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JP2022519301A - Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピリジン－スルホンアミド誘導体及び疾患の処置におけるそれらの使用 - Google Patents

Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピリジン－スルホンアミド誘導体及び疾患の処置におけるそれらの使用 Download PDF

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JP2022519301A JP2021545808A JP2021545808A JP2022519301A JP 2022519301 A JP2022519301 A JP 2022519301A JP 2021545808 A JP2021545808 A JP 2021545808A JP 2021545808 A JP2021545808 A JP 2021545808A JP 2022519301 A JP2022519301 A JP 2022519301A
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ポール フィリップス，ディーン
ヴィンセント ラッカー，ポール
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Abstract

本発明は、ＣＦＴＲの活性を調節することが可能な式（Ｉ）【化１】TIFF2022519301000234.tif30170（式中、変数の全ては、本明細書において定義されるとおりである）の複素環化合物に関する。本発明は、本発明の化合物を製造するための方法、及びその治療的使用をさらに提供する。本発明は、それらの調製方法、それらの医学的使用、特に、嚢胞性線維症及び関連疾患を含む疾患又は障害の処置及び管理におけるそれらの使用をさらに提供する。

Description

本発明は、Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピリジン－スルホンアミド部分を含む、化合物及びその薬学的に許容できる塩に関する。本発明はさらに、呼吸器疾患の処置におけるこのような化合物の使用に関する。本発明はさらに、膵炎の処置におけるこのような化合物の使用に関する。本発明はさらに、このような化合物、薬学的に許容できる担体及び任意選択的に少なくとも１つのさらなる治療剤を含む医薬組成物に関する。本発明はさらに、このような化合物及び少なくとも１つのさらなる治療剤を含む組合せに関する。本発明はさらに、呼吸器疾患の処置におけるこのような医薬組成物及び組合せの使用に関する。本発明はさらに、膵炎の処置におけるこのような医薬組成物及び組合せの使用に関する。
嚢胞性線維症（ＣＦ）は、米国で約３０，０００人の人々及び世界中で約７０，０００人の人々が罹患している常染色体性遺伝病である。約１，０００人のＣＦの新患者が、毎年診断されている。ほとんどの患者は、２歳までにＣＦであると診断され、ＣＦ人口の半数以上が１８歳以上である。ＣＦの処置の進歩にもかかわらず、治療法はない。
嚢胞性線維症（ＣＦ）は、主に、気道、膵臓、腸、及び他の組織における分泌上皮の頂端部細胞膜において発現されるｃＡＭＰ調節性クロライドチャネルである、ＣＦ膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質の機能喪失型突然変異によって引き起こされる。ＣＦＴＲは、２つの膜貫通ドメイン、ＡＴＰに結合し、それを加水分解する２つのヌクレオチド結合ドメイン（ＮＢＤ１及びＮＢＤ２）、及びリン酸化によってチャネルをゲートする調節（Ｒ）ドメインからなる大きいマルチドメイン糖タンパク質である。その翻訳、細胞プロセシング、及び／又はクロライドチャネルゲーティングを損なうことによって機能喪失表現型を生じる、ＣＦＴＲ遺伝子の約２０００の突然変異が、同定されている。約９０％のＣＦ患者における少なくとも１つの対立遺伝子中に存在するＦ５０８ｄｅｌ突然変異は、ＣＦＴＲフォールディング、小胞体及び細胞膜における安定性、並びにクロライドチャネルゲーティングを損なう（Ｄａｌｅｍａｎｓ ｅｔ ａｌ．１９９１；Ｄｅｎｎｉｎｇ ｅｔ ａｌ．１９９２；Ｌｕｋａｃｓ ｅｔ ａｌ．１９９３；Ｄｕ ｅｔ ａｌ．２００５）。他の突然変異は、主に、チャネルゲーティング（例えば、Ｇ５５１Ｄ）、コンダクタンス（例えば、Ｒ１１７Ｈ）、又は翻訳（例えば、Ｇ５４２Ｘ）（Ｗｅｌｓｈ ａｎｄ Ｓｍｉｔｈ １９９３）を変化させる。ＣＦのためのＣＦＴＲコレクタ及びポテンシエータ治療の基本的前提は、ＣＦ誘発変異体ＣＦＴＲ対立遺伝子の細胞プロセシング及びクロライドチャネル機能の根本的な欠陥の補正が、臨床上有効であることである。コレクタは、主に、Ｆ５０８ｄｅｌ細胞ミスプロセシングに標的化されるが、ポテンシエータは、細胞表面における変異体ＣＦＴＲのｃＡＭＰ依存性クロライドチャネル活性を回復させることが意図される。ＣＦ疾患の症状を処置する、抗生物質、抗炎症薬、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、及び膵酵素補充などの現行の治療と対照的に、コレクタ及びポテンシエータは、根本的なＣＦＴＲアニオンチャネル欠陥を補正する。
喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎及び気腫を含む、嚢胞性線維症及び関連疾患のための新規な処置及び治療法が依然として必要とされている。さらに、膵炎のための新規な処置及び治療法が依然として必要とされている。本発明は、式（Ｉ）、及びその部分式の化合物、その薬学的に許容できる塩、その医薬組成物及びその組合せを提供し、ここで、式（Ｉ）、及びその部分式の化合物は、ＣＦＴＲコレクタである。本発明はさらに、嚢胞性線維症及び関連疾患を処置、予防、又は改善する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本発明のＣＦＴＲコレクタを、ＣＦＴＲポテンシエータと組み合わせて（２つの組合せ）又はＣＦＴＲポテンシエータ及び異なるＣＦＴＲコレクタと組み合わせて（３つの組合せ）、投与することを含む方法を提供する。本発明の様々な実施形態が、本明細書に記載される。
本発明の一態様において、式（Ｉ）：
Figure 2022519301000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、本明細書において定義されるとおりである）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の別の態様は、式（Ｉａ）：
Figure 2022519301000003
（式中：Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ１９、Ｒ２１及びＲ２３及びＬ２が、本明細書において定義されるとおりである）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩である。
別の態様において、本発明は、治療有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。
別の態様において、本発明は、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。
別の態様において、本発明は、対象における嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患を処置するための方法であって、治療有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、対象における嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患を処置するための方法であって、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患の処置のための薬剤の製造における、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患の処置のための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患の処置に使用するための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を提供する。
別の態様において、本発明は、対象における嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患を処置するための方法であって、治療有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、対象における嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患を処置するための方法であって、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患の処置のための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患の処置に使用するための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
別の態様において、本発明は、治療有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及び１つ又は複数のさらなる治療剤を含み、任意選択的に薬学的に許容できる担体をさらに含む医薬品組合せを提供する。
別の態様において、本発明は、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及び１つ又は複数のさらなる治療剤を含み、任意選択的に薬学的に許容できる担体をさらに含む医薬品組合せを提供する。
別の態様において、本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）媒介性疾患の処置における、本発明の医薬品組合せの使用を提供する。
本発明の様々な列挙される実施形態が、本明細書に記載される。各実施形態において規定される特徴が、本発明のさらなる実施形態を提供するために他の規定される特徴と組み合わされ得ることが認識されるであろう。
定義
本明細書において使用される際の「アルキル」という用語は、飽和分枝鎖状又は直鎖状炭化水素を指す。特定の実施形態において、アルキル基は、「Ｃ１～Ｃ３アルキル」、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」、「Ｃ１～Ｃ５アルキル」、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、「Ｃ１～Ｃ７アルキル」、「Ｃ１～Ｃ８アルキル」、「Ｃ１～Ｃ９アルキル」又は「Ｃ１～Ｃ１０アルキル」であり、ここで、本明細書において使用される際の「Ｃ１～Ｃ３アルキル」、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」、「Ｃ１～Ｃ５アルキル」、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、「Ｃ１～Ｃ７アルキル」、「Ｃ１～Ｃ８アルキル」、「Ｃ１～Ｃ９アルキル」及び「Ｃ１～Ｃ１０アルキル」という用語は、少なくとも１つ、且つ３、４、５、６、７、８、９又は１０個以下の炭素原子をそれぞれ含有するアルキル基を指す。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。特定の実施形態において、このようなアルキル基は、任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際の「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキル又は－アルキル－Ｏ－を指し、ここで、「アルキル」基は、本明細書において定義されるとおりである。特定の実施形態において、アルコキシ基は、「Ｃ１～Ｃ３アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ４アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ５アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ６アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ７アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ８アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ９アルコキシ」又は「Ｃ１～Ｃ１０アルコキシ」であり、ここで、本明細書において使用される際の「Ｃ１～Ｃ３アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ４アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ５アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ６アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ７アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ８アルコキシ」、「Ｃ１～Ｃ９アルコキシ」及び「Ｃ１～Ｃ１０アルコキシ」という用語はそれぞれ、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ３アルキル、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ５アルキル、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ７アルキル、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｏ－Ｃ１～Ｃ９アルキルｌ又は－Ｏ－Ｃ１～Ｃ１０アルキルを指す。「アルコキシ」基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ノノキシ、デコキシなどが挙げられる。特定の実施形態において、このようなアルコキシ基は、任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際の「アリール」という用語は、環員として６個の炭素原子を有する芳香族単環系、環員として９～１０個の炭素原子を有する芳香族縮合二環系、又は環員として１４個の炭素原子を有する芳香族縮合三環系を指す。本明細書において使用される際のアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフタレニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、アントラセニル、フェナントレニルなどが挙げられる。特定の実施形態において、このようなアリール基は、任意選択的に置換される。好ましい実施形態において、アリール基は、フェニルである。
本明細書において使用される際の「Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル」という用語は、環員として３～８個の炭素原子を有する飽和単環式炭化水素環系を指す。このような「Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル」基の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチル基が挙げられる。特定の実施形態において、このようなシクロアルキル基は、任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際の「重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル」という用語は、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」の水素原子の少なくとも１つが重水素原子で置換された、本明細書において定義されるそれぞれの「Ｃ１～Ｃ６アルキル」を指す。重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、一重水素化され得、ここで、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」の１個の水素原子は、１個の重水素原子で置換される。重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、二重水素化され得、ここで、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」の２個の水素原子がそれぞれ、重水素原子で置換される。重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、三重水素化され得、ここで、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」の３個の水素原子がそれぞれ、重水素原子で置換される。さらに、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、多重水素化され得、ここで、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」の４個以上の水素原子がそれぞれ、重水素原子で置換される。「重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル」基の非限定的な例としては、－ＣＨ２Ｄ、－ＣＨＤ２、－ＣＤ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｄ、－ＣＨ２ＣＨＤ２、－ＣＨ２ＣＤ３及び－ＣＤ２ＣＤ３が挙げられる。
「ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルキル」及び「Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル」という用語は、本明細書において同義的に使用され、本明細書において使用される際、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」の水素原子の少なくとも１つが、ハロ原子で置換された、本明細書において定義されるそれぞれの「Ｃ１～Ｃ６アルキル」を指す。ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６ハロアルキル基は、モノＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり得、ここで、このようなＣ１～Ｃ６ハロアルキル基は、１つのヨード、１つのブロモ、１つのクロロ又は１つのフルオロを有する。さらに、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル基は、ジＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり得、ここで、このようなＣ１～Ｃ６ハロアルキル基は、ヨード、ブロモ、クロロ又はフルオロから独立して選択される２個のハロ原子を有し得る。さらに、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル基は、ポリＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり得、ここで、このようなＣ１～Ｃ６ハロアルキル基は、同じハロ原子の２つ以上又は２つ以上の異なるハロ原子の組合せを有し得る。このようなポリＣ１～Ｃ６ハロアルキルは、パーハロＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり得、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキルの全ての水素原子が、ハロ原子で置換されており、ハロ原子は、同じであるか又は異なるハロ原子の組合せであり得る。「ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルキル」及び「Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル」基の非限定的な例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル及びジクロロプロピルが挙げられる。
「ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ」及び「Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ」という用語は、本明細書において同義的に使用され、本明細書において使用される際、「Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ」の「Ｃ１～Ｃ６アルキル」の水素原子の少なくとも１つがハロ原子で置換された、本明細書において定義されるそれぞれの「Ｃ１～Ｃ６アルコキシ」を指す。ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ基は、モノＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり得、ここで、このようなＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ基は、１つのヨード、１つのブロモ、１つのクロロ又は１つのフルオロを有する。さらに、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ基は、ジＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり得、ここで、このようなＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ基は、ヨード、ブロモ、クロロ又はフルオロから独立して選択される２個のハロ原子を有し得る。さらに、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ基は、ポリＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり得、ここで、このようなＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ基は、同じハロ原子の２つ以上又は２つ以上の異なるハロ原子の組合せを有し得る。このようなポリＣ１～Ｃ６ハロアルコキシは、パーハロＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり得、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルコキシの全ての水素原子が、ハロ原子で置換されており、ハロ原子は、同じであるか又は異なるハロ原子の組合せであり得る。「ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ」及び「Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ」基の非限定的な例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、ジフルオロプロポキシ、ジクロロエトキシ及びジクロロプロポキシが挙げられる。
本明細書において使用される際の「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。
本明細書において使用される際の「ヘテロアリール」という用語は、ｉ）芳香族、５～６員単環系（ここで、１～４環員は、独立して、ヘテロ原子Ｎ、Ｏ及びＳから選択される）、ｉｉ）芳香族、９～１０員縮合二環系（ここで、１～４環員は、独立して、ヘテロ原子Ｎ、Ｏ及びＳから選択される）及び、ｉｉｉ）芳香族、１４員縮合三環系（ここで、１～４環員は、独立して、ヘテロ原子Ｎ、Ｏ及びＳから選択される）を指す。本明細書において使用される際のヘテロアリール基の非限定的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンズチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンザゼピニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオピラニル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、シンノリニル、フラザニル、フリル、フロピリジニル、イミダゾリル、インドリル、インドリジニル、インドリン－２－オン、インダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，８－ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサインドリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル及びテトラゾリルが挙げられる。特定の実施形態において、このようなヘテロアリール基は、任意選択的に置換される。好ましい実施形態において、ヘテロアリール基は、ピリジルである。
本明細書において使用される際の「ヘテロ原子」という用語は、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）又は硫黄（Ｓ）原子を指す。
本明細書において使用される際の「ヘテロシクロアルキル」という用語は、ｉ）４～６環員を有する単環式環構造（ここで、環員の１～２つが、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ３６、Ｏ又は－Ｓ－から選択され、ここで、Ｒ３６がＣ１～Ｃ６アルキルである）及びｉｉ）８～１０環員を有する縮合二環式環構造（ここで、環員の１～２つが、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ３６、Ｏ又は－Ｓ－から選択され、ここで、Ｒ３６がＣ１～Ｃ６アルキルである）を指す。本明細書において使用される際の４～６員ヘテロシクロアルキル基の非限定的な例としては、アゼタジニル、アゼタジン－１－イル、アゼタジン－２－イル、アゼタジン－３－イル、オキセタニル、オキセタン－２－イル、オキセタン－３－イル、オキセタン－４－イル、チエタニル、チエタン－２－イル、チエタン－３－イル、チエタン－４－イル、ピロリジニル、ピロリジン－１－イル、ピロリジン－２－イル、ピロリジン－３－イル、ピロリジン－４－イル、ピロリジン－５－イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロフラン－４－イル、テトラヒドロフラン－５－イル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエン－２－イル、テトラヒドロチエン－３－イル、テトラヒドロチエン－４－イル、テトラヒドロチエン－５－イル、ピペリジニル、ピペリジン－１－イル、ピペリジン－２－イル、ピペリジン－３－イル、ピペリジン－４－イル、ピペリジン－５－イル、ピペリジン－６－イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラン－２－イル、テトラヒドロピラン－３－イル、テトラヒドロピラン－４－イル、テトラヒドロピラン－５－イル、テトラヒドロピラン－６－イル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラン－２－イル、テトラヒドロチオピラン－３－イル、テトラヒドロチオピラン－４－イル、テトラヒドロチオピラン－５－イル、テトラヒドロチオピラン－６－イル、ピペラジニル、ピペラジン－１－イル、ピペラジン－２－イル、ピペラジン－３－イル、ピペラジン－４－イル、ピペラジン－５－イル、ピペラジン－６－イル、モルホリニル、モルホリン－２－イル、モルホリン－３－イル、モルホリン－４－イル、モルホリン－５－イル、モルホリン－６－イル、チオモルホリニル、チオモルホリン－２－イル、チオモルホリン－３－イル、チオモルホリン－４－イル、チオモルホリン－５－イル、チオモルホリン－６－イル、オキサチアニル、オキサチアン－２－イル、オキサチアン－３－イル、オキサチアン－５－イル、オキサチアン－６－イル、ジチアニル、ジチアン－２－イル、ジチアン－３－イル、ジチアン－５－イル、ジチアン－６－イル、ジオキソラニル、ジオキソラン－２－イル、ジオキソラン－４－イル、ジオキソラン－５－イル、チオキサニル、チオキサン－２－イル、チオキサン－３－イル、チオキサン－４－イル、チオキサン－５－イル、ジチオラニル、ジチオラン－２－イル、ジチオラン－４－イル、ジチオラン－５－イル、ピラゾリジニル、ピラゾリジン－１－イル、ピラゾリジン－２－イル、ピラゾリジン－３－イル、ピラゾリジン－４－イル、ピラゾリジン－５－イル、２－アザビシクロ［４．２．０］オクタニル、オクタヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン及びデカヒドロキノリンが挙げられる。特定の実施形態において、このようなヘテロシクロアルキル基は、任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際の「任意選択的に置換される」という用語は、言及される基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプチル、シアノ、ハロ、カルボニル、チオカルボニル、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、パーハロアルキル、ペルフルオロアルキル、及び一置換及び二置換アミノ基を含むアミノ、並びにそれらの保護された誘導体から個々に及び独立して選択される１つ又は複数のさらなる基で置換されていても又は置換されていなくてもよいことを意味する。任意選択的な置換基の非限定的な例としては、ハロ、－ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｎ－ＯＨ、＝Ｎ－ＯＲ、＝Ｎ－Ｒ、－ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－ＳＲ－、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－ＮＨＲ、－Ｎ（Ｒ）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、－ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲ２、－ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ、－ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、及びハロ置換Ｃ１～Ｃ８アルコキシが挙げられ、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、及びハロ置換Ｃ１～Ｃ８アルコキシから選択される。このような置換基の配置及び数は、各基の十分に理解された原子価の制限にしたがい、例えば＝Ｏは、アルキル基に好適な置換基であるが、アリール基には好適でない。
本明細書において使用される際、「ＣＦＴＲ」は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子を表す。
本明細書において使用される際、「突然変異」は、ＣＦＴＲ遺伝子又はＣＦＴＲタンパク質の突然変異を指し得る。「ＣＦＴＲ突然変異」は、ＣＦＴＲ遺伝子の突然変異を指し、「ＣＦＴＲ突然変異」は、ＣＦＴＲタンパク質の突然変異を指す。遺伝子異常又は突然変異、又は一般に遺伝子中のヌクレオチドの変化が、その遺伝子から翻訳されるＣＦＴＲタンパク質の突然変異をもたらす。
本明細書において使用される際、「Ｆ５０８ｄｅｌ突然変異」又は「Ｆ５０８ｄｅｌ」は、ＣＦＴＲタンパク質内の特異的な突然変異である。突然変異は、５０８位にアミノ酸フェニルアラニンのコドンを含む３つのヌクレオチドの欠失であり、このフェニルアラニン残基を欠くＣＦＴＲタンパク質をもたらす。
本明細書において使用される際の「ＣＦＴＲゲーティング突然変異」という用語は、主な欠陥が、正常なＣＦＴＲと比較して低いチャネル開口確率であるＣＦＴＲタンパク質の産生をもたらすＣＦＴＲ突然変異を意味する（Ｖａｎ Ｇｏｏｒ，Ｆ．，Ｈａｄｉｄａ Ｓ．ａｎｄ Ｇｒｏｏｔｅｎｈｕｉｓ Ｐ．，“Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｃｕｅ ｏｆ Ｍｕｔａｎｔ ＣＦＴＲ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｙｓｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ”，Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３：９１－１２０（２００８））。ゲーティング突然変異は、限定はされないが、Ｇ５５１Ｄ、Ｇ１７８Ｒ、Ｓ５４９Ｎ、Ｓ５４９Ｒ、Ｇ５５１Ｓ、Ｇ９７０Ｒ、Ｇ１２４４Ｅ、Ｓ１２５１Ｎ、Ｓ１２５５Ｐ、及びＧ１３４９Ｄを含む。
本明細書において使用される際、特定の突然変異、例えばＦ５０８ｄｅｌに対して「同型」である患者は、各対立遺伝子上に同じ突然変異を有する。
本明細書において使用される際、特定の突然変異、例えばＦ５０８ｄｅｌに対して「異型」である患者は、一方の対立遺伝子上のこの突然変異、及び他方の対立遺伝子上の異なる突然変異を有する。
本明細書において使用される際、「モジュレータ」という用語は、タンパク質などの生体化合物の活性を増大する化合物を指す。例えば、ＣＦＴＲモジュレータは、ＣＦＴＲの活性を増大する化合物である。ＣＦＴＲモジュレータから得られる活性の増加は、後述されるコレクタ機構又はポテンシエータ機構を介するものであり得る。
本明細書において使用される際、「ＣＦＴＲコレクタ」という用語は、細胞表面における機能性ＣＦＴＲタンパク質の量を増加させ、イオン輸送の促進をもたらす化合物を指す。
本明細書において使用される際、「ＣＦＴＲポテンシエータ」という用語は、細胞表面に位置するＣＦＴＲタンパク質のチャネル活性を増大させ、イオン輸送の促進をもたらす化合物を指す。
本明細書において使用される際、本明細書において使用される際の「調節」という用語は、測定可能な量だけ増加又は減少させることを意味する。
本明細書において使用される際、「誘導」という用語は、ＣＦＴＲ活性を誘導するなどの場合、コレクタ、ポテンシエータ、又は他の機構のいずれによるかにかかわらず、ＣＦＴＲ活性を増大させることを指す。
本明細書において使用される際、「喘息」は、内因性（非アレルギー性）喘息及び外因性（アレルギー性）喘息の両方、軽度の喘息、中等度の喘息、重度の喘息、気管支喘息、運動誘発性喘息、職業性喘息及び細菌感染後に誘導される喘息を含む。喘息の処置はまた、喘鳴症状を示す、大きな医学的関心を集める確立された患者カテゴリーである「喘鳴乳幼児（ｗｈｅｅｚｙ ｉｎｆａｎｔ）」と診断されるか又は診断可能であり、現在、多くの場合、初期又は初期段階の喘息患者として特定される、例えば４歳又は５歳未満の対象の処置を包含するものと理解されるべきである。（便宜上、この特定の喘息症状は、「喘鳴乳幼児症候群（ｗｈｅｅｚｙ－ｉｎｆａｎｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）と呼ばれる」）。喘息の処置における予防効果は、症候性発作（例えば、急性喘息又は気管支収縮発作）の頻度又は重症度の低下、肺機能の改善又は気道過敏性の改善によって証明される。それは、他の対症治療、すなわち、症候性発作が起こったときにそれを抑制するか又は停止させるための又はそれを意図した治療、例えば、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイド）又は気管支拡張剤の必要性の減少によってさらに証明され得る。喘息における予防効果は、特に、「モーニング・ディップ（ｍｏｒｎｉｎｇ ｄｉｐｐｉｎｇ）」の傾向がある対象において明らかであり得る。「モーニング・ディップ」は、広く認められている喘息症候群であり、喘息患者のかなりの割合に共通し、例えば、およそ午前４～６時の間の数時間、すなわち、通常、何らかの前に投与された喘息の対症治療からかなり離れた時点での喘息発作によって特徴付けられる。
本明細書において使用される際の「組合せ」又は「医薬品組合せ」という用語は、１つの投与単位形態における一定の組合せ、又は組合せ投与のいずれかを指し、ここで、本発明の化合物及び組合せ相手（例えば、「治療剤」又は「補助剤（ｃｏ－ａｇｅｎｔ）」とも呼ばれる、以下に説明される別の薬剤）は、同時に又は時間間隔内で別々に独立して投与され得、特に、これらの時間間隔は、組合せ相手が、共同的効果、例えば相乗効果を示すことを可能にする。単一の成分は、キットにおいて又は別々に包装され得る。成分（例えば、粉末又は液体）の一方又は両方が、投与の前に、再構成されるか又は所望の用量に希釈され得る。本明細書において用いられる際の「共投与」又は「組合せ投与」などの用語は、それを必要とする単一の対象（例えば患者）への選択された組合せ相手の投与を包含することが意図され、薬剤が必ずしも同じ投与経路によって又は同時に投与されるとは限らない治療計画を含むことが意図される。本明細書において使用される際の「医薬品組合せ」という用語は、２つ以上の治療剤を混合するか又は組み合わせることから得られる生成物を意味し、治療剤の一定の組合せ及び一定でない組合せの両方を含む。「一定の組合せ」という用語は、治療剤、例えば本発明の化合物及び組合せ相手が両方とも、単一のエンティティ又は投与の形態で同時に患者に投与されることを意味する。「一定でない組合せ」という用語は、治療剤、例えば本発明の化合物及び組合せ相手の両方が、別個のエンティティとして、特定の期限なしで、同時に、並行して又は連続して、患者に投与されることを意味し、ここで、このような投与は、患者の身体内で２つの化合物の治療的に有効なレベルを提供する。後者はまた、カクテル療法、例えば３つ以上の治療剤の投与に適用される。
「組合せ療法」又は「と組み合わせて」又は「医薬品組合せ」という用語は、本開示に記載される治療学的病態又は障害を処置するための２つ以上の治療剤の投与を指す。このような投与は、一定比率の有効成分を有する単一のカプセル剤中など、ほぼ同時でのこれらの治療剤の共投与を包含する。或いは、このような投与は、各有効成分のための複数の容器、又は別個の容器中での共投与（例えば、カプセル剤、粉末、及び液体）を包含する。粉末及び／又は液体は、投与の前に、再構成されるか又は所望の用量に希釈され得る。さらに、このような投与は、特定の期限なしで、互いに前後して、並行して、又は連続して投与される各タイプの治療剤の使用も包含する。いずれの場合も、治療計画は、本明細書に記載される病態又は障害を処置する際の薬剤組合せの有益な効果を提供する。
本明細書において使用される際、「共投与する」という用語は、個体の血液中の２つの活性剤の存在を指す。共投与される活性剤は、同時に又は連続して送達され得る。
本明細書において使用される際の「組成物」又は「医薬組成物」という用語は、経口又は非経口投与に好適な形態における、少なくとも１つの薬学的に許容できる担体と一緒に、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を指す。
「患者」、「対象」又は「個体」は、同義的に使用され、ヒト又は非ヒト動物のいずれかを指す。この用語は、ヒトなどの哺乳動物を含む。典型的に、動物は哺乳動物である。対象は、例えば、霊長類（例えば、男性又は女性のヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、魚類、鳥類なども指す。特定の実施形態において、対象は霊長類である。好ましくは、対象はヒトである。
本明細書において使用される際、「阻害する」、「阻害」又は「阻害すること」という用語は、所与の病態、症状、若しくは障害、又は疾患の軽減又は抑制、又は生物学的活性又は過程のベースライン活性の有意な減少を指す。
本明細書において使用される際、「薬学的に許容できる担体」という用語は、医薬組成物の調製又は使用に有用な物質を指し、当業者に公知であるように（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２０１３，ｐｐ．１０４９－１０７０を参照）、例えば、好適な希釈剤、溶媒、分散媒、界面活性剤、酸化防止剤、保存料、等張剤、緩衝剤、乳化剤、吸収遅延剤、塩、薬剤安定剤、結合剤、賦形剤、崩壊剤、潤滑剤、湿潤剤、甘味料、着香剤、染料、及びその組合せを含む。
「薬学的に許容できる」という語句は、物質、組成物又は剤形が、製剤を構成する他の成分、及び／又はそれにより処置される哺乳動物と化学的に及び／又は毒物学的に適合しなければならないことを示す。
「このような処置を必要とする対象」という用語は、このような処置から生物学的に、医学的に又は生活の質において利益を得るであろう対象を指す。
本明細書において使用される際の「治療有効量」という用語は、症状を改善し、病態を軽減し、疾患の進行を遅くするか若しくは遅らせ、疾患を予防し、又は対象の生物学的若しくは医学的反応を引き起こす、例えば、細胞表面における機能的ＣＦＴＲタンパク質の量を増加させ、イオン輸送の促進をもたらし、又は細胞表面に位置するＣＦＴＲタンパク質のチャネル活性を増大させ、イオン輸送の促進をもたらす、本発明の化合物の量を指す。
本明細書において使用される際、任意の疾患若しくは障害を「処置する」、「処置すること」又は「処置」という用語は、疾患、病態、又は障害に対処することを目的とする患者の管理及びケアを指し、症状若しくは合併症の発生を防ぎ、症状若しくは合併症を軽減し、又は疾患、病態、若しくは障害をなくすための本発明の化合物の投与を含む。
さらに、本明細書において使用される際の「処置」、「処置すること」という用語は、一般に、ＣＦ若しくはその症状の改善又は対象におけるＣＦ若しくはその症状の重症度の軽減を意味する。本明細書において使用される際の「処置」は、限定はされないが、以下を含む：（ｉ）疾患又は障害を改善すること（すなわち、疾患又はその臨床症状の少なくとも１つの発生を遅くするか又は停止させるか又は軽減すること）；（ｉｉ）患者によって認識できないものを含む少なくとも１つの物理的パラメータを軽減又は改善すること；又は（ｉｉｉ）疾患又は障害の開始又は発生又は進行を予防するか又は遅らせること。（ｉｉｉｉ）対象の増加した成長、増加した体重増加、肺内の粘液の減少、改善した膵臓及び／又は肝機能、肺感染症の症状の減少、及び／又は咳又は息切れの回数の減少。これらの病態のいずれかの重症度の改善又は軽減は、当該技術分野において公知の標準的な方法及び技術にしたがって容易に評価され得る。
本明細書において使用される際、任意の疾患又は障害を「予防する」、「予防すること」又は「予防」という用語は、疾患又は障害の予防的処置；又は疾患又は障害の発生又は進行を遅らせることを指す。
本明細書において使用される際、対象は、このような対象が、このような処置から生物学的に、医学的に又は生活の質において利益を得るであろう場合、処置「を必要とする」。
本明細書に示される化合物名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ ｖｅｒｓｉｏｎ １４．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ（登録商標））又はＪＣｈｅｍ ｖｅｒｓｉｏｎ １７．２．１３００．１４８９（ＣｈｅｍＡｘｏｎ）を用いて得られた。
本明細書において使用される際、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」という用語及び本発明の文脈において（特に、特許請求の範囲の文脈において）使用される同様の用語は、本明細書に特に示されない限り、又は文脈上明らかに矛盾しない限り、単数及び複数の両方を包含するものと解釈されるべきである。
本発明の化合物
したがって、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2022519301000004
（式中：
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ２が、
ａ）１～２つのＲ４基で置換されるフェニル；
ｂ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する非置換５～６員ヘテロアリール、
及び
ｃ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールが、１～３つのＲ４基で置換される）
から選択され；
Ｒ３が、ピリジン－２－イル又はピリジン－４－イルであり、ここで、ピリジン－２－イル又はピリジン－４－イルが、Ｒ５基で置換され；
各Ｒ４が、独立して、Ｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５が、
ａ）－ＮＲ６Ｒ７；
ｂ）－ＯＲ１１；
ｃ）－Ｓ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、
ｄ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する非置換６員ヘテロシクロアルキル；
及び
ｅ）環員として１～２個のＮヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルが、１～２つのＲ１２基で置換される）
から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ１４又は－（ＣＲ８Ｒ９）ｍＲ１６であり；
Ｒ７が、Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＲ１７、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＨＲ１２Ｒ１８、１～２つのＲ１２基で置換される単環式Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～Ｃ１０シクロアルケニル又は１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～Ｃ１０シクロアルキルであり；
各Ｒ８が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
各Ｒ９が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１１が、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３又は１～２つのＲ１２基で置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、
各Ｒ１２が、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｏ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、安息香酸及びテトラゾリルから選択され；
各Ｒ１３が、独立して、Ｈ、及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ１５が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
又はＲ１４及びＲ１５が、ＣＲ１４Ｒ１５中の炭素と一緒に、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルを形成し；
Ｒ１６が、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ１７が、
ａ）１～２つのＲ１２基で置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、
又は
ｂ）１～２つのＲ１２基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル
であり；
Ｒ１８が、アダマンタニルであり；
各ｍが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択され；
各ｎが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択される）
の構造を有する化合物を提供する。
特に規定されない限り、「本発明の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」、「本発明の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」、「本発明の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」又は「本発明の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、式（Ｉ）、その部分式（式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（Ｉｅ）、式（Ｉｆ）及び式（Ｉｇ）などの１つ又は複数の化合物及び例示される化合物、及びその塩、並びに全ての立体異性体（ジアステレオ異性体及び鏡像異性体を含む）、回転異性体、互変異性体及び同位体標識化合物（重水素置換を含む）、並びに本質的に形成された部分（例えば、多形、溶媒和物及び／又は水和物）を指す。
本発明の化合物の特定の態様及び例が、さらなる列挙される実施形態の以下のリストにおいて提供される。各実施形態において規定される特徴が、本発明のさらなる実施形態を提供するために他の規定される特徴と組み合わされ得ることが認識されるであろう。
実施形態１．Ｒ２が、１～２つのＲ４基で置換されるフェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する非置換５～６員ヘテロアリール、並びに１～３つのＲ４基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択される、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２．Ｒ２が、１～２つのＲ４基で置換されるフェニルであり、又はＲ２が、１～３つのＲ４基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３．Ｒ２が、１～２つのＲ４基で置換されるフェニルである、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４．Ｒ２が、１～３つのＲ４基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５．各Ｒ４が、独立して、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択される、実施形態１～４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６．各Ｒ４が、独立して、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択される、実施形態１～５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７．各Ｒ４が、独立して、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ及びＣ２～６アルケニルから選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８．各Ｒ４が、独立して、フェニル、フェノキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９．各Ｒ４が、独立して、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＤ３、フェニル、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、エテニル、ピリミジニル及びピリジルから選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０．各Ｒ４が、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、フェニル、フェノキシ、Ｃｌ、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、エテニル、ピリミジニル及びピリジルから選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１．各Ｒ４が、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、Ｆ及びエテニルから選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２．各Ｒ４が、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル及びエテニルから選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３．各Ｒ４が、独立して、フェニル、フェノキシ、シクロプロピル、シクロブチル、ピリミジニル及びピリジルから選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４．各Ｒ４が、独立して、シクロプロピル及びシクロブチルから選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５．各Ｒ４が、独立して、フェニル、フェノキシ、ピリミジニル及びピリジルから選択される、実施形態１～６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６．Ｒ２が、
Figure 2022519301000005
であり、式中、
Ｘ１が、ＣＲ２０又はＮであり；Ｘ２が、ＣＲ２２又はＮであり；
Ｒ１９が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２０が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１～３のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１７．Ｒ２が、
Figure 2022519301000006
である、実施形態１６に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１８．Ｒ２が、
Figure 2022519301000007
である、実施形態１６に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１９．Ｒ２が、
Figure 2022519301000008
である、実施形態１６に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２０．Ｒ２が、
Figure 2022519301000009
である、実施形態１６に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２１．Ｒ２が、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する非置換５～６員ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２２．Ｒ３が、ピリジン－２－イル又はピリジン－４－イルであり、ここで、ピリジン－２－イル又はピリジン－４－イルが、Ｒ５基で置換される、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２３．Ｒ３が、Ｒ５基で置換されるピリジン－２－イルである、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２４．Ｒ３が、Ｒ５基で置換されるピリジン－４－イルである、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２５．Ｒ３が、
Figure 2022519301000010
であり、ここで、Ｘ３がＣＨであり、Ｘ４がＮであり、又はＸ３がＮであり、Ｘ４がＣＨである、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２６．Ｒ３が、
Figure 2022519301000011
である、実施形態２５に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２７．Ｒ３が、
Figure 2022519301000012
である、実施形態２５に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２８．Ｒ３が、
Figure 2022519301000013
である、実施形態２５に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態２９．式（Ｉａ）、又はその薬学的に許容できる塩
Figure 2022519301000014
（式中：
Ｘ１が、ＣＲ２０又はＮであり；Ｘ２が、ＣＲ２２又はＮであり；Ｘ３がＣＨであり、Ｘ４がＮであり、又はＸ３がＮであり、Ｘ４がＣＨであり；
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、重水素置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ又はハロ置換Ｃ１～６アルコキシであり；
Ｒ５が、
ａ）－ＮＲ６Ｒ７；
ｂ）－ＯＲ１１；
ｃ）－Ｓ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、
ｄ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する非置換６員ヘテロシクロアルキル；
及び
ｅ）環員として１～２個のＮヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルが、１～２つのＲ１２基で置換される）
から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、－Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ１４、又は－（ＣＲ８Ｒ９）ｍＲ１６であり；
Ｒ７が、Ｈ、－Ｃ１～６アルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＲ１７、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＨＲ１２Ｒ１８、１～２つのＲ１２基で置換される単環式Ｃ３～８シクロアルキル、１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～１０シクロアルケニル又は１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～１０シクロアルキルであり；
各Ｒ８が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ９が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、及びＣ１～６アルキルから選択され；
Ｒ１１が－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３であり；
各Ｒ１２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、－ＯＨ、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｏ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、安息香酸及びテトラゾリルから選択され；
各Ｒ１３が、独立して、Ｈ、及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ１５が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択され；
又はＲ１４及びＲ１５が、ＣＲ１４Ｒ１５中の炭素と一緒に、Ｃ３～８シクロアルキルを形成し；
Ｒ１６が、Ｃ３～８シクロアルキルであり；
Ｒ１７が、
ａ）１～２つのＲ１２基で置換されるＣ３～８シクロアルキル、
又は
ｂ）１～２つのＲ１２基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル
であり；
Ｒ１８が、アダマンタニルであり；
Ｒ１９が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２０が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり；
各ｍが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択され；
各ｎが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択される）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３０．式（Ｉ）若しくは式（Ｉａ）
（式中：
Ｒ１が、Ｃｌ、Ｆ又はＣＦ３であり；
Ｒ５が、
ａ）－ＮＲ６Ｒ７；
ｂ）－ＯＲ１１；
ｃ）－Ｓ（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
ｄ）１～２つのＲ１２基で置換されるピペリジニル；
ｅ）１～２つのＲ１２基で置換されるピペラジニル；
及び
ｆ）１～２つのＲ１２基で置換されるピロリジニル
から選択され；
Ｒ６が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、－（ＣＨ２）ｎＯＲ１０、又は－ＣＨ２Ｒ１６であり；
Ｒ７が、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＣＨ２Ｒ１７、－ＣＨ２（ＣＲ１４Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＣＨＲ１２Ｒ１８、１～２つのＲ１２基で置換されるシクロヘキシル、１～２つのＲ１２基で置換されるビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、又は１～２つのＲ１２基で置換されるビシクロ［２．２．１］ヘプタニルであり；
Ｒ１０が、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ１１が－（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３であり；
各Ｒ１２が、独立して、メチル、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、安息香酸及びテトラゾリルから選択され；
各Ｒ１３が、独立して、Ｈ、メチル及びエチルから選択され；
各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、メチル及びエチルから選択され；
各Ｒ１５が、独立して、Ｈ、メチル及びエチルから選択され；
又はＲ１４及びＲ１５が、ＣＲ１４Ｒ１５中の炭素と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルを形成し；
Ｒ１６が、シクロプロピルであり；
Ｒ１７が、
ａ）１～２つのＲ１２基で置換されるシクロブチル；
ｂ）１～２つのＲ１２基で置換されるシクロペンチル；
又は
ｃ）１～２つのＲ１２基で置換されるテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル
であり；
Ｒ１８が、アダマンタニルであり；
Ｒ１９が、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、フェニル、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、シクロプロピル、シクロブチル、エテニル、ピリミジニル及びピリジルから選択され；
Ｒ２０が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ又はメトキシであり；
Ｒ２１がＨであり；
Ｒ２２が、Ｈ、Ｃｌ又はＦであり；
Ｒ２３が、Ｈ又はメチルである）
の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３１．Ｘ１がＣＲ２０である、実施形態１６、２９又は３０のいずれか１つに記載の式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３２．Ｘ１がＮである、実施形態１６、２９又は３０のいずれか１つに記載の式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３３．Ｘ２がＣＲ２０である、実施形態１６、２９、３０又は３１のいずれか１つに記載の式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３４．Ｘ２がＮである、実施形態１６、２９、３０又は３１のいずれか１つに記載の式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３５．式（Ｉｂ）、又はその薬学的に許容できる塩
Figure 2022519301000015
の構造を有する式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３６．式（Ｉｃ）、又はその薬学的に許容できる塩
Figure 2022519301000016
の構造を有する式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３７．式（Ｉｄ）、又はその薬学的に許容できる塩
Figure 2022519301000017
の構造を有する式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３８．Ｘ３がＣＨであり、Ｘ４がＮである、実施形態２５又は２９～３７のいずれか１つに記載の式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態３９．Ｘ３がＮであり、Ｘ４がＣＨである、実施形態２５又は２９～３７のいずれか１つに記載の式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４０．式（Ｉｅ）、又はその薬学的に許容できる塩
Figure 2022519301000018
の構造を有する式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４１．式（Ｉｆ）、又はその薬学的に許容できる塩
Figure 2022519301000019
の構造を有する式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４２．式（Ｉｇ）、又はその薬学的に許容できる塩
Figure 2022519301000020
の構造を有する式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４３．Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル又は重水素置換Ｃ１～６アルキルである、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４４．Ｒ１が、ハロ又はハロ置換Ｃ１～６アルキルである、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４５．Ｒ１が、Ｃｌ、Ｆ又はＣＦ３である、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４６．Ｒ１が、Ｃｌ又はＣＦ３である、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４７．Ｒ１がハロである、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４８．Ｒ１が、Ｃｌ又はＦである、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態４９．Ｒ１がＣｌである、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５０．Ｒ１が、ハロ置換Ｃ１～６アルキルである、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５１．Ｒ１がＣＦ３である、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５２．Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルコキシ又はハロ置換Ｃ１～６アルコキシである、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５３．Ｒ５が、
ａ）－ＮＲ６Ｒ７；
ｂ）－ＯＲ１１；
ｃ）－Ｓ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、
ｄ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する非置換６員ヘテロシクロアルキル；
及び
ｅ）環員として１～２個のＮヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルが、１～２つのＲ１２基で置換される）
