１個のハロアルコキシで置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が１個のハロおよび２個のハロアルキルで置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１個または２個の置換基で置換されていてもよい５員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１個または２個の置換基で置換されていてもよい６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１個または２個の置換基で置換されていてもよい２－ピリジルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１個または２個の置換基で置換されていてもよい３－ピリジルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１個または２個の置換基で置換されていてもよい４－ピリジルである。
別の実施形態では、Ｒ3が、非置換である、または１個もしくは２個のクロロもしくはフルオロで置換されている４－ピリジルである。さらに別の実施形態では、Ｒ3が、非置換である、または１個もしくは２個のクロロもしくはフルオロで置換されている３－ピリジルである。
他の実施形態では、Ｒ3が置換されていてもよい３～７員複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3が置換されていてもよいアジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロロジニル、２－オキソアゼピニル、アゼピニル、４－ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３－ジオキソランおよびテトラヒドロ－１，１－ジオキソチエニル、トリアゾリルまたはトリアジニルである。
別の実施形態では、Ｒ3が置換されていてもよい複素環式、架橋二環式基であり得る。
いくつかの実施形態では、各Ｒ4が独立に、水素、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノまたはジ－（Ｃ1－Ｃ4アルキル）アミノである。
別の実施形態では、各Ｒ4が独立に、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。
別の実施形態では、各Ｒ4が独立に、水素、ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3または－ＣＦ2ＣＦ3である。
いくつかの実施形態では、Ｒ4が水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ4がハロゲンである。
別の実施形態では、Ｒ4がフルオロまたはクロロである。
別の実施形態では、各Ｒ4が独立に、水素、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシまたはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）（式中、ｐは０、１もしくは２である）である。
別の実施形態では、Ｒ4がメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである。
別の実施形態では、Ｒ4がメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオまたはブチルチオである。
別の実施形態では、Ｒ4が－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3である。
いくつかの実施形態では、Ｒ4がＣ1－Ｃ4－アルケニルまたはＣ1－Ｃ4－ハロアルケニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ4が置換されていてもよいシクロペンチルまたは置換されていてもよいシクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ4が置換されていてもよい、飽和または不飽和６員ヘテロシクリル基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ4が置換されていてもよいテトラヒドロフリル、ジヒドロフリル、モルホリノ、ピラニル、ジヒドロピラニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ジヒドロチオフェンまたはテトラヒドロチオフェンである。
いくつかの実施形態では、Ｒ4が置換されていてもよいフェニルである。
他の実施形態では、Ｒ4が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１、２または３個の置換基で置換されたフェニルである。
別の実施形態では、Ｒ4が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１個または２個の置換基を有する５員または６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ4が置換されていてもよいアジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロロジニル、２－オキソアゼピニル、アゼピニル、４－ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３－ジオキソランおよびテトラヒドロ－１，１－ジオキソチエニル、トリアゾリルまたはトリアジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ4が、全て１個または複数のハロゲンによって置換されていてもよいアジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリルまたはモルホリニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ5が水素である。
いくつかの実施形態では、各Ｒ5が独立に、水素、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノまたはジ－（Ｃ1－Ｃ4アルキル）アミノである。
別の実施形態では、各Ｒ5がメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである。
別の実施形態では、Ｒ5がＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3または－ＣＦ2ＣＦ3である。
いくつかの実施形態では、Ｒ5がハロゲンである。
別の実施形態では、Ｒ5がフルオロまたはクロロである。
別の実施形態では、Ｒ5がＣ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシまたはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）（式中、ｐは０、１もしくは２である）である。
別の実施形態では、Ｒ5がメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである。
別の実施形態では、Ｒ5がメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオまたはブチルチオである。
別の実施形態では、Ｒ5が－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3である。
いくつかの実施形態では、Ｒ5がＣ1－Ｃ4－アルケニルまたはＣ1－Ｃ4－ハロアルケニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ5が置換されていてもよいシクロペンチルまたは置換されていてもよいシクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ5が置換されていてもよいテトラヒドロフリル、ジヒドロフリル、モルホリノ、ピラニル、ジヒドロピラニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ジヒドロチオフェンまたはテトラヒドロチオフェンである。
いくつかの実施形態では、Ｒ5が置換されていてもよいフェニルである。
他の実施形態では、Ｒ5が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１、２または３個の置換基で置換されたフェニルである。
他の実施形態では、Ｒ5が、独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシまたはハロアルケニルオキシである１個または２個の置換基を有する５員または６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ5が置換されていてもよいアジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロロジニル、２－オキソアゼピニル、アゼピニル、４－ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３－ジオキソランおよびテトラヒドロ－１，１－ジオキソチエニル、トリアゾリルまたはトリアジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ5が、全て１個または複数のハロゲンによって置換されていてもよいアジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリルまたはモルホリニルである。
いくつかの実施形態では、ａが０である。
いくつかの実施形態では、ａが１である。
いくつかの実施形態では、ＸがＯである。
いくつかの実施形態では、ＸがＳである。
いくつかの実施形態では、ＱがＯである。
いくつかの実施形態では、ＱがＳである。
いくつかの実施形態では、ＱがＮＲ2’である。
いくつかの実施形態では、ＷがＣＨ2である。
いくつかの実施形態では、ＺがＣＨ2である。
いくつかの実施形態では、ＺがＯである。
いくつかの実施形態では、ＺがＳである。
いくつかの実施形態では、ＺがＮＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ－１）の化合物：
Figure 2022526901000009
 (I-1)
（式中、可変要素Ｌ、Ｒ1、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ1’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’、Ｙ6’、Ｘ、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りである）
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ－２）の化合物：
Figure 2022526901000010
 (I-2)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’、Ｘ、Ｑ、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りである）
である。
他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が以下の式（Ｉ－３）の化合物：
Figure 2022526901000011
 (I-3)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’、Ｘ、Ｑ、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りである）
である。
他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ－４）の化合物：
Figure 2022526901000012
 (I-4)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ1’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’、Ｙ6’、Ｘ、Ｑ、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りである）
である。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ－５）の化合物：
Figure 2022526901000013
 (I-5)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ1’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’、Ｙ6’、Ｘ、Ｑ、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りである）
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉａ）の化合物：
Figure 2022526901000014
 (Ia)
（式中、可変要素Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｗ、Ｚ、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りである）
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｂ）の化合物：
Figure 2022526901000015
 (Ib)
（式中、可変要素Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りであり、ｏは０、１、２、３または４である）
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｃ）の化合物：
Figure 2022526901000016
 (Ic)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りであり；ｎは０、１または２であり；ｏは０、１、２、３または４である）
である。
他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｄ）の化合物：
Figure 2022526901000017
 (Id)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りであり；ｎは０、１または２であり；ｏは０、１、２、３または４である）
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｅ）の化合物：
Figure 2022526901000018
 (Ie)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りであり；ｏは０、１、２、３または４である）
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｆ）の化合物：
Figure 2022526901000019
 (If)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りであり；ｏは０、１、２、３または４である）
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｇ）の化合物：
Figure 2022526901000020
 (Ig)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りであり；ｎは０、１または２であり；ｏは０、１、２、３または４である）
である。
他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｈ）の化合物：
Figure 2022526901000021
 (Ih)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りであり；ｏは０、１、２、３または４である）
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｉ）の化合物：
Figure 2022526901000022
 (Ii)
（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは式（Ｉ）について定義される通りであり；ｎは０、１、２または３であり；ｏは０、１、２、３または４である）
である。
可変要素Ｒ4およびＲ5が芳香環上に置換基として存在することが示されている（例えば、（Ｒ4）nおよび（Ｒ5）o基（式中、ｎは０、１、２または３であり、ｏは０、１、２、３または４である））式（Ｉｂ）～（Ｉｉ）のいずれかでは、ｎおよびｏが０である実施形態では、Ｒ4およびＲ5が存在しないので、これらが非水素置換基を表すことが当業者によって認識されよう。
他の実施形態では、本発明は、上に示される式（Ｉａ）～（Ｉｉ）の構造を有するが、式（Ｉ）中の可変要素Ｘに対応する硫黄原子が酸素原子で置き換えられている式（Ｉ）の化合物を含む。よって、本発明は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）および（Ｉｉ）に対応するが、式（Ｉ）中の可変要素Ｘに対応する式（Ｉａ）～（Ｉｉ）中の硫黄原子が酸素で置き換えられている式（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉｄ’）、（Ｉｅ’）、（Ｉｆ’）、（Ｉｇ’）、（Ｉｈ’）および（Ｉｉ’）の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、式（ＩＡ）の化合物（式中、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａは上記の式（Ｉ）について定義される通りであり、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’は表１に示される通りである）を提供する：
Figure 2022526901000023
 (IA)
Figure 2022526901000024
Figure 2022526901000025
いくつかの実施形態では、本発明は、ＸがＳである、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＸがＯである、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ（ｈａｌｏａｌｏｘｙ）またはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）である、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3または－ＣＦ2ＣＦ3である、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3である、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ（ｈａｌｏａｌｏｘｙ）またはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）である、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3または－ＣＦ2ＣＦ3である、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3である、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ2およびＲ10が独立に、ＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ａが１であり、ＷがＣＨ2であり、ＺがＯである、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ1がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、アミノ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ6－アルケニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルケニル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）である、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ3がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリール、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）である、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、Ｒ2およびＲ10が独立に、ＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；ＷがＣＨ2であり、ＺがＯであり、ａが１である、式ＩＡ－１～ＩＡ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－１の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－１の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－１７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－１７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－２５の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－２５の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－４９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、上記の式ＩＡ－４９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、
可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ、Ｗ、Ｚ、Ｒ10およびａが上記の式（Ｉ）について定義される通りであり、
各Ｒ9がシアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ6－アルケニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ6－アルキニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルキニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、置換されていてもよいフェニル；置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルオキシ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
ｍが０、１、２、３または４であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’が表２に示される通りである、
以下に示される式（ＩＢ）の化合物を提供する：
Figure 2022526901000026
 (IB)
Figure 2022526901000027
Figure 2022526901000028
いくつかの実施形態では、本発明は、ＸがＳである、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＸがＯである、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ（ｈａｌｏａｌｏｘｙ）またはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3または－ＣＦ2ＣＦ3である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ（ｈａｌｏａｌｏｘｙ）またはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3または－ＣＦ2ＣＦ3である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、Ｈ、－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ2およびＲ10が独立に、ＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ1がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、アミノ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ6－アルケニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルケニル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ3がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリール、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ａが１であり、ＷがＣＨ2であり、ＺがＯである、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ3－Ｃ6－ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシまたはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）であり、ｍが０、１、２または３である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、ハロであり、ｍが１、２または３である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、フルオロまたはクロロであり、ｍが１、２または３である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、Ｒ9が独立に、ハロであり、ｍが１、２または３であり、Ｒ2およびＲ10が独立に、ＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；ＷがＣＨ2であり、ＺがＯであり、ａが１である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、Ｒ9が独立に、クロロまたはフルオロであり、ｍが１、２または３であり、Ｒ2およびＲ10が独立に、ＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；ＷがＣＨ2であり、ＺがＯであり、ａが１である、式ＩＢ－１～ＩＢ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＢ－１の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＢ－１の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＢ－９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＢ－９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＢ－１７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＢ－１７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＢ－２５の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＢ－２５の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＢ－４９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式（Ｉ）Ｂ－４９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、ＷおよびＸが上記の式（Ｉ）について定義される通りであり；Ｒ9およびｍが上記の式ＩＢについて定義される通りであり；ｏが０、１、２、３または４であり；Ｙ1、Ｙ2およびＹ3が表３に示される通りである、式（ＩＣ）の化合物を提供する：
Figure 2022526901000029
 (IC)
Figure 2022526901000030
いくつかの実施形態では、本発明は、ＸがＳである、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＸがＯである、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ（ｈａｌｏａｌｏｘｙ）またはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルである、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3、－ＣＦ2ＣＦ3である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ4が独立に、Ｈ、－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ（ｈａｌｏａｌｏｘｙ）またはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）であり；ｏが０、１、２または３である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチルであり；ｏが０、１、２または３である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3または－ＣＦ2ＣＦ3であり；ｏが０、１、２または３である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシであり；ｏが０、１、２または３である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、各Ｒ5が独立に、－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3であり；ｏが０、１、２または３である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ1がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、アミノ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ6－アルケニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルケニル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ3がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリール、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立にハロであり、ｍが１、２または３である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、フルオロまたはクロロであり、ｍが１、２または３である、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、Ｒ9が独立に、ハロであり、ｍが１、２または３であり、Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、Ｒ9が独立に、クロロまたはフルオロであり、ｍが１、２または３であり、Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、式ＩＣ－１～ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－１の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－２の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－３の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、ハロであり；ｏが０、１または２であり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－１の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、ハロであり；ｏが０、１または２であり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－１の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、ハロであり、ｏが０、１または２であり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－２の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ5がハロであり、ｏが０、１または２であり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－２の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、ハロであり、ｏが０、１または２であり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－３の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、ハロであり、ｏが０、１または２であり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－３の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、ハロであり、ｏが０、１または２であり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、ハロであり、ｏが０、１または２であり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＣ－７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、可変要素Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ10、Ｘ、Ｗ、Ｚおよびａが上記の式（Ｉ）について定義される通りであり；Ｒ9およびｍが上記の式ＩＢについて定義される通りであり；ｂが０または１であり；破線結合
Figure 2022526901000031
 が単結合または二重結合であり；ＤがＮ、ＣまたはＣ－Ｒ4であり；Ｄ1がＮ、Ｏ、－ＣＲ4Ｒ5、Ｓ（Ｏ）p（式中、ｐは０、１もしくは２である）である、またはＤ1がＣＲ4Ｒ5（式中、Ｒ4およびＲ5は一緒になって、鎖中に１個のヘテロ原子を含んでもよい２～５員鎖を形成して、スピロ環式基を形成する）であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’が表４に示される通りである、式（ＩＤ）の化合物を提供する：
Figure 2022526901000032
 (ID)
Figure 2022526901000033
Figure 2022526901000034
