JP2021075563A - １５−オキソ−ｅｐａまたは１５−オキソ−ｄｇｌａを含む組成物、ならびにその作製及び使用方法 - Google Patents

Abstract

【課題】線維症、皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能障害の治療及び／または予防のために使用する２つの化合物、及びそれらを含む医薬組成物を投与する方法を提供する。【解決手段】（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１７Ｚ）−１５−オキソイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸（１５−オキソ−ＥＰＡ）または下式（ＩＩ）の（８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ）−１５−オキソイコサ−８，１１，１３−トリエン酸（１５−オキソ−ＤＧＬＡ）ならびに１５−オキソ−ＥＰＡ及び／または１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む医薬組成物を投与する方法。【選択図】なし

Description

優先権の主張
本願は、２０１５年５月１３日出願の米国仮特許出願第６２／１６０，８６３号に対す
る優先権を主張し、その内容全体は、参照により本明細書に組み込まれる。

本開示は、１５−オキソ−ＥＰＡまたは１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む（５Ｚ，８Ｚ，
１１Ｚ，１３Ｅ，１７Ｚ）−１５−オキソイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエ
ン酸（１５−オキソ−ＥＰＡとも称される）及び（８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ）−１５−オキ
ソイコサ−８，１１，１３−トリエン酸（１５−オキソ−ＤＧＬＡとも称される）組成物
、製剤、及び投薬単位、ならびに１５−オキソ−ＥＰＡもしくは１５−オキソ−ＤＧＬＡ
（またはそれを含む医薬組成物）を、それを必要としている対象に投与することによって
線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能障害を治療または
予防するための方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本開示は、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎
症、腎臓病、または腎機能障害の治療及び／または予防を必要としている対象において、
それを行う方法を提供し、方法は、１５−オキソ−ＥＰＡを含む組成物を対象に投与する
ことを含む。

いくつかの実施形態において、本開示は、線維症療法を受けている対象において線維症
を治療する方法を提供し、方法は、１５−オキソ−ＥＰＡを含む組成物を対象に投与する
ことを含む。

いくつかの実施形態において、本開示は、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎
症、腎臓病、または腎機能障害を治療及び／または予防するための組成物を必要としてい
る対象において、それを提供し、組成物は、有効量の１５−オキソ−ＥＰＡを含む。

いくつかの実施形態において、本開示は、対象において線維症（例えば、肝線維症）、
皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能障害を治療及び／または予防するための１５−オ
キソ−ＥＰＡ（または１５−オキソ−ＥＰＡを含む医薬組成物）の使用を提供する。

いくつかの実施形態において、本開示は、１５−オキソ−ＥＰＡを含む医薬組成物を提
供する。

いくつかの実施形態において、本開示は、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎
症、腎臓病、または腎機能障害の治療及び／または予防を必要としている対象において、
それを行う方法を提供し、方法は、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む組成物を対象に投与す
ることを含む。

いくつかの実施形態において、本開示は、線維症療法を受けている対象において線維症
を治療する方法を提供し、方法は、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む組成物を対象に投与す
ることを含む。

いくつかの実施形態において、本開示は、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎
症、腎臓病、または腎機能障害を治療及び／または予防するための組成物を必要としてい
る対象において、それを提供し、組成物は、有効量の１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む。

いくつかの実施形態において、本開示は、対象において線維症（例えば、肝線維症）、
皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能障害を治療及び／または予防するための１５−オ
キソ−ＤＧＬＡ（または１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む医薬組成物）の使用を提供する。

いくつかの実施形態において、本開示は、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む医薬組成物を
提供する。

本明細書に開示される技術の他の特徴及び利点は、以下の発明を実施するための形態か
ら明らかになるであろう。

一実施形態において、本開示は、１５−オキソ−ＥＰＡ、１５−オキソ−ＤＧＬＡ、ま
たはこれらの組み合わせを含む組成物と、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎症
、腎臓病、または腎機能障害の治療及び／または予防を必要としている対象において、そ
れを使用する方法とを提供する。

１５−オキソ−ＥＰＡは、式（Ｉ）に示される一般構造及びＩＵＰＡＣ名を有する。

１５−オキソ−ＥＰＡは、当該技術分野において既知の方法に従って、エイコサペンタ
エン酸（ＥＰＡ）から合成され得る。本明細書で使用される場合、「１５−オキソ−ＥＰ
Ａ」という用語は、その遊離酸形態での１５−オキソ−ＥＰＡ、及び／あるいは式（Ｉ）
と一致する薬学的に許容されるエステル、抱合体、もしくは塩、または上記のうちのいず
れかの混合物などのその誘導体（Ｒ≠Ｈ）（Ｒはイオンである）を指し得る。いくつかの
実施形態において、１５−オキソ−ＥＰＡは、遊離酸形態（すなわち、Ｒ＝Ｈ）で使用さ
れる。あるいは、１５−オキソ−ＥＰＡの薬学的に許容されるエステルまたは塩は、本開
示のある特定の実施形態で使用される。いくつかの実施形態において、１５−オキソ−Ｅ
ＰＡは、メチルエステル（Ｒ＝ＣＨ_３）またはエチルエステル（Ｒ＝ＣＨ_２ＣＨ_３）形態
などのＣ_１〜４アルキルエステルの形態である。

本明細書で使用される場合、「ＥＰＡ」は、２０：５ｎ−３、オメガ−３脂肪酸として
も既知のエイコサ−５，８，１１，１４，１７−ペンタエン酸を指す。ＥＰＡは、商業的
供給源を通じて容易に得ることができる。

１５−オキソ−ＤＧＬＡは、式（ＩＩ）に示される一般構造及びＩＵＰＡＣ名を有する
。

１５−オキソ−ＤＧＬＡは、当該技術分野において既知の方法に従って、ジホモ−ガン
マ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）から合成され得る。本明細書で使用される場合、「１５−オ
キソ−ＤＧＬＡ」という用語は、その遊離酸形態での１５−オキソ−ＤＧＬＡ、及び／あ
るいは式（Ｉ）と一致する薬学的に許容されるエステル、抱合体、もしくは塩、または上
記のうちのいずれかの混合物などのその誘導体（Ｒ≠Ｈ）（Ｒはイオンである）を指し得
る。いくつかの実施形態において、１５−オキソ−ＤＧＬＡは、遊離酸形態（すなわち、
Ｒ＝Ｈ）で使用される。あるいは、１５−オキソ−ＤＧＬＡの薬学的に許容されるエステ
ルまたは塩は、本開示のある特定の実施形態で使用される。いくつかの実施形態において
、１５−オキソ−ＤＧＬＡは、メチルエステル（Ｒ＝ＣＨ_３）またはエチルエステル（Ｒ
＝ＣＨ_２ＣＨ_３）形態などのＣ_１〜４アルキルエステルの形態である。

本明細書で使用される場合、「ＤＧＬＡ」は、２０：３ｎ−６、オメガ−６脂肪酸とし
ても既知のエイコサ−８，１１，１４−トリエン酸を指す。ＤＧＬＡは、商業的供給源を
通じて容易に得ることができる。

それに応じて、本開示の一態様において、対象において線維症を治療及び／または予防
する方法が提供され、治療有効量の１５−オキソ−ＥＰＡまたは１５−オキソ−ＥＰＡを
含む組成物を対象に投与することを含む。

本開示の別の態様において、対象において線維症を治療及び／または予防する方法が提
供され、治療有効量の１５−オキソ−ＤＧＬＡまたは１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む組成
物を対象に投与することを含む。

本開示は、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能障害
の治療及び／または予防で使用するための、１５−オキソ−ＥＰＡまたは１５−オキソ−
ＥＰＡを含む組成物を提供する。

本開示はまた、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能
障害の治療及び／または予防で使用するための、１５−オキソ−ＤＧＬＡまたは１５−オ
キソ−ＤＧＬＡを含む組成物を提供する。

本開示は、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能障害
を治療及び／または予防するための薬剤の製造における、１５−オキソ−ＥＰＡまたは１
５−オキソ−ＥＰＡを含む組成物の使用を提供する。

本開示は、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能障害
を治療及び／または予防するための薬剤の製造における、１５−オキソ−ＤＧＬＡまたは
１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む組成物の使用を提供する。

別の態様において、本開示は、治療有効量の１５−オキソ−ＥＰＡを含む医薬組成物を
提供する。１５−オキソ−ＥＰＡは、本明細書に記述される医薬組成物中で、かつ方法及
び使用において、唯一の活性成分（例えば、ＡＰＩ）であってもよい。１５−オキソ−Ｅ
ＰＡは、唯一の活性成分であってもよい。あるいは、１５−オキソ−ＥＰＡは、線維症を
治療及び／または予防するための別の薬剤（複数可）との共製剤化または共投与のために
組み合わされてもよい。追加の活性剤（複数可）が使用されることになっている場合、１
５−オキソ−ＥＰＡは、単一の投薬単位として共製剤化され得るか、または１５−オキソ
−ＥＰＡ及び追加の線維症治療薬は、協調投与、併用投与、もしくは同時投与のための２
〜複数の投薬単位として製剤化され得る。

別の態様において、本開示は、治療有効量の１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む医薬組成物
を提供する。１５−オキソ−ＤＧＬＡは、本明細書に記述される医薬組成物中で、かつ方
法及び使用において、唯一の活性成分（例えば、ＡＰＩ）であってもよい。１５−オキソ
−ＤＧＬＡは、唯一の活性成分であってもよい。あるいは、１５−オキソ−ＤＧＬＡは、
線維症を治療及び／または予防するための別の薬剤（複数可）との共製剤化または共投与
のために組み合わされてもよい。追加の活性剤（複数可）が使用されることになっている
場合、１５−オキソ−ＤＧＬＡは、単回投薬単位として共製剤化され得るか、または１５
−オキソ−ＤＧＬＡ及び追加の線維症治療薬は、協調投与、併用投与、もしくは同時投与
のための２回〜複数回投薬単位として製剤化され得る。

本開示はまた、１５−オキソ−ＥＰＡの製剤と、１５−オキソ−ＥＰＡを含む製剤と、
線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能障害を治療及び／
または予防するためのこれらの製剤の使用方法とを提供する。

本開示はまた、１５−オキソ−ＤＧＬＡの製剤と、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む製剤
と、線維症（例えば、肝線維症）、皮膚疾患、炎症、腎臓病、または腎機能障害を治療及
び／または予防するためのこれらの製剤の使用方法とを提供する。

本開示は、１５−オキソ−ＥＰＡを含む、経口送達のための医薬組成物をさらに提供す
る。その組成物は、薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。１５−オキソ−ＥＰＡは
、本明細書で考察される任意の形態であってもよい。１５−オキソ−ＥＰＡは、約１ｍｇ
〜約１０，０００ｍｇの量の１つ以上の分割された投薬単位で存在してもよい。

