JP2004149440A - ベンジルカルバゼート化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明は、副生物（特にジベンジルエーテル化合物等の蒸留除去が困難な水に不溶性の副生物）の生成及び蓄積を抑え、工業的に簡便なプロセスによって、炭酸ジアルキルからベンジルカルバゼート化合物を高収率及び高純度で容易に製造できる方法を提供することを課題とする。
【解決手段】本発明は、（１）第１工程で、炭酸ジアルキルとベンジルアルコ−ル化合物を、炭酸ジアルキルに対して０．００１〜０．０５重量％の塩基触媒の存在下で反応させて炭酸ジベンジル化合物を生成させ、（２）第２工程で、塩基触媒を除去することなく、その炭酸ジベンジル化合物をヒドラジンと反応させてベンジルカルバゼート化合物を生成させることを特徴とするベンジルカルバゼート化合物の製造法に関する。
【選択図】 なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ジベンジルエーテル化合物などの副生物の生成を抑えて、工業的に簡便なプロセスにより、炭酸ジアルキルからベンジルカルバゼート化合物を高収率及び高純度で容易に製造する方法に関する。ベンジルカルバゼート化合物は農薬などの合成原料として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
炭酸ジアルキルからベンジルカルバゼート化合物を製造する方法としては、炭酸ジアルキルとベンジルアルコール化合物を触媒存在下で反応させて炭酸ジベンジル化合物を生成させて、触媒を除去した後、その炭酸ジベンジル化合物をヒドラジンと反応させる方法が知られている（特許文献１）。
【０００３】
しかし、この方法は触媒除去という煩雑な操作を含むものであり、更に、ジベンジルエーテル化合物などの蒸留除去が困難な水に不溶性の副生物が多く生成して、原料ベンジルアルコール化合物のロスが大きくなり、目的のベンジルカルバゼート化合物への該副生物の混入も多くなるという問題があった。このような蒸留除去が困難な副生物は晶析で除去することになるが、その際も、析出結晶への該副生物の混入を無視できなくなる恐れがあり、特に、晶析母液（有機相）に該副生物が蓄積することから、母液から目的物を高純度で回収することが困難になり、母液を循環使用する場合には、副生物蓄積防止のためのパージによる目的物のロスが大きくなるという問題があった。また、煩雑な触媒除去操作を省略すれば、ジベンジルエーテル化合物が更に多量に生成していた。
【０００４】
なお、炭酸ジアルキルとベンジルアルコール化合物から炭酸ジベンジル化合物を製造する方法としては、炭酸ジエステルとアルコールを塩基性イオン塩と錯形成化合物の存在下で反応させる方法（特許文献２）、炭酸ジアルキルとベンジルアルコール化合物を塩基性触媒の存在下で反応させ、そして高揮発性の成分及び触媒を反応混合物から除去して製造する方法（特許文献３）、炭酸ジメチルとベンジルアルコールを炭酸カリウムの存在下で反応させて、触媒を除去した後、蒸留分離する方法（非特許文献１）が知られている。
【０００５】
【特許文献１】
米国特許第６１６０１６０号明細書
【特許文献２】
特開昭６３−２３３９５４号公報（請求項１、同９〜１３）
【特許文献３】
特表２００２−５１１４４３号公報
【特許文献４】
特開平４−１３９１５２号公報
【特許文献５】
特開平９−３８４８８号公報
【非特許文献１】
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９５，ｐｐ．１８８９−１８９４