いくつかの実施形態では、本発明は、ＸがＳである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＸがＯである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、破線結合が単結合である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、破線結合が二重結合である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＤがＣＨ、Ｃ－ハロまたはＮである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＤがＣ、ＣＨ、Ｃ－ＦまたはＮである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｄ1がＣＲ4Ｒ5（式中、Ｒ4およびＲ5は一緒になって、鎖中に１個のヘテロ原子を含んでもよい２～５員鎖を形成して、スピロ環式基を形成する）である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｄ1がＣＨ2、独立にＣ－（ハロ）2、ＣＨ（Ｃ1－Ｃ3－アルキル）またはＣＨ（Ｃ1－Ｃ3－ハロアルキル）である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｄ1がＣＨ2、独立にＣＦ2、ＣＨ（ＣＨ3）またはＣＨ（ＣＦ3）である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｄ1がＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）2である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＤがＣＨまたはＣ－ハロであり；Ｄ1がＣＨ2である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＤがＮであり；Ｄ1がＣＨ2、ＯまたはＳである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、破線が二重結合であり；ＤがＣであり；Ｄ1がＣＨ2、ＣＦ2、ＯまたはＳである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＤがＮであり；Ｄ1がＣＲ4Ｒ5（式中、Ｒ4およびＲ5は一緒になって、鎖中に１個の酸素を含んでもよい２～４員鎖を形成して、スピロ環式基を形成する）である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＤがＣＨであり；Ｄ1がＣＲ4Ｒ5（式中、Ｒ4およびＲ5は一緒になって、鎖中に１個の酸素を含んでもよい２～４員鎖を形成して、スピロ環式基を形成する）である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＤがＣであり、破線結合が二重結合を示し；Ｄ1がＣＲ4Ｒ5（式中、Ｒ4およびＲ5は一緒になって、鎖中に１個の酸素を含んでもよい２～４員鎖を形成して、スピロ環式基を形成する）である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ4が独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ（ｈａｌｏａｌｏｘｙ）またはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ4が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ4が独立に、Ｈ、ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3、－ＣＦ2ＣＦ3である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ4が独立に、Ｈ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ4が独立に、Ｈ、－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ5が独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ（ｈａｌｏａｌｏｘｙ）またはＳ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ5が独立に、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ5が独立に、Ｈ、ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨＦＣＦ3、－ＣＦ2ＣＦ3である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ5が独立に、Ｈ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ5が独立に、Ｈ、－ＯＣＦ3または－ＳＣＦ3である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ1がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、アミノ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ6－アルケニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルケニル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３であり、ｂが０または１である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、ハロであり、ｍが１、２または３である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、Ｒ9が独立に、フルオロまたはクロロであり、ｍが１、２または３である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、Ｒ9が独立に、ハロであり、ｍが１、２または３であり、Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、Ｒ9が独立に、クロロまたはフルオロであり、ｍが１、２または３であり、Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルである、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；ＤがＮまたはＣＨであり；Ｄ1がＮＨ、ＯまたはＣＨ2であり；ｂが０または１であり；ｍが０、１、２または３である、式ＩＤ－１～ＩＤ－５６の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－１の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－１の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－１７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－１７の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－２５の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－２５の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＳであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－４９の化合物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；Ｒ1が置換されていてもよいＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ3が１～３個のハロによって独立に置換されていてもよいフェニルであり；各Ｒ4が独立に、Ｈまたはハロであり；各Ｒ5が独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ2がＨまたはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；Ｒ9が独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、ｍが０、１、２または３である、上記の式ＩＤ－４９の化合物を提供する。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’の各々がＣＨである。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの１つがＣＲ5（式中、Ｒ5は非水素置換基である）である。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの２つがＣＲ5（式中、各Ｒ5は独立に、非水素置換基である）である。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの３つがＣＲ5（式中、各Ｒ5は独立に、非水素置換基である）である。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの４つ全てがＣＲ5（式中、各Ｒ5は独立に、非水素置換基である）である。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3の各々がＣＨである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3のうちの１つがＣＲ4（式中、Ｒ4は非水素置換基である）である。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3のうちの２つがＣＲ4（式中、各Ｒ4は独立に、非水素置換基である）である。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3のうちの３つがＣＲ4（式中、各Ｒ4は独立に、非水素置換基である）である。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの１つがＣ－ハロゲンである。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの２つがＣ－ハロゲンである。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの３つがＣ－ハロゲンである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3のうちの１つがＣ－ハロゲンである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3のうちの２つがＣ－ハロゲンである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3のうちの３つがＣ－ハロゲンである。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの１つがＣ－ＣｌまたはＣ－Ｆである。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの２つが独立に、Ｃ－ＣｌまたはＣ－Ｆである。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’およびＹ5’のうちの３つが独立に、Ｃ－ＣｌまたはＣ－Ｆである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3のうちの１つがＣ－ＣｌまたはＣ－Ｆである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3のうちの２つが独立に、Ｃ－ＣｌまたはＣ－Ｆである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｙ1、Ｙ2およびＹ3のうちの３つが独立に、Ｃ－ＣｌまたはＣ－Ｆである。
上記の表１、２または４の実施形態のいずれかでは、ａが１であり、Ｗが－ＣＨ2－であり、ＺがＯである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、Ｒ1がＣ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルケニル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ4－アルキル）アミノ、モルホリノ、ピラニル、テトラヒドロピラニルまたはジヒドロピラニルである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、１つ、２つまたは３つのＲ4が水素である。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、あるＲ4が他のＲ4と独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ4－アルキル）アミノ、またはハロもしくはＣ1－Ｃ4－アルキルによって１回もしくは２回置換されていてもよいフェニルである。
上記の表１～４の実施形態のいずれかでは、あるＲ5が他のＲ5と独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ4－アルキル）アミノ、またはハロもしくはＣ1－Ｃ4－アルキルによって１回もしくは２回置換されていてもよいフェニルである。
他の実施形態では、本発明は、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｌ、Ｘ、Ｒ１およびＲ３が表に示されており；Ｒ2およびＲ2’が共に水素であり；Ｑが酸素であり；基：
Figure 2022526901000035
 が表中で「環系」と略され、以下の基を表す、以下の表５に示される式（Ｉ）の化合物を含む：
Figure 2022526901000036
 環系Ａ；
Figure 2022526901000037
 環系Ｂ；
Figure 2022526901000038
 環系Ｃ；
Figure 2022526901000039
 環系Ｄ；
Figure 2022526901000040
 環系Ｅ；
Figure 2022526901000041
 環系Ｆ；
Figure 2022526901000042
 環系Ｇ；
Figure 2022526901000043
 環系Ｈ；
Figure 2022526901000044
 環系Ｉ；および
Figure 2022526901000045
 環系Ｋ
表５中、「３，５－ジ－Ｆ－Ｐｈ」という表現は３，５－ジフルオロフェニル基を表し；「３，５－ジ－Ｃｌ－Ｐｈ」は３，５－ジクロロフェニルを表し；「２，３，５－トリ－Ｆ－Ｐｈ」は２，３，５－トリフルオロフェニルを表し；「３－Ｆ－Ｐｈ」は３－フルオロフェニルを表し；「２，６－ジ－Ｆ－Ｐｈ」は２，６－ジフルオロフェニルを表し；「２，３－ジ－Ｃｌ－Ｐｈ」は２，３－ジクロロフェニルを表し；「２，３，６－トリ－Ｆ－Ｐｈ」は２，３，６－トリフルオロフェニルを表し；「４－Ｆ－２，６－ジ－Ｍｅ－Ｐｈ」は４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニルを表し；「２－Ｃｌ－６－Ｆ－Ｐｈ」は２－クロロ－６－フルオロフェニルを表し；「３－Ｃｌ－５－（３，５－ジ－Ｃｌ－Ｐｈ）－Ｐｈは３－クロロ－５－（３，５－ジクロロフェニル）フェニルを表し；以下同様であり；
プロパ－１－エン－２－イルは基
Figure 2022526901000046
 を表し；
２－ＯＨ－プロパ－２－イルは基
Figure 2022526901000047
 を表し；
２－Ｆ－プロパ－２－イルは基
Figure 2022526901000048
 を表す。
Figure 2022526901000049
 式(I)
Figure 2022526901000050
Figure 2022526901000051
Figure 2022526901000052
Figure 2022526901000053
Figure 2022526901000054
Figure 2022526901000055
Figure 2022526901000056
Figure 2022526901000057
Figure 2022526901000058
疑義を避けるために、表５に提示される化合物の各々を調製し、試験した。
立体異性体および多形形態
化合物は光学活性形態およびラセミ形態として存在および単離することができることが当業者によって認識される。硫黄原子にあるものを含む１つまたは複数のキラル中心を有する化合物は、単一エナンチオマーまたはジアステレオマーとして、あるいはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物として存在し得る。例えば、スルホキシド化合物は光学活性であり得、単一エナンチオマーまたはラセミ混合物として存在し得ることが当技術分野で周知である。さらに、本発明の化合物は、１つまたは複数のキラル中心を含み、理論的数の光学活性異性体をもたらし得る。この場合、式（Ｉ）の化合物は少なくとも１個のキラル中心を含み、炭素原子は可変要素Ｒ10を有する。本明細書の化合物がｎ個のキラル中心を含む場合、化合物は最大２n個の光学異性体を含み得る。よって、本発明の化合物は、本発明によって包含される少なくとも２個のエナンチオマーを含む。本発明は、本明細書に記載される有用な特性を有する各化合物の特定のエナンチオマーまたはジアステレオマーならびに化合物の様々なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物を包含する。光学活性形態は、例えば、選択的結晶化技術によるラセミ形態の分割、光学活性前駆体からの合成、キラル合成、キラル固定相を使用したクロマトグラフィー分離または酵素分割によって調製することができる。
化合物はまた、様々な結晶形態などの様々な固体形態で、または非晶質固体の形態で存在し得る。本発明は、化合物の様々な結晶形態ならびに非晶質形態を含む。
さらに、化合物は、一定の化学量論的量の水または溶媒が結晶形態の分子と会合している水和物または溶媒和物として存在し得る。化合物の水和物および溶媒和物も本発明の主題である。
塩
中性化合物に加えて、化合物の塩形態も内部寄生生物に対して活性である。「獣医学的に許容される塩」という用語は、本明細書を通して、獣医学用途のための投与について許容され、投与すると活性化合物を提供する、化合物の任意の塩を記載するために使用される。
化合物が安定な非毒性の酸または塩基塩を形成するのに十分な塩基性または酸性である場合、化合物は獣医学的または農業的に許容される塩の形態であり得る。獣医学的に許容される塩には、獣医学的または農業的に許容される無機または有機塩基および酸から誘導されるものが含まれる。適切な塩には、リチウム、ナトリウムまたはカリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムおよびバリウムなどのアルカリ土類金属を含むものが含まれる。これらに限定されないが、マンガン、銅、亜鉛および鉄を含む遷移金属を含む塩も適している。さらに、アンモニウムカチオン（ＮＨ4 +）ならびに水素原子の１つまたは複数がアルキルまたはアリール基によって置き換えられている置換アンモニウムカチオンを含む塩が本発明によって包含される。
これらに限定されないが、ハロゲン化水素酸（ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＦ、ＨＩ）、硫酸、硝酸、リン酸などを含む無機酸から誘導される塩が特に適している。適切な無機塩にはまた、これらに限定されないが、重炭酸塩および炭酸塩が含まれる。いくつかの実施形態では、獣医学的および農業的に許容される塩の例として、これらに限定されないが、マレイン酸塩、ジマレイン酸塩、フマル酸塩、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α－ケトグルタル酸塩およびα－グリセロリン酸塩を含む有機酸で形成された有機酸付加塩がある。当然、他の許容される有機酸を使用してもよい。
化合物のアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムもしくはリチウム）またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩はまた、化合物上の十分に酸性の残基をアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物と反応させることによって調製することもできる。
獣医学的に許容される塩は、当技術分野で周知の標準的な手順を使用して、例えば、アミンなどの十分に塩基性の化合物を、化合物中に存在する適切に酸性の官能基と反応させることによって、または適切な酸を本発明の化合物上の適切に塩基性の官能基と反応させることによって得ることができる。
化合物を調製する方法
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩は、以下のスキーム１～４またはスキーム５～１２のうちの１つおよび実施例の手順を採用することによって調製され得る：
スキーム１
Figure 2022526901000059
 スキーム２
Figure 2022526901000060
 スキーム３
Figure 2022526901000061
 スキーム４
Figure 2022526901000062
これらのスキームを適合させて本発明の特定の化合物を合成することは十分に当業者の技能レベルの範囲内である。さらに、出発物質は容易に入手可能である、または公知の手順を介して調製することができる。
獣医学的組成物
化合物および化合物を含む組成物は、動物の寄生生物侵襲／感染の予防および治療に有用である。本発明の組成物は、有効量の化合物またはその獣医学的に許容される塩を、獣医学的に許容される担体または希釈剤および任意に非活性賦形剤と組み合わせて含む。組成物は、動物への種々の施用または投与の形態に適した種々の固体形態および液体形態であり得る。例えば、化合物を含む獣医学的組成物は、経口投与、皮下および非経口投与を含む注射投与、ならびに局所投与（例えば、スポットオンおよびポアオン）、皮膚または皮下投与に適した組成物であり得る。組成物は、これらに限定されないが、哺乳動物、鳥および魚を含む動物に投与することを意図している。哺乳動物の例としては、これらに限定されないが、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ラマ、アルパカ、ブタ、ウマ、ロバ、イヌ、ネコおよび他の家畜または飼育哺乳動物が挙げられる。鳥の例としては、シチメンチョウ、ニワトリ、ダチョウおよび他の家畜または飼育鳥が挙げられる。内部寄生生物からイヌおよびネコなどの伴侶動物を保護するための化合物の使用が特に有用である。
上に論じられるように、本発明の組成物は、経口使用（例えば、これにより全体が参照により組み込まれる、米国特許第４，５６４，６３１号参照）、栄養補助食品、トローチ、ロゼンジ、チュアブル、錠剤、硬または軟カプセル剤、ボーラス、エマルジョン、水性または油性懸濁液、水性または油性溶液、経口水薬組成物、分散性散剤または顆粒剤、プレミックス、シロップまたはエリキシル、腸溶性組成物またはペーストに適した形態であり得る。経口使用を意図した組成物は、医薬組成物の製造について当技術分野で公知のいずれかの方法によって調製することができ、このような組成物は、薬学的に上品で味のよい調製物を提供するために１つまたは複数の甘味剤、苦味剤、香味剤、着色剤および保存剤を含有してもよい。
錠剤は、錠剤の製造に適した非毒性で薬学的に許容される賦形剤との混和物で有効成分を含有し得る。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；造粒剤および崩壊剤、例えばコーンスターチまたはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチンまたはアカシア、および潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤はコーティングされていてなくてもよいし、または錠剤は消化管での崩壊および吸収を遅延させ、それによって長期間にわたる持続作用を提供するために公知の技術によってコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を使用してもよい。錠剤はまた、制御放出用の浸透圧治療用錠剤を形成するために米国特許第４，２５６，１０８号；同第４，１６６，４５２号；および同第４，２６５，８７４号（全て全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載される技術によってコーティングされてもよい。
経口組成物は、有効成分が不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合された硬ゼラチンカプセル剤を含む。カプセル剤はまた、有効成分が水、またはプロピレングリコール、ＰＥＧおよびエタノールなどの混和性溶媒、または油媒体、例えば落花生油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合された軟ゼラチンカプセル剤であり得る。
一実施形態では、化合物が、全て参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２０１３／０２０３６９２号、米国特許出願公開第２０１０／００８７４９２号、米国特許出願公開第２００６／０２２２６８４号、米国特許出願公開第２００４／０１５１７５９号、米国特許第７９５５６３２号に記載されるものなどの、チュアブル錠剤組成物またはソフトチュアブル組成物で投与され得る。獣医学的組成物は、味のよい、動物に受け入れられるソフトチュアブル組成物（「ソフトチュー」）の形態であり得る。本発明のソフトチューは、有効成分に加えて、以下の成分：溶媒または溶媒の混合物、１つまたは複数の充填剤、１つまたは複数の結合剤、１つまたは複数の界面活性剤、１つまたは複数の保水剤、１つまたは複数の潤滑剤、１つまたは複数の崩壊剤、１つまたは複数の着色剤、１つまたは複数の抗微生物剤、１つまたは複数の抗酸化剤、１つまたは複数のｐＨ調整剤および１つまたは複数の香味剤のうちの１つまたは複数を含み得る。
本発明の組成物に使用され得る溶媒には、これらに限定されないが、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００およびＰＥＧ５４０を含む種々のグレードの液体ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；炭酸プロピレン；プロピレングリコール；これらに限定されないが、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／リノール酸トリグリセリド（例えば、ＭＩＧＬＹＯＬ（登録商標）８１０および８１２、カプリル酸／カプリン酸／コハク酸トリグリセリド、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートなどを含むトリグリセリド；水、ソルビトール溶液、グリセロールカプリレート／カプレートおよびポリグリコール化グリセリド（例えば、ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標））、またはこれらの組み合わせが含まれる。
当技術分野で公知の種々の充填剤が本発明のソフトチュアブル組成物に使用され得る。充填剤には、これらに限定されないが、コーンスターチ、アルファ化デンプン、ダイズタンパク質粉末、コーンコブおよびコーングルテンミールなどが含まれる。いくつかの実施形態では、２つ以上の充填剤の組み合わせが組成物に使用され得る。
本発明の組成物に使用され得る結合剤には、これらに限定されないが、ポリビニルピロリドン（例えば、ポビドン）、架橋ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００およびさらにはＰＥＧ２０，０００などを含む種々のグレードのポリエチレングリコール；ＢＡＳＦによって商品名Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＶＡ６４で販売されている製品などのビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマー（例えば、コポビドン）など；ジャガイモデンプン、タピオカデンプンまたはコーンスターチなどのデンプン；モラッセ、コーンシロップ、ハチミツ、メープルシロップおよび種々のタイプの糖；または２つ以上の結合剤の組み合わせが含まれる。
組成物に使用され得る保水剤には、これらに限定されないが、グリセロール（本明細書ではグリセリンとも呼ばれる）、プロピレングリコール、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートなどが含まれる。種々のグレードのポリエチレングリコールも保水剤として使用され得る。
摂取後の溶解度および吸収を改善するために界面活性剤が組成物中に存在してもよい。界面活性剤は、典型的には約１～１０％（ｗ／ｗ）、より典型的には約１～約５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する。組成物に使用され得る界面活性剤の例としては、これらに限定されないが、グリセリルモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタンモノオレエート（Ｓｐａｎ（登録商標）２０）を含むソルビタンエステル、ポリビニルアルコール、ポリソルベート２０およびポリソルベート８０を含むポリソルベート、ｄ－α－トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（ＴＰＧＳ）、ラウリル硫酸ナトリウム、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマー（例えば、ＬＵＴＲＯＬ（登録商標）Ｆ８７などのポロキサマーなど）、ポリオキシ３５ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ）、ポリオキシ４０硬化ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ４０）、ポリオキシ６０硬化ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ６０）を含むポリエチレングリコールヒマシ油誘導体；プロピレングリコールモノラウレート（ＬＡＵＲＯＧＬＹＣＯＬ（登録商標））；グリセロールカプリレート／カプレート（ＣＡＰＭＵＬ（登録商標）ＭＣＭ）、ポリグリコール化グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標））、ＰＥＧ３００カプリル酸／カプリン酸グリセリド（Ｓｏｆｔｉｇｅｎ（登録商標）７６７）、ＰＥＧ４００カプリル酸／カプリン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標））、ＰＥＧ３００オレイン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ－１９４４ＣＳ）、ＰＥＧ３００リノール酸グリセリド（Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ－２１２５ＣＳ）を含むグリセリドエステル；ポリオキシル８ステアレート（ＰＥＧ４００モノステアレート）、ポリオキシル４０ステアレート（ＰＥＧ１７５０モノステアレート）などを含むポリエチレングリコールステアレートおよびポリエチレングリコールヒドロキシステアレートが挙げられる。
組成物は、抗酸化剤、保存剤またはｐＨ安定剤などの他の不活性成分を含有し得る。これらの化合物は組成物の分野で周知である。抗酸化剤は、活性剤の分解を阻害するために本発明の組成物に添加され得る。適切な抗酸化剤には、これらに限定されないが、αトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、フマル酸、リンゴ酸、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｍｅｔａｂｉｓｕｌｆａｔｅ）、没食子酸ｎ－プロピル、ＢＨＡ（ブチルヒドロキシアニソール）、ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）モノチオグリセロールなどが含まれる。
本発明の組成物はまた、１つまたは複数の潤滑剤および／または加工助剤を含み得る。場合によっては、潤滑剤／加工助剤が溶媒としても振る舞うことができ、したがって、本発明の組成物の成分のいくつかが二重の機能を有する場合がある。潤滑剤／加工助剤には、これらに限定されないが、ＰＥＧ３３５０（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）およびＰＥＧ４０００を含む種々の分子量範囲のポリエチレングリコール、コーン油、鉱油、水添植物油（ＳＴＥＲＯＴＥＸまたはＬＵＢＲＩＴＡＢ）、落花生油ならびに／あるいはヒマシ油が含まれる。
経口獣医学的組成物の味のよさを改善するために多くの香味剤が本発明の組成物に使用され得る。好ましい香味剤は、動物源に由来しないものである。種々の実施形態では、果実、肉（これらに限定されないが、豚肉、牛肉、鶏肉、魚肉、家禽の肉などを含む）、野菜、チーズ、ベーコン、チーズベーコンおよび／または人工香料に由来する香味成分が使用され得る。香味成分は、典型的にはソフトチューを摂取する生物に関した考慮に基づいて選択される。例えば、ウマはリンゴ香味成分を好み得るが、イヌは肉香味成分を好み得る。非動物源由来の香味成分が好ましいが、いくつかの実施形態では、蒸し煮された牛肉香味剤、人工粉末牛肉香味剤、ローストビーフ香味剤およびコーンビーフ香味剤などの牛肉またはレバー抽出物などを含有する天然香味剤が使用され得る。
本発明の別の実施形態では、活性組成物が水薬を介して投与され得、局所的または経口的に投与され得る。水薬組成物は、本発明の液体含有組成物が動物の口もしくは喉に投与される、または動物の皮膚もしくは被毛上に注がれるものである。
本発明の組成物はまた、水中油型または油中水型エマルジョンの形態であり得る。油相は植物油、例えばオリーブ油もしくは落花生油、または鉱油、例えば流動パラフィン、またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤には、天然に存在するホスファチド、例えばダイズ、レシチン、および脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、および前記部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが含まれる。エマルジョンはまた、甘味剤、苦味剤、香味剤および／または保存剤を含有し得る。
一実施形態では、本発明の組成物が、マイクロエマルジョンの形態であり得る。マイクロエマルジョンは、液体担体ビヒクルとしてよく適している。マイクロエマルジョンは、水相、油相、界面活性剤および共界面活性剤を含む四成分系である。これらは半透明の等方性の液体である。
マイクロエマルジョンは、水相の微小滴の油相中への安定な分散体で構成される、または逆に油相の微小滴の水相中への安定な分散体で構成される。これらの微小滴のサイズは、２００ｎｍ未満（エマルジョンについては１０００～１００，０００ｎｍ）であり得る。界面薄膜は、界面張力を低下させることによって、マイクロエマルジョンが自然に形成するのを可能にする交互の表面活性（ＳＡ）分子と共表面活性（Ｃｏ－ＳＡ）分子で構成され得る。
油相の一実施形態では、油相が、鉱油もしくは植物油、不飽和ポリグリコシル化グリセリド、またはトリグリセリド、あるいはこのような化合物の混合物から形成され得る。油相の一実施形態では、油相がトリグリセリドで構成され得；油相の別の実施形態では、トリグリセリドが中鎖トリグリセリド、例えばＣ8－Ｃ10カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドである。別の実施形態では、油相が、マイクロエマルジョンの約２～約１５％；約７～約１０％；および約８～約９％ｖ／ｖの％ｖ／ｖ範囲となり得る。
水相は、例えば水またはグリコール誘導体、例えばプロピレングリコール、グリコールエーテル、ポリエチレングリコールもしくはグリセロールを含み得る。一実施形態では、グリコールが、プロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテルまたはこれらの混合物であり得る。一般的に、水相は、マイクロエマルジョン中約１～約４％ｖ／ｖの割合となる。
マイクロエマルジョンのための界面活性剤には、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ポリグリコール化Ｃ8－Ｃ10グリセリドまたはポリグリセリル－６ジオレエートが含まれ得る。これらの界面活性剤に加えて、共界面活性剤には、エタノールおよびプロパノールなどの短鎖アルコールが含まれ得る。
いくつかの化合物は、上に論じられる３つの成分、すなわち、水相、界面活性剤および共界面活性剤に共通である。しかしながら、同じ組成物の各成分に異なる化合物を使用することは十分に当業者の技能レベルの範囲内である。界面活性剤／共界面活性剤の量についての一実施形態では、共界面活性剤と界面活性剤の比が約１／７～約１／２である。共界面活性剤の量についての別の実施形態では、マイクロエマルジョン中に約２５～約７５％ｖ／ｖの界面活性剤と約１０～約５５％ｖ／ｖの共界面活性剤が存在する。
油性懸濁液は、有効成分を植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油、または鉱油、例えば流動パラフィンに懸濁することによって製剤化され得る。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含有してもよい。スクロース、サッカリンまたはアスパルテームなどの甘味剤、苦味剤、および香味剤を添加して味のよい経口調製物を得ることができる。これらの組成物は、アスコルビン酸または他の公知の保存剤などの抗酸化剤を添加することによって保存することができる。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤との混和物で活性材料を含有し得る。このような賦形剤には、懸濁化剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガントガムおよびアカシアガムが含まれ；分散剤または湿潤剤には、天然に存在するホスファチド、例えばレシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートが含まれる。水性懸濁液はまた、１つまたは複数の保存剤、例えばエチルまたはｎ－プロピル、ｐ－ヒドロキシベンゾエート、１つまたは複数の着色剤、１つまたは複数の香味剤、ならびに１つまたは複数の甘味剤および／または苦味剤、例えば上に示されるものを含有してもよい。
水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散性散剤および顆粒剤は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および１つまたは複数の保存剤との混和物で有効成分を提供し得る。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、上に既に言及されたものによって例示される。追加の賦形剤、例えば甘味剤、苦味剤、香味剤および着色剤も存在し得る。
シロップおよびエリキシルは、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースを使用して製剤化され得る。このような組成物はまた、粘滑剤、保存剤、香味剤および／または着色剤を含有してもよい。
本発明の別の実施形態では、組成物が、ペースト形態であり得る。ペースト形態の実施形態の例としては、これらに限定されないが、米国特許第６，７８７，３４２号および同第７，００１，８８９号（それぞれが参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるものが挙げられる。本発明の化合物に加えて、ペーストは、ヒュームドシリカ；粘度調整剤；担体；任意に、吸収剤；および任意に、着色剤、安定剤、界面活性剤または保存剤をさらに含有し得る。
組成物の一実施形態では、組成物が、本発明の化合物、ヒュームドシリカ、粘度調整剤、吸収剤、着色剤；およびトリアセチン、モノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドである親水性担体を含有するペーストであり得る。
ペーストはまた、粘度調整剤を含み得る。適切な粘度調整剤には、これらに限定されないが、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００を含むポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート（ポリソルベート８０またはＴｗｅｅｎ ８０）およびポロキサマー（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ ８１）；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、デンプンならびにセルロースおよびその誘導体などの吸収剤；ならびにこれらに限定されないが、二酸化チタン酸化鉄またはＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ１号アルミニウムレーキを含む着色剤が含まれる。
いくつかの実施形態では、組成物が、滅菌注射用水性または油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上に言及された適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、先行技術に従って製剤化され得る。滅菌注射用調製物はまた、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液としての、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射液または懸濁液であり得る。使用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒の中には水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。エタノール、プロピレングリコール、グリセロールホルマールまたはポリエチレングリコールなどの共溶媒を使用してもよい。フェノールまたはベンジルアルコールなどの保存剤を使用してよい。
さらに、滅菌不揮発性油が、溶媒または懸濁化媒体として慣用的に使用され得る。この目的のために、合成モノ－またはジグリセリドを含む任意の無刺激不揮発性油が使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製に用途を見出している。
局所的皮膚および皮下組成物は、非限定的な例として、エマルジョン、クリーム、軟膏、ゲル、ペースト、粉末、シャンプー、ポアオン組成物、即時使用可能な組成物、スポットオン溶液および懸濁液、ディップおよびスプレーを含み得る。本発明の化合物またはスポットオン、スプレーオンもしくはポアオン組成物の形態の、その中に数ある活性剤の中でも少なくとも１つの本発明の化合物を含む組成物の局所施用によって、本発明の組成物が、皮膚を通して吸収され全身レベルを達成し、皮脂腺を通してまたは皮膚の表面上に分配されて、被毛を通したレベルを達成することが可能になり得る。化合物が皮脂腺を通して分配されると、これらがリザーバーとして作用することができ、それによって持続性の効果（最大数カ月）が可能になり得る。スポットオン組成物は、典型的には動物全体ではない領域を指す限局領域に施用される。一実施形態では、位置が肩の間であり得る。別の実施形態では、位置が縞、例えば動物の頭部から尾部までの縞であり得る。
ポアオン組成物は、同様に参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第６，０１０，７１０号に記載されている。ポアオン組成物は、有利には油性で、一般的に有効成分のための希釈剤またはビヒクル、および有効成分が希釈剤に不溶性の場合、溶媒（例えば、有機溶媒）も含み得る。
本発明で使用することができる有機溶媒には、これらに限定されないが、アセチルトリブチルシトレート、脂肪酸エステル、例えばジメチルエステル、ジイソブチルアジペート、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、エチルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、２－ピロリドン（例えば、Ｎ－メチルピロリドン）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、トリアセチン、カルボン酸のＣ1－Ｃ10エステル、例えばブチルもしくはオクチルアセテート、およびジエチルフタレート、またはこれらの溶媒の少なくとも２つの混合物が含まれる。
溶媒は、活性剤化合物の濃度およびこの溶媒中のその溶解度に従って使用される。溶媒は、最も低い可能な体積を有するようにされる。ビヒクルは１００％までの差を構成する。
組成物のためのビヒクルまたは希釈剤は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、グリコール誘導体、例えばプロピレングリコール、グリコールエーテル、ポリエチレングリコールまたはグリセロールを含み得る。ビヒクルまたは希釈剤として、これらに限定されないが、ダイズ油、落花生油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿油、オリーブ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油などの植物油；これらに限定されないが、ワセリン、パラフィン、シリコーンなどの鉱油；脂肪族または環状炭化水素、あるいは例えば中鎖（Ｃ8－Ｃ12など）トリグリセリドを挙げることもできる。
本発明の別の実施形態では、軟化剤および／または展着剤および／または膜形成剤が添加され得る。一実施形態では、軟化剤および／または展着剤および／または膜形成剤が以下であり得る：
（ａ）ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル；レシチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、シリコーン油、ポリジオルガノシロキサン油（ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）油など）、例えばシラノール官能基を含むもの、または４５Ｖ２油、
（ｂ）アニオン性界面活性剤、例えばステアリン酸アルカリ、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウムまたはステアリン酸アンモニウム；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸トリエタノールアミン；アビエチン酸ナトリウム；アルキルサルフェート（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびセチル硫酸ナトリウム）；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；脂肪酸（例えば、ヤシ油から誘導されるもの）、
（ｃ）カチオン性界面活性剤には、式Ｎ+Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’Ｒ’’’’，Ｙ-（式中、基Ｒは同一または異なるヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり、Ｙ-はハロゲン化物、硫酸およびスルホン酸アニオンなどの強酸のアニオンである）の水溶性四級アンモニウム塩が含まれる；使用することができるカチオン性界面活性剤の中にはセチルトリメチルアンモニウムブロミドがある、