本開示は、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む、経口送達のための医薬組成物をさらに提供
する。その組成物は、薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。１５−オキソ−ＤＧＬ
Ａは、本明細書で考察される任意の形態であってもよい。１５−オキソ−ＤＧＬＡは、約
１ｍｇ〜約１０，０００ｍｇの量の１つ以上の分割された投薬単位で存在してもよい。

１５−オキソ−ＥＰＡ
一実施形態において、本開示の組成物は、活性成分として１５−オキソ−ＥＰＡを含む
。本明細書で使用される場合、「１５−オキソ−ＥＰＡ」という用語は、その遊離酸形態
での１５−オキソ−ＥＰＡ、及び／あるいは薬学的に許容されるエステル、抱合体、もし
くは塩、または上記のうちのいずれかの混合物を指す。１５−オキソ−ＥＰＡは、当該技
術分野において既知の方法を介して合成され得る。一実施形態において、１５−オキソ−
ＥＰＡは、スキーム１に示される２ステッププロセスにおいて、ＥＰＡから合成され得る
。
スキーム１．

ステップ１において、ＥＰＡ（１）は、適切な濃度の試薬、酸素、硼砂、Ｌ−システイ
ン、及び特異的酵素ＬＰＸ１を使用して、その対応する１５（Ｓ）−ヒドロキシ化合物（
化合物２）（１５−（Ｓ）−ＨＥＰＥ）に変換される。ステップ２において、ステップ１
から得られる１５−（Ｓ）−ＨＥＰＥ（化合物２）は、ジクロロメタン（ＤＣＭ）中のＭ
ｎＯ_２を用いた酸化を受けて、１５−オキソ−ＥＰＡを得る。

１５−オキソ−ＥＰＡの誘導体が代わりに使用されてもよいが、「１５−オキソ−ＥＰ
Ａの誘導体」という用語は、１５−オキソ−ＥＰＡのオキソ基を欠いているいかなる誘導
体化合物も含まない。本文脈における「薬学的に許容される」という用語は、当該の物質
が、対象に対する許容できない毒性または組成物の他の構成成分との相互作用をもたらさ
ないことを意味する。

一実施形態において、１５−オキソ−ＥＰＡは、エチルエステルなどのエステルの形態
である（本明細書において、Ｅ−１５−オキソ−ＥＰＡまたはエチル−１５−オキソ−Ｅ
ＰＡとも称される）。いくつかの実施形態において、１５−オキソ−ＥＰＡは、１５−オ
キソ−ＥＰＡのＣ_１〜Ｃ_５アルキルエステルを含む。別の実施形態において、１５−オキ
ソ−ＥＰＡは、１５−オキソ−ＥＰＡメチルエステル、１５−オキソ−ＥＰＡプロピルエ
ステル、または１５−オキソ−ＥＰＡブチルエステルを含む。

別の実施形態において、１５−オキソ−ＥＰＡは、リチウム１５−オキソ−ＥＰＡ、モ
ノ、ジ、もしくはトリグリセリド１５−オキソ−ＥＰＡ、または１５−オキソ−ＥＰＡの
任意の他のエステルもしくは塩、または１５−オキソ−ＥＰＡの遊離酸形態を含む。

様々な実施形態において、本開示は、１５−オキソ−ＥＰＡを含む医薬組成物、例えば
、経口送達可能な組成物を提供する。一実施形態において、組成物は、治療有効量の１５
−オキソ−ＥＰＡを含む。一実施形態において、医薬組成物は、重量で約０．１％〜約９
９％、約１％〜約９５％、約５％〜約９０％の１５−オキソ−ＥＰＡを含む。

一実施形態において、医薬組成物は、重量で約少なくとも約７０％、少なくとも約８０
％、または少なくとも約９０％の１５−オキソ−ＥＰＡを含む。一実施形態において、医
薬組成物は、重量で少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少
なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の１５−オキソ−ＥＰＡを含む。

別の実施形態において、１５−オキソ−ＥＰＡは、約１ｍｇ〜約１０，０００ｍｇ、２
５ｍｇ〜約７５００ｍｇ、約２５ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約５０００ｍｇ、
約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約２５００ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１
０００ｍｇ、例えば、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍ
ｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７
５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約
４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ
、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００
ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８
５０ｍｇ、約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、
約１０００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、
約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ、
約１２５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ、
約１３７５ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ、
約１５００ｍｇ、約１５２５ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ、約１６００ｍｇ、
約１６２５ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６７５ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７２５ｍｇ、
約１７５０ｍｇ、約１７７５ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８２５ｍｇ、約１８５０ｍｇ、
約１８７５ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９２５ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約１９７５ｍｇ、
約２０００ｍｇ、約２０２５ｍｇ、約２０５０ｍｇ、約２０７５ｍｇ、約２１００ｍｇ、
約２１２５ｍｇ、約２１５０ｍｇ、約２１７５ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２２５ｍｇ、
約２２５０ｍｇ、約２２７５ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２３２５ｍｇ、約２３５０ｍｇ、
約２３７５ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２４２５ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２４７５ｍｇ、
約２５００ｍｇ、約２５２５ｍｇ、約２５５０ｍｇ、約２５７５ｍｇ、約２６００ｍｇ、
約２６２５ｍｇ、約２６５０ｍｇ、約２６７５ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２７２５ｍｇ、
約２７５０ｍｇ、約２７７５ｍｇ、約２８００ｍｇ、約２８２５ｍｇ、約２８５０ｍｇ、
約２８７５ｍｇ、約２９００ｍｇ、約２９２５ｍｇ、約２９５０ｍｇ、約２９７５ｍｇ、
約３０００ｍｇ、約３０２５ｍｇ、約３０５０ｍｇ、約３０７５ｍｇ、約３１００ｍｇ、
約３１２５ｍｇ、約３１５０ｍｇ、約３１７５ｍｇ、約３２００ｍｇ、約３２２５ｍｇ、
約３２５０ｍｇ、約３２７５ｍｇ、約３３００ｍｇ、約３３２５ｍｇ、約３３５０ｍｇ、
約３３７５ｍｇ、約３４００ｍｇ、約３４２５ｍｇ、約３４５０ｍｇ、約３４７５ｍｇ、
約３５００ｍｇ、約３５２５ｍｇ、約３５５０ｍｇ、約３５７５ｍｇ、約３６００ｍｇ、
約３６２５ｍｇ、約３６５０ｍｇ、約３６７５ｍｇ、約３７００ｍｇ、約３７２５ｍｇ、
約３７５０ｍｇ、約３７７５ｍｇ、約３８００ｍｇ、約３８２５ｍｇ、約３８５０ｍｇ、
約３８７５ｍｇ、約３９００ｍｇ、約３９２５ｍｇ、約３９５０ｍｇ、約３９７５ｍｇ、
約４０００ｍｇ、約４０２５ｍｇ、約４０５０ｍｇ、約４０７５ｍｇ、約４１００ｍｇ、
約４１２５ｍｇ、約４１５０ｍｇ、約４１７５ｍｇ、約４２００ｍｇ、約４２２５ｍｇ、
約４２５０ｍｇ、約４２７５ｍｇ、約４３００ｍｇ、約４３２５ｍｇ、約４３５０ｍｇ、
約４３７５ｍｇ、約４４００ｍｇ、約４４２５ｍｇ、約４４５０ｍｇ、約４４７５ｍｇ、
約４５００ｍｇ、約４５２５ｍｇ、約４５５０ｍｇ、約４５７５ｍｇ、約４６００ｍｇ、
約４６２５ｍｇ、約４６５０ｍｇ、約４６７５ｍｇ、約４７００ｍｇ、約４７２５ｍｇ、
約４７５０ｍｇ、約４７７５ｍｇ、約４８００ｍｇ、約４８２５ｍｇ、約４８５０ｍｇ、
約４８７５ｍｇ、約４９００ｍｇ、約４９２５ｍｇ、約４９５０ｍｇ、約４９７５ｍｇ、
約５０００ｍｇ、約５０２５ｍｇ、約５０５０ｍｇ、約５０７５ｍｇ、約５１００ｍｇ、
約５１２５ｍｇ、約５１５０ｍｇ、約５１７５ｍｇ、約５２００ｍｇ、約５２２５ｍｇ、
約５２５０ｍｇ、約５２７５ｍｇ、約５３００ｍｇ、約５３２５ｍｇ、約５３５０ｍｇ、
約５３７５ｍｇ、約５４００ｍｇ、約５４２５ｍｇ、約５４５０ｍｇ、約５４７５ｍｇ、
約５５００ｍｇ、約５５２５ｍｇ、約５５５０ｍｇ、約５５７５ｍｇ、約５６００ｍｇ、
約５６２５ｍｇ、約５６５０ｍｇ、約５６７５ｍｇ、約５７００ｍｇ、約５７２５ｍｇ、
約５７５０ｍｇ、約５７７５ｍｇ、約５８００ｍｇ、約５８２５ｍｇ、約５８５０ｍｇ、
約５８７５ｍｇ、約５９００ｍｇ、約５９２５ｍｇ、約５９５０ｍｇ、約５９７５ｍｇ、
約６０００ｍｇ、約６０２５ｍｇ、約６０５０ｍｇ、約６０７５ｍｇ、約６１００ｍｇ、
約６１２５ｍｇ、約６１５０ｍｇ、約６１７５ｍｇ、約６２００ｍｇ、約６２２５ｍｇ、
約６２５０ｍｇ、約６２７５ｍｇ、約６３００ｍｇ、約６３２５ｍｇ、約６３５０ｍｇ、
約６３７５ｍｇ、約６４００ｍｇ、約６４２５ｍｇ、約６４５０ｍｇ、約６４７５ｍｇ、
約６５００ｍｇ、約６５２５ｍｇ、約６５５０ｍｇ、約６５７５ｍｇ、約６６００ｍｇ、
約６６２５ｍｇ、約６６５０ｍｇ、約６６７５ｍｇ、約６７００ｍｇ、約６７２５ｍｇ、
約６７５０ｍｇ、約６７７５ｍｇ、約６８００ｍｇ、約６８２５ｍｇ、約６８５０ｍｇ、
約６８７５ｍｇ、約６９００ｍｇ、約６９２５ｍｇ、約６９５０ｍｇ、約６９７５ｍｇ、
約７０００ｍｇ、約７０２５ｍｇ、約７０５０ｍｇ、約７０７５ｍｇ、約７１００ｍｇ、
約７１２５ｍｇ、約７１５０ｍｇ、約７１７５ｍｇ、約７２００ｍｇ、約７２２５ｍｇ、
約７２５０ｍｇ、約７２７５ｍｇ、約７３００ｍｇ、約７３２５ｍｇ、約７３５０ｍｇ、
約７３７５ｍｇ、約７４００ｍｇ、約７４２５ｍｇ、約７４５０ｍｇ、約７４７５ｍｇ、
約７５００ｍｇ、約７５２５ｍｇ、約７５５０ｍｇ、約７５７５ｍｇ、約７６００ｍｇ、
約７６２５ｍｇ、約７６５０ｍｇ、約７６７５ｍｇ、約７７００ｍｇ、約７７２５ｍｇ、
約７７５０ｍｇ、約７７７５ｍｇ、約７８００ｍｇ、約７８２５ｍｇ、約７８５０ｍｇ、
約７８７５ｍｇ、約７９００ｍｇ、約７９２５ｍｇ、約７９５０ｍｇ、約７９７５ｍｇ、
約８０００ｍｇ、約８０２５ｍｇ、約８０５０ｍｇ、約８０７５ｍｇ、約８１００ｍｇ、
約８１２５ｍｇ、約８１５０ｍｇ、約８１７５ｍｇ、約８２００ｍｇ、約８２２５ｍｇ、
約８２５０ｍｇ、約８２７５ｍｇ、約８３００ｍｇ、約８３２５ｍｇ、約８３５０ｍｇ、
約８３７５ｍｇ、約８４００ｍｇ、約８４２５ｍｇ、約８４５０ｍｇ、約８４７５ｍｇ、
約８５００ｍｇ、約８５２５ｍｇ、約８５５０ｍｇ、約８５７５ｍｇ、約８６００ｍｇ、
約８６２５ｍｇ、約８６５０ｍｇ、約８６７５ｍｇ、約８７００ｍｇ、約８７２５ｍｇ、
約８７５０ｍｇ、約８７７５ｍｇ、約８８００ｍｇ、約８８２５ｍｇ、約８８５０ｍｇ、
約８８７５ｍｇ、約８９００ｍｇ、約８９２５ｍｇ、約８９５０ｍｇ、約８９７５ｍｇ、
約９０００ｍｇ、約９０２５ｍｇ、約９０５０ｍｇ、約９０７５ｍｇ、約９１００ｍｇ、
約９１２５ｍｇ、約９１５０ｍｇ、約９１７５ｍｇ、約９２００ｍｇ、約９２２５ｍｇ、
約９２５０ｍｇ、約９２７５ｍｇ、約９３００ｍｇ、約９３２５ｍｇ、約９３５０ｍｇ、
約９３７５ｍｇ、約９４００ｍｇ、約９４２５ｍｇ、約９４５０ｍｇ、約９４７５ｍｇ、
約９５００ｍｇ、約９５２５ｍｇ、約９５５０ｍｇ、約９５７５ｍｇ、約９６００ｍｇ、
約９６２５ｍｇ、約９６５０ｍｇ、約９６７５ｍｇ、約９７００ｍｇ、約９７２５ｍｇ、
約９７５０ｍｇ、約９７７５ｍｇ、約９８００ｍｇ、約９８２５ｍｇ、約９８５０ｍｇ、
約９８７５ｍｇ、約９９００ｍｇ、約９９２５ｍｇ、約９９５０ｍｇ、約９９７５ｍｇ、
または約１０，０００ｍｇの量で本開示の組成物中に存在する。