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来の技術が有する前記のような問題を解決して、副生物（特にジベンジルエーテル化合物等の蒸留除去が困難な水に不溶性の副生物）の生成及び蓄積を抑え、工業的に簡便なプロセスによって、炭酸ジアルキルからベンジルカルバゼート化合物を高収率及び高純度で容易に製造できる方法を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは前記課題を解決するために鋭意研究した結果、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、（１）第１工程で、炭酸ジアルキルとベンジルアルコ−ル化合物を、炭酸ジアルキルに対して０．００１〜０．０５重量％の塩基触媒の存在下で反応させて炭酸ジベンジル化合物を生成させ、（２）第２工程で、塩基触媒を除去することなく、その炭酸ジベンジル化合物をヒドラジンと反応させてベンジルカルバゼート化合物を生成させることを特徴とするベンジルカルバゼート化合物の製造法に関する。なお、ベンジルカルバゼート化合物は次式で表される。
【０００８】
【化１】

【０００９】
（式中、Ｒは、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のチオアルコキシ基、ハロ基、ニトロ基、ジアルキルアミノ基（但し、アルキル基の炭素数は１〜４）、水酸基、アルコキシカルボニル基（但し、アルコキシ基の炭素数は１〜４）、又はアルキルカルボニル基（但し、アルキル基の炭素数は１〜４）を表し、ｎは０〜５の整数を表す。）
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳しく説明する。
本発明の第１工程（炭酸ジアルキルとベンジルアルコール化合物の反応）で使用する炭酸ジアルキルとしては、そのアルキル基が炭素数１〜４のアルキル基（異性体を含む）である、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸ジプロピル、炭酸ジブチル等が挙げられるが、中でも炭酸ジメチルが好ましい。炭酸ジアルキル（特に炭酸ジメチル）は、一酸化炭素と亜硝酸アルキル（特に亜硝酸メチル）を反応させる方法により容易に得ることができる（例えば、特許文献４、５）。
【００１１】
第１工程で使用するベンジルアルコール化合物としては、ベンゼン環に置換基Ｒを有していてもよいベンジルアルコールが挙げられる。置換基Ｒとしては、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のチオアルコキシ基、ハロ基、ニトロ基、ジアルキルアミノ基（但し、アルキル基の炭素数は１〜４）、水酸基、アルコキシカルボニル基（但し、アルコキシ基の炭素数は１〜４）、アルキルカルボニル基（但し、アルキル基の炭素数は１〜４）などが挙げられる。置換基Ｒの数は０〜５個、好ましくは０〜３個、更に好ましくは０〜１個である。第１工程では、このベンジルアルコール化合物（例えば、ベンジルアルコール）に対応して、炭酸ジベンジル化合物（例えば、炭酸ジベンジル）が生成する。
【００１２】
なお、ベンジルアルコール化合物は、酸の含有量（当量）が第１工程で使用する塩基触媒の当量より少ないことが好ましく、特に塩基触媒の当量の半分以下であることが好ましい。酸の含有量が多い場合は、予めベンジルアルコール化合物を蒸留などの手段で精製するか、或いは、アルカリで中和するなどして使用することができる。
【００１３】
第１工程で使用する塩基触媒としては、アルカリ金属の水酸化物（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属の炭酸塩（炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属の重炭酸塩（重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等）、アルカリ金属のアルコキサイド（ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等）、アルカリ土類金属の炭酸塩（炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等）、アルカリ土類金属の重炭酸塩（重炭酸マグネシウム、重炭酸カルシウム等）、アルカリ土類金属のアルコキサイド（マグネシウムメトキサイド等）などが挙げられる。塩基触媒の中では、アルカリ金属の炭酸塩が好ましいが、中でも炭酸ナトリウムや炭酸カリウムが特に好ましい。
