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JP2013545815A - Ｃｙｐ１１ｂ、ｃｙｐ１７および／またはｃｙｐ２１阻害剤 - Google Patents

Ｃｙｐ１１ｂ、ｃｙｐ１７および／またはｃｙｐ２１阻害剤 Download PDF

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JP2013545815A JP2013544805A JP2013544805A JP2013545815A JP 2013545815 A JP2013545815 A JP 2013545815A JP 2013544805 A JP2013544805 A JP 2013544805A JP 2013544805 A JP2013544805 A JP 2013544805A JP 2013545815 A JP2013545815 A JP 2013545815A
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ワン，ビング
イエ，タオ
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バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド
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Abstract

ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素に対する、式Ｚ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの阻害剤が本明細書において提供されている。また、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物と、アンドロゲン依存性疾患、障害および状態を処置するための本明細書に記載の化合物または医薬組成物の使用とが本明細書に記載されている。

Description

化合物、このような化合物を形成する方法、このような化合物を含有する医薬組成物および医薬品、ならびに、このような化合物を用いてアンドロゲン依存性疾患または状態を処置する方法が本明細書に記載されている。
アンドロゲンの生合成には、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼ酵素複合体が必須とされている。ＣＹＰ１７は、Ｃ１７，２０−リアーゼ活性およびＣ１７−ヒドロキシラーゼ活性の両方を有する二官能性酵素である。ＣＹＰ１７のこれらの２種の択一的な酵素活性によりステロイド生合成においては決定的に異なる中間体が形成されることとなり、活性の各々は、差次的および発生的に制御されると見られている。
精巣および副腎において、テストステロンの生合成における最終ステップには２つの重要な反応が関与しており、これらは、順次に作用し、共に単一の酵素、チトクロム６Ｐ４５０モノオキシゲナーゼ１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７，２０−リアーゼ（Ｐ４５０１７またはＣＹＰ１７）によって触媒される。ＣＹＰ１７はアンドロゲンの生合成における重要な酵素であり、精巣および副腎においてＣ２１ステロイド（プレグネノロンおよびプロゲステロン）を、Ｃ１９アンドロゲン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、アンドロステンジオール（Ａ−ジオール）、テストステロン、ならびに、アンドロステンジオンに転換する。ＤＨＥＡおよびアンドロステンジオンリアーゼ生成物は共に、アンドロゲンテストステロンおよびジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）のみならず、エストロゲン１７β−エストラジオールおよびエストロンの合成においても重要な中間体である。副腎および卵巣エストロゲンが、閉経後の女性における主なエストロゲン源である。ＣＹＰ１７のＣ１７−ヒドロキシラーゼ活性は、共通の中間体であるプロゲステロンの、コルチゾールの前駆体である１７−ヒドロキシプロゲステロンへの転換を触媒する。それ故、Ｃ１７−ヒドロキシラーゼ活性は糖質コルチコイドの形成を促進する一方で、Ｃ１７，２０−リアーゼ活性はテストステロンならびにエストロゲンを含む特にアンドロゲンといった性ホルモンの形成を促進する。
ＣＹＰ１７−関連疾患および障害の例としては、これらに限定されないが、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいてＣＹＰ１７−媒介アンドロゲン合成を阻害することにより処置されるアンドロゲン依存性前立腺癌、および、他の実施形態においてＣＹＰ１７−媒介エストロゲン合成を阻害することにより処置されるエストロゲン依存性乳癌または卵巣癌などの性ステロイドホルモン依存性癌が挙げられる。
例えば、前立腺の腺癌は、成人男性母集団において顕著な羅患率および死亡率を引き起こす一般的な疾患である（Ｈａｎ ａｎｄ Ｎｅｌｓｏｎ，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２０００，１，４４３−９を参照のこと）。前立腺癌は最も一般的な悪性腫瘍であると共に、世界的な癌死亡の年齢に関係する原因である。肺癌を除くと、前立腺癌は、男性における癌の最も一般的な形態であると共に、米国人男性における第２位の死因である。１９９２年〜１９９９年の期間では、アフリカ系米国人男性に係る前立腺癌の平均的な年間発症数は白人男性よりも５９％高く、平均的な年間死亡率は白人男性の２倍以上であった（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｏｃｉｅｔｙ‐Ｃａｎｃｅｒ Ｆａｃｔｓ ａｎｄ Ｆｉｇｕｒｅｓ ２００３）。患者における根治的前立腺全摘除術もしくは根治的放射線治療などの初期的な根治療法が失敗した場合、または、患者において進行疾患が発見された場合に、前立腺癌のホルモン療法が考慮される。ホルモン剤は、前立腺癌増殖はアンドロゲンに依存しているという事実を利用するよう開発された。非ステロイド性抗アンドロゲン剤（ＮＳＡＡ）は、アンドロゲンを細胞レベルで遮断する。荒治療ではあるが、去勢が、前立腺癌の処置または予防のためにアンドロゲンレベルを低減するための他の手段である。
アンドロゲンは、前立腺癌の発生、増殖および進行において重要な役目を果たす。これに関する２種の重要なアンドロゲンは、テストステロンおよびジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）である。約９０％のテストステロンが精巣で合成され、残り（１０％）は副腎によって合成される。テストステロンは、主に前立腺に局在する酵素ステロイド５α−レダクターゼによってより強力なアンドロゲンＤＨＴにさらに転換される。
前立腺癌は典型的にはアンドロゲン依存性であるため、手術的または薬理学的去勢を介したアンドロゲン産生の低減が、この適用に係る主な処置選択肢である。アンドロゲンの遮断が進行および転移性前立腺癌のための治療として用いられてきている。アンドロゲン除去療法は、前立腺癌患者における複数の状態において最も有益な反応をもたらすことが分かっている。しかしながら、ほとんどの前立腺癌患者にとっては、精巣摘除が標準的な処置選択肢のままである。
医学的および手術的な精巣摘除は精巣によるアンドロゲン産生を低減させるか排除するが、副腎におけるアンドロゲン合成には影響しない。数々の研究では、精巣摘除治療、および、副腎性アンドロゲンの作用を阻害する抗アンドロゲン剤での処置が、前立腺癌患者の生存期間を顕著に延ばすことが報告されている。さらに、テストステロンおよびＤＨＴは、再発性前立腺癌組織においてアンドロゲン受容体を活性化させるのに十分なレベルで生じることが示されている。加えて、同遺伝子系前立腺癌異種移植モデルのマイクロアレイに基づくプロファイリングの使用では、アンドロゲン受容体ｍＲＮＡの若干の増加が、抗アンドロゲン治療に対する耐性の発生に一貫して関連する唯一の変化であったことが示された。ＣＹＰ１７はアンドロゲンの重要な中間体の合成に関係付けられているため、ＣＹＰ１７の薬理学的阻害が、精巣アンドロゲン産生のみではなく、精巣、副腎および辺縁でのアンドロゲン生合成を低減させるであろうという点で有望な処置である。（Ｎｊａｒ，Ｖ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，９０２）。
前立腺癌の処置におけるＣＹＰ１７阻害剤の使用に追加して、ＣＹＰ１７阻害剤は、より具体的にはエストロゲン依存性乳癌といった乳癌の指標に実用性が見出されるであろう。進行乳癌を患っている閉経後の患者において、高投与量のケトコナゾールでの処置でテストステロンレベルおよびエストラジオールレベルの両方の抑制がもたらされ、ホルモン療法に係る潜在的な標的としてＣＹＰ１７を関係付けている。（Ｈａｒｒｉｓ，Ａ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ １９８８，５８，４９３）。
閉経後の女性におけるホルモン依存性乳癌において、副腎および卵巣アンドロゲンは、癌の増殖を促進させるエストロゲンの主な前駆体である。アロマターゼ阻害剤への反応を示さない患者は、アロマターゼ阻害剤処置に反応して高いレベルのアンドロゲンを示すことが分かっている（Ｈａｒｒｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ １９８８，５８，４９３−６を参照のこと）。従って、アンドロゲン産生を阻害すると共にアロマターゼを阻害する逐次的な遮断は、エストロゲンホルモン依存形態の乳癌および他の癌の処置における、エストロゲンの大きい抑制および高い治療効果をもたらす。しかも、前立腺癌および乳癌に対する感受性は、ＣＹＰ１７遺伝子の特定の多型アリルに関連している（例えばＭｃＫｅａｎ−Ｃｏｗｄｉｎ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００１，６１，８４８−９；Ｈａｉｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｅｐｉｄｍｅｉｏｌ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ２００１，１０，７４３−８；Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００１，５９，４８７０−５を参照のこと）。
ＣＹＰ１７の阻害剤は既に記載されている。例えば、ケトコナゾール、活性イミダゾール殺菌剤が、テストステロン生合成を低減するために進行前立腺癌患者の処置において用いられてきている。しかしながら、肝臓障害、数々の他のチトクロムＰ４５０ステロイド産生酵素の阻害、および、コルチゾール産生の低減を含む副作用がある。
強力な前立腺癌処置としてのＣＹＰ１７の強力で選択的な阻害剤が過去において研究の主題とされてきている。フィナステリド、５α−レダクターゼ阻害剤が良性前立腺増殖症（ＢＰＨ）の承認された処置であるが、最低限の疾患を示す患者にしか有効ではない。フィナステリドは、血清ＤＨＴレベルを低減する一方でテストステロンレベルを増加させ、従って、前立腺癌処置に対しては十分ではない可能性がある。
２１α−ヒドロキシラーゼ（Ｃｙｐ２１）および１１β−ヒドロキシラーゼ（Ｃｙｐ１１Ｂ１）は、コルチゾールの合成に重要な２種の酵素であり、コルチゾールの過剰産生がクッシング症候群と関係付けられている。クッシング症候群は過剰なグルココルチコイドに対する慢性的な露出により誘発される徴候を指し、種々の原因から引き起こされ得る。最も一般的には、クッシング症候群は、炎症性疾患の処置に糖質コルチコイドが与えられた場合といった医原性の原因から生じる。対照的に、特発性クッシング症候群は種々の原因から引き起こされ得、副腎によるコルチゾールの慢性的な過剰分泌がそのすべてに共通している。クッシング病は、クッシング患者の６０〜７０％で生じる特発性クッシング症候群の最も一般的な原因である。これは、下垂体副腎皮質刺激ホルモン分泌腺腫による副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の過分泌から引き起こされる。クッシング疾患に加えて、特発性クッシング症候群の事例の５〜１０％は異所性ＡＣＴＨ症候群を原因とし；これは、多様なＡＣＴＨ分泌性−非下垂体腫瘍によって引き起こされる。最後に、特発性クッシング症候群の約２０〜３０％はＡＣＴＨとは関係なく、一次性副腎皮質腫瘍によって引き起こされる。
コルチゾン過剰症の短期的および長期的な予後によって、コルチゾールレベルを正常化させる必要性が求められる。下垂体腺腫の手術的な切除は未だに最も重要な処置の代表であり、その後、手術後の再発の場合に放射線療法が続く場合がある。薬物は単独療法としての代替であるが、放射線療法もしくは放射線手術に追加して、これらの遅延効果を待つ間に、代謝結を戻す手術の前に、および、高コルチゾール血症が完全に治癒していない場合に用いられてもよく、または、合併症のために外科手技を受けることができないか、もしくは、他のタイプの処置を受けることを望まない患者において用いられてもよい。医学的治療は高い効果に欠けており、コルチゾールの過剰産生を遮断する安全な薬物のために、クッシング病における一次処置とはみなされていない。
ＣＹＰ２１は、プロゲステロンをデオキシコルチコステロンに転換する反応、および、１７α−ヒドロキシプロゲステロンを１１−デオキシコルチゾールに転換する反応を触媒する。ＣＹＰ１１Ｂ１は、デオキシコルチコステロンをコルチコステロンに転換し、および、１１−デオキシコルチゾールをコルチゾールに転換する。それ故、Ｃｙｐ２１および／またはＣｙｐ１１Ｂ１の遮断が、クッシング症候群および他のタイプのコルチゾン過剰症を克服するための論理的な治療ストラテジーを代表する。実際に、Ｃｙｐ１１Ｂ１に対する阻害活性を有する数々の薬物がクッシング症候群の処置に臨床的に用いられてきている。これらとしては、メチラポン、ケトコナゾール、エトミデートおよびミトーテンが挙げられる。クッシング症候群の処置においてこれらの薬物に対するいくらかの臨床的効力は認められたが、これらの有効性はＣｙｐ１１Ｂ１活性を遮断する効力を欠いていることにより妨げされている。しかも、これらの薬物はすべて顕著な非特異的活性を有しており、側鎖開裂酵素、１６α−ヒドロキシラーゼ、１７α−ヒドロキシラーゼおよび３β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素等などの他の酵素に干渉してしまう。これらの非特異的活性は、これらの薬物が引き起こす顕著な臨床毒性の原因であると考えられている。
非選択的なＣｙｐ２１阻害剤が医学的用途について報告されている。Ｃｙｐ２１−欠損マウスがグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド産生能を有していないという事実が、Ｃｙｐ２１の阻害は、コルチゾール合成を低減させ、および、クッシング症候群を含むコルチゾン過剰症の臨床的徴候を緩和するために有効なストラテジーである可能性があることを示唆している。Ｃｙｐ１１Ｂ１の特異的で強力な阻害剤がクッシング症候群および他のタイプのコルチゾン過剰症の処置に有用であり得る。
本明細書においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素を阻害するための化合物、組成物、ならびに、方法が提供されている。また、本明細書においては、癌、および／または、アンドロゲン依存性疾患、障害あるいは状態の処置のためのこのような化合物および組成物の使用が記載されている。本明細書に記載の方法および組成物はＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１のＣ１７，２０−リアーゼ活性を阻害し、これにより、アンドロゲン産生のレベル、および、これに関連する前立腺癌などのアンドロゲン依存性癌の増殖を低減させるのに有用である。
一態様においては、式Ｚの化合物
Figure 2013545815
 （式中、
Figure 2013545815
 は、以下の式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＩＸの１つに従い：
Figure 2013545815
 各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Figure 2013545815
 であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
Figure 2013545815
 であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
Figure 2013545815
 であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２は、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、
１）ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは非置換フリルまたは非置換チエニルではなく、
２）
Figure 2013545815
 であり、ＥがＣＨ２であり、ｄ＋ｅが３であり、および、炭素１６と炭素１７との間の結合が二重結合である場合、ａ）Ａは、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリルではなく、また、アルキルで置換されているチアジアゾリルでもなく；
Ｖは、（ＣＨ２）、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｊは（ＣＨ２）１〜３であり；
Ｋは、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
Ｌは、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
Ｍは（ＣＨ＝ＣＨ）または（ＣＨ２）ｇであり、ここで、ｇは整数２または３であるが、
ただし、ｇが２であり、ＫがＣ（Ｏ）であり、および、Ｌが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１である場合；ｇが２であり、ＫがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり、および、ＬがＣ（Ｏ）である場合；炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり；ならびに
ただし、Ｋが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であると共に、ＬがまたはＣＨ２である場合、ｇは２であることができず；
Ｒ２４は水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ７ａが存在している場合、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｑは（ＣＨ２）ｉであり、ここで、ｉは１〜３の整数であり；
Ｕは、（ＣＨ２）、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１あるいはＮ−ＣＯＯＲ１であるか；または
ＱおよびＵは、一緒になってＣＨ＝ＣＨであり；
Ｘは、ＣＲ１１ａＲ１１ｂ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＲ９、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であるが、
ただし、ＸがＣＯであると共にＵがＣＨ２である場合、ｉは１であることができず；
ただし、ＸがＣＲ１１ａＲ１１ｂであり、Ｒ１１ｂがＯＲ１である場合、
ａ）炭素１６と炭素１７との間の結合は二重結合であり；
ｂ）Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルではなく；および
ｃ）Ａは、イミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルではなく、ここで、各々は、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
Ｒ１１ａは水素またはアルキルであり；
Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲ１であり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
Figure 2013545815
 ではなく、および、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
ＺＺはＣＯまたは（ＣＨ２）であるが；
ただし、
Figure 2013545815
 が式Ｚ−ＶＩＩに従うと共に、Ｑ２が、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣＨ（ＯＣ（Ｏ）アルキル）である場合、Ａは非置換ピリジニルではなく、また、Ａは、任意により１つのＲ４で置換されているピラゾリルではない）
または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。
他の態様においては、式ＩＸの化合物
Figure 2013545815
 （式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａまたは−ＯＣ（Ｏ）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２１ａであり；ここで、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
Ｒ２１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２１ａは、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
ただし、Ｒ２０がフェニルカルボニルオキシである場合、Ａは、非置換ピリジニルもしくは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。
他の態様においては、式Ｘの化合物
Figure 2013545815
 （式中、
Figure 2013545815
 の一方は単結合であると共に他方は二重結合であり、または、両方が単結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２２は、ハロまたはヒドロキシであり；および、Ｒ２２ａは、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルあるいはシクロアルキルであり；または、Ｒ２２およびＲ２２ａは、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２２ｂは水素もしくはアルキルである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。
他の態様においては、式ＸＩの化合物：
Figure 2013545815
 （式中、
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Ｔは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）またはＣ（＝Ｎ−Ｏ（アルキル））であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されている５員もしくは６員ヘテロアリールであり；各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルあるいはヘテロアリールであると共に、Ｒ２３ａは、水素であるか、もしくは、炭素６と炭素７との間の結合が二重結合である場合には不在であるか；または、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
Ｒ２５は水素であるか；または、Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
すべての
Figure 2013545815
 が単結合である場合、
ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ａが非置換ピリジニル、もしくは、１つのアルキルで置換されているピリジニルであると共にＲ２４およびＲ２５が水素である場合、
ａ）Ｒ２３はハロではなく、ならびに
ｂ）Ｒ２３およびＲ２３ａはオキソを形成しない）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。
本発明の他の態様は、式ＸＩＩの化合物
Figure 2013545815
 （式中、
Figure 2013545815
 は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；ならびに
Ｒ２５は水素である）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
本発明の他の態様は、式ＸＩＩＩの化合物
Figure 2013545815
 （式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Figure 2013545815
 は単結合であると共に、Ｒ２３およびＲ７ａの少なくとも一方は水素ではなく；または
Figure 2013545815
 は二重結合であり；
Ｒ７ａは水素またはヒドロキシであり；
Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルキルである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
本発明の他の態様は、式ＸＩＶの化合物
Figure 2013545815
 （式中、
Figure 2013545815
 は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；
ただし、Ｒ２４およびＲ２４ａが共に水素である場合、Ａは非置換ベンズイミダゾリルではなく；Ａはフリルではなく；ならびに、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は水素もしくはアルキルであると共に、Ｒ７ａは水素であるか；または、Ｒ７ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ３０は水素もしくはアルキルカルボニルであり、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているが；
ただし、Ｒ３０がヒドロキシである場合、Ａは非置換イミダゾリルではなく；
ただし、Ｒ３０がヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシである場合、Ａは非置換ピリジニルもしくは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
本発明の他の態様は、式ＸＶの化合物
Figure 2013545815
 （式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
ただし、
Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換ベンゾトリアゾリル、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、非置換ピリミジニルまたは非置換ピラジニルではなく；
Ａはフリルではなく；ならびに
Ｒ３０と、Ｒ２４およびＲ７ａの両方とが水素である場合、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は水素、ハロあるいはアルキルであるか；または、Ｒ２３およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｒ７ａは水素、アルキルあるいはヒドロキシであり；ならびに、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂは、独立して、水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、Ｒ２４ａは水素であり、および、Ｒ２４ｂは水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ３０は水素もしくはアルキルであると共にＲ３０ａは水素であるか、または、Ｒ３０およびＲ３０ａは、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルもしくは２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニルを形成している）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
本発明の他の態様は、式ＸＶＩの化合物
Figure 2013545815
 （式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；ただし、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３０は水素、アルキルまたはハロであり；ならびに
Ｒ３０ａはヒドロキシもしくはハロである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
本発明の他の態様は、式ＸＶＩＩの化合物
Figure 2013545815
 （式中、
ｔは１または３であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）または
単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。
他の態様は、式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、その薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤またはバインダとを含む医薬組成物である。いくつかの場合において、医薬組成物は経口投与剤形である。
他の態様においては、必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。
他の態様においては、必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、免疫療法およびこれらの組み合わせからなる群から選択される追加治療と組み合わせて投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。
また、式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素とを接触させるステップを含むＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素を阻害する方法が本明細書に開示されている。
また、必要のある被験者に、治療的有効量の式（（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む被験者におけるアンドロゲン依存性障害を処置する方法が本明細書に記載されている。
必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む増殖性疾患を処置する方法が本明細書において提示されている。
他の態様においては、必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含むコルチゾン過剰症に関連する疾患を処置する方法が開示されている。
特定の実施形態においては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩによって表される構造を有する化合物の、エナンチオマーおよびジアステレオ異性体を含む立体異性体、ならびに、化学的に保護された形態もまた提供される。
いくつかの態様において、本明細書において提供される化合物は、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造、または、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、酸およびプロドラッグを有する。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩによって表される構造を有する化合物の異性体および化学的に保護された形態もまた提供される。
本明細書においては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が、癌の処置において、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／あるいはＣＹＰ２１の阻害において、ならびに／または、アンドロゲン依存性疾患の処置において提供されている。
以下の段落は、本発明の化合物の多数の実施形態を示している。各事例において、実施形態は、言及された化合物と、その単一の立体異性体または立体異性体の混合物、ならびに、その薬学的に許容可能な塩との両方を含む。
本発明の態様のいずれか、または、以下の実施形態のいずれかの化合物は、Ａが、任意により５位でＲ４基で置換されたピリジン−３−イルであるものである。他の実施形態において、本発明の態様のいずれか、または、以下の実施形態のいずれかの化合物は、Ａが、任意により５位でＲ４基で置換されたピリジン−３−イルであるものであり、ここで、Ｒ４はアルキル、ハロ、ハロアルキルあるいはアルコキシである。他の実施形態において、本発明の態様のいずれか、または、以下の実施形態のいずれかの化合物は、Ａが、任意により５位でＲ４基で置換されたピリジン−３−イルであるものであり、ここで、Ｒ４はフルオロである。Ａが３−フルオロ−ピリジン−５−イルである場合、この化合物は、非置換ピリジン−３−イルよりも良好なｐｋを示すか、または、示すことが予想される。
実施形態１：他の実施形態においては、式（Ｉ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中、
Figure 2013545815
 は、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−であるか、または；
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
Figure 2013545815
 は−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ではなく、また、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
実施形態１ａ：式Ｉの化合物は式ＩＨに従う。
Figure 2013545815
 （式中、
Ｑ２は、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）またはＣ（Ｏ）であり；
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
Figure 2013545815
 は−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ではなく、また、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
実施形態１ｂ：式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａがトリアゾリル、イミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが非置換トリアゾリルであり、ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが非置換イミダゾリルであり、ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、アルキル、アルコキシあるいはハロから独立して選択される１つまたは２つの基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１ｃ：式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＯであり；および、Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−であるか、または、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−であり；ＥがＯであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つのアルキル、アルコキシまたはハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１ｄ：式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；Ｇが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、Ｄがまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−であるか、または、Ｄがまたは−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−であるか、または、Ｄがまたは−ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１がアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｄに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１がメチル、エチルまたはプロピルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｄに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａがトリアゾリル、イミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、または、１つもしくは２つのアルキル、アルコキシあるいはハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１ｅ：式ＩＨの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＣＨ２またはＣＲ１４Ｒ１４ａであり；Ｇが−ＣＨ２−、ＣＨ（ＣＨ３）または−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；および、Ｒ４がアルキル、アルコキシまたはハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１および１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａであり；Ｄが−ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であると共にＧが−ＣＨ２−もしくはＣＨ（ＣＨ３）であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａおよび１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４ａがＮ３であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４ａがＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４ａがＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１４ａがＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１５が水素、アルキルまたはハロアルキルであると共にＲ１５ａがアルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがアルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＨの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１、１ａ、１ｂおよび１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ａはイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されており；ならびに、他のすべての基は実施形態１、１ａ、または１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、非置換イミダゾリル、または、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態１、１ａ、または１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態１、１ａ、または１ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
ＤがＣＨ２ＣＨ２であり、ＥがＣＨ２またはＮ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、および、ＧがＣＨ２である式ＩＨの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂおよび／またはＣＹＰ１７の阻害剤である。
実施形態１ｆ：式Ｉの化合物は式ＩＪに従う。
Figure 2013545815
 （式中、
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
Figure 2013545815
 は−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ではなく、また、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
実施形態１ｇ：式ＩＪの化合物は、式中、Ａがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｆに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｆに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ａが、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ａが、メチル、メトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆに定義されているとおりであるものである。
実施形態１ｈ：式ＩＪの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａまたはＮ−Ｓ（Ｏ）２（アルキル）であり；および、Ｇが−ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆおよび１ｇのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＮ−Ｓ（Ｏ）２（アルキル）であり；および、Ｇが−ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆおよび１ｇのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａであり；および、Ｇが−ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆおよび１ｇのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａがハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆ、１ｇおよび１ｈのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆ、１ｇおよび１ｈのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、各Ｒ１５が水素であると共に各Ｒ１５ａがアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆ、１ｇおよび１ｈのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＪの化合物は、式中、各Ｒ１５が水素であると共に各Ｒ１５ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｆ、１ｇおよび１ｈのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１ｊ：式Ｉの化合物は式ＩＫに従う。
Figure 2013545815
 （式中、
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
実施形態１ｋ：式ＩＫの化合物は、式中、Ａがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｊに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｊに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ａが、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ａが、メチル、メトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊに定義されているとおりであるものである。
実施形態１ｍ：式ＩＫの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａであり；および、Ｇが−ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊおよび１ｋのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊ、１ｋおよび１ｍのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊ、１ｋおよび１ｍのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがアルキルまたはシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊ、１ｋおよび１ｍのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＫの化合物は、式中、Ｒ１５が水素であると共にＲ１５ａがメチルまたはシクロプロピルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｊ、１ｋおよび１ｍのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
ＥがＣ（Ｈ）（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１）である式ＩＫの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂおよび／またはＣＹＰ１７の阻害剤である。
実施形態１ｎ：式Ｉの化合物は式ＩＬに従う。
Figure 2013545815
 （式中、
Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
ただし、ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されている。）
実施形態１ｐ：式ＩＬの化合物は、式中、Ａがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｎに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１ｎに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ａが、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ａが、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎに定義されているとおりであるものである。
実施形態１ｑ：式ＩＬの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−であり；Ｅが−ＣＨ２−またはＣＲ１４Ｒ１４ａであり；Ｇが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−であり；Ｅが−ＣＨ２−であり；Ｇが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｄが−ＣＨ２−であり；ＥがＣＲ１４Ｒ１４ａであり；Ｇが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが、ハロ、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂまたは−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１４が水素であると共にＲ１４ａが、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂまたは−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１５およびＲ１５が水素であると共にＲ１５ａが、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＬの化合物は、式中、Ｒ１５およびＲ１５が水素であると共にＲ１５ａが、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチルまたはチアゾリルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態２：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＡ）の構造：
Figure 2013545815
 を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態３：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＢ）の構造：
Figure 2013545815
 を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＣ）の構造：
Figure 2013545815
 を有する式（Ｚ）の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態５：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＤ）の構造：
Figure 2013545815
 を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態６：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＥ）の構造：
Figure 2013545815
 を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｄ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。式ＩＥの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂおよび／またはＣＹＰ１７の阻害剤である。
実施形態７：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＦ）の構造：
Figure 2013545815
 を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｄ、１ｎおよび１ｐのいずれかにおいて定義されているとおりである。式ＩＦの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂおよび／またはＣＹＰ１７の阻害剤である。
実施形態８：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＧ）の構造：
Figure 2013545815
 を有する式（Ｚ）の化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態１、１ａ、１ｂ、１ｅ、１ｎ、１ｐおよび１ｑのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態８ａ：式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫまたはＩＬの化合物はＣＹＰ１７阻害剤であり、および、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。他の実施形態において、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫまたはＩＬの化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
実施形態９：他の実施形態においては、式（ＩＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中、
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合または二重結合であり；
Figure 2013545815
 であり；Ｒ７ａは水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
Figure 2013545815
 であり；Ｒ７ａは存在しておらず；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
Figure 2013545815
 であり；Ｒ７ａは水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルもしくはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｖは、（ＣＨ２）、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；および
Ｊは（ＣＨ２）１〜３である。）
他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つＲ４で任意により置換されているイミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキル、アルコキシ、ハロあるいはハロアルキルで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ａが非置換ピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。
実施形態９ａ：式ＩＩの化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態９に定義されているとおりであるものである。
実施形態９ｂ：式ＩＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 がＣ（Ｒ７ａ）−Ｑ２−Ｑ３であり；Ｒ７ａが水素であり；Ｑ２がＣＨ２であり；Ｑ３がＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態９ｃ：式ＩＩの化合物は式ＩＩＥに従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
Figure 2013545815
 は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態１０：式ＩＩの化合物は式（ＩＩＡ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
Figure 2013545815
 は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態１１：式ＩＩの化合物は式（ＩＩＢ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
Figure 2013545815
 は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態１２：式ＩＩの化合物は式（ＩＩＣ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
Figure 2013545815
 は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態１３：式ＩＩの化合物は式（ＩＩＤ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２およびＲ３は、実施形態９および９ａのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、
Figure 2013545815
 は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態９および９ａのいずれかにおいて定義されているとおりである。
他の実施形態において、式ＩＩの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
実施形態１４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＩＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中：
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Figure 2013545815
 であり；式中、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであり；または
Figure 2013545815
 であり；Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
Figure 2013545815
 であり；Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｋは、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
Ｌは、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；および
Ｍは（ＣＨ＝ＣＨ）または（ＣＨ２）ｇであり、ここで、ｇは整数２または３であり、
Ｒ２４は水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ７ａが存在している場合、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
ただし、ｇが２であり、ＫがＣ（Ｏ）であり、および、Ｌが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１である場合；ｇが２であり、ＫがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり、および、ＬがＣ（Ｏ）である場合；炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり；ならびに
ただし、ＫがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であると共に、ＬがまたはＣＨ２である場合、ｇは２であることはできない。）
実施形態１４ａ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；Ｒ４および他のすべての基が実施形態１４に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ａがイミダゾリル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリジニルであり、その各々が、１つのＲ４で任意により置換されており；Ｒ４および他のすべての基が実施形態１４に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、非置換ピラジニル、または、アルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；Ｒ４および他のすべての基が実施形態１４に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、非置換ピラジニル、または、アルキルもしくはハロで任意により置換されているピリジニルであり；Ｒ４および他のすべての基が実施形態１４に定義されているとおりであるものである。
実施形態１４ｂ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４および１４ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１４ｃ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、
Figure 2013545815
 がＣ＝ＣＨ−ＣＨ２またはＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａおよび１４ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１４ｄ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、ＫがＣ（Ｏ）であり、ＬがＣＨ２であり、および、ｇが２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂおよび１４ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１４ｅ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、ＫがＣ（Ｏ）であり、ＬがＮ−Ｒ１であり、および、ｇが２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂおよび１４ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、ＫがＮ−Ｒ１であり、ＬがＣ（Ｏ）であり、および、ｇが２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂおよび１４ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ１が水素またはアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１４ｅ１：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ２４が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ２４がアルキル、他の例においてはメチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ７ａが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル、他の例においてはシクロプロピルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１４ｆ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式ＩＩＩＥに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態１４ｇ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式ＩＩＩＦ−１に従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、
Figure 2013545815
 は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄ、１４ｅおよび１４ｆのいずれかに定義されているとおりである。
実施形態１４ｇ：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式ＩＩＩＦ−２に従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、
Figure 2013545815
 は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄ、１４ｅおよび１４ｆのいずれかに定義されているとおりである。
実施形態１５：他の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は式（ＩＩＩＡ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態１６：他の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は式（ＩＩＩＢ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、
Figure 2013545815
 は二重結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＩＩＢの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
実施形態１７：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩＣ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態１８：他の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＩＩＩＤ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄおよび１４ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態１９：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中：
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Figure 2013545815
 であり；Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
Figure 2013545815
 であり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｂ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｑは（ＣＨ２）ｉであり、ここで、ｉは１〜３の整数であり；
Ｕは、（ＣＨ２）、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１あるいはＮ−ＣＯＯＲ１であるか；または
ＱおよびＵは、一緒になってＣＨ＝ＣＨであり；
Ｘは、ＣＲ１１ａＲ１１ｂ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＲ９、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；ならびに
ただし、ＸがＣＯであると共に、ＵがＣＨ２である場合、ｉは１であることはできず；
ただし、ＸがＣＲ１１ａＲ１１ｂであり、Ｒ１１ｂがＯＲ１である場合、
ａ）炭素１６と炭素１７との間の結合は二重結合であり；
ｂ）Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルではなく；および
ｃ）Ａはイミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルではなく、ここで、各々は、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノで置換されている。）
実施形態１９ａ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている二環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはベンズイミダゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、非置換テトラゾリル、非置換ピリミジニルあるいは非置換ピラジニルであるか、または、Ａがピリジニルもしくはイミダゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態１９に定義されているとおりであるものである。
実施形態１９ｂ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ４が、存在する場合、アルキル、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９および１９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ４が、存在する場合、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９および１９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１９ｃ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 であり；Ｑ２がＣＨ２またはＣＲ７ｂＲ７ｃであり；Ｑ３がＣＨ２またはＣＨＲ８であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａおよび１９ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ８が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ｃが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ｂおよびＲ８が、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ｂが水素、アルキルまたはハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１９ｄ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ１が、存在する場合、水素またはアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１９ｅ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ１０が水素またはアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１９ｆ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｘが、ＣＲ１１ａＲ１１ｂ、Ｎ−Ｒ１またはＣ（Ｏ）であり；Ｕが、ＣＨ２、Ｎ−Ｒ１またはＣ（Ｏ）であり；および、ＱがＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび１９ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１９ｇ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄ、１９ｅおよび１９ｆのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態１９ｈ：他の実施形態において、式ＩＶの化合物は式ＩＶＦに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｄ、１９ｆおよび１９ｇのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態１９ｊ：他の実施形態において、式ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥまたはＩＶＦの化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。他の実施形態において、式ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥまたはＩＶＦの化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
実施形態２０：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＡ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、各
Figure 2013545815
 が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、炭素１６と炭素１７との間の結合
Figure 2013545815
 が二重結合であり、および、炭素１４と炭素１５との間の結合
Figure 2013545815
 が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、各
Figure 2013545815
 が二重結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、Ｒ８が水素であるか、または、Ｒ８およびＲ７ｂが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび２０のいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＡの化合物は、式中、Ｒ８およびＲ７ｃが水素であると共に、Ｒ７ｂが、水素、アルキルまたはハロであり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび２０のいずれかに定義されているとおりであるものである。
実施形態２１：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＢ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、各
Figure 2013545815
 が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、炭素１６と炭素１７との間の結合
Figure 2013545815
 が二重結合であり、および、炭素１４と炭素１５との間の結合
Figure 2013545815
 が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、各
Figure 2013545815
 が二重結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、Ｒ８が水素であるか、または、Ｒ８およびＲ７ｂが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび２１のいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物は、式中、Ｒ８およびＲ７ｃが水素であり、ならびに、Ｒ７ｂが水素、アルキルまたはハロであり；ならびに、すべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄおよび２１のいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＢの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
実施形態２２：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＣ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｇのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態２３：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＤ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｇのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態２３ａ：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＥ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂおよび１９ｇのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態２４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＧ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｄのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＶＧの化合物は、式中、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ８が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｄ、および２４のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＧの化合物は、式中、Ａが、１つのアルキルまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ｄ、および２４のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＧの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 が単結合であり；ならびに、他のすべての基が実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄ、および２４のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＧの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
実施形態２４ａ：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＩＶＨ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｅのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＩＶＨの化合物は、式中、Ｒ１１ａが水素またはアルキルであり、および、Ｒ１１ｂがヒドロキシであり；ならびに、他のすべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃおよび１９ｅのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＨの化合物は、式中、Ｒ１０、Ｒ７ｂおよびＲ７ｃの１つが水素ではなく；ならびに、他のすべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｅおよび２４ａのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＶＨの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 が単結合であり；ならびに、他のすべての基が、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｅおよび２４ａのいずれかに定義されているとおりであるものである。
他の実施形態において、Ｑ２がＮ−アルキルであり、Ｕが（ＣＨ２）であり、Ｑが（ＣＨ２）ｉ（式中、ｉは１〜３の整数である）であり、および、ＸがＣ（Ｏ）である式ＩＶの化合物は、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂ阻害剤である。
実施形態２５：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｖ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中：
ＺＺはＣＯまたは（ＣＨ２）であり；
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合または二重結合であり；
Figure 2013545815
 であり；Ｑ２およびＱ３はＣＨであり；または
Figure 2013545815
 であり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｂ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成している。）
他の実施形態において、式Ｖの化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｖの化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｖの化合物は、式中、Ａが、１つのアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｖの化合物は、式中、Ａが、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシまたはプロペン−３−イルで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。
実施形態２５ａ：他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、ＺＺがＣ（Ｏ）であり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、ＺＺがＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５に定義されているとおりであるものである。
実施形態２５ｂ：他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態２５および２５ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態２５ｃ：他の実施形態において、式ＩＩの化合物はＶＥに従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。
実施形態２６：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式ＩＩの化合物は式（ＶＡ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＶＡの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
実施形態２７：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式ＩＩの化合物は式（ＶＢ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＶＢの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
実施形態２８：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式ＩＩの化合物は式（ＶＣ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。
実施形態２９：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式ＩＩの化合物は式（ＶＤ）に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＺＺは、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれかに定義されているとおりである。
実施形態３０：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（ＶＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中：
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Figure 2013545815
 であり；式中、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
Figure 2013545815
 であり；Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；ならびに、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
Figure 2013545815
 であり；Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成している。）
実施形態３０ａ：他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３０に定義されているとおりであるものである。
実施形態３０ｂ：他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ｒ１がアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３０および３０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３０ｃ：他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３０、３０ａおよび３０ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３０、３０ａおよび３０ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つのアルキル、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３０、３０ａおよび３０ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式中、Ａが、１つのアルキルまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３０、３０ａおよび３０ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３０ｄ：他の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物はＶＩａに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態３０、３０ａ、３０ｂおよび３０ｃのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＶＩａの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 が単結合であり；ならびに、すべての基が、実施形態３０、３０ａ、３０ｂおよび３０ｃのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩａの化合物は、式中、
Ｒ１がアルキル、他の例においてメチルであり；ならびに、すべての基が、実施形態３０、３０ａ、３０ｂおよび３０ｃのいずれかに定義されているとおりであるものである。
実施形態３１：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中、
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Figure 2013545815
 であり；Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
Figure 2013545815
 であり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルまたはカルボニルを形成しているか；または
ｂ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または
ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しているが、
ただし、
Figure 2013545815
 が式Ｚ−ＶＩＩに従い、Ｑ２が、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣＨ（ＯＣ（Ｏ）アルキル）である場合、Ａは非置換ピリジニルではなく、および、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているピラゾリルではない。）
実施形態３１ａ：他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシで任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシで任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリルまたは非置換ピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１に定義されているとおりであるものである。
実施形態３１ｂ：他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 であり；Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）であり；Ｑ３がＣＨＲ８またはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂが、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃが水素であり；ならびに、Ｒ８が水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルまたはカルボニルを形成しているか；または
ｂ）Ｒ８およびＲ７ｂが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
他の基のすべてが、実施形態３１、３１ａおよび３１ｂのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 であると共に、Ｑ３がＣＨ２であり；Ｑ２が、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）（式中、Ｒ７ｃは水素であり、および、Ｒ７ｂは、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルアミノあるいはヘテロアリールアミノであるか、または、Ｒ７ｃおよびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）を形成している）であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１、３１ａおよび３１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 であると共に、Ｑ３がＣＨ２であり；Ｑ２が、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）、Ｃ（ＮＨＣＨ３）、Ｃ（ＮＨチアゾリル）またはＣ（Ｏ）であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１、３１ａおよび３１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３１ｃ：式（ＶＩＩａ）の化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３１、３１ａおよび３１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３１ｄ：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩａ）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、ＡおよびＱ２は、実施形態３１、３１ａ、３１ｂおよび３１ｃのいずれかに定義されているとおりである。
実施形態３１ｅ：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩｂ）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、ＡおよびＱ２は、実施形態３１、３１ａ、３１ｂおよび３１ｃのいずれかに定義されているとおりである。
実施形態３２：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩＩ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中：
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Figure 2013545815
 であり；式中、Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
Figure 2013545815
 であり；Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
Figure 2013545815
 であり；Ｒ７ａは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成している。）
実施形態３２ａ：他の実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、式中、Ｒ２およびＲ３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３２に定義されているとおりであるものである。
実施形態３２ｂ：他の実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、式中、Ｒ１が水素であり、ならびに、他のすべての基が実施形態３２および３２ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３２ｃ：他の実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 がＣＨＣＨ２ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３２、３２ａおよび３２ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３２ｄ：いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩＩａ）に従う式（ＶＩＩＩ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は、実施形態３２、３２ａ、３２ｂおよび３２ｃのいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態３３：他の態様においては、式（ＩＸ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａであり；式中、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
Ｒ２１は水素またはアルキルであり；
Ｒ２１ａは、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
ただし、Ｒ２０がフェニルカルボニルオキシである場合、Ａは、非置換ピリジニルまたは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない。）
他の実施形態において、式ＩＸの化合物は、式中、Ａが１つのＲ４で置換されており、および、Ｒ４がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのメトキシ、フルオロまたはジフルオロメチルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２０は、フェニルカルボニルオキシ、２−メチル−フェニルカルボニルオキシ、２−ｔ−ブチル−フェニルカルボニルオキシ、２，６−ジメチル−フェニルカルボニルオキシ、Ｎ−メチル−ピリジニルカルボニルオキシ、６−メチルピリジニルカルボニルオキシまたはピリジニルアミノカルボニルオキシであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３３の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態３３ａ：他の実施形態において、式ＩＸの化合物はＩＸ１に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ｒ４は、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａであり；式中、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；Ｒ２１は水素またはアルキルであり；ならびに、Ｒ２１ａは、水素、アルキルまたはヘテロアリールである。他の実施形態において、式ＩＸ１の化合物はＲ４がハロであるものである。
実施形態３３ｂ：他の実施形態において、式ＩＸの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ２４ａが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３３に定義されているとおりであるものである。
実施形態３３ｃ：他の実施形態において、式ＩＸの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ２４ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３３において定義されているとおりであるものである。
実施形態３４：他の態様においては、式（Ｘ）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中、
Figure 2013545815
 の一方は単結合であると共に他方は二重結合であるか、または、両方が単結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２２は、ハロまたはヒドロキシであり；および、Ｒ２２ａは、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルあるいはシクロアルキルであり；または、Ｒ２２およびＲ２２ａは、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２２ｂは水素またはアルキルである。）
他の実施形態において、式Ｘの化合物は、式中、Ａが、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘの化合物は、式中、Ａが、１つのＲ４で置換されており、および、Ｒ４が、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾール−１−イルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態３４ａ：他の実施形態においては、式（Ｘ１）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２２、Ｒ２２ａおよびＲ２２ｂは、実施形態３４における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態３４ｂ：他の実施形態においては、式（Ｘ２）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２２、Ｒ２２ａおよびＲ２２ｂは、実施形態３４における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがフルオロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルまたはシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａが、メチル、エチル、ヒドロキシプロピル、エチニルまたはシクロプロピルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ２の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａが、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３４ｃ：他の実施形態においては、式（Ｘ３）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２２、Ｒ２２ａおよびＲ２２ｂは、実施形態３４における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式Ｘ３の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ３の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがフルオロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ３の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ３の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａがメチルまたはエチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３４ｄ：他の実施形態においては、式（Ｘ４）の化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 式中、Ａ、Ｒ２２、Ｒ２２ａおよびＲ２２ｂは、実施形態３４における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式Ｘ４の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ４の化合物は、式中、Ｒ２２およびＲ２２ａがフルオロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ４の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Ｘ４の化合物は、式中、Ｒ２２がヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａがメチルまたはエチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３４の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３４ｅ：式Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の化合物は、ＣＹＰ１７の阻害剤である。式Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。式Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、１ｎＭで、約７５％以上、他の例において約８０％以上、他の例において約８５％以上、他の例において約９０％以上のＣＹＰ１７の阻害率を示す。他の実施形態において、式Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上、他の例において約１６０以上、他の例において約１８０以上、他の例において約２００以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
実施形態３５：他の態様においては、式ＸＩの化合物が開示されている。
Figure 2013545815
 （式中、
各
Figure 2013545815
 は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
Ｔは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）またはＣ（＝Ｎ−Ｏ（アルキル））であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されている５員もしくは６員ヘテロアリールであり；各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルあるいはヘテロアリールであると共に、Ｒ２３ａは、水素であるか、もしくは、炭素６と炭素７との間の結合が二重結合である場合には不在であるか；または、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
Ｒ２５は水素であるか；または、Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
すべての
Figure 2013545815
 が単結合である場合、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではなく、または、Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ａが非置換ピリジニル、もしくは、１つのアルキルで置換されているピリジニルであると共にＲ２４およびＲ２５が水素である場合、
ａ）Ｒ２３はハロではなく、ならびに
ｂ）Ｒ２３およびＲ２３ａはオキソを形成しない。）
他の実施形態において、式ＸＩの化合物は、式中、Ａが１つのＲ４で置換されていると共に、Ｒ４が、アミノ、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは１つのＲ４で任意により置換されているイミダゾール−１−イルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは非置換ピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアミノ、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアミノで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのハロアルキルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのメトキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアルキルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのメチルで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、アミノ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、アミノ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される２つの基で置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Ａは、１つのアルキルおよび１つのハロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。
実施形態３５ａ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩａに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩａの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩａの化合物は、式中、Ｒ２３が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルあるいはフェニルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはＣ＝ＣＨ２を形成しており；Ｒ２４が水素またはアルキルであり；Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３は水素であり、Ｒ２４はアルキルであり、および、Ｒ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４は水素であると共に、Ｒ２５は水素であり、Ｒ２３は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたはフェニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルまたはＣ＝ＣＨ２を形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２を形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４はヒドロキシであり、Ｒ２３およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。
実施形態３５ａ１：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｂに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２３が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルあるいはフェニルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルまたはＣ＝ＣＨ２を形成しており；Ｒ２４が水素またはアルキルであり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２３が水素であり、Ｒ２４がアルキルであり、および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２４が水素であると共に、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２３が、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたはフェニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｂの化合物は、式中、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルまたはＣ＝ＣＨ２を形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。
実施形態３５ｂ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｃに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｃの化合物は、式中、Ｒ２３が水素であり；Ｒ２４が水素またはヒドロキシであり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｃの化合物は、式中、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩｃの化合物は、式中、Ｒ２４がヒドロキシであり、Ｒ２３およびＲ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。
実施形態３５ｃ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｄに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｄの化合物は、式中、Ｒ２３が水素もしくはアルキルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；Ｒ２４が水素であり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロプロピルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。
実施形態３５ｄ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｅに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｅの化合物は、式中、Ｒ２３が、水素、アルキル、ハロ、シクロアルキル、ヘテロアリールあるいはフェニルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；Ｒ２４が、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２５およびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成していると共に、Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はフェニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はハロであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２４はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４は水素であると共に、Ｒ２５およびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４はヒドロキシであると共に、Ｒ２５およびＲ２３は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。実施形態３５ｄの他の実施形態において、ＴがＮ＝ＯＨである場合Ａはピリミジニルまたはピラジニルではなく、および、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されている。実施形態３５ｄの他の実施形態においては、Ａが非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルである場合、
ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、
ならびに、他のすべての基は実施形態３５において定義されている。
実施形態３５ｅ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｆに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｆの化合物は、式中、Ｒ２３が、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールあるいはフェニルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２もしくはシクロアルキルを形成しており；Ｒ２４が水素であり；および、Ｒ２５が水素であり；または、Ｒ２４が水素であると共にＲ２５およびＲ２３が、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３がアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はフェニルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はハロであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２３およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２４はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４は水素であると共に、Ｒ２５およびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。
実施形態３５ｆ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｇに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｇの化合物は、式中、Ｒ２３がアルキルもしくはシクロアルキルであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；および、Ｒ２４およびＲ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はシクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４およびＲ２５は水素であると共に、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。実施形態３５ｆの他の実施形態においては、Ａが非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルである場合、
ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
ならびに、他のすべての基は実施形態３５において定義されている。
実施形態３５ｇ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は式ＸＩｈに従う。
Figure 2013545815
 式中、すべての基は実施形態３５において定義されているとおりである。他の実施形態において、式ＸＩｈの化合物は、式中、Ｒ２３が水素であり；Ｒ２４が水素またはヒドロキシであり；および、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３５に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。他の実施形態において、Ｒ２４はヒドロキシであると共に、Ｒ２５およびＲ２３は水素であり；ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。実施形態３５ｇの他の実施形態においては、Ａが非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルである場合、
ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
ならびに、他のすべての基は実施形態３５に定義されているとおりである。
実施形態３５ｈ：実施形態３５の他の実施形態において、式ＸＩの化合物は、式ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇまたはＸＩｈに従い、ＣＹＰ１７の阻害剤であり、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。他の実施形態において、式ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇまたはＸＩｈの化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上、他の例において約２００以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
他の実施形態において、式ＸＩの化合物は、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１７阻害剤である。
実施形態３６：本発明の他の態様は、式ＸＩＩの化合物である。
Figure 2013545815
 （式中、
Figure 2013545815
 は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３ａは水素であると共に、Ｒ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであり；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２またはシクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；ならびに
Ｒ２５は水素である。）
実施形態３６ａ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが非置換ピリミジニルまたは非置換ベンズイミダゾリルではなく；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。
実施形態３６ｂ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３６および３６ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３６および３６ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ａが、メチル、エチル、クロロ、フルオロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはエトキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６に定義されているとおりであるものである。
実施形態３６ｃ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２４が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａおよび３６ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３６ｄ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２５が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂおよび３６ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３６ｅ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 が単結合であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃおよび３６ｄのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 が二重結合であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃおよび３６ｄのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３６ｆ：他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２３がアルキルまたはヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄおよび３６ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２３が、ハロで任意により置換されているアルキルまたはヘテロアリールであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄおよび３６ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２３が、メチル、エチル、ピリジニルまたはイミダゾリルであり、ここで、ピリジニルおよびイミダゾリルの各々はハロで任意により置換されており；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄおよび３６ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物は、式中、Ｒ２３が、メチル、非置換イミダゾリル、または、フルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３６、３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄおよび３６ｅのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
他の実施形態において、式ＸＩＩの化合物はＣＹＰ２１阻害剤である。
実施形態３７：本発明の他の態様は、式ＸＩＩＩの化合物である。
Figure 2013545815
 （式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Figure 2013545815
 は単結合であると共に、Ｒ２３およびＲ７ａの少なくとも一方は水素ではないか；または
Figure 2013545815
 は二重結合であり；
Figure 2013545815
 Ｒ７ａは水素またはヒドロキシであり；
Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２あるいはシクロアルキルを形成しており；ならびに
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルキルである。）
実施形態３７ａ：他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３７に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３７に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ａが、アルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３７に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ａが、ハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３７に定義されているとおりであるものである。
実施形態３７ｂ：他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 が単結合であると共に、Ｒ２３およびＲ７ａの少なくとも一方が水素ではなく；ならびに、他のすべての基が実施形態３７および３７ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 が二重結合であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３７および３７ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３７ｃ：他の実施形態において、式ＸＩＩＩの化合物は、式中、Ｒ７ａが水素またはヒドロキシであり；Ｒ２３ａが水素であると共に、Ｒ２３が水素もしくはハロであるか、または、Ｒ２３およびＲ２３ａが、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）を形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３７、３７ａおよび３７ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３８：本発明の他の態様は、式ＸＩＶの化合物である。
Figure 2013545815
 （式中、
Figure 2013545815
 は単結合もしくは二重結合であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；
ただし、Ｒ２４およびＲ２４ａが共に水素である場合、Ａは非置換ベンズイミダゾリルではなく；Ａはフリルではなく；ならびに、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は水素もしくはアルキルであると共に、Ｒ７ａは水素であるか；または、Ｒ７ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており；
Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；および
Ｒ３０は水素もしくはアルキルカルボニルであり、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されており；ならびに
ただし、Ｒ３０がヒドロキシである場合、Ａは非置換イミダゾリルではなく；
ただし、Ｒ３０がヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシである場合、Ａは、非置換ピリジニル、または、１つのアルキルで置換されているピリジニルではない。）
実施形態３８ａ：式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、ピリジニル、イミダゾリルまたはトリアゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、ピリジニル、イミダゾリルまたはトリアゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；および、各Ｒ４が、独立して、アルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキルもしくはハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、ハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８に定義されているとおりであるものである。
実施形態３８ｂ：式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ２４ａが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８および３８ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ２４ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８および３８ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ２４が水素であると共に、Ｒ２４ａがアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８および３８ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３８ｃ：式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ３０が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａおよび３８ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ３０が、アルキルカルボニル、他の例においてアセチル、エチルカルボニル、イソ−プロピルカルボニルまたはｔ−ブチルカルボニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａおよび３８ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ３０が、１つのヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されているアルキルカルボニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａおよび３８ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ３０が、ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、ｔ−ブチルアミノカルボニルオキシまたは１，１−ジ−（ヒドロキシメチル）−エチルカルボニルオキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａおよび３８ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３８ｄ：式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ａおよびＲ２３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａ、３８ｂおよび３８ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、式中、Ｒ７ａおよびＲ２３が、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３８、３８ａ、３８ｂおよび３８ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
実施形態３８ｄ−１：式ＸＩＶの化合物は式ＸＩＶ−１に従う。
Figure 2013545815
 式中、Ｒ４は、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり；Ｒ３０は水素またはアルキルカルボニルであり、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されている。他の実施形態において、式ＩＸ１の化合物は、式中、Ｒ４がハロであるものである。他の実施形態において、式ＸＩＶ−１の化合物はＣＹＰ１７阻害剤である。
実施形態３８ｅ：式ＸＩＶの化合物はＣＹＰ１７の阻害剤である。式ＸＩＶの化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、約５ｎＭ以下、他の例において約２ｎＭ以下、他の例において約１ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。他の実施形態において、式ＸＩＶの化合物は、約８０以上、他の例において約９０以上、他の例において約１００以上、他の例において約１２０以上、他の例において約１４０以上、他の例において約２００以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるＴ１／２（ｍｉｎ）を有する。
実施形態３９：本発明の他の態様は、式ＸＶの化合物である。
Figure 2013545815
 （式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
ただし
Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換ベンゾトリアゾリル、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、非置換ピリミジニルまたは非置換ピラジニルではなく；
Ａはフリルではなく；ならびに
Ｒ３０と、Ｒ２４およびＲ７ａの両方とが水素である場合、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ２３は水素、ハロあるいはアルキルであるか；または、Ｒ２３およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｒ７ａは水素、アルキルあるいはヒドロキシであり；ならびに、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂは、独立して、水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、Ｒ２４ａは水素であり、および、Ｒ２４ｂは水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ３０は水素またはアルキルであると共にＲ３０ａは水素であるか、または、Ｒ３０およびＲ３０ａは、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルまたは２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニルを形成している。）
実施形態３９ａ：式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａがピリジニルまたはトリアゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａがピリジニルまたはトリアゾリルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；および、各Ｒ４が、独立して、アルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、または、１つのアルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、非置換トリアゾリル、または、１つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルあるいはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で置換されているピリジニルであり；および、各Ｒ４が、独立して、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、１つのハロアルキル、ハロまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ａが、１つのメトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはフルオロで置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９に定義されているとおりであるものである。
実施形態３９ｂ：式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ２４が水素またはアルキルであると共に、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９および３９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ２４およびＲ７ａが、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロプロピルを形成していると共に、Ｒ２４ａおよびＲ２４ａが水素を形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３９および３９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ７ａがヒドロキシであると共に、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９および３９ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３９ｃ：式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ２３が水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａおよび３９ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ２３がアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａおよび３９ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態３９ｃ：式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ３０が水素またはアルキルであると共に、Ｒ３０ａが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａ、３９ｂおよび３９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ３０およびＲ３０ａが、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルまたは２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニルを形成しており；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａ、３９ｂおよび３９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶの化合物は、式中、Ｒ３０が水素またはメチルであると共に、Ｒ３０ａが水素であり；ならびに、他のすべての基が実施形態３９、３９ａ、３９ｂおよび３９ｃのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態４０：本発明の他の態様は、式ＸＶＩの化合物である。
Figure 2013545815
 （式中、
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；ただし、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３０は水素、アルキルまたはハロであり；ならびに
Ｒ３０ａはヒドロキシまたはハロである。）
実施形態４０ａ：式ＸＶＩの化合物は、式中、Ｒ３０が水素であると共に、Ｒ３０ａがヒドロキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４０に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ｒ３０がアルキルであると共に、Ｒ３０ａがヒドロキシであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４０に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ｒ３０がハロであると共に、Ｒ３０ａがハロであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４０に定義されているとおりであるものである。
実施形態４０ｂ：式ＸＶＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４０および４０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４０および４０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４０および４０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩの化合物は、式中、Ａが、１つのハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４０および４０ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態４１：本発明の他の態様は、式ＸＶＩＩの化合物である。
Figure 2013545815
 （式中、
ｔは１または３であり；
Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。）
実施形態４１ａ：他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ａがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、１つもしくは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基が実施形態４１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つのアルキル、アルコキシ、ハロアルキルあるいはハロで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ａが、非置換イミダゾリル、または、１つのアルキルもしくはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１に定義されているとおりであるものである。
実施形態４１ｂ：他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ｒ１が水素またはアルキルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１および４１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、Ｒ１がアルキル、他の例においてメチルであり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１および４１ａのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態４１ｃ：他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、ｔが１であり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１、４１ａおよび４１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物は、式中、ｔが３であり；ならびに、他のすべての基が実施形態４１、４１ａおよび４１ｂのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。
実施形態４１ｄ：他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物はＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤である。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物はＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤であり、１００ｎＭでテストした場合に、約３０以上、他の例において約４０以上、他の例において約５０以上、他の例において約６０以上、他の例において約７０以上、他の例において約８０以上のＣＹＰ１１Ｂの阻害率を有する。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物はＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤であり、１ｎＭでテストした場合に、約３０以上、他の例において約４０以上、他の例において約５０以上、他の例において約６０以上のＣＹＰ１７の阻害率を有する。他の実施形態において、式ＸＶＩＩの化合物はＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤であり、１０ｎＭでテストした場合に、約５０以上、他の例において約６０以上、他の例において約７０以上、他の例において約８０以上、他の例において約９０以上のＣＹＰ１７の阻害率を有する。
実施形態４３：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子からなるヘテロアリールであり；および、Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、キノキサリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、イソベンゾフラニル、ピローリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、フタルアジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シノリニルおよびプテリジニルからなる群から選択され；および、Ａは１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、キノキサリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、イソベンゾフラニル、ピローリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、フタルアジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シノリニルおよびプテリジニルからなる群から選択され；および、Ａは１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；および、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキルまたはハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
実施形態４４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されており、式中、Ａはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピローリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルから選択され；および、Ａは１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピローリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルから選択され；および、Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；および、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキルまたはハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
実施形態４５：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはピリジニルであり；および、Ａは１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはピリジニルであり；および、Ａは、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはピリジニルであり；および、Ａは、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；各Ｒ４は、存在する場合、独立して、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、メチル、エチル、プロペン−３−イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロまたはクロロであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
実施形態４６：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはベンズイミダゾリルであり；および、Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは非置換ベンズイミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
実施形態４７：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはイミダゾリルであり；および、Ａは、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；各Ｒ４はアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは非置換イミダゾリルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
実施形態４８：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはピラジニルまたはピリミジニルであり；および、Ａは、１つまたは２つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは非置換ピラジニルまたは非置換ピリミジニルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
実施形態４９：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは、１つまたは２つのＲ４基で任意により置換されているトリアゾリルであり；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。いくつかの特定の実施形態において、トリアゾリルは、１つまたは２つのＲ４基で任意により置換されている１，２，３−トリアゾリルであり；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。さらなる実施形態において、トリアゾリルは、１つまたは２つのＲ４基で任意により置換されている１，２，４−トリアゾリルであり；ならびに、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。さらなる実施形態において、１，２，３−トリアゾリルは１つのＲ４で置換されており、ここで、Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシまたはハロアルコキシアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。さらなる実施形態において、１，２，４−トリアゾリルは１つのＲ４で置換されており、ここで、Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルまたはハロアルコキシアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。いくつかの特定の実施形態において、Ａは非置換トリアゾリルであると共に、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
実施形態５０：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａはテトラゾリルであり；および、Ａは、１つのＲ４で任意により置換されており；ならびに、Ｒ４および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは非置換テトラゾリルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。
実施形態５１：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩまたはＶＩＩＩａの化合物が開示されており、式中、Ｒ１は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、アルキルおよびシクロアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５０のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩまたはＶＩＩＩａの化合物が開示されており、式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５０のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩまたはＶＩＩＩａの化合物が開示されており、式中、Ｒ１は、存在する場合、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５０のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩまたはＶＩＩＩａの化合物が開示されており、式中、Ｒ１は、存在する場合、水素またはメチルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５０のいずれか１つのとおりである。
実施形態５２：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、アルキル、シクロアルキル、シアノおよびニトロからなる群から選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ２は、水素、オキソまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ２は水素またはオキソであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５１のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ２は水素であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５１のいずれか１つのとおりである。