一実施形態において、本開示の組成物中に存在する１５−オキソ−ＥＰＡは、少なくと
も９０重量％の１５−オキソ−ＥＰＡを含む。１５−オキソ−ＥＰＡ組成物は、より高純
度の１５−オキソ−ＥＰＡ、例えば、少なくとも９５重量％の１５−オキソ−ＥＰＡまた
は少なくとも９７重量％の１５−オキソ−ＥＰＡを含むことができ、１５−オキソ−ＥＰ
Ａは、本明細書に記載される１５−オキソ−ＥＰＡの任意の形態である。１５−オキソ−
ＥＰＡの純度は、本明細書で提供される１５−オキソ−ＥＰＡの記載のうちのいずれかに
よってさらに定義され得る（例えば、不純物プロファイル）。

上記では、医薬組成物中の１５−オキソ−ＥＰＡの量及びそれらの純度が考察される。
必須脂肪酸及びそれらの合成の性質は、１５−オキソ−ＥＰＡ組成物が必須脂肪酸代謝カ
スケード中の他の必須脂肪酸からの部分を含み得るようなものである。

一実施形態において、本開示の組成物は、アルファリノレン酸、ステアリドン酸、ドコ
サヘキサエン酸（ＤＨＡ）、またはこれらの誘導体を含む、重量で約１０％以下、約９％
以下、約８％以下、約７％以下、約６％以下、約５％以下、約４％以下、約３％以下、約
２％以下、約１％以下、または約０．５％以下の他のオメガ−３脂肪酸を含有する。他の
実施形態において、そのような他のオメガ−３脂肪酸は実質的に存在しないか、または存
在しない。

別の実施形態において、１５−オキソ−ＥＰＡは、本開示の組成物中に存在する、重量
で少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％
、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％
、または１００％の全ての脂肪酸を表す。

１５−オキソ−ＥＰＡの合成からの多少の残留エイコサペンタエン酸が存在する場合が
ある。重量で約１０％以下、約９％以下、約８％以下、約７％以下、約６％以下、約５％
以下、約４％以下、約３％以下、約２％以下、約１％以下、または約０．５％のＥＰＡが
あり得る。あるいは、オキソ形態に変性されていない形態でのＥＰＡは実質的にないか、
またはない。

１５−オキソ−ＤＧＬＡ
一実施形態において、本開示の組成物は、活性成分として１５−オキソ−ＤＧＬＡを含
む。本明細書で使用される場合、「１５−オキソ−ＤＧＬＡ」という用語は、その遊離酸
形態での１５−オキソ−ＤＧＬＡ、及び／あるいは薬学的に許容されるエステル、抱合体
、もしくは塩、または上記のうちのいずれかの混合物を指す。１５−オキソ−ＤＧＬＡは
、当該技術分野において既知の方法を介して合成され得る。一実施形態において、１５−
オキソ−ＤＧＬＡは、スキーム２に示される２ステッププロセスにおいて、ＤＧＬＡから
合成され得る。
スキーム２．

ステップ１において、ＤＧＬＡ（化合物３）は、適切な濃度の試薬、酸素、硼砂、Ｌ−
システイン、及び特異的酵素ＬＰＸ１を使用して、その対応する１５（Ｓ）−ヒドロキシ
化合物（化合物４）に変換される。ステップ２において、ステップ１から得られる化合物
４は、ジクロロメタン（ＤＣＭ）中のＭｎＯ_２を用いた酸化を受けて、１５−オキソ−Ｄ
ＧＬＡを得る。

１５−オキソ−ＤＧＬＡの誘導体が代わりに使用されてもよいが、「１５−オキソ−Ｄ
ＧＬＡの誘導体」という用語は、１５−オキソ−ＤＧＬＡのオキソ基を欠いているいかな
る誘導体化合物も含まない。本文脈における「薬学的に許容される」という用語は、当該
の物質が、対象に対する許容できない毒性または組成物の他の構成成分との相互作用をも
たらさないことを意味する。

一実施形態において、１５−オキソ−ＤＧＬＡは、エチルエステルなどのエステルの形
態である（本明細書において、Ｅ−１５−オキソ−ＤＧＬＡまたはエチル−１５−オキソ
−ＤＧＬＡとも称される）。いくつかの実施形態において、１５−オキソ−ＤＧＬＡは、
１５−オキソ−ＤＧＬＡのＣ_１〜Ｃ_５アルキルエステルを含む。別の実施形態において、
１５−オキソ−ＤＧＬＡは、１５−オキソ−ＤＧＬＡメチルエステル、１５−オキソ−Ｄ
ＧＬＡプロピルエステル、または１５−オキソ−ＤＧＬＡブチルエステルを含む。

別の実施形態において、１５−オキソ−ＤＧＬＡは、リチウム１５−オキソ−ＤＧＬＡ
、モノ、ジ、もしくはトリグリセリド１５−オキソ−ＤＧＬＡ、または１５−オキソ−Ｄ
ＧＬＡの任意の他のエステルもしくは塩、または１５−オキソ−ＤＧＬＡの遊離酸形態を
含む。

様々な実施形態において、本開示は、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む医薬組成物、例え
ば、経口送達可能な組成物を提供する。一実施形態において、組成物は、治療有効量の１
５−オキソ−ＤＧＬＡを含む。一実施形態において、医薬組成物は、重量で約０．１％〜
約９９％、約１％〜約９５％、約５％〜約９０％の１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む。

一実施形態において、医薬組成物は、重量で約少なくとも約７０％、少なくとも約８０
％、または少なくとも約９０％の１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む。一実施形態において、
医薬組成物は、重量で少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、
少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％の１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む。