から選択される、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５４．Ｒ５が－ＮＲ６Ｒ７である、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５５．Ｒ５が－ＯＲ１１である、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５６．Ｒ５が、－Ｓ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０である、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５７．Ｒ５が、環員として１～２個のＮヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルが、１～２つのＲ１２基で置換される）から選択される、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５８．Ｒ５が、１～２つのＲ１２基で置換されるピペリジニルである、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態５９．Ｒ５が、１～２つのＲ１２基で置換されるピペラジニルである、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６０．Ｒ５が、１～２つのＲ１２基で置換されるピロリジニルである、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６１．Ｒ６が、Ｈ、－Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ１４、又は－（ＣＲ８Ｒ９）ｍＲ１６である、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６２．Ｒ６が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、－（ＣＨ２）ｎＯＲ１０、又は－ＣＨ２Ｒ１６である、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６３．Ｒ６がＨである、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６４．Ｒ６が－Ｃ１～６アルキルである、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６５．Ｒ６が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチルである、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６６．Ｒ６が、ハロ置換Ｃ１～６アルキルである、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６７．Ｒ６が３，３，３－トリフルオロプロピルである、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６８．Ｒ６がＣ３～８シクロアルキルである、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態６９．Ｒ６が、シクロプロピル又はシクロブチルである、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７０．Ｒ６が－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ１４である、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７１．Ｒ６が－（ＣＲ８Ｒ９）ｍＲ１６である、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７２．Ｒ７が、Ｈ、－Ｃ１～６アルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＲ１７、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＨＲ１２Ｒ１８、１～２つのＲ１２基で置換される単環式Ｃ３～８シクロアルキル、１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～１０シクロアルケニル又は１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～１０シクロアルキルである、実施形態１～５４又は実施形態６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７３．Ｒ７が、Ｈ、－Ｃ１～６アルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＲ１７、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＨＲ１２Ｒ１８、１～２つのＲ１２基で置換されるシクロヘキシル、１～２つのＲ１２基で置換されるビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、又は１～２つのＲ１２基で置換されるビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである、実施形態１～５４又は実施形態６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７４．Ｒ７が－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＲ１７である、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７５．Ｒ７が－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０である、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７６．Ｒ７が－（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０である、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７７．Ｒ７が－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０である、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７８．Ｒ７が－ＣＨＲ１２Ｒ１８である、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態７９．Ｒ７が、１～２つのＲ１２基で置換される単環式Ｃ３～８シクロアルキルである、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８０．Ｒ７が、１～２つのＲ１２基で置換されるシクロヘキシルである、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８１．Ｒ７が、１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～１０シクロアルケニルである、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８２．Ｒ７が、１～２つのＲ１２基で置換されるビシクロ［２．２．１］ヘプテニルである、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８３．Ｒ７が、１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～１０シクロアルキルである、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８４．Ｒ７が、１～２つのＲ１２基で置換されるビシクロ［２．２．１］ヘプタニルである、実施形態１～５４又は６１～７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８５．Ｒ１７が、１～２つのＲ１２基で置換されるＣ３～８シクロアルキル又は１～２つのＲ１２基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキルである、実施形態１～５４又は７２～７４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８６．Ｒ１７が、１～２つのＲ１２基で置換されるＣ３～８シクロアルキルである、実施形態１～５４又は７２～７４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８７．Ｒ１７が、１～２つのＲ１２基で置換されるシクロブチルである、実施形態１～５４又は７２～７４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８８．Ｒ１７が、１～２つのＲ１２基で置換されるシクロペンチルである、実施形態１～５４又は７２～７４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態８９．Ｒ１７が、１～２つのＲ１２基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキルである、実施形態１～５４又は７２～７４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９０．Ｒ１７が、１～２つのＲ１２基で置換されるテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニルである、実施形態１～５４又は７２～７４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９１．各Ｒ１２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、－ＯＨ、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｏ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、安息香酸及びテトラゾリルから選択される、実施形態１～７３又は７８～９０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９２．各Ｒ１２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、－ＯＨ、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３から選択される、実施形態１～７３又は７８～９０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９３．各Ｒ１２が、独立して、メチル、－ＯＨ、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３から選択される、実施形態１～７３又は７８～９０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９４．各Ｒ１２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３から選択される、実施形態１～７３又は７８～９０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９５．各Ｒ１２が、独立して、メチル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３から選択される、実施形態１～７３又は７８～９０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９６．各Ｒ１２が、独立して、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｏ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、安息香酸及びテトラゾリルから選択される、実施形態１～７３又は７８～９０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９７．Ｒ１１が－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３である、実施形態１～５３又は５５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９８．各Ｒ８が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択される、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～９７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態９９．各Ｒ８がＨである、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～９７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１００．各Ｒ８がＤである、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～９７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０１．各Ｒ８が重水素置換Ｃ１～６アルキルである、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～９７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０２．各Ｒ８がＣ１～６アルキルである、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～９７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０３．各Ｒ９が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択される、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～１０２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０４．各Ｒ９がＨである、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～１０２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０５．各Ｒ９がＤである、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～１０２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０６．各Ｒ９が重水素置換Ｃ１～６アルキルである、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～１０２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０７．各Ｒ９がＣ１～６アルキルである、実施形態１～５３、５６、６１、７０～７３、７５、７６又は９１～１０２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０８．各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、及びＣ１～６アルキルから選択される、実施形態１～５３、５６、６１、７０、７２、７３、７５～７７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１０９．各Ｒ１０がＨである、実施形態１～５３、５６、６１、７０、７２、７３、７５～７７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１０．各Ｒ１０がＣ１～６アルキルである、実施形態１～５３、５６、６１、７０、７２、７３、７５～７７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１１．各Ｒ１０がメチルである、実施形態１～５３、５６、６１、７０、７２、７３、７５～７７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１２．各Ｒ１３が、独立して、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される、実施形態１～５３、５５、５７～６０、７２、７３又は７８～９７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１３．各Ｒ１３がＨである、実施形態１～５３、５５、５７～６０、７２、７３又は７８～９７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１４．各Ｒ１３がＣ１～６アルキルである、実施形態１～５３、５５、５７～６０、７２、７３又は７８～９７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１５．各Ｒ１３が、メチル又はエチルである、実施形態１～５３、５５、５７～６０、７２、７３又は７８～９７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１６．各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択される、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３又は９６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１７．各Ｒ１４がＨである、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３又は９６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１８．各Ｒ１４がＣ１～６アルキルである、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３又は９６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１１９．各Ｒ１４が、メチル又はエチルである、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３又は９６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２０．各Ｒ１５が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択される、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３、９６又は１１６～１１９のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２１．各Ｒ１５がＨである、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３、９６又は１１６～１１９のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２２．各Ｒ１５がＣ１～６アルキルである、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３、９６又は１１６～１１９のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２３．各Ｒ１５が、メチル又はエチルである、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３、９６又は１１６～１１９のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２４．Ｒ１４及びＲ１５が、ＣＲ１４Ｒ１５中の炭素と一緒に、Ｃ３～８シクロアルキルを形成する、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３、又は９６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２５．Ｒ１４及びＲ１５が、ＣＲ１４Ｒ１５中の炭素と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルを形成する、実施形態１～５３、５７～６０、７２～９３、又は９６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２６．Ｒ１６がＣ３～８シクロアルキルである、実施形態１～５４、６１、６２又は７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２７．Ｒ１６がシクロプロピルである、実施形態１～５４、６１、６２又は７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２８．Ｒ１８がアダマンタニルである、実施形態１～５４、７２、７３又は７７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１２９．Ｒ１９が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１６～１２８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３０．Ｒ１９が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１６～１２８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３１．Ｒ１９が、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＤ３、フェニル、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、エテニル、ピリミジニル又はピリジルである、実施形態１６～１２８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３２．Ｒ１９が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、フェニル、フェノキシ、Ｃｌ、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、エテニル、ピリミジニル又はピリジルである、実施形態１６～１２８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３３．Ｒ１９が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル又はエテニルである、実施形態１６～１２８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３４．Ｒ１９が、フェニル、フェノキシ、シクロプロピル、シクロブチル、ピリミジニル又はピリジルである、実施形態１６～１２８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３５．Ｒ１９が、シクロプロピル又はシクロブチルである、実施形態１６～１２８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３６．Ｒ１９が、フェニル、フェノキシ、ピリミジニル及びピリジルである、実施形態１６～１２８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３７．Ｒ１９がＣｌである、実施形態１６～１２８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３８．Ｒ２０が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１６～１３８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１３９．Ｒ２０が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１６～１３８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４０．Ｒ２０が、Ｈ、ハロ又はＣ１～６アルコキシである、実施形態１６～１３８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４１．Ｒ２０が、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＤ３、フェニル、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、エテニル、ピリミジニル及びピリジルである、実施形態１６～１３８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４２．Ｒ２０が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ又はメトキシである、実施形態１６～１３８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４３．Ｒ２０がＨである、実施形態１６～１３８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４４．Ｒ２０がＦである、実施形態１６～１３８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４５．Ｒ２０がメトキシである、実施形態１６～１３８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４６．Ｒ２１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１６～１４５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４７．Ｒ２１がＨである、実施形態１６～１４５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４８．Ｒ２２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１６～１４７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１４９．Ｒ２２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１６～１４７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５０．Ｒ２２が、Ｈ又はハロである、実施形態１６～１４７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５１．Ｒ２２が、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＤ３、フェニル、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、エテニル、ピリミジニル及びピリジルである、実施形態１６～１４７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５２．Ｒ２２が、Ｈ、Ｃｌ、又はＦである、実施形態１４～１４４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５３．Ｒ２２がＨである、実施形態１６～１４７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５４．Ｒ２２がＦである、実施形態１６～１４７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５５．Ｒ２３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルコキシ又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１６～１５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５６．Ｒ２３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１６～１５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５７．Ｒ２３が、Ｈ又はＣ１～６アルキルである、実施形態１６～１５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５８．Ｒ２３が、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＤ３、フェニル、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、エテニル、ピリミジニル及びピリジルである、実施形態１６～１５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１５９．Ｒ２３が、Ｈ又はメチルである、実施形態１６～１５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６０．Ｒ２３がＨである、実施形態１６～１５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６１．Ｒ２３がメチルである、実施形態１６～１５４のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６２．各ｍが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択される、実施形態１～１６１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６３．各ｍが、独立して、１、２、３、４、及び５から選択される、実施形態１～１６１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６４．各ｍが、独立して、１、２及び３から選択される、実施形態１～１６１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６５．ｍが１である、実施形態１～１６５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６６．各ｎが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択される、実施形態１～１６５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６７．各ｎが、独立して、１、２、３及び４から選択される、実施形態１～１６５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６８．各ｎが、独立して、１、２及び３から選択される、実施形態１～１６５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１６９．各ｎが、独立して、１及び２から選択される、実施形態１～１６５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１７０．ｎが１である、実施形態１～１６５のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１７１．Ｒ５が、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する非置換６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１７２．３－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
５－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－カルボン酸；
１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－カルボン酸；
４－（４－（６－（Ｎ－（６－（２－クロロ－５－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）安息香酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
２－（４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
２，２－ジメチル－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
２－メチル－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパン酸；
２－（４－ヒドロキシ－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－２－メチルプロパン酸；
１－（（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロプロパン－１－カルボン酸；
１－（（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸；
４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸；
４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－フェノキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸；
１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸；
１－（６－（Ｎ－（４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸；
２－（（１－（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）オキシ）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
３－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
４－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸；
５－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
５－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸；
２，２－ジメチル－３－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸；
２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸；
４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸；
３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
３－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
４－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸；
４－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸；
エチル（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）アセテート；
メチル（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）アセテート；
２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸；
２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸；
３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
４－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸；
（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパン酸；
（Ｒ）－３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
（Ｓ）－３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
３－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸；
（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸；
５－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
５－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ペンタン酸；
５－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ペンタン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸；
４－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－２－イル）プロパン酸；
３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
５－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ペンタン酸；
５－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ペンタン酸；
５－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
４－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
４－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－カルボン酸；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
４－（ブチル（６－（Ｎ－（３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
３－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）チオ）プロパン酸；
３－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）オキシ）プロパン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
３－（プロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）プロパン酸；
（Ｓ）－２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
（Ｒ）－２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
（Ｓ）－６－（２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド；
４－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）プロパン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸；
３－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
１－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロペンタン－１－カルボン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸；
４－（プロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
４－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸；
４－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）ブタン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸；
２－（４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボキサミド）ブタン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）プロパン酸；
１－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸；
４－（（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸；
１－（（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸；
３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
２－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）酢酸；
３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
３－（（６－（Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）グリシン；
３－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
３－（シクロブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸；
４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸；
４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸；
４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、及び
４－（（２－メトキシエチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸
から選択される、実施形態１～１７１のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物。
出発材料及び手順の選択に応じて、化合物は、可能な立体異性体の１つの形態で、又はその混合物として、例えば、純粋な光学異性体として、又は不斉炭素原子の数に応じてラセミ体及びジアステレオ異性体混合物などの立体異性体混合物として存在し得る。本発明は、ラセミ混合物、ジアステレオ異性体混合物及び光学的に純粋な形態を含む、全てのこのような可能な立体異性体を含むことが意図される。光学活性（Ｒ）－及び（Ｓ）－立体異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を用いて調製され得、又は従来の技術を用いて分割され得る。化合物が、二重結合を含む場合、置換基は、Ｅ又はＺ配置であり得る。化合物が、二置換シクロアルキルを含む場合、シクロアルキル置換基は、シス－又はトランス－配置を有し得る。全ての互変異性体も、含まれることが意図される。
本明細書において使用される際、「塩（ｓａｌｔ）」又は「塩（ｓａｌｔｓ）」という用語は、本発明の化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を指す。「塩」は、特に、「薬学的に許容できる塩」を含む。「薬学的に許容できる塩」という用語は、本明細書において使用される際、典型的に生物学的に又は他の形で有害でない、本発明の化合物の生物学的効果及び特性を保持する塩を指す。多くの場合、本発明の化合物は、アミノ及び／又はカルボキシル基又はそれに類似の基の存在によって、酸塩及び／又は塩基塩を形成することが可能である。
薬学的に許容できる酸付加塩は、無機酸及び有機酸とともに形成され得る。本発明の化合物の薬学的に許容できる酸付加塩を形成するために使用される有機酸又は無機酸としては、限定はされないが、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、炭酸、カンファースルホン酸、カプリン酸、クロロテオフィリネート、クエン酸、エタンジスルホン酸、フマル酸、Ｄ－グリセロ－Ｄ－グロ－ヘプトン酸、ガラクタル酸、ガラクタル酸／粘液酸、グルセプト酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、メシル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフトエ酸、１－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸、ナフタレンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、オクタデカン酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、スルホサリチル酸、硫酸、酒石酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸及びトリフェニル酢酸が挙げられる。
本発明の化合物の塩形態は、好適な塩基性薬剤による処理によって遊離化合物に転化され得る。
本発明の化合物の薬学的に許容できる酸付加塩としては、限定はされないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、臭化物／臭化水素酸塩、カンファースルホン酸塩、カンシル酸塩、カプリン酸塩、塩化物／塩酸塩、クロロテオフィリネート、クエン酸塩、エジシル酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコヘプトン酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グルタル酸塩、グリコール酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、粘液酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、２－ナプシル酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、セバシン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トリフェナテート、トリフェニル酢酸塩及びキシナホ酸塩形態が挙げられる。
薬学的に許容できる塩基付加塩は、無機及び有機塩基とともに形成され得る。本発明の化合物の薬学的に許容できる塩基付加塩を形成するために使用される有機塩基としては、限定はされないが、第一級、第二級、及び第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などが挙げられる。特定の有機アミンとしては、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート（ｃｈｏｌｉｎａｔｅ）、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リジン、メグルミン、ピペラジン及びトロメタミンが挙げられる。本発明の化合物の薬学的に許容できる塩基付加塩を形成するために使用される無機塩基としては、限定はされないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、アンモニウム塩及び周期表のＩ～ＸＩＩ列の金属が挙げられる。本発明の化合物の薬学的に許容できる塩基付加塩としては、限定はされないが、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、銀塩、亜鉛塩、及び銅塩が挙げられ；特に好適な塩としては、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩が挙げられる。
本明細書に示される任意の式はまた、化合物の非標識形態並びに同位体標識形態を表すことが意図される。同位体標識化合物は、１つ又は複数の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子で置換されることを除いて、本明細書に示される式によって示される構造を有する。本発明の化合物に取り込まれ得る同位体としては、例えば、水素の同位体が挙げられる。
さらに、特定の同位体、特に、重水素（すなわち、２Ｈ又はＤ）の取り込みは、より高い代謝的安定性、例えば増加した生体内半減期又は減少した投与必要量又は治療指数若しくは忍容性の改善から得られる特定の治療上の利点を提供し得る。この文脈における重水素が、本発明の化合物の置換基と見なされることが理解される。重水素の濃度は、同位体濃縮係数によって定義され得る。本明細書において使用される際の「同位体濃縮係数」という用語は、特定の同位体の同位体存在度と天然存在度との間の比率を意味する。本発明の化合物中の置換基が、重水素であることが示される場合、このような化合物は、少なくとも３５００の各指定重水素原子についての同位体濃縮係数（各指定重水素原子における５２．５％の重水素取り込み）、少なくとも４０００（６０％の重水素取り込み）、少なくとも４５００（６７．５％の重水素取り込み）、少なくとも５０００（７５％の重水素取り込み）、少なくとも５５００（８２．５％の重水素取り込み）、少なくとも６０００（９０％の重水素取り込み）、少なくとも６３３３．３（９５％の重水素取り込み）、少なくとも６４６６．７（９７％の重水素取り込み）、少なくとも６６００（９９％の重水素取り込み）、又は少なくとも６６３３．３（９９．５％の重水素取り込み）を有する。「同位体濃縮係数」という用語は、重水素について記載されるのと同じように任意の同位体に適用され得ることが理解されるべきである。
本発明の化合物に取り込まれ得る同位体の他の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体（それぞれ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ ３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉなど）が挙げられる。したがって、本発明は、例えば、３Ｈ及び１４Ｃなどの放射性同位体、又は２Ｈ及び１３Ｃなどの非放射性同位体が中に存在するものを含む、上記の同位体のいずれかの１つ又は複数を取り込む化合物を含むことが理解されるべきである。このような同位体標識化合物は、代謝試験（１４Ｃによる）、反応速度試験（例えば２Ｈ又は３Ｈによる）、薬剤又は基質組織分布アッセイを含む検出又はイメージング技術（ポジトロン放出型断層撮影法（ＰＥＴ）又は単光子放出型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）など）、又は患者の放射線処置において有用である。特に、１８Ｆ又は標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ試験に特に望ましいことがある。本発明の同位体標識化合物は、当業者に公知の従来の技術によって、又は以前に用いられた非標識試薬の代わりに、適切な同位体標識試薬を用いて、添付の実施例及び調製に記載されるものに類似の方法によって、一般に調製され得る。
例として、本発明の化合物は、以下に示される重水素化形態で存在し得る。
Figure 2022519301000021
本発明の化合物の任意の不斉原子（例えば、炭素など）が、ラセミ体又は鏡像異性体的に濃縮された、例えば、（Ｒ）－、（Ｓ）－又は（Ｒ，Ｓ）－配置で存在し得る。特定の実施形態において、各不斉原子は、（Ｒ）－又は（Ｓ）－配置で、少なくとも５０％の鏡像体過剰率、少なくとも６０％の鏡像体過剰率、少なくとも７０％の鏡像体過剰率、少なくとも８０％の鏡像体過剰率、少なくとも９０％の鏡像体過剰率、少なくとも９５％の鏡像体過剰率、又は少なくとも９９％の鏡像体過剰率を有する。不飽和二重結合を有する原子における置換基は、可能であれば、シス－（Ｚ）－又はトランス－（Ｅ）－形態で存在し得る。
したがって、本明細書において使用される際、本発明の化合物は、可能な異性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体又はそれらの混合物のうちの１つの形態、例えば、実質的に純粋な幾何（シス若しくはトランス）異性体、ジアステレオマー、光学異性体（対掌体）、ラセミ体又はそれらの混合物としてのものであり得る。
異性体の得られた混合物のいずれも、成分の物理化学的相違に基づいて、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶によって、純粋な又は実質的に純粋な幾何又は光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に分離され得る。
最終生成物又は中間体の得られたラセミ体のいずれも、公知の方法によって、例えば、光学活性酸又は塩基により得られるそのジアステレオマー塩の分離、及び光学活性酸性又は塩基性化合物を遊離させることによって、光学対掌体に分割され得る。したがって、特に、塩基性部分は、例えば、光学活性酸、例えば、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ－Ｏ，Ｏ’－ｐ－トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸又はカンファー－１０－スルホン酸により形成された塩の分別結晶によって、本発明の化合物を、それらの光学対掌体に分割するのに用いられ得る。ラセミ生成物も、キラル吸着剤を用いて、キラルクロマトグラフィー、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分割され得る。
本発明の化合物を作製するための方法
本発明の化合物を調製するための一般的な手順が、本明細書に記載される。記載される反応では、反応性官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ又はカルボキシ基は、これらが最終生成物において所望される場合、反応へのそれらの望ましくない関与を避けるために保護され得る。この文脈の範囲内で、文脈上特に示されない限り、本発明の化合物の特定の所望の最終生成物の成分でない容易に除去可能な基のみが、「保護基」と示される。このような保護基による官能基の保護、保護基それ自体、及びそれらの開裂反応は、例えば、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９７３、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９などの標準的な参考文献に記載されている。
本発明の化合物を、本明細書に記載される方法によって、及び実施例に示されるように作製した。本明細書に記載される様々な構成単位及び中間体の組合せが適用されて、本発明の化合物を得ることができる。本発明の化合物を作製するのに使用される合成スキームの非限定的な例が、スキーム１に示される。
Figure 2022519301000022
式中：Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２１及びＲ２３が、本明細書において定義されるとおりであり、ｐが、０～ｎであり、ｑが、０～ｍである（ここで、ｍ、及びｎが、本明細書において定義されるとおりである）が、ｐ及びｑが両方とも、０であることはない。
上記の反応スキームの出発材料は、市販されているか、又は当業者に公知の方法にしたがって、又は本明細書に開示される方法によって調製され得る。一般に、本発明の化合物は、上記の反応スキームＩにおいて以下のように調製される：構成単位（Ａ）と構成単位（Ｂ）との鈴木クロスカップリングにより、中間体（Ｃ）が得られる。別個に、構成単位（Ｄ）が、中間体（Ｅ）に転化され、これが、続いて、構成単位（Ｆ）に転化される。中間体（Ｃ）及び構成単位（Ｆ）は、組み合わされて、中間体（Ｇ）を形成する。次に、中間体（Ｇ）は、それぞれ強塩基の存在下で、サブタイプＨＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣＯＯＨ又はＨＳ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣＯＯＨの適切な構成単位アルコール又はチオールにより目的の化合物（Ｈ）に転化され得る。或いは、中間体（Ｇ）は、適切な構成単位アミンＮＨＲ６Ｒ７と組み合わされて、目的の化合物（Ｌ）を得ることができる。或いは、中間体（Ｇ）は、好適なアミノアルコール構成単位ＮＨＲ６（ＣＲ８Ｒ９）ｐ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑＯＨと組み合わされ得、次に、得られた中間体（Ｊ）は、続いて、２工程手順によって酸化されて、目的の化合物（Ｉ）を得ることができる。同様に、中間体（Ｇ）は、タイプＮＨＲ６（ＣＲ８Ｒ９）ｐ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑＣＯＯＲ１０の適切なアミノ構成単位と組み合わされて、（Ｋ）を得ることができ、これは、Ｒ１０がＨである場合、次に、続いて、酸性又は塩基性条件下で加水分解されて、目的の化合物（Ｉ）を得ることができる。
本発明の化合物は、以下の実施例に示されるように生成され得る。以下の実施例は、本発明を例示することが意図され、本発明に対する限定であると解釈されるべきではない。温度は、℃で示される。特に記載されない場合、全ての蒸発は、減圧下、典型的に約１５ｍｍ Ｈｇ～１００ｍｍ Ｈｇ（＝２０～１３３ｍｂａｒ）で行われる。最終生成物、中間体及び出発材料の構造は、標準的な分析方法、例えば、微量分析及び分光的特性、例えば、ＭＳ、ＩＲ、ＮＭＲによって確認される。使用される略語は、当該技術分野において通常のものである。
本発明の化合物を合成するのに用いられる全ての出発材料、構成単位、試薬、酸、塩基、脱水剤、溶媒、及び触媒は、市販されているか、又は当業者に公知の有機合成方法によって生成され得るか、又は本明細書に記載される有機合成方法によって生成され得る。
例示目的で、本明細書に示される一般的な反応スキームが、本発明の化合物並びに主な中間体を合成するための可能な経路を示す。個々の反応工程のより詳細な説明については、以下の実施例の節を参照されたい。特定の出発材料及び試薬が、スキームに示され、後述されているが、他の出発材料及び試薬が、様々な誘導体及び／又は反応条件を提供するために容易に代用され得る。さらに、後述される方法によって調製される化合物の多くは、当業者に周知の従来の化学を用いて、本開示を考慮してさらに変更され得る。
略語：
使用される略語は、当該技術分野において通常のものであるか、又は以下のものである。
Figure 2022519301000023
分析方法
ＥＳＩ－ＭＳデータ（本明細書において単にＭＳとしても報告される）が、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ及びＭｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ質量分析計）を用いて記録され；報告される全ての質量は、特に記録されない限り、プロトン化親イオンのｍ／ｚである。
ＬＣ／ＭＳ：
サンプルを、ＭｅＣＮ、ＤＭＳＯ又はＭｅＯＨなどの好適な溶媒に溶解させ、自動化されたサンプルハンドラーを用いて、カラムに直接注入する。以下の方法の１つを用いて、分析を行う。
ＨＰＬＣ条件：
条件１：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣシステム：
－ 脱ガス装置を備えたＡｇｉｌｅｎｔバイナリグラジエントマネージャ
－ Ａｇｉｌｅｎｔダイオードアレイ検出器
－ Ａｇｉｌｅｎｔ ６１４０四重極ＬＣ／ＭＳ
－ ＳｏｆｔＡ ＥＬＳ検出器
ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＨＳＳ Ｔ３ Ｃ１８ １．８ｕｍ、２．１×５０ｍｍ
流量：０．９ｍＬ／分
温度：６０℃（カラム温度）
移動相の組成：Ａ：水中０．０５％のトリフルオロ酢酸。
Ｂ：アセトニトリル中０．０３５％のトリフルオロ酢酸。
Figure 2022519301000024
中間体の合成
中間体６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）の合成
Figure 2022519301000025
工程１．２－（ベンジルチオ）－６－フルオロピリジンの合成
フラスコ中で、２，６－ジフルオロピリジン（１２．７ｇ、１１０ｍｍｏｌ）、ベンジルメルカプタン（１１．８ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２０．８ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（６０ｍＬ）中で懸濁させ、１８時間にわたって８５℃に加熱した。混合物を室温に冷まし、ろ過し、濃縮した。粗生成物２－（ベンジルチオ）－６－フルオロピリジン（２０．３ｇ、９２．４ｍｍｏｌ、９２％の収率）を次の反応に直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４５－７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３５－７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２９－７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －６７．４４（ｓ，１Ｆ）．
工程２．６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）の合成
ＤＣＭ（２５０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）中の２－（ベンジルチオ）－６－フルオロピリジン（２０．３ｇ、９２．４ｍｍｏｌ）の混合物に、塩素ガスを加え、それを、薄緑色が存在するまで、１５分間にわたって混合物に通してバブリングした。１８時間撹拌した後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わされた有機物を、ＮａＨＳＯ３の希釈溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製油を得た。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３３０ｇのシリカゲルカラム、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）を黄色がかった粘性油：（１１．８ｇ、６０．２ｍｍｏｌ、６５％の収率）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．２３－８．１３（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －６１．１８（ｓ，１Ｆ）．
中間体１－（（メチルアミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸（中間体ａ２）の合成
Figure 2022519301000026
工程１．１－（（４－メチルフェニルスルホンアミド）メチル）シクロブタンカルボン酸の合成
１－（アミノメチル）シクロブタンカルボン酸塩酸塩（１．０１ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（１．５１ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）及び１ＭのＮａＯＨ水溶液（２４．４ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）のスラリーを、水中で、９０℃で１時間加熱し、その後、反応混合物を０℃に冷却し、３ＭのＨＣｌ溶液の添加によって酸性化した。得られた白色の沈殿物をろ過し、次に、水で連続して洗浄し、乾燥させて、生成物１－（（４－メチルフェニルスルホンアミド）メチル）シクロブタンカルボン酸（０．７５８ｇ、２．６８ｍｍｏｌ、４４％の収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３２（ｓ，１Ｈ）、７．７２－７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１－７．３９（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．２３－２．１６（ｍ，２Ｈ）、１．９７－１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．８１－１．７３（ｍ，２Ｈ）．
工程２．１－（（Ｎ，４－ジメチルフェニルスルホンアミド）メチル）シクロブタンカルボン酸の合成
水（６．７ｍＬ）中の１－（（４－メチルフェニルスルホンアミド）メチル）シクロブタンカルボン酸（７５６ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（０．５２６ｍＬ、８．４０ｍｍｏｌ）、及び１ＭのＮａＯＨ水溶液（１０．７ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間にわたって７５℃に加熱した。反応混合物を室温に冷まし、ＤＣＭ（×３）で洗浄し、３ＭのＨＣｌ水溶液の添加によって酸性化し、ジエチルエーテル（×３）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、生成物１－（（Ｎ，４－ジメチルフェニルスルホンアミド）メチル）シクロブタンカルボン酸（７７８ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ、９８％の収率）を黄金色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５１（ｓ，１Ｈ）、７．６８－７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．４６－７．４４（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．３０－２．２３（ｍ，２Ｈ）、２．０６－１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．８９－１．７７（ｍ，２Ｈ）．
工程３．１－（（メチルアミノ）メチル）シクロブタンカルボン酸臭化水素酸塩の合成
１－（（Ｎ，４－ジメチルフェニルスルホンアミド）メチル）シクロブタンカルボン酸（７７５ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で２時間にわたって酢酸中３３重量％のＨＢｒ（１４．２ｍＬ、７８．０ｍｍｏｌ）中で加熱した。次に、反応物を室温に冷まし、水（１０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（４０ｍＬ×３）で洗浄した。水性層を濃縮乾固させ、得られた固体をアセトンから再結晶化させて、１－（（メチルアミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸（中間体ａ２）を、結晶性の白色の固体：（３３４ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ、５７％の収率）としての臭化水素酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２７（ｓ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、２．３８－２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．０８－１．８８（ｍ，４Ｈ）．
中間体ｔｅｒｔ－ブチル３－（プロピルアミノ）プロパノエート（中間体ａ３）の合成
Figure 2022519301000027
エタノール（１０ｍＬ）中のアクリル酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．５０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及びプロパン－１－アミン（０．６９２ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。次に、溶媒を除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）による精製に供して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（プロピルアミノ）プロパノエート（中間体ａ３）：（８９３ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ、３９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ １８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、０．５９分。
中間体４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ４）の合成
Figure 2022519301000028
７５ｍＬのアセトニトリル（７５ｍＬ）中の４－アミノブタン－１－オール（１．６８ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（３．８２ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５．２１ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で一晩撹拌した。反応物をＣｅｌｉｔｅパッドに通してろ過し、ろ液を濃縮し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製に供して、４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ４）を、透明の油：（１．２０ｇ、７．５４ｍｍｏｌ、４０％の収率）として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ １４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、０．３２分。
中間体２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）の合成
Figure 2022519301000029
工程１．１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸（エチル炭酸）無水物の合成
フラスコ中で、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸（１．００ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．８６１ｍｌ、４．９３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。次に、クロロギ酸エチル（０．４７２ｍｌ、４．９３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で３０分間撹拌させた。粗反応混合物をさらに精製せずに次の反応に直接使用した。
工程２．ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－ジアゾアセチル）－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレートの合成
ＰＦＡ（パーフルオロアルコキシ）チューブ及びＺａｉｐｕｔ液液分離装置を備えたＶａｐｏｕｒｔｅｃ Ｅ－Ｓｅｒｉｅｓフローリアクターシステムを用いた。システムパラメータ：システム溶媒ポンプＡ－２ＭｅＴＨＦ、試薬Ａ：Ｎ－ニトロソ－Ｎ－メチル尿素（ＮＭＵ）（０．３９ｇ、３．８ｍｍｏｌ、２ＭｅＴＨＦ／ＣＰＭＥ中０．４Ｍ、１：１）、ポンプＡ流量１．７８６ｍＬ／分；システム溶媒ポンプＢ－Ｈ２Ｏ、試薬Ｂ：ＫＯＨ（０．３２ｇ、５．７ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中１．５Ｍ）、ポンプＢ流量０．７１４ｍＬ／分；システム溶媒ポンプＣ－２ＭｅＴＨＦ、粗１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸（エチル炭酸）無水物（１．２ｇ、３．８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．２５Ｍ）、ポンプＣ流量０．４ｍＬ／分。ＮＭＵ及びＫＯＨの溶液を、０．８分の滞留時間で、冷却された反応器（１０℃、２ｍＬ）中で混合した（Ｔ－ｍｉｘｅｒ）。水性相を、Ｚａｉｐｕｔ液液相分離装置によって分離した。有機流を、３．４分の滞留時間で、第２の反応器（１０ｍＬ）中で、粗１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸（エチル炭酸）無水物の溶液と混合した。生成物流を、磁気撹拌下でフラスコ中に収集した。反応混合物を１０分間撹拌し、続いて、ＡｃＯＨでクエンチした。粗混合物を濃縮して、粗生成物ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－ジアゾアセチル）－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレートを得て、それをさらに精製せずに使用した。
工程３．２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）の合成
ＰＦＡ（パーフルオロアルコキシ）チューブＵＶ－１５０光反応器を備えたＶａｐｏｕｒｔｅｃ Ｅ－Ｓｅｒｉｅｓフローリアクターシステムを用いた。システムパラメータ：システム溶媒ポンプＡ－ＭｅＣＮ、試薬Ａ：粗ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－ジアゾアセチル）－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレート（０．３５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ中０．０５Ｍ、１０：１）、ポンプＡ流量０．５ｍＬ／分。粗ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－ジアゾアセチル）－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレートの溶液を、２０分の滞留時間で、ＵＶ－１５０光反応器（３２℃、１０ｍＬ、ランプ電力８２Ｗ、フィルタ３００～２０００ｎｍ）に通した。粗生成物流を濃縮して、粗生成物２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）を得て、それをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２０２［Ｍ－５５］＋、１．２８分。
中間体４－（イソブチルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ６）の合成
Figure 2022519301000030
（ブロモメチル）シクロプロパンを、１－ブロモ－２－メチルプロパンで置き換えたことを除いて、（中間体ａ４）に記載されるものから適合された手順を用いて、４－（イソブチルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ １４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、０．３２分。
中間体１－（（メチルアミノ）メチル）シクロペンタンカルボン酸（中間体ａ７）の合成
Figure 2022519301000031
工程１において、１－（アミノメチル）シクロブタンカルボン酸塩酸塩を、１－（アミノメチル）シクロペンタンカルボン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ａ２）に記載されるものから適合された手順を用いて、１－（（メチルアミノ）メチル）シクロペンタンカルボン酸臭化水素酸塩（中間体ａ７）を合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２７（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，２Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，６Ｈ）．
中間体４－（プロピルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ８）の合成
Figure 2022519301000032
（ブロモメチル）シクロプロパンを、１－ブロモプロパンで置き換えたことを除いて、（中間体ａ４）に記載されるものから適合された手順を用いて、４－（プロピルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ １３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、０．３１分。
中間体４－（（メチルアミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸（中間体ａ９）の合成
Figure 2022519301000033
工程１において、１－（アミノメチル）シクロブタンカルボン酸塩酸塩を、４－（アミノメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ａ２）に記載されるものから適合された手順を用いて、４－（（メチルアミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸臭化水素酸塩（中間体ａ９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ １７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、０．２１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３１（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｄｔ，Ｊ＝１１．７、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９、９．２、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４、９．１、３．９Ｈｚ、２Ｈ）．