実施形態５３：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５２のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ３は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５２のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＶ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、Ｒ３は水素であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５２のいずれか１つのとおりである。
実施形態５４：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物が開示されており、式中、
Figure 2013545815
 であり；式中、Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；および、Ｑ２およびＱ３はＣＨであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態９、９ａ、１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｄ、１４ｅ、１４ｅ１、１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｄ、１９ｅ、１９ｆ、１９ｇ、２５、２５ａ、２５ｂ、３０、３０ａ、３０ｂ、３０ｃ、３１、３１ａ、３１ｃ、３２、３２ａ、３２ｂおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）、（ＩＶ）または（ＶＩＩ）の化合物が開示されており、式中、
Figure 2013545815
 はＣ−Ｑ２＝Ｑ３であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１９、１９ａ、１９ｂ、１９ｄ、１９ｅ、１９ｆ、１９ｇ、３１、３１ａ、３１ｃおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）または（Ｖ）の化合物が開示されており、式中、
Figure 2013545815
 はＮ−Ｑ２＝Ｑ３であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態２５、２５ａおよび２５ｂのいずれか１つのとおりである。いくつかもしくはいずれかの実施形態において、式Ｚ、Ｉの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 が−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；ならびに、他のすべての基が、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１および４３〜５３のいずれか１つのとおりであるものである。
実施形態５５：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＶＩまたはＶＩＩＩの化合物が開示されており、式中、
Figure 2013545815
 であり；ここで、Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８または（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１、１ｊ〜１ｑ、２〜８ａ、９、９ａ、９ｃ、１０〜１３、３０〜３０ｄ、３２〜３２ｂ、３２ｄ、３３、３３ａ、４１〜４１ｄおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、
Figure 2013545815
 はＣ＝ＣＨ−ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１、１ｊ〜１ｑ、２〜８ａ、９、９ａ、９ｃ、１０〜１３、３０〜３０ｄ、３２〜３２ｂ、３２ｄ、３３、３３ａ、４１〜４１ｄおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。
実施形態５６：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式（Ｚ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）化合物が開示されており、式中、
Figure 2013545815
 であり；ここで、Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）あるいはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか；または
ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１〜１ｈ、２〜８ａ、９、９ａ、９ｃ、１０〜１３、１４〜１４ｇ、１５〜１９ｂ、１９ｄ−１９ｊ、２２〜２３ａ、２４、２４ａ、２５〜２５ｃ、２６〜３２ｄおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりである。他の実施形態において、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＪ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａまたはＸＶＩの化合物は、式中、
Figure 2013545815
 がＣＨＣＨ２ＣＨ２であり；ならびに、他のすべての基が、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１〜１ｈ、２〜８ａ、９、９ａ、９ｃ、１０〜１３、１４〜１４ｇ、１５〜１９ｂ、１９ｄ〜１９ｊ、２２〜２３ａ、３０〜３０ｄ、３２〜３２ｄおよび４３〜５３のいずれか１つのとおりであるものである。
実施形態５７：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキルまたはハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、独立して、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、メチル、エチル、プロペン−３−イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロまたはクロロであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、水素であり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲンであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、Ｃｌ、ＢｒまたはＦから選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの構造を有する式（Ｚ）の化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシおよびイソ−プロポキシから選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔ−ブチルから選択され；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、アルケニルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、プロペン−１−イルまたはプロペン−３−イルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、Ｘ
Ｉｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロアルキルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり；ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つのとおりである。
実施形態６１：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリールであると共に、ヘテロアリール基のヘテロ原子を介して親部分に結合しており；ならびに、各Ｒ４（Ｒ４が存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。単なる一例として、Ａは、図示するように、
Figure 2013545815
 親部分および各Ｒ４（存在する場合）に結合するイミダゾリルであり、ならびに、他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
実施形態５９：実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物が開示されており、式中、Ａは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリールであり、および、ヘテロアリール基の炭素原子を介して親部分に結合しており；ならびに、各Ｒ４（Ｒ４が存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。また、単なる一例として、Ａは、１、２または３つのＲ４基で任意により置換されているピリジン−３−イルであり、各Ｒ４（存在する場合）および他のすべての基は、独立して、式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、または、実施形態１〜４１および４３〜５６のいずれか１つにおいて定義されているとおりである。
実施形態６０：また、表２および表３から選択される化合物；または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が本明細書に記載されている。
実施形態６０ａ：また、以下から選択される化合物が本明細書に記載されている。
Figure 2013545815
Figure 2013545815
Figure 2013545815
Figure 2013545815
Figure 2013545815
実施形態６０ｂ：また、以下から選択される化合物が本明細書に記載されている。
Figure 2013545815
実施形態６１：本明細書においては、
１）表２もしくは表３からの化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ；および
２）その薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤、バインダまたは希釈剤
を含む医薬組成物が提供されている。
いくつかの場合において、薬学的配合物は経口投与剤形である。
また、本明細書においては、アンドロゲン依存性疾患の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む。他の実施形態において、アンドロゲン依存性障害は、前立腺癌、良性前立腺増殖症、前立腺上皮内腫瘍、多毛症、ざ瘡、男性ホルモン性脱毛症および多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、アンドロゲン依存性障害は前立腺癌である。他の実施形態において、疾患は前立腺癌である。
いくつかの実施形態においては、必要とする被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、癌は、膀胱癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、グリア芽細胞腫、頭頸部癌、カポジ肉腫、腎臓癌、平滑筋肉腫、白血病、肝臓癌、肺癌、メラノーマ、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腎細胞癌、前立腺癌、腎癌、扁平細胞癌および胸部癌である。他の実施形態において、癌は、前立腺癌、乳癌または卵巣癌である。
いくつかの実施形態においては、必要とする被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における乳癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態においては、エストロゲンと副腎および卵巣アンドロゲンとの相互変換が阻害される。
いくつかの実施形態においては、必要とする被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における前立腺癌を処置する方法が開示されている。
他の実施形態において、本明細書に記載の組成物は、ホルモン依存性癌に遺伝的に罹患しやすい個体であって、特にＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１遺伝子における変化により罹患しやすい個体におけるこのような癌の処置または予防に好適である。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、癌を処置する方法は、これを必要とする被験者に、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、免疫療法およびこれらの組み合わせからなる群から選択される追加治療を提供するステップをさらに含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、必要のある被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的に許容可能な量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、少なくとも１種の追加の薬剤の投与は、平行して、もしくは、逐次的に実施される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、この方法は、治療的有効量の少なくとも１種の追加の薬剤を投与するステップ、または、化学治療薬、生物学的薬剤、手術および放射線治療からなる群から選択される追加治療、前記薬剤あるいは治療を実施するステップをさらに含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、癌は乳癌である。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、併用療法のための追加の薬学的に活性な薬剤は抗癌剤である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、活性成分および薬学的に活性な薬剤は、個別に、もしくは、一緒に投与される。さらなる実施形態において、個別投与は同時、または、任意の順番で個別に行われる。活性成分および薬学的に活性な薬剤の量、ならびに、相対的な投与のタイミングは、所望される併用治療効果が達成されるよう選択されることとなる。
他の実施形態においては、被験者に、１）アロマターゼ阻害剤と、２）治療的有効量の、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物とを投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者におけるホルモン依存性癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、癌は乳癌である。他の実施形態において、癌は前立腺癌である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与は平行して、もしくは、逐次的に実施される。
他の実施形態においては、被験者に、１）手術と、２）治療的有効量の、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップとを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与は平行して、もしくは、逐次的に実施される。
他の実施形態においては、被験者に、１）放射線と、２）治療的有効量の、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップとを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて投与は、平行して、もしくは、逐次的に実施される。
他の実施形態においては、被験者に、１）化学療法と、２）治療的有効量の、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップとを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化学療法は、治療的有効量の少なくとも１種の抗アンドロゲン薬である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、抗アンドロゲン薬は、フルタミド、ニカルタミド（ｎｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）、ビカルタミド、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼの阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト、ならびに、５α−レダクターゼタイプ１および／またはタイプ２、ならびに、これらの組み合わせからなる群から選択される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて投与は、平行して、もしくは、逐次的に実施される。
また、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を接触させるステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含み、前記接触させるステップはインビボである、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素の阻害方法が本明細書に開示されている。
必要のある被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む増殖性疾患を処置する方法が本明細書において提示されている。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、必要のある被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的に有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素の阻害によって寛解される癌に関連する疾患を処置する方法が開示されている。
また、本明細書においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−関連疾患または障害の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、疾患は、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−媒介アンドロゲン合成の阻害により処置されるアンドロゲン依存性前立腺癌、ならびに、他の実施形態においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−媒介エストロゲン合成の阻害により処置されるエストロゲン依存性乳癌または卵巣癌などの性ステロイドホルモン依存性癌である。
また、本明細書においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−関連疾患または障害の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含み、ここで、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−関連疾患または障害としては、尿細管でのナトリウム貯留によって引き起こされる高血圧症などのミネラルコルチコイド過剰に関連するものが挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１活性の低減が、ミネラルコルチコイド（例えばアルドステロン）生合成に変化をもたらす。従って、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−関連疾患としては、アルドステロン産生レベルの変化に関連するもの（例えば、高血圧症、原発性の副腎皮質過形成症）が挙げられる。
また、本明細書においては、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／あるいはＣＹＰ２１−関連疾患または障害の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含み、ここで、疾患または障害は、クッシング疾患、前立腺肥大症、グルココルチコイド欠乏症あるいは子宮内膜癌である。
他の態様においては、必要のある被験者に、式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップを含む、コルチゾン過剰症に関連する疾患を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、コルチゾン過剰症に関連する疾患はクッシング症候群である。
いくつかの態様においては、
１）包装材；
２）表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップ；および
３）ラベル；
を含む製造物品が開示されており、ここで、化合物はアンドロゲン依存性障害の処置に有効であり、化合物は包装材に包装されており、および、ラベルは、化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物がアンドロゲン依存性障害の処置に用いられることを表記している。
特定の実施形態は、表２、表３の化合物、または、式Ｚ、Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＪ、ＩＫ、ＩＬ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ−１、ＩＩＩＦ−２、ＩＶ、ＩＶＡ、ＩＶＢ、ＩＶＣ、ＩＶＤ、ＩＶＥ、ＩＶＦ、ＩＶＧ、ＩＶＨ、Ｖ、ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ、ＶＤ、ＶＥ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＩＸ、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＸＩ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶ−１、ＸＶ、ＸＶＩあるいはＸＶＩＩの構造を有する化合物であって、すべての基が式（Ｚ）の化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態１〜５９のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、実施形態６１における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップの、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素に関連する１種以上の疾患を処置するための医薬品の調製における使用を提供する。他の実施形態において、疾患は癌またはアンドロゲン依存性障害である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、アンドロゲン依存性障害は前立腺癌である。
略語
以下の略語はこれらの意味を有する。
Figure 2013545815
定義
別段の定義がある場合を除き、本明細書において用いられている技術用語および科学用語のすべては、これらが属する特許請求された主題に関連する標準的な意味を有する。本明細書において用語に関して複数の定義が存在している場合には、本節におけるものが優先される。ＵＲＬまたは他のこのような識別名もしくはアドレスに対して言及が成されている場合、このような識別名は変更する可能性があると共に、インターネット上の特定の情報は移り変わる可能性があるが、インターネットで検索することにより同等の情報を探し出すことが可能であることが理解される。これらに対する言及は、このような情報の入手可能性および公共への普及に対する証拠である。
前述の概要および以下の詳細な説明は単なる例示、かつ、説明であって、特許請求されたいかなる主題をも制限するものではないことが理解されるべきである。本出願においては、特に別段の定めがない限り、単数形の使用は複数形を含む。明細書および添付の特許請求の範囲において用いられるところ、文脈がそうでないことを明記してない限りにおいて、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、複数形の言及を包含することに注意をしなければならない。本出願においては、「または」の使用は、他に定めがある場合を除き、「および／または」を意味する。しかも、「を含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語、ならびに、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含まれている（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は限定的ではない。
「アシル」とは−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、式中、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合されている）またはヘテロ脂環式（環炭素を介して結合されている）である。
「アルケニル」とは、２〜１０個の炭素を有する直鎖一価炭化水素ラジカル、または、３〜６個の炭素原子を有する分岐一価炭化水素ラジカルを意味し、炭化水素が少なくとも１つの二重結合、他の例においては１つまたは２つの二重結合を含有する。エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−セセニルがアルケニルの例示である。他に定めがある場合を除き、アルケニルは、任意により、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびこれらの保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで置換されていることが可能である。
本明細書において用いられるところ、「アルコキシ」とは−ＯＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキル基である。アルコキシの例示は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシである。他に定めがある場合を除き、アルコキシは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
本明細書において用いられるところ、「アルコキシアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも１つ、例えば１つまたは２つのアルコキシで置換されているアルキル基を意味する。アルコキシアルキルの例示は、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、ｔ−ブトキシエチルおよびメトキシメチルである。他に定めがある場合を除き、アルコキシアルキルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
本明細書において用いられるところ、「アルコキシカルボニル」とは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。アルコキシカルボニルの例示は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔ−ブトキシカルボニルである。
本明細書において用いられるところ、「アルキル」は、１〜１０個の炭素を有する直鎖飽和一価炭化水素ラジカル、または、３〜６個の炭素原子を有する分岐飽和一価炭化水素ラジカルを意味する。アルキルの例示は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルである。本明細書において用いられるところ、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」とは、１〜６個の炭素を有する炭化水素を意味する。
「アルキルアミノ」とは−ＮＨＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。
「ジアルキルアミノ」とは−ＮＲＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。
本明細書において用いられるところ、「アルキルカルボニル」とは−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。アルキルカルボニルの例示は、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルである。
本明細書において用いられるところ、「アルキルカルボニルオキシ」とは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。アルキルカルボニルオキシの例示は、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔ−ブチルカルボニルオキシである。他に定めがある場合を除き、アルキルカルボニルオキシは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
「アルキルスルフィニル」とは−Ｓ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。
「アルキルスルホニル」とは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキルである。
本明細書において用いられるところ、「アルキルチオ」とは−ＳＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアルキル基である。アルキルチオの例示は、メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオ、ｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオである。
本明細書において用いられるところ、本明細書において定義されているとおり、「アルキルチオアルキル」とは、少なくとも１つ、例えば１つまたは２つのアルキルチオ基で置換されているアルキル基を意味する。アルキルチオアルキルの例示は、メチルチオメチル、２−（エチルチオ）エチル、ブチルチオメチルおよびヘキシルチオエチルである。
本明細書において用いられるところ、「アルキニル」とは、２〜１０個の炭素を有する直鎖一価炭化水素ラジカル、または、３〜６個の炭素原子を有する分岐一価炭化水素ラジカルを意味し、この炭化水素は、少なくとも１つの三重結合、他の例においては１つまたは２つの三重結合を含有する。アルキニルの例示は、アセチルエニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルである。他に定めがある場合を除き、アルキニルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
「アリール」とは一価６〜１４員の単一炭素環または炭素二環を意味し、ここで、単環は芳香族であると共に、二環における少なくとも一方の環は芳香族である。他に定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。代表例としては、フェニル、ナフチルおよびインダニル、ならびに、インデニル等が挙げられる。他に定めがある場合を除き、アリールは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
本明細書において用いられるところ、本明細書において定義されているとおり、「アリールアルキル」とは、１つまたは２つのアリール基で置換されているアルキル基を意味する。アリールアルキルの例示は、ベンジル、２−フェニルエチル、−フェニルプロピル、１−メチル−３−フェニルプロピルおよび２−ナフタ−２−イルエチルである。
「アリールカルボニルオキシ」とは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアリールである。
「アリールスルフィニル」とは−Ｓ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアリールである。
「アリールスルホニル」とは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはアリールである。
本明細書において用いられるところ、「結合」または「単結合」は、２つの原子間、または、結合によって結合されている原子がより大きな構造の一部とみなされる場合には２つの部分の間の化学結合を指す。
「シクロアルキル」とは、単環式、または、縮合もしくは架橋二環式、または、三環式、飽和もしくは部分飽和（しかし芳香族ではない）の、３〜１０個の炭素環原子を有する一価炭化水素ラジカルを意味する。他に定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。１つまたは２つの環炭素原子が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（＝ＮＨ）−基で置き換えられていてもよい。より具体的には、シクロアルキルという用語としては、特に限定されないが、
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 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。他に定めがある場合を除き、シクロアルキルは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３または４つで任意により置換されていることが可能である。
「エステル」とは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味し、ここで、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合されている）またはヘテロ脂環（環炭素を介して結合されている）である。本明細書に記載の化合物におけるいずれかのヒドロキシまたはカルボキシル側鎖は、任意によりエステル化されている。
本明細書において用いられるところ、「ホルミル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
本明細書において用いられるところ、「ハロ」または「ハロゲン」とは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
「ハロアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも１つのハロ、例えば１、２、３、４または５つのハロで置換されているアルキル基を意味する。ハロアルキルが２つ以上のハロを有する場合、ハロは同一であることも異なっていることも可能である。他に定めがある場合を除き、ハロアルキルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
「ハロアルコキシ」とは−ＯＲ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはハロアルキルである。
「ハロアルコキシアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、１つまたは２つのハロアルコキシで置換されているアルキル基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも１つ、他の例においては１、２または３つのヒドロキシ基で置換されているアルキル基を意味する。他に定めがある場合を除き、ヒドロキシアルキルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
「ヘテロアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、非置換アルキル基を意味し、ここで、１つ以上の骨格鎖原子は、例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リンまたはこれらの組み合わせといった炭素以外の原子から選択される。
本明細書において用いられるところ、「ヘテロ原子」は、炭素または水素以外の原子を指す。ヘテロ原子は、これらの原子に限定されないが、典型的には、酸素、硫黄、窒素、ケイ素およびリンから独立して選択される。２つ以上のヘテロ原子が存在する実施形態において、２つ以上のヘテロ原子は、互いに同一であるか、または、２つ以上のヘテロ原子のいくつかもしくはすべては他のものとは異なっている。
本明細書において用いられるところ、「環系」という用語は２つ以上の環を指し、ここで、２つ以上の環は縮合されている。「縮合」という用語は、２つ以上の環が１つ以上の結合を共有している構造を指す。
「ヘテロアリール」とは、１つ以上、特に１、２、３または４つの環ヘテロ原子を含有する５〜１４個の環原子を有する単環式、または、縮合もしくは架橋二環式一価ラジカルを意味し、ここで、ヘテロ原子の各々は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１または２）、−ＮＨ−、−Ｎ＝またはＮ−オキシドであり、残りの環原子は炭素であり、ここで、単環式ラジカルを含む環は芳香族であり、ならびに、二環式ラジカルを含む縮合および架橋環の少なくとも一方は芳香族である。二環式ラジカルを含むいずれかの非芳香族環の１つまたは２つの環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（＝ＮＨ）−基で置き換えられていてもよい。他に定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。より具体的には、ヘテロアリールという用語は、特に限定されないが、トリアゾリル、フタルイミジル、ピリジニル、ピローリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルまたは２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル等を含む）、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキソオル−４−イル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、ナフチリジン−３−イル、フタルアジン−３−イル、フタルアジン−４−イル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾイル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、テトラヒドロイソキノリン−４−イルまたはテトラヒドロイソキノリン−６−イル等を含む）、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル（例えば、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルまたはピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル等を含む）、ベンゾピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル、イソベンゾフラニル、および、これらの誘導体、または、これらのＮ−オキシドもしくは保護された誘導体を含む。他に定めがある場合を除き、ヘテロアリールは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
「ヘテロアリールアルキル」とは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも１つ、例えば１つまたは２つのヘテロアリールで置換されている、本明細書において定義されているアルキル基を意味する。
「ヘテロアリールアミノ」とは−ＮＲＲ’基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒは水素またはアルキルであり、および、本明細書において定義されているとおり、Ｒ’はヘテロアリールである。
「ヘテロアリールカルボニルオキシ」とは、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはヘテロアリールである。
「非芳香族複素環」、「非芳香族複素環式」、「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ脂環式」とは、３〜８個の環原子を有する飽和もしくは部分飽和（しかし芳香族ではない）の一価単環式基、または、１つ以上、特に１、２、３あるいは４つが環ヘテロ原子である、５〜１２個の環原子を有する飽和もしくは部分飽和（しかし芳香族ではない）一価縮合もしくは架橋二環式もしくは三環式基を意味し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは、０、１または２である）、−Ｎ＝、−ＮＨ−であり、残りの環原子は炭素である。１つまたは２つの環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えられてもよい。別段の定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。例示としては、ラクタム、ラクトン、環式イミド、環式チオイミド、環式カルバメートが挙げられ、より具体的には、ヘテロシクロアルキルという用語としては、特に限定されないが、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソ−１Ｈ−ピローリル、２，５−ジオキソ−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピローリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、モルホリニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、ジオキソピペラジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，３−ジオキシニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキシニル、１，４−ジオキサニル、２−オキソピペリジニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、パーヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、１，３−オキサチアニル、１，４−オキサチイニル、１，４−オキサチアニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、２Ｈ−１，２−オキサジニル、テトラヒドロフリル、２，４，６−トリオキソ−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）ピリミジニル、４，６−ジオキソ−２−（１Ｈ，５Ｈ）チオキソジヒドロピリミジニル、２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオキソ−ジヒドロピリミジニル、トリオキサニル、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオールイル、１，３−ジチオラニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、１，３−オキサチオールアニル、２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロチエニル、２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニル、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエニル、２−オキソ−１，３−ジオキソラニル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、オキシラニル、（１ｓ，４ｓ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、４Ｈ−１，４−チアジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−キノリジニルおよびテトラヒドロピラニル、ならびに、これらの誘導体およびＮ−オキシド、または、これらの保護された誘導体が挙げられる。追加の例としては、
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 が挙げられる。ヘテロ脂環式という用語としてはまた、炭水化素のすべての環形態が挙げられ、特にこれらに限定されないが、単糖、二糖およびオリゴ糖が挙げられる。他に定めがある場合を除き、ヘテロシクロアルキルは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
「ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ」とは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Ｒはヘテロシクロアルキルである。
「複素環」とは、本明細書において定義されているとおり、ヘテロアリールを意味し、または、本明細書において定義されているとおり、ヘテロシクロアルキルを意味する。「ヘテロシクロアルキル」について列挙されているものに追加して、非芳香族複素環基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリルおよびキノリジニルである。「ヘテロアリール」について列挙されているものに追加して、芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピローリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタルアジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニルおよびフロピリジニルである。他に定めがある場合を除き、複素環は、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＮＲＣＲＤおよびその保護された誘導体、ならびに、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤから独立して選択される基の１、２、３、４または５つで任意により置換されていることが可能である。
本明細書において用いられるところ、「部分」という用語は、分子の特定の断片または官能基を指す。化学部分は、度々、分子に埋め込まれた、または、付加された化学的エンティティとして認識される。
本明細書において用いられるところ、「スルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒを指し、ここで、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合されている）またはヘテロ脂環（環炭素を介して結合されている）を指す。
「イソシアナト」とは、−ＮＣＯ基を意味する。
「チオシアナト」とは、−ＣＮＳ基を意味する。
「イソチオシアナト」とは、−ＮＣＳ基を意味する。
本明細書において用いられるところ、「メルカプト」とは、−ＳＨ基を意味する。
本明細書において用いられるところ、「オキソ」とは、＝Ｏ基を意味する。
基「−ＮＲＣＲＤ」および「−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＲＤ」において、ＲＣおよびＲＤは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；または、本明細書において定義されているとおり、ＲＣおよびＲＤは、窒素原子と一緒になって４〜７員複素環を形成する。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、非対称性またはキラル中心が存在する立体異性体として存在する。立体異性体は、キラル炭素原子の周囲の置換基の構成に応じて、（Ｒ）または（Ｓ）と称される。本明細書において用いられる（Ｒ）および（Ｓ）という用語は、本目的について参照により本明細書に援用される、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，（１９７６），４５：１３−３０において定義されている構成である。本明細書に記載の実施形態は、具体的には、種々の立体異性体およびこれらの混合物を含む。立体異性体は、幾何異性体、位置異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびこれらの混合物を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物の個々の立体異性体は、非対称性もしくはキラル中心を有する市販されている出発材料から合成的に調製されるか、または、ラセミ混合物の調製、これに続く分割により調製される。これらの分割方法は、以下によって例示される（１）エナンチオマーの混合物のキラル助剤への結合、再結晶もしくはクロマトグラフィによるジアステレオマーの得られる混合物の分離、および、助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離、または、（２）キラルクロマトグラフィカラムによる光学的エナンチオマーの混合物の直接的な分離。
本明細書に記載の方法および配合は、Ｎ−オキシド、結晶形態（異形体としても公知である）、または、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容可能な塩、ならびに、同一タイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝産物の使用を含む。いくつかの状況において、化合物は、互変異性体として存在する。すべての互変異性体が、本明細書において提示される化合物の範囲内に包含される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、水、エタノール等などの薬学的に許容可能な溶剤との溶媒和形態、および、非溶媒和形態で存在する。本明細書において提示されている化合物の溶媒和形態もまた、本明細書に開示されているとみなされる。
明細書全体を通して、特定の実施形態においては、基およびその置換基は、安定な部分および化合物がもたらされるよう選択される。
化合物の調製
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、標準的な合成技術および本明細書に記載の合成プロセスを含むいずれかの合成技術を用いて合成される。特定の実施形態においては、以下の合成プロセスが用いられる。
求電子剤と求核剤との反応による共有結合の形成
共有結合、および、これらをもたらす前駆体官能基の選択された例が、「共有結合およびその前駆体の例」と題された表に示されている。前駆体官能基は求電子性基および求核性基として示されている。特定の実施形態において、有機物質の官能基は、直接的に、または、以下に定義されているいずれかの有用なスペーサもしくはリンカーを介して結合している。
Figure 2013545815
普通、炭素求電子剤は炭素求核剤を含む補完的な求核剤による攻撃を受けやすいが、ここで、攻撃する求核剤は、求核剤と炭素求電子剤との間で新たな結合を形成するよう炭素求電子剤に電子対をもたらす。
好適な炭素求核剤としては、これらに限定されないが、アルキル、アルケニル、アリールおよびアルキニルグリニャール、有機リチウム、有機亜鉛、アルキル−、アルケニル、アリール−およびアルキニル−錫試薬（有機スタンナン）、アルキル−、アルケニル−、アリール−およびアルキニル−ボラン試薬（有機ボランおよび有機ボロネート）が挙げられ；これらの炭素求核剤は、水性または極性有機溶剤中で動力学的に安定であるという利点を有する。他の炭素求核剤としては、リンイリド、エノールおよびエノレート試薬が挙げられ；これらの炭素求核剤は、前駆体から比較的容易に生成されるという利点を有する。炭素求電子剤と併せて用いられる場合、炭素求核剤は、炭素求核剤と炭素求電子剤との間に新たな炭素−炭素結合を生じさせる。
炭素求電子剤に対するカップリングに好適な非炭素求核剤としては、これらに限定されないが、第一級および第二級アミン、チオール、チオレート、ならびに、チオエーテル、アルコール、アルコキシド、アジド、セミカルバジド等が挙げられる。炭素求電子剤と併せて用いられる場合、これらの非炭素求核剤は、典型的には、ヘテロ原子リンケージ（Ｃ−Ｘ−Ｃ）を生成し、ここで、Ｘは、例えば酸素もしくは窒素といったヘテロ原子である。
保護基の使用
「保護基」という用語は、反応性部分のいくつかまたはすべてをブロックすると共に、保護基が除去されるまでこのような基が化学反応に関与することを防止する化学部分を指す。特定の実施形態においては、２つ以上の保護基が利用される。より特定の実施形態において、保護基の各々は、異なるプロセスによって除去可能である。完全に異なる反応条件下で切断される保護基が、差異的な除去の必要性を満たす。種々の実施形態において、保護基は、酸、塩基または水素化分解によって除去される。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタールおよびｔ−ブチルジメチルシリルなどの基は酸解離性であると共に、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、水素化分解により除去可能であるＣｂｚ基および塩基解離性であるＦｍｏｃ基で保護されたアミノ基の存在下で、カルボキシおよびヒドロキシ反応性部分を保護するために用いられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、カルボン酸およびヒドロキシ反応性部分は、特に限定はされないが、ｔ−ブチルカルバメートなどの酸解離性基でブロックされたアミンの存在下で、メチル、エチルおよびアセチルなどの塩基解離性基でブロックされるか、または、酸および塩基の両方に対して安定であるが加水分解的に除去可能であるカルバメートでブロックされる。
特定の実施形態において、カルボン酸およびヒドロキシ反応性部分は、ベンジル基などの加水分解的に除去可能な保護基でブロックされ、一方で、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、酸と水素結合可能なアミン基がＦｍｏｃなどの塩基解離性基でブロックされる。種々の実施形態において、カルボン酸反応性部分は、本明細書において例示されるとおり単純なエステル誘導体への転換によって保護されるか、または、これらは、２，４−ジメトキシベンジルなどの酸化的に除去可能な保護基でブロックされ、一方で、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、混在しているアミノ基はフッ化物解離性シリルカルバメートでブロックされる。
一定の事例においては、前者が安定であるために、アリルブロック基が酸保護基および塩基保護基の存在下に有用である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、このような基は、その後、金属またはπ酸触媒によって除去される。例えば、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、アリルでブロックされたカルボン酸は、酸解離性ｔ−ブチルカルバメートまたは塩基解離性アセテートアミン保護基の存在下にＰｄ０触媒反応で脱保護される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、保護基は、化合物または中間体が結合される樹脂である。残渣が樹脂に結合している限りは、その官能基はブロックされており、反応することはできない。樹脂から離されると、官能基は反応に利用可能となる。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ブロック／保護基は、非限定的な例として：
Figure 2013545815
 から選択される。
他の保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９９に記載されている。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）および（ＶＤ）の化合物は、合成スキームＩ〜ＸＸＸＸＩＶに概略が述べられている種々の方法によって調製される。各スキームにおいて、可変要素（例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３他）は、水素によって表される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は、適切な代替的な出発材料を用いることにより下記に記載されているものと同様の方法論を用いて合成される。Ｒ２およびＲ３が水素以外である場合、適切な出発材料はその後の合成ステップが実施される前に得られる。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＯであり、および、ｅは２であるか、または、式中、ｄは３であり、ＥはＯであり、ｅは１であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、合成スキームＩに従って合成される。
Figure 2013545815
Figure 2013545815
 が単結合である式（ＩＡ−１）および（１Ｂ−１）の化合物は、市販されている出発材料エピアンドロステロン（ａ）から合成される。希硫酸の存在下で酢酸またはアセトン中の三酸化クロムを用いる、化合物（ａ）のヒドロキシル基のジョーンズ酸化はジケトン化合物（ｂ）をもたらし（ステップ１）、メタノール中におけるヨウ素での化合物（ｂ）の６員環（環Ａ）ケト基の選択的なケタール化ケタール化は、ケタール化合物（ｃ）をもたらす（ステップ２）。メタノール中における化合物（ｃ）での水素化ホウ素ナトリウム還元は、アルコール化合物（ｄ）をもたらす（ステップ３）。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの有機溶剤中における水素化ナトリウムの存在下での臭化ベンジルによる化合物（ｄ）の処理、これに続く、希酸による処理は、アルコール保護ケト化合物（ｅ）をもたらす（ステップ４）。２塩化メチレン中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｅ）の酸化は、環式ラクトン（ｆ）および（ｇ）の混合物をもたらす（ステップ５）。２塩化メチレン中におけるトリエチルシラン、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸、三フッ化ホウ素およびピリジンによる混合ラクトン（ｆ）および（ｇ）の還元は、エーテル化合物（ｈ）および（ｉ）の混合物をもたらす（ステップ６）。触媒量の酢酸エチル中のパラジウム炭素の存在下での、水素雰囲気中における化合物（ｈ）および（ｉ）のベンジル基の脱保護はアルコールの混合物をもたらし、これは希酸中において三酸化クロムの存在下でインサイツで酸化されてケト化合物（ｊ）および（ｋ）の混合物がもたらされ、これがフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製および分離される（ステップ７）。化合物（ｊ）および（ｋ）の（ｌ）および（ｍ）の化合物への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成される（ステップ８）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、ＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ｌ）および（ｍ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、
Figure 2013545815
 が単結合である式（ＩＡ−１）および（１Ｂ−１）の化合物をもたらす。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ヘテロアリールＡは、例えばイミダゾール−１−イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２または３であり、ＥはＯであり、ｅは１または２であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、合成スキームＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＡ−１）および（１Ｂ−１）の構造を有する化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、上記の経路によって合成される化合物（ｊ）および（ｋ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ｊ）および（ｋ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｎ）および（ｏ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｎ）および（ｏ）のクロロ基の変位は、イミダゾリル誘導体化合物（ｐ）および（ｑ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｐ）および（ｑ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＩＡ−１）および（１Ｂ−１）（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらした（ステップ３）。他のヘテロアリール基としてＡを有する化合物は、合成ステップ２において適切なヘテロアリールを用いる同様の合成経路を用いて調製される。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｄは１または２であり、ＥはＯであり、ｅは１または２であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、合成スキームＩＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＣ−１）および（ＩＤ−１）の構造の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、商業的に入手可能であるエピアンドロステロン化合物（ａ）から合成される。硫酸および酢酸−水の存在下での酸化クロム（ＶＩ）による化合物（ａ）の酸化は、二酸化合物（ｒ）をもたらす（ステップ１）。水素化ホウ素ナトリウムによる二酸化合物（ｒ）の還元は、アルコール化合物（ｓ）をもたらす（ステップ２）。無水酢酸中における酢酸ナトリウムによる化合物（ｓ）の処理は、無水化合物（ｔ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｔ）は加熱によりケトンアセテート（ｕ）をもたらす（ステップ４）。水酸化ナトリウム溶液によるＯ−アセチル基の加水分解はケトンアルコール化合物（ｖ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｖ）の処理は、環式ラクトン（ｗ）および（ｘ）の混合物をもたらす（ステップ６）。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの有機溶剤中における、水素化ナトリウムの存在下での臭化ベンジルによる混合化合物（ｗ）および（ｘ）の処理、これに続く、希酸での処理は、化合物（ｙ）および（ｚ）の保護されたアルコール混合物をもたらす（ステップ７）。２塩化メチレン中におけるトリエチルシラン、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸、三フッ化ホウ素およびピリジンによる混合ラクトン（ｙ）および（ｚ）の還元は、エーテル化合物（ａａ）および（ａｂ）の混合物をもたらす（ステップ８）。酢酸エチル中の触媒量のパラジウム炭素の存在下での水素雰囲気中における化合物（ａａ）および（ａｂ）のベンジル基の脱保護はアルコールの混合物をもたらし、これは希酸中において三酸化クロムの存在下でインサイツで酸化されてケト化合物（ａｃ）および（ａｄ）の混合物がもたらされ、これがフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製および分離される（ステップ９）。化合物（ａｃ）および（ａｄ）のビニルトリフレート化合物（ａｅ）および（ａｆ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成される（ステップ１０）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ａｅ）および（ａｆ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ＩＣ−１）および（ＩＤ−１）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ１１）。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾール−１−イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは１または２であり、ＥはＯであり、ｅは１または２であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、合成スキームＩＶに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＣ−１）および（ＩＤ−１）の構造を有する化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、上記の経路によって合成される化合物（ａｃ）および（ａｄ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ａｃ）および（ａｄ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ａｇ）および（ａｈ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ａｇ）および（ａｈ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ａｉ）および（ａｊ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ａｉ）および（ａｊ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＩＣ−１）および（ＩＤ−１）（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ３）。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は合成スキームＶに従って合成され、ここで、ｄは２または３であり、ＥはＮ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、ｅは１または２であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である。
Figure 2013545815
式ＩＥ−１およびＩＦ−１の構造の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、市販されている出発材料であるエピアンドロステロン（ａ）から合成される。水の除去を伴う還流でのトルエン等などの有機溶液中におけるｐ−トルエンスルホン酸およびエチレングリコールによる化合物（ａ）のケト基のケタール化は、化合物（ａｋ）をもたらす（ステップ１）。ジクロロメタン中におけるデス・マーチンペルヨージナンによる化合物（ａｋ）の酸化は、ケト生成化合物（ａｌ）をもたらす（ステップ２）。ジクロロメタン中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ａｌ）の処理は、化合物（ａｍおよびａｎ）の混合物をもたらす（ステップ３）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離される。水−アセトン溶液中におけるｐ−トルエンスルホン酸による化合物（ａｍ）および（ａｎ）の混合物の処理は、ケト化合物（ａｏ）および（ａｐ）の混合物をもたらし、これは、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製および分離される（ステップ４）。化合物（ａｏ）および（ａｐ）の化合物（ａｑ）および（ａｒ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下でトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を使用することによる、エノールトリフレート形成が関与する条件を用いることによって達成される（ステップ５）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ａｑ）および（ａｒ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ａｓ）および（ａｔ）の化合物をもたらす（ステップ６）。メタノール中におけるｐ−トルエンスルホン酸を用いる式（ａｓ）および（ａｔ）の化合物の混合物のラクトン環の加水分解は、式（ａｕ）および（ａｖ）の化合物のエステル−アルコールの混合物をもたらす（ステップ７）。ジクロロメタンまたは他の有機溶剤中における、ピリジンまたはトリエチルアミン等の存在下でのｐ−トルエンスルホニルクロリドによる式（ａｕ）および（ａｖ）のエステル−アルコール化合物の混合物の処理は、混合トシル化合物（ａｗ）および（ａｘ）をもたらす（ステップ８）。ＤＭＦまたは同様の有機溶剤中におけるアジ化ナトリウムによる混合トシル化合物（ａｗ）および（ａｘ）の処理は、アジド化合物（ａｙ）および（ａｚ）をもたらす（ステップ９）。化合物（ａｙ）および（ａｚ）のアジド基はＴＨＦ−水中においてトリブチルホスフィンを用いて還元されて、アミノ化合物（ｂａ）および（ｂｂ）の混合物をもたらす（ステップ１０）。（ステップ１０）。強塩基を用いたアミノ化合物（ｂａ）および（ｂｂ）の混合物の環化は、ラクタム化合物（ｂｃ）および（ｂｄ）の混合物をもたらす（ステップ１１）。ピリジンの存在下での、トルエン中におけるＰ２Ｓ５によるアミノ化合物（ｂａ）および（ｂｂ）の混合物の処理は、チオラクタム化合物（ｂｅ）および（ｂｆ）の混合物をもたらす（ステップ１２）。メタノール中におけるチオラクタム化合物（ｂｅ）および（ｂｆ）の混合物のラネーニッケル還元は、式（ＩＦ−１）および（ＩＥ−１）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ１３）。ピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下でのこれらの化合物の混合物とＲ１Ｃ（Ｏ）Ｃｌ（または、Ｒ１がＣＨ３である無水酢酸）との反応は、式（ＩＦ−１）および（ＩＥ−１）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ１４）。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾール−１−イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２または３であり、ＥはＮＨまたはＮ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、ｅは１または２であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、合成スキームＶＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＥ−１）および（ＩＦ−１）の構造を有する化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、エピアンドロステロン（ａ）から合成される。ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸による（ａ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｂｇ）をもたらす（ステップ１）。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｂｇ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｂｈ）をもたらす（ステップ２）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｂｈ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｂｉ）をもたらす（ステップ３）。高い温度でのベンゾニトリル中におけるパラジウム炭素による化合物（ｂｉ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｂｊ）をもたらす（ステップ４）。化合物（ｂｊ）はメタノール水中における炭酸カリウムとの加水分解反応に供されて対応するアルコールがもたらされ、次いで、これは、ジクロロメタン中におけるデス・マーチンペルヨージナンにより酸化されてケト生成化合物（ＸＩＩＩｂ）をもたらす（ステップ５）。トリエチルアミンおよび有機溶剤の存在下での化合物（ＸＩＩＩｂ）と塩酸ヒドロキシルアミンとの反応は、オキシム化合物をもたらす。ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、式（ｂｌ）および（ｂｍ）の化合物の混合物をもたらす（ステップ６）。ピリジンの存在下でのトルエン中におけるＰ２Ｓ５によるラクタム化合物（ｂｌ）および（ｂｍ）の混合物の処理は、チオラクタム化合物（ｂｎ）および（ｂｏ）の混合物をもたらす（ステップ７）。メタノール中におけるチオラクタム化合物（ｂｎ）および（ｂｏ）の混合物のラネーニッケル還元は、式（ＩＦ−１）および（ＩＥ−１）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ８）。ピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下でのこれらの化合物の混合物とＲ１Ｃ（Ｏ）Ｃｌ（または、Ｒ１がＣＨ３である無水酢酸）との反応は、式（ＩＦ−１）および（ＩＥ−１）の化合物（式中、Ａは窒素を介して結合しているヘテロアリールであり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ９）。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は合成スキームＶＩＩに従って合成され、ここで、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは２であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である。
Figure 2013545815
式（ＩＧ）の構造の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、化合物（ａｌ）から合成される。有機溶剤中における化合物（ａｌ）と三フッ化ホウ素エーテラートおよびエチル２−ジアゾアセテートとの反応は、環拡大エステルをもたらす。メタノール水および同様の溶剤系中におけるナトリウム水素によるこのエステル誘導体の加水分解は、インサイツで脱カルボキシル化された酸をもたらして、化合物（ｂｐ）および（ｂｑ）の混合物をもたらす（ステップ１）。４−メチルベンゼンスルホノヒドラジドによる化合物（ｂｐ）および（ｂｑ）の混合物の処理は、イミン誘導体をもたらし、次いで、これは、水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元されて化合物（ｂｒ）をもたらす（ステップ２）。水−アセトン溶液中におけるｐ−トルエンスルホン酸による化合物（ｂｒ）の処理は、ケト化合物（ｂｓ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｂｓ）のビニルトリフレート化合物（ｂｔ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成される（ステップ４）。炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、ＴＨＦ−水またはジオキサン−水中におけるＡ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による化合物（ｂｓ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ＩＧ）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ５）。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾール−１−イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは２であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、合成スキームＶＩＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＧ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合したヘテロアリール基であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、上記の経路によって合成される化合物（ｂｓ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ｂｓ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｂｕ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｂｕ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｂｖ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｂｖ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＩＧ）（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合したヘテロアリール基であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ３）。
特定の実施形態において、式（ＩＨ）の化合物（式中、Ｑ２はＣＨ２であり、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は合成スキームＩＸに従って合成され、ここで、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である。
Figure 2013545815
式（Ｉ）の構造の化合物（式中、Ｑ２はＣＨ２であり、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、化合物（ａｌ）から合成される。化合物（ａｌ）と４−メチルベンゼンスルホノヒドラジドとの反応はイミン誘導体をもたらし、これは、次いで、水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元されて、化合物（ｂｗ）をもたらす（ステップ１）。水−アセトン溶液中におけるｐ−トルエンスルホン酸による化合物（ｂｗ）の処理は、ケト化合物（ｂｘ）をもたらす（ステップ２）。ビニルトリフレート化合物（ｂｙ）への化合物（ｂｘ）の転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成される（ステップ３）。炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、ＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２Ａ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による化合物（ｂｙ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｑ２はＣＨ２であり、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）をもたらす。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａは、ヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
Figure 2013545815
 はイミダゾリル基に代表される単結合である）は合成スキームＸに従って合成される。
Figure 2013545815
式（Ｉ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合しており、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、上記の経路によって合成される化合物（ｂｘ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ｂｘ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｂｚ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｂｚ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｃａ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｃａ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（Ｉ）をもたらす（ステップ３）。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
Figure 2013545815
 は二重結合である）は、合成スキームＸＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（Ｉ）の構造の化合物（式中、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
Figure 2013545815
 は二重結合である）は化合物（ｃｅ）から合成される。ピリジン中におけるトシルクロリドによる化合物（ｃｅ）の処理は、トシレート化合物（ｃｅ１）をもたらす（ステップ１）。還流でのアセトン中における化合物（ｃｅ１）とヨウ化ナトリウムとの反応は、ヨード化合物（ｃｅ２）をもたらす（ステップ２）。酢酸中における亜鉛によるヨード化合物（ｃｅ２）の還元は、環Ａが飽和された化合物（ｃｂ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｃｂ）とヒドラジン水和物との反応は、ヒドラゾン誘導体（ｃｃ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中におけるヨウ素による化合物（ｃｃ）の処理は、ヨード化合物（ｃｄ）をもたらす（ステップ５）。１，４−ジオキサン−水中における、または、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムなどの塩基の存在下でのＡ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２［（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体］）による化合物（ｃｄ）のカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（Ｉ）の化合物（式中、ｄは１であり、ｅは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、
Figure 2013545815
 は二重結合である）をもたらす（ステップ６）。
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は二重結合であると共に、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、合成スキームＸＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式ＩＩＩＢの構造の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は二重結合であると共に、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、市販されている出発材料であるデヒドロエピアンドロステロン（ｃｅ）から合成される。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸による（ｃｅ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｃｆ）をもたらす（ステップ１）。化合物（ｃｆ）のトリフレート化合物（ｃｇ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ２）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ｃｇ））のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ｃｈ）の化合物をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｈ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｃｉ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物（ｃｉ）の酸化はケト生成化合物（ｃｊ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物（ｃｊ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｃｋおよびＩＩＩＢ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ６）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は二重結合であると共に、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす。
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
Figure 2013545815
 は二重結合である）は、合成スキームＸＩＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＩＩＢ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
Figure 2013545815
 は二重結合である）は、ケトアセチル化合物（ｃｆ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｃｆ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｃｌ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｃｌ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｃｍ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｃｍ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｃｎ）をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｎ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｃｏ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物（ｃｏ）の酸化はケト生成化合物（ｃｐ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物（ｃｐ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｃｑおよびＩＩＩＢ）の脱カルボキシル化混合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
Figure 2013545815
 は二重結合である）をもたらす（ステップ６）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
Figure 2013545815
 は二重結合である）をもたらす。
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）は合成スキームＸＩＶに従って合成される。
Figure 2013545815
式ＩＩＩＢの構造の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、市販されている出発材料であるエピアンドロステロン（ａ）から合成される。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸による（ａ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｂｇ）をもたらす（ステップ１）。化合物（ｂｇ）のトリフレート化合物（ｃｓ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ２）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ｃｓ））のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式（ｃｔ）の化合物をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｔ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂおよびＲ３０ａが水素であるＸＶ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物（Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂおよびＲ３０ａが水素であるＸＶ）の酸化は、ケト生成化合物（ｃｖ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物（ｃｖ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｃｗおよびＩＩＩＢ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ６）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、純粋な式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす。
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、合成スキームＸＶに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＩＩＢ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）はケトアセチル化合物（ｂｇ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｂｇ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｂｈ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｂｈ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｂｉ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｂｉ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｂｊ）をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｂｊ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｄａ）をもたらす（ステップ４）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物（ｄａ）の酸化はケト生成化合物（ＸＩＩＩｂ）をもたらす（ステップ５）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物（ＸＩＩＩｂ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｄｃおよびＩＩＩＢ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ６）。これらの２種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、純粋な式（ＩＩＩＢ）の化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合しており、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす。
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＶＩに従って合成され、ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり；Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ８は水素であり；炭素１６と炭素１７との間の結合
Figure 2013545815
 は二重結合であり；ならびに、炭素１４と炭素１５との間の結合
Figure 2013545815
 は単結合である。
Figure 2013545815
式ＩＶＢの構造の化合物は、上記の化合物（ｃｇ）から合成される。炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、ＴＨＦ−水またはジオキサン−水中におけるＡ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による化合物（ｃｇ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸処理は、式（ｃｈ）の化合物をもたらす（ステップ１）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｈ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｃｉ）をもたらす（ステップ２）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ｃｉ）のアルコール基の酸化は、α，β−不飽和ケト生成化合物（Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５が水素であるＸＩｆ）をもたらす（ステップ３）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物（ＸＩｆ）の処理は、オキシム（ＸＩｆ）をもたらす（ステップ４）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシム（式中、ＴはＣ＝Ｎ−ＯＨであると共に、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素であるＸＩ）に対するベックマン転位反応は、式（ＩＶＢ）の環拡大化合物をもたらす（ステップ５）。式ＩＶＢの構造の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）は、水素化ナトリウムの存在下での、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）による式（ＩＶＢ）の化合物（式中、Ｒ１は水素である）のアルキル化により合成される（ステップ６）。
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＶＩＩに従って合成され、ここで、Ａは、ヘテロアリール基（例えばイミダゾリル）の窒素で足場の残りに結合され；Ｒ１は水素またはアルキルであり；Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ８は水素であり；炭素１６と炭素１７との間の結合
Figure 2013545815
 は二重結合であり；ならびに、炭素１４と炭素１５との間の結合
Figure 2013545815
 は単結合である。
Figure 2013545815
式（ＩＶＢ）の構造を有する化合物は、上記のビニルクロロアルデヒド化合物（ｃｌ）から合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｃｌ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｃｍ）をもたらす（ステップ１）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｃｍ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｃｎ）をもたらす（ステップ２）。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物（ｃｎ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ｃｏ）をもたらす（ステップ３）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ｃｏ）のアルコール基の酸化は、α，β−不飽和ケト生成化合物（Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５が水素であるＸＩｆ）をもたらす（ステップ４）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物（ＸＩｆ）の処理は、オキシム（ＴはＣ＝Ｎ−ＯＨであると共に、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素であるＸＩ）をもたらす（ステップ５）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシム（ＸＩ）に対するベックマン転位反応は、式（ＩＶＢ）の環拡大化合物（式中、Ａは、窒素原子で足場の残りに結合したヘテロアリール基であり、Ｒ１は水素である）をもたらす（ステップ６）。式ＩＶＢの構造の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）は、水素化ナトリウムの存在下での、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）による式（ＩＶＢ）の化合物（式中、Ｒ１は水素である）のアルキル化により合成される（ステップ７）。
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＶＩＩＩに従って合成され、ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり；Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃおよびＲ８は水素であり；ならびに、
Figure 2013545815
 結合は単結合である。
Figure 2013545815
式（ＩＶＢ）の構造を有する化合物（式中、
Figure 2013545815
 結合は単結合である）は、酢酸中において、水素雰囲気、室温におけるパラジウム炭素による水素化反応によって、式（ＩＶＢ）を有する化合物（式中、炭素１６と炭素１７との間の
Figure 2013545815
 結合は二重結合であると共に、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合である）から合成されることが可能である（合成スキームＸＶＩＩＩ）。
特定の実施形態において、式（ＩＶＣ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、合成スキームＸＩＸに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＶＣ）の構造を有する化合物は、有機溶剤中における、高温での、ジメチルアミノピリジン等などのピリジンなどの塩基による処理によって、二重結合の移動を伴って、式（ＩＩＩＢ）を有する化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 結合は単結合である）から合成されることが可能である（合成スキームＸＶＩＩＩ）。
特定の実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物は合成スキームＸＸに従って合成され、ここで、
Figure 2013545815
 は二重結合であり、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０は水素またはアセチルである。
Figure 2013545815
式ＸＩＶの構造の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は二重結合であり、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０は水素またはアセチルである）は、市販されている出発材料であるデヒドロエピアンドロステロン（ｃｅ）から合成される。−７８℃でのＴＨＦ中におけるリチウムジイソプロピルアミドによる（ｃｅ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物（ｄｈ）をもたらした（ステップ１）。−４０℃での四塩化炭素中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｄｈ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は、二不飽和ケト化合物（ｄｉ）をもたらす（ステップ２）。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、ピリジンまたは塩化メチレン中における無水酢酸による化合物（ｄｉ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｄｊ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｄｊ）のトリフレート化合物（ｄｋ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ４）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｄｋ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＸ）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０はアセチルである）をもたらす（ステップ５）。メタノール−水中における水酸化ナトリウムによる化合物（ＸＩＶｂ）のアセチル基の加水分解は、式（ＸＩＶａ）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は二重結合であり、ならびに、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ３０は水素である）をもたらす（ステップ６）。
特定の実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、ヘテロアリールＡは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、
Figure 2013545815
 は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０は水素またはアセチルである）は、合成スキームＸＸＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＸＩＶ）の構造を有する化合物（式中、ヘテロアリールＡは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、
Figure 2013545815
 は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０は水素またはアセチルである）は、上記のケトアセチル二不飽和化合物（ｄｊ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｄｊ）のホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｄｍ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｄｍ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｄｎ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｄｎ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＸＩＶｂ）（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、
Figure 2013545815
 は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、ならびに、Ｒ３０はアセチルである）をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムまたは水酸化カリウムによるアセチル基の加水分解は、式ＸＩＶａのアルコール化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、
Figure 2013545815
 は二重結合であり、ならびに、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ３０は水素である）をもたらす（ステップ４）。
特定の実施形態において、式（ＸＩｂ）の化合物（式中、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は合成スキームＸＸＩＩに従って、トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ＸＩＶａ）のアルコール基の酸化によって合成されて、式（ＸＩｂ）の化合物がもたらされる。
Figure 2013545815
特定の実施形態において、式（ＸＩｂ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は合成スキームＸＸＩＩＩに従って、トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ＸＩＶａ）のアルコール基の酸化によって合成されて、式（ＸＩｂ）の化合物がもたらされる。
Figure 2013545815
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＸＩＶに従って合成され、ここで、両方の
Figure 2013545815
 結合は二重結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである。
Figure 2013545815
式ＩＶＢの構造の化合物（式中、両方の
Figure 2013545815
 結合は二重結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は、上記のトリフレート化合物（ｄｋ）から合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｄｋ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＸＩＶｂ）の化合物をもたらす（ステップ１）。メタノール−水中における水酸化ナトリウムによる化合物（ＸＩＶｂ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ２）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ＸＩＶａ）のアルコール基の酸化は、式（ＸＩｂ）の化合物（式中、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）をもたらす（ステップ３）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによるこの化合物（ＸＩｂ）の処理は、オキシム（ｄｐ）をもたらす（ステップ４）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシム（ｄｐ）に対するベックマン転位反応は、式（ＩＶＢ）の環拡大化合物（式中、Ｒ１は水素である）をもたらす（ステップ５）。式ＩＶＢの化合物（式中、Ｒ１は水素である）は、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）で処理されて式ＩＶＢの他の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）をもたらすことが可能である。
特定の実施形態において、式（ＩＶＢ）の化合物は合成スキームＸＸＶに従って合成され、ここで、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、両方の
Figure 2013545815
 結合は二重結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである。
Figure 2013545815
式（ＩＶＢ）の構造を有する化合物は、その合成が上記に示されている不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｄｍ）から合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるイミダゾールによる化合物（ｄｍ）のクロロ基の変位は、イミダゾリル誘導体化合物（ｄｎ）をもたらす（ステップ１）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｄｎ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＸＩＶｂ）をもたらす（ステップ２）。メタノール水中における炭酸カリウムまたは水酸化カリウムによるアセチル基の加水分解は、式ＸＩＶａのアルコール化合物をもたらす（ステップ３）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによるアルコール基の酸化は、式（ＸＩｂ）の化合物（式中、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）をもたらす（ステップ４）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによるこの化合物（ＸＩｂ）の処理は、オキシム（ＴがＣ＝Ｎ−ＯＨであり、ならびに、炭素１と炭素２との間の結合および炭素６と炭素７との間の結合が単結合であると共に、炭素１４と炭素１５との間の結合が二重結合であるＸＩ）をもたらす（ステップ５）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での塩化チオニルによるオキシム（ＸＩ）に対するベックマン転位反応は、式（ＩＶＢ）の環拡大化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、両方の
Figure 2013545815
 結合は二重結合であり、および、Ｒ１は水素である）をもたらす（ステップ６）。式ＩＶＢの化合物（式中、Ｒ１は水素である）は、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）で処理されて、式ＩＶＢの他の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）がもたらされることが可能である。
特定の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は合成スキームＸＸＶＩに従って合成され、ここで、各
Figure 2013545815
 は二重結合であり；
Figure 2013545815
 はＣ＝ＣＨ−ＣＨ２であり；Ｒ２およびＲ３は水素であり；ならびに、ＫはＣ（Ｏ）であり、ＬはＣＨ２であり、および、ＭはＣＨ２ＣＨ２であるか、または、ＫはＣＨ２であり、ＬはＣ（Ｏ）であり、および、ＭはＣＨ２ＣＨ２である。
Figure 2013545815
式ＩＩＩの構造の化合物は、上記のトリフレート化合物（ｄｋ）から合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｄｋ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＸＩＶｂ）の化合物をもたらす（ステップ１）。メタノール−水中における水酸化ナトリウムによる化合物（ＸＩＶｂ）のアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ２）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによるこの化合物の酸化、これに続く、ジイソプロピルエチルアミンの添加は、式ＸＩｂのケト化合物をもたらす（ステップ３）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによるこの化合物の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ＩＩＩ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ４）。
特定の実施形態において、以下の構造の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合している）は、合成スキームＸＸＶＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｄｍ）のクロロ基の変位は、イミダゾリル誘導体化合物（ｄｎ）をもたらす（ステップ１）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｄｎ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（（ＸＩＶｂ））をもたらす（ステップ２）。メタノール水中における炭酸カリウムまたは水酸化カリウム等による化合物（ＸＩＶｂ）のアセチル基の加水分解はアルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ３）。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによるアルコール化合物の酸化、これに続く、ジイソプロピルエチルアミンの添加は、ケト化合物をもたらす（ステップ４）。ジクロロメタン中における５当量などの１当量を超えるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによるこのケトの処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ５）。
特定の実施形態において、以下の構造の化合物は合成スキームＸＸＶＩＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
エピアンドロステロン（ａ）は商業的に入手可能である。硫酸および酢酸−水の存在下での酸化クロム（ＶＩ）による化合物（ａ）の酸化は、二酸化合物（ｄｒ）をもたらす（ステップ１）。上記のとおり調製した二酸化合物（ｄｒ）が先ず、塩化チオニルによる処理で酸塩化物に転換されることによりエステル化され、および、メタノール中において処理されてメチルエステル化合物（ｄｓ）がもたらされる（ステップ２）。−７８℃でのＴＨＦ中における１．１当量のリチウムジイソプロピルアミドによる（ｄｓ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物（ｄｔ）をもたらす（ステップ３）。−４０℃での四塩化炭素中における１．１当量のｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｄｔ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は、二不飽和ケト化合物（ｄｕ）をもたらす（ステップ４）。化合物（ｄｕ）のトリフレート化合物（ｄｖ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ５）。Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのＴＨＦ−水またはジオキサン−水中における化合物（ｄｖ）のスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、化合物（ｄｗ）をもたらす（ステップ６）。化合物（ｄｗ）からの最終化合物の調製は、先ず、エステルの対応する二酸への加水分解、これに続く、無水酢酸中における酢酸ナトリウムによる処理、および、その後の加熱により達成される（ステップ７）。
特定の実施形態において、以下の式の化合物は合成スキームＸＸＩＸに従って合成される。
Figure 2013545815
ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる第１の中間体の処理は、オキシムをもたらす（ステップ１）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、２種の環拡大化合物の混合物をもたらす（ステップ２）。
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は合成スキームＸＸＸに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の構造の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合であり、Ｒ１は水素またはアルキルである）は、市販されている出発材料であるエピアンドロステロン（ａ）から合成される。−７８℃でのＴＨＦ中におけるリチウムジイソプロピルアミドによる（ａ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物（ｄｙ）をもたらした（ステップ１）。−４０℃での四塩化炭素中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｄｙ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は二不飽和ケト化合物（ｄｚ）をもたらす（ステップ２）。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、ピリジンまたは塩化メチレン中における無水酢酸による化合物（ｄｚ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｅａ）をもたらす（ステップ３）。化合物（ｅａ）のトリフレート化合物（ｅｂ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ４）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｅｂ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、化合物（ＸＩＶｂ）をもたらす（ステップ５）。メタノール水中における炭酸カリウムによるアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ６）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによるアルコール基の酸化は、式ＸＩＩＩＡのケト化合物をもたらす（ステップ７）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる式ＸＩＩＩＡの化合物の処理はオキシムをもたらし、これに続く、テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、Ｒ１が水素である環拡大化合物（ＩＩＩＦ−１）および化合物（ＩＩＩＦ−２）の混合物をもたらす。式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の化合物（式中、Ｒ１はアルキルである）はアルキル化によって調製されることが可能であり、ここで、Ｒ１は、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）を伴う水素である。
特定の実施形態において、式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、および、
Figure 2013545815
 は単結合であり、ならびに、Ｒ１は水素またはアルキルである）は合成スキームＸＸＸＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＩＩＦ−１）および（ＩＩＩＦ−２）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、および、
Figure 2013545815
 は単結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は、その合成は上記されている不飽和ケト化合物（ｅａ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケトアセチル化合物（ｅａ）のホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｅｉ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｅｉ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｅｊ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｅｊ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ＸＩＶｂ）をもたらす（ステップ３）。メタノール水中における炭酸カリウムによるアセチル基の加水分解は、アルコール化合物（ＸＩＶａ）をもたらす（ステップ４）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによる化合物（ＸＩＶａ）のアルコール基の酸化は、ケト生成化合物（ＸＩＩＩａ）をもたらす（ステップ５）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物（ＸＩＩＩａ）の処理はオキシムをもたらし、これに続く、テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、環拡大化合物（ＩＩＩＦ−１）および化合物（ＩＩＩＦ−２）の混合物をもたらす（ステップ６）。
特定の実施形態において、式（ＩＪ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）は、合成スキームＸＸＸＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式ＩＪの構造の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）は、その合成が上記されている化合物（ｂｓ）から合成される。−７８℃でのＴＨＦ中におけるリチウムジイソプロピルアミドによる（ｂｓ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は化合物（ｅｐ）をもたらす（ステップ１）。−４０℃といった低温での四塩化炭素中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｅｐ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は二不飽和ケト化合物（ｅｑ）をもたらす（ステップ２）。化合物（ｅｑ）のトリフレート化合物（ｅｒ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ３）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｅｒ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＪ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）をもたらす（ステップ４）。
特定の実施形態において、式（ＩＪ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）は、合成スキームＸＸＸＩＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＪ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）は、その合成が上記されている不飽和ケト化合物（ｅｑ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬による不飽和ケト化合物（ｅｑ）のホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｅｔ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｅｔ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｅｕ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｅｕ）の処理はホルミル基を除去して、式（ＩＪ）の化合物（ｅｖ）（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは２である）をもたらす（ステップ３）。
特定の実施形態において、式（ＩＪ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、合成スキームＸＸＸＩＶに従って合成される。
Figure 2013545815
式ＩＪの構造の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、その合成が上記されている化合物（ｂｘ）から合成される。−７８℃でのＴＨＦ中におけるリチウムジイソプロピルアミドによる（ｂｘ）の処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は化合物（ｅｗ）をもたらす（ステップ１）。−４０℃といった低温での四塩化炭素中におけるｍ−クロロ過安息香酸による化合物（ｅｗ）の酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は二不飽和ケト化合物（ｅｘ）をもたらす（ステップ２）。化合物（ｅｘ）のトリフレート化合物（ｅｙ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成される（ステップ３）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｅｙ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＪ）の化合物（ｅｚ）（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）をもたらす（ステップ４）。
特定の実施形態において、式（ＩＪ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、合成スキームＸＸＸＶに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＪ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）は、その合成が上記されている、不飽和ケト化合物（ｅｘ）から合成される。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬による不飽和ケト化合物（ｅｘ）のホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物（ｆａ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｆａ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｆｂ）をもたらす（ステップ２）。ベンゾニトリル中における、高温での１０％パラジウム炭素による化合物（ｆｂ）の処理はホルミル基を除去して、式（ＩＪ）の化合物（ｆｃ）（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、および、ｅは１である）をもたらす（ステップ３）。
特定の実施形態において、式（ＩＨ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）である）は、合成スキームＸＸＸＶＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＨ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）である）は、市販されている出発材料であるデヒドロエピアンドロステロン（ｃｅ）から合成される。ピリジン中におけるｐ−トルエンスルホニルによる（ｃｅ）の処理は、トシレート化合物（ｆｄ）をもたらす（ステップ１）。アセトン中におけるヨウ化ナトリウムによる（ｆｄ）のトシル基の変位は、ヨード化合物（ｆｅ）をもたらす（ステップ２）。酢酸中における亜鉛による化合物（ｆｅ）の処理はヨウ素を除去して、化合物（ｆｆ）をもたらす（ステップ３）。ｐ−トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における１，２エタン−１，２−ジオールによる化合物（ｆｆ）のケト基のケタール化は、環式ケタール化合物（ｆｇ）をもたらす（ステップ４）。ＴＨＦ中におけるボランによる化合物（ｆｇ）の処理、これに続く、水酸化ナトリウムとの反応、および、その後の過酸化水素による酸化は、ヒドロキシル化合物（ｆｈ）をもたらす（ステップ５）。化合物（ｆｈ）の脱ケタール化は、メタノール中における塩酸の存在下でのその処理により達成されて、化合物（ｆｉ）がもたらされる（ステップ６）。エタノール中における化合物（ｆｉ）とヒドラジンとの反応はヒドラゾン化合物（ｆｊ）をもたらす（ステップ７）。ＴＨＦ中におけるヨウ素溶液による（ｆｊ）の処理はヨード化合物（ｆｋ）をもたらす（ステップ８）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｆｋ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、化合物（ＩＨ）（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）である）をもたらす（ステップ９）。
特定の実施形態において、式（ＩＨ）の化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣ（Ｏ）である）は、合成スキームＸＸＸＶＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
構造式（ＩＨ）を有する化合物（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣ（Ｏ）である）は、その合成が上記に記載されている不飽和ヨード化合物（ｆｋ）から合成される。炭酸バリウムの存在下での、ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物（ｆｋ）のアルコール基の酸化は、ケト化合物（ｆｍ）をもたらす（ステップ１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｆｋ）のカップリング反応、これに続く、酸性化は、化合物（ＩＨ）（式中、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣ（Ｏ）である）をもたらす（ステップ２）。
特定の実施形態において、式（ＶＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、合成スキームＸＸＸＶＩＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＶＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、その合成が上記に記載されているデヒドロエピアンドロステロンアセテート（ｃｆ）から合成される。−７８℃でジクロロメタン−メタノール中の化合物（ｃｆ）の溶液にオゾンを通気させることによる（ｃｆ）のオゾン分解、これに続く、酢酸中における亜鉛との反応は、開環化合物（ｆｏ）をもたらす（ステップ１）。ＴＨＦ中において化合物（ｆｏ）のアルデヒド基は、−６０℃でＮａＢＨ（ＯＡｃ）３によりアルコールに還元され、次いで、これに続く、メタノールの添加は化合物（ｆｐ）をもたらす（ステップ２）。次いで、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ＴＨＦ中においてメタンスルホニルクロリドと反応させることにより化合物（ｆｐ）をメシレートに転換させて化合物（ｆｑ）がもたらされる（ステップ３）。ＤＭＦ中におけるアジ化ナトリウムによる化合物（ｆｑ）のメシレートの変位は、化合物（ｆｒ）をもたらす（ステップ４）。低温での塩化チタン（ＶＩ）による化合物（ｆｒ）の処理は、環化生成化合物（ｆｓ）をもたらす（ステップ５）。水酸化カリウムによるメタノール−テトラヒドロフラン中の（ｆｓ）の溶液の処理は、アルコール化合物（ｆｔ）をもたらす（ステップ６）。低温での、ピリジンの存在下での、ジクロロメタン中におけるメタンスルホニルクロリドとの化合物（ｆｔ）の反応は、メシレート化合物（ｆｕ）をもたらす（ステップ７）。高温での、トルエン中における、ＤＢＵなどの塩基と化合物（ｆｕ）との反応は、不飽和ケト化合物（ｆｖ）をもたらす（ステップ８）。化合物（ｆｖ）の二重結合の還元は１０％パラジウム炭素触媒の存在下での水素雰囲気下での水素化により達成されて、化合物（ｆｗ）がもたらされる（ステップ９）。エタノール中における化合物（ｆｗ）とヒドラジンとの反応はヒドラゾン化合物（ｆｘ）をもたらす（ステップ１０）。ＴＨＦ中におけるヨウ素溶液による（ｆｘ）の処理は、ヨード化合物（ｆｙ）をもたらす（ステップ１１）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（等）による化合物（ｆｙ）のカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＶＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす（ステップ９）。
特定の実施形態において、式（ＶＣ）および式（ＶＤ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、合成スキームＸＸＸＩＸに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＶＣ）および式（ＶＤ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、その合成が上記に記載されている、化合物（ｆｓ）から合成される。１０分間といった短時間の、室温でのジクロロメタン中におけるトリフルオロメタンスルホン酸無水物による化合物（ｆｓ）の処理、これに続く、１当量のトリエチルアミンの滴下は、式（ＶＣ）および式（ＶＤ）の化合物（ｆｚ）および（ｇａ）の混合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（等）による化合物（ｆｚ）および（ｇａ）のカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＶＣ）および（ＶＤ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす（ステップ２）。
特定の実施形態において、式（ＶＩａ）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合であり、Ｒ１はアルキルであり、ならびに、Ｒ２およびＲ３は水素である）は合成スキームＸＸＸＸに従って合成される。
Figure 2013545815
式ＶＩａの構造の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合であり、Ｒ１はアルキルであり、ならびに、Ｒ２およびＲ３は水素である）は、市販されている出発材料であるアンドロステロンジオン（ｇｂ）から合成される。８０℃のｔ−ブタノール中の（ｇｂ）および水中の炭酸カリウムの懸濁液に、過マンガン酸カリウムおよび過ヨウ素酸ナトリウムを滴下した。数時間の反応は化合物（ｇｃ）をもたらす（ステップ１）。１４０℃などの高温でのｓｅａｓｌチューブ中でのエタノール中における化合物（ｇｃ）とＲ１アミンとの反応は、イミン環化化合物（ｇｄ）をもたらし（ステップ２）、これは、次いで、塩酸との加水分解に供されて化合物（ｇｅ）がもたらされる（ステップ３）。１０％パラジウム炭素触媒による水素雰囲気中における化合物（ｇｅ）の還元は化合物（ｇｆ）をもたらす（ステップ４）。ｐ−トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における１，２エタン−１，２−ジオールによる化合物（ｇｆ）のケト基のケタール化は、環式ケタール化合物（ｇｇ）をもたらす（ステップ５）。−７８℃でのＴＨＦ中における化合物（ｇｇ）とリチウムジイソプロピルアミドとの反応、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物（ｇｈ）をもたらす（ステップ６）。過酸化水素による化合物（ｇｈ）の酸化は、不飽和アミド化合物（ｇｉ）をもたらす（ステップ７）。−７８℃でジクロロメタン−メタノール中の化合物（ｇｉ）の溶液にオゾンを通気させることによる化合物（ｇｉ）のオゾン分解は、アルデヒド化合物（ｇｊ）をもたらす（ステップ８）。エタノール中における（ｇｊ）の水素化ホウ素ナトリウム還元は、ジオール化合物（ｇｋ）をもたらす（ステップ９）。メタノール中における水酸化ナトリウムによる化合物（ｇｋ）のアミドの加水分解は、化合物（ｇｌ）をもたらす（ステップ１０）。炭酸カリウムの存在下での、ＴＨＦ中における３−クロロプロパノイルクロリドによる化合物（ｇｌ）のアセチル化は、化合物（ｇｍ）をもたらす（ステップ１１）。０℃といった低温での無水酢酸における、ＴＨＦ中の水素化ナトリウムによる化合物（ｇｍ）の処理は、環化化合物（ｇｎ）をもたらす（ステップ１２）。室温でのＴＨＦ−水中における希塩酸による化合物（ｇｎ）の脱ケタール化は、ケト化合物（ｇｏ）をもたらす（ステップ１３）。化合物（ｇｏ）のトリフレート化合物（ｇｐ）への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下でトリフリック無水物（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）を使用することによる、エノールトリフレート形成が関与する条件を用いることによって達成される（ステップ１４）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２による化合物（ｇｐ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＶＩａ）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合であり、Ｒ１はアルキルであり、ならびに、Ｒ２およびＲ３は水素である）をもたらす（ステップ１５）。
特定の実施形態において、式（ＶＩＩＩａ）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は合成スキームＸＸＸＸＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＶＩＩＩ）の構造の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合であり、および、Ｒ１は水素またはアルキルである）は、その合成が上記に記載されている化合物（ａｌ）から合成される。ジクロロメタン中におけるエチル２−ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによるこの化合物（ａｌ）の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物（ｇｑ）および（ｇｒ）の脱カルボキシル化混合物をもたらす（ステップ１）。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物（ｇｑ）および（ｇｒ）のこの混合物の処理は、オキシム（ｇｓ）および（ｇｔ）の混合物をもたらす（ステップ２）。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシム（ｇｓ）および（ｇｔ）のこれらの混合物に対するベックマン転位反応は、４種の環拡大化合物（ｇｕ）、（ｇｖ）、（ｇｗ）および（ｇｘ）の混合物をもたらし、これらは、クロマトグラフィにより分離される（ステップ３）。エタノール中における化合物（ｇｘ）とヒドラジンとの反応は、ヒドラゾン化合物（ｇｙ）をもたらす（ステップ４）。ＴＨＦ中におけるヨウ素溶液による化合物（ｇｙ）の処理は、ヨード化合物（ｇｚ）をもたらす（ステップ５）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｇｚ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＶＩＩＩａ）の化合物（ｈａ）（式中、
Figure 2013545815
 は単結合であり、および、Ｒ１は水素である）をもたらす（ステップ６）。水素化ナトリウムの存在下での、Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘはハロである）による化合物（ｈａ）のアルキル化は、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、
Figure 2013545815
 は単結合であり、および、Ｒ１はアルキルである）をもたらす（ステップ７）。
特定の実施形態において、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、合成スキームＸＸＸＸＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、および、
Figure 2013545815
 は単結合である）は化合物（ｈｃ）から合成される。液体アンモニア中におけるナトリウムによる（ｈｃ）の処理は、化合物（ｈｄ）をもたらす（ステップ１）。メチレン中における、イミダゾールの存在下での化合物（ｈｄ）とトリ−ｔ−ブチルクロロシランとの反応は、ヒドロキシル保護化合物（ｈｅ）をもたらす（ステップ２）。ＴＨＦ中におけるボランによる化合物（ｈｅ）のヒドロキシル化、これに続く、過酸化水素、次いで、水酸化ナトリウムの添加は、ヒドロキシル化合物（ｈｆ）をもたらす（ステップ３）。ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物（ｈｆ）のアルコール基の酸化はケト化合物（ｈｇ）をもたらす（ステップ４）。希塩酸による化合物（ｈｇ）の処理は、ヒドロキシル化合物（ｈｈ）をもたらす（ステップ５）。ｐ−トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における１，２エタン−１，２−ジオールによる化合物（ｈｈ）のケト基のケタール化は、環式ケタール化合物（ｈｉ）をもたらす（ステップ６）。炭酸バリウムの存在下での、ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物（ｈｉ）のアルコール基の酸化は、ケト化合物（ｈｊ）をもたらす（ステップ７）。エタノール中における化合物（ｈｊ）とヒドラジンとの反応はヒドラゾン化合物をもたらし、そのＴＨＦ中におけるそのヨウ素溶液での処理はヨード化合物（ｈｋ）をもたらす（ステップ８）。希塩酸による化合物（ｈｋ）の処理はケト化合物（ｈｌ）をもたらす（ステップ９）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｈｌ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＩＡ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ１０）。
特定の実施形態において、式（ＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、合成スキームＸＸＸＸＩＩＩに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）は、その合成が上記に記載されているケト化合物（ｈｇ）から合成される。ジクロロメタン中におけるジアゾメタンによるこの化合物（ｈｇ）の処理、これに続く、酸塩化アルミニウムの添加は環拡大生成化合物（ｈｍ）をもたらす（ステップ１）。ｐ−トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における１，２エタン−１，２−ジオールによる化合物（ｈｍ）のケト基のケタール化は、環式ケタール化合物（ｈｎ）をもたらす（ステップ２）。炭酸バリウムの存在下での、ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物（ｈｎ）のアルコール基の酸化は、ケト化合物（ｈｏ）をもたらす（ステップ３）。エタノール中における化合物（ｈｏ）とヒドラジンとの反応は、ヒドラゾン化合物をもたらし、ＴＨＦ中におけるそのヨウ素溶液による処理はヨード化合物（ｈｐ）をもたらす（ステップ４）。希塩酸による化合物（ｈｐ）の処理はケト化合物（ｈｑ）をもたらす（ステップ５）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、１，４−ジオキサン−水中における、Ａ−Ｂ（エチル）２またはＡ−Ｂ（ＯＨ）２、および、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体による化合物（ｈｑ）のスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式（ＩＩＢ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ならびに、
Figure 2013545815
 は単結合である）をもたらす（ステップ１６）。
特定の実施形態において、式（ＩＨ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）またはＣ（Ｏ）である）は合成スキームＸＸＸＸＩＶに従って合成される。
Figure 2013545815
式（ＩＨ）の構造を有する化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）またはＣ（Ｏ）である）は、上記の経路により合成される化合物（ｆｉ）から合成される。ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸による（ｆｉ）の処理は、ケトアセチル化合物（ｈｒ）をもたらす（ステップ１）。ジクロロメタン中におけるＤＭＦおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー−ハック試薬によるケト化合物（ｈｒ）のホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物（ｈｓ）をもたらす（ステップ２）。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、ＤＭＦなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールＡ−Ｈ（式中、Ａ−Ｈは、１、２、３または４つのＲ４基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはＮＨ原子を含む；例えばイミダゾール）による化合物（ｈｓ）のクロロ基の変位は、誘導体化合物（ｈｔ）をもたらす（ステップ３）。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物（ｈｔ）の処理はホルミル基を除去して、化合物（ｈｕ）をもたらす（ステップ４）。メタノール水中における水酸化ナトリウムによる（ｈｔ）のアセチル基の加水分解は、式（ＩＨ）の化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣＨ（ＯＨ）である）をもたらす（ステップ５）。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび２−ブタノンによるこの化合物のアルコール基の酸化は、式（ＩＨ）のケト生成化合物（式中、Ａは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、ｄは２であり、ＥはＣＨ２であり、ｅは１であり、および、Ｑ２はＣ（Ｏ）である）をもたらす（ステップ６）。
特定の実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素であり、および、Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａまたは−ＯＣ（Ｏ）−アルキレン−ＮＨＲ２１ａである）は、合成スキームＸＸＸＸＶに従って合成される。加えて、式ＸＩＶの化合物（式中、
Figure 2013545815
 は二重結合であり、Ｒ３０はアルキルカルボニルであり、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素である）は、このスキームに従って調製されることが可能である。
Figure 2013545815
上記に記載の手法を用いて調製された式ＸＩＶａの化合物は、ＤＭＦおよび／またはＴＨＦなどの溶剤の存在下で、ＴＥＡもしくはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下に式Ｒ’Ｃ（Ｏ）Ｃｌの中間体で、ＤＣＣおよび／もしくはＤＭＡＰなどのアミドカップリング剤の存在下に式Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＨの中間体で、または、ＤＩＰＥＡもしくはＴＥＡなどの塩基の存在下に式Ｒ２１ａＮ＝Ｃ＝Ｏの中間体で処理されて式ＩＸの化合物がもたらされる。Ｒ’は、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアルキレン−ＮＲ２１Ｒ２１ａである。
特定の実施形態において、式（Ｘ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＶＩに従って合成され、ここで、Ｒ２２はヒドロキシであり、Ｒ２２ａはアルキルであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合であり、および、炭素５と炭素６との間の結合は二重結合である。
Figure 2013545815
ｃｅから開始し、スキームＶ、ステップ１および２におけるものと同様の条件を用いて、ｃｅをｃｅ−１に転換する。次いで、中間体ｃｅ−１を、ＴＨＦおよび／またはエーテルなどの溶剤中において、約０℃の温度で、Ｒ２２ａ−Ｌｉ（式中、Ｒ２２ａはアルキルである）により処理して式ｃｅ−２の中間体を得、この混合物を失活し、標準的な抽出条件およびクロマトグラフィを用いて後処理する。次いで、中間体ｃｅ−２をＴＨＦなどの溶剤中において、室温で水性ＨＣｌおよびアセトンで処理する。次いで、混合物を中和し、標準状態を用いて後処理し、生成物ｃｅ−３をクロマトグラフィを用いて精製する。次いで、中間体ｃｅ−３を、エタノールなどの溶剤中においてヒドラジンで処理し、約８０℃の温度で撹拌して、ｃｅ−４を得る。次いで、ＴＨＦなどの溶剤中において、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に中間体ｃｅ−４をＩ２で処理する。この反応を失活させ、標準状態を用いて後処理し、クロマトグラフィを用いた精製の後に生成物ｃｅ−５ａおよびｃｅ−５ｂを得た。次いで、式Ｘ（式中、Ｒ２２はヒドロキシであり、Ｒ２２ａはアルキルであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合であり、および、炭素５と炭素６との間の結合は二重結合である）の化合物を、上記スキームのいくつかにおいて記載されているスズキカップリングを用いて調製した。
特定の実施形態において、式（Ｘ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＶＩに従って合成され、ここで、Ｒ２２はヒドロキシであり、Ｒ２２ａはアルキルであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は単結合であり、および、炭素５と炭素６との間の結合は二重結合である。
Figure 2013545815
スキームＸＸＸに記載の手法を用いて調製された式ＸＩＩＩＡの化合物を、ＴＨＦなどの溶剤中において室温で、Ｒ２２ａＭｇＢｒで処理する。反応を失活させ、標準的な手法を用いて後処理した。溶液をクロマトグラフィを用いて精製して式Ｘの化合物を得た。
特定の実施形態において、追加の式（Ｘ）の化合物（式中、Ｒ２２はヒドロキシであると共に、Ｒ２２ａはアルキルであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合および炭素５と炭素６との間の結合は単結合である）は、スキームＸＸＸＸＶＩ中の式ＸＩＩＩａの化合物を、スキームＶＩまたはＸＶに従って調製可能である式ＸＩＩＩｂの化合物
Figure 2013545815
 と置き換えることにより合成スキームＸＸＸＸＶＩにおけるものと同様の手法を用いて合成される。
特定の実施形態において、式（Ｘ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＶＩＩに従って合成され、ここで、Ｒ２２およびＲ２２ａはフルオロであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり、ならびに、炭素５と炭素６との間の結合は単結合である。
Figure 2013545815
式ＸＩＩＩの化合物（式中、炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり、および、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２４ａは水素である）は、スキームＸＸＸに記載の条件を用いて調製される。式ＸＩＩＩａの化合物を、ＤＣＭなどの溶剤中において、室温でＤＡＳＴで処理することが可能である。反応混合物を失活および後処理し、式Ｘの化合物（式中、Ｒ２２およびＲ２２ａはフルオロであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり、ならびに、炭素５と炭素６との間の結合は単結合である）はクロマトグラフィにより精製される。
特定の実施形態において、追加の式（Ｘ）の化合物（式中、Ｒ２２およびＲ２２ａはフルオロであり、Ｒ２２ｂは水素であり、炭素１４と炭素１５との間の結合および炭素５と炭素６との間の結合は単結合である）は、スキームＸＸＸＸＶＩＩ中の式ＸＩＩＩａの化合物をスキームＶＩまたはＸＶに従って調製可能である式ＸＩＩＩｂの化合物
Figure 2013545815
 と置き換えることにより、合成スキームＸＸＸＸＶＩＩにおけるものと同様の手法を用いて合成される。
特定の実施形態において、式（ＸＩｇ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＶＩＩＩに従って合成され、ここで、Ｒ２３およびＲ２３ａはＣ＝ＣＨ２を形成しており、ならびに、Ｒ２４およびＲ２５は水素である。
Figure 2013545815
式ｈｖ−１の中間体をトリエチルオルトホルメート（３０ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸で処理し、約４５℃で約１時間加熱する。Ｎ−メチルアニリンおよび水性ホルムアルデヒドを添加して式ｈｖ−２の中間体を得た。反応が完了した後、混合物を約１０℃に冷却し、濃ＨＣｌで酸性化した。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて精製した。次いで、式ｈｖ−２の中間体を、エタノールなどの溶剤中において、約０℃でヒドラジン水和物で処理した。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて精製して式ｈｖ−３の中間体を得た。次いで、ｈｖ−３をＴＥＡなどの塩基の存在下に、ＤＣＭなどの溶剤中においてＩ２で処理した。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて精製して式ｈｖ−４の中間体を得た。次いで、ｈｖ−４を上記に記載の手法を用いてボロン酸で処理して、式ＸＩｇの化合物（式中、Ｒ２３およびＲ２３ａはＣ＝ＣＨ２を形成しており、ならびに、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）を得る。
