JP2016531869A - エチニル誘導体 - Google Patents
エチニル誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016531869A JP2016531869A JP2016517337A JP2016517337A JP2016531869A JP 2016531869 A JP2016531869 A JP 2016531869A JP 2016517337 A JP2016517337 A JP 2016517337A JP 2016517337 A JP2016517337 A JP 2016517337A JP 2016531869 A JP2016531869 A JP 2016531869A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dione
- phenyl
- phenylethynyl
- chloro
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 title claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 194
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 85
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 70
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 63
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 62
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 40
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 19
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 15
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 12
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims abstract description 10
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- -1 2-phenylethynyl Chemical group 0.000 claims description 102
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- BBSWUSZGNLILJJ-UHFFFAOYSA-N Cn1c2ccccc2c(=O)n(-c2ccc(cc2Cl)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound Cn1c2ccccc2c(=O)n(-c2ccc(cc2Cl)C#Cc2ccccc2)c1=O BBSWUSZGNLILJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KUNWSKGTYFFAGB-UHFFFAOYSA-N 3-[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-1,7-dimethylthieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CSC(C2=O)=C1N(C)C(=O)N2C(C(=C1)F)=C(F)C=C1C#CC1=CC=CC=C1 KUNWSKGTYFFAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KAJPRYJCXQRTQE-UHFFFAOYSA-N 3-[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-1-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound Cn1c2ncccc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O KAJPRYJCXQRTQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KXOHNGYEMZLVFJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2ccccc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2C(F)(F)F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2ccccc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2C(F)(F)F)C#Cc2ccccc2)c1=O KXOHNGYEMZLVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OAWDPGNXSKNYSO-UHFFFAOYSA-N CN1C(N(C(C2=CC=CC=C12)=O)C1=NC=C(C=C1C(F)(F)F)C#CC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound CN1C(N(C(C2=CC=CC=C12)=O)C1=NC=C(C=C1C(F)(F)F)C#CC1=CC=CC=C1)=O OAWDPGNXSKNYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PRHFFXZKPWMSEG-UHFFFAOYSA-N 6-[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-4-methyl-[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidine-5,7-dione Chemical compound Cn1c2ncsc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O PRHFFXZKPWMSEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IEOSADZEDRCOTO-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2Cl)C#Cc2cccnc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2Cl)C#Cc2cccnc2)c1=O IEOSADZEDRCOTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZRXDYGWUBMPXRA-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2ncc(cc2Cl)C#Cc2cccnc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2ncc(cc2Cl)C#Cc2cccnc2)c1=O ZRXDYGWUBMPXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JIZKAOYGASFHJF-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC=1)F)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC=1)F)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O JIZKAOYGASFHJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UADWGPXPESRORL-UHFFFAOYSA-N Fc1cc(cc(Cl)c1-n1c(=O)n(C2COC2)c2ccccc2c1=O)C#Cc1cccnc1 Chemical compound Fc1cc(cc(Cl)c1-n1c(=O)n(C2COC2)c2ccccc2c1=O)C#Cc1cccnc1 UADWGPXPESRORL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- KYPZLTODHBCVLR-UHFFFAOYSA-N 3-[2-chloro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-1-methylpyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4-dione 3-[2-chloro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-1-methylpyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)C=NC=C2)C)=O.ClC2=C(C=CC(=C2)C#CC2=CC=CC=C2)N2C(N(C1=C(C2=O)N=CC=C1)C)=O KYPZLTODHBCVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIQSQGZDIIHCEO-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)F)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C)C)=O.ClC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)F)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C)C)=O.ClC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O NIQSQGZDIIHCEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZDANCVQWMJDAOJ-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)CCOC)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)CCOC)=O ZDANCVQWMJDAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKXDFGADYBVIAS-UHFFFAOYSA-N ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O.ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C)=O Chemical compound ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O.ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C)=O DKXDFGADYBVIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZDNVTHXHZRSNW-UHFFFAOYSA-N ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O.ClC=2C(=NC=C(C2)C#CC2=CC=CC=C2)N2C(N(C1=C(C=CC=C1C2=O)C)C)=O Chemical compound ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O.ClC=2C(=NC=C(C2)C#CC2=CC=CC=C2)N2C(N(C1=C(C=CC=C1C2=O)C)C)=O RZDNVTHXHZRSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SGENGLAELAFMPI-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C)C)=O.FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C)C)=O.FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C)=O SGENGLAELAFMPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIHQHWFUGRDUDG-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)OC)C)=O.FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C=2N=CN(C2C1=O)C)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)OC)C)=O.FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C=2N=CN(C2C1=O)C)C)=O UIHQHWFUGRDUDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MPZQYRIDTNJULQ-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C(C)C)=O.ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)N=CS2)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C(C)C)=O.ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)N=CS2)C)=O MPZQYRIDTNJULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DANYLUZJWHUAHR-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(NC2=C(C1=O)SC=N2)=O.FC2=C(C(=CC(=C2)C#CC2=CC=CC=C2)F)N2C(N1C3=C(C=CC=C3C2=O)CC1)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(NC2=C(C1=O)SC=N2)=O.FC2=C(C(=CC(=C2)C#CC2=CC=CC=C2)F)N2C(N1C3=C(C=CC=C3C2=O)CC1)=O DANYLUZJWHUAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MHBVEWZLUJJQOP-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)F)N1C(N(C2=C(C1=O)SC=C2C)C)=O.ClC2=C(C=CC(=C2)C#CC=2C=NC=CC2)N2C(N(C1=NC=CN=C1C2=O)C(C)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)F)N1C(N(C2=C(C1=O)SC=C2C)C)=O.ClC2=C(C=CC(=C2)C#CC=2C=NC=CC2)N2C(N(C1=NC=CN=C1C2=O)C(C)C)=O MHBVEWZLUJJQOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WXFDOZQZFUNXRB-UHFFFAOYSA-N FC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C=2C(C1=O)=NN(C2)C)C(C)C)=O.C(C)(C)N2C(N(C(C1=CC=CC=C21)=O)C2=NC=C(C=C2)C#CC2=CC=CC=C2)=O Chemical compound FC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C=2C(C1=O)=NN(C2)C)C(C)C)=O.C(C)(C)N2C(N(C(C1=CC=CC=C21)=O)C2=NC=C(C=C2)C#CC2=CC=CC=C2)=O WXFDOZQZFUNXRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- PIZALYFTLBZADR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-propan-2-ylpyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-dione Chemical compound C(C)(C)N1C(NC(C=2C1=CN(N=2)C)=O)=O PIZALYFTLBZADR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVLVVBLYTQYCCS-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1h-quinazoline-2,4-dione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1C=CC=C2C OVLVVBLYTQYCCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LORTXTGZKOAYDM-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC(=C2C1=O)C)C)=O.FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C=2C(C1=O)=NSN2)C(C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC(=C2C1=O)C)C)=O.FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C=2C(C1=O)=NSN2)C(C)C)=O LORTXTGZKOAYDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100038354 Metabotropic glutamate receptor 4 Human genes 0.000 abstract description 26
- 108010038422 metabotropic glutamate receptor 4 Proteins 0.000 abstract description 22
- 108010010914 Metabotropic glutamate receptors Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000016193 Metabotropic glutamate receptors Human genes 0.000 abstract description 5
- 229940126027 positive allosteric modulator Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 137
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- PETMBWWTPCEEAJ-UHFFFAOYSA-N Nc1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Nc1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1 PETMBWWTPCEEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DDOQBQRIEWHWBT-VKHMYHEASA-N (2S)-2-amino-4-phosphonobutanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCP(O)(O)=O DDOQBQRIEWHWBT-VKHMYHEASA-N 0.000 description 11
- ODRRRUXBCFWTCE-UHFFFAOYSA-N Nc1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Nc1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1 ODRRRUXBCFWTCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PWUMMHQGIUCBAU-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1N=C=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1N=C=O)C#Cc1ccccc1 PWUMMHQGIUCBAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NUUIXXSDCAKROI-UHFFFAOYSA-N Nc1c(F)cc(cc1F)C#Cc1cccnc1 Chemical compound Nc1c(F)cc(cc1F)C#Cc1cccnc1 NUUIXXSDCAKROI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- OALYMNSYRATITN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-fluoro-4-(2-pyridin-3-ylethynyl)aniline Chemical compound Nc1c(F)cc(cc1Cl)C#Cc1cccnc1 OALYMNSYRATITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CLRPXACRDTXENY-UHFFFAOYSA-N 3-ethynylpyridine Chemical compound C#CC1=CC=CN=C1 CLRPXACRDTXENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PBZFMJZMAVJXRV-UHFFFAOYSA-N Nc1ncc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Nc1ncc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1 PBZFMJZMAVJXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- ORUUIJNIVAHYOR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-iodo-1-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC(I)=CC=C1N=C=O ORUUIJNIVAHYOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BEEBKSIQFRLSGO-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 BEEBKSIQFRLSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101001032851 Homo sapiens Metabotropic glutamate receptor 4 Proteins 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- ZVCPXXOIBUSUNN-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(oxetan-3-ylamino)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1NC1COC1 ZVCPXXOIBUSUNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LXTCFGRUQWTRFS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(propan-2-ylamino)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1NC(C)C LXTCFGRUQWTRFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSFYTPXXMLJNAU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C)=C1N VSFYTPXXMLJNAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCUZNQLIMDDCHF-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoro-4-iodoaniline Chemical compound NC1=C(F)C=C(I)C=C1F HCUZNQLIMDDCHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISYDLKABTVEKAO-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-4-iodophenyl)-1-propan-2-ylpteridine-2,4-dione Chemical compound CC(C)n1c2nccnc2c(=O)n(-c2ccc(I)cc2Cl)c1=O ISYDLKABTVEKAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DZYCPLDAZJZYCF-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-5-(2-phenylethynyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC=C1C#CC1=CC=CC=C1 DZYCPLDAZJZYCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RUASROHFXQZSTM-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O RUASROHFXQZSTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GZNRABYLTKJFAW-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)I)N1C(NC=2N=CN(C=2C1=O)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)I)N1C(NC=2N=CN(C=2C1=O)C)=O GZNRABYLTKJFAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ACGDPKODSMFODO-UHFFFAOYSA-N Cn1c2c(OCC(F)F)cccc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound Cn1c2c(OCC(F)F)cccc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O ACGDPKODSMFODO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIIZISUUSIUNFS-UHFFFAOYSA-N Cn1ncc2n(C)c(=O)n(-c3c(F)cc(cc3F)C#Cc3ccccc3)c(=O)c12 Chemical compound Cn1ncc2n(C)c(=O)n(-c3c(F)cc(cc3F)C#Cc3ccccc3)c(=O)c12 CIIZISUUSIUNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- INCSQLZZXBPATR-UHFFFAOYSA-N methyl 3-aminopyrazine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC=CN=C1N INCSQLZZXBPATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- KFUAXEVNIHGZIP-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(propan-2-ylamino)pyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound CC(C)Nc1cn(C)nc1C(O)=O KFUAXEVNIHGZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFAYWAUCHUMJMH-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidine-4,6-dione Chemical compound O=C1CC(=O)N=CN1 HFAYWAUCHUMJMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazoline-2,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)NC2=C1 SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORIHXLWZKGWVCS-UHFFFAOYSA-N 3-(5-bromopyridin-2-yl)-1-propan-2-ylquinazoline-2,4-dione Chemical compound CC(C)n1c2ccccc2c(=O)n(-c2ccc(Br)cn2)c1=O ORIHXLWZKGWVCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSIVOIDZOYRCIB-UHFFFAOYSA-N 3-[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-1-methylquinazoline-2,4-dione Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C)=O VSIVOIDZOYRCIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEMQLHOCTICYBW-UHFFFAOYSA-N 4-[[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]carbamoylamino]-1-methylpyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound CN1C=C(C(=N1)C(=O)O)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2F)C#CC3=CC=CC=C3)F BEMQLHOCTICYBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIQNXKWDQRNHAU-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-n-(4-methylpyrimidin-2-yl)-4-(1h-pyrazol-4-yl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound N=1C(C2=CNN=C2)=C(C)SC=1NC1=NC=CC(C)=N1 MIQNXKWDQRNHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLGBPKAXZMTWCC-UHFFFAOYSA-N BrC1=CC(=C(C(=C1)C(F)(F)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O)F Chemical compound BrC1=CC(=C(C(=C1)C(F)(F)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O)F PLGBPKAXZMTWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLGUTDXKAHUOED-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound CC(C)c1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O HLGUTDXKAHUOED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBFOULRJKSBUGQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2ccccc2c(=O)n(-c2ccc(cn2)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2ccccc2c(=O)n(-c2ccc(cn2)C#Cc2ccccc2)c1=O DBFOULRJKSBUGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGGREJJJLSDMSD-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O OGGREJJJLSDMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGOTUHXUGHTBEB-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2cccnc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2cccnc2)c1=O VGOTUHXUGHTBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIVGUUNOMAWSCW-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2ncc(cc2Cl)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2ncc(cc2Cl)C#Cc2ccccc2)c1=O SIVGUUNOMAWSCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVIJILXYSRYBOH-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2ncc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2ncc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O WVIJILXYSRYBOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBZLWCJHONWCLS-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2n[nH]cc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2n[nH]cc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O OBZLWCJHONWCLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCCPFLIEQBPSRF-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1c(NC(=O)Nc2c(F)cc(I)cc2F)ncn1C Chemical compound CCOC(=O)c1c(NC(=O)Nc2c(F)cc(I)cc2F)ncn1C PCCPFLIEQBPSRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGVWZFYOAHSYKJ-UHFFFAOYSA-N CCc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound CCc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O MGVWZFYOAHSYKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWIPGYQXYJSODJ-UHFFFAOYSA-N COc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound COc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O HWIPGYQXYJSODJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWNLXIRVANHJQM-UHFFFAOYSA-N COc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound COc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O FWNLXIRVANHJQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYTAGLWKSONMHV-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc2c(c1)[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1ccc2c(c1)[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O AYTAGLWKSONMHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZGCLICNOIRQKN-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc2c(c1)[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1ccc2c(c1)[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O ZZGCLICNOIRQKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRQORXLGWDMUPR-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc2c(c1)n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1ccc2c(c1)n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O DRQORXLGWDMUPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSQNWXJAGAGSMY-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2[nH]c(=O)n(-c3ccc(cc3Cl)C#Cc3ccccc3)c(=O)c12 Chemical compound Cc1cccc2[nH]c(=O)n(-c3ccc(cc3Cl)C#Cc3ccccc3)c(=O)c12 SSQNWXJAGAGSMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWXVWSGUXLDBKA-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1Cl)C#Cc1cccnc1)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1Cl)C#Cc1cccnc1)c2=O VWXVWSGUXLDBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWIOBRKTKQAPRF-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(I)cc1Cl)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(I)cc1Cl)c2=O VWIOBRKTKQAPRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTJCEOCFUZICRH-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O BTJCEOCFUZICRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXFHYAKENFGRLQ-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ncc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ncc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O AXFHYAKENFGRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULKMSFHNSRXIQO-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ncc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1ncc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O ULKMSFHNSRXIQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPONPBWCZZZIOS-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1Cl)C#Cc1cccnc1)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1Cl)C#Cc1cccnc1)c2=O NPONPBWCZZZIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQYFSDBWDZVIDM-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O JQYFSDBWDZVIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGIYCZRMHAVMGV-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1n(C)c(=O)n(-c1ncc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1n(C)c(=O)n(-c1ncc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O HGIYCZRMHAVMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMNJGLJZTAVESW-UHFFFAOYSA-N Cc1ccnc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1ccnc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O QMNJGLJZTAVESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKLHULFQZMWCAJ-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O RKLHULFQZMWCAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRUXMMQUQLUWDJ-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C(=CC=C2C1=O)F)F)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C(=CC=C2C1=O)F)F)C)=O CRUXMMQUQLUWDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKZVCECVTSICEI-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)C=NC=C2)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)C=NC=C2)C)=O QKZVCECVTSICEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIZSQGFIXCTNBT-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)N=CC=C2)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)N=CC=C2)C)=O YIZSQGFIXCTNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKNFKGLGSBIODB-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)SC(=N2)N1CCOCC1)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)SC(=N2)N1CCOCC1)C)=O DKNFKGLGSBIODB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHTWJHLALCXHPQ-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)SC=C2C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)SC=C2C)C)=O DHTWJHLALCXHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXBKMHPXNKQHFN-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)SC=N2)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)SC=N2)C)=O SXBKMHPXNKQHFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGNNIVUEVKRYKM-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C(C)C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C(C)C)C)=O FGNNIVUEVKRYKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXAHKQFCQQBJTI-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C)C)=O KXAHKQFCQQBJTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPJNQPREOODLLV-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)CC)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)CC)C)=O KPJNQPREOODLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SDWOIAFUJHLTEQ-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)OC)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)OC)C)=O SDWOIAFUJHLTEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYQALYAQTODCTI-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC(=CC=C2C1=O)C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC(=CC=C2C1=O)C)C)=O BYQALYAQTODCTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWZNYOLHICBZFX-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=C(C=C2C1=O)F)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=C(C=C2C1=O)F)C)=O MWZNYOLHICBZFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPDARFHWQDNJBQ-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC(=C2C1=O)C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC(=C2C1=O)C)C)=O ZPDARFHWQDNJBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFJNXSCYWXJPSK-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C(C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C(C)C)=O IFJNXSCYWXJPSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUSZSFOVIVRWMX-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C)=O LUSZSFOVIVRWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEOYBELZWUDVHB-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(NC=2N=CN(C=2C1=O)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(NC=2N=CN(C=2C1=O)C)=O KEOYBELZWUDVHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRYBUMUDQNINCW-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C2C(N(C(N(C2=C1)C)=O)C1=C(C=C(C=C1)C#CC1=CC=CC=C1)Cl)=O Chemical compound ClC1=CC=C2C(N(C(N(C2=C1)C)=O)C1=C(C=C(C=C1)C#CC1=CC=CC=C1)Cl)=O HRYBUMUDQNINCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAEAIGOGBKJULN-UHFFFAOYSA-N ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C)=O Chemical compound ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C)=O HAEAIGOGBKJULN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBTLEYDLXVNKID-UHFFFAOYSA-N ClC=1C(=NC=C(C=1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C)C)=O Chemical compound ClC=1C(=NC=C(C=1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)C)C)=O QBTLEYDLXVNKID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLRNQXWIEVVJPJ-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=CC=C2C(N(C(N(C12)C)=O)C1=C(C=C(C=C1)C#CC1=CC=CC=C1)Cl)=O Chemical compound ClC=1C=CC=C2C(N(C(N(C12)C)=O)C1=C(C=C(C=C1)C#CC1=CC=CC=C1)Cl)=O PLRNQXWIEVVJPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCYGZKIMTFJPRR-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(I)ccc1-n1c(=O)[nH]c2c(Cl)cccc2c1=O Chemical compound Clc1cc(I)ccc1-n1c(=O)[nH]c2c(Cl)cccc2c1=O VCYGZKIMTFJPRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSVYOHPHKJSNKJ-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(I)ccc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O Chemical compound Clc1cc(I)ccc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O WSVYOHPHKJSNKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZWFMACCJOSXRU-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(I)ccc1-n1c(=O)[nH]c2ccncc2c1=O Chemical compound