【００１４】
前記塩基触媒の使用量は、炭酸ジアルキルに対して０．００１〜０．０５重量％、好ましくは０．００５〜０．０４５重量％、更に好ましくは０．０１〜０．０４重量％である。触媒使用量がこの範囲より多くなると副生物（特にジベンジルエーテル等のジベンジルエーテル化合物）の生成量が増加し、逆に少なくなると反応速度が低下して目的物の収率低下を来たすので好ましくない。本発明では、塩基触媒をこの範囲で使用することにより、触媒除去操作を必要とすることなく、そして、目的物との蒸留分離が困難な副生物（特にジベンジルエーテル等のジベンジルエーテル化合物）の生成を全工程で抑えて、高収率でベンジルカルバゼート化合物を得ることができる（即ち、高純度製品を得ることができる）。
【００１５】
第１工程では、塩基触媒に加えて、エチレンオキシドのオリゴマー化によって得られかつ少なくとも４個のエチレンオキシド単量体単位を有するポリエチレングリコールやその対応するアルキルジエーテル（アルキル鎖の炭素数は１〜２）等の錯形成化合物を、塩基触媒に対して０．００４〜０．０３倍モルの割合で存在させて反応させることが好ましい。錯形成化合物の中では上記アルキルジエーテルが好ましく、具体的には、例えば、テトラエチレングリコールジメチルエーテルなどが挙げられる。
【００１６】
また、第１工程では、必要に応じて、反応条件下で安定でかつ不活性な溶媒を適宜使用してもよい。このような溶媒としては、例えば、炭化水素（シクロヘキサン、トルエン、クロロベンゼン等）、エーテル（エチレングリコールジメチルエーテル等）、アミド（ジメチルホルムアミド等）が挙げられる。
【００１７】
第１工程で、ベンジルアルコール化合物の使用量は、炭酸ジアルキルに対して１〜８倍モル、更には１．５〜７倍モル、特に２〜６倍モルであることが好ましい。また、反応温度は８０〜１３０℃、更には１００〜１２０℃であることが好ましい。反応圧力は、常圧から、第１工程で生成するアルキルアルコールを留去できる程度の減圧にわたる範囲（７６０〜３０ｍｍＨｇ；約０．１〜０．００４ＭＰａ）であればよい。
【００１８】
即ち、第１工程では、例えば、前記温度及び圧力で、生成するアルキルアルコールを留去しながら、炭酸アルキルとベンジルアルコール化合物を反応させて炭酸ジベンジル化合物を生成させてもよく、また、１００〜１２０℃、常圧、還流下で反応させて炭酸ジベンジル化合物を生成させた後、同温度で３０ｍｍＨｇ程度まで減圧して生成したアルキルアルコールを留去すると共に反応を完結させてもよい。
【００１９】
本発明では、第１工程の反応の終了後（アルキルアルコールが殆ど留出しなくなった後）、触媒を除去することなく、得られた反応混合物（炭酸ジベンジル化合物を含む）をそのまま次の第２工程に使用することができる。この反応混合物は、必要に応じて、反応終了後に１００〜１２０℃で更に５ｍｍＨｇ（約０．０００６７ＭＰａ）程度まで減圧して、未反応のベンジルアルコール化合物などを留去しておいてもよい。
【００２０】
本発明の第２工程（炭酸ジベンジル化合物とヒドラジンの反応）で使用するヒドラジンとしては、抱水ヒドラジンが好ましく挙げられる。この使用量は、炭酸ジベンジル化合物に対して１〜２倍モル、更には１．１〜１．５倍モルであることが好ましい。なお、炭酸ジベンジル化合物は、第１工程で得られた反応混合物に含まれるものがそのまま使用される。
【００２１】
第２工程で、反応温度は５０〜１２０℃、更には５５〜１００℃、特に５５〜７０℃であることが好ましく、反応圧力は２気圧〜７５ｍｍＨｇ（約０．２〜０．０１ＭＰａ）、更には７６０〜２００ｍｍＨｇ（約０．１〜０．０２７ＭＰａ）であることが好ましい。