特定の実施形態において、式（ＸＩｇ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＩＸに従って合成され、ここで、Ｒ２３およびＲ２３ａはシクロプロピルを形成しており、ならびに、Ｒ２４およびＲ２５は水素である。
Figure 2013545815
式ｈｗ−１の中間体を、エタノールなどの溶剤中においてトリエトキシメタンおよびｐ−ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏで処理し、約４０℃で撹拌する。反応をＴＥＡなどの塩基で中和し、混合物を標準状態を用いて後処理して式ｈｗ−２の中間体を得た。次いで、ｈｗ−２を、ｐ−ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ、Ｎ−メチルベンゼンアミン、および、３７％ＨＣＨＯ水溶液で処理し、約４０℃で撹拌する。混合物を酸性化し、標準状態を用いて後処理した。次いで、生成物ｈｗ−３をクロマトグラフィにより精製した。次いで、式ｈｗ−３の中間体を用いて、例えば、金属触媒の存在下でのＣＨ２Ｉ２による処理を含む、当業者に公知である条件を用いてｈｗ−４の中間体を調製する。次いで、式ｈｗ−４の中間体を、トルエンなどの溶剤中において、略還流でＭｎＯ２およびＤＤＱで処理する。生成物ｈｗ−５を、標準的な後処理条件を用い、クロマトグラフィにより精製した後に得た。次いで、式ｈｗ−４の中間体をスズキカップリングにおいて用いて、式ＸＩｇの化合物（式中、Ｒ２３およびＲ２３ａはシクロプロピルを形成しており、ならびに、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）を得た。
特定の実施形態において、式（ＸＩｄ）の化合物（式中、Ｒ２３はメチルであり、ならびに、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は式ＸＩｂの化合物（式中、Ｒ２３はメチルであり、ならびに、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）から、ＤＤＱの存在下での、１，４−ジオキサンなどの溶剤中における、約１００℃の温度でのＭｎＯ２などの酸化剤との処理により合成される。混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて単離する。あるいは、式
Figure 2013545815
 の中間体は、ＤＣＭなどの溶剤および／またはアセトニトリル中におけるＰｄ（ＯＡｃ）２などの触媒により調製されることが可能である。
特定の実施形態において、式（ＸＩｈ）の化合物（式中、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は、式
Figure 2013545815
 の中間体を上記のスズキカップリング条件を用いてボロン酸で処理することにより合成される。
特定の実施形態において、式ＸＩｃの化合物（式中、Ｒ２３ａ、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は水素である）は、式ＸＩＶの化合物（式中、Ｒ７ａ、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ３０は水素である）をＤＣＭなどの溶剤中においてＤＭＰで処理することにより調製される。
特定の実施形態において、式（ＸＩｇ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＸに従って合成され、ここで、Ｒ２３はメチルであり、ならびに、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である。
Figure 2013545815
式ｈｘ−１の中間体を約４５℃でトリエチルオルトホルメート、ｐ−トルエンスルホン酸で処理する。約１時間後、Ｎ−メチルアニリンおよび水性ホルムアルデヒド（３７％、１１．２５ｍＬ）を添加する。混合物を酸性化し、標準状態を用いて後処理し、生成物ｈｘ−２をクロマトグラフィにより単離する。次いで、式ｈｘ−２の中間体を、Ｈ２およびシクロヘキセンの存在下に、エタノールなどの溶剤中において、約８０℃でパラジウム炭素などの触媒で処理する。混合物を標準状態を用いて後処理して、生成物ｈｘ−３を得る。次いで、式ｈｘ−３の中間体を、ＤＣＭおよび／またはエタノールなどの溶剤中において、約０℃の温度でＮａＢＨ４などの還元剤で処理する。混合物をアセトンで失活させ、標準状態を用いて後処理してｈｘ−４を得る。式ｈｘ−４の中間体をＴＨＦなどの溶剤中において室温でトリエトキシメタン、エタン−１，２−ジオールおよびｐ−トルエンスルホン酸で処理する。ＴＥＡなどの塩基でｐＨを約８に調節し、標準状態を用いて後処理してｈｘ−５を得る。式ｈｘ−５の中間体を約０℃でＤＣＭなどの溶剤中においてＤＭＰで処理する。反応をエタノールで失活させ、標準状態を用いて後処理する。生成物ｈｘ−６をクロマトグラフィにより単離する。次いで、式ｈｘ−６の中間体をエタノールなどの溶剤中においてヒドラジンで処理し、混合物を後処理して式ｈｘ−７の中間体を得る。次いで、式ｈｘ−７の中間体をＤＣＭおよびＩ２などの溶剤中において、ＴＥＡなどの塩基で処理し、０℃で撹拌する。反応を失活させ、標準状態を用いて後処理する。生成物をクロマトグラフィにより単離してｈｘ−８を得る。式ｈｘ−８の中間体をＴＨＦなどの溶剤中において濃ＨＣｌで処理する。反応を標準状態を用いて後処理する。生成物をクロマトグラフィにより単離してｈｘ−９を得る。式ＸＩｆの化合物を、ｈｘ−９の中間体から、上記されているものなどのスズキカップリング条件を用いて調製する。式ＸＩｆの化合物をＤＣＭなどの溶剤中においてＴＥＡなどの塩基、これに続いて、ＴＭＳＯＴｆで処理し、数時間撹拌する。Ｐｄ（ＯＡｃ）２などの触媒およびアセトニトリルなどの溶剤を添加し、混合物を約４０℃に加熱する。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物ＸＩｇをクロマトグラフィにより精製する。
特定の実施形態において、式（ＸＩＩ）の化合物は合成スキームＸＸＸＸＸＩに従って合成され、ここで、Ｒ２３はメチルであり、ならびに、Ｒ２３ａ、Ｒ２４およびＲ２５は水素である。
Figure 2013545815
式ｈｘ−８の中間体を、溶剤中において、Ｋ２ＣＯ３などの塩基の存在下で、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などの触媒で処理して式ｈｙ−１の中間体を得る。式ｈｙ−１の中間体をＰｄ／Ｃなどの触媒で水素化して式ｈｙ−２の中間体を得る。次いで、ｈｙ−２を濃ＨＣｌで処理してＸＩＩを得る。
一定の薬学的用語法
本明細書において用いられるところ、配合物、組成物または処方成分に関して「許容可能」とは、処置される被験者の全身の健康状態に、持続的な有害効果を有さないことを意味する。
本明細書において用いられるところ、「選択的結合性化合物」という用語は、１つ以上の標的タンパク質のいずれかの部分に選択的に結合する化合物を指す。
本明細書において用いられるところ、「選択的に結合する」という用語は、非標的タンパク質への結合と比して大きい親和性を伴って、例えば、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１などの標的タンパク質に結合する選択的結合性化合物の能力を指す。特定の実施形態において、特異的な結合とは、非標的に対する親和性よりも少なくとも約１０倍、約５０倍、約１００倍、約２５０倍、約５００倍、約１０００倍、または、それ以上の親和性を伴う標的への結合を指す。
本明細書において用いられるところ、「標的タンパク質」という用語は、選択的結合性化合物によって結合されることが可能である分子またはタンパク質の部分を指す。特定の実施形態において、標的タンパク質は、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素である。
本明細書において用いられるところ、「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、例えば、疾患もしくは障害症状の発症を阻害し、遅らせ、あるいは、遅発化させ、症状もしくは疾患状態の完全なもしくは部分的な軽減を達成し、および／または、疾患もしくは障害および／またはその症状を緩和し、寛解させ、和らげ、あるいは、治癒させるようデザインされた、反応的および予防手段の一方もしくは両方を含む。
本明細書において用いられるところ、特定の化合物または医薬組成物の投与による特定の障害の症状の寛解とは、化合物もしくは組成物の投与に起因して、もしくは、これに不随していることが可能である、持続的であるか一時的であるかに関わらず、永続的もしくは過渡的である、重症度を和らげ、発症を遅発化させ、進行を遅くさせ、あるいは、期間を短縮させることのいずれかを指す。
本明細書において用いられるところ、阻害剤という用語は、阻害剤の不在下における活性の大きさと比して、標的タンパク質または分子の一定の活性の大きさを低減させる化合物を指す。
本明細書において用いられるところ、「選択的阻害剤」という用語は、標的活性を選択的に阻害する化合物を指す。
本明細書において用いられるところ、ＩＣ５０とは、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１のモジュレーションなどの最大反応の５０％阻害をこのような反応を計測するアッセイにおいて達成する特定のテスト化合物の量、濃度または投与量を指す。
本明細書において用いられるところ、ＥＣ５０は、特定のテスト化合物によって誘起され、引き起こされ、または、増強される特定の反応の最大発現の５０％で投与量依存性反応を誘発する特定のテスト化合物の投与量、濃度または量を指す。
一実施形態において、化合物の毒性および治療効力は、例えばＬＤ５０（母集団の５０％に対する致死投与量）およびＥＤ５０（母集団の５０％において治療的に有効な投与量）を判定するための、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手法によって判定される。有毒効果と治療効果との用量比は治療指数であり、比ＬＤ５０／ＥＤ５０として表記される。大きな治療指数を示す化合物が本明細書において意図されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては有害な副作用を示す化合物が用いられているが、正常な細胞に対する損傷の可能性を最低限とし、これにより、副作用を最低限とするために、このような試薬を患部組織部位に標的化する送達系のデザインに注意をすべきである。
本明細書において用いられるところ、「キャリア」とは、化合物の細胞または組織への取り込みを促進する比較的無毒の化学化合物または薬剤を指す。
本明細書において用いられるところ、「同時投与」等といった用語は、単一の患者への選択された複数の治療薬の投与を包含することを意味し、および、薬剤が、同一のもしくは異なる投与経路で、または、同一の時間もしくは異なる時間で投与される処置レジメンを含むことが意図されている。
「ＣＹＰ１７基質」は、ＣＹＰ１７またはＣＹＰ１７様Ｐ４５０酵素によって作用を受ける種々のステロイドホルモンのいずれかを含む。例としては、プレグネノロン、プロゲステロンおよびこれらの１７α−ヒドロキシル化形態が挙げられる。プレグネノロンは、ＣＹＰ１７ Ｃ１７，２０−リアーゼ反応を介してＤＨＥＡに転換されるが、Ｃ１７，２０−リアーゼ活性を介してＣ１７α−ヒドロキシル化にも供される。プロゲステロンは、ＣＹＰ１７Ｃ１７，２０−リアーゼ反応を介してδ４−アンドロステンジオンに転換されるが、Ｃ１７−ヒドロキシラーゼ活性を介してＣ１７α−ヒドロキシル化にも供されて、ヒドロコルチゾンの前駆体（すなわちコルチゾール）である１７−ヒドロキシ−プロゲステロンが形成される。
「ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１代謝産物−関連疾患または障害」とは、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１代謝産物の１つ以上のレベルの変化によって処理される疾患または障害を指す。例としては、他の実施形態においてはＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−媒介アンドロゲン合成の阻害によって処置される、アンドロゲン依存性前立腺癌などのホルモン依存性癌、ならびに、さらなる実施形態においてはＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１−媒介エストロゲン合成の阻害によって処置されるエストロゲン依存性乳癌または卵巣癌が挙げられる。
「希釈剤」という用語は、対象となる化合物を送達前に希釈するために用いられる化学化合物を指す。希釈剤は、より安定な環境をもたらすために化合物の安定化に用いられる薬剤を含む。緩衝溶液（これはｐＨ制御または管理をもたらすことも可能である）中に溶解された塩が、特定の実施形態において希釈剤として用いられ、特にこれらに限定されないが、リン酸緩衝生理食塩水溶液を含む。
本明細書において用いられるところ、「有効量」または「治療的有効量」という用語は、処置される疾患もしくは容体の１つ以上の症状をある程度軽減するための、投与される薬剤または化合物の十分な量を指す。結果として、疾患の徴候、症状あるいは原因の低減および／もしくは緩和、または、生体系のいずれかの他の所望される変化が含まれる。例えば、治療的用途に係る「有効量」は、疾患症状における臨床的に顕著な軽減をもたらすために必要とされる本明細書に開示の化合物を含む組成物の量である。個々の事例のいずれかにおいて適切な「有効」量は、投与量漸増試験などの好適な技術のいずれかを用いて判定される。
本明細書において用いられるところ、「増強（ｅｎｈａｎｃｅ）」または「増強する（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）」という用語は、所望される効果の効力または期間のいずれかを高めるか延長させることを意味する。それ故、治療薬の効果の増強に関して、「増強する（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）」という用語は、系における他の治療薬の効果の効力または期間のいずれかを高めるか延長させる能力を指す。「増強性−有効量」とは、本明細書において用いられるところ、所望される系における他の治療薬の効果を増強するのに適切な量を指す。
本明細書において用いられるところ、「酵素開裂可能な結合」という用語は、１種以上の酵素によって改変される不安定であるか、または、分解性の結合を指す。
「キット」および「製造物品」という用語は同義的に用いられる。
本明細書に開示の化合物の「代謝産物」は、化合物が代謝される際に形成される、その化合物の誘導体である。「活性代謝産物」は、化合物が代謝される際に形成される化合物の生物活性誘導体を指す。本明細書において用いられるところ、「代謝される」という用語は、生体により特定の物質を変化させる、プロセスの和（特にこれらに限定されないが、酵素によって触媒された加水分解反応および反応を含む）を指す。それ故、一定の事例において、酵素は、化合物に特定の構造的変化をもたらす。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に開示の化合物の代謝産物は、化合物の宿主への投与および宿主由来の組織サンプルの分析によって、または、肝細胞によるインビトロでの化合物のインキュベーションおよび得られる化合物の分析によって同定される。
本明細書において用いられるところ、「調節する」という用語は、単なる一例として、標的の活性の増強、標的の活性の阻害、標的の活性の減退、または、標的の活性の延長を含む標的の活性を変更するような直接的または間接的な標的との相互作用を意味する。
本明細書において用いられるところ、「薬学的に許容可能な」または「治療的に許容可能な」とは、化合物の生物活性または特性を抑制することなく、比較的無毒であるキャリアまたは希釈剤などの材料を指す。一定の事例において、無毒で非抑制性の材料は、個体に投与された場合に、望ましくない生物学的効果を実質的に生じさせず、および／または、含有される組成物の成分のいずれかに有害な様式で作用しない材料を含む。
「薬学的に許容可能な塩」または「治療的に許容可能な塩」という用語は、投与される生体に顕著な刺激作用を生じさせず、ならびに、化合物の生物活性および特性を抑制しない化合物の配合物を指す。一定の事例において、薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載の化合物と、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等などの酸とを反応させることにより得られる。いくつかの事例において、薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載の酸性基を有する化合物と塩基とを反応させて、アンモニウム塩；ナトリウム塩もしくはカリウム塩といったアルカリ金属塩；カルシウム塩もしくはマグネシウム塩といったアルカリ土類金属塩；ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基の塩；および、アルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩等などの塩を形成することにより得られるか、または、技術分野において公知である他の方法によって得られる。
本明細書において用いられるところ、「薬学的組み合わせ」という用語は、２種以上の活性成分の混合または組み合わせから得られ、活性成分の定量配合物および非定量配合物の両方を含む生成物を意味する。「定量配合物」という用語は、例えば本明細書に記載の化合物および補助剤といった活性成分が共に、単一の単位もしくは投与量の形態で同時に患者に投与されることを意味する。「非定量配合物」という用語は、例えば本明細書に記載の化合物および補助剤といった活性成分が、同時に、平行して、もしくは、特定の介在する時間制限を伴わずに逐次的に、個別の単位として患者に投与されることを意味し、ここで、このような投与は、患者の身体の中で２種の化合物の効果的なレベルをもたらす。後者はまた、例えば３種以上の活性成分を投与する多剤併用療法に適用される。
「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載の化合物と、キャリア、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤および／または賦形物などの他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物は、生体に対する化合物の投与を促進させる。技術分野においては化合物の投与技術が複数存在し、特にこれらに限定されないが：静脈内、経口、エアロゾル、非経口、点眼、肺内および局部投与が挙げられる。
「プロドラッグ」とは、インビボで親薬物に転換される薬剤を指す。プロドラッグは、いくつかの状況において、親薬物よりも投与が容易であるために度々有用である。一定の事例において、プロドラッグは経口投与によって生物が利用可能であるが、一方で、親はそうではない。いくつかの事例において、プロドラッグは、医薬組成物中に親薬物よりも高い溶解度を有する。特に限定されないが、プロドラッグの一例は、エステル（「プロドラッグ」）として投与されて水溶性が移動性に好ましくない細胞膜の透過を促進する本明細書に記載の化合物であるが、これは、次いで、水溶性が有益である細胞内に移動すると、活性体であるカルボン酸に代謝的に加水分解される。プロドラッグのさらなる例は酸またはアミノ基に結合した短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）であり得、ここで、ペプチドは代謝されて活性部分が露わにされる。特定の実施形態において、インビボ投与では、プロドラッグは、生物学的に、薬学的に、または、治療的により活性化形態の化合物に化学的に転換される。特定の実施形態において、プロドラッグは、１つ以上のステップもしくはプロセスによって、生物学的に、薬学的に、あるいは、治療的に活性な形態の化合物に酵素的に代謝される。プロドラッグを生成するために、薬学的に有効な化合物は、有効な化合物がインビボ投与で再生されることとなるよう変性される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、プロドラッグは、薬物の代謝安定性もしくは移動特徴を変更し、副作用もしくは毒性を不顕化し、薬物の香味を向上させ、または、薬物の他の特徴もしくは特性を変更するようデザインされる。
「被験者」または「患者」という用語は、哺乳動物および非哺乳動物を含む。哺乳動物の例としては、これらに限定されないが、哺乳類分類のいずれかの構成員：ヒト、チンパンジーなどの非ヒト霊長類、ならびに、他の類人猿およびサル種；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの飼育動物；ウサギ、イヌおよびネコなどの家畜；ラット、マウスおよびモルモットなどのげっ歯類を含む実験動物等が挙げられる。非哺乳動物の例としては、これらに限定されないが、鳥類、魚類等が挙げられる。本明細書における方法および組成物の一実施形態において、哺乳動物はヒトである。
「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置している（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、または、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、本明細書において用いられるところ、疾患もしくは容体症状を緩和、軽減あるいは寛解するステップ、追加の症状の予防、症状の基となる代謝性の原因を寛解もしくは予防するステップ、例えば疾患もしくは容体の発生を阻止するステップといった疾患もしくは容体を阻害するステップ、疾患もしくは容体を免荷するステップ、疾患もしくは容体を退縮させるステップ、疾患もしくは容体により引き起こされる容体を免荷するステップ、または、予防的および／もしくは治療的に疾患もしくは容体の症状を停止させるステップを含む。
医薬組成物／配合物
特定の実施形態において、医薬組成物は、有効な化合物の薬学的調製物への処理を促進させる賦形物および／または助剤を含む１種以上の生理学的に許容可能なキャリアの使用を含む、いずれかの様式で配合される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、適切な配合物は選ばれた投与経路に依存する。種々の実施形態において、技術、キャリアおよび賦形物のいずれかが好適に用いられる。
本明細書においては、本明細書に記載の化合物と、薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、および／または、キャリアとを含む医薬組成物が提供されている。加えて、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、併用療法におけるように、本明細書に記載の化合物が他の活性成分と混合される医薬組成物として投与される。
本明細書において用いられるところ、医薬組成物とは、本明細書に記載の化合物と、キャリア、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤および／または賦形物などの他の化学成分との混合物を指す。特定の実施形態において、医薬組成物は化合物の生体への投与を促進させる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書において提供されている処置もしくは使用方法の実施は、治療的有効量の本明細書において提供されている化合物を含む医薬組成物を投与もしくは用いるステップを含む。特定の実施形態において、本明細書において提供されている処置方法は、処置されるべき疾患もしくは容体を有する哺乳動物にこのような医薬組成物を投与するステップを含む。一実施形態において、哺乳動物はヒトである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、治療的有効量は、疾患の重症度、年齢、および、被験者の相対的な健康、用いられる化合物の効力、ならびに、他の要因に応じて広く様々である。種々の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、単独で、または、混合物の成分としての１種以上の治療薬と組み合わされて用いられる。
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は静脈内注入用に配合される。一定の態様において、本明細書において提供されている静脈内注入用配合物は水溶液として配合され、ならびに、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ハンクス溶液、リンゲル溶液または生理学的生理食塩水緩衝剤などの生理学的に適合性の緩衝剤中に配合される。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は、経粘膜投与用に配合される。いくつかの態様において、経粘膜配合物は、透過されるべきバリアに対して適切な浸透剤を含む。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は他の非経口的な注入用に配合され、適切な配合物は、水性または非水性溶液を、一実施形態においては、生理学的に適合性の緩衝剤または賦形物と共に含む。
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は経口投与用に配合される。一定の態様において、本明細書において提供される経口配合物は、薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形物と共に配合される本明細書に記載の化合物を含む。このようなキャリアは、処置される患者による錠剤、粉末、丸剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁液等として配合される本明細書に記載の化合物の経口摂取を可能とする。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、経口用途用の薬学的調製物は、好適な助剤を添加した後に、所望の場合には、錠剤または糖衣錠のコアを得るために、１種以上の固体賦形剤と１種以上の本明細書に記載の化合物とを混合し、任意により、得られる混合物を粉砕し、および、顆粒の混合物を処理することにより得られる。好適な賦形物としては、特に、ラクトース、スクロース、マンニトールあるいはソルビトールなどの糖質などの充填材；例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、イネデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースなどのセルロース調製物；または：ポリビニルピロリドン（ＰＶＰもしくはポビドン）もしくはリン酸カルシウムなどの他のものが挙げられる。所望の場合には、架橋クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、または、アルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤が任意により添加される。
特定の実施形態において、好適なコーティングを伴う糖衣錠コアとして配合された医薬組成物が本明細書において提供されている。特定の実施形態において、好適なコーティングの形成に濃縮糖溶液が用いられ、および、任意により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ｃａｒｂｏｐｏｌゲル、ポリエチレングリコール、および／または、二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに、好適な有機溶剤もしくは溶媒混合物が含有される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、例えば、有効な化合物投与量の異なる組み合わせを識別するために、または、これらを特徴付けるために、染料および／または顔料が錠剤、糖衣錠、および／または、そのコーティングに加えられる。
特定の実施形態において、経口的用途を含む薬学的調製物は、ゼラチン製の硬カプセル剤、ならびに、ゼラチンとグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤製とから形成される密閉性の軟カプセル剤を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、硬カプセル剤は、ラクトースなどの充填材、デンプンなどのバインダ、および／または、タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、ならびに、任意により、安定化剤を伴って、活性成分を混和物中に含有する。特定の実施形態において、軟カプセル剤中においては、脂肪油、液体パラフィンまたは液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体中に有効な化合物が溶解されているか、懸濁されている。加えて、任意により安定化剤が添加される。特定の実施形態において、経口投与用の配合物はこのような投与のために好適な投与量とされている。
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は口腔内投与または舌下投与用に配合される。特定の実施形態において、バッカルまたは舌下組成物は、従来の様式で配合された錠剤、舐剤またはゲルの形態とされる。特定の実施形態において、非経口注入は、ボーラス注入または連続点滴を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、注入用の配合物は、例えばアンプルといった単位剤形で、または、防腐剤が添加された多投与量容器で提供される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、油性ビヒクルまたは水性ビヒクルの中における菌懸濁液、溶液またはエマルジョンとして非経口的な注入に好適な形態であり、任意により、懸濁剤、安定化剤および／または分散剤などの配合剤を含有する。非経口投与用の薬学的配合物は、水溶性形態の有効な化合物の水溶液を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、有効な化合物の懸濁液は適切な油状の注入懸濁液として調製される。好適な親油性溶剤またはビヒクルとしては、ゴマ油などの脂肪油、または、エチルオレアートもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、または、リポソームが挙げられる。特定の実施形態において、水性注入懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストランなどの懸濁液を増粘する物質を含有する。任意により、懸濁液はまた、化合物の溶解度を高めて高濃度溶液の調製を可能とする好適な安定化剤または薬剤を含有する。代替的な実施形態において、活性成分は、例えば滅菌発熱性物質除去蒸留水といった好適なビヒクルと共に構成されるために粉末形態とされる。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は局所的に投与される。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック、香油、クリームまたは軟膏剤などの多様な局所的に投与可能な組成物に配合される。このような薬学化合物は、任意により、溶解剤、安定化剤、浸透圧増強剤、緩衝剤および／または防腐剤を含有する。
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は、本明細書に記載の化合物の経皮投与用に配合される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、このような組成物の投与では、経皮送達デバイスおよび経皮送達パッチが利用される。特定の実施形態において、組成物は、ポリマーまたは接着剤中に溶解および／または分散された親油性エマルジョンまたは緩衝水溶液である。このようなパッチは、薬学剤の連続的、間欠的、または、必要に応じた送達のために構成されたものを含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物の経皮送達は、イオントフォレーシスパッチ等を用いることにより達成される。特定の実施形態において、経皮パッチは、例えば式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物などの本明細書において提供される化合物の制御された送達をもたらす。特定の実施形態において、吸収速度は、速度制御膜を用いることにより、または、化合物をポリマーマトリックスもしくはゲル中に包むことにより遅延させることが可能である。反対に、任意により吸収増強剤を用いて、吸収が高められる。吸収増強剤およびキャリアは、皮膚を介した化合物の通過を補助する吸収性の薬学的に許容可能な溶剤を含む。例えば、経皮デバイスは、バッキング要素、任意によりキャリアと共に化合物をもたらすリザーバ、任意により、長期間にわたって化合物を宿主の皮膚に制御された速度および所定の速度で送達するための速度制御バリア、ならびに、皮膚にデバイスを固定するための手段を備える包帯の形態である。
特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は、吸入による投与用に配合される。特定の実施形態において、吸入用に配合されたこのような医薬組成物においては、本明細書に記載の化合物は、エアロゾル、霧または粉末の形態とされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適なガスといった好適な噴射剤を用いて、加圧パックまたはネブライザからエアロゾルスプレー状に呈される形態で簡便に送達される。加圧エアロゾルの一定の態様において、投与単位はバルブを設けることにより決定されて計量された量が送達される。特定の実施形態において、吸入器または注入器において用いられる、単なる一例としてゼラチン製のカプセルおよびカートリッジは、本明細書に記載の化合物とラクトースまたはデンプンなどの好適な粉末基剤との粉末混合物を含有して配合される。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、注腸、直腸ゲル、直腸フォーム、直腸エアロゾル、座薬、ゼリー状座薬、または、保留浣腸などの直腸組成物に配合される。特定の実施形態において、直腸組成物は、任意により、カカオバターまたは他のグリセリド、ならびに、ポリビニルピロリドン、ＰＥＧなどの合成ポリマー等などの従来の座薬基剤を含有する。組成物の一定の座薬形態において、特にこれらに限定されないが、脂肪酸グリセリドの混合物、任意によりカカオバターとの組み合わせなどの低融点ワックスが速溶融性である。
本明細書において提供される種々の実施形態において、医薬組成物は、有効な化合物の薬学的に許容可能な調製物への処理を促進させる賦形物および助剤を含む１種以上の生理学的に許容可能なキャリアを用いて、従来の様式で配合される。特定の実施形態において、適切な配合物は選ばれた投与経路に依存する。種々の実施形態においては、技術、キャリアおよび賦形物のいずれかが好適に用いられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物は、単なる一例として、従来の混合プロセス、溶解プロセス、造粒プロセス、糖衣錠形成プロセス、研和化プロセス、乳化プロセス、カプセル化プロセス、封入プロセスまたは圧縮プロセスによるものなどの従来の様式で製造される。
特定の実施形態において、医薬組成物は、少なくとも１種の薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤と、活性成分として本明細書に記載の本明細書に記載の化合物とを、遊離酸もしくは遊離塩基形態、または、薬学的に許容可能な塩形態で含む。加えて、本明細書に記載の方法および医薬組成物は、同一のタイプの活性を有するこれらの化合物のＮ−オキシド、結晶形態（異形体としても知られる）、ならびに、活性代謝産物の使用を含む。いくつかの状況において、本明細書に記載の化合物は互変異性体として存在する。すべての互変異性体が本明細書において提示されている化合物の範囲内に包含される。また、本明細書においては、本明細書に記載の化合物の溶媒和および非溶媒和形態が包含される。溶媒和化合物としては、水、エタノール等などの薬学的に許容可能な溶剤と溶媒和であるものが挙げられる。本明細書において提示されている化合物の溶媒和形態もまた、本明細書に開示されているとみなされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、他の医薬または薬学剤、キャリア、防腐剤、安定化剤、湿潤剤あるいは乳化剤などの佐剤、溶液プロモータ、浸透圧を調整するための塩、および／または、緩衝剤を含む。追加の実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物はまた、他の治療的に有用な物質を含有する。
本明細書に記載の化合物を含有する組成物の調製方法は、化合物を１種以上の不活性で薬学的に許容可能な賦形物またはキャリアと配合して固体、半固体または液体を形成するステップを含む。固体組成物としては、これらに限定されないが、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェおよび座薬が挙げられる。液体組成物としては、化合物が溶解された溶液、化合物を含むエマルジョン、または、本明細書に開示の化合物を含むリポソーム、ミセルあるいはナノ粒子を含有する溶液が挙げられる。半固体組成物としては、これらに限定されないが、ゲル、懸濁液およびクリームが挙げられる。種々の実施形態において、組成物は、液体溶液もしくは懸濁液、使用前の液体などの溶液もしくは懸濁液に好適な固体形態、または、エマルジョンである。これらの組成物は、任意により、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝材等などの微量の無毒の助剤物質を含有する。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物を含む組成物は、溶液、懸濁液またはこの両方中に薬剤が存在している液体の形態とされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、組成物が溶液または懸濁液として投与される場合、第１の分量の薬剤は溶液中に存在しており、および、第２の分量の薬剤は液体マトリックス中の懸濁液中に粒子形態で存在している。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、液体組成物は、ゲル配合物を含む。他の実施形態において、液体組成物は水性である。
有用な水性懸濁液は、任意により、懸濁剤として１種以上のポリマーを含有する。有用なポリマーとしては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースといったセルロース系ポリマーなどの水溶性ポリマー、および、架橋カルボキシル−含有ポリマーなどの不水溶性ポリマーが挙げられる。有用な組成物は、任意により、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／ブチルアクリレートコポリマー、ナトリウムアルギン酸塩およびデキストランから選択される粘膜付着性ポリマーを含む。
有用な組成物は、任意により、本明細書に記載の化合物の溶解度を補助する可溶化剤を含む。「可溶化剤」という用語は、一般に、薬剤のミセル溶液または真溶液の形成をもたらす薬剤を含む。可溶化剤としては、例えばポリソルベート８０といった一定の許容可能なノニオン性界面活性剤、ならびに、例えばポリエチレングリコール４００およびグリコールエーテルといった眼科的に許容可能なグリコール、ポリグリコールが挙げられる。
有用な組成物は、任意により、酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸などの酸；水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス−ヒドロキシメチルアミノメタンなどの塩基；ならびに、クエン酸／ブドウ糖、重炭酸ナトリウムおよび塩化アンモニウムなどの緩衝剤を含む１種以上のｐＨ調整剤または緩衝材を含む。このような酸、塩基および緩衝剤は、組成物のｐＨを許容可能な範囲内に維持するために必要とされる量で含まれる。
有用な組成物は、任意により、組成物の浸透圧重量モル濃度を許容可能な範囲とするために必要な量で１種以上の塩を含む。このような塩としては、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムカチオン、および、塩化物、クエン酸、アスコルビン酸、ホウ酸、リン酸、重炭酸、硫酸、チオ硫酸または亜硫酸アニオンを有するものが挙げられ；好適な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムおよび硫酸アンモニウムが挙げられる。
一定の有用な組成物は、任意により、微生物活性を阻害するために１種以上の防腐剤を含む。好適な防腐剤としては、ｍｅｒｆｅｎおよびチオメルサールなどの水銀含有物質；安定化二酸化塩素；ならびに、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウムおよび塩化セチルピリジニウムなどの第４級アンモニウム化合物が挙げられる。
いくつかの有用な組成物は、任意により、物理的安定性を高めるために、または、他の目的のために１種以上の界面活性剤を含む。好適なノニオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび、例えばポリオキシエチレン（６０）水素化ヒマシ油といった植物性油；ならびに、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、および、例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０といったアルキルフェニルエーテルが挙げられる。
一定の有用な組成物は、任意により、必要な場合に化学的安定性を高める１種以上の酸化防止剤を含む。好適な酸化防止剤としては、単なる一例として、アスコルビン酸およびメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、水性懸濁液組成物は、単回投与量用再封不可能容器に包装される。代替的な実施形態においては、多回投与量用再封可能容器が用いられ、この場合、典型的に、組成物は防腐剤を含んでいる。
種々の実施形態においては、疎水性薬学化合物用の送達系のいずれかが利用される。リポソームおよびエマルジョンが、疎水性薬物用の送達ビヒクルまたはキャリアの例である。特定の実施形態においては、Ｎ−メチルピロリドンなどの一定の有機溶剤が利用される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は、治療薬を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスなどの徐放系を用いて送達される。種々の徐放材料が、本明細書における実施形態において利用される。特定の実施形態において、徐放カプセルは、数週間から１００日間にわたって化合物を放出する。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、治療薬の化学的性質および生物学的安定性に応じて、タンパク質の安定化のための追加のストラテジーが採用される。
特定の実施形態において、本明細書に記載の配合物または組成物は、酸化防止剤、金属キレート化剤、チオール含有化合物および他の一般的な安定化剤による利点を奏し、および／または、任意によりこれらを含んでいる。このような安定化剤の例としては、これらに限定されないが：（ａ）約０．５％〜約２％ｗ／ｖのグリセロール、（ｂ）約０．１％〜約１％ｗ／ｖのメチオニン、（ｃ）約０．１％〜約２％ｗ／ｖのモノチオグリセロール、（ｄ）約１ｍＭ〜約１０ｍＭ ＥＤＴＡ、（ｅ）約０．０１％〜約２％ｗ／ｖのアスコルビン酸、（ｆ）０．００３％〜約０．０２％ｗ／ｖのポリソルベート８０、（ｇ）０．００１％〜約０．０５％ｗ／ｖのポリソルベート２０、（ｈ）アルギニン、（ｉ）ヘパリン、（ｊ）硫酸デキストラン、（ｋ）シクロデキストリン、（ｌ）ポリ硫酸ペントサンおよび他のヘパリノイド、（ｍ）マグネシウムおよび亜鉛などの二価カチオン；または、（ｎ）これらの組み合わせが挙げられる。
投薬方法および処置レジメン
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１酵素によって媒介される疾患または状態を処置するための医薬品の調製または製造に用いられる。酵素を阻害することで、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１に関連する疾患もしくは容体が寛解される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の疾患または状態のいずれかの処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法は、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能なＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、あるいは、薬学的に許容可能な溶媒和物を含有する医薬組成物の治療的有効量での前記被験者への投与を含む。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物を含む組成物は予防的および／または治療的処置のために投与される。一定の治療用途において、組成物は、既に疾患もしくは容体を患っている患者に、疾患もしくは容体の症状を治療するか、または、少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、この用途のために有効な量は、疾患もしくは容体の重症度および経過、過去の治療、患者の健康状況、体重および薬物に対する反応、ならびに、処置を行う医師の判断に応じることとなる。
一定の予防用途において、本明細書に記載の化合物を含有する組成物は、特定の疾患、障害または容体のリスクに感受性であるか、または、そのリスクにある患者に投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与される量は「予防的有効量または投与量」と定義される。この使用の特定の実施形態において、投与される化合物の正確な量は、患者の健康状態、体重等に応じる。特定の実施形態において、患者において用いられる場合、この使用に係る有効量は、疾患、障害または容体の重症度および経過、過去の治療、患者の健康状況および薬物に対する反応、ならびに、処置を行う医師の判断に応じることとなる。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、本明細書に記載の化合物または組成物の投与でも患者の容体は改善せず、または、顕著に改善せず、医者の裁量で、患者の疾患もしくは容体の症状を寛解し、または、そうでなければ制御または限定するために、化合物の投与は、任意により、慢性的に、すなわち、患者の生存期間全体を含む長期間の間投与が行われる。
特定の実施形態において、一旦患者の容体に改善が見られたら、必要に応じて維持量が投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、例えば維持量の投与量、または、投与頻度、または、両方は、症状に応じて、改善した疾患、障害または容体が保持されるレベルに低減される。しかしながら、特定の実施形態において、患者には、任意により、症状のいずれかの再発に際して、長期的に間欠処置が施される。
特定の実施形態において、有効量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患もしくは容体およびその重症度、処置を必要とする被験者または宿主のアイデンティティー（例えば、重量）などの要因に応じて様々である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、有効量は、それでも、例えば投与される特定の薬剤、投与経路、処置される容体、および、処置される被験者または宿主を含む事例に関わる特定の環境に従って決定される。特定の実施形態において、しかしながら、成人のヒトの処置に採用される投与量は、約０．０２〜約５０００ｍｇ／日の範囲内である。一実施形態において、成人のヒト処置に採用される投与量は、約１〜約１５００ｍｇ／日である。種々の実施形態において、所望される投与量は、簡便に単回投与量で提示されるか、または、同時に（または、短時間の間に）投与されるか、もしくは、適切な間隔で、例えば１日当たり２、３あるいは４回以上の分割用量で投与される複数回の投与量として提示される。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与量は年齢、体重、症状、処置効果、投与方法等に応じて様々であるが、本明細書に記載の医薬組成物は、成人に、約０．０１ｍｇ〜約１ｇ／投与の投与量で、１日に１回または複数回、経口的に、もしくは、静脈内注入等などの注入剤形で与えられる。抗癌剤は、一般に、長期にわたって効果が持続することが求められ、従って、一時的な抑制のためのみならず、長期的な禁止のためにも有効である可能性がある。一実施形態において、本明細書に記載の化合物は長期的に投与される。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、正確な投与量の一回の投与用の好適な単位剤形である。いくつかの事例において、単位剤形において、配合物は、適切な量の１種以上の化合物を含有する単位投与量に分割される。特定の実施形態において、単位投与量は、配合物を個別の量で含有する包装材の形態である。非限定的な例は、包装された錠剤またはカプセル、および、バイアルまたはアンプル中の粉末である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、水性懸濁液組成物は、単回投与量用の再封不可能容器中に包装される。代替的な実施形態において、多回投与量用の再封可能容器が用いられ、この場合、典型的には、防腐剤が組成物中に含まれている。単なる一例として、非経口注入用の配合物は、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、単位剤形で提示され、これは、これらに限定されないが、防腐剤を伴う、アンプルまたは多回投与量容器を含む。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物に適切な日用量は、約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ／体重である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、特にこれらに限定されないが、ヒトを含む大きい被験者における明示の日用量は、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲内であり、簡便には、特にこれらに限定されないが、１日４回以下を含む分割投与量で、または、徐放性形態で投与される。特定の実施形態において、経口投与に好適な単位剤形は、約１〜約５００ｍｇの活性成分を含む。個々の処置レジメンに関連する可変要素の数は多く、これらの推奨される値からの相当の変動は一般的であるために、前述の範囲は単なる示唆である。特定の実施形態において、投与量は、特に限定されないが、用いられる化合物の活性、処置されるべき疾患もしくは容体、投与モード、個々の被験者における要求、投与される疾患もしくは容体の重症度、および、実務者を行う医師の判断といった多数の可変要素に応じて変更される。
特定の実施形態において、このような治療レジメンの毒性および治療効力は、特にこれらに限定されないが、ＬＤ５０（母集団の５０％に対する致死投与量）およびＥＤ５０（母集団の５０％において治療的に有効な投与量）の判定を含む、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手法によって決定される。有毒効果と治療効果との用量比は治療指数であり、比ＬＤ５０／ＥＤ５０として表記される。特定の実施形態において、大きな治療指数を示す化合物が好ましい。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、細胞培養物アッセイおよび動物テストから得られるデータが、ヒトにおける使用のための投与量の範囲の処方に用いられる。特定の実施形態において、このような化合物の投与量は、毒性が最低限であるＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内に属する。特定の実施形態において、投与量は、採用される剤形および利用される投与経路に応じてこの範囲内で様々である。
併用処置
本明細書においては、アンドロゲン依存性疾患、障害または容体の処置のための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物と、第２の治療薬との組み合わせが提示されている。一実施形態において、本明細書に記載の化合物は、癌に対して有効である第２の活性薬剤と組み合わされて投与される。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物との組み合わせで用いられる好適な化合物としては、例えば、ホルモンアブレーション剤、抗アンドロゲン薬剤、分別剤、抗悪性腫瘍剤、キナーゼ阻害剤、抗代謝産物剤、アルキル化剤、抗生物質薬剤、免疫学的薬剤、インターフェロン−タイプ薬剤、挿入剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的反応変性剤、有糸分裂阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、遺伝子療法剤、および、抗アンドロゲン剤などの抗癌剤が挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与される追加の抗癌剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。抗癌剤の分類のいくつかの例が以下に列挙されている。例はすべてを包括するものではなく、例示を目的とするものであって、限定を目的とするものではない。以下の例の多くは列挙されている分類には如何様にも限定されるものではなく、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、抗癌剤の複数の分類に列挙されている。
好適なホルモン性アブレーション薬剤としては、これらに限定されないが、アンドロゲンアブレーション薬剤およびエストロゲンアブレーション薬剤が挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、デスロレリン、リュープロリド、ゴセレリンまたはトリプトレリンなどのホルモンアブレーション薬剤と一緒に投与される。癌を有する哺乳動物に投与されるホルモンアブレーション薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
好適な抗アンドロゲン薬剤としては、これらに限定されないが、ビカルタミド、フルタミドおよびニルタミドが挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与される抗アンドロゲン薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、分別剤と共に投与される。好適な分別剤としては、これらに限定されないが、ポリアミン阻害剤；ビタミンＤ、ならびに、カルシトリオール、ドキセルカルシフェロールおよびセオカルシトールなどのその類似体；ＡＴＲＡ、レチノイン酸、レチノイドなどのビタミンＡの代謝産物；短鎖脂肪酸；フェニルブチレート；ならびに、非ステロイド系抗炎症剤が挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与される分別剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、特にこれらに限定されないが、チューブリン相互作用剤、トポイソメラーゼ阻害剤および薬剤、アシトレチン、アルストニン、アモナフィド、アンフェチニル、アムサクリン、アンキノマイシン、アンチ−ネオプラストン、アフィジコリングリシネート、アスパラギナーゼ、バッカリン、バトラシリン、ベンフルロン、ベンゾトリプト、ブロモホスファミド、カラセミド、塩酸カルメチゾール、クロルスルファキノキサロン、クランフェヌル、クラビリデノン、クリスナトール、クラデルム、シタラビン、サイトシチン、ダカルバジン、ダテリプチニウム、ジヘマトポルフィリンエーテル、ジヒドロレンペロン、ジナリン、ジスタマイシン、ドセタキセル、エリプラビン、酢酸エリプチニウム、エポチロン、エルゴタミン、エトポシド、エトレチナート、フェンレチニド、硝酸ガリウム、ゲンクアダフニン、ヘキサデシルフォスフォコリン、ホモハリントニン、ヒドロキシウレア、イルモホシン、イソグルタミン、イソトレチノイン、ロイコレグリン、ロニダミン、メルバロン、メロシアニン誘導体、メチルアニリノアクリジン、ミナクチビン、メトナフィド、ミトキドン、ミトキサントロン、モピダモール、モトレチニド、Ｎ−（レチノイル）アミノ酸、Ｎ−アシル化−デヒドロアラニン、ナファザトロム、ノコダゾール誘導体、オクレオチド（ｏｃｒｅｏｔｉｄｅ）、オキザノシン、パクリタキセル、パンクラチスタチン、パゼリプチン、ピロキサントロン、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレイン酸、プロビマン、プロカルバジン、プログルミド、ラゾキサン、レテリプチン、スパトール、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、ストリポルジノン、スーパーオキシドジスムターゼ、テニポシド、タリブラスチン、トコトリエノール、トポテカン、ウクライン、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミド、ビノレルビン、ビントリプトール、ビンゾリジンおよびウィタノリドを含む抗悪性腫瘍剤と一緒に投与される。癌を有する哺乳動物に投与される抗悪性腫瘍剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物などの本明細書に記載の化合物は、ｐ３８阻害剤およびＣＤＫ阻害剤、ＴＮＦ阻害剤、メタロマトリックスプロテアーゼ阻害剤（ＭＭＰ）、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブおよびエトリコキシブを含むＣＯＸ−２阻害剤、ＳＯＤミミックまたはαｖβ３阻害剤を含むキナーゼ阻害剤と共に用いられる。癌を有する哺乳動物に投与されるキナーゼ阻害剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、抗代謝産物薬剤と共に投与される。一実施形態において、好適な抗代謝産物薬剤は、特にこれらに限定されないが、５−ＦＵ−フィブリノゲン、アカンチホリシン酸、アミノチアジアゾール、ブレキナルナトリウム、カルモフール、シクロペンチルシトシン、シタラビンリン酸ステアレート、シタラビン共役物、デザグアニン（ｄｅｚａｇｕａｎｉｎｅ）、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、ｄｉｄｏｘ、ドキシフルリジン、ファザラビン、フロクスウリジン、フルダラビンリン酸、５−フルオロウラシル、Ｎ−（２’−フラニジル）−５−フルオロウラシル、イソプロピルピロリジン、メトベンザプリム、メトトレキセート、ノルスペルミジン、ペントスタチン、ピリトレキシム、プリカマイシン、チオグアニン、チアゾフリン、トリメトレキサート、チロシンキナーゼ阻害剤およびユリシチンから選択される。癌を有する哺乳動物に投与される抗代謝産物薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、アルキル化剤と共に投与される。他の実施形態において、好適なアルキル化剤は、特にこれらに限定されないが、アルド−ホスファミド類似体、アルトレタミン、アナキシロン、ベストラブシル、ブドチタン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シプラテート、ジフェニルスピロムスチン、細胞増殖抑制性二白金、エルムスチン、エストラムスチンリン酸ナトリウム、ホテムスチン、ヘプスルファム、イホスファミド、イプロプラチン、ロムスチン、マホスファミド、ミトラクトール、オキサリプラチン、プレドニマスチン、ラニムスチン、セムスチン、スピロムスチン、タウロムスチン、テモゾロミド、テロキシロン、テトラプラチンおよびトリメラモールから選択される。癌を有する哺乳動物に投与されるアルキル化剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
さらに他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、抗生物質薬剤と共に投与される。他の実施形態において、好適な抗生物質薬剤は、特にこれらに限定されないが、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アクチノプラノン、アドリアマイシン、エアロプリシニン誘導体、アムルビシン、アントラサイクリン、アジノマイシン−Ａ、ビスカベリン、硫酸ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、カリケミシン、クロモキシマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジトリサルビシンＢ、デキサメタゾン、ドキソルビシン、ドキソルビシン−フィブリノゲン、エルザマイシン−Ａ、エピルビシン、エルブスタチン、エソルビシン、エスペラミシン−Ａｌ、エスペラミシン−Ａｌｂ、フォストリエシン、グリドバクチン、グレガチン−Ａ、グリンカマイシン、ハービマイシン、ヒドロコルチゾンなどのコルチステロイド、イダルビシン、イルジン、カズサマイシン、ケサリロジン、メノガリル、ミトマイシン、ネオエナクチン、オキサリシン、オキサウノマイシン、ペプロマイシン、ピラチン、ピラルビシン、ポロトラマイシン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ピリンダニシンＡ、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン、シバノマイシン、シウェニマイシン（ｓｉｗｅｎｉｍｙｃｉｎ）、ソランジシン−Ａ、スパルソマイシン、タリソマイシン、テルペンテシン、スラジン、トリクロザリンＡおよびゾルビシンから選択される。癌を有する哺乳動物に投与される抗生物質薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、特にこれらに限定されないが、アセマンナン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミホスチン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンセスチム、ベキサロテン、ブロクスウリジン、カペシタビン、セルモロイキン、セトロレリクス、クラドリビン、クロトリマゾール、ダクリズマブ、デキスラゾキサン、ジラゼブ、ドコサノール、ドキシフルリジン、ブロモクリプチン、カルムスチン、シタラビン、ジクロフェナク、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エミテフル、エキセメスタン、エキシスリンド、ファドロゾール、フィルグラスチム、フィナステリド、フルダラビンリン酸、ホルメスタン、ホテムスチン、硝酸ガリウム、ゲムシタビン、グリコピン、ヘプタプラチン、イバンドロン酸、イミキモド、ヨーベングアン、イリノテカン、イルソグラジン、ランレオチド、レフルノミド、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レトロゾール、リアロゾール、ロバプラチン、ロニダミン、マソプロコール、メラルソプロール、メトクロプラミド、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、モルグラモスチム、ナファレリン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ニルタミド、ノスカピン、オプレルベキン、オサテロン、オキサリプラチン、パミドロン酸、ペガスパルガーゼ、ポリ硫酸ペントサンナトリウム、ペントスタチン、ピシバニール、ピラルビシン、ポルフィマーナトリウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロムルチド、サルグラモスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソネルミン、スラミン、タソネルミン、タザロテン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、サリドマイド、チマルファシン、甲状腺刺激ホルモンα、トポテカン、トレミフェン、トラツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリメトレキサート、ウベニメクス、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビノレルビンを含む他の抗癌剤と共に用いられる。癌を有する哺乳動物に投与される抗癌剤の量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
さらに他の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、コルチステロイドまたは糖質コルチコイドなどのステロイドと共に投与されるか組み合わされる。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物とステロイドとは、同一または異なる組成物で投与される。好適なステロイドの非限定的な例としては、ヒドロコルチゾン、プレドニゾンまたはデキサメタゾンが挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与されるステロイドの量は、単独で投与されるか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）あるいは（ＶＤ）の構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書における化合物の１種を摂取することで患者に生じた副作用の１つが炎症である場合、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、初回の治療薬と併用して抗炎症剤を投与することが適切である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物の１種の治療効果は、アジュバントの投与によって増強される（すなわち、アジュバントは単独では最低限の治療的利点しか有し得ないが、他の治療薬と併用することで患者に対する全体的な治療的利点が増強される）。特定の実施形態において、患者によって体験される利点は、酵素耐性が発現する可能性が低減されるよう、本明細書に記載の化合物の１種を、同一の治療的利点を有する他の治療薬（これも治療レジメンを含む）（例えば、本明細書に記載の化合物と同一の酵素に対する抗癌剤であるが、異なる作用モードのもの）と共に投与することにより高められる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、処置される疾患、障害または容体に関わらず、併用処置の結果患者によって体験される全体的な利点は、相加的または相乗的である。
特定の実施形態において、治療的に有効な投与量は、薬物が併用処置において用いられる場合には様々である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、併用処置レジメンにおいて用いられる薬物および他の薬剤の治療的に有効な投与量は、例えば、メトロノミック投与の使用、すなわち、有害な副作用を最低限とするために、より低投与量でより多頻度で行うといった任意の好適な様式で決定される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の併用処置レジメンは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する本明細書に記載の化合物の投与が、上記の第２の薬剤での処置の前、最中またはその後に開始されて、第２の薬剤での処置の最中または第２の薬剤での処置が完了した後の任意の時まで継続される処置レジメンを含む。また、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する本明細書に記載の化合物および併用される第２の薬剤が、処置期間中に、同時に、または、異なる時に、および／または、漸減もしくは漸増する間隔で投与される処置も含まれる。
特定の実施形態においては、併用療法のための組成物および方法が本明細書において提供されている。一態様によれば、本明細書に開示の医薬組成物は、ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２に媒介された容体、または、これらの酵素の阻害によって寛解される疾患もしくは容体を処置する方法において用いられる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の併用療法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する本明細書に記載の化合物と平行する処置との共働作用による有益な効果を提供することを意図する特定の処置レジメンの一部として用いられる。免荷が求められている容体を処置、予防または寛解するための投与量レジメンは、任意により、多様な要因に応じて変更されることが理解される。
本明細書に記載の一定の併用療法において、同時投与される化合物の投与量は、採用される補助薬のタイプ、採用される特定の薬物、処置される疾患もしくは容体等に応じて様々である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、１種以上の生物活性剤と同時投与される場合、本明細書において提供されている化合物は、生物活性剤と同時に、または、順次に投与される。薬剤が順次に投与される一定の態様においては、主治医が、生物活性剤と組み合わせて投与されるタンパク質の適切な順番を決定するであろう。
種々の実施形態において、複数の治療薬（その１種は本明細書に記載の化合物の１種である）は、任意の順番で、または、さらには同時に投与される。一定の事例において、投与は同時であり、複数の治療薬は、任意により、単一の統合された形態または複数の形態で提供される（単なる一例として、単一の丸剤として、または、２つの個別の丸剤として）。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、治療薬の１種が、複数回の投与量で与えられるか、または、両方が複数回の投与量で与えられる。いくつかの事例において、投与は同時ではなく、複数回の投与量間のタイミングは様々であり、非限定的な例として、ゼロ週から４週間未満である。加えて、併用方法、組成物および配合物は２種の薬剤のみの使用に限定されるべきではなく；複数の治療的組み合わせの使用もまた本明細書において想定される。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物および併用療法は、疾患もしくは容体が発症する前、その最中、または、その後に投与される。特定の実施形態において、化合物を含有する組成物を投与するタイミングは様々である。それ故、例えば、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は予防的に用いられ、疾患もしくは容体の発症を予防するために、容体または疾患が発現される傾向を伴って被験者に連続的に投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物および組成物は、症状の発症中に、または、発症後可能な限りすぐに被験者に投与される。初回の投与は、例えば、静脈内注入、ボーラス注入、５分間〜約５時間にわたる点滴、丸剤、カプセル、経皮パッチ、口腔内送達等またはこれらの組み合わせなどの実際的な経路のいずれかを介して達成される。
本明細書に開示の化合物はＣＹＰ１７の阻害剤であり、いくつかは、さらに、ＣＹＰ２１および／またはＣＹＰ１１Ｂの阻害剤である。当業者は、どの化合物がＣＹＰ２１活性およびＣＹＰ１１Ｂ活性を有しているかを判定するために、本明細書における開示を用いて、化合物をどのようにして形成しテストするかを知っているであろう。
キット／製造物品
本明細書に記載の治療用途における使用に対して、キットおよび製造物品もまた本明細書に記載されている。種々の実施形態において、このようなキットは、キャリア、パッケージ、または、容器であって、各々が、本明細書に記載の方法において用いられる個々の要素の１つを含む容器であるバイアル、チューブ等などの１つ以上の容器が収容されるよう区画された容器を備える。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジおよびテストチューブが挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、容器は、ガラスまたはプラスチックなどの多様な材料製である。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書において提供される製造物品は、包装材を含有する。薬学製品の包装に用いられる包装材としては、これらに限定されないが、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、コンテナ、シリンジ、ボトル、ならびに、選択された配合物および意図される投与および処置モードに好適ないずれかの包装材が挙げられる。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の容器は、本明細書に記載の化合物の１つ以上を、任意により、本明細書に開示されているとおり、組成物で、または、他の薬剤と組み合せて含んでいる。容器は、任意により、無菌のアクセスポートを有する（例えば容器は、静注液バッグ、または、皮下注射針により穿刺可能なストッパを有するバイアルであることが可能である）。このようなキットは、任意により、化合物を、識別用の説明もしくはラベル、または、本明細書に記載の方法における使用に関連する説明書と一緒に備えている。
実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、キットは１つ以上の追加の容器を有しており、その各々は、本明細書に記載の化合物の使用に関して商業的に、および、使用者の観点から望ましい種々の材料の１種以上（任意により濃縮形態の試薬、および／または、デバイスなど）を有している。このような材料の非限定的な例としては、これらに限定されないが、緩衝剤、希釈剤、フィルタ、針、シリンジ；キャリア、パッケージ、容器、含有量および／または使用説明書が列挙されているバイアルおよび／またはチューブラベル、ならびに、使用説明書を伴うパッケージ内包物が挙げられる。一組の説明書が任意により含まれる。
特定の実施形態において、ラベルは、容器に付されているか、付属している。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ラベルを構成している文字、数字または他の符号が貼り付けられているか、成形されているか、または、容器自体にエッチングされている場合に、ラベルは容器に付されている；ラベルは、レセプタクルまたは容器をも保持するキャリアー中に存在している場合は、例えば、包装材内包物として容器に付属していることが可能である。特定の実施形態において、ラベルには、内容物が特定の治療用途に用いられるべきであることが明記されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ラベルには、本明細書に記載の方法におけるものなどの内容物の使用に関する説明が明記されている。
特定の実施形態において、医薬組成物は、本明細書において提供されている化合物を含有する１つ以上の単位剤形を含有するパックまたはディスペンサデバイスで提示される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、パックは、ブリスターパックなどの金属またはプラスチックフォイルを含有する。パックまたはディスペンサデバイスには、任意により、投与に係る説明書が付属している。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、パックまたはディスペンサには、医薬品の製造、使用または販売を規制する行政機関所定の形式の注意書が容器に関連して付属しており、この注意書は、ヒトまたは獣医学的投与用薬物の形式のこの行政機関による許可を反映している。特定の実施形態において、このような注意書は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎにより許可された処方薬用のラベル、または、許可された製品内包物である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書において提供されている化合物を含有する組成物は適合性の薬学的キャリア中に配合されると共に、明記された容体の処置用のラベルが付された適切な容器に入れられる。
合成例
以下の実施例は、添付の特許請求の範囲に定義されている種々の実施形態の例示であることが意図されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は多様な合成経路により調製される。
他に示されている場合を除き、質量分光法、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組み換えＤＮＡ技術および薬理学の従来の方法が採用される。特定の定義がなされている場合を除き、分析化学、合成有機化学、医薬品化学および薬化学に関して標準的な命名が採用されると共に、これらの標準的な実験用手法および技術が採用されている。一定の事例において、標準的な技術は、化学合成、化学分析、薬学調製、配合および送達、ならびに、患者の処置に関して用いられる。特定の実施形態において、標準的な技術は、組み換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、ならびに、組織培養および形質転換（例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション）に用いられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、反応および精製技術は、例えば、製造業者指定のキットを用いて、通例達成されるとおり、または、本明細書に記載のとおり実施される。
実施例１
実施例１ａ：非経口組成物
注入による投与に好適な非経口医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物の水溶性の塩を、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンと混合し、次いで、１０ｍＬの０．９％無菌生理食塩水中に溶解させる。混合物を、注入による投与に好適な投与単位形態に組み入れる。
実施例１ｂ：経口組成物
経口投与に好適なカプセルを調製するために、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物の水溶性の塩（２０ｍｇ）を、ラクトース（１８０ｍｇ）、微結晶性セルロース（１４０ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（２０ｍｇ）と混合する。混合物を顆粒状にし、残りの１０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを添加する。次いで、内容物をゲル化カプセル中に密封する。
経口投与に好適な錠剤を調製するために、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物の水溶性の塩（２０ｍｇ）をラクトース（７０ｍｇ）、コーンスターチ（３００ｍｇ）、微結晶性セルロース（６０ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（１０ｍｇ）と混合する。混合物を顆粒状にし、残りの１０ｍｇの微結晶性セルロースおよび２．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを添加する。混合物を圧縮成形して好適な錠剤とする。
経口投与に好適なシロップ剤を調製するために、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物（１５ｍｇ／５ｍｌのシロップ剤）を、０．１％安息香酸、５％アルコール、クエン酸、エデト酸二ナトリウム、エチルマルトール、香料、グリセリン、グリチルリチン酸アンモニウム、プロピレングリコール、精製水、サッカリンナトリウム、スクロース、ＦＤ＆Ｃ ｂｌｕｅ ＃１およびＦＤ＆Ｃ ｒｅｄ ＃４０溶液に加えた。
実施例１ｃ：舌下（硬質舐剤）組成物
硬質舐剤などの口腔内送達用医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物を４２０ｍｇの粉末化した糖と混合し、１．６ｍＬの淡色のコーンシロップ、２．４ｍＬ蒸留水および０．４２ｍＬミント抽出物と混合する。混合物を軽くブレンドし、金型に注いで口腔内投与に好適な舐剤に成形した。
実施例１ｄ：吸入組成物
吸入送達用医薬組成物を調製するために、２０ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物を５０ｍｇの無水Ｎａ２ＳＯ４クエン酸および１００ｍＬの０．９％塩化ナトリウム溶液と混合する。混合物を、吸入投与に好適なネブライザーなどの吸入送達ユニットに組み入れる。
実施例１ｅ：直腸ゲル組成物
直腸送達用医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物を、２．５ｇのメチルセルロース（１５００ｍＰａ）、１００ｍｇのメチルパラペン、５ｇのグリセリンおよび１００ｍＬの精製水と混合する。次いで、得られたゲル混合物を、直腸投与に好適なシリンジなどの直腸送達ユニットに組み入れる。
実施例１ｆ：局部ゲル組成物
薬用局部ゲル組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物を、１．７５ｇのヒドロキシプロピルセルロース、１０ｍＬのプロピレングリコール、１０ｍＬのミリスチン酸イソプロピルおよび１００ｍＬの精製アルコールＵＳＰと混合する。次いで、得られたゲル混合物を、局部投与に好適なチューブなどの容器に組み入れる。
実施例２
合成中間体化合物（１）の調製
Figure 2013545815
 実施例２Ａ
化合物（１ａ）の調製
Figure 2013545815
 （８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１０，１３−ジメチル−７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７（２Ｈ，６Ｈ）−ジオン（アンドロステンジオン、５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）をｔ−ＢｕＯＨ（２００ｍＬ）中に懸濁させた混合物に、水（１５ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（２．９ｇ、２０．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を８０℃に加熱した後に、ＫＭｎＯ４（１６６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、０．０６当量）およびＮａＩＯ４（２１ｇ、９９．８ｍｍｏｌ、５．７当量）の水（１５０ｍＬ）中の溶液を１．５時間にわたって滴下した。混合物を８０〜９０℃に５時間加熱し、室温に冷却し、ろ過した。固体を水で洗浄した（３×）。ろ液を濃縮してほとんどのｔ−ＢｕＯＨを除去し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１．５に調節し、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出し（３×）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、乾燥するまで濃縮して、無色のガムとして化合物（１ａ）を得た。（Ｃ１８Ｈ２６Ｏ４）＋に対するＭＳ算出値：３０６．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ−Ｈ）−＝３０５．０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１５（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，３Ｈ）．
実施例２Ｂ
化合物（１ｂ）の調製
Figure 2013545815
 シールしたボトル中の化合物（１ａ）（７．０ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）に、メチルアミン（エタノール中に３３％ｗ／ｗ、２８ｍＬ、２２８ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。混合物を１４０℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、残渣を水で洗浄し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１．５に酸性化し、酢酸エチルで抽出し（３×）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、化合物（１ｂ）（５ｇ、７３％）を得た。（Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ２＋Ｈ）＋に対するＭＳ計算値：３０２．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．６０（ｓ，３Ｈ）．０．８８（３Ｈ）．
実施例２Ｃ
化合物（１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１ｂ）（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）（５ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．６１ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ、１．１当量）を室温で添加し、１０分間撹拌した。この溶液に、ジクロロメタン（２ｍＬ）中のトリエチルアミン（ＴＥＡ）（０．４６ｍＬ、ｍｍｏｌ）を２０分間以内に滴下した。混合物を４時間撹拌した。ＴＬＣは出発材料が残留していることを示していた。追加の０．５当量の試薬を添加した。混合物を一晩撹拌し、水（５ｍＬ）を添加した。混合物をＤＣＭで抽出した（３×）。有機層を組み合わせ、１Ｎ ＨＣｌ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル，１：１）により精製して化合物（１）（４６０ｍｇ、３２％）を得た。（Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ）＋に対するＭＳ計算値：４３４．１；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．６０（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ）．
実施例３
合成中間体化合物（２）の調製
Figure 2013545815
 実施例３Ａ
化合物（２ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（２Ｈ）−オン（デヒドロイソアンドロステロン、２０．０ｇ、６９．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の懸濁液に、ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（４３６μＬ、３．４７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加し、これに続いて、無水酢酸（８．５２ｍＬ、９０．２ｍｍｏｌ、１．３当量）を１５分間以内に添加した。混合物を、出発材料が無くなるまで２５℃で４時間撹拌した。この混合物に水を添加し、ＤＣＭで抽出した（３×）。有機層を組み合わせ、ＮａＨＣＯ３（飽和）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、化合物（２ａ）を白色の粉末として得た（２２ｇ、９６％）。（Ｃ２１Ｈ３０Ｏ３）＋に対するＭＳ計算値：３３０．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６５−４．５０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ）．
実施例３Ｂ
化合物（２）の調製
Figure 2013545815
 ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中でオキシ塩化リン（５ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中の冷たい溶液に添加し、これに続いて、３β−アセトキシアンドロスト−５−エン−１７−オン（２ａ）（１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５ｍＬ）中の溶液を反応フラスコ中に滴下した。添加した後、混合物を室温にし、次いで、Ｎ２下で５時間還流した。次いで、これを減圧下で濃縮し、氷の上に注ぎ、これに続いて、エーテルおよび酢酸エチルの混合物（８：２，ｖ／ｖ）で抽出した。組み合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１５：１）による精製で合成中間体化合物（２）（０．８３ｇ、収率７８．７％）を得た。（Ｃ２２Ｈ２９Ｏ３Ｃｌ）＋に対するＭＳ計算値 ３７６．２．１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ９．９（１Ｈ，ｓ），５．４（１Ｈ，ｄ），４．６（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），１．１（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｓ）．
実施例４
合成中間体化合物（３）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１０，１３−ジメチル−１７−オキソ−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−イルアセテート（２ａ）（１０ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（４．２ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で添加した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Ｔｆ２Ｏ）（５．６ｍＬ、３３．４ｍｍｏｌ、１．１当量）をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、上記の溶液に３０分間かけて滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を４０分間撹拌して反応を失活させ、これに続いて、ＤＣＭで抽出した（３×）。有機層を組み合わせ、２Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗化合物（３）を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、３０：１〜１０：１）で精製した後、化合物（３）（５．０ｇ、収率３５．７％）および未反応の出発材料（４．３ｇ、４３％）を得た。
実施例５
合成中間体化合物（４）の調製
Figure 2013545815
 実施例５Ａ
化合物（４ａ）の調製
Figure 2013545815
 ３β−アセトキシアンドロスト−５−エン−１７−オン（２ａ）（（１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）中に溶解させ、得られた溶液をヒドラジン水和物（約８０％、７５０μＬ、１２ｍｍｏｌ）で処理し、これに続いて、硫酸ヒドラジン（２ｍｇ、１５μｍｏｌ）の７０μＬの水中の溶液で処理した。混合物をＮ２下で室温で１２時間撹拌し、次いで、氷水中に注ぎ入れた。得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、化合物（４ａ）（０．８７ｇ、収率８３％）を得た。（Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値 ３４５．５．１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．４（１Ｈ，ｄ），４．６（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），１．０（３Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｓ）．
実施例５Ｂ
化合物（４）の調製
Figure 2013545815
 ヨウ素（３．５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）および乾燥エーテル（２０ｍＬ）中に溶解させた。溶液を氷浴中で冷却し、次いで、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）で処理した。３β−アセトキシアンドロスト−５−エン−１７−ヒドラゾン（８６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２ｍＬ）中の溶液を、反応温度を０℃に維持しながらヨウ素溶液に２時間かけて滴下した。次いで、溶剤を減圧下で除去し、残渣を塩化メチレンで再溶解させ、Ｎａ２ＳＯ３および塩水で洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濃縮して、残渣を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、２０：１）で精製して、化合物（４）（６３０ｍｇ、収率５７％）を得た。（Ｃ２１Ｈ２９ＩＯ２）＋に対するＭＳ計算値 ４４０．４；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ６．１５（１Ｈ，ｍ），４．６（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），１．０（３Ｈ，ｓ），０．７６（３Ｈ，ｓ）．
実施例６
合成中間体化合物（５）および（６）の調製
Figure 2013545815
 実施例６Ａ
化合物（５ａ）の調製
Figure 2013545815
 エピアンドロステロン（２９ｇ）、エチレンアルコール（１６．８ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸（０．５１７ｇ）のトルエン（２００ｍｌ）中の溶液をディーンスタークトラップ下で２時間還流した。混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、３５ｇの化合物（５ａ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：３．８５−４．０（４Ｈ），３．７５（１Ｈ），３．５６（１Ｈ），０．９−０．９５（６Ｈ）．
実施例６Ｂ
化合物（５ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５ａ）（５ｇ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）中の溶液をデス・マーチンペルヨージナン（９．５ｇ）で室温で処理した。反応をすべての出発材料が消費されるまで撹拌した。混合物を、飽和Ｎａ２ＳＯ３（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２×１５０ｍＬ）および塩水（１５０ｍＬ）で洗浄した。溶剤を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９５：５）により精製して、３．５ｇ（６９．９％）の化合物（５ｂ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：３．７−４．１（４Ｈ），２．２−２．５（３Ｈ），１．９−２．１（３Ｈ），１．０５（３Ｈ），０．９１（３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：２１１．８４，１１９．２７，６５．１６，６４．４９，５３．５８，５０．１０，１４．３７，１１．４３．
実施例Ｃ
化合物（５ｃ）および（６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５ｂ）（３．２ｇ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の溶液をｍＣＰＢＡ（４．９ｇ）で処理した。混合物を還流で一晩撹拌した。反応をＴＬＣにより監視し、出発材料を完全に消費させた。混合物を１０％水性Ｎａ２ＣＯ３（１５０ｍＬ）、１０％水性ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）および塩水（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、３．１ｇ（９２．４％）の化合物（５ｃ）および化合物（６ａ）の位置異性体混合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：４．２５−４．３５（１Ｈ），４．１−４．２（０．４７Ｈ），３．８−４．０（４Ｈ），３．６５−３．７（０．０．５３Ｈ），２．４５−２．９０（２Ｈ），０．９５（３Ｈ），０．８５（３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７６．１７，１１９．１９，７０．０１，６５．１９，６４．５３．５３．５９，５３．３７，１４．３３，１２．３．
実施例６Ｄ
化合物（５）および（６）の調製
Figure 2013545815
 アセトン（６０ｍＬ）中の化合物（５ｃ）および化合物（６ａ）（２ｇ）の位置異性体混合物、ｐ−ＴｓＯＨ（０．２ｇ）ならびに水（１５０ｍｇ）を室温で４時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、２０ｍＬのＥｔＯＡｃを添加し、有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。溶剤を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、１．５ｇ（８５．８％）の化合物（５）および化合物（６）の位置異性体混合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：４．３５−４．４５（１Ｈ），４．１５−４．２（０．４７Ｈ），３．６８−３．７１（０．５２Ｈ），２．６−２．９（１Ｈ），２．４−２．５（１Ｈ），２．０−２．１（２Ｈ），０．９６（３Ｈ），０．８５（３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７５．９４，１７５．７０，６９．８３，６４．５２，５３．８３，５３．６２，５１．１４，４８．５４，４７．４６，４３．３１，４１．６３，１３．７４，１２．３１，１２．１０．
実施例７
中間体化合物（７）および（８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５）および化合物（６）（１．４５ｇ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．５５ｇ、１．５当量）を室温で添加した。溶液を１０分間撹拌し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＴＥＡ（０．５ｇ、１当量）を３０分間以内に滴下した。混合物を一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）に注ぎ入れ、層を分離した。水性層をＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機層を組み合わせ、水（４０ｍｌ）および塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶剤を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝９５：５）により精製して０．８ｇ（３６．７％）の化合物（７）および化合物（８）の混合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：５．６（１Ｈ），４．２５−４．３５（１Ｈ），４．１−４．１５（０．４４９Ｈ），３．６５−３．７５（０．６４６Ｈ），２．５−２．９（２Ｈ），０．９８−１．０５（６Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７４．８９，１７４．６６，１５７．９８，１１９．１４，１１５．９６，１１３．５５，１１３．４５，６８．８２，６３．４８，５３．０６，５２．８７，４７．７０，１４．２２，１１．２４，１１．０３．
実施例８
合成中間体化合物（９）の調製
Figure 2013545815
 実施例８Ａ
化合物（９ａ）および（９ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５ｂ）（１０．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）およびエチルジアゾアセテート（３．６０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ、１．０５当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（８．５１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を攪拌しながら−７８℃で滴下した。出発材料が完全に消費されるまで反応をさらに３時間撹拌した（ＴＬＣ：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１）。反応溶液を１０％水性ＮａＨＣＯ３（８０ｍＬ）と混合した。有機層を分割した。水相を６０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて、１２．６ｇの粗中間体化合物（９ａ）および（９ｂ）を得た。
実施例８Ｂ
化合物（９ｃ）および（９ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（９ａ）および（９ｂ）の混合物を１５０ｍＬのメタノール中に溶解させた。１００ｍＬの水性ＮａＯＨ（１ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１）は、反応が完了したことを示した。ＭｅＯＨをロータリーエバポレータにより除去した。残った水溶液を１０％クエン酸を添加することによりｐＨ→５に調節した。ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０／１→８／１）で精製して７．２ｇのケト化合物（９ｃ）および（９ｄ）を６８．３％収率で得た。
実施例８Ｃ
化合物（９ｅ）の調製
Figure 2013545815
 ケト化合物（９ｃ）および（９ｄ）（２．５ｇ、７．２１５ｍｍｏｌ）のメタノール（１６０ｍｌ）中の混合物を、ｐ−ＴｏｓＮＨＮＨ２（１．８８ｇ １０．１ｍｍｏｌ）に、室温で、攪拌しながら８時間かけて添加した。ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）は反応が完了したことを示した。ＮａＢＨ４（０．６ｇ、１５．８７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物を一晩還流した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４／１）は反応が完了したことを示した。水（６０ｍＬ）を添加し、メタノールをロータリーエバポレータで除去した。残った溶剤をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮させ、ＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１５／１）を介して精製して１．２ｇの化合物（９ｅ）を固体として得た。
実施例８Ｄ
化合物（９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（９ｅ）（１．２ｇ）を、３０ｍｌのＴＨＦ中の５Ｎ ＨＣｌ（１０ｍｌ）で、室温で１時間かけて処理した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝９／１）は完了を示した。ＴＨＦをロータリーエバポレータにより除去した。ＥｔＯＡｃで抽出し、１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、縮合により、８００ｍｇのケトン化合物（９）を油として得た。
実施例９
合成中間体化合物（１０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（９ｅ）（１．２ｇ）を、３０ｍｌのＴＨＦ中の５Ｎ ＨＣｌ（１０ｍｌ）で、室温で、１時間かけて処理した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝９／１）は完了を示した。ＴＨＦをロータリーエバポレータにより除去した。ＥｔＯＡｃで抽出し、１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、縮合により、８００ｍｇのケトンを油として得た。氷水浴中で攪拌しながら、ケトン（８００ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（５６０ｍｇ、２当量）で処理し、１０ｍＬのジクロロメタン中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（７８０ｍｇ、１当量）で処理した。反応を室温に温めさせ、さらに４時間撹拌した。１０ｍＬの氷水を添加して反応を失活させた。有機相を分液漏斗により分割し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で凝縮して、１．２ｇの化合物（１０）を６５％収率で黄色の固体として得た。
実施例１０
合成中間体化合物（１１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（９）（３５０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の乾燥クロロホルム（１５ｍｌ）中の溶液を０℃でオキシ塩化リン（１．５ｍＬ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の冷たい溶液に添加した。混合物を室温に温めさせ、次いで、窒素下で一晩還流した。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、これに続いて、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍｌ）。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、凝縮して油を得た。ＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２５／１）による精製で、化合物（１１）（２８６ｍｇ、７０．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ ９．９（１Ｈ），２．４９−２．５１（１Ｈ），１．９３−２．１１（１Ｈ），１．１３−１．９２（１８Ｈ），０．８５−１．１２（１０Ｈ）．
実施例１１
合成中間体化合物（１２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１ｂ）（２７．７ｇ）の４５０ｍＬのメタノール中の溶液を、５％Ｐｄ／Ｃ（１３．８ｇ）の存在下で４０℃で２８時間かけて水素化した。触媒をろ過により除去した。ろ液を凝縮して２６．７ｇの化合物（１２）を９２．５％収率で得た。
実施例１２
合成中間体化合物（１３）の調製
Figure 2013545815
 実施例１２Ａ
化合物（１３ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１２）（２０．５ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）、ＴｓＯＨ（２３３ｍｇ）およびエチレングリコール（１４．０ｇ）の３００ｍＬのトルエン中の混合物を、ディーン−スタークレシーバを介して還流で８時間かけて共沸蒸留した。混合物を室温に冷却し、２００ｍＬの氷冷した飽和ＮａＨＣＯ３で処理した。層を分割した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２００ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して２０．７の化合物（１３ａ）を８８．１％収率で得た。
実施例１２Ｂ
化合物（１３ｂ）の調製
Figure 2013545815
 ４２．０ｇのジイソプロピルアミンの２５０ｍＬのＴＨＦ中の溶液を−７０℃に冷却した。１６５ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中に１．６Ｍ）を、撹拌しながら、その温度で３０分間かけて添加した。混合物を室温に温めさせ、さらに３０分間撹拌した。この溶液を化合物（１３ａ）（２４．０ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）およびＰｈＳｅＳｅＰｈ（２３．０ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の混合物に−７８℃で滴下した。形成した混合物を室温に温めさせ、一晩撹拌した。反応混合物を氷水で失活させた。ＴＨＦを減圧下で除去した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５００ｍＬ）。組み合わせた有機相を４００ｍＬの塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して２２．０ｇの化合物（１３ｂ）を６３．４％収率で得た。
実施例１２Ｃ
化合物（１３ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３ｂ）（２．０４ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）およびピリジン（９９．６ｍｇ）の２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の混合物を、Ｈ２Ｏ２−Ｈ２Ｏ（４．５ｍＬ／２．１ｍＬ）を室温で、１５時間かけて処理した。混合物を１０％Ｎａ２ＳＯ３で失活させ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を２５ｍＬの塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して１．３ｇの化合物（１３ｃ）を９３％収率で得た。
実施例１２Ｄ
化合物（１３ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３ｃ）（３．６０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の５６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および４４ｍＬのＭｅＯＨ中の溶液をＯ３で１時間かけて−６５℃で処理した。溶剤を減圧下で除去し、５６ｍＬのＥｔＯＨおよび６．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に再溶解させた。２．６４ｇのＮａＢＨ４を添加し、１時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。５０ｍＬの水および５０ｍＬのＥｔＯＡｃを添加し、撹拌し分割した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機相を１００ｍＬの塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して３．１ｇの化合物（１３ｄ）を８８％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３．６５（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２０（１Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．７１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ：２８１．５（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１２Ｅ
化合物（１３ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３ｄ）（２．６０ｇ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の溶液に、水性ＫＯＨ（２５．０ｍＬのＨ２Ｏ中に３．３４ｇのＫＯＨ）を滴下した。得られた溶液を一晩還流した。ＭｅＯＨを減圧下で除去した。水性相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせたＣＨ２Ｃｌ２層を塩水で洗浄し（２×３０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して２．４ｇの化合物（１３ｅ）をオフホワイトの固体として得た。
実施例１２Ｆ
化合物（１３ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３ｅ）（５．００ｇ、１５．４６ｍｍｏｌ）の２００ｍｌのＴＨＦ中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６．４ｇ、４６．３８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物をアルゴン下で０℃に冷却した。ＣｌＣＨ２ＣＯＣｌ（２．１０ｇ、１．４ｍＬ、１８．５５ｍｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。反応を室温に温めさせ、一晩撹拌した。５０ｍＬの氷水を添加した。有機相を分割した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２×５０ｍｌ）。組み合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。シリカゲルでのＦＣＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で化合物（１３ｆ）（２．７２ｇ、４４．０％収率）を得た。
実施例１２Ｇ
化合物（１３ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３ｆ）（２．７２ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）の１２０ｍｌのＴＨＦ中の溶液を窒素保護下で０℃に冷却した。水素化ナトリウム（０．５４ｇ、１３．６０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を一晩室温に温めさせた。揮発成分を蒸発させた。残渣を１００ｍＬの酢酸エチルおよび５０ｍＬの水で処理した。有機層を分割した。水層を酢酸エチルで処理した（２×６０ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、凝縮して化合物（１３ｇ）（２．０ｇ、８３．３％収率）を得た。
実施例１２Ｈ
化合物（１３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３ｇ）（２．００ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのＴＨＦ中の２０ｍＬの５Ｎ ＨＣｌで、室温で、２時間処理した。ＴＨＦをロータリーエバポレータにより除去した。抽出し（酢酸エチル、３×２０ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、縮合により、化合物（１３）（１．５０ｇ、８８．０％収率）を得た。
実施例１３
合成中間体化合物（１４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３）（１．２０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）の５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の溶液をトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．５０ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）で０℃で処理し、続いて、トリエチルアミン（０．３８ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応を、攪拌しながら一晩室温に温めさせた。２０ｍＬの水を添加した。抽出し（酢酸エチル、２×５０ｍＬ）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ＦＣＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により分離して、化合物（１４）（０．５ｇ）を得、０．４ｇの化合物（１３）を回収した。
実施例１４
合成中間体化合物（１５）の調製
Figure 2013545815
 実施例１４Ａ
化合物（１５ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２ａ）（２０ｇ、６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン−メタノール（１３３ｍＬ、３：１ｖ／ｖ）中の溶液を−７８℃で２時間オゾンを溶液に通すことにより酸化させた（ＴＬＣにより確認した）。材料が消滅したら直ぐに、過剰量のオゾンを窒素でパージした。混合物を蒸発させ、水−酢酸（１：９ｖ／ｖ、１Ｌ）中で亜鉛（１６ｇ、２４０ｍｍｏｌ）と一緒に２時間、室温で撹拌し、ＴＬＣにより確認した。完了した後、溶剤を除去し、混合物をジクロロメタンで抽出した（３×６０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて化合物（１５ａ）を得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：３６２．２；．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ９．６６（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４Ｂ
化合物（１５ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５ａ）（１．６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中に溶解した溶液を−６０℃に冷却した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９３３ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、エタノール（３ｍＬ）を混合物に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。水（６０ｍＬ）を添加し、溶液をジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５ｂ）（８１０ｍｇ、収率：５０％）を白色の固体として得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ算出値：３６４．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：［Ｍ＋２３］＝３８７．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４Ｃ
化合物（１５ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５ｂ）（５６０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２４９ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中に溶解した溶液を氷浴により冷却した。次いで、メタンスルホニルクロリド（２１０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で３時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、ジクロロメタンで抽出し（３×３０ｍＬ）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５ｃ）（４４０ｍｇ、収率：６５％）を白色の固体として得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：４４２．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：［Ｍ＋２３］＝４６５．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．３９（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４Ｄ
化合物（１５ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５ｃ）（６７０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解した溶液をＮａＮ３（１０８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物を５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣにより監視した。水（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチルで抽出し（３×２０ｍＬ）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、シリカゲルクロマトグラフィで精製して化合物（１５ｄ）（２４０ｍｇ、収率：４０％）を白色の固体として得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：３８９．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：［Ｍ＋２３］＝４１２．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．３９（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４Ｅ
化合物（１５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５ｄ）（１．８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解した溶液をＴｉＣｌ４（１．２９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）で０℃、Ｎ２下で処理した。黄色の沈殿物を得た。次いで、混合物を室温で４時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、ジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５）（７６０ｍｇ、収率：４６％）を白色の固体として得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：３６１．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：［Ｍ＋２３］＝３９４．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ５．１３（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５
合成中間体化合物（１６）の調製
Figure 2013545815
 実施例１５Ａ
化合物（１６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５）（６６６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２５４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の混合物を１０℃で２時間撹拌した。メタノールを除去し、残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出し（３×１５ｍＬ）、有機層を塩水で洗浄し（１×２０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して最終化合物（１６ａ）（５８７ｍｇ、１００％）を白色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３１９．２１；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３２０．２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９１（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ）．（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５Ｂ
化合物（１６ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６ａ）（５８７ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の混合物をエタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、Ｅｔ３Ｎ（０．７６６ｍＬ）およびＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（８５％）（９２０ｍｇ、１８．４ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を２時間還流し、溶剤を除去し、残渣をＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解させ、水（２×２０ｍＬ）、塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、最終化合物（１６ｂ）（６１３ｍｇ、１００％）を白色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３３３．２４；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３３４．２４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ）．（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５Ｃ
化合物（１６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６ｂ）（６１３ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）およびベンゼン（１０ｍＬ）中に溶解させ、次いで、Ｅｔ３Ｎ（５．２ｍＬ）を添加した。その後、ヨウ素（１．１９ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍＬ）中の溶液を滴下した。混合物を１０℃で２時間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄し、酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、塩水で洗浄し（１×２０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して、化合物（１６）（７４５ｍｇ、粗生成物）を明るい黄色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：４２９．１２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：４３０．１２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，４Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６
合成中間体化合物（１７）の調製
Figure 2013545815
 実施例１６Ａ
化合物（１７ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６ａ）（３ｇ、９．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、メタンスルホニルクロリド（ＭｓＣｌ）（１．５ｍＬ）およびピリジン（２．３ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を還流で一晩撹拌した。水を混合物に添加し、ＤＣＭで抽出し（２×２００ｍＬ）、塩水で洗浄し（１×１００ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して化合物（１７ａ）（２．９０ｇ、７８％）を白色の固体として得た。（Ｃ２０Ｈ３１ＮＯ５Ｓ）＋に対するＭＳ計算値：３９７；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３９８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９１（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６Ｂ
化合物（１７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７ａ）（２．９ｇ、７．３ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（２．１ｍＬ）を添加した。混合物を還流で２時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、水を添加し、ＤＣＭで抽出し（２×２００ｍＬ）、水（３×１００ｍＬ）および塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、化合物（１７ｂ）（２．１ｇ、９５％）を白色の固体として得た。（Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ２）＋に対するＭＳ計算値：３０１；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３０２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９３（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６Ｃ
化合物（１７ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７ｂ）（２．１２ｇ、７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、２００ｍｇ）のメタノール（３０ｍＬ）中の混合物を一晩水素化した。反応混合物をろ過し、過剰量のメタノールを減圧下で蒸発させて、化合物（１７ｃ）（２ｇ、９４％）を白色の固体として得た。（Ｃ１９Ｈ２９ＮＯ２）＋に対するＭＳ計算値：３０３．ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３０４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６Ｄ
化合物（１７ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７ｃ）（２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の混合物をエタノール（２０ｍＬ）中に溶解させ、Ｅｔ３Ｎ（６６５ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）およびＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（８５％）（２．１ｇ、６６ｍｍｏｌ）を添加した。添加した後、混合物を２時間還流し、溶剤を除去し、残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）中に溶解させ、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、化合物（１７ｄ）２ｇ、９６％）を白色の固体として得た。（Ｃ１９Ｈ３１Ｎ３Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３１７．ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３１８．
実施例１６Ｅ
化合物（１７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７ｄ）（２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）およびベンゼン（５０ｍＬ）中に溶解させ、次いで、Ｅｔ３Ｎ（１．９ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を添加した。その後、ヨウ素（４ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。これを飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、塩水で洗浄し（１×１００ｍＬ）、乾燥させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して化合物（１７）（１．６ｇ、６２％）を明るい黄色の固体として得た。（Ｃ１９Ｈ２８ＩＮＯ）＋に対するＭＳ算出値：４１３．ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：４１４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７
合成中間体化合物（１８）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７Ａ
化合物（１８ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４）（５．０ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、水酸化カリウム（６３６ｍｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を３０℃で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（酢酸エチル）で抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をプロピルエチル中で再結晶させて化合物（１８ａ）（４．５ｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８１［Ｍ−ＯＨ］＋ ．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７Ｂ
化合物（１８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８ａ）（４．５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（４０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の溶液に、２５％Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（１４．７６ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣をプロピルエーテルにより再結晶させて化合物（１８）（３．１ｇ、７０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．７８（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８
合成中間体化合物（１９）の調製
Figure 2013545815
 実施例１８Ａ
化合物（１９ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８）（１．６２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（５ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（４２７ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物（１９ａ）（１．６８ｇ、９８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．７７（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８Ｂ
化合物（１９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１９ａ）（１．６８ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（２ｍＬ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×２）。次いで、これを水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過し、濃縮して、化合物（１９）（１．６８ｇ、９９％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１２［Ｍ＋Ｈ］＋ ．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．７６（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例１９
合成中間体化合物（２０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１９）（１．６８ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、６０％ＮａＨ（２４５ｍｇ、６．１３ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（６９７ｍｇ、４．９１ｍｍｏｌ）をＮ２、−３０℃で添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３３％ｖ／ｖ）で精製して、化合物（２０）（８７５ｍｇ、５０％、３ステップ）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２６［Ｍ＋Ｈ］＋ ．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．７６（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ）．１Ｈ）．
実施例２０
合成中間体化合物（２１）の調製
Figure 2013545815
 実施例２０Ａ
化合物（２１ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（２Ｈ）−オン（デヒドロイソアンドロステロン）（１０．００ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）、ＴｓＣｌ（９．９２ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）のピリジン（６０ｍＬ）中の混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ入れ、ろ過した。固体を水で洗浄し、乾燥させて化合物（２１ａ）（１４．６ｇ、９５％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２０Ｂ
化合物（２１ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１ａ）（１４．６ｇ、３３ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（１４．８ｇ、９９ｍｍｏｌ）のアセトン（３００ｍＬ）中の混合物を５０℃で一晩撹拌した。溶剤を除去し、残渣を水（３００ｍＬ）中に溶解させた。これをジクロロメタンで抽出した（２００ｍＬ×３）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１５．ｖ／ｖ）により精製して化合物（２１ｂ）（１０．４ｇ、８０％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８８（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２０Ｃ
化合物（２１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１ｂ）（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）中の溶液に、Ｚｎ粉末（２６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、溶剤を蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して、化合物（２１）（２００ｍｇ、７３％）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８１（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２１
合成中間体化合物（２２）の調製
Figure 2013545815
 実施例２１Ａ
化合物（２２ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１）（２７２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ２ＮＨ２（３ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。溶剤を蒸発させて粗生成物を得、これをＨ２Ｏで洗浄して化合物（２２ａ）（３００ｍｇ、１００％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８１（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２１Ｂ
化合物（２２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２ａ）（２８３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を添加した。次いで、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＩ２（５１０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＮａ２ＳＯ３溶液で失活させた。有機層を蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル）で精製して化合物（２２）（２００ｍｇ、５２％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．６８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２
合成中間体化合物（２３）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２Ａ
化合物（２３ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１）（７．６ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジオール（３．３ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）およびＴｓＯＨ（２．３ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）のＣＨ（ＯＥｔ）３（１００ｍｌ）中の溶液を８０℃で２時間撹拌した。次いで、これを減圧下で蒸発させて過剰量の溶剤を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２３ａ）（７．６ｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７９（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，４Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２Ｂ
化合物（２３ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２３ａ）（７．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１３０ｍＬ）中の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で、ＢＨ３（７２ｍＬ、７２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）をゆっくりと添加した。混合物を室温で一晩撹拌させた。ＮａＯＨ水溶液（３Ｎ、４０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間かけて添加した。その後、３０％過酸化水素（１３．６ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間激しく攪拌し続けた。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、ろ過して粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２３ｂ）（３．２ｇ、４０％収率）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７２（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，４Ｈ）．
実施例２２Ｃ
化合物（２３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２３ｂ）（２．６ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中の溶液に、濃塩酸（３６％、２ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌した。これを減圧下で濃縮し、残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ×２）、塩水（３０ｍＬ×１）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成化合物（２３）（２．３ｇ、１００％）を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２３
合成中間体化合物（２４）の調製
Figure 2013545815
 実施例２３Ａ
化合物（２４ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２３）（２．３ｇ、８ｍｍｏｌ）、Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（４ｇ、８０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．８１ｇ、８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液を還流で２時間に加熱した。過剰量の溶剤を減圧下で除去した。次いで、残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して生成化合物（２４ａ）（２．２ｇ、９１．６％）を得た。（Ｃ１９Ｈ３２Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３０４．２５；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：
実施例２３Ｂ
化合物（２４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４ａ）（０．８３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２０ｍｌ）中の溶液に、Ｉ２（２．９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物をこの温度で１時間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を混合物に添加し、ジクロロメタンで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル）により精製して化合物（２４）（１．５ｇ、６６．６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７２（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．４５（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．１３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４
合成中間体化合物（２５）の調製
Figure 2013545815
 実施例２４Ａ
化合物（２５ａ）の調製
Figure 2013545815
 エピアンドロステロン（５０ｇ、０．１７２２ｍｏｌ）を氷酢酸（２５０ｍＬ）中に溶解させ、７５℃に加熱した。得られた溶液に、ＣｒＯ３（２３ｇ）のＨ２Ｏ（１６０ｍＬ）および硫酸（３４ｍＬ）中の溶液をこの温度で滴下した。添加の後、混合物を９０〜１００℃に加熱し、さらに２時間撹拌した。反応をＴＬＣ分析（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１、５％ＨＯＡｃ）により監視した。混合物を氷水浴で室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×５００ｍＬ）。組み合わせた有機溶液を減圧中で乾燥するまで濃縮した。次いで、残渣を５Ｎ水性ＮａＯＨ（１．５Ｌ）に溶解させ、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄した（２×５００ｍＬ）。水溶液を１０Ｎ水性ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。生成物をｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した（２×５００ｍＬ）。組み合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧中で蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル）により精製して３３．６ｇ（５８％）の化合物（２５ａ）を白色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：１１．６−１１．９（２Ｈ），２．２−２．３（２Ｈ），１．９−２．２（３Ｈ），１．７５−１．８５（２Ｈ），０．８５−１．０（６Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：１７４．３１，１７２．３５，５０．７０，４７．９３，４６．７５，３５．３６，３４．３２，１５．３５，１３．３０
実施例２４Ｂ
化合物（２５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２５ａ）（５ｇ）をメタノール（７５ｍＬ）中に溶解させ、ＳＯＣｌ２（８．８ｇ）で５℃で処理した。添加の後、混合物を還流で２時間加熱し、すべての出発材料をＴＬＣ分析（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１、５％ＨＯＡｃ）により消費させた。揮発性溶剤を減圧下で除去した。次いで、残渣をｔ−ブチルメチルエーテル（５０ｍＬ）に溶解させ、希ＮａＨＣＯ３（２×２５ｍＬ）および塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて４．８ｇ（８８．６％）の化合物（２５）を白色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：３．３．６−３．７（６Ｈ），３．６−３．６５（１Ｈ），２．３−２．４５（２Ｈ），２．２−２．２５（１Ｈ），０．７５−０．８５（６Ｈ）．
実施例２５
合成中間体化合物（２６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２５）（３．２ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（３．７ｇ）を５℃で滴下し、これに続いて、Ｅｔ３Ｎ（０．８ｇ）を添加した。混合物を室温に温め、一晩撹拌した。反応をＴＬＣ分析（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により監視し、すべての出発材料を消費させた。反応を水（２０ｍＬ）で失活させた。混合物をジクロロメタンで抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル）により精製して４．１ｇ（９４％）の化合物（２６）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：５．５５（１Ｈ），３．３．６−３．７（６Ｈ），３．６−３．６５（１Ｈ），３．３−３．４（１Ｈ），２．１−２．３（２Ｈ），０．９５（３Ｈ），０．８５（３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７３．７４，１７１．３６，１５９．１０，１２０．１３，１１６．９４，１１４．３８，５３．９３，１４．０３，１３．９０．
実施例２６
合成中間体化合物（２７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２５）（７８５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのクロロホルム中の溶液を、氷浴中でＤＭＦ−ＰＯＣｌ３−ＣＨＣｌ３（体積：３．３５ｍＬ−３．３５ｍＬ−３．３５ｍＬ）の混合物で処理した。反応を還流で一晩加熱した。室温に冷却した後、混合物を１５ｍＬの氷水に注ぎ入れた。クロロホルムで抽出し、１０％クエン酸、１０％ビス炭酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓｃａｒｂｏｎｔｅ）および飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて粗生成物を得た。シリカゲルでのＦＣＣによる精製５６０ｍｇの化合物（２７）を６４％収率でもたらした。
実施例２７