Clc1cc(I)ccc1-n1c(=O)[nH]c2ccncc2c1=O FZWFMACCJOSXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GERTXZXAYUXDRS-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(I)ccc1-n1c(=O)[nH]c2nccnc2c1=O Chemical compound Clc1cc(I)ccc1-n1c(=O)[nH]c2nccnc2c1=O GERTXZXAYUXDRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNLYOLGPNGGGHB-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2c(Cl)cccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2c(Cl)cccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 JNLYOLGPNGGGHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMHJZVBJIWVYJF-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2cccnc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2cccnc2c1=O)C#Cc1ccccc1 GMHJZVBJIWVYJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDWPEMGWDCTGTP-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ccncc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ccncc2c1=O)C#Cc1ccccc1 IDWPEMGWDCTGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYFBQYADNCXVFV-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2nccnc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2nccnc2c1=O)C#Cc1ccccc1 UYFBQYADNCXVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STHZZSPJLXCLHF-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ncsc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ncsc2c1=O)C#Cc1ccccc1 STHZZSPJLXCLHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAXCAPSHONCSRL-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(cnc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(cnc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 YAXCAPSHONCSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JSJXLQMBXMLAGI-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2c(c1)[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Clc1ccc2c(c1)[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O JSJXLQMBXMLAGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OOWNPNOQPWRCKQ-UHFFFAOYSA-N Cn1c2c(Cl)ccnc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound Cn1c2c(Cl)ccnc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O OOWNPNOQPWRCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVHUDCFEPAPXQB-UHFFFAOYSA-N Cn1c2nsnc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound Cn1c2nsnc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O PVHUDCFEPAPXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWOKYKJAEIIEJY-UHFFFAOYSA-N Cn1cc2c(n1)n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cn1cc2c(n1)n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O VWOKYKJAEIIEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTIYMSXTQNKCFH-UHFFFAOYSA-N Cn1cc2n(C)c(=O)n(-c3c(F)cc(cc3F)C#Cc3ccccc3)c(=O)c2n1 Chemical compound Cn1cc2n(C)c(=O)n(-c3c(F)cc(cc3F)C#Cc3ccccc3)c(=O)c2n1 OTIYMSXTQNKCFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYNOYCZAIVKMAI-UHFFFAOYSA-N Cn1cnc2n(C)c(=O)n(-c3ccc(cc3Cl)C#Cc3ccccc3)c(=O)c12 Chemical compound Cn1cnc2n(C)c(=O)n(-c3ccc(cc3Cl)C#Cc3ccccc3)c(=O)c12 MYNOYCZAIVKMAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHYVTLRGRODXJO-UHFFFAOYSA-N Cn1ncc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cn1ncc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O DHYVTLRGRODXJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- SQJOCAYOYOSBSV-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)c1cc(Br)cnc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O Chemical compound FC(F)(F)c1cc(Br)cnc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O SQJOCAYOYOSBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MRRBJINUCJTIFO-UHFFFAOYSA-N FC(F)(F)c1cc(cnc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound FC(F)(F)c1cc(cnc1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 MRRBJINUCJTIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DAKDRHYJYCFOPC-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)OC)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=C(C=CC=C2C1=O)OC)C)=O DAKDRHYJYCFOPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UURNPOACTUOVAM-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C1COC1)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C1COC1)=O UURNPOACTUOVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEARBUPBWCKPLJ-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C(C)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C(C)C)=O LEARBUPBWCKPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXBBODBEGWJWFX-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C=2N=CN(C=2C1=O)C)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N(C=2N=CN(C=2C1=O)C)C)=O QXBBODBEGWJWFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEUPGRNUHBBRRB-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(NC=2N=CN(C=2C1=O)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(NC=2N=CN(C=2C1=O)C)=O IEUPGRNUHBBRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVYRLTZSQFYXOT-UHFFFAOYSA-N Fc1cc(I)cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O Chemical compound Fc1cc(I)cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O OVYRLTZSQFYXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLUNJPQYHBURIR-UHFFFAOYSA-N Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2ccccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 OLUNJPQYHBURIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFUWHLVWYUBNRE-UHFFFAOYSA-N Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2ncccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2ncccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 QFUWHLVWYUBNRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APFQRRDBVVBFRI-UHFFFAOYSA-N Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2nccnc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2nccnc2c1=O)C#Cc1ccccc1 APFQRRDBVVBFRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISDKUJHVSUTUAP-UHFFFAOYSA-N Fc1ccc2[nH]c(=O)n(-c3ccc(cc3Cl)C#Cc3ccccc3)c(=O)c2c1 Chemical compound Fc1ccc2[nH]c(=O)n(-c3ccc(cc3Cl)C#Cc3ccccc3)c(=O)c2c1 ISDKUJHVSUTUAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSMZUFWPYGZWJZ-UHFFFAOYSA-N Fc1ccc2c([nH]c(=O)n(-c3ccc(cc3Cl)C#Cc3ccccc3)c2=O)c1F Chemical compound Fc1ccc2c([nH]c(=O)n(-c3ccc(cc3Cl)C#Cc3ccccc3)c2=O)c1F KSMZUFWPYGZWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003477 Sonogashira cross-coupling reaction Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 230000001275 ca(2+)-mobilization Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- QJLWGJATIFSXTN-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-3-methylimidazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(N)N=CN1C QJLWGJATIFSXTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTUBXLKVFPHKLY-UHFFFAOYSA-N methyl 1-methyl-4-(propan-2-ylamino)pyrazole-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)c1nn(C)cc1NC(C)C NTUBXLKVFPHKLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJEZEMGLLFLMDF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-methoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(OC)=C1N YJEZEMGLLFLMDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPSSCICDVDOEAI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-4-chlorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1N YPSSCICDVDOEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAQBJVZNPBNHGC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-4-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C)C=C1N VAQBJVZNPBNHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YICRPERKKBDRSP-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-4-methylthiophene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1SC=C(C)C=1N YICRPERKKBDRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCARFFAPQGYGBP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-aminopyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC=C1N OCARFFAPQGYGBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- RRHNGIRRWDWWQQ-UHFFFAOYSA-N n-iodoaniline Chemical compound INC1=CC=CC=C1 RRHNGIRRWDWWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 2
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 2
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- FPXPIEZPAXSELW-CYVLTUHYSA-N (7e)-7-hydroxyimino-n-phenyl-1,7a-dihydrocyclopropa[b]chromene-1a-carboxamide Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=N/O)/C2CC21C(=O)NC1=CC=CC=C1 FPXPIEZPAXSELW-CYVLTUHYSA-N 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OURMOWNIJUVJSE-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylamino)benzoic acid Chemical compound CC(C)NC1=CC=CC=C1C(O)=O OURMOWNIJUVJSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYDAOWXYGPEPJT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-iodoaniline Chemical compound NC1=CC=C(I)C=C1Cl MYDAOWXYGPEPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWXOCSIMNKGUQF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N-ethyl-4-iodoaniline Chemical compound CCNC1=CC=C(I)C=C1Cl SWXOCSIMNKGUQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YBSVAFWOFOAFNJ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-chloropyridine-2-carboxylic acid Chemical compound NC1=C(Cl)C=CN=C1C(O)=O YBSVAFWOFOAFNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDZGMCXGIXQJPA-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-methylpyridine-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=NC(C(O)=O)=C1N FDZGMCXGIXQJPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVVJHBHRIXJKI-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-iodoaniline Chemical compound NC1=CC=C(I)C(F)=C1 KUVVJHBHRIXJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROADCYAOHVSOLQ-UHFFFAOYSA-N 3-oxetanone Chemical compound O=C1COC1 ROADCYAOHVSOLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 3-piperideine Chemical compound C1CC=CCN1 FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKVZKHBZSVTIRJ-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-chloro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]carbamoylamino]-2-morpholin-4-yl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1COCCN1C2=NC(=C(S2)C(=O)O)NC(=O)NC3=C(C=C(C=C3)C#CC4=CC=CC=C4)Cl XKVZKHBZSVTIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWIDRROZQFRPCM-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoro-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=C(F)C=C(Br)C=C1C(F)(F)F FWIDRROZQFRPCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFOFPDGUBCVRIQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiophen-3-amine Chemical compound CC1=CSC=C1N HFOFPDGUBCVRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYFMIXYDLOXVJT-UHFFFAOYSA-N 5-[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-1-methyl-7H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-dione Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(NC2=C(C1=O)C=NN2C)=O CYFMIXYDLOXVJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUCABWPNPQCOBR-UHFFFAOYSA-N 5-[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-2-methyl-7H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-dione Chemical compound Cn1cc2c(n1)[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O HUCABWPNPQCOBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUYZBNHTYCLZLW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=C(Br)C=C1C(F)(F)F QUYZBNHTYCLZLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXCUGLKQXLPHKI-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-chloropyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=C(Br)C=C1Cl VXCUGLKQXLPHKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSNXJLQDQOIRIP-UHFFFAOYSA-N 5-iodouracil Chemical compound IC1=CNC(=O)NC1=O KSNXJLQDQOIRIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAYOVOXISLIPO-UHFFFAOYSA-N 6-[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-1-methyl-4H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-dione Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(NC2=C(C1=O)N(N=C2)C)=O POAYOVOXISLIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJMREYBHFOBNGW-UHFFFAOYSA-N 6-[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]-4H-[1,2,5]thiadiazolo[3,4-d]pyrimidine-5,7-dione Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(NC=2C(C1=O)=NSN=2)=O CJMREYBHFOBNGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 102000007527 Autoreceptors Human genes 0.000 description 1