（ｄ）式Ｎ+ＨＲ’Ｒ’’Ｒ’’’（式中、基Ｒは同一または異なるヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基である）のアミン塩；使用することができるカチオン性界面活性剤の中にはオクタデシルアミン塩酸塩がある、
（ｅ）非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル（例えば、ポリソルベート８０）、ポリオキシエチレン化アルキルエーテル；ポリオキシプロピル化脂肪アルコール、例えばポリオキシプロピレン－スチロールエーテル；ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマー、
（ｆ）両性界面活性剤、例えばベタインの置換ラウリル化合物；または
（ｇ）これらの薬剤の少なくとも２つの混合物。
軟化剤の量の一実施形態では、使用される軟化剤が、約０．１～５０体積％または０．２５～５体積％の割合であり得る。別の実施形態では、使用される軟化剤が、約０．１体積％～約３０体積％、約１体積％～約３０体積％、約１体積％～約２０体積％、または約５体積％～約２０体積％の割合であり得る。
本発明の別の実施形態では、組成物が、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第６，３９５，７６５号に記載されるように、即時使用可能な溶液形態であり得る。本発明の化合物に加えて、即時使用可能な溶液は、結晶化阻害剤および有機溶媒または有機溶媒の混合物を含有してもよい。いくつかの実施形態では、水を有機溶媒と共に含めてもよい。
本発明の種々の実施形態では、組成物が、組成物の総質量に対して、約１～約５０％（ｗ／ｖ）または約５～約４０％（ｗ／ｖ）の量の結晶化阻害剤を含み得る。他の実施形態では、本発明の組成物中の結晶化阻害剤の量が、約１％～約３０％、約５％～約２０％、約１％～約１５％または約１％～約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。本発明の組成物に使用される結晶化阻害剤の種類は、組成物からの活性剤または不活性剤の結晶化を阻害するよう機能する限り限定されない。例えば、本発明の一定の実施形態では、組成物の溶媒または共溶媒が、組成物を投与した場合に経時的な結晶の形成を十分に阻害する場合、結晶化阻害剤としても機能し得る。
本発明に有用な結晶化阻害剤には、これらに限定されないが、以下が含まれる：
（ａ）ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、２－ピロリドン、Ｎ－メチルピロリドン、マンニトール、グリセロール、ソルビトールまたはソルビタンのポリオキシエチレン化エステル；レシチンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム；またはアクリル誘導体、例えばアクリレートもしくはメタクリレートまたはこれらのポリマーもしくはコポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）もしくはポリエチレングリコールを含むポリマー、例えばグリコフロールなど；
（ｂ）アニオン性界面活性剤、例えばステアリン酸アルカリ（例えば、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウムまたはステアリン酸アンモニウム）；ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸トリエタノールアミン；アビエチン酸ナトリウム；これらに限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびセチル硫酸ナトリウムを含むアルキルサルフェート；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムまたはジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；または脂肪酸（例えば、ヤシ油）；
（ｃ）カチオン性界面活性剤、例えば式Ｎ+Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’Ｒ’’’’，Ｙ-（式中、Ｒ基は同一のまたは異なるヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり、Ｙ-はハロゲン化物、硫酸およびスルホン酸アニオンなどの強酸のアニオンである）の水溶性四級アンモニウム塩；セチルトリメチルアンモニウムブロミドが使用することができるカチオン性界面活性剤の１つである；
（ｄ）式Ｎ+ＨＲ’Ｒ’’Ｒ’’’（式中、Ｒ基は同一のまたは異なるヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基である）のアミン塩；オクタデシルアミン塩酸塩が使用することができるカチオン性界面活性剤の１つである；
（ｅ）非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル、例えば、ポリソルベート８０、またはポリオキシエチレン化アルキルエーテル；ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸またはエチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマー；
（ｆ）両性界面活性剤、例えばベタインの置換ラウリル化合物；
（ｇ）上記の（ａ）～（ｆ）に列挙される化合物の少なくとも２つの混合物；または
（ｈ）組成物を投与した後に結晶または非晶質固体の形成を阻害する有機溶媒または溶媒の混合物。
結晶化阻害剤の一実施形態では、結晶化阻害剤ペアが使用される。このようなペアには、例えば、ポリマー型の膜形成剤と表面活性剤の組み合わせが含まれる。これらの剤は、結晶化阻害剤として上に言及される化合物から選択される。
いくつかの実施形態では、有機溶媒が、約１０～約３５の間または約２０～約３０の間の比誘電率を有し得る。他の実施形態では、有機溶媒が、約１０～約４０の間または約２０～約３０の間の比誘電率を有し得る。組成物全体中のこの有機溶媒または溶媒の混合物の含有量は限定されず、所望の成分を所望の濃度まで溶解するのに十分な量で存在する。上に論じられるように、有機溶媒は、組成物中で結晶化阻害剤としても機能し得る。
いくつかの実施形態では、有機溶媒の１つまたは複数が、約１００℃未満または約８０℃未満の沸点を有し得る。他の実施形態では、有機溶媒が、約３００℃未満、約２５０℃未満、約２３０℃未満、約２１０℃未満または約２００℃未満の沸点を有し得る。
溶媒の混合物、すなわち溶媒と共溶媒が存在するいくつかの実施形態では、溶媒が約１／５０～約１／１の質量／質量（Ｗ／Ｗ）比で組成物中に存在し得る。典型的には、溶媒が質量で約１／３０～約１／１、約１／２０～約１／１または約１／１５～約１／１の比となる。好ましくは、２つの溶媒が約１／１５～約１／２の質量／質量比で存在する。いくつかの実施形態では、存在する溶媒の少なくとも１つが、活性剤の溶解度を改善するように、または乾燥促進剤として作用し得る。特定の実施形態では、溶媒の少なくとも１つが水との混和性である。
組成物はまた、空気中での酸化を阻害することを意図した抗酸化剤を含むことができ、この剤は、約０．００５～約１％（ｗ／ｖ）、約０．０１～約０．１％または約０．０１～約０．０５％の割合で存在し得る。
膜形成剤の一実施形態では、剤が、これらに限定されないが、種々のグレードのポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、および酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマーを含むポリマー型のものである。
表面活性剤の一実施形態では、剤が、これらに限定されないが、非イオン性界面活性剤でできたものを含み；表面活性剤の別の実施形態では、剤がポリオキシエチレン化ソルビタンエステルであり、表面活性剤のさらに別の実施形態では、剤が種々のグレードのポリソルベート、例えばポリソルベート８０を含む。
本発明の別の実施形態では、膜形成剤および表面活性剤を、他に言及される結晶化阻害剤の総量の限度内の類似のまたは同一の量で組み込むことができる。
結晶化阻害剤は、被毛上の結晶の形成を阻害し、皮膚または毛皮の審美的外観の維持を改善する；すなわち、高濃度の活性材料にもかかわらず、粘着する傾向も粘着性外観の傾向もない。本明細書で言及されるもの以外の物質を本発明で結晶化阻害剤として使用してもよい。一実施形態では、結晶化阻害剤の有効性が、上に定義される適切な溶媒中１０％（ｗ／ｖ）の活性剤を含む溶液０．３ｍＬ、および結晶化阻害剤として作用する１０％（ｗ／ｖ）の化合物を、２０℃で２４時間スライドガラス上に置き、その後、１０個未満の結晶、好ましくは０個の結晶がスライドガラス上に裸眼で見られる試験によって実証され得る。
抗酸化剤の一実施形態では、剤が当技術分野で慣用的なものであり、これらに限定されないが、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、チオ硫酸ナトリウムまたは抗酸化特性を有する少なくとも２つの化合物の混合物を含む。
上に論じられる組成物アジュバントは当業者に周知であり、商業的にまたは公知の技術を通して得ることができる。これらの濃縮組成物は、一般的に上に定義される構成成分の単純な混合によって調製される；有利なことに、出発点は、活性材料を主溶媒中で混合することであり、次いで、他の成分またはアジュバントを添加する。
施用される組成物の体積は、動物の種類および動物のサイズ、ならびに組成物の濃度および活性剤の効力に依存する。一実施形態では、約０．１～約２０ｍｌの量の組成物が動物に施用され得る。体積の他の実施形態では、体積が約０．１～約１０ｍｌ、約０．１～約５ｍｌ、約０．５ｍｌ～約１０ｍｌまたは約０．３～約３ｍｌとなり得る。
本発明の別の実施形態では、本発明によるスポットオン組成物の施用が、溶液を哺乳動物または鳥に施用した場合に、持続性で広域の有効性を提供することもできる。スポットオン組成物は、動物の局所、一般的には２つの肩の間への間欠的施用のための濃縮溶液、懸濁液、マイクロエマルジョンまたはエマルジョン（スポットオン型の溶液）の局所投与を提供する。
スポットオン組成物については、担体が、米国特許第６，４２６，３３３号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載される液体担体ビヒクルであり得る。一実施形態では、スポットオン組成物が、これらに限定されないが、アセトン、脂肪族アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロパノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、ノナノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、プロピレングリコールなど；芳香族アルコール、例えばフェノール、クレゾール、ナフトール、ベンジルアルコールなど；アセトニトリル、ブチルジグリコール、有機アミド、例えばジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、モノメチルアセトアミド、２－ピロリドン、Ｎ－メチルピロリドン、ビニルピロリドンなど；プロピレンもしくはエチレンカーボネート、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、グリコールポリマーもしくはそのエーテル、例えば種々のグレードのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、種々のグレードのポリプロピレングリコール、ジプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレート脂肪酸エステル、例えばジエチルエステルもしくはジイソブチルアジペート、またはこれらの溶媒の少なくとも２つの混合物を含む溶媒または溶媒の混合物を含み得る。
液体担体ビヒクルは、これらに限定されないが、上記の（ａ）～（ｈ）に記載されるものを含む結晶化阻害剤、または溶媒と結晶化阻害剤（上に定義される）の両方として作用し得る化合物、またはこれらの結晶化阻害剤の混合物を含有してもよい。
スポットオン組成物は、有効成分を薬学的または獣医学的に許容されるビヒクルに溶解することによって調製され得る。あるいは、スポットオン組成物は、治療薬の残留物を動物の表面に残すために有効成分をカプセル化することによって調製され得る。これらの組成物は、治療される宿主動物の種、感染の重症度および種類、ならびに宿主の体重に応じて、組み合わせの治療薬の質量に関して異なる。
剤形は、典型的には約０．１ｍｇ～約５ｇを含有し得る。他の実施形態では、剤形が約０．５ｍｇ～約５ｍｇの活性剤を含有し得る。剤形の一実施形態では、投与量が約１ｍｇ～約５００ｍｇの活性剤、典型的には約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約８００ｍｇまたは約１０００ｍｇを含有し得る。
本明細書の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、約０．０５～約５０％質量／質量の濃度で組成物中に存在し得る。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、約０．１～約３０％（ｗ／ｗ）の濃度で存在し得る。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、約０．５～約３０％（ｗ／ｗ）、約１～約２０％（ｗ／ｗ）または約０．０５～約１０％（ｗ／ｗ）の濃度で存在し得る。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、約１０～約５０％（ｗ／ｗ）、約１０～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０～約２０％（ｗ／ｗ）の濃度で存在し得る。さらに別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、約１～１０％（ｗ／ｗ）または約５～約１５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在し得る。本発明の別の実施形態では、活性剤が、約０．１～約２％ｗ／ｗの濃度として組成物中に存在し得る。本発明のさらに別の実施形態では、活性剤が約０．２５～約１．５％ｗ／ｗの濃度として組成物中に存在し得る。本発明のその上別の実施形態では、活性剤が約１％ｗ／ｗの濃度として組成物中に存在し得る。
治療方法
上に論じられるように、式（Ｉ）の化合物は、内部寄生生物に対して有効であり、動物中の寄生生物感染を治療および予防するために使用され得る。一実施形態では、本発明は、動物（例えば、哺乳動物または鳥）中または上の内部寄生生物感染を治療または予防する方法であって、殺内部寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物もしくはその獣医学的に許容される塩、または本発明の組成物を動物に投与することを含む方法を提供する。
一定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、外部寄生生物に対しても有効となり得、動物上の外部寄生生物侵襲を治療および予防するために使用され得る。別の実施形態では、本発明は、動物（例えば、哺乳動物または鳥）上の外部寄生生物侵襲を治療または予防する方法であって、殺外部寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物もしくはその獣医学的に許容される塩、または本発明の組成物を動物に投与することを含む方法を提供する。
別の実施形態では、本発明は、動物中または上の内部寄生生物感染および外部寄生生物侵襲を治療または予防する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物を、有効量の少なくとも第２の活性剤またはその獣医学的に許容される塩と組み合わせて含む組成物を動物に投与することを含む方法を提供する。
本発明のその上別の実施形態では、ある場所の寄生生物侵襲を治療または予防する方法であって、殺寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物またはその獣医学的に許容される塩をその場所に投与または施用することを含む方法が提供される。動物の健康の用途に関して、「場所」は、動物の中および上を除く、寄生生物が成長している、または成長し得る生息地、繁殖地、地域、材料または環境を意味することを意図している。
別の実施形態では、本発明は、植物および作物の有害生物を防除する、または木材含有構造を保護するための方法および化合物の使用を提供する。
治療することができる哺乳動物には、これらに限定されないが、ヒト、ネコ、イヌ、ウシ、ニワトリ、雌ウシ、バイソン、シカ、ヤギ、ウマ、ラマ、ラクダ、ブタ、ヒツジおよびヤクが含まれる。本発明の一実施形態では、治療される哺乳動物がヒト、ネコまたはイヌである。
本明細書の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、内部寄生生物に対する、特に大環状ラクトンクラスの活性剤に耐性の内部寄生生物に対する優れた有効性を有していることが分かった。一実施形態では、本発明の化合物および組成物が、哺乳動物または鳥において捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）、オステルタジア・サークムシンクタ（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｃｉｒｃｕｍｃｉｎｃｔａ）およびトリコストロンギルス・コルブリホルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）を防除するのに有効である。
別の実施形態では、本発明は、動物の寄生生物侵襲または感染を治療する方法であって、有効量の本発明の駆虫性化合物を、有効量のアベルメクチンおよびミルベマイシンを含む無脊椎動物ＧＡＢＡ受容体の活性化因子と組み合わせて、それを必要とする動物に投与することを含む方法を提供する。本発明の化合物と組み合わせて使用され得るアベルメクチンには、これらに限定されないが、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチンおよびセラメクチンが含まれる。本発明の化合物と組み合わせて使用され得るミルベマイシン化合物には、これらに限定されないが、ミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、モキシデクチンおよびネマデクチンが含まれる。前記アベルメクチンおよびミルベマイシンの５－オキソおよび５－オキシム誘導体も含まれる。
一実施形態では、本発明の化合物および組成物が、以下の寄生生物の内部寄生生物感染を治療または予防するために使用され得る：アナプロセファラ属（Ａｎａｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）（裸頭条虫属（Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ））、鉤虫属、アメリカ鉤虫属、回虫属、ブルギア属（Ｂｒｕｇｉａ）、ブノストムム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、毛細線虫属、チャベルティア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、シアトストムム属（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍｕｍ）、シリコシクルス属（Ｃｙｌｉｃｏｃｙｃｌｕｓ）、シリコドントホルス属（Ｃｙｌｉｃｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）、シリコステファヌス属（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ）、クラテロストムム属（Ｃｒａｔｅｒｏｓｔｏｍｕｍ）、ディクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、ディペタロネマ属（Ｄｉｐｅｔａｌｏｎｅｍａ）、ディピリジウム属（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）、イヌ糸状虫属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、ドラクンクルス属（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）、エキノコックス属（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ギョウチュウ属、ファスキオラ属（Ｆａｓｃｉｏｌａ）、フィラロイデス属（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）、ハブロネマ属（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ）、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、ブタ肺虫属（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、モニエジア属（Ｍｏｎｉｅｚｉａ）、アメリカ鉤虫属、ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、ニッポストロンギルス属（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、腸結節虫属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、オキシウリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）、住血吸虫属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）、ストロンギルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、テニア属（Ｔａｅｎｉａ）、トキソカラ属、ストロンギロイデス属、トキサスカリス属、旋毛虫属、鞭虫属、毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリオドントホルス属（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、糸状虫属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）およびこれらの組み合わせ。
本発明の特に好ましい実施形態では、本発明の化合物および組成物が、ディロフィラリア・イミティスによる感染を治療または予防するために使用される。化合物が、Ｄ．イミティスミクロフィラリアおよびＬ４幼虫に対して極めて有効であることが分かっている。よって、化合物を使用して、Ｄ．イミティスが成虫に生育できる前にその未成熟段階を殺傷することによって、動物がイヌ糸状虫症を発症しないようにすることができる。一実施形態では、化合物および化合物を含む組成物を使用して、大環状ラクトンに耐性のＤ．イミティスの未成熟段階を殺傷することによって、イヌ糸状虫症の発症を予防することができる。別の実施形態では、本発明の化合物および組成物が、ディロフィラリア・レペンスまたはディロフィラリア・ホンコンエンシスによる感染を治療または予防するために使用される。
本発明の別の実施形態では、寄生生物が捻転胃虫、オステルタジア・サークムシンクタ、トリコストロンギルス・アクセイ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ）、トリコストロンギルス・コルブリホルミス、クーペリア・クルチセイ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｃｕｒｔｉｃｅｉ）、ネマトジルス・バツス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｂａｔｔｕｓ）およびこれらの組み合わせである。
殺外部寄生生物剤と組み合わせる場合の、内部寄生生物と外部寄生生物の両方に対する治療の別の実施形態では、外部寄生生物が、イヌノミ属（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ）、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）、ウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、チマダニ属（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）、イボマダニ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、サルコプテス属（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ）、キュウセンヒゼンダニ属（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ）、ミミヒゼンダニ属（Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ）、ショクヒヒゼンダニ属（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ）、ヒフバエ属（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）、ダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）、ケモノホソジラミ属（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ）、ブタジラミ属（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ）、ソレノポテス属（Ｓｏｌｅｎｏｐｔｅｓ）、ケモノハジラミ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ）およびフェリコラ属（Ｆｅｌｉｃｏｌａ）のものを含む１つまたは複数の昆虫またはクモ綱である。
外部寄生生物に対する治療の別の実施形態では、外部寄生生物が、イヌノミ属、コイタマダニ属、カクマダニ属、マダニ属および／またはウシマダニ属のものである。治療される外部寄生生物には、これらに限定されないが、ノミ、マダニ、ダニ、カ、ハエ、シラミ、クロバエおよびこれらの組み合わせが含まれる。具体例としては、これらに限定されないが、ネコおよびイヌのノミ（ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）、イヌノミ属種など）、マダニ（コイタマダニ属種、マダニ属種、カクマダニ属種、キララマダニ属種など）、およびダニ（ニキビダニ属（Ｄｅｍｏｄｅｘ）種、サルコプテス属種、ミミヒゼンダニ属種など）、シラミ（ケモノハジラミ属種、ヤドリツメダニ属（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ）種、ケモノホソジラミ属種など）、カ（ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ）種、イエカ属（Ｃｕｌｅｘ）種、ハマダラカ属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）種など）、およびハエ（ヘマトビア属（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ）種、イエバエ属（Ｍｕｓｃａ）種、ストモキシス属（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ）種、ヒフバエ属（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ）種、コクリオミイヤ属（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ）種など）が挙げられる。外部寄生生物に対する治療のさらに別の実施形態では、外部寄生生物がノミおよび／またはマダニである。
外部寄生生物の追加の例としては、これらに限定されないが、マダニ、ウシマダニ属、特にオウシマダニ（ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（ウシマダニ）種、デコロラタス（ｄｅｃｏｌｏｒａｔｕｓ）種およびアニュラタス（ａｎｎｕｌａｔｕｓ）種のマダニ；ハエ幼虫症、例えばヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）（ベルンインブラジル（Ｂｅｒｎｅ ｉｎ Ｂｒａｚｉｌ）として公知）およびコクリオミイヤ・ホミニボラックス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）（キンバエ）；ヒツジハエ幼虫症、例えばルシリア・セリカタ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｅｒｉｃａｔａ）、ルシリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃｕｐｒｉｎａ）（オーストラリア、ニュージーランドおよび南アフリカでクロバエ蠅蛆症として公知）を含む。固有のハエとしては、その成虫が寄生生物となるハエ、例えばノサシバエ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ）（ノサシバエ）；シラミ、例えばウシホソジラミ（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｖｉｔｕｌｏｒｕｍ）など；およびダニ、例えばヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ）およびヒツジキュウセンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｏｖｉｓ）が挙げられる。上記リストは網羅的ではなく、他の外部寄生生物は動物およびヒトに有害であることが当技術分野で周知である。これらには、例えば移動性双翅目幼虫が含まれる。
本発明の別の実施形態では、本発明の化合物および組成物が、チャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ニセアメリカタバコガ（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）、コロラドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）、トビイロシワアリ（Ｔｅｔｒａｍｏｒｉｕｍ ｃａｅｓｐｉｔｕｍ）およびこれらの組み合わせからなる群から選択される昆虫などの有害生物を防除するのに適している。
植物性寄生線虫には、例えば、アングイナ属（Ａｎｇｕｉｎａ）種、アフェレンコイデス属（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ）属、ベロノアイムス属（Ｂｅｌｏｎｏａｉｍｕｓ）種、ブルサフェレンクス属（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ）種、ディチレンクス・ディプサシ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｄｉｐｓａｃｉ）、グロボデラ属（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）種、ヘリオコチレンカス属（Ｈｅｌｉｏｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）種、ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）種、ロンギドラス属（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ）種、メロイドジン属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）種、プラティレンクス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）種、ラドフォラス・シミリス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ ｓｉｍｉｌｉｓ）、ロチレンクス属（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）種、トリコドルス属（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ）種、ティレンコリンクス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）種、ティレンクルス属（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ）種、ミカンネセンチュウ（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｓｅｍｉｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、キシフィネマ属（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ）種が含まれる。
さらに、他の殺有害生物剤を組成物に添加してまたはしないで、本発明を、これらに限定されないが、以下の有害生物を含む他の有害生物を処理するために使用することもできる：
（１）等脚目（Ｉｓｏｐｏｄａ）のもの、例えばオニスクス・アセルス（Ｏｎｉｓｃｕｓ ａｓｅｌｌｕｓ）、アルマジリジウム・ブルガレ（Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）およびポルセリオ・スカベル（Ｐｏｒｃｅｌｌｉｏ ｓｃａｂｅｒ）；
（２）倍脚綱（Ｄｉｐｌｏｐｏｄａ）の目のもの、例えばブラニウルス・グツラツス（Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ ｇｕｔｔｕｌａｔｕｓ）；
（３）唇脚綱（Ｃｈｉｌｏｐｏｄａ）の目のもの、例えばゲオフィルス・カルポファグス（Ｇｅｏｐｈｉｌｕｓ ｃａｒｐｏｐｈａｇｕｓ）およびスクチゲラ属（Ｓｃｕｔｉｇｅｒａ）種；
（４）結合綱（Ｓｙｍｐｈｙｌａ）の目のもの、例えばスクチゲレラ・イマクラタ（Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ ｉｍｍａｃｕｌａｔａ）；
（５）シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）のもの、例えばセイヨウシミ（Ｌｅｐｉｓｍａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）；
（６）トビムシ目（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ）のもの、例えばオニキウルス・アルマトゥス（Ｏｎｙｃｈｉｕｒｕｓ ａｒｍａｔｕｓ）；
（７）ゴキブリ目（Ｂｌａｔｔａｒｉａ）のもの、例えばトウヨウゴキブリ（Ｂｌａｔｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｍｅｒｉｃａｎａ）、マデラゴキブリ（Ｌｅｕｃｏｐｈａｅａ ｍａｄｅｒａｅ）およびチャバネゴキブリ；
（８）ハチ目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばジプリオン属（Ｄｉｐｒｉｏｎ）種、ホプロカンパ属（Ｈｏｐｌｏｃａｍｐａ）種、ケアリ属（Ｌａｓｉｕｓ）種、イエヒメアリ（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ ｐｈａｒａｏｎｉｓ）およびスズメバチ属（Ｖｅｓｐａ）種；
（９）ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）のもの、例えばケオピスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｉｓ）およびナガノミ属（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ）種；
（１０）シラミ亜目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（シラミ目（Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ））のもの、例えばダマリニア属種、ブタジラミ属種、ケモノホソジラミ属種、シラミ属（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ）種、ケモノハジラミ属種；
（１１）クモ綱（Ａｒａｃｈｎｉｄａ）のもの、例えばアカルス・シロ（Ａｃａｒｕｓ ｓｉｒｏ）、アセリア・シェルドニ（Ａｃｅｒｉａ ｓｈｅｌｄｏｎｉ）、アクロプス属（Ａｃｕｌｏｐｓ）種、アクルス属（Ａｃｕｌｕｓ）種、キララマダニ属種、アルガス属（Ａｒｇａｓ）種、ウシマダニ属種、ブレビパルプス属（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ）種、クローバービラハダニ（Ｂｒｙｏｂｉａ ｐｒａｅｔｉｏｓａ）、ショクヒヒゼンダニ属種、ワクモ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ）、エオテトラニクス属（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）種、エピトリメルス・ピリ（Ｅｐｉｔｒｉｍｅｒｕｓ ｐｙｒｉ）、ユーテトラニクス属（Ｅｕｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）種、エリオフィエス属（Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ）種、ヘミタルソネムス属（Ｈｅｍｉｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ）種、イボマダニ属種、マダニ属種、クロゴケグモ（Ｌａｔｒｏｄｅｃｔｕｓ ｍａｃｔａｎｓ）、メタテトラニクス属（Ｍｅｔａｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）種、オリゴニクス属（Ｏｌｉｇｏｎｙｃｈｕｓ）種、ヒメダニ属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）種、パノニクス属（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ）種、ミカンサビダニ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ ｏｌｅｉｖｏｒａ）、チャノホコリダニ（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｌａｔｕｓ）、キュウセンヒゼンダニ属種、コイタマダニ属種、ネダニ属（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ）種、サルコプテス属種、スコルピオ・マウルス（Ｓｃｏｒｐｉｏ ｍａｕｒｕｓ）、ステノタルソネムス属（Ｓｔｅｎｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ）種、タルソネムス属（Ｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ）種、テトラニクス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）種、ヴァサテス・リコペルシキ（Ｖａｓａｔｅｓ ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）；
（１２）双殻類（Ｂｉｖａｌｖａ）の綱のもの、例えばカワホトトギスガイ属（Ｄｒｅｉｓｓｅｎａ）種；