中間体４－（（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ１０）の合成
Figure 2022519301000034
（ブロモメチル）シクロプロパンを、３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンで置き換えたことを除いて、（中間体ａ４）に記載されるものから適合された手順を用いて、４－（（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ１０）を合成した。粗材料を精製せずに直接使用した。
中間体ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１１）の合成
Figure 2022519301000035
プロパン－１－アミンを、シクロブタンアミンで置き換えたことを除いて、（中間体ａ３）に記載されるものから適合された手順を用いて、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１１）を合成した。粗材料を精製せずに直接使用した。
中間体ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１２）の合成
Figure 2022519301000036
プロパン－１－アミンを、３，３，３－トリフルオロプロパン－１－アミンで置き換えたことを除いて、（中間体ａ３）に記載されるものから適合された手順を用いて、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．１７分。
中間体２－フルオロピリジン－４－スルホニルクロリド（中間体ａ１３）の合成
Figure 2022519301000037
工程１．４－（ベンジルチオ）－２－フルオロピリジンの合成
フラスコ中で、４－ブロモ－２－フルオロピリジン（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）及びベンジルメルカプタン（０．６７ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（６ｍＬ）に溶解させ、溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）及び（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（キサントホス）（０．６６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を排出し、アルゴンをバックフィル（ｂａｃｋｆｉｌｌ）し、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．５２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を排出し、再度アルゴンをバックフィルした。反応物を１１０℃で１８時間撹拌した。混合物を冷却し、ろ過し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのシリカゲルカラム、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、４－（ベンジルチオ）－２－フルオロピリジン：（１．７ｇ、５．７ｍｍｏｌ、１００％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６４分。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －６９．１０（ｓ，１Ｆ）．
工程２．２－フルオロピリジン－４－スルホニルクロリド（中間体ａ１３）の合成
ＤＣＭ（８０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中の４－（ベンジルチオ）－２－フルオロピリジン（１．７ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の混合物に、塩素ガスを加え、それを、薄緑色が存在するまで、１５分間にわたって混合物に通してバブリングした。３６時間撹拌した後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わされた有機物を、ＮａＨＳＯ３の希釈溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製油を得た。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２０ｇのシリカゲルカラム、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、２－フルオロピリジン－４－スルホニルクロリド（中間体ａ１３）：（０．５５ｇ、２．２ｍｍｏｌ、３０％の収率）を得た。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －６０．４５（ｓ，１Ｆ）．
中間体６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）の合成
Figure 2022519301000038
工程１．６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンの合成
フラスコ中で、６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２．００ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）及び（２－メチルフェニル）ボロン酸（１．７３ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（４．３１ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）で処理した。続いて、混合物を排出し、アルゴンを用いてバックフィルし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．１８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を排出し、再度アルゴンをバックフィルした。反応物を１２０℃で４時間撹拌した。反応物を、同じ結果になるまで同じ規模で繰り返し、バッチを組み合わせた。組み合わされた反応物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水及び塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（５．０２ｇ、１９．９ｍｍｏｌ、９８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．３４分。
工程２．６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）の合成
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（５．０２ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ中１．０ＭのＬＨＭＤＳ（３９．８ｍＬ、３９．８ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間撹拌し、次に、６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）（５．０６ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３日間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、いくらかの出発材料で汚染された生成物を得た。生成物含有画分を組み合わせて、濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーによって精製して、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）：（５．５９ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、６８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６８分。
中間体６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）の合成
Figure 2022519301000039
工程１．６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンの合成
バイアル中で、６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２．００ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、（２－イソプロピルフェニル）ボロン酸（２．００ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３．２４ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１．１８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に取り込み、混合物をアルゴンでスパージし、次に、反応物を、３日間にわたって１２０℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇのシリカゲルカラム、０～６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、乾式充填）によって精製して、生成物６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２．６１ｇ、９．３１ｍｍｏｌ、９２％の収率）を淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４６分。
工程２．６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）の合成
フラスコ中で、６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２．６１ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に取り込み、溶液を０℃に冷却した。溶液に、ＴＨＦ中１．０ＭのＬＨＭＤＳ（１８．６ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）、次に、ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解された６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）（３．６４ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。一晩撹拌した後、反応物を、１ＭのＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）中で抽出した。次に、有機物を、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２２０ｇのシリカゲルカラム、０～８０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を淡褐色の固体：（３．３１ｇ、７．５３ｍｍｏｌ、８１％の収率）として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３－８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９－７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４３－７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１９－７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４－２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）．
中間体Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）の合成
Figure 2022519301000040
工程１．６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンの合成
６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（５ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）及び（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）ボロン酸（５．２８ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（６０ｍＬ）及び水（９ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（１０．７８ｇ、１０２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、アルゴンを用いて脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）（２．９４ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度脱気した。混合物を１１５℃で１８時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を冷却し、ろ過した。固体をさらなるジオキサン（２５ｍＬ）で洗浄した。組み合わされたろ液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（３３０ｇのＩＳＣＯカラム）（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン１０～４０％）によって精製して、表題化合物を黄色の固体（６．１０ｇ、２１．６１ｍｍｏｌ、８５％の収率）として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．２８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．６、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｔｄ，Ｊ＝２．７、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．７、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０、１７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５７．６７（ｓ，３Ｆ）、－１１４．９３（ｓ，１Ｆ）
工程２．６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミドの合成
フラスコ中で、６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（５．７４ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に取り込み、溶液を０℃に冷却した。溶液に、ＴＨＦ中１ＭのＬＨＭＤＳ（３８．４ｍＬ、４０．７ｍｍｏｌ）、次に、ＴＨＦに溶解された６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）（７．９６ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。次に、反応物を室温に温め、一晩撹拌した。反応物を、１ＭのＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ中で抽出した。次に、有機物を、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２２０ｇのシリカゲルカラム、０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、生成物６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（５．０７ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、５７％の収率）を淡褐色／緑色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４４１．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６９分。
工程２．Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）の合成
バイアル中で、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（５．０７ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に取り込み、Ｐｄ／Ｃ（０．６１１ｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を水素でスパージした。１０時間後、反応物をろ過し、Ｐｄ／Ｃ（０．６１１ｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）の別のバッチを加え、反応物を水素で再度スパージした。１６時間後、反応物をろ過し、溶媒を減圧下で除去した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３３０ｇのシリカゲルカラム、０～８０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン、乾式充填）によって精製して、Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）を白色の固体：（４．３８ｇ、９．８８ｍｍｏｌ、８６％の収率）として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４４３．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７４分。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１８（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５－８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２３－７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．９５－６．７４（ｍ，１Ｈ）、２．０９－２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９４－１．８９（ｍ，１Ｈ）、０．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）．
中間体Ｎ－（３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ４）の合成
Figure 2022519301000041
工程１．２’，３－ジクロロ－［２，３’－ビピリジン］－６－アミンの合成
マイクロ波バイアル中で、６－ブロモ－５－クロロピリジン－２－イルアミン（２．２０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、２－クロロピリジン－３－ボロン酸（２．００ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３．３７ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１．２３ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中で懸濁させ、混合物をアルゴンでスパージし、次に、反応物を、マイクロ波中で、１時間にわたって１２０℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇのシリカゲルカラム、０～６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、乾式充填）によって精製して、生成物２’，３－ジクロロ－［２，３’－ビピリジン］－６－アミン（２．１９ｇ、９．１４ｍｍｏｌ、８６％の収率）を薄いオレンジ色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．０９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．５、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）．
工程２．３－クロロ－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［２，３’－ビピリジン］－６－アミンの合成
マイクロ波バイアル中で、２’，３－ジクロロ－［２，３’－ビピリジン］－６－アミン（１．１９ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）、２－イソプロペニルボロン酸、ピナコールエステル（１．１２ｍＬ、５．９５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．５８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．５７３ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中で懸濁させ、溶液をアルゴンでスパージし、次に、反応物を、マイクロ波中で、１時間にわたって１２０℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇのシリカゲルカラム、０～８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、乾式充填）によって精製して、生成物３－クロロ－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［２，３’－ビピリジン］－６－アミン（４８９ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ、４０％の収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、０．９９分。
工程３．３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－アミンの合成
バイアル中で、３－クロロ－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［２，３’－ビピリジン］－６－アミン（４８９ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）に取り込み、酸化白金（ＩＶ）（４８．８ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を加え、次に、懸濁液を水素でスパージし、２日間撹拌させた。反応物を、シリンジを介してろ過し、得られた溶液を減圧下で濃縮して、生成物３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－アミン（５７９．３ｍｇ）を得て、それを、直接次の反応に持ち越した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．０１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４－１．１１（ｍ，６Ｈ）．
工程４．Ｎ－（３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ４）の合成
バイアル中で、３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－アミン（５７９ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に取り込み、溶液を０℃に冷却した。溶液に、ＴＨＦ中１．０ＭのＬＨＭＤＳ（４．６８ｍＬ、４．６８ｍｍｏｌ）、次に、ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解された６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）（９１５ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。一晩撹拌した後、反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）中で抽出した。次に、有機物を、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのシリカゲルカラム、０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、Ｎ－（３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ４）を黄色の固体：（７１６ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ、７５％の収率）として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．２１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７－８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．９０－７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２４（ｍ，３Ｈ）、２．７７－２．６７（ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．０３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ５）の合成
Figure 2022519301000042
工程１．６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンの合成
バイアル中で、６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（０．５００ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸（０．７５６ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（１．０８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を排出し、アルゴンを用いてバックフィルし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２９４ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を排出し、再度アルゴンをバックフィルした。１２０℃で１８時間撹拌した後、混合物を冷却し、水性層を廃棄し、全ての固体が溶解するまで、十分な酢酸エチルを加えた。得られた有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得て、それを、シリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇのシリカゲルカラム、１０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、所望の生成物６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（０．６６０ｇ、２．００ｍｍｏｌ、７８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４０分。
工程２．Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ５）の合成
バイアル中で、６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（０．５５０ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）及び６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）（０．３７７ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５ｍＬ）に溶解させた。得られた黄色の溶液を１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和ＮＨ４Ｃｌ、及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた油をトルエン（１０ｍＬ）で処理し、濃縮して、褐色のペーストを得て、それを、シリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇのシリカゲルカラム、１０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ５）：（０．３３０ｇ、０．６９０ｍｍｏｌ、３９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．０８－７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．９６－７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３－７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．５２－７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６－７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．２１－７．１０（ｍ，４Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．０９（ｓ，３Ｆ）、－６３．９４（ｓ，１Ｆ）．
中間体Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）の合成
Figure 2022519301000043
工程１において、６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンを、６－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミンで置き換え、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（２，６－ジメチルフェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ３９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６８分。
中間体Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ７）の合成
Figure 2022519301000044
工程１において、６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンを、６－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミンで置き換え、（２－イソプロピルフェニル）ボロン酸を、（２，６－ジメチルフェニル）ボロン酸で置き換え、工程２において、６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）を、２－フルオロピリジン－４－スルホニルクロリド（中間体ａ１３）で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ２）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ７）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ３９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６７分。
中間体Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ８）の合成
Figure 2022519301000045
工程１において、６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンを、６－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミンで置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ８）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６７分。
中間体Ｎ－（６－（２－クロロ－５－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ９）の合成
Figure 2022519301000046
工程１において、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（２－クロロ－５－メトキシフェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（６－（２－クロロ－５－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ９）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７３分。
中間体６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）の合成
Figure 2022519301000047
工程１において、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．３６分。
中間体Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１１）の合成
Figure 2022519301000048
工程１において、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（２－エチルフェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１１）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６４分。
中間体６－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１２）の合成
Figure 2022519301000049
工程１において、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（３－フルオロ－２－メチルフェニル）ボロン酸で置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を、Ｐｄ（ｄｂａ）２及びトリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィンテトラフルオロボレートで置き換え、炭酸ナトリウムを、炭酸カリウムで置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、６－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１２）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８３分。
中間体Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１３）の合成
Figure 2022519301000050
工程１において、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（２－シクロブチルフェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１３）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７５分。
中間体Ｎ－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１４）の合成
Figure 2022519301000051
工程１において、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１４）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７５分。
中間体６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）の合成
Figure 2022519301000052
工程１．（２－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ボロン酸の合成
フラスコ中で、６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（１．００ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）及び１，２－ビス（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゼン（３．０２ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（１．０８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を排出し、アルゴンをバックフィルし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．５８８ｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を排出し、再度アルゴンをバックフィルした。混合物を１２０℃で１８時間撹拌した。混合物を冷却し、水性層を廃棄し、ジオキサン混合物をろ過した。固体を、さらなるジオキサンで洗浄し、組み合わされたジオキサンろ液を、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１２０ｇのシリカゲルカラム、ヘプタン、続いてメタノール洗浄液中で、０～１００％のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３：１）混合物）によって精製して、所望の生成物（２－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ボロン酸を、約１：１の比率のボロン酸及び無水物の混合物として得た。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．１２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５－７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｓ，１Ｈ）．
工程２．６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンの合成
バイアル中で、２－ブロモピリミジン（０．０７３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び（２－（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ボロン酸（０．１０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（５ｍＬ）及び水（０．７５ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（０．１５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を排出し、アルゴンをバックフィルし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０４１ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を排出し、再度アルゴンをバックフィルし、続いて、１２０℃で１８時間撹拌した。混合物を冷却し、水性層を廃棄し、混合物をろ過した。固体を、さらなるジオキサンで洗浄した。組み合わされたろ液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１２ｇのシリカゲルカラム、０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、生成物６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンを得た。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．１６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３５－８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９９－７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．７２－７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．６２－７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．５１－７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４３－７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．０４－７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５７．７３（ｓ，１Ｆ）．
工程３．６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）の合成
バイアル中で、６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（６０．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）及び６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（４８．２ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液を１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和ＮＨ４Ｃｌ、及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた油をトルエン（１０ｍＬ）で処理し、濃縮して、褐色のペーストを得て、それを、直接次の反応に持ち越した。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５８分。
中間体６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１６）の合成
Figure 2022519301000053
工程２において、２－ブロモピリミジンを、４－ブロモピリジンで置き換えたことを除いて、中間体（中間体ｂ１５）について記載される手順を用いて、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１６）を合成した：：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．３１分。
中間体６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フェノキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１７）の合成
Figure 2022519301000054
工程１において、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（２－フェノキシフェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フェノキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１７）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８４分。
中間体６－フルオロ－Ｎ－（４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１８）の合成
Figure 2022519301000055
工程１．（４－イソプロピルピリジン－３－イル）ボロン酸の合成
トルエン（４ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）中の３－ブロモ－４－イソプロピルピリジン（３００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びＢ（ＯＭｅ）３（２０３ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、－７８℃に冷却し、ｎＢｕＬｉを滴下して加えた。２時間後、反応物を０℃に温め、次に、混合物を３ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）で処理し、室温で１０分間撹拌した。混合物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル層を取りのけた。１ＭのＮａＯＨを用いて、水性層を約ｐＨ７に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、粗生成物（４－イソプロピルピリジン－３－イル）ボロン酸（１６１ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ、５２％の収率）を得て、それを、直接次の反応に持ち越した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ １６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、０．５７分。
工程２．４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－アミンの合成
バイアル中で、６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（１５０ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）及び（４－イソプロピルピリジン－３－イル）ボロン酸（１５７ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（６ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（３２４ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を排出し、アルゴンを用いてバックフィルし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８８ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を排出し、再度アルゴンをバックフィルした。１２０℃で４時間撹拌した後、混合物を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。得られた有機物を、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－アミン（１６０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、７１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．２７分。
工程３．６－フルオロ－Ｎ－（４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１８）の合成
バイアル中で、４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－アミン（１６０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）（１４５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（６ｍＬ）に溶解させ、５日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、６－フルオロ－Ｎ－（４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１８）：（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、２８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．３５分。
中間体Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１９）の合成
Figure 2022519301000056
工程１において、（２－イソプロピルフェニル）ボロン酸を、（２－シクロプロピルフェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ２）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１９）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７３分。
中間体６－フルオロ－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２０）の合成
Figure 2022519301000057
工程１において、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（２－ビニルフェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、６－フルオロ－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２０）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８３分。
中間体Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２１）の合成
Figure 2022519301000058
工程１．６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンの合成
６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（８．００ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）及び（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）ボロン酸（７．９７ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を、４つの４０ｍＬのバイアルの間で均等に分配し、各バイアルに、ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）を加え、総量の４分の１の炭酸ナトリウム（１５．１ｇ、１４２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を排出し、アルゴンを用いてバックフィルし、総量の４分の１のＰｄ（ＰＰｈ３）４（３．７６ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を各バイアルに加え、混合物を排出し、再度アルゴンをバックフィルした。１１５℃で１８時間撹拌した後、混合物を冷却し、一緒に組み合わせて、ろ過し、固体をジオキサンで洗浄した。得られた有機物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（３３０ｇのシリカゲルカラム、１０～３５％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、所望の生成物６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（１０．１ｇ、３５．４ｍｍｏｌ、８７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４６分。
工程２．６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミドの合成
フラスコ中で、６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（１０．１ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）及び６－フルオロピリジン－２－スルホニルクロリド（中間体ａ１）（９．０９ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）を、ピリジン（６０ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液を２日間撹拌した。反応混合物を、１ＭのＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。次に、有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた油をトルエン（７０ｍＬ）で処理し、濃縮して、褐色のペーストを得て、次に、それをＤＣＭ（３０ｍＬ）に取り込んだ。得られた沈殿物をろ過によって収集し、ＤＣＭで洗浄し、空気乾燥させて、所望の生成物６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（１０．６ｇ、２３．８ｍｍｏｌ、６７％の収率）を灰色の粉末として得た。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７３分。
工程３．６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（メトキシメチル）ピリジン－２－スルホンアミドの合成
バイアル中で、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（４３０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解させ、Ｋ２ＣＯ３（３３７ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）で処理し、１５分間撹拌した後、ＭＯＭＣｌ（０．０９６ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１８時間撹拌し、次に、ろ過し、濃縮した。次に、得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのシリカゲルカラム、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、所望の生成物６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（メトキシメチル）ピリジン－２－スルホンアミドを得た。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．３６分。
工程４．Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロ－Ｎ－（メトキシメチル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２１）の合成
ＰＦＡ（パーフルオロアルコキシ）チューブ及びＺａｉｐｕｔ液液分離装置を備えたＶａｐｏｕｒｔｅｃ Ｒ－Ｓｅｒｉｅｓフローリアクターシステムを用いた。システムパラメータ：システム溶媒ポンプＡ－２ＭｅＴＨＦ、試薬Ａ：Ｎ－ニトロソ－Ｎ－メチル尿素（ＮＭＵ）（２．５８ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ、２ＭｅＴＨＦ／ＣＰＭＥ中０．４Ｍ、３：７）、ポンプＡ流量１．７８６ｍＬ／分；システム溶媒ポンプＢ－Ｈ２Ｏ、試薬Ｂ：ＫＯＨ（０．８２ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中１．５Ｍ）、ポンプＢ流量０．７１４ｍＬ／分。ＮＭＵ及びＫＯＨの溶液を、０．８分間にわたって冷却された反応器（１０℃、２ｍＬ）中で混合した。水性相を、Ｚａｉｐｕｔ液液相分離装置によって分離した。水性系及び有機系の両方を、それぞれ４及び４．５バールの背圧調節装置を用いて加圧下に保った。有機流を、ＴＨＦ（０．５Ｍ）中のＰｄ（ＯＡｃ）２（４．６ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）及び６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－ビニルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（メトキシメチル）ピリジン－２－スルホンアミド（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液中に収集した。反応混合物を１０分間撹拌し、続いて、ＡｃＯＨでクエンチした。次に、混合物をろ過し、濃縮して、粗生成物Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロ－Ｎ－（メトキシメチル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２１）を得て、それをさらに精製せずに使用した。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５００．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７０分。
中間体Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２２）の合成
Figure 2022519301000059
工程１において、６－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンを、６－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミンで置き換え、（２－イソプロピルフェニル）ボロン酸を、ｏ－トリルボロン酸で置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を、Ｐｄ（ｄｂａ）２及びトリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィンテトラフルオロボレートで置き換え、炭酸ナトリウムを、炭酸カリウムで置き換えたことを除いて、（中間体ｂ２）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２２）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５５分。
中間体２－ブロモ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２３）の合成
Figure 2022519301000060
工程１．６－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミンの合成
アセトニトリル（２５０ｍＬ）中の６－ブロモピリジン－２－アミン（２０．０ｇ、１１５．６０ｍｍｏｌ）及びＮ－クロロスクシンイミド（１５．４３ｇ、１１５．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物塊を、ヘキサンとともに撹拌し、分離した固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、６－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミンをオフホワイトの固体（１６．０ｇ、６１％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ２１０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４８分。
工程２：５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－アミンの合成
ジオキサン（６０ｍＬ）中の６－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミン（５．０ｇ、２４．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ２下で（２，６－ジメチルフェニル）ボロン酸（５．４２ｇ、３６．１５ｍｍｏｌ）及び２ＭのＫ３ＰＯ４溶液（３６．３ｍＬ）を加えた。次に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．８ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）を加え、脱気し、反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷まし、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのＳｉｌｉＣｙｃｌｅカラム、ヘキサン溶離中１４％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－アミンをオフホワイトの固体（２．７ｇ、４８％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ２３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．１８分。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１－７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．１０－７．０８（ｍ，２Ｈ）、６．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）．
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）カルバメートの合成
ピリジン（４５ｍＬ）中の５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－アミン（２．７ｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）の溶液を－１０℃に冷却し、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（クロロスルホニル）ピリジン－２－イル）カルバメート（６．７９ｇ、２３．２０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭと水とに分けた。有機部分を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇのＳｉｌｉＣｙｃｌｅカラム、ＣＨＣｌ３溶離中３～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）カルバメートを淡黄色の固体（４．０ｇ、７０．５％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ４８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６６分。
工程４：２－アミノ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミドの合成
ＴＦＡ（２０ｍＬ）を、０℃でＤＣＭ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート（４．０ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３溶液とに分けた。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、２－アミノ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミドを淡黄色の固体（３．２ｇの粗生成物）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ３８７．４［Ｍ－Ｈ］＋、１．４４分。
工程５：２－ブロモ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２３）の合成
ＣＨ２Ｂｒ２（５０ｍＬ）中の２－アミノ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（３．２ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）及びベンジルトリエチルアンモニウムブロミド（３．３６ｇ、１２．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸ｔ－ブチル（１．２７ｇ、１２．３４ｍｍｏｌ）を滴下して加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水、続いて塩水で洗浄した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇのＳｉｌｉＣｙｃｌｅカラム、ヘキサン溶離中２５～３０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、２－ブロモ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２３）を淡黄色の固体（１．１５ｇ、２工程で３１％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ４５３．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８－７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．９３（ｓ，６Ｈ）．
中間体２－ブロモ－Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２４）の合成
Figure 2022519301000061
工程１．５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－アミン
ジオキサン（１２０ｍＬ）中の６－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミン（７．５ｇ、３６．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ボロン酸（６．７ｇ、４３．３８ｍｍｏｌ）及び２ＭのＫ３ＰＯ４溶液（５５ｍＬ）をＮ２下で加えた。次に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４．２ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）を加え、脱気し、反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、セライトパッドに通してろ過し、それを、ＥｔＯＡｃで十分に洗浄した。有機部分を分離し、１０％のＨＣｌ溶液で３回洗浄した。組み合わされた（酸性）水性部分を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わされたＥｔＯＡｃ抽出物を、塩水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をヘキサンとともに撹拌し、ろ過し、収集した固体を減圧下で乾燥させて、５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－アミンをオフホワイトの固体（７．２ｇ、８４％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ２３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４７分。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４－７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．０３－６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）カルバメートの合成
ピリジン（５０ｍＬ）中の５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－アミン（３．３ｇ、１３．９４ｍｍｏｌ）の溶液を－１０℃に冷却し、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（クロロスルホニル）ピリジン－２－イル）カルバメート（８．１６ｇ、２７．８８ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２と水とに分けた。有機部分を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇのＳｉｌｉＣｙｃｌｅカラム、ＣＨＣｌ３溶離中３～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）カルバメートを淡黄色の固体（５．０ｇ、７２．７％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６５分。
工程３：２－アミノ－Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２４）の合成
ＴＦＡ（２５ｍＬ）を、０℃でＤＣＭ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）カルバメート（５．０ｇ、１０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加え、室温で３時間撹拌した。完了後、反応混合物を濃縮し、残渣を、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３溶液とに分けた。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、２－アミノ－Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２４）を淡黄色の固体（４．０ｇの粗生成物）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ３９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４４分。
中間体Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２５）の合成
Figure 2022519301000062
工程１において、［１，１’－ビフェニル］－２－イルボロン酸を、（２，６－ジメチルフェニル）ボロン酸で置き換えたことを除いて、（中間体ｂ５）に記載されるものから適合された手順を用いて、Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２５）を合成した：ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４２５．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６９分。
例示的な化合物の合成
実施例１：３－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１）
Figure 2022519301000063