- 108010071131 Autoreceptors Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVNIPDAFFXKHO-UHFFFAOYSA-N C1COCCN1C2NC3=NCN(C=C3S2)C4=C(C=C(C=C4)C#CC5=CC=CC=C5)Cl Chemical compound C1COCCN1C2NC3=NCN(C=C3S2)C4=C(C=C(C=C4)C#CC5=CC=CC=C5)Cl COVNIPDAFFXKHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVIAQHCWUCZUAC-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2ccccc2c(=O)n(-c2ccc(cc2Cl)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2ccccc2c(=O)n(-c2ccc(cc2Cl)C#Cc2ccccc2)c1=O QVIAQHCWUCZUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVAOUJCUGWUQSD-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2ncc(Br)cc2Cl)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2cn(C)nc2c(=O)n(-c2ncc(Br)cc2Cl)c1=O NVAOUJCUGWUQSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYQSCKLDBXKEAK-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2cnn(C)c2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2cnn(C)c2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O KYQSCKLDBXKEAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITYCADPBUHMMBM-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2ncccc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2ncccc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O ITYCADPBUHMMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXUOEULHWMPBOQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)n1c2nsnc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound CC(C)n1c2nsnc2c(=O)n(-c2c(F)cc(cc2F)C#Cc2ccccc2)c1=O FXUOEULHWMPBOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOWZHPYJJJQHBD-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)c1c(NC(=O)Nc2ccc(I)cc2Cl)ncn1C Chemical compound CCOC(=O)c1c(NC(=O)Nc2ccc(I)cc2Cl)ncn1C UOWZHPYJJJQHBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NULFWYPGOXMXEP-UHFFFAOYSA-N CN1C(=C(C=N1)C(=O)O)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2F)C#CC3=CC=CC=C3)F Chemical compound CN1C(=C(C=N1)C(=O)O)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2F)C#CC3=CC=CC=C3)F NULFWYPGOXMXEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKHYPARFXGDNQN-UHFFFAOYSA-N CN1C=C(C(=N1)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2F)C#CC3=CC=CC=C3)F)C(=O)O Chemical compound CN1C=C(C(=N1)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2F)C#CC3=CC=CC=C3)F)C(=O)O XKHYPARFXGDNQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQGSLMZTNXNVFV-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1c[nH]nc1NC(C)C Chemical compound COC(=O)c1c[nH]nc1NC(C)C OQGSLMZTNXNVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYZFZFFBMNDFDF-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1sc(nc1NC(=O)Nc1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)N1CCOCC1 Chemical compound COC(=O)c1sc(nc1NC(=O)Nc1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)N1CCOCC1 MYZFZFFBMNDFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- NPHINVYPKVTFEM-UHFFFAOYSA-N Cc1cccc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1cccnc1)c2=O Chemical compound Cc1cccc2c1n(C)c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1cccnc1)c2=O NPHINVYPKVTFEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSTXTNZWKFBLRY-UHFFFAOYSA-N Cc1ccnc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1ccnc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O MSTXTNZWKFBLRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZHUMMSEYSHVQW-UHFFFAOYSA-N Cc1csc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1csc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O NZHUMMSEYSHVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCIOBSAPVMIFPM-UHFFFAOYSA-N Cc1csc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1cccnc1)c2=O Chemical compound Cc1csc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1cccnc1)c2=O GCIOBSAPVMIFPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEXZIPTUZGSCJW-UHFFFAOYSA-N Cc1csc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound Cc1csc2c1[nH]c(=O)n(-c1ccc(cc1Cl)C#Cc1ccccc1)c2=O AEXZIPTUZGSCJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZQIDHOPIUYAGB-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)C=CC=N2)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=C(C1=O)C=CC=N2)C)=O CZQIDHOPIUYAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHTBCZMVAJLAAC-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C1CCC1)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C1CCC1)=O SHTBCZMVAJLAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYSXFZUHADIMX-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)CC)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)CC)=O KDYSXFZUHADIMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPVQDMYDGXHNPO-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=NC=NC=C2C1=O)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=NC=NC=C2C1=O)C)=O ZPVQDMYDGXHNPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWTNOSXTNOREHM-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O TWTNOSXTNOREHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXISEHFXMRPIEF-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C(C)C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC1)N1C(N(C2=NC=CN=C2C1=O)C(C)C)=O XXISEHFXMRPIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLEGIGNLNGOPFM-UHFFFAOYSA-N ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O Chemical compound ClC=1C(=NC=C(C1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N(C2=CC=CC=C2C1=O)C(C)C)=O QLEGIGNLNGOPFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGIZBNHCAYOICQ-UHFFFAOYSA-N ClC=1C(=NC=C(C=1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O Chemical compound ClC=1C(=NC=C(C=1)C#CC1=CC=CC=C1)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O YGIZBNHCAYOICQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOEQGMGQOZHYRJ-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2nc(sc2c1=O)N1CCOCC1)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2nc(sc2c1=O)N1CCOCC1)C#Cc1ccccc1 SOEQGMGQOZHYRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUESLJPHDXOXKT-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ncccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ncccc2c1=O)C#Cc1ccccc1 OUESLJPHDXOXKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUNHQQCRGJQKPI-UHFFFAOYSA-N Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ncncc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Clc1cc(ccc1-n1c(=O)[nH]c2ncncc2c1=O)C#Cc1ccccc1 QUNHQQCRGJQKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAJAKRRNZAIKJX-UHFFFAOYSA-N Cn1c2scnc2c(=O)n(-c2ccc(cc2Cl)C#Cc2ccccc2)c1=O Chemical compound Cn1c2scnc2c(=O)n(-c2ccc(cc2Cl)C#Cc2ccccc2)c1=O CAJAKRRNZAIKJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRZKRISWVZFEIA-UHFFFAOYSA-N Cn1cc2[nH]c(=O)n(-c3c(F)cc(cc3F)C#Cc3ccccc3)c(=O)c2n1 Chemical compound Cn1cc2[nH]c(=O)n(-c3c(F)cc(cc3F)C#Cc3ccccc3)c(=O)c2n1 QRZKRISWVZFEIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004980 Dopamine D2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001111 Dopamine D2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIDLMSHASFXNJQ-UHFFFAOYSA-N FC(F)COc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O Chemical compound FC(F)COc1cccc2c1[nH]c(=O)n(-c1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1)c2=O DIDLMSHASFXNJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZINNBCHRLHPMLY-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC1=CC=CC=C1)F)N1C(N2C3=C(C=CC=C3C1=O)CC2)=O ZINNBCHRLHPMLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITPNKBNUEGONAA-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC=1)F)N1C(N(C2=C(C1=O)SC=C2C)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)C#CC=1C=NC=CC=1)F)N1C(N(C2=C(C1=O)SC=C2C)C)=O ITPNKBNUEGONAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRDVJRKXOOWDQS-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=CC(=C1)I)F)N1C(NC2=C(C=CC=C2C1=O)C)=O Chemical compound FC1=C(C(=CC(=C1)I)F)N1C(NC2=C(C=CC=C2C1=O)C)=O VRDVJRKXOOWDQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMZOVQUDRNRXON-UHFFFAOYSA-N Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2c(Cl)ccnc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2c(Cl)ccnc2c1=O)C#Cc1ccccc1 KMZOVQUDRNRXON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSALCZIQBAVYSB-UHFFFAOYSA-N Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2ncsc2c1=O)C#Cc1ccccc1 Chemical compound Fc1cc(cc(F)c1-n1c(=O)[nH]c2ncsc2c1=O)C#Cc1ccccc1 VSALCZIQBAVYSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 102000034354 Gi proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006101 Gi proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101150025480 Grm4 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001032837 Homo sapiens Metabotropic glutamate receptor 6 Proteins 0.000 description 1
- 101001027295 Homo sapiens Metabotropic glutamate receptor 8 Proteins 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102100038300 Metabotropic glutamate receptor 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100038294 Metabotropic glutamate receptor 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100037636 Metabotropic glutamate receptor 8 Human genes 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- GVOWHGSUZUUUDR-UHFFFAOYSA-N N-methylanthranilic acid methyl ester Natural products CNC1=CC=CC=C1C(=O)OC GVOWHGSUZUUUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L PdCl2(PPh3)2 Substances [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- QOMNQGZXFYNBNG-UHFFFAOYSA-N acetyloxymethyl 2-[2-[2-[5-[3-(acetyloxymethoxy)-2,7-difluoro-6-oxoxanthen-9-yl]-2-[bis[2-(acetyloxymethoxy)-2-oxoethyl]amino]phenoxy]ethoxy]-n-[2-(acetyloxymethoxy)-2-oxoethyl]-4-methylanilino]acetate Chemical compound CC(=O)OCOC(=O)CN(CC(=O)OCOC(C)=O)C1=CC=C(C)C=C1OCCOC1=CC(C2=C3C=C(F)C(=O)C=C3OC3=CC(OCOC(C)=O)=C(F)C=C32)=CC=C1N(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O QOMNQGZXFYNBNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229930189065 blasticidin Natural products 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000012578 cell culture reagent Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940052764 dopaminergic anti-parkinson drug mao b inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- XDOKFEJMEJKVGX-UHFFFAOYSA-N ethyl 1,3-thiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CSC=N1 XDOKFEJMEJKVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKDRDUIRSZRBSN-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-aminopyridine-2-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=NC=CC=C1N FKDRDUIRSZRBSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000036749 excitatory postsynaptic potential Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036734 inhibitory postsynaptic potential Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 108010038449 metabotropic glutamate receptor 7 Proteins 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WUUOFOYBXXQAGD-UHFFFAOYSA-N methyl 1-methylpyrazole-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1C=CN(C)N=1 WUUOFOYBXXQAGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORUCTBNNYKZMSK-UHFFFAOYSA-N methyl 1h-pyrazole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1C=CNN=1 ORUCTBNNYKZMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQSMXRFDHQTFDU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3,4-difluorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1N MQSMXRFDHQTFDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSXSZFYRADEEJA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-chlorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1N MSXSZFYRADEEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORMUAHXMMQWFQP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-ethylbenzoate Chemical compound CCC1=CC=CC(C(=O)OC)=C1N ORMUAHXMMQWFQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXPHQIFPXGATRK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-propan-2-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C(C)C)=C1N MXPHQIFPXGATRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUDDYSBKCDKATP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-5-fluorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(F)=CC=C1N PUDDYSBKCDKATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCLLOQLXKCCWLJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-6-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)C=CC=C1N HCLLOQLXKCCWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZZDEODTCXHCRS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-aminopyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CN=C1N NZZDEODTCXHCRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQKHGDZEUNUQCP-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN(C)N=C1N BQKHGDZEUNUQCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQVJYGMYJCSUNF-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-1,3-thiazole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1SC=NC=1N XQVJYGMYJCSUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBOGPSNFKMAOPP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-1-methylpyrazole-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NN(C)C=C1N UBOGPSNFKMAOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRMLHYZIBUGVNR-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-2-morpholin-4-yl-1,3-thiazole-5-carboxylate Chemical compound NC1=C(C(=O)OC)SC(N2CCOCC2)=N1 XRMLHYZIBUGVNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYARJYMMQICOSJ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[[2,6-difluoro-4-(2-phenylethynyl)phenyl]carbamoylamino]-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)c1cnn(C)c1NC(=O)Nc1c(F)cc(cc1F)C#Cc1ccccc1 AYARJYMMQICOSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTGQTDLLIDYCAB-UHFFFAOYSA-N methyl 5-amino-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1C=NN(C)C=1N UTGQTDLLIDYCAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006416 presynaptic localization Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000024587 synaptic transmission, glutamatergic Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D239/96—Two oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