別の実施形態において、１５−オキソ−ＤＧＬＡは、約１ｍｇ〜約１０，０００ｍｇ、
２５ｍｇ〜約７５００ｍｇ、約２５ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約５０００ｍｇ
、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約２５００ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約
１０００ｍｇ、例えば、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５
ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２
７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、
約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍ
ｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７０
０ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約
８５０ｍｇ、約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ
、約１０００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ
、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ
、約１２５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ
、約１３７５ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ
、約１５００ｍｇ、約１５２５ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ、約１６００ｍｇ
、約１６２５ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６７５ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７２５ｍｇ
、約１７５０ｍｇ、約１７７５ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８２５ｍｇ、約１８５０ｍｇ
、約１８７５ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９２５ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約１９７５ｍｇ
、約２０００ｍｇ、約２０２５ｍｇ、約２０５０ｍｇ、約２０７５ｍｇ、約２１００ｍｇ
、約２１２５ｍｇ、約２１５０ｍｇ、約２１７５ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２２５ｍｇ
、約２２５０ｍｇ、約２２７５ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２３２５ｍｇ、約２３５０ｍｇ
、約２３７５ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２４２５ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２４７５ｍｇ
、約２５００ｍｇ、約２５２５ｍｇ、約２５５０ｍｇ、約２５７５ｍｇ、約２６００ｍｇ
、約２６２５ｍｇ、約２６５０ｍｇ、約２６７５ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２７２５ｍｇ
、約２７５０ｍｇ、約２７７５ｍｇ、約２８００ｍｇ、約２８２５ｍｇ、約２８５０ｍｇ
、約２８７５ｍｇ、約２９００ｍｇ、約２９２５ｍｇ、約２９５０ｍｇ、約２９７５ｍｇ
、約３０００ｍｇ、約３０２５ｍｇ、約３０５０ｍｇ、約３０７５ｍｇ、約３１００ｍｇ
、約３１２５ｍｇ、約３１５０ｍｇ、約３１７５ｍｇ、約３２００ｍｇ、約３２２５ｍｇ
、約３２５０ｍｇ、約３２７５ｍｇ、約３３００ｍｇ、約３３２５ｍｇ、約３３５０ｍｇ
、約３３７５ｍｇ、約３４００ｍｇ、約３４２５ｍｇ、約３４５０ｍｇ、約３４７５ｍｇ
、約３５００ｍｇ、約３５２５ｍｇ、約３５５０ｍｇ、約３５７５ｍｇ、約３６００ｍｇ
、約３６２５ｍｇ、約３６５０ｍｇ、約３６７５ｍｇ、約３７００ｍｇ、約３７２５ｍｇ
、約３７５０ｍｇ、約３７７５ｍｇ、約３８００ｍｇ、約３８２５ｍｇ、約３８５０ｍｇ
、約３８７５ｍｇ、約３９００ｍｇ、約３９２５ｍｇ、約３９５０ｍｇ、約３９７５ｍｇ
、約４０００ｍｇ、約４０２５ｍｇ、約４０５０ｍｇ、約４０７５ｍｇ、約４１００ｍｇ
、約４１２５ｍｇ、約４１５０ｍｇ、約４１７５ｍｇ、約４２００ｍｇ、約４２２５ｍｇ
、約４２５０ｍｇ、約４２７５ｍｇ、約４３００ｍｇ、約４３２５ｍｇ、約４３５０ｍｇ
、約４３７５ｍｇ、約４４００ｍｇ、約４４２５ｍｇ、約４４５０ｍｇ、約４４７５ｍｇ
、約４５００ｍｇ、約４５２５ｍｇ、約４５５０ｍｇ、約４５７５ｍｇ、約４６００ｍｇ
、約４６２５ｍｇ、約４６５０ｍｇ、約４６７５ｍｇ、約４７００ｍｇ、約４７２５ｍｇ
、約４７５０ｍｇ、約４７７５ｍｇ、約４８００ｍｇ、約４８２５ｍｇ、約４８５０ｍｇ
、約４８７５ｍｇ、約４９００ｍｇ、約４９２５ｍｇ、約４９５０ｍｇ、約４９７５ｍｇ
、約５０００ｍｇ、約５０２５ｍｇ、約５０５０ｍｇ、約５０７５ｍｇ、約５１００ｍｇ
、約５１２５ｍｇ、約５１５０ｍｇ、約５１７５ｍｇ、約５２００ｍｇ、約５２２５ｍｇ
、約５２５０ｍｇ、約５２７５ｍｇ、約５３００ｍｇ、約５３２５ｍｇ、約５３５０ｍｇ
、約５３７５ｍｇ、約５４００ｍｇ、約５４２５ｍｇ、約５４５０ｍｇ、約５４７５ｍｇ
、約５５００ｍｇ、約５５２５ｍｇ、約５５５０ｍｇ、約５５７５ｍｇ、約５６００ｍｇ
、約５６２５ｍｇ、約５６５０ｍｇ、約５６７５ｍｇ、約５７００ｍｇ、約５７２５ｍｇ
、約５７５０ｍｇ、約５７７５ｍｇ、約５８００ｍｇ、約５８２５ｍｇ、約５８５０ｍｇ
、約５８７５ｍｇ、約５９００ｍｇ、約５９２５ｍｇ、約５９５０ｍｇ、約５９７５ｍｇ
、約６０００ｍｇ、約６０２５ｍｇ、約６０５０ｍｇ、約６０７５ｍｇ、約６１００ｍｇ
、約６１２５ｍｇ、約６１５０ｍｇ、約６１７５ｍｇ、約６２００ｍｇ、約６２２５ｍｇ
、約６２５０ｍｇ、約６２７５ｍｇ、約６３００ｍｇ、約６３２５ｍｇ、約６３５０ｍｇ
、約６３７５ｍｇ、約６４００ｍｇ、約６４２５ｍｇ、約６４５０ｍｇ、約６４７５ｍｇ
、約６５００ｍｇ、約６５２５ｍｇ、約６５５０ｍｇ、約６５７５ｍｇ、約６６００ｍｇ
、約６６２５ｍｇ、約６６５０ｍｇ、約６６７５ｍｇ、約６７００ｍｇ、約６７２５ｍｇ
、約６７５０ｍｇ、約６７７５ｍｇ、約６８００ｍｇ、約６８２５ｍｇ、約６８５０ｍｇ
、約６８７５ｍｇ、約６９００ｍｇ、約６９２５ｍｇ、約６９５０ｍｇ、約６９７５ｍｇ
、約７０００ｍｇ、約７０２５ｍｇ、約７０５０ｍｇ、約７０７５ｍｇ、約７１００ｍｇ
、約７１２５ｍｇ、約７１５０ｍｇ、約７１７５ｍｇ、約７２００ｍｇ、約７２２５ｍｇ
、約７２５０ｍｇ、約７２７５ｍｇ、約７３００ｍｇ、約７３２５ｍｇ、約７３５０ｍｇ
、約７３７５ｍｇ、約７４００ｍｇ、約７４２５ｍｇ、約７４５０ｍｇ、約７４７５ｍｇ
、約７５００ｍｇ、約７５２５ｍｇ、約７５５０ｍｇ、約７５７５ｍｇ、約７６００ｍｇ
、約７６２５ｍｇ、約７６５０ｍｇ、約７６７５ｍｇ、約７７００ｍｇ、約７７２５ｍｇ
、約７７５０ｍｇ、約７７７５ｍｇ、約７８００ｍｇ、約７８２５ｍｇ、約７８５０ｍｇ
、約７８７５ｍｇ、約７９００ｍｇ、約７９２５ｍｇ、約７９５０ｍｇ、約７９７５ｍｇ
、約８０００ｍｇ、約８０２５ｍｇ、約８０５０ｍｇ、約８０７５ｍｇ、約８１００ｍｇ
、約８１２５ｍｇ、約８１５０ｍｇ、約８１７５ｍｇ、約８２００ｍｇ、約８２２５ｍｇ
、約８２５０ｍｇ、約８２７５ｍｇ、約８３００ｍｇ、約８３２５ｍｇ、約８３５０ｍｇ
、約８３７５ｍｇ、約８４００ｍｇ、約８４２５ｍｇ、約８４５０ｍｇ、約８４７５ｍｇ
、約８５００ｍｇ、約８５２５ｍｇ、約８５５０ｍｇ、約８５７５ｍｇ、約８６００ｍｇ
、約８６２５ｍｇ、約８６５０ｍｇ、約８６７５ｍｇ、約８７００ｍｇ、約８７２５ｍｇ
、約８７５０ｍｇ、約８７７５ｍｇ、約８８００ｍｇ、約８８２５ｍｇ、約８８５０ｍｇ
、約８８７５ｍｇ、約８９００ｍｇ、約８９２５ｍｇ、約８９５０ｍｇ、約８９７５ｍｇ
、約９０００ｍｇ、約９０２５ｍｇ、約９０５０ｍｇ、約９０７５ｍｇ、約９１００ｍｇ
、約９１２５ｍｇ、約９１５０ｍｇ、約９１７５ｍｇ、約９２００ｍｇ、約９２２５ｍｇ
、約９２５０ｍｇ、約９２７５ｍｇ、約９３００ｍｇ、約９３２５ｍｇ、約９３５０ｍｇ
、約９３７５ｍｇ、約９４００ｍｇ、約９４２５ｍｇ、約９４５０ｍｇ、約９４７５ｍｇ
、約９５００ｍｇ、約９５２５ｍｇ、約９５５０ｍｇ、約９５７５ｍｇ、約９６００ｍｇ
、約９６２５ｍｇ、約９６５０ｍｇ、約９６７５ｍｇ、約９７００ｍｇ、約９７２５ｍｇ
、約９７５０ｍｇ、約９７７５ｍｇ、約９８００ｍｇ、約９８２５ｍｇ、約９８５０ｍｇ
、約９８７５ｍｇ、約９９００ｍｇ、約９９２５ｍｇ、約９９５０ｍｇ、約９９７５ｍｇ
、または約１０，０００ｍｇの量で本開示の組成物中に存在する。

一実施形態において、本開示の組成物中に存在する１５−オキソ−ＤＧＬＡは、少なく
とも９０重量％の１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む。１５−オキソ−ＤＧＬＡ組成物は、よ
り高純度の１５−オキソ−ＤＧＬＡ、例えば、少なくとも９５重量％の１５−オキソ−Ｄ
ＧＬＡまたは少なくとも９７重量％の１５−オキソ−ＤＧＬＡを含むことができ、１５−
オキソ−ＤＧＬＡは、本明細書に記載される１５−オキソ−ＤＧＬＡの任意の形態である
。１５−オキソ−ＤＧＬＡの純度は、本明細書で提供される１５−オキソ−ＤＧＬＡの記
載のうちのいずれかによってさらに定義され得る（例えば、不純物プロファイル）。

上記では、医薬組成物中の１５−オキソ−ＤＧＬＡの量及びそれらの純度が考察される
。必須脂肪酸及びそれらの合成の性質は、１５−オキソ−ＤＧＬＡ組成物が必須脂肪酸代
謝カスケード中の他の必須脂肪酸からの部分を含み得るようなものである。

一実施形態において、本開示の組成物は、アルファリノレン酸、ステアリドン酸、ドコ
サヘキサエン酸（ＤＨＡ）、またはこれらの誘導体を含む、重量で約１０％以下、約９％
以下、約８％以下、約７％以下、約６％以下、約５％以下、約４％以下、約３％以下、約
２％以下、約１％以下、または約０．５％以下の他のオメガ−３脂肪酸を含有する。他の
実施形態において、そのような他のオメガ−３脂肪酸は実質的に存在しないか、または存
在しない。

別の実施形態において、１５−オキソ−ＤＧＬＡは、本開示の組成物中に存在する、重
量で少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０
％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９
％、または１００％の全ての脂肪酸を表す。

１５−オキソ−ＤＧＬＡの合成からの多少の残留ＤＧＬＡが存在する場合がある。重量
で約１０％以下、約９％以下、約８％以下、約７％以下、約６％以下、約５％以下、約４
％以下、約３％以下、約２％以下、約１％以下、または約０．５％のＤＧＬＡがあり得る
。あるいは、オキソ形態に変性されていない形態でのＤＧＬＡは実質的にないか、または
ない。

追加の活性剤
一実施形態において、医薬組成物は、少なくとも１つ以上の追加の活性剤（複数可）を
さらに含む。一実施形態において、医薬組成物は、その薬剤に関して一般的に認識された
治療有効量よりも少ない追加の活性剤の量を含む。一実施形態において、医薬組成物は、
その薬剤に関して一般的に認識された治療有効量に等しいか、またはそれよりも多い追加
の活性剤の量を含む。

