JP2007512323A5

JP2007512323A5 -

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Publication number: JP2007512323A5
Application number: JP2006541084A
Authority: JP
Filing date: 2004-11-15
Publication date: 2007-12-06

Description

Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す；また、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、またはＲ^１５およびＲ^１６は、それらが結合する窒素原子と共に４員ないし７員の飽和へテロ環状環を形成し、該環は所望によりヒドロキシルから選択される少なくとも１個の置換基で置換され得る、
化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物が提供される。

(ｃ) ｔが少なくとも１であり、基Ｒ^３が−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４を表す場合、式(ＶI)：

(式中、ｔ'は０、１、２、３または４であり、Ｒ^３'は式(Ｉ)のＲ^３で定義したとおりであるが、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４以外である；また、ｍ、Ｒ^１、ｎ、Ｒ^２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物と、式(ＶII)：

(式中、Ｌ^１は脱離基(例えば、塩素などのハロゲン原子)を表し、Ｒ^１４は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とを、適当な塩基(例えば、ピリジン)の存在下に反応させること；
(ｄ) ｔが少なくとも１であり、基Ｒ^３が−ＣＨ_２−Ｒ^１７(式中、Ｒ^１７は２個の窒素原子を含む５員ないし７員の飽和へテロ環状環であり、該環は２個のオキソ基によって置換されている)を表す場合、式(ＶIII)：

(式中、ｔ'は０、１、２、３または４であり、Ｒ^３'は式(Ｉ)のＲ^３で定義したとおりであるが、−ＣＨ_２−Ｒ^１７以外である；また、ｍ、Ｒ^１、ｎ、Ｒ^２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とアルキルグリシネート(例えば、エチルグリシネート)とを還元剤(例えば、ＮaＣＮＢＨ_４)の存在下に反応させ、次いで、イソシアン酸金属塩と反応させること；
そして、所望により、(ａ)、(ｂ)、(ｃ)または(ｄ)の後に、医薬的に許容し得る塩または溶媒和物を形成させること；
を含む方法を提供する。

(７) 癌、特に、非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)および扁平上皮癌；
(８) 血管新生がケモカインレベルの上昇と関連する疾患；および
(９) 嚢胞性線維症、卒中、心臓、脳、末梢四肢における再灌流障害、および敗血症。
従って、本発明は、治療に使用するための、本明細書にてすでに定義した式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を提供する。

本発明はまた、本明細書にてすでに定義した式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と組合わせて含有してなる医薬組成物をも提供する。
本発明はさらに、本明細書にてすでに定義した式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む本発明医薬組成物の製造法をも提供する。