【００２２】
反応終了後、１００〜１２０℃で、５ｍｍＨｇ、更には２ｍｍＨｇ程度まで減圧してベンジルアルコール化合物を反応液から留去（回収）することにより、目的のベンジルカルバゼート化合物（例えば、ベンジルカルバゼート）を、蒸留残渣として、ジベンジルエーテル化合物（例えば、ジベンジルエーテル）の副生を抑えて高い純度（例えば、上記蒸留条件で８９重量％以上の純度）で収率高く得ることができる。回収したベンジルアルコール化合物は第１工程に循環して再使用できる。
【００２３】
前記の反応液からのベンジルアルコール化合物の留去（回収）においては、１００〜１２０℃で更に減圧度を高めてベンジルアルコール化合物を留去することにより、ベンジルカルバゼート化合物を（蒸留残渣として）更に高純度で得ることもできる。しかし、本発明では、下記のように晶析で微量の不純物（ジベンジルエーテル化合物など）を除去して更に高純度に精製することが好ましく、そのときにベンジルアルコール化合物も同時に除去できることから、反応液からのベンジルアルコール化合物の回収率が著しく低下しない限り、ベンジルアルコール化合物を更に留去してベンジルカルバゼート化合物（蒸留残渣）の純度を特に向上させる必要はない。
【００２４】
得られたベンジルカルバゼート化合物（蒸留残渣）は、晶析によりジベンジルエーテル化合物などの不純物を除去して更に高純度に精製することが好ましい。そして、晶析後、析出した結晶を濾過又は遠心分離等で分離して乾燥すれば、ジベンジルエーテル化合物を０．０２重量％未満、カルボヒドラジドを０．０５重量％未満、そして塩基触媒を０．００５重量％未満で含有し、炭酸ジベンジル化合物を実質的に含有しない高純度（純度９９．５重量％以上）のベンジルカルバゼート化合物、更には、ジベンジルエーテル化合物、カルボヒドラジド、塩基触媒、及び炭酸ジベンジル化合物を実質的に含有しない非常に高純度（純度９９．５重量％以上）のベンジルカルバゼート化合物を得ることができる。錯形成化合物を使用する場合は、錯形成化合物も実質的に含有しない高純度の該ベンジルカルバゼート化合物をそれぞれ得ることができる。これら不純物はベンジルカルバゼート化合物を原料とする製品へ混入し、更にこれら不純物からの生成物の製品への混入も引き起こすので好ましくない。なお、必要であれば、再度の晶析により更に精製すれば、わずかに残存するベンジルアルコール化合物などを除去して実質的に不純物を含有しないベンジルカルバゼート化合物を得ることもできる。
【００２５】
前記晶析は、水と不均一相を形成する有機溶媒と水との混合溶媒を使用して行うことが好ましく、その割合は、ベンジルカルバゼート化合物１ｇに対して、有機溶媒５〜１ｇ、水２〜０．５ｇであることが好ましい。有機溶媒の例としては、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、クメン等の芳香族炭化水素などが好ましく挙げられるが、中でもトルエンが好ましい。
【００２６】
晶析操作は高純度のベンジルカルバゼート化合物が収率よく得られる限り特に制限されない。例えば、前記有機溶媒と水との混合溶媒にベンジルカルバゼート化合物を加熱溶解させた後、その溶解物を５℃程度まで冷却して析出した結晶を分離・洗浄して減圧乾燥すればよい。また、ベンジルカルバゼート化合物を加熱溶解させた後、結晶が析出しない範囲に温度を保って水層を分離し、得られる有機溶媒層を冷却して結晶を同様に得ることもできる。この場合、ベンジルカルバゼート化合物１ｇに対して、有機溶媒５〜１ｇと水２〜０．２ｇを用いることが好ましく、必要に応じて、得られる有機溶媒層にこの割合で水を加えて攪拌後に水層を分離する操作を繰り返してもよい。
【００２７】
このように水と不均一相を形成する有機溶媒と水との混合溶媒を使用して晶析を行うことにより、水に不溶性の不純物（ジベンジルエーテル化合物等の蒸留除去困難な副生物、炭酸ジベンジル化合物、ベンジルアルコール化合物、錯形成化合物など）と、水溶性の不純物（カルボヒドラジド等の水溶性副生物、塩基触媒など）を同時にかつ容易に除去することができる。