いくつかの実施形態において、追加の活性剤は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）非抗ウイ
ルス薬、ＨＣＶ抗ウイルス薬、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）非抗ウイルス薬、ＨＢＶ抗ウ
イルス薬、原発性胆汁性硬変薬、アルコール性肝炎薬、原発性硬化性胆管炎薬、非アルコ
ール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）剤、自己免疫性肝炎薬、肺線維症薬、嚢胞性線維症薬、腎
線維症薬、皮膚線維症、骨髄線維症薬、好酸球性食道炎薬、抗ＴＧＦ−β剤、抗ＣＴＧＦ
剤、組み換えヒト血清アミロイドＰ薬、抗ＩＬ−４剤、抗ＩＬ−５剤（例えば、メポリズ
マブ）、抗ＩＬ−１３剤、神経化学受容体薬、抗ＩＬ−１７Ａ剤、ＨｈもしくはＨｈ（Ｒ
）ＳＭＯアンタゴニスト、ＣＣＲ５アンタゴニスト、ＣＣＲ４細胞動員阻害剤、ＣＸＣＲ
４アンタゴニスト、抗ＣＸＣＲ４剤、ＣＸＣＲ３アンタゴニスト、抗ＣＣＬ１７剤、ＮＯ
Ｘ阻害剤、コパキソン、アディポネクチン、ＡＭＰＫアゴニスト、Ｙボックス結合タンパ
ク質−１、筋線維芽細胞動員阻害剤、抗Ｔｈ１７ ＭＭＰ誘導剤、抗細胞外マトリックス
沈着化合物、アデノシン受容体アンタゴニスト、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）薬、幹細胞、
テノホビル、抗コラーゲン架橋薬（例えば、シムツズマブ、モガムリズマブ）、またはバ
ルサルタン、テルミサルタン、ロサルタン、イルベサルタン、アジルサルタン、エプロサ
ルタン、オルメサルタンからなる群から選択されるアンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（
ＡＲＢ）、または上記のうちのいずれかの組み合わせである。

一実施形態において、１つ以上の追加の活性剤（複数可）は、テルミサルタンを含むか
、それから本質的になるか、またはそれからなる。

一実施形態において、本開示は、１５−オキソ−ＥＰＡと、唯一の活性剤としてのテル
ミサルタンとを含む、組成物（例えば、医薬組成物）を提供する。

一実施形態において、本開示は、１５−オキソ−ＤＧＬＡと、唯一の活性剤としてのテ
ルミサルタンとを含む、組成物（例えば、医薬組成物）を提供する。

一実施形態において、１５−オキソ−ＥＰＡ及び１つ以上の活性剤（複数可）は、本開
示の組成物中に存在するか、または約１：１０００〜約１０００：１、約１：５００〜約
５００：１、約１：１００〜約１００：１、約１：５０〜約５０：１、約１：２５〜約２
５：１、約１：１０〜約１０：１、約１：５〜約５：１、約１：４〜約４：１、約１：３
〜約３：１、約１：２〜約２：１、もしくは約１：１の１５−オキソ−ＥＰＡ：追加の薬
剤の重量比で共投与される。

一実施形態において、１５−オキソ−ＤＧＬＡ及び１つ以上の活性剤（複数可）は、本
開示の組成物中に存在するか、または約１：１０００〜約１０００：１、約１：５００〜
約５００：１、約１：１００〜約１００：１、約１：５０〜約５０：１、約１：２５〜約
２５：１、約１：１０〜約１０：１、約１：５〜約５：１、約１：４〜約４：１、約１：
３〜約３：１、約１：２〜約２：１、もしくは約１：１の１５−オキソ−ＤＧＬＡ：追加
の薬剤の重量比で共投与される。

投薬形態
本開示に従って使用するための組成物は、１つ以上の投薬単位として製剤化され得る。
本明細書の「投与単位」及び「投薬単位」という用語は、治療効果を提供するために単回
投与に好適な量の治療薬を含有する医薬組成物の分量を指す。そのような投薬単位は、１
日当たり１回〜複数回（すなわち、１〜約１０、１〜８、１〜６、１〜４、もしくは１〜
２回）、または治療反応を引き起こすために必要に応じて何度でも投与され得る。

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、経口送達可能な投与形態または単位
の形態である。好適な投薬形態の非限定的な例としては、タブレット（例えば、懸濁タブ
レット、咀嚼懸濁タブレット、急速分散タブレット、チュアブルタブレットなど）、カプ
レット、カプセル（例えば、軟もしくは硬ゼラチンカプセルまたはＨＰＭＣカプセル）、
のど飴、分包、カシェ剤、トローチ、ペレット、懸濁液、エリキシル剤、シロップ、また
は経口投与のために合理的に適合される任意の他の固体投与形態が挙げられる。本明細書
の「経口送達」及び「経口投与」という用語は、飲み込まれるかどうかにかかわらず、薬
剤または組成物が治療下の対象の口内に配置される、送達の任意の形態を含む。したがっ
て、これは、口腔及び舌下投与、ならびに食道投与を含む。

あるいは、本開示の組成物はまた、直腸、局所、または非経口（例えば、皮下、筋肉内
、静脈内、及び内皮、または注入）送達のために製剤化され得る。

本開示の組成物中の１５−オキソ−ＥＰＡまたは１５−オキソ−ＤＧＬＡの量の考察に
おいて、これは、いくつかの投薬形態に分割されてもよい。経口投与のためのサイズに関
して制限がある。例えば、対象が１日当たり１〜４ｇの１５−オキソ−ＥＰＡまたは１〜
４ｇの１５−オキソ−ＤＧＬＡを投与されることになっている場合、これは、最大で４カ
プセルによるものであってもよく、それぞれが１ｇの１５−オキソ−ＥＰＡもしくは１５
−オキソ−ＤＧＬＡを提供するか、または最大で８カプセルがそれぞれ、５００ｍｇの１
５−オキソ−ＥＰＡもしくは１５−オキソ−ＤＧＬＡを提供する。

本開示の組成物は、直接吸収される液体投薬形態もしくは投与単位の形態であってもよ
く、またはそれらは、摂取前に食物または飲料と混合され得る。好適な液体投薬形態の非
限定的な例としては、懸濁液、エリキシル剤、シロップ、液体エアロゾル製剤などが挙げ
られる。

別の実施形態において、本開示の組成物は、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含
む。本明細書の「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、対象への治療薬の送達のた
めの担体もしくは媒体として使用されるか、または医薬組成物に添加されて、その取扱い
もしくは貯蔵特性を改善するか、または組成物の単位用量の形成を可能にするか、もしく
は容易にし、かつ許容できない毒性または組成物中の他の構成成分との相互作用をもたら
さない、治療薬自体ではない任意の物質を意味する。ほんの一例として、本開示に従った
医薬組成物は、抗酸化剤、界面活性剤、防腐剤、香味剤、共溶媒、粘性助剤、懸濁助剤、
及び親油性相のうちの１つ以上を含んでもよい。

一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、パルミチン酸ア
スコルビル、α−トコフェノール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイム
Ｑ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガレート（ＥＧＣＧ）、緑茶
ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーベリー、レスベラトロル、グレープシ
ード、ザクロ抽出物、ゲニステン、ピクノジェノール、ナイアシンアミド、ブチル化ヒド
ロキシルトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシルアニソール（ＢＨＡ）などの１つ以
上の抗酸化剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０１重量％〜約２重量
％の抗酸化剤、例えば、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０
．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重
量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０
．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重
量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０
．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重
量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０
．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重
量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約
０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重
量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約
０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５３重
量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％、約
０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６２重
量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％、約
０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７１重
量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％、約
０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．８重
量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％、約
０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．８９
重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％、約
０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．９８
重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重
量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重
量％、約１．９重量％、または約２重量％の１つ以上の抗酸化剤を含む。

治療方法
本明細書に開示される組成物及び製剤は、線維症、炎症及び炎症性障害、腎臓病及び腎
機能障害の治療で使用され得る。一実施形態において、線維症は、肺、肝臓、心臓、腎臓
、１つ以上の眼、縦隔、骨髄、後腹膜腔、皮膚、腸、関節、生殖器、またはこれらの組み
合わせと関連した臓器または組織と関連する。いくつかの実施形態において、線維症は、
肝組織と関連する。

いくつかの実施形態において、線維症は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）
と関連する。いくつかの実施形態において、ＮＡＦＬＤ活動性スコア（ＮＡＳ）は、組成
物の投与後に患者において低減される。いくつかの実施形態において、ＮＡＳは、ベース
ラインと比較して患者において低減される。いくつかの実施形態において、ＮＡＳは、組
成物を投与されていない第２の対象と比較して低減される。いくつかの実施形態において
、第２の対象は、プラシーボを投与されている。いくつかの実施形態において、第２の対
象は、線維症療法を受けている。

いくつかの実施形態において、対象は、線維症療法を受けている。いくつかの実施形態
において、線維症療法は、組成物の投与中に継続される。他の実施形態において、線維症
療法は、組成物の投与中に中断される。例えば、いくつかの実施形態において、対象は、
テルミサルタン療法を受けており、本明細書に開示される１５−オキソ−ＥＰＡまたは１
５−オキソ−ＤＧＬＡを含む組成物の投与を含む治療方法を開始した後、テルミサルタン
療法は中断される。

いくつかの実施形態において、炎症性疾患は、特に、尋常性座瘡、喘息、自己免疫疾患
、自己炎症性疾患、セリアック病、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、骨盤炎症
性疾患、再潅流傷害、関節リウマチ、サルコイドーシス、移植拒絶反応、脈管炎、及び間
質性膀胱炎から選択される。

いくつかの実施形態において、組成物は、経口投与される。いくつかの実施形態におい
て、１５−オキソ−ＥＰＡまたは１５−オキソ−ＤＧＬＡは、組成物中の唯一の活性成分
である。他の実施形態において、組成物は、療法に影響を及ぼすための追加の薬剤をさら
に含む。いくつかの実施形態において、追加の薬剤は、テルミサルタンである。