合成中間体化合物（２８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４）（５５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ピリジウムクロロクロメート（７８１ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＢａＣＯ３（１．０７ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）中で４０℃で２時間撹拌した。次いで、これを室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、ろ過した。有機相を水、塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濃縮した粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２８）（４６０ｍｇ、７０％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．６６（ｓ，３Ｈ），０．６７（ｓ，３Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８
合成中間体化合物（２９）の調製
Figure 2013545815
 実施例２８Ａ
化合物（２９ａ）の調製
Figure 2013545815
 ヘキサン（８．６ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）中のｎ−ブチルリチウムを、窒素雰囲気下で、乾燥ＴＨＦ（２５０ｍＬ）およびジイソプロピルアミン（２ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）の冷たい（−７８℃）溶液に添加した。（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（２Ｈ）−オン（デヒドロイソアンドロステロン）（１．８ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物を、ベンゼンセレネニルブロミド（１．６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を滴下する前に、−７８℃で４５分間静置させた。さらに１０分間の後、混合物を塩酸（４０ｍＬ、１Ｍ）に注ぎ入れ、混合物を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×２）。有機相を重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（３３％、石油中の酢酸エチル、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２９ａ）（２．３ｇ、８２％）を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ）．
実施例２８Ｂ
化合物（２９）の調製
Figure 2013545815
 ｍ−クロロ過安息香酸（９６２ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）を、化合物（２９ａ）（２．０７ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の冷たい（−４０℃）溶液に添加し、混合物を−４０℃で１時間撹拌した。ジエチルアミン（２ｍＬ）を添加し、反応混合物を、ＣＣｌ４（１００ｍＬ）およびジエチルアミン（１０ｍＬ）の還流溶液に移した。１５分間後、溶液を室温に冷却し、塩酸（６０ｍＬ、１Ｍ）、水性ＮａＨＣＯ３、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３３％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２９）（６６５ｍｇ、５０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１０（ｓ，６Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２９
合成中間体化合物（３０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２９）（６６５ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、２滴のＢＦ３−Ｅｔ２Ｏを添加し、これに続いて、無水酢酸（３０８ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、出発材料がなくなるまで室温で２時間撹拌した。この混合物に水を添加し、ＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機層を組み合わせ、水性ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３０）（３７０ｍｇ、４９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９［Ｍ−ＯＡｃ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ）．
実施例３０
合成中間体化合物（３１）の調製
Figure 2013545815
 ＤＭＦ（１．３５ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中でオキシ塩化リン（１．３５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中の冷たい溶液に添加し、次いで、これに続いて、化合物（３０）（２７０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中の溶液を滴下した。添加した後、混合物を室温に温めさせ、次いで、Ｎ２下で２時間４０℃に加熱した。次いで、これを減圧下で濃縮し、氷水（１００ｍＬ）の上に注いだ。次いで、これを酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１）（２１１ｍｇ、６９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）．
実施例３１
合成中間体化合物（３２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２３）（６．７ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、無水酢酸（８ｍＬ）、トリエチルアミン（１３ｍＬ）およびジメチルアミノピリジン（２８０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃で２時間撹拌した。溶液を冷却し、濃縮した。水を添加し、次いで、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、化合物（３２）（７．７ｇ、１００％）を黄色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例３２
合成中間体化合物（３３）の調製
Figure 2013545815
 オキシ塩化リン（１３．８ｇ、９０．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．３ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を１５分間、室温で一緒に撹拌した。化合物（３２）（３．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、次いで、これを９０℃に１時間に加熱した。反応を沈静化し、濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で溶解させた。有機混合物を氷水に注ぎ入れ、有機相を分離し、水（２００ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗化合物（３３）（７．８ｇ、８２％）を黄色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）．
実施例３３
化合物（３４）および化合物（３５）の調製
Figure 2013545815
 実施例３３Ａ
化合物（３４ａ）および化合物（３５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５）（７６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（８３０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。溶液を１０分間撹拌し、ジクロロメタン（２ｍＬ）中のトリエチルアミン（２７５ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を１０分間以内に滴下した。混合物を１８時間撹拌し、すべての出発材料をＴＬＣ分析により消費させた。水（２０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水性層をジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水（１５ｍＬ）および塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製して化合物（３４ａ）および化合物（３５ａ）の混合物（２００ｍｇ、収率：２２％）を得た。（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ計算値：４３３．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：４３４．２．
実施例３３Ｂ
化合物（３４）および化合物（３５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４ａ）および化合物（３５ａ）（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の混合物のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の溶液に、水（１ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（９６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８５ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４）（３５ｍｇ、収率：２１％）および化合物（３５）（３０ｍｇ、収率：１８％）を得た。化合物（３４）：（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ算出値：３６２．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６３．２。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ８．６１（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）。化合物（３５）：（Ｃ２８Ｈ４９Ｏ５Ｓｉ）＋に対するＭＳ算出値：３６２．２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６３．２。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ８．６１（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）．
実施例３４
化合物（３６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６）（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（８６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４１ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（２０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）で精製して化合物（３６）（４ｍｇ、３％収率）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３８０．５２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３８１．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｍ，３Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例３５
化合物（３７）の調製
Figure 2013545815
 実施例３５Ａ
化合物（３７ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６）（５４９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ＮＭＯ（２２５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、（ｎ−Ｐｒ）４ＮＲｕＯ４（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＤＣＭ（６０ｍＬ）で希釈し、水（１×２０ｍＬ）および塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３７ａ）（１３８ｍｇ、２５％）を明るい黄色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：４２７．１０；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：４２８．１０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ）．
実施例３５Ｂ
化合物（３７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３７ａ）（１３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（６４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１８６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）、水（１ｍＬ）中の混合物を８０℃で４時間撹拌した。次いで、ＴＨＦを除去し、残渣をＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解させ、水（１×２０ｍＬ）および塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取−ＴＬＣ（溶出液として酢酸エチル）により精製して化合物（３７）（７ｍｇ、６％）を白色の固体として得た。（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３７８．２３；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３７９．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９９（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ）．
実施例３６
化合物（３８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（２３８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３８）（６９ｍｇ、１９％）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３６４；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例３７
化合物（３９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（２６６ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で一晩加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９）（６９ｍｇ、１８％）を得た。（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３７８；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３７９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
実施例３８
化合物（４０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（２９６ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）で精製して化合物（４０）（６８ｍｇ、１８％）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３９４；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３９５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．
実施例３９
化合物（４１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−エチルピリジン−３−イルボロン酸（２９３ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で一晩加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）で精製し、次いで、ＨＰＬＣによりさらに精製して化合物（４１）（２８ｍｇ、７％）を得た。（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３９２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３９３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
実施例４０
化合物（４２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、５−プロポキシピリジン−３−イルボロン酸（３５０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５３５ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）および水（４ｍＬ）を添加した。反応を撹拌し、８０℃で３時間加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で分割した。層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラム（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１０、次いで、酢酸エチル）により精製して化合物（４２）（１８５ｍｇ、４４％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０３−１．０７（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６１−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）．
実施例４１
化合物（４３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７）（４００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−ビニルピリジン−３−イルボロン酸（２８９ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４３）（５４ｍｇ、１４％）を得た。（Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３９０；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３９１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ １，２＝１１．２，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．
実施例４２
化合物（４４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３８）（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（２１ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで、混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を、水（０．０２ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１５％、０．０２ｍＬ）および水（０．０６ｍＬ）で氷浴で失活させ、ろ過し、溶液を濃縮し、Ｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（４４）（６０ｍｇ、６２％）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３５０；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３５１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例４３
化合物（４５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９）（１６０ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＬｉＨ４（３２ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで、混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水（０．０３ｍＬ）、ＮａＯＨ（０．０３ｍＬ、１５％）と水（０．０９ｍＬ）との溶液で氷浴で失活させ、ろ過し、溶液をＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（４５）（１００ｍｇ、６６％）を得た。（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２）＋に対するＭＳ計算値：３６４；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
実施例４４
化合物（４６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２）（１５０ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（３０ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）を２５℃添加し、次いで、混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水（０．０３ｍＬ）、ＮａＯＨ（０．０３ｍＬ、１５％）と水（０．０６ｍＬ）との溶液で氷浴で失活させ、ろ過し、溶液をＰｒｅ−ＴＬＣ（ＤＣＭ／メタノール＝２０：１、１％ＮＨ３．Ｈ２Ｏを含む）により精製して化合物（４６）（６０ｍｇ、４２％）を得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１−１．０７（ｍ，９Ｈ），１．８０−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２６（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
実施例４５
化合物（４７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４０）（４００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＬｉＨ４（７７ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで、混合物を４５℃で１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、混合物に水（０．０８ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（０．０８ｍＬ）、水（０．２４ｍＬ）を添加した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４７）（４０ｍｇ、１０％）を得た。（Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３８０．５７；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３８１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１−１．０３（ｍ，６Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
実施例４６
化合物（４８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１）（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＬｉＨ４（５８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、混合物を４５℃で１時間撹拌し、次いで、混合物を室温に冷却した。混合物に、水（０．０６ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（０．０６ｍＬ）、水（０．１８ｍＬ）を添加した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４８）（２２ｍｇ、７．６％）を得た。（Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２）＋に対するＭＳ計算値：３７８．５９；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３７９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９４−０．９８（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｍ，５Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，５Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
実施例４７
化合物（４９）の調製
Figure 2013545815
 実施例４７Ａ
化合物（４９ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２）（５．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．０９ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌し、８０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（３３％、石油中の酢酸エチル、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４９ａ）（２．８７ｇ、５３％収率）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０８（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）．
実施例４７Ｂ
化合物（４９ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９ａ）（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＰｈＣＮ（４ｍＬ）中の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に３．５時間加熱した。室温に冷却した後、触媒をセライトパッドを通したろ過により除去した。ろ液を蒸発させ、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４９ｂ）（１０ｍｇ、１１％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
実施例４７Ｃ
化合物（４９ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９ｂ）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４９ｃ）（６ｍｇ、１４％収率）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
実施例４７Ｄ
化合物（４９ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９ｃ）（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１０ｍＬ）中の溶液に、Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（１２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４９ｄ）（２１ｍｇ、収率２１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例４７Ｅ
化合物（４９ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９ｄ）（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（１ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（６４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物（４９ｅ）（２１０ｍｇ、収率９９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例４７Ｆ
化合物（４９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９ｅ）（２１０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して、化合物（４９）（４０ｍｇ、収率１８％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例４８
化合物（５０）の調製
Figure 2013545815
 実施例４８Ａ
化合物（５０ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３）（２．０ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（９０５ｍｇ、７．３６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３１７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）で精製して化合物（５０ａ）（１．２４ｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例４８Ｂ
化合物（５０ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５０ａ）（１．２４ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（１７７ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を３０℃で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を石油エーテルから再結晶させて化合物（５０ｂ）（１．０３ｇ、９４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例４８Ｃ
化合物（５０ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５０ｂ）（１．０３ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（２０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中の溶液に、２５％Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（４．１ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣を石油エーテルにより再結晶させて化合物（５０ｃ）（１．０ｇ、９７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例４８Ｄ
化合物（５０ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５０ｃ）（１．０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（４ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（３００ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて化合物（５０ｄ）（８７５ｍｇ、８４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例４８Ｅ
化合物（５０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５０ｄ）（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（１ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５０）（３８ｍｇ、１３％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例４９
化合物（５１）の調製
Figure 2013545815
 実施例４９Ａ
化合物（５１ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３）（２．０ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中の５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（８３０ｍｇ、６．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．６８８ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５１ａ）（１．６ｇ、８２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），４．６０−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
実施例４９Ｂ
化合物（５１ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５１ａ）（４９０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（９６ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を３０℃で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（５１ｂ）（４３９ｍｇ、約１００％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５０（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
実施例４９Ｃ
化合物（５１ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５１ｂ）（４３９ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１５ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）中の溶液に、２５％Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（１．６４５ｇ、１．９３６ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣を石油エーテルにより再結晶させて化合物（５１ｃ）（３２０ｍｇ、７２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
実施例４９Ｄ
化合物（５１ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５１ｃ）（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（１ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（８６ｍｇ、１．２４５ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物（５１ｄ）（３１０ｍｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０３（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
実施例４９Ｅ
化合物（５１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５１ｄ）（８０ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．３ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５１）（３４ｍｇ、４３％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２４（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
実施例５０
化合物（５２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５０）（１７４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（６０％，３８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（８２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＮ２下、−３０℃で添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）で精製して化合物（５２）（２７ｍｇ、１５％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例５１
化合物（５３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１９）（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（２７４ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５３）（２００ｍｇ、４３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．
実施例５２
化合物（５４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２０）（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（２７４ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５４）１５２ｍｇ、３３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
実施例５３
化合物（５５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２０）（１７６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、水（１ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（１０８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５７ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８３０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５５）４５ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．
実施例５４
化合物（５６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５３）（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）中の溶液にＰｄ／Ｃ（８０ｍｇ）を添加し、室温で、Ｈ２雰囲気で撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５６）（３２ｍｇ、１６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．５１（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
実施例５５
化合物（５７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１９）（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（２７４ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（５７）（１５０ｍｇ、３２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
実施例５６
化合物（５８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９）の調製において、実施例４７Ａ〜４７Ｆと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例４７Ａにおけるイミダゾールを４−メチル−１Ｈ−イミダゾールと置き換えて、化合物（５８）を調製した。（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ計算値：３６５．２５；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６６．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９９（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ）．
実施例５７
化合物（５９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９）の調製において、実施例４７Ａ〜４７Ｆと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例４７Ａにおけるイミダゾールを１Ｈ−１，２，３−トリアゾールと置き換えて、化合物（５９）を調製した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ）．
実施例５８
化合物（６０）の調製
Figure 2013545815
 実施例５８Ａ
化合物（６０ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８）（１．０ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−イルボロン酸（６２６ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（２０４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．７５ｇ、１２．６５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の混合物を１１５℃で２時間撹拌した。次いで、ろ過し、溶剤を除去し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解させ、水（１×２０ｍＬ）および塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、２０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６０ａ）（２８７ｍｇ、３３％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５８Ｂ
化合物（６０ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（６０ａ）（２８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の溶液を塩酸ヒドロキシルアミン（１３１ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）およびピリジン（１ｍＬ）に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて化合物（６０ｂ）（３３０ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５８Ｃ
化合物（６０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（６０ｂ）（３３０ｍｇ、粗生成物）の乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液をＳＯＣｌ２（２ｍＬ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ＮＨ４ＯＨでｐＨ７に調節し、ＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し（１×３０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）により精製して化合物（６０）（７５ｍｇ、２５％、２ステップ）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５ ９ｍ，２Ｈ），９．００（ｍ，１Ｈ）．
実施例５９
化合物（６１）の調製
Figure 2013545815
 実施例５９Ａ
化合物（６１ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８）（４４３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルスタニル）ピラジン（４１４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を９０℃で１６時間撹拌した。次いで、ろ過し、溶剤をＤＣＭ（１５０ｍＬ）中に溶解させ、水（４×２０ｍＬ）および塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６１ａ）（１２８ｍｇ、１４％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５９Ｂ
化合物（６１ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（６１ａ）（１２８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の溶液をＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（５８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．５ｍＬ）に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて化合物（６１ｂ）（１００ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５９Ｃ
化合物（６１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（６１ｂ）（１００ｍｇ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ＮＨ４ＯＨでｐＨ７に調節し、ＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し（１×３０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取−ＴＬＣ（酢酸エチル）により精製して化合物（６１）（１０ｍｇ、１０％、２ステップ）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例６０
化合物（６２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９）の調製において、実施例４７Ａ〜４７Ｆと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例４７Ａにおけるイミダゾールを１Ｈ−１，２，４−トリアゾールと置き換えて、化合物（６２）を調製した。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３；１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．４６−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．１９（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．
実施例６１
化合物（６３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９）の調製において、実施例４７Ａ〜４７Ｆと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例４７Ａにおけるイミダゾールを２Ｈ−テトラゾールと置き換えて、化合物（６３）を調製した。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５４；１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
実施例６２
化合物（６４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２）（４２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−エチルピリジン−３−イルボロン酸（３０２ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で４時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６４）（３５ｍｇ、９．３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９８（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６，３Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
実施例６３
化合物（６５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２）（３８４ｍｇ、１．０００ｍｍｏｌ）、５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（２７４ｍｇ、２．０００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５５２ｍｇ、４．０００ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（７８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０／５ｍＬ）中の溶液を８５℃に加熱し、一晩Ｎ２下で撹拌した。次いで、これをＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（６５）（１００ｍｇ、２９％）を白色の固体として得た。（Ｃ２５Ｈ３３Ｎ）＋に対するＭＳ計算値：３４７；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３４８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
実施例６４
化合物（６６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２）（３８４ｍｇ、１．０００ｍｍｏｌ）、５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（３０９ｍｇ、２．０００ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５５２ｍｇ、４．０００ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（７８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０／５ｍＬ）中の溶液を８５℃に加熱し、Ｎ２下で一晩撹拌した。次いで、これをＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（６６）（１１０ｍｇ、３０％）を白色の固体として得た。Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ）＋に対するＭＳ計算値：３６３；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．
実施例６５
化合物（６７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２）（４２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジンボロン酸（２４６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で４時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６７）（４０ｍｇ、１１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９８（ｍ，６Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｍ，１Ｈ）．
実施例６６
化合物（６８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４）（０．５４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．９３２ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の溶液および１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（０．３３２ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を室温で１５分間撹拌した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５９ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。次いで、これを７０℃に３０分間加熱した。溶剤を蒸発させ、水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出し（３０ｍＬ×３）、有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６８）（０．３ｇ、６３．４％）を茶色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３５２［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ８７（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５２（ｍ，１Ｈ），６．００−６．０２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例６７
化合物（６９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（６８）（０．２４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、クロロクロム酸ピリジニウム（０．３ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）およびＢａＣＯ３（０．４ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液を４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（６９）（０．０３ｇ、１２．６％）を得た。ＬＣＭＳ：３５０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７９（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），５．９９−６．００（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例６８
化合物（７０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４）（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．４５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５ｍｌ）中の溶液および１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（０．４５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を室温で１５分間撹拌した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。次いで、これを７０℃に３０分間加熱した。溶剤を減圧下で蒸発させ、水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出し（３０ｍＬ×３）、水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（７０）（０．２ｇ、３３．４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３６６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），５．９６−５．９７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
実施例６９
化合物（７１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７０）（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、クロロクロム酸ピリジニウム（０．１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＢａＣＯ３（０．１９ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（７１）（３２ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３６４［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），５．９６−５．９７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
実施例７０
化合物（７２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２８）（０．２０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．３５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の溶液および１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（０．３０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を室温で１５分間撹拌した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５９ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。次いで、これを８０℃に３時間加熱した。溶剤を蒸発させ、水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出し（３０ｍＬ×３）、有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（７２）（２６ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３８０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８０（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，２Ｈ）．
実施例７１
化合物（７３）の調製
Figure 2013545815
 実施例７１Ａ
化合物（７３ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１）（２７３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液にＫ２ＣＯ３（３０２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（７５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌し、８０℃に一晩加熱した。混合物を室温に冷却し、氷水（１００ｍＬ）の上に注ぎ、これに続いて、酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３３％ｖ／ｖ）で精製して化合物（７３ａ）（６０ｍｇ、２０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）．
実施例７１Ｂ
化合物（７３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７３ａ）（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の乾燥ＰｈＣＮ（５ｍＬ）中の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に３．５時間加熱した。室温に冷却した後、触媒をセライトパッドを通したろ過により除去した。ろ液を蒸発させ、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、３３％ｖ／ｖ）により精製して化合物（７３）（１４ｍｇ、２５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）．
実施例７２
化合物（７４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７３）（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（７３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（７４）（１０６ｍｇ、６０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７［Ｍ＋Ｈ］＋ ．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，６Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）．
実施例７３
化合物（７５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７４）（１１９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（５ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）中の溶液に、Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（４９１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（４％、ジクロロメタン中のメタノール、ｖ／ｖ）により精製して化合物（７５）を白色の固体として得た（５９ｍｇ、５０％収率）。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）．
実施例７４
化合物（７６）の調製
Figure 2013545815
 実施例７４Ａ
化合物（７６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７５）（１５４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（０．５ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（６４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて化合物（７６ａ）を白色の固体として得た（１５０ｍｇ、９３％収率）。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）．
実施例７４Ｂ
化合物（７６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７６ａ）（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．３ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＮＨ３．Ｈ２ＯでｐＨ＝７に調節した。ＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（７６）（３５ｍｇ、２３％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）．
実施例７５
合成中間体化合物（７７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０）（１．７３ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．７３ｍＬ）を乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解させた。これを−６０℃に冷却してから、Ｔｆ２Ｏ（０．９５ｍＬ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液をこの温度で滴下した。混合物を１時間かけて−２０℃に温め、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）を添加した。ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、ＨＣｌ（１Ｍ、１×５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（１×５０ｍＬ）および塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、２０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（７７）（６１４ｍｇ、２５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ）．
実施例７６
化合物（７８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７７）（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の混合物を８０℃、Ｎ２雰囲気で２時間撹拌した。ろ過し、溶剤を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中に溶解させ、水（３×２０ｍＬ）および塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ））により精製して化合物（７８）（３３ｍｇ、３３％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ）．
実施例７７
化合物（７９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７８）（３２６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（６７ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、ほとんどのＭｅＯＨを除去し、ＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を水（２×３０ｍＬ）および塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、乾燥させて化合物（７９）（２８５ｍｇ、９８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ）．
実施例７８
化合物（８０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７７）（４６０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（３０６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で４時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、２０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（８０）（３７２ｍｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）．
実施例７９
化合物（８１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８０）（（３７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０／４ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で約２時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を氷に注ぎ入れた。これをＤＣＭで抽出し（１０ｍＬ×２）、組み合わせた有機層を乾燥させ、蒸発させて化合物（８１）（（３１２ｍｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）．
実施例８０
化合物（８２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７９）（２７０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＡｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（２４％，１．０６ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１０ｍＬ）およびトルエン（２ｍＬ）中の混合物を８０℃で一晩撹拌した。水（４０ｍＬ）を添加し、セライトパッドを通してろ過した。ろ液をＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し（１×５０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（８２）（１３５ｍｇ、５０％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｍ，１Ｈ）．
実施例８１
化合物（８３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８１）（３７７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のブタノン（５ｍＬ）／トルエン（２０ｍＬ）中の溶液に、Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（１．６ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素下に８０℃で４時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（８３）（１７８ｍｇ、４７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．２３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）．
実施例８２
化合物（８４）の調製
Figure 2013545815
 実施例８２Ａ
化合物（８４ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３）（７．８ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５．７ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２．１ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の混合物を８０℃で６時間撹拌した。次いで、これを室温に冷却し、ＤＭＦを除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈した。有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜１：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（８４ａ）（７．０ｇ、８３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：４１１［Ｍ＋１］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８９（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）．
実施例８２Ｂ
化合物（８４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８４ａ）（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、５００ｍｇ）のＰｈＣＮ（１０ｍＬ）中の溶液を２５０℃でマイクロ波により８時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル５：１〜１：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（８４）（６７０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ：３８３［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８５（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）．
実施例８３
化合物（８５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８４）（４００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物を５０℃で２時間撹拌した。溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（８５）（６５ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３４１［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８４（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）．
実施例８４
化合物（８６）の調製
Figure 2013545815
 実施例８４Ａ
化合物（８６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８３）（３７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ２ＯＨＨＣｌ（１０５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２ｍｌ）を添加した。混合物を室温で約４時間撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ入れ、固体をろ出し、乾燥させて化合物（８６ａ）（３５０ｍｇ、９２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋ ．
実施例８４Ｂ
化合物（８６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８６ａ）（４０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．５ｍｌ）を添加した。混合物を室温で約４時間撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ入れ、固体をろ出した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、８０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（８６）（４０ｍｇ、１０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．７３（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
実施例８５
化合物（８７）の調製
Figure 2013545815
 実施例８５Ａ
化合物（８７ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８２）（１２５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の溶液をＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（５８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．５ｍＬ）に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて化合物（８７ａ）（１５７ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８５Ｂ
化合物（８７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８７ａ）（１５７ｍｇ）の乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＳＯＣｌ２（０．２ｍＬ）に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ＮＨ４ＯＨでｐＨ７に調節し、ＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し（１×３０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取−ＴＬＣ（酢酸エチル）により精製して最終化合物（８７）（２１ｍｇ、１６％２ステップ）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｍ，１Ｈ）．
実施例８６
化合物（８８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８５）（１２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ、６２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド一水和物（ＮＭＯ、１６５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩撹拌した。溶液を冷却し、濃縮し、粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（８８）（３０ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３３９［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
実施例８７
化合物（８９）の調製
Figure 2013545815
 実施例８７Ａ
化合物（８９ａ）の調製
Figure 2013545815
 アンドロステンジオン（２０ｇ、７０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、０℃でＮａＢＨ４（８ｇ、２１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１０時間撹拌し、次いで、酢酸（１００ｍＬ）で失活させた。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（８９ａ）（２０．０ｇ）を白色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．７９５（ｓ，３Ｈ），１．１９７（ｓ，３Ｈ），３．６５４（ｍ，１Ｈ），５．７３２（ｓ，１Ｈ）．
実施例８７Ｂ
化合物（８９ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９ａ）（２０．０ｇ）の無水酢酸（１００ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＡＰ（１６０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。次いで、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（８９ｂ）（１１．６ｇ、５０％）を白色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．７６９（ｓ，３Ｈ），１．１２３（ｓ，３Ｈ），１．９７８（ｓ，３Ｈ），４．５２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例８７Ｃ
化合物（８９ｃ）の調製
Figure 2013545815
 ＮａＢＨ４（１．３ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（８ｍＬ、１０７．４ｍｍｏｌ）、酢酸（８ｍＬ、１３３．３ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（８ｍＬ）の撹拌混合物にゆっくりと添加し、これを氷浴中で冷却した。次いで、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の化合物（８９ｂ）（２．３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を混合物に添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（８９ｃ）（２．３ｇ）を白色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．７４（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ）．
実施例８７Ｄ
化合物（８９ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９ｃ）（２．３ｇ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（８１４ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を混合物にゆっくりと添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した（５×１００ｍＬ）。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（８９ｄ）（１．６ｇ、８０％）を白色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ）．
実施例８７Ｅ
化合物（８９ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９ｄ）（１３ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液にＴＢＳＣｌ（８．８ｇ、５８．４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（６．６ｇ、９７．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（３×２００ｍＬ）。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（８９ｅ）（１８ｇ、９２％）を白色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．００１（ｓ，３Ｈ），０．００７（ｓ，３Ｈ），０．７１（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ）．
実施例８７Ｆ
化合物（８９ｆ）の調製
Figure 2013545815
 ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の化合物（８９ｅ）（５．１ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．０Ｍ、８２．６ｍＬ）中のボランで０℃、Ｎ２下で処理した。ボランの形成が完了するまで、反応に続けてＴＬＣを行った。混合物を１０％ＮａＯＨ溶液（１００ｍＬ）で、これに続いて、３０％Ｈ２Ｏ２（１５０ｍＬ）で注意深く処理した。混合物を一晩撹拌した。Ｎａ２ＳＯ３（１０ｇ）をこれに添加し、これに続いて、酢酸（５０ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）を添加した。混合物をさらに１５分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した（５×１００ｍＬ）。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（８９ｆ）（４．０ｇ、７５％）を黄色の固体として得た。
実施例８７Ｇ
化合物（８９ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９ｆ）（１２．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム（１２．９３ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびセライト（５．０ｇ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。セライトを通してろ過し、ＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で洗浄した。ろ液を水（１００ｍＬ×２）、塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して混合化合物（８９ｇ）（α／β＝１／１，１２．１ｇ、９９％）を黄色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．００１（ｓ，１２Ｈ），０．６８９（ｓ，３Ｈ，１８−ＣＨ３ ｏｆ α−ｉｓｏｍｅｒ），０．７４３（ｓ，３Ｈ，１９−ＣＨ３ ｏｆ α−ｉｓｏｍｅｒ），０．６８５（ｓ，３Ｈ，１８−ＣＨ３ ｏｆ β−ｉｓｏｍｅｒ），０．８７４（ｓ，１８Ｈ），１．１２１（ｓ，３Ｈ，１９−ＣＨ３ ｏｆ β−ｉｓｏｍｅｒ），３．５１６（ｍ，２Ｈ）．
実施例８７Ｈ
化合物（８９ｈ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９ｇ）（５．０ｇ、１２．３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（１．７ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ×１）、塩水（１００ｍＬ×１）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラム（酢酸エチル／石油エーテル：＝１：１５〜１：１０、ｖ／ｖ）により精製して生成化合物（８９時間）（α／β＝１／１、２．６ｇ、６８％）を白色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．７２（ｓ，３Ｈ，１８−ＣＨ３ ｏｆ α−ｉｓｏｍｅｒ），０．７４（ｓ，３Ｈ，１９−ＣＨ３ ｏｆ α−ｉｓｏｍｅｒ），０．７５（ｓ，３Ｈ，１８−ＣＨ３ ｏｆ β−ｉｓｏｍｅｒ），０．８７４（ｓ，１８Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ，１９−ＣＨ３ ｏｆ β−ｉｓｏｍｅｒ），３．６２（ｍ，２Ｈ）．
実施例８７Ｉ
化合物（８９ｉ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９時間）（２．４５ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）のエチルオルトギ酸エステル（５０ｍＬ）中の溶液に、エチレングリコール（１．０５ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）、トルエンスルホン酸（１４５ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃で一晩撹拌した。反応の後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ×１）、塩水（１００ｍＬ×１）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラム（酢酸エチル／石油エーテル：＝１：１５〜１：８、ｖ／ｖ）により精製して生成化合物（８９ｉ）（４４０ｍｇ、１６％）を白色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．７３（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．９７（ｍ，３Ｈ）．
実施例８７Ｊ
化合物（８９ｊ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９ｉ）（４４０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム（５６０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、セライト（６００ｍｇ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応の後、混合物をセライトを通してろ過し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×１）で洗浄した。ろ液を水（５０ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラム（酢酸エチル／石油エーテル：＝１：２０〜１：１０、ｖ／ｖ）により精製して化合物（８９ｊ）（２００ｍｇ、４６％）を白色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），２．０４−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．４７（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，３Ｈ）．
実施例８７Ｋ
化合物（８９ｋ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９ｊ）（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）中の溶液に、ヒドラジン水和物（３００ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１滴）を添加し、９０℃で３時間撹拌した。反応の後、混合物を乾燥するまで濃縮し、これをＤＣＭ（１５ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．３ｍＬ）中に溶解させた。Ｉ２（３８１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を上記の溶液に０℃で滴下した。添加の後、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水性Ｎａ２ＳＯ３（３０ｍＬ）で失活させ、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×２）。有機相を水（５０ｍＬ×１）、塩水（５０ｍＬ×１）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（８９ｋ）（１９０ｍｇ、７２％）を黄色の固体として得た。１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．７２（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，３Ｈ）．
実施例８７Ｌ
化合物（８９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９ｋ）（１９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（１５８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（２６７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２０ｍｇ、０．０２５８ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃で３時間撹拌した。反応の後、混合物を水（１０ｍＬ）で失活させ、ＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をメタノール（２０ｍＬ）中に溶解させ、塩酸水溶液（１Ｎ、５ｍＬ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。反応の後、混合物を水性ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でｐＨ７〜８に調節し、ＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル：＝１：５、ｖ／ｖ）により精製して生成化合物（８９）（８０ｍｇ、６０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５０，１ＨＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．８０（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），２．０４−２．１１（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例８８
化合物（９０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１０）（２２０ｍｇ）、３−ピリジルボロン酸（２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２７２ｍｇ、３当量）およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（１８．４ｍｇ、５％ｍｏｌ）のＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（８ｍＬ／８ｍＬ）中の混合物を超音波洗浄器中で１時間脱気した。アルゴン保護の下で、反応混合物を４５℃で６時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。組み合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮した。残渣をシリカゲルでのＦＣＣ（溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１５／１→１０／１）を介して精製して化合物（９０）（１１０ｍｇ）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ ８．６０（二重項，１Ｈ，Ａｒ），８．４３（四重項，１Ｈ，Ａｒ），７．６４（五重項，１Ｈ，Ａｒ），７．２０（四重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９７（四重項，１Ｈ，ビニル），２．２４（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），０．９９，（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９８（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５１．８１，１４７．９０，１４７．７４，１３３．５９，１３３．０６，１２９．２６，１２２．９８，５７．７９，５３．６３，４８．３１，４７．３８，４０．８０，３８．９２，３５．７４，３３．８１，３２．３２，３１．７８，３１．２９，２７．８４，２６．９６，２１．８１，１６．７１，１３．９４ ＥＳＩ−ＭＳ ３５０．１ ＨＰＬＣ ９３．５％ＣＨ３ＣＮ（６０→１００％）＋Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）、０．８ｍＬ／分、２４２ｎｍ，ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ８，５ｕ（１５０×４．６ｍｍ）
実施例８９
化合物（９１）、（９２）、（９３）、（９４）、（９５）および（９６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（９０）の調製において、実施例８８と同様の合成手法および合成条件を用い、３−ピリジルボロン酸を種々の置換３−ピリジルボロン酸と置き換えて、化合物（９１）、（９２）、（９３）、（９４）、（９５）および（９６）を調製した。
化合物（９１）：１Ｈ ＮＭＲ ８．４８（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．２７（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．４４（一重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９４（三重項，１Ｈ，ビニル），２．３０（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），２．２１（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），０．９５（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５１．９１，１４８．２２，１４５．０４，１３４．３３，１３２．５９，１３２．３１，１２９．０３，５７．８２，５３．６６，４８．３２，４７．３９，４０．８１，３８．９３，３５．８２，３３．８４，３２．３３，３１．７４，３１．３０，２７．８４，２６．９５，２１．８２，１８．４３，１６．７２，１３．９４ ＥＳＩ ＭＳ ３６４．１ ＨＰＬＣ ９３．８％
化合物（９２）：１Ｈ ＮＭＲ ８．２５（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．１７（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．１６（一重項，１Ｈ，Ａｒ），６．００（一重項，１Ｈ，ビニル），３．８６（一重項，３Ｈ，ＭｅＯ），２．２４（多重項，１Ｈ），２．０５（多重項，２Ｈ），１．００（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５５．２５，１５１．６６，１４０．５３，１３５．１２，１３３．６６，１２９．５６，１１８．６２，５７．８２，５５．５１，５３．６６，４８．３３，４７．４５，４０．８０，３８．９４，３５．８１，３３．８４，３２．３３，３１．７８，３１．３１，２７．８５，２６．９６，２１．８３，１６．７６，１３．９５ ＥＳＩ ＭＳ ３８０．１．
化合物（９３）：１Ｈ ＮＭＲ ８．４２（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．２９（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．４４（一重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９５（三重項，１Ｈ，ビニル），３．６２（四重項，２Ｈ，ＣＨ２），２．２２（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，３Ｈ），１．００（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５２．０１，１４７．５７，１４５．３２，１３８．４３，１３３．０８，１３２．６６，１２８．９５，５７．８２，５３．６６，４８．３２，４７．４０，４０．８０，３８．９３，３５．８１，３３．８４，３２．３３，３１．７５，３１．３０，２７．８４，２６．９５，２６．０５，２１．８２，１６．７３，１５．３１，１３．９４ ＥＳＩ ＭＳ ３７８．１．
化合物（９４）２種のアストロプ異性体：１Ｈ ＮＭＲ ８．２２（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．１３（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．１５（一重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９７（三重項，１Ｈ，ビニル），４．０７（四重項，２Ｈ，ＯＣＨ２），２．２２（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），１．００（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５４．６３，１５１．６４，１４０．３６，１３５．４０，１３３．６６，１２９．４５，１１９．３３，１１９．２８，６３．８３，５７．７９，５７．６２，５５．０３，５３．６４，４８．３０，４７．５９，４７．４１，４７．２６，４０．８０，３８．９１，３８．４９，３６．４５，３５．７９，３５．４９，３４．０４，３３．８１，３２．３１，３１．９７，３１．７５，３１．６９，３１．２８，２８．９７，２７．８３，２６．９４，２６．８０，２２．１５，２１．８１，２０．７７，１６．７４，１４．７７，１３．９３，１２．２１ ＥＳＩ ＭＳ ３８０．１．
化合物（９５）２種のアストロプ異性体：１Ｈ ＮＭＲ ８．３１（二重項，１Ｈ，Ａｒ），８．２７（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．１０（二重項，１Ｈ，Ａｒ），５．６４（一重項，１Ｈ，ビニル），２．４０（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），２．２２（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），０．９５（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５０．７９，１４９．２７，１４７．４８，１４５．５９，１３３．７４，１３０．５１，１３０．４２，１２５．０２，５７．４４，５７．２８，５５．２４，５３．８４，４９．７４，４９．５９，４８．３６，４７．３４，４０．８３，３８．９７，３８．５３，３６．５１，３５．３９，３５．１０，３４．４２，３４．１７，３２．４６，３２．２０，３２．１３，３１．３３，３１．２８，２９．０６，２９．０１，２７．８６，２６．９７，２６．８１，２２．１５，２１．８０，２１．７１，２０．６６，２０．２３，１６．４４，１３．９８，１２．２２ ＥＳＩ ＭＳ ３６４．１．
化合物（９６）２種のアストロプ異性体：１Ｈ ＮＭＲ ８．３５（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．３３（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．３２（二重項，１Ｈ，Ａｒ），５．８２（一重項，１Ｈ，ビニル），２．３２（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），２．０５（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），０．９２（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５０．６１，１４８．５２，１４８．４７，１４３．４１，１３３．１８，１３２．５２，１２４．６４，５７．１７，５７．０１，５５．１４，５３．７３，４９．９８，４９．８２，４８．３１，４７．３１，４０．８１，３８．９６，３８．５１，３６．５０，３５．１７，３４．８８，３４．３５，３４．１２，３２．４０，３２．３３，３２．２６，３２．０７，３１．３０，３１．２６，２９．０５，２９．００，２７．８７，２６．９７，２６．８０，２２．１５，２１．７９，２１．７０，２０．６５，１６．４５，１３．９９，１２．２２ ＥＳＩ ＭＳ ３８４．１．
実施例９０
化合物（９７）の調製
Figure 2013545815
 実施例９０Ａ
化合物（９７ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１１）（２７０ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３３６ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（８２．３ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の混合物をＮ２下で一晩８０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を水（１５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。組み合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（９７ａ）（２４３ｍｇ、８０．３％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ：１０（１Ｈ），７．６０（１Ｈ），７．０３−７．０６（２Ｈ），２．４９−２．５１（１Ｈ），１．９３−２．０８（２Ｈ），１．１３−１．９２（１８Ｈ），０．８５−１．１２（１０Ｈ）．
実施例９０Ｂ
化合物（９７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（９７ａ）（２４０ｍｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゾニトリル（１５ｍＬ）中の溶液を１０％活性炭担持パラジウム（２６０ｍｇ）の存在下で一晩還流した。触媒は、メタノールで、次いで、ベンゾニトリルで予洗浄した。室温に冷却した後、触媒をろ過により除去した。ろ液を凝縮した。残渣をＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して化合物（９７）を得た。１Ｈ ＮＭＲ：７．６１（１Ｈ，一重項，イミダゾリル），７．０５（１Ｈ，イミダゾリル），７．０１（１Ｈ，イミダゾリル），５．６５（１Ｈ，−ＣＨＯ），２．２５（１Ｈ，多重項），２．２０（２Ｈ，多重項），１．８８（１Ｈ，多重項），０．９５（３Ｈ），０．８０（３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：３３９。
実施例９１
化合物（９８）の調製
Figure 2013545815
 アルゴン保護の下で、化合物（１４）（２５０ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジルボロン酸（８２０ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＮａＨＣＯ３（６６０ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（３％当量）のＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の混合物を還流で一晩加熱した。ＴＨＦを減圧下で除去した。３０ｍＬのＥｔＯＡｃを添加し、撹拌した。有機相を分割し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。溶剤を蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣに供して化合物（９８）を得た。１Ｈ ＮＭＲ ８．６０（二重項，１Ｈ，Ａｒ），８．４６（四重項，１Ｈ，Ａｒ），７．６４（四重項，１Ｈ，Ａｒ），７．２０（四重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９８（三重項，１Ｈ，ビニル），４．５５（二重項，１Ｈ），４．４０（二重項，１Ｈ），４．０５（三重項，１Ｈ），３．９３（三重項，１Ｈ），３．０６（二重項，１Ｈ），２．９５（一重項，１Ｈ），２．２５（多重項，１Ｈ），２．０５（多重項，２Ｈ），０．９９，（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １７０．０８，１５０．５７，１４６．９４，１４６．８２，１３２．６５，１３１．７１，１３１．１３，１２７．９９，１２２．０５，７２．７８，５８．０６，５５．９２，４６．５０，４５．１９、４３．０７，３４．０７，３２．９６，３０．５７，２９．５１，２８．９３，２３．６５，２０．６９，１５．６７，１０．９９ ＥＳＩ−ＭＳ ３８１．０ＨＰＬＣ ９６．７％ＣＨ３ＣＮ（１０→１００％）＋Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＨＡ）、０．８ｍＬ／分、２５４ｎｍ，ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ８，５ｕ（１５０×４．６ｍｍ）。
実施例９２
化合物（９９）および（１００）の調製
Figure 2013545815
 化合物（９８）の調製において、実施例９１と同様の合成手法および合成条件を用い、３−ピリジルボロン酸を種々の置換３−ピリジルボロン酸と置き換えて、化合物（９９）および（１００）を調製した。
化合物（９９）：１Ｈ ＮＭＲ ８．１９（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．１３（二重項，１Ｈ，Ａｒ），７．１１（一重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９６（三重項，１Ｈ，ビニル），４．５２（二重項，１Ｈ），４．３６（二重項，１Ｈ），４．０７（多重項，３Ｈ，ＯＣＨ２＋Ｈ），３．８９（二重項，１Ｈ），３．０１（三重項，１Ｈ），２．９５（一重項，３Ｈ，−ＮＭｅ），２．２２（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），１．００（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １７１．０８，１５４．６７，１５１．４０，１４０．２０，１３５．５１，１３３．３２，１２９．２１，７３．７９，６３．８８，５９．０７，５６．９４，４７．５２，４６．２２，４４．０７，３５．１１，３３．９６，３１．５７，３０．５１，２９．９３，２４．６５，２１．７０，１６．７２，１４．７７，１２．００ＥＳＩ ＭＳ４２５．１。
化合物（１００）：１Ｈ ＮＭＲ ８．３９（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．２８（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．４２（一重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９６（三重項，１Ｈ，ビニル），４．５２（二重項，１Ｈ），４．３６（二重項，１Ｈ），３．８９（二重項，１Ｈ），３．００（一重項，３Ｈ），３．０１（三重項，１Ｈ），２．９５（一重項，３Ｈ，−ＮＭｅ），２．２２（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），１．００（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １７１．１１，１５１．６７，１４８．４３，１４４．９４，１３４．４１，１３２．４９，１３２．２７，１２８．８０，７３．８０，５９．０９，５６．９６，４７．５１，４６．２３，４４．０９，３５．１３，３３．９９，３１．５７，３０．５３，２９．９５，２９．７０，２４．６７，２１．７１，１８．４６，１６．７１，１２．０２ ＥＳＩ ＭＳ ３９５．０．
実施例９３
化合物（１０１）、（１０２）、（１０３）および（１０４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（９ｃ）および化合物（９ｄ）（４．００ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、１当量）の混合物の１５０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、ピリジン（１．８６ｍＬ、２３．１ｍｍｏｌ、２当量）、次いで、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（１．６０ｇ、２３．０８ｍｍｏｌ、２当量）を室温で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４／１、リンモリブデン酸）は反応の完了を示し、極性の近い２種の生成物が形成された。揮発性溶剤をロータリーエバポレータで除去した。残渣を１５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で処理した。有機相を水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して４．３ｇのオキシムを得た。これらのオキシム（４．３０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）およびピリジン（４．７０ｇ、４．８０ｍＬ、５７．５ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の溶液に、塩化チオニル（０．８５０ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を０℃で５分間以内に滴下した。反応混合物を低温で１０分間撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４／１、リンモリブデン酸）は反応が終了したことを示した。６０ｍＬの水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×３０ｍＬ）。組み合わせた有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して４．２ｇのラクタムの混合物を固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ：３６２。４．２ｇのこの混合ラクタムを、３０ｍＬのＴＨＦ中の６０ｍＬの５Ｎ ＨＣｌで、室温で２時間処理した。ＴＨＦを減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃで処理した（３×３０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＥｔＯＡｃ中で結晶化させて２．７のケトンの混合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：３１８。これらのケトン（１．００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）の２５ｍＬのＴＨＦ中の溶液に８０％ヒドラジン水和物（２ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＨＦをロータリーエバポレータにより除去した。残りの水性相をＣＨ２Ｃｌ−２（２８０ｍＬ）で抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、凝縮して１．０３ｇの粗ヒドラゾンを得た。ＦＣＣを介したさらなる精製で、６８０ｍｇのヒドラゾンの混合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：３３２。４５ｍＬのＴＨＦ−Ｅｔ２Ｏ（２／１）中の分子ヨウ素（０．８７０ｇ、３．４５ｍｍｏｌ、２当量）およびＴＭＧ（テトラメチルグアニジン、１．０ｇ、８．６０ｍｍｏｌ、５当量）の混合物に、ヒドラゾン（０．５７０ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）混合物のＴＨＦ中の溶液を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは反応が終了したことを示した。３０ｍＬの水を添加した。ＴＨＦを除去した。残渣をＥｔＯＡｃで抽出した（３×３０ｍＬ）。組み合わせたＥｔＯＡｃ相を５％Ｎａ２ＳＯ３（６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、凝縮させて６８０ｍｇのヨウ化ビニルを得た。ヨウ化ビニル（２００ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（８ｍＬ−８ｍＬ）中のＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（０．０５当量）および炭酸カリウム（５当量）の存在下で、３−ピリジルボロン酸（０．９３８ｍｍｏｌ、２当量）で処理した。混合物を超音波洗浄器中でアルゴン下に１．５時間かけて脱気し、次いで、ヨウ化物が完全に消費されるまで油の中で還流させた。反応混合物を凝縮し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２層を凝縮し、分取ＨＰＬＣを介して精製して化合物（１０１）、（１０２）、（１０３）および（１０４）の混合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ ８．６０（二重項，１Ｈ，Ａｒ），８．４３（四重項，１Ｈ，Ａｒ），７．６４（五重項，１Ｈ，Ａｒ），７．２０（四重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９７（四重項，１Ｈ，ビニル），２．７０（多重項，１Ｈ），２．５０（多重項，１Ｈ），２．５５（多重項，１Ｈ），２．４７（多重項，１Ｈ），２．２２（多重項，１Ｈ），１．９５（多重項，３Ｈ），１．９０（多重項，２Ｈ），０．９９，（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９８（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １６３．５６，１６２．４３，１５０．６３，１４６．７８，１３２．７２，１３２．００，１２８．２６，１２２．０４，５６．４２，５３．５０，５２．７９，４６．４１，４６．２２，４６．１４，４１．４５，３７．７５，３５．６９，３４．５４，３２．７２，３２．３４，３１．０３，３０．７３，３０．６３，３０．１８，２８．６８，２７．４３，２０．６４，２０．５２，１８．２３，１５．６３，１１．２４ ＥＳＩ−ＭＳ ３７９．１ ＨＰＬＣ ９５．９％ Ｒｔ＝１０．９ＣＨ３ＣＮ（６０→１００％）＋Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＨＡ）、０．８ｍＬ／分、２４２ｎｍ，ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ８，５ｕ（１５０×４．６ｍｍ）。
実施例９４
化合物（１０５）の調製
Figure 2013545815
 （ＣＯＣｌ）２（０．９５０ｍｌ、１１．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３５ｍｌ）中の溶液をＡｒ雰囲気下で−７５℃に冷却した。ＤＭＳＯ（２．４０ｍｌ、３３．６ｍｍｏｌ）を添加し、この温度で１時間撹拌した。化合物（４９ｃ）（１．９０ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌し、これに続いて、ＤＩＰＥＡ（５．００ｍｌ）を添加し、一晩撹拌した。得られた混合物に、１０％ＮａＨＣＯ３（４０ｍｌ）を添加した。混合物を分割した。水性層をジクロロメタンで抽出した（２×２５ｍｌ）。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（１０５）（１．８３ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：７．６１（１Ｈ），７．１０（１Ｈ），７．０９（１Ｈ），５．７３（１Ｈ），５．４０（１Ｈ），１．５−２．３８（１５Ｈ），１．１０−１．１８（５Ｈ），１．０３−１．１（３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：２０９．８２，１４８．４１，１３８．９５，１３６．５３，１２９．６１，１２２．２３，１２９．０１，１１８．３０，５６．０３，４９．４８，４８．３２，４６．２０，３７．５３，３７．０８，３６．８０，３４．６６，３０．９１，３０．２２，２９．７２，２０．８６，１９．２８，１５．９１．
実施例９５
化合物（１０６）および化合物（１０７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１０５）（２００ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の溶液に、エチルジアゾアセテート（３４２ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下で添加し、−７５℃に冷却した。ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（４２５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加し、−７５℃で２時間撹拌した。得られたものを室温に温めさせ、一晩撹拌した。混合物を１０％ＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で２時間処理した。混合物を分割した。水性層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２×２５ｍｌ）。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮した。ｐｒｅＨＰＬＣによる精製で化合物（１０６）（１０ｍｇ）および化合物（１０７）（２４ｍｇ）を得た。化合物（１０６）：１Ｈ ＮＭＲ ７．５８（一重項，１Ｈ，イミダゾリル），７．０４（１Ｈ，イミダゾリル），６．９９（１Ｈ，イミダゾリル），５．６２（１Ｈ，ビニル），５．５３（１Ｈ，ビニル），２．５４−２．６２（多重項，１Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ ２１２．９，１４８．５，１４３．１，１３５．９，１２９．４，１２４．９，１１８．９，１１８．３，５６．４，４６．１，４５．０，４４．０，３８．８，３４．８，３１．９，３１．０，３０．６，３０．１，２９．７，２７．９，２２．７，２１．９，２１．１，１５．９。ＥＳＩ ＭＳ：３５１．０ 化合物（１０７）：１Ｈ ＮＭＲ ７．６２（一重項，１Ｈ，イミダゾリル），７．０３（１Ｈ，イミダゾリル），６．９９（１Ｈ，イミダゾリル），５．６８（１Ｈ，ビニル），５．６０（１Ｈ，ビニル），３．２５−３．３０（二重項，１Ｈ），２．８２−２．８７（二重項，１Ｈ），２．５７−２．６４（多重項，１Ｈ），１．０（３Ｈ），１．０２（３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ ２１０．５，１４８．４，１３７．６，１３５．９，１２９．４，１２６．７，１１８．９，１１８．２，５６．４，４８．６，４６．２，４４．４，４２．５，３９．９，３４．８，３４．７，３０．８，３０．１，２９．７，２２．７，２０．９，２２．７，２０．９，１８．５，１５．９．ＥＳＩ ＭＳ：３５１．２．
実施例９６
化合物（１０８）の調製
Figure 2013545815
 実施例９６Ａ
化合物（１０８ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２７）（５６０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのＤＭＦ中で、イミダゾール（２７５ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６６３ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）で８０℃で１時間処理した。反応を氷水に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機相を１０％クエン酸および飽和塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて４２０ｍｇの化合物（１０８ａ）を７０％収率で得た。
実施例９６Ｂ
化合物（１０８ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１０８ａ）（４２０ｍｇ）およびＰｄ／Ｃ（８５０ｍｇ、触媒は無水メタノールで予め処理した）のベンゾニトリル（１０ｍＬ）中の混合物を、２００℃で４時間加熱した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）の混合物で処理した。有機相を分割し、塩水で洗浄し、シリカゲルでのＦＣＣを介して精製して２３０ｍｇの化合物（１０８ｂ）を５７％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ：７．５６（一重項，１Ｈ，イミダゾール），６．９７−７．０５（ｄｄ，２Ｈ，イミダゾール），５．６１（１Ｈ，ビニル），４．００−４．１０（４Ｈ，２ＣＨ３ ＣＨ ２ Ｏ−），２．６５（ｄ，１Ｈ），２．４８（ｄ，１Ｈ），２．２０（２Ｈ），１．８０−２．２０（５Ｈ），０．９０（３Ｈ），０．８０（３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ １７３．６，１７１．３，１４８．８，１３６．２，１２９．６，１１９．３，１１８．６，６０．５，６０．４，５６．３，４８．９，４６．４，４１．３，４０．８，４０．１，３６．３，３５．１，３３．９，３０．９，２９．９，２７．７，２１．８，１６．３，１５．９，１４．６，１４．５．
実施例９６Ｃ
化合物（１０８ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１０８ｂ）（１３．０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）の１００ｍＬのメタノール中の溶液を、３０ｍＬの水中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１５．０ｇ、１７６ｍｍｏｌ、６当量）で、還流で一晩処理した。メタノールを減圧下で除去した。水性相を冷ＥｔＯＡｃで洗浄し（３×４０ｍＬ）、次いで、５Ｍ ＨＣｌでｐＨ→２に調節した。白色の固体の塊が析出し、これをろ過により回収した。減圧下で乾燥させた後、７．４ｇの化合物（１０８ｃ）を得た。
実施例９６Ｄ
化合物（１０８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１０８ｃ）（１．００ｇ）、無水酢酸（８０ｍＬ）および酢酸ナトリウム（２１０ｍｇ）の混合物を還流で一晩加熱した。揮発性溶剤を減圧下で除去した。残渣を１００ｍＬの水に加え、ジクロロメタンで抽出した（３×１５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を１０％ビス炭酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓｃａｒｂｏｎａｔｅ）および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。分取ＨＰＬＣを介した精製で８０ｍｇの化合物（１０８）を得た。
実施例９７
化合物（１０９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１０８）（１２５ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＴＨＦの溶液に、氷浴中で、ＮａＢＨ４（３０．０ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、これに続いて、１０ｍＬのＭｅＯＨを添加した。混合物を−５℃で１０分間撹拌した。ＴＬＣは、微量の化合物（１０８）がまだ消費されていなかったことを示した。追加の２０．０ｍｇのＮａＢＨ４を添加した。１０分間撹拌した後、ＴＬＣは出発材料が完全に消費したことを示した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２と１０ｍＬの水との間に分割した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で２回再抽出した（各々１５ｍＬ）。組み合わせた有機質層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ロータリーエバポレータで凝縮して粗生成物を得た。分取ＨＰＬＣを介した精製で４０ｍｇの化合物（１０９）を得た。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３，４００ ＭＨｚ）７．６０（１Ｈ，イミダゾリル），６．９８−７．１５（２Ｈ，イミダゾリル），５．６８（１Ｈ，ビニル），４．４３（１Ｈ，−ＣＨＯＨ），０．９９（３Ｈ），０．９６（３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ３２７．０（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例９８
化合物（１１０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１０８）の調製において、実施例９６Ａ〜９６Ｄと同様の合成手法および合成条件を用い、イミダゾールをトリアゾールと置き換えて、化合物（１１０）を調製した。
実施例９９
化合物（１１１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１１０）（５０ｍｇ）の３ｍＬのＴＨＦおよび１０ｍＬのＭｅＯＨ中の溶液に、ＮａＢＨ４（１０ｍｇ）を氷水中で添加した。反応を室温に温めさせた。溶剤を減圧下で除去した。残渣を２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２と２０ｍＬの水とで分割した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗生成物を得た。分取ＨＰＬＣを介したさらなる精製で１５．６ｍｇの化合物（１１０）を得た。ＥＳＩ ＭＳ：３５０．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１００
化合物（１１２）および（１１３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７）および化合物（８）（０．６ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ジエチル（３−ピリジル）ボラン（０．２５５ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（５１ｍｇ）および２Ｎ水性Ｎａ２ＣＯ３（０．４５ｇ）を添加した。混合物を脱気し、アルゴンガスを３回充填した。混合物を８０℃で一晩加熱した。反応をＴＬＣにより監視した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×２０ｍＬ）。有機層を組み合わせ、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶液を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：５）により精製して化合物（１１２）および化合物（１１３）（０．４ｇ、７９．６％）の混合物を得た。位置異性体混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（１１２）および化合物（１１３）を単離した。化合物（１１２）：ＨＰＬＣでの滞留時間：１０．４２６分間［移動相：Ｂ％＝１０〜１００（勾配２０分間）；Ｂ＝ＭｅＣＮ、Ａ＝Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）；流量：０．８ｍＬ／分；ＵＶ＝２６６ｎｍカラム：ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ８ ５ｕ、（１５０×４．６ｍｍＩＤ）］。（Ｃ２４Ｈ３１ＮＯ２）［Ｍ＋Ｈ］＋に対するＭＳ算出値 ３６６．５１ 実測値：３６６．５；［２Ｍ＋Ｎａ］＋７５４．０２ 実測値：７５３．６ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：８．６５（１Ｈ），８．４５（１Ｈ），７．６−７．７（１Ｈ），７．１９（１Ｈ），６．０（１Ｈ），４．２６−４．３１（１Ｈ），４．１２（１Ｈ），２．８−２．９（１Ｈ），２．２−２．３（１Ｈ），２．１−２．１３（１Ｈ），１．９−２．０５（２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７５．８４，１５１．５１，１４７．９１，１４７．８２，１３３．６９，１３２．８２，１２９．１８，１２３．０５，６４．６０，５７．１１，５３．９８．化合物（１１３）：ＨＰＬＣでの滞留時間：１０．５６分間［移動相：Ｂ％＝１０〜１００（勾配２０分間）；Ｂ＝ＭｅＣＮ、Ａ＝Ｈ２Ｏ０．１％ＴＦＡ）；流量：０．８ｍＬ／分；ＵＶ＝２６６ｎｍカラム：ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ８ ５ｕ、（１５０×４．６ｍｍＩＤ）］。（Ｃ２４Ｈ３１ＮＯ２）［Ｍ＋Ｈ］＋に対するＭＳ算出値 ３６６．５１ 実測値：３６６．４；［２Ｍ＋Ｎａ］＋７５４．０２ 実測値：７５３．５。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：８．６５（１Ｈ），８．４５（１Ｈ），７．６５（１Ｈ），７．１８（１Ｈ），６．０（１Ｈ），４．２５（１Ｈ），３．６８（１Ｈ），２．７（１Ｈ），２．５（１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１７６．０８，１５１．５５，１４７．９２，１４７．８４，１３３．６６，１３２．８０，１２９．０９，１２３．０５，６９．９８，５７．１２，５３．７８，４８．７４，４７．２５．
実施例１０１
化合物（１１４）および（１１５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１１２）および化合物（１１３）の調製において、実施例１００と同様の合成手法および合成条件を用い、ジエチル（３−ピリジル）ボランを５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸と置き換えて、化合物（１１４）および化合物（１１５）を形成した。
実施例１０２
化合物（１１６）および（１１７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１１２）および化合物（１１３）の調製において、実施例１００と同様の合成手法および合成条件を用い、ジエチル（３−ピリジル）ボランを５−エトキシピリジン−３−イルボロン酸と置き換えて、化合物（１１６）および化合物（１１７）を形成した。
実施例１０３
化合物（１１８）および（１１９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１１２）および化合物（１１３）の調製において、実施例１００と同様の合成手法および合成条件を用い、ジエチル（３−ピリジル）ボランを５−メチルピリジン−３−イルボロン酸と置き換えて、化合物（１１８）および化合物（１１９）を形成する。
実施例１０４
化合物（１２０）の調製
Figure 2013545815
 氷水浴中で、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（０．０３ｍＬ）を１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。溶液をＴＭＳＯＴｆ（０．１ｍＬ）の溶液に室温で滴下した。室温で２時間撹拌した後、得られた混合物を氷水浴中で再冷却した。化合物（１１２）（１２０ｍｇ）およびＥｔ３ＳｉＨ（０．１ｍＬ）の溶液を上記の混合物に滴下した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を１５ｍＬのＥｔＯＡｃと１０ｍＬの飽和水性ＮａＨＣＯ３とで分割した。水相をＥｔＯＡｃで再抽出した（１５ｍＬ）。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗生成物を得た。ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２（１／１）→純粋なＣＨ２Ｃｌ２→ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１／４）で溶出するシリカゲルでのＦＣＣを介した精製で環式エーテル化合物（１２０）を得た。１Ｈ ＮＭＲ ８．６３（二重項，１Ｈ，Ａｒ），８．５０（四重項，１Ｈ，Ａｒ），７．６８（五重項，１Ｈ，Ａｒ），７．２５（四重項，１Ｈ，Ａｒ），６．００（四重項，１Ｈ，ビニル），３．７８（多重項，２Ｈ），３．６５（多重項，２Ｈ），２．２５（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），１．８５（多重項，１Ｈ），０．９９，（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９８（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５０．１５，１４５．８４，１３３．４６，１３２．４２，１２８．９２，１２２．３５，６３．４２，５６．５７，５２．９１，４６．３１，４５．８４，４１．４２，３７．６４，３４．５７，３２．９７，３２．４２，３０．９６，ＥＳＩ−ＭＳ ３５２．０．
実施例１０５
化合物（１２１）、（１２２）、（１２３）、（１２４）、（１２５）、（１２６）および（１２７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１２０）の調製において、実施例１０４と同様の合成手法および合成条件を用い、化合物（１１２）を種々の化合物（１１３〜１１９））で置き換えて、化合物（１２１〜１２７）を調製した。
化合物（１２１）：１Ｈ ＮＭＲ ８．６３（二重項，１Ｈ，Ａｒ），８．５０（四重項，１Ｈ，Ａｒ），７．６８（五重項，１Ｈ，Ａｒ），７．２５（四重項，１Ｈ，Ａｒ），６．００（四重項，１Ｈ，ビニル），３．６０−３．７８（多重項，２Ｈ），３．５５（多重項，２Ｈ），２．２５（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），１．８５（多重項，１Ｈ），０．９９，（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９８（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５０．５４，１４６．１７，１３３．１８，１３２．１３，１２８．６２，１２２．１４，５６．５１，５２．８５，４８．５５，４６．３４，３７．８８，３７．４１，３４．６２，３３．０３，３０．７６ ＥＳＩ−ＭＳ ３５２．０．
化合物（１２３）：１Ｈ ＮＭＲ ８．２５（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．１７（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．１６（一重項，１Ｈ，Ａｒ），６．００（一重項，１Ｈ，ビニル），３．８６（一重項，３Ｈ，ＯＭｅ），３．６０−３．７８（多重項，２Ｈ），３．５５（多重項，２Ｈ），２．２４（多重項，１Ｈ），２．０５（多重項，２Ｈ），１．００（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５４．４６，１５０．２６，１３８．６５，１３３．１６，１３２．９２，１２９．０１，１１８．４１，６７．６１，５６．５１，５４．６２，５２．８５，４８．５４，４６．３８，３７．８７，３４．６５，３３．０２，ＥＳＩ ＭＳ ３８２．１。
化合物（１２４）：１Ｈ ＮＭＲ ８．２２（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．１３（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．１５（一重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９７（三重項，１Ｈ，ビニル），４．０７（四重項，２Ｈ，ＯＣＨ２），３．７８（多重項，２Ｈ），３．６５（多重項，２Ｈ），２．３０（一重項，３Ｈ，−Ｍｅ），２．２５（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），１．８５（多重項，１Ｈ），０．９９，（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９８（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５４．７１，１５１．４６，１３９．９７，１３５．０８，１３５．７０，１３３．７０，１２９．６０，１１９．５８，６７．０９，６４．４３，６３．９０，５７．５８，５３．９６，４７．３４，４６．８６，４２．１２，３８．６４，３５．６５，３３．９９，３３．４４，３１．９６，３１．７３，３０．４６，２１．７６，１６．７０，１４．７４，１１．８８ ＥＳＩ−ＭＳ ３９６．１。
化合物（１２５）：１Ｈ ＮＭＲ ８．２２（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．１３（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．１５（一重項，１Ｈ，Ａｒ），５．９７（三重項，１Ｈ，ビニル），４．０７（四重項，２Ｈ，ＯＣＨ２），３．６０−３．７８（多重項，２Ｈ），３．５５（多重項，２Ｈ），２．３０（一重項，３Ｈ，−Ｍｅ），２．２５（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），１．８５（多重項，１Ｈ），０．９９，（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９８（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５４．７３，１５１．４５，１３９．９５，１３５．０４，１３３．７１，１２９．６１，１１９．６０，６８．６２，６３．９１，５７．５２，５３．８８，４９．５５，４７．３７，３８．８９，３８．４１，３５．６７，３４．０３，３１．９２，３１．７４，３１．４７，２９．６９，２９．３６，２５．６５，２５．４１，２２．６９，２１．５７，１６．７２，１４．７６，１４．１２，１２．４９，ＥＳＩ ＭＳ ３９６．１。
化合物（１２６）：１Ｈ ＮＭＲ ８．４１（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．３１（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．５０（一重項，１Ｈ，Ａｒ），６．００（三重項，１Ｈ，ビニル），３．７８（多重項，２Ｈ），３．６５（多重項，２Ｈ），２．３０（一重項，３Ｈ，−Ｍｅ），２．２５（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），１．８５（多重項，１Ｈ），０．９９，（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９８（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５１．６５，１４７．８４，１４４．５９，１３４．６５，１３２．６５，１２９．２５，６４．６３，５７．５９，５３．９５，４７．３１，４６．８６，４２．１２，３８．６５，３５．６４，３３．９８，３３．４５，３１．９９，３１．７３，３０．４８，２１．７５，１８．４６，１６．６９，１１．８９ ＥＳＩ−ＭＳ ３６６．１。
化合物（１２７）：１Ｈ ＮＭＲ ８．４１（一重項，１Ｈ，Ａｒ），８．３１（一重項，１Ｈ，Ａｒ），７．５０（一重項，１Ｈ，Ａｒ），６．００（三重項，１Ｈ，ビニル），３．６０−３．７８（多重項，２Ｈ），３．５５（多重項，２Ｈ），２．３０（一重項，３Ｈ，−Ｍｅ），２．２５（多重項，１Ｈ），２．００（多重項，２Ｈ），１．８５（多重項，１Ｈ），０．９９，（一重項，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９８（一重項，３Ｈ，Ｍｅ）１３Ｃ ＮＭＲ １５０．５９，１４６．５４，１４３．３１，１３３．９２，１３１．７９，１３１．７２，１２８．４２，６７．６１，５６．５５，５２．８９，４８．５５，４６．３５，３７．９１，３７．４２，３４．６８，３３．０６，３０．７４，ＥＳＩ−ＭＳ３６６．１，ＨＰＬＣ ９６．５。
実施例１０６
化合物（１２８）の調製
Figure 2013545815
 エピアンドロステロン（５０．０ｇ、１７２ｍｍｏｌ）を３００ｍＬのピリジンに溶解させ、これに続いて、２５．５ｇのＡｃ２Ｏおよび４３０ｍｇのＤＭＡＰを攪拌しながら添加した。得られた混合物を８５℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、混合物を７００ｍＬの氷水と混ぜた。５００ｍＬのＥｔＯＡｃを添加した。層を分割した。水相を５００ｍＬのＥｔＯＡｃで一度に抽出した。組み合わせた有機層を５％クエン酸、５％ＮａＨＣＯ３、次いで、塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、ＥｔＯＡｃを、ＥｔＯＡｃの８０％が除去されるまで減圧下で蒸発させた。残った有機溶液を１Ｍ ＨＣｌで洗浄してピリジンを除き、これに続いて、１０％ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して４８．３ｇの化合物（１２８）を得た。
実施例１０７
化合物（１２９）の調製
Figure 2013545815
 氷水浴中で、５．００ｍＬのＤＭＦを、５ｍＬのＣＨＣｌ３中の５．００ｍＬのＰＯＣｌ３と、アルゴン保護下で予混合した。得られた試薬を、１．００ｇの化合物（１２８）の１５．０ｍＬのＣＨＣｌ３中の溶液に氷浴中で滴下した。反応混合物を室温に温めさせ、出発材料が完全に消費されるまで還流で５時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を２０ｇの氷水混合物にゆっくりと注いだ。エーテル／ＥｔＯＡｃ（１／４）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＦＣＣを介して精製して４５０ｍｇの化合物（１２９）を黄色がかった固体として得た。
実施例１０８
化合物（１３０ａ）および化合物（１３０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１２９）（１８．０ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１０．３ｇ、１４８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２４．６ｇ、１７８ｍｍｏｌ）の３００ｍＬのＤＭＦ中の混合物を、８５℃で攪拌しながら１時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を６００ｍＬの氷水混合物で処理した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した（各４００ｍＬ）。組み合わせた有機層を５％クエン酸で３回洗浄し（各２００ｍＬ）、および、塩水で１回洗浄した（２００ｍＬ）。溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗生成物を得た。シリカゲルでのＦＣＣを介した精製（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／８→１／３）で１３．０ｇの化合物（１３０ａ）を得た。濡れたＰｄ／Ｃを予めＭｅＯＨおよびＰｈＣＮで洗浄して脱水した。次いで、１０ｇの乾燥Ｐｄ／Ｃ（１０％）を化合物（１３０ａ）（５．００ｇ）の溶液に添加した。超音波洗浄器中で３０分間脱気した後、混合物を還流で一晩加熱した。チャコールに担持したパラジウムをろ過により除去した。ろ液をシリカゲルでのＦＣＣ（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）を介して精製して３．７０ｇの化合物（１３０）を白色の固体として得た。
実施例１０９
化合物（１３１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３０）の調製において、実施例１０８と同様の合成手法および合成条件を用い、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールをイミダゾールと置き換えて、化合物（１３１）を調製した。
実施例１１０
化合物（１３２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３１）（１．５０ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の４０ｍＬのメタノール中の溶液を、水酸化カリウム（０．６６０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）で、室温で３時間処理した。ＴＬＣは反応が終了したことを示した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を３０ｍＬの水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×３０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて化合物（１３２）（１．３０ｇ、９７．４％）を得た。
実施例１１１
化合物（１３３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３２）（１．３０ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）の５０ｍＬのジクロロメタン中の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（ＤＭＰ）（３．３０ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を還流で４時間に加熱した。室温に冷却した後、未溶解の固体をろ過により除去した。ろ液を減圧下で凝縮し、シリカゲルでのＦＣＣを介して精製して（溶出液：ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）化合物（１３３）（１．２３ｇ、９５．３％）を得た。
実施例１１２
化合物（１３４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３３）（１．２３ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）の５０ｍＬのエタノール中の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（０．５１０ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．５８０ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を５０ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解させ、塩水で洗浄し（２×２０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて１．１０ｇの化合物（１３４）を８５．９％収率で得た。
実施例１１３
化合物（１３５）および化合物（１３６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３４）（１．００ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の１００ｍＬのジクロロメタン中の溶液に、０℃で、３ｍＬの塩化チオニルを温度を０℃未満に維持しながら滴下した。その温度で、反応混合物を２０分間撹拌した。反応を１００ｍＬの氷冷した飽和ビス炭酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓｃａｒｂｏｎａｔｅ）にゆっくりと注ぎ入れた。層を分割した。有機相を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、マグネシウムで乾燥させ、減圧下で凝縮して化合物（１３５）および化合物（１３６）の０．８４０ｇの混合物を得、これを、分取ＨＰＬＣによる単離に供して２１ｍｇの化合物（１３５）および２３ｍｇの化合物（１６４）を得た。
化合物（１３５）：１Ｈ ＮＭＲ ７．６１（ｓ，１Ｈ，イミダゾール），７．０２−７．０９（ｄｄ，２Ｈ，イミダゾール），５．６８（１Ｈ，ビニル），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２５（１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ １７７．５，１４７．３，１３４．８，１２８．０，１１８．１，１１７．３，５４．９，５３．４，４５．１，４２．４，４０．８，３８．５，３８．０，３６．８，３３．９，３１．９，３０．３，２９．７，２８．６，２０．０，１４．９，１０．９．
化合物（１３６）：１Ｈ ＮＭＲ ７．６１（ｓ，１Ｈ，イミダゾール），７．０２−７．０９（ｄｄ，２Ｈ，イミダゾール），５．６８（１Ｈ，ビニル），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ １７７．６，１４７．４，１３４．９，１２８．２，１１７．９，１１７．２，５４．９，５３．１，４８．８，４５．２，４３．４，３７．９，３４．１，３３．９，３２．３，３０．３，２９．９，２８．６，２６．５，１９．８，１４．９，１１．０．
実施例１１４