密閉した反応容器中で、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、エチル３－アミノプロパノエート塩化水素（７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯに取り込み、４８時間にわたって撹拌しながら１２０℃に加熱した。反応物を室温に冷まし、１ＭのＨＣｌを加えて、混合物のｐＨを約３にし、次に、混合物を、分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物を収集し、溶媒を減圧下で除去し、得られた固体を、ＤＣＭに溶解させた。次に、有機物を、ＮａＨＣＯ３溶液、１ＭのＨＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で除去して、３－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１４（ｓ，１Ｈ）、１１．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．２、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．８、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝０．８、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，Ｊ＝０．８、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．７９（ｓ，６Ｈ）．
実施例２：３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（２）
Figure 2022519301000064
Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）を、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ７）で置き換え、トリメチルアミンを、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例１に記載される手順を用いて、３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．３７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、２．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３（ｓ，６Ｈ）．
実施例３：４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（３）
Figure 2022519301000065
エチル３－アミノプロパノエートを、エチル４－アミノブタン酸で置き換えたことを除いて、実施例１に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．７８（ｓ，６Ｈ）、１．６１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．１８－１．３２（ｍ，３Ｈ）．
実施例４：５－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（４）
Figure 2022519301000066
エチル３－アミノプロパノエートを、５－アミノペンタン酸で置き換え、トリメチルアミンを、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例１に記載される手順を用いて、５－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０７（ｓ，１Ｈ）、１１．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．２、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝６．９、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４（ｓ，６Ｈ）、１．５９－１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．３６－１．４６（ｍ，２Ｈ）．
実施例５：２－（１－（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（５）
Figure 2022519301000067
工程１．メチル２－（１－（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アセテートの合成
バイアル中で、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、メチル２－（ピペリジン－４－イル）アセテート（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、ジオキサンに溶解させ、混合物を、１２時間にわたって１００℃に加熱した。反応物を室温に冷まし、ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた後、３ｍＬの水を加えた。混合物を、ｐＨ約４になるまで１ＭのＨＣｌで処理し、次に、有機物を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのシリカゲルカラム、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物メチル２－（１－（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アセテートを得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６１分。
工程２．２－（１－（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸の合成
バイアル中で、メチル２－（１－（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アセテート（４８ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた。水（１ｍＬ）を加えた後、固体ＬｉＯＨ（２．２ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、次に、水（３ｍＬ）及び１ＭのＨＣｌを加えて、溶液のｐＨを約４にした。次に、材料をＤＣＭ（５ｍＬ×３）で抽出し、有機物を組み合わせて、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で除去して、２－（１－（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（５）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）、δ １２．４７（ｓ，１Ｈ）、１１．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．０、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３－７．３５（ｍ，４Ｈ）、４．５７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｓ，６Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
実施例６：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（６）
Figure 2022519301000068
マイクロ波バイアルに、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸塩酸塩（６８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及びＮＭＰ（１ｍＬ）を加えた。混合物を、マイクロ波中で、３０分間にわたって２００℃に加熱した。水性後処理（ａｑｕｅｏｕｓ ｗｏｒｋｕｐ）の後、得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭによって精製して、予測される生成物２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（６）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０１（ｓ，１Ｈ）、１１．５７（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．６、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９－７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１－３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．４０－３．３４（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，２Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）、１．４３－１．３１（ｍ，２Ｈ）、１．２９－１．１３（ｍ，２Ｈ）、０．９８（ｓ，３Ｈ）．
実施例７：２－（４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（７）
Figure 2022519301000069
６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換えたことを除いて、実施例６に記載される手順を用いて、２－（４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０３（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７－７．０１（ｍ，２Ｈ）、３．５３－３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．４０－３．３４（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，２Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．４３－１．３１（ｍ，２Ｈ）、１．２９－１．１５（ｍ，２Ｈ）、０．９８（ｓ，３Ｈ）．
実施例８：２，２－ジメチル－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（８）
Figure 2022519301000070
６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸塩酸塩を、エチル３－アミノ－２，２－ジメチルプロパノエート塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例６に記載される手順を用いて、２，２－ジメチル－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２７（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２５－７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９－６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１－３．１９（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、０．９６－０．８８（ｍ，６Ｈ）．
実施例９：２－（４－ヒドロキシ－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－２－メチルプロパン酸（９）
Figure 2022519301000071
６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸塩酸塩を、２－（４－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－２－メチルプロパン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例６に記載される手順を用いて、２－（４－ヒドロキシ－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－２－メチルプロパン酸（９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１９（ｓ，１Ｈ）、１１．５１（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２６－７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．１３－６．９７（ｍ，３Ｈ）、４．５４（ｓ，１Ｈ）、４．０４－３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．０６－２．８７（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．５７－１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．４７－１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．０３（ｓ，６Ｈ）．
実施例１０：２－メチル－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパン酸（１０）
Figure 2022519301000072
工程１．エチル２－メチル－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパノエートの合成
ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中のエチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート（８６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物を１２５℃で一晩撹拌した。反応物をろ過し、ろ液を、ＨＰＬＣ精製に供して、生成物エチル２－メチル－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパノエートを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２６－７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．１１－６．９５（ｍ，３Ｈ）、４．３０－４．０７（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７３－２．５８（ｍ，２Ｈ）、１．８７－１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．４７－１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４－０．８４（ｍ，８Ｈ）．
工程２．２－メチル－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパン酸（１０）の合成
ジオキサン（３ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中のエチル２－メチル－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパノエート（６５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（１２０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で一晩撹拌した。反応混合物を１０％のクエン酸で酸性化した。水性後処理、続いてフラッシュカラムクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、２－メチル－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパン酸（１０）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６３．２０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１８（ｓ，１Ｈ）、１１．５１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２６－７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．１０－７．００（ｍ，３Ｈ）、４．３０－４．０６（ｍ，２Ｈ）、２．７５－２．５９（ｍ，２Ｈ）、１．８３－１．６３（ｍ，５Ｈ）、１．５０－１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．０５－０．８７（ｍ，７Ｈ）．
実施例１１：１－（（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１１）
Figure 2022519301000073
工程１において、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、メチル１－（アミノメチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、１－（（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２８（ｓ，１Ｈ）、１１．４９（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８－７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３３－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２６－７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．１７－７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０－３．２０（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、０．９３－０．８８（ｍ，２Ｈ）、０．７７－０．５９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２：１－（（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸（１２）
Figure 2022519301000074
工程１において、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、メチル１－（アミノメチル）シクロブタン－１－カルボキシレート塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、１－（（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸（１２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３２（ｓ，１Ｈ）、１１．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０－７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２５－７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０６－６．９６（ｍ，３Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４－３．３６（ｍ，２Ｈ）、２．２３－２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．８６－１．６５（ｍ，７Ｈ）．
実施例１３：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（１３）
Figure 2022519301000075
６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１２）で置き換え、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１０の工程１に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（１３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０３（ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０－７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２－３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．４０－３．３４（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，２Ｈ）、１．６５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４４－１．２９（ｍ，２Ｈ）、１．２９－１．１５（ｍ，２Ｈ）、０．９８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（１４）
Figure 2022519301000076
工程１において、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、エチル２－（ピペリジン－４－イル）アセテートで置き換え、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを、Ｋ２ＣＯ３で置き換え、ＮＭＰを、ジオキサンで置き換え、工程２において、ジオキサンを、ＤＭＥで置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（１４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．３、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９－７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８、１５．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１－２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１（ｓ，４Ｈ）、１．７１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．１３（ｑｄ，Ｊ＝４．０、１２．７Ｈｚ、２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．７３（ｓ，３Ｆ）．
実施例１５：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（１５）
Figure 2022519301000077
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１１）で置き換え、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、エチル２－（ピペリジン－４－イル）アセテートで置き換え、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを、Ｋ２ＣＯ３で置き換え、ＮＭＰを、ジオキサンで置き換え、工程２において、ジオキサンを、ＤＭＥで置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（１５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．３、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔｄ，Ｊ＝１．３、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１－７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｔｄ，Ｊ＝１．０、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４－２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８７－１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９－０．８４（ｍ，３Ｈ）、０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．３２（ｓ，３Ｆ）．
実施例１６：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（１６）
Figure 2022519301000078
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ５）で置き換え、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、エチル２－（ピペリジン－４－イル）アセテートで置き換え、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを、Ｋ２ＣＯ３で置き換え、ＮＭＰを、ジオキサンで置き換え、工程２において、ジオキサンを、ＤＭＥで置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（１６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５２－７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４６－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｔｄ，Ｊ＝１．３、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８－７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１７－７．０８（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．７、７．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５－２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．７２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｑｄ，Ｊ＝４．０、１２．５Ｈｚ、２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５７．９９（ｓ，３Ｆ）．
実施例１７：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（１７）
Figure 2022519301000079
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１３）で置き換え、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、エチル２－（ピペリジン－４－イル）アセテートで置き換え、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを、Ｋ２ＣＯ３で置き換え、ＮＭＰを、ジオキサンで置き換え、工程２において、ジオキサンを、ＤＭＥで置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸（１７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ９．５２（ｓ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．３、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２、６．４、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｐ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８－２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０９－１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０－１．６３（ｍ，４Ｈ、水ピークにより不明瞭）、１．１４（ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．０２（ｓ，３Ｆ）．
実施例１８：４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（１８）
Figure 2022519301000080
バイアル中で、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）（１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩（５６．７ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（８ｍＬ）中で懸濁させ、得られた混合物を１２０℃で１８時間撹拌した。混合物を水で希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを１に調整し、次に、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わされた抽出物を、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１２ｇのシリカゲルカラム、ヘプタン中０～３０％のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３：１）混合物）によって精製して、４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（１８）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．３、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５－７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｔｄ，Ｊ＝１．４、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４－７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．８１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．９７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２－１．２２（ｍ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．６０（ｓ，３Ｆ）．
実施例１９：１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－カルボン酸（１９）
Figure 2022519301000081
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ８）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－カルボン酸（１９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．３、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５－７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４７－７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｔｄ，Ｊ＝１．５、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０－７．０８（ｍ，３Ｈ）、７．０５－６．９７（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５－２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８－１．３０（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｓ，３Ｈ）．
実施例２０：１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－カルボン酸（２０）
Figure 2022519301000082
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ５）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－カルボン酸（２０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．４７－７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｔｄ，Ｊ＝１．３、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５－７．０８（ｍ，３Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．００－２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８－１．２５（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｓ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５７．９８（ｓ，３Ｆ）．
実施例２１：４－（４－（６－（Ｎ－（６－（２－クロロ－５－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）安息香酸（２１）
Figure 2022519301000083
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－クロロ－５－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ９）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、４－（ピペラジン－１－イル）安息香酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、４－（４－（６－（Ｎ－（６－（２－クロロ－５－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）安息香酸（２１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝６４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．１、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．０、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４－６．７５（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．６９－３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．２８（ｓ，４Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．８９（ｓ，３Ｆ）．
実施例２２：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２２）
Figure 2022519301000084
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１０（ｓ，１Ｈ）、１１．４６（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０－７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，２Ｈ）、２．２９－２．１４（ｍ，３Ｈ）、２．１２－２．００（ｍ，１Ｈ）、１．７９－１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．６２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、０．９６－０．９２（ｍ，３Ｈ）、０．９２－０．８１（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５６．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｆ）．
実施例２３：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２３）
Figure 2022519301000085
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ５）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝６１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０９（ｓ，１Ｈ）、１１．４７（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．０１（ｓ，２Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｓ，２Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３（ｓ，１Ｈ）、２．２２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２－１．５２（ｍ，４Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ、３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５６．９８（ｓ，３Ｆ）．
実施例２４：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２４）
Figure 2022519301000086
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１３）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１０（ｓ，１Ｈ）、１１．４７（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．３、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０－２．１４（ｍ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２（ｑ，Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４－１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．７、８．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．６、８．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４３（ｓ，１Ｈ）、０．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５６．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｆ）．
実施例２５：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２５）
Figure 2022519301000087
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１１（ｓ，１Ｈ）、１１．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．４、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６－７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６－７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｓ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｍ，２Ｈ）、１．８３－１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．６２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．０８－１．００（ｍ，３Ｈ）、０．９８－０．９０（ｍ，４Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５６．６８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｆ）．
実施例２６：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２６）
Figure 2022519301000088
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１４）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸（２６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１０（ｓ，１Ｈ）、１１．４２（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、３．０１（ｓ，２Ｈ）、２．３１－２．１１（ｍ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．７、１４．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３（ｔｄ，Ｊ＝３．２、８．３Ｈｚ、２Ｈ）、０．９９（ｓ，９Ｈ）、０．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５５．８８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ、３Ｆ）．
実施例２７：４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（２７）
Figure 2022519301000089
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１６）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（２７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．３６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．３５－８．２３（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５－７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．４、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔｄ，Ｊ＝１．４、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．４、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４－６．９５（ｍ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０、１１．３、１３．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８－１．３１（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｓ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．０８（ｓ，３Ｆ）．
実施例２８：４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－フェノキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（２８）
Figure 2022519301000090
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－フェノキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１７）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－フェノキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸（２８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝６１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．９１分。回転異性体が、両方のＮＭＲスペクトル中に存在する。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３７－７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２６－７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．１７－７．０７（ｍ，１Ｈ）、７．０５－６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．９５－６．８２（ｍ，３Ｈ）、６．７４－６．６６（ｍ，１Ｈ）、３．９７－３．８３（ｍ，１．５Ｈ）、３．７０－３．６０（ｍ，０．５Ｈ）、２．９８－２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．０５－１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．３５－１．２９（ｍ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，２Ｈ）、１．１３（ｓ，１Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．３７（ｓ，１Ｆ）、－５８．５１（ｓ，４Ｆ）．
実施例２９：１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸（２９）
Figure 2022519301000091
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ８）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－メチルピペリジン－３－カルボン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸（２９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３４（ｓ，１Ｈ）、１１．１７（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７－７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２－７．０８（ｍ，６Ｈ）、７．００－６．９５（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６－３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．１９－３．１３（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，１Ｈ）、２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．５６－１．３６（ｍ，３Ｈ）、１．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例３０：１－（６－（Ｎ－（４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸（３０）
Figure 2022519301000092
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１８）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－メチルピペリジン－３－カルボン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、１－（６－（Ｎ－（４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸（３０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３３（ｓ，１Ｈ）、１１．６０（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６－７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．１２－７．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６－３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７－２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．４１－２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．０１－１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．４９－１．３６（ｍ，３Ｈ）、１．０５－０．９３（ｍ，９Ｈ）．
実施例３１：２－（（１－（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）オキシ）酢酸（３１）
Figure 2022519301000093
６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）で置き換え、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸塩酸塩を、２－（ピペリジン－４－イルオキシ）酢酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例６に記載される手順を用いて、２－（（１－（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）オキシ）酢酸（３１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２－７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２３－７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、３．９１－３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．６５－３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．２３－３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．４５－２．４２（ｍ，１Ｈ）、１．８４－１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．４９－１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．１０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例３２：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸（３２）
Figure 2022519301000094
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２－（ピロリジン－３－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸（３２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２２（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７－７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７－７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５－３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２－３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８－２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．１３－２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．６６－１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）．
実施例３３：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸（３３）
Figure 2022519301000095
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１９）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２－（ピロリジン－３－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸（３３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２３（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７－７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５－３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３３－３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．２２－３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．９０－２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．４０－２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．１４－２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．６５－１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、０．６９－０．４８（ｍ，３Ｈ）、０．４０（ｓ，１Ｈ）．
実施例３４：３－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（３４）
Figure 2022519301000096
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－（メチルアミノ）プロパン酸で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（３４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５５分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２２（ｓ，１Ｈ）、１１．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１－７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９－３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）．
実施例３５：３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（３５）
Figure 2022519301000097
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－アミノプロパン酸で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（３５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４７分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１６（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８－７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３４－７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２６－７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５－６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．７１－６．６６（ｍ，１Ｈ）、３．２９－３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）．
実施例３６：４－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（３６）
Figure 2022519301000098
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、４－アミノブタン酸で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（３６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．０５（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４－７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４１－７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３２－７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、３．４５－３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．３３－２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．０８－２．０３（ｍ，３Ｈ）、１．９１－１．８１（ｍ，２Ｈ）．
実施例３７：４－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（３７）
Figure 2022519301000099
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、４－（メチルアミノ）ブタン酸塩酸塩で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、４－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（３７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３８－７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２７－７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９－３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．７２－３．５６（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．２１－２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、１．９７－１．８３（ｍ，２Ｈ）．
実施例３８：３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸（３８）
Figure 2022519301000100
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１９）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－（メチルアミノ）プロパン酸で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸（３８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２８（ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２－７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４－７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７－３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２７－１．１５（ｍ，１Ｈ）、０．６８－０．４８（ｍ，３Ｈ）、０．４３－０．３１（ｍ，１Ｈ）．
実施例３９：３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（３９）
Figure 2022519301000101
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１９）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－アミノプロパン酸で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（３９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２－７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．１０－７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７－３．６８（ｍ，２Ｈ）、２．３８－２．２５（ｍ，２Ｈ）、１．３１－１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５６－０．４４（ｍ，４Ｈ）．
実施例４０：４－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（４０）
Figure 2022519301000102
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１９）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、４－アミノブタン酸で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（４０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ９．６８（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４０－７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．３０－７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２４－７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７－６．５２（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．２６－３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．７６（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６－１．４２（ｍ，１Ｈ）、０．７９－０．６０（ｍ，３Ｈ）、０．６０－０．４９（ｍ，１Ｈ）．
実施例４１：４－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸（４１）
Figure 2022519301000103
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１９）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、４－（メチルアミノ）ブタン酸塩酸塩で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸（４１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９－７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３９－７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２４－７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．００－３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．６６－３．５５（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．２５－２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．００－１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．４５－１．３５（ｍ，１Ｈ）、０．７３－０．５１（ｍ，４Ｈ）．
実施例４２：５－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（４２）
Figure 2022519301000104
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１９）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、５－アミノペンタン酸で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、５－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（４２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．７４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９－７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３９－７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８－４．６３（ｍ，１Ｈ）、３．４７－３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．３８－２．２５（ｍ，２Ｈ）、１．７３－１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．４５－１．３５（ｍ，１Ｈ）、０．７４－０．５１（ｍ，４Ｈ）．
実施例４３：５－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（４３）
Figure 2022519301000105
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、５－アミノペンタン酸で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、５－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（４３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１－７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４１－７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３５－７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２７－７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｓ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、２．４０－２．２６（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．７５－１．４３（ｍ，４Ｈ）．
実施例４４：３－（（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸（４４）
Figure 2022519301000106
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－（メチルアミノ）プロパン酸で置き換え、ジオキサンを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸（４４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９－７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４１－７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２３－７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０４－６．９６（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８－３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．５５－２．３５（ｍ，３Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例４５：３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸（４５）
Figure 2022519301000107
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２，２－ジメチル－３－（メチルアミノ）プロパン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸（４５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４－７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｔｄ，Ｊ＝８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．０４（ｓ，６Ｈ）．
実施例４６：２，２－ジメチル－３－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（４６）
Figure 2022519301000108
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２，２－ジメチル－３－（メチルアミノ）プロパン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２，２－ジメチル－３－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（４６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４－７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｔ，Ｊ＝８．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４－７．０５（ｍ，３Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１－３．６７（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、０．９８－０．９０（ｍ，６Ｈ）．