いくつかの実施形態において、本開示は、線維症療法を受けている対象において線維症
を治療する方法を提供し、方法は、１５−オキソ−ＥＰＡを含む組成物を対象に投与する
ことを含む。いくつかの実施形態において、線維症は、肺、肝臓、心臓、腎臓、縦隔、骨
髄、後腹膜腔、皮膚、腸、関節、生殖器、及びこれらの組み合わせからなる群から選択さ
れる臓器または組織と関連する。いくつかの実施形態において、線維症は、肝線維症であ
る。いくつかの実施形態において、線維症は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ
）と関連する。いくつかの実施形態において、ＮＡＦＬＤ活動性スコア（ＮＡＳ）は、組
成物の投与後に患者において低減される。いくつかの実施形態において、ＮＡＳは、ベー
スラインと比較して患者において低減される。いくつかの実施形態において、ＮＡＳは、
組成物を投与されていない第２の対象と比較して低減される。いくつかの実施形態におい
て、第２の対象は、プラシーボを投与されている。いくつかの実施形態において、第２の
対象は、線維症療法を受けている。いくつかの実施形態において、線維症療法は、ＨＣＶ
非抗ウイルス薬、ＨＣＶ抗ウイルス薬、ＨＢＶ非抗ウイルス薬、ＨＢＶ抗ウイルス薬、原
発性胆汁性硬変薬、アルコール性肝炎薬、原発性硬化性胆管炎薬、ＮＡＳＨ薬、自己免疫
性肝炎薬、肺線維症薬、嚢胞性線維症薬、腎線維症薬、皮膚線維症、骨髄線維症薬、好酸
球性食道炎薬、抗ＴＧＦ−β剤、抗ＣＴＧＦ剤、組み換えヒト血清アミロイドＰ薬、抗Ｉ
Ｌ−４剤、抗ＩＬ−５剤（例えば、メポリズマブ）、抗ＩＬ−１３剤、神経化学受容体薬
、抗ＩＬ−１７Ａ剤、ＨｈもしくはＨｈ（Ｒ）ＳＭＯアンタゴニスト、ＣＣＲ５アンタゴ
ニスト、ＣＣＲ４細胞動員阻害剤、ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、抗ＣＸＣＲ４剤、ＣＸＣ
Ｒ３アンタゴニスト、抗ＣＣＬ１７剤、ＮＯＸ阻害剤、コパキソン、アディポネクチン、
ＡＭＰＫアゴニスト、Ｙボックス結合タンパク質−１、筋線維芽細胞動員阻害剤、抗Ｔｈ
１７ ＭＭＰ誘導剤、抗細胞外マトリックス沈着化合物、アデノシン受容体アンタゴニス
ト、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）薬、幹細胞、テノホビル、抗コラーゲン架橋薬（例えば、
シムツズマブ、モガムリズマブ）、またはバルサルタン、テルミサルタン、ロサルタン、
イルベサルタン、アジルサルタン、エプロサルタン、オルメサルタンからなる群から選択
されるアンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）、または上記のうちのいずれかの組
み合わせの投与を含む。いくつかの実施形態において、対象は、線維症療法を受けている
。いくつかの実施形態において、線維症療法は、組成物の投与中に継続される。いくつか
の実施形態において、第２の対象は、線維症療法を受けている。いくつかの実施形態にお
いて、組成物は、経口投与される。

いくつかの実施形態において、方法は、１５−オキソ−ＥＰＡを含む組成物を投与する
前に、対象を、線維症があると特定することをさらに含む。いくつかの実施形態において
、方法は、１５−オキソ−ＥＰＡを含む組成物を投与する前に、対象を、線維症を発症す
るリスクが高いと特定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、特定ステッ
プは、対照と関連したＮＡＳを決定することを含む。いくつかの実施形態において、対象
と関連したＮＡＳは、少なくとも３である。いくつかの実施形態において、特定ステップ
は、対象と関連した核酸分子の遺伝子突然変異に関するスクリーニングを含む。いくつか
の実施形態において、特定ステップは、対象と関連した血液及び／または血清の分析を取
得することを含む。いくつかの実施形態において、特定ステップは、対照と関連した組織
を検査することを含む。いくつかの実施形態において、検査ステップは、対照と関連した
組織学的組織試料（例えば、生検）を分析することを含む。

いくつかの実施形態において、本開示は、線維症療法を受けている対象において線維症
を治療する方法を提供し、方法は、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む組成物を対象に投与す
ることを含む。いくつかの実施形態において、線維症は、肺、肝臓、心臓、腎臓、縦隔、
骨髄、後腹膜腔、皮膚、腸、関節、生殖器、及びこれらの組み合わせからなる群から選択
される臓器または組織と関連する。いくつかの実施形態において、線維症は、肝線維症で
ある。いくつかの実施形態において、線維症は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬ
Ｄ）と関連する。いくつかの実施形態において、ＮＡＦＬＤ活動性スコア（ＮＡＳ）は、
組成物の投与後に患者において低減される。いくつかの実施形態において、ＮＡＳは、ベ
ースラインと比較して患者において低減される。いくつかの実施形態において、ＮＡＳは
、組成物を投与されていない第２の対象と比較して低減される。いくつかの実施形態にお
いて、第２の対象は、プラシーボを投与されている。いくつかの実施形態において、第２
の対象は、線維症療法を受けている。いくつかの実施形態において、線維症療法は、ＨＣ
Ｖ非抗ウイルス薬、ＨＣＶ抗ウイルス薬、ＨＢＶ非抗ウイルス薬、ＨＢＶ抗ウイルス薬、
原発性胆汁性硬変薬、アルコール性肝炎薬、原発性硬化性胆管炎薬、ＮＡＳＨ薬、自己免
疫性肝炎薬、肺線維症薬、嚢胞性線維症薬、腎線維症薬、皮膚線維症、骨髄線維症薬、好
酸球性食道炎薬、抗ＴＧＦ−β剤、抗ＣＴＧＦ剤、組み換えヒト血清アミロイドＰ薬、抗
ＩＬ−４剤、抗ＩＬ−５剤（例えば、メポリズマブ）、抗ＩＬ−１３剤、神経化学受容体
薬、抗ＩＬ−１７Ａ剤、ＨｈもしくはＨｈ（Ｒ）ＳＭＯアンタゴニスト、ＣＣＲ５アンタ
ゴニスト、ＣＣＲ４細胞動員阻害剤、ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、抗ＣＸＣＲ４剤、ＣＸ
ＣＲ３アンタゴニスト、抗ＣＣＬ１７剤、ＮＯＸ阻害剤、コパキソン、アディポネクチン
、ＡＭＰＫアゴニスト、Ｙボックス結合タンパク質−１、筋線維芽細胞動員阻害剤、抗Ｔ
ｈ１７ ＭＭＰ誘導剤、抗細胞外マトリックス沈着化合物、アデノシン受容体アンタゴニ
スト、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）薬、幹細胞、テノホビル、抗コラーゲン架橋薬（例えば
、シムツズマブ、モガムリズマブ）、またはバルサルタン、テルミサルタン、ロサルタン
、イルベサルタン、アジルサルタン、エプロサルタン、オルメサルタンからなる群から選
択されるアンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）、または上記のうちのいずれかの
組み合わせの投与を含む。いくつかの実施形態において、対象は、線維症療法を受けてい
る。いくつかの実施形態において、線維症療法は、組成物の投与中に継続される。いくつ
かの実施形態において、第２の対象は、線維症療法を受けている。いくつかの実施形態に
おいて、組成物は、経口投与される。

いくつかの実施形態において、方法は、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む組成物を投与す
る前に、対象を、線維症があると特定することをさらに含む。いくつかの実施形態におい
て、方法は、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む組成物を投与する前に、対象を、線維症を発
症するリスクが高いと特定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、特定ス
テップは、対照と関連したＮＡＳを決定することを含む。いくつかの実施形態において、
対象と関連したＮＡＳは、少なくとも３である。いくつかの実施形態において、特定ステ
ップは、対象と関連した核酸分子の遺伝子突然変異に関するスクリーニングを含む。いく
つかの実施形態において、特定ステップは、対象と関連した血液及び／または血清の分析
を取得することを含む。いくつかの実施形態において、特定ステップは、対照と関連した
組織を検査することを含む。いくつかの実施形態において、検査ステップは、対照と関連
した組織学的組織試料（例えば、生検）を分析することを含む。

いくつかの実施形態において、本開示の方法は、ＮＡＳ値を対象において減少させる。
いくつかの実施形態において、方法は、ある期間にわたって組成物を投与した後に、対象
と関連した第２のより低いＮＡＳ値を決定することをさらに含む。

一実施形態において、本開示は、皮膚病または皮膚疾患の治療を必要としている対象に
おいて、それを行う方法を提供し、方法は、１５−オキソ−ＥＰＡを含む医薬組成物を対
象に経口投与することを含む。皮膚疾患及び皮膚病の非限定的な例としては、座瘡、アト
ピー性皮膚炎、乾癬、掻痒／かゆみ、放射線防護、乾燥皮膚、老化防止、及び光保護が挙
げられる。

一実施形態において、本開示は、皮膚病または皮膚疾患の治療を必要としている対象に
おいて、それを行う方法を提供し、方法は、１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む医薬組成物を
対象に経口投与することを含む。皮膚疾患及び皮膚病の非限定的な例としては、座瘡、ア
トピー性皮膚炎、乾癬、掻痒／かゆみ、放射線防護、乾燥皮膚、老化防止、及び光保護が
挙げられる。

本明細書の「座瘡」という用語は、丘疹、膿疱、嚢胞などの１つ以上の座瘡様発疹を呈
する皮膚の任意の疾病または疾患を指す。座瘡の非限定的な例としては、尋常性座瘡、壊
疽性座瘡、ハロゲン瘡、塩素座瘡、職業性座瘡、油性座瘡、タール座瘡、夏季座瘡、熱帯
性座瘡、化粧剤性座瘡、ポマード座瘡、項部ケロイド性座瘡、機械的座瘡、皮膚剥離性座
瘡、薬物性座瘡、小児座瘡、新生児座瘡、集簇性座瘡、電撃性座瘡、粟粒性壊死性座瘡、
顔面播種状粟粒性狼瘡、及び座瘡様発疹と関連した他の皮膚疾患が挙げられる。

一実施形態において、本開示は、Ｐ．ａｃｎｅｓと関連した座瘡の治療または予防を必
要としている対象において、それを行う方法を提供する。一実施形態において、方法は、
本明細書に開示される組成物を対象に投与することを含む。

一実施形態において、本開示は、例えば、その増殖、コロニー形成、及び／または感染
を含むＰ．ａｃｎｅｓの阻止を必要としている対象において、それを行う方法を提供する
。一実施形態において、方法は、Ｐ．ａｃｎｅｓを本明細書に開示される組成物と接触さ
せることを含む。

一実施形態において、方法は、組成物を投与する前に、皮膚の患部（及び／または概し
て座瘡様発疹を発症しやすい皮膚の範囲）を洗浄することをさらに含む。本明細書で使用
される場合、「洗浄すること」という用語は概して、皮膚をクレンジングすること、皮膚
を剥離すること、皮膚から汚れ、油、死んだ皮膚細胞などを除去することなどのための当
業者に既知の任意の方法を指す。

一実施形態において、本開示は、高血圧症（例えば、肺高血圧症）の治療を必要として
いる対象において、それを行う方法を提供し、方法は、本明細書に開示される１５−オキ
ソ−ＥＰＡを含む医薬組成物を対象に経口投与することを含む。

一実施形態において、本開示は、高血圧症（例えば、肺高血圧症）の治療を必要として
いる対象において、それを行う方法を提供し、方法は、本明細書に開示される１５−オキ
ソ−ＤＧＬＡを含む医薬組成物を対象に経口投与することを含む。

一実施形態において、方法は、１日当たり１回、１日当たり２回、１日当たり３回、ま
たは１日当たり４回以上、本明細書に開示される医薬組成物を対象に投与することを含む
。

特に明記しない限り、本明細書で使用される全ての専門用語及び科学用語は、本開示が
関連する当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載され
るものと同様または同等の方法及び材料が本開示の実施において使用され得るが、好適な
方法及び材料は、以下に記載される。本明細書で言及される全ての出版物、特許出願、特
許、及び他の参考文献は、参照によりそれらの全体が明示的に組み込まれる。矛盾がある
場合、定義を含む本明細書が統制する。加えて、本明細書に記載される材料、方法、及び
実施例は、例示的なものにすぎず、制限することを意図していない。

本開示は、様々な形態で具現化されることが可能であるが、いくつかの実施形態の以下
の記載は、本開示が、本開示の例示と見なされるものであり、本明細書に開示される技術
を例示された特定の実施形態に限定することを意図していないという理解のもとで行われ
る。見出しは、便宜上、提供されるだけであり、いかなる方法によっても本明細書に開示
される技術を制限すると解釈されるべきではない。任意の見出しの下に例示される実施形
態は、任意の他の見出しの下に例示される実施形態と組み合わされ得る。

本願で指定される様々な定量値における数値の使用は、明示的な指示がない限り、まる
で記述された範囲内の最小値及び最大値の両方に「約」という用語が先行するかのように
、近似値として記述される。このようにして、記述された値と実質的に同一の結果を達成
するために、記述された値からのわずかな変動が使用され得る。また、範囲の開示は、列
挙される最小値と最大値との間の全ての値、ならびにそのような値によって形成され得る
任意の範囲を含む、連続的な範囲として意図される。また、列挙された数値を任意の他の
列挙された数値に分けることによって形成され得るありとあらゆる比（及び任意のそのよ
うな比の範囲）が、本明細書に開示される。したがって、当業者は、多くのそのような比
、範囲、及び比の範囲が、本明細書に提示される数値から明確に導かれ得、全ての場合に
おいて、そのような比、範囲、及び比の範囲が、本開示の様々な実施形態を表すことを理
解するであろう。

本明細書で使用される場合、疾病、疾患、または状態を「治療すること」またはそれら
の「治療」は、少なくとも部分的に、（１）疾病、疾患、もしくは状態を予防すること、
すなわち、疾病、疾患、もしくは状態の臨床症状を、疾病、疾患、もしくは状態にさらさ
れるか、またはそれらにかかりやすいが、疾病、疾患、もしくは状態の症状をまだ経験し
ないか、または示さない哺乳動物において発症させないこと、（２）疾病、疾患、もしく
は状態を阻止すること、すなわち、疾病、疾患、もしくは状態、またはその臨床症状の発
症を停止もしくは低減すること、あるいは（３）疾病、疾患、もしくは状態を緩和するこ
と、すなわち、疾病、疾患、もしくは状態、またはその臨床症状の後退を引き起こすこと
、を含む。所与の疾病または疾患に関する「予防」という用語は、何も生じていない場合
、疾病発症の開始を予防すること、疾病もしくは疾患にかかりやすい可能性があるが、疾
病もしくは疾患を有するとまだ診断されていない対象において、疾病もしくは疾患が生じ
ることを予防すること、及び／またはすでに存在する場合、さらなる疾病／疾患の発症を
予防すること、を意味する。

本明細書で使用される場合、「有効量」は、対象に対する治療効果を付与するために必
要とされる活性組成物の量を指す。本明細書で使用される場合、「治療有効量」は、治療
されている疾病、疾患、または状態の症状のうちの１つ以上をある程度緩和する、投与さ
れている薬剤または化合物の十分な量を指す。いくつかの実施形態において、結果は、疾
病の兆候、症状、もしくは原因の低減及び／もしくは緩和、または生物系の任意の他の所
望の変化である。例えば、いくつかの実施形態において、治療的使用のための「有効量」
は、過度の有害な副作用なしで、疾病症状の臨床的に有意な減少を提供するために必要と
される、本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。いくつかの実施形態にお
いて、任意の個々の場合における適切な「有効量」は、用量漸増試験などの技術を使用し
て決定される。「治療有効量」という用語は、例えば、予防有効量を含む。他の実施形態
において、式（Ａ）または式（Ｉ）の化合物などの本明細書に開示される化合物の「有効
量」は、過度の有害な副作用なしで、所望の薬理学的効果または治療的改善を達成するた
めに有効な量である。他の実施形態において、対象の代謝、年齢、体重、全身状態のばら
つき、治療されている状態、治療されている状態の重症度、及び処方医師の判断により、
「有効量」または「治療有効量」が対象によって異なることが理解される。本文脈におけ
る「薬学的に許容される」という用語は、当該の物質が、対象に対する許容できない毒性
または組成物の他の構成成分との相互作用をもたらさないことを意味する。

さらなる記載なしで、当業者が、前述の記載及び以下の例示的な実施例を使用して、本
開示の薬剤を作製及び利用し、特許請求の範囲に記載された方法を実施することが可能で
あると考えられる。以下の実施例は、本開示の実施を容易にするために提供され、本開示
の残りの部分をいかなる方法によっても制限すると解釈されるものではない。

さらなる記載なしで、当業者が、前述の記載及び以下の例示的な実施例を使用して、本
開示の薬剤を作製及び利用し、特許請求の範囲に記載された方法を実施することが可能で
あると考えられる。以下の実施例は、本開示の実施を容易にするために提供され、本開示
の残りの部分をいかなる方法によっても制限すると解釈されるものではない。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１７Ｚ）−１５−オキソイコサ−５，８，１１，１３
，１７−ペンタエン酸（「１５−オキソ−ＥＰＡ」）。
（構成２）
約０．１ｇ〜約４ｇの（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１７Ｚ）−１５−オキソイコサ
−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸（「１５−オキソ−ＥＰＡ」）を含む組成物
。
（構成３）
（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１７Ｚ）−１５−オキソイコサ−５，８，１１，１３
，１７−ペンタエン酸（「１５−オキソ−ＥＰＡ」）と、薬学的に許容される賦形剤と、
を含む医薬組成物。
（構成４）
（８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ）−１５−オキソイコサ−８，１１，１３−トリエン酸（「１
５−オキソ−ＤＧＬＡ」）。
（構成５）
約０．１ｇ〜約４ｇの（８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ）−１５−オキソイコサ−８，１１，１
３−トリエン酸（「１５−オキソ−ＤＧＬＡ」）を含む組成物。
（構成６）
（８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ）−１５−オキソイコサ−８，１１，１３−トリエン酸（「１
５−オキソ−ＤＧＬＡ」）と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
（構成７）
線維症、炎症、腎臓病、または腎機能障害の治療及び／または予防を必要としている対
象において、それを行う方法であって、構成１〜６のいずれか１項に記載の化合物、組成
物、または医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（構成８）
前記線維症は、肺、肝臓、心臓、縦隔、骨髄、後腹膜腔、皮膚、腸、関節、生殖器、及
びこれらの組み合わせからなる群から選択される臓器または組織と関連する、構成７に記
載の方法。
（構成９）
前記線維症は、肝線維症である、構成７または構成８に記載の方法。
（構成１０）
前記線維症は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）と関連する、構成７〜９の
いずれか１項に記載の方法。
（構成１１）
ＮＡＦＬＤ活動性スコア（ＮＡＳ）は、前記組成物の投与後に前記対象において低減さ
れ、任意に、
前記ＮＡＳは、ベースラインと比較して前記対象において低減されるか、または
前記対象は、線維症療法を受けており、前記ＮＡＳは、前記組成物を投与されていない
第２の対象と比較して、前記対象において低減され、前記第２の対象は任意に、プラシー
ボを投与されており、かつ／または前記第２の対象は任意に、線維症療法を受けており、
任意に、前記線維症療法は、前記化合物、組成物、または医薬組成物の投与中に継続さ
れる、構成７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（構成１２）
前記線維症療法は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）非抗ウイルス薬、ＨＣＶ抗ウイルス薬
、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）非抗ウイルス薬、ＨＢＶ抗ウイルス薬、原発性胆汁性硬変
薬、アルコール性肝炎薬、原発性硬化性胆管炎薬、ＮＡＳＨ薬、自己免疫性肝炎薬、肺線
維症薬、嚢胞性線維症薬、腎線維症薬、皮膚線維症、骨髄線維症薬、好酸球性食道炎薬、
抗ＴＧＦ−β薬、抗ＣＴＧＦ薬、組み換えヒト血清アミロイドＰ薬、抗ＩＬ−４薬、抗Ｉ
Ｌ−５薬（例えば、メポリズマブ）、抗ＩＬ−１３薬、神経化学受容体薬、抗ＩＬ−１７
Ａ薬、ＨｈもしくはＨｈ（Ｒ）ＳＭＯアンタゴニスト、ＣＣＲ５アンタゴニスト、ＣＣＲ
４細胞動員阻害剤、ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、抗ＣＸＣＲ４薬、ＣＸＣＲ３アンタゴニ
スト、抗ＣＣＬ１７薬、ＮＯＸ阻害剤、コパキソン、アディポネクチン、ＡＭＰＫアゴニ
スト、Ｙボックス結合タンパク質−１、筋線維芽細胞動員阻害剤、抗Ｔｈ１７ ＭＭＰ誘
導剤、抗細胞外マトリックス沈着化合物、アデノシン受容体アンタゴニスト、マイクロＲ
ＮＡ（ｍｉＲ）薬、幹細胞、テノホビル、抗コラーゲン架橋薬（例えば、シムツズマブ、
モガムリズマブ）、またはバルサルタン、テルミサルタン、ロサルタン、イルベサルタン
、アジルサルタン、エプロサルタン、オルメサルタンからなる群から選択されるアンジオ
テンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）、または上記のうちのいずれかの組み合わせの投与
を含む、構成１１に記載の方法。
（構成１３）
前記１５−オキソ−ＥＰＡ、１５−オキソ−ＥＰＡを含む前記組成物、１５−オキソ−
ＥＰＡを含む前記医薬組成物、前記１５−オキソ−ＤＧＬＡ、１５−オキソ−ＤＧＬＡを
含む前記組成物、または１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む前記医薬組成物は、経口投与され
る、構成７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（構成１４）
前記１５−オキソ−ＥＰＡまたは前記１５−オキソ−ＤＧＬＡは、前記組成物中の唯一
の活性成分である、構成７〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（構成１５）
前記組成物は、前記線維症療法に影響を及ぼすための追加の薬剤をさらに含む、構成１
１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（構成１６）
前記１５−オキソ−ＥＰＡ、１５−オキソ−ＥＰＡを含む前記組成物、１５−オキソ−
ＥＰＡを含む前記医薬組成物、前記１５−オキソ−ＤＧＬＡ、１５−オキソ−ＤＧＬＡを
含む前記組成物、または１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む前記医薬組成物を投与する前に、
前記対象を、線維症があると特定することをさらに含む、構成７〜１５のいずれか１項に
記載の方法。
（構成１７）
前記１５−オキソ−ＥＰＡ、１５−オキソ−ＥＰＡを含む前記組成物、１５−オキソ−
ＥＰＡを含む前記医薬組成物、前記１５−オキソ−ＤＧＬＡ、１５−オキソ−ＤＧＬＡを
含む前記組成物、または１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む前記医薬組成物を投与する前に、
前記対象を、線維症を発症するリスクが高いと特定することをさらに含む、構成７〜１６
のいずれか１項に記載の方法。
（構成１８）
前記特定ステップは、前記対象と関連したＮＡＳを決定することを含み、任意に、前記
対象と関連した前記ＮＡＳは、少なくとも３である、構成１６または構成１７に記載の方
法。
（構成１９）
前記特定ステップは、前記対象と関連した核酸分子の遺伝子突然変異に関するスクリー
ニングを含む、構成１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（構成２０）
前記特定ステップは、前記対象と関連した血液及び／または血清の分析を取得すること
を含む、構成１６〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（構成２１）
前記特定ステップは、前記対象と関連した組織を検査することを含み、任意に、前記組
織は、前記対象と関連した組織学的組織試料である、構成１６〜２０のいずれか１項に記
載の方法。
（構成２２）
ある期間にわたって前記組成物を投与した後に、前記対象と関連した第２のより低いＮ
ＡＳ値を決定することをさらに含む、構成１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（構成２３）
前記１５−オキソ−ＥＰＡまたは前記１５−オキソ−ＤＧＬＡは、遊離酸形態である、
構成１〜２２のいずれか１項に記載の化合物、組成物、医薬組成物、または方法。
（構成２４）
前記１５−オキソ−ＥＰＡまたは前記１５−オキソ−ＤＧＬＡは、エステル化形態であ
り、
任意に、前記エステル化形態は、アルキルエステル形態であり、
任意に、前記エステル化形態は、トリグリセリド形態である、構成１〜２３のいずれか
１項に記載の化合物、組成物、医薬組成物、または方法。
（構成２５）
前記１５−オキソ−ＥＰＡまたは前記１５−オキソ−ＤＧＬＡは、エチルエステル形態
である、構成１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、組成物、医薬組成物、または方法
。
（構成２６）
前記炎症性疾患は、尋常性座瘡、喘息、自己免疫疾患、自己炎症性疾患、セリアック病
、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、骨盤炎症性疾患、再潅流傷害、関節リウマ
チ、サルコイドーシス、移植拒絶反応、脈管炎、及び間質性膀胱炎から選択される、構成
７〜２５のいずれか１項に記載の方法。