（１３）鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばインゲンマメゾウムシ（Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、コイチャコガネ属（Ａｄｏｒｅｔｕｓ）種、アゲラスチカ・アルニ（Ａｇｅｌａｓｔｉｃａ ａｌｎｉ）、アグリオテス属（Ａｇｒｉｏｔｅｓ）種、アンフィマロン・ソルスチチアリス（Ａｍｐｈｉｍａｌｌｏｎ ｓｏｌｓｔｉｔｉａｌｉｓ）、アノビウム・プンクタツム（Ａｎｏｂｉｕｍ ｐｕｎｃｔａｔｕｍ）、アノプロホラ属（Ａｎｏｐｌｏｐｈｏｒａ）種、アントノムス属（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ）種、アントレヌス属（Ａｎｔｈｒｅｎｕｓ）種、アポゴニア属（Ａｐｏｇｏｎｉａ）種、アトマリア属（Ａｔｏｍａｒｉａ）種、ヒメカツオブシムシ属（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ）種、ブルキジウス・オブテクツス（Ｂｒｕｃｈｉｄｉｕｓ ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、ブルクス属（Ｂｒｕｃｈｕｓ）種、セウトリンクス属（Ｃｅｕｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）種、クレオヌス・メンジクス（Ｃｌｅｏｎｕｓ ｍｅｎｄｉｃｕｓ）、コノデルス属（Ｃｏｎｏｄｅｒｕｓ）種、コスモポリテス属（Ｃｏｓｍｏｐｏｌｉｔｅｓ）種、コステリトラ・ゼアランジカ（Ｃｏｓｔｅｌｙｔｒａ ｚｅａｌａｎｄｉｃａ）、クルクリオ属（Ｃｕｒｃｕｌｉｏ）種、ヤナギシリジロゾウムシ（Ｃｒｙｐｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｌａｐａｔｈｉ）、デルメステス属（Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ）種、ジアブロチカ属（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ）種、エピラクナ属（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ）種、ファウスティヌス・クバエ（Ｆａｕｓｔｉｎｕｓ ｃｕｂａｅ）、ギビウム・シロイデス（Ｇｉｂｂｉｕｍ ｐｓｙｌｌｏｉｄｅｓ）、ヘテロニクス・アラター（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｃｈｕｓ ａｒａｔｏｒ）、ヒラモルファ・エレガンス（Ｈｙｌａｍｏｒｐｈａ ｅｌｅｇａｎｓ）、ヒロトルペス・バジュラス（Ｈｙｌｏｔｒｕｐｅｓ ｂａｊｕｌｕｓ）、ヒペラ・ポスティカ（Ｈｙｐｅｒａ ｐｏｓｔｉｃａ）、ヒポテネムス属（Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓ）種、ラクノステルナ・コンサングイネア（Ｌａｃｈｎｏｓｔｅｒｎａ ｃｏｎｓａｎｇｕｉｎｅａ）、コロラドハムシ、イネミズゾウムシ（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）、リクサス属（Ｌｉｘｕｓ）種、リクタス属（Ｌｙｃｔｕｓ）種、メリゲテス・アエネウス（Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ ａｅｎｅｕｓ）、メロロンタ（Ｍｅｌｏｌｏｎｔｈａ）、ミグドルス属（Ｍｉｇｄｏｌｕｓ）種、モノカムス属（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓ）種、ナウパクツス・キサントグラフス（Ｎａｕｐａｃｔｕｓ ｘａｎｔｈｏｇｒａｐｈｕｓ）、ニプツス・ホロレウクス（Ｎｉｐｔｕｓ ｈｏｌｏｌｅｕｃｕｓ）、オリクテス・リノセロス（Ｏｒｙｃｔｅｓ ｒｈｉｎｏｃｅｒｏｓ）、オリザエフィルス・スリナメンシス（Ｏｒｙｚａｅｐｈｉｌｕｓ ｓｕｒｉｎａｍｅｎｓｉｓ）、オチオリンクス・スルカツス（Ｏｔｉｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｕｌｃａｔｕｓ）、オキシセトニア・ジュクンダ（Ｏｘｙｃｅｔｏｎｉａ ｊｕｃｕｎｄａ）、ファエドン・コクレアリアエ（Ｐｈａｅｄｏｎ ｃｏｃｈｌｅａｒｉａｅ）、フィロファガ属（Ｐｈｙｌｌｏｐｈａｇａ）種、マメコガネ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、プレムノトリペス属（Ｐｒｅｍｎｏｔｒｙｐｅｓ）種、プシリオデス・クリソセファラ（Ｐｓｙｌｌｉｏｄｅｓ ｃｈｒｙｓｏｃｅｐｈａｌａ）、プチヌス属（Ｐｔｉｎｕｓ）種、リゾビウス・ベントラリス（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｓ ｖｅｎｔｒａｌｉｓ）、コナナガシンクイ（Ｒｈｉｚｏｐｅｒｔｈａ ｄｏｍｉｎｉｃａ）、シトフィルス属（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ）種、スフェノフォルス属（Ｓｐｈｅｎｏｐｈｏｒｕｓ）種、ステルネクス属（Ｓｔｅｒｎｅｃｈｕｓ）種、シンフィレテス属（Ｓｙｍｐｈｙｌｅｔｅｓ）種、テネブリオ・モリトル（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ ｍｏｌｉｔｏｒ）、トリボリウム属（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ）種、トロゴデルマ属（Ｔｒｏｇｏｄｅｒｍａ）種、チキウス属（Ｔｙｃｈｉｕｓ）種、キシロトレクス属（Ｘｙｌｏｔｒｅｃｈｕｓ）種、ザブルス属（Ｚａｂｒｕｓ）種；
（１４）双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）のもの、例えばヤブカ属種、ハマダラカ属種、ビビオ・ホルツラヌス（Ｂｉｂｉｏ ｈｏｒｔｕｌａｎｕｓ）、カリホラ・エリトロセファラ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌａ）、セラチチス・カピタタ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ ｃａｐｉｔａｔａ）、クリソミイア属（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ）種、コクリオミイヤ属種、コルジロビア・アントロポファガ（Ｃｏｒｄｙｌｏｂｉａ ａｎｔｈｒｏｐｏｐｈａｇａ）、イエカ属種、クテレブラ属（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ）種、オリーブミバエ（Ｄａｃｕｓ ｏｌｅａｅ）、ヒトヒフバエ、ショウジョウバエ属（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ）種、ヒメイエバエ属（Ｆａｎｎｉａ）種、ガストロフィルス属（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）種、ヒレミイア属（Ｈｙｌｅｍｙｉａ）種、ヒポボスカ属（Ｈｙｐｐｏｂｏｓｃａ）種、ヒポデルマ属種、リリオミザ属（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ）種、ルシリア属（Ｌｕｃｉｌｉａ）種、ムスカ属種、ネザラ属（Ｎｅｚａｒａ）種、オエストルス属（Ｏｅｓｔｒｕｓ）種、オシネラ・フリト（Ｏｓｃｉｎｅｌｌａ ｆｒｉｔ）、ペゴミイア・ヒオシアミ（Ｐｅｇｏｍｙｉａ ｈｙｏｓｃｙａｍｉ）、フォルビア属（Ｐｈｏｒｂｉａ）種、ストモキシス属種、タバヌス属（Ｔａｂａｎｕｓ）種、タニア属（Ｔａｎｎｉａ）種、チプラ・パルドサ（Ｔｉｐｕｌａ ｐａｌｕｄｏｓａ）、ヴォールファールトニクバエ属（Ｗｏｈｌｆａｈｒｔｉａ）種；
（１５）腹足綱（Ｇａｓｔｒｏｐｏｄａ）のもの、例えばアリオン属（Ａｒｉｏｎ）種、ビオンファラリア属（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ）種、ブリナス属（Ｂｕｌｉｎｕｓ）種、デロセラス属（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ）種、ガルバ属（Ｇａｌｂａ）種、リムナエア属（Ｌｙｍｎａｅａ）種、オンコメラニア属（Ｏｎｃｏｍｅｌａｎｉａ）種、スシネア属（Ｓｕｃｃｉｎｅａ）種；
（１６）蠕虫類の網のもの、例えばズビニ鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｄｕｏｄｅｎａｌｅ）、セイロン鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｃｅｙｌａｎｉｃｕｍ）、ブラジル鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｉｓ）、鉤虫属種、回虫（Ａｓｃａｒｉｓ ｌｕｂｒｉｃｏｉｄｅｓ）、回虫属種、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ ｍａｌａｙｉ）、ブルギア・チモリ（Ｂｒｕｇｉａ ｔｉｍｏｒｉ）、ブノストムム属種、カベルチア属種、クロノルキス属（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ）種、クーペリア属種、ジクロコエリウム属（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ）種、ディクチオカウルス・フィラリア（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｆｉｌａｒｉａ）、広節裂頭条虫（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ）、メジナ虫（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ ｍｅｄｉｎｅｎｓｉｓ）、単包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ）、多包条虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ）、蟯虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ）、ファシオラ属（Ｆａｃｉｏｌａ）種、ヘモンクス属種、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）種、小型条虫（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｎａｎａ）、ヒオストロングルス属（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｕｌｕｓ）種、ロア糸状虫（Ｌｏａ）、ネマトジルス属種、腸結節虫属種、肝吸虫属（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ）種、回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ ｖｏｌｖｕｌｕｓ）、オステルタギア属種、肺吸虫属（Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ）種、住血吸虫属種、ストロンギロイデス・フエレボルニ（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｆｕｅｌｌｅｂｏｒｎｉ）、ストロンギロイデス・ステルコラリス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ）、ストロンギロイデス属種、無鉤条虫（Ｔａｅｎｉａ ｓａｇｉｎａｔａ）、有鉤条虫（Ｔａｅｎｉａ ｓｏｌｉｕｍ）、旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｉｒａｌｉｓ）、トリキネラ・ナティバ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｎａｔｉｖａ）、トリキネラ・ブリトーヴィ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｂｒｉｔｏｖｉ）、トリキネラ・ネルソーニ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｎｅｌｓｏｎｉ）、トリキネラ・シュードプシラリス（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｐｓｅｕｄｏｐｓｉｒａｌｉｓ）、トリコストロングルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｕｌｕｓ）種、鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｔｒｉｃｈｕｒｉａ）、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）；
（１７）異翅亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばアナサ・トリスティス（Ａｎａｓａ ｔｒｉｓｔｉｓ）、アンテスチオプシス属（Ａｎｔｅｓｔｉｏｐｓｉｓ）種、ブリスス属（Ｂｌｉｓｓｕｓ）種、カロコリス属（Ｃａｌｏｃｏｒｉｓ）種、カンピロンマ・リビダ（Ｃａｍｐｙｌｏｍｍａ ｌｉｖｉｄａ）、カベレリウス属（Ｃａｖｅｌｅｒｉｕｓ）種、シメックス属（Ｃｉｍｅｘ）種、クレオンチアデス・ジルツス（Ｃｒｅｏｎｔｉａｄｅｓ ｄｉｌｕｔｕｓ）、ダシヌス・ピペリス（Ｄａｓｙｎｕｓ ｐｉｐｅｒｉｓ）、ジケロプス・フルカツス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ ｆｕｒｃａｔｕｓ）、ジコノコリス・ヘウェチ（Ｄｉｃｏｎｏｃｏｒｉｓ ｈｅｗｅｔｔｉ）、ジスデルクス属（Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ）種、ユースキスツス属（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ）種、ユーリガスター属（Ｅｕｒｙｇａｓｔｅｒ）種、ヘリオペルティス属（Ｈｅｌｉｏｐｅｌｔｉｓ）種、ホルキアス・ノビレルス（Ｈｏｒｃｈｉａｓ ｎｏｂｉｅｌｌｕｓ）、レプトコリサ属（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ）種、レプトグロスス・フィロプス（Ｌｅｐｔｏｇｌｏｓｓｕｓ ｐｈｙｌｌｏｐｕｓ）、リグス属（Ｌｙｇｕｓ）種、マクロペス・エクスカバツス（Ｍａｃｒｏｐｅｓ ｅｘｃａｖａｔｕｓ）、メクラカメムシ科（Ｍｉｒｉｄａｅ）、ネザラ属種、オエバルス属（Ｏｅｂａｌｕｓ）種、カメムシ科（Ｐｅｎｔａｔｏｍｉｄａｅ）、ピエスマ・クアドラタ（Ｐｉｅｓｍａ ｑｕａｄｒａｔａ）、ピエゾドルス属（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ）種、プサルス・セリアツス（Ｐｓａｌｌｕｓ ｓｅｒｉａｔｕｓ）、シューダシスタ・ぺルセア（Ｐｓｅｕｄａｃｙｓｔａ ｐｅｒｓｅａ）、ロドニウス属（Ｒｈｏｄｏｎｉｕｓ）種、サールベルゲラ・シングラリス（Ｓａｈｌｂｅｒｇｅｌｌａ ｓｉｎｇｕｌａｒｉｓ）、スコチノフォラ属（Ｓｃｏｔｉｎｏｐｈｏｒａ）種、ステファニティス・ナシ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ ｎａｓｈｉ）、チブラカ属（Ｔｉｂｒａｃａ）種、トリアトマ属（Ｔｒｉａｔｏｍａ）種；
（１８）同翅亜目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばアシルトシポン属（Ａｃｙｒｔｈｏｓｉｐｏｎ）種、アエネオラミア属（Ａｅｎｅｏｌａｍｉａ）種、アゴノセナ属（Ａｇｏｎｏｓｃｅｎａ）種、アレウロデス属（Ａｌｅｕｒｏｄｅｓ）種、アレウロロブス・バロデンシス（Ａｌｅｕｒｏｌｏｂｕｓ ｂａｒｏｄｅｎｓｉｓ）、アレウロトリキスス属（Ａｌｅｕｒｏｔｈｒｉｘｕｓ）種、アムラスカ属（Ａｍｒａｓｃａ）種、アヌラフィス・カルズイ（Ａｎｕｒａｐｈｉｓ ｃａｒｄｕｉ）、アオニジエラ属（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ）種、アファノスティグマ・ピリ（Ａｐｈａｎｏｓｔｉｇｍａ ｐｉｒｉ）、アフィス属（Ａｐｈｉｓ）種、アルボリディア・アピカリス（Ａｒｂｏｒｉｄｉａ ａｐｉｃａｌｉｓ）、アスピディエラ属（Ａｓｐｉｄｉｅｌｌａ）種、アスピディオトゥス属（Ａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ）種、アタヌス属（Ａｔａｎｕｓ）種、ジャガイモヒゲナガアブラムシ（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍ ｓｏｌａｎｉ）、ベミシア属（Ｂｅｍｉｓｉａ）種、ムギワラギクオマルアブラムシ（Ｂｒａｃｈｙｃａｕｄｕｓ ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｉ）、ブラキコルス属（Ｂｒａｃｈｙｃｏｌｕｓ）種、ダイコンアブラムシ（Ｂｒｅｖｉｃｏｒｙｎｅ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、カリジポナ・マルギナタ（Ｃａｌｌｉｇｙｐｏｎａ ｍａｒｇｉｎａｔａ）、カルネオセファラ・フルギダ（Ｃａｒｎｅｏｃｅｐｈａｌａ ｆｕｌｇｉｄａ）、セラトバクナ・ラニゲラ（Ｃｅｒａｔｏｖａｃｕｎａ ｌａｎｉｇｅｒａ）、アワフキムシ科（Ｃｅｒｃｏｐｉｄａｅ）、セロプラステス属（Ｃｅｒｏｐｌａｓｔｅｓ）種、イチゴケナガアブラムシ（Ｃｈａｅｔｏｓｉｐｈｏｎ ｆｒａｇａｅｆｏｌｉｉ）、キオナスピシス・テガレンシス（Ｃｈｉｏｎａｓｐｉｓ ｔｅｇａｌｅｎｓｉｓ）、クロリタ・オヌキイ（Ｃｈｌｏｒｉｔａ ｏｎｕｋｉｉ）、クロマフィス・ジュグランディコラ（Ｃｈｒｏｍａｐｈｉｓ ｊｕｇｌａｎｄｉｃｏｌａ）、クリソムファルス・フィクス（Ｃｈｒｙｓｏｍｐｈａｌｕｓ ｆｉｃｕｓ）、シカルデュリナ・ムビラ（Ｃｉｃａｄｕｌｉｎａ ｍｂｉｌａ）、コッコミチルス・ハリイ（Ｃｏｃｃｏｍｙｔｉｌｕｓ ｈａｌｌｉ）、コックス属（Ｃｏｃｃｕｓ）種、クリプトミズス・リビス（Ｃｒｙｐｔｏｍｙｚｕｓ ｒｉｂｉｓ）、ダルブルス属（Ｄａｌｂｕｌｕｓ）種、ジアレウロデス属（Ｄｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ）種、ジアホリナ属（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ）種、ジアスピス属（Ｄｉａｓｐｉｓ）種、ドラリス属（Ｄｏｒａｌｉｓ）種、ドロシカ属（Ｄｒｏｓｉｃｈａ）種、ジサフィス属（Ｄｙｓａｐｈｉｓ）種、ジスミコクス属（Ｄｙｓｍｉｃｏｃｃｕｓ）種、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）種、エリオソマ属（Ｅｒｉｏｓｏｍａ）種、エリスロネウラ属（Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａ）種、エウセリス・ビロバツス（Ｅｕｓｃｅｌｉｓ ｂｉｌｏｂａｔｕｓ）、ゲオコッカス・コフェアエ（Ｇｅｏｃｏｃｃｕｓ ｃｏｆｆｅａｅ）、ホマロディスカ・コアグラータ（Ｈｏｍａｌｏｄｉｓｃａ ｃｏａｇｕｌａｔａ）、ヒアロプテルス・アルンディニス（Ｈｙａｌｏｐｔｅｒｕｓ ａｒｕｎｄｉｎｉｓ）、イセリア属（Ｉｃｅｒｙａ）種、イディオケルス属（Ｉｄｉｏｃｅｒｕｓ）種、イディオスコプス属（Ｉｄｉｏｓｃｏｐｕｓ）種、ラオデルファクス・ストリアテルス（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）、レカニウム属（Ｌｅｃａｎｉｕｍ）種、レピドサフェス属（Ｌｅｐｉｄｏｓａｐｈｅｓ）種、リパフィス・エリシミ（Ｌｉｐａｐｈｉｓ ｅｒｙｓｉｍｉ）、マクロシフム属（Ｍａｃｒｏｓｉｐｈｕｍ）種、マハナルバ・フィムブリオラタ（Ｍａｈａｎａｒｖａ ｆｉｍｂｒｉｏｌａｔａ）、メラナフィス・サッカリ（Ｍｅｌａｎａｐｈｉｓ ｓａｃｃｈａｒｉ）、メトカルフィエラ属（Ｍｅｔｃａｌｆｉｅｌｌａ）種、メトポロフィウム・ジロズム（Ｍｅｔｏｐｏｌｏｐｈｉｕｍ ｄｉｒｈｏｄｕｍ）、モネリア・コスタリス（Ｍｏｎｅｌｌｉａ ｃｏｓｔａｌｉｓ）、モネリオプシス・ペカニス（Ｍｏｎｅｌｌｉｏｐｓｉｓ ｐｅｃａｎｉｓ）、ミズス属（Ｍｙｚｕｓ）種、ナソノビア・リビスニグリ（Ｎａｓｏｎｏｖｉａ ｒｉｂｉｓｎｉｇｒｉ）、ネホテティクス属（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ）種、トビイロウンカ（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ ｌｕｇｅｎｓ）、オンコメトピア属（Ｏｎｃｏｍｅｔｏｐｉａ）種、オルテジア・プラエロンガ（Ｏｒｔｈｅｚｉａ ｐｒａｅｌｏｎｇａ）、ヤマモモコナジラミ（Ｐａｒａｂｅｍｉｓｉａ ｍｙｒｉｃａｅ）、パラトリオザ属（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ）種、パルラトリア属（Ｐａｒｌａｔｏｒｉａ）種、ペンフィグス属（Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ）種、トウモロコシウンカ（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｕｓ ｍａｉｄｉｓ）、フェナコックス属（Ｐｈｅｎａｃｏｃｃｕｓ）種、フロエオミズス・パセリニイ（Ｐｈｌｏｅｏｍｙｚｕｓ ｐａｓｓｅｒｉｎｉｉ）、ホロドン・フムリ（Ｐｈｏｒｏｄｏｎ ｈｕｍｕｌｉ）、フィロキセラ属（Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ）種、ハランナガカイガラムシ（Ｐｉｎｎａｓｐｉｓ ａｓｐｉｄｉｓｔｒａｅ）、プラノコッカス属（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃｕｓ）種、ナシガタカタカイガラムシ（Ｐｒｏｔｏｐｕｌｖｉｎａｒｉａ ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、クワシロカイガラムシ（Ｐｓｅｕｄａｕｌａｃａｓｐｉｓ ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、シュードコッカス属（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ）種、プシラ属（Ｐｓｙｌｌａ）種、プテロマルス属（Ｐｔｅｒｏｍａｌｕｓ）種、ピリラ属（Ｐｙｒｉｌｌａ）種、クアドラスピジオツス属（Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ）種、クエサダ・ギガス（Ｑｕｅｓａｄａ ｇｉｇａｓ）、ラストロコックス属（Ｒａｓｔｒｏｃｏｃｃｕｓ）種、ロパロシフム属（Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ）種、サイセチア属（Ｓａｉｓｓｅｔｉａ）種、スカフォイデス・チタヌス（Ｓｃａｐｈｏｉｄｅｓ ｔｉｔａｎｕｓ）、シザフィス・グラミヌム（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉｓ ｇｒａｍｉｎｕｍ）、セレナスピズス・アルチクラツス（Ｓｅｌｅｎａｓｐｉｄｕｓ ａｒｔｉｃｕｌａｔｕｓ）、ソガタ属（Ｓｏｇａｔａ）種、ソガテラ・フルシフェラ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ ｆｕｒｃｉｆｅｒａ）、ソガトデス属（Ｓｏｇａｔｏｄｅｓ）種、スチクトセファラ・フェスチナ（Ｓｔｉｃｔｏｃｅｐｈａｌａ ｆｅｓｔｉｎａ）、テナラファラ・マラエンシス（Ｔｅｎａｌａｐｈａｒａ ｍａｌａｙｅｎｓｉｓ）、チノカリス・カリアエフォリアエ（Ｔｉｎｏｃａｌｌｉｓ ｃａｒｙａｅｆｏｌｉａｅ）、トマスピス属（Ｔｏｍａｓｐｉｓ）種、トキソプテラ属（Ｔｏｘｏｐｔｅｒａ）種、オンシツコナジラミ（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）、トリオザ属（Ｔｒｉｏｚａ）種、チフロシバ属（Ｔｙｐｈｌｏｃｙｂａ）種、ウナスピス属（Ｕｎａｓｐｉｓ）種、ビテウス・ビチホリイ（Ｖｉｔｅｕｓ ｖｉｔｉｆｏｌｉｉ）；
（１９）等翅目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばヤマトシロアリ属（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ）種、オドントテルメス属（Ｏｄｏｎｔｏｔｅｒｍｅｓ）種；
（２０）鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばオオケンモン（Ａｃｒｏｎｉｃｔａ ｍａｊｏｒ）、ナカジロシタバ（Ａｅｄｉａ ｌｅｕｃｏｍｅｌａｓ）、アグロチス属（Ａｇｒｏｔｉｓ）種、アラバマ・アルギラセア（Ａｌａｂａｍａ ａｒｇｉｌｌａｃｅａ）、アンチカルシア属（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ）種、ヨトウガ（Ｂａｒａｔｈｒａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、ブックラトリクス・ツルベリエラ（Ｂｕｃｃｕｌａｔｒｉｘ ｔｈｕｒｂｅｒｉｅｌｌａ）、ブパルス・ピニアリウス（Ｂｕｐａｌｕｓ ｐｉｎｉａｒｉｕｓ）、カコエキア・ポダナ（Ｃａｃｏｅｃｉａ ｐｏｄａｎａ）、カプア・レチクラナ（Ｃａｐｕａ ｒｅｔｉｃｕｌａｎａ）、カルポカプサ・ポモネラ（Ｃａｒｐｏｃａｐｓａ ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、ケイマトビア・ブルマータ（Ｃｈｅｉｍａｔｏｂｉａ ｂｒｕｍａｔａ）、チロ属（Ｃｈｉｌｏ）種、トウヒノシントメハマキ（Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ ｆｕｍｉｆｅｒａｎａ）、ブドウホソハマキ （Ｃｌｙｓｉａ ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、クナファロセルス属（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｅｒｕｓ）種、ミスジアオリンガ（Ｅａｒｉａｓ ｉｎｓｕｌａｎａ）、スジコナマダラメイガ（Ｅｐｈｅｓｔｉａ ｋｕｅｈｎｉｅｌｌａ）、ユープロクチス・クリソロエア（Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ ｃｈｒｙｓｏｒｒｈｏｅａ）、ユーキソア属（Ｅｕｘｏａ）種、フェルチア属（Ｆｅｌｔｉａ）種、ハチノスツヅリガ（Ｇａｌｌｅｒｉａ ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）、ヘリコベルパ属（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ）種、ヘリオティス属（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ）種、ホフマノフィラ・シュードスプレテラ（Ｈｏｆｍａｎｎｏｐｈｉｌａ ｐｓｅｕｄｏｓｐｒｅｔｅｌｌａ）、ホモナ・マグナニマ（Ｈｏｍｏｎａ ｍａｇｎａｎｉｍａ）、ヒポノメウタ・パデラ、（Ｈｙｐｏｎｏｍｅｕｔａ ｐａｄｅｌｌａ）、ラフィグマ属（Ｌａｐｈｙｇｍａ）種、リソコレティス・ブランカルデラ（Ｌｉｔｈｏｃｏｌｌｅｔｉｓ ｂｌａｎｃａｒｄｅｌｌａ）、リトファン・アンテナータ（Ｌｉｔｈｏｐｈａｎｅ ａｎｔｅｎｎａｔａ）、ロクサグロティス・アルビコスタ（Ｌｏｘａｇｒｏｔｉｓ ａｌｂｉｃｏｓｔａ）、リマントリア属（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ）種、オビカレハ（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ ｎｅｕｓｔｒｉａ）、ヨトウガ（Ｍａｍｅｓｔｒａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、モシスレパンダ（Ｍｏｃｉｓ ｒｅｐａｎｄａ）、アワヨトウ（Ｍｙｔｈｉｍｎａ ｓｅｐａｒａｔａ）、オリア属（Ｏｒｉａ）種、イネクビボソハムシ（Ｏｕｌｅｍａ ｏｒｙｚａｅ）、マツキリガ（Ｐａｎｏｌｉｓ ｆｌａｍｍｅａ）、ワタアカミムシガ（Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ ｇｏｓｓｙｐｉｅｌｌａ）、ミカンハモグリガ（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ ｃｉｔｒｅｌｌａ）、ピエリス属（Ｐｉｅｒｉｓ）種、コナガ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、プロデニア属（Ｐｒｏｄｅｎｉａ）種、シューダレチア属（Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ）種、シュードプルシア・インクルデンス（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）、ピラウスタ・ヌビラリス（Ｐｙｒａｕｓｔａ ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）種、テルメシア・ゲンマタリス（Ｔｈｅｒｍｅｓｉａ ｇｅｍｍａｔａｌｉｓ）、チネア・ペリオネラ（Ｔｉｎｅａ ｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）、チネオラ・ビセリエラ（Ｔｉｎｅｏｌａ ｂｉｓｓｅｌｌｉｅｌｌａ）、トルトリクス・ビリダナ（Ｔｏｒｔｒｉｘ ｖｉｒｉｄａｎａ）、トリコプルシア属（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ）種；
（２１）直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばヨーロッパイエコオロギ（Ａｃｈｅｔａ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）、トウヨウゴキブリ、チャバネゴキブリ、ケラ属（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ）種、マデラゴキブリ、トノサマバッタ属（Ｌｏｃｕｓｔａ）種、メラノプルス属（Ｍｅｌａｎｏｐｌｕｓ）種、ワモンゴキブリ、サバクトビバッタ（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｒｃａ ｇｒｅｇａｒｉａ）；
（２２）アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）のもの、例えばバリオトリプス・ビフォルミス（Ｂａｌｉｏｔｈｒｉｐｓ ｂｉｆｏｒｍｉｓ）、エネオトリプス・フラベンス（Ｅｎｎｅｏｔｈｒｉｐｓ ｆｌａｖｅｎｓ）、フランクリニエッラ属（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ）種、ヘリオトリプス属（Ｈｅｌｉｏｔｈｒｉｐｓ）種、ヘルシノトリプス・フェモラリス（Ｈｅｒｃｉｎｏｔｈｒｉｐｓ ｆｅｍｏｒａｌｉｓ）、カコトリプス属（Ｋａｋｏｔｈｒｉｐｓ）種、リピホロトリプス・クルエンタツス（Ｒｈｉｐｉｐｈｏｒｏｔｈｒｉｐｓ ｃｒｕｅｎｔａｔｕｓ）、シルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）種、タエニオトリプス・カルダモニ（Ｔａｅｎｉｏｔｈｒｉｐｓ ｃａｒｄａｍｏｎｉ）、トリプス属（Ｔｈｒｉｐｓ）種；
（２３）原生動物綱（Ｐｒｏｔｏｚｏａ）のもの、例えばエイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）種。
本発明の各態様では、本発明の化合物および組成物を単一有害生物またはその組み合わせに対して施用することができる。
他の活性剤との混合物
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を含む組成物が、他の獣医学的治療薬も含み得る。本発明の組成物に含まれ得る獣医学的製剤は当技術分野で周知であり（例えば、Plumb’ Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005)またはThe Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005)参照）、これらに限定されないが、アカルボース、マレイン酸アセプロマジン、アセトアミノフェン、アセタゾラミド、アセタゾラミドナトリウム、酢酸、アセトヒドロキサム酸、アセチルシステイン、アシトレチン、アシクロビル、アルベンダゾール、アルブテロール硫酸塩、アルフェンタニル、アロプリノール、アルプラゾラム、アルトレノゲスト、アマンタジン、アミカシン硫酸塩、アミノカプロン酸、アミノペンタミド硫酸水素塩、アミノフィリン／テオフィリン、アミオダロン、アミトリプチリン、アムロジピンベシル酸塩、塩化アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム、アモキシシリン、クラブラン酸カリウム、アムホテリシンＢデオキシコール酸塩、アムホテリシンＢ脂質製剤、アンピシリン、アンプロリウム制酸薬（経口）、アンチベニン、アポモルヒネ（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｏｎｅ）、アプラマイシン硫酸塩、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、アスピリン（ａｓｐｉｒｉｎｇ）、アテノロール、アチパメゾール、ベシル酸アトラクリウム、アトロピン硫酸塩、オーラノフィン、オーロチオグルコース、アザペロン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バクロフェン、バルビツレート、ベナゼプリル、ベタメタゾン、ベタネコール塩化物、ビサコジル、次サリチル酸ビスマス、ブレオマイシン硫酸塩、ウンデシレン酸ボルデノン、臭化物、ブロモクリプチンメシル酸塩、ブデノシド、ブプレノルフィン、ブスピロン、ブスルファン、ブトルファノール酒石酸塩、カベルゴリン、カルシトニンサケ、カルシトロール、カルシウム塩、カプトプリル、カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビマゾール、カルボプラチン、カルニチン、カルプロフェン、カルベジロール、セファドロキシル、セファゾリンナトリウム、セフィキシム、クロルスロン、セフォペラゾンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフチオフルナトリウム、セフチオフル、セフトリアキソンナトリウム（ｃｅｆｔｉａｘｏｎｅ ｓｏｄｉｕｍ）、セファレキシン、セファロスポリン、セファピリン、木炭（活性）、クロラムブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロルジアゼポキシド＋／－臭化クリジニウム、クロロチアジド、クロルフェニラミンマレイン酸塩、クロルプロマジン、クロルプロパミド、クロルテトラサイクリン、絨毛性性腺刺激ホルモン（ＨＣＧ）、クロム、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クエン酸塩、クラリスロマイシン、クレマスチンフマル酸塩、クレンブテロール、クリンダマイシン、クロファジミン、クロミプラミン、クロナゼパム（ｃｌａｏｎａｚｅｐａｍ）、クロニジン、クロプロステノールナトリウム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルスロン、クロキサシリン、リン酸コデイン、コルヒチン、コルチコトロピン（ＡＣＴＨ）、コシントロピン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シプロヘプタジン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン／アクチノマイシンＤ、ダルテパリンナトリウム、ダナゾール、ダントロレンナトリウム、ダプソン、デコキネート、デフェロキサミンメシル酸塩、デラコキシブ、酢酸デスロレリン、酢酸デスモプレシン、デスオキシコルチコステロンピバル酸エステル、デトミジン、デキサメタゾン、デクスパンテノール、デクスラゾキサン、デキストラン、ジアゼパム、ジアゾキシド（経口）、ジクロフェナミド、ジクロフェナクナトリウム、ジクロキサシリン、ジエチルカルバマジンクエン酸塩、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ）、ジフロキサシン、ジゴキシン、ジヒドロタキステロール（ＤＨＴ）、ジルチアゼム、ジメンヒドリナート、ジメルカプロール／ＢＡＬ、ジメチルスルホキシド、ジノプロストトロメタミン、ジフェニルヒドラミン、ジソピラミドリン酸塩、ドブタミン、ドクサート／ＤＳＳ、メシル酸ドラセトロン、ドンペリドン、ドーパミン、ドラメクチン、ドキサプラム、ドキセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、エデト酸カルシウム二ナトリウム．カルシウムＥＤＴＡ、塩化エドロホニウム、エナラプリル／エナラプリラート、エノキサパリンナトリウム、エンロフロキサシン、硫酸エフェドリン、エピネフリン、エポエチン／エリスロポエチン、エプリノメクチン、エプシプランテル、エリスロマイシン、エスモロール、エストラジオールシピオナート、エタクリン酸／エタクリン酸ナトリウム、エタノール（アルコール）、エチドロン酸ナトリウム、エトドラク、エトミデート、安楽死剤ｗ／ペントバルビタール、ファモチジン、脂肪酸（必須／ω）、フェルバメート、フェンタニル、硫酸第一鉄、フィルグラスチム、フィナステリド、フィプロニル、フロルフェニコール、フルコナゾール、フルシトシン、酢酸フルドロコルチゾン、フルマゼニル、フルメタゾン、フルニキシンメグルミン、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、フルオキセチン、プロピオン酸フルチカゾン、マレイン酸フルボキサミン、ホメピゾール（４－ＭＰ）、フラゾリドン、フロセミド、ガバペンチン、ゲムシタビン、ゲンタマイシン硫酸塩、グリメピリド、グリピジド、グルカゴン、グルココルチコイド剤、グルコサミン／コンドロイチン硫酸、グルタミン、グリブリド、グリセリン（経口）、グリコピロレート、ゴナドレリン、グリセオフルビン、グアイフェネシン、ハロタン、ヘモグロビングルタマー－２００（ＯＸＹＧＬＯＢＩＮ（登録商標））、ヘパリン、ヘタスターチ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドラザリン、ヒドロクロロチアジド、酒石酸水素ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシジン、イホスファミド、イミダクロプリド、ジプロピオン酸イミドカルブ、イミペネム－シラスタチンナトリウム、イミプラミン、乳酸イナムリノン、インスリン、インターフェロンα－２ａ（ヒト組換え体）、ヨウ化物（ナトリウム／カリウム）、トコン（シロップ）、イポダートナトリウム、鉄デキストラン、イソフルラン、イソプロテレノール、イソトレチノイン、イソクスプリン、イトラコナゾール、イベルメクチン、カオリン／ペクチン、ケタミン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、ラクツロース、リュープロリド、レバミソール、レベチラセタム、レボチロキシンナトリウム、リドカイン、リンコマイシン、リオチロニンナトリウム、リシノプリル、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ルフェヌロン、リジン、マグネシウム、マンニトール、マルボフロキサシン、メクロレタミン、メクリジン、メクロフェナム酸、メデトミジン、中鎖トリグリセリド、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、酢酸メゲストロール、メラルソミン、メラトニン、メロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｎ）、メルファラン、メペリジン、メルカプトプリン、メロペネム、メトホルミン、メタドン、メタゾラミド、マンデル酸／ヒプル酸メテナミン、メチマゾール、メチオニン、メトカルバモール、メトヘキシタールナトリウム、メトトレキサート、メトキシフルラン、メチレンブルー、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、メトプロロール、メトロニダゾール、メキシレチン、ミボレロン（ｍｉｂｏｌｅｒｌｏｎｅ）、ミダゾラムミルベマイシンオキシム、鉱油、ミノサイクリン、ミソプロストール、ミトタン、ミトキサントロン、モルヒネ硫酸塩、モキシデクチン、ナロキソン、デカン酸ナンドロロン（ｍａｎｄｒｏｌｏｎｅ ｄｅｃａｎｏａｔｅ）、ナプロキセン、麻薬（オピエート）アゴニスト鎮痛剤、ネオマイシン硫酸塩、ネオスチグミン、ナイアシンアミド、ニタゾキサニド、ニテンピラム、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシドナトリウム、ニザチジン、ノボビオシンナトリウム、ナイスタチン、オクトレオチド酢酸塩、オルサラジンナトリウム、オメプラゾール、オンダンセトロン、オピエート止痢剤、オルビフロキサシン、オキサシリンナトリウム、オキサゼパム、オキシブチニン塩酸塩、オキシモルフォン、オキシテトラサイクリン、オキシトシン、パミドロン酸二ナトリウム、パンクレリパーゼ、パンクロニウム臭化物、パロモマイシン硫酸塩、パロゼチン、ペニシラミン、一般情報ペニシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶカリウム、ペンタゾシン、ペントパルビタールナトリウム、ペントサン多硫酸ナトリウム、ペントキシフィリン、ペルゴリドメシル酸塩、フェノパルビタール、フェノキシベンザミン、フェニルブタゾン（ｐｈｅｙｌｂｕｔａｚｏｎｅ）、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニトインナトリウム、フェロモン、非経口ホスフェート、フィトナジオン／ビタミンＫ－１、ピモベンダン、ピペラジン、ピルリマイシン、ピロキシカム、多硫酸化グリコサミノグリカン、ポナズリル、塩化カリウム、塩化プラリドキシム、プラゾシン、プレドニゾロン／プレドニゾロン、プリミドン、プロカインアミド、プロカルバジン、プロクロルペラジン、プロパンテリン臭化物、アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）注射、プロポフォール、プロプラノロール、プロタミン硫酸塩、プソイドエフェドリン、車前子親水性粘漿薬、ピリドスチグミン臭化物、マレイン酸ピリラミン、ピリメタミン、キナクリン、キニジン、ラニチジン、リファンピン、ｓ－アデノシル－メチオニン（ＳＡＭｅ）、食塩水／塩類下剤、セラメクチン、セレギリン／ｌ－デプレニル、セルトラリン、セベラマー、セボフルラン、シリマリン／オオアザミ、炭酸水素ナトリウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、スチボグルコン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ソマトロピン、ソタロール、スペクチノマイシン、スピロノラクトン、スタノゾロール、ストレプトキナーゼ、ストレプトゾシン、サクシマー、塩化スクシニルコリン、スクラルファート、クエン酸スフェンタニル、スルファクロルピリダジンナトリウム、スルファジアジン／トリメトプリム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、スルファジメントキシン、スルファジメトキシン／オルメトプリム、スルファサラジン、タウリン、テポキサリン、テルビナフリン、テルブタリン硫酸塩、テストステロン、テトラサイクリン、チアセトアルサミドナトリウム、チアミン、チオグアニン、チオペンタールナトリウム、チオテパ、甲状腺刺激ホルモン、チアムリン、チカルシリン二ナトリウム塩、チレタミン／ゾラゼパム、チルミコシン（ｔｉｌｍｏｃｓｉｎ）、チオプロニン、トブラマイシン硫酸塩、トカイニド、トラゾリン、トルフェナム酸（ｔｅｌｆｅｎａｍｉｃ ａｃｉｄ）、トピラマート、トラマドール、トリアムシノロンアセトニド、トリエンチン、トリロスタン、酒石酸トリメプラキシンｗ／プレドニゾロン、トリペレナミン、タイロシン、ウルドシオール（ｕｒｄｏｓｉｏｌ）、バルプロ酸、バナジウム、バンコマイシン、バソプレシン、ベクロニウム臭化物、ベラパミル、ビンブラスチン硫酸塩、ビンクリスチン硫酸塩、ビタミンＥ／セレニウム、ワルファリンナトリウム、キシラジン、ヨヒンビン、ザフィルルカスト、ジドブジン（ＡＺＴ）、酢酸亜鉛／硫酸亜鉛、ゾニサミドおよびこれらの混合物を含む。