化合物（１３７）および化合物（１３８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１３５）および化合物（１３６）の調製において、実施例１１１〜１１３と同様の合成手法および合成条件を用い、化合物（１３２）を化合物（１３０）と置き換え、化合物（１３７）および化合物（１３８）を調製した。
実施例１１５
化合物（１３９）および化合物（１４０）の調製
Figure 2013545815
 氷水浴中で、６３０ｍｇのＬｉＡｌＨ４を６０．０ｍＬのＴＨＦ中に懸濁させた。５００ｍｇの化合物（１３７）および化合物（１３８）を懸濁液に添加した。形成した混合物を還流で一晩撹拌した。室温に冷却した後、１０Ｌのメタノールを注意深く添加してガスの放出が止まるまで反応を失活させた。形成した混合物をシリカゲルに直接的に仕込み、ＭｅＯＨ／ＴＥＡ（１０／１）で溶出した。回収した溶出液を凝縮して４２５ｍｇの粗混合物を得、次いで、これを分取ＨＰＬＣ単離に供して化合物（１３９）および化合物（１４０）を得た。
化合物（１３９）：１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ，ＣＤＣｌ３）７．６９（２Ｈ），５．９６（１Ｈ），３．００（２Ｈ），２．６−２．８（２Ｈ），１．１１（３Ｈ），０．８９（３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ：３４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）．
化合物（１４０）：１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ，ＣＤＣｌ３）７．６９（２Ｈ），５．９６（１Ｈ），２．８０−３．１５（４Ｈ），２．１６−２．３４（２Ｈ），２．００−２．１０（１Ｈ），１．１１（３Ｈ），０．８９（３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ：３４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１１６
化合物（１４１）の調製
Figure 2013545815
 １１０ｍｇの化合物（１４０）を１０．０ｍＬのピリジン中に溶解させ、１１０ｍｇの無水酢酸および１０．０ｍｇのＤＭＡＰを順次に添加した。形成した溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を２５ｍＬの水と５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２とで分割した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で再抽出した。組み合わせた有機層を５％クエン酸、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗生成物を黄色がかった固体として得た。分取ＨＰＬＣを介した精製で１２．８ｍｇの化合物（１４１）を得た。ＥＳＩ ＭＳ：３８３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１７
化合物（１４２）の調製
Figure 2013545815
 実施例１１７Ａ
化合物（１４２ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３）（３．７０ｇ、８ｍｍｏｌ）のジオキサン（６０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｉｎ２Ｂ２（２．２３ｇ、８．８ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＫＯＡｃ（１．１８ｇ、１２ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＰＰｈ３（４４４ｍｇ、１２％）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１１１ｍｇ、３％）を添加した。反応混合物を超音波洗浄器中で１時間脱気した。アルゴン保護の下で、反応を、油浴中に、９０℃で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却した。溶剤を除去した。残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分割した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ｒｏｔｏｖａｐｏｒで凝縮し、ＦＣＣを介して精製して２．５０ｇの化合物（１４２ａ）を得た。特徴分析データ：１Ｈ ＮＭＲ ６．４６（１Ｈ，ビニル），５．３８（１Ｈ，ビニル），４．５４−４．６２（ｍ，１Ｈ，ＡｃＯＣＨ），１．２５（１２Ｈ）。
実施例１１７Ｂ
化合物（１４２ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１４２ａ）（１．００ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．５７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、５当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３０ｍｇ、３％）および２−ブロモピラジン（７２０ｍｇ、４．４５ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。混合物を超音波洗浄器中で１時間脱気した。アルゴン保護の下で、反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却した。溶剤を減圧下で蒸発させた。残渣をＦＣＣを介して精製して４６０ｍｇの化合物（１４２ｂ）を得た。特徴分析データ：１Ｈ ＮＭＲ ８．６７（１Ｈ），８．４６（１Ｈ），８．３２（１Ｈ），６．４７（１Ｈ，ビニル），５．３９（１Ｈ），４．５４−４．６２（ｍ，１Ｈ，ＡｃＯＣＨ）．
実施例１１７Ｃ
化合物（１４２ｃ）の調製
Figure 2013545815
 Ｋ２ＣＯ３（４６０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ、３当量）を化合物（１４２ｂ）（４４０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温で一晩撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝６／１）は反応が終了したことを示した。固体をろ出した。ろ液をｒｏｔｏｖａｐｏｒにより凝縮した。残渣をＦＣＣを介して精製して３６０ｍｇの加水分解生成物を得た。特徴分析データ：１Ｈ ＮＭＲ ８．６７（１Ｈ），８．４６（１Ｈ），８．３２（１Ｈ），６．４７（１Ｈ，ビニル），５．３９（１Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ）。ＤＭＳＯ（０．５３ｍＬ、６ｍｍｏｌ、６当量）を、ＣｌＣＯＣＯＣｌ（０．１７３ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ、２当量）の溶液に−７０℃で添加し、低温で３０分間撹拌した。上記の生成物（３６９ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の４５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の溶液を−７０℃で添加し、１時間撹拌した。１ｍＬのＤＩＰＥＡを添加し、混合物を室温に一晩温めさせた。２０ｍＬの１０％ＮａＨＣＯ３を添加した。層を分割した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ｒｏｔｏｖａｐｏｒにより凝縮して３４０ｍｇの化合物（１４２ｃ）を得た。特徴分析データ：１Ｈ ＮＭＲ ８．６７（１Ｈ），８．４６（１Ｈ），８．３２（１Ｈ），６．４７（１Ｈ，ビニル），５．３９（１Ｈ），３．２７−３．３２（ｄ，１Ｈ），２．８２−２．８７（ｄ，１Ｈ）．
実施例１１７Ｄ
化合物（１４２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１４２ｃ）（３４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中の溶液に、エチルジアゾアセテート（５７２ｍｇ、５ｍｍｏｌ、５当量）を攪拌しながら−７８℃で添加し、これに続いて、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（７０９ｍｈ、５ｍｍｏｌ、５当量）を−７８℃で添加した。混合物を２時間低温で撹拌した。１０％ＮａＨＣＯ３を添加した。分割し、抽出し、乾燥させ、凝縮して粗生成物を得た。粗生成物を１５ｍＬのメタノール中に溶解させ、これに続いて、１０ｍＬの１ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨを添加し、一晩撹拌した。揮発物を蒸発させた。残渣を抽出し、洗浄し、乾燥させて粗生成物を得た。分取ＨＰＬＣを介した精製で１６ｍｇの化合物（１４２）を得た。ＨＰＬＣでの滞留時間：１０．７７４分間［移動相：Ｂ％＝１０〜１００（勾配２０分間）；Ｂ＝ＭｅＣＮ、Ａ＝Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）；流量：０．８ｍＬ／分；ＵＶ＝２６６ｎｍカラム：ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ８ ５ｕ，（１５０×４．６ｍｍＩＤ）］。１Ｈ ＮＭＲ ８．６８（１Ｈ），８．４６（１Ｈ），８．３２（１Ｈ），６．４８（１Ｈ，ビニル），５．６０（１Ｈ），３．２５−３．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４），２．８３−２．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４）；２．５７−２．６８（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ３６２．７［Ｍ＋Ｈ］＋ ．
実施例１１８
化合物（１４３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１９）（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、水（１ｍＬ）中の５−プロポキシピリジン−３−イルボロン酸（２６５ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０４ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０７ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で一晩加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル）により精製して化合物（１４３）（７６ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋Ｈ］＋ ．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０５（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１１９
化合物（１４４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２０）（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の５−プロポキシピリジン−３−イルボロン酸（３６５ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（１４４）（１８０ｍｇ、３９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０５（ｍ，６Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２０
化合物（１４５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２０）（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に水（２ｍＬ）中の５−エチルピリジン−３−イルボロン酸（２７４ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（１４５）（２００ｍｇ、４３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２１
化合物（１４６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９）（１６０ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、６０％ＮａＨ（３６ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（７８ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）をＮ２下に０℃で添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）で精製して化合物（１４６）（３０ｍｇ、２０％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋ ．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４５（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２２
化合物（１４７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５２）（２８０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の混合物に、ＬｉＡｌＨ４（７３ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を、水（０．１ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．１ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）を順次に添加することにより後処理した。ろ過し、ろ液をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、塩水で洗浄し（１×１０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取−ＨＰＬＣにより精製して標的化合物（１４７）（３１ｍｇ、１２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２３
化合物（１４８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５５）（１９０ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液にＡｌＬｉＨ４（３６ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を２８℃で添加し、次いで、混合物を１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を、氷浴で、水（０．０４ｍＬ）で、ＮａＯＨ（０．０４ｍＬ、１５％）と水（０．１２ｍＬ）との溶液で失活させ、ろ過し、溶液をＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（１４８）（１００ｍｇ、５４％）を得た。（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ算出値：３９２；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３９３。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２４
化合物（１４９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１４４）（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（８７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を２８℃で添加し、次いで、混合物を１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で失活させ、ろ過し、溶液をＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（１４９）（５０ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９７（ｍ，６Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｍ，３Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２５
化合物（１５０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１４５）（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（８７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を２８℃で添加し、次いで、混合物を１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で失活させ、ろ過し、溶液をＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（１５０）（３０ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２６
化合物（１５１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１４６）（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（３３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をＮ２下に０℃で添加した。次いで、混合物を４５℃に加熱し、２時間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で失活させ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×２）。有機相を塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２５：１、１％ＮＨ３．Ｈ２Ｏｖ／ｖを含む）で精製して化合物（１５１）（２６ｍｇ、１８％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９２（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２７
化合物（１５２）の調製
Figure 2013545815
 実施例１２７Ａ
化合物（１５２ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ、１３Ｓ）−１７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１０，１３−ジメチル−１，７，８，１０，１１，１２、１３，１５，１６，１７−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（６Ｈ，９Ｈ，１４Ｈ）−オン（１．２ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（２ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（２９６ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物（１５２ａ）（１．０ｇ、８０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５４．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．６０（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２７Ｂ
化合物（１５２）の調製
Figure 2013545815
 （９ａＲ、１１ａＳ、Ｅ）−１７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１０，１３−ジメチル−１，７，８，１０，１１，１２、１３，１５，１６，１７−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（６Ｈ，９Ｈ，１４Ｈ）−オンオキシム、化合物（１５２ａ）、（３００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（４ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ７に調節し、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ＤＣＭ／メタノール＝２０：１）により精製して生成化合物（１５２）（８０ｍｇ、２６％）を茶色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５４．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ０．５９（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２８
化合物（１５３）の調製
Figure 2013545815
 実施例１２８Ａ
化合物（１５３ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ，１３Ｓ）−１７−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１０，１３−ジメチル−６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（２Ｈ）−オン（７７０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（２４４ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）およびピリジン（２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて粗生成物（９ａＲ，１１ａＳ，Ｅ）−１７−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−１０，１３−ジメチル−１，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（６Ｈ）−オンオキシム、化合物（１５３ａ）（８０２ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１２８Ｂ
化合物（１５３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５３ａ）（８０２ｍｇ、粗生成物）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液をＳＯＣｌ２（４ｍＬ）に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ＮＨ４ＯＨでｐＨ７に調節し、ＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し（１×３０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）により精製して化合物（１５３）（３４９ｍｇ、４９％、２ステップ）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９４（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２９
化合物（１５４）の調製
Figure 2013545815
 実施例１２９Ａ
化合物（１５４ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ、１３Ｓ）−１０，１３−ジメチル−１７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−６，７，８，９，１０、１１，１２，１３，１４，１５−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（２Ｈ）−オン（０．２７ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（０．０６４ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０９１ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液を室温で一晩撹拌した。反応の後、混合物を氷水に注ぎ入れ、０．５時間撹拌した。次いで、ろ過し、フィルタケーキをＨ２Ｏで洗浄した。減圧下で乾燥させて化合物（１５４ａ）（１７０ｍｇ、６０．７％）を白色の固体として得た。（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ算出値：３６５．２５；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６６．１。
実施例１２９Ｂ
化合物（１５４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５４ａ）（０．１７ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、ＳＯＣｌ２（１ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応の後、混合物を氷水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し（２０ｍＬ×３）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）による精製で生成化合物（１５４）（９０ｍｇ、５２．９％）を得た。（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ）＋に対するＭＳ算出値：３６５．２５；ＭＳ実測値（エレクトロスプレー）：３６６．３。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９９（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３０
化合物（１５５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５３）（４０１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。これを撹拌したら、ＣＨ３Ｉ（２１５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を室温で１８時間撹拌した。１０ｍＬの水を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、水（４×３０ｍＬ）および塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取−ＴＬＣ（酢酸エチル）により精製して最終化合物（１５５）（９４ｍｇ、２３％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９４（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３１
化合物（１５６）の調製
Figure 2013545815
 実施例１３１Ａ
化合物（１５６ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ、１３Ｓ）−１０，１３−ジメチル−１７−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１，７，８，９，１０，１１，１２，１３、１４，１５−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（６Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（０．５ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（２５ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物（１５６ａ）（１００ｍｇ、約１００％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５４．
実施例１３１Ｂ
化合物（１５６）の調製
Figure 2013545815
 （９ａＲ，１１ａＳ，Ｅ）−１０，１３−ジメチル−１７−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１，７，８，９，１０，１１，１２、１３，１４，１５−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（６Ｈ）−オンオキシム、化合物（１５６ａ）、（１００ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．１５ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ７に調節し、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝２：１）により精製して生成化合物（１５６）（１０ｍｇ、１０％）を茶色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５４．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３２
化合物（１５７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７６）（３４９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を２８℃で添加し、次いで、混合物を一晩撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で失活させ、溶液を蒸発させ、残渣をＰｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（１５７）（７ｍｇ、２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１２（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），５．８８（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３３
化合物（１５８）の調製
Figure 2013545815
 実施例１３３Ａ
化合物（１５８ａ）の調製
Figure 2013545815
 デヒドロエピアンドロステロン（７．０ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）、ＴｓＯＨ（４６２ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、グリコール（４．１ｍＬ、７２．９ｍｍｏｌ）のオルトギ酸トリエチル（３０ｍＬ）中の混合物を３時間８０〜９０℃で撹拌した。次いで、溶剤のほとんどを除去した。これを水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して化合物（１５８ａ）（７．２７ｇ、９０％）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．８６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３３Ｂ
化合物（１５８ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５８ａ）（７．２７ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）、Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（２４．７％、２８．９ｇ、３４．９８ｍｍｏｌ）のブタノン（６０ｍＬ）およびトルエン（３０ｍＬ）中の混合物を一晩還流した。室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ケーキを、酢酸エチルで繰り返し洗浄した（２００ｍＬ×３）。組み合わせたろ液を塩水で洗浄し（２００ｍＬ）、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１−２０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５８ｂ）（３．６ｇ、５０％）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．８９（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３３Ｃ
化合物（１５８ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５８ｂ）（７．０ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（２５ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（２．２ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（３００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物（１５８ｃ）（６．０ｇ、８５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１３３Ｄ
化合物（１５８ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５８ｃ）（６．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（５ｍＬ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（３００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過し、濃縮して、茶色の固体を得た。固体を３００ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、水性ＨＣｌ（２０ｍＬ、１．０Ｍ）を添加した。混合物を１時間２５℃で撹拌した。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、２％ｖ／ｖ）で精製して化合物（１５８ｄ）（２．７２ｇ、５２％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．８９（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例１３３Ｅ
化合物（１５８ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５８ｄ）（２．２ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、６０％ＮａＨ（４３９ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（１．２５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）をＮ２下に−３０℃で添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）で精製して化合物（１５８ｅ）（１．４８７ｇ、５２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０６（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３３Ｆ
化合物（１５８ｆ）の調製
Figure 2013545815
 ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、３．４ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）をジイソプロピルアミン（１．２７ｍＬ、９．４４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に−７８℃で滴下し、１５分間撹拌した。化合物（１５８ｅ）（１．４９ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液をゆっくりと添加した。さらに１５分間撹拌し、トリエチルアミン（１．４ｍＬ）およびＴＭＳＣｌ（０．９７ｍＬ、７．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に温め、１時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３により失活させ、酢酸エチルにより抽出した（１００ｍＬ×２）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗生成化合物（１５８ｆ）（１．８２ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１３３Ｇ
化合物（１５８ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５８ｆ）（１．８２ｇ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（１．１７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の混合物を３５℃で２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、２％ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５８ｇ）（６１７ｍｇ、４２％、２ステップ）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３３Ｈ
化合物（１５８ｈ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５８ｇ）（６１７ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の混合物を−６０℃に冷却した。Ｔｆ２Ｏ（０．４９ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくりと添加した。この温度で３０分間撹拌し、ＤＣＭ（ジクロロメタン）（２０ｍＬ）により希釈し、水（１０ｍＬ）により失活させ、ＤＣＭにより抽出した（５０ｍＬ×３）。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５８ｈ）（４３６ｍｇ、５１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３３Ｉ
化合物（１５８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５８ｈ）（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（８３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（３７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２７９ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５８）（３６ｍｇ、２１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３４
化合物（１５９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５８ｈ）（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（８３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（３７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２７９ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、溶剤を濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（４：１石油エーテル／酢酸エチル、ｖ／ｖ）により精製して化合物（１５９）（３０ｍｇ、１８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３５
化合物（１６０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１５８ｈ）（１９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（８９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２６７ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、分取−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、４％ｖ／ｖ）により精製して最終化合物（１６０）（４３ｍｇ、２６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３６
合成中間体化合物（１６１）の調製
Figure 2013545815
 実施例１３６Ａ
化合物（１６１ａ）の調製
Figure 2013545815
 エピアンドロステロン（２．６０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、６０％の水素化ナトリウム（２．００ｇ、５０ｍｍｏｌ）を５回に分けて室温で添加した。混合物を６０℃で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、ＰｈＳｅＢｒ（４．６５ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を攪拌しながら添加した。混合物を室温に温め、３０分間撹拌した。３０ｍＬの氷水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２×３０ｍＬ）。組み合わせた有機層を５％クエン酸（２×３０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＮａＳＯ４で乾燥させ、シリカでのＦＣＣにより精製して２．６０ｇの化合物（１６１ａ）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．８３（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３６Ｂ
化合物（１６１ｂ）の調製
Figure 2013545815
 ６．０６ｇのｍＣＰＢＡ（２５．３ｍｍｏｌ）を、上記化合物（１６１ａ）（１０．１ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）の２００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の溶液に、３回に分けて−４０℃で攪拌しながら添加した。混合物を低温で１．５時間撹拌した。１２ｍＬのＥｔ２ＮＨを添加した。形成した混合物を５５ｍＬのＥｔ２ＮＨの３１５ｍＬのＣＣｌ４中の還流溶液に添加し、還流で３０分間維持した。室温に冷却した後、溶液を５％Ｎａ２ＳＯ３（３×１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗化合物（１６１ｂ）を得た。１Ｈ ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，３Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３６Ｃ
化合物（１６１ｃ）の調製
Figure 2013545815
 上記化合物（１６１ｂ）の５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の溶液に、１０ｍＬのピリジン（１３５ｍｍｏｌ）、６．００ｇの無水酢酸（４５．２ｍｍｏｌ）および７５ｍｇのＤＭＡＰ（０．４５０ｍｍｏｌ）を順次に添加した。混合物を４５分間還流した。加熱を停止した。混合物を１０％クエン酸（４×４０ｍＬ）および塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルでのＦＣＣを介して精製して（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／６で溶出）４．２０ｇの化合物（１６１ｃ）を得た。１Ｈ ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：主たる特徴的なピーク：δ０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３６Ｄ
化合物（１６１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６１ｃ）（１．５０ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４６０ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の１００ｍＬのＤＣＭ中の混合物に、Ｔｆ２Ｏ（３．００ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＤＣＭ中の溶液を−６０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。３０ｍＬの氷水を添加した。有機相を塩水で洗浄し（８０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ＦＣＣにより精製して１．４７ｇの化合物（１６１）を７０％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：主たる特徴的なピーク：δ０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３７
化合物（１６２）の調製
Figure 2013545815
 アルゴン保護の下で、化合物（１６１）（１．４７ｇ、３．１０ｍｍｏｌ、Ｋ２ＣＯ３（２．２ｇ、１５．５ｍｍｏｌ），３−（ジエチルボリル）ピリジン（７００．０ｍｇ、４．６５ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２２０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのジオキサンおよび１０ｍＬの水中の混合物を超音波洗浄器中で３０分間脱気した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。５０ｍＬの水および５０ｍＬのＤＣＭを添加した。層を分割した。水性相をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ）。組み合わせたＤＣＭ層を塩水で洗浄し（１００ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルでのＦＣＣを介して精製して１．００ｇの化合物（１６２）を９８．５％収率で得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７０．６５，１６４．５２，１５１．３６，１４７．２０，１４６．９９，１３２．．５５，１３１．９５，１２７．７１，１２３．２４，１１８．４６，７３．４７，５３．６９，４４．３９，３７．０７，３６．９０，３６．０４，３５．７８，３３．８７，２９．５３，２８．１９，２７．３８，２１．４４，２１．２６，１９．５８，１２．２９．
実施例１３８
化合物（１６３）の調製
Figure 2013545815
 １．００ｇの化合物（１６２）およびＮａＯＨ（２７５ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのＭｅＯＨおよび３０ｍＬのＴＨＦおよび１０ｍＬの水中の混合物を５０℃で１時間加熱した。溶剤を蒸発させた。３０ｍＬの水および５０ｍＬのＤＣＭを添加した。有機相を分割し、塩水で洗浄し、減圧下で凝縮して７５０ｍｇの化合物（１６３）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１６４．８３，１５１．３４，１４７．１８，１４６．９４，１３２．５８，１３１．９９，１２７．７２，１２３．２７，１１８．３５，７１．１２，５７．４６，５３．７４，４４．６１，３８．０４，３７．３６，３７．００，３６．０８，３５．８５，３１．４２，２９．６４，２８．３３，２１．３２，１９．６０，１２．４１．
実施例１３９
化合物（１６４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６３）（５０９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）およびデス・マーチンペルヨージナン（４．００ｇ、８．７４ｍｍｏｌ）の８０ｍＬのＤＣＭ中の混合物を還流で２時間加熱した。３０ｍＬの水を添加し、これに続いて、２．００ｇのＮａ２ＳＯ３を添加した。固体をろ過により除去した。ろ液を分離漏斗により分割した。水層をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ）。組み合わせたＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して３００ｍｇの化合物（１６４）を５８．９％収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１４０
化合物（１６５）および化合物（１６６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６４）（３００ｍｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（１８０ｍｇ）およびピリジン（２２０ｍｇ）の２０ｍＬのＥｔＯＨ中の混合物を４０℃で１．５時間撹拌した。ＥｔＯＨを減圧下で蒸発させた。３０ｍＬのＤＣＭおよび１５ｍＬの水を添加した。層を分離漏斗で分割した。水相を３０ｍＬのＤＣＭで抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して３００ｍｇのオキシムを得た。オキシムを２０ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、０℃に冷却した。２．３０ｇのＳＯＣｌ２を３０分間以内に滴下した。混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を３０ｍＬの氷水に注ぎ入れた。層を分割した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（１６５）および化合物（１６６）を得た。化合物（１６５）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７８．２２，１６３．９６，１５１．４０，１４７．１２，１４７．０７，１３２．６１，１３１．８６，１２７．７７，１２３．２９，１１８．９３，５７．１０，５３．４１，４３．０４，３９．３４，３７．７９，３６．７６，３４．９７，３１．９２，３０．６５，２９．６９，２９．３６，２１．４７，１９．４３，１２．１０．化合物（１６６）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７８．４７，１６３．９６，１５１．５１，１４７．２１，１４７．１１，１３２．５９，１３１．８５，１２７．６７，１２３．２８，１１８．７７，５６．３８，５３．４８，４９．４１，３９．１８，３５．６０，３５．３５，３１．２９，２９．７０，２９．２８，２７．４３，２１．１３，１９．４９，１２．１７．
実施例１４１
合成中間体化合物（１６７）の調製
Figure 2013545815
 ３５ｍＬのＰＯＣｌ３を３５ｍＬのＤＭＦおよび３５ｍＬのＣＨＣｌ３を０℃で予め混合した。得られた混合物を、５．２０ｇの化合物（１６１ｃ）（１５．８ｍｍｏｌ）の５０ｍＬのＣＨＣｌ３中の溶液に０℃で攪拌しながら滴下した。混合物を還流で１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、２００ｍＬの氷水に注ぎ入れた。１００ｍＬのＤＣＭを添加した。層を分割した。水相をＤＣＭで抽出した（２×８０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＦＣＣにより精製して４．１ｇの化合物（１６７）を７０％収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１４２
化合物（１６８）の調製
Figure 2013545815
 １．４０ｇの化合物（１６７）（３．７１ｍｍｏｌ）、１．０３ｇのＫ２ＣＯ３（７．４２ｍｍｏｌ）および２６６ｍｇのイミダゾール（３．９０ｍｍｏｌ）の５０のＤＭＦ中の混合物を８０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を氷水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わせたＤＣＭ相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＦＣＣにより精製して８２０ｍｇの化合物（１６８）を５５％収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８０．６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．９５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７０．６３，１５８．５５，１４９．４６，１３６．０１，１２９．３８，１１８．８３，１１８．３６，１１６．６１，７３．３６，５６．７６，５２．１０，４４．３６，３７．０２．，３５．９５，３５．６０，３３．８２，３１．９１，２９．６９，２９．３５，２８．０４，２７．３３，２１．４１，１８．８１，１２．２４
実施例１４３
化合物（１６９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６８）（８２０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）のＰｈＣＮ（２０ｍｌ）中の溶液に、１．６０ｇの乾燥Ｐｄ／Ｃ（１０％）を添加した。混合物を３時間、Ｎ２保護下で還流した。ＰｈＣＮを蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン／Ｅｔ３Ｎ＝１／３／０．０５で溶出するＦＣＣを介して精製して３６０ｍｇの化合物（１６９）を４８％収率で得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８０．６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：０．９５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７０．６３，１５８．５５，１４９．４６，１３６．０１，１２９．３８，１１８．８３，１１８．３６，１１６．６１，７３．３６，５６．７６，５２．１０，４４．３６，３７．０２．，３５．９５，３５．６０，３３．８２，３１．９１，２９．６９，２９．３５，２８．０４，２７．３３，２１．４１，１８．８１，１２．２４．
実施例１４４
化合物（１７０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６９）（３６０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（８０．０ｍｇ）のＭｅＯＨ（４０ｍｌ）および水（５０ｍＬ）中の混合物を２時間還流した。室温に冷却した後、混合物をＤＣＭで抽出した（２×４０ｍＬ）。組み合わせたＤＣＭ相を塩水で洗浄し（８０ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮し３３０ｍｇの化合物（１７０）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．９５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１５８．８５，１４９．４０，１３５．９８，１２９．２６，１１８．８８，１１８．４０，１１６．４７，７０．９８，５６．９３，５２．１３，４４．５７，３７．９６，３７．３０，３５．９８，３５．７０，３５．６６，３１．３５，２９．２８，２８．１８，２１．０５，１８．８２，１２．３６．
実施例１４５
化合物（１７１）の調製
Figure 2013545815
 デス・マーチンペルヨージナン（２．４８ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を、化合物（１７０）（３３０ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）中の溶液に添加した。混合物を１２時間還流した。固体をろ過により除去した。ろ液を５％Ｎａ２ＳＯ３（２×３０ｍＬ）、１０％ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）および塩水（６０ｍＬ）で洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して２５０ｍｇの化合物（１７１）を７６％収率で得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：２１１．３５，１５７．９２，１４９．５５，１３６．０２，１２９．４４，１１８．８２，１１８．３６，１１６．９９，５６．７２，５２．１０，４６．２７，４４．４８，３８．６３，３８．０１，３６．０８，３５．４８，２８．９５，２８．３８，２１．２９，１８．８０，１１．５４．
実施例１４６
化合物（１７２）および化合物（１７３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７１）（１３５ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（５６ｍｇ、０．８０４ｍｍｏｌ）およびピリジン（６３．６ｍｇ）の３０ｍＬのＥｔＯＨ中の混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＨを減圧下で蒸発させた。２５ｍＬのＤＣＭおよび１０ｍＬの水を添加した。層を分離漏斗で分割した。水相を３０ｍＬのＤＣＭで抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して１５０ｍｇのオキシムを得た。オキシムを３０ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、０℃に冷却した。０．８６ｇのＳＯＣｌ２を３０分間以内に滴下した。混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を３０ｍＬの氷冷した飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ入れた。層を分割した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（１７２）および化合物（１７３）を得た。化合物（１７２）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７７．２１，１５７．５５，１４７．９１，１１８．６６，１６６．０７，７５．９６，５５．６０，５０．９０，４１．９７，４１．２８，３８．４９，３８．２５，３６．６９，３４．４４，３３．８１，２９．４５，２８．６７，２８．１８，２０．０９，１７．６１，１１．０６．化合物（１７３）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７７．４５，１５７．４８，１４８８．０７，１１８．４６，１１５．９２，７５．７２，５５．３１，５０．９２，４８．３０，４３．８２，３８．０８，３４．５３，３４．４５，３４．１９，３０．２７，２７．９１，２６．２２，１９．８３，１７．６８，１１．１３．
実施例１４７
化合物（１７４）の調製
Figure 2013545815
 ２．４１ｇの化合物（１６７）（６．３０ｍｍｏｌ）、３．３０ｇのＫ２ＣＯ３（２３．６ｍｍｏｌ）および１．４０ｍｇの１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２０．２ｍｍｏｌ）の４５ｍＬのＤＭＦ中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を氷水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×６０）。組み合わせたＥｔＯＡｃ相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ＦＣＣにより精製して２．２０ｇの化合物（１７４）を８４％収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），２．０２（Ｓ，３Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），１０．６８（ｓ，１Ｈ）．
実施例１４８
化合物（１７５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７４）（２．２０ｇ）のＰｈＣＮ（４０ｍｌ）中の溶液に、５．００ｇの乾燥Ｐｄ／Ｃ（５％）を添加した。混合物を３時間、Ｎ２保護下で還流した。ＰｈＣＮを蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１／９→１／８）で溶出するＦＣＣを介して精製して１．４ｇの化合物（１７５）を６８．３％収率で得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８１．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７０．６３，１５８．９６，１５１．９４，１３４．１８，１１６．３９，１１６．１５，７３．４６，５７．５９，５２．０４，４４．３７，３７．０３，３６．０４，３５．８８，３５．４２，３３．８７，２９．２４，２７．３７，２１．４６，２０．８５，１８．６９，１２．２８．
実施例１４９
化合物（１７６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７５）（５００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１３０ｍｇ）のＭｅＯＨ（２０ｍｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の混合物を１時間還流した。室温に冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し（８０ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して４８０ｍｇの化合物（１７６）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ０．９３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１５９．４２，１５１．９０，１３４．１８，１１６．２６，１１６．２３，７１．０３，５７．５７，５２．０８，４４．５８，３７．９８，３６．０７，３５．９６，３５．４８，３１．３４，２９．３３，２８．２８，２０．９１，１８．７０，１２．４０．
実施例１５０
化合物（１７７）の調製
Figure 2013545815
 デス・マーチンペルヨージナン（８．４０ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を化合物（１７６）（１．１５ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍｌ）中の溶液に添加した。混合物を一晩還流した。固体をろ過により除去した。ろ液を５％Ｎａ２ＳＯ３（２×３０ｍＬ）、１０％ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）および塩水（６０ｍＬ）で洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮し、ＦＣＣにより精製して９００ｍｇの化合物（１７７）を７９％収率で得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０．９［Ｍ＋Ｎａ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）５．８３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：２１１．４５，１５８．２９，１５２．００，１３４．２６，１１６．７４，１１６．０９，５７．０３，５２．０３，４６．２７，４４．５３，３８．６４，３８．０４，３６．１６，３５．７６，３５．３０，２９．００，２８．４８，２１．１４，１８．６７，１１．５６．
実施例１５１
化合物（１７８）および（１７９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１７７）（３００ｍｇ、０．８８９ｍｍｏｌ）、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（１３０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１５０ｍｇ）の３０ｍＬのＥｔＯＨ中の混合物を室温で２．５時間撹拌した。ＥｔＯＨを減圧下で蒸発させた。５０ｍＬのＤＣＭおよび２０ｍＬの水を添加した。層を分離漏斗で分割した。水相を５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で凝縮して３５０ｍｇのオキシムを得た。オキシムを３０ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、０℃に冷却した。１．７６ｇのＳＯＣｌ２を３０分間以内に滴下した。混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を３０ｍＬの氷水に注ぎ入れた。層を分割した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（１７８）および化合物（１７９）を得た。化合物（１７８）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７８．５０，１５７．３９，１５１．０３，１３３．２４，１１５．８９，１１５．１９，７６．２２，５６．４０，５０．７８，４２．００，３８．５１，３８．３４，３６．７９，３４．７２，３３．６２，３０．９２，２９．５９，２８．３６，２１．６９，１７．５４，１１．０７．化合物（１７９） ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）：１７８．５１，１５８．４２，１５２．０３，１３４．２７，１１６．７２，１１６．０８，７７．２４，５７．１６，５１．４８，４９．３８，４４．４２，３９．１９，３５．７５，３５．５９，３５．００，３１．２９，２９．７０，２９．００，２７．３８，２０．７２，１８．６１，１２．１５．
実施例１５２
化合物（１８０）、（１８１）および（１８２）の調製
Figure 2013545815
 実施例１５２Ａ
化合物（１８０ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８９ｃ）（１．０ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１．５ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＳＯ３水溶液（１００ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、水および塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１〜２５／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（１８０ａ）（１．０ｇ、９５％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７４（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，１．５Ｈ），０．９９（ｓ，１．５Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）．
実施例１５２Ｂ
化合物（１８０ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８０ａ）（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＭＥＫ（４０ｍＬ）中の溶液に、ＣｒＯ３（１．１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の水（３．３ｍＬ）中の溶液を０℃で添加し、反応を０℃で２０分間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、生成物を酢酸エチルにより抽出した（１００ｍＬ×３）。有機相を水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（１８０ｂ）（０．５ｇ、４９％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．５４（ｓ，３Ｈ），０．５８（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５２Ｃ
化合物（１８０ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８０ｂ）（１０．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のピリジン（１００ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（１４．０ｇ、１２０．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、４５分間撹拌した。酢酸エチル（３００ｍＬ）を添加し、有機相をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）、水および塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（１８０ｃ）（８．５ｇ、８７％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８２（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５２Ｄ
化合物（１８０ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８０ｃ）（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＮＨ２ＯＨ ＨＣｌ（０．４２ｇ、６．１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７２ｇ、９．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の混合物を２５℃で１時間撹拌した。次いで、混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。固体をろ過し、減圧下で乾燥させて表題の化合物（１８０ｄ）（０．９ｇ、８６％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５２Ｅ
化合物（１８０ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８０ｄ）（０．９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（１．１ｍＬ）を０℃、Ｎ２保護下で滴下し、混合物を０℃で１時間撹拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１〜１／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（１８０ｅ）（２１０ｍｇ、２３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（Ｍ＋１）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５２Ｆ
化合物（１８０ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８０ｅ）（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ Ｈ２Ｏ（８４ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０℃で２時間撹拌した。これを水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回処理した。有機相を回収し、水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ液を濃縮して表題の化合物（１８０ｆ）（１９０ｍｇ、＞１００％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ＋１）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５２Ｇ
化合物（１８０ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８０ｆ）（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム（１．４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いで、ろ過した。ろ液をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１〜１／２、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（１８０ｇ）（２５０ｍｇ、２５％）を黄−茶色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（Ｍ＋１）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５２Ｈ
化合物（１８０ｈ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８０ｇ）（２３０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（７３２ｍｇ、２２．８９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２３０ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の混合物を還流で２時間撹拌した。反応溶液を濃縮して黄色の固体を得た。上記固体のＣＨＣｌ３（５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（３０７ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）中の混合物にＩ２（５８０ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下し、次いで、混合物を２時間この温度で撹拌した。濃縮の後、これを酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解させ、飽和ＮａＨＳＯ３水溶液、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。次いで、ｐｒｅ−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２：３、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（１８０ｈ）（１５０ｍｇ、６５％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋１）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５２Ｉ
化合物（１８０ｉ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１８０ｈ）（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（１８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を一度に添加し、次いで、混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。次いで、ＭｅＩ（２５８ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２時間撹拌した。これを酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ液を濃縮して粗化合物（１８０ｉ）（１００ｍｇ、６５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋１）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７７（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５２Ｊ
化合物（１８０）、（１８１）および（１８２）の調製
化合物（１８０ｉ）（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（５８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の混合物を８０℃で、Ｎ２保護下に２時間撹拌した。次いで、冷却し、水により希釈し、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：３、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（１８０）（１５ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７７［Ｍ＋１］＋；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ１＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
化合物（１８１）を同様の様式で白色の固体として調製した（収率３５％）。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
化合物（１８２）を同様の様式で白色の固体として白色の固体として調製した（収率２９％）。ＬＣ−ＭＳ：３９１．２［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），５．６５−５．６７（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５３
化合物（１８３）の調製
Figure 2013545815
 （４ａＲ，６ａＳ）−１，４ａ，６ａ−トリメチル−７−ヨード−４，４ａ，４ｂ，５，６，６ａ，９，９ａ，９ｂ，１０−デカヒドロ−１Ｈ−インデノ［５，４−ｆ］キノリン−２（３Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２９６ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（３３．８ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌機、温度計を備える乾燥させた５０ｍＬ三首丸底フラスコに仕込んだ。混合物をＮ２で３回脱気し、ＣｕＩ（３９ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加し、その後、シリンジによりＤＭＳＯ（９ｍＬ）を添加した。この後、反応混合物を迅速に予熱した油浴（１１０℃）に入れ、１１０℃で３５分間、溶液の色が緑色から青色に変色するまで撹拌し、次いで、１３０℃に加熱し、１７時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、水（４０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（２５ｍＬ×３）。組み合わせた有機層を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して純粋な生成物（１８３）（４１．５ｍｇ、２４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（．４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０３１（ｓ，３Ｈ），１．１０６（ｓ，３Ｈ），３．１４４（ｓ，３Ｈ），５．０６９（ｍ，１Ｈ），５．７１７（ｍ，１Ｈ），７．０５８（ｓ，１Ｈ），７．１００（ｓ，１Ｈ），７．６４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５４
化合物（１８４）の調製
Figure 2013545815
 （１５８ｈ）（３８０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルスタニル）ピラジン（６３２ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（２１６ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（８４６ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の混合物を８０℃でＮ２雰囲気下に一晩撹拌した。ろ過し、ケーキを酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮して粗生成物を得、これを分取−ＨＰＬＣにより精製した。最終化合物（１８４）（３８ｍｇ、１２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５５
化合物（１８５）、（１８６）、（１８７）、（１８８）および（１８９）の調製
Figure 2013545815
 実施例１５５Ａ
化合物（１８５ａ）の調製
Figure 2013545815
 ２−（（３ａＳ，６Ｒ）−３ａ，６−ジメチル−３，７−ジオキソドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−６−イル）酢酸（２．３ｇ、７．９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＮＨ２（１１．５ｍＬ）をこの混合物に添加し、還流に２時間加熱し、次いで、蒸発させてＭｅＯＨおよびＭｅＮＨ２を除去した。残渣（２．４ｇ、７．９ｍｍｏｌ）をキシレン（５０ｍＬ）中に溶解させ、混合物を１４０℃で２時間撹拌した。次いで、室温に冷却し、混合物を蒸発させてキシレンを減圧下で除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル／ＤＣＭ＝３／１／１、ｖ／ｖ／ｖ）により精製して（１８５ａ）（２．３ｇ、９２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．９２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５５Ｂ
化合物（１８５ｂ）の調製
Figure 2013545815
 （１８５ａ）（１．８ｇ、６．３ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中の混合物に、Ｅｔ３Ｎ（６３３ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）およびＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（８５％）（２．５ｇ、６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間還流し、溶剤を除去し、残渣をＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解させ、水（２×５０ｍＬ）、塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を白色の固体として得た。粗生成物（１．９ｇ、６．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解させ、Ｅｔ３Ｎ（１．２７ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を添加した。ヨウ素（２．４ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、塩水で洗浄し（１×５０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３３％ｖ／ｖ）により精製して（１８５ｂ）（１．５ｇ、６０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．７２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５５Ｃ
化合物（１８５）、（１８６）、（１８７）、（１８８）および（１８９）の調製
（１８５ｂ）（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（１８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５２１ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（５０ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して（１８５）（４２ｍｇ、１６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｍ，３Ｈ），１．１７（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（１８６）（収率１６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ）．
化合物（１８７）（収率１２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物（１８８）（収率１６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６３［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物（１８９）（収率３９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２２（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５６
化合物（１９０）の調製
Figure 2013545815
 実施例１５６Ａ
化合物（１９０ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１８９）（４６０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の４−メチルピリジン−３−イルボロン酸（３０６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３２ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で４時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、２０％ｖ／ｖ）により精製して（１９０ａ）（１２０ｍｇ、３４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１５６Ｂ
化合物（１９０）の調製
（１９０ａ）（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０／２ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を氷に注ぎ入れた。ＤＣＭで抽出し（１０ｍＬ×２）、有機層を組み合わせ、乾燥させ、蒸発させて（１９０）（５０ｍｇ、４５％）を灰色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５７
化合物（１９１）、（１９２）、（１９３）、（１９４）および（１９５）の調製
Figure 2013545815
 （７９）（３４７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）を添加した。反応を室温で撹拌して、塩化イソブチリル（０．５ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を氷に注ぎ、分割し、溶剤を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）で精製して（１９１）（５０ｍｇ、１４％）を黄色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
化合物（１９２）を同様の様式で白色の固体として調製した（収率８０％）。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），４．５８−４．６２（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
化合物（１９３）を同様の様式で白色の粘性の固体として調製した（収率１６％）。
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｍ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
化合物（１９４）を同様の様式で白色の固体として調製した（収率８％）。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５２． １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２２（ｓ，６Ｈ），４．８７−４．９０（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
化合物（１９５）を同様の様式で白色の固体として調製した（収率４０％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６．１Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ）（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），４．８３−４．９１（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５８
化合物（１９５’）の調製
Figure 2013545815
 実施例１５８Ａ
化合物（１９５ａ）の調製
Figure 2013545815
 （７９）（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液にトリエチルアミン（０．５ｍＬ）、２−クロロアセチルクロリド（０．５ｍＬ）を添加し、２０℃で０．５時間撹拌した。反応の後、混合物を水（１０ｍＬ）で失活させ、ＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し（５０ｍＬ×２）、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物（１９５’ａ）（２４０ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），４．７１−４．７３（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５８Ｂ
化合物（１９５’）の調製
（１９５’ａ）（２４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．８ｍＬ）、塩酸ジメチルアミン（４７５ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃で１２時間撹拌した。反応の後、混合物を水（１０ｍＬ）で失活させ、ＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し（５０ｍＬ×２）、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、ｐｒｅ−ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して生成物（１９５’）（６０ｍｇ、２４％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３３．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），４．７０−４．７３（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例１５９
化合物（１９６）、（１９７）および（１９８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７９）（２８０ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル安息香酸（１８２ｍｇ、１．２１０ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（４２３ｍｇ、１．６１４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ＤＥＡＤ（１８２ｍｇ、１．２１０ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下した。添加が完了した後、混合物をこの温度で２時間撹拌し、これをＭｅＯＨで失活させ、ｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して（１９６）（４０ｍｇ）を白色の固体として、（１９７）（８０ｍｇ）を白色の固体として、および、（１９８）（１２ｍｇ）を白色の固体として得た。
化合物（１９６）：ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４８０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），４．９１−４．９９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
化合物（１９７）：ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
化合物（１９８）：ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４８０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例１６０
化合物（１９９）および（２００）の調製
Figure 2013545815
 実施例１６０Ａ
化合物（１９９ａ）および（２００ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７９）（１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３９１ｍｇ、６．５３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．７１ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＤＥＡＤ（１．１４ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２保護下に添加した。次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１−５／１、ｖ／ｖ）により精製して（１９９ａ）および（２００ａ）（０．８ｇ、４７％）の混合物を無色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０［Ｍ＋１］＋．
実施例１６０Ｂ
化合物（１９９）および（２００）の調製
（１９９ａ）および（２００ａ）（０．８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（０．８ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の溶液を室温で添加した。次いで、混合物を５０℃で３時間撹拌した。溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１〜３／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（１９９）（４００ｍｇ）および（２００）（２１０ｍｇ）を得た。
化合物（１９９）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ）．
化合物（２００）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．３７（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６１
化合物（２０１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１９９）（１３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）２−（ｔ−ブチル）安息香酸（８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）中の溶液に、ＤＥＡＤ（０．１ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１４７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、３０℃で一晩撹拌した。反応の後、混合物を塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×２）、塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、ｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して生成物（２０１）（１５ｍｇ、８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０８，１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），４．８８−４．９２（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６２
化合物（２０２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７９）（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、イソシアナトエタン（４０９ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２９１ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで、混合物を還流で４８時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、蒸発させて溶剤を除去し、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物（２０２）（４０ｍｇ、１７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１４（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ．１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６３
化合物（２０３）の調製
Figure 2013545815
 （７９）（４００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、２−メチルプロパン−２−アミン（１０１ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２９０ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の混合物に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のビス（トリクロロメチル）カーボネート（６７６ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２下に滴下した。次いで、混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、混合物に氷水を添加し、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ７に調節した。次いで、混合物をＤＣＭで抽出し（２×２０ｍＬ）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（２０３）（４０ｍｇ、８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），０．５１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６４
化合物（２０４）の調製
Figure 2013545815
 ニコチン酸（３６．５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１．５ｍＬ）中の懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（３８．４ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を添加し、これに続いて、ＤＰＰＡ（８６ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、混合物に化合物（７９）（５０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃に加熱し、３時間撹拌した。室温に冷却し、濃縮した。残渣をｐｒｅ−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２０４）（４０ｍｇ、７２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
実施例１６５
化合物（２０５）の調製
Figure 2013545815
 実施例１６５Ａ
化合物（２０５ａ）、（２０５ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６１ｂ）（７００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、４−メチルニコチン酸（１．１７３ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２９９ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）およびＤＣＣ（１．５１３ｇ、７．３３２ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（４０ｍＬ）中の混合物を８０℃に加熱し、一晩撹拌した。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ケーキをＤＣＭ（５ｍＬ）で洗浄し、ろ液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／２０、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２０５ａ）（１７０ｍｇ）および化合物（２０５ｂ）（４００ｍｇ）を得た。合計収率：５７％。
（２０５ａ）に関して、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｍ，１Ｈ）．
（２０５ｂ）に関して、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），９．０６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６５Ｂ
化合物（２０５ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２０５ａ）（１４０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（７０．４ｍｇ、１．０３５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（６ｍＬ）中の撹拌溶液に、Ｔｆ２Ｏ（２４３ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）を２０℃で滴下した。得られた混合物を３０℃で１．５時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、次いで、ＤＣＭで抽出した（３×４０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し（２０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２０：１〜５：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２０５ｃ）、（１１０ｍｇ、４６％）を茶色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋１）＋．
実施例１６５Ｃ
化合物（２０５）の調製
化合物（２０５ｃ）（１１０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（５０．４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８４．９ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１４．４ｍｇ、０．０２０５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の混合物を８０℃に加熱し、１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、溶剤のほとんどを減圧下で除去した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し（１０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をＰｒｅ−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２０５）（２７ｍｇ、２８％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｓ，６Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１６６
化合物（２０６）の調製
Figure 2013545815
 実施例１６６Ａ
化合物（２０６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７９）（９０ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９３ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）の溶液に、２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−５−カルボン酸無水物（２８０ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物をクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１、ｖ／ｖ）により精製して生成物（２０６ａ）（９６ｍｇ、７５％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋ ．
実施例１６６Ｂ
化合物（２０６）の調製
化合物（２０６ａ）（９６ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）の溶液に、硫酸（２Ｎ、３ｍＬ）の水溶液を０℃でゆっくりと添加した。また、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３で中和し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。組み合わせた抽出物を減圧下で蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して（２０６）（２２ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ（ｐｐｍ）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．５１（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
実施例１６７
化合物（２０７）の調製
Figure 2013545815
 １−メチルピペリジン−４−カルボン酸（３５８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＤＣＣ（３１０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、化合物（７９）（２７３ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得た。残渣をＤＣＭ（７ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ケーキを少量のＤＣＭで洗浄した。ろ液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）により２回精製して化合物（２０７）（６３ｍｇ、２６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）δ（ｐｐｍ）１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例１６８
化合物（２０８）の調製
Figure 2013545815
 １−メチルピペリジン−４−カルボン酸（３５８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＤＣＣ（３１０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、化合物（７９）（２７３ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得た。残渣をＤＣＭ（７ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ケーキを少量のＤＣＭで洗浄した。ろ液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣによりさらに精製して化合物（２０８）（６３ｍｇ、２６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）δ（ｐｐｍ）１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例１６９
化合物（２０９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７９）（３８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（４ｍＬ）を添加し、３−クロロプロパノイルクロリド（０．４ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を室温で約２時間撹拌した。塩酸ジメチルアミン（１２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応を室温で一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機層を乾燥させ、溶剤を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／３、ｖ／ｖ）により精製して（２０９）（６０ｍｇ）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７０
化合物（２１０）および（２１１）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７０Ａ
化合物（２１０ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，１０Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０−メチルテトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（２Ｈ）−オン（１０．０ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中の溶液に、ヒドラジン水和物（８５％、１０ｍＬ）およびＴＥＡ（０．２ｍＬ）を添加した。混合物を撹拌し、還流に２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させて化合物（２１０ａ）（１０．０ｇ、９５％）を白色の固体として得、これを次のステップにおいて精製することなく用いた。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１７０Ｂ
化合物（２１０ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１０ａ）（１０．０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（１００ｍＬ、０．６６ｍｏｌ）を添加した。ヨウ素（１８．４ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の溶液を上記の溶液に０℃で滴下した。次いで、混合物を室温で２時間撹拌した。反応の発生が完了した後、得られた溶液をクロロホルム（５０ｍＬ）で希釈し、１０％塩酸水溶液、水、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、５パーセント炭酸水素ナトリウム水溶液、最後に水で順次に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで、濃縮して生成化合物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（２１０ｂ）（１０．０ｇ、７６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８３［Ｍ−ＯＨ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７２（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７０Ｃ
化合物（２１０ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１０ｂ）（５．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中の溶液に、ケイ藻岩（５．０ｇ）およびクロロクロム酸ピリジニウム（５．４ｇ、２５．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応の後、反応混合物をエーテルで希釈し、ろ過した。ろ過の後、有機相を減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（２１０ｃ）（４．１ｇ、８２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７０Ｄ
化合物（２１０ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１０ｃ）（１．０ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（６９３ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．５６ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。ろ過し、溶剤を除去し、残渣を酢酸エチル中に溶解させ（１００ｍＬ×２）、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して最終化合物（２１０ｄ）（１２８ｍｇ、２８％）を得、未反応の出発材料化合物（２１０ｃ）（４８５ｍｇ、４９％）を回収した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７０Ｅ
化合物（２１０）の調製
化合物（２１０ｄ）（１２８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＮＨ２／ＭｅＯＨ（３０％、１０ｍＬ）中に溶解させ、室温で２時間撹拌した。次いで、ＮａＢＨ４（５３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、さらに０．５時間撹拌した。その後、２０ｍＬの水を添加し、酢酸エチル中に溶解させ（１００ｍＬ×２）、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得るためのろ過で粗生成物を得、これを分取−ＴＬＣにより精製した。最終化合物（２１０）（１０ｍｇ、１４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７１
化合物（２１１）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７１Ａ
化合物（２１１ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１０ｃ）（２ｇ、５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液に、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（９２２．５ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）を室温で１５分間撹拌した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５７７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。次いで、８０℃で３０分間加熱した。溶剤を蒸発させ、粗生成物を水（１０ｍＬ）で希釈した。次いで、ＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×３）、有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２１１ａ）（６００ｍｇ、３５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３５２［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１ Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７１Ｂ
化合物（２１１ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１１ａ）（０．５ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、クロロクロム酸ピリジニウム（６１５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、２５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２１１ｂ）（０．２ｇ、４０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３５０［Ｍ＋１］＋．
実施例１７１Ｃ
化合物（２１１）の調製
化合物（２１１ｂ）（０．１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＨ２ＣＨ３（ＭｅＯＨ、５ｍＬ中）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で０．５時間撹拌した。次いで、ＮａＢＨ４（１２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。室温で０．３時間撹拌した。１０ｍＬのアセトンを反応混合物に添加し、次いで、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）により精製して（２１１）（６５ｍｇ、６２．５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３６５［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．８５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，１ Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７２
化合物（２１２）および（２１３）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７２Ａ
化合物（２１２ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１０ｃ）（２．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＣＨ３ＮＨ２／ＭｅＯＨ（３０％、１０ｍＬ）の溶液を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、ＮａＢＨ４（７６０ｍｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、さらに０．５時間撹拌した。その後、水（２０ｍＬ）を添加し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物（２１２ａ）（１．９２ｇ、９３％）を白色の固体として得、これを次のステップにおいて精製することなく用いた。
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７２（ｓ，３Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７２Ｂ
化合物（２１２ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１２ａ）（２．０ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）中の溶液に、無水酢酸（２ｍＬ）、ピリジン（３ｍＬ）およびＤＭＡＰ（５０ｍｇ）を添加した。混合物を、室温で２時間、出発材料がなくなるまで撹拌した。この混合物に水を添加し、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水性ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２１２ｂ）（１．７ｇ、７７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７２（ｓ，１．５Ｈ），０．７３（ｓ，１．５Ｈ），０．８３（ｓ，１．５Ｈ），０．８５（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），３．５６（ｍ，０．５Ｈ），４．４８（ｍ，０．５Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７２Ｃ
化合物（２１２）および（２１３）の調製
化合物（２１２ｂ）（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（３６４ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８１９ｍｇ、５．９３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。ろ過し、溶剤を除去し、残渣を酢酸エチル中に溶解させ（５０ｍＬ×３）、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（メタノール中のジクロロメタン、４％ｖ／ｖ）により精製して最終化合物（２１２）（６６ｍｇ、２４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，１．５Ｈ），０．８８（ｓ，１．５Ｈ），０．９９（ｓ，１．５Ｈ），１．００（ｓ，１．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，１．５Ｈ），２．８６（ｓ，１．５Ｈ），３．５７（ｍ，０．５Ｈ），４．４９（ｍ，０．５Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２１３）を同様の様式で白色の固体として得て調製した（収率：４４％）。ＬＣ−ＭＳ：４０７．３［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，１．５Ｈ），０．８８（ｓ，１．５Ｈ），１．００（ｓ，１．５Ｈ），１．０１（ｓ，１．５Ｈ），２．０８（ｍ，１．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．８３（ｓ，１．５Ｈ），２．８６（ｓ，１．５Ｈ），３．５５（ｍ，０．５Ｈ），４．４８（ｍ，０．５Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７３
化合物（２１４）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７３Ａ
化合物（２１４ａ）の調製
Figure 2013545815
 ピリジン（２０ｍＬ）に溶解した化合物（２１１ａ）（１．１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に。次いで、ＭｓＣｌ（５３５ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）を混合物に０℃で滴下し、３０分間撹拌した。ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ×３）、塩水（３０ｍＬ×３）により洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、２５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２１４ａ）（１．２ｇ、８９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：４３０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７３Ｂ
化合物（２１４ｂ）の調製
Figure 2013545815
 ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した化合物（２１４ａ）（１．２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に。次いで、ＮａＮ３（３６３ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、８０℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ×３）、塩水（３０ｍＬ×３）により洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して所望の生成化合物（２１４ｂ）（１．０ｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３７７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７３Ｃ
化合物（２１４）の調製
メタノール（２０ｍＬ）に溶解した化合物（２１４ｂ）（１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に。次いで、ＰＰｈ３（３．４ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、５０℃で一晩撹拌した。次いで、溶剤を除去した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＨＣＬ水溶液でｐＨ２に調節し、ＤＣＭにより抽出した（３０ｍＬ×３）。水層をＮａＯＨ溶液でｐＨ＝１２に調節し、次いで、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を水（３０ｍＬ×３）、塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２１４）（０．７５ｇ、８１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３５１［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８４（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７４
化合物（２１５）、（２１６）、（２１７）、（２１８）、（２１９）および（２２０）の調製
Figure 2013545815
 Ａｃ２Ｏ（２０ｍＬ）に溶解した化合物（２１４）（４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水に注ぎ入れ、０．５時間撹拌した。次いで、これをろ過し、固体をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥させて所望の生成化合物（２１５）（１５０ｍｇ、３３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３９３［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｍ，３Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１ Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）．
化合物（２１６）を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た（収率１４％）。ＬＣ−ＭＳ：４２１［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１ Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）．
化合物（２１７）を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た（収率１３％）。ＬＣ−ＭＳ：４４７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８９（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｍ，１ Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）．
化合物（２１８）を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た（収率２７％）。ＬＣ−ＭＳ：４３４［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｍ，１ Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２１９）を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た（収率１３％）。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物（２２０）を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た（収率８％）。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１９．１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７０−０．７３（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．９５−０．９６（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．２８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７５
化合物（２２１）および（２２２）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７３および実施例１７４に記載の基本手順に従って、化合物（２２１）および（２２２）を同様の様式で調製した。
白色の固体である化合物（２２１）：ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０７（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．８５（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）．
白色の固体である化合物（２２２）：ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ ４２３［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１ Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７６
化合物（２２３）、（２２４）、（２２５）および（２２６）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７６Ａ
化合物（２２３ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−１７−ヨード−１０，１３−ジメチル−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オール（３．０ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８３０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（１．３９ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．６８ｇ、３４ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（５５２ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルカラム（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）で精製して化合物（２２３ａ）（１．６ｇ、６１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７６Ｂ
化合物（２２３ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２３ａ）（１．６ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）中の溶液に、メタンスルホニルクロリド（１ｍＬ、過剰量）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水性ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２２３ｂ）（４７０ｍｇ、２４％）を黄色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７６Ｃ
化合物（２２３ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２３ｂ）（４２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、アジ化ナトリウム（１９５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を注意深く添加した。混合物を撹拌し、８０℃で３時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水性ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、２０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２２３ｃ）（２９１ｍｇ、７９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７６Ｄ
化合物（２２３ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２３ｃ）（２８２ｍｇ、０．７５４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＰＰｈ３（２９６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌し、５０℃に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、２Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ１に調節し、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ）。水溶液のｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３で９に調節し、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×２）。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物（２２３ｄ）（２１０ｍｇ、８０％）をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１７６Ｅ
化合物（２２３）、（２２４）、（２２５）および（２２６）の調製
化合物（２２３ｄ）（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）中の溶液に、塩化アセチル（０．５ｍＬ、過剰量）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。反応の後、反応混合物を水で失活させ、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（ジクロロメタン中のメタノール、２０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２２３）（７２ｍｇ、４３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２２３ｄ）および対応する酸塩化物を用いて、化合物（２２４）、（２２５）および（２２６）を同様の様式で調製した。
化合物（２２４）を白色の固体として得た（収率１７％）。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７０（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２２５）を白色の固体として得た（収率６％）。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２２６）を白色の固体として得た（収率１５％）。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７７
化合物（２２７）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７７Ａ
化合物（２２７ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−１７−ヨード−１０，１３−ジメチル−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オール（１．００ｇ、２．５１２ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（５７８ｍｇ、５．０２５ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液を２５℃で２時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、シリカクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／８、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２２７ａ）（７２０ｍｇ、６０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４７７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７５（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），４．１７−４．５７（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７７Ｂ
化合物（２２７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２７ａ）（７００ｍｇ、１．４７０ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（２８７ｍｇ、４．４１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の懸濁液を８５℃で一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ、シリカクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／５０、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２２７ｂ）（４１０ｍｇ、６６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４２４［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．９０（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７７Ｃ
化合物（２２７ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２７ｂ）（４００ｍｇ、０．９４６ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（９９１ｍｇ、３．７８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（８／８／２ｍＬ）中の溶液を５０℃で一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、希塩酸でｐＨ２に調節し、ｐＨ２の希塩酸で３回抽出した。組み合わせた水性相を２ＭのＮａＯＨ溶液でｐＨ９に調節し、ＤＣＭで抽出した（２００ｍＬ）。ＤＣＭ相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて化合物（２２７ｃ）（３４０ｍｇ、９０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３９８［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７７Ｄ
化合物（２２７ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２７ｃ）（３４０ｍｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボン酸（１１０ｍｇ、１．２８４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３２９ｍｇ、１．７１２ｍｍｏｌ）、ＨｏＢｔ（２３１ｍｇ、１．７１２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３１６ｍｇ、３．４２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液を２５℃で一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／４、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２２７ｄ）（２２０ｍｇ、５５％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：４６６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７１（ｍ，２Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７７Ｅ
化合物（２２７）の調製
化合物（２２７ｄ）（２２０ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）、５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（１３０ｍｇ、０．９４６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２６１ｍｇ、１．８９２ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０／１ｍＬ）中の懸濁液を８０℃で一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、Ｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（２２７）（１３０ｍｇ、６４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：４３１［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．６９−０．７１（ｍ，２Ｈ），０．９３−．０９５（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７８
化合物（２２８）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７８Ａ
化合物（２２８ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２７ｂ）（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１１５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびシクロプロパン塩化スルホニル（１０６．２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で１時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、水を添加し、酢酸エチルで抽出し（２×５０ｍＬ）、塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、ゲルクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル／ＤＣＭ＝５／１／１、ｖ／ｖ／ｖ）により精製して生成化合物（２２８ａ）（２５０ｍｇ、６６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）５０２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．７４（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７８Ｂ
化合物（２２８）の調製
化合物（２２８ａ）（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（３ｍＬ）中のピリジン−３−イル−ボロン酸（１２２ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４４ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３５ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（２２８）（４５ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４５３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７９
化合物（２２９）の調製
Figure 2013545815
 実施例１７９Ａ
化合物（２２９ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２７ｂ）（０．３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ），ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（２９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２２９ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、ＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×３）、有機層を水（２０ｍＬ×２）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２２９ａ）（２４０ｍｇ、６３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）５０９［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７０（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１ Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１７９Ｂ
化合物（２２９）の調製
化合物（２２９ａ）（２４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（８７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１９７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）の１０ｍＬジオキサンおよび２ｍＬ Ｈ２Ｏ中の混合物を８０℃でＮ２保護下に２時間撹拌した。次いで、冷却し、水により希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出し、組み合わせた有機相を水、塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をｐｒｅ−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／３、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（２２９）（４８ｍｇ、２２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４６０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８０
化合物（２３０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２７ｄ）（２６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（１７１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３８６ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４１ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の混合物を１００℃で、Ｎ２保護下に２時間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出し、組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／３、ｖ／ｖ）により精製し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製して表題の化合物（２３０）（５２ｍｇ、２１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４４７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．６９−０．７０（ｍ，２Ｈ），０．７１−０．７２（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，１Ｈ），２．２６−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．６４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．６９−５．７１（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，２Ｈ）．
実施例１８１
化合物（２３１）の調製
Figure 2013545815
 実施例１８１Ａ
化合物（２３１ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２７ｂ）（３００ｍｇ）およびＡｃ２Ｏ（６ｍＬ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の混合物を５０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（２３１ａ）（２６０ｍｇ、７８％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８１Ｂ
化合物（２３１）の調製
化合物（２３１ａ）（２６０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中の（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（４００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４０７ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（４３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、濃縮し、ｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製したところ、化合物（２３１）（３３ｍｇ、１２％）が白色の固体として得られた。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４５８．６［Ｍ＋１］；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ）．