Claims (26)

1. （５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１７Ｚ）−１５−オキソイコサ−５，８，１１，１３
   ，１７−ペンタエン酸（「１５−オキソ−ＥＰＡ」）。
2. 約０．１ｇ〜約４ｇの（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１７Ｚ）−１５−オキソイコサ
   −５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸（「１５−オキソ−ＥＰＡ」）を含む組成物
   。
3. （５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１７Ｚ）−１５−オキソイコサ−５，８，１１，１３
   ，１７−ペンタエン酸（「１５−オキソ−ＥＰＡ」）と、薬学的に許容される賦形剤と、
   を含む医薬組成物。
4. （８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ）−１５−オキソイコサ−８，１１，１３−トリエン酸（「１
   ５−オキソ−ＤＧＬＡ」）。
5. 約０．１ｇ〜約４ｇの（８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ）−１５−オキソイコサ−８，１１，１
   ３−トリエン酸（「１５−オキソ−ＤＧＬＡ」）を含む組成物。
6. （８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ）−１５−オキソイコサ−８，１１，１３−トリエン酸（「１
   ５−オキソ−ＤＧＬＡ」）と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
7. 線維症、炎症、腎臓病、または腎機能障害の治療及び／または予防を必要としている対
   象において、それを行う方法であって、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、組
   成物、または医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
8. 前記線維症は、肺、肝臓、心臓、縦隔、骨髄、後腹膜腔、皮膚、腸、関節、生殖器、及
   びこれらの組み合わせからなる群から選択される臓器または組織と関連する、請求項７に
   記載の方法。
9. 前記線維症は、肝線維症である、請求項７または請求項８に記載の方法。
10. 前記線維症は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）と関連する、請求項７〜９
    のいずれか１項に記載の方法。
11. ＮＡＦＬＤ活動性スコア（ＮＡＳ）は、前記組成物の投与後に前記対象において低減さ
    れ、任意に、
    前記ＮＡＳは、ベースラインと比較して前記対象において低減されるか、または
    前記対象は、線維症療法を受けており、前記ＮＡＳは、前記組成物を投与されていない
    第２の対象と比較して、前記対象において低減され、前記第２の対象は任意に、プラシー
    ボを投与されており、かつ／または前記第２の対象は任意に、線維症療法を受けており、
    任意に、前記線維症療法は、前記化合物、組成物、または医薬組成物の投与中に継続さ
    れる、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
12. 前記線維症療法は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）非抗ウイルス薬、ＨＣＶ抗ウイルス薬
    、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）非抗ウイルス薬、ＨＢＶ抗ウイルス薬、原発性胆汁性硬変
    薬、アルコール性肝炎薬、原発性硬化性胆管炎薬、ＮＡＳＨ薬、自己免疫性肝炎薬、肺線
    維症薬、嚢胞性線維症薬、腎線維症薬、皮膚線維症、骨髄線維症薬、好酸球性食道炎薬、
    抗ＴＧＦ−β薬、抗ＣＴＧＦ薬、組み換えヒト血清アミロイドＰ薬、抗ＩＬ−４薬、抗Ｉ
    Ｌ−５薬（例えば、メポリズマブ）、抗ＩＬ−１３薬、神経化学受容体薬、抗ＩＬ−１７
    Ａ薬、ＨｈもしくはＨｈ（Ｒ）ＳＭＯアンタゴニスト、ＣＣＲ５アンタゴニスト、ＣＣＲ
    ４細胞動員阻害剤、ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、抗ＣＸＣＲ４薬、ＣＸＣＲ３アンタゴニ
    スト、抗ＣＣＬ１７薬、ＮＯＸ阻害剤、コパキソン、アディポネクチン、ＡＭＰＫアゴニ
    スト、Ｙボックス結合タンパク質−１、筋線維芽細胞動員阻害剤、抗Ｔｈ１７ ＭＭＰ誘
    導剤、抗細胞外マトリックス沈着化合物、アデノシン受容体アンタゴニスト、マイクロＲ
    ＮＡ（ｍｉＲ）薬、幹細胞、テノホビル、抗コラーゲン架橋薬（例えば、シムツズマブ、
    モガムリズマブ）、またはバルサルタン、テルミサルタン、ロサルタン、イルベサルタン
    、アジルサルタン、エプロサルタン、オルメサルタンからなる群から選択されるアンジオ
    テンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）、または上記のうちのいずれかの組み合わせの投与
    を含む、請求項１１に記載の方法。
13. 前記１５−オキソ−ＥＰＡ、１５−オキソ−ＥＰＡを含む前記組成物、１５−オキソ−
    ＥＰＡを含む前記医薬組成物、前記１５−オキソ−ＤＧＬＡ、１５−オキソ−ＤＧＬＡを
    含む前記組成物、または１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む前記医薬組成物は、経口投与され
    る、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
14. 前記１５−オキソ−ＥＰＡまたは前記１５−オキソ−ＤＧＬＡは、前記組成物中の唯一
    の活性成分である、請求項７〜１３のいずれか１項に記載の方法。
15. 前記組成物は、前記線維症療法に影響を及ぼすための追加の薬剤をさらに含む、請求項
    １１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
16. 前記１５−オキソ−ＥＰＡ、１５−オキソ−ＥＰＡを含む前記組成物、１５−オキソ−
    ＥＰＡを含む前記医薬組成物、前記１５−オキソ−ＤＧＬＡ、１５−オキソ−ＤＧＬＡを
    含む前記組成物、または１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む前記医薬組成物を投与する前に、
    前記対象を、線維症があると特定することをさらに含む、請求項７〜１５のいずれか１項
    に記載の方法。
17. 前記１５−オキソ−ＥＰＡ、１５−オキソ−ＥＰＡを含む前記組成物、１５−オキソ−
    ＥＰＡを含む前記医薬組成物、前記１５−オキソ−ＤＧＬＡ、１５−オキソ−ＤＧＬＡを
    含む前記組成物、または１５−オキソ−ＤＧＬＡを含む前記医薬組成物を投与する前に、
    前記対象を、線維症を発症するリスクが高いと特定することをさらに含む、請求項７〜１
    ６のいずれか１項に記載の方法。
18. 前記特定ステップは、前記対象と関連したＮＡＳを決定することを含み、任意に、前記
    対象と関連した前記ＮＡＳは、少なくとも３である、請求項１６または請求項１７に記載
    の方法。
19. 前記特定ステップは、前記対象と関連した核酸分子の遺伝子突然変異に関するスクリー
    ニングを含む、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
20. 前記特定ステップは、前記対象と関連した血液及び／または血清の分析を取得すること
    を含む、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の方法。
21. 前記特定ステップは、前記対象と関連した組織を検査することを含み、任意に、前記組
    織は、前記対象と関連した組織学的組織試料である、請求項１６〜２０のいずれか１項に
    記載の方法。
22. ある期間にわたって前記組成物を投与した後に、前記対象と関連した第２のより低いＮ
    ＡＳ値を決定することをさらに含む、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
23. 前記１５−オキソ−ＥＰＡまたは前記１５−オキソ−ＤＧＬＡは、遊離酸形態である、
    請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物、組成物、医薬組成物、または方法。
24. 前記１５−オキソ−ＥＰＡまたは前記１５−オキソ−ＤＧＬＡは、エステル化形態であ
    り、
    任意に、前記エステル化形態は、アルキルエステル形態であり、
    任意に、前記エステル化形態は、トリグリセリド形態である、請求項１〜２３のいずれ
    か１項に記載の化合物、組成物、医薬組成物、または方法。
25. 前記１５−オキソ−ＥＰＡまたは前記１５−オキソ−ＤＧＬＡは、エチルエステル形態
    である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、組成物、医薬組成物、または方
    法。
26. 前記炎症性疾患は、尋常性座瘡、喘息、自己免疫疾患、自己炎症性疾患、セリアック病
    、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、骨盤炎症性疾患、再潅流傷害、関節リウマ
    チ、サルコイドーシス、移植拒絶反応、脈管炎、及び間質性膀胱炎から選択される、請求
    項７〜２５のいずれか１項に記載の方法。