実施例４７：３－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸（４７）
Figure 2022519301000109
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１２）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、２，２－ジメチル－３－（メチルアミノ）プロパン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸（４７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．３３－７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２－７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２１－７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ、６Ｈ）．
実施例４８：３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸（４８）
Figure 2022519301000110
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－（メチルアミノ）プロパン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸（４８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．４８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４－７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１１－７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．９９－６．９１（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４－３．８６（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．３３－２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．６８（ｓ，３Ｈ）．
実施例４９：３－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸（４９）
Figure 2022519301000111
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１２）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－（メチルアミノ）プロパン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸（４９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２－７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．２２－７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３－４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．９４－３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．４５－２．２９（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例５０：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（５０）
Figure 2022519301000112
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１２）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、粗Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（５０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４－７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５－４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５－２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６（ｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．８８－１．７４（ｍ，３Ｈ）、１．４８（ｓ，２Ｈ）、１．３８－１．２７（ｍ，１Ｈ）、１．２６－１．１３（ｍ，２Ｈ）、０．９９－０．８７（ｍ，３Ｈ）．
実施例５１：２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５１）
Figure 2022519301000113
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、粗Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．１９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７－７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２７－７．０８（ｍ，４Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５－４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．７７－３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．１５－２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．９３－２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．４１－２．２８（ｍ，１Ｈ）、２．０６－１．９３（ｍ，３Ｈ）、１．６１－１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．４６－１．３７（ｍ，１Ｈ）、１．３５－１．２４（ｍ，２Ｈ）、１．０８－０．９６（ｍ，３Ｈ）．
実施例５２：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（５２）
Figure 2022519301000114
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、粗Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（５２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７－７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５５－７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．２２－７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｔｄ，Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６－６．７４（ｍ，２Ｈ）、４．５６－４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．２４－４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７６－３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．１４－２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．９１－２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９－１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．４６－１．３４（ｍ，１Ｈ）、１．３４－１．１９（ｍ，３Ｈ）、１．０７－０．９５（ｍ，３Ｈ）．
実施例５３：２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸（５３）
Figure 2022519301000115
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸（５３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ）、１１．５１（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７－７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６－７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１－３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．３３（ｓ，２Ｈ）、１．９５－１．６８（ｍ，５Ｈ）、１．０５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例５４：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸（５４）
Figure 2022519301000116
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１２）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸（５５４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３１－７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｔｄ，Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８－６．９１（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４－３．３２（ｍ，３Ｈ）、３．２８－３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．３６－２．３１（ｍ，２Ｈ）、１．９４－１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．８１－１．６８（ｍ，３Ｈ）、１．０９－０．９９（ｍ，２Ｈ）．
実施例５５：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸（５５）
Figure 2022519301000117
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸（５５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３１－７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｔｄ，Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８－６．９１（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４－３．３２（ｍ，３Ｈ）、３．２８－３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．３６－２．３１（ｍ，２Ｈ）、１．９４－１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．８１－１．６８（ｍ，３Ｈ）、１．０９－０．９９（ｍ，２Ｈ）．
実施例５６：３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（５６）
Figure 2022519301000118
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１２）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（５６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２５（ｓ，１Ｈ）、１１．６３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１－３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．４２－３．３４（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．６２（ｓ，３Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例５７：（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５７）
Figure 2022519301000119
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２０）で置き換え、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、エチル（Ｒ）－２－（ピペリジン－３－イル）アセテート塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１７（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２－７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．６５－７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２－６．９７（ｍ，３Ｈ）、６．００（ｑ，Ｊ＝１３．５、１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１７．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１－４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．０８－３．９１（ｍ，２Ｈ）、２．８３－２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．６９－２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．２３－１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．８２－１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．５７－１．４３（ｍ，１Ｈ）、１．３４－１．１２（ｍ，３Ｈ）．
実施例５８：（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５８）
Figure 2022519301000120
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２０）で置き換え、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、メチル（Ｓ）－２－（ピペリジン－３－イル）アセテート塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１８（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３－７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．６４－７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６－６．９６（ｍ，３Ｈ）、６．０１（ｑ，Ｊ＝１３．３、１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１７．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１－４．９５（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５－２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．６８－２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ）、２．１２－２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８２－１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．５６－１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．３３－１．１３（ｍ，２Ｈ）．
実施例５９：（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５９）
Figure 2022519301000121
工程１において、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、エチル（Ｒ）－２－（ピペリジン－３－イル）アセテート塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１７（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．１１－６．９６（ｍ，３Ｈ）、３．９９（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２－２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１５．９、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１－１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．８６－１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．４９（ｓ，１Ｈ）、１．３３－１．１２（ｍ，３Ｈ）．
実施例６０：（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（６０）
Figure 2022519301000122
工程１において、エチル２－メチル－２－（ピペリジン－４－イル）プロパノエート塩酸塩を、メチル（Ｓ）－２－（ピペリジン－３－イル）アセテート塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１０に記載される手順を用いて、（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（６０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１６（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．１０－６．９６（ｍ，３Ｈ）、４．０７－３．８７（ｍ，２Ｈ）、２．８１－２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１、１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１５．８、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１－１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ、４Ｈ）、１．５５－１．４１（ｍ，１Ｈ）、１．３５－１．１１（ｍ，３Ｈ）．
実施例６１：３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（６１）
Figure 2022519301000123
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（６１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２６（ｓ，１Ｈ）、１１．６３（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．５、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔｄ，Ｊ＝８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５－６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｔ，Ｊ＝１４．７、６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．４３－３．３５（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例６２：（Ｒ）－３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（６２）
Figure 2022519301000124
（Ｒ）－３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（６２）を、３－［１－（６－｛［６－（２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］スルファモイル｝ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル］プロパン酸（５８）から合成し、ここで、不明の絶対立体化学の単一の鏡像異性体が、キラル超臨界流体クロマトグラフィーによる分離から得られた。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８２分。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０９（ｓ，１Ｈ）、１１．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０９－７．００（ｍ，３Ｈ）、４．０３－３．９７（ｍ，２Ｈ）、２．７５－２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５７－２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２７－２．１７（ｍ，２Ｈ）、１．７９－１．７０（ｍ，４Ｈ）、１．５６－１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．３９－１．２２（ｍ，２Ｈ）、１．２２－１．０１（ｍ，２Ｈ）．
実施例６３：（Ｓ）－３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（６３）
Figure 2022519301000125
（Ｓ）－３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（６３）を、３－［１－（６－｛［６－（２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］スルファモイル｝ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル］プロパン酸（５８）から合成し、ここで、不明の絶対立体化学の単一の鏡像異性体が、キラル超臨界流体クロマトグラフィーによる分離から得られた。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８７分。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１０（ｓ，１Ｈ）、１１．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４－７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．０９－７．００（ｍ，３Ｈ）、４．０３－３．９７（ｍ，２Ｈ）、２．７５－２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５５－２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２７－２．１７（ｍ，２Ｈ）、１．８１－１．６８（ｍ，４Ｈ）、１．５６－１．４１（ｍ，２Ｈ）、１．４０－１．２１（ｍ，２Ｈ）、１．２１－１．０４（ｍ，２Ｈ）．
実施例６４：（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（６４）
Figure 2022519301000126
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、粗Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（６４）を合成した。不明の絶対立体化学の単一の鏡像異性体が、キラル超臨界流体クロマトグラフィーから得られた。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０５（ｓ，１Ｈ）、１１．５９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７－７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５８－７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．２９－７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｔｄ，Ｊ＝８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７－６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．９５－６．８９（ｍ，１Ｈ）、３．５２－３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．３２－３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．２４－３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．１１－２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｓ，１Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）、１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例６５：（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（６５）
Figure 2022519301000127
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、粗Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（６５）を合成した。不明の絶対立体化学の単一の鏡像異性体が、キラル超臨界流体クロマトグラフィーから得られた。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０４（ｓ，１Ｈ）、１１．５９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８－７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．２９－７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｔｄ，Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７－６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２－３．３８（ｍ，３Ｈ）、３．１９（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３－２．０１（ｍ，１Ｈ）、２．０１－１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）、１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．４７－１．３３（ｍ，３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例６６：５－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（６６）
Figure 2022519301000128
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、５－（メチルアミノ）ペンタン酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、５－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（６６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５９分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．５８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９－７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８－７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｓ，１Ｈ）、３．５０（ｓ，１Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．６８－１．５２（ｍ，４Ｈ）、１．３６－１．２５（ｍ，１Ｈ）．
実施例６７：５－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ペンタン酸（６７）
Figure 2022519301000129
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１２）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、５－（メチルアミノ）ペンタン酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、５－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ペンタン酸（６７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０３（ｓ，１Ｈ）、１１．６１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９－７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９－３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｓ，２Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，１Ｈ）、１．６５－１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．４１－１．３２（ｍ，２Ｈ）．
実施例６８：５－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ペンタン酸（６８）
Figure 2022519301000130
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、５－（メチルアミノ）ペンタン酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、５－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ペンタン酸（６８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６０分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １０．５３（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、７．０６（ｔｄ，Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．９、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９－３．３９（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．６８－１．５３（ｍ，４Ｈ）．
実施例６９：３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（６９）
Figure 2022519301000131
工程１において、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、メチル２－（ピペリジン－４－イル）アセテートを、エチル３－（（シクロプロピルメチル）アミノ）プロパノエートで置き換えたことを除いて、実施例５に記載される手順を用いて、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（６９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４－７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．２４－７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０６－６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８－３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．０１－０．９１（ｍ，１Ｈ）、０．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．２、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、０．３０－０．１７（ｍ，２Ｈ）．
実施例７０：３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（７０）
Figure 2022519301000132
バイアル中で、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）（７５０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（５ｍＬ）に取り込み、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩（３９３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７０８ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１２０℃に加熱した。６日後、反応物を１ＭのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。次に、有機物を、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２０ｇのシリカゲルカラム、０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（７０）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１－７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２０－７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．４、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４－６．７７（ｍ，１Ｈ）、３．６８－３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．５０－３．４４（ｍ，２Ｈ）、２．５３－２．４６（ｍ，２Ｈ）、２．４５－２．３７（ｍ，１Ｈ）、１．１４－０．９８（ｍ，９Ｈ）．
実施例７１：３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（７１）
Figure 2022519301000133
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（７１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５－３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．４０－３．３６（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例７２：３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（７２）
Figure 2022519301000134
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１１）で置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（７２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７－７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．４、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９－３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．５１－３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．４２－３．３３（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５－２．０８（ｍ，１Ｈ）、２．０２－１．９７（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例７３：３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（７３）
Figure 2022519301000135
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸を、Ｂｏｃ脱保護（ＨＣｌを用いて）３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（７３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０６（ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．０９－６．９８（ｍ，３Ｈ）、４．１０－３．８９（ｍ，２Ｈ）、２．７７－２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．５６－２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２９－２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．８０－１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．５６－１．０３（ｍ，６Ｈ）．
実施例７４：３－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（７４）
Figure 2022519301000136
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２０）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸を、Ｂｏｃ脱保護（ＨＣｌを用いて）３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、３－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（７４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０８（ｓ，１Ｈ）、１１．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１－７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．６１－７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１－７．０１（ｍ，３Ｈ）、６．０７－５．９１（ｍ，１Ｈ）、５．６４（ｄｄ，Ｊ＝１７．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７６－２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．５８－２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０－１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．５７－１．０１（ｍ，６Ｈ）．
実施例７５：４－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸（７５）
Figure 2022519301000137
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸を、Ｂｏｃ脱保護（ＨＣｌを用いて）４－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、４－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸（７５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０２（ｓ，１Ｈ）、１１．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．０９－６．９８（ｍ，３Ｈ）、４．１０－３．８９（ｍ，２Ｈ）、２．７６－２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．４８－２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．２３－２．１３（ｍ，２Ｈ）、１．８０－１．６９（ｍ，４Ｈ）、１．５７－１．３９（ｍ，３Ｈ）、１．３２－０．９７（ｍ，５Ｈ）．
実施例７６：４－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸（７６）
Figure 2022519301000138
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２０）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸を、Ｂｏｃ脱保護（ＨＣｌを用いて）４－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、４－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸（７６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０１（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１－７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．６２－７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１－７．０１（ｍ，３Ｈ）、５．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４、１０．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｄｄ，Ｊ＝１７．６、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８－３．８９（ｍ，２Ｈ）、２．７６－２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．４５－２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．２１－２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．８１－１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．５９－１．４１（ｍ，３Ｈ）、１．３８－０．９７（ｍ，５Ｈ）．
実施例７７：エチル（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）アセテート（７７）
Figure 2022519301000139
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２０）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸を、エチル（Ｒ）－２－（ピペリジン－３－イル）アセテートで置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、エチル（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）アセテート（７７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．９５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２－７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．６４－７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３－６．９８（ｍ，３Ｈ）、６．１０－５．８９（ｍ，１Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０－４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２－３．９０（ｍ，２Ｈ）、２．８４－２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．７１－２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．３１－２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．２０－２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．８３－１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．５６－１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．２８－１．１０（ｍ，５Ｈ）．
実施例７８：メチル（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）アセテート（７８）
Figure 2022519301000140
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２０）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸を、メチル（Ｓ）－２－（ピペリジン－３－イル）アセテート塩酸塩で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、メチル（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）アセテート（７８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．９１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４－７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．６４－７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１－７．００（ｍ，３Ｈ）、６．１１－５．８９（ｍ，１Ｈ）、５．７１－５．５６（ｍ，１Ｈ）、５．１１－４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．０６－３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）、２．８４－２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．７２－２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．３１－２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．２２－２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８３－１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．５８－１．４１（ｍ，１Ｈ）、１．３２－１．０９（ｍ，２Ｈ）．
実施例７９：３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパン酸（７９）
Figure 2022519301000141
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸を、３－（ピペリジン－４－イル）プロパン酸で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパン酸（７９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７５分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９９（ｓ，１Ｈ）、１１．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７－７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２６－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６－７．０１（ｍ，２Ｈ）、４．１９－４．０５（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．６１－１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．５０－１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、０．９１－０．６９（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５７．０６（ｓ）．
実施例８０：３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（８０）
Figure 2022519301000142
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１９）で置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（８０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２０－７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００－６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．８４－６．７７（ｍ，１Ｈ）、３．７５－３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．５０－３．４４（ｍ，２Ｈ）、２．４９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４－１．３７（ｍ，１Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．６６－０．５０（ｍ，３Ｈ）、０．４８－０．３８（ｍ，１Ｈ）．
実施例８１：３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（８１）
Figure 2022519301000143
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）で置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（８１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７２分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．６、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９－７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２－３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．５３－３．４０（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８－２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．１５－２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例８２：３－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（８２）
Figure 2022519301000144
ＥｔＯＡｃ（２４ｍＬ）中の３－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（７４）（１６５ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）及び酸化白金（ＩＶ）（３３．４ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩、水素下で撹拌した。次に、反応物を、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通してろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製に供して、３－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（８２）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０９（ｓ，１Ｈ）、１１．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．４、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１－７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８－３．９１（ｍ，２Ｈ）、２．７６－２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１７－２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．０６－１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．８２－１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．５６－１．４１（ｍ，２Ｈ）、１．３９－１．００（ｍ，５Ｈ）、０．９０－０．８２（ｍ，３Ｈ）．
実施例８３：４－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸（８３）
Figure 2022519301000145
３－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（７４）を、４－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸（７６）で置き換えたことを除いて、実施例８２に記載される手順を用いて、４－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸（８３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０５（ｓ，１Ｈ）、１１．５１（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、７．３、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９－７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８－６．９７（ｍ，３Ｈ）、４．１２－３．８９（ｍ，２Ｈ）、２．７７－２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．４６－２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５－２．０４（ｍ，１Ｈ）、２．０４－１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．５９－１．３９（ｍ，３Ｈ）、１．３４－０．９６（ｍ，５Ｈ）、０．８６（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例８４：（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（８４）
Figure 2022519301000146
３－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（７４）を、（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５７）で置き換えたことを除いて、実施例８２に記載される手順を用いて、（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（８４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８６分。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１６（ｓ，１Ｈ）、１１．４８（ｓ，１Ｈ）、８．２５－８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９－７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７－６．９５（ｍ，２Ｈ）、４．０５－３．９２（ｍ，２Ｈ）、２．８０－２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．６５－２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．２２－１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．８１－１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．５５－１．４３（ｍ，１Ｈ）、１．３２－１．１２（ｍ，３Ｈ）、０．９２－０．８３（ｍ，４Ｈ）．
実施例８５：（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（８５）
Figure 2022519301000147
３－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸（７４）を、（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（５８）で置き換えたことを除いて、実施例８２に記載される手順を用いて、（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（８５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８４分。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１６（ｓ，１Ｈ）、１１．４９（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．４、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０－７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．４、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４－６．９７（ｍ，２Ｈ）、４．０６－３．９３（ｍ，２Ｈ）、２．８４－２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．６６－２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．２２－１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．８０－１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．５５－１．４３（ｍ，１Ｈ）、１．３１－１．１３（ｍ，３Ｈ）、０．９２－０．８２（ｍ，４Ｈ）．
実施例８６：３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（８６）
Figure 2022519301000148
工程１において、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、メチル２－（ピペリジン－４－イル）アセテートを、エチル３－（（シクロプロピルメチル）アミノ）プロパノエートで置き換えたことを除いて、実施例５に記載される手順を用いて、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（８６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．３９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４－７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．３２－７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１２（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０－３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．４０－３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）、１．０３－０．９２（ｍ，１Ｈ）、０．５２－０．３７（ｍ，２Ｈ）、０．３２－０．１６（ｍ，２Ｈ）．
実施例８７：４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（８７）
Figure 2022519301000149
工程１．６－（ブチル（４－ヒドロキシブチル）アミノ）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミドの合成
マイクロ波バイアル中で、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）（１００ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（３ｍＬ）、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オール（７０．６ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）に取り込み、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１７０ｍＬ、０．９７２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、マイクロ波中で、３時間にわたって１５０℃に加熱した。さらなる４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オール（７０．６ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、マイクロ波中で、１時間にわたって２００℃に加熱した。反応物を１ＭのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。次に、有機物を、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆ Ｇｏｌｄシリカゲルカラム、０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、６－（ブチル（４－ヒドロキシブチル）アミノ）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ５３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８４分。
工程２．６－（ブチル（４－オキソブチル）アミノ）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミドの合成
バイアル中で、６－（ブチル（４－ヒドロキシブチル）アミノ）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（７５．７ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（４ｍＬ）に取り込み、デス・マーチン・ペルヨージナン（７１．８ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。次に、有機物を分離し、水及び塩水で洗浄した。粗生成物を、直接次の反応に持ち越した。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ５３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８７分。
工程３．４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸の合成
バイアル中で、粗６－（ブチル（４－オキソブチル）アミノ）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（７１．６ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を、ｔＢｕＯＨ（１ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）に取り込み、次に、２－メチル－２－ブテン（０．８５１ｍＬ、８．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、水（０．２５ｍＬ）中のリン酸二水素ナトリウム（９６ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、及び水（０．２５ｍＬ）中の亜塩素酸ナトリウム（７３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチした。次に、有機物を分離し、水及び塩水で洗浄した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆ Ｇｏｌｄシリカゲルカラム、０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（８７）を白色の固体として得た。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ５５０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１－３．３３（ｍ，４Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．８０－１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．５４－１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．３５－１．１９（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例８８：２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（８８）
Figure 2022519301000150
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、２－（ピペリジン－３－イル）エタノールで置き換え、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを、炭酸カリウムで置き換え、ＮＭＰを、ＤＭＡで置き換え、２００℃でのマイクロ波加熱を、１２０℃での油浴加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（８８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６－７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１－３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４－２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．００（ｓ，４Ｈ）、１．８５－１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４９－１．１７（ｍ，３Ｈ）．
実施例８９：４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（８９）
Figure 2022519301000151
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（エチルアミノ）ブタン－１－オールで置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（８９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３－７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７－３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．３２－３．２７（ｍ，３Ｈ）、２．３７－２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６－１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例９０：４－（（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸（９０）
Figure 2022519301000152