実施例１８２
化合物（２３２）の調製
Figure 2013545815
 実施例１８２Ａ
化合物（２３２ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２７ｂ）（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびイソシアナトエタン（５９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を蒸発させて溶剤を除去し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル／ＤＣＭ＝５／１／１、ｖ／ｖ／ｖ）により精製して生成物（２３２ａ）（３００ｍｇ、８５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４６９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．１９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８２Ｂ
化合物（２３２）の調製
化合物（２３２ａ）（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中のピリジン−４−イルボロン酸（１５７ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（４５ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（２３２）（９６ｍｇ、３６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４２０（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８３
化合物（２３３）の調製
Figure 2013545815
 実施例１８３Ａ
化合物（２３３ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２７ｂ）（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびイソチオシアナトエタン（７２．４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を蒸発させて溶剤を除去し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル／ＤＣＭ＝５／１／１、ｖ／ｖ）により精製して生成化合物（２３３ａ）（１７４ｍｇ、４８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４８５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８３Ｂ
化合物（２３３）の調製
化合物（２３３ａ）（１７４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−４−イルボロン酸（８８．４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４８ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（２５ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（２３３）（１９ｍｇ、１２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４３６（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．４（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８４
化合物（２３４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２３２ａ）（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中の５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（１９６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（４５ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（２３４）（４５ｍｇ、１６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４５０（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８５
化合物（２３５）の調製
Figure 2013545815
 実施例１８５Ａ
化合物（２３５ａ）の調製
Figure 2013545815
 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物（２２７ｂ）（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１１５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化ブチリル（９７ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、次いで、混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、水を添加し、酢酸エチルで抽出し（２×２０ｍＬ）、塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２３５ａ）（３００ｍｇ、８５％）を無色の液体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４６８（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８５Ｂ
化合物（２３５）の調製
化合物（２３５ａ）（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（１５８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４３ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（４５ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（２３５）（１００ｍｇ、３７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４１９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８６
化合物（２３６）の調製
Figure 2013545815
 実施例１８６Ａ
化合物（２３６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４９ｃ）（３００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）、トルエン塩化スルホニル（５１０ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）中の溶液に、触媒量のＤＭＡＰをＮ２下で添加した。６０℃で２時間攪拌した後、反応混合物を氷水中に注ぎ入れた。混合物をＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過し、濃縮して粗生成化合物（２３６ａ）（３００ｍｇ、６９％）を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１８６Ｂ
化合物（２３６）の調製
化合物（２３６ａ）（３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、還流で２時間撹拌した。溶剤を蒸発させた後、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶剤を除去した後、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（２３６）（１０ｍｇ、５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．４１（ｍ，１Ｈ），０．６２（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８７
化合物（２３７）、（２３８）、（２３９）、（２４０）、（２４１）および（２４２）の調製
Figure 2013545815
 実施例１８７Ａ
化合物（２３７ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２３６ａ）（８００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（３１７ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却し、水（１００ｍＬ）を添加し、酢酸エチルで抽出し（３×５０ｍＬ）、水（３×２０ｍＬ）、塩水で洗浄し（１×２０ｍｌ）、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して粗化合物（２３７ａ）（４６８ｍｇ）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１８７Ｂ
化合物（２３７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 粗化合物（２３７ａ）（４６８ｍｇ）およびＰＰｈ３（１．６９ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の混合物を５０℃で一晩撹拌した。冷却し、溶剤を除去した。残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、２Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝２に調節した。酢酸エチルで抽出し（３×３０ｍＬ）、有機層を廃棄した。水性層をＮａ２ＣＯ３水溶液でｐＨ７〜８に調節し、酢酸エチルで抽出し（３×５０ｍＬ）、組み合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して粗化合物（２３７ｂ）（４４４ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１８７Ｃ
化合物（２３７）、（２３８）、（２３９）、（２４０）、（２４１）および（２４２）の調製
化合物（２３７ｂ）（４４４ｍｇ）のＡｃ２Ｏ（７ｍＬ）中の混合物を３６℃で１時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（３×６０ｍＬ）。組み合わせた有機層を、水性層のｐＨが７に達するまでＮａ２ＣＯ３で洗浄した。次いで、これを乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを、分取−ＴＬＣ（酢酸エチル）により精製して最終化合物（２３７）（２５０ｍｇ、５１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）．
同様に、化合物（２３８）、（２３９）、（２４０）、（２４１）、（２４２）を（２３７ｂ）および対応する反応体を用いて調製した。
白色の固体としての化合物（２３８）、収率２０％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体としての化合物（２３９）、収率１１％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．００（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体としての化合物（２４０）、収率１４％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ）．
白色の固体としての化合物（２４１）、収率４６％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９．２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
白色の固体としての化合物（２４２）、収率３６％：ＬＣ−ＭＳ：４０９［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．００（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８８
化合物（２４３）の調製
Figure 2013545815
 実施例１８８Ａ
化合物（２４３ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７９）（７００ｍｇ、２．０１７ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）中の溶液に、ＭｓＣｌ（３４５ｍｇ、３．０２６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、室温で１時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて（２４３ａ）（８００ｍｇ、１００％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：４２６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８８Ｂ
化合物（２４３ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４３ａ）（４２０ｍｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（１９３ｍｇ、２．９６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液を１００℃で一晩撹拌した。これを酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて化合物（２４３ｂ）（３００ｍｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３７３［Ｍ＋１］＋．
実施例１８８Ｃ
化合物（２４３ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４３ｂ）（３００ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．０５６ｇ、４．０３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２０／５ｍＬ）中の溶液を５０℃で２時間撹拌した。混合物を塩酸でｐＨ２に調節し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出して副生成物を除去した。水性相をＮａＯＨでｐＨ９に調節し、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて化合物（２４３ｃ）（２００ｍｇ、７２％）を薄い黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ：３４７［Ｍ＋１］＋．
実施例１８８Ｄ
化合物（２４３）の調製
化合物（２４３ｃ）（２００ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液を５０℃で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ろ過し、乾燥させて化合物（２４３）（１００ｍｇ、４５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３８９［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），５．４９−５．５３（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８９
化合物（２４４）の調製
Figure 2013545815
 実施例１８９Ａ
化合物（２４４ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６３）（１．３ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）中の溶液に、ＭｓＣｌ（８５２ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで、この温度で２時間撹拌した。混合物を濃縮して粗生成物を得、酢酸エチル（２００ｍＬ）中に溶解させ、水、塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をエーテルで洗浄し、ろ過して化合物（２４４ａ）（１．６ｇ、粗生成物）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４２８（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．９４（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８９Ｂ
化合物（２４４ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４４ａ）（１．６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＮ３（４８３ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで、１００℃で３時間撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ液を濃縮して表題の化合物（２４４ｂ）（１．３ｇ、９３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３７５（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．９１（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例１８９Ｃ
化合物（２４４ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４４ｂ）（１．３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨおよびＴＨＦ（４０ｍＬ、１／１Ｖ／Ｖ）中の溶液に、ＰＰｈ３（４．５４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで、５０℃で一晩撹拌した。溶液を水（１００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ２〜３に調節した。酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、水相を２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ１２〜１３に調節し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×２）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて化合物（２４４ｃ）（１ｇ、８３％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３４９（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．９２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８９Ｄ
化合物（２４４）の調製
化合物（２４４ｃ）（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏ（５ｍＬ））中の溶液を５０℃で３時間撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（２４４）（６６ｍｇ、５９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３９１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．９５（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９０
化合物（２４５）の調製
Figure 2013545815
 実施例１９０Ａ
化合物（２４５ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７４）（６７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）中の溶液に、ＭｓＣｌ（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を８０℃で４時間撹拌し、氷水に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／３、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２４５ａ）（４２０ｍｇ、５０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９０Ｂ
化合物（２４５ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４５ａ）（４２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＮ３（１３０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で４時間撹拌し、混合物を氷に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２４５ｂ）（３００ｍｇ、８３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１２（ｓ，６Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９０Ｃ
化合物（２４５ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４５ｂ）（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（４２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を希釈水性ＨＣｌでｐＨ２に調節し、ＤＣＭで抽出し（３０ｍＬ×３）、有機層を廃棄した。水相を水性ＮａＯＨでｐＨ１０に調節し、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／３、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２４５ｃ）（２３０ｍｇ、７６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３６［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１９０Ｄ
化合物（２４５）の調製
化合物（２４５ｃ）（２３０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏ（２ｍＬ）中の溶液を室温で４時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（２０ｍＬ×３）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０、ｖ／ｖ）により精製して（２４５）（４０ｍｇ、１８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１４（ｓ，６Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９１
化合物（２４６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４５ｃ）（３３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣＩ（２８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）を添加した。混合物を室温で約３０分間撹拌した。シクロプロパンカルボン酸（０．５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で失活させ、ＤＣＭで抽出し（３０ｍＬ×３）、組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／４、ｖ／ｖ）で精製し、次いで、分取ＨＰＬＣによりさらに精製して化合物（２４６）（７６ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．６９（ｍ，２Ｈ）０．９４（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９２
化合物（２４７）の調製
Figure 2013545815
 実施例１９２Ａ
化合物（２４７ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１３２）（７００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．８ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）中の溶液を２５℃で２時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濃縮して生成物（２４７ａ）（８００ｍｇ、９３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４１９［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．６２−４．６６（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９２Ｂ
化合物（２４７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４７ａ）（８００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（２５０ｍｇ、３．８２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液を９０℃で３時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。乾燥するまで蒸発させたところ、生成物（２４７ｂ）（７００ｍｇ、９７％）が黄色の固体として得られた。ＬＣＭＳ：３６６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８３（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９０（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９２Ｃ
化合物（２４７ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２４７ｂ）（７００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．４９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液を５０℃で５時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ２に調節し、２Ｎ ＨＣｌ溶液で３回抽出した。組み合わせた水性相を２Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ９に調節し、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して生成物（２４７ｃ）（６６０ｍｇ、９８％）を茶黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３４０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８２（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９２Ｄ
化合物（２４７）の調製
化合物（２４７ｃ）（１００ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、イソシアナトエタン（４２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応の後、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、塩水で洗浄し（５０ｍＬ×２）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラム（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５〜酢酸エチル、ｖ／ｖ）により精製して生成物（２４７）（５５ｍｇ、４５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４１１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８０（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９３
化合物（２４８）の調製
Figure 2013545815
 密閉したチューブ中の化合物（２３６ａ）（４９２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＭｅＮＨ２／ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。蒸発により溶剤を除去した後、残渣を酢酸エチル（６０ｍＬ）中に溶解させ、水（３×２０ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（２４８）（２４ｍｇ、７％）を明るい黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．２４（ｍ，１Ｈ），０．５２（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｓ，１Ｈ），１．０３（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，１Ｈ），１．０６（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９４
化合物（２３６）の代替的調製
Figure 2013545815
 化合物（２３６ａ）（３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、還流で２時間撹拌した。溶剤を除去した後、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（２４９）（１０ｍｇ、５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．４１（ｍ，１Ｈ），０．６２（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９５
化合物（２５０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２００）（１９０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド一水和物（１０９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を５０℃で一晩撹拌した。溶液を冷却し、濃縮し、粗生成物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（２５０）（３９ｍｇ、２１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９６
化合物（２５１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２２３ｃ）（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびチアゾール−２−アミン（３４６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２．０時間撹拌したところ、この時点で、ＬＣ−ＭＳは反応が完了していたことを示した。混合物を冷却し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解させ、水（５０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を乾燥させ、粗生成物に濃縮した。粗生成物を分取−ＴＬＣにより精製して化合物（２５１）（１５ｍｇ、９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４３２［Ｍ＋１］；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．３９（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９７
化合物（２５２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１１ｂ）（０．２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、シクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５Ｍ、０．５７ｍＬ）を室温で添加した。混合物を３０分間撹拌し、その後、これを酢酸エチル（２０ｍＬ）により希釈した。混合物を水（３０ｍＬ×３）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２５２）（４８ｍｇ、２１．４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９２［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．３３（ｓ，２Ｈ），０．３５（ｓ，２Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９８
化合物（２５３）、（２５４）、（２５５）、（２５６）、（２５７）および（２５８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１１ｂ）（０．２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、臭化メチルマグネシウム（３Ｍ、０．５７ｍＬ）を室温で添加した。３０分間撹拌し、反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ×３）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して（２５３）および（２５４）の混合物を得、これを分取ＨＰＬＣにより分離して（２５３）（１９ｍｇ、９％）および（２５４）（６２ｍｇ、３０％）を白色の固体として得た。（２５３）に関して、ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３６６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３ Ｈ），１．００（ｓ，３ Ｈ），１．２１（ｓ，３ Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１ Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；Ｆｏｒ （２５４）：ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３６６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｓ，３ Ｈ），１．０１（ｓ，３ Ｈ），１．２６（ｓ，３ Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１ Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
エチルマグネシウムブロミドを利用することにより同一の手法に従って、化合物（２５５）および（２５６）を調製した。
化合物（２５５）、ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３８０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８０（ｓ，３ Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３ Ｈ），１．０１（ｓ，３ Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１ Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２５６）、ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３８０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６ Ｈ），１．０１（ｓ，３ Ｈ），１．２６（ｓ，３ Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１ Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
エチニルマグネシウムブロミドを利用することにより同一の手法に従って、化合物（２５７）および（２５８）を調製した。
化合物（２５７）、ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｓ，３ Ｈ），１．０１（ｓ，３ Ｈ），２．４８（ｓ，１ Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１ Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２５８）、ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３ Ｈ），１．００（ｓ，３ Ｈ），２．４４（ｓ，１ Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１ Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９９
化合物（２５９）、（２６０）、（２６１）および（２６２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６４）（８５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液に、ＣＨ３ＭｇＢｒ（３．０Ｍ、０．２５ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液を室温でＮ２下に滴下した。添加の後、混合物を同一条件で１．０時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で失活させ、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取−ＴＬＣにより精製して化合物（２５９）（２０ｍｇ、収率３２％）を白色の固体として、および、（２６０）（１０ｍｇ、収率１６％）を白色の固体として得た。化合物（２５９）、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．８２（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）；化合物（２６０），ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９６（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
エチルマグネシウムブロミドを利用することにより同一の手法に従って、化合物（２６１）および（２６２）を調製した。
化合物（２６１）、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２６２）、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２００
化合物（２６３）および（２６４）の調製
Figure 2013545815
 実施例２００Ａ
化合物（２６３ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１０ｃ）（１．１２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（７９３ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１９６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（ｌ．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１−３／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２６３ａ）（６００ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）＋ ．
実施例２００Ｂ
化合物（２６３）および（２６４）の調製
（２６３ａ）（６００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液をＣＨ３ＭｇＢｒ溶液（３Ｍ，１．６ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）に０℃でゆっくりと添加した。混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×２）。抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して（２６３）（６８ｍｇ）を白色の固体として、および、（２６４）（１５８ｍｇ）を白色の固体として得た。化合物（２６３）、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），６．０４−６．０５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ）．Ｆｏｒ 化合物（２６４），ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），６．０４−６．０５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２０１
化合物（２６５）および（２６６）の調製
Figure 2013545815
 実施例２０１Ａ
化合物（２６５ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２１０ｃ）（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ボロン酸（１５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（８０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬ×３）。有機層を水、塩水で洗浄し、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル、次いで、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２６５ａ）（３００ｍｇ、７５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋１）＋．
実施例２０１Ｂ
化合物（２６５）および（２６６）の調製
化合物（２６５ａ）（３８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＣＨ３ＭｇＢｒ（３Ｍ、３ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を室温で約２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で失活させ、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬ×３）。組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２６５）（６０ｍｇ）および（２６６）（６０ｍｇ）を白色の固体として得た。
化合物（２６５）、ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８０８（ｓ，３Ｈ），１．００１（ｓ，３Ｈ），１．２１１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２６６）、ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２０２
化合物（２６７）および（２６８）の調製
Figure 2013545815
 実施例２０２Ａ
化合物（２６７ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（２Ｈ）−オン（５ｇ、１１ｍｍｏｌ）のエチレングリコール／ＴＨＦ（１５ｍＬ／１５ｍＬ、ｖ／ｖ）中の溶液に、ＣＨ（ＯＥｔ）３（７．７ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）およびｐ−ＴｓＯＨ（１６５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で１４時間撹拌した。次いで、これをＥｔ３ＮでｐＨ８に調節し、氷水中に注ぎ入れた。沈殿物をろ過し、乾燥させて所望の生成物（２６７ａ）（５．７ｇ、９９％）を白色の固体として得、これを、さらに精製することなく次のステップに直接用いた。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ−１８）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）δ（ｐｐｍ）０．８６４（ｓ，３Ｈ），１．０１５（ｓ，３Ｈ），３．５３５（ｍ，１Ｈ），３．８５２−３．９５０（ｍ，４Ｈ），５．３４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２０２Ｂ
化合物（２６７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 （２６７ａ）（２ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３５０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（５．２ｇ、１２．２４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を２８℃で２．５時間撹拌し、次いで、これをエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（４００ｍＬ、１／３ｖ／ｖ）の混合物で失活させた。有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、乾燥するまで蒸発させて化合物（２６７ｂ）（２．２ｇ、１００％）を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．８７（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，４Ｈ），５．３３−５．３５（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０２Ｃ
化合物（２６７ｃ）の調製
Figure 2013545815
 （２６７ｂ）（２ｇ、６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＬｉ（エーテル中に１．５Ｍ溶液、１６ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応を飽和水性ＮＨ４Ｃｌで失活させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶剤を減圧下で除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８５／１５、ｖ／ｖ）により精製して生成物（２６７ｃ）（０．７ｇ、３０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ−１８）＋，３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９５（ｍ，４Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２０２Ｄ
化合物（２６７ｄ）の調製
Figure 2013545815
 （２６７ｃ）（６８０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液に、水性ＨＣｌ（２Ｍ、３６ｍＬ）およびアセトン（３６ｍＬ）の混合物を添加し、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。その後、反応混合物を水性１Ｍ ＮａＯＨを添加することにより中和し、有機層を酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を減圧中で蒸発させた。粗生成物を、石油エーテルおよび酢酸エチル（１０：１）を溶出溶剤として用いるフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、（２６７ｄ）（５７０ｍｇ、９６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ−１８）＋，３２５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
実施例２０２Ｅ
化合物（２６７ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２６７ｄ）（５７０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の懸濁液に、８０％のＮＨ２ＮＨ２（５ｍＬ）を添加し、８０℃で４時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を氷水に注ぎ入れて白色の固体化合物（２６７ｅ）（４８２ｍｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１７［Ｍ＋１］＋．
実施例２０２Ｆ
化合物（２６７ｆ）、（２６７ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２６７ｅ）（４８２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．３ｍＬ）の乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｉ２（５８１ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。溶液を０℃で２時間撹拌した。次いで、これをＮａ２ＳＯ３溶液で失活させて追加のＩ２を消失させた。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１、ｖ／ｖ）で精製して化合物（２６７ｆ）（２００ｍｇ）を黄色の固体として、および、化合物（２６７ｇ）（１５０ｍｇ）を白色の固体として、合計収率：５６％で得た。
化合物（２６７ｆ）、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ−１８）＋，４１３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．７９（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．４１−５．４２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１４−６．１５（ｍ，１Ｈ）．
化合物（２６７ｇ）、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ−１８）＋，４１３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），５．３０−５．３２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３−６．１５（ｍ，１Ｈ）．
実施例２０２Ｈ
化合物（２６７）および（２６８）の調製
化合物（２６７ｆ）（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（４．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／２ｍＬ）中の懸濁液を８５℃で２時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、分取−ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製して化合物（２６７）（１２ｍｇ、５４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．４５−５．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）．
同一の手法を用いて、化合物（２６８）を化合物（２６７ｇ）およびピリジン−３−イルボロン酸で白色の固体として調製した（収率４６％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），５．３５−５．３６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２０３
化合物（２６９）および（２７０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２６７ｆ）（１００ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、（５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（７５．３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１３４ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０／５ｍＬ）中の懸濁液を９２℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）および塩水により洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（２６９）（３１ｍｇ、３４％）をピンク色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．４５−５．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０６−６．０８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）。
同様に、化合物（２７０）を化合物（２６７ｇ）および（５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いて白色の固体として調製した（収率４３％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），５．３４−５．３６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０７−６．０９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２０４
化合物（２７１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７７）（７０１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（２１５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６２１ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の混合物を還流で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）失活させ、次いで、ジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）、塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／２０〜１／８、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２７１）（１４０ｍｇ、２５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．１７５（ｓ，３Ｈ），１．２３４（ｓ，３Ｈ），３．５５９−３．５７０（ｍ，１Ｈ），５．５０２（ｓ，１Ｈ），６．０５１（ｓ，１Ｈ），６．８８６（ｓ，１Ｈ），７．４７９−７．５０５（ｍ，１Ｈ），８．２８７−８．２９２（ｍ，１Ｈ），８．６０８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２０５
化合物（２７２）の調製
Figure 2013545815
 実施例２０５Ａ
化合物（２７２ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７７）（４６０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、５−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イルボロン酸（１７３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６００ｍｇ、１．１３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（８０ｍｇ、０．０３７７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテルから石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２７２ａ）（４０ｍｇ、２８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋１）＋．
実施例２０５Ｂ
化合物（２７２）の調製
化合物（２７２ａ）（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０／２ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で約２時間撹拌した。混合物を濃縮し、氷水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（１０ｍＬ×２）。組み合わせた有機層を乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて化合物（２７２）（５０ｍｇ、４５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）．
実施例２０６
化合物（２７３）の調製
Figure 2013545815
 実施例２０６Ａ
化合物（２７３ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７７）（２００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、５−クロロピリジン−３−イルボロン酸（１２４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２９９ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（１１／１ｍＬ）中の懸濁液を８０℃で３時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、Ｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して化合物（２７３ａ）（１５０ｍｇ、８１．７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：４２４［Ｍ＋１］＋．
実施例２０６Ｂ
化合物（２７３）の調製
化合物（２７３ａ）（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（３３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で３時間撹拌した。反応の後、混合物を室温に冷却し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ７に調節し、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×２）。有機相を塩水で洗浄し（５０ｍＬ×２）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して生成物（２７３）（７１ｍｇ、５２％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３８２［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０７
化合物（２７４）、（２７５）、（２７６）、（２７７）、（２７８）、（２７９）、（２８０）、（２８１）、（２８２）、（２８３）および（２８４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７７）（３９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（１４３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２Ｎ Ｎａ２ＣＯ３溶液（２．５ｍＬ）のジオキサン（６ｍＬ）中の混合物を８０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取−ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／３、ｖ／ｖ）により精製して（２７４）（３１ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２７４）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸を種々のピリジルボロン酸と置き換えて、化合物（２７５〜２８２）を調製した。
化合物（２７５）（収率９％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２７６）（収率３８％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）
化合物（２７７）（収率２８％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）δ（ｐｐｍ）１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ）．
化合物（２７８）（収率２８％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）δ（ｐｐｍ）１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２７９）（収率２８％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，３Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２８０）（収率７３％）：ＬＣＭＳ：３８４［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｓ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０５−６．０６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６３（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物（２８１）（収率２１％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．０６５（ｓ，３Ｈ），１．０７５（ｓ，３Ｈ），２．２３８（ｓ，３Ｈ），３．４９１−３．５７０（ｍ，１Ｈ），５．３９８−５．４０８（ｍ，１Ｈ），６．０７２−６．０７５（ｍ，１Ｈ），８．３０８−８．４３０（ｍ，３Ｈ）．
化合物（２８２）（収率８％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．９７４−０．９９８（ｍ，６Ｈ），３．３０３−３．３３７（ｍ，１Ｈ），４．７８０−５．２６２（ｍ，１Ｈ），５．２９１−５．３０５（ｍ，１Ｈ），５．９０４（ｓ，１Ｈ）．７．５３３（ｓ，１Ｈ），７．９２０（ｓ，１Ｈ），７．９９０（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２８３）（収率３６％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．０６２−１．０８７（ｍ，６Ｈ），３．３０３−３．４０７（ｍ，１Ｈ），５．３８５−５．３９７（ｍ，１Ｈ），５．９９９−６．００２（ｍ，１Ｈ）．７．１４８（ｓ，１Ｈ），７．８０１−７．８０６（ｍ，２Ｈ）．
化合物（２８４）（収率２％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ（ｐｐｍ）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２０８
化合物（２８５）および（２８６）の調製
Figure 2013545815
 実施例２０８Ａ
化合物（２８５ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４）（３９８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３８１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、無水ＫＯＡｃ（２９４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中の混合物を８０℃でＮ２下に２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、次いで、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し（２０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１〜５：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２８５ａ）（６１ｍｇ、１５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋２３）＋．
実施例２０８Ｂ
化合物（２８５）および（２８６）の調製
化合物（２８５ａ）（６１ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−フルオロピリジン（２７ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（６ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（６３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中の混合物を８０℃に２時間加熱した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し（３０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２８５）（１３ｍｇ、２３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ１）δ（ｐｐｍ）１．００（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），５．３９−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．０２−６．０３（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０，５．６Ｈｚ １Ｈ），８．４２−８．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９−８．５１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物（２８５）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、３−ブロモ−４−フルオロピリジンを３−ブロモ−２−フルオロピリジンと置き換えて、化合物（２８６）を調製した。化合物（２８６）（収率４３％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ（ｐｐｍ）１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２０９
化合物（２８７）および（２８８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８２）（３４７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（０．５ｍＬ）、ＮＨ２ＯＭｅＨＣｌ（１２４ｍｇ、１．５ｍｏｌ）を順次に添加した。混合物を室温で約４時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、ろ過した。回収した固体をＭｅＯＨで洗浄（３ｍＬ×２）して化合物（２８７）（３５ｍｇ）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１０８（ｓ，３Ｈ）１．１３４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２８７）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、ＮＨ２ＯＭｅＨＣｌをＨ２ＯＨＨＣｌと置き換えて、化合物（２８７）を調製した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２０（ｓ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２１０
化合物（２８９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７９）（３４７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（８４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、水（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬ×２）。組み合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して（２８９）（３０ｍｇ）を灰色のガムとして得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１８（ｓ，６Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２１１
化合物（２９０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８２）（３４５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、ＤＤＱ（２２４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、マンガン（ＩＶ）オキシド（４３５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を順次に添加した。混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物をろ過した。ろ液の溶剤を蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して（２９０）（３４ｍｇ）を灰色のガムとして得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），６．０３（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２１２
化合物（２９１）および（２９２）の調製
Figure 2013545815
 実施例２１２Ａ
化合物（２９１ａ）および（２９２ａ）の調製
Figure 2013545815
 Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１００ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．１当量）、２−（トリブチルスタニル）ピラジン（５２０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、１．６当量）、ＣｕＩ（８６５ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ、５．０当量）およびＬｉＣｌ（２２１ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ、６．０当量）を、撹拌した化合物（７７）（４００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液にＮ２下で連続して添加した。反応を撹拌し、１００℃（油浴）に２時間加熱した。反応の後、反応を室温に冷却し、石油（５０ｍＬ）で希釈した。ろ過の後、有機相を減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２９１ａ）（９９ｍｇ、２９％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。同様に、化合物（２９２ａ）を同一の反応条件下で調製した。
実施例２１２Ｂ
化合物（２９１ｂ）および（２９２ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２９１ａ）（９９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（１４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、２０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（２９１ｂ）（２０ｍｇ、２３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．同一の条件下で、化合物（２９２ａ）を加水分解して（２９２ｂ）を形成した。
実施例２１２Ｃ
化合物（２９１）および（２９２）の調製
化合物（２９１ｂ）（１５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）のブタノン（５ｍＬ）およびトルエン（１ｍＬ）中の溶液に、Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（２４％、７３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃で５時間撹拌した。反応の後、混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で失活させ、次いで、セライトを通してろ過した。ろ液をＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ×２）。有機相を塩水で洗浄し（３０ｍＬ×２）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、ｐｒｅ−ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：３、ｖ／ｖ）により精製して生成物（２９１）（４．３ｍｇ、２９％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ１．３３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２９１）の調製と同様の合成手法および合成条件を用いて、（２９１ｂ）を（２９２ｂ）で置き換えて、化合物（２９２）を（収率７３％）白色の固体として調製した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｓ，２Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２１３
化合物（２９３）の調製
Figure 2013545815
 （５０ｃ）（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（３．５ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（１４２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を３５℃で、Ｎ２下に添加した。３０分間後、ＣＨ３Ｉ（０．１ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２．５時間撹拌し、次いで、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝６に調節した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）を添加し、水（５ｍＬ）および塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１〜２／１、ｖ／ｖ）により精製して純粋な生成物（２９３）（９０ｍｇ、４１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．９２（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），５．６０−５．６１（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ）；７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．６３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１４
化合物（２９４）の調製
Figure 2013545815
 （２９３）（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を２０℃でＮ２下に添加した。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。次いで、反応を飽和ＮａＨＣＯ３（１．５ｍＬ）溶液で失活させた。混合物を５ｍＬの水で希釈し、次いで、ジクロロメタンで抽出した（２×１５ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１〜１／１、ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物（２９４）（４５ｍｇ、６４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：（ｐｐｍ）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．２６（ｍ，１Ｈ），５．５９−５．６１（ｓ，１Ｈ），５．９９−６．００（ｓ，１Ｈ）；７．１９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２１５
化合物（２９５）、（２９６）および（２９７）の調製
Figure 2013545815
 （８２）（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（３．５ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（１４２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を３５℃でＮ２下に添加した。３０分間後、ＣＨ３Ｉ（０．１ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２．５時間撹拌し、次いで、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝６に調節した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）を添加し、水（５ｍＬ）で洗浄し、これに続いて、塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１〜２／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（２９５）（８０ｍｇ、３６％）、化合物（２９６）（８０ｍｇ、３６％）および化合物（２９７）（４０ｍｇ、１８％）を得た。化合物（２９５）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；化合物（２９６）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）；化合物（２９７）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２１６
化合物（２９８）および（２９９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２９５）（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を２０℃、Ｎ２下で添加した。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３（１．５ｍＬ）溶液で失活させ、５ｍＬの水で希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出した（２×１５ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１〜１／１、ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物（２９８）（３５ｍｇ、５３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：（ｐｐｍ）１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ）；６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
化合物（２９８）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、（２９５）を（２９６）で置き換えて、化合物（２９９）を（収率３８％）白色の固体として調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：（ｐｐｍ）１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２１７
化合物（３００）の調製
Figure 2013545815
 （５０ｃ）（１．１６５ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（１３５ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（３ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を３５℃でＮ２下に添加した。３０分間後、ｔ−ＢｕＯＨ（１３．５ｍＬ）中のＣＨ３Ｉ（０．４ｍＬ、６．７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を３時間撹拌し、次いで、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）でｐＨ＝７に調節し、ジクロロメタンにより抽出し（２×１５０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）で洗浄し、これに続いて、塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１〜２／１、ｖ／ｖ）により精製して純粋な生成物（３００）（２６０ｍｇ、２１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例２１８
化合物（３０１）の調製
Figure 2013545815
 （５０ｃ）（１７３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（４４９ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を６０℃でＯ２に添加した。２時間後、ＣＨ３Ｉ（０．０６ｍＬ、１ｍｍｏｌ）の２ｍＬのｔ−ＢｕＯＨ中の溶液を滴下した。反応混合物を２０℃で２．５時間撹拌し、次いで、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝６に調節した。混合物をジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄し、塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜２／１、ｖ／ｖ）によって溶出するカラムクロマトグラフィにより精製して純粋な生成物（３０１）（５０ｍｇ、２８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），６．０２−６．０４（ｍ，１Ｈ），６．０９−６．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６８−６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２１９
化合物（３０２）の調製
Figure 2013545815
 （３００）（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（６ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）およびＣｅＣｌ−３。７Ｈ２Ｏ（３．４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を２５℃でＮ２下に添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を添加して反応を失活させ、これに続いて、水（５ｍＬ）、ジクロロメタンで抽出した（２×１０ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、次いで、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１〜１／１、ｖ／ｖ）により精製して純粋な生成物（３０２）（１４ｍｇ、２８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），４．４７−４．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），，６．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２０
化合物（３０３）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２０Ａ
化合物（３０３ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ，１３Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（２Ｈ）−オン（２．８８ｇ、０．０１ｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（１００ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（２．２４ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をＮ２下に添加し、混合物を４５℃で１時間撹拌し、次いで、ＭｅＩ（１ｍＬ）のｔ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）中の溶液を上記混合物に４５℃で添加した。反応を４０℃で約４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、氷水中に注ぎ入れた。これを酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝６／１〜２／１、ｖ／ｖ）で精製して化合物（２６ａ）（１．５ｇ、５２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３０３［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ０．７２（ｓ，３Ｈ）１．１２（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２０Ｂ
化合物（３０３ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０３ａ）（３．０ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３００ｍｇ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これをろ過してＰｄ／Ｃを除去し、溶剤を蒸発させて化合物（３０３ｂ）（３ｇ、１００％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３０５［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７５１（ｓ，１Ｈ），０．７６３（ｓ，２Ｈ），０．９７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０７９（ｓ，１Ｈ），１．０８６（ｓ，２Ｈ），１．１１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２０Ｃ
化合物（３０３ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０３ｂ）（３．５ｇ、０．０１ｍｏｌ）、ＣＨ（ＯＥｔ）３（４ｍＬ）、エタン−１，２−ジオール（４ｍＬ）およびｐ−ＴｓＯＨ（３０８ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、これを、Ｅｔ３ＮでｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて化合物（３０３ｃ）（３．４ｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３４９［Ｍ＋１］＋．
実施例２２０Ｄ
化合物（３０３ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０３ｃ）（２．１０ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（３．０９ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、混合物をこの温度で１時間撹拌した。次いで、これをエタノールで失活させ、ろ過して固体を除去した。ろ液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３０３ｄ）（１．８７ｇ、９０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３４７［Ｍ＋１］＋．
実施例２２０Ｅ
化合物（３０３ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０３ｄ）（１．８７ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の懸濁液に水性ＮＨ２ＮＨ２（８０％、８ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。混合物を氷水中に注ぎ入れた。形成された固体をろ過して化合物（３０３ｅ）（１．６０ｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３６１［Ｍ＋１］＋．
実施例２２０Ｆ
化合物（３０３ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０３ｅ）（１．６０ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１ｍＬ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｉ２（１．７０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。溶液を０℃で２時間撹拌した。次いで、これをＮａ２ＳＯ３溶液で失活させて過剰量のＩ２を消失させた。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル＝１５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３０３ｆ）（１．４０ｇ、６９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：４５７［Ｍ＋１］＋．
実施例２２０Ｇ
化合物（３０３ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０３ｆ）（１．２０ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１、ｖ／ｖ）で精製して化合物（３０３ｇ）（９００ｍｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：４１３［Ｍ＋１］＋．
実施例２２０Ｈ
化合物（３０３）の調製
化合物（３０３ｇ）（５２０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（２３４ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（９１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５１２ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０／４ｍＬ）中の懸濁液を８０℃で一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（３０３）（４２０ｍｇ、９２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３６４［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９２（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２１
化合物（３０４）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０３）（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を２０℃、Ｎ２下で添加した。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。次いで、反応を飽和ＮａＨＣＯ３（１．５ｍＬ）で失活させた。混合物を５ｍＬの水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（２×１５ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し（２５ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１〜１／１、ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物（３０４）（３５ｍｇ、５３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２２
化合物（３０５）、（３０６）、（３０７）および（３０８）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２２Ａ
化合物（３０５ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０３ｆ）（４００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の溶液に、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（１８３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４８６ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（６２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気で添加し、８０℃で２〜３時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水性ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し（１０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１〜１５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３０５ａ）（１５２ｍｇ、４１％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４２６．７（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８５７（ｓ，３Ｈ），０．９１７−０．９２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９３（ｓ，３Ｈ），２．２１７−２．２８１（ｍ，１Ｈ），３．９１６−４．００５（ｍ，４Ｈ），６．０３５（ｍ，１Ｈ），７．３４２−７．３７２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０９（ｓ，１Ｈ），８．４２９（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３０５ａ）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸を（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸で置き換えて、化合物（３０６ａ）を（収率５８％）白色の固体として調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４２６．７（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８１１（ｓ，３Ｈ），０．８２７−０．９８９８（ｍ，３Ｈ），１．０１４（ｓ，３Ｈ），３．９３０−３．９５１（ｍ，４Ｈ），６．０６２（ｍ，１Ｈ），６．５５８−６．８３７（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６９（ｓ，１Ｈ），８．５８５（ｓ，１Ｈ），８．７１８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２２Ｂ
化合物（３０５ｂ）および（３０６ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０５ａ）（１５２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ）を添加し、次いで、室温で５時間撹拌し、ｐＨ７〜８まで飽和水性ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で失活させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×８ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１〜５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３０５ｂ）（１２２ｍｇ、８９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３８２．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８５７（ｓ，３Ｈ），０．９１７−０．９２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９３（ｓ，３Ｈ），２．２１７−２．２８１（ｍ，１Ｈ），６．０３５（ｍ，１Ｈ），７．３４２−７．３７２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０９（ｓ，１Ｈ），８．４２９（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３０５ｂ）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、（３０５ａ）を（３０６ａ）で置き換えて、化合物（３０６ｂ）を（収率８９％）白色の固体として調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４１４．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８１１（ｓ，３Ｈ），０．８２７−０．９８９８（ｍ，３Ｈ），１．０１４（ｓ，３Ｈ），６．０６２（ｍ，１Ｈ），６．５５８−６．８３７（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６９（ｓ，１Ｈ），８．５８５（ｓ，１Ｈ），８．７１８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２２Ｃ
化合物（３０５）、（３０６）、（３０７）および（３０８）の調製
化合物（３０５ｂ）（１２２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、粗生成物）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（１８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、１時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×８ｍＬ）。有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３０５）（２３ｍｇ）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３８４．７（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８５７（ｓ，３Ｈ），０．９１７−０．９２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９３（ｓ，３Ｈ），２．２１７−２．２８１（ｍ，１Ｈ），３．７５０（ｍ，１Ｈ），６．０３５（ｍ，１Ｈ），７．３４２−７．３７２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０９（ｓ，１Ｈ），８．４２９（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３０５）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、（３０５ｂ）を（３０６ｂ）で置き換えて、化合物（３０６〜３０８）を単離した。
化合物（３０６）：ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４１６．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．９５０−０．９６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１７（ｓ，６Ｈ），３．８２０（ｍ，１Ｈ），６．０６４（ｍ，１Ｈ），６．５６４−６．８４３（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７２（ｓ，１Ｈ），８．５８９（ｓ，１Ｈ），８．７１９（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３０７）：ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４１６．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８６９（ｓ，１Ｈ），０．８８９（ｓ，２Ｈ），０．９２７−０．９４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９６３−０．９７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０１７（ｓ，３Ｈ），３．０６７−３．１３２（ｍ，０．６７Ｈ），３．７６０（ｍ，０．３６Ｈ），６．０６４（ｍ，１Ｈ），６．５６２−６．８４１（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７６（ｓ，１Ｈ），８．５８８（ｓ，１Ｈ），８．７２２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３０８）：ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４１６．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．９８３，１．００７（ｓ，９Ｈ），３．１７４（ｍ，１Ｈ），６．０５９（ｍ，１Ｈ），６．５６４−６．８４２（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６９（ｓ，１Ｈ），８．５８８（ｓ，１Ｈ），８．７１７（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２３
化合物（３０９）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２３Ａ
化合物（３０９ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ，１３Ｓ）−１０，１３−ジメチル−１，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１５，１６−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７（６Ｈ，１４Ｈ）−ジオン（２５．０ｇ、０．０８７ｍｏｌ）のジオキサン（１２５ｍＬ）およびトリエチルオルトホルメート（３０ｍＬ）中の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（１．２５ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）を４５℃で添加した。１時間後、Ｎ−メチルアニリン（１０ｍＬ）および水性ホルムアルデヒド（３７％、１１．２５ｍＬ）を４５℃で添加した。混合物を同一の温度で一晩撹拌した。反応が完了した後、混合物を１０℃に冷却し、濃ＨＣｌ（１００ｍＬ）で酸性化し、１時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、シリカクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３０９ａ）（１２．１０ｇ、４７％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：２９９［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９２（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２３Ｂ
化合物（３０９ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ａ）（７．００ｇ、２３．４９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１．００ｇ）、およびシクロヘキセン（１０ｍＬ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の懸濁液を８０℃で４時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物をろ過してＰｄ／Ｃを除去した。ろ液を乾燥するまで蒸発させて化合物（３０９ｂ）（５．１０ｇ、７２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３０１［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９２（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２３Ｃ
化合物（３０９ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｂ）（５．１０ｇ、１７．００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（７７５ｍｇ、２０．０４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌した。反応が完了した後、これをアセトン（２ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて化合物（３０９ｃ）（４．９０ｇ、９５％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３０３［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７９（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２３Ｄ
化合物（３０９ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｃ）（４．９０ｇ、１６．２２ｍｍｏｌ）、ＣＨ（ＯＥｔ）３（７．２０ｇ、４８．６８ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジオール（１０ｍＬ）およびｐ−ＴｓＯＨ（３０８ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、これを、Ｅｔ３ＮでｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて化合物（３０９ｄ）（３．５０ｇ、６２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３４７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，４Ｈ）．
実施例２２３Ｅ
化合物（３０９ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｄ）（２．１０ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（３．０９ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、混合物をこの温度で１時間撹拌した。反応をエタノールで失活させ、ろ過して固体を除去した。ろ液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３０９ｅ）（１．８７ｇ、９０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３４５［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８８（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，４Ｈ）．
実施例２２３Ｆ
化合物（３０９ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｅ）（１．８７ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の懸濁液に、水性ＮＨ２ＮＨ２（８０％、８ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を氷水中に注ぎ入れた。沈殿物をろ過して化合物（３０９ｆ）（１．６０ｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３５９［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，４Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ）．
実施例２２３Ｇ
化合物（３０９ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｆ）（１．６０ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１ｍＬ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｉ２（１．７０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。溶液を０℃で２時間撹拌した。反応をＮａ２ＳＯ３溶液で失活させて過剰量のＩ２を消失させた。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１、ｖ／ｖ）で精製して化合物（３０９ｇ）（１．４０ｇ、６９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：４５５［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，４Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２３Ｈ
化合物（３０９ｈ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｇ）（１．２０ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１、ｖ／ｖ）で溶出するシリカクロマトグラフィで精製して化合物（３０９ｈ）（９００ｍｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：４１１［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７９（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２３Ｉ
化合物（３０９）の調製
化合物（３０９ｈ）（５２０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、５−メチルピリジン−３−イルボロン酸（２３４ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（９１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５１２ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０／４ｍＬ）中の懸濁液を８０℃で一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（３０９）（４２０ｍｇ、９２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３６２［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２４
化合物（３１０）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２４Ａ
化合物（３１０ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１５，１６−ドデカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（１４Ｈ）−オン（５．０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（４．５ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液を０℃で添加し、混合物を０℃で３時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１〜２／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（３１０ａ）（５．５ｇ、９９％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，０．６Ｈ），１．０３（ｓ，０．６Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，０．２Ｈ），３．７０（ｍ，０．２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２４Ｂ
化合物（３１０ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１０ａ）（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２５ｍＬ）中の予冷却した溶液に、ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（３．０ｇ、４７％、９．９ｍｍｏｌ）、無水硫酸マグネシウム（１．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、および、フッ化水素酸のピリジン中の溶液（６５％、１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をこの温度で０．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いで、水で希釈した。これを酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、組み合わせた有機相を水、水性ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜２／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１０ｂ）（０．４ｇ、３５％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８２−０．８３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，１．９Ｈ），１．１０（ｓ，１．１Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，０．４Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｓ，０．３Ｈ），４．２８（ｓ，０．３Ｈ）．
実施例２２４Ｃ
化合物（３１０ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１０ｂ）（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．２ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）およびＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（３．８ｇ、１１９．３ｍｍｏｌ）の混合物をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中で還流で３時間撹拌し、次いで、濃縮して粗中間体を得た。中間体残渣およびＥｔ３Ｎ（０．８ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）中に溶解させ、これに続いて、Ｉ２（１．５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を０℃で添加した。混合物を濃縮し、酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、水、水性Ｎａ２ＳＯ３、水、塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物（５１ｃ）（１．４ｇ）をさらに精製することなく反応の次のステップに用いた。
実施例２２４Ｄ
化合物（３１０ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１０ｃ）（１．１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）およびジョーンズ試薬（２．０ｍＬ、２．６７Ｍ、５．２ｍｍｏｌ）中の混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、水を添加し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をＦＣＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜５／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（３１０ｄ）（０．１８ｇ、１３％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｍ，０．５Ｈ），４．３３（ｍ，０．５Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２４Ｅ
化合物（３１０ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１０ｄ）（１８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（７７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２９０ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の混合物を８０℃でＮ２保護下に３時間撹拌した。出発材料が消費されたら、反応溶液を室温に冷却し、水を添加した。混合物を酢酸エチルにより抽出した（１００ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をＦＣＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／２、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（３１０ｅ）（８０ｍｇ、５０％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，０．５Ｈ），４．３７（ｍ，０．５Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２４Ｆ
化合物（３１０）の調製
ＳＯＣｌ２（１９９ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を化合物（３１０ｅ）（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。これを、出発材料が消費されたら２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／２、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１０）（４０ｍｇ、２６％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｍ，０．５Ｈ），５．１１（ｍ，０．５Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２５
化合物（３１１）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２５Ａ
化合物（３１１ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ａ）（５ｇ、１７ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ２Ｈ４Ｈ２Ｏ（２．１ｇ、３４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を０℃で８時間、および、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（３×１００ｍＬ）。有機層を水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、次いで、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１、ｖ／ｖ）により精製して（３１１ａ）（１．８ｇ、３５％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．９３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２２５Ｂ
化合物（３１１ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１１ａ）（１．６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（７８０ｍｇ、７．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで、Ｉ２（１．５７ｇ、６．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌し、飽和Ｎａ２ＳＯ３で洗浄し、ＤＣＭで抽出した（２×１００ｍＬ）。有機層を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１１ｂ）（２３０ｍｇ、１１．５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２５Ｃ
化合物（３１１）の調製
化合物（３１１ｂ）（２４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（１４５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４０７ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（４１ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１１）（１３０ｍｇ、６２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２６
化合物（３１２）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２６Ａ
化合物（３１２ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ，１３Ｓ）−１７−ヨード−１０，１３−ジメチル−６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（２Ｈ）−オン（６．４ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）中の溶液に、トリエトキシメタン（４．１ｍＬ、２４．５ｍｍｏｌ）およびｐ−ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ（３０９ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＴＥＡを添加して混合物を中和した。ろ過の後、粗生成物を石油エーテルで洗浄した。これにより化合物（３１２ａ）（５．０ｇ、８０％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２６Ｂ
化合物（３１２ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１２ａ）（５．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）中の溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ（２２４ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルベンゼンアミン（２ｍＬ）および３７％ＨＣＨＯ水溶液（２．２４ｍＬ）を添加した。混合物を４０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、濃ＨＣｌ（２０ｍＬ）を混合物に添加して酸性化した。これを室温でさらに１時間撹拌し、（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物をＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラム（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１２ｂ）（１．９４ｇ、３２％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７７（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２６Ｃ
化合物（３１２）の調製
化合物（３１２ｂ）（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（１２０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０４ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に２時間加熱した。混合物をＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１２）（６４ｍｇ、３６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２２７
化合物（３１３）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２７Ａ
化合物（３１３ａ）の調製
Figure 2013545815
 ＮａＨ（６０％、９８ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）をｔメチルスルホキシオニウム（３２３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の溶液にゆっくりと添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、化合物（３１２ｂ）（５００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を上記混合物にＮ２下で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応が完了したら、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１３ａ）（２８０ｍｇ、５４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２７Ｂ
化合物（３１３）の調製
化合物（３１３ａ）（２８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（１３９ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１０ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５１ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に２時間加熱した。混合物をＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１３）（６ｍｇ、３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．４６（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２８
化合物（３１４）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２８Ａ
化合物（３１４ａ）の調製
Figure 2013545815
 （５０ｃ）（３４７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２９ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（４２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＣｅＣｌ−３（２４．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を２５℃でＮ２下に添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いで、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を反応に添加して失活させ、これに続いて、水（１５ｍＬ）、ジクロロメタンで抽出した（２×４５ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１〜１／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１４ａ）（３０７ｍｇ、収率：８８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．５７−８．５８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２８Ｂ
化合物（３１４）の調製
Figure 2013545815
 （３１４ａ）（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＺｎ（活性、Ｚｎダストを希釈ＨＣｌ、エーテルで洗浄し、Ｎ２下で乾燥させた）（３７２ｍｇ、５．７３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＥ（７ｍＬ）中の溶液に、ヨウ素の小さい結晶を添加し、これに続いて、ＣＨ２Ｉ２（０．１７ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を２５℃でＮ２下に添加した。反応混合物を９６℃で２時間撹拌し、次いで、飽和水性ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を反応に添加して失活させた。混合物を酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（３１４）（２０．６ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０９−０．１３（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），４．３５−４．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２９
化合物（３１５）の調製
Figure 2013545815
 実施例２２９Ａ
化合物（３１５ａ）の調製
Figure 2013545815
 −７８℃に冷却した（ｉ−Ｐｒ）２ＮＨ（２．１ｍＬ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液にＢｕＬｉ（ヘキサン中に２．５Ｍ、５．９ｍＬ）の溶液を添加し、混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。この溶液に化合物（３０９ｅ）（１．７ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を３０分間かけて滴下し、反応混合物を−７８℃でさらに１５分間撹拌した。次いで、Ｅｔ３Ｎ（２．７ｍＬ）およびＴＭＳＣｌ（２．０５ｍＬ）を添加した。混合物を室温に温め、さらに２５分間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３で失活させた。水性層を酢酸エチルで抽出し（２×１００ｍＬ）、組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成化合物（３１５ａ）（２．３ｇ、粗生成物）を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。
実施例２２９Ｂ
化合物（３１５ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１５ａ）（２．３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（１．２４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の混合物を３５℃で２時間撹拌し、ろ過し、ろ液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１５ｂ）（１．８ｇ、７５％、２ステップ）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０８（ｓ，６Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２９Ｃ
化合物（３１５ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１５ｂ）（１．５ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．１ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（１．８４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。次いで、混合物を室温で１時間撹拌し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を水（５０ｍＬ×２）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１５ｃ）（４００ｍｇ、２０％）を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２２９Ｄ
化合物（３１５）の調製
化合物（３１５ｃ）（５００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（２５９ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７２７ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（７４ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１５）（１０６ｍｇ、２８％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３０
化合物（３１６）の調製
Figure 2013545815
 実施例２３０Ａ
化合物（３１６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１３ａ）（１．２５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのトルエンおよび５ｍＬの酢酸中の溶液に、ＭｎＯ２（１．２９ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびＤＤＱ（６７２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルカラム（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１６ａ）（８２２ｍｇ、６６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．４３（ｍ，１Ｈ），０．５６（ｍ，１Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３０Ｂ
化合物（３１６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１６ａ）（３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（１７６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４１ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５２ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に２時間加熱した。混合物をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣を分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１６）（１６０ｍｇ、６０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．４５（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３１
化合物（３１７）の調製
Figure 2013545815
 実施例２３１Ａ
化合物（３１７ａ）の調製
Figure 2013545815
 （２６７ａ）（４．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の攪拌溶液に、０℃で、Ｅｔ３Ｎ（３．６５ｇ、３６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ａｃ２Ｏ（１．８３ｇ、１８ｍｍｏｌ）を連続して添加した。反応混合物を室温に温め、６時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物（３１７ａ）（３．０ｇ、６７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋１）＋．
実施例２３１Ｂ
化合物（３１７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 （３１７ａ）（３．３ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ２雰囲気下、−１０℃で、ＣＨ２Ｉ２（２８．５７ｇ、１０６．６８ｍｍｏｌ）およびＺｎＥｔ２（１．０Ｍ、５３．３ｍＬ、５３．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温めさせ、２４時間撹拌した。混合物に、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加した。水性層を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×５）。組み合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物（化合物（３１７ａ）を含む）を得た。粗生成物を以下の方法により精製して純粋な化合物（３１７ｂ）を得た。
粗生成物（３．５ｇ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の攪拌溶液に、ＮａＨＣＯ３（２．３５ｇ、２８ｍｍｏｌ）およびｍ−ＣＰＢＡ（５．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温に温め、１２時間撹拌した後に水（１００ｍＬ）を添加した。水性層を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×５）。組み合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１７ｂ）（６９０ｍｇ、２０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋１）＋．
実施例２３１Ｃ
化合物（３１７ｃ）の調製
Figure 2013545815
 （３１７ｂ）（２ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、０℃で、希釈ＨＣｌ水溶液（２Ｎ、１．５ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で１２時間撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を混合物に添加した。水性層を抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して所望の（３１７ｃ）（１．７ｇ、９８％）を無色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋１）＋．
実施例２３１Ｄ
化合物（３１７ｄ）の調製
Figure 2013545815
 （３１７ｃ）（１．６ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、ヒドラジン（１．１６ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流に加熱し、１２時間撹拌した。次いで、溶剤を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１、ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物（３１７ｄ）（１．６ｇ、９６％）を無色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋１）＋．
実施例２３１Ｅ
化合物（３１７ｅ）の調製
Figure 2013545815
 （３１７ｄ）（１．６ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、０℃で窒素雰囲気にＥｔ３Ｎ（９ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）およびＩ２（２．８ｇ、１１．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、１２時間撹拌した。次いで、溶剤を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物（３１７ｅ）（８００ｍｇ、４０％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋１）＋．
実施例２３１Ｆ
化合物（３１７ｆ）の調製
Figure 2013545815
 （３１７ｅ）（８００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ２雰囲気で、ピリジン−３−イルボロン酸（３２５ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１２８．７ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（１．８６ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流で１２時間に加熱した。次いで、溶剤を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物（３１７ｆ）（２８５ｍｇ、４０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）＋．
実施例２３１Ｇ
化合物（３１７）の調製
（３１７ｆ）（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（３４．６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で失活させた。水性層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬ×５）。組み合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２、ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物（３１７）（６０ｍｇ、６８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．９６−５．９５（ｍ，１Ｈ），３．８８，３．７５（ｍ，１Ｈ，α＋βジアステレオマー），１．１５，０．９３（ｓ，３Ｈ，α＋βジアステレオマー），０．９８，０．９７（ｓ，３Ｈ，α＋βジアステレオマー），０．４０−０．３６（ｍ，１Ｈ，α＋βジアステレオマー），０．２１−０．１７，０．０１−０．００（ｍ，１Ｈ，α＋βジアステレオマー）。
実施例２３２
化合物（３１８）の調製
Figure 2013545815
 実施例２３２Ａ
化合物（３１８ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｈ）（２．９５ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）、ＤＤＱ（１．８０ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ２（２．９１ｇ、３５．９８ｍｍｏｌ）のトルエン／ＡｃＯＨ（３０／４．５ｍＬ、ｖ／ｖ）中の懸濁液を９０℃で３時間撹拌した。次いで、これをろ過してＭｎＯ２を除去した。ろ液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、シリカクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１０、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３１８ａ）（１．８０ｇ、６４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），６．１０−６．１３（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３２Ｂ
化合物（３１８）の調製
化合物（３１８ａ）（１．８０ｇ、４．４１２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（３ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（８１４ｍｇ、６．６１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８３ｇ、１３．２４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）Ｃｌ２（３１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、８５℃で３時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（３１８）（８００ｍｇ、４５％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．２０−６．２７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）．
実施例２３３
化合物（３１９）の調製
Figure 2013545815
 実施例２３３Ａ
化合物（３１９ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１２ａ）（１．５４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（２９８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の９６％アセトン（３０ｍＬ）中の溶液に、ＮＢＳ（８３３ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出し（２００ｍＬ）、濃縮し、（酢酸エチル／石油エーテル＝１／５、ｖ／ｖ）で溶出されるシリカ−ゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物（３１２ａ）（１．２ｇ、６５％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８５（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），４．９９−５．００（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），６．１５−６．１６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２３３Ｂ
化合物（３１９ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１９ａ）（７２０ｍｇ、１．５１５ｍｍｏｌ）ＫＦ（１７６ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の混合物を１５０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ）、水で洗浄し、濃縮し、（酢酸エチル／石油エーテル＝１／５、ｖ／ｖ）で溶出されるシリカ−ゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物（３１９ｂ）（５４３ｍｇ、７３％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８３（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），６．１３−６．１５（ｍ，２Ｈ），６．１７−６．１８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２３３Ｃ
化合物（３１９ｃ）の調製
Figure 2013545815
 トリメチルスルホキソニウムアイオダイド（３７０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（９０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（８ｍＬ）中の混合物を室温で１時間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物（３１９ｂ）（４４３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ）、水で洗浄し、濃縮し、（酢酸エチル／石油エーテル＝１／８、ｖ／ｖ）で溶出されるシリカ−ゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物（３１９ｃ）（２１８ｍｇ、４８％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７６（ｓ，２Ｈ），０．８１（ｓ，１Ｈ），１．１０（ｓ，２Ｈ），１．１５（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，０．３３Ｈ），６．０２（ｓ，０．６６Ｈ），６．１７−６．１８（ｍ，０．３３Ｈ），６．１９−６．２０（ｍ，０．６６Ｈ）．
実施例２３３Ｄ
化合物（３１９）の調製