本発明の一実施形態では、フェニルピラゾールなどのアリールピラゾール化合物を本発明の獣医学的組成物に含めることができる。アリールピラゾールは当技術分野で公知であり、本明細書の組成物中で式（Ｉ）の化合物と組み合わせるのに適し得る。このようなアリールピラゾール化合物の例としては、これらに限定されないが、米国特許第６，００１，３８４号；同第６，０１０，７１０号；同第６，０８３，５１９号；同第６，０９６，３２９号；同第６，１７４，５４０号；同第６，６８５，９５４号、同第６，９９８，１３１号および同第７，７５９，３８１号（その全てが参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるものが挙げられる。特に好ましいアリールピラゾール活性剤はフィプロニルである。
本発明の別の実施形態では、殺ダニ剤、駆虫剤および／または殺虫剤として作用する１つまたは複数の大環状ラクトンを化合物と組み合わせて本発明の組成物に含めることができる。疑義を避けるために、本明細書で使用される「大環状ラクトン」という用語は、天然に存在するものと合成または半合成の両方のアベルメクチンおよびミルベマイシン化合物を含む。
本発明の組成物に使用され得る大環状ラクトンには、これらに限定されないが、天然に産生されるアベルメクチン（例えば、Ａ1ａ、Ａ1ｂ、Ａ2ａ、Ａ2ｂ、Ｂ1ａ、Ｂ1ｂ、Ｂ2ａおよびＢ2ｂと呼ばれる成分を含む）およびミルベマイシン化合物、半合成アベルメクチンおよびミルベマイシン、アベルメクチン単糖化合物およびアベルメクチンアグリコン化合物が含まれる。組成物に使用され得る大環状ラクトン化合物の例としては、これらに限定されないが、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ＭＬ－１，６９４，５５４、およびこれらに限定されないが、ミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンＡ3、ミルベマイシンＡ4、ミルベマイシンオキシムを含むミルベマイシン、モキシデクチンおよびネマデクチンが挙げられる。前記アベルメクチンおよびミルベマイシンの５－オキソおよび５－オキシム誘導体も含まれる。
大環状ラクトン化合物は当技術分野で公知であり、商業的にまたは当技術分野で公知の合成技術を通して容易に得ることができる。広く入手可能な技術的および商業的文献が参照される。アベルメクチン、イベルメクチンおよびアバメクチンについては、例えば著作物“Ivermectin and Abamectin”, 1989, by M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbell, published by Springer Verlag.またはAlbers-Schonberg et al. (1981), “Avermectins Structure Determination”, J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221を参照することができる。ドラメクチンについては、“Veterinary Parasitology”, vol. 49, No. 1, July 1993, 5-15を調べることができる。ミルベマイシンについては、特に、共に参照により本明細書に組み込まれる、Davies H.G. et al., 1986, “Avermectins and Milbemycins”, Nat. Prod. Rep., 3, 87-121、Mrozik H. et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336、米国特許第４，１３４，９７３号および欧州特許第０６７７０５４号を参照することができる。
アベルメクチンおよびミルベマイシンの構造は、例えば複雑な１６員大環状ラクトン環を共有することによって、密接に関連している。天然産物のアベルメクチンは米国特許第４，３１０，５１９号に開示されており、２２，２３－ジヒドロアベルメクチン化合物は米国特許第４，１９９，５６９号に開示されている。特に、米国特許第４，４６８，３９０号、同第５，８２４，６５３号、欧州特許第０００７８１２号、英国特許明細書第１３９０３３６号、欧州特許第０００２９１６号およびニュージーランド特許第２３７０８６号も参照される。天然に存在するミルベマイシンは、米国特許第３，９５０，３６０号、ならびに“The Merck Index” 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996)に引用される種々の参考文献に記載されている。ラチデクチンは、“International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)”, WHO Drug Information, vol. 17, no. 4, pp. 263- 286, (2003)に記載されている。これらのクラスの化合物の半合成誘導体は当技術分野で周知であり、例えば全て参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第５，０７７，３０８号、同第４，８５９，６５７号、同第４，９６３，５８２号、同第４，８５５，３１７号、同第４，８７１，７１９号、同第４，８７４，７４９号、同第４，４２７，６６３号、同第４，３１０，５１９号、同第４，１９９，５６９号、同第５，０５５，５９６号、同第４，９７３，７１１号、同第４，９７８，６７７号、同第４，９２０，１４８号および欧州特許第０６６７０５４号に記載されている。
一実施形態では、本発明の獣医学的組成物が、有効量の、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンＡ3、ミルベマイシンＡ4、ミルベマイシンオキシム、モキシデクチンもしくはネマデクチン、またはこれらの組み合わせの少なくとも１つを含む。別の実施形態では、本発明は、有効量の、アバメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ドラメクチンもしくはセラメクチン、またはこれらの組み合わせの少なくとも１つを含む獣医学的組成物を提供する。その上別の実施形態では、本発明の獣医学的組成物が、有効量の、イベルメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシムもしくはモキシデクチン、またはこれらの組み合わせの少なくとも１つを含む。
本発明の別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を、昆虫成長制御剤（ＩＧＲ）として公知のクラスの殺ダニ剤または殺虫剤と組み合わせて含む組成物が提供される。この群に属する化合物は当業者に周知であり、広範囲の様々な化学物質クラスとなる。これらの化合物は全て、昆虫有害生物の発達または成長を妨害することによって作用する。昆虫成長制御剤は、例えば米国特許第３，７４８，３５６号、同第３，８１８，０４７号、同第４，２２５，５９８号、同第４，７９８，８３７号、同第４，７５１，２２５号、欧州特許第０１７９０２２号または英国特許第２１４００１０号ならびに米国特許第６，０９６，３２９号および同第６，６８５，９５４号（全て参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。
一実施形態では、本発明の組成物が、幼若ホルモンを模倣した、または昆虫の幼若ホルモンのレベルを調節するＩＧＲ化合物を含み得る。幼若ホルモン模倣物の例としては、アザジラクチン、ジオフェノラン、フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン、テトラヒドロアザジラクチンおよび４－クロロ－２（２－クロロ－２－メチル－プロピル）－５－（６－ヨード－３－ピリジルメトキシ）ピリダジン－３（２Ｈ）－オンが挙げられる。別の実施形態では、本発明の組成物が、式（Ｉ）の化合物をメトプレンまたはピリプロキシフェンおよび薬学的に許容される担体と組み合わせて含む。
別の実施形態では、本発明の組成物が、キチン合成阻害剤であるＩＧＲ化合物を含む。キチン合成阻害剤には、クロロフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルモロン、ルフェヌロン、テブフェノジド、テフルベンズロン、トリフルモロン、１－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル尿素、１－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）－フェニル尿素および１－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル）フェニル尿素が含まれる。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物が、これらに限定されないが、ベンズイミダゾール、イミダゾチアゾール、テトラヒドロピリミジンおよび有機リンクラスの化合物の活性剤を含む１つまたは複数の抗線虫剤を含み得る。いくつかの実施形態では、これらに限定されないが、チアベンダゾール、カンベンダゾール、パルベンダゾール、オキシベンダゾール、メベンダゾール、フルベンダゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、アルベンダゾール、シクロベンダゾール、フェバンテル、チオファネートおよびそのｏ，ｏ－ジメチル類似体を含むベンズイミダゾールを組成物に含めることができる。
他の実施形態では、本発明の組成物が、これらに限定されないが、テトラミゾール、レバミゾールおよびブタミソールを含むイミダゾチアゾール化合物を含み得る。
その上他の実施形態では、本発明の組成物が、これらに限定されないが、ピランテル、オキサンテルおよびモランテルを含むテトラヒドロピリミジン活性剤を含み得る。
適切な有機リン系活性剤には、これらに限定されないが、クマホス、トリクロルホン、ハロクソン、ナフタロホスおよびジクロルボス、ヘプテノホス、メビンホス、モノクロトホス、ＴＥＰＰおよびテトラクロルビンホスが含まれる。
他の実施形態では、組成物が、中性化合物としておよび種々の塩形態の抗線虫化合物フェノチアジン、ピペラジン、ジエチルカルバマジン、フェノール、例えばジソフェノール、ヒ素剤、例えばアルセナマイド、エタノールアミン、例えばベフェニウム、テニウムクロシラートおよびメチリジン；塩化ピルビニウム、パモ酸ピルビニウムおよびヨウ化ジチアザニンを含むシアニン色素；ビトスカネート、スラミンナトリウム、フタロフィンを含むイソチオシアネート、ならびにこれらに限定されないが、ハイグロマイシンＢ、α－サントニンおよびカイニン酸を含む種々の天然産物を含み得る。
他の実施形態では、本発明の組成物が抗吸虫剤を含み得る。適切な抗吸虫剤には、これらに限定されないが、ミラシル、例えばミラシルＤおよびミラサン；プラジカンテル、クロナゼパムおよびその３－メチル誘導体、オルチプラズ、ルカントン、ヒカントン、オキサムニキン、アモスカネート、ニリダゾール、ニトロキシニル、ヘキサクロロフェン、ビチオノール、ビチオノールスルホキシドおよびメニクロフォランを含む当技術分野で公知の種々のビスフェノール化合物；トリブロムサラン、オキシクロザニド、クリオキサニド、ラフォキサニド、ニトロキシニル、ブロチアニド、ブロモキサニドおよびクロサンテルを含む種々のサリチルアニリド化合物；トリクラベンダゾール、ジアムフェネチド、クロルスロン、ヘトリンおよびエメチンが含まれる。
これらに限定されないが、種々の塩形態のアレコリン、ブナミジン、ニクロサミド、ニトロスカネート、パロモマイシン、パロモマイシンＩＩ、プラジカンテルおよびエプシプランテルを含む抗条虫化合物も、本発明の組成物に有利に使用することができる。
さらに他の実施形態では、本発明の組成物が、節足動物寄生生物に対して有効な他の活性剤を含み得る。適切な活性剤には、これらに限定されないが、ブロモシクレン、クロルダン、ＤＤＴ、エンドスルファン、リンダン、メトキシクロル、トキサフェン、ブロモホス、ブロモホス－エチル、カルボフェノチオン、クロルフェンビンホス、クロルピリホス、クロトキシホス、シチオアート、ジアジノン、ジクロフェンチオン（ｄｉｃｈｌｏｒｅｎｔｈｉｏｎ）、ジメトエート（ｄｉｅｍｔｈｏａｔｅ）、ジオキサチオン、エチオン、ファンファー、フェニトロチオン、フェンチオン、ホスピレート、ヨードフェンホス、マラチオン、ナレド、ホサロン、ホスメット、ホキシム、プロペタンホス、ロンネル、スチロホス、アレスリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、ペルメトリン、フェノトリン、ピレトリン、レスメトリン、安息香酸ベンジル、二硫化炭素、クロタミトン、ジフルベンズロン、ジフェニルアミン、ジスルフィラム、チオシアナト酢酸イソボルニル、メトプレン、モノスルフィラム、ピレノニルブトキシド、ロテノン、酢酸トリフェニルスズ、水酸化トリフェニルスズ、ディート、フタル酸ジメチル、ならびに化合物１，５ａ，６，９，９ａ，９ｂ－ヘキサヒドロ－４ａ（４Ｈ）－ジベンゾフランカルボキシアルデヒド（ＭＧＫ－１１）、２－（２－エチルヘキシル）－３ａ，４，７，７ａ－テトラヒドロ－４，７－メタノ－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）ジオン（ＭＧＫ－２６４）、ジプロピル－２，５－ピリジンジカルボキシレート（ＭＧＫ－３２６）および２－（オクチルチオ）エタノール（ＭＧＫ－８７４）が含まれる。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を含有する獣医学的組成物に含めることができる抗寄生生物剤が、これらに限定されないが、本化合物以外のデプシペプチドを含む生物活性ペプチドまたはタンパク質であり得る。これらには、ＰＦ１０２２Ａまたはその類似体およびエモデプシドが含まれる。式（Ｉ）の化合物を含む組成物に含まれ得る他の環状デプシペプチド化合物は、共に参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第２０１６／１８７５３４号および国際公開第２０１７／１１６７０２号に記載されるものである。これらの化合物は、セクレチン受容体ファミリーに属するシナプス前受容体を刺激することによって神経筋接合部で作用し、寄生生物の麻痺および死をもたらす。デプシペプチドの一実施形態では、デプシペプチドがエモデプシドである（Wilson et al., Parasitology, Jan. 2003, 126(Pt 1):79-86参照）。
別の実施形態では、本発明の組成物がネオニコチノイドクラスの殺寄生生物剤の活性剤を含み得る。ネオニコチノイドは、昆虫特異的ニコチン性アセチルコリン受容体に結合し、これを阻害する。一実施形態では、本発明の組成物で式（Ｉ）の化合物と組み合わせることができるネオニコチノイド殺虫剤がイミダクロプリドである。このクラスの薬剤は、例えば米国特許第４，７４２，０６０号または欧州特許第０８９２０６０号（共に参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。別の実施形態では、本発明の組成物がネオニコチノイドクラスの殺有害生物剤の別の活性剤であるニテンピラムを含み得る。ノミを防除するためのニテンピラムの使用は、全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第５，７５０，５４８号に記載されている。
本発明の一定の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を、メタフルミゾンなどのセミカルバゾンと組み合わせることができる。
別の実施形態では、本発明の組成物が有利には、当技術分野で公知の１つまたは複数のイソキサゾリン化合物を含み得る。イソキサゾリン活性剤は、種々の外部寄生生物に対して極めて有効であり、式（Ｉ）の化合物との組み合わせは、これらの寄生生物に対する有効性の範囲を拡大するだろう。化合物と組み合わせることができる特に有用なイソキサゾリン活性剤には、アフォキソラネル（実質的に純粋な活性エナンチオマーを含む）、サロラネル、フルララネル（実質的に純粋な活性エナンチオマーを含む）およびロチラネルが含まれる。これらの活性剤は、全てが、全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７，９６４，２０４号、米国特許出願公開第２０１０／０２５４９６０号、米国特許出願公開第２０１１／０１５９１０７号、米国特許出願公開第２０１２／０３０９６２０号、米国特許出願公開第２０１２／００３０８４１号、米国特許出願公開第２０１０／００６９２４７号、国際公開第２００７／１２５９８４号、国際公開第２０１２／０８６４６２号、米国特許第８３１８７５７号、米国特許第８４６６１１５号、米国特許第８６１８１２６号、米国特許第８８２２４６６号、米国特許第８３８３６５９号、米国特許第８８５３１８６号、米国特許第９２２１８３５号、米国特許出願公開第２０１１／０１４４３４９号、米国特許第８，０５３，４５２号；米国特許出願公開第２０１０／０１３７６１２号、米国特許第８４１０１５３号、米国特許出願公開第２０１１／１５２０８１号、国際公開第２０１２／０８９６２３号、国際公開第２０１２／０８９６２２号、米国特許第８，１１９，６７１号；米国特許第７，９４７，７１５号；国際公開第２１０２／１２０１３５号、国際公開第２０１２／１０７５３３号、国際公開第２０１１／１５７７４８号、米国特許出願公開第２０１１／０２４５２７４号、米国特許出願公開第２０１１／０２４５２３９号、米国特許出願公開第２０１２／０２３２０２６号、米国特許出願公開第２０１２／００７７７６５号、米国特許出願公開第２０１２／００３５１２２号、米国特許出願公開第２０１１／０２５１２４７号、国際公開第２０１１／１５４４３３号、国際公開第２０１１／１５４４３４号、米国特許出願公開第２０１２／０２３８５１７号、米国特許出願公開第２０１１／０１６６１９３号、国際公開第２０１１／１０４０８８号、国際公開第２０１１／１０４０８７号、国際公開第２０１１／１０４０８９号、米国特許出願公開第２０１２／０１５９４６号、米国特許出願公開第２００９／０１４３４１０号、国際公開第２００７／１２３８５５号、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２１２号、米国特許第７９５１８２８号および米国特許第７６６２９７２号、米国特許出願公開第２０１０／０１３７３７２号、米国特許出願公開第２０１０／０１７９１９４号、米国特許出願公開第２０１１／００８６８８６号、米国特許出願公開第２０１１／００５９９８８号、米国特許出願公開第２０１０／０１７９１９５号、米国特許出願公開第２０１５／０１２６５２３号、国際公開第２０１０／００３９２３号、国際公開第２０１０／００３８７７号、国際公開第２０１０／０７２６０２号、国際公開第２０１４／１３４２３６号、国際公開第２０１７／１４７３５２号、米国特許第７８９７６３０号および米国特許第７９５１８２８号に記載されている。
本発明の別の実施形態では、ノズリスポリン酸およびその誘導体を、本発明の組成物に添加することができる。これらの化合物は、ヒトおよび動物での感染を治療または予防するために使用され、例えば、全てが、全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第５，３９９，５８２号、同第５，９６２，４９９号、同第６，２２１，８９４号および同第６，３９９，７８６号に記載されている。組成物は、上に引用される文献に記載されるものなどの、全ての立体異性体を含む、当技術分野で公知のノズリスポリン酸誘導体の１つまたは複数を含み得る。
別の実施形態では、モネパンテル（ＺＯＬＶＩＸ）などの化合物のアミノアセトニトリルクラス（ＡＡＤ）の駆虫性化合物を、本発明の組成物に添加することができる。これらの化合物は、例えばＤｕｃｒａｙらの米国特許第７，０８４，２８０号（参照により本明細書に組み込まれる）；Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54；Kaminsky et al., Nature vol. 452, 13 March 2008, 176-181に記載されている。
本発明の組成物はまた、アリールオアゾル（ａｒｙｌｏａｚｏｌ）－２－イルシアノエチルアミノ化合物、例えば参照により本明細書に組み込まれる、Ｓｏｌｌらの米国特許第８，０８８，８０１号に記載されるもの、および同様に参照により本明細書に組み込まれる、Ｌｅ Ｈｉｒ ｄｅ Ｆａｌｌｏｉｓの米国特許第７，９６４，６２１号に記載されるこれらの化合物のチオアミド誘導体も含み得る。内部寄生生物に対して全身作用性であるアリールオアゾル－２－イルシアノエチルアミノ活性剤を、本発明の獣医学的組成物に化合物と組み合わせて使用することができる。
本発明の組成物はまた、デルカンテルを含む、パラヘルクアミド化合物およびこれらの化合物の誘導体を含み得る（Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61；およびOstlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408参照）。パラヘルクアミドファミリーの化合物は、一定の寄生生物に対する活性を有するスピロジオキセピノインドールコアを含む公知のクラスの化合物である（Tet. Lett. 1981, 22, 135；J. Antibiotics 1990, 43, 1380およびJ. Antibiotics 1991, 44, 492参照）。さらに、構造的に関連するマルクホルチンファミリーの化合物、例えばマルクホルチンＡ～Ｃも公知であり、本発明の組成物と組み合わせることができる（J. Chem. Soc. - Chem. Comm. 1980, 601およびTet. Lett. 1981, 22, 1977参照）。パラヘルクアミド誘導体へのさらなる言及は、例えば、全てが、これにより全体が参照により組み込まれる、国際公開第９１／０９９６１号、国際公開第９２／２２５５５号、国際公開第９７／０３９８８号、国際公開第０１／０７６３７０号、国際公開第０９／００４４３２号、および米国特許出願公開第２０１０／０１９７６２４号、米国特許第５，７０３，０７８号および米国特許第５，７５０，６９５号に見出すことができる。
本発明の別の実施形態では、組成物が、土壌放線菌サッカロポリスポラ・スピノサ（Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｓｐｉｎｏｓａ）によって産生されるスピノシン活性剤（例えば、Salgado V.L. and Sparks T.C., “The Spinosyns: Chemistry, Biochemistry, Mode of Action, and Resistance,” in Comprehensive Molecular Insect Science, vol. 6, pp. 137-173, 2005参照）または半合成スピノソイド（ｓｐｉｎｏｓｏｉｄ）活性剤を含み得る。スピノシンは、典型的には因子または成分Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＹと呼ばれ、これらの成分またはその組み合わせのいずれも本発明の組成物に使用することができる。スピノシン化合物は、１２員大環状ラクトン、中性糖（ラムノース）およびアミノ糖（フォロサミン）と縮合した５，６，５－三環式環系であり得る。本発明の組成物に使用され得る、サッカロポリスポラ・パゴナ（Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｐａｇｏｎａ）によって産生される２１－ブテニルスピノシンを含む、これらのおよび他の天然スピノシン化合物は、当技術分野で公知の従来技術による発酵を介して産生され得る。本発明の組成物に使用され得る他のスピノシン化合物は、全てが、全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第５，４９６，９３１号；同第５，６７０，３６４号；同第５，５９１，６０６号；同第５，５７１，９０１号；同第５，２０２，２４２号；同第５，７６７，２５３号；同第５，８４０，８６１号；同第５，６７０，４８６号；同第５，６３１，１５５号および同第６，００１，９８１号に開示されている。スピノシン化合物には、これらに限定されないが、スピノシンＡ、スピノシンＤ、スピノサド、スピネトラムまたはこれらの組み合わせが含まれ得る。スピノサドはスピノシンＡとスピノシンＤの組み合わせであり、スピネトラムは３’－エトキシ－５，６－ジヒドロスピノシンＪと３’－エトキシスピノシンＬの組み合わせである。
一般に、追加の活性剤（上記の式（Ｉ）の化合物以外）は、約０．１μｇ～約１０００ｍｇの間の量で本発明の投与単位に含まれる。典型的には、活性剤は、約１０μｇ～約５００ｍｇ、約１０μｇ～約４００ｍｇ、約１ｍｇ～約３００ｍｇ、約１０ｍｇ～約２００ｍｇまたは約１０ｍｇ～約１００ｍｇの量で含まれ得る。より典型的には、追加の活性剤は、本発明の組成物中に約５ｍｇ～約５０ｍｇの量で存在する。
本発明の組成物中の追加の活性剤の濃度は、典型的には活性剤の効力に応じて、約０．０１％～約３０％（ｗ／ｗ）となる。これらに限定されないが、大環状ラクトン活性剤を含む極めて強力な活性剤の一定の実施形態では、活性剤の濃度が、典型的には約０．０１％～約１０％（ｗ／ｗ）、約０．０１～約１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％～約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．１％～約０．５％（ｗ／ｗ）または約０．０１％～約０．１％（ｗ／ｗ）となる。他の実施形態では。活性剤の濃度が、典型的には約０．１％～約２％（ｗ／ｗ）または約０．１％～約１％（ｗ／ｗ）となる。
他の実施形態では、追加の活性剤が、典型的には所望の有効性を達成するためにより高濃度で存在する。いくつかの実施形態では、活性剤が約１％～約３０％（ｗ／ｗ）、約１％～約２０％（ｗ／ｗ）または約１％～約１５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する。その上他の実施形態では、活性剤が組成物中に約５％～約２０％（ｗ／ｗ）または約５％～約１５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する。
本発明の種々の実施形態では、動物の体重当たり、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇまたは約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの用量を送達する追加の活性剤が組成物に含まれ得る。他の実施形態では、活性剤が、典型的には約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇの用量を送達するのに十分な量で存在する。他の実施形態では、活性剤が、動物体重当たり約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇまたは約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの用量を送達するのに十分な量で存在する。
追加の活性剤が大環状ラクトンまたは他の強力な化合物などの極めて強力な化合物である本発明の一定の実施形態では、活性剤が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約０．１ｍｇ／ｋｇまたは約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約０．０１ｍｇ／ｋｇの用量を提供する濃度で存在する。その上他の実施形態では、活性剤が、動物体重当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約２ｍｇ／ｋｇまたは約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇの用量を送達するのに十分な量で存在する。その上他の実施形態では、追加の活性剤が、動物の体重当たり、約１μｇ／ｋｇ～約２００μｇ／ｋｇまたは約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇの用量を送達する量で存在し得る。
上に言及される他の活性剤に加えて、２つ以上の活性剤の組み合わせを組成物中で本発明の化合物と共に使用して、所望の範囲の有害生物および寄生生物を処理することができる。特定の昆虫感染を治療するためにどの個々の化合物を本発明の組成物に使用することができるかを決定することは十分に当業者の技能レベルの範囲内であるだろう。
本発明をここで以下の非限定的な実施例によってさらに説明する。
調製実施例
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩は、以下の反応スキームのうちの１つを採用することによって調製され得る。その調製のための出発物質は、商業的に入手可能である、または当業者に公知の方法によっておよび文献に記載されるように調製することができる。本発明による追加の化合物を調製するために当業者によって以下の手順が修正され得ることが認識されよう。例えば、当業者であれば、一定の出発物質の置き換えまたは異なる中間体の使用によって、様々な式（Ｉ）の化合物の調製が可能になることを理解するだろう。
略語のリスト：
ＡＣＮ アセトニトリル
ＡＩＢＮ アゾビスイソブチロニトリル
ＢＩＮＡＰ （２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル）
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
ＢＯＣ ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
ＢＯＰ－Ｃｌ ビス（２－オキソ－３－オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド
ＤＡＳＴ 三フッ化ジエチルアミノ硫黄
ＤＣＣ Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド溶液
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＥＡＤ ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ ４－（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＤＡＣ Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＳ エレクトロスプレー
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ 酢酸エチル
ＨＡＴＵ １－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔまたはＨＯＢＴ １－ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＫＨＭＤＳ カリウムヘキサメチルジシラジド、より正確にはカリウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＭｅＯＨ メタノール
ｍ－ＣＰＢＡ ｍ－クロロ過安息香酸
ＮＭＯ Ｎ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド
ｏ／ｎ 一晩
ＰＥ 石油エーテル
Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２ ジクロロ［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ２ｄｂａ３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体
ＴＢＡＦ ｔｅｒｔ－ブチルアンモニウムフルオリド
ＴｆＯ トリフレート
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
スキーム５に示されるプロセスを使用して以下の化合物を調製することができる：
０２６、０２７、０２８、０２９、０８３、０９０、０９２、０９８、０９９、１００、１０１、１０２、１０２－１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、２１８、２１９、３０２。
一定の化合物についてのいくつかの場合では、スキーム５のプロセスを当業者に公知の方法によって修正して様々な官能基をコア構造に組み込むことができる。例えば、中間体０２６－Ｅを使用して、可変要素Ｒ1に対応する様々な基を構造に組み込むことができる。同様に、中間体０２６－Ｃを使用して、可変要素Ｒ3に対応する位置に様々な基を組み込むことができる。
スキーム５
Figure 2022526901000063
１．メチル３－ブロモ－２－（２－エトキシ－２－オキソエトキシ）ベンゾエートの合成
Figure 2022526901000064
 １００ｍＬ丸底フラスコに、メチル３－ブロモ－２－ヒドロキシベンゾエート（５．０ｇ、２１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ブロモ酢酸エチル（３．６ｇ、２１．６ｍｍｏｌ、１当量）、アセトン（５０ｍＬ）、Ｋ2ＣＯ3（８．９７ｇ、６４．９ｍｍｏｌ、３．０当量）を入れた。得られた溶液を６０℃で一晩攪拌した。反応混合物を冷却した。固体を濾過した。得られた混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／２）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル３－ブロモ－２－（２－エトキシ－２－オキソエトキシ）ベンゾエート７ｇ（粗生成物）が淡黄色固体として得られた。
２．メチル７－ブロモ－３－ヒドロキシベンゾフラン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000065
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル３－ブロモ－２－（２－エトキシ－２－オキソエトキシ）ベンゾエート（５．０ｇ、１５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＣＨ3ＯＨ（２０．０ｍＬ、３１５．３ｍｍｏｌ）、ＣＨ3ＯＮａ（１．７ｇ、３１．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。得られた溶液を６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。得られた混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル７－ブロモ－３－ヒドロキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート３．５ｇ（８１．９％）が白色固体として得られた。
３．メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－ヒドロキシベンゾフラン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000066
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル７－ブロモ－３－ヒドロキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート（１．５０ｇ、５．５３ｍｍｏｌ、１．００当量）、３，５－ジクロロフェニルボロン酸（１．１ｇ、６．１ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ2（１８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、０．０５当量）、Ｈ2Ｏ（２．０ｍＬ）、ＴＨＦ（８．０ｍＬ）、Ｋ3ＰＯ4（２．３ｇ、１１．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。得られた混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－ヒドロキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート１ｇ（５３．６％）が白色固体として得られた。
４．メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾフラン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000067
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－ヒドロキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート（０．９ｇ、２．６７ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＴＥＡ（０．５ｇ、５．３ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃でＴｆ2Ｏ（０．９ｇ、３．２０ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。次いで、水２０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン２×１０ｍＬで抽出し、有機層を合わせた。得られた混合物をブライン１×１０ｍＬで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。これにより、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート１．１ｇ（８７．８％）が黄色固体として得られた。
５．メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンゾフラン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000068
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート（１．１０ｇ、２．３４ｍｍｏｌ、１．０当量）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（０．５ｇ、２．８ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ2（７６．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．０５当量）、Ｈ2Ｏ（２．０ｍＬ）、ＴＨＦ（８．０ｍＬ）、Ｋ3ＰＯ4（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／８）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート４００ｍｇ（４７．２％）が白色固体として得られた。
６．メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－イソプロピルベンゾフラン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000069
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート（３９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＰｔＯ2（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、０．１５当量）、ＥＡ（１０ｍＬ）を入れた。上記に、Ｈ2ガス（１ａｔｍ）を導入した。得られた溶液を室温で３０分間攪拌した。固体を濾過した。得られた混合物を濃縮した。これにより、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート３７０ｍｇ（９４．４％）が灰色固体として得られた。
７．７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－イソプロピルベンゾフラン－２－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000070
 ２５ｍＬ丸底フラスコに、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート（３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮａＯＨ（３８５ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ、１０．０当量）、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を濃縮した。ＨＣｌ水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）を添加して、溶液のｐＨ値を４に調整した。固体を濾過によって回収した。これにより、７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸３００ｍｇ（８９．２％）が白色固体として得られた。
８．（Ｓ）－Ｎ－（クロマン－４－イル）－７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－イソプロピルベンゾフラン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000071