【００２８】
晶析母液（有機相；ベンジルカルバゼート化合物などを含む）は循環して晶析に再使用できる。このとき、晶析母液をそのまま使用するとベンジルアルコール化合物の濃度が増加して、晶析で取得できるベンジルカルバゼート化合物の量が少なくなる場合があるが、この場合は、晶析母液から有機溶媒を蒸留回収し、その残渣を第２工程のベンジルアルコール化合物を留去する前の反応液に加えた後に、ベンジルアルコール化合物の留去以降の操作を実施することにより、ベンジルカルバゼート化合物の取得量を低減させることなく、晶析母液を再使用することができる。また、晶析母液から蒸留回収した有機溶媒を晶析工程で再使用すれば、有機溶媒の使用量を低減させることもできる。
【００２９】
【実施例】
以下、実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明する。分析は高速液体クロマトグラフィーにより行った。なお、炭酸ジベンジル収率（モル％）は炭酸ジメチル基準、ベンジルカルバゼート収率（モル％）は炭酸ジベンジル基準で、ジベンジルエーテル含有率Ｉ（重量％）は炭酸ジベンジルに対する第１工程での該エーテルの生成割合、ジベンジルエーテル含有率ＩＩ（重量％）はベンジルカルバゼートに対する第２工程での該エーテルの生成割合、ジベンジルエーテル含有率ＩＩＩ（重量％）はベンジルカルバゼートに対する全工程での該エーテルの生成割合である。また、触媒含有率（重量％）は炭酸ジメチル基準で、錯形成化合物含有率（モル％）は触媒基準である。
【００３０】
実施例１
〔第１工程〕
炭酸ジメチル３０ｇ（０．３３３モル）、ベンジルアルコール１４４．１ｇ（１．３３モル）、炭酸カリウム９ｍｇ（６．５１×１０^−５モル／炭酸ジメチル基準の含有率：０．０３重量％）、及びテトラエチレングリコールジメチルエーテル０．１５ｍｇ（６．５１×１０^−７モル／炭酸カリウム基準の含有率：１モル％）を混合して、攪拌しながら約１２０℃まで昇温した後、常圧下、１００〜１２０℃で４時間還流させた。次いで、同温度で常圧から３０ｍｍＨｇまで減圧しながら生成したメチルアルコールを留去して反応を完結させ、更に同温度で３０ｍｍＨｇから５ｍｍＨｇまで減圧しながらベンジルアルコールを留去した。得られた反応混合物には、炭酸ジベンジル６５．８ｇ（収率：８１．５％）、ジベンジルエーテル０．０１８ｇ（含有率Ｉ：０．０２７重量％）、ベンジルアルコール４．８３ｇが含まれていた。
【００３１】
〔第２工程〕
炭酸ジベンジル６５．８ｇ（０．２７２モル）を含む前記反応混合物７０．７ｇをそのまま（触媒を除去することなく）抱水ヒドラジン１５．７ｇ（０．３１３モル）と混合して、攪拌しながら６０℃まで昇温した後、常圧下、同温度で更に８時間攪拌した。次いで、１００〜１２０℃で常圧から２ｍｍＨｇまで減圧しながら生成したベンジルアルコールを水と共に留去した。得られた蒸留残渣５０．１ｇを分析したところ、ベンジルカルバゼート４４．９ｇ（収率：９９．５％）、ジベンジルエーテル０．０１７ｇ（含有率ＩＩ：０．０３８重量％）、炭酸ジベンジル０．０８３ｇ、ベンジルアルコール４．６４ｇ、カルボヒドラジド０．０７０ｇが含まれていた。
【００３２】
実施例２
実施例１で得られた蒸留残渣４９．８ｇをトルエン１１２ｇと水４８．０ｇに７０℃で加熱溶解させた。次いで、その溶解物を５℃まで冷却して、析出した結晶を濾過し、冷水４５．０ｇで洗浄して５５℃で減圧乾燥した。得られたベンジルカルバゼート３７．９ｇには、ベンジルカルバゼートが９９．９重量％、水０．１重量％が含まれており、ジベンジルエーテル、炭酸ジベンジル、ベンジルアルコール、カルボヒドラジド、炭酸カリウム、テトラメチレングリコールジメチルエーテルは検出されなかった。濾液からはトルエン層１２１ｇを分離した。得られたトルエン層には、ベンジルカルバゼート５．３６ｇ、ジベンジルエーテル０．０１６ｇ、炭酸ジベンジル０．０８１ｇ、ベンジルアルコール３．９０ｇ、テトラメチレングリコールジメチルエーテル０．１５ｍｇが含まれており、カルボヒドラジドは検出されなかった。
