JP2009535021A5

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Publication number: JP2009535021A5
Application number: JP2009506889A
Authority: JP
Filing date: 2007-04-27
Publication date: 2011-07-28
Anticipated expiration: 2027-04-27

Claims

ヒト未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）タンパク質に結合する抗体であって、
配列番号２の配列に少なくとも６０％の配列同一性を持つ配列の可変重鎖ＣＤＲ３を含み；
配列番号１の配列に少なくとも７５％の配列同一性を持つ配列の１６アミノ酸ＡＬＫエピトープペプチドに結合する、前記抗体。
ＡＬＫエピトープペプチドに対するアフィニティーが、１０ｎＭ未満、好ましくは７ｎＭ未満のＫ _ｄによって提供される、請求項１の抗体。
ヒトＡＬＫタンパク質への結合が特異的である、請求項１または２の抗体。
抗体断片、ｓｃＦｖ抗体またはＦａｂ断片である、請求項１から３のいずれか一項の抗体。
Ｈ３ＶＨドメインおよびラムダ１ＶＬドメインを含む、請求項１から４のいずれか一項の抗体。
細胞内還元性環境において機能的であるように、ＶＨおよびＶＬのフレームワークが安定であり、そして可溶性である、請求項１から５のいずれか一項の抗体。
配列番号２の配列に少なくとも７０％、７５％、８５％、より好ましくは少なくとも９０％の配列同一性を持つ配列の可変重鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１から６のいずれか一項の抗体。
配列番号２の配列の可変重鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１から７のいずれか一項の抗体。
配列番号３の配列に少なくとも５０％の配列同一性、好ましくは少なくとも６０％、７０％、８０％、８５％、より好ましくは少なくとも９０％の配列同一性を持つ配列の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１から８のいずれか一項の抗体。
配列番号３の配列の可変重鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１から９のいずれか一項の抗体。
配列番号２の配列に少なくとも６０％の配列同一性を持つ配列の可変重鎖ＣＤＲ３を持つ、配列番号４の配列に少なくとも８０％の同一性を有する可変重鎖配列、および
配列番号３の配列に少なくとも７０％の配列同一性を持つ配列の可変軽鎖ＣＤＲ３を持つ、配列番号５の配列に少なくとも８０％の同一性を有する可変軽鎖配列
を含む、請求項１から１０のいずれか一項の抗体。
配列番号４の配列に少なくとも８０％の同一性を有する可変重鎖配列であって、可変重鎖ＣＤＲｓが配列番号１９のＣＤＲｓに少なくとも８０％同一である可変重鎖配列、および
配列番号５の配列に少なくとも８０％の同一性を有する可変軽鎖配列であって、可変軽鎖ＣＤＲｓが配列番号１９のＣＤＲｓに少なくとも８０％同一である可変軽鎖配列
を含む、請求項１１の抗体。
フレームワーク４．４を含む、請求項１から１２のいずれか１項の抗体。
ＡＬＫエピトープペプチドが配列番号１の配列を有する、請求項１の抗体。
ＡＬＫエピトープペプチドに対するアフィニティーが、３０ｎＭ以下、好ましくは１０ｎＭ以下、最も好ましくは３ｎＭ未満のＫ_ｄによって特徴付けられる、請求項１４の抗体。
配列番号１の配列に少なくとも７５％、好ましくは１００％のアミノ酸同一性を持つ配列の１６アミノ酸ＡＬＫエピトープペプチドに結合する、請求項１から１５のいずれか一項の抗体。
配列番号４のＶＨ配列および配列番号５のＶＬ配列を含む、請求項１から１６のいずれか一項の抗体。
約３ｎＭ未満のＫ_ｄによって特徴付けられる、より高いアフィニティーを生じる、ＣＤＲの少なくとも１つにおける少なくとも１つの突然変異を含む、請求項１から１７のいずれか一項の抗体。
前記突然変異が、ＶＨおよび／またはＶＬのＣＤＲ１またはＣＤＲ２中である、請求項１８の抗体。
前記の単数または複数の突然変異が、ＶＨのＣＤＲ２中である、請求項１８の抗体。
配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、または配列番号１３からなる群より選択される配列を含む可変重鎖ＣＤＲ２を含む、請求項１から２０のいずれか一項の抗体。
ＣＤＲ２の前記の定義する配列に、アミノ酸残基ＡＩが先行し、そして配列番号１７の配列が続く、請求項２１の抗体。
構造ＮＨ２−ＶＬ−リンカー−ＶＨ−ＣＯＯＨまたはＮＨ２−ＶＨ−リンカー−ＶＬ−ＣＯＯＨを含み、リンカーが配列番号１６の配列を有する、請求項５から２２のいずれか一項の抗体。
放射標識または毒素標識されている、請求項の１から２３のいずれか一項の抗体。
薬剤または診断ツールとしての、請求項１から２４のいずれか一項の抗体。
癌または腫瘍の治療用の薬剤の製造のための、請求項１から２５のいずれか一項の抗体の使用。
薬剤が、ＡＬＫおよび／またはＡＬＫが仲介するシグナル伝達へのＭＫおよび／またはＰＴＮ結合の阻害に適している、請求項２６記載の使用。
薬剤が、抗癌剤、例えばメトトレキサートと併用して、前記抗体を投与するのに適した併用薬剤である、請求項２６または２７の使用。
治療が、神経芽細胞腫、神経膠芽腫、横紋筋肉腫、乳癌、黒色腫、膵臓癌、Ｂ細胞ＮＨＬ、甲状腺癌、小細胞肺癌、網膜芽細胞腫、ユーイング肉腫、前立腺癌、結腸癌、膵臓癌、脂肪腫、脂肪肉腫、線維肉腫、特に神経膠芽腫、神経芽細胞腫および横紋筋肉腫の治療である、請求項２６の使用。
請求項１〜２３のいずれか一項の抗体をコードする、ＤＮＡ配列。
請求項３０のＤＮＡ配列を含む、発現ベクター。
請求項３１の発現ベクターで形質転換された、適切な宿主細胞、特に大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）細胞。
請求項１〜２３のいずれか一項の抗体の産生のための方法であって、前記抗体の合成を可能にする条件下で、請求項３２の宿主細胞を培養し、そして前記培養から該抗体を回収する工程を含む、前記方法。
請求項１〜８のいずれか一項の抗体であって、アミノ酸残基３９１±３および４０６±３（配列番号９１）、最も好ましくはアミノ酸３９１〜４０６（配列番号１）に渡る領域の断片であるか、該領域を含むか、または該領域から本質的になるエピトープに結合する、前記抗体。