化合物（３１９ｃ）（１．２２ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（７３５ｍｇ、５．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２１０ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．０６ｇ、１４．９５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出し（２００ｍＬ）、水で洗浄し、濃縮し、（酢酸エチル／石油エーテル＝１／２、ｖ／ｖ）で溶出するシリカ−ゲルカラムクロマトグラフィにより精製して（２０）（５００ｍｇ、４７％）を薄い黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，２Ｈ），１．１０（ｓ，１Ｈ），１．１３（ｓ，２Ｈ），１．１９（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，０．３３Ｈ），６．０３−６．０６（ｍ，１．６６Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２３４
化合物（３２０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１１ｂ）（８２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（５ｍＬ）中の５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（５６４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４６ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に２時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３２０）（３２０ｍｇ、４２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２３５
化合物（３２１）、（３２２）および（３２３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１０ｃ）（３６０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（１７５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５７３ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（６２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の混合物を８０℃でＮ２保護下に３時間撹拌した。出発材料が消費されたら、反応溶液を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して表題の化合物（３２１）（６５ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０６（ｓ，２．４Ｈ），１．０７（ｓ，０．６Ｈ），１．１５（ｓ，０．６Ｈ），１．２２（ｓ，２．４Ｈ），３．６９（ｍ，０．８Ｈ），３．９５（ｍ，０．８Ｈ），４．０４（ｍ，０．２Ｈ），４．２２−４．３４（ｍ，０．２Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３２１）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸をピリジン−３−イルボロン酸で置き換えて、化合物（３２２）および（３２３）を（１：１反応）白色の固体として単離した。
化合物（３２２）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３２３）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９８−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，０．５Ｈ），４．３２（ｓ，０．５Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２３６
化合物（３２４）の調製
Figure 2013545815
 ＤＭＰ（５７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液を、化合物（３２３）（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に室温で添加し、２時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３２４）（７ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２３７
化合物（３２５）の調製
Figure 2013545815
 濃ＨＣｌ（５５３ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）を、化合物（３２４）（４５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（１．２ｇ、９．７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加し、３０分間撹拌した。出発材料が消費されたら、反応溶液を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）を添加した。次いで、これを酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、乾燥するまで濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の化合物（３２５）（１５ｍｇ、５％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｍ，０．５Ｈ），５．１１（ｍ，０．５Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２３８
化合物（３２６）、（３２７）、（３２８）および（３２９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１５ｃ）（５００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の６−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（３００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８０１ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（８１ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、２０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３２６）（２５９ｍｇ、５９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物（３２６）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、６−フルオロピリジン−３−イルボロン酸を種々のピリジン−３−イルボロン酸で置き換えて、化合物（３２７〜３２９）を調製した。
化合物（３２７）収率４２％：ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）ｐｅａｋｓδ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３２８）収率３５％：ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３２９）収率１５％：ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），５．８４（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２３９
化合物（３３０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１９ｃ）（３７６ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（２６０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（６５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６３６ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×２）。抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧で蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１０〜１／５から１／３、ｖ／ｖ）により精製して（３３０）（２００ｍｇ、５７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，２Ｈ），１．０９（ｓ，１Ｈ），１．１３（ｓ，２Ｈ），１．１８（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，０．３Ｈ），６．０３（ｓ，０．７Ｈ），６．１１−６．１３（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ １Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４０
化合物（３３１）の調製
Figure 2013545815
 実施例２４０Ａ
化合物（３３１ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３３２ｃ）（２．５０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．７５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（４７２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルボロン酸（８２０ｍｇ、９．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の混合物を１００℃でＮ２保護下に一晩撹拌した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ液を濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３１ａ）（１．２４ｇ、３０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３５５［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．３８（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｍ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．７５（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４０Ｂ
化合物（３３１ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３１ａ）（３００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の混合物に、ＮＨ２ＮＨ２．Ｈ２Ｏ（８０％、５２８ｍｇ、８．４６ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮して白色の固体として得た。得られた中間体、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（１．０４ｇ、１０．３０ｍｍｏｌ）、および、ＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物に、Ｉ２（３９３ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で添加し、溶液を０℃で２時間撹拌した。次いで、これをＮａ２ＳＯ３溶液で失活させて過剰量のＩ２を消失させ、次いで、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３１ｂ）（２００ｍｇ、４２％）を白色の固体として得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。
実施例２４０Ｃ
化合物（３３１ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３１ｂ）（８６０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７６６ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１３７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（３９１ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の溶液を８０℃でＮ２保護下に２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３１ｃ）（３２０ｍｇ、４０％）を油として得た。ＬＣＭＳ：４３４［Ｍ＋１］＋．
実施例２４０Ｄ
化合物（３３１）の調製
化合物（３３１ｃ）（３２０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０／２ｍＬ）中の溶液に、２Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３でｐＨ８に調節し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して（３３１）（１００ｍｇ、３２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４０６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．０５−０．１９（ｍ，２Ｈ），０．５７−０．７０（ｍ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４１（ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４１
化合物（３３２）、（３３３）および（３３４）の調製
Figure 2013545815
 実施例２４１Ａ
化合物（３３２ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ，１３Ｓ）−１０，１３−ジメチル−７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７（２Ｈ，６Ｈ）−ジオン（５０．００ｇ、１７４．６０ｍｍｏｌ）のＣＨ（ＯＥｔ）３（６０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中の懸濁液に、ピリジン．ＨＣｌ（８０７ｍｇ、７．００ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を室温（または４０℃）で一晩撹拌した。反応混合物を冷たい飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。固体をろ過により回収し、乾燥させて化合物（３３２ａ）（５７．２０ｇ、１００％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３１５［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８２（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７０−３．７６（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４１Ｂ
化合物（３３２ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ａ）（２８．５ｇ、０．０９１ｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（７．４４ｇ、０．０９１ｍｏｌ）のアセトン／Ｈ２Ｏ（１９０／１０ｍＬ）中の懸濁液に、ＮＢＳ（１７．８２ｇ、０．１００ｍｏｌ）を０℃で添加した。添加が完了した後、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、これを水（２００ｍＬ）で希釈し、濃縮してアセトンを除去した。白色の固体を析出させた。ろ過の後、固体をＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させて化合物（３３２ｂ）（３１．６０ｇ、９５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３６５［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９９（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），５．０１−５．０４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４１Ｃ
化合物（３３２ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ｂ）（５１．６０ｇ、０．１４１ｍｏｌ）のＣＨ（ＯＥｔ）３（５０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の懸濁液に、ピリジン．ＨＣｌ（８２０ｍｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を室温で１時間撹拌し、その後、これを冷飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れて固体を形成させた。固体をろ過し、ＥｔＯＨで洗浄した。これを乾燥させて化合物（３３２ｃ）（２７．００ｇ、４９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３９３［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８２（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．７７−３．８３（ｍ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４１Ｄ
化合物（３３２ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ｃ）（１５．００ｇ、３８．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３．２０ｇ、９５．６５ｍｍｏｌ）、ＰＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２．６７ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）およびＥｔＢ（ＯＨ）２（３．１１ｇ、４２．０９ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（１５０／１５ｍＬ）中の溶液を１００℃でＮ２下に一晩撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３２ｄ）（９．２０ｇ、７０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３４３［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７２−３．８３（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４１Ｅ
化合物（３３２ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ｄ）（６．００ｇ、１７．５４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の懸濁液に、液体ＮＨ２ＮＨ２（８０％、７ｍＬ）を添加し、６０℃で２時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れて白色の固体を形成させた。ろ過および乾燥させたところ、化合物（３３２ｅ）（６．５０ｇ、１００％）が白色の固体として得られた。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７０−３．７９（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４１Ｆ
化合物（３３２ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ｅ）（６．５０ｇ、１８．２６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２０ｍＬ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｉ２（６．９６ｇ、２７．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。溶液を０℃で２時間撹拌した。次いで、これをＮａ２ＳＯ３溶液で失活させて過剰量のＩ２を消失させた。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３２ｆ）（４．８０ｇ、５８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４５３［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７０（ｓ，３Ｈ），０．８９−０．９４（ｍ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７２−３．８２（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４１Ｇ
化合物（３３２ｇ）、（３３３ｇ）、（３３４ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ｆ）（９００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８２４ｍｇ、５．９７ｍｍｏｌ）、ＰＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−イル−３−ボロン酸（３６８ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（３０／３ｍＬ）中の溶液を８０℃で５時間Ｎ２下で撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３２ｇ）（３８０ｍｇ、４９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４０４［Ｍ＋１］＋．
化合物（３３２ｇ）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、ピリジン−３−イルボロン酸を対応するピリジン−３−イルボロン酸で置き換えて、化合物（３３３ｇ）および（３３４ｇ）を調製した。化合物（３３３ｇ）：収率５５％。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋１］＋．化合物（３３４ｇ）：収率４４％。ＬＣＭＳ：４５４［Ｍ＋１］＋．
実施例２４１Ｈ
化合物（３３２）、（３３３）および（３３４）の調製
化合物（３３２ｇ）（３８０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０／２ｍＬ）中の溶液に、２Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３でｐＨ８に調節し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）で精製して（３３２）（２００ｍｇ、５７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３３２）の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、（３３２ｇ）を（３３３ｇ）および（３３４ｇ）と置き換えて、化合物（３３３）および（３３４）を調製した。
白色の固体として化合物（３３３）（収率４７％）：ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３９４［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３３４）（収率４８％）：ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４２６［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４２
化合物（３３５）および（３３６）の調製
Figure 2013545815
 実施例２４２Ａ
化合物（３３５ａ）および（３３６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ｃ）（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（７９０ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の混合物を１６０℃でＮ２保護下に２０分間マイクロ波で処理した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３５ａ）（６０ｍｇ）および（３３６ａ）（６０ｍｇ）を白色の固体として得た。
化合物（３３５ａ）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：（ｍ／ｚ）３８２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５５（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３３５ａ）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：（ｍ／ｚ）３８２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９４（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），３．６０（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ）．
実施例２４２Ｂ
化合物（３３５ｂ）および（３３６ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３５ａ）（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（８０％、９８ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、乾燥させて白色の固体として得た。固体およびＥｔ３Ｎ（２１７ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に、Ｉ２（８２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。これを３０分間撹拌し、濃縮して溶剤のほとんどを除去した。残渣を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３５ａ）（３７ｍｇ、３３％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ）．
同様の手法を用い、同一条件下で、（３３５ａ）を（３３６ａ）で置き換えて、化合物（３３６ｂ）を３８％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），３．６０（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ）．
実施例２４２Ｃ
化合物（３３５ｃ）および（３３６ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３５ｂ）（３７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の混合物を８０℃でＮ２保護下に２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／２、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３５ｃ）（１０ｍｇ、３０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３（Ｍ＋１）。
同様の手法を用い、同一条件下で、（３３５ｂ）を（３３６ｂ）で置き換えて、化合物（３３６ｃ）を３０％収率で調製した。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３（Ｍ＋１）．
実施例２４２Ｄ
化合物（３３５）および（３３６）の調製
化合物（３３５ｃ）（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の混合物に、２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を室温で添加した。４時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取−ＴＬＣ（溶出液として酢酸エチル）により精製して化合物（３３５）（６．５ｍｇ、６９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
同様の手法を用い、同一条件下で、（３３５ｃ）を（３３６ｃ）で置き換えて、化合物（３３６）を６０％収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ＋１）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１５（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４３
化合物（３３７）および（３３８）の調製
Figure 2013545815
 実施例２４３Ａ
化合物（３３７ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ｃ）（７．３ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１２０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５．２ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）フェニルボロン酸（２．５ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）、水（４０ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（６５６ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１時間Ｎ２下で撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、水（３００ｍＬ×３）、塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカでのカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝６０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３７ａ）（５．８ｇ、８０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３９１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．８５７（ｓ，３Ｈ），１．００８（ｓ，３Ｈ），１．０８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．４０１（ｍ，２Ｈ），５．０５４（ｓ，１Ｈ），７．１５２（ｍ，２Ｈ），７．１９９（ｍ，１Ｈ），７．３０６（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４３Ｂ
化合物（３３７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３７ａ）（３ｇ、７．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中の溶液に、ヒドラジン水溶液（８０％、４．８ｇ、７７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮してＥｔＯＨを除去した。次いで、これをＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ×３）、塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、化合物（３３７ｂ）（３．１ｇ、１００％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４０５（Ｍ＋１）．
実施例２４３Ｃ
化合物（３３７ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３７ｂ）（３．１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（３．９ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｉ２（３．９ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を０℃で１０分間撹拌した。混合物に飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（２０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ×３）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカでのカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３７ｃ）（２．３２ｇ、６０％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．８２０（ｓ，３Ｈ），１．２２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３５５（ｓ，３Ｈ），３．５７１（ｍ，１Ｈ），３．６９７（ｍ，２Ｈ），５．１８４（ｍ，１Ｈ），６．１３４（ｍ，１Ｈ），７．１０２（ｍ，２Ｈ），７．２２７（ｍ，１Ｈ），７．３０４（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４３Ｄ
化合物（３３７ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３７ｃ）（２．３２ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、濃ＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、水（１５０ｍＬ×３）、塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカでのカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝２５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３７ｄ）（１．８ｇ、８１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４７３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．８２０（ｓ，３Ｈ），１．３５５（ｓ，３Ｈ），３．５６６（ｍ，１Ｈ），５．１８４（ｍ，１Ｈ），６．１２８（ｍ，１Ｈ），７．１０２（ｍ，２Ｈ），７．２２７（ｍ，１Ｈ），７．３０４（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４３Ｅ
化合物（３３７）および（３３８）の調製
化合物（３３７ｄ）（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２９２ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（７７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去した。ろ液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して（３３７）（２５ｍｇ、１４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４４２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１０７（ｓ，３Ｈ），１．３８５（ｓ，３Ｈ），３．６０５（ｍ，１Ｈ），５．１９７（ｍ，１Ｈ），６．０６１（ｍ，１Ｈ），７．１２４（ｍ，２Ｈ），７．２６０（ｍ，１Ｈ），７．３１８（ｍ，２Ｈ），７．３７３（ｍ，１Ｈ），８．３４７（ｍ，１Ｈ），８．４５６（ｍ，１Ｈ）．
同様の手法を用い、同一条件下で、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸をピリジン−３−イルボロン酸で置き換えて、化合物（３３８）を６％収率で調製した。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）１．１０５（ｓ，３Ｈ），１．３８５（ｓ，３Ｈ），３．６１０（ｍ，１Ｈ），５．１９７（ｍ，１Ｈ），６．０１４（ｍ，１Ｈ），７．１２６（ｍ，２Ｈ），７．２７５（ｍ，２Ｈ），７．３１８（ｍ，２Ｈ），７．６９４（ｍ，１Ｈ），８．４８２（ｍ，１Ｈ），８．６３２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４４
化合物（３３９）の調製
Figure 2013545815
 実施例２４４Ａ
化合物（３３９ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３１ｂ）（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１７８ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−イルボロン酸（８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の溶液を８０℃でＮ２保護下に２時間撹拌した。次いで、これを室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３３９ａ）（４０ｍｇ、２２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４１６［Ｍ＋１］＋．
実施例２４４Ｂ
化合物（３３９）の調製
化合物（３３９ａ）（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０／２ｍＬ）中の溶液に、２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ８に調節した。次いで、混合物を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して（３３９）（１０ｍｇ、２７％）を無色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．０４−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．５６−０．６９（ｍ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４５
化合物（３４０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８２）（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）中の溶液に、ピロリジン（４１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流で１５分間に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、固体をろ過した。ろ過した後、洗浄し、固体をエタノール／トルエン（４ｍＬ／２ｍＬ）中に溶解させ、ホルムアルデヒド（水中に３７パーセント、１１７ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物を分取−ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４０）（２０ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：（ｍ／ｚ）３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１９（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），３．７０〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．８９（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），６．０６〜６．０７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７５〜７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４６
化合物（３４１）および（３４２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｈ）（６１５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（５１８．８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０５ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（６２１ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の混合物を８０℃に２．５時間加熱した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し（３０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４１）（２８０ｍｇ、４５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４１２［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８−６．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７−６．８５（ｔ，Ｊ＝５５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）．
同様の手法を用い、同一条件下で、（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸を５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸で置き換えて、化合物（３４２）を９７％収率で調製した。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３８０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２４７
化合物（３４３）の調製
Figure 2013545815
 実施例２４７Ａ
化合物（３４３ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３１ａ）（１．２８ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（１１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×３）、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（３４３ａ）（１．３６ｇ）を白色の固体として得た。
ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３５７（Ｍ＋１）．
実施例２４７Ｂ
化合物（３４３ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４３ａ）（１．３６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、２Ｍ ＨＣｌ（３ｍＬ）を室温で添加した。混合物を室温で２１時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×３）、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を濃縮して化合物（３４３ｂ）（１．２７ｇ、１００％）を白色の固体として得た。
ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３２９（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．００８（ｍ，２Ｈ），０．６２（ｍ，３Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），．
実施例２４７Ｃ
化合物（３４３ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４３ｂ）（１．２７ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＣＨ（ＯＥｔ）３（２．５ｍＬ）、ｐ−ＴｓＯＨ（３７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジオール（４．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、酢酸エチルにより抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を濃縮して粗生成物を得、これを、ゲルカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４３ｃ）（０．３６ｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３７３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．３０（ｍ，１Ｈ），０．５１（ｍ，４Ｈ），０．６６（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ）．
実施例２４７Ｄ
化合物（３４３ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４３ｃ）（０．３６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（０．４９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、ろ過して白色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４３ｄ）（０．３２ｇ、８９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３７１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．３０（ｍ，１Ｈ），０．５１｀０．６６（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ）．
実施例２４７Ｅ
化合物（３４３ｅ）の調製
Figure 2013545815
 −７８℃に冷却した（ｉ−Ｐｒ）２ＮＨ（２６２ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ）のヘキサン（１．１ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）中の溶液を添加した。混合物を−７８℃でＮ２下に１５分間撹拌した。化合物（３４３ｄ）（０．３２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を２０分間にわたって滴下し、混合物を−７８℃でＮ２下に１５分間撹拌した。次いで、Ｅｔ３Ｎ（０．６ｍＬ）、ＴＭＳＣｌ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温に温め、３０分間Ｎ２下で撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１５０ｍＬ×３）、塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、化合物（３４３ｅ）（０．３５ｇ、９２％）を白色の固体として得た。
実施例２４７Ｆ
化合物（３４３ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４３ｅ）（０．３５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（４ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．１８ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３５℃で２時間撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４３ｆ）（２７０ｍｇ、９３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３６９（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．３５（ｍ，１Ｈ），０．５４〜０．６９（ｍ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４７Ｇ
化合物（３４３ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４３ｆ）（２７０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１４９ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（４１２ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×３）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ｐｒｅ−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４３ｇ）（３０ｍｇ、９％）を無色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４５７（Ｍ＋１）．
実施例２４７Ｈ
化合物（３４３）の調製
化合物（３４３ｇ）（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ×３）、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して（３４３）（９ｍｇ、３６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３８６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．１０（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｍ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４８
化合物（３４４）の調製
Figure 2013545815
 実施例２４８Ａ
化合物（３４４ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３７ａ）（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（１１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）中の溶液を０℃を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×３）、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（３４４ａ）（１００ｍｇ、１００％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３９３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．６９７（ｓ，３Ｈ），０．９８３（ｓ，３Ｈ），１．０７９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．４０８（ｍ，３Ｈ），４．４５７（ｍ，１Ｈ），５．０３９（ｓ，１Ｈ），７．１２２（ｍ，２Ｈ），７．１８２（ｍ，１Ｈ），７．２８７（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４８Ｂ
化合物（３４４ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４４ａ）（１００ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、濃ＨＣｌ（０．０５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×３）、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝２／３、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４３ｂ）（５８ｇ、６２％）を白色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．８２９（ｓ，３Ｈ），１．３４０（ｓ，３Ｈ），３．５３９（ｍ，１Ｈ），３．６６１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６４（ｍ，１Ｈ），７．０９０（ｍ，２Ｈ），７．２１８（ｍ，１Ｈ），７．２９７（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４８Ｃ
化合物（３４４ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４４ｂ）（２．６ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＣＨ（ＯＥｔ）３（２．５ｍＬ）、ｐ−ＴｓＯＨ（１６０ｍｇ）、エタン−１，２−ジオール（３５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、ろ過し、乾燥させて化合物（３４４ｃ）（１．５６ｇ、５８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４０９（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．７９７（ｓ，３Ｈ），１．１３３（ｓ，３Ｈ），３．６３５（ｍ，１Ｈ），３．７３０（ｍ，４Ｈ），７．１２１（ｍ，２Ｈ），７．２００（ｍ，１Ｈ），７．２７７（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４８Ｄ
化合物（３４４ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４３ｃ）（１．５６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（１．７８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、ろ過して白色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４４ｄ）（１ｇ、６５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．９２４（ｓ，３Ｈ），１．１４８（ｓ，３Ｈ），３．７４８（ｍ，４Ｈ），７．１３８（ｍ，２Ｈ），７．１９６（ｍ，１Ｈ），７．２９４（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４８Ｅ
化合物（３４４ｅ）の調製
Figure 2013545815
 −７８℃に冷却した（ｉ−Ｐｒ）２ＮＨ（１．１ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ）のヘキサン（３．１ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）中の溶液を添加した。混合物を−７８℃でＮ２下に１５分間撹拌した。化合物（３４４ｄ）（１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を２０分間にわたって滴下した。混合物を−７８℃でＮ２下に１５分間撹拌し、その後、ＮＥｔ３（１．５ｍＬ）およびＴＭＳＣｌ（１ｍＬ）を添加した。混合物を室温に温め、３０分間Ｎ２下で撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１５０ｍＬ×３）、塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、化合物（３４４ｅ）（１．２ｇ、１００％）を白色の固体として得た。
実施例２４８Ｆ
化合物（３４４ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４４ｅ）（１．２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．５ｇ）を添加した。混合物を３５℃で１時間撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４４ｆ）（６８５ｍｇ、６５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４０５（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１２６（ｓ，３Ｈ），１．１９４（ｓ，３Ｈ），３．７３８（ｍ，４Ｈ），６．０２０（ｍ，１Ｈ），７．１５５（ｍ，２Ｈ），７．２１５（ｍ，１Ｈ），７．３０８（ｍ，２Ｈ），７．４４４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４８Ｇ
化合物（３４４ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４４ｆ）（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（１０５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×３）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４４ｇ）（４０ｍｇ、３３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４９３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．２１４（ｓ，３Ｈ），１．４２６（ｓ，３Ｈ），３．６７４（ｍ，１Ｈ），５．２１４（ｍ，１Ｈ），５．８２３（ｍ，１Ｈ），６．０９９（ｍ，１Ｈ），７．１４１（ｍ，２Ｈ），７．２７３（ｍ，１Ｈ），７．３３２（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４８Ｈ
化合物（３４４）の調製
化合物（３４４）（１６５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２３１ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（６３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、水（３ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ×３）、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカでのカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して（３４４）（３５ｍｇ、２４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４２２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．２５５（ｓ，３Ｈ），１．４６９（ｓ，３Ｈ），２．７３９（ｍ，１Ｈ），３．７３１（ｍ，１Ｈ），５．２２９（ｍ，１Ｈ），６．０５５（ｍ，１Ｈ），６．８０９（ｍ，１Ｈ），７．１７３（ｍ，２Ｈ），７．２８１（ｍ，２Ｈ），７．３４４（ｍ，２Ｈ），７．７９２（ｍ，１Ｈ），８．４３６（ｍ，１Ｈ），８．７７０（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４９
化合物（３４５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４２）（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．１８ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）、これに続いて、ＴＭＳＯＴｆ（０．１ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で３時間撹拌した。次いで、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１０５．３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）を添加した。混合物を４０℃で４時間撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取−ＨＰＬＣにより精製して化合物（３４５）（６０ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３７８（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５０
化合物（３４６）の調製
Figure 2013545815
 （３４１）（１０２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．１１ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）、これに続いて、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．０６ｍＬ、０．２７５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。次いで、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）を添加した。混合物を４５℃で４時間撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（３４６）（１９．３ｍｇ、１９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４１０［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），６．０７−６．０８（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．２５−６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７−６．８５（ｔ，Ｊ＝５５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．０８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５１
化合物（３４７）の調製
Figure 2013545815
 実施例２５１Ａ
化合物（３４７ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ｄ）（４．５０ｇ、１３．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（５５０ｍｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×３）、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（３４７ａ）（４．５０ｇ、１００％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３４５（Ｍ＋１）．
実施例２５１Ｂ
化合物（３４７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４７ａ）（４．５０ｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０／１ｍＬ）中の溶液に、２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を室温で添加した。混合物を室温で２１時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×３）、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を濃縮して化合物（３４７ｂ）（４．２０ｇ、１００％）を白色の固体として得た。
ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３１７（Ｍ＋１）．
実施例２５１Ｃ
化合物（３４７ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４７ｂ）（４．２０ｇ、１３．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液に、ＣＨ（ＯＥｔ）３（４．１１ｇ、２７．８０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴｓＯＨ（２５２ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジオール（６ｍＬ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を乾燥するまで蒸発させて粗生成物を得、これを、石油エーテル：酢酸エチル＝３：１で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物（３４７ｃ）（４．００ｇ、８４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３６０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．６４（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，４Ｈ）．
実施例２５１Ｄ
化合物（３４７ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４７ｃ）（４．００ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（５．１８ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、ろ過して白色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、石油エーテル：酢酸エチル＝５：１で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物（３４７ｄ）（１．６２ｇ、４１％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３５９（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．９１（ｍ，４Ｈ）．
実施例２５１Ｅ
化合物（３４７ｅ）の調製
Figure 2013545815
 −７８℃に冷却した（ｉ−Ｐｒ）２ＮＨ（１．９２ｍＬ、１３．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ）のヘキサン（５．４ｍＬ、１３．５６ｍｍｏｌ）中の溶液を添加した。混合物を−７８℃でＮ２下に１５分間撹拌した。化合物（３４７ｄ）（１．６２ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を２０分間にわたって滴下し、混合物を−７８℃でＮ２下に１５分間撹拌し、その後、Ｅｔ３Ｎ（２．４３ｍＬ）、ＴＭＳＣｌ（１．６ｍＬ）を添加した。混合物を室温に温め、３０分間Ｎ２下で撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１５０ｍＬ×３）、塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（３４７ｅ）（１．８０ｇ、９３％）を白色の固体として得た。
実施例２５１Ｆ
化合物（３４７ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４７ｅ）（１．７０ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（８８５ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３５℃で２時間撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、石油エーテル：酢酸エチル＝５：１で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物（３４７ｆ）（１．３０ｇ、９２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３５７（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．００（ｍ，４Ｈ），６．０３７−６．０５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ）．
実施例２５１Ｇ
化合物（３４７ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４７ｆ）（１．３０ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（７４５ｍｇ、１０．９６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、Ｔｆ２Ｏ（１．０３ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＞７に調節し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×３）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、石油エーテル：酢酸エチル＝５：１で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物（３４７ｇ）（５２０ｍｇ、３２％）を無色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４４５（Ｍ＋１）．
実施例２５１Ｈ
化合物（３４７）の調製
化合物（３４７ｇ）（２７０ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２５２ｍｇ、１．８２４ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（９０ｍｇ、０．７３０ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４２ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ×３）、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、石油エーテル：酢酸エチル＝２：１で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して（３４７）（５０ｍｇ、２２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５２
化合物（３４８）の調製
Figure 2013545815
 実施例２５２Ａ
化合物（３４８ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（８２）（９２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液に、ＭｓＣｌ（５４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（４９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌した。次いで、これを室温に温めさせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて化合物（３４８ａ）（１０２ｍｇ、９３％）を得た。これをさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
実施例２５２Ｂ
化合物（３４８）の調製
化合物（３４８ａ）（１０２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（２４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩還流し、次いで、乾燥するまで蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中に溶解させ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて粗生成物を得、これを、分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１ｖ／ｖ）により精製して化合物（３４８）（５０ｍｇ、６３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：（ｍ／ｚ）３５８（Ｍ＋Ｈ）＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１９（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），５．０６〜５．０７（ｍ，１Ｈ），５．１６〜５．１６（ｍ，１Ｈ），５．９６〜５．９７（ｍ，１Ｈ），６．０４〜６．０５（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５３
化合物（３４９）の調製
Figure 2013545815
 実施例２５３Ａ
化合物（３４９ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１５）（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を、ＫＨＭＤＳ（０．９Ｍ、０．５５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に−７８℃でＮ２下に滴下した。混合物をこの条件下で３０分間撹拌した。次いで、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ）およびＴＭＳＣｌ（０．０９ｍＬ）を添加した。次いで、これを３０分間にわたって室温に温めた。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で失活させ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて化合物（３４９ａ）（１００ｍｇ、９９％）を黄色の固体として得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
実施例２５３Ｂ
化合物（３４９）の調製
化合物（３４９ａ）（１００ｍｇ）の乾燥ＤＣＭ（６ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を４０℃で３．０時間撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して（３４９）（２０ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３５８（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．２４（ｍ，６Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５４
化合物（３５０）の調製
Figure 2013545815
 実施例２５４Ａ
化合物（３５０ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３４８）（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＬＤＡ（２Ｍ、０．１ｍＬ）を−７０℃で窒素雰囲気下に滴下した。反応混合物を−７０℃で１時間撹拌し、その後、ＴＥＡ（３３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣｌ（３５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。これを３０分間にわたって室温に温めさせた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で失活させ、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて化合物（３５０ａ）（４７ｍｇ、粗生成物）を得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。
実施例２５４Ｂ
化合物（３５０）の調製
化合物（３５０ａ）（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）およびＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を４０℃で３時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して（３５０）（４．０ｍｇ、１０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：（ｍ／ｚ）３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．０７〜５．１２（ｍ，２Ｈ），６．０５〜６．０６（ｍ，１Ｈ），６．２０〜６．２１（ｍ，１Ｈ），６．２５〜６．２６（ｍ，１Ｈ），６．２８〜６．２９（ｍ．１Ｈ）．
実施例２５５
化合物（３５１）の調製
Figure 2013545815
 実施例２５５Ａ
化合物（３５１ａ）の調製
Figure 2013545815
 無水Ｎａ２ＳＯ４酢酸ナトリウム（０．４ｇ）のクロロホルム（１２ｍＬ）、ホルムアルデヒドジメチルアセタール（１２ｍＬ）およびオキシ塩化リン（１．５ｍＬ）中の懸濁液に、化合物（８２）（０．３５ｇ）を添加した。これを攪拌しながら１２時間還流させた。室温に冷却した後、混合物を塩化メチレンおよび水で希釈した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を滴下して反応混合物の水性相を塩基性とした。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３５１ａ）（１００ｍｇ、３０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：（ｍ／ｚ）３５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５５Ｂ
化合物（３５１）の調製
室温で、トリメチルスルホキソニウムアイオダイド（２２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、６０％油懸濁液）と一緒に１．５時間かき混ぜた。化合物（３５１ａ）（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、窒素下、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水に注ぎ入れた。このように形成した沈殿物をろ出し、塩化メチレン中に採った。乾燥および蒸発の後、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して（３５１）（５２ｍｇ、５０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：（ｍ／ｚ）３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．５３（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５６
化合物（３５２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２７１）（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）およびブタノン（５ｍＬ）中の混合物を、２４．７％Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（４００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）に添加し、還流で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ、セライトを通してろ過し、水（５ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で洗浄した。ろ液を分離し、有機層をＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（３５２）（３２ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３０（ｓ，３Ｈ），１．３２５（ｓ，３Ｈ），５．７９２（ｓ，１Ｈ），６．０２５−６．０３５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５２−６．８５７（ｍ，１Ｈ），７．４６４−７．４９０（ｍ，１Ｈ），８．２８７（ｓ，１Ｈ），８．５８０（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５７
化合物（３５３）の調製
Figure 2013545815
 無水Ｎａ２ＳＯ４酢酸ナトリウム（０．５ｇ）のクロロホルム（１５ｍＬ）、ホルムアルデヒドジメチルアセタール（１５ｍＬ）およびオキシ塩化リン（１．９ｍＬ）中の懸濁液を化合物（３５２）（０．４９ｇ）と組み合わせ、かき混ぜながら１２時間還流した。室温に冷却した後、混合物を塩化メチレンおよび水で希釈した。攪拌しながら、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を滴下して反応混合物の水性相を塩基性とした。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して（３５３）（１５０ｍｇ、３０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：（ｍ／ｚ）３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ：（ｐｐｍ）１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５８
化合物（３５４）の調製
Figure 2013545815
 室温で、トリメチルスルホキソニウムアイオダイド（２２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、６０％油懸濁液）と一緒に１．５時間かき混ぜた。Ｎ２下で、化合物（３５３）（１３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水に注ぎ入れた。このようにして形成した沈殿物をろ出し、塩化メチレンに採った。乾燥および蒸発の後、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して（３５４）（７５ｍｇ、５５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：（ｍ／ｚ）３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．５３（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５９
化合物（３５５）、（３５６）、（３５７）、（３５８）、（３５９）および（３６０）の調製
Figure 2013545815
 実施例２５７Ａ
化合物（３５５ａ）および（３６０ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７７）（９２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、６−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（５００ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、水性Ｋ２ＣＯ３（２Ｎ、４ｍＬ）のジオキサン（４０ｍＬ）中の混合物を８０℃で１時間撹拌した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３５５ａ）（３８０ｍｇ、４７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋１）＋．
同様の手法を用い、同一条件下で、６−フルオロピリジン−３−イルボロン酸を５−アミノピリジン−３−イルボロン酸で置き換えて、化合物（３６０ａ）を調製した。化合物（３６０ａ）：収率１００％；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）＋．
実施例２５９Ｂ
化合物（３３５ｂ）および（３６０ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３５５ａ）（３８０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＨ（５２．３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温でＮ２下に１．０時間（ＴＬＣ）撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。残渣に水を添加し、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×３）。ＤＣＭ相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（３５５ｂ）（３００ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋１）＋．
同様の手法を用い、同一条件下で、（３５５ａ）を（３６０ａ）で置き換えて、化合物（３６０ｂ）を調製した。化合物（３６０ｂ）：収率４７％；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋１）＋．
実施例２５９Ｃ
化合物（３５５）、（３５６）、（３５７）、（３５８）、（３５９）および（３６０）の調製
化合物（３５５ｂ）（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）およびブタノン（２０ｍＬ）中の溶液に、Ａｌ（Ｏｉ−Ｐｒ）３（１．１５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２下で一晩還流した。室温に冷却した後、混合物を氷水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。酢酸エチル相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取−ＴＬＣにより精製して化合物（３５５）（７０ｍｇ、２４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ）．
同様の手法を用い、同一条件下で、（３５５ｂ）を（２７７）、（２７９）、（２７２）、（２７３）および（３６０ｂ）で置き換えて、化合物（３５６）、（３５７）、（３５８）、（３５９）および（３６０）を調製した。
白色の固体として化合物（３５６）、収率４７％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３５７）、収率４７％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３５８）、収率４７％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３５９）、収率５８％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０．１［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．０２−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
黄色の固体として化合物（３６０）、収率２２％：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１４９（ｓ，３Ｈ），１．２８８（ｓ，３Ｈ），５．２４７（ｓ，２Ｈ），５．６９２（ｓ，１Ｈ），５．９９１（ｓ，１Ｈ），６．７８９−６．７９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．７．０６３−７．０６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５０−７．７５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２６０
化合物（３６１）、（３６２）、（３６３）、（３６４）、（３６５）、（３６６）および（３６７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９）（４３０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（１００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１４１ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の溶液を３０℃で２時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（３６１）（３００ｍｇ、６７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．１４−１．１６（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，０．６Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，０．４Ｈ），７．２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３６１）に対するものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、化合物（３０９）を化合物（３１３）、（２９３）、（３００）、（３１６）、（３１０）および（３１８）で置き換えて、化合物（３６２〜３６７）をそれぞれ調製した。
黄色の固体として化合物（３６２）（収率、８８％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．３５（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｓ，０．７２Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，０．２８Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３６３）（収率、６２％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３３（ｓ，３Ｈ），１．０５９（ｓ，３Ｈ），１．２８６（ｓ，３Ｈ），１．３６９（ｓ，３Ｈ），５．６２９−５．６３４（ｍ，１Ｈ），６．０２１−６．０２５（ｍ，１Ｈ），７．２２２−７．２５４（ｍ，１Ｈ），７．６５７−７．６７７（ｍ，１Ｈ），８．４６５−８．４８１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３６−８．６４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
薄い白色の固体として化合物（３６４）（収率、９９％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ）．
黄色の固体として化合物（３６５）（収率、９８％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．３６（ｍ，１Ｈ），０．５１（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，０．５０Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７０（ｓ，０．５Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３６６）（収率、８６％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０８（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），５．００（ｍ，０．５Ｈ），５．１３（ｍ，０．５Ｈ），５．９４（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３６７）（収率、８７％）：ＬＣ−ＭＳ：３７５［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０１（ｓ，２．５５Ｈ），１．１３（ｓ，０．３５），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．７１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．６１Ｈ），１．２２（ｓ，２．５６Ｈ），５．９６（ｓ，０．４Ｈ），５．９９（ｓ，０．８９Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５４Ｈ），６．２５（ｓ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５０Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，０．３９Ｈ），６．７１（ｓ，０．４８Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．４２Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例２６１
化合物（３６８）、（３６９）および（３７０）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３６１）（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．５ｍＬ）を滴下し、混合物を３０℃で２時間撹拌した。次いで、これを、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝９に調節し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（３６８）（１００ｍｇ、５０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３７７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．２４（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３６１）に対するものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、化合物（３６１）を化合物（３６２）および（３６６）で置き換えて、化合物（３６９）および（３６７）をそれぞれ調製した。
白色の固体として化合物（３６９）（収率、２３％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲδ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．３６（ｍ，１Ｈ），０．６１（ｍ，１Ｈ），０．７６（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３７０）（収率、１５％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０１２（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｓ，０．５Ｈ），５．０９（ｓ，０．５Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２６２
化合物（３７１）の調製
Figure 2013545815
 （３１４）（１３５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１３ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（２３７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２８℃で３時間撹拌した。次いで、これをエタノールで失活させ、ろ過して固体を除去した。ろ液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３７１）（６０ｍｇ、４４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６３
化合物（３７２）、（３７３）、（３７４）、（３７５）、（３７６）、（３７７）、（３７８）、（３７９）、（３８０）および（３８１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３６１）の調製に係る実施例２６０において記載のものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、化合物（３０９）を化合物（３１９）、（３０３）、（３５２）、（３２６）、（３５７）、（３７１）、（３３０）、（３２７）、（３５８）および（３２８）で置き換えて、化合物（３７２）〜（３８１）をそれぞれ調製した。
黄色の固体として化合物（３７２）（収率７１％）：ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
黄色の固体として化合物（３７３）（収率１５％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９［Ｍ＋Ｈ］＋．
黄色の固体として化合物（３７４）（収率３７％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．７９２（ｓ，１Ｈ），５．９３０（ｓ，１Ｈ），６．７７３−６．７７７（ｍ，１Ｈ），７．３８５−７．４０５（ｍ，１Ｈ），８．１９４−８．１９８（ｍ，１Ｈ），８．５０３（ｓ，１Ｈ）．
黄色の固体として化合物（３７５）（収率８１％）：ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋１）．
白色の固体として化合物（３７６）（収率７４％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋．
薄い固体として化合物（３７７）（収率９９％）：ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
黄色の固体として化合物（３７８）（収率８０％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋１）＋．
白色の固体として化合物（３７９）（収率９７％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋．
白色の固体として化合物（３８０）（収率９２％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋．
白色の固体として化合物（３８１）（収率９７％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２６４
化合物（３８２）、（３８３）、（３８４）、（３８５）、（３８６）、（３８７）、（３８８）、（３８９）、（３９０）および（３９１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３６８）の調製に係る実施例２６１において記載のものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、化合物（３６１）を化合物（３７２）、（３７３）、（３７４）、（３７５）、（３７６）、（３７７）、（３７８）、（３７９）、（３８０）および（３８１）で置き換えて、化合物（３８２）（３８３）、（３８４）、（３８５）、（３８６）、（３８７）、（３８８）、（３８９）、（３９０）および（３９１）をそれぞれ調製した。
薄い黄色の固体として化合物（３８２）（収率２３％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．４５−０．４８（ｍ，０．３３Ｈ），０．５５−０．５８（ｍ，０．６６Ｈ），１．０２（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｓ，１Ｈ），１．０９（ｓ，２Ｈ），１．１９（ｓ，１Ｈ），５．８３−５．８８（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，０．３３Ｈ），６．０４−６．０７（ｍ，１．６６Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６９（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．６２−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３８３）（収率１０％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９１（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３８４）（収率１５％）を灰色の固体として得た：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．５７２（ｓ，１Ｈ），６．４０５（ｓ，１Ｈ），７．１３８−７．１４４（ｍ，１Ｈ），７．７３３−７．８２５（ｍ，２Ｈ），８．３７１−８．３７８（ｍ，１Ｈ），８．６４６（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３８５）（収率２８％）：ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）１．１７（ｍ，６Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３８６）（収率３８％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３８７）（収率３２％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．５０−０．５４（ｍ，１Ｈ），０．６９−０．７１（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
黄色の固体として化合物（３８８）（収率１２％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ（ｐｐｍ）１．０２（ｓ，２Ｈ），１．０６（ｓ，１Ｈ），１．０９（ｓ，２Ｈ），１．１８（ｓ，１Ｈ），３．２２−３．３２（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｓ，０．３Ｈ），６．０３（ｓ，０．７Ｈ），６．０９−６．１２（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ １Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３８９）（収率３８％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｂｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）．
灰色の固体として化合物（３９０）（収率３０％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３９１）（収率２９％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｂｓ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２６５
化合物（３９２）、（３９３）および（３９４）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ，１３Ｓ）−１０，１３−ジメチル−７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７（２Ｈ，６Ｈ）−ジオン（８０ｇ、０．２８ｍｏｌ）のメタノール（１Ｌ）中の混合物に、ＮａＢＨ４（１０．６４ｇ、０．２８ｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍＬ）およびメタノール（４００ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。次いで、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、得られた混合物を酢酸で中和し、減圧下で蒸発させて溶剤を除去した。これにより、粗生成物（３９２ａ）（１４４ｇ、１００％）を白色の固体として得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに直接用いた。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋１）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．７９５（ｓ，３Ｈ），１．１９７（ｓ，３Ｈ），３．６５４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７３２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２６５Ｂ
化合物（３９２ｂ）および（３９３ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９２ａ）（１４４ｇ、０．２８ｍｏｌ）のＡｃ２Ｏ（５００ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９２ｂ）（７１ｇ、２ステップで７７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋１）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．７６９（ｓ，３Ｈ），１．１２３（ｓ，３Ｈ），１．９７８（ｓ，３Ｈ），４．５２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６１（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３９２ｂ）の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、化合物（３９２ａ）を対応するアルコールで置き換えて、化合物（３９３ｂ）を（収率４０％）白色の固体として調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋１）＋．
実施例２６５Ｃ
化合物（３９２ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９２ｂ）（３３ｇ、０．１ｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）中の混合物に、ピリジン（１０ｍＬ）、ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（８．３４ｇ、０．１２ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌し、ろ過し、水で洗浄し、乾燥させて化合物（３９２ｃ）（３０ｇ、８７％）を白色の固体として得た。固体をさらに精製することなく次のステップに直接用いた。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋１）＋．
化合物（３９２ｃ）の調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物（３９２ｂ）を（３９３ｂ）で置き換えて化合物（３９３ｃ）を（収率１００％）明るい黄色の固体として調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋１）＋．
実施例２６５Ｄ
化合物（３９２ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９２ｃ）（３０ｇ、８７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の混合物に、ＳＯＣｌ２（７．６ｍＬ、０．１ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。得られた混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３００ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ×２）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９２ｄ）（２０ｇ、５８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋１）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８３８（ｓ，３Ｈ），１．１０３（ｓ，３Ｈ），２．０６２（ｓ，３Ｈ），３．１８４（ｍ，２Ｈ），４．６１３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７５７（ｓ，１Ｈ），６．２７７（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３９２ｄ）の調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物（３９２ｃ）を（３９３ｃ）で置き換えて化合物（３９３ｄ）を（収率３０％）黄色の固体として調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１６（ｓ，３Ｈ），１．０５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５０（ｓ，３Ｈ），２．０４０（Ｓ，３Ｈ），３．１７９（ｍ，２Ｈ），４．５７９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３６（ｓ，１Ｈ），７．１０１（ｍ ，１Ｈ）．
実施例２６５Ｅ
化合物（３９２ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９２ｄ）（２０ｇ、５８ｍｍｏｌ）の無水Ｎａ２ＳＯ４ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（４．６４ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で０．５時間撹拌し、次いで、ＣＨ３Ｉ（３．５ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で１６時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、メタノール（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびＮａＯＨ（４．６４ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮してメタノールを除去した。残渣を水で希釈し、室温で３０分間撹拌し、ろ過した。固体を水で洗浄し、乾燥させて化合物（３９２ｅ）（１３．８ｇ、７５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋１）＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．７６８（ｓ，３Ｈ），１．１１３（ｓ，３Ｈ），３．０３７（ｍ，２Ｈ），３．１６１（ｍ，１Ｈ），３．３３５（ｍ，１Ｈ），３．６３５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８０７（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３９２ｅ）の調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物（３９２ｄ）を（３９３ｄ）で置き換えて化合物（３９３ｅ）を調製した（収率１００％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋１）＋．
実施例２６５Ｆ
化合物（３９２ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９２ｅ）（２．６３ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のＣＨ−２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の混合物に、クロロクロム酸ピリジニウム（３．３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）により希釈し、ろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２により洗浄し、ろ液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）により精製して化合物（３９２ｆ）（１．５ｇ、５７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋１）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８９６（ｓ，３Ｈ），１．１３２（ｓ，３Ｈ），３．０３９（ｓ，３Ｈ），３．２１０（ｍ，１Ｈ），３．４０５（ｍ，１Ｈ），５．８３４（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３９２ｆ）の調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物（３９２ｅ）を（３９３ｅ）で置き換えて化合物（３９３ｆ）を（収率５５％）黄色の固体として調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）＋．
実施例２６５Ｇ
化合物（３９２ｇ）の調製
Figure 2013545815
 ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、３．４ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）をジイソプロピルアミン（１．２７ｍＬ、９．４４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に−７８℃で滴下し、１５分間撹拌し、（３９２ｆ）（１．４９ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液をゆっくりと添加した。さらに１５分間撹拌し、トリエチルアミン（１．４ｍＬ）およびＴＭＳＣｌ（０．９７ｍＬ、７．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に温め、１時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で失活させ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×２）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗生成化合物（３９２ｇ）（１．８２ｇ、粗生成物）を得、これを次のステップにさらに精製することなく用いた。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物（３９２ｇ）の調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物（３９２ｆ）を（３９３ｆ）で置き換えて化合物（３９３ｇ）を調製した（収率１００％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋１）＋．
実施例２６５Ｈ
化合物（３９２ｈ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９２ｇ）（１．８２ｇ、粗生成物）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（１．１７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の混合物を３５℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、２％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９２ｈ）（６１７ｍｇ、２ステップで４２％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１４［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ）．
化合物（３９２ｈ）の調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物（３９２ｇ）を（３９３ｇ）で置き換えて化合物（３９３ｈ）を調製した（収率１００％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋１）＋．
実施例２６５Ｉ
化合物（３９２ｉ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９２ｈ）（６１７ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の混合物を−１０℃に冷却した。Ｔｆ２Ｏ（０．４９ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくりと添加した。これをこの温度で３０分間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）により希釈し、水（１０ｍＬ）により失活させ、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水および塩水で洗浄し、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９２ｉ）（４３６ｍｇ、５１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ）．
化合物（３９２ｉ）の調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物（３９２ｈ）を（３９３ｈ）で置き換えて化合物（３９３ｉ）を（収率９０％）茶色の油として調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋１）＋．
実施例２６５Ｊ
化合物（３９２）、（３９３）および（３９４）の調製
化合物（３９２ｉ）（３００ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（１４２ｍｇ、１．０１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（４９ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２７９ｍｇ、２．０２２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。ろ過し、ろ液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、５％ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９２）（１００ｍｇ、３８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３９２）の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、化合物（３９２ｉ）を（３９３ｉ）と、および、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸をピリジン−３−イルボロン酸と置き換えて、化合物（３９３）を調製した。
化合物（３９３）（収率１４％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７０−１．０８６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１７０（ｓ，３Ｈ），１．２２０（ｓ，３Ｈ），２．８９３（ｓ，３Ｈ），５．５２４（ｓ，１Ｈ），５．９９５（ｓ，１Ｈ），６．８９７−６．９９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．７．３２９−７．３６２（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９０−７．９１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７４−８．３８８（ｄｄ，Ｊ１＝４．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７６７−８．７７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物（３９２）の調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物（３９２ｉ）を（３９３ｉ）で置き換えて化合物（３９４）を調製した。
黄色の固体として化合物（３９４）（収率１４％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６２−１．１７８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２０７（ｓ，３Ｈ），１．２４７（ｓ，３Ｈ），３．０４１（ｓ，３Ｈ），３．１７９−３．２３５（ｍ，１Ｈ），３．３６７−３．４２６（ｍ，１Ｈ），５．７９０（ｓ，１Ｈ），５．９８２（ｓ，１Ｈ），６．８３９−６．８４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．７．４３９−７．４３６（ｍ，１Ｈ），８．２７８−８．２８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２６６
化合物（３９５）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３６８）（２０ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、混合物を室温でＨ２下に２時間撹拌した。混合物をろ過してＰｄ／Ｃ固体を除去し、濃縮して粗生成物を得、これを、分取−ＴＬＣ（酢酸エチル）により精製して（３９５）（５ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．５１（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．４５（ｓ，２Ｈ）．
実施例２６７
化合物（３９６）の調製
Figure 2013545815
 実施例２６７Ａ
化合物（３９６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３３２ｂ）（１５ｇ、４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の溶液に、無水Ｎａ２ＳＯ４ＫＦ（４．８ｇ、８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水（６００ｍＬ）に注ぎ入れ、ろ過した。ろ過ケーキをＤＣＭ（３００ｍＬ）中に溶解させ、水（２００ｍＬ×３）、塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（３９６ａ）（１０ｇ、８６％）を茶色の油として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．９７５（ｓ，３Ｈ），１．１４８（ｓ，３Ｈ），５．７０６（ｓ，１Ｈ），６．１９０（ｓ，２Ｈ）．
実施例２６７Ｂ
化合物（３９６ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９６ａ）（１０ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（１．４７ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈し、水（３００ｍＬ×３）、塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（３９６ｂ）（９．１ｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋１）．
実施例２６７Ｃ
化合物（３９６ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９６ｂ）（２４．８ｇ、８６．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の溶液に、ＭｎＯ２（３７．５ｇ、４３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。混合物をろ過してＭｎＯ２を除去し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２００ｍＬ、１０／１ｖ／ｖ）の混合溶剤で洗浄した。有機層を濃縮して化合物（３９６ｃ）（２２．２ｇ、９０％）を茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．８４６（ｓ，３Ｈ），１．１２６（ｓ，３Ｈ），３．６７８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６７８（ｓ，１Ｈ），６．１０６（ｓ，２Ｈ）．
実施例２６７Ｄ
化合物（３９６ｄ）の調製
Figure 2013545815
 トリメチルスルホキソニウムヨージド（２４．９ｇ、１１３．３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（６０％、５．６５ｇ、１４１．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、化合物（３９６ｃ）（１６．２ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した（２００ｍＬ×４）。有機相を組み合わせ、水（５００ｍＬ×３）、塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（３９６ｄ）（１６ｇ、９４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．７７５（ｓ，３Ｈ），１．０８５（ｓ，３Ｈ），３．７０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２６７Ｅ
化合物（３９６）の調製
化合物（３９２）の調製に係る実施例２６３Ｄ、実施例２６３Ｅ、実施例２６３Ｆ、実施例２６３Ｇ、実施例２６３Ｈ、実施例２６３Ｉおよび実施例２６３Ｊに記載のものと同様の手法に従い、同一の条件下で、ならびに、化合物（３９６ｄ）を用いて、化合物（３９６）を薄い黄色の固体として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．５３８（ｍ，１Ｈ），０．８６８（ｍ，２Ｈ），１．１１８（ｓ，１．５Ｈ），１．１９０（ｓ，１．５Ｈ），１．２００（ｓ，１．５Ｈ），１．２２５（ｓ，１．５Ｈ），３．０４３（ｍ，３Ｈ），３．２１２（ｍ，１Ｈ），３．４７１（ｍ，１Ｈ），５．８８１（ｓ，０．１Ｈ），５．９９４（ｓ，０．１Ｈ），６．０３３（ｓ，０．５Ｈ），６．１７８（ｓ，０．５Ｈ），６．２６６（ｍ，１Ｈ），６．７９０（ｍ，１Ｈ），７．２５４（ｓ，１Ｈ），７．７５９（ｍ，１Ｈ），８．４３２（ｓ，１Ｈ），８．７５９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２６８
化合物（３９７）、（３９８）および（３９９）の調製
Figure 2013545815
 実施例２６８Ａ
化合物（３９７ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３ａＳ，５ａＳ）−６−ヒドロキシ−３ａ，５ａ−ジメチルテトラデカヒドロジシクロペンタ［ａ，ｆ］ナフタレン−２（１Ｈ）−オン（３．５ｇ、０．０１ｍｏｌ）、ＣＨ（ＯＥｔ）３（４ｍＬ）、エタン−１，２−ジオール（４ｍＬ）およびｐ−ＴｓＯＨ（３０８ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、これを、Ｅｔ３ＮでｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて化合物（３９７ａ）（３．４ｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：３２１［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７２６（ｓ，３Ｈ），０．８５７（ｓ，３Ｈ），３．６２６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５８〜３．９２３（ｍ，４Ｈ）．
実施例２６８Ｂ
化合物（３９７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９７ａ）（２．１０ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（３．０９ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、混合物をこの温度で１時間撹拌した。次いで、これをエタノールで失活させ、ろ過して固体を除去した。ろ液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９７ｂ）（１．８７ｇ、９０％）を白色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９［Ｍ＋１］＋．
実施例２６８Ｃ
化合物（３９７ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９７ｂ）（１．８７ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の懸濁液に、水性ＮＨ２ＮＨ２（８０％、８ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れて白色の固体を形成した。これをろ過し、乾燥させて化合物（３９７ｃ）（１．６０ｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋．
実施例２６８Ｄ
化合物（３９７ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９７ｃ）（１．６０ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１ｍＬ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｉ２（１．７０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。溶液を０℃で２時間撹拌した。次いで、これをＮａ２ＳＯ３溶液で失活させて過剰量のＩ２を消失させ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９７ｄ）（１．４０ｇ、６９％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３８５［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．６８（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２６８Ｅ
化合物（３９７ｅ）、（３９８ｅ）および（３９９ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９７ｄ）（５２０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、５−クロロピリジン−３−イルボロン酸（２３４ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（９１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５１２ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０／４ｍＬ）中の懸濁液を８０℃で一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（３９７ｅ）（４５０ｍｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３７０［Ｍ＋１］＋．
化合物（３９７ｅ）の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、５−クロロピリジン−３−イルボロン酸を５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸およびピリジン−３−イルボロン酸で置き換えて、化合物（３９８ｅ）および（３９９ｅ）を調製した。黄色の固体として化合物（３９８ｅ）収率８５％：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋１）＋．黄色の固体として化合物（３９８ｅ）収率６８％：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋１）＋．
実施例２６８Ｆ
化合物（３９７）、（３９８）および（３９９）の調製
化合物（３９７ｅ）（３３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を室温でＮ２下に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、反応を飽和ＮａＨＣＯ３（１．５ｍＬ）で失活させ、水（１５ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（２×１５ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１２／１〜７／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（３９７）（１２０ｍｇ、４５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２［Ｍ＋１］１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（３９７）の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、（３９７ｅ）を（３９８ｅ）および（３９９ｅ）で置き換えて、化合物（３９８）および（３９９）を調製した。
白色の固体として化合物（３９８）、収率３０％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（３９９）、収率３６％：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例２６９
化合物（４００）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３９９ｅ）（３８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ／ＴＨＦ溶液（３Ｍ、３ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を室温で約２時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で失活させ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機層を乾燥させ、蒸発させ、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４００）（６０ｍｇ）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９９（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７０
化合物（４０１）の調製
Figure 2013545815
 化合物ＤＡＳＴ（０．１ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液に、化合物（２７４）（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液をＮ２下に−７８℃で添加した。混合物を撹拌し、室温（約３０℃）に２時間かけて温めた。反応混合物を沈静化させ、氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。これを酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４０１）（１０９ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７１
化合物（４０２）、（４０３）、（４０４）、（４０５）、（４０６）および（４０７）の調製
Figure 2013545815
 実施例２７１Ａ
化合物（４０２ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１６１）（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の溶液に、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（４５１ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８９５ｍｇ、６．４８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１５１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を８０℃で２〜３時間撹拌し、次いで、水性ＮＨ４Ｃｌ（１５ｍＬ）で失活させた。これをＥｔＯＡｃで抽出し（３×３０ｍＬ）、塩水で洗浄し（１５ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１〜５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４０２ａ）（６３０ｍｇ、７０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４１０．２（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．９６９（ｓ，３Ｈ），１．１７４（ｓ，３Ｈ），２．０３４（ｓ，３Ｈ），２．３６５（ｍ，２Ｈ），４．６９８（ｍ，２Ｈ），５．９９７（ｓ，１Ｈ），６．８４９−６．８５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４５（ｍ，１Ｈ），８．２５８−８．２６５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７１Ｂ
化合物（４０２ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４０２ａ）（６３０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の撹拌溶液に、３ＭのＮａＯＨ水性（２ｍＬ）を添加し、次いで、７０℃で２時間撹拌した。次いで、これを飽和水性ＮＨ４Ｃｌで失活させ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×１５ｍＬ）。有機相を塩水で洗浄し（２×１５ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝７／１〜５／１、ｖ／ｖ）による精製で化合物（４０２ｂ）（５３０ｍｇ、９３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３６８．２（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．９６９（ｓ，３Ｈ），１．１７４（ｓ，３Ｈ），２．３６５（ｍ，２Ｈ），４．６９８（ｍ，２Ｈ），５．９９７（ｓ，１Ｈ），６．８４９−６．８５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４５（ｍ，１Ｈ），８．２５８−８．２６５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７１Ｃ
化合物（４０２ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４０２ｂ）（５３０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＭＰ（７７３ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で２時間撹拌し、その後、飽和水性Ｎａ２ＳＯ３で失活させた。これをＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（３×１５ｍＬ）、有機相を塩水で洗浄し（２×１５ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１〜１２／１、ｖ／ｖ）による精製で化合物（４０２ｃ）（３９０ｍｇ、７０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３６６．２（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．９６９（ｓ，３Ｈ），１．１７４（ｓ，３Ｈ），５．９９７（ｓ，１Ｈ），６．８４９−６．８５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４５（ｍ，１Ｈ），８．２５８−８．２６５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７１Ｄ
化合物（４０２）、（４０３）、（４０４）、（４０５）、（４０６）および（４０７）の調製
化合物（４０２ｃ）（３９０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＡＳＴ（５１８ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、その後、氷水で失活させた。次いで、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（３×１５ｍＬ）、有機相を塩水で洗浄し（２×１５ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１５／１〜１２／１、ｖ／ｖ）による精製で化合物（４０２）（１０３ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ｍ／ｚ）３８８．１（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．９７４（ｓ，３Ｈ），１．１８１（ｓ，３Ｈ），２．３５０（ｍ，２Ｈ），６．０１１（ｓ，１Ｈ），６．８５５−６．８６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４５（ｍ，１Ｈ），８．２６７−８．２７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７５（ｓ，１Ｈ）．
化合物（４０２）の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、（４０２ｃ）を対応するケトンで置き換えて、化合物（４０３）〜（４０７）を調製した。
白色の固体として化合物（４０３）（収率４７％）：ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（４０４）（収率３０％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８８（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），５．９７−５．９８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（４０５）（収率３５％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），６．０１−６．０２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（４０６）（収率１９％）：ＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），５．６７−５．６８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）．
白色の固体として化合物（４０７）（収率２％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９２（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８．５６，８．６７（ｓ，２Ｈ）．
実施例２７２
化合物（４０８）および（４０９）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ，１３Ｓ）−１７−ヨード−１０，１３−ジメチル−８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５−オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（２Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（１２５ｍｇ、１．０１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５０８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３５１ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ）、水で洗浄し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して（４０８）（３３ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），６．０２−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．２２（ｍ，
化合物（４０８）の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、ピリジン−３−イルボロン酸を５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸と置き換えて、化合物（４０９）を調製した。
白色の固体として化合物（４０９）（収率３０％）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．０８−６．０９（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ）８．３５（ｓ １Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７３
化合物（４１０）および（４１１）の調製
Figure 2013545815
 実施例２７３Ａ
化合物（４１０１ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−１０，１３−ジメチル−１７−オキソ−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−イルアセテート（２０ｇ、６０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ（１．１５ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）、ＣＨ（ＯＥｔ）３（２７ｇ、１８２ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジオール（１００ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、ＮＥｔ３で失活させた（ｐＨ＝９に調節した）。これを濃縮し、氷水中に注ぎ入れた。固体をろ過により回収し、次いで、乾燥させて、化合物（４１０ａ）（２２．２ｇ、９８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８６２（ｓ，３Ｈ），１．０２４（ｓ，３Ｈ），２．０３１（ｓ，３Ｈ），３．８５８（ｍ，４Ｈ），４．６０３（ｍ，１Ｈ），５．３７０（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７３Ｂ
化合物（４１０ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１０ａ）（５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中の溶液に、ＫＭｎＯ４（６ｇ）、Ｆｅ２（ＳＯ４）３（２．５ｇ）、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）、ｔ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（２×２００ｍＬ）。有機相を組み合わせ、水（３×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（４１０ｂ）（２．１７ｇ、４２％）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．１９（ｓ，３Ｈ），１．０１１（ｓ，３Ｈ），２．０２８（ｓ，３Ｈ），３．０８１（ｍ，４Ｈ），３．８３４（ｍ，４Ｈ），４．７４２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７３Ｃ
化合物（４１０ｃ）の調製
Figure 2013545815
 （４１０ｂ）（６．９ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１１．３ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ２雰囲気下に０℃で、ＭｅＭｇＣｌ（エチルエーテル中に３Ｍ、１３２ｍＬ、３９６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次いで、５０℃（油浴）に５〜６時間加熱し、その後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３００ｍＬ）を添加した。水性層を酢酸エチルで抽出し（４００ｍＬ×５）、組み合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１０ｃ）（５ｇ、６９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６５（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３Ｈ），１．０２−１．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．８３−３．９４（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７３Ｄ
化合物（４１０ｄ）の調製
Figure 2013545815
 攪拌化合物（４１０ｃ）（５ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の溶液に、０℃で、ＨＣｌＯ４（１３８ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）を添加する前に３時間撹拌した。水性層を酢酸エチルで抽出し（２００ｍＬ×５）、組み合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を酢酸エチルで洗浄して化合物（４１０ｄ）（１．８ｇ、４１％収率）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．８９（ｓ，３Ｈ），１．０７−１．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７３Ｅ
化合物（４１０ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１０ｄ）（１．８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ２Ｈ４Ｈ２Ｏ（２．１ｇ、５６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、反応混合物に水を添加した。ろ過により固体を回収して、（６１ｅ）（９２０ｍｇ、５１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３５（Ｍ＋１）．
実施例２７３Ｆ
化合物（４１０ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１０ｅ）（９２０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（４１６ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで、混合物に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＩ２（８３８ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで、混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、飽和Ｎａ２ＳＯ３で洗浄し、ＤＣＭで抽出した（２×１００ｍＬ）。有機層を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１０ｆ）（５００ｍｇ、４２％）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．７５（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７３Ｇ