 ２５ｍＬ丸底フラスコに、７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－アミン（７６．９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＨＡＴＵ（１９６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ＤＩＥＡ（１６６．６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＤＣＭ（５ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を濃縮した。粗生成物を以下の条件を用いてＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによってさらに精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、水中０．０５％ＦＡおよびＣＨ3ＣＮ（１３分以内に４０％ＣＨ3ＣＮから９５％まで増加させる）；検出器、ＵＶ２５４＆２２０ｎｍ。これにより、７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボキサミド１２０ｍｇ（５８．２％）が白色固体として得られた。(ES, m/z): 480 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.88 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.51 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.45-7.32 (m, 3H), 7.27-7.18 (m, 1H), 6.96 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.48-5.31 (m, 1H), 4.47-4.19 (m, 3H), 2.51-2.33 (m, 1H), 2.28-2.13 (m, 1H), 1.53 (dd, J = 7.1, 2.1 Hz, 6H) ppm.
以下の反応を使用して、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－モルホリノベンゾフラン－２－カルボキシレートを調製し、これをスキーム５に従って、Ｒ3に対応する位置にモルホリン基を有する代替化合物に変換することができる。
Figure 2022526901000072
不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート（５００．０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、１．０当量）、モルホリン（１８６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＢＩＮＡＰ（１３３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、０．２０当量）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（９７．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．６９ｇ、２．１３ｍｍｏｌ、２．０当量）、トルエン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を９０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。次いで、水２０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル２×１５ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（モルホリン－４－イル）－１－ベンゾフラン－２－カルボキシレート２００ｍｇ（４６．２％）が白色固体として得られた。
以下の化合物を、以下のスキーム６および以下の反応スキームを採用することによって合成することができる：
１１９、１２０、１２２、１９９、２０２、２０４、２０５、２０７、２１０、２１２、２１２－０Ａ、２５１、２５２、２５３、２５３－０Ａ、２５４、２５６、２５８、２５９、２５９－５、２６０、２６１、２６２、２６３、２６３－８、２８５、３００、３０１、３０９、３１０、３１１、３１９、３３６、３３７、３３８。
スキーム６：
Figure 2022526901000073
１．４－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロピリジンの合成
Figure 2022526901000074
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した１０００ｍＬ三つ口丸底フラスコに、３－フルオロ－４－ヨードピリジン（３０．０ｇ、１３４．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ジオキサン（２０ｍＬ）、３，５－ジフルオロフェニルボロン酸（２５．５ｇ、１６１．４ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（４．９２ｇ、６．７ｍｍｏｌ、０．０５当量）、Ｋ2ＣＯ3（３７．２ｇ、２６９．０ｍｍｏｌ、２．０当量）、Ｈ2Ｏ（４ｍＬ）を入れた。得られた溶液を℃で２時間攪拌した。得られた溶液を酢酸エチル３×５００ｍＬで抽出し、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（０％～３０％）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロピリジン２６ｇ（９２．４％）が白色固体として得られた。
２．４－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロピリジン１－オキシドの合成
Figure 2022526901000075
 １０００ｍＬ丸底フラスコに、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロピリジン（２６．０ｇ、１２４．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（５００ｍＬ）、ｍ－ＣＰＢＡ（４２．９ｇ、２４８．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（ＥＡ０％～１００％）～ＥＡ／ＭｅＯＨ（１／２）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロピリジン－１－イウム－１－オレート２１ｇ（７５．０％）が白色固体として得られた。
３．４－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロピコリノニトリルの合成
Figure 2022526901000076
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した１０００ｍＬ丸底フラスコに、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロピリジン－１－イウム－１－オレート（２１．０ｇ、９３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＣＨ3ＣＮ（５００ｍＬ）、ＴＭＳＣＮ（２３．１ｇ、２３３．２ｍｍｏｌ、２．５当量）、ＴＥＡ（１９．８ｇ、１９５．８ｍｍｏｌ、２．１０当量）を入れた。得られた溶液を８０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（ＥＡ０％～３０％）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル１０ｇ（４５．８％）が灰白色固体として得られた。
４．メチル３－アミノ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000077
 ２５０ｍＬ丸底フラスコに、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（６．０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＣＨ3ＣＮ（１００ｍＬ）、メチルチオグリコレート（８．２ｇ、７６．９ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｋ2ＣＯ3（１０．６ｇ、７６．８６ｍｍｏｌ、３当量）を入れた。得られた溶液を８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。次いで、水２００ｍＬを添加して反応物をクエンチした。固体を濾過によって回収し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。これにより、メチル３－アミノ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート６ｇ（７３．１％）が淡黄色固体として得られた。
５．メチル３－ブロモ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000078
 不活性アルゴン雰囲気でパージおよび維持した２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＨＢｒ（２５．０ｍＬ）、ＣｕＢｒ（７０５．４ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ、１．０当量）、メチル３－アミノ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。これに続いて、０℃で攪拌しながら、ＮａＮＯ2（３８８ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ、１．２当量）のＨ2Ｏ（５ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた溶液を２０℃で一晩攪拌した。反応物を氷水２００ｍＬに注ぎ入れた。沈殿を濾過によって回収した。固体をＤＣＭ１００ｍＬに溶解し、ブライン３×１００ｍＬで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、メチル３－ブロモ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート１．５ｇ（８３．４％）が淡黄色固体として得られた。
６．メチル７－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－ビニルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000079
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した４０ｍＬバイアルに、メチル３－ブロモ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、カリウムエテニルトリフルオロボラヌイド（５２３ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（９１．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（１．２７ｇ、３．９ｍｍｏｌ、３．０当量）を入れた。得られた溶液を８０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（ＥＡ０％～３０％）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル７－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－エテニルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート３５０ｍｇ（８１．２％）が黄色固体として得られた。
７．メチル７－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－ホルミルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000080
 １００ｍＬ丸底フラスコに、Ｋ2ＯｓＯ4．２Ｈ2Ｏ（２００．２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、０．６当量）、アセトン（１０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）、ＮＭＯ（６３６．４ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ、６．０当量）、ＮａＩＯ4（１．２ｇ、５．４ｍｍｏｌ、６当量）、メチル７－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－エテニルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）を入れた。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出し、有機層を合わせた。得られた混合物をブライン３×２０ｍＬで洗浄した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（ＥＡ０％～３０％）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル７－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－ホルミルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート１７０ｍｇ（５６．３％）が黄色固体として得られた。
８．メチル３－（ジフルオロメチル）－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000081
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル７－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－ホルミルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（１７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（５ｍＬ）、ＤＡＳＴ（０．５ｍＬ、０．００１ｍｍｏｌ、０．０４当量）を入れた。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。反応物を水／氷３０ｍＬに滴加した。得られた溶液をジクロロメタン３×１０ｍＬで抽出し、有機層を合わせた。得られた混合物をブライン３×２０ｍＬで洗浄した。得られた混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／３）を使用するシリカゲルＰｒｅ－ＴＬＣに適用した。これにより、メチル３－（ジフルオロメチル）－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート１３０ｍｇ（７１．７％）が白色固体として得られた。
９．３－（ジフルオロメチル）－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000082
 ２５ｍＬ丸底フラスコに、メチル３－（ジフルオロメチル）－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ｉ－ＰｒＯＨ（２．０ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（２００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ、１６．１当量）、Ｈ2Ｏ（２．０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。ＨＣｌ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ）を添加して、溶液のｐＨ値を５に調整した。得られた溶液を酢酸エチル３×１０ｍＬで抽出し、有機層を合わせた。得られた混合物をブライン３×１０ｍｌで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、３－（ジフルオロメチル）－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸１００ｍｇ（９４．６％）が白色固体として得られた。
１０．３－（ジフルオロメチル）－７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000083
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、３－（ジフルオロメチル）－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＭＦ（３ｍＬ）、（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－アミン（７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＤＩＥＡ（９１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＨＡＴＵ（１３３．７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）を入れた。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。残留物をＨ2Ｏ中０．０５％ＦＡおよびＣＨ3ＣＮ（１０分で４０％ＣＨ3ＣＮから８０％まで）を使用するＣ１８カラムに適用した。これにより、３－（ジフルオロメチル）－７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド８２．４ｍｇ（７４．４％）が灰白色固体として得られた。(ES, m/z): 479 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 8.88 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 54.9 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39-7.19 (m, 5H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.09-6.86 (m, 3H), 5.40 (q, J = 5.9 Hz, 1H), 4.39-4.22 (m, 2H), 2.43-2.24 (m, 2H) ppm.
化合物１９９－０および３１１－１を以下のスキーム７に示されるプロセスおよび以下の手順によって調製することができる：
スキーム７
Figure 2022526901000084
エチル３－アセチル－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000085
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した４０ｍＬバイアルに、エチル３－ブロモ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ジオキサン（２０ｍＬ）、トリブチル（１－エトキシエテニル）スタナン（２．７ｇ、７．５ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２９０．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）を入れた。得られた溶液を１１５℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。次いで、ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ、２ｍｏｌ／Ｌ）を添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出し、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１０％～３０％）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、エチル３－アセチル－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート８００ｍｇ（８８．２％）が淡黄色固体として得られた。
３－アセチル－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000086
 ２５ｍＬ丸底フラスコに、エチル３－アセチル－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）、ｉ－ＰｒＯＨ（１０ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）、ＮａＯＨ（３００ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ、９．０当量）を入れた。得られた溶液を６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。ＨＣｌ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ）を添加して、溶液のｐＨ値を５に調整した。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出した。得られた混合物をブライン３×２０ｍｌで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、３－アセチル－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸２７０ｍｇ（９７．６％）が黄色油として得られた。
３－アセチル－７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000087
 ２５ｍＬ丸底フラスコに、３－アセチル－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（２７０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－アミン（２４２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＤＩＥＡ（３１４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＨＡＴＵ（４６２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。残留物をＨ2Ｏ中０．０５％ＦＡおよびＣＨ3ＣＮ（１０分で４０％ＣＨ3ＣＮから９０％まで）を使用するＣ１８カラムに適用した。これにより、３－アセチル－７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド１８０ｍｇ（４７．８％）が白色固体として得られた。
７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000088
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した４０ｍＬバイアルに、３－アセチル－７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（１６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃で攪拌しながら、ＡｌＭｅ3（０．２ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ、５．０当量）を滴加した。得られた溶液を０～１０℃で１時間攪拌した。反応物を氷水２０ｍＬに滴加した。得られた溶液をジクロロメタン３×１０ｍＬで抽出し、有機層を合わせた。得られた混合物をブライン３×２０ｍＬで洗浄した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／２）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド３５．３ｍｇ（２１．３％）が淡黄色固体として得られた。(ES, m/z): 447 [ M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 8.79 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.35-7.20 (m, 5H), 7.06-6.92 (m, 2H), 6.88 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.33 (q, J = 5.5 Hz, 1H), 4.38-4.32 (m, 1H), 4.25-4.17 (m, 1H), 2.46-2.16 (m, 2H), 1.89 (d, J = 4.2 Hz, 6H) ppm.
７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－フルオロプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000089
 ８ｍＬバイアルに、７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（１０８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（３ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃で攪拌しながら、ＤＡＳＴ（７２．５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴加した。得られた溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、水３ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン３×５ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、濃縮した。粗生成物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した。これにより、７－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－フルオロプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド２３．１ｍｇ（２１．３％）が黄色固体として得られた。(ES, m/z): 483 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 9.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.66-7.46 (m, 4H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21-7.11 (m, 1H), 6.90 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 5.24-5.13 (m, 1H), 4.29-4.17 (m, 2H), 2.24-2.03 (m, 2H), 1.98 (d, J = 9.9 Hz, 3H), 1.90 (d, J = 9.8 Hz, 3H) ppm.
化合物０３０を以下のスキーム８に示されるプロセスおよび以下の手順によって調製することができる：
スキーム８
Figure 2022526901000090
１．７－メトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボニトリルの合成
５００ｍＬ丸底フラスコに、Ｏ－バニリン（５０．０ｇ、３２８．６ｍｍｏｌ、１．０当量）、クロロアセトニトリル（２９．７ｇ、３９４．３ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｋ2ＣＯ3（４９．９ｇ、３６１．５ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＭＦ（５３０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を油浴中１５０℃で１時間攪拌した。次いで、さらなるＫ2ＣＯ3（４９．９ｇ、３６１．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、２０分間攪拌した。次いで、水５３０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×５００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、７－メトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボニトリル１４ｇ（２４．６％）が白色固体として得られた。
２．４－アセチル－７－ヒドロキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボニトリルの合成
Figure 2022526901000091
 １００ｍＬ丸底フラスコに、７－メトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボニトリル（１４．０ｇ、８０．８ｍｍｏｌ、１．００当量）、塩化アセチル（１９．０ｇ、２４２．５ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＤＣＭ（３００ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃で、数バッチでＡｌＣｌ3（４３．１ｇ、３２３．３ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。次いで、水／氷５００ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×４００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、４－アセチル－７－メトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボニトリル９ｇ（５１．７％）が白色固体として得られた。
３．７－メトキシ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－ベンゾフラン－２－カルボニトリルの合成
Figure 2022526901000092
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７．９ｇ、２２．３ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃で攪拌しながら、ヘキサン中ｎ－ＢｕＬｉ（１２．６ｍＬ、３１．６ｍｍｏｌ、１．７当量）を滴加した。得られた溶液を０℃で３０分間攪拌した。これに、－７８℃で攪拌しながら、４－アセチル－７－メトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボニトリル（４．０ｇ、１８．５ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴加した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。次いで、水５０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×５０ｍＬで抽出した。有機相をブライン２×５０ｍｌで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムに適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０）で溶出した。これにより、７－メトキシ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－ベンゾフラン－２－カルボニトリル１．６ｇ（４０．３％）が白色固体として得られた。
４．７－メトキシ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000093
 １００ｍＬ丸底フラスコに、７－メトキシ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－ベンゾフラン－２－カルボニトリル（１．６ｇ、７．５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＮａＯＨ水溶液（１０Ｍ）（５０．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を油浴中１００℃で１．５時間攪拌した。ＨＣｌ水溶液（６Ｍ）で溶液のｐＨ値を３～４に調整した。固体を濾過によって回収した。これにより、７－メトキシ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸１．４ｇ（８０．３％）が白色固体として得られた。
５．４－イソプロピル－７－メトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000094
 ２５０ｍＬ丸底フラスコに、７－メトキシ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸（２．２ｇ、９．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＡ（５０．０ｍＬ）、ＰｔＯ2（０．４ｇ、１．８ｍｍｏｌ、０．２当量）を入れた。上記に、Ｈ2（ｇ）を導入した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。固体を濾過した。得られた混合物を濃縮した。これにより、４－イソプロピル－７－メトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸２．２ｇ（９９．１％）が黄色固体として得られた。
６．７－ヒドロキシ－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000095
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、４－イソプロピル－７－メトキシ－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸（５００．０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（５０ｍＬ）を入れた。これに続いて、－７０℃で攪拌しながら、ＢＢｒ3（１０．６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ、５．０当量）を滴加した。得られた溶液を５℃で４時間攪拌した。次いで、ＮＨ4Ｃｌ（水溶液５０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチした。得られた溶液をＤＣＭ３×５０ｍＬで抽出し、濃縮した。これにより、７－ヒドロキシ－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸５００ｍｇ（粗生成物）が無色油として得られた。
７．Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－ヒドロキシ－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000096
 １００ｍＬ丸底フラスコに、７－ヒドロキシ－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボン酸（５００．００ｍｇ、２．２７０ｍｍｏｌ、１．００当量）、（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－アミン（５０８．１ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＡＴＵ（１７２６．５ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＤＩＥＡ（８８０．３ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。次いで、水２０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液をＤＣＭ３×３０ｍＬで抽出し、有機層を濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－ヒドロキシ－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボキサミド２５０ｍｇ（３１．３％）が無色油として得られた。
８．２－［［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］カルバモイル］－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－７－イルトリフルオロメタンスルホネートの合成
Figure 2022526901000097
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－ヒドロキシ－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボキサミド（２４０．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）、ＴＥＡ（１３８．２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。これに続いて、－７０℃で攪拌しながら、Ｔｆ2Ｏ（２３１．２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴加した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。次いで、ＮＨ4Ｃｌ（水溶液）２０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン３×２０ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。これにより、２－［［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］カルバモイル］－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－７－イルトリフルオロメタンスルホネート２９０ｍｇ（８７．８％）が無色油として得られた。
９．７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000098
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、２－［［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］カルバモイル］－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－７－イルトリフルオロメタンスルホネート（２８０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、３，５－ジクロロフェニルボロン酸（１４３．６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．３当量）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ2（３７．７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｋ3ＰＯ4（２４５．８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＴＨＦ（１２．００ｍＬ）および水（３．００ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。得られた溶液を水２０ｍＬで希釈した。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を以下の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（Ｗａｔｅｒｓ－２７６７）：カラム、Ｘ－ｂｒｉｄｇｅ ＲＰ１８、５μｍ、１９*１００ｍｍ；移動相、０．０３％アンモニア水およびＣＨ3ＣＮ（１３分で５０％ＣＨ3ＣＮから８０％まで）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－４－イソプロピル－１－ベンゾフラン－２－カルボキサミド８７ｍｇ（３１．２７％）が白色固体として得られた。(ES, m/z): 480[M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 9.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.05-7.87 (m, 3H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.28-7.14 (m, 2H), 6.96-6.87 (m, 1H), 6.86-6.79 (m, 1H), 5.28 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 4.30 (dt, J = 6.7, 3.8 Hz, 2H), 2.25-1.97 (m, 2H), 1.35 (d, J = 6.9 Hz, 6H) ppm.