【００３３】
実施例３
〔第１工程〕
実施例１と同様に行った。その結果、得られた反応混合物には、炭酸ジベンジル６５．６ｇ（収率：８１．３％）、ジベンジルエーテル０．０１７ｇ（含有率Ｉ：０．０２６重量％）、ベンジルアルコール４．８４ｇが含まれていた。
【００３４】
〔第２工程〕
炭酸ジベンジル６５．６ｇ（０．２７１モル）を含む前記反応混合物７１．０ｇと抱水ヒドラジン１５．５ｇ（０．３１１モル）を使用したほかは、実施例１と同様に行った。得られた蒸留残渣４９．６ｇを分析したところ、ベンジルカルバゼート４４．８ｇ（収率：９９．７％）、ジベンジルエーテル０．０１８ｇ（含有率Ｉ：０．０４０重量％）、炭酸ジベンジル０．０８６ｇ、ベンジルアルコール４．５５ｇ、カルボヒドラジド０．０７８ｇが含まれていた。
【００３５】
実施例４
実施例３で得られた蒸留残渣４９．６ｇをトルエン１２１ｇ（実施例２で回収したトルエン）と水４８．０ｇに７０℃で加熱溶解させた。次いで、その溶解物を５℃まで冷却して、析出した結晶を濾過し、冷水４４．８ｇで洗浄して５５℃で減圧乾燥した。得られたベンジルカルバゼート４１．０ｇには、ベンジルカルバゼートが９９．５重量％、水０．１重量％が含まれており、ジベンジルエーテル、炭酸ジベンジル、ベンジルアルコール、カルボヒドラジド、炭酸カリウムは検出されなかった。
【００３６】
実施例５
〔第１工程〕
テトラエチレングリコールジメチルエーテルを加えなかったほかは、実施例１と同様に行った。その結果、得られた反応混合物には、炭酸ジベンジル６４．５５ｇ（収率：８０．０％）、ジベンジルエーテル０．０１８ｇ（含有率Ｉ：０．０２８重量％）、ベンジルアルコール６．６２ｇが含まれていた。
【００３７】
〔第２工程〕
炭酸ジベンジル６４．５５ｇ（０．２６７モル）を含む前記反応混合物７１．１８８ｇをそのまま（触媒を除去することなく）抱水ヒドラジン１５．２０ｇ（０．３０４モル）と混合したほかは、実施例１と同様に反応を行った。その結果、得られた蒸留残渣４７．５ｇを分析したところ、ベンジルカルバゼート４２．５０ｇ（収率：９６．０％）、ジベンジルエーテル０．０１７ｇ（含有率ＩＩ：０．０４０重量％）、炭酸ジベンジル０．０４ｇ、ベンジルアルコール４．７９ｇ、カルボヒドラジド０．０８６ｇが含まれていた。
【００３８】
実施例６
実施例５で得られた蒸留残渣４７．３４ｇをトルエン１０６．３ｇと水４５．５ｇに７０℃で加熱溶解させた。次いで、その溶解物を２℃まで冷却して、析出した結晶を濾過し、冷水４７．３ｇで洗浄して５５℃で減圧乾燥した。得られたベンジルカルバゼート３４．１７ｇには、ベンジルカルバゼートが９９．５重量％、ベンジルアルコールが０．４重量％、水０．１重量％（カールフィッシャー法による）が含まれており、ジベンジルエーテル、炭酸ジベンジル、カルボヒドラジド、炭酸カリウム（原子吸光分析による）は検出されなかった。濾液からは、トルエン層１１７ｇを分離して減圧蒸留でトルエン９５ｇを回収した。その残渣２０ｇ中にはベンジルカルバゼート８．５ｇが含まれていた。
【００３９】
実施例７
〔第１工程〕
実施例５と同様に行った。その結果、得られた反応混合物には、炭酸ジベンジル６４．３５ｇ（収率：７９．８％）、ジベンジルエーテル０．０１８ｇ（含有率Ｉ：０．０２８重量％）、ベンジルアルコール６．５７ｇが含まれていた。
【００４０】
〔第２工程〕
炭酸ジベンジル６４．３５ｇ（０．２７モル）を含む前記反応混合物７０．９３８ｇと抱水ヒドラジン１５．２９ｇ（０．３０５モル）を使用したほかは、実施例１と同様に行った。但し、ベンジルアルコールを留去する前に実施例６で得られた残渣２０ｇを加えてベンジルアルコールを水と共に留去した。得られた蒸留残渣５６．５１ｇを分析したところ、ベンジルカルバゼート５１．５ｇ（収率：９６．５％）、ジベンジルエーテル０．０３７ｇ（含有率ＩＩ：０．０７重量％）、炭酸ジベンジル０．０８ｇ、ベンジルアルコール４．８ｇ、カルボヒドラジド０．０９ｇが含まれていた。