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（メチルアミノ）ブタン－１－オールで置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸（９０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２－７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８－３．３３（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．３７－２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６１－１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例９１：３－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（９１）
Figure 2022519301000153
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、３－（イソプロピルアミノ）プロパン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で５日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、３－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（９１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１－４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．４６－３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）、１．１８－０．８０（ｍ，６Ｈ）．
実施例９２：４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸（９２）
Figure 2022519301000154
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（メチルアミノ）ブタン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、６０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸（９２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５８分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９－７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３－７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｔｄ，Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１－３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．６７－３．５８（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．９６－１．８７（ｍ，５Ｈ）．
実施例９３：４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸（９３）
Figure 2022519301000155
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（メチルアミノ）ブタン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、６０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸（９３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５２－７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．１９－７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｔｄ，Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６－３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．５５－３．４４（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．２７－２．０５（ｍ，４Ｈ）、１．８８－１．７３（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例９４：４－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（９４）
Figure 2022519301000156
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（イソプロピルアミノ）ブタン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で６日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（９４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２４－７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９－４．４３（ｍ，１Ｈ）、３．１９－３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）、１．６０－１．５７（ｍ，２Ｈ）、０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例９５：４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸（９５）
Figure 2022519301000157
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（イソプロピルアミノ）ブタン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で６日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸（９５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５－７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５－７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８－４．５１（ｍ，１Ｈ）、３．３０－３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．７９－１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．０９（ｓ，６Ｈ）．
実施例９６：４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸（９６）
Figure 2022519301000158
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１１）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（イソプロピルアミノ）ブタン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で５日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸（９６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．３６－７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１－７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６－４．５３（ｍ，１Ｈ）、３．３０－３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９－２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．１８－２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８１－１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．１１－１．０７（ｍ，６Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例９７：４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（９７）
Figure 2022519301000159
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１１）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（エチルアミノ）ブタン－１－オールで置き換え、２００℃で１時間にわたるマイクロ波加熱を、１５０℃で３時間にわたるマイクロ波加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（９７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７－７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２－７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．３、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２－３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．３３－３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．１４－２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．０４－１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．６５－１．５７（ｍ，２Ｈ）、０．９０－０．８２（ｍ，６Ｈ）．
実施例９８：３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－２－イル）プロパン酸（９８）
Figure 2022519301000160
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、３－（ピペリジン－２－イル）プロパン－１－オール塩酸塩で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１６０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－２－イル）プロパン酸（９８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０５（ｓ，１Ｈ）、１１．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２３－８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４－７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０８－７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５－４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．０５－３．９２（ｍ，１Ｈ）、２．８２－２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．１６－１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．９１－１．０３（ｍ，１１Ｈ）．
実施例９９：５－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ペンタン酸（９９）
Figure 2022519301000161
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、５－（イソプロピルアミノ）ペンタン－１－オールで置き換え、ＮＭＰを、ジオキサン：ＤＭＡの６：１混合物で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で５日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、５－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ペンタン酸（９９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６０分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ７．９８－７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔｄ，Ｊ＝８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６－６．６１（ｍ，２Ｈ）、４．４６－４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．１７－３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．２３－２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．１８－１．９４（ｍ，３Ｈ）、１．５６－１．３９（ｍ，４Ｈ）、１．０３－０．９３（ｍ，６Ｈ）、０．８４－０．８０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１００：５－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ペンタン酸（１００）
Figure 2022519301000162
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、５－（イソプロピルアミノ）ペンタン－１－オールで置き換え、ＮＭＰを、ジオキサン：ＤＭＡの６：１混合物で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で５日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、５－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ペンタン酸（１００）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５７分。回転異性体が、１Ｈ ＮＭＲスペクトル中に存在する。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトニトリル－ｄ３）δ ８．０９－８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．５９－７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．２９－７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１１－７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．８７－６．８１（ｍ，１Ｈ）、６．７５－６．６６（ｍ，１Ｈ）、４．４６－４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．２２－３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．３１－２．２３（ｍ，２Ｈ）、１．９７－１．９６（ｍ，３Ｈ）、１．７７－１．７４（ｍ，３Ｈ）、１．５９－１．４４（ｍ，４Ｈ）、１．０９－０．９３（ｍ，６Ｈ）．
実施例１０１：５－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（１０１）
Figure 2022519301000163
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、５－（イソプロピルアミノ）ペンタン－１－オールで置き換え、ＮＭＰを、ジオキサン：ＤＭＡの６：１混合物で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で４日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、５－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（１０１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５６分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトニトリル－ｄ３）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７－４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．６０－１．４４（ｍ，４Ｈ）、１．０５（ｓ，６Ｈ）．
実施例１０２：４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１０２）
Figure 2022519301000164
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１０２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６８．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５－７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８０－６．７５（ｍ，２Ｈ）、３．５２－３．３３（ｍ，４Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．７７－１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．５０－１．４３（ｍ，２Ｈ）、１．３２－１．２３（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１０３：４－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１０３）
Figure 2022519301000165
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ４）で置き換え、ＮＭＰを、ジオキサンで置き換え、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを、Ｋ２ＣＯ３で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１０３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．９、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１１（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１８．７、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６－４．９２（ｍ，２Ｈ）、３．５４－３．３７（ｍ，３Ｈ）、２．３２－２．１６（ｍ，３Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．８２－１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．３５－１．２９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１０４：４－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１０４）
Figure 2022519301000166
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（（シクロプロピルメチル）アミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ４）で置き換え、ＮＭＰを、ジオキサンで置き換え、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを、Ｋ２ＣＯ３で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１０４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．９、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．２、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６－６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．９２－６．７１（ｍ，２Ｈ）、５．０６－４．９１（ｍ，２Ｈ）、３．５６－３．３６（ｍ，４Ｈ）、２．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．８０－１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．３８－１．２２（ｍ，２Ｈ）、１．０５－０．８０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０５：３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸（１０５）
Figure 2022519301000167
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－アミノシクロヘキサン－１－カルボン酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸（１０５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７２分。幾何異性体の混合物。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．３、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９－７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ、溶媒ピークにより不明瞭）、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｓ，１Ｈ）、３．５３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｔｄ，Ｊ＝３．６、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３（ｓ，１Ｈ）、１．４１－１．２８（ｍ，３Ｈ）、１．１５－０．９９（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．６３（ｓ，３Ｆ）．
実施例１０６：（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸（１０６ａ）及び（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸（１０６ｂ）のラセミ混合物
Figure 2022519301000168
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、シス－３－アミノシクロヘキサン－１－カルボン酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、化合物（１０６ａ）及び（１０６ｂ）の混合物を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．３、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔｄ，Ｊ＝１．２、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６－７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｓ，１Ｈ）、３．５１（ｓ，１Ｈ）、２．３７（ｄｔ，Ｊ＝５．８、１１．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．９６（ｓ，２Ｈ）、１．８５（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．４２－１．２８（ｍ，３Ｈ）、１．０５（ｑ，Ｊ＝９．９、１０．４Ｈｚ、１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．６４（ｓ，３Ｆ）．
実施例１０７：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－カルボン酸（１０７ａ）及び（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－カルボン酸（１０７ｂ）のラセミ混合物
Figure 2022519301000169
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－ｅｎｄｏ－アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－ｅｎｄｏ－カルボン酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、化合物（１０９ａ）及び（１０７ｂ）の混合物を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．００（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６－７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．４６－７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｔｄ，Ｊ＝１．２、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．７、１０．３Ｈｚ、３Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３－６．２１（ｍ，１Ｈ）、６．１０（ｓ，１Ｈ）、５．４７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｓ，１Ｈ）、３．１７－２．９４（ｍ，３Ｈ）、２．０６－１．９１（ｍ，４Ｈ）、１．４５（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．７７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｆ）．
実施例１０８：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸（１０８ａ）及び（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸（１０８ｂ）のラセミ混合物
Figure 2022519301000170
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－ｅｘｏ－アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－ｅｘｏ－カルボン酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、化合物（１０８ａ）及び（１０８ｂ）の混合物を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５－７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｔｄ，Ｊ＝１．３、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１６（ｍ，３Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｓ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｓ，１Ｈ）、２．１０（ｓ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，３Ｈ）、１．８５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．５０－１．４１（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ、３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．８０（ｓ，３Ｆ）．
実施例１０９：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸（１０９ａ）及び（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸（１０９ｂ）のラセミ混合物
Figure 2022519301000171
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－ｅｎｄｏ－アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－ｅｎｄｏ－カルボン酸で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、化合物（１０９ａ）及び（１０９ｂ）の混合物を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４６．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．００（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９－７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｔｄ，Ｊ＝１．３、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７－７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｓ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，１Ｈ）、２．０５－１．９２（ｍ，３Ｈ）、１．８９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．３６－１．３０（ｍ，１Ｈ）、１．２６－１．０９（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．８１（ｓ，３Ｆ）．
実施例１１０：４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１１０）
Figure 2022519301000172
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（エチルアミノ）ブタン－１－オールで置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１１０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０－７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２－３．３６（ｍ，４Ｈ）、２．３２－２．１７（ｍ，３Ｈ）、２．１５－２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．８１－１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１１１：３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（１１１）
Figure 2022519301000173
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロ－Ｎ－（メトキシメチル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（１１１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７－６．９３（ｍ，２Ｈ）、６．８７－６．６８（ｍ，２Ｈ）、３．７６－３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．５３－３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１－１．２３（ｍ，１Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．６１－０．４７（ｍ，３Ｈ）、０．４０－０．２８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１２：４－（ブチル（６－（Ｎ－（３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１１２）
Figure 2022519301000174
６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ４）で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（ブチル（６－（Ｎ－（３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１１２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４５．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４－７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．５８－７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４８－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４２－７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３０－７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１２－７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０－３．３６（ｍ，４Ｈ）、２．７９－２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０－１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．５２－１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．３７－１．２３（ｍ，２Ｈ）、１．０８（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１１３：３－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１１３）
Figure 2022519301000175
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロプロピルアミノ）プロパノエートで置き換え、Ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸（ＴＰＧＳ）及び水（０．５ｍＬ）を、１８時間後に反応混合物に加えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、３－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１１３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５２．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４－７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３１－７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．１０－７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．３、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６－３．６５（ｍ，２Ｈ）、２．６１－２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８－２．１８（ｍ，１Ｈ）、２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．０１－０．８６（ｍ，５Ｈ）、０．７１－０．６０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１４：４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１１４）
Figure 2022519301000176
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（エチルアミノ）ブタン－１－オールで置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１１４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６６分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２４－７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０－３．３７（ｍ，４Ｈ）、２．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）、１．８１－１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１１５：４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１１５）
Figure 2022519301000177
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（エチルアミノ）ブタン－１－オールで置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１１５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６８分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５－７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０－３．３７（ｍ，４Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．８０－１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１１６：３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１１６）
Figure 2022519301000178
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、エチル３－（（シクロプロピルメチル）アミノ）プロパノエートで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１１６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６６．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４－７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．６、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１－７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３－３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．４２－３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０－２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．１６－２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．３４－１．２８（ｍ，３Ｈ）、１．０２－０．９４（ｍ，２Ｈ）、０．５０－０．４１（ｍ，２Ｈ）、０．２９－０．２１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１７：３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）チオ）プロパン酸（１１７）
Figure 2022519301000179
工程１．メチル３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）チオ）プロパノエートの合成
６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）（１５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（４．３８ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）及びメチル３－メルカプトプロパノエート（５．９μｌ、０．０５５ｍｍｏｌ）の混合物を、ジオキサン（１ｍＬ）中で懸濁させ、続いて、３日間にわたって５０℃に加熱した。反応物を、１．０ＭのＨＣｌでクエンチし、次に、ＤＣＭ（×３）で抽出した。有機物を組み合わせて、蒸発乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、メチル３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）チオ）プロパノエートを得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５７分。
工程２．３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）チオ）プロパン酸
ＴＨＦ（２９μＬ）中のメチル３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）チオ）プロパノエート（１５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍの水酸化リチウム水溶液（１４７μＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）、及びメタノールを、溶液が均質になるまで加えた。一晩撹拌した後、反応物を、濃ＨＣｌで滴下してクエンチし、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ中で抽出した。得られた有機物を乾燥させ、ろ過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）チオ）プロパン酸（１１７）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ １１．００（ｓ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．４９－７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．２２－７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１６－７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８－３．３４（ｍ，２Ｈ）、２．５４－２．４５（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１８：３－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１１８）
Figure 2022519301000180
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロプロピルアミノ）プロパノエートで置き換え、Ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸（ＴＰＧＳ）及び水（０．５ｍＬ）を、反応混合物に加えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、３－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１１８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４－７．１３（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０－３．７４（ｍ，２Ｈ）、２．６０－２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．０２－０．８７（ｍ，２Ｈ）、０．７４－０．６０（ｍ，２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ －５９．７８．
実施例１１９：３－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸（１１９）
Figure 2022519301000181
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ３）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、３－（イソプロピルアミノ）プロパン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸（１１９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０８－８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．６８－７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０－７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．８７－６．８４（ｍ，１Ｈ）、６．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７－４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．６４－３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．６０－２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．２８－２．１９（ｍ，１Ｈ）、２．１６－２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．１６－１．１２（ｍ，６Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１２０：４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサン－１－カルボン酸（１２０）
Figure 2022519301000182
バイアル中で、４－ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸（４２．４ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３ｍＬ）に溶解させ、水素化ナトリウム（２３．５ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１１）（５０．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）で処理し、１８時間撹拌した。混合物を水で希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて、ｐＨを３～４に調整し、次に、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を単離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（４ｇのシリカゲルカラム、ヘプタン中０～４０％のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３：１）混合物）によって精製して、４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサン－１－カルボン酸（１２０）（約３：１の比率の異性体）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ＝５５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６３分。幾何異性体の混合物：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１－７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．６９－７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４６－７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、０Ｈ）、４．９６（ｓ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，１Ｈ）、２．５５－２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．１４－１．８０（ｍ，７Ｈ）、１．７９－１．６７（ｍ，７Ｈ）、１．０５（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ －５８．３１（ｓ，３Ｆ）、－５８．４５（ｓ，１Ｆ）．
実施例１２１：３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）オキシ）プロパン酸（１２１）
Figure 2022519301000183
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オール及びＮＭＰを、溶媒としての１，３－プロパンジオールで置き換え、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを、Ｋ２ＣＯ３で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）オキシ）プロパン酸（１２１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３８（ｓ，１Ｈ）、１１．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３５－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２５－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０９－７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２２：（Ｓ）－２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（１２２）
Figure 2022519301000184
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、粗Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、（Ｓ）－２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（１２２）を合成した。不明の絶対立体化学の単一の鏡像異性体が、キラル超臨界流体クロマトグラフィーから得られた。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０４（ｓ，１Ｈ）、１１．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７－７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１４．９、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８－７．００（ｍ，３Ｈ）、３．４４（ｓ，２Ｈ）、３．３８－３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．２９－３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｓ，１Ｈ）、２．０２－１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．６４－１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．４４－１．３４（ｍ，２Ｈ）、０．８８－０．８１（ｍ，３Ｈ）．
実施例１２３：（Ｒ）－２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（１２３）
Figure 2022519301000185
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、粗Ｂｏｃ脱保護（ＴＦＡを用いて）２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸（中間体ａ５）で置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、（Ｒ）－２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸（１２３）を合成した。不明の絶対立体化学の単一の鏡像異性体が、キラル超臨界流体クロマトグラフィーから得られた。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０６（ｓ，１Ｈ）、１１．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．６８－７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１４．８、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１－６．９７（ｍ，３Ｈ）、３．５１－３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．３８－３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．２４－３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．５７－２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．１４－２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．０３－１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．４５－１．３５（ｍ，２Ｈ）、０．９１－０．７９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１２４：（Ｓ）－６－（２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（１２４）
Figure 2022519301000186
６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）を、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）で置き換え、２－（４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸塩酸塩を、（Ｓ）－５－（ピロリジン－２－イル）－１Ｈ－テトラゾールで置き換え、ＮＭＰを、ＤＭＡで置き換えたことを除いて、実施例６に記載される手順を用いて、（Ｓ）－６－（２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（１２４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８９－７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．７１－７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．３１－７．１４（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．９、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８－６．６３（ｍ，１Ｈ）、５．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｓ，１Ｈ）、３．６６－３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．３５－３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．３８－２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．１３－１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．７９（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）．
実施例１２５：４－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１２５）
Figure 2022519301000187
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（シクロプロピルアミノ）ブタン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で５日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１２５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．６、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２５－７．１３（ｍ，４Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８－３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．５８－２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．７５－１．６８（ｍ，２Ｈ）、０．９９－０．８７（ｍ，２Ｈ）、０．６５－０．６１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２６：３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）プロパン酸（１２６）
Figure 2022519301000188
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、３－（イソブチルアミノ）プロパン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）プロパン酸（１２６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２５（ｓ，１Ｈ）、１１．６４（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．６、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９－７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０－３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２３－３．１５（ｄｄ，Ｊ＝２５．６、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７－２．２６（ｍ，２Ｈ）、１．９１－１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．６６（ｓ，３Ｈ）、１．３３－１．１４（ｍ，２Ｈ）、０．７９－０．６７（ｍ，６Ｈ）．
実施例１２７：４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸（１２７）
Figure 2022519301000189
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（イソブチルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ６）で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸（１２７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１１（ｓ，１Ｈ）、１１．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９－７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３－６．７３（ｍ，２Ｈ）、３．２８－３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６－１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｓ，２Ｈ）、１．３３－１．１６（ｍ，２Ｈ）、０．６９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、６Ｈ）．
実施例１２８：３－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１２８）
Figure 2022519301000190
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、３－（イソブチルアミノ）プロパン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、３－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１２８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３－７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．２２－７．１１（ｍ，３Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７－３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２－１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）．
実施例１２９：４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１２９）
Figure 2022519301000191
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（イソブチルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ６）で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１２９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１２（ｓ，１Ｈ）、１１．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７－３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．９、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９（ｓ，３Ｈ）、１．６４－１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．３３－１．１８（ｍ，２Ｈ）、０．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．４、２．８Ｈｚ、６Ｈ）．
実施例１３０：１－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロペンタン－１－カルボン酸（１３０）
Figure 2022519301000192
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩を、１－（（メチルアミノ）メチル）シクロペンタンカルボン酸臭化水素酸塩（中間体ａ７）で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、１－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロペンタン－１－カルボン酸（１３０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４５（ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、１．８４－１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｓ，３Ｈ）、１．４８－１．２５（ｍ，６Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５７．０５（ｓ）．
実施例１３１：４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸（１３１）
Figure 2022519301000193
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（プロピルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ８）で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１３０℃で３日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸（１３１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１１（ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．７、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７－７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４－６．７８（ｍ，２Ｈ）、３．３０－３．０４（ｍ，４Ｈ）、２．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７５－１．４８（ｍ，５Ｈ）、１．３４－１．２８（ｍ，２Ｈ）、０．７３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１３２：４－（プロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１３２）
Figure 2022519301000194
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（プロピルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ８）で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（プロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１３２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１１（ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２４－７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．２、５．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２－３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）、１．６５－１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．４１－１．２６（ｍ，２Ｈ）、０．７３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１３３：４－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸（１３３）
Figure 2022519301000195
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩を、４－（（メチルアミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸臭化水素酸塩（中間体ａ９）で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、４－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸（１３３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８３（ｓ，１Ｈ）、１１．６７（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４－３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．１７（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、１．７３－１．６７（ｍ，５Ｈ）、１．４３－１．３２（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５７．０８（ｓ）．
実施例１３４：４－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）ブタン酸（１３４）
Figure 2022519301000196
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、粗４－（（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ１０）で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で４日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）ブタン酸（１３４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．９１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９－７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１２（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５－６．８５（ｍ，１Ｈ）、３．６９－３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．４７－３．４２（ｍ，２Ｈ）、２．４４－２．２４（ｍ，４Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．８３－１．７７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３５：３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸（１３５）