化合物２６４および２６４－０Ａを以下のスキーム９および以下の詳細な手順によって調製することができる：
スキーム９
Figure 2022526901000099
化合物２６４および２６４－０Ａの例示的手順：
１．（３，５－ジクロロフェニル）アセチルクロリドの合成
Figure 2022526901000100
 １Ｌ丸底フラスコに、（３，５－ジクロロフェニル）酢酸（２０．００ｇ、９７．５４７ｍｍｏｌ、１．０当量）、トルエン（１２０．０ｍＬ）、塩化チオニル（５０．０ｇ、４２０．３ｍｍｏｌ、４．３当量）を入れた。得られた溶液を１１０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。得られた混合物を真空下で濃縮した。これにより、（３，５－ジクロロフェニル）アセチルクロリド１９ｇ（粗生成物）が黄色油として得られた。
２．１－ブロモ－３－（３，５－ジクロロフェニル）プロパン－２－オンの合成
Figure 2022526901000101
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２Ｌ三つ口丸底フラスコに、（３，５－ジクロロフェニル）アセチルクロリド（２０ｇ、８９．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＡＣＮ（４００．０ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃で攪拌しながら、ＴＭＳＣＨＮ2（８３ｍＬ、１１６．３ｍｍｏｌ、２．０当量、２Ｍ）を滴加した。得られた溶液を０℃で１時間攪拌した。これに、０℃で攪拌しながら、ＨＢｒ（４０．０ｍＬ、５４７．７ｍｍｏｌ、６．１当量、４０％）を滴加した。得られた溶液を、室温でさらに２時間、攪拌しながら、反応させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた溶液を酢酸エチル２００ｍＬで希釈し、得られた混合物を水３×２００ｍＬで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾液を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：５）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、１－ブロモ－３－（３，５－ジクロロフェニル）プロパン－２－オン１９ｇ（粗生成物）が黄色油として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８１［Ｍ＋Ｈ］+。
３．４－（３，５－ジクロロフェニル）－３－オキソブタンニトリルの合成
Figure 2022526901000102
 ５００ｍＬ丸底フラスコに、１－ブロモ－３－（３，５－ジクロロフェニル）プロパン－２－オン（２２．０ｇ、７８．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＭｅＯＨ（１２０．０ｍＬ）、ＫＣＮ（１０．０ｇ、１５３．５ｍｍｏｌ、１．９当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。次いで、水２００ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×２００ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、４－（３，５－ジクロロフェニル）－３－オキソブタンニトリル５ｇ（２８．１％）が灰白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２８［Ｍ＋Ｈ］+。
４．５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－ヒドロキシピリジン－３－カルボニトリルの合成
Figure 2022526901000103
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、４－（３，５－ジクロロフェニル）－３－オキソブタンニトリル（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ、１．０当量）、（ジメトキシメチル）ジメチルアミン（５．２ｇ、４３．９ｍｍｏｌ、５．０当量）を入れた。得られた溶液を１２２℃で１時間攪拌した。これに続いて、ＣＨ3ＣＯＯＮＨ4（５．０ｇ、６４．９ｍｍｏｌ、７．４当量）およびＡｃＯＨ（５０．０ｍＬ）を添加した。得られた溶液を、８０℃でさらに１時間、攪拌しながら、反応させた。反応混合物を室温に冷却した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：１０）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－ヒドロキシピリジン－３－カルボニトリル１．６ｇ（６８．８％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５［Ｍ＋Ｈ］+。
５．４－クロロ－５－（３，５－ジクロロフェニル）ピリジン－３－カルボニトリルの合成
Figure 2022526901000104
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、５－（３，５－ジクロロフェニル）－４－ヒドロキシピリジン－３－カルボニトリル（１．６ｇ、６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＰＯＣｌ3（２０．００ｍＬ）を入れた。得られた溶液を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。得られた混合物を真空下で濃縮した。これにより、４－クロロ－５－（３，５－ジクロロフェニル）ピリジン－３－カルボニトリル１．６ｇ（９３．５％）が褐色油として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８３［Ｍ＋Ｈ］+。
６．３－アミノ－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000105
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、４－クロロ－５－（３，５－ジクロロフェニル）ピリジン－３－カルボニトリル（１．６ｇ、５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）、エチルチオグリコレート（１．０ｇ、８．５ｍｍｏｌ、１．５当量）、アセトニトリル（２０．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ、３．５当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた溶液を酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、固体を濾過によって回収した。これにより、エチル３－アミノ－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート６６０ｍｇ（３１．８％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６７［Ｍ＋Ｈ］+。
７．エチル３－ブロモ－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000106
 １００ｍＬ丸底フラスコに、エチル３－アミノ－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（３００．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）、アセトニトリル（１０．０ｍＬ）およびＨＢｒ（１０．０ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃でＣｕＢｒ2（３６５．６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。これに、０℃でＮａＮＯ2（８５．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。次いで、１Ｍ ＨＣｌ １００ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×２００ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムに適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶出した。これにより、エチル３－ブロモ－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート４００ｍｇ（粗生成物）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］+。
８．エチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（１－エトキシエテニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000107
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２０ｍＬバイアルに、エチル３－ブロモ－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（５５０．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、トリブチル（１－エトキシエテニル）スタナン（１．４ｇ、３．８ｍｍｏｌ、３．０当量）、ジオキサン（１０．０ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（１４８．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．１当量）を入れた。得られた溶液を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムに適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出した。これにより、エチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（１－エトキシエテニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート５４０ｍｇ（粗生成物）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］+。
９．エチル３－アセチル－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000108
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、エチル７－（３，５－ジクロロフェニル）－３－（１－エトキシエテニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（５３０．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＴＨＦ（６．００ｍＬ）およびＨＣｌ（０．２ｍＬ、１２Ｍ）を入れた。得られた溶液を室温で３０分間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。次いで、２Ｍ ＮａＨＣＯ3水溶液５０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×５０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾液を真空下で濃縮した。これにより、エチル３－アセチル－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート５００ｍｇ（粗生成物）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］+。
１０．３－アセチル－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000109
 ４０ｍＬバイアルに、エチル３－アセチル－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（５００．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）、水（５．０ｍＬ）およびＬｉＯＨ．Ｈ2Ｏ（１６０．０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ、３．０当量）を入れた。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｍ）で溶液のｐＨ値を３に調整した。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、３－アセチル－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸３３０ｍｇ（７１．０％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６６［Ｍ＋Ｈ］+。
１１．３－アセチル－７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000110
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、３－アセチル－７－（３，５－ジクロロフェニル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸（３３０．０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）、（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－アミン（２０２．０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＤＭＦ（３．００ｍＬ）、ＨＡＴＵ（６８７．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＤＩＥＡ（３５０．０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、３．０当量）を入れた。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：Ｃ18；移動相、２０分以内にＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ＝２０％からＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ＝９０％まで増加させる。これにより、３－アセチル－７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド３２０ｍｇ（７１．４％）が黄色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］+。
１２．７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000111
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＡｌＭｅ3（５ｍＬ、ヘキサン中２Ｍ）を入れた。これに続いて、０℃で、３－アセチル－７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（１４０．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。ＨＣｌ水溶液（３Ｍ）で溶液のｐＨ値を２に調整した。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ18シリカゲル；移動相：２０分以内にＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ＝２０％からＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ＝５０％まで増加させる。これにより、７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド５．４ｍｇ（３．７％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 513 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 9.58 (s, 1H), 9.40 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.71 (s, 3H), 7.20-7.13 (m, 2H), 6.90-6.86 (m,1H), 6.76 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.14-5.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 2.11-2.10 (m, 1H), 2.00-1.95 (m, 1H), 1.68 (s, 6H) ppm.
１３．７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－フルオロプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000112
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（３５．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（５．０ｍＬ）、ＤＡＳＴ（２１．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．９当量）を入れた。得られた溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、水５ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン３×５ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ18シリカゲル；移動相、２０分以内にＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ＝４５％からＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ＝６５％まで増加させる。これにより、７－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（２－フルオロプロパン－２－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド２２．７ｍｇ（６４．６％）が白色固体として得られた。MS (ESI, m/z): 515 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 9.37 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.54-7.50 (m, 3H), 7.31 (s, 1H), 7.23 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.99-6.90 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.33-5.25 (m, 1H), 4.39-4.32 (m, 1H), 4.25-4.17 (m, 1H), 2.37-2.34 (m, 1H), 2.27-2.22 (m, 1H), 2.07 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.99 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ppm.
以下の化合物を以下のスキーム１０および以下の詳細な手順によって調製することができる：
１２１、２２６－３、２１５、２２７、２２４、２２５、２２８、２２５－０Ａ、２３０、２２６、２３４。
スキーム１０
Figure 2022526901000113
化合物２２６－３の例示的な手順：
１．３－クロロ－４－メトキシピリジンの合成
Figure 2022526901000114
 １０００ｍＬ丸底フラスコに、３－クロロ－４－ニトロピリジン（３０．００ｇ、１８９．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＭｅＯＨ（４００．０ｍＬ）、ＣＨ3ＯＮａ（５６．７ｍＬ、５ｍｏｌ／Ｌ、１．５０当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物をＥＡ５００ｍＬに溶解した。得られた混合物をブライン３×５００ｍｌで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、３－クロロ－４－メトキシピリジン２５ｇ（９２．０％）が黄色油として得られた。
２．３－クロロ－４－メトキシピリジン－１－イウム－１－オレートの合成
Figure 2022526901000115
 １０００ｍＬ丸底フラスコに、３－クロロ－４－メトキシピリジン（２５．００ｇ、１７４．１３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（５００．０ｍＬ）、ｍ－ＣＰＢＡ（６０．１ｇ、３４８．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（ＥＡ０％～１００％）～ＥＡ／ＭｅＯＨ（１／２）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、３－クロロ－４－メトキシピリジン－１－イウム－１－オレート３０ｇ（粗生成物）が灰白色固体として得られた。
３．３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－カルボニトリルの合成
Figure 2022526901000116
 １０００ｍＬ丸底フラスコに、３－クロロ－４－メトキシピリジン－１－イウム－１－オレート（３０．００ｇ、１８８．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＣＨ3ＣＮ（６００．０ｍＬ）、ＴＭＳＣＮ（４６．６ｇ、４７０．０ｍｍｏｌ、２．５当量）、ＴＥＡ（３９．９５ｇ、３９４．８ｍｍｏｌ、２．１当量）を入れた。得られた溶液を８０℃で６時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。これにより、３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－カルボニトリル３５ｇ（粗生成物）が褐色固体として得られた。
４．メチル３－アミノ－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000117
 ５００ｍＬ丸底フラスコに、３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－カルボニトリル（１６．００ｇ、９４．９ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＣＨ3ＣＮ（３００．０ｍＬ）、メチルチオグリコレート（４０．３０ｇ、３７９．６ｍｍｏｌ、４．０当量）、Ｋ2ＣＯ3（５２．４７ｇ、３７９．６ｍｍｏｌ、４．０当量）を入れた。得られた溶液を８０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（ＥＡ０％～７０％）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル３－アミノ－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート２．７ｇ（１１．９％）が黄色固体として得られた。
５．メチル３－（ジメチルアミノ）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
Figure 2022526901000118
 ２５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル３－アミノ－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．００ｇ、４．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＯＡｃ（４０．０ｍＬ）、ＨＣＨＯ（１２６０．２ｍｇ、４１．９ｍｍｏｌ、１０．０当量）、ＮａＢＨ3ＣＮ（２６３７．５ｍｇ、４１．９ｍｍｏｌ、１０．０当量）を入れた。得られた溶液を３５℃で３時間攪拌した。次いで、水５０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×５０ｍＬで抽出し、有機層を合わせた。得られた混合物をＮａＨＣＯ3（水溶液）３×１００ｍｌおよびブライン３×１００ｍＬで洗浄した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（ＥＡ０％～５０％）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、メチル３－（ジメチルアミノ）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート１．１ｇ（９８．４％）が淡黄色固体として得られた。
６．３－（ジメチルアミノ）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000119
 １００ｍＬ丸底フラスコに、メチル３－（ジメチルアミノ）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（１３０．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）、ＮａＯＨ（１３０．００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ、６．６当量）、Ｈ2Ｏ（３．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を５５℃で３時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。これにより、３－（ジメチルアミノ）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸１５０ｍｇ（粗生成物）が黄色固体として得られた。
７．Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000120
 １００ｍＬ丸底フラスコに、３－（ジメチルアミノ）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（９００．０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＭＦ（２０．０ｍＬ）、（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－アミン（５３２．２ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＩＥＡ（１３８３．１ｍｇ、１０．７ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＨＡＴＵ（２０３４．６０ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ、１．５当量）を入れた。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。次いで、水２０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出し、有機層を合わせた。得られた混合物をブライン３×２０ｍｌで洗浄した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（０％～５０％）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド５３０ｍｇ（３８．７％）が黄色半固体として得られた。
８．Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－ヒドロキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000121
 ４０ｍＬバイアルに、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（５００．０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＭＦ（１０．０ｍＬ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（３００．１ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ、５．４当量）を入れた。得られた溶液を１４０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。残留物をＨ2Ｏ中０．０５％ＴＦＡおよびＣＨ3ＣＮ（１２分で２０％ＣＨ3ＣＮから６０％まで）を使用するシリカＣ１８カラムに適用した。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－ヒドロキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド２００ｍｇ（４１．５％）が淡黄色固体として得られた。
９．２－［［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］カルバモイル］－３－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イルトリフルオロメタンスルホネートの合成
Figure 2022526901000122
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－ヒドロキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（１８０．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（５．０ｍＬ）、ＴＥＡ（４９３．０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、１０．０当量）、Ｔｆ2Ｏ（６８７．３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、５．０当量）を入れた。得られた溶液を１０℃で２時間攪拌した。次いで、水１０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×１０ｍＬで抽出し、有機層を合わせた。得られた混合物をブライン３×２０ｍＬで洗浄した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／３）を使用するシリカゲルＰｒｅ－ＴＬＣに適用した。これにより、２－［［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］カルバモイル］－３－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イルトリフルオロメタンスルホネート１５０ｍｇ（６１．３％）が黄色油として得られた。
１０．Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（１－エトキシエテニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000123
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、２－［［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］カルバモイル］－３－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イルトリフルオロメタンスルホネート（５００．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、トリブチル（１－エトキシエテニル）スタナン（１ｇ、２．７ｍｍｏｌ、２．７当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（１６０．００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｋ2ＣＯ3（２５０．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．８当量）を入れた。得られた溶液を１００℃で２時間攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（１－エトキシエテニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド３５０ｍｇ（８２．８％）が褐色固体として得られた。
１１．７－アセチル－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000124
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（１－エトキシエテニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（３５０．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＣｌ（６Ｍ）（５．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。次いで、水１０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、７－アセチル－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド１８０ｍｇ（５５．０％）が黄色固体として得られた。1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ = 8.96 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.37-7.32 (m, 1H), 7.28-7.16 (m, 1H), 6.97-6.91 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 5.31 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.39-4.32 (m, 1H), 4.27-4.22 (m, 1H), 2.99 (s, 6H), 2.80 (s, 3H), 2.39-2.33 (m, 1H), 2.21-2.16 (m, 1H) ppm.
１２．Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（２－ヒドロキシ－４－メチルペンタ－３－エン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000125
 ５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）、７－アセチル－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（３００．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。これに続いて、０℃で攪拌しながら、ブロモ（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）マグネシウム（１．０ｍＬ、０．００６ｍｍｏｌ、０．０１当量）を滴加した。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。次いで、水／氷を添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（２－ヒドロキシ－４－メチルペンタ－３－エン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド１５０ｍｇ（４３．７％）が黄色固体として得られた。
１３．Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（２－ヒドロキシ－４－メチルペンタン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｎｔａｎ）－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000126
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、ＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（２－ヒドロキシ－４－メチルペンタ－３－エン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（１５０．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ／Ｃ（３０．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．８当量）を入れた。上記に、Ｈ2（ｇ）を導入した。得られた溶液を５０℃で２時間攪拌した。固体を濾過した。得られた混合物を真空下で濃縮した。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（２－ヒドロキシ－４－メチルペンタン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｎｔａｎ）－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド１００ｍｇ（６６．３％）が白色固体として得られた。
１４．Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－［（２Ｅ）－４－メチルペンタ－２－エン－２－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000127
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、ピリジン（３．０ｍＬ）、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（２－ヒドロキシ－４－メチルペンタン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｎｔａｎ）－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（１００．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＳＯＣｌ2（０．５ｍＬ）を入れた。得られた溶液を０℃で１時間攪拌した。次いで、水／氷を添加して反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル３×２０ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－［（２Ｅ）－４－メチルペンタ－２－エン－２－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド７０ｍｇ（７２．８％）が黄色固体として得られた。
１５．Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（４－メチルペンタン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｎｔａｎ）－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000128
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、ＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－［（２Ｅ）－４－メチルペンタ－２－エン－２－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（７０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ／Ｃ（２０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．２当量）を入れた。上記に、Ｈ2（ｇ）を導入した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。固体を濾過した。得られた混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（２０分以内に２０％ＣＨ3ＣＮから９０％まで増加させる）；検出器、２２０ｎｍ。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）－７－（４－メチルペンタン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｎｔａｎ）－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド１２．２ｍｇ（１７．３％）が白色固体として得られた。(ES, m/z): 438 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 8.65 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.38-7.29 (m, 2H), 7.28-7.16 (m, 1H), 6.97-6.94 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.31 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.38-4.36 (m, 1H), 4.27-4.24 (m, 1H), 3.24-2.22 (m, 1H), 2.99 (s, 6H), 2.45-2.28 (m, 1H), 2.27-2.11 (m, 1H), 1.90-1.75 (m, 1H), 1.66-1.35 (m, 6H), 0.99- 0.90 (m, 6H) ppm.
Figure 2022526901000129
 ８ｍＬ密封管に、ＮＭＰ（５．０ｍＬ）、２－［［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］カルバモイル］－３－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イルトリフルオロメタンスルホネート（２００．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、４，４－ジフルオロピペリジン（４００．０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ、８．３当量）を入れた。最終反応混合物に、１５０℃で３０分間、マイクロ波放射を照射した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ｈ2ＯおよびＣＨ3ＣＮ（２０分以内に２０％ＣＨ3ＣＮから９０％まで増加させる）；検出器、２５４ｎｍ。これにより、７－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド２４．９ｍｇ（１３．３％）が淡黄色固体として得られた。(ES, m/z): 473 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ = 8.51 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.38-7.28 (m, 1H), 7.28-7.16 (m, 1H), 7.00-6.91 (m, 2H), 6.86 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.30 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.38-4.32 (m, 1H), 4.27-4.23 (m, 1H), 3.67-3.58 (m, 4H), 2.97 (s, 6H), 2.44-2.11 (m, 6H) ppm.
以下の化合物を以下のスキーム１１によって調製することができる：
１１５、１１６、１１７、１１８、２３７、１１５－ＩＮＴ－３、２３９、２３９－ＩＮＴ－１、２３７Ａ。
スキーム１１
Figure 2022526901000130
化合物１１５および１１６の例示的手順：
白色固体としての４－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジンの合成
Figure 2022526901000131
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（５．０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、３，５－ジフルオロフェニルボロン酸（６．０ｇ、３８．０ｍｍｏｌ、１．３当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（２．１ｇ、３．０ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｋ3ＰＯ4（１２．４ｇ、５９．０ｍｍｏｌ、２当量）、ジオキサン（１００．０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１０．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を８０℃で一晩攪拌した。得られた混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１／１０～１／４）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、４－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン７．８ｇ（粗生成物）が白色固体として得られた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：２４９［Ｍ＋Ｈ］+。
１．７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジンの合成
Figure 2022526901000132
 ２５０ｍＬ丸底フラスコに、４－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（３．５０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｂｒ2（１１．３０ｇ、７０．６ｍｍｏｌ、５．０当量）、ＡｃＯＨ（５２．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を７０℃で２日間攪拌した。次いで、ＮａＨＣＯ3氷水溶液５００ｍＬに注ぎ入れることによって反応物をクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル２×５００ｍＬで抽出した。ＥＡ混合物をＮａＣＨＯ3水溶液２×５００ｍＬおよびＮａＳ2ＳＯ3水溶液１×５００ｍＬで洗浄した。得られたＥＡ混合物をブライン１×５００ｍＬで洗浄した。ＥＡ混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過した。濾液を濃縮した。これにより、７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン４ｇが淡黄色固体として得られた。
２．７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000133
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１．３ｇ、１．０当量）、ＴＨＦ（１３０．０ｍＬ）を入れた。これに続いて、－７８℃で攪拌しながら、ＬＤＡ（４．０ｍＬ、１．５当量）を滴加した。得られた溶液を－７８℃で３０分間攪拌した。これに、－５０℃でＣＯ2を流した。得られた溶液を、－５０℃でさらに２時間、攪拌しながら、反応させた。得られた溶液を、室温でさらに２時間、攪拌しながら、反応させた。次いで、水１００ｍＬを添加して反応物をクエンチした。固体を濾過によって回収した。これにより、７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボン酸５００ｍｇが淡黄色固体として得られた。
３．７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000134
 ２５０ｍＬ丸底フラスコに、７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボン酸（１．６ｇ、４．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－アミン（７０７．４ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＨＡＴＵ（３２７８．２ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ、２当量）、ＤＩＥＡ（１３９２．８ｍｇ、１０．７ｍｍｏｌ、２．５当量）、ＤＭＦ（５０．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。次いで、水５０ｍＬを添加して反応物をクエンチした。固体を濾過によって回収した。これにより、７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド１．１ｇ（５０．８％）が黄色固体として得られた。(ES, m/z): 502 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 9.49 (s, 1H), 9.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.65 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.29 (s, 2H), 42.25-2.13 (m, 2H) ppm.
４．４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（プロパ－１－エン－２－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000135
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド（５７．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、トリフルオロ（プロパ－１－エン－２－イル）－ラムダ４－ボランカリウム（３８．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、２．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（１５．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｋ3ＰＯ4（４８．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、２．０当量）、ジオキサン（３．０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（０．３ｍＬ）を入れた。得られた溶液を８０℃で一晩攪拌した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、１５分以内にＡＣＮ／Ｈ2Ｏ＝２０／８０からＡＣＮ／Ｈ2Ｏ＝１００／０まで増加させる；検出器、２５４ｎｍ。これにより、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（プロパ－１－エン－２－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド２７．８ｍｇが灰白色固体として得られた。(ES, m/z): 464 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ = 9.34 (s, 1H), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.26-7.21 (m, 1H), 7.09-7.02 (m, 1H), 6.97-6.87 (m, 2H), 5.60 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 5.38-5.35 (m, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.34-4.31 (m, 1H), 4.19-4.12 (m, 1H), 2.39-2.36 (m, 1H), 2.22-2.19 (m, 4H) ppm.
５．４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－イソプロピルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000136
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（プロパ－１－エン－２－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド（９０．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＰｔＯ2（９０．０ｍｇ、１．０当量）、ＥＡ（２０．０ｍＬ）を入れた。混合物にＨ2を６回流した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。固体を濾過した。濾液を濃縮した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、１５分以内にＡＣＮ／Ｈ2Ｏ＝３０／７０からＡＣＮ／Ｈ2Ｏ＝８０／２０まで増加させる；検出器、２５４ｎｍ。これにより、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－イソプロピルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド２７．７ｍｇが白色固体として得られた。(ES, m/z): 466 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 9.40 (s, 1H), 9.34 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.64-7.61 (m, 1H), 7.27-7.16 (m, 2H), 6.96-6.93 (m, 1H), 6.82-6.79 (m, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.26 (m, 2H), 3.85-3.81 (m, 1H), 2.30-1.98 (m, 2H), 1.51 (m, 6H) ppm.
６．４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000137
 ５０ｍＬ密封管に、７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド（８０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、５０．０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を１１０℃で４時間攪拌した。得られた混合物を濃縮した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、１５分以内にＡＣＮ／Ｈ2Ｏ＝２０／８０からＡＣＮ／Ｈ2Ｏ＝９０／１０まで増加させる；検出器、２５４ｎｍ。これにより、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（ジメチルアミノ）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド５ｍｇが白色固体として得られた。(ES, m/z): 467 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 10.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 9.28 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.20 (m, 1H), 7.08-7.01 (m, 1H), 6.96-6.88 (m, 2H), 5.42-5.38 (m, 1H), 4.39-4.33 (m, 1H), 4.28-4.20 (m, 1H), 2.99 (s, 6H), 2.44-2.38 (m, 1H), 2.23-2.16 (m, 1H) ppm.
７．４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（モルホリン－４－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000138
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、７－ブロモ－４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド（１００．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、モルホリン（１７４．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１０．０当量）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２０．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１当量）、キサントホス（２３．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２当量）、トルエン（１０．０ｍＬ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１３０．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。得られた溶液を１１０℃で３時間攪拌した。固体を濾過した。濾液を濃縮した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、１５分以内にＡＣＮ／Ｈ2Ｏ＝１０／９０からＡＣＮ／Ｈ2Ｏ＝９０／１０まで増加させる；検出器、２５４ｎｍ。これにより、４－（３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（モルホリン－４－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド４７．４ｍｇが黄色固体として得られた。(ES, m/z): 509 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 10.64 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 9.31 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 2H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.11-7.05 (m, 1H), 6.99-6.93 (m, 2H), 5.35-5.30 (m, 1H), 4.43-4.38 (m, 1H), 4.27-4.19 (m, 1H), 3.52-3.39 (m, 8H), 2.41-2.33 (m, 2H) ppm.
以下の化合物を以下のスキーム１２および以下の詳細な手順によって調製することができる：
２０１、２０３、２０６、２０８、２０９、２１１、２１１－０Ａ、２１３、２１４、２１６、２１７、２２０、２２１、２２２、２２３、２２９、２３１、２３２、２３６、２３８、２４０、２４１、２４２、２４３、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５５、２５５－０Ａ、２５７、２６８、２６８－４、３４７、３４８。
スキーム１２
Figure 2022526901000139
化合物２０１の例示的手順：
１．３－ブロモ－７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジンの合成
Figure 2022526901000140
 ３０００ｍＬ三つ口丸底フラスコに、７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン（２５．０ｇ、１４７．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＣＨＣｌ3（４１６６．６ｍＬ、３４９０３．０ｍｍｏｌ、３５０．５当量）、ＫＨＳＯ4（３０．１ｇ、２２１．０ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＮａＨＣＯ3（１２．３ｇ、１４７．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＭｇＳＯ4（２６．６ｇ、２２１．０ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｂｒ2（２３５．５ｇ、１４７３．８ｍｍｏｌ、１０．０当量）を入れた。得られた溶液を７０℃で１６時間攪拌した。反応物を室温に冷却した。次いで、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（水溶液）５００ｍＬを添加して反応物をクエンチした。得られた溶液をＤＣＭ ２×１Ｌで抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、３－ブロモ－７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン３０ｇ（８１．９％）が黄色固体として得られた。
２．３－ブロモ－７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸の合成
Figure 2022526901000141
 ２０００ｍＬフラスコに、３－ブロモ－７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン（３０．０ｇ、１．０当量）、ＴＨＦ（１０００．０ｍＬ）、ＬＤＡ（８４．０ｍＬ、１．５当量）を入れた。得られた溶液を－７８℃で２時間攪拌した。上記に、－７８℃で２時間、ＣＯ2を導入した。次いで、ＮＨ4Ｃｌ ５００ｍＬを添加して反応物をクエンチした。固体を濾過によって回収した。これにより、３－ブロモ－７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸１８ｇ（５１．１％）が黄色固体として得られた。
３．３－ブロモ－７－クロロ－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000142
 ５００ｍＬ丸底フラスコに、３－ブロモ－７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（２５．０ｇ、８５．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＡＴＵ（４８．７ｇ、１２８．２ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＤＭＦ（３００．０ｍＬ）、ＤＩＥＡ（３３．１ｇ、２５６．４ｍｍｏｌ、３．０当量）、（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－アミン（１９．１ｇ、１２８．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を入れた。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。次いで、水５００ｍＬを添加して反応物をクエンチした。固体を濾過によって回収した。これにより、３－ブロモ－７－クロロ－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド３０ｇ（８２．８％）が黄色固体として得られた。
４．７－クロロ－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（プロパ－１－エン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000143
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、３－ブロモ－７－クロロ－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（５．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ、１．０当量）、トリフルオロ（プロパ－１－エン－２－イル）－ラムダ４－ボランカリウム（２．６ｇ、１７．７ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．８ｇ、１．２ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｋ3ＰＯ4（５．０ｇ、２３．６ｍｍｏｌ、２．０当量）、ジオキサン（１００ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を９０℃で３時間攪拌した。得られた混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）を使用するシリカゲルカラムに適用した。これにより、７－クロロ－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（プロパ－１－エン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド２．８ｇ（６１．６％）が黄色固体として得られた。
５．７－クロロ－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000144
 １０００ｍＬ丸底フラスコに、黄色固体としての７－クロロ－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－（プロパ－１－エン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（２．５０ｇ、６．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＡ（５００．０ｍＬ）、Ｐｔ2Ｏ（１．５ｇ）を入れた。フラスコを排気し、窒素を３回流し、引き続いて水素を流した。混合物を水素雰囲気（バルーン）下、４０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した。固体を濾過した。濾液を濃縮した。これにより、７－クロロ－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド１．２ｇ（５９．７％）が黄色固体として得られた。
６．Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
Figure 2022526901000145
 不活性窒素雰囲気でパージおよび維持した２０ｍＬマイクロ波管に、７－クロロ－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（１００．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＭＥ（３．００ｍＬ）、２－（４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１６２．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、２．５当量）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ2（１７．００ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｋ3ＰＯ4（１３７．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、２．５当量）、Ｈ2Ｏ（０．５０ｍＬ）を入れた。最終反応混合物に、１００℃で０．５時間、マイクロ波放射を照射した。得られた混合物を濃縮した。粗生成物を以下の条件でＦｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、ＣＨ3ＣＮ／０．０５％ＮＨ3．Ｈ2Ｏ＝１００％；検出器、２５４＆２２０ｎｍ。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（４－フルオロ－２，６－ジメチルフェニル）－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド３８．９ｍｇ（３１．７％）が灰白色固体として得られた。(ES, m/z): 475 [M+H]+; 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 9.03 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.20-7.09 (m, 4H), 6.91-6.77 (m, 2H), 5.24-5.22 (m, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.93 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 2.12-2.04 (m, 8H), 1.53 (s, 6H) ppm.