- C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
- C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Description
[式中、
Yは、N又はC−R1’であり;
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R1’は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよく、
R3は、フェニル又はピリジニルであり、ここで、ピリジニル基中のN原子は、異なる位置にあってもよい]で示される化合物に、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩に、ラセミ混合物に、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体に関する。
は、以下:
[式中、これらの基は、先に「G」に関して記載されたように置換されていてもよく、R2は、先に定義されており、そして
は、ピリジン基であり、ここで、N原子は、異なる位置にあってもよい]を意味するか、あるいは、基:
[式中、Aは、先に定義されたとおりである]を意味する。
[式中、
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R1’は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよい]で示される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
8−クロロ−3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
7−クロロ−3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−エチル−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[4,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
1−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−3,7−ジメチル−プリン−2,6−ジオン
2−(2−クロロ−4−(フェニルエチニル)フェニル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−エチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−プテリジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−6−フルオロ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7,8−ジフルオロ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−(2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−1−メチル−1H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
2−(2,6−ジフルオロ−4−(フェニルエチニル)フェニル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2,4−ジメチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,4−ジメチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−イソプロピル−1−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,8−ジメチル−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−[1,2,5]チアジアゾロ[3,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−イソプロピル−[1,2,5]チアジアゾロ[3,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,5−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−(2−メトキシエチル)キナゾリン−2,4−ジオン
6−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−2−モルホリノ−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−(2−クロロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−4−メチル−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−シクロブチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−イソプロピル−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
8−クロロ−3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2,7−ジメチル−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン
5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン
5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7−イソプロピル−2H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メトキシ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−(オキセタン−3−イル)キナゾリン−2,4−ジオン
6−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン
1−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−3,7−ジメチル−プリン−2,6−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メトキシ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−フルオロ−4−(2−フェニルエチニル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン又は
8−(2,2−ジフルオロエトキシ)−3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオンである。
[式中、
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよい]で示されるさらなる化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
2−(3−クロロ−5−(フェニルエチニル)ピリジン−2−イル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
1−メチル−3−[5−(2−フェニルエチニル)−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]キナゾリン−2,4−ジオン
3−[3−フルオロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
1−イソプロピル−3−[5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]キナゾリン−2,4−ジオン
6−[3−フルオロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン又は
6−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオンである。
[式中、
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R1’は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよい]で示される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
3−[2−クロロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1,7−ジメチル−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
2−(2,6−ジフルオロ−4−(ピリジン−3−イルエチニル)フェニル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1−(オキセタン−3−イル)キナゾリン−2,4−ジオン又は
3−[2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオンである。
[式中、
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよい]で示される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
6−[3−クロロ−5−[2−(3−ピリジル)エチニル]−2−ピリジル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオンである。
a) 式2:
で示される化合物と式:
で示される化合物とを反応させて、式I:
[式中、置換基は先に記載されている]で示される化合物にすること、又は
所望により、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを、含む。
HEK293細胞において発現された組換えヒトmGlu4に対するCa2+動員インビトロアッセイを使用するEC50値の決定:
ヒトmGlu4受容体をコードするcDNAを安定的にトランスフェクトされたモノクローナルHEK−293細胞株を生成した;mGlu4ポジティブアロステリックモジュレーター(PAM)を用いた作業のために、低い受容体発現レベル及び低い構成的受容体活性を有する細胞株を選択して、アゴニストの対PAM活性の鑑別を可能にした。細胞を、標準プロトコル(Freshney, 2000)に従って、1mM グルタミン、10%(v/v) 加熱不活性化仔ウシ血清、ペニシリン/ストレプトマイシン、50μg/mL ハイグロマイシン及び15μg/mL ブラストサイジンを補充した高グルコースを含むダルベッコ変法イーグル培地中で培養した(全ての細胞培養試薬及び抗生物質はInvitrogen, Basel, Switzerlandより)。
以下の組成の錠剤を、常法により製造する:
mg/錠剤
有効成分 100
粉末乳糖 95
白色のトウモロコシデンプン 35
ポリビニルピロリドン 8
Na カルボキシメチルデンプン 10
ステアリン酸マグネシウム 2
錠剤重量 250
実施例1
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
2−クロロ−4−ヨードアニリン(500mg、1.97mmol)を、トルエン(5mL)に溶解し、そして炭酸ビス(トリクロロメチル)(234mg、0.79mmol、0.4当量)を室温で加えた。混合物を、110℃で16時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、そして残留物をヘプタン 5mLに懸濁した。懸濁液を濾過し、そして濾液を蒸発乾固させた。所望の2−クロロ−4−ヨード−1−イソシアナト−ベンゼン(400mg、73%収率)を明黄色の固体として得、そしてさらに特徴付けすることなく次の工程で使用した。
2−アミノ安息香酸メチル(100mg、0.66mmol)を、ジオキサン(1.5mL)に溶解し、そして2−クロロ−4−ヨード−1−イソシアナト−ベンゼン(実施例1、工程1)(203mg、0.73mmol、1.1当量)及びトリエチルアミン(250μL、1.79mmol、2.7当量)を室温で加えた。混合物を、85℃で16時間撹拌した。反応混合物を蒸発させて、そして残留物を、ヘプタン及び酢酸エチルから結晶化して、所望の3−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(155mg、59%収率)を白色の固体として生成した。MS: m/e = 399.0/401.0 (M+H+).
ビス−(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(II)ジクロリド(8mg、11.7μmol、0.03当量)を、DMF 2mLに溶解した。(155mg、389μmol)3−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例1、工程2)及びフェニルアセチレン(79mg、85μL、0.778mmol、2当量)を室温で加えた。トリエチルアミン(157mg、217μL、1.56mmol、4当量)、トリフェニルホスフィン(6mg、23.4μmol、0.06当量)及びヨウ化銅(I)(2mg、7.8μmol、0.02当量)を加え、そして混合物を、50℃で2時間撹拌した。反応混合物を冷却し、そして飽和NaHCO3溶液で、そして酢酸エチルで2回、抽出した。有機層を、水で3回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発乾固させた。粗生成物を、酢酸エチル:ヘプタン勾配 0:100〜50:50で溶離するシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望の3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(135mg、93%収率)を、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 373.1/375.1 (M+H+).
(110mg、295μmol)3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例1、工程3)を、アセトン(3mL)に溶解し、そして炭酸カリウム(82mg、0.59mmol、2当量)及びヨードメタン(251mg、111μL、1.77mmol、6当量)を室温で加えた。混合物を、室温で16時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、そして粗生成物を、酢酸エチル:ヘプタン勾配 0:100〜50:50で溶離するシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより直接精製した。所望の3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン(92mg、81%収率)を、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 387.1/389.2 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−ヨード−1−イソシアナト−ベンゼン(実施例1、工程1)及び2−アミノ−3−メチル安息香酸メチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 413.0/415.0 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−8−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例2、工程1)及びフェニルアセチレンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 387.1/389.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例2、工程2)及びヨードメタンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 401.1/403.2 (M+H+).
8−クロロ−3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−ヨード−1−イソシアナト−ベンゼン(実施例1、工程1)及び2−アミノ−3−クロロ安息香酸メチルから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 433.0/435.0 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、8−クロロ−3−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例3、工程1)及びフェニルアセチレンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 405.2/407.2 (M-H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、8−クロロ−3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例3、工程2)及びヨードメタンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 421.1/423.1 (M+H+).
7−クロロ−3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−ヨードアニリン及びフェニルアセチレンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 228.1/230.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)から、暗褐色のロウ状の固体として得た。
標記化合物を、実施例1、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−1−イソシアナト−4−(2−フェニルエチニル)ベンゼン(実施例4、工程2)及び2−アミノ−4−クロロ安息香酸メチルから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 405.2/407.2 (M-H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、7−クロロ−3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例4、工程3)及びヨードメタンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 421.1/423.1 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−1−イソシアナト−4−(2−フェニルエチニル)ベンゼン(実施例4、工程2)及び2−アミノ−4−メチル安息香酸メチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 387.1/389.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例5、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 401.1/403.2 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−1−イソシアナト−4−(2−フェニルエチニル)ベンゼン(実施例4、工程2)及びメチル 2−アミノニコチナートエチルから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 374.1/376.1 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例6)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 388.1/390.1 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−エチル−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−1−イソシアナト−4−(2−フェニルエチニル)ベンゼン(実施例4、工程2)及び2−アミノ−3−エチル安息香酸メチルから、褐色の固体として得た。MS: m/e = 401.2/403.3 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−エチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例8、工程1)及びヨードメタンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 415.1/417.2 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−1−イソシアナト−4−(2−フェニルエチニル)ベンゼン(実施例4、工程2)及び3−アミノピコリン酸エチルから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 374.3/376.3 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例9、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 388.2/390.3 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[4,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
2−クロロ−4−ヨードアニリン(200mg、0.79mmol)を、トルエン(2.0mL)に溶解し、そして4−アミノニコチン酸メチル(120mg、0.79mmol、1.0当量)及びCDI(154mg、0.95mmol、1.2当量)を室温で加えた。混合物を、110℃で16時間撹拌した。反応混合物を、シリカゲルカラム上に直接装填した。粗生成物を、酢酸エチル:ヘプタン勾配 0:100〜100:0で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望の3−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−1H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン(110mg、35%収率)を白色の固体として得た。MS: m/e = 400.0/402.0 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−1H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例10、工程1)及びフェニルアセチレンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 374.1/376.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例10、工程2)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 388.1/390.2 (M+H+).
1−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−3,7−ジメチル−プリン−2,6−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−ヨードアニリン及び4−アミノ−1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボン酸エチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 449.1/451.1 (M-H+).
5−[(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)カルバモイルアミノ]−3−メチル−イミダゾール−4−カルボン酸エチル(実施例11、工程1)(330mg、0.74mmol)を、THF(5.0mL)に溶解し、そしてKOtBu(124mg、1.1mmol、1.5当量)を室温で加えた。混合物を、室温で16時間撹拌した。反応混合物を、飽和NaHCO3溶液で、そして酢酸エチルで2回、抽出した。有機層を、飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発乾固させた。所望の1−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−7−メチル−3H−プリン−2,6−ジオン(220mg、74%収率)を明黄色の固体として得た。MS: m/e = 403.0/405.0 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、1−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−7−メチル−3H−プリン−2,6−ジオン(実施例11、工程2)及びフェニルアセチレンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 377.1/379.0 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、1−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7−メチル−3H−プリン−2,6−ジオン(実施例11、工程3)及びヨードメタンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 391.1/393.1 (M+H+).