Claims

式(Ｉ)：

［式中、
ｍは０、１、２、３または４である；
Ｒ^１はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシまたはスルホンアミドである；
Ｘは、結合、−ＣＨ_２−または−Ｏ−を表し、Ｙは、結合、−ＣＨ_２−または−Ｏ−を表し、またＺは、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−を表す；ただし、いずれの時点でもＸ、ＹおよびＺの一つのみが結合を表すことができる；ただし、ＸおよびＹが共に同時に−Ｏ−を表すことはない；
ｎは０、１または２である；
Ｒ^２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルを表す；
ｑは０または１である；
ｔは０、１、２、３、４または５である；
Ｒ^３はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＣＨ_２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ^１３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、−ＳＯ_２ＮＲ^１５Ｒ^１６、−ＣＨ_２−Ｒ^１７、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、フェニルおよび飽和もしくは不飽和の５員ないし１０員のヘテロ環状環系(該環系は窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含んでなる)から選択される基(各基は所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシおよびＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルから選択される少なくとも１つの置換基で置換されている)である；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルを表す；
Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれ独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、またはＲ^１１およびＲ^１２はそれらが結合する窒素原子と共に４員ないし７員の飽和へテロ環状環を形成し、該環は所望によりヒドロキシルから選択される少なくとも１つの置換基で置換され得る；
Ｒ^１３およびＲ^１４はそれぞれ独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す；また
Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表すか、またはＲ^１５およびＲ^１６はそれらが結合する窒素原子と共に４員ないし７員の飽和へテロ環状環を形成し、該環は所望によりヒドロキシルから選択される少なくとも１つの置換基で置換され得る；
Ｒ^１７は少なくとも１個の窒素原子を含む５員ないし７員の飽和へテロ環状環であり、該環は所望により１つ以上のオキソ基で置換され得る］
で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物。
ＸおよびＹが以下の表に示す意味を有する請求項１記載の化合物。
Ｚが−Ｏ−または−ＣＨ_２−を表す請求項１または請求項２に記載の化合物。
ｑが１である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが１であり、Ｒ^１がハロゲンを表す請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３がそれぞれ独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＣＨ_２Ｃ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＣＨ_２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ ^１３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４、−ＳＯ_２ＮＲ^１５Ｒ^１６、−ＣＨ_２−Ｒ^１７、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、Ｃ_５−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_４アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、フェニルおよび飽和もしくは不飽和の５員ないし６員のヘテロ環状環系(該環系は窒素、酸素および硫黄から選択される１個、２個、３個または４個の環ヘテロ原子を含んでなる)から選択される基(各基は所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシおよびＣ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニルから選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている)である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
飽和または不飽和の５員ないし６員のヘテロ環状環系が、イソオキサゾリル、ピロリル、モルホリニル、ピペリジニルまたはオキサジアゾリルである請求項６記載の化合物。
以下の化合物から選択される請求項１記載の化合物：
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−メトキシフェノキシ)プロパン−２−オール塩酸塩；
２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェノール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(２−ヒドロキシエトキシ)フェノキシ]プロパン−２−オール塩酸塩；
２−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)−Ｎ−メチルアセトアミド・トリフルオロ酢酸塩；
(３Ｓ)−１−[(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセチル]ピロリジン−３−オール；
Ｎ−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンジル)アセトアミド；
２−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４−メトキシフェニル)−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４−ヒドロキシフェニル)−Ｎ−メチルアセトアミド・トリフルオロ酢酸塩；
２−(４−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−２−メトキシフェニル)−Ｎ−メチルアセトアミド；
(２Ｓ)−１−(２−アミノ−５−メトキシフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール・ビス(トリフルオロ酢酸)塩；
Ｎ−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４−ヒドロキシフェニル)メタンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４−メトキシフェニル)メタンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩；
(２Ｓ)−１−(４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(３−エチニルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,４−ジクロロ−３,５−ジメチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(４−クロロ−２−イソオキサゾール−５−イルフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(４−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)(フェニル)メタノン；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,３,４,６−テトラクロロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−シクロヘキシル−５−メチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−フェノキシプロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(２−ブロモフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンズアルデヒド；
５−tert−ブチル−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンズアルデヒド；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(１,１':３',１"−テルフェニル−２'−イルオキシ)プロパン−２−オール；
１−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−５−メトキシフェニル)エタノン；
１−(５−ブロモ−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)エタノン；
(２Ｓ)−１−(４−クロロ−２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,３−ジメチル−４−ニトロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,４−ジクロロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｅ)−３−(４−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−３−メトキシフェニル)アクリル酸エチル；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−メチル−３−ニトロフェノキシ)プロパン−２−オール；
５−クロロ−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンズアルデヒド；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−フルオロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(３−フルオロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(４−フルオロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(２−クロロフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(３−クロロフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(４−クロロフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(３−ブロモフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(４−ブロモフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(２−tert−ブチル−５−メチルフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(トリフルオロメチル)フェノキシ)プロパン−２−オール；
１−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４,５−ジメトキシフェニル)エタノン；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２,３,５,６−テトラフルオロ−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−エチルフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[３−(２,５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル)フェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(ヒドロキシメチル)フェノキシ]プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(２−ヒドロキシエチル)フェノキシ]プロパン−２−オール；
３−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾニトリル；
２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾニトリル；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−モルホリン−４−イルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,３−ジフルオロ−６−ニトロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,３,６−トリクロロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ)プロパン−２−オール；
５−クロロ−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−３−メチルベンズアルデヒド；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[４−(４−メチルピペリジン−１−イル)−２−ニトロフェノキシ]プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,４−ジクロロ−３,５−ジメチル−６−ニトロフェノキシ)プロパン−２−オール；
１−(３,５−ジクロロ−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(４−エチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−エチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(３−エチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(３−モルホリン−４−イルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)フェノキシ]プロパン−２−オール；
４−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾニトリル；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(ピロリジン−１−イルスルホニル)フェノキシ]プロパン−２−オール；
１−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロポキシ]ベンジル}イミダゾリン−２,４−ジオン；
(２Ｓ)−{２−クロロ−５−[３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロポキシ]フェノキシ}酢酸；
(２Ｓ)−{２,４−ジクロロ−５−[３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロポキシ]フェノキシ}酢酸；
およびそのいずれか１つの医薬的に許容し得る塩および溶媒和物。
請求項１に定義した式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の製造法であって、
(ａ) 式(II)：

(式中、ｍ、Ｒ^１、ｎ、Ｒ^２、ｑ、Ｘ、ＹおよびＺは式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物と、式(III)：

(式中、ｔ、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とを反応させること；または
(ｂ) 式(IＶ)：

(式中、ｍ、Ｒ^１、ｎ、Ｒ^２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物と、式(Ｖ)：

(式中、ｔおよびＲ^３は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とを適当な塩基の存在下に反応させること；または
(ｃ) ｔが少なくとも１であり、基Ｒ^３が−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４を表す場合、式(ＶI)：

(式中、ｔ'は０、１、２、３または４であり、Ｒ^３'は式(Ｉ)のＲ^３で定義したとおりであるが、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１４以外である；また、ｍ、Ｒ^１、ｎ、Ｒ^２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物と、式(ＶII)：

(式中、Ｌ^１は脱離基を表し、Ｒ^１４は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とを、適当な塩基の存在下に反応させること；
(ｄ) ｔが少なくとも１であり、基Ｒ^３が−ＣＨ_２−Ｒ^１７(式中、Ｒ^１７は２個の窒素原子を含む５員ないし７員の飽和へテロ環状環であり、該環は２個のオキソ基によって置換されている)を表す場合、式(ＶIII)：

(式中、ｔ'は０、１、２、３または４であり、Ｒ^３'は式(Ｉ)のＲ^３で定義したとおりであるが、−ＣＨ_２−Ｒ^１７以外である；また、ｍ、Ｒ^１、ｎ、Ｒ^２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とアルキルグリシネートとを還元剤の存在下に反応させ、次いで、イソシアン酸金属塩と反応させること；
そして、所望により、(ａ)、(ｂ)、(ｃ)または(ｄ)の後に、医薬的に許容し得る塩または溶媒和物を形成させる；
ことを含む方法。
請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と共に含有してなる医薬組成物。
請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物と医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体とを混合することを含む請求項１０記載の医薬組成物の製造法。
治療に使用するための請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物。
ケモカインレセプターの活性を調節することが有益であるヒトの疾患または症状を処置するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
関節リウマチの処置に使用するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
慢性閉塞性肺疾患の処置に使用するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
喘息の処置に使用するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
多発性硬化症の処置に使用するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
炎症性疾患の処置方法であって、請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
気道疾患の処置方法であって、請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。