化合物２５５の例示的手順：
Figure 2022526901000146
 １００ｍＬ丸底フラスコに、７－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）、ＢＨ3－ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（２．５ｍＬ、２６．１ｍｍｏｌ、２２６．０当量）を入れた。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。次いで、Ｈ2Ｏ2（３０％）（２．５０ｍＬ、１０７．３ｍｍｏｌ、９２８．３当量）、ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）をフラスコに滴下した。得られた溶液を、室温でさらに３０分間、攪拌しながら、反応させた。得られた溶液をＤＣＭ ５０ｍＬで希釈した。有機相を分離した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（２＃ＳＨＩＭＡＤＺＵ（ＨＰＬＣ－０１））：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９*１５０ｍｍ ５μｍ １０ｎｍ；移動相、水およびＡＣＮ（７分で１６％相Ｂから４０％まで）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（１－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド１５ｍｇ（２８．８％）が白色固体として、Ｎ－（（Ｓ）－クロマン－４－イル）－７－（２－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド２０ｍｇ（３８．４％）が白色固体として得られた。
Figure 2022526901000147
 ５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（１－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（１５．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（２．０ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃で攪拌しながら、ＤＡＳＴ（０．１ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を２５℃で１時間攪拌した。次いで、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加して反応物をクエンチした。得られた混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件でＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した（２＃ＳＨＩＭＡＤＺＵ（ＨＰＬＣ－０１））：カラム、ＳｕｎＦｉｒｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、１９*１５０ｍｍ ５μｍ １０ｎｍ；移動相、水およびＡＣＮ（７分で１６％ＣＨ3ＣＮから４０％まで）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、Ｎ－［（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１－ベンゾピラン－４－イル］－７－（１－フルオロシクロヘキシル）－３－イソプロピルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド２．０ｍｇ（１３．２％）が白色固体として得られた。1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 8.81 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.46-7.18 (m, 2H), 6.98-6.86 (m, 2H), 6.25 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.36-4.33 (m, 1H), 4.25-4.10 (m, 2H), 2.37-2.34 (m, 1H), 2.35-1.15 (m, 17H) ppm.
Figure 2022526901000148
以下の追加の化合物を上記スキームによって調製した：
Figure 2022526901000149
Figure 2022526901000150
Figure 2022526901000151
Figure 2022526901000152
Figure 2022526901000153
Figure 2022526901000154
Figure 2022526901000155
Figure 2022526901000156
Figure 2022526901000157
Figure 2022526901000158
Figure 2022526901000159
Figure 2022526901000160
Figure 2022526901000161
Figure 2022526901000162
Figure 2022526901000163
Figure 2022526901000164
Figure 2022526901000165
Figure 2022526901000166
Figure 2022526901000167
Figure 2022526901000168
Figure 2022526901000169
Figure 2022526901000170
Figure 2022526901000171
Figure 2022526901000172
Figure 2022526901000173
Figure 2022526901000174
Figure 2022526901000175
Figure 2022526901000176
Figure 2022526901000177
Figure 2022526901000178
Figure 2022526901000179
Figure 2022526901000180
生物学的実施例
本開示を以下の生物学的実施例によってさらに例示するが、これらの実施例は範囲または精神において本開示を本明細書に記載される特定の手順に限定するものと解釈されるべきではない。実施例は一定の実施形態を例示するために提供されるものであり、それによる本開示の範囲に対する限定は意図されていないことを理解されるべきである。本開示の精神および／または添付の特許請求の範囲の範囲から逸脱することなく当業者に示唆され得る種々の他の実施形態、修正およびその等価物への手段が有され得ることがさらに理解されるべきである。
（実施例１）ディロフィラリア・イミティスのミクロフィラリアに対する化合物の活性を試験するスクリーニング法
ディロフィラリア・イミティスの４００～６００匹のミクロフィラリアを、ＲＰＭＩ培地および１００％ＤＭＳＯ中で製剤化した試験化合物を含有するマイクロタイタープレートのウェルに添加した。プレートを３７℃および５％ＣＯ2に３日間保った。化合物の有効性を、ＤＭＳＯのみを含有する対照ウェルの平均運動性と比較したミクロフィラリアの運動性に基づいて決定した。用量反応アッセイを行って、ＥＣ50値を決定した。化合物３１０、２２８、２１７、３０１、２０５および２５９－４は、１００ｎＭ～１０μＭの間のＥＣ50値を示した。化合物２５９－５、２６０、２５８、２２０、２２２、２０３、２１３、１９９、２２９、２２４、２２１、２４７および２１４は、１０ｎＭ～１００ｎＭの間のＥＣ50値を示した。化合物２３６、２４３、２３８、２５６、２５３、２５２、３３７、２１２－０、２０７、１２０、１０２、２５９、２６４、２１１、２１０、２６３、２６３－８、２０４、３１１、３０９、２１２、２０９、２０６および２２３は、１０ｎＭ未満のＥＣ50値を示した。
（実施例２）捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）に対する化合物の活性を試験するスクリーニング法
２０匹のＬ１捻転胃虫幼虫を、栄養培地およびＤＭＳＯ中試験化合物を含有するマイクロタイタープレートのウェルに添加した。分析を４日に行って、Ｌ１～Ｌ３の幼虫の発育の程度を決定した。ＤＭＳＯのみに曝露した幼虫を対照として使用した。用量反応アッセイを行って、ＥＣ50値を決定した。化合物１２４、０９０、２０５、２３６、２３８、２５６、２４６、３３７、１２８、２０７、１１９、２６０、１０２、３３８、２６８－４、２６８、２２０、２２２、２５５、２５５－０、２４３、２１３、２０１、２２９、２２３、１１５、１２６、１２７、１２９、１０２－１、１０１、１３０、１２１、０９２、２３９－ＩＮＴ－１、２３９、２４０、２４１、２４９、２４５、２４２および１２３は、１００ｎＭ～１０μＭの間のＥＣ50値で活性であることが分かった。化合物２６３－８、２６３、２１０、２０４、２１１、３３６、２５９－５、２６４、３０９、２６４－０、２５９、２８５、２１２、１２０、２５８、２１２－０、３１０、２５２、２０９、２５３、２０６、２０３および１９９は、１００ｎＭ未満のＥＣ50値を示した。
（実施例３）免疫不全ＮＳＧマウスにおけるディロフィラリア・イミティスに対するインビボ有効性
哺乳動物におけるディロフィラリア・イミティスによる感染を予防するための本発明の化合物の有効性を評価するための以下のインビボ試験を、国際公開第２０１８／１４８３９２号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載される手順に従って行った。以下の試験のために、Ｄ．イミティスをＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｇｅｏｒｇｉａ Ｖｅｔ ＳｃｈｏｏｌのＦｉｌａｒｉａｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｒｅｓｏｕｒｃｅ Ｃｅｎｔｅｒ（本明細書では「ＦＲ３」と呼ばれる）および内部昆虫飼育場から入手した。一般に、蠕虫はカから回収し、培地および抗生物質中で一晩配送した。蠕虫をマウスで使用するために洗浄し、計数した。Ｄ．イミティス感染に感受性の免疫不全ＮＳＧマウスに、０日目に５０匹のＬ３ Ｄ．イミティス（２００５ Ｍｉｓｓｏｕｒｉ分離株またはＪＹＤ－３４）を皮下または腹腔内注射した。ＮＳＧマウスに、感染後１日目、１５日目および３０日目に、試験で示される用量レベルで本発明の化合物を経口投与した。
寄生生物を回収するために、マウスを感染後６週間で血清回収のために失血させ、皮膚を剥ぎ、帯膜を刻み、内臓（臓物）を除去し、筋膜を刻んだ。全ての小片を、１０％ＦＢＳおよびペニシリン／ストレプトマイシン抗生物質を補充したＲＰＭＩ培地中に室温で一晩浸漬したままにした。次の朝、およそ１８時間後、蠕虫を計数し、９５％エタノール／５％グリセロールに固定した。蠕虫をグリセリンゼリーに載せ、次いで、ｃｅｌｌＳｅｎｓソフトウェアを使用して測定した。
試験番号１
６匹の免疫不全ＮＳＧマウスの４つの群を設定した。１つの未処置群を対照として使用し、他の３つの群に、それぞれ２５ｍｇ／ｋｇ体重、５０ｍｇ／ｋｇおよび２５ｍｇ／ｋｇの用量レベルの化合物２１１、２０４および２１２を投与した。化合物は２．５ｍｇ／ｍＬの濃度でＬａｂｒａｓｏｌ／Ｌａｂｒｉｆｉｌ（登録商標）Ｍ １９４４ ＣＳ（７０：３０）担体で製剤化し、以下の表に示される用量でマウスに経口投与した。化合物の有効性を、投与していないマウス対照群に対して評価した。以下の表６は、対照群と比較した、処置群から回収した生きた蠕虫の減少パーセントを示す。
Figure 2022526901000181
試験番号２
試験番号１と同様のプロトコルを使用して、２つの異なる用量レベルで化合物１１９および１２０の有効性を試験した。６匹のＮＳＧマウスの対照群を割り当てた。それぞれ５匹のＮＳＧマウスの４つの群を２５ｍｇ／ｋｇおよび５０ｍｇ／ｋｇ体重の用量レベルの化合物１１９および１２０の投与に割り当てて、試験した。化合物は試験番号１のように２．５ｍｇ／ｍＬの濃度でＬａｂｒａｓｏｌ／Ｌａｂｒｉｆｉｌ（登録商標）Ｍ １９４４ ＣＳ（７０：３０）担体で製剤化し、以下の表７に示される用量でマウスに経口投与した。
Figure 2022526901000182
試験番号３
試験番号１と同様のプロトコルを使用して、化合物２１０、２５７、２０７および１０２の有効性を試験した。７匹のＮＳＧマウスの対照群を割り当てた。４つの追加の試験群を化合物２１０、２５７、２０７および１０２の投与に割り当てた。化合物２１０の群は７匹のＮＳＧマウスを含んでおり、化合物２５７、２０７および１０２の群はそれぞれ６匹のＮＳＧマウスを含んでいた。化合物は試験番号１のように２．５ｍｇ／ｍＬの濃度でＬａｂｒａｓｏｌ／Ｌａｂｒｉｆｉｌ（登録商標）Ｍ １９４４ ＣＳ（７０：３０）担体で製剤化し、２５ｍｇ／ｋｇ体重のレベルでマウスに経口投与した。試験の結果を以下の表８に示す。
Figure 2022526901000183
したがって、本発明の化合物は、ＮＳＧマウスモデルで、ディロフィラリア・イミティスに対して活性であることが分かった。
（実施例４）スナネズミ（メリオネス・ウンギクラタス（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ））における捻転胃虫およびコルブリフォルミス毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）に対するインビボ有効性
いくつかのインビボ試験を行って、スナネズミにおける捻転胃虫およびコルブリフォルミス毛様線虫に対する本発明の化合物の有効性を試験した。それぞれ５匹の動物の群を各処置群、非処置対照群および陽性対照群に割り当てた。非処置群のスナネズミにはＬａｂｒａｓｏｌ／Ｌａｂｒｉｆｉｌ（登録商標）Ｍ １９４４ ＣＳ（７０：３０）ビヒクルを投与した。陽性対照群の動物はレバミゾール（水ビヒクル中１０ｍｇ／ｋｇ）および／またはイベルメクチン（ＤＭＳＯ／トウモロコシ油（５０％／５０％ｖ／ｖ）中０．１ｍｇ／ｋｇ）で処置した。０日目に、免疫抑制されたスナネズミをおよそ１，０００匹の感染性の鞘で覆われた捻転胃虫三齢幼虫に人工的に感染させた。少なくとも４時間後、スナネズミをおよそ１，０００匹の鞘で覆われたコルブリフォルミス毛様線虫三齢幼虫にも感染させた。感染の６日後、スナネズミを、以下の表９～１２に示される用量レベルで、Ｌａｂｒａｓｏｌ／Ｌａｂｒｉｆｉｌ（登録商標）Ｍ １９４４ ＣＳ（７０：３０）の混合物に溶解した試験化合物で、強制経口投与によって処置した。９日目（処置３日後）に、スナネズミを安楽死させ、胃および小腸から寄生生物を回収するために剖検した。対照群の蠕虫の平均数と比較した、各試験群の蠕虫の数の平均減少％として有効性を計算した。試験した化合物の有効性を以下の表９～１２に提示する。
試験１：
Figure 2022526901000184
試験２：
Figure 2022526901000185

試験３：
Figure 2022526901000186
試験４：
Figure 2022526901000187
よって、本発明の化合物は、スナネズミモデルにおいて捻転胃虫およびコルブリフォルミス毛様線虫に対して極めて有効であることが分かった。
本発明の好ましい実施形態をこのように詳細に記載してきたが、上記段落によって定義される本発明は、上記説明に示される特定の詳細に限定されず、その多くの明らかな変形が本発明の精神または範囲から逸脱することなく可能であることを理解すべきである。

Claims (31)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2022526901000188
     (I)
    またはその薬学的に許容される塩
    （式中、
    ＬはＬ１またはＬ２であり：
    Figure 2022526901000189
     Ｒ1は水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいジアルキルアミノカルボニル、－ＳＯp（置換されていてもよいアルキルまたはハロアルキル）、－ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ2は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいアリールであり；
    Ｒ2’は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいアリールであり；
    Ｒ3は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいジアルキルアミノカルボニル、－Ｓ（Ｏ）p（置換されていてもよいアルキル）、－ＳＦ5、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよい６～１０員アリール、置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリール、スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基、スピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ4は各出現で独立に、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール；置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいジアルキルアミノカルボニル、－ＳＯp（置換されていてもよいアルキルまたはハロアルキル）、－ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ5およびＲ5’は各出現で独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、－ＳＦ5、－ＳＯp（置換されていてもよいアルキルまたはハロアルキル）、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲcおよびＲdはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ10は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
    ＸはＯまたはＳであり；
    ＱはＯ、ＳまたはＮＲ2’であり；
    Ｙ1、Ｙ2およびＹ3はそれぞれ独立に、－Ｎ－または－ＣＲ4－であり；
    Ｙ1’およびＹ6’はそれぞれ独立に、Ｎ、Ｃまたは－ＣＲ5－であり；
    Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’はそれぞれ独立に、Ｎ、ＮＲ2、Ｓ、Ｏ、－ＣＲ5－またはＣＲ5Ｒ5’であり；
    ＷはＣＲ6Ｒ7、Ｏ、ＳまたはＮ－Ｒ8であり、
    ＺはＣＲ6Ｒ7、Ｏ、ＳまたはＮ－Ｒ8であり、
    Ｒ6およびＲ7は各出現で独立に、水素、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシまたはシクロアルコキシであり；
    Ｒ8は水素またはＣ1－Ｃ4－アルキルであり；
    Ｙ1’、Ｙ2’、Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’およびＹ6’のうちの最大３つはヘテロ原子であり；
    ａは０または１であり；
    ｑは０または１であり；
    ｐは各出現で独立に、０、１または２であり；
    破線結合
    Figure 2022526901000190
     は単結合または二重結合を示す）
    その立体異性体、互変異性体、Ｎ－オキシド、水和物、溶媒和物または塩。
  2. Ｒ1が水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、アミノ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ6－アルケニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ6－アルキニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルキニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルオキシ、置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、－ＳＦ5、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ2が水素、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ2’がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ3がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、－ＳＦ5、－Ｓ（Ｏ）p（Ｃ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリール、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ4が各出現で独立に、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ6－アルケニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ6－アルキニル、Ｃ2－Ｃ6－ハロアルキニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、置換されていてもよいフェニル；置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルオキシ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ5およびＲ5’が各出現で独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ－Ｃ1－Ｃ6－アルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキルオキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロアリール、－ＳＦ5、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲcおよびＲdはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ10が水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｃ2－Ｃ6－アルケニルまたはＣ2－Ｃ6－アルキニルである、
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  3. Ｒ1が水素、シアノ、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルコキシ、置換されていてもよいＣ2－Ｃ4－アルケニル、置換されていてもよいＣ2－Ｃ4－アルキニル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、置換されていてもよい、飽和もしくは不飽和の５員、６員もしくは７員複素環、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルカルボニル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－ジアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいアルキル－ＳＯp－、ハロアルキル－ＳＯp－、アミノ、－ＮＨ－置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、置換されていてもよいアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ2が水素またはＣ1－Ｃ4－アルキルであり；
    Ｒ3がＣ1－Ｃ4－アルキル、６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ3－Ｃ8－シクロアルキル、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基、または５～１１員スピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基であり、その各々が１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ4が独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、－ＯＨ、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルコキシ、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、アミノ、ＮＨ－置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、－ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルまたはハロアルキル）であり；
    Ｒ5が独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、－ＯＨ、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルコキシ、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、アミノ、ＮＨ－置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキル、－ＳＦ5、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルであるか；またはＲcおよびＲdはこれらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）、ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルまたはハロアルキル）である、
    請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
  4. ＸがＳである、請求項１～３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  5. ＸがＯである、請求項１～３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  6. ａが１であり、ｑが１である、請求項１～５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  7. ａが０であり、ｑが０である、請求項１～５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  8. ａが１であり、ｑが０である、請求項１～５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  9. ＬがＬ１であり；
    Ｒ1がハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、アルコキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、アルコキシ－Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ2－Ｃ4－アルケニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ4－アルキニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルキニル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、１～３個のＮ、ＳもしくはＯヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロアリールまたは置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロシクリル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ2が水素またはＣ1－Ｃ4－アルキルであり；
    Ｒ3がＣ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルまたはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、－ＳＦ5、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル；置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロアリール、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、５～１１員スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、５～１１員スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基（前記スピロ環式基の各環は３、４、５または６個の環原子を含有する）；または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ4が各出現で独立に、水素、ハロ、－ＳＦ5、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ、Ｃ2－Ｃ4－アルケニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ4－アルキニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルキニル、置換されていてもよいＣ3－Ｃ6－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルアミノカルボニル、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    Ｒ5が各出現で独立に、水素、ハロゲン、－ＳＦ5、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    Ｒ10が水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ4－アルキルまたはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルであり；
    ＱがＯまたはＳであり；
    ＺがＯであり；
    ＷがＣＲ6Ｒ7である、
    請求項１～８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  10. ａが１であり、ｑが１である、請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物。
  11. ａが０または１であり、ｑが０である、請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物。
  12. 式（ＩＣ）の以下の構造によって表される、請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2022526901000191
     (IC)
    （式中、
    Ｒ9は独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    Ｒ1はハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、アルコキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ2－Ｃ4－アルケニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ4－アルキニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルキニル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、１～３個のＮ、ＳもしくはＯヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロシクリル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ4は各出現で独立に、水素、ハロ、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）、－ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    Ｒ5はハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）、－ＳＦ5、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    ＷはＣＲ6Ｒ7であり；
    Ｒ2は水素またはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；
    Ｒ10は水素であり；
    ｏは０、１または２であり；
    ｍは０、１、２または３である）。
  13. 以下の構造によって表される、請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2022526901000192
     （式中、
    Ｒ9は独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    Ｒ1はハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、アルコキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ2－Ｃ4－アルケニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ4－アルキニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルキニル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、１～３個のＮ、ＳもしくはＯヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロシクリル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ4は各出現で独立に、水素、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）、－ＳＦ5、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    Ｒ5およびＲ5’は各出現で独立に、水素、ハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキル）、－ＳＦ5、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    Ｒ2は水素またはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；
    Ｒ10は水素であり；
    ＺはＣＲ6Ｒ7またはＯであり；
    Ｙ1’およびＹ6’はそれぞれ独立に、Ｃ、ＮまたはＣＲ5であり；
    Ｙ3’、Ｙ4’、Ｙ5’は独立に、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、Ｎ、ＮＲ2、ＯまたはＳであり；
    破線結合
    Figure 2022526901000193
     は単結合または二重結合を示し；
    ａは０または１であり；
    ｍは０、１、２または３である）。
  14. Ｙ1’およびＹ6’がそれぞれＣであり；
    Ｙ3’およびＹ4’が独立に、ＣＲ5であり；
    Ｙ5’がＳである、
    請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｙ3’およびＹ6’がＮであり；
    Ｙ1’がＣであり；
    Ｙ4’およびＹ5’が独立に、ＣＲ5である、
    請求項１３に記載の化合物。
  16. Ｙ1’およびＹ5’がＮであり；
    Ｙ6’がＣであり；
    Ｙ3’およびＹ4’が独立に、ＣＲ5である、
    請求項１３に記載の化合物。
  17. 以下の構造によって表される、請求項９に記載の化合物：
    Figure 2022526901000194
     （式中、
    Ｒ9は独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ3－Ｃ8－シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシ、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    Ｒ1はハロ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、アルコキシ－Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ2－Ｃ4－アルケニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルケニル、Ｃ2－Ｃ4－アルキニル、Ｃ2－Ｃ4－ハロアルキニル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルコキシカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノカルボニル、ジ－Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキルアミノカルボニル、１～３個のＮ、ＳもしくはＯヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５員もしくは６員ヘテロシクリル、または－ＮＲaＲb（式中、ＲaおよびＲbは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキルであるか；またはＲaおよびＲbはこれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個の追加のヘテロ原子を含んでよく、置換されていてもよい３員、４員、５員もしくは６員ヘテロシクリル基を形成し得る）であり；
    Ｒ5はハロ、Ｃ1－Ｃ6－アルキル、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、－ＳＯp（置換されていてもよいＣ1－Ｃ6－アルキルもしくはＣ1－Ｃ6－ハロアルキル）、－ＳＦ5、または－ＮＲcＲd（式中、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルもしくはＣ1－Ｃ4－ハロアルキルである）であり；
    Ｒ2は水素またはＣ1－Ｃ3－アルキルであり；
    Ｒ10は水素であり；
    Ｄは－Ｎ－または－ＣＨ－であり、
    Ｄ1は－ＮＨ－、－Ｏ－、－ＣＨ2－であるか；または
    Ｄ1はＮ、ＯまたはＳヘテロ原子を含有していてもよい２～５員鎖に結合して、スピロ環式ヘテロシクリル－ヘテロシクリル基、スピロ環式ヘテロシクリル－カルボシクリル基、スピロ環式カルボシクリル－カルボシクリル基またはスピロ環式カルボシクリル－ヘテロシクリル基を形成し；
    ｍは０、１、２または３であり；
    ｂは０または１である）。
  18. Ｒ1がＣ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルケニル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ4－アルキル）アミノ、モルホリノ、ピラニル、テトラヒドロピラニル、またはジヒドロピラニルであり；
    Ｒ4が各出現で独立に、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、またはハロもしくはＣ1－Ｃ4－アルキルによって１回もしくは２回置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ5が各出現で独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、またはハロもしくはＣ1－Ｃ4－アルキルによって１回もしくは２回置換されていてもよいフェニルである、
    請求項１２に記載の化合物。
  19. Ｒ1がＣ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルケニル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ4－アルキル）アミノ、モルホリノ、ピラニル、テトラヒドロピラニル、またはジヒドロピラニルであり；
    Ｒ4が各出現で独立に、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、またはハロもしくはＣ1－Ｃ4－アルキルによって１回もしくは２回置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ5が各出現で独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、またはハロもしくはＣ1－Ｃ4－アルキルによって１回もしくは２回置換されていてもよいフェニルである、
    請求項１３に記載の化合物。
  20. Ｒ1がＣ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－アルケニル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキルアミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ4－アルキル）アミノ、モルホリノ、ピラニル、テトラヒドロピラニル、またはジヒドロピラニルであり；
    Ｒ4が各出現で独立に、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、またはハロもしくはＣ1－Ｃ4－アルキルによって１回もしくは２回置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ5が各出現で独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ1－Ｃ4－アルキル、Ｃ1－Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ4－シクロアルキル、またはハロもしくはＣ1－Ｃ4－アルキルによって１回もしくは２回置換されていてもよいフェニルである、
    請求項１７に記載の化合物。
  21. Ｙ1、Ｙ2およびＹ3の各々が－Ｃ－Ｒ4である、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｙ1がＮであり；Ｙ2およびＹ3が－Ｃ－Ｒ4である、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｙ2がＮであり；Ｙ1およびＹ3が－ＣＲ4である、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｙ1およびＹ3がＮであり；Ｙ2が－ＣＲ4である、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ｙ1およびＹ2がＮであり；Ｙ3が－ＣＲ4である、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  26. 以下の表に提示される構造を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ｒ2およびＲ2’は共に水素であり；Ｑは酸素であり；基
    Figure 2022526901000195
     は表中で「環系」と略され、以下の基を表す：
    Figure 2022526901000196
     環系Ａ；
    Figure 2022526901000197
     環系Ｂ；
    Figure 2022526901000198
     環系Ｃ；
    Figure 2022526901000199
     環系Ｄ；
    Figure 2022526901000200
     環系Ｅ；
    Figure 2022526901000201
     環系Ｆ；
    Figure 2022526901000202
     環系Ｇ；
    Figure 2022526901000203
     環系Ｈ；
    Figure 2022526901000204
     環系Ｉ；および
    Figure 2022526901000205
     環系Ｋ：
    Figure 2022526901000206
    Figure 2022526901000207
    Figure 2022526901000208
    Figure 2022526901000209
    Figure 2022526901000210
    Figure 2022526901000211
    Figure 2022526901000212
    Figure 2022526901000213
    Figure 2022526901000214
  27. 請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩と、獣医学的に許容される担体とを含む獣医学的組成物。
  28. 請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩と、１種または複数の追加の活性剤と、獣医学的に許容される担体とを含む獣医学的組成物。
  29. それを必要とする動物の寄生生物侵襲または感染を治療、防除または予防する方法であって、有効量の請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的もしくは獣医学的に許容される塩を前記動物に投与することを含む方法。
  30. 動物の寄生生物感染または侵襲を治療、防除または予防するための医薬品の調製における請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  31. 動物の寄生生物感染または侵襲の治療、防除または予防に使用するための、請求項１～２６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
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