2−(2−クロロ−4−(フェニルエチニル)フェニル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−1−イソシアナト−4−(2−フェニルエチニル)ベンゼン(実施例4、工程2)及びインドリン−7−カルボン酸メチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 399.1/401.0 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例1、工程3)及び2−ヨードプロパンから、黄色の油状物として得た。MS: m/e = 415.2/417.1 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−エチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例1、工程3)及びヨードエタンから、黄色の油状物として得た。MS: m/e = 401.2/403.3 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−プテリジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び3−アミノピラジン−2−カルボン酸メチルから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 375.2/377.2 (M-H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−プテリジン−2,4−ジオン(実施例15、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 389.1/391.1 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び4−アミノピリミジン−5−カルボン酸メチルから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 375.2/377.1 (M-H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例16)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 389.2/391.1 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−6−フルオロ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−1−イソシアナト−4−(2−フェニルエチニル)ベンゼン(実施例4、工程2)及び2−アミノ−5−フルオロ安息香酸メチルから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 391.1/393.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−6−フルオロ−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例18、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 405.1/407.1 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7,8−ジフルオロ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び2−アミノ−3,4−ジフルオロ安息香酸メチルから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 407.2/409.2 (M-H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7,8−ジフルオロ−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例19、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 423.2/425.2 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び3−アミノ−4−メチルチオフェン−2−カルボン酸メチルから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 391.1/393.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2−クロロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−7−メチル−1H−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例20、工程1)及びヨードメタンから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 407.2/409.1 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−ヨードアニリン及び3−アミノピラジン−2−カルボン酸メチルから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 401.1/403.1 (M-H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−1H−プテリジン−2,4−ジオン(実施例21、工程1)及び2−ヨードプロパンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 443.2/445.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン(実施例21、工程2)及びフェニルアセチレンから、紫色の固体として得た。MS: m/e = 417.3/419.3 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン(実施例21、工程2)及び3−エチニルピリジンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 418.3/420.3 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−ヨードアニリン及び2−アミノ安息香酸メチルから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 401.0 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2,6−ジフルオロ−4−ヨード−フェニル)−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例23、工程1)及びフェニルアセチレンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 375.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例23、工程2)及びヨードメタンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 389.2 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−ヨードアニリン及び2−アミノ−3−メチル安息香酸メチルから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 415.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−8−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例24、工程1)及びフェニルアセチレンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 389.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−8−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例24、工程2)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 403.1 (M+H+).
3−(2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−1−メチル−1H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−ヨードアニリン及びフェニルアセチレンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 230.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン及び2−アミノニコチン酸メチルから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 376.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−1H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例25、工程2)及びヨードメタンから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 390.1 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び2−アミノ−4−メチル安息香酸メチルから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 389.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−7−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例26、工程1)及びヨードメタンから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 403.2 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び3−アミノ−4−メチルチオフェン−2−カルボン酸メチルから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 395.0 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−7−メチル−1H−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例27、工程1)及びヨードメタンから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 409.2 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1,7−ジメチル−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−ヨードアニリン及び3−エチニルピリジンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 231.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−ピリジン−3−イルエチニル−フェニルアミン(実施例28、工程1)及び3−アミノ−4−メチルチオフェン−2−カルボン酸メチルから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 396.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2,6−ジフルオロ−4−ピリジン−3−イルエチニル−フェニル)−7−メチル−1H−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例28、工程2)及びヨードメタンから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 410.2 (M+H+).
2−(2,6−ジフルオロ−4−(フェニルエチニル)フェニル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及びインドリン−7−カルボン酸メチルから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 401.2 (M+H+).
2−(2,6−ジフルオロ−4−(ピリジン−3−イルエチニル)フェニル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−ピリジン−3−イルエチニル−フェニルアミン(実施例28、工程1)及びインドリン−7−カルボン酸メチルから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 402.2 (M+H+).
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び4−アミノチアゾール−5−カルボン酸メチルから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 380.1 (M+H+).
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、6−[2,6−ジフルオロ−4−(2フェニルエチニル)−フェニル]−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例31)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 396.2 (M+H+).
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2,4−ジメチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)(200mg、0.87mmol)を、トルエン(6.0mL)に溶解し、そして炭酸ビス(トリクロロメチル)(104mg、0.35mmol、0.4当量)を室温で加えた。混合物を、110℃で1時間撹拌した。混合物を室温に冷やし、そしてEt3N(440mg、0.61mL、4.36mmol、5当量)及び4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチル(135mg、0.87mmol、1.0当量)を室温で加えた。混合物を、110℃で16時間撹拌した。反応混合物を、シリカゲルカラム上に直接装填した。粗生成物を、酢酸エチル:ヘプタン勾配 5:95〜100:0で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望の4−[[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]カルバモイルアミノ]−1−メチル−ピラゾール−3−カルボン酸メチル(223mg、65%収率)を明黄色の固体として得た。MS: m/e = 409.4 (M+H+).
標記化合物を、実施例11、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、4−[[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]カルバモイルアミノ]−1−メチル−ピラゾール−3−カルボン酸メチル(実施例33、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 377.3 (M-H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2−メチル−4H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例33、工程2)及びヨードメタンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 393.2 (M+H+).
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,4−ジメチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例33、工程1及び工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸メチルから出発して、白色の固体として得た。MS: m/e = 379.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−4H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例34、工程1)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 393.3 (M+H+).
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2−メチル−4H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例33、工程2)及び2−ヨードプロパンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 421.3 (M+H+).
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−イソプロピル−1−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−4H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例34、工程1)及び2−ヨードプロパンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 421.3 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−1H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例25、工程2)及び2−ヨードプロパンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 418.3 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,8−ジメチル−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び3−アミノ−4−メチルピコリン酸から、黄色の固体として得た。MS: m/e = 388.3 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メチル−1H−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例38、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 404.2 (M+H+).
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−[1,2,5]チアジアゾロ[3,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び4−アミノ−1,2,5−チアジアゾール−3−カルボン酸から、黄色の固体として得た。MS: m/e = 381.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−H−[1,2,5]チアジアゾロ[3,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例39、工程1)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 397.2 (M+H+).
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−イソプロピル−[1,2,5]チアジアゾロ[3,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−H−[1,2,5]チアジアゾロ[3,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例39、工程1)及び2−ヨードプロパンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 425.2 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,5−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び2−アミノ−6−メチル安息香酸メチルから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 387.1/389.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−5−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例41、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 401.2/403.2 (M+H+).
3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−ヨードアニリン及び3−エチニルピリジンから、橙色の固体として得た。MS: m/e = 247.1/249.1 (M+H+).
2−アミノ安息香酸メチル(2g、13.2mmol)を、ジクロロメタン(6.0mL)に溶解し、そしてトリフルオロ酢酸(2.0mL、26.5mmol、2.0当量)、アセトン(2.91mL、39.7mmol、3当量)及びトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム(5.22g、19.8mmol、1.5当量)を室温で加えた。混合物を、室温で16時間撹拌した。反応混合物を、飽和NaHCO3溶液で、そしてジクロロメタンで2回、抽出した。有機層を合わせ、そして蒸発乾固させた。粗生成物を、酢酸エチル:ヘプタン勾配 0:100〜20:80で溶離するシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望の2−(イソプロピルアミノ)安息香酸メチル(2.43g、90%収率)を無色の油状物として得た。MS: m/e = 194.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]アニリン(実施例42、工程1)及び2−(イソプロピルアミノ)安息香酸メチル(実施例42、工程2)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 434.3 (M+H+).
3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]アニリン(実施例42、工程1)及び2−アミノ−3−メチル安息香酸メチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 406.2/408.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−8−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例43、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 420.2/422.2 (M+H+).
3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、5−ブロモ−3−クロロピリジン−2−アミン及びフェニルアセチレンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 229.1/231.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)ピリジン−2−アミン(実施例44、工程1)及び2−アミノ安息香酸メチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 374.2/376.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例44、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 388.2/390.3 (M+H+).
3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)ピリジン−2−アミン(実施例44、工程1)及び2−(イソプロピルアミノ)ベンゾアート(実施例42、工程2)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 416.3/418.3 (M+H+).
3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)ピリジン−2−アミン(実施例44、工程1)及び2−アミノ−3−メチル安息香酸メチルから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 388.3/390.3 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−8−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例46、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 402.2/404.2 (M+H+).
2−(3−クロロ−5−(フェニルエチニル)ピリジン−2−イル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)ピリジン−2−アミン(実施例44、工程1)及びインドリン−7−カルボン酸メチルから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 400.1/402.2 (M+H+).
1−メチル−3−[5−(2−フェニルエチニル)−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、5−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン及び2−アミノ安息香酸メチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 386.1/388.1 (M-H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[5−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例48、工程1)及びフェニルアセチレンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 408.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[5−(2−フェニルエチニル)−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例48、工程2)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 422.3 (M+H+).
3−[3−フルオロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、5−ブロモ−3−フルオロピリジン−2−アミン及びフェニルアセチレンから、褐色の固体として得た。MS: m/e = 213.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、3−フルオロ−5−(2−フェニルエチニル)ピリジン−2−アミン(実施例49、工程1)及び2−アミノ−3−メチル安息香酸メチルから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 372.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[3−フルオロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−8−メチル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例49、工程1)及びヨードメタンから、無色の油状物として得た。MS: m/e = 386.2 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−(2−メトキシエチル)キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例1、工程3)及び1−ブロモ−2−メトキシエタンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 431.2/433.1 (M+H+).
6−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−2−モルホリノ−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び4−アミノ−2−モルホリノチアゾール−5−カルボン酸メチルから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 497.3/499.3 (M-H+).
標記化合物を、実施例11、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、4−[[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]カルバモイルアミノ]−2−モルホリノ−チアゾール−5−カルボン酸メチル(実施例51、工程1)から、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 463.3/465.3 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、6−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2−モルホリノ−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例51、工程2)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 479.2/481.2 (M+H+).
6−(2−クロロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−4−メチル−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(フェニルエチニル)−アニリン(実施例4、工程1)及び4−アミノチアゾール−5−カルボン酸メチルから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 378.2/380.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、6−(2−クロロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例52、工程1)及びヨードメタンから、オフホワイトの固体として得た。MS: m/e = 394.1/396.1 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−シクロブチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び2−(シクロブチルアミノ)安息香酸メチルから、白色の泡状物として得た。MS: m/e = 427.2/429.2 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−イソプロピル−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び2−アミノ−3−イソプロピル安息香酸メチルから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 415.2/417.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−イソプロピル−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例54、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 429.2/431.2 (M+H+).