化合物（４１０）および（４１１）の調製
化合物（４１０ｆ）（２５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（１４３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（４１ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で１時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１０）（３５ｍｇ、１６％）を薄い黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物（４１０）の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、ピリジン−３−イルボロン酸を５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸と置き換えて、化合物（４１１）を調製した。
白色の固体として化合物（４１０）（収率、２９％）：ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７４
化合物（４１２）の調製
Figure 2013545815
 実施例２７４Ａ
化合物（４１２ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｒ，１３Ｓ）−１７−ヨード−１０，１３−ジメチル−６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５−デカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（２Ｈ）−オン（２．１ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（１．７ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１８６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．９３ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０／１０ｍＬ）中の懸濁液を８０℃で一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１〜１／１、ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製して化合物（４１２ａ）（０．９ｇ、４６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７４Ｂ
化合物（４１２ｂ）の調製
Figure 2013545815
 （４１２ａ）（８８５ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（７０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（１０１ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）およびＣｅＣｌ−３（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を２５℃でＮ２下に添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いで、３０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３を反応に添加して失活させた。混合物を水（２４ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンにより抽出した（３×１５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１〜１／１、ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィにより精製して化合物（４１２ｂ）（８５０ｍｇ、９６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．５７−８．５８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７４Ｃ
化合物（４１２）の調製
Figure 2013545815
 （４１２ｂ）（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＺｎ（活性）（４５０ｍｇ、６．８１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＥ（７ｍＬ）中の溶液に、ヨウ素の小さい結晶、これに続いて、ＣＨ２Ｉ２（０．１７ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）を２５℃でＮ２下に添加した。反応混合物を９６℃で２時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）を反応に添加して失活させた。混合物を酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４１２）（２０．６ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）０．０９−０．１３（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．６３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），４．３５−４．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７５
化合物（４１３）および（４１４）の調製
Figure 2013545815
 実施例２７５Ａ
化合物（４１３ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０７）（１．４ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．９９ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２８ｍＬ）中の溶液に、ＭｓＣｌ（０．５３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し（２００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮して化合物（４１３ａ）（２．７ｇ、粗生成物）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７５Ｂ
化合物（４１３ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１３ａ）（２．７ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（５９４ｍｇ、９．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の混合物を６０℃で一晩撹拌し、これを酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ×３）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮して化合物（４１３ｂ）（２．３ｇ、粗生成物）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７５Ｃ
化合物（４１３ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１３ｂ）（２．３ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（７．７ｇ、２９．４５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）中の混合物を室温で５時間撹拌した。これを水（２００ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌでｐＨ＝２に調節し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、ＮａＯＨ溶液でｐＨ＞１０に調節し、ＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４１３ｃ）（２５０ｍｇ、１８％）を明るい黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２７５Ｄ
化合物（４１３）の調製
化合物（４１３ｃ）（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＡｃ２Ｏ（２ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）溶液および塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４１３）（５７ｍｇ、４３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８３−０．９０（ｍ，６Ｈ），１．００−１．０３（ｍ，３Ｈ），１．９８−２．０１（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，０．３Ｈ），４．０９−４．１７（ｍ，０．７Ｈ），５．１９−５．２８（ｍ，０．３Ｈ），５．５８−５．６０（ｍ，０．７Ｈ），５．９７−５．９９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６１−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７５Ｅ
化合物（４１４）の調製
化合物（４１３ｃ）（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびイソシアナトエタン（２８ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の混合物を室温で一晩撹拌した。反応を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４１４）（６８ｍｇ、４７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３６．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８５−０．９５（ｍ，６Ｈ），１．００−１．０１（ｍ，３Ｈ），１．１２−１．１６（ｍ，３Ｈ），３．１８−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．８２−４．５２（ｍ，２Ｈ），５．９８−５．９９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６１−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７６
化合物（４１５）の調製
Figure 2013545815
 実施例２７６Ａ
化合物（４１５ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０３ｂ）（１．５ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、イミダゾール（１．０１ｇ、１４．７９ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＣｌ（１．１１ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。これを水性ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×３０ｍＬ）。有機相を塩水で洗浄し（２×２０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル、次いで、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１５ａ’）（１．８９ｇ、８９％）を異性体の混合物として得た。
ＮａＯＥｔのＥｔＯＨ中の溶液に、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物（５ａ’）（１．２ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を添加した。これを８５℃で２時間撹拌し、その後、室温に冷却した。これを水性ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層の相を塩水で洗浄し（２×２０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル、次いで、石油エーテル：酢酸エチル＝７５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（５ａ）（１．２ｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４１９．３（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．００７（ｓ，６Ｈ），０．８７０（ｓ，９Ｈ），０．９１１（ｓ，３Ｈ），１．１１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２５２（ｓ，３Ｈ），２．６１０（ｍ，１Ｈ），３．５３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７６Ｂ
化合物（４１５ｂ）の調製
Figure 2013545815
 （ｉ−Ｐｒ）２ＮＨ（０．２８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ中の溶液をアルゴン下に０℃で撹拌し、ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン（０．８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ溶液を滴下した。３０分間後、乾燥ＴＨＦ中に溶解させた化合物（４１５ａ）（２１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、得られたリチウムジイソプロピルアミン溶液に滴下した。この混合物を−７８℃で１時間撹拌させ、次いで、ヨウ化メチル（９３μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温にゆっくりと加熱し、１２時間撹拌し、水で失活させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×３０ｍＬ）、有機相を塩水で洗浄し（２×２０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（石油エーテル、次いで、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、ｖ／ｖ）による精製で化合物（４１５ｂ）（９１ｍｇ、４２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：４３２．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．００７（ｓ，６Ｈ），０．７２３（ｍ，３Ｈ），０．８７１（ｍ，９Ｈ），０．９６１（ｍ，６Ｈ），１．２５２（ｓ，３Ｈ），２．２３８−２．５０５（ｍ，２Ｈ），３．５５２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７６Ｃ
化合物（４１５ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１５ｂ）（５８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の撹拌溶液にＴＦＡ（５０μＬ）を添加し、次いで、４時間撹拌し、ｐＨ７〜８まで飽和水性ＮａＨＣＯ３で失活させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×５ｍＬ）、有機相を塩水で洗浄し（２×４ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜８／１、ｖ／ｖ）による精製で化合物（４１５ｃ）（２０ｍｇ、６１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３１９．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．６９０（ｓ，３Ｈ），０．８７９−０．８９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９１７−０．９３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６２（ｓ，３Ｈ），１．９５７−２．０２５（ｍ，２Ｈ），２．２４２−２．３１９（ｍ，１Ｈ），２．３１７−２．４２３（ｍ，１Ｈ），３．５４２−３．５８５（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７６Ｄ
化合物（４１５ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１５ｃ）（５４０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＣＨ（ＯＥｔ）３（７５５ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（１０ｍＬ）、ｐ−ＴｓＯＨ（３３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を８０℃で７時間撹拌し、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）で失活させた。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ３（２×１０ｍＬ）、塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（４１５ｄ）（５２３ｍｇ、８５％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４６３．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．７２５（ｓ，３Ｈ），０．７７６−０．７９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８２６−０．８４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．９９０−２．１０４（ｍ，１Ｈ），３．６００−３．６４３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８９−４．０６９（ｍ，４Ｈ）．
実施例２７６Ｅ
化合物（４１５ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１５ｄ）（１．５ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（２．６ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで、１時間撹拌した。これをセライトを通してろ過し、濃縮して粗生成物（４１５ｅ）（１．５ｇ）を白色の固体として得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３６１．３（Ｍ＋１）＋．
実施例２７６Ｆ
化合物（４１５ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１５ｅ）（１．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４２ｍＬ）中の溶液に、ＮＨ２ＮＨ２．Ｈ２Ｏ（３９５ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で１時間撹拌し、これを減圧下で蒸発させて溶剤を除去した。これを水性ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機相を塩水により洗浄し、ＮａＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物（４１５ｆ）（１．５ｇ）を白色の固体として得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４７５．３（Ｍ＋１）＋．
実施例２７６Ｇ
化合物（４１５ｇ）の調製
Figure 2013545815
 ＴＨＦ（２５ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の撹拌した化合物（４１５ｆ）（２．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）に、Ｅｔ３Ｎ（１．２ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで、Ｉ２（２．２５ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液を０℃で滴下し、次いで、同一の温度で１時間撹拌した。水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３０ｍＬ）を反応に添加して失活させ、粗生成物をＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機相を塩水で洗浄し（１５ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１５０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１５ｇ）（８３６ｍｇ、３ステップで４３％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７１９−０．７３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７６１−０．７７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０４１（ｓ，３Ｈ），１．３０２（ｓ，３Ｈ），２．１２５−２．１８９（ｍ，２Ｈ），３．９１６−４．００５（ｍ，４Ｈ），６．４１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７６Ｈ
化合物（４１５ｈ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１５ｇ）（１．５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（７ｍＬ）中の溶液に、３−ピリジンボロン酸（５８８ｍｇ、４．７８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２２４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気で添加した。８０℃で２〜３時間撹拌し、水性ＮＨ４Ｃｌ（１５ｍＬ）を添加した。これをＥｔＯＡｃで抽出し（３×３０ｍＬ）、塩水で洗浄し（１５ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１〜１５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１５ｈ）（５３８ｍｇ、４２％、異性体を含有）の一部を白色の固体として、および、純粋な化合物（４１５ｈ）（８６ｍｇ）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：４２２．３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．７１９−０．７３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７６１−０．７７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８２２（ｓ，３Ｈ），０．９２３（ｓ，３Ｈ），２．１２５−２．１８９（ｍ，２Ｈ），３．９１６−４．００５（ｍ，４Ｈ），５．８９３（ｍ，１Ｈ），７．１０８−７．１４１（ｍ，１Ｈ），７．５４８−７．５７２（ｍ，１Ｈ），８．３６０−８．３７５（ｍ，１Ｈ），８．５３４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７６Ｉ
化合物（４１５）の調製
化合物（４１５ｈ）（８６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、濃ＨＣｌ（０．２ｍＬ）を添加し、これを室温で５時間撹拌し、その後、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で失活させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×８ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１〜１５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１５）（６４ｍｇ、８５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３７８．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）０．９６５−０．９８１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０１１−０．９９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０２９（ｓ，３Ｈ），１．１７４（ｓ，３Ｈ），５．５８１（ｍ，１Ｈ），７．２２９（ｍ，１Ｈ），７．７５３（ｍ，１Ｈ），８．４６３（ｓ，１Ｈ），８．６１５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７７
化合物（４１６）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１５）（４８３ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、粗生成物）のＭｅＯＨ（２２ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（７３ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を室温で添加し、１時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×８ｍＬ）。有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１６）（２０ｍｇ）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３８０．３（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０６−０．９２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６１−０．９７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９６（ｓ，３Ｈ），１．００３（ｓ，３Ｈ），３．５５２（ｓ，１Ｈ），５．５６８（ｍ，１Ｈ），７．２１６（ｍ，１Ｈ），７．６４６（ｍ，１Ｈ），８．４４４（ｍ，１Ｈ），８．６０２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７８
化合物（４１７）および（４１８）の調製
Figure 2013545815
 実施例２７８Ａ
化合物（４１７ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１２ａ）（３．０ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の溶液に、水（６ｍＬ）中の５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（１．５０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．３９ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５１８ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に２時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、２０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１７ａ）（１．６２ｇ、５８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９６（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７８Ｂ
化合物（４１７ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１７ａ）（１．６２ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（３３８ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の３０ｍＬの９６％水性アセトン中の懸濁液に、ＮＢＳ（９５４ｍｇ、５．３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。３０℃で３０分間攪拌した後、溶液を減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／石油＝１／３、ｖ／ｖ）で精製して化合物（４１７ｂ）（８５３ｍｇ、４６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋，４４６［Ｍ＋２＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７８Ｃ
化合物（４１７ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４１７ｂ）（８５０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の５ｍＬのエタノール中の懸濁液に、オルトギ酸トリエチル（１ｍＬ）およびスルホサリチル酸（１２ｍｇ）をＮ２下に添加した。４０℃で３０分間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを添加してｐＨ８に調節した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を、中和Ａｌ２Ｏ３カラム（石油中の酢酸エチル、１０％ｖ／ｖ）で精製して化合物（４１７ｃ）（５４０ｍｇ、６４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７８Ｄ
化合物（４１７）および（４１８）の調製
化合物（４１７ｃ）（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液に、濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ）をＮ２下で添加した。室温で３０分間撹拌した後、飽和水性ＮａＨＣＯ３を添加してｐＨ８に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物を分取−ＴＬＣ（酢酸エチル／石油＝１／３、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１７）（９ｍｇ、５％）および（４１８）（１２ｍｇ、７％）を得た。
化合物（４１７）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
化合物（４１８）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７９
化合物（４１９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５０）（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ／Ｃ（９ｍｇ）を添加し、混合物を室温でＨ２下に８時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液をメタノール（１０ｍＬ）で洗浄した。これを濃縮し、分取−ＴＬＣ（石油エーテル中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４１９）（４０ｍｇ、４４％）を白色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．４８０（ｓ，３Ｈ），１．１１５（ｓ，３Ｈ），２．７７２−２．８１９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６８６（ｓ，１Ｈ），７．７３８（ｓ，１Ｈ），８．０８６−８．１０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６７（ｓ，２Ｈ）．
実施例２８０
化合物（４２０）の調製
Figure 2013545815
 実施例２８０Ａ
化合物（４２０ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｅ）（１．９ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ２Ｈ４Ｈ２Ｏ（２．２ｇ、５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、蒸発させて溶剤を除去した。混合物に、水を添加して粗中間体を析出させた。ろ過の後、固体を乾燥させ、さらに精製することなく次のステップに用いた。
上記の中間体（１．９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８０３ｍｇ、７．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の混合物に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＩ２（１．６ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、次いで、混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３を添加し、ＤＣＭで抽出し（２×５０ｍＬ）、塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４２０ａ）（１．１３ｇ、４７％）を緑色の固体として得た。
実施例２８０Ｂ
化合物（４２０ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２０ａ）（１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（５４２ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の混合物、ジオキサン（１０ｍＬ）中のＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１５４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を８０℃でＮ２下に２時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出し（２×５０ｍＬ）、塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４２０ｂ）（４００ｍｇ、４５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，４Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８０Ｃ
化合物（４２０ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２０ｂ）（４００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）をＨ２したで添加し、次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を蒸発させて化合物（４２０ｃ）（３６０ｍｇ、９０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．４９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｍ，２Ｈ）．
実施例２８０Ｄ
化合物（４２０）の調製
化合物（４２０ｃ）（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、濃ＨＣｌ（３滴）を０℃で添加し、次いで、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、次いで、酢酸エチルで抽出し（２×５０ｍＬ）、塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機層を蒸発させ、残渣を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１，ｖ／ｖ）により精製して化合物（４２０）（１２０ｍｇ、６７％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．５３（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，２Ｈ）．
実施例２８１
化合物（４２１）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３１８）（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（１０３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（９ｍＬ）およびＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の混合物を３５℃で２時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、ろ過、ろ液を蒸発させ、分取ＨＰＬＣにより精製して（４２１）（１６ｍｇ、１０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）：３６２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．５６（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ１，２＝１０．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，２Ｈ）．
実施例２８２
化合物（４２２）の調製
Figure 2013545815
 化合物（５０ｃ）（１７５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の混合物を−７０℃に冷却し、ＣＨ３Ｌｉ．ＬｉＢｒのエーテル（１．５Ｍ、０．４ｍＬ）中の溶液にゆっくりと添加し、次いで、室温で１時間撹拌した。これを０℃に温めさせ、水（１ｍＬ）により失活させ、酢酸エーテルで抽出した（１０ｍＬ×３）。有機相を分離し、塩水で洗浄し（５ｍＬ）、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４２２）（１５ｍｇ、８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５０−１．１１０（ｍ，６Ｈ），１．２７８（ｓ，３Ｈ），５．２３３−５．３１０（ｍ，１Ｈ），５．９９４（ｓ，１Ｈ），７．２４３−７．２５８（ｍ，１Ｈ），７．６５１−７．６７０（ｍ，１Ｈ），８．４７２（ｓ，１Ｈ），８．６２９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８３
化合物（４２３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９）（１８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の混合物を−７０℃に冷却し、ＣＨ３Ｌｉ．ＬｉＢｒのエーテル（１．５Ｍ、０．４ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）中の溶液をゆっくりと添加し、次いで、室温で１６時間撹拌し、０℃に冷却し、水（１ｍＬ）により失活させ、酢酸エーテルにより抽出した（１０ｍＬ×３）。有機相を分離し、塩水で洗浄し（５ｍＬ）、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４２３）（１６ｍｇ、８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋１）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１５（ｓ，６Ｈ），１．０３７−１．０９２（ｍ，２Ｈ），１．２５５−１．２７３（ｍ，２Ｈ），５．２０１（Ｓ，１Ｈ），５．９９４（ｓ，１Ｈ），７．２３７−７．２４３（ｍ，１Ｈ），７．６５６−７．６７６（ｍ，１Ｈ），８．４５９−８．４６８（ｍ，１Ｈ），８．６１９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８４
化合物（４２４）および（４２５）の調製
Figure 2013545815
 実施例２８４Ａ
化合物（４２４ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（３０９ｃ）（２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２４０ｍｇ）を添加し、混合物を水素下（１ａｔｍ）に室温で一晩撹拌した。混合物をろ過してＰｄ／Ｃを除去し、ろ液を蒸発させて化合物（４２４ａ）（１．９５ｇ、９７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３０５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．７６２（ｓ，３Ｈ），０．７７６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０２５（ｓ，３Ｈ），３．６２０（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８４Ｂ
化合物（４２４ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２４ａ）（２５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴｓＯＨ（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＣＨ（ＯＥｔ）３（３６４ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）およびエタン−１，２−ジオール（２ｍＬ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ×２）、水（２０ｍＬ×３）および塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝６／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４２４ｂ）（１７５ｍｇ、６１％）を淡色の油として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．７２２（ｓ，２Ｈ），０．７３２（ｓ，１Ｈ），０．７８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８２８（ｓ，１Ｈ），０．９４６（ｓ，２Ｈ），３．６３５（ｍ，１Ｈ），３．９３９（ｓ，４Ｈ）．
実施例２８４Ｃ
化合物（４２４ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２４ｂ）（１７５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（２３３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、ろ過して白色の固体塩を除去した。ろ液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×３）、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（４２４ｃ）（２００ｍｇ、粗生成物）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） ピーク：δ（ｐｐｍ）０．７７５（ｓ，１Ｈ），０．７８１（ｓ，３Ｈ），０．８９４（ｓ，２Ｈ），１．１８７（ｓ，３Ｈ），３．８７１（ｓ，４Ｈ）．
実施例２８４Ｄ
化合物（４２４ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２４ｃ）（１．７ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（８０％、３．０６ｇ、４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ×３）および塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物（４２４ｄ）（１．５３ｇ、８７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋１）．
実施例２８４Ｅ
化合物（４２４ｅ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２４ｄ）（１．５３ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．６４ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｉ２（１．３ｇ、５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌し、飽和ＮａＨＳＯ３水溶液で失活させ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機相を組み合わせ、水（１００ｍＬ×３）および塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８０／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４２４ｅ）（１．８ｇ、９３％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：シグナル無；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．８０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），０．９６４（ｓ，２Ｈ），１．２５９（ｓ，３Ｈ），３．９４１（ｓ，４Ｈ），６．１１３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８４Ｆ
化合物（４２４ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２４ｅ）（１．８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（２Ｎ、２ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ×３）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝８０／１、ｖ／ｖ）により精製して（４２４ｆ）（６２０ｍｇ、３９％）を茶色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．７４８（ｓ，３Ｈ），０．７９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０４３（ｓ，３Ｈ），６．１３２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８４Ｇ
化合物（４２４ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２４ｆ）（６２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）中の溶液、ピリジン−３−イルボロン酸（２７７ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１０５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間Ｎ２下で撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機相を組み合わせ、水（１００ｍＬ×３）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４２４ｇ）（２７２ｍｇ、５０％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋１）．
実施例２８４Ｈ
化合物（４２４）および（４２５）の調製
化合物（４２４ｇ）（２７２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、０．７５ｍＬ）を０℃で、Ｎ２下に添加した。混合物を０℃でＮ２下に２時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機相を組み合わせ、水（５０ｍＬ×３）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、分取−ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１／３、ｖ／ｖ、２回）により精製して化合物（４２４）（２７ｍｇ、９％）を白色の固体として、および、（４２５）（１７ｍｇ、６％）を白色の固体として得た。化合物（４２４）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．８３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９６（ｓ，３Ｈ），１．０１１（ｓ，３Ｈ），１．２２９（ｓ，３Ｈ），５．９７６（ｍ，１Ｈ），７．２１２（ｍ，１Ｈ），７．６３７（ｍ，１Ｈ），８．４５２（ｍ，１Ｈ），８．６１１（ｍ，１Ｈ）．化合物（４２５）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．８３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９８６（ｓ，３Ｈ），０．９８９（ｓ，３Ｈ），１．２５２（ｓ，３Ｈ），５．９７４（ｍ，１Ｈ），７．２１４（ｍ，１Ｈ），７．６４０（ｍ，１Ｈ），８．４５３（ｍ，１Ｈ），８．６１３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８５
化合物（４２６）の調製
Figure 2013545815
 実施例２８５Ａ
化合物（４２６ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２）（２．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル（０．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）をＮ２下に添加し、８０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を氷水（２５０ｍＬ）に注ぎ入れ、得られた白色の沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて化合物（４２６ａ）（１．２ｇ、５２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４，１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０７（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８５Ｂ
化合物（４２６ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４２６ａ）（０．６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゾニトリル（２０ｍＬ）中の溶液を１０％活性炭担持パラジウム（０．３ｇ）の存在下で１２時間還流した。室温に冷却した後、触媒をセライトパッドを通したろ過により除去した。ろ液を蒸発させて粗化合物（４２６ａ）（０．６ｇ）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０５．
実施例２８５Ｃ
化合物（４２６）の調製
化合物（４２６ｂ）（０．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）およびＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応の後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×２）。有機相を塩水で洗浄し（５０ｍＬ×２）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取−ＴＬＣにより精製して化合物（４２６）（７５ｍｇ、４２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．００（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８６
化合物（４２７）の調製
Figure 2013545815
 化合物（２３１ａ）（４２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（２８２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６９０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の混合物を８０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×３）。抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して（４２７）（９０ｍｇ、２２％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８７
化合物（４２８）および（４２９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１）（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５０４ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中の溶液、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（１５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５１ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃でＮ２下に２時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（７５ｍＬ×３）。有機相を組み合わせ、水（１００ｍＬ×３）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１、ｖ／ｖ）により精製して粗生成物を得た。粗生成物を冷たいＥｔ２Ｏで洗浄して（４２８）（５０ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ＋１）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）１．００６（ｓ，３Ｈ），１．０４６（ｓ，３Ｈ），３．０７６（ｓ，３Ｈ），４．９９８（ｍ，１Ｈ），６．１０２（ｍ，１Ｈ），７．２９４（ｍ，１Ｈ），８．２６９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８４（ｓ，１Ｈ）．
化合物（４２８）の調製に係るものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸を（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸で置き換えて、化合物（４２９）を調製した。
白色の固体として化合物（４２９）（収率１９％）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）１．０８９（ｓ，３Ｈ），１．１１８（ｓ，３Ｈ），３．１４７（ｓ，３Ｈ），５．０７３（ｍ，１Ｈ），６．１０９（ｍ，１Ｈ），６．７１７（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０５（ｓ，１Ｈ），８．６１１（ｓ，１Ｈ），８．７３７（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８８
化合物（４３０）の調製
Figure 2013545815
 実施例２８８Ａ
化合物（４３０ａ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１）（２．２ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．０ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＫ（１．５７ｇ、１６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１１７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の無水Ｎａ２ＳＯ４ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中の混合物を、Ｎ２下に８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×２）。有機相を水（５０ｍＬ×３）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４３０ａ）（３５１ｍｇ、１６％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋１）＋；
実施例２８８Ｂ
化合物（４３０）の調製
化合物（４３０ａ）（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中の溶液に、水（２ｍＬ）中の３−ブロモ−４−フルオロピリジン（１０３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３４ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（３４ｍｇ）を添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に８０℃で２時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取−ＴＬＣ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４３０）（１６ｍｇ、９％）を薄い黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，２Ｈ）．
実施例２８９
化合物（４３１）および（４３２）の調製
Figure 2013545815
 実施例２８９Ａ
化合物（４３１ａ）の調製
Figure 2013545815
 （３Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチルテトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（２Ｈ）−オン（１０．０ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）のエタン−１，２−ジオール（６０ｍＬ）およびＴＨＦ（６０ｍＬ）中の溶液に、トリエトキシメタン（１５．３ｇ、１０４ｍｍｏｌ）およびｐ−ＴｓＯＨ（６５６ｍｇ）をＮ２下に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣによって反応の完了が示された後、混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３でｐＨ８に調節した。溶剤を蒸発させ、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄し、減圧中で乾燥させて化合物（４３１ａ）（１１．５ｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１７［Ｍ−ＯＨ］＋ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８１（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，４Ｈ）．
実施例２８９Ｂ
化合物（４３１ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４３１ａ）（２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍＬ）中の溶液に、ＩＢＸ（３．３５ｇ、１２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。反応の後、混合物をろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣を石油エーテルで洗浄して化合物（４３１ｂ）（１．８２ｇ、９３％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８５（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｍ，４Ｈ）．
実施例２８９Ｃ
化合物（４３１ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４３１ｂ）（３．０ｇ、９ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（４ｍＬ）および塩酸ヒドロキシルアミン（１．２５ｇ、１８ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、３０分間撹拌して白色の沈殿物を得、これをろ過により回収し、乾燥させて化合物（４３１ｃ）（２．４ｇ、８０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２８９Ｄ
化合物（４３１ｄ）および（４３２ｄ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４３１ｃ）（１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液に、ＳＯＣｌ２（３ｍＬ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応の後、混合物を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＮＨ３．Ｈ２ＯでｐＨ８に調節した。混合物をＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ×２）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して（４３１ｄ）および（４３２ｄ）（４００ｍｇ、２ステップで４６％）の混合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），．５．８８（ｂｒｓ，０．５Ｈ），６．０３（ｂｒｓ，０．５Ｈ）．
実施例２８９Ｅ
化合物（４３１ｅ）および（４３２ｅ）の調製
Figure 2013545815
 混合物（４３１ｄ）および（４３２ｄ）（２．５ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１．２５ｇ、３３ｍｍｏｌ）をＮ２下に０℃で注意深く添加した。次いで、混合物を還流に加熱し、一晩撹拌した。混合物を水（１．２５ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（１．２５ｍＬ）および水（３．７５ｍＬ）で失活させた。混合物をろ過し、酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去して残渣を黄色の固体（１．６１ｇ、６７％）として得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７４（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８９Ｆ
化合物（４３１ｆ）および（４３２ｆ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４３１ｅ）および（４３２ｅ）（１．６１ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液にＤＩＰＥＡ（１ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（０．６ｍＬ）をＮ２下に０℃で添加した。混合物を０℃で２時間撹拌した。反応の後、混合物を水性ＮａＨＣＯ３で失活させ、ＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶剤を除去して（４３１ｆ）および（４３２ｆ）の混合物を黄色の固体（２．０３ｇ、９７％）として得、これを精製することなく次のステップで用いた。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２８９Ｇ
化合物（４３１ｇ）および（４３２ｇ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４３１ｆ）および（４３２ｆ）（２．０３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（２．８ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をＮ２下に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応の後、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３３％ｖ／ｖ）により精製して（４３１ｇ）および（４３２ｇ）（７００ｍｇ、３ステップで３５％）の混合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，３Ｈ）．
実施例２８９Ｈ
化合物（４３１ｈ）および（４３２ｈ）の調製
Figure 2013545815
 イメチルホルムアミド（３ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を、氷／水浴中でオキシ塩化リン（３ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（８ｍＬ）中の冷たい溶液に添加し、これに続いて、（４３１ｇ）および（４３２ｇ）（６６７ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１２ｍＬ）中の溶液を反応フラスコ中に滴下した。添加した後、混合物を４０℃に温め、Ｎ２下に２時間撹拌した。これを氷水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、これに続いて、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（石油中の酢酸エチル、３３％ｖ／ｖ）により精製して（４３１ｇ）および（４３２ｇ）（３６４ｍｇ、４８％）の混合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２８９Ｉ
化合物（４３１ｉ）および（４３２ｉ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４３１ｈ）および（４３２ｈ）（３５７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３５８ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）および１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニトリル（１２１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をＮ２下に添加した。混合物を撹拌し、４０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、２００ｍＬの水に注ぎ入れた。混合物をＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×３）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中のメタノール、１％ｖ／ｖ）により精製して（４３１ｉ）および（４３２ｉ）（４１０ｍｇ、９９％）の混合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８０（ｓ，１．５Ｈ），０．８１（ｓ，１．５Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），７．５７（ｓ，２Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８９Ｊ
化合物（４３１）および（４３２）の調製
化合物（４３１ｉ）および（４３２ｉ）（４００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の乾燥ＰｈＣＮ（１２ｍＬ）中の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）をＮ２下に添加した。混合物を撹拌し、還流に５時間加熱した。室温に冷却した後、触媒をセライトパッドを通したろ過により除去した。ろ液を蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４３１）（７０ｍｇ、２１％）を白色の固体として、および、化合物（４３２）（４９ｍｇ、１５％）を白色の固体として得た。
化合物（４３１）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．
化合物（４３２）：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−ｄ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ）．
実施例２９０
化合物（４３３）の調製
Figure 2013545815
 化合物（１）（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニトリル（４６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（３５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の混合物を１３０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水（５ｍＬ）で失活させ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２０ｍＬ×３）。有機相を組み合わせ、ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４３３）（３０ｍｇ、１６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋１）＋。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０４１（ｓ，３Ｈ），１．１２１（ｓ，３Ｈ），３．１５４（ｓ，３Ｈ），５．０６９−５．０８３（ｍ，１Ｈ），５．８７０−５．８８２（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７４−７．５７６（ｍ，１Ｈ），７．６３２−７．６３５（ｍ，１Ｈ）．
実施例２９１
化合物（４３４）の調製
Figure 2013545815
 実施例２９１Ａ
化合物（４３４ａ）の調製
Figure 2013545815
 ＬｉＡｌＨ４（１３８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を、化合物（１３５）（３２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、水（１．３ｍＬ）および１５％ＮａＯＨ水溶液（０．３ｍＬ）を反応混合物に添加した。次いで、混合物を３０分間撹拌した。次いで、これをろ過し、ろ液を濃縮して粗生成物（４３４ａ）（３６０ｍｇ）を油として得、これをさらに精製することなく次のステップ反応で用いた。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０（Ｍ＋１）＋．
実施例２９１Ｂ
化合物（４３４）の調製
化合物（４３４ａ）（１８０ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（２１４ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の混合物に、塩化ブチリル（１７０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物をこの温度で２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を反応に添加して失活させた。これをろ過して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４３４）（２８ｍｇ、１３％）を油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋１）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８３−０．８５（ｍ，４Ｈ），０．９５−０．９９（ｍ，７Ｈ），３．０６−３．９１（ｍ，４Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２９２
化合物（４３５）および（４３６）の調製
Figure 2013545815
 実施例２９２Ａ
化合物（４３５ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｓ，１３Ｓ）−１０，１３−ジメチル−１７−（ピリジン−３−イル）−４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（２Ｈ）−オン（１．１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン０．２６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３７ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、０．５時間撹拌した。次いで、ろ過した。ろ過ケーキをＨ２Ｏで洗浄し、乾燥させて化合物（４３５ａ）（１．０ｇ、８１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３６５［Ｍ＋１］＋．
実施例２９２Ｂ
化合物（４３５ｂ）および（４３６ｂ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４３５ａ）（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＳＯＣｌ２（１ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、次いで、水性ＮａＯＨ（１Ｎ）でｐＨ１０〜１２に調節し、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×３）。有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して化合物（４３５ｂ）および（４３６ｂ）（５６０ｍｇ、５６％）の混合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３６５［Ｍ＋１］＋．
実施例２９２Ｃ
化合物（４３５ｃ）および（４３６ｃ）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４３５ｂ）および（４３６ｂ）（０．５６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＬｉＨ４（１１６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を５０℃に加熱し、２時間撹拌した。次いで、これを室温に冷却し、氷水（２０ｍＬ）を反応混合物にゆっくりと添加した。これをＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×３）、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し（３０ｍＬ×３）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、５０％ｖ／ｖ）により精製して（４３５ｃ）および（４３６ｃ）（２２０ｍｇ、４１％）の混合物を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）３５１［Ｍ＋１］＋．
実施例２９２Ｄ
化合物（４３５）および（４３６）の調製
化合物（４３５ｃ）および（４３６ｃ）（０．２２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１２７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、塩化プロピオニル（８６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈した。次いで、これを水（３０ｍＬ×３）、塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル中の酢酸エチル、２５％ｖ／ｖ、０．１％ＮＨ４ＯＨ）により精製して粗生成物の混合物を得た。混合物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル中の酢酸エチル、１６％ｖ／ｖ、０．１％ＮＨ４ＯＨ）によりさらに精製して（４３５）（２７ｍｇ）を白色の固体として、および、粗生成物（４３６）を得、これを分取−ＴＬＣを用いるさらなる精製に供して純粋な形態（２６ｍｇ）を白色の固体として得た。
化合物（４３５）：ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｍ，０．５Ｈ），２．８１（ｍ，０．５Ｈ），３．１８（ｔ，１Ｈ），３．３３（ｍ，０．５Ｈ），３．４１（ｔ，１Ｈ），３．６６（ｍ，０．５Ｈ），３．９０（ｄ，０．５Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
化合物（４３６）：ＬＣ−ＭＳ：（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋１］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．７８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｍ，３Ｈ），３．００（ｍ，０．５Ｈ），３．２０（ｍ，０．５Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，０．５Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２９３
化合物（４３７）の調製
Figure 2013545815
 実施例２９３Ａ
化合物（４３７ａ）の調製
Figure 2013545815
 ＬｉＡｌＨ４（１００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ、３当量）の無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中の懸濁液に、化合物（１３６）（３０１ｍｇ、０．８５１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で滴下した。混合物を６０℃で２時間撹拌し、その後、水（０．１ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．１ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）を攪拌しながらゆっくりと添加した。次いで、混合物をろ過し、ろ液を濃縮して粗化合物（４３７ａ）（３００ｍｇ、１００％）を黄色の油として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２９３Ｂ
化合物（４３７）の調製
化合物（４３７ａ）（１５０ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１７１ｍｇ、１．３２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中の溶液に、ＭｓＣｌ（１０１ｍｇ、０．８８４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物（４３７）（２６ｍｇ、１４％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８７（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．３８（ｍ，２Ｈ），５．６６−５．６８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２９４
化合物（４３８）の調製
Figure 2013545815
 化合物（４３４ａ）（１８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２０５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中の溶液に、ＭｓＣｌ（１２１ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して（４３８）（３９ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４８（ｍ，３Ｈ），５．６６−５．６７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例２９５
化合物（４３９）の調製
Figure 2013545815
 化合物（７９）（３４７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｈ２Ｏ２（４ｍＬ）を添加した。混合物を室温で約４時間撹拌し、水で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬ×３）。有機層をＮａ２ＳＯ３溶液、水および塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して化合物（４３９）（１１ｍｇ）を灰色のガムとして得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）１．０５（ｓ，３Ｈ）１．１４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２９６
化合物（４４０）の調製
Figure 2013545815
 実施例２９６Ａ
化合物（４４０ａ）の調製
Figure 2013545815
 （１０Ｓ，１３Ｓ）−１０，１３−ジメチル−１７−（ピリジン−３−イル）−４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３（２Ｈ）−オン（２ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、アリルマグネシウムブロミド（１Ｍ、１７．２ｍＬ）を室温で添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。これを酢酸エチルで抽出し（２×５０ｍＬ）、組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４４０ａ）（９００ｍｇ、４１％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．８０（ｓ，２Ｈ），０．８９（ｓ，２Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２９６Ｂ
化合物（４４０）の調製
化合物（４４０ａ）（３３０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、９−ＢＢＮ（１２ｍＬ）を室温で添加し、次いで、混合物を加熱し、還流で一晩撹拌した。この混合物に、ＮａＯＨ（３Ｍ、１．３６ｍＬ）およびＨ２Ｏ２（０．７ｍＬ）を室温で添加し、次いで、混合物を４０℃で３時間撹拌した。これを室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×１００ｍＬ）。組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して化合物（４４０）（１２０ｍｇ、３５％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）０．８０（ｓ，１Ｈ），０．８９（ｓ，２Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
追加の化合物
化合物（４４１）：１−（（５ａＲ，５ｂＳ，７ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５ａ，７ａ−ジメチル−３，４，５，５ａ，５ｂ，６，７，７ａ，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ［５，６］ナフト［２，１−ｃ］アゼピン−２（１Ｈ）−イル）プロパン−１−オン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）５．６３（ｓ，１Ｈ），７．００−７．０４（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９５．９（Ｍ＋１）＋．
化合物（４４２）：（５ａＲ，５ｂＳ，７ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−メチル８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５ａ，７ａ−ジメチル−３，４，５，５ａ，５ｂ，６，７，７ａ，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ［５，６］ナフト［２，１−ｃ］アゼピン−２（１Ｈ）−カルボキシレート。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６９（ｓ，３Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．９（Ｍ＋１）＋．
化合物（４４３）：１−（（５ａＲ，５ｂＳ，７ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５ａ，７ａ−ジメチル−３，４，５，５ａ，５ｂ，６，７，７ａ，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ［５，６］ナフト［２，１−ｃ］アゼピン−２（１Ｈ）−イル）エタノン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．６６（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．０８（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物（４４４）：（９ａＲ，１１ａＳ）−５，９ａ，１１ａ−トリメチル−１−（４−メチルピリジン−３−イル）−３ｂ，４，５，８，９，９ａ，９ｂ，１０，１１，１１ａ−デカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｉ］フェナントリジン−７（３ａＨ）−オン。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）主たる特徴的なピーク：δ（ｐｐｍ）０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
生物学的研究
生物学実施例１：ヒトおよびマウスＣ１７，２０−リアーゼ生化学的アッセイ：
組み換えヒトＣ１７，２０−リアーゼ（ｈＬｙａｓｅ）はバキュロウイルス感染Ｓｆ９細胞において発現され、ｈＬｙａｓｅ富化ミクロソームは、以下に記載されているとおり培養物から調製される（Ｂａｒｎｅｓ Ｈ．Ｊ．；Ｊｅｎｌｉｎｓ，Ｃ．Ｍ．；Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ｍ．Ｒ．Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ １９９４，３１５（２），４８９−４９４）。組み換えマウスＣ１７，２０−リアーゼ（ｍＬｙａｓｅ）は同様の様式で調製される。ｈＬｙａｓｅおよびｍＬｙａｓｅ調製物をアッセイ条件を用いて滴定して、アッセイに用いられるタンパク質濃度を判定する。ｍＬｙａｓｅおよびｈＬｙａｓｅアッセイの両方は、マウスアッセイにおいてはチトクロムｂ５が省かれていること以外は等しく行われる。
テスト化合物溶液（ＤＭＳＯ中に２０ｍＭ）はＤＭＳＯで１：４に希釈し、９６−ウェルマザープレートのトップウェルに入れた。次いで、これらの溶液を、６段階（各段階で１：４）でＤＭＳＯで順次に希釈して、アッセイにおいてその後に用いるためにマザープレート（カラム３〜１２）で８００μＭ〜５１．２ｎＭ濃度を得た。これらの化合物溶液を水中でさらに２０倍に希釈して、５％ＤＭＳＯ中に４０μＭ〜２．５６ｎＭの範囲の化合物濃度を有するドータープレートを得る。各９６−ウェルマザープレートの最初の２つのカラム（ウェルの）はＤＨＥＡ検量線に用いる。ＤＨＥＡ標準をＤＭＳＯ中で順次に希釈（３．１６倍）して４００μＭ〜１２０ｎＭ標準を得、次いで、水中で希釈（１：１９）してドータープレートで５％ＤＭＳＯ中に２０μＭ〜６ｎＭ溶液を得る。ドータープレートからのこれらの５％ＤＭＳＯ溶液（各５μＬ）を反応混合物を加える前にＳＰＡアッセイプレートに移す。
反応混合物を調製するために、底が透明な不透明の９６−ウェルアッセイプレートに、５０μＬのアッセイ緩衝剤（５０ｍＭのＮａ３ＰＯ４、ｐＨ７．５）、５ｍＬの希釈化合物（または標準）および３０ｍＬの基質溶液（５０ｍＭのＮａ３ＰＯ４中に、７ｍＭのＮＡＤＰＨ、３．３５μＭの１７−ＯＨ−プレグネノロン、３．３５μｇ／ｍＬのヒトチトクロムｂ５）を仕込む。ｈＬｙａｓｅまたはｍＬｙａｓｅをアッセイ緩衝剤（１０μＬ）中に加えることにより反応を開始させる。酵素反応を、穏やかにかき混ぜながら室温で２時間インキュベートする。反応を、５μＬの１ｍＭ（５０μＭ最終濃度）のＹＭ１１６、強力なＣ１７，２０−リアーゼ阻害剤を加えることで停止する。
ｈＬｙａｓｅ（またはｍＬｙａｓｅ）によって生成されたＤＨＥＡの濃度を放射免疫測定法（ＲＩＡ）により判定する。ＲＩＡは、各ウェルに加えられた５０μＬのシンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）緩衝剤（１００ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、５０ｍＭのＮａＣｌ、０．５％のＢＳＡ、０．２％のＴｗｅｅｎ２０）において３Ｈ−ＤＨＥＡ（０．０８μＣｉ）トレーサを利用する。抗ウサギＳＰＡビーズによるＳＰＡ緩衝剤中のウサギ由来のＤＨＥＡ抗血清（５０μＬ）をすべてのウェルに加える。混合物を穏やかにかき混ぜながら１時間平衡化させ、これに続いて、かき混ぜずに一晩平衡化させた。ＳＰＡビーズに結合したＨ−ＤＨＥＡを、Ｗａｌｌａｃ ｍｉｃｒｏｂｅｔａ ｃｏｕｎｔｅｒでシンチレーション計数することにより測定する。生成されたＤＨＥＡの濃度をローデータ（ＣＰＭ）および検量線から算出する。次いで、テスト化合物の存在下で形成されたＤＨＥＡの濃度は、テスト化合物が不在の場合のＤＨＥＡ濃度に比した阻害率として表される：［１−−（テスト化合物の存在下で形成されたＤＨＥＡ（ｎＭ）／テスト化合物の不在下で形成されたＤＨＥＡ（ｎＭ））］×１００。各化合物に係るＩＣ５０の測定はプログラムＡｎａｌｙｚｅ ５を用いて実施されることとなる。
生物学実施例２：ヒトＣ１７，２０−リアーゼ細胞アッセイ：
ヒトＨＥＫ２９３−リアーゼ安定形質移入細胞を１０，０００細胞／ウェル／ＤＭＥＭ中に１００μＬで、１０％ＦＢＳ（１％グルタミン、０．８ｍｇ／ｍＬ Ｇ４１８を補う）と共に９６−ウェルプレートに播種し、一晩付着させる。次の日に、培地を細胞プレートから取り除き、フェノールレッドを伴わない１００μＬのＲＰＭＩで置き換えた。各々５ｍＬのテスト化合物、ＤＭＳＯビヒクル、または、ＤＨＥＡ標準を細胞プレートに加え、室温で１０分間インキュベートする。細胞プレートのウェルのすべてに１０μＬの５μＭ １７−ＯＨ−プレグネノロンを添加して反応を開始させ、次いで、３７℃で１時間インキュベートする。インキュベーションに続いて、９０μＬの培地（ＤＨＥＡ生成物を含有する）を細胞プレートから取り出してＳＰＡアッセイプレートに移す。ＤＨＥＡ生成物を検出するためのその後のＳＰＡ手法は、酵素アッセイに関して記載のものと同一の様式で実施される（上記を参照のこと）。テスト化合物のマザープレートもまた酵素アッセイと同一の様式で準備される。
ＳＰＡアッセイ用の試薬（カタログ番号を含む）は以下の入手元から得た：３Ｈ−ＤＨＥＡ：ＮＥＮ（ＮＥＴ８１４）、抗ＤＨＥＡ：Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｄ７−４２１）、抗ウサギＳＰＡビーズ：Ａｍｅｒｓｈａｍ（ＲＰＮＱ００１６）、１７−ＯＨ−プレグネノロン：Ｓｔｅｒａｌｏｉｄｓ（Ｑ４７１０）、ＮＡＤＰＨ：Ｓｉｇｍａ（Ｎ１６３０）、チトクロムｂ５：Ｐａｎｖｅｒａ（Ｐ２２５２）、ＤＨＥＡ（１００％ＥｔＯＨ中の５００μＭのストック）、ＢＳＡ：Ｓｉｇｍａ（Ａ９６４７）。
生物学実施例３：インビトロでの精巣ヒトおよびラット１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７，２０−リアーゼ（１７α−リアーゼ）の阻害剤としての式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の構造を有する化合物の評価
Ｐ４５０１７αの阻害剤としての本明細書に記載の化合物の効力をヒトおよびラット精巣ミクロソームにおいて評価する。
ヒト精巣ミクロソームを、ヒト精巣（精巣摘除を受けた未処置の前立腺癌患者から入手）から、Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｐｒｏｓｔａｔｅ，２６：１４０−１５０（１９９５）に記載されているとおり調製する。
ラット精巣ミクロソームは、Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３９：４３３５−４３３９（１９９６）によって記載されているとおり、成体Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットの精巣から調製する。
ミクロソームはアッセイに供するまで−７０℃で保管する。使用直前に、解凍したミクロソームを０．１Ｍリン酸緩衝剤（ｐＨ７．４）で適切な濃度に希釈する。
アッセイにおいて用いられるミクロソームのタンパク質濃度はＬｏｗｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９３：２６５−２７５（１９５１）の方法により測定する。
酵素反応（活性）を、Ｎｊａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｅｒｏｉｄｓ，６２：４６８−４７３（１９９７）に記載されているとおり、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）への転換におけるＣ−２１側鎖の開裂中の［２１−３Ｈ３］−１７α−ヒドロキシプレグネノロンからのＣ３Ｈ３ＣＯＯＨの放出の測定により監視する。このアッセイは、Ｐ４５０１７α酵素のリアーゼ活性のみを計測する。このアッセイはＨＰＬＣアッセイ手法（これは基質として［７−３Ｈ］−プレグネノロンを利用する）に類似するものであり、酵素のヒドロキシラーゼおよびリアーゼ活性の両方を計測する。
阻害剤に係るＩＣ５０値は、リアーゼ活性のロジット対阻害剤濃度の対数のプロットにおける線形回帰線から算出される。Ｋｉ値もまた、前述のＮｊａｒ ｅｔ ａｌ．，（１９９７）に記載されているとおりアッセイから判定される。阻害剤の各々は３種の濃度で試験する。種々のアッセイからのデータを用いてラインウィーヴァープロットを得、勾配対阻害剤濃度の再プロットから、Ｋｉ値を得ると共に、１７α−ヒドロキシプレグネノロン（基質）に係るＫｍも判定する。
ヒトＣ１７，２０−リアーゼ酵素アッセイを、エッペンドルフチューブ中で、酵素源としてのヒト精巣（Ｃｅｌｓｉｓ Ｃａｔ ＃Ｓ００１１０）由来のミクロソーム分画を用いて２００μＬ体積で実施した。ミクロソーム分画の合計タンパク質濃度は２０ｍｇ／ｍｌと推定される。ミクロソーム分画を添加する前に、５０ｍＭのＮａＰＯ４緩衝剤（ｐＨ７．４）、１ｍＭのＭｇＣｌ２、０．１ｍＭのＥＤＴＡ、０．１ｍＭのジチオスレイトール、０．５ｍＭのＮＡＤＰＨ、４μＭの１７α−ヒドロキシプレグネノロン、１μＬの［２１−３Ｈ］−１７α−ヒドロキシプレグネノロン（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，ＡＲＴ ＃１６６３，比活性＝５０〜６０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と、適切なテスト化合物とを含有する反応混合物を３７℃の振盪恒温槽（１５０ｒｐｍ）中で５分間インキュベートした。５分間のプレインキュベーションの後、５μＬのヒト精巣ミクロソームを反応混合物の各々に添加した（５μＬのＨ２Ｏを加えた陰性対照を除く）。３７℃での振盪恒温槽（１５０ｒｐｍ）中での３０分間のインキュベーションの後、反応を２００μＬの冷たいクロロホルムを添加することにより停止させ、３０分間激しく振盪した。チューブを１，５００×ｇで１５分間、４℃で遠心機にかけ、水性相を新しいエッペンドルフチューブに移した。４０マイクロリットル（４０μＬ）の８．５％チャコール（Ｓｉｇｍａ Ｃａｔ ＃Ｃ６２４１）懸濁液を各チューブに添加し、よく混合し、４℃で３０分間インキュベートした。チューブを１５分間、４℃で１，５００×ｇで遠心機にかけ、各チューブから１００μＬの上層を９６−ウェルｉｓｏｐｌａｔｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｃａｔ ＃６００５０４０）の各ウェルに移した。最後に、１００μＬのＯｐｔｉｐｈａｓｅ ｓｕｐｅｒｍｉｘシンチレーション液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｃａｔ ＃１２００４３０）を各ウェルに加え、ピペットを３回上下させることにより混合した。放射能を、三重水素プログラムを用いてＭｉｃｒｏＢｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ Ｃｏｕｎｔｅｒで計測した。すべてのテスト化合物をメタノール中に溶解すると共に希釈した。２マイクロリットル（２μＬ）の適当に希釈したテスト化合物を各反応に添加して所望の濃度とした。陰性対照（酵素活性無し）および活性対照（１００％酵素活性）においては、２μＬのメタノールを添加した。各データ点を二回重複してテストした。ヒトＣ１７，２０−リアーゼ活性の阻害を、１００ｎＭ濃度での阻害率により算出し、阻害率は以下のとおり算出し；
または、Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて「非線形回帰法分析」で生成したＩＣ５０値により算出した。
テストした化合物のほとんどは、１００ｎＭ濃度でテストした場合に５０％を超える阻害率を有している。
生物学実施例４：ＣＹＰ１７酵素アッセイ（ＩＣ５０）
アッセイを９６−ウェルプレートで実施した。典型的なアッセイを、指定濃度のテスト化合物、１×反応緩衝剤、０．５ｍＭのＮＡＤＰＨ、１μＭの１７α−ヒドロキシプレグネノロンおよび２．５μＬの希釈ヒト精巣ミクロソーム（Ｃｅｌｓｉｓ．Ｃａｔ ＃Ｓ００１１０）を含む、１００μＬの総体積で実施した。テスト化合物が伴わない反応を陽性対照とした。反応を、３７℃で９０分間、穏やかに振盪しながらインキュベートさせた。製造業者のプロトコルに従ってＤＨＥＡ濃度の評価を行うために、ＥＬＩＳＡプレートに酵素反応混合物を直接適用することにより反応を停止させた（ＩＢＬ Ａｍｅｒｉｃａ）。検量線（ＯＤ４５０対ＤＨＥＡ濃度）を精製ＤＨＥＡを用いて生成した。陰性対照（１７α−ヒドロキシプレグネノロンを含んでいなかった反応）中のＤＨＥＡの量を合計ＤＨＥＡ濃度から減じ、新たに合成されたＤＨＥＡの量をテスト化合物の濃度に対してプロットした。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて、「非線形回帰法分析」下で阻害曲線を生成し、化合物濃度としてＩＣ５０値を算出したところ、陽性対照値の５０％阻害がもたらされた。
生物学実施例５：ＣＹＰ１７酵素アッセイ（１０ｎＭでの％阻害）、バージョン１
アッセイを９６−ウェルプレートで実施した。典型的なアッセイを、１０ｎＭ濃度のテスト化合物、１×反応緩衝剤、０．５ｍＭのＮＡＤＰＨ、１μＭの１７α−ヒドロキシプレグネノロンおよび２．５μＬの希釈ヒト精巣ミクロソーム（Ｃｅｌｓｉｓ．Ｃａｔ ＃Ｓ００１１０）を含む、１００μＬの総体積で実施した。テスト化合物が伴わない反応を陽性対照とした。反応を、３７℃で９０分間、穏やかに振盪しながらインキュベートさせた。製造業者のプロトコルに従ってＤＨＥＡ濃度の評価を行うために、ＥＬＩＳＡプレートに酵素反応混合物を直接適用することにより反応を停止させた（ＩＢＬ Ａｍｅｒｉｃａ）。検量線（ＯＤ４５０対ＤＨＥＡ濃度）を精製ＤＨＥＡを用いて生成した。陰性対照（１７α−ヒドロキシプレグネノロンを含まない反応）中のＤＨＥＡの量を合計ＤＨＥＡから減じた。化合物の阻害率（阻害％）を、以下の式に基づいて標準化したＤＨＥＡ濃度を用いて算出した：１００−（化合物の［ＤＨＥＡ］／陽性対照の［ＤＨＥＡ］×１００）。
生物学実施例６：ＣＹＰ１７酵素アッセイ（１０ｎＭでの％阻害）、バージョン２
ヒトＣ１７，２０−リアーゼ酵素的アッセイを、エッペンドルフチューブ中で、酵素源としてのヒト精巣（Ｃｅｌｓｉｓ Ｃａｔ ＃Ｓ００１１０）由来のミクロソーム分画を用いて２００μＬ体積で実施した。ミクロソーム分画の合計タンパク質濃度は、２０ｍｇ／ｍｌと推定される。ミクロソーム分画を添加する前に、５０ｍＭのＮａＰＯ４緩衝剤（ｐＨ７．４）、１ｍＭのＭｇＣｌ２、０．１ｍＭのＥＤＴＡ、０．１ｍＭのジチオスレイトール、０．５ｍＭのＮＡＤＰＨ、４μＭの１７α−ヒドロキシプレグネノロン、１μＬの［２１−３Ｈ］−１７α−ヒドロキシプレグネノロン（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，ＡＲＴ ＃１６６３，比活性＝５０〜６０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と、適切なテスト化合物とを含有する反応混合物を３７℃の振盪恒温槽（１５０ｒｐｍ）中で５分間インキュベートした。５分間のプレインキュベーションの後、５μＬのヒト精巣ミクロソームを反応混合物の各々に添加した（５μＬのＨ２Ｏを加えた陰性対照を除く）。３７℃での振盪恒温槽（１５０ｒｐｍ）中での３０分間のインキュベーションの後、反応を２００μＬの冷たいクロロホルムを添加することにより停止させ、３０分間激しく振盪した。チューブを１，５００×ｇで１５分間、４℃で遠心機にかけ、水性相を新しいエッペンドルフチューブに移した。４０マイクロリットル（４０μＬ）の８．５％チャコール（Ｓｉｇｍａ Ｃａｔ ＃Ｃ６２４１）懸濁液を各チューブに添加し、よく混合し、４℃で３０分間インキュベートした。チューブを１５分間、４℃で１，５００×ｇで遠心機にかけ、各チューブから１００μＬの上層を９６−ウェルｉｓｏｐｌａｔｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｃａｔ ＃６００５０４０）の各ウェルに移した。最後に、１００μＬのＯｐｔｉｐｈａｓｅ ｓｕｐｅｒｍｉｘシンチレーション液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｃａｔ ＃１２００４３０）を各ウェルに加え、ピペットを３回上下させることにより混合した。放射能を、三重水素プログラムを用いてＭｉｃｒｏＢｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ Ｃｏｕｎｔｅｒで計測した。
すべてのテスト化合物をメタノール中に溶解すると共に希釈した。２マイクロリットル（２μＬ）の適当に希釈したテスト化合物を各反応に添加して所望の濃度とした。陰性対照（酵素活性無し）および活性対照（１００％酵素活性）においては、２μＬのメタノールを添加した。各データ点を二回重複してテストした。最初のスクリーニングに関しては、各テスト化合物は１００ｎＭでテストし、阻害率を以下のとおり算出した：
さらなる対象の化合物に関して、ＩＣ５０値を、５種の濃度での阻害率を計測し、および、「非線形回帰法分析」でＰｒｉｓｍソフトウェアを用いて生成した。
生物学実施例７：ＣＹＰ１７細胞アッセイ（ＩＣ５０）
アッセイを９６−ウェルプレートで実施した。典型的には、Ｈ２９５Ｒ細胞を、ＤＭＥＭ／Ｆ−１２（Ｇｉｂｃｏ／Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ；１１３３０−０３２）、２．５％Ｎｕ−血清（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ；３５５１００）およびＩＴＳ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ；３５４３５２）を含有する１００μＬ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ中に４．５×１０４細胞／ウェルで播種し、３７℃、５％ＣＯ２で２４時間で培養した。次の日に、培地を注意深く取り除き、細胞を２００μＬの１×ＨＢＳＳ＋＋で２回洗浄した。次いで、テスト化合物を、ＤＭＥＭ／Ｆ−１２およびＩＴＳ＋Ｐｒｅｍｉｘ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ；３５４３５２）を０．１％メタノールと共に含有する無血清培地において、１２５μＬ体積／ウェル中に１００、１０、１、０．１ｎＭの最終濃度で細胞に加えた。テスト化合物を伴わずに０．１％メタノールを伴う無血清培地を対照として用いた。細胞を化合物と共に３７℃でさらに２４時間インキュベートし、各化合物で処理したウェルからの培養した培地を、製造業者の説明書（Ａｓｓａｙ Ｄｅｓｉｇｎ）に従ったＥＬＩＳＡによるテストステロン濃度の計測のために収穫した。各サンプルのテストステロン濃度をテスト化合物の濃度に対してプロットした。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて、「非線形回帰法分析」下で阻害曲線を生成し、化合物濃度としてＩＣ５０値を算出したところ、陽性対照テストステロン値の５０％阻害がもたらされた。
生物学実施例８ａ：ラット肝臓ミクロソーム安定性アッセイおよび生物学実施例８ｂ：ヒト肝臓ミクロソーム安定性アッセイ
各テスト化合物（１．５μＭ、３０μＬ）を、ラット（ＢＤ Ｇｅｎｔｅｓｔ，Ｃａｔ Ｎｏ．４５２５０１）またはヒト（ＢＤ Ｇｅｎｔｅｓｔ，Ｃａｔ Ｎｏ．４５２１６１）肝臓ミクロソーム（０．７５ｍｇ／ｍＬ、０．１Ｍリン酸カリウム緩衝剤、１．０ｍＭのＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）と共に、９６ウェルプレート中でインキュベートした。過剰量のＮＡＤＰＨ（５ｍｇ／ｍＬ、０．１Ｍリン酸カリウム緩衝剤中に１５μＬ、１．０ｍＭのＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）の添加により反応を開始させたところ、総体積は４５μＬである（化合物最終濃度は１μＭであった）。１３５μＬ／過剰ＡＣＮ含有内標準（ＩＳ）を添加することにより、インキュベーションを時間ゼロ、ならびに、５、１５、３０および６０分間で停止させた。失活させた後、反応混合物を、３２２０×ｇで１０分間（４℃）、遠心機（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ ５８１０Ｒ）にかけた。ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析のために、各ウェルからの５０μＬの上澄みを、５０μＬの超純水（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を含有する９６−ウェルサンプルプレートに移した。半減期Ｔ１／２＝０．６９３／Ｋ（Ｋは、対数［濃度］対インキュベーション時間のプロットからの速度定数である）を算出した。次いで、各化合物の固有クリアランス速度（ＣＬｉ）を以下の式を用いて算出した：Ｃｌｉｎｔ＝（０．６９３／Ｔ１／２）×（１／（ミクロソームタンパク質濃度（０．５ｍｇ／ｍＬ））×計数逓減率（ヒトは１２５４．２、および、ラットは１７９２）。ケタンセリンを陽性対照として用いて許容可能なアッセイ性能を確認した。
生物学実施例９：ＣＹＰ１１Ｂ酵素アッセイ（１００ｎＭでの％阻害）
スプラーグドーリーラットから切除した副腎を均質化し、ミトコンドリア分画を、Ｓｈｕｊｉ Ｏｈｎｏ，ｅｔ ａｌ．Ｊ．ｏｆ Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２００２，８０，３５５−３６３に記載の一連の遠心分離により調製した。調製したミトコンドリアタンパク質を洗浄し、緩衝剤Ｂ（０．２１Ｍのマンニトール、７０ｍＭのスクロース、５ｍＭのＭｇＣｌ２、０．５ｍＭのＣａＣｌ２、２０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）および１ｍＭのＤＴＴ、０．１ＭのＰＭＳＦ）中に再懸濁させた。タンパク質濃度をＢＣＡアッセイにより測定し、１０μＬアリコートとして−８０℃で保管した。
ラットＣｙｐ１１Ｂ酵素アッセイを９６−ウェルプレートで実施した。典型的なアッセイを、１００ｎＭ濃度のテスト化合物、１×緩衝剤Ｂ、０．５ｍＭのＮＡＤＰＨ、０．１μＭの１１−デオキシコルチゾールおよび２μＬの調製したラット副腎ミトコンドリア（最後に添加）を含む合計５０μＬの体積で実施した。テスト化合物が伴わない反応を陽性対照とし、ＮＡＤＰＨを伴わない反応を陰性対照とした。反応を、３７℃で６０分間、穏やかに振盪しながらインキュベートさせた。製造業者のプロトコル（Ａｓｓａｙ Ｄｅｓｉｇｎ）に従ってコルチゾール濃度の評価を行うために、ＥＬＩＳＡプレートに酵素反応混合物（ＥＬＩＳＡアッセイ緩衝剤中に１：５で希釈）を直接適用することにより反応を停止させた。
各サンプルに対する平均吸光度値を用いて、検量線から対応する濃度を判定した。陰性対照（ＮＡＤＰＨを含んでいなかった反応）中のコルチゾールの量を合計コルチゾールから減じた。化合物の阻害率（阻害％）を、以下の式に基づいて標準化したコルチゾール濃度を用いて算出した：１００−（化合物の［コルチゾール］／陽性対照の［コルチゾール］×１００）。
生物学実施例１０：ＣＹＰ２１−ＨＥＫ２９３酵素アッセイ（１００ｎＭでの％阻害）
生物学実施例１１に記載のものと同様の方法を用いる処置で、１００ｎＭでの阻害率を計測した。
生物学実施例１１：ＣＹＰ２１−ＨＥＫ２９３酵素アッセイ（ＩＣ５０）
このアッセイを用いて、Ｃｙｐ２１酵素に対する化合物活性を測定した。ヒトＨＥＫ２９３−Ｃｙｐ２１安定形質移入細胞（１２５μｇ／ｍＬハイグロマイシンを補った、完全成長培地ＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ中で維持した）を、１０％ＦＢＳを伴う２０，０００細胞／ウェル／ＤＭＥＭ中に１００μＬで９６−ウェルプレートに播種し、一晩付着させた。次の日に、２０μＬの培地を注意深く取り除き、ＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ＋１０％メタノール中の予め形成しておいた１０×化合物１０μＬを、１０００、１００、１０、１または０．１ｎＭの最終濃度でウェルに移した。モック処理は成長培地中に１％メタノールであり、細胞を３７℃、５％ＣＯ２で５時間放置した。インキュベーションの後、１０μＬの基質プロゲステロン（Ｓｉｇｍａ）をウェルに添加して、１０μＭの最終濃度とした。細胞をインキュベートし、細胞は３７℃で２０時間であった。インキュベーションの最後に、９０μＬの条件培地を取り除いて、ＥＬＩＳＡによりＤＯＣレベルを計測した。
ＤＯＣ ＥＬＩＳＡの調製：２００ｎｇ／ｍＬのＤＯＣ−３−カルボキシメチルオキシム−ＢＳＡ（Ｓｔｅｒａｌｏｉｄｓ．ｉｎｃ，Ｃａｔ＃３４６９−０００）を含有する１００μＬのコーティング緩衝剤（０．０２５Ｍ ＰＢＳ ｐＨ７．４）を９６−ウェルプレートの各ウェルに加え、４℃で一晩インキュベートした。次の日に、プレートを、２５０μｌの洗浄溶液（０．０５％Ｔｗｅｅｎ ２０を含有する０．０１５Ｍ ＰＢＳ ｐＨ７．４）で２回洗浄した。洗浄した後、ウェルを、３７℃で２時間、２５０μＬブロック緩衝剤（０．０２５Ｍ ＰＢＳ中の３％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）でブロックした。再度プレートを前回と同様に３回洗浄し、次いで、９０μＬのサンプル／標準（完全成長培地中で調製した）を適切なウェルに添加し、これに続いて、１０μＬの抗体溶液（０．６％ＢＳＡ／ＰＢＳ中の１：４５０ウサギ抗−ＤＯＣ）を添加した。プレートを振盪機で、室温で２時間インキュベートした。ウェルの内容物を取り出し、プレートを４回洗浄した。最後の洗浄の後、１００μＬの二次抗体（１：１２０００ＨＲＰ−ヤギ−抗ウサギＩｇＧ共役物０．６％ＢＳＡ／ＰＢＳ）を各ウェルに加えた。プレートを３０℃で４５分間インキュベートした。プレートを再度４回洗浄し、１００μＬのＴＭＢ基質溶液を各ウェルに添加した。プレートを室温で１０分間インキュベートした。１００μＬの停止溶液を各ウェルに添加し、光学密度を４５０ｎｍで読み取った。
各サンプルに係る平均吸光度値を用いて、検量線から対応する濃度を判定した。「ｌｏｇ（アンタゴニスト）対応答変数勾配」を「非線形回帰法分析」でＰｒｉｓｍ５ソフトウェアを用いてデータ分析をした。ＩＣ５０を対照値の５０％阻害をもたらす化合物濃度として算出した。
生物学実施例１２：ＣＹＰ１７酵素アッセイ（１ｎＭでの％阻害）
アッセイを９６−ウェルプレートで実施した。典型的なアッセイを、１ｎＭ濃度のテスト化合物、１×反応緩衝剤、０．５ｍＭのＮＡＤＰＨ、１μＭの１７α−ヒドロキシプレグネノロンおよび２．５μＬのヒト精巣ミクロソーム（Ｃｅｌｓｉｓ．Ｃａｔ ＃Ｓ００１１０）を含む、１００μＬの総体積で実施した。テスト化合物が伴わない反応を陽性対照とした。反応を、３７℃で９０分、穏やかに振盪しながらインキュベートさせた。製造業者のプロトコルに従ってＤＨＥＡ濃度の評価を行うために、ＥＬＩＳＡプレートに酵素反応混合物を直接適用することにより反応を停止させた（ＩＢＬ Ａｍｅｒｉｃａ）。検量線（ＯＤ４５０対ＤＨＥＡ濃度）を精製ＤＨＥＡを用いて生成した。陰性対照（１７α−ヒドロキシプレグネノロンを含まない反応）中のＤＨＥＡの量を合計ＤＨＥＡから減じた。化合物の阻害率（阻害％）を、以下の式に基づいて標準化したＤＨＥＡ濃度を用いて算出した：１００−（化合物の［ＤＨＥＡ］／陽性対照の［ＤＨＥＡ］×１００）。
表２および３：生物学的データ
以下の表に、化合物に対するデータが示されている。生物学実施例４において記載したアッセイに関して、Ａは、化合物が１１ｎＭ以下のＩＣ５０を有していたことを意味し、および、Ａ１は、１１ｎＭ超であるが２５ｎＭ以下のＩＣ５０を意味する。生物学実施例５において記載したアッセイに関して、Ｃは、化合物が１０ｎＭでテストした場合に８０％以上の阻害率を有していたことを意味し；Ｄは、化合物が５０％以上であるが８０％未満の阻害率を有していたことを意味し；および、Ｅは、化合物が１％以上であるが５０％未満の阻害率を有していたことを意味とする。生物学実施例６において記載したアッセイに関して、Ｆは、化合物が３８％以上の阻害率を有していたことを意味し、および、Ｇは、化合物が３８％未満であるが３％以上の阻害率を有していたことを意味する。生物学実施例７において記載したアッセイに関して、Ｈは、化合物が１５ｎＭ以下のＩＣ５０を有していたことを意味し、および、Ｌは、化合物が１５ｎＭ超であるが１００ｎＭ以下のＩＣ５０を有することを意味する。生物学実施例８ａアッセイに関して、Ｊは、化合物が１分間以上であるが１０分間未満の半減期を有していたことを意味し、および、Ｋは、化合物が１０分間以上であるが６０分間未満の半減期を有していたことを意味する。生物学実施例８ｂアッセイに関して、Ｒは、化合物が１分間以上であるが５０分間未満の半減期を有していたことを意味し、および、Ｓは、化合物が５０分間以上の半減期を有していたことを意味する。生物学実施例９において記載したアッセイに関して、Ｔは、化合物が１００ｎＭでテストした場合に３２％未満の阻害率を有していたことを意味し、および、Ｕは、化合物が３２％以上の阻害率を有していたことを意味する。生物学実施例１０において記載したアッセイに関して、Ｖは、化合物が１００ｎＭでテストした場合に３０％未満の阻害率を有していたことを意味し、および、Ｗは、化合物が３０％以上の阻害率を有していたことを意味する。生物学実施例１１において記載したアッセイに関して、Ｚは、化合物が１０ｎＭ以下のＩＣ５０を有していたことを意味し；Ｙは、化合物が１０ｎＭ超であるが１００ｎＭ以下のＩＣ５０を有することを意味し；および、Ｘは、化合物が１００ｎＭ超のＩＣ５０を有することを意味する。生物学実施例１２において記載したアッセイに関して、Ｍは、化合物が１ｎＭでテストした場合に５０％以上の阻害率を有していたことを意味し；Ｎは、化合物が１０％以上であるが５０％未満の阻害率を有していたことを意味し；および、Ｐは、化合物が１０％未満の阻害率を有していたことを意味する。すべてのアッセイに関して、「ｎｔ」とは、化合物をアッセイにおいてテストしなかったことを意味し、「ｎａ」とは、化合物はテスト条件下では活性ではなかったことを意味する。
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生物学実施例１３：インビボ抗腫瘍性研究（ＬＡＰＣ−４前立腺癌異種移植）
すべての動物研究は、テスト施設の動物愛護委員会のガイドラインおよび認可に沿って実施される。
４〜６週齢のオスの重症複合免疫不全（ＳＣＩＤ）マウスを、例えば、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ−Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒから購入し、光および湿度が制御された条件下の無菌環境で飼育し、餌および水は自由に与えた。マウスに皮下（ｓ．ｃ．）接種したＬＡＰＣ−４細胞から腫瘍を発生させる。ＬＡＰＣ−４細胞は、１５％ＦＢＳと１％ＰＳおよび１０ｎｍのＤＨＴを伴うＩＭＥＭ中で８０％の密集度まで増殖させる。細胞はＤＰＢＳにかき取り、遠心分離により回収し、および、Ｍａｔｒｉｇｅｌ（１０ｍｇ／ｍｌ）中に３×１０７細胞／ｍｌで再懸濁させる。マウスに、１００μｌの細胞懸濁液を各側腹部の一部位に皮下注入する。腫瘍を毎週カリパスで計測し、腫瘍体積を以下の式で算出する：４／３Π×ｒ１ ２×ｒ２（ｒ１＜ｒ２）。
ＬＡＰＣ−４腫瘍を接種後８〜１０週間成長させる。合計腫瘍体積が類似する５匹のマウス群をメトキシフルラン麻酔下で去勢するか、または、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物（１日１回、約０．１５ｍｍｏｌ／ｋｇおよび１日２回、０．１５ｍｍｏｌ／ｋｇ）で処置する。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物は、生理食塩水中のヒドロキシプロピルセルロースの約０．３％溶液中に約１７ｍｇ／ｍｌで調製し、マウスに毎日皮下注射する。対照および去勢マウスはビヒクルのみで処置する。処置から４週間の間、腫瘍を毎週計測し、腫瘍体積を算出する。処置期間の最後に、マウスはハロタン麻酔下で屠殺し；腫瘍を切除し、計量し、および、−８０℃で保管する。マウスはまた、毎週計量し、一般的な健康状態および処置による潜在的な有害性の徴候を監視する。
式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）の化合物の安全性および効力のヒト臨床治験
目的：経口ＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ２１阻害剤の安全性、薬物動態学、薬力学および抗腫瘍活性を評価するために、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物をホルモン不応性前立腺癌（ＨＲＰＣ）を有する患者に投与した。
患者：適格な被験者は１８歳以上の男性であろう。
フェーズＩに係る算入基準は以下を含む：
・組織学的に確認された前立腺の腺癌；
・前立腺癌に対する化学療法による治療経歴無し；
・ＬＨＲＨ類似体または去勢による性腺アンドロゲン遮断治療が進行中。去勢を受けていない患者は、治験の期間中有効なＬＨＲＨアナログ治療が維持されることとなる；
・テストステロン＜５０ｎｇ／ｄＬ；
・アンドロゲン遮断後の進行性疾患：進行性前立腺癌に係るＰＳＡエビデンスが、少なくとも２週間あけて逐次的に少なくとも２回上昇した少なくとも５ｎｇ／ｍｌのＰＳＡレベルから構成される。確証的なＰＳＡ値がスクリーニングＰＳＡ値未満である場合、進行性と記録するためにＰＳＡの上昇に対する追加のテストが必要となるであろう；
・一次アンドロゲン除去の一部として抗アンドロゲンの接種を受けている抗アンドロゲン停止患者は、抗アンドロゲン中断後に疾患進行を示さなければならない。抗アンドロゲン停止後の疾患の進行は、少なくとも２週間あけて得られる２回の連続的なＰＳＡ値の上昇として定義されるか、または、骨組織もしくは軟部組織進行として記録される。
・フルタミドの接種を受けている患者に関しては、少なくとも１つのＰＳＡ値がフルタミドの中断から４週間以上後に得られなければならない；
・ビカルタミドまたはニルタミドの接種を受けている患者に関しては、少なくとも１つのＰＳＡ値が抗アンドロゲンの中断から６週間以上後に得られなければならない；
・ＥＣＯＧ全身状態０〜１；
・血清クレアチニン≦１．５×ＵＬＮ；
・３．５ｍｍｏｌ／Ｌ以上のＫ＋；
・ビリルビン≦１．５×ＵＬＮ；
・ＡＳＴおよびＡＬＴ≦２．５×ＵＬＮ；
・少なくとも異なる３日で記録された収縮期血圧＜１６０ｍｍＨｇおよび拡張期血圧＜１１０ｍｍＨｇ；
・ピークコルチゾール＞１８μｇ／ｄＬを示すベースラインＡＣＴＨ刺激テスト；ならびに
・１２週間以上の平均余命。
フェーズＩに係る除外基準は以下を含むであろう：
・研究薬物の最初の投与前４週間以内の任意の投与量の酢酸メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）、フィナステリド（Ｐｒｏｓｃａｒ）、デュタステリド（Ａｖｏｄａｒｔ）、ＰＳＡレベルを低減させると知られているいずれかの生薬製品（例えば、Ｓａｗ ＰａｌｍｅｔｔｏおよびＰＣ−ＳＰＥＳ）、または、いずれかの全身副腎皮質ステロイドを含む他のホルモン治療での治療；
・研究薬物の最初の投与前４週間以内のビスホスホネート治療の開始。投薬でその後の腫瘍の進行が認められる、ビスホスホネートの安定した投与中の患者；しかしながら、患者は、研究の最中にビスホスホネート治療が開始されることは許容されない；
・研究薬物の最初の投与の４週間以内の補助的または補完的な製剤／植物性薬品での治療であるが、以下の組み合わせのいずれかを除く：
・従来の総合ビタミン補助薬；
・セレニウム；
・リコピン；
・ダイズサプリメント；
・事前の放射線治療の完了＜登録前４週間；
・ホルモン不応性前立腺癌に対する事前の化学療法；
・９．０ｇ／ｄＬ以下のヘモグロビン；
・１．５×１０９／Ｌ以下のＡＮＣ；
・１００×１０９／Ｌ以下の血小板；
・非メラノーマ皮膚癌以外のいずれかの「現在活性な」第２の悪性腫瘍。治療を完了しており、医師によってその後３ヶ月にわたる再発のリスクが少なくとも３０％未満であるとみなされる場合、その患者は、「現在活性な」悪性腫瘍を有するとみなされることはない；
・少なくとも２回計測された１６０ｍｍＨｇ以上の収縮期血圧または１１０ｍｍＨｇ以上の拡張期血圧；
・血清Ｋ＋＜３．５ｍｍｏＬ／Ｌ；
・ＮＹＨＡ分類ＩＩＩまたはＩＶうっ血性心不全；
・研究薬物の最初の投与前６ヶ月以内の心筋梗塞；
・未制御の重篤な合併感染症または非悪性の医学的疾患；
・プロトコル要求に対するコンプライアンスを限定するような活性な精神医学的疾患／社会的状況；ならびに
・研究中に副腎皮質ステロイド治療を必要とし得る活性または未制御の自己免疫疾患。
フェーズＩＩに係る算入基準はフェーズＩに係る同一の基準と以下の追加事項を含むであろう：
・ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は、最後の投与＞Ｃｙｃｌｅ１、Ｄａｙ１から１年である場合にのみ許容される；
・標的または非標的異常が骨スキャン、ＣＴまたはＭＲＩのスクリーニングで存在していなければならず；および
・アンドロゲン非依存性前立腺癌の管理のためのケトコナゾールによる事前の処置無し。
フェーズＩＩに係る除外基準はフェーズＩに係る同一の基準と以下の追加事項を含むであろう：
・間隔のアセスメントに干渉するであろういずれかの所見を含む異常心電図（ＱＴ延長症候群、脚ブロックまたはヘミブロックを有する患者は禁止）。
研究デザイン：これは、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）の経口化合物フェーズＩ／ＩＩ、非無作為化、非盲検投与量の増加、単群割当臨床治験であろう。
主要評価項目：フェーズＩ：ＨＲＰＣを有する患者に継続的な１日１回の計画で経口投与された、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の構造を有する化合物の最大耐用量を判定する。フェーズＩＩ：プレドニゾンと平行した治療の最中に＞５０％ＰＳＡ低下を達成する患者の割合を査定する。
副次評価項目：フェーズＩ：１．安全性／忍容性；２．薬物動態学；３．薬力学；４．ステロイドに対する必要性；５．予備的な抗腫瘍活性。フェーズＩＩ：１．プレドニゾンと平行した、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の構造を有する化合物の安全性および忍容性の査定；２．抗腫瘍活性および臨床的有益性に対する追加のパラメータ。
Ａｒｍｓ：実験フェーズＩ：式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の構造を有する化合物；フェーズＩＩ：式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）および（ＶＤ）の構造を有する化合物、ならびに、プレドニゾン。
割り当てられた介入：薬物：式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物）‐フェーズＩ：投与量増加；フェーズＩＩ：１０００ｍｇの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）または（ＶＤ）の構造を有する化合物を術後に毎日および５ｍｇのプレドニゾンを術後に１日２回。
本明細書に記載の実施例および実施形態は単なる例示を目的としており、当業者に示唆される種々の変更または改変は、本出願の趣旨および範囲、ならびに、添付の特許請求の範囲の適用範囲に包含されるべきである。

Claims (40)

  1. 式ＩＸの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    Ｒ２０は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１ａまたは−ＯＣ（Ｏ）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２１ａであり；ここで、前記アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
    Ｒ２１は水素またはアルキルであり；
    Ｒ２１ａは、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
    ただし、Ｒ２０がフェニルカルボニルオキシである場合、Ａは、非置換ピリジニルもしくは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない）または
    単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  2. 式Ｘの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    Figure 2013545815
     の一方は単結合であると共に他方は二重結合であるか、または、両方が単結合であり；
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    Ｒ２２は、ハロまたはヒドロキシであり；および、Ｒ２２ａは、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルもしくはシクロアルキルであり；または、Ｒ２２およびＲ２２ａは、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており；ならびに
    Ｒ２２ｂは水素もしくはアルキルである）または
    単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  3. 式ＸＩの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    各
    Figure 2013545815
     は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
    Ｔは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）またはＣ（＝Ｎ−Ｏ（アルキル））であり；
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されている５員もしくは６員ヘテロアリールであり；
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    Ｒ２３は、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルもしくはヘテロアリールであると共に、Ｒ２３ａは、水素であるか、もしくは、炭素６と炭素７との間の結合が二重結合である場合には不在であるか；または、Ｒ２３およびＲ２３ａは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＣＨ２もしくはシクロアルキルを形成しており；
    Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
    Ｒ２５は水素であるか；または、Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
    すべての
    Figure 2013545815
     が単結合である場合、
    ａ）Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つは水素ではないか、または
    ｂ）Ｒ２３およびＲ２５は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；ならびに
    Ａが非置換ピリジニル、もしくは、１つのアルキルで置換されているピリジニルであると共にＲ２４およびＲ２５が水素である場合、
    ａ）Ｒ２３はハロではなく、ならびに
    ｂ）Ｒ２３およびＲ２３ａはオキソを形成しない）または
    単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  4. 式ＸＩＩの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    Figure 2013545815
     は単結合もしくは二重結合であり；
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２もしくはシクロアルキルを形成しており；
    Ｒ２４は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；ならびに
    Ｒ２５は水素である）または
    単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  5. 式ＸＩＩＩの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    Figure 2013545815
     は単結合であると共に、Ｒ２３およびＲ７ａの少なくとも一方は水素ではなく；または
    Figure 2013545815
     は二重結合であり；
    Ｒ７ａは水素またはヒドロキシであり；
    Ｒ２３ａは水素であると共にＲ２３は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；または、Ｒ２３ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）、Ｃ＝ＣＨ２もしくはシクロアルキルを形成しており；ならびに
    Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルキルである）または
    単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  6. 式ＸＩＶの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    Figure 2013545815
     は単結合もしくは二重結合であり；
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；
    ただし、Ｒ２４およびＲ２４ａが共に水素である場合、Ａは非置換ベンズイミダゾリルではなく；Ａはフリルではなく；ならびに、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    Ｒ２３は水素もしくはアルキルであると共に、Ｒ７ａは水素であるか；または、Ｒ７ａおよびＲ２３は、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており；
    Ｒ２４およびＲ２４ａは、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
    Ｒ３０は水素もしくはアルキルカルボニルであり、ここで、前記アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される１個もしくは２個の基で任意により置換されているが；
    ただし、Ｒ３０がヒドロキシである場合、Ａは非置換イミダゾリルではなく；
    ただし、Ｒ３０がヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシである場合、Ａは非置換ピリジニルもしくは１つのアルキルで置換されているピリジニルではない）または
    単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  7. 式ＸＶの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；
    ただし
    Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換ベンゾトリアゾリル、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、非置換ピリミジニルまたは非置換ピラジニルではなく；
    Ａはフリルではなく；ならびに
    Ｒ３０と、Ｒ２４およびＲ７ａの両方とが水素である場合、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    Ｒ２３は、水素、ハロもしくはアルキルであるか；または、Ｒ２３およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
    Ｒ７ａは水素、アルキルもしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｒ２４、Ｒ２４ａおよびＲ２４ｂは、独立して、水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、Ｒ２４ａは水素であり、および、Ｒ２４ｂは水素またはアルキルであり；ならびに
    Ｒ３０は水素もしくはアルキルであると共にＲ３０ａは水素であるか、または、Ｒ３０およびＲ３０ａは、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルもしくは２（３Ｈ）−オキソ−ジヒドロフラニルを形成している）または
    単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  8. 式ＸＶＩの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであるが；ただし、Ａは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく；
    各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａまたは−ＮＲＡＲＢであり；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって、１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    Ｒ３０は水素、アルキルまたはハロであり；ならびに
    Ｒ３０ａはヒドロキシまたはハロである）または
    単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  9. 式ＸＶＩＩの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    ｔは１または３であり；
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
    各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；ならびに
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）または
    単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  10. 式Ｚの化合物
    Figure 2013545815
     （式中、
    Figure 2013545815
     は、以下の式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＩＸの１つに従い：
    Figure 2013545815
     各
    Figure 2013545815
     は、独立して、単結合もしくは二重結合であり；
    Figure 2013545815
     であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；ならびに、Ｑ２およびＱ３はＣＨであるか；または
    Figure 2013545815
     であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であり；Ｑ２はＣＨであり；および、Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ（Ｏ）であり、ここで、Ｒ８は水素であるか；または
    Figure 2013545815
     であり；ここで、Ｑ１は上記式Ｚ−Ｉ〜Ｚ−ＶＩＩＩに示されているとおりであると共に、Ｒ７ａは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり；Ｑ２はＮ（Ｈ）、Ｎ（アルキル）、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）もしくはＯであり；Ｑ３はＣＨＲ８もしくはＣ＝Ｏであり；Ｒ７ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＯＲ１もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ７ｃは水素であり；ならびに、Ｒ８は水素であるか；または、Ｑ２がＣ（Ｒ７ｂ）（Ｒ７ｃ）である場合、
    ａ）Ｒ７ａ（存在する場合）およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており；
    ｂ）Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、これらが結合している炭素と一緒になってＣ＝ＣＨ２、シクロアルキルもしくはカルボニルを形成しているか；または
    ｃ）Ｒ８およびＲ７ｂは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
    Ａは、１、２、３または４つのＲ４で任意により置換されているヘテロアリールであり；
    各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で任意により置換されており；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＲＢおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；ならびに
    各Ｒ４は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１３ａＣ（Ｏ）Ｒ１３ａおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択され；
    ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；または、ＲＡおよびＲＢは、窒素原子と一緒になって１個もしくは２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
    Ｄは（ＣＨ２）ｄであり、ここで、ｄは１〜３の整数であり；
    Ｅは、ＣＨ２、ＣＲ１４Ｒ１４ａ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１、Ｎ−Ｓ（Ｏ）０〜２（アルキル）またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
    Ｇは、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２または（ＣＨ２）ｅであり、ここで、ｅは１〜３の整数であるが、
    ただし
    １）ＥがＣＨ２であると共にｄ＋ｅが３である場合、Ａは非置換フリルまたは非置換チエニルではなく、
    ２）
    Figure 2013545815
     であり、ＥがＣＨ２であり、ｄ＋ｅが３であり、および、炭素１６と炭素１７との間の結合が二重結合である場合、ａ）Ａは、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリルではなく、また、アルキルで置換されているチアジアゾリルでもなく；
    Ｖは、（ＣＨ２）、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であり；
    Ｊは（ＣＨ２）１〜３であり；
    Ｋは、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
    Ｌは、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり；
    Ｍは（ＣＨ＝ＣＨ）または（ＣＨ２）ｇであり、ここで、ｇは整数２または３であるが、
    ただし、ｇが２であり、ＫがＣ（Ｏ）であり、および、Ｌが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１である場合；ｇが２であり、ＫがＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であり、および、ＬがＣ（Ｏ）である場合；炭素１４と炭素１５との間の結合は二重結合であり；ならびに
    ただし、Ｋが、ＮＲ１、Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１であると共に、ＬがまたはＣＨ２である場合、ｇは２であることができず；
    Ｒ２４は水素もしくはアルキルであるか；または、Ｒ７ａが存在している場合、Ｒ２４およびＲ７ａは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
    Ｑは（ＣＨ２）ｉであり、ここで、ｉは１〜３の整数であり；
    Ｕは、（ＣＨ２）、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１もしくはＮ−ＣＯＯＲ１であるか；または
    ＱおよびＵは、一緒になってＣＨ＝ＣＨであり；
    Ｘは、ＣＲ１１ａＲ１１ｂ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＲ９、Ｏ、ＮＲ１、Ｎ−ＣＯＲ１またはＮ−ＣＯＯＲ１であるが、
    ただし、ＸがＣＯであると共にＵがＣＨ２である場合、ｉは１であることができず；
    ただし、ＸがＣＲ１１ａＲ１１ｂであり、Ｒ１１ｂがＯＲ１である場合、
    ａ）炭素１６と炭素１７との間の結合は二重結合であり；
    ｂ）Ａは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルではなく；および
    ｃ）Ａは、イミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルではなく、ここで、各々は、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されており；
    Ｒ９は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
    Ｒ１０は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり；
    Ｒ１１ａは水素またはアルキルであり；
    Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲ１であり；
    各Ｒ１３は、独立して、水素またはアルキルであり；
    各Ｒ１３ａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ１４は水素またはアルキルであり；
    Ｒ１４ａは、ハロ、−Ｎ３、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａまたは−ＮＲ１５Ｒ１５ａであるが；
    ただし、Ｒ１４ａが−ＮＲ１５Ｒ１５ａである場合、
    Figure 2013545815
     はＱ１−Ｑ２−Ｑ３ではなく、および、Ａは単環式ヘテロアリールであり；
    各Ｒ１５およびＲ１５ｂは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
    各Ｒ１５ａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、１つもしくは２つのアルキルで任意により置換されており；
    ＺＺはＣＯまたは（ＣＨ２）であるが；
    ただし、
    Figure 2013545815
     が式Ｚ−ＶＩＩに従うと共に、Ｑ２が、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣＨ（ＯＣ（Ｏ）アルキル）である場合、Ａは非置換ピリジニルではなく、また、Ａは、任意により１つのＲ４で置換されているピラゾリルではない）
    または、単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
  11. Ａが、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよびアリールから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されている単環式ヘテロアリールである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ａが、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピローリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり、その各々は、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されている、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ａが、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピリジニルである、請求項１１に記載の化合物。
  14. Ａが、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているイミダゾリルである、請求項１１に記載の化合物。
  15. Ａが、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているピラジニルである、請求項１１に記載の化合物。
  16. Ａが、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される１つもしくは２つのＲ４基で任意により置換されているトリアゾリルである、請求項１１に記載の化合物。
  17. Ｒ１が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ｒ２が、水素、オキソまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ｒ３が水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Ｒ２およびＲ３の両方が水素である、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  21. 表２および表３から選択される化合物。
  22. 請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤またはバインダとを含む医薬組成物。
  23. 必要のある被験者に、１）治療的有効量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、２）治療的有効量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤もしくはバインダとを含む医薬組成物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法。
  24. 前記癌が、膀胱癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、グリア芽細胞腫、頭頸部癌、カポジ肉腫、腎臓癌、平滑筋肉腫、白血病、肝臓癌、肺癌、メラノーマ、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腎細胞癌、前立腺癌、腎癌、扁平細胞癌および／または胸部癌からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
  25. 前記癌が前立腺癌である、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記被験者に、手術、抗アンドロゲン薬および放射線、ならびに、これらの組み合わせからなる群から選択される追加治療を提供するステップをさらに含む、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記被験者に化学療法を提供するステップが、フルタミド、ニカルタミド、ビカルタミド、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼの阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト、および／もしくは、５α−レダクターゼタイプ１および／もしくはタイプ２、ならびに／または、これらの組み合わせからなる群から任意により選択される治療的有効量の少なくとも１種の抗アンドロゲン薬を投与するステップを含む、請求項２７に記載の方法。
  28. 請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物をＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／もしくはＣＹＰ２１酵素に接触させるステップを含むＣＹＰ１１Ｂ、ＣＹＰ１７および／もしくはＣＹＰ２１酵素を阻害する方法。
  29. 前記接触させるステップがインビボである、請求項２９に記載の方法。
  30. 必要のある被験者に、治療的有効量の請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む被験者におけるアンドロゲン依存性障害を処置する方法。
  31. 前記アンドロゲン依存性障害が、前立腺癌、良性前立腺増殖症、前立腺上皮内腫瘍、多毛症、ざ瘡、男性ホルモン性脱毛症および多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
  32. 前記アンドロゲン依存性障害が前立腺癌である、請求項３２に記載の方法。
  33. 必要のある被験者に、治療的有効量の請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む増殖性疾患を処置する方法。
  34. 治療的有効量の少なくとも１種の追加の薬剤を投与するステップ、または、化学治療薬、生物学的薬剤、手術および／もしくは放射線治療からなる群から選択される追加治療を提供するステップをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
  35. 前記少なくとも１種の追加の薬剤を投与する前記ステップが同時に、または、順次に実施される、請求項３５に記載の方法。
  36. 必要のある被験者に、治療的有効量の式（Ｚ）、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩもしくはＸＶＩＩの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含むコルチゾン過剰症に関連する疾患を処置する方法。
  37. 前記疾患がクッシング症候群である、請求項３７に記載の方法。
  38. 包装材、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物およびラベルを含む製造物品であって、前記化合物はアンドロゲン依存性障害の前記処置に有効であって、前記化合物は前記包装材に包装されており、および、前記ラベルは、前記化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物がアンドロゲン依存性障害の前記処置に用いられることを表記している、製造物品。
  39. 前立腺癌の前記処置用の医薬品を製造するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用。
  40. アンドロゲン依存性障害またはコルチゾン過剰症に関連する疾患の処置において用いられる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
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