【００４１】
実施例８
実施例７で得られた蒸留残渣５６．５ｇをトルエン１２８ｇ（実施例６で回収したトルエン９０ｇと新たに追加したトルエン３８ｇ）と水５５．１ｇに７０℃で加熱溶解させた。次いで、その溶解物を２℃まで冷却して、析出した結晶を濾過し、冷水５１．５ｇで洗浄して５５℃で減圧乾燥した。得られたベンジルカルバゼート４１ｇには、ベンジルカルバゼートが９９．５重量％、ベンジルアルコールが０．４重量％、水０．１重量％が含まれており、ジベンジルエーテル、炭酸ジベンジル、カルボヒドラジド、炭酸カリウムは検出されなかった。
【００４２】
実施例９
〔第１工程〕
実施例５と同様に行った。その結果、得られた反応混合物には、炭酸ジベンジル６４．４５ｇ（収率：７９．９％）、ジベンジルエーテル０．０１８ｇ（含有率Ｉ：０．０２８重量％）、ベンジルアルコール６．５９ｇが含まれていた。
【００４３】
〔第２工程〕
炭酸ジベンジル６４．４５ｇ（０．２６６モル）を含む前記反応混合物７１．０７ｇと抱水ヒドラジン１５．３１ｇ（０．３０５８モル）を使用したほかは、実施例１と同様に行った。得られた蒸留残渣４７．５ｇを分析したところ、ベンジルカルバゼート４２．５０ｇ（収率：９６．０％）、ジベンジルエーテル０．０１８ｇ（含有率Ｉ：０．０４０重量％）、炭酸ジベンジル０．０５４ｇ、ベンジルアルコール４．８１ｇ、カルボヒドラジド０．０８５ｇが含まれていた。
【００４４】
実施例１０
実施例９で得られた蒸留残渣４７．２ｇをトルエン１０５．４ｇと水１０．５ｇに６０℃で加熱溶解させた。６０℃を維持したままでトルエン層と水層を分離し、そのトルエン層に水１０．４ｇを加えて攪拌した。次いで、同温度でトルエン層と水層を分離し、得られたトルエン層を２℃まで冷却し、析出した結晶を濾過し、冷水４２．２ｇで洗浄して５５℃で減圧乾燥した。得られたベンジルカルバゼート３５．６０ｇには、ベンジルカルバゼートが９９．５重量％、水０．１重量％が含まれており、ジベンジルエーテル、炭酸ジベンジル、ベンジルアルコール、カルボヒドラジド、炭酸カリウムは検出されなかった。濾液からは、トルエン層１１５ｇを分離して減圧蒸留でトルエン９３ｇを回収した。その残渣２０ｇ中にはベンジルカルバゼート６．３５ｇが含まれていた。分離した水層１６．９ｇには、ベンジルカルバゼート０．５２ｇ、カルボヒドラジド０．０８３ｇが含まれていた。
【００４５】
比較例１
〔第１工程〕
炭酸カリウム使用量を２４ｍｇ（炭酸ジメチル基準の含有率：０．０８重量％）に変えたほかは、実施例５と同様に行った。その結果、得られた反応混合物には、炭酸ジベンジル６５．４０ｇ（収率：８１．１％）、ジベンジルエーテル０．１５７ｇ（含有率Ｉ：０．２４重量％）、ベンジルアルコール８．０５ｇが含まれていた。
【００４６】
〔第２工程〕
炭酸ジベンジル６５．４０ｇ（０．２７０モル）を含む前記反応混合物７３．６０７ｇと抱水ヒドラジン１５．５４ｇ（０．３１０モル）を使用したほかは、実施例１と同様に行った。その結果、得られた蒸留残渣５０．１ｇには、ベンジルカルバゼート４２．８５ｇ（収率：９５．５％）、ジベンジルエーテル０．１５ｇ（含有率ＩＩ：０．３５重量％）、炭酸ジベンジル０．０２ｇ、ベンジルアルコール６．９７ｇ、カルボヒドラジド０．０８９ｇが含まれていた。
【００４７】
比較例２
〔第１工程〕
炭酸カリウム使用量を４８ｍｇ（炭酸ジメチル基準の含有率：０．１６重量％）に変え、ベンジルアルコールを留去する前に反応混合物を水２６ｍｌで洗浄したほかは、実施例５と同様に行った。その結果、得られた反応混合物には、炭酸ジベンジル６３．９０ｇ（収率：７９．２％）、ジベンジルエーテル０．０４２ｇ（含有率Ｉ：０．０６６重量％）、ベンジルアルコール１０．３ｇが含まれていた。