1−イソプロピル−3−[5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、5−ブロモピリジン−2−アミン及び2−(イソプロピルアミノ)安息香酸メチル(実施例42、工程2)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 360.1/362.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、3−(5−ブロモ−2−ピリジル)−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例55、工程1)及びフェニルアセチレンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 382.3 (M+H+).
6−[3−フルオロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例42、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、4−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルから、明青色の油状物として得た。MS: m/e = 198.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、3−フルオロ−5−(2−フェニルエチニル)ピリジン−2−アミン(実施例49、工程1)及び4−(イソプロピルアミノ)−1−メチル−ピラゾール−3−カルボン酸メチル(実施例56、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 404.3 (M+H+).
6−[2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−ヨードアニリン及び3−エチニルピリジンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 231.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]アニリン(実施例57、工程1)及び4−(イソプロピルアミノ)−1−メチル−ピラゾール−3−カルボン酸メチル(実施例56、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 422.3 (M+H+).
6−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]アニリン(実施例42、工程1)及び4−(イソプロピルアミノ)−1−メチル−ピラゾール−3−カルボキシラート(実施例56、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 438.3/440.3 (M+H+).
6−[3−クロロ−5−[2−(3−ピリジル)エチニル]−2−ピリジル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、5−ブロモ−3−クロロピリジン−2−アミン及び4−(イソプロピルアミノ)−1−メチル−ピラゾール−3−カルボキシラート(実施例56、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 398.1/400.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、6−(5−ブロモ−3−クロロ−2−ピリジル)−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例59、工程1)及び3−エチニルピリジンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 421.2/423.2 (M+H+).
6−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、6−(5−ブロモ−3−クロロ−2−ピリジル)−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン(実施例59、工程1)及びフェニルアセチレンから、明褐色の固体として得た。MS: m/e = 420.3/422.3 (M+H+).
8−クロロ−3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び3−アミノ−4−クロロピコリン酸から、白色の固体として得た。MS: m/e = 410.3/412.3 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、8−クロロ−3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン(実施例61、工程1)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 424.2/426.2 (M+H+).
5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2,7−ジメチル−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び3−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチルから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 411.3 (M-H+).
標記化合物を、実施例11、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]カルバモイルアミノ]−1−メチル−ピラゾール−4−カルボン酸メチル(実施例62、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 379.3 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2−メチル−7H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン(実施例62、工程2)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 393.2 (M+H+).
5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び5−アミノ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチルから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 411.3 (M-H+).
標記化合物を、実施例11、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、5−[[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]カルバモイルアミノ]−1−メチル−ピラゾール−4−カルボン酸メチル(実施例63、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 379.3 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−7H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン(実施例63、工程2)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 393.2 (M+H+).
5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7−イソプロピル−2H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン
標記化合物を、実施例42、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、3−アミノ−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチルから、明青色の油状物として得た。MS: m/e = 184.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び3−(イソプロピルアミノ)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチル(実施例64、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 407.5 (M+H+).
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メトキシ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び2−アミノ−3−メトキシ安息香酸メチルから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 403.2/405.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メトキシ−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例65、工程1)及びヨードメタンから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 417.2/419.1 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−(オキセタン−3−イル)キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例42、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、2−アミノ安息香酸メチル及びオキセタン−3−オンから、無色の油状物として得た。MS: m/e = 208.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び2−(オキセタン−3−イルアミノ)安息香酸メチル(実施例65、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 431.3 (M+H+).
6−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)アニリン(実施例4、工程1)及び5−(メチルアミノ)チアゾール−4−カルボン酸エチルから、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 394.1/396.1 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び3−アミノピラジン−2−カルボン酸メチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 377.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−プテリジン−2,4−ジオン(実施例68、工程1)及び2−ヨードプロパン(2-iodoprpoane)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 419.3 (M+H+).
1−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−3,7−ジメチル−プリン−2,6−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び4−アミノ−1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボン酸エチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 425.3 (M-H+).
標記化合物を、実施例11、工程2に記載されたものと同様の化学を用いて、5−[(2,6−ジフルオロ−4−ヨード−フェニル)カルバモイルアミノ]−3−メチル−イミダゾール−4−カルボン酸エチル(実施例69、工程1)から、そしてKOtBuの代わりに水素化ナトリウムを使用することによって、明黄色の固体として得た。MS: m/e = 379.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、1−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7−メチル−3H−プリン−2,6−ジオン(実施例69、工程2)及びヨードメタンから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 393.2 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メトキシ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び2−アミノ−3−メトキシ安息香酸メチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 403.2 (M-H).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メトキシ−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例70、工程1)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 419.2 (M+H+).
3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1−(オキセタン−3−イル)キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]アニリン(実施例42、工程1)及び2−(オキセタン−3−イルアミノ)安息香酸メチル(実施例65、工程1)から、白色の固体として得た。MS: m/e = 448.2/450.2 (M+H+).
3−[2−フルオロ−4−(2−フェニルエチニル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、4−ブロモ−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)アニリン及び2−(イソプロピルアミノ)安息香酸メチル(実施例42、工程2)から、無色の油状物として得た。MS: m/e = 445.2/447.2 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程3に記載されたものと同様の化学を用いて、3−[4−ブロモ−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例72、工程1)及びフェニルアセチレンから、無色の油状物として得た。MS: m/e = 468.3 (M+H+).
3−[2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−ピリジン−3−イルエチニル−フェニルアミン(実施例28、工程1)及び3−メチル−2−(メチルアミノ)安息香酸メチルから、白色の固体として得た。MS: m/e = 404.2 (M+H+).
8−(2,2−ジフルオロエトキシ)−3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
標記化合物を、実施例10、工程1に記載されたものと同様の化学を用いて、2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニルアミン(実施例25、工程1)及び2−アミノ−3−(2,2−ジフルオロエトキシ)安息香酸メチルから、黄色の固体として得た。MS: m/e = 455.1 (M+H+).
標記化合物を、実施例1、工程4に記載されたものと同様の化学を用いて、8−(2,2−ジフルオロエトキシ)−3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−キナゾリン−2,4−ジオン(実施例74、工程1)及びヨードメタンから、白色の固体として得た。MS: m/e = 469.2 (M+H+).
Claims (16)
- 式I:
[式中、
Yは、N又はC−R1’であり;
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R1’は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよく、
R3は、フェニル又はピリジニルであり、ここで、ピリジニル基中のN原子は、異なる位置にあってもよい]で示される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体。 - 式IA:
[式中、
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R1’は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよい]で示される請求項1記載の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体。 - 化合物が、
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
8−クロロ−3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
7−クロロ−3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−エチル−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[4,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
1−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−3,7−ジメチル−プリン−2,6−ジオン
2−(2−クロロ−4−(フェニルエチニル)フェニル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−エチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−プテリジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−6−フルオロ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7,8−ジフルオロ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−(2,6−ジフルオロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−1−メチル−1H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
2−(2,6−ジフルオロ−4−(フェニルエチニル)フェニル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2,4−ジメチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,4−ジメチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−イソプロピル−1−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,8−ジメチル−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−[1,2,5]チアジアゾロ[3,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−イソプロピル−[1,2,5]チアジアゾロ[3,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,5−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−(2−メトキシエチル)キナゾリン−2,4−ジオン
6−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−2−モルホリノ−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−(2−クロロ−4−フェニルエチニル−フェニル)−4−メチル−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−シクロブチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−イソプロピル−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
8−クロロ−3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−ピリド[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−2,7−ジメチル−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン
5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1,7−ジメチル−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン
5−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−7−イソプロピル−2H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジオン
3−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メトキシ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−(オキセタン−3−イル)キナゾリン−2,4−ジオン
6−[2−クロロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−4−メチル−チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン
1−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−3,7−ジメチル−プリン−2,6−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−8−メトキシ−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−フルオロ−4−(2−フェニルエチニル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン又は