Figure 2022519301000197
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、３－（イソプロピルアミノ）プロパン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で６日間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸（１３５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．９１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７－７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０５－７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７－４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．５８－３．５３（ｍ，２Ｈ）、２．５６－２．４３（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．１３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）．
実施例１３６：２－（４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボキサミド）ブタン酸（１３６）
Figure 2022519301000198
工程１．メチル４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサンカルボキシレートの合成
マイクロ波バイアル中で、Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２２）（０．３０ｇ ０．７９ｍｍｏｌ）及びメチル４－アミノシクロヘキサンカルボキシレート塩酸塩（０．５３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１１ｍＬ）に溶解させ、次に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．１ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、マイクロ波中で、１５０℃で２時間加熱した。さらなる分量のメチル４－アミノシクロヘキサンカルボキシレート塩酸塩（０．５３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、マイクロ波中で、１５０℃で２時間にわたって再度加熱した。反応物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、予測される生成物メチル４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサンカルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．９２分。
工程２．４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸の合成
フラスコ中で、メチル４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサンカルボキシレート（２４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）の３：２混合物に溶解させ、次に、ＬｉＯＨ（０．４７ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ、水中３Ｍ）を加え、混合物を、３０秒間（×２）にわたってヒートガンを用いて加熱した。第２及び第３の分量のＬｉＯＨ（０．４７ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ、水中３Ｍ）を加え、反応物を室温で３日間撹拌させた。次に、溶媒を除去し、粗生成物４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸を、精製せずに次の反応に直接使用した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７９分。
工程３．２－（４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボキサミド）ブタン酸（１３６）の合成
バイアル中で、粗４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸（２６ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解させ、次に、ＨＡＴＵ（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２－アミノブタン酸（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、続いて反応混合物に加えた。一晩撹拌した後、反応物を、溶媒調整剤として酢酸アンモニウムを用いた分取ＨＰＬＣによって精製して、予測される生成物２－（４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド）ブタン酸（１３６）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７０分。１Ｈ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２－７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５－７．１５（ｍ，４Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、３．６２（ｂ ｓ、１Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ、溶媒により不明瞭）、２．５５－２．５３（ｍ，３Ｈ）、２．１９－２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｑ，Ｊ＝９．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｓ，２Ｈ）、１．４７－１．２７（ｍ，４Ｈ）．
実施例１３７：１－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸（１３７）
Figure 2022519301000199
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩を、１－（（メチルアミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸臭化水素酸塩（中間体ａ２）で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、１－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸（１３７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４８（ｓ，１Ｈ）、１１．６１（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３－７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．１４－２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．８７－１．７６（ｍ，６Ｈ）、１．６７－１．６０（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５７．０７（ｓ）．
実施例１３８：４－（（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸（１３８）
Figure 2022519301000200
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩を、４－（（メチルアミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸臭化水素酸塩（中間体ａ９）で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、４－（（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸（１３８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８２（ｓ，１Ｈ）、１１．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．５、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９－７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５－３．５２（ｍ，３Ｈ）、３．１７（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、１．７４－１．６６（ｍ，５Ｈ）、１．４２－１．２５（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５７．２０（ｓ，３Ｆ）、－１１８．３３（ｓ，１Ｆ）．
実施例１３９：１－（（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸（１３９）
Figure 2022519301000201
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸塩酸塩を、１－（（メチルアミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸臭化水素酸塩（中間体ａ２）で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換えたことを除いて、実施例７０に記載される手順を用いて、１－（（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸（１３９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４４（ｓ，１Ｈ）、１１．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．５、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９－７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１－６．８７（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．１４－２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８３－１．８０（ｍ，３Ｈ）、１．７１（ｓ，３Ｈ）、１．６８－１．６３（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －５７．１８（ｓ，３Ｆ）、－１１８．３４（ｓ，１Ｆ）．
実施例１４０：３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（１４０）
Figure 2022519301000202
マイクロ波バイアルに、２－ブロモ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２３）（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、３－（エチルアミノ）プロパン酸（１５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、及びＮＭＰ（１．５ｍＬ）を加えた。混合物を、マイクロ波中で１時間にわたって１８５℃に加熱した。反応物を冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、質量トリガー（ｍａｓｓ－ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ）分取ＨＰＬＣ（２５～７０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．０５％のＴＦＡ、１００ｍＬ／分）によって直接精製した。画分を、凍結乾燥により乾固させ、ＭｅＯＨ中で再懸濁させ、０．１ｍＬの１ＭのＨＣｌ水溶液で処理した。材料を減圧下で濃縮して、３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（１４０）を得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．１、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１－６．９９（ｍ，４Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．７２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ、６Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１４１：（３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（１４１）
Figure 2022519301000203
３－（エチルアミノ）プロパン酸を、３－アミノペンタン酸で置き換えたことを除いて、実施例１４０に記載される手順を用いて、（３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸（１４１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５８分。１Ｈ ＮＭＲ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．５８－７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１－３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３－２．３９（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｓ，６Ｈ）、１．６６－１．４７（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１４２：３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１４２）
Figure 2022519301000204
３－（エチルアミノ）プロパン酸を、３－アミノブタン酸で置き換えたことを除いて、実施例１４０に記載される手順を用いて、３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１４２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７－７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１－２．３９（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｓ，６Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）．
実施例１４３：２－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）酢酸（１４３）
Figure 2022519301000205
２－ブロモ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２３）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、３－（エチルアミノ）プロパン酸を、２－（アダマンタン－１－イル）－２－アミノ酢酸で置き換えたことを除いて、実施例１４０に記載される手順を用いて、２－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）酢酸（１４３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ６０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１．８１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．６３（ｓ，１Ｈ）、１１．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４－７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２４－６．７９（ｍ，６Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｓ，１Ｈ）、２．０５－１．３０（ｍ，１８Ｈ）．
実施例１４４：３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（１４４）
Figure 2022519301000206
２－ブロモ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２３）を、２－ブロモ－Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２４）で置き換えたことを除いて、実施例１４０に記載される手順を用いて、３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（１４４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．５９分。１Ｈ ＮＭＲ ４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９０（ｓ，１Ｈ）、１１．５０（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９－７．０５（ｍ，３Ｈ）、７．００－６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６－２．４１（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１４５：３－（（６－（Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（１４５）
Figure 2022519301000207
２－ブロモ－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－４－スルホンアミド（中間体ｂ２３）を、Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２５）で置き換えたことを除いて、実施例１４０に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸（１４５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７６分。１Ｈ ＮＭＲ ４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９０（ｓ，１Ｈ）、１１．５０（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９－７．０５（ｍ，３Ｈ）、７．００－６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６－２．４１（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１４６：（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）グリシン（１４６）
Figure 2022519301000208
６－フルオロ－Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１５）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）で置き換え、４－メチルピペリジン－４－カルボン酸塩酸塩を、グリシンで置き換えたことを除いて、実施例１８に記載される手順を用いて、（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）グリシン（１４６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ４６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．６１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３－７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２９－７．０９（ｍ，５Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｓ，１Ｈ）、３．５９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４７：３－（シクロブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１４７）
Figure 2022519301000209
工程１．ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパノエートの合成
バイアル中で、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）（２５０ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（３ｍＬ）に取り込み、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１１）（２４２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２５２ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１２０℃に加熱した。１４日後、反応物を１ＭのＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。次に、有機物を、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２４ｇのＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆ Ｇｏｌｄシリカゲルカラム、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、生成物ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパノエートを黄色の油として得た。条件１、ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ ５９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．９３分。
工程２．３－（シクロブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１４７）の合成
バイアル中で、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパノエート（２６．８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（１ｍＬ）に取り込み、一晩静置させた。１６時間後、材料を減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆ Ｇｏｌｄシリカゲルカラム、０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、３－（シクロブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１４７）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６－７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１８－７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７－４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．７６－３．７１（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１－２．２０（ｍ，２Ｈ）、２．１７－２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．８０－１．５８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４８：３－（プロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１４８）
Figure 2022519301000210
工程１において、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１１）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（プロピルアミノ）プロパノエートで置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換え、工程２において、ＴＦＡを、ＨＣｌで置き換えたことを除いて、実施例１４７に記載される手順を用いて、３－（プロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１４８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３－７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１４（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９－３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．６０－１．４３（ｍ，２Ｈ）、０．９１－０．８３（ｍ，３Ｈ）．
実施例１４９：３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）プロパン酸（１４９）
Figure 2022519301000211
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１１）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（プロピルアミノ）プロパノエートで置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換え、工程２において、ＴＦＡを、ＨＣｌで置き換えたことを除いて、実施例１４７に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）プロパン酸（１４９）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．７、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２－７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６－６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９－３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．４３－３．３３（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．５７－１．４３（ｍ，２Ｈ）、０．８６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１５０：３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）プロパン酸（１５０）
Figure 2022519301000212
工程１において、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１１）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１２）で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換え、工程２において、ＴＦＡを、ＨＣｌで置き換えたことを除いて、実施例１４７に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）プロパン酸（１５０）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８－７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７－３．６１（ｍ，４Ｈ）、２．５２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５－２．３１（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５１：３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）プロパン酸（１５１）
Figure 2022519301000213
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１１）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１２）で置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換え、工程２において、ＴＦＡを、ＨＣｌで置き換えたことを除いて、実施例１４７に記載される手順を用いて、３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）プロパン酸（１５１）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９－７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６－６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９－３．６４（ｍ，４Ｈ）、２．５１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５－２．３０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５２：３－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１５２）
Figure 2022519301000214
工程１において、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１１）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（ブチルアミノ）プロパノエートで置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換え、工程２において、ＴＦＡを、ＨＣｌで置き換えたことを除いて、実施例１４７に記載される手順を用いて、３－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１５２）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４－７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３２－７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２３－７．１３（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４－３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．４７－３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．５６－１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．３４－１．２８（ｍ，２Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１５３：３－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１５３）
Figure 2022519301000215
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、６－フルオロ－Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１０）で置き換え、ｔｅｒｔ－ブチル３－（シクロブチルアミノ）プロパノエート（中間体ａ１１）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－（ブチルアミノ）プロパノエートで置き換え、Ｋ２ＣＯ３を、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンで置き換え、工程２において、ＴＦＡを、ＨＣｌで置き換えたことを除いて、実施例１４７に記載される手順を用いて、３－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸（１５３）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１．７４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．９、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５１－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．２４－７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．１５－７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０７－６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．８３－６．６３（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１－３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．４９－３．３６（ｍ，２Ｈ）、２．４７－２．３４（ｍ，２Ｈ）、１．９８－１．７７（ｍ，３Ｈ）、１．６３－１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．３８－１．１７（ｍ，２Ｈ）、１．０３－０．８２（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５４：４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸（１５４）
Figure 2022519301000216
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２２）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（イソブチルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ６）で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１３０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸（１５４）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１１（ｓ，１Ｈ）、１１．１２（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２－７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１－３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４－１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．６４－１．５３（ｍ，２Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）．
実施例１５５：４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸（１５５）
Figure 2022519301000217
工程１において、６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（イソブチルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ６）で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１３０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸（１５５）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１２（ｓ，１Ｈ）、１１．１４（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０、７．５Ｈｚ、３Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２－１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｓ，６Ｈ）、１．５９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、０．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）．
実施例１５６：４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸（１５６）
Figure 2022519301000218
６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ２２）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（プロピルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ８）で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１３０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸（１５６）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０９（ｓ，１Ｈ）、１１．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５－７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．２６－７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．０９－６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２－３．１９（ｍ，４Ｈ）、２．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．６７－１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．４２－１．２９（ｍ，２Ｈ）、０．７５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１５７：４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸（１５７）
Figure 2022519301000219
６－フルオロ－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ１）を、Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）－６－フルオロピリジン－２－スルホンアミド（中間体ｂ６）で置き換え、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（プロピルアミノ）ブタン－１－オール（中間体ａ８）で置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１３０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸（１５７）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、１．４４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１２（ｓ，１Ｈ）、１１．１３（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７、７．４Ｈｚ、３Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１５．４、７．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７１（ｓ，６Ｈ）、１．６５－１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．４２－１．２９（ｍ，２Ｈ）、０．７７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１５８：４－（（２－メトキシエチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１５８）
Figure 2022519301000220
工程１において、４－（ブチルアミノ）ブタン－１－オールを、４－（（２－メトキシエチル）アミノ）ブタン－１－オールで置き換え、マイクロ波中における、２００℃で１時間にわたる加熱を、油浴中における、１２０℃で１８時間にわたる加熱で置き換えたことを除いて、実施例８７に記載される手順を用いて、４－（（２－メトキシエチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸（１５８）を合成した。ＬＣＭＳ（条件１）：ｍ／ｚ ５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１．３５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２４－７．１２（ｍ，３Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１－３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．４９－３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．４２－３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、１．８３－１．７５（ｍ，２Ｈ）．
投与及び医薬組成物
本発明の化合物の治療的使用のために、このような化合物は、単独で又は医薬組成物の一部として投与される。したがって、本発明の別の態様において、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及び１つ又は複数の薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。さらなる実施形態において、組成物は、本明細書に記載されるものなどの少なくとも２つの薬学的に許容できる担体を含む。医薬組成物は、経口投与、非経口投与（例えば、注射、注入、経皮又は局所投与による）、及び直腸投与などの特定の投与経路のために製剤化され得る。局所投与はまた、吸入又は鼻腔内投与に関し得る。特定の実施形態において、本発明の化合物を含む医薬組成物は、筋肉内、静脈内、皮下、経口、肺内、髄腔内、局所的又は鼻腔内投与のために製剤化され得る。
本発明の医薬組成物は、固体形態（限定はされないが、カプセル剤、錠剤、丸薬、粒剤、粉末剤又は坐薬を含む）、又は液体形態（限定はされないが、溶液、懸濁液又は乳剤を含む）で構成され得る。錠剤は、当該技術分野において公知の方法にしたがって、フィルムコーティング又は腸溶コーティングされ得る。
典型的に、医薬組成物は、
ａ）希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース及び／又はグリシン；
ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、タルカム、ステアリン酸、そのマグネシウム塩又はカルシウム塩及び／又はポリエチレングリコール；錠剤についてはさらに、
ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、でんぷんペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又はポリビニルピロリドン；必要に応じて、
ｄ）崩壊剤、例えば、でんぷん、寒天、アルギン酸又はそのナトリウム塩、又は発泡剤混合物；及び／又は
ｅ）吸収剤、着色剤、香味料及び甘味料
と一緒に、活性成分を含む錠剤又はゼラチンカプセル剤である。
経口投与に好適な本発明の組成物は、錠剤、トローチ剤、水性若しくは油性懸濁液、分散性粉末剤又は粒剤、乳剤、硬若しくは軟カプセル剤、又はシロップ若しくはエリキシル剤の形態の本発明の化合物を含む。経口使用向けの組成物は、医薬組成物の製造のための、当該技術分野において公知の任意の方法にしたがって調製され、このような組成物は、医薬品として見栄えが良く且つ口当たりの良い製剤を提供するために、甘味料、着香剤、着色剤及び保存剤からなる群から選択される１つ又は複数の薬剤を含有し得る。錠剤は、錠剤の製造に好適な非毒性の薬学的に許容できる賦形剤との混合物中で活性成分を含有し得る。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；造粒剤及び崩壊剤、例えば、トウモロコシでんぷん、又はアルギン酸；結合剤、例えば、でんぷん、ゼラチン又はアカシア；及び滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクである。錠剤は、コーティングされていないか、又は消化管中での崩壊及び吸収を遅らせ、それによって、より長い期間にわたって持続される作用を提供するために、公知の技術によってコーティングされる。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料が用いられ得る。経口使用のための製剤は、硬ゼラチンカプセル剤（ここで、活性成分は、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合される）として、又は軟ゼラチンカプセル剤（ここで、活性成分は、水又は油媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィン又はオリーブ油と混合される）として示され得る。
非経口用組成物（例えば、静脈内（ＩＶ）製剤）は、水性等張性溶液又は懸濁液である。非経口用組成物は、滅菌され得、及び／又は保存剤、安定剤、湿潤剤又は乳化剤、溶解促進剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｒ）、浸透圧を調節するための塩及び／又は緩衝液などの補助剤を含有し得る。さらに、それらは、他の治療的に有用な物質も含有し得る。組成物は、一般に、従来の混合、造粒又はコーティング方法のそれぞれにしたがって調製され、約０．１～７５％、又は約１～５０％の活性成分を含有する。
対象（例えば、ヒト）において使用するための本発明の化合物又はその医薬組成物は、典型的に、約１００ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｋｇ、３．０ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ又は０．０１ｍｇ／ｋｇ以下であるが、好ましくは、約０．０００１ｍｇ／ｋｇ以上の治療用量で、経口的に又は非経口的に投与される。注入によって静脈内に投与される場合、投与量は、静脈内（ｉｖ）製剤が投与される注入速度に応じて決まり得る。一般に、化合物、医薬組成物、又はそれらの組合せの治療的に有効な投与量は、対象の種、体重、年齢及び個々の病態、処置される障害若しくは疾患又はその重症度に応じて決まる。通常の技術を有する医師、薬剤師、臨床医又は獣医は、障害若しくは疾患を予防し、処置し、又は障害若しくは疾患の進行を抑制するのに必要な活性成分のそれぞれの有効量を容易に決定することができる。
上記の投与量特性は、有利には、哺乳動物、例えば、マウス、ラット、イヌ、サル又は摘出臓器、組織及びそれらの標本を用いて、インビトロ又はインビボ試験で実証可能である。本発明の化合物は、インビトロで、溶液、例えば、水溶液の形態で、及びインビボで、例えば、懸濁液として又は水溶液中で、経腸的に、非経口的に、有利には、静脈内に適用され得る。インビトロでの投与量は、約１０－３モル濃度及び１０－９モル濃度の範囲であり得る。インビボでの治療有効量は、投与経路に応じて、約０．１～５００ｍｇ／ｋｇ、又は約１～１００ｍｇ／ｋｇの範囲であり得る。
本発明の医薬組成物の特定の態様及び例が、列挙される実施形態の以下のリストにおいて提供される。各実施形態において規定される特徴が、本発明のさらなる実施形態を提供するために他の規定される特徴と組み合わされ得ることが認識されるであろう。
実施形態１７３．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及び１つ又は複数の薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態１７４．実施形態１７２に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及び１つ又は複数の薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態１７５．１つ又は複数のさらなるさらなる医薬品を含む、実施形態１７３又は１７４に記載の医薬組成物。
実施形態１７６．さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、ＣＦＴＲモジュレータ、及び抗炎症薬から選択される、実施形態１７５に記載の医薬組成物。
実施形態１７７．１つ又は複数のさらなる医薬品が、ＣＦＴＲモジュレータである、実施形態１７６に記載の医薬組成物。
実施形態１７８．１つ又は複数のさらなる医薬品が、ＣＦＴＲコレクタである、実施形態１７６に記載の医薬組成物。
実施形態１７９．１つ又は複数のさらなる医薬品が、ＣＦＴＲポテンシエータである、実施形態１７６に記載の医薬組成物。
実施形態１８０．１つ又は複数のさらなる医薬品が、ＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲポテンシエータである、実施形態１７６に記載の医薬組成物。
実施形態１８１．１つ又は複数のさらなる医薬品が、ＣＦＴＲコレクタ及びＣＦＴＲポテンシエータである、実施形態１７６に記載の医薬組成物。
薬理学及び実用性
本発明の化合物は、ＣＦＴＲ活性を調節することが分かっており、嚢胞性線維症及びＣＦＴＲにおける突然変異によって直接引き起こされないさらなる疾患、例えば、分泌性疾患及びＣＦＴＲによって媒介される他のタンパク質フォールディング疾患の処置に有用であり得る。これらとしては、限定はされないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ドライアイ疾患、及びシェーグレン症候群が挙げられる。
ＣＯＰＤは、進行性であり、完全に可逆性でない気流制限によって特徴付けられる。気流制限は、粘液過分泌、気腫、及び細気管支炎に起因する。変異体又は野生型ＣＦＴＲの活性化因子は、ＣＯＰＤにおいて一般的な粘液過分泌及び粘膜繊毛クリアランスの障害の処置の可能性を提供する。具体的に、ＣＦＴＲにわたるアニオン分泌を増加させることは、粘膜に潤いを与え、繊毛間液粘度を最適化するために、気道表面液への体液輸送を促進し得る。これは、粘膜繊毛クリアランスの向上及びＣＯＰＤに関連する症状の減少につながり得る。
ドライアイ疾患は、涙液産生の減少及び異常な涙液膜脂質、タンパク質及びムチンプロファイルによって特徴付けられる。ドライアイの多くの原因があり、そのうちのいくつかとしては、加齢、レーシック眼科手術、関節炎、薬剤、化学火傷／熱傷、アレルギー、並びに嚢胞性線維症及びシェーグレン症候群などの疾患が挙げられる。ＣＦＴＲを介してアニオン分泌を増加させることは、角膜内皮細胞及び眼の周りの分泌腺からの体液輸送を促進して、角膜の水和を増大させ得る。これは、ドライアイ疾患に関連する症状を軽減するのに役立ち得る。
シェーグレン症候群は、免疫系が、眼、口、皮膚、呼吸組織、肝臓、膣、及び消化管を含む体中の水分産生腺（ｍｏｉｓｔｕｒｅ－ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｇｌａｎｄ）を攻撃する自己免疫疾患である。症状としては、眼、口、及び膣の乾燥、並びに肺疾患が挙げられる。この疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、及び多発性筋炎／皮膚筋炎にも関連している。欠陥のあるタンパク質輸送は、治療選択肢が限られた疾患を引き起こすと考えられる。ＣＦＴＲ活性の増強因子又は誘導因子は、疾患に侵された様々な器官を水和し、随伴症状の向上を助け得る。
遊離形態又は薬学的に許容できる塩形態における本発明の化合物は、有益な薬理学的特性、例えば、本明細書に示されるインビトロ試験によって示されるようなＣＦＴＲ調節特性を示し、したがって、治療に適応され、又は例えばツール化合物（ｔｏｏｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）として、研究用化学薬品として使用される。
本発明の化合物は、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、反復性気管支炎、急性気管支炎、先天性両側輸精管欠損（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、先天性子宮・膣欠損（ＣＡＵＶ）に起因する女性不妊症、慢性鼻副鼻腔炎、原発性硬化性胆管炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、糖尿病、ドライアイ、便秘、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、骨疾患（例えば、骨粗鬆症）、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎又はそれに関連する呼吸困難、反復性気管支炎、急性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎（特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む）、先天性両側輸精管欠損（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、肝疾患、気腫、遺伝性気腫、胆石、胃食道逆流疾患、胃腸悪性腫瘍、炎症性腸疾患、便秘、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、骨減少症、ドライアイ疾患、及びシェーグレン症候群の処置に有用であり得る。
本発明の化合物は、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎の処置に有用であり得る。
したがって、さらなる態様として、本発明は、治療における、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の使用を提供する。さらなる実施形態において、治療は、ＣＦＴＲ活性の調節によって処置され得る疾患から選択される。別の実施形態において、疾患は、上記のリスト、好適には、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎及び気腫、より好適には、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ及び慢性気管支炎、より好適には、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び気腫、さらにより好適には、嚢胞性線維症から選択される。
したがって、さらなる態様として、本発明は、治療に使用するための、本発明の化合物又はその薬学的に許容できる塩を提供する。さらなる実施形態において、治療は、ＣＦＴＲ活性の調節によって処置され得る疾患から選択される。別の実施形態において、疾患は、上記のリスト、好適には、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎及び気腫、より好適には、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ及び慢性気管支炎、より好適には、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び気腫、さらにより好適には、嚢胞性線維症から選択される。
したがって、さらなる態様として、本発明は、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎の処置のための治療における、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、ＣＦＴＲの調節によって処置される疾患を処置する方法であって、治療的に許容できる量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の投与を含む方法を提供する。さらなる実施形態において、疾患は、上記のリスト、好適には、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎及び気腫、より好適には、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ及び慢性気管支炎、より好適には、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び気腫、さらにより好適には、嚢胞性線維症から選択される。
別の態様において、本発明は、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎を処置する方法であって、治療的に許容できる量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の投与を含む方法を提供する。
したがって、さらなる態様として、本発明は、薬剤の製造のための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の使用を提供する。さらなる実施形態において、薬剤は、ＣＦＴＲの調節によって処置され得る疾患の処置のためのものである。別の実施形態において、疾患は、上記のリスト、好適には、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎及び気腫、より好適には、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ及び慢性気管支炎、より好適には、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び気腫、さらにより好適には、嚢胞性線維症から選択される。
したがって、さらなる態様として、本発明は、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎の処置のための薬剤の製造のための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の使用を提供する。
本発明の一実施形態において、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、膵炎及び気腫の処置に使用するための、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、膵炎及び気腫の処置に使用するための、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、膵炎及び気腫の処置に使用するための、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、膵炎及び気腫の処置に使用するための、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、及び気腫の処置に使用するための、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、嚢胞性線維症の処置に使用するための、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、嚢胞性線維症の処置に使用するための、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、嚢胞性線維症の処置に使用するための、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎の処置に使用するための、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎の処置に使用するための、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎の処置に使用するための、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸が提供される。
本発明の一実施形態において、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎の処置に使用するための、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸が提供される。
本発明の別の態様は、対象におけるＣＦＴＲの調節に関連する疾患、障害、又は病態の重症度を処置又は軽減するための方法であって、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与することを含む方法を提供する。
特定の実施形態において、本発明は、ＣＦＴＲ活性の欠損に関与する病態、疾患、又は障害を処置する方法であって、本発明の化合物を、その処置を必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。特定の実施形態において、本発明は、ＣＦＴＲ活性の欠損に関与する病態、疾患、又は障害を処置する方法であって、本発明の化合物を含む組成物を、その処置を必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。
特定の実施形態において、本発明は、ＣＦＴＲをコードする遺伝子の突然変異又は環境因子（例えば、喫煙）によるＣＦＴＲ機能の低下に関連する疾患を処置する方法であって、本発明の化合物を、その処置を必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。特定の実施形態において、本発明は、ＣＦＴＲをコードする遺伝子の突然変異又は環境因子（例えば、喫煙）によるＣＦＴＲ機能の低下に関連する疾患を処置する方法であって、本発明の化合物を含む組成物を、その処置を必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。ＣＦＴＲをコードする遺伝子の突然変異又は環境因子（例えば、喫煙）によるＣＦＴＲ機能の低下に関連する疾患としては、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、反復性気管支炎、急性気管支炎、先天性両側輸精管欠損（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、先天性子宮・膣欠損（ＣＡＵＶ）に起因する女性不妊症、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性鼻副鼻腔炎、原発性硬化性胆管炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、糖尿病、ドライアイ、便秘、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、骨疾患（例えば、骨粗鬆症）、及び喘息が挙げられる。
特定の実施形態において、本発明は、正常なＣＦＴＲ機能に関連する疾患を処置するための方法であって、本発明の化合物を、その処置を必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。特定の実施形態において、本発明は、正常なＣＦＴＲ機能に関連する疾患）を処置するための方法であって、本発明の化合物を含む組成物を、その処置を必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。正常なＣＦＴＲ機能に関連する疾患としては、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎又はそれに関連する呼吸困難、反復性気管支炎、急性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎（慢性膵炎、再発性膵炎、及び急性膵炎、膵機能不全を含む）、先天性両側輸精管欠損（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、肝疾患、気腫、遺伝性気腫、胆石、胃食道逆流疾患、胃腸悪性腫瘍、炎症性腸疾患、便秘、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、及び骨減少症が挙げられる。
代替的な好ましい実施形態によれば、本発明は、嚢胞性線維症を処置する方法であって、このような処置を必要とする対象に、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法を提供する。代替的な好ましい実施形態によれば、本発明は、嚢胞性線維症を処置する方法であって、このような処置を必要とする対象に、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む組成物を投与することを含む方法を提供する。
代替的な好ましい実施形態によれば、本発明は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を処置する方法であって、このような処置を必要とする対象に、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法を提供する。代替的な好ましい実施形態によれば、本発明は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を処置する方法であって、このような処置を必要とする対象に、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む組成物を投与することを含む方法を提供する。
代替的な好ましい実施形態によれば、本発明は、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎を処置する方法であって、このような処置を必要とする対象に、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法を提供する。代替的な好ましい実施形態によれば、本発明は、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性膵炎、再発性膵炎、急性膵炎及び膵機能不全を含む膵炎を処置する方法であって、このような処置を必要とする対象に、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む組成物を投与することを含む方法を提供する。
本発明によれば、化合物又は医薬組成物の「有効用量」又は「有効量」は、上に列挙される疾患、障害又は病態の１つ又は複数の重症度を処置又は軽減するのに有効な量である。
本発明の方法に係る、化合物及び組成物は、上に列挙される疾患、障害又は病態の１つ又は複数の重症度を処置又は軽減するのに有効な任意の量及び任意の投与経路を用いて投与され得る。
特定の実施形態において、本発明は、前記化合物が、非経口的に投与される、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、、前記化合物が、筋肉内に、静脈内に、皮下に、経口的に、肺内に、髄腔内に、局所的に又は鼻腔内に投与される、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、前記化合物が、全身投与される、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、前記対象が哺乳動物である、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、前記対象が霊長類である、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、前記対象がヒトである、上記の方法に関する。
本発明の化合物及び本発明の医薬組成物の使用の特定の態様及び例が、列挙される実施形態の以下のリストにおいて提供される。各実施形態において規定される特徴が、本発明のさらなる実施形態を提供するために他の規定される特徴と組み合わされ得ることが認識されるであろう。
実施形態１８２．嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎及び気腫から選択されるＣＦＴＲ媒介性疾患の処置に使用するための、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１８３．嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ及び慢性気管支炎から選択されるＣＦＴＲ媒介性疾患の処置に使用するための、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１８４．嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び気腫から選択されるＣＦＴＲ媒介性疾患の処置に使用するための、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１８５．嚢胞性線維症であるＣＦＴＲ媒介性疾患の処置に使用するための、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１８６．膵炎の処置に使用するための、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
実施形態１８７．対象におけるＣＦＴＲ媒介性疾患を処置する方法であって、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与すること、又は実施形態１７３～１８１のいずれか１つに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
実施形態１８８．対象におけるＣＦＴＲ媒介性疾患を処置する方法であって、治療有効量の実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与すること、又は実施形態１７３～１８１のいずれか１つに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
実施形態１８９．ＣＦＴＲ媒介性疾患が、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ及び慢性気管支炎から選択される、実施形態１８７又は１８８に記載の方法。
実施形態１９０．ＣＦＴＲ媒介性疾患が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び気腫から選択される、実施形態１８７又は１８８に記載の方法。
実施形態１９１．ＣＦＴＲ媒介性疾患が、嚢胞性線維症である、実施形態１８７又は１８８に記載の方法。
実施形態１９２．対象における膵炎を処置する方法であって、治療有効量の実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を対象に投与すること、又は実施形態１７３～１８１のいずれか１つに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
実施形態１９３．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物又は実施形態１７３～１８１のいずれか１つに記載の医薬組成物の投与の前に、それと同時に、又はその後に、１つ又は複数のさらなる医薬品を対象に投与することをさらに含む、実施形態１８７～１９２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１９４．さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、ＣＦＴＲモジュレータ、及び抗炎症薬から選択される、実施形態１９３に記載の方法。
実施形態１９５．さらなる医薬品が、ＣＦＴＲモジュレータから選択される、実施形態１９１に記載の方法。
実施形態１９６．さらなる医薬品が、ＣＦＴＲポテンシエータから選択される、実施形態１９３に記載の方法。
実施形態１９７．さらなる医薬品が、ＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲポテンシエータから選択される、実施形態１９３に記載の方法。
実施形態１９８．さらなる医薬品が、ＣＦＴＲコレクタから選択される、実施形態１９３に記載の方法。
実施形態１９９．さらなる医薬品が、ＣＦＴＲコレクタ及びＣＦＴＲポテンシエータから選択される、実施形態１９３に記載の方法。
実施形態２００．ＣＦＴＲ調節が疾患の病理及び／又は症候に寄与する疾患を処置するための薬剤の製造における、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の使用。
実施形態２０１．膵炎を処置するための薬剤の製造における、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩の使用。
組合せ療法
場合によっては、本発明の化合物を、１つ又は複数の他の治療剤と組み合わせて、又は１つ又は複数の追加の治療剤の前若しくは後に投与することが有利であり得る。本発明の化合物は、別々に、同じか又は異なる投与経路によって、又は他の治療剤と同じ医薬組成物中で一緒に投与され得る。治療剤は、例えば、化学化合物、ペプチド、抗体、抗体フラグメント又は核酸であり、これは、治療活性があるか、又は本発明の化合物と組み合わせて患者に投与される場合、治療活性を促進する。
一実施形態において、本発明は、治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、本発明の化合物及び少なくとも１つの他の治療剤を含む生成物を提供する。一実施形態において、治療は、ＣＦＴＲによって媒介される疾患又は病態の処置である。複合製剤として提供される生成物は、同じ医薬組成物中で一緒に、本発明の化合物及び他の治療剤を含むか、又は別個の形態、例えばキットの形態で本発明の化合物及び他の治療剤を含む組成物を含む。
一実施形態において、本発明は、本発明の化合物及び別の治療剤を含む医薬組成物を提供する。任意選択的に、医薬組成物は、上述されるように、薬学的に許容できる担体を含み得る。
一実施形態において、本発明は、２つ以上の別個の医薬組成物（そのうちの少なくとも１つが、本発明の化合物を含有する）を含むキットを提供する。一実施形態において、キットは、容器、分割された瓶、分割された箔パケットなどの、前記組成物を別々に保持するための手段を含む。このようなキットの例は、錠剤、カプセル剤などの包装に典型的に使用されるように、ブリスターパックである。
本発明のキットは、異なる剤形（例えば、経口及び非経口）を投与するため、異なる投与間隔で別個の組成物を投与するため、又は別個の組成物を互いに対して滴定するために使用され得る。服薬順守を助けるために、本発明のキットは、典型的に、投与のための指示を含む。
本発明の組合せ療法において、本発明の化合物及び他の治療剤は、同じか又は異なる製造業者によって、製造及び／又は製剤化され得る。さらに、本発明の化合物及び他の治療剤は、組み合わされて組合せ療法になり得る：（ｉ）医師への組合せ製品の発表の前に（例えば、本発明の化合物及び他の治療剤を含むキットの場合）；（ｉｉ）投与の直前に医師自身によって（又は医師の指導の下で）；（ｉｉｉ）患者自身で（例えば、本発明の化合物及び他の治療剤の連続投与の際）。
したがって、本発明は、ＣＦＴＲによって媒介される疾患又は病態を処置するための本発明の化合物の使用を提供し、ここで、薬剤は、別の治療剤とともに投与するために調製される。本発明は、ＣＦＴＲによって媒介される疾患又は病態を処置するための別の治療剤の使用も提供し、ここで、薬剤は、本発明の化合物とともに投与される。
本発明は、ＣＦＴＲによって媒介される疾患又は病態を処置する方法に使用するための本発明の化合物も提供し、ここで、本発明の化合物は、別の治療剤とともに投与するために調製される。本発明は、ＣＦＴＲによって媒介される疾患又は病態を処置する方法に使用するための別の治療剤も提供し、ここで、他の治療剤は、本発明の化合物とともに投与するために調製される。本発明は、ＣＦＴＲによって媒介される疾患又は病態を処置する方法に使用するための本発明の化合物も提供し、ここで、本発明の化合物は、別の治療剤とともに投与される。本発明は、ＣＦＴＲによって媒介される疾患又は病態を処置する方法に使用するための別の治療剤も提供し、ここで、他の治療剤は、本発明の化合物とともに投与される。
本発明は、ＣＦＴＲによって媒介される疾患又は病態を処置するための本発明の化合物の使用も提供し、ここで、患者は、前に（例えば２４時間以内に）別の治療剤で処置されている。本発明は、ＣＦＴＲによって媒介される疾患又は病態を処置するための別の治療剤の使用も提供し、ここで、患者は、前に（例えば２４時間以内に）本発明の化合物で処置されている。
一実施形態において、他の治療剤は、浸透圧剤（ｏｓｍｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ）、イオンチャネル調節剤、粘液溶解薬、気管支拡張剤、抗ヒスタミン剤、抗生物質、抗炎症薬及びＣＦＴＲモジュレータから選択される。
別の実施形態において、他の治療剤は、浸透圧剤、例えば、噴霧高張食塩水、デキストラン、マンニトール又はキシリトールである。
別の実施形態において、他の治療剤は、粘液溶解薬、例えば、Ｐｕｌｍｏｚｙｍｅ（商標）である。
別の実施形態において、他の治療剤は、気管支拡張剤、例えば、アルブテロール、硫酸メタプロテレノール、酢酸ピルブテロール、サルメテロール、インダカテロール又はテルブタリン硫酸塩であり；好適な気管支拡張剤としては、抗コリン作用薬及び抗ムスカリン作用薬、特に、イプラトロピウム臭化物、オキシトロピウム臭化物、グリコピロニウム塩又はチオトロピウム塩も挙げられる。
別の実施形態において、他の治療剤は、抗ヒスタミン剤、例えば、セチリジン塩酸塩、クレマスチンフマル酸塩、プロメタジン、ロラタジン、デスロラタジン、ジフェニルヒドラミンフェキソフェナジン塩酸塩、アクリバスチン、アステミゾール、アゼラスチン、エバスチン、エピナスチン、ミゾラスチン又はテルフェナジンである。
別の実施形態において、他の治療剤は、抗生物質、例えばトブラマイシン（トブラマイシン吸入粉末を含む）、アジスロマイシン、カイストン（ｃａｙｓｔｏｎ）、アズトレオナム（アズトレオナムのエアロゾル化形態を含む）、アミカシン（そのリポソーム製剤を含む）、シプロフロキサシン（吸入による投与に好適なその製剤を含む）、レボフロキサシン（そのエアロゾル化製剤を含む）並びに２つの抗生物質の組合せ、例えば、ホスホマイシン及びトブラマイシンである。
別の実施形態において、他の治療剤は、抗炎症薬、例えばイブプロフェン、ドコサヘキサエン酸、シルデナフィル、吸入グルタチオン、ピオグリタゾン、ヒドロキシクロロキン又はシンバスタチン；ステロイド、例えば、糖質コルチコステロイド、例えば、ブデソニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、シクレソニド又はフランカルボン酸モメタゾン；ＬＴＤ４アンタゴニスト、例えば、モンテルカスト又はザフィルルカスト；ＰＤＥ４阻害剤、例えば、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、Ａｌｉｆｌｏ（シロミラスト）、トフィミラスト、プマフェントリン（Ｐｕｍａｆｅｎｔｒｉｎｅ）、リリミラスト、アプレミラスト、アロフィリン、アチゾラム（Ａｔｉｚｏｒａｍｅ）、オグレミラスト、又はテトミラストである。
別の実施形態において、他の治療剤は、ＣＦＴＲモジュレータである。別の実施形態において、他の治療剤は、ＣＦＴＲポテンシエータである。別の実施形態において、他の治療剤は、ＣＦＴＲコレクタである。例示的なＣＦＴＲモジュレータとしては、Ｎ－（２－（５－クロロ－２－メトキシ－フェニルアミノ）－４’－メチル－［４、５’］ビチアゾリル－２’－イル）－ベンズアミド（Ｃｏｒｒ－４ａ）、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド（Ｉｖａｃａｆｔｏｒ）、Ｎ－［２－（１，１－ジメチルエチル）－４－［１，１－ジ（メチル－ｄ３）エチル－２，２，２－ｄ３］－５－ヒドロキシフェニル］－１，４－ジヒドロ－４－オキソ－３－キノリンカルボキサミド（ＣＴＰ－６５６）、（（（３－（（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－４，７－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メトキシ）メチル）ホスホン酸（ＧＬＰＧ１８３３）、３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸（ルマカフトル）、Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－４，７－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド、１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド（ＶＸ－６６１、テザカフトール）、４－（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－７－（ジフルオロメトキシ）クロマン－２－イル）安息香酸（ＧＬＰＧ２２２２）、４－（３－（１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）イソキノリン－１－イル）安息香酸、Ｎ－（４－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－オキソ－５－（トリフルオロメチル）－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボキサミド、３－［５－（２－フルオロフェニル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］安息香酸（アタルレン）、５，７－ジヒドロキシ－３－（４－ヒドロキシフェニル）クロメン－４－オン（ゲニステイン）、Ｎ－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヒドロキシ－４－（２－（メチル－ｄ３）プロパン－２－イル－１，１，１，３，３，３－ｄ６）フェニル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボキサミド（ＣＴＰ－６５６）、Ｎ－（３－カルバモイル－５，５，７，７－テトラメチル－４，７－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（ＧＬＰＧ１８３７）、３－クロロ－４－（６－ヒドロキシキノリン－２－イル）安息香酸（Ｎ－９１１１５）及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミドが挙げられる。
本発明の一実施形態において、治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、本発明の化合物又はその薬学的に許容できる塩及びＣＦＴＲモジュレータを含む生成物が提供される。別の実施形態において、治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、本発明の化合物及びＣＦＴＲポテンシエータを含む生成物が提供される。別の実施形態において、治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、本発明の化合物、ＣＦＴＲポテンシエータ及びＣＦＴＲコレクタを含む生成物が提供される。
本発明の組合せ及び組合せ療法の特定の態様及び例が、さらなる列挙される実施形態の以下のリストにおいて提供される。各実施形態において規定される特徴が、本発明のさらなる実施形態を提供するために他の規定される特徴と組み合わされ得ることが認識されるであろう。
実施形態２０２．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、実施形態１～１７２のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２０３．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２０４．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２０５．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２０６．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２０７．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２０８．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２０９．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１０．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１１．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１２．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１３．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１４．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１５．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１６．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１７．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１８．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２１９．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２２０．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２２１．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２２２．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ＣＦＴＲモジュレータ及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２２３．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ＣＦＴＲポテンシエータ及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２２４．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ＣＦＴＲコレクタ及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２２５．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２２６．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２２７．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２２８．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２２９．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３０．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３１．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３２．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３３．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３４．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３５．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３６．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３７．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３８．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２３９．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２４０．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２４１．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２４２．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２４３．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２４４．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２４５．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２４６．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２４７．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２４８．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２４９．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５０．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５１．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５２．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５３．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５４．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５５．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５６．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５７．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５８．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２５９．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び３－［６－（｛［１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）－３－メチルピリジン－２－イル］安息香酸、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２６０．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２６１．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２６２．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２６３．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２６４．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び１－（２，２－ジフルオロ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［１－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］－６－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル］－シクロプロパンカルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２６５．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２６６．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２６７．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２６８．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２６９．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２７０．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２７１．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２７２．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２７３．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２７４．治療における同時の、別個の又は逐次の使用のための複合製剤としての、４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩を含む生成物。
実施形態２７５．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２７６．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２７７．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２７８．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２７９．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２８０．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２８１．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２８２．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２８３．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２８４．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
実施形態２８５．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２８６．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２８７．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２８８．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２８９．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及び（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２９０．実施形態１～１７２のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２９１．４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２９２．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２９３．３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２９４．４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸、又はその薬学的に許容できる塩、６－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド又はその薬学的に許容できる塩及びＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド、又はその薬学的に許容できる塩、及び薬学的に許容できる担体を含む組合せであって、一定の組合せ又は一定でない組合せである、組合せ。
実施形態２９６．ＣＦＴＲの調節に関連する疾患、障害、又は病態の処置に使用するための、実施形態２０２～２２１又は実施形態２６５～２７４のいずれか１つに記載の生成物。
実施形態２９７．嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、膵炎又は気腫の処置に使用するための、実施形態２０２～２２１又は実施形態２６５～２７４のいずれか１つに記載の生成物。
実施形態２９８．膵炎の処置に使用するための、実施形態２０２～２２１又は実施形態２６５～２７４のいずれか１つに記載の生成物。
実施形態２９９．ＣＦＴＲの調節に関連する疾患、障害、又は病態の処置に使用するための、実施形態２２２～２６４又は実施形態２７５～２８４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態３００．嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、膵炎又は気腫の処置に使用するための、実施形態２２２～２６４又は実施形態２７５～２８４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態３０１．膵炎の処置に使用するための、実施形態２２２～２６４又は実施形態２７５～２８４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態３０２．ＣＦＴＲの調節に関連する疾患、障害、又は病態の処置に使用するための、実施形態２４５～２６４又は実施形態２８５～２９４のいずれか１つに記載の組合せ。
実施形態３０３．嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、膵炎又は気腫の処置に使用するための、実施形態２４５～２６４又は実施形態２８５～２９４のいずれか１つに記載の組合せ。
実施形態３０４．膵炎の処置に使用するための、実施形態２４５～２６４又は実施形態２８５～２９４のいずれか１つに記載の組合せ。
生物学的アッセイ
ＣＦＢＥ４１ｏ－細胞におけるｄｅｌＦ５０８－ＣＦＴＲ－ＨＲＰ表面発現の測定
このアッセイは、細胞外ＨＲＰタグを用いて、変異体ＣＦＴＲチャネルの細胞表面発現を定量化する。
ヒト気管支上皮不死化ＣＦＢＥ４１ｏ－細胞株における西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）タグ化ｄｅｌＦ５０８－ＣＦＴＲの表面発現を測定するための細胞アッセイを開発した（Ｐｈｕａｎ，Ｐ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ，（２０１４）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ８６：４２－５１）。具体的に、ＨＲＰ配列を、ｄｅｌＦ５０８－ＣＦＴＲの第４の細胞外ループに挿入し、ＣＦＢＥ４１ｏ－細胞内で安定的に発現させた。細胞を、５０００個の細胞／ウェルの密度で３８４ウェルプレート中に播種し、培地（Ｇｉｂｃｏ ＭＥＭ ＃１１０９５、１０％のＦＢＳ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２００ｍＭのＬ－グルタミン、２００μｇ／ｍＬのＧ４１８、３μｇ／ｍＬのピューロマイシン）中で１２～２４時間にわたって、３７℃でインキュベートした。ｄｅｌＦ５０８－ＣＦＴＲ－ＨＲＰ発現を、培地中で、５００ｎｇ／ｍＬのドキシサイクリン（Ｓｉｇｍａ Ｄ－９８９１、Ｈ２Ｏに溶解され、滅菌ろ過された）で誘導し、細胞を、４８時間にわたって３７℃でインキュベートした。古い培地を除去し、０．５％の最終ＤＭＳＯ濃度を超えない、ＤＭＳＯ中の所要の試験濃度で５００ｎｇ／ｍＬのドキシサイクリン及び不明の試験化合物を含有する新しい培地を加えた。試験される最高濃度は、３倍希釈を用いた１０点濃度反応曲線で、１０μＭであった。化合物の添加の後、細胞を、２４時間にわたって３７℃でインキュベートした。最終日に、細胞を、１ｍＭのＭｇＣｌ２及び０．１ｍＭのＣａＣｌ２を含有するＰＢＳ中で４回洗浄した。ＨＲＰ基質（ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ ＥＬＩＳＡ Ｐｉｃｏ，Ｆｉｓｈｅｒ ＃３７０６９）２０μｌ／ウェルを加え、発光シグナルを測定した（Ｖｉｅｗｌｕｘ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）。ｄｅｌＦ５０８－ＣＦＴＲ－ＨＲＰが細胞表面に到達し、ＨＲＰタグがＨＲＰ基質に届いたときのみ、外因性ＨＲＰ基質の添加後に光が放出された（注記：ＨＲＰ基質は、脂質二重層を横断して、細胞内でミスフィールディングされたｄｅｌＦ５０８－ＣＦＴＲ－ＨＲＰに到達することはできない）。
各アッセイプレートにおける化合物の最低濃度についての活性中央値を計算し、この値を用いて、それぞれのプレートにおける各ウェルについてのシグナルを正規化した。全ての化合物についての各濃度での３つの複製物を試験して、１つのＥＣ５０を決定した。中央値を決定し、それを用いて、後述されるように化合物活性を計算した。下式：
Figure 2022519301000221
を用いて、測定された用量反応データ点に対してロジスティック回帰を行うことによって、各化合物についての半数効果濃度値（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｈａｌｆ ｍａｘｉｍａｌ ｖａｌｕｅ）（ＥＣ５０）を計算し、式中、「Ｙ」は、観察される活性であり、「ボトム」は、観察される最低値であり、「トップ」は、観察される最高値であり、「ヒル係数」は、傾きの最大絶対値を示す。曲線当てはめを、Ｍａｔｌａｂ（Ｍａｔｈｗｏｒｋｓ）を用いてＧＮＦで実施される曲線当てはめプログラムによって行う。
また、用量反応曲線を用いて、下式：
Figure 2022519301000222
を用いて、倍率変化（ＦＣ）を計算した。
対照化合物３－（６－（１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－３－メチルピリジン－２－イル）安息香酸と比べた化合物有効性を、下式：
Figure 2022519301000223
を用いて決定した。
マルチ経上皮クランプ回路（Ｍｕｌｔｉ－Ｔｒａｎｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｃｌａｍｐ Ｃｉｒｃｕｉｔ）（ＭＴＥＣＣ－２４）アッセイを用いた初代ヒト気管支上皮細胞（ＨＢＥＣ）におけるｄｅｌＦ５０８－ＣＦＴＲ機能的活性の測定
このアッセイは、フォルスコリン活性化を用いて、及びＣＦＴＲコレクタ／ポテンシエータの組合せの存在下で、患者に由来する初代ヒト気管支上皮細胞におけるＣＦＴＲチャネル（塩化物イオン輸送）の機能的活性を測定する。
初代ヒトｄｅｌＦ５０８－ＣＦＴＲ気管支上皮細胞を、これまでに確立された方法にしたがって培養した（Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，Ｔ．ｅｔ，ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１１，７４１，ｐｐ ３９－５４）。簡潔には、ＨＢＥＣ細胞を解凍する前に、Ｔ２５フラスコを、３７℃のＣＯ２インキュベータ中で少なくとも１２時間にわたって２ｍＬの３Ｔ３馴化培地（ＭＴＩ－ＧｌｏｂａｌＳｔｅｍ、Ｃａｔ＃ ＧＳＭ９１００）で被覆した。１．７×１０５個の細胞を、５ｍＬのＨＢＥ増殖培地（１０ｎＭのレチノイン酸（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ＃ Ｒ－２６２５）及び１％のＰＳＡ（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｃａｔ＃ ＳＶ３００７９．０１）とともに補充物（Ｌｏｎｚａ、Ｃａｔ＃ ＣＣ－３１７０）を含むＢＥＢＭを含む１つのＴ２５フラスコ中に播種した。細胞が１００％コンフルエントに達するまで、培地を毎日交換した。細胞を、１５ｍＬのＨＢＥ増殖培地中で、４．９５×１０５個の細胞／Ｔ７５フラスコで、Ｔ７５フラスコ（１２時間超にわたって５ｍＬの３Ｔ３馴化培地で予め被覆された）中に播種した。細胞がコンフルエントに達するまで、フラスコに、新鮮なＨＢＥ増殖培地を毎日供給した。２４ウェルトランスウェル（ｔｒａｎｓｗｅｌｌ）プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ｃａｔ＃ ３３７８）を、３７℃のＣＯ２インキュベータ中で一晩、３Ｔ３馴化培地（フィルタの上部に７０μＬ、ウェルの底部に３５０μＬ）で被覆した。細胞を、ウェルの底部に７００μＬの増殖培地、及びフィルタの上部に２００μＬの増殖培地を含む、１．７×１０５個の細胞／ウェルで、予め被覆された２４ウェルトランスウェル（ｔｒａｎｓｗｅｌｌ）プレート中に播種した。２４時間後、細胞を、フィルタの上部（頂端側）に２００μＬ及びウェルの底部（側底側）に７００μＬを含む、ＨＢＥ分化培地（（２％のＵｌｔｒｏｓｅｒ Ｇ（Ｐａｌｌ、Ｃａｔ＃ １５９５０－０１７）、２％のＦｅｔａｌ Ｃｌｏｎｅ ＩＩ（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｃａｔ＃ ＳＨ３００６６．０３）、０．２５％のウシ脳抽出物（Ｌｏｎｚａ、Ｃａｔ＃ ＣＣ－４０９８）、１％のＰＳＡ、２．５μｇ／ｍＬのインスリン（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ＃ Ｉ９２７８）、２０ｎＭのヒドロコルチゾン（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ＃ Ｈ０８８８）、５００ｎＭのトリヨードチロニン（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ＃ Ｔ６３９７）、２．５μｇ／ｍＬのトランスフェリン（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ＃ Ｔ８１５８）、２５０ｎＭのエタノールアミン（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ＃ Ｅ０１３５）、１．５μＭのエピネフリン（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ＃ Ｅ４２５０）、２５０ｎＭのホスホエタノールアミン（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ＃ Ｐ０５０３）、１０ｎＭのレチノイン酸が補充されたＤＭＥＭ／Ｆ１２（Ｇｉｂｃｏ、Ｃａｔ＃ １１３３０－０３２）））中に移した。細胞を、分化培地に１日置きに供給した。４日後、細胞を、気液界面に曝した。次に、完全に分化する前に、細胞を、４週間にわたって１日置きに供給した。
細胞を、アッセイの６日前に３７℃で３０分間にわたって、７０ｕｌ／ウェルで、ＰＢＳ中３ｍＭのＤＴＴで洗浄した。アッセイの３日前に、細胞を、３７℃で３０分間にわたって、７０ｕｌ／ウェルで、ＰＢＳで再度洗浄した。次に、細胞を、アッセイの前に２４時間にわたって化合物で処理した。
化合物による２４時間の処理の後、細胞を、側底側に７５０ｕｌのアッセイ培地及び頂端側に２５０ｕｌを含むプレート（アッセイ培地：Ｆ－１２ Ｃｏｏｎ改変型、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ＴＲＩＳ塩基でｐＨ７．４）、ＦＣＳ又は重炭酸塩なし）中に移した。次に、プレートを、測定前に４５分間にわたってＴＥＣＣ２４システムの加熱されたプレート区画（加熱ブロックにおける側底側緩衝液温度は約３６．５℃）に移した。
モジュレータを、以下のように連続して加えた一方、ＴＥＣＣ２４機器が、等価短絡電流（ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ｓｈｏｒｔ ｃｉｒｃｕｉｔ ｃｕｒｒｅｎｔ）（Ｉｅｑ）を記録した。
Figure 2022519301000224
アッセイ培地中での希釈前、ストックは以下のとおりであった：
ベンザミルストック：ＤＭＳＯ中１０ｍＭ
フォルスコリンストック：ＤＭＳＯ中５０ｍＭ
Ｎ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－１，４－ジヒドロ－４－オキソキノリン－３－カルボキサミド：ＤＭＳＯ中５０ｍＭ
（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド：１００％のＤＭＳＯ中５０ｍＭのストック
ブメタニドストック：ＥｔＯＨ中２０ｍＭ
データを、ベースラインとして０．１％のＤＭＳＯで処理されたウェルからの中央値シグナルを用いて正規化した。曲線当てはめ及びＥＣ５０計算を、下式：
Figure 2022519301000225
を用いて行い、式中、「Ｙ」は、観察される活性であり、「ボトム」は、観察される最低値であり、「トップ」は、観察される最高値であり、「ヒル係数」は、傾きの最大絶対値を示す。曲線当てはめを、Ｍａｔｌａｂ（Ｍａｔｈｗｏｒｋｓ）を用いてＧＮＦで実施される曲線当てはめプログラムによって行う。全ての化合物についての少なくとも２つの複製物を試験し、表中に報告されるＥＣ５０は、平均値である。
また、用量反応曲線を用いて、下式：
Figure 2022519301000226
を用いて倍率変化（ＦＣ）を計算した。
％Ａｍａｘの計算を、下式：
Figure 2022519301000227
を用いて行い、ここで、試験化合物（アッセイの２４時間前に加えられる）は、アッセイの時点でポテンシエータ（Ｓ）－３－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピコリンアミドの存在下にあった。対照化合物は、アッセイの２４時間前に加えられる２μＭの３－（６－（１－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－３－メチルピリジン－２－イル）安息香酸と、アッセイの時点で加えられる０．５μＭのＮ－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ヒドロキシフェニル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボキサミドとの組合せであった。
Figure 2022519301000228
Figure 2022519301000229
Figure 2022519301000230
Figure 2022519301000231
Figure 2022519301000232

Claims (41)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2022519301000233
    （式中：
    Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
    Ｒ２が、
    ａ）１～２つのＲ４基で置換されるフェニル；
    ｂ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する非置換５～６員ヘテロアリール、
    及び
    ｃ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール（ここで、前記ヘテロアリールが、１～３つのＲ４基で置換される）
    から選択され；
    Ｒ３が、ピリジン－２－イル又はピリジン－４－イルであり、ここで、前記ピリジン－２－イル又はピリジン－４－イルが、Ｒ５基で置換され；
    各Ｒ４が、独立して、Ｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択され；
    Ｒ５が、
    ａ）－ＮＲ６Ｒ７；
    ｂ）－ＯＲ１１；
    ｃ）－Ｓ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、
    ｄ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する非置換６員ヘテロシクロアルキル；
    及び
    ｅ）環員として１～２個のＮヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル（ここで、前記ヘテロシクロアルキルが、１～２つのＲ１２基で置換される）
    から選択され；
    Ｒ６が、Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ１４又は－（ＣＲ８Ｒ９）ｍＲ１６であり；
    Ｒ７が、Ｈ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＲ１７、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＨＲ１２Ｒ１８、１～２つのＲ１２基で置換される単環式Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～Ｃ１０シクロアルケニル又は１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～Ｃ１０シクロアルキルであり；
    各Ｒ８が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    各Ｒ９が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ１１が、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３又は１～２つのＲ１２基で置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、
    各Ｒ１２が、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｏ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、安息香酸及びテトラゾリルから選択され；
    各Ｒ１３が、独立して、Ｈ、及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６アルキルから選択され；
    各Ｒ１５が、独立して、Ｈ、Ｄ、重水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    又はＲ１４及びＲ１５が、ＣＲ１４Ｒ１５中の炭素と一緒に、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルを形成し；
    Ｒ１６が、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルであり；
    Ｒ１７が、
    ａ）１～２つのＲ１２基で置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、
    又は
    ｂ）１～２つのＲ１２基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル
    であり；
    Ｒ１８が、アダマンタニルであり；
    各ｍが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択され；
    各ｎが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択される）
    の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  2. Ｒ２が、１～２つのＲ４基で置換されるフェニルであり、又はＲ２が、１～３つのＲ４基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  3. 各Ｒ４が、独立して、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＤ３、フェニル、フェノキシ、Ｃｌ、Ｆ、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、エテニル、ピリミジニル及びピリジルから選択される、請求項１又は請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  4. 各Ｒ４が、独立して、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、ハロ、Ｃ１～６アルコキシ及びＣ２～６アルケニルから選択される、請求項１又は請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  5. 各Ｒ４が、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、Ｆ及びエテニルから選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  6. Ｒ５が、
    ａ）－ＮＲ６Ｒ７；
    ｂ）－ＯＲ１１；
    ｃ）－Ｓ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、
    及び
    ｄ）環員として１～２個のＮヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル（ここで、前記ヘテロシクロアルキルが、１～２つのＲ１２基で置換される）
    から選択され；
    Ｒ６が、Ｈ、－Ｃ１～６アルキル、ハロ置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ１４、又は－（ＣＲ８Ｒ９）ｍＲ１６であり；
    Ｒ７が、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｎＲ１７、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、－ＣＨＲ１２Ｒ１８、１～２つのＲ１２基で置換される単環式Ｃ３～８シクロアルキル、１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～１０シクロアルケニル又は１～２つのＲ１２基で置換される二環式Ｃ７～１０シクロアルキルであり；
    各Ｒ８がＨであり；
    各Ｒ９がＨであり；
    各Ｒ１０が、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
    Ｒ１１が－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３であり；
    各Ｒ１２が、独立して、Ｃ１～６アルキル、－ＯＨ、－（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｏ（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、安息香酸及びテトラゾリルから選択され；
    各Ｒ１３が、独立して、Ｈ、及びＣ１～６アルキルから選択され；
    各Ｒ１４が、独立して、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
    各Ｒ１５が、独立して、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
    又はＲ１４及びＲ１５が、ＣＲ１４Ｒ１５中の炭素と一緒に、Ｃ３～８シクロアルキルを形成し；
    Ｒ１６が、Ｃ３～８シクロアルキルであり；
    Ｒ１７が、
    ａ）１～２つのＲ１２基で置換されるＣ３～８シクロアルキル、
    又は
    ｂ）１～２つのＲ１２基で置換される、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１～２つの環員を有する５～６員単環式ヘテロシクロアルキル
    であり；
    Ｒ１８が、アダマンタニルであり；
    各ｍが、独立して、１、２、３又は４から選択され；
    各ｎが、独立して、１、２、３又は４から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  7. Ｒ５が、
    ａ）－ＮＲ６Ｒ７；
    ｂ）－ＯＲ１１；
    ｃ）－Ｓ（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，
    ｄ）１～２つのＲ１２基で置換されるピペリジニル；
    ｅ）１～２つのＲ１２基で置換されるピペラジニル；
    及び
    ｆ）１～２つのＲ１２基で置換されるピロリジニル
    から選択され；
    Ｒ６が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、－（ＣＨ２）ｎＯＲ１０、又は－ＣＨ２Ｒ１６であり；
    Ｒ７が、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＣＨ２Ｒ１７、－ＣＨ２（ＣＲ１４Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＣＨＲ１２Ｒ１８、１～２つのＲ１２基で置換されるシクロヘキシル、１～２つのＲ１２基で置換されるビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、又は１～２つのＲ１２基で置換されるビシクロ［２．２．１］ヘプタニルであり；
    Ｒ１０が、Ｈ又はメチルであり；
    Ｒ１１が－（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３であり；
    各Ｒ１２が、独立して、メチル、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－（ＣＲ１４Ｒ１５）２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、安息香酸及びテトラゾリルから選択され；
    各Ｒ１３が、独立して、Ｈ、メチル及びエチルから選択され；
    各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、メチル及びエチルから選択され；
    各Ｒ１５が、独立して、Ｈ、メチル及びエチルから選択され；
    又はＲ１４及びＲ１５が、ＣＲ１４Ｒ１５中の炭素と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルを形成し；
    Ｒ１６が、シクロプロピルであり；
    Ｒ１７が、
    ａ）１～２つのＲ１２基で置換されるシクロブチル；
    ｂ）１～２つのＲ１２基で置換されるシクロペンチル；
    又は
    ｃ）１～２つのＲ１２基で置換されるテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル
    であり；
    Ｒ１８が、アダマンタニルである；
    請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  8. Ｒ１が、ハロ又はハロ置換Ｃ１～６アルキルである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  9. Ｒ１が、Ｃｌ、Ｆ又はＣＦ３である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  10. Ｒ１が、Ｃｌ又はＣＦ３である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  11. Ｒ１がＣＦ３である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
  12. ３－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ５－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
    １－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－カルボン酸；
    １－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－カルボン酸；
    ４－（４－（６－（Ｎ－（６－（２－クロロ－５－メトキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）安息香酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－（４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２，２－ジメチル－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－メチル－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパン酸；
    ２－（４－ヒドロキシ－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－２－メチルプロパン酸；
    １－（（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロプロパン－１－カルボン酸；
    １－（（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－４－メチルピペリジン－４－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロブチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）酢酸；
    ４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ピリミジン－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    ４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－（ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    ４－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（２－フェノキシフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    １－（６－（Ｎ－（６－（［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－５－クロロピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸；
    １－（６－（Ｎ－（４’－イソプロピル－３－（トリフルオロメチル）－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－カルボン酸；
    ２－（（１－（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）オキシ）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
    ３－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸；
    ５－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
    ５－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸；
    ２，２－ジメチル－３－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸；
    ２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸；
    ４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
    ３－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
    ４－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸；
    ４－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸；
    エチル（Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）アセテート；
    メチル（Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）アセテート；
    ２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸；
    ２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸；
    ３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
    ４－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）ブタン酸；
    （Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    （Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）－６－（２－ビニルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    （Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    （Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    ３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）プロパン酸；
    （Ｒ）－３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
    （Ｓ）－３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）プロパン酸；
    ３－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    （Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    （Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    （Ｓ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸；
    （Ｒ）－２－（１－（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）－３－メチルピペリジン－３－イル）酢酸；
    ５－（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
    ５－（（６－（Ｎ－（６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ペンタン酸；
    ５－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ペンタン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－イソプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－２－イル）プロパン酸；
    ３－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ５－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ペンタン酸；
    ５－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ペンタン酸；
    ５－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
    ３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－カルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
    ４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（ブチル（６－（Ｎ－（３－クロロ－２’－イソプロピル－［２，３’－ビピリジン］－６－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（エチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）チオ）プロパン酸；
    ３－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチル－５－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（２－エチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサン－１－カルボン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）オキシ）プロパン酸；
    （１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸；
    ３－（プロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）プロパン酸；
    （Ｓ）－２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    （Ｒ）－２－（３－メチル－１－（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）ピペリジン－３－イル）酢酸；
    （Ｓ）－６－（２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）ピリジン－２－スルホンアミド；
    ４－（シクロプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    １－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロペンタン－１－カルボン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（プロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸；
    ２－（４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボキサミド）ブタン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ）プロパン酸；
    １－（（メチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸；
    ４－（（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸；
    １－（（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（メチル）アミノ）メチル）シクロブタン－１－カルボン酸；
    ３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸；
    ３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ２－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）酢酸；
    ３－（（４－（Ｎ－（５－クロロ－６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（（６－（Ｎ－（６－（２，６－ジメチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（エチル）アミノ）プロパン酸；
    （６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）グリシン；
    ３－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ３－（シクロブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソブチル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（ｏ－トリル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（５－クロロ－６－（２，６－ジメチルフェニル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸、及び
    ４－（（２－メトキシエチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  13. ４－（イソブチル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（プロピル）アミノ）ブタン酸；
    ３－（（シクロプロピルメチル）（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）プロパン酸；
    ４－（（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）（イソプロピル）アミノ）ブタン酸；
    ５－（イソプロピル（６－（Ｎ－（６－（ｏ－トリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ペンタン酸、及び
    ４－（ブチル（６－（Ｎ－（６－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）スルファモイル）ピリジン－２－イル）アミノ）ブタン酸
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  14. 請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、又は希釈剤とを含む医薬組成物。
  15. １つ又は複数のさらなる医薬品をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、ＣＦＴＲモジュレータ、及び抗炎症薬から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. 前記さらなる医薬品がＣＦＴＲモジュレータである、請求項１５に記載の医薬組成物。
  18. 前記さらなる医薬品がＣＦＴＲコレクタである、請求項１５に記載の医薬組成物。
  19. 前記さらなる医薬品がＣＦＴＲポテンシエータである、請求項１５に記載の医薬組成物。
  20. 前記さらなる医薬品が、ＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲポテンシエータである、請求項１５に記載の医薬組成物。
  21. 対象におけるＣＦＴＲ媒介性疾患を処置するための方法であって、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩又は請求項１４～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
  22. 前記ＣＦＴＲ媒介性疾患が、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、及び慢性気管支炎から選択される、請求項に記載の方法。
  23. 前記ＣＦＴＲ媒介性疾患が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、又は気腫である、請求項２１又は２２に記載の方法。
  24. 前記ＣＦＴＲ媒介性疾患が、嚢胞性線維症である、請求項２１又は２２に記載の方法。
  25. 請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１４～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物の前に、それと同時に、又はその後に、１つ又は複数のさらなる医薬品を前記対象に投与することをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
  26. 前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、ＣＦＴＲモジュレータ、及び抗炎症薬から選択される、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記さらなる医薬品がＣＦＴＲモジュレータである、請求項２５に記載の方法。
  28. 前記さらなる医薬品がＣＦＴＲポテンシエータである、請求項２５に記載の方法。
  29. 前記さらなる医薬品が、ＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲポテンシエータである、請求項２５に記載の方法。
  30. ＣＦＴＲ媒介性疾患を処置するための薬剤の製造における、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  31. 前記薬剤が、１つ又は複数のさらなる医薬品をさらに含む、請求項３０に記載の使用。
  32. 前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、ＣＦＴＲモジュレータ、及び抗炎症薬から選択される、請求項３１に記載の使用。
  33. 前記さらなる医薬品が、ＣＦＴＲモジュレータである、請求項３１に記載の使用。
  34. 前記さらなる医薬品が、ＣＦＴＲコレクタである、請求項３１に記載の使用。
  35. 前記さらなる医薬品が、ＣＦＴＲポテンシエータである、請求項３１に記載の使用。
  36. 前記さらなる医薬品が、ＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲポテンシエータである、請求項３１に記載の使用。
  37. ＣＦＴＲ媒介性疾患を処置するのに使用するための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項１４～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  38. 前記ＣＦＴＲ媒介性疾患が、嚢胞性線維症、喘息、ＣＯＰＤ、及び慢性気管支炎から選択される、請求項３７に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項３７に記載の医薬組成物。
  39. 前記ＣＦＴＲ媒介性疾患が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、又は気腫である、請求項３７に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項３７に記載の医薬組成物。
  40. 前記ＣＦＴＲ媒介性疾患が、嚢胞性線維症である、請求項３７に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項３７に記載の医薬組成物。
  41. 膵炎を処置するのに使用するための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、又は請求項１４～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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