【００４８】
〔第２工程〕
炭酸ジベンジル６３．９０ｇ（０．２６４モル）を含む前記反応混合物７４．２０ｇと抱水ヒドラジン１５．０ｇ（０．３００モル）を使用したほかは、実施例１と同様に行った。その結果、得られた蒸留残渣４９．７ｇには、ベンジルカルバゼート４１．９９ｇ（収率：９５．８％）、ジベンジルエーテル０．０６３ｇ（含有率ＩＩ：０．１５重量％）、炭酸ジベンジル０．００８ｇ、ベンジルアルコール７．５１ｇ、カルボヒドラジド０．０８９ｇが含まれていた。
【００４９】
比較例３
〔第１工程〕
ベンジルアルコールを留去する前に反応混合物を水洗しなかったほかは、比較例２と同様に行った。その結果、得られた反応混合物には、炭酸ジベンジル６４．３０ｇ（収率：７９．７％）、ジベンジルエーテル０．２５ｇ（含有率Ｉ：０．３９重量％）、ベンジルアルコール７．９８ｇが含まれていた。
【００５０】
〔第２工程〕
炭酸ジベンジル６４．３０ｇ（０．２６モル）を含む前記反応混合物７２．５３ｇと抱水ヒドラジン１５．２８ｇ（０．３０５モル）を使用したほかは、実施例１と同様に行った。その結果、得られた蒸留残渣４８．７ｇには、ベンジルカルバゼート４１．５９ｇ（収率：９４．３％）、ジベンジルエーテル０．２６６ｇ（含有率ＩＩ：０．６４重量％）、炭酸ジベンジル０．０１１ｇ、ベンジルアルコール６．７４ｇ、カルボヒドラジド０．０８９ｇが含まれていた。実施例及び比較例の結果を表１に示す。
【００５１】
【表１】

【００５２】
【発明の効果】
本発明により、従来の技術が有する問題を解決して、副生物（特にジベンジルエーテル化合物等の蒸留除去が困難な水に不溶性の副生物）の生成及び蓄積を抑え、工業的に簡便なプロセスによって、炭酸ジアルキルからベンジルカルバゼート化合物を高収率及び高純度で容易に製造することができる。
即ち、副生物（特にジベンジルエーテル化合物等の蒸留除去が困難な水に不溶性の副生物）の生成を低減できるので、原料ジベンジルアルコール化合物のロスを抑えることができ、第２工程で得られる目的のベンジルカルバゼート化合物への該副生物の混入も抑えることができる。また、晶析で精製する際は、晶析母液（有機相）での該副生物の蓄積を抑えることができ、その結果、析出結晶への該副生物の混入を抑えて非常に高純度の目的物を得ることができ、更に、母液を循環再使用する場合のパージによる目的物のロスも抑えることができる。また、その他の水溶性の副生物や触媒も晶析で同時にかつ容易に除去でき、非常に高純度のベンジルカルバゼート化合物を得ることができる。

Claims (6)

1. （１）第１工程で、炭酸ジアルキルとベンジルアルコ−ル化合物を、炭酸ジアルキルに対して０．００１〜０．０５重量％の塩基触媒の存在下で反応させて炭酸ジベンジル化合物を生成させ、（２）第２工程で、塩基触媒を除去することなく、その炭酸ジベンジル化合物をヒドラジンと反応させてベンジルカルバゼート化合物を生成させることを特徴とするベンジルカルバゼート化合物の製造法。
2. 錯形成化合物を更に存在させて、炭酸ジアルキルとベンジルアルコ−ル化合物を反応させる、請求項１記載のベンジルカルバゼート化合物の製造法。
3. 塩基触媒がアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩である、請求項１記載のベンジルカルバゼート化合物の製造法。
4. ベンジルアルコール化合物中の酸の当量が塩基触媒の当量の半分以下である、請求項１記載のベンジルカルバゼート化合物の製造法。
5. 第２工程で得られるベンジルカルバゼート化合物を、水と不均一相を形成する有機溶媒と水との混合溶媒を使用して晶析により精製する、請求項１記載のベンジルカルバゼート化合物の製造法。
6. ジベンジルエーテル化合物を０．０２重量％未満、カルボヒドラジドを０．０５重量％未満、そして塩基触媒を０．００５重量％未満で含有し、炭酸ジベンジル化合物を実質的に含有しない、純度９９．５重量％以上のベンジルカルバゼート化合物。