8−(2,2−ジフルオロエトキシ)−3−[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルエチニル)フェニル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオンである、請求項2記載の式IAの化合物。 - 式IB:
[式中、
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよい]で示される請求項記載の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体。 - 化合物が、
3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
2−(3−クロロ−5−(フェニルエチニル)ピリジン−2−イル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
1−メチル−3−[5−(2−フェニルエチニル)−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]キナゾリン−2,4−ジオン
3−[3−フルオロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
1−イソプロピル−3−[5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]キナゾリン−2,4−ジオン
6−[3−フルオロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン又は
6−[3−クロロ−5−(2−フェニルエチニル)−2−ピリジル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオンである、請求項4記載の式IBの化合物。 - 式IC:
[式中、
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R1’は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよい]で示される請求項1記載の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体。 - 化合物が、
3−[2−クロロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1−イソプロピル−プテリジン−2,4−ジオン
3−[2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1,7−ジメチル−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4−ジオン
2−(2,6−ジフルオロ−4−(ピリジン−3−イルエチニル)フェニル)−5,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2,1−ij]キナゾリン−1,3(2H)−ジオン
3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1−イソプロピル−キナゾリン−2,4−ジオン
3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオン
6−[2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
6−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオン
3−[2−クロロ−6−フルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1−(オキセタン−3−イル)キナゾリン−2,4−ジオン又は
3−[2,6−ジフルオロ−4−[2−(3−ピリジル)エチニル]フェニル]−1,8−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジオンである、請求項6記載の式ICの化合物。 - 式ID:
[式中、
Gは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ又はNRR’からなる群より選択される1、2又は3個の置換基によって場合により置換されている、フェニル、異なるN位置を有するピリジニル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル又はチアジアゾリルからなる群より選択される、0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員の芳香環又は芳香族複素環であり;
R及びR’は、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合しているN原子と一緒になって、追加の酸素、NH又はN−低級アルキル基を含有してもよい5又は6員の飽和複素環基を形成してもよく;
R1は、水素、ハロゲン、又はハロゲンによって置換されている低級アルキルであり;
R2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであるか;
あるいはR2は、基G中の最も近い炭素原子と一緒になって、基:
(ここで、Aは、−CH2−、−CH2CH2、又は−C(CH3)2−である)を形成してもよい]で示される請求項1記載の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体。 - 化合物が、
6−[3−クロロ−5−[2−(3−ピリジル)エチニル]−2−ピリジル]−4−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジオンである、請求項8記載の式IDの化合物。 - 請求項1〜9のいずれか一項に定義されたとおりの式Iの化合物の製造のための方法であって、
式3:
で示される化合物と式:
で示される化合物とを反応させて、式I:
[式中、置換基は、請求項1に記載されている]で示される化合物にすること、又は所望により、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む、方法。 - 治療活性物質としての使用のための、請求項1〜9のいずれか一項記載の式Iの化合物。
- パーキンソン病、不安症、嘔吐、強迫性障害、自閉症、神経保護、がん、うつ病及び2型糖尿病の処置における使用のための、請求項1〜9のいずれか一項記載の式Iの化合物。
- 請求項1〜9のいずれか一項記載の式Iの化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む、医薬組成物。
- パーキンソン病、不安症、嘔吐、強迫性障害、自閉症、神経保護、がん、うつ病及び2型糖尿病の処置のための医薬の調製のための、請求項1〜9のいずれか一項記載の式Iの化合物の使用。
- パーキンソン病、不安症、嘔吐、強迫性障害、自閉症、神経保護、がん、うつ病及び2型糖尿病の処置のための方法であって、有効量の請求項1〜9のいずれか一項記載の式Iの化合物を投与することを含む、方法。
- 本明細書において先に記載の発明。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13185856 | 2013-09-25 | ||
EP13185856.5 | 2013-09-25 | ||
PCT/EP2014/070100 WO2015044075A1 (en) | 2013-09-25 | 2014-09-22 | Ethynyl derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016531869A true JP2016531869A (ja) | 2016-10-13 |
JP6134441B2 JP6134441B2 (ja) | 2017-05-24 |
Family
ID=49230629
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016517337A Active JP6134441B2 (ja) | 2013-09-25 | 2014-09-22 | エチニル誘導体 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20160207890A1 (ja) |
EP (1) | EP3049409B1 (ja) |
JP (1) | JP6134441B2 (ja) |
KR (1) | KR101757603B1 (ja) |
CN (1) | CN105579447B (ja) |
AR (1) | AR097721A1 (ja) |
AU (1) | AU2014327504B2 (ja) |
BR (1) | BR112016005994A2 (ja) |
CA (1) | CA2924376A1 (ja) |
CL (1) | CL2016000677A1 (ja) |
CR (1) | CR20160075A (ja) |
DK (1) | DK3049409T3 (ja) |
EA (1) | EA029352B1 (ja) |
ES (1) | ES2630319T3 (ja) |
HK (1) | HK1220200A1 (ja) |
HU (1) | HUE034849T2 (ja) |
IL (1) | IL244039B (ja) |
MA (1) | MA38885B1 (ja) |
MX (1) | MX370341B (ja) |
MY (1) | MY183953A (ja) |
PE (1) | PE20160666A1 (ja) |
PH (1) | PH12016500427A1 (ja) |
PL (1) | PL3049409T3 (ja) |
SG (1) | SG11201602029VA (ja) |
SI (1) | SI3049409T1 (ja) |
TW (1) | TWI527801B (ja) |
UA (1) | UA116277C2 (ja) |
WO (1) | WO2015044075A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2938009A1 (en) * | 2014-02-25 | 2015-09-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ethynyl derivatives |
JP6539749B2 (ja) * | 2015-03-19 | 2019-07-03 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | mGluR4のモジュレーターとしての3−(4−エチニルフェニル)ヘキサヒドロピリミジン−2,4−ジオン誘導体 |
DK3322701T3 (da) | 2015-07-15 | 2019-07-08 | H Hoffmann La Roche Ag | Ethynylderivater som metabotropiske glutamatreceptormodulatorer |
AR105556A1 (es) * | 2015-08-03 | 2017-10-18 | Hoffmann La Roche | Derivados de etinilo |
WO2017031116A1 (en) * | 2015-08-18 | 2017-02-23 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Small molecule inhibitors of ku70/80 and uses thereof |
KR20190026805A (ko) * | 2016-07-18 | 2019-03-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 에틴일 유도체 |
MX2021000841A (es) | 2018-07-26 | 2021-03-26 | Domain Therapeutics | Derivados de quinazolinona sustituidos y su uso como moduladores alostericos positivos de mglur4. |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013503909A (ja) * | 2009-09-04 | 2013-02-04 | ヴァンダービルト ユニバーシティー | mGLuR4アロステリック増強剤、組成物、および神経機能不全を治療する方法 |
WO2013050454A1 (en) * | 2011-10-07 | 2013-04-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ethynyl derivatives as mglur5 allosteric modulators |
JP2013519685A (ja) * | 2010-02-11 | 2013-05-30 | ヴァンダービルト ユニバーシティー | mGluR4アロステリック増強剤としてのベンズイソオキサゾール類およびアザベンズイソオキサゾール類、組成物、および神経機能不全を治療する方法 |
JP2013523854A (ja) * | 2010-04-13 | 2013-06-17 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | アリールエチニル誘導体 |
JP2013526544A (ja) * | 2010-05-12 | 2013-06-24 | ヴァンダービルト ユニバーシティー | 複素環スルホンmGluR4アロステリック増強剤、組成物、および神経機能不全を治療する方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10330359A (ja) * | 1997-03-31 | 1998-12-15 | Nippon Bayeragrochem Kk | フエニルアセチレン誘導体及び除草剤 |
GB0503646D0 (en) * | 2005-02-22 | 2005-03-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU2008259776A1 (en) * | 2007-06-03 | 2008-12-11 | Vanderbilt University | Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same |
CN102503888A (zh) * | 2011-10-08 | 2012-06-20 | 西安交通大学 | 2-芳基-1,3-异喹啉二酮类抗肿瘤化合物及其合成方法和用途 |
-
2014
- 2014-09-22 BR BR112016005994A patent/BR112016005994A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-09-22 AR ARP140103499A patent/AR097721A1/es unknown
- 2014-09-22 PE PE2016000237A patent/PE20160666A1/es active IP Right Grant
- 2014-09-22 SG SG11201602029VA patent/SG11201602029VA/en unknown
- 2014-09-22 PL PL14781474T patent/PL3049409T3/pl unknown
- 2014-09-22 UA UAA201604513A patent/UA116277C2/uk unknown
- 2014-09-22 CA CA2924376A patent/CA2924376A1/en not_active Abandoned
- 2014-09-22 DK DK14781474.3T patent/DK3049409T3/en active
- 2014-09-22 WO PCT/EP2014/070100 patent/WO2015044075A1/en active Application Filing
- 2014-09-22 JP JP2016517337A patent/JP6134441B2/ja active Active
- 2014-09-22 EA EA201690408A patent/EA029352B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-09-22 AU AU2014327504A patent/AU2014327504B2/en not_active Ceased
- 2014-09-22 HU HUE14781474A patent/HUE034849T2/en unknown
- 2014-09-22 MY MYPI2016000532A patent/MY183953A/en unknown
- 2014-09-22 SI SI201430272T patent/SI3049409T1/sl unknown
- 2014-09-22 EP EP14781474.3A patent/EP3049409B1/en active Active
- 2014-09-22 ES ES14781474.3T patent/ES2630319T3/es active Active
- 2014-09-22 MA MA38885A patent/MA38885B1/fr unknown
- 2014-09-22 KR KR1020167007447A patent/KR101757603B1/ko active IP Right Grant
- 2014-09-22 MX MX2016002717A patent/MX370341B/es active IP Right Grant
- 2014-09-22 CN CN201480052343.0A patent/CN105579447B/zh active Active
- 2014-09-23 TW TW103132854A patent/TWI527801B/zh not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-02-09 IL IL244039A patent/IL244039B/en not_active IP Right Cessation
- 2016-02-16 CR CR20160075A patent/CR20160075A/es unknown
- 2016-03-04 PH PH12016500427A patent/PH12016500427A1/en unknown
- 2016-03-23 CL CL2016000677A patent/CL2016000677A1/es unknown
- 2016-03-25 US US15/081,573 patent/US20160207890A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-15 HK HK16108345.7A patent/HK1220200A1/zh unknown
- 2016-09-30 US US15/283,010 patent/US9676732B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013503909A (ja) * | 2009-09-04 | 2013-02-04 | ヴァンダービルト ユニバーシティー | mGLuR4アロステリック増強剤、組成物、および神経機能不全を治療する方法 |
JP2013519685A (ja) * | 2010-02-11 | 2013-05-30 | ヴァンダービルト ユニバーシティー | mGluR4アロステリック増強剤としてのベンズイソオキサゾール類およびアザベンズイソオキサゾール類、組成物、および神経機能不全を治療する方法 |
JP2013523854A (ja) * | 2010-04-13 | 2013-06-17 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | アリールエチニル誘導体 |
JP2013526544A (ja) * | 2010-05-12 | 2013-06-24 | ヴァンダービルト ユニバーシティー | 複素環スルホンmGluR4アロステリック増強剤、組成物、および神経機能不全を治療する方法 |
WO2013050454A1 (en) * | 2011-10-07 | 2013-04-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ethynyl derivatives as mglur5 allosteric modulators |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6134441B2 (ja) | エチニル誘導体 | |
JP5840793B2 (ja) | Mglur5アロステリック調節因子としてのエチニル誘導体 | |
JP5763094B2 (ja) | エチニル誘導体 | |
JP6263633B2 (ja) | Mglur4モデュレーターとしてのエチニル−イミダゾリン−2,4−ジオン誘導体 | |
JP5753627B2 (ja) | mGluR5の陽性アロステリックモジュレーターとしてのエチニル誘導体 | |
TWI644916B (zh) | 哌喃并二吡啶化合物 | |
JP2015531392A (ja) | Mglur5受容体活性のモジュレーターとしてのエチニル誘導体 | |
TW201305127A (zh) | 苯基或吡啶基-乙炔基衍生物 | |
JP6286577B2 (ja) | エチニル誘導体 | |
JP5753626B2 (ja) | ピラゾリジン−3−オン誘導体 | |
JP6539749B2 (ja) | mGluR4のモジュレーターとしての3−(4−エチニルフェニル)ヘキサヒドロピリミジン−2,4−ジオン誘導体 | |
JP5840794B2 (ja) | 代謝型グルタミン酸受容体モジュレーターとしてのエチニル誘導体 | |
RU2722014C9 (ru) | Этинильные производные | |
JP2015534961A (ja) | Mglur5受容体活性のモジュレーターとしてのエチニル誘導体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160524 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170214 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170330 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170418 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170421 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6134441 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |