JP2003095939A - 安定なプラバスタチンナトリウム錠 - Google Patents
安定なプラバスタチンナトリウム錠Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来技術を解消し、経口製剤の製剤技術上及
び取扱い上好ましくない強塩基性化合物を用いたり、着
色の原因に繋がるおそれがある酸化マグネシウムを用い
たりすることなく、生体にとって好ましい中性付近で安
定なプラバスタチンナトリウム錠を提供する。 【解決手段】 本発明の安定なプラバスタチンナトリウ
ム錠は、プラバスタチンナトリウムと、２〜８重量％の
ステアリン酸マグネシウム及び水分保持性の賦形剤を含
有することを特徴とする。
び取扱い上好ましくない強塩基性化合物を用いたり、着
色の原因に繋がるおそれがある酸化マグネシウムを用い
たりすることなく、生体にとって好ましい中性付近で安
定なプラバスタチンナトリウム錠を提供する。 【解決手段】 本発明の安定なプラバスタチンナトリウ
ム錠は、プラバスタチンナトリウムと、２〜８重量％の
ステアリン酸マグネシウム及び水分保持性の賦形剤を含
有することを特徴とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、高脂血症治療剤である
プラバスタチンナトリウムを有効成分とする安定な錠剤
に関するものである。
プラバスタチンナトリウムを有効成分とする安定な錠剤
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】プラバスタチンは、米国特許明細書第
４，３４６，２２７号に開示されているHMG-CoAレダク
ターゼ抑制剤であり、式
４，３４６，２２７号に開示されているHMG-CoAレダク
ターゼ抑制剤であり、式
【化１】
で表されるものである。
【０００３】このプラバスタチンについては、低ｐＨ領
域では分解してラクトン体等に変化することから、特許
２９３５２２０号の特許公報においては、プラバスタチ
ンを含んでいる医薬組成物の水性分散液に、９以上のｐ
Ｈを付与する１種以上の塩基性化剤、特に酸化マグネシ
ウムを添加することが提案されている。
域では分解してラクトン体等に変化することから、特許
２９３５２２０号の特許公報においては、プラバスタチ
ンを含んでいる医薬組成物の水性分散液に、９以上のｐ
Ｈを付与する１種以上の塩基性化剤、特に酸化マグネシ
ウムを添加することが提案されている。
【０００４】
【発明が解決すべき課題】しかしながら、９以上のｐＨ
を付与するような強塩基性化合物を経口製剤に用いるこ
とは、製剤技術上及び取扱い上あまり好ましくなく、
又、酸化マグネシウムは着色の原因や含量低下に繋がる
おそれがあるという難点を有してる。
を付与するような強塩基性化合物を経口製剤に用いるこ
とは、製剤技術上及び取扱い上あまり好ましくなく、
又、酸化マグネシウムは着色の原因や含量低下に繋がる
おそれがあるという難点を有してる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、上述した従来
技術の難点を解消し、生体にとって好ましい中性付近で
安定なプラバスタチン含有製剤を提供することを目的と
してなされたものである。
技術の難点を解消し、生体にとって好ましい中性付近で
安定なプラバスタチン含有製剤を提供することを目的と
してなされたものである。
【０００６】上記目的を達成するために本発明が採用し
た安定なプラバスタチンナトリウム錠は、プラバスタチ
ンナトリウムと、２〜８重量％のステアリン酸マグネシ
ウム及び水分保持性の賦形剤を含有することを特徴とす
るものである。
た安定なプラバスタチンナトリウム錠は、プラバスタチ
ンナトリウムと、２〜８重量％のステアリン酸マグネシ
ウム及び水分保持性の賦形剤を含有することを特徴とす
るものである。
【０００７】即ち、本発明の発明者らは、高いｐＨに捕
らわれることなく、生体にとって好ましい中性付近で安
定なプラバスタチンナトリウム錠の開発について鋭意研
究し、その結果、錠剤処方において滑沢剤として汎用さ
れているステアリン酸マグネシウムの添加量を調整する
ことで、容易に安定化が図れることを見出した。又、水
分保持性の賦形剤により製剤中の含水量を制御すること
で、その安定性が著しく向上することを見出し、これら
の知見に基づき更に検討を加えて本発明を完成するに至
った。
らわれることなく、生体にとって好ましい中性付近で安
定なプラバスタチンナトリウム錠の開発について鋭意研
究し、その結果、錠剤処方において滑沢剤として汎用さ
れているステアリン酸マグネシウムの添加量を調整する
ことで、容易に安定化が図れることを見出した。又、水
分保持性の賦形剤により製剤中の含水量を制御すること
で、その安定性が著しく向上することを見出し、これら
の知見に基づき更に検討を加えて本発明を完成するに至
った。
【０００８】
【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
【０００９】本発明の安定なプラバスタチンナトリウム
錠における主薬はプラバスタチンナトリウムであり、上
記のようにHMG-CoAレダクターゼ抑制剤として公知のプ
ラバスタチンのナトリウム塩である。本発明のプラバス
タチンナトリウム錠でのプラバスタチンナトリウムの含
有量は適宜に決定することができるが、例えば１．４〜
７．５重量％である。
錠における主薬はプラバスタチンナトリウムであり、上
記のようにHMG-CoAレダクターゼ抑制剤として公知のプ
ラバスタチンのナトリウム塩である。本発明のプラバス
タチンナトリウム錠でのプラバスタチンナトリウムの含
有量は適宜に決定することができるが、例えば１．４〜
７．５重量％である。
【００１０】本発明のプラバスタチンナトリウム錠で
は、その他の成分としてステアリン酸マグネシウムを使
用するのであり、その量は２〜８重量％である。このス
テアリン酸マグネシウムの量が２重量％を下回る場合は
プラバスタチンナトリウム錠のｐＨが７.５未満とな
り、８重量％を上回る場合はｐＨ９を超えることになっ
て、何れも好ましくない。又、８重量％を越えると崩壊
時間の遅延も生じる。
は、その他の成分としてステアリン酸マグネシウムを使
用するのであり、その量は２〜８重量％である。このス
テアリン酸マグネシウムの量が２重量％を下回る場合は
プラバスタチンナトリウム錠のｐＨが７.５未満とな
り、８重量％を上回る場合はｐＨ９を超えることになっ
て、何れも好ましくない。又、８重量％を越えると崩壊
時間の遅延も生じる。
【００１１】本発明のプラバスタチンナトリウム錠で
は、更に、水分保持性の賦形剤を使用するのであり、こ
の水分保持性の賦形剤としては、例えば、乳糖、乳糖造
粒物、結晶セルロース、粉末還元麦芽糖水飴、糖アルコ
ール（Ｄ−マンニトール、キシリトール、エリスリトー
ル、マルチトール等）、酢酸カルシウムから選ばれた１
種又は２種以上を挙げることができる。
は、更に、水分保持性の賦形剤を使用するのであり、こ
の水分保持性の賦形剤としては、例えば、乳糖、乳糖造
粒物、結晶セルロース、粉末還元麦芽糖水飴、糖アルコ
ール（Ｄ−マンニトール、キシリトール、エリスリトー
ル、マルチトール等）、酢酸カルシウムから選ばれた１
種又は２種以上を挙げることができる。
【００１２】本発明のプラバスタチンナトリウム錠での
水分保持性の賦形剤の含有量は適宜に決定することがで
きるが、例えば５０〜８５重量％である。
水分保持性の賦形剤の含有量は適宜に決定することがで
きるが、例えば５０〜８５重量％である。
【００１３】即ち、本発明は、打錠時の滑沢性を維持す
る目的で添加するステアリン酸マグネシウムのｐＨが９
前後であることから、その添加量を調整することで、特
別に強い塩基性物質などを加えずとも、好ましくはｐＨ
７.５〜９の範囲で任意のｐＨに調整することが可能と
なり、同時に水分保持性の添加剤を加えることで、水が
その中に吸着され、その水分中へプラバスタチンナトリ
ウム及びステアリン酸マグネシウムが溶解することで、
少なくともｐＨ７.５〜９の“ミクロ−ｐＨ”を形成
し、安定化することを見出したものである。
る目的で添加するステアリン酸マグネシウムのｐＨが９
前後であることから、その添加量を調整することで、特
別に強い塩基性物質などを加えずとも、好ましくはｐＨ
７.５〜９の範囲で任意のｐＨに調整することが可能と
なり、同時に水分保持性の添加剤を加えることで、水が
その中に吸着され、その水分中へプラバスタチンナトリ
ウム及びステアリン酸マグネシウムが溶解することで、
少なくともｐＨ７.５〜９の“ミクロ−ｐＨ”を形成
し、安定化することを見出したものである。
【００１４】本発明のプラバスタチンナトリウム錠で
は、更に、結合剤を含んでもよく、この結合剤として
は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、部分アル
ファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、結晶
セルロースから選ばれた１種又は２種以上を挙げること
ができる。
は、更に、結合剤を含んでもよく、この結合剤として
は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、部分アル
ファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、結晶
セルロースから選ばれた１種又は２種以上を挙げること
ができる。
【００１５】本発明のプラバスタチンナトリウム錠で
は、更に又、崩壊剤を含んでもよく、この崩壊剤として
は、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、部
分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスター
チ、結晶セルロースから選ばれた１種又は２種以上を挙
げることができる。
は、更に又、崩壊剤を含んでもよく、この崩壊剤として
は、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、部
分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスター
チ、結晶セルロースから選ばれた１種又は２種以上を挙
げることができる。
【００１６】本発明のプラバスタチンナトリウム錠での
結合剤及び崩壊剤の含有量は適宜に決定することができ
るが、例えばそれぞれ１０〜３５重量％、２〜９重量％
である。
結合剤及び崩壊剤の含有量は適宜に決定することができ
るが、例えばそれぞれ１０〜３５重量％、２〜９重量％
である。
【００１７】本発明のプラバスタチンナトリウム錠は、
上記のような成分を使用し、常法、例えば日本薬局方の
製剤総則に記載されている方法に準じ、乾式法又は湿式
法によって容易に製造することができる。
上記のような成分を使用し、常法、例えば日本薬局方の
製剤総則に記載されている方法に準じ、乾式法又は湿式
法によって容易に製造することができる。
【００１８】このようにして得られた本発明のプラバス
タチンナトリウム錠の含水量は、好ましくは５.５％以
上であり、過度の乾燥は安定性に悪影響を与える。
タチンナトリウム錠の含水量は、好ましくは５.５％以
上であり、過度の乾燥は安定性に悪影響を与える。
【００１９】以下に実施例により本発明を更に説明す
る。例示は当然説明のものであって、発明を限定するも
のではない。
る。例示は当然説明のものであって、発明を限定するも
のではない。
【００２０】実施例１（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、乳糖 ６１ｍｇ、
結晶セルロース ２０ｍｇ、酢酸カルシウム ２ｍｇ、ス
テアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、
計９０ｍｇ
結晶セルロース ２０ｍｇ、酢酸カルシウム ２ｍｇ、ス
テアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、
計９０ｍｇ
【００２１】上記成分中、ステアリン酸マグネシウムを
除くその他の成分を混合、湿式造粒し、乾燥、整粒後に
ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠し、１錠あたり
プラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得
た。
除くその他の成分を混合、湿式造粒し、乾燥、整粒後に
ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠し、１錠あたり
プラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得
た。
【００２２】実施例２（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、Ｄ−マンニトール
６１ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、酢酸カルシウム
２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２
重量％）、計 ９０ｍｇ
６１ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、酢酸カルシウム
２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２
重量％）、計 ９０ｍｇ
【００２３】実施例１と同様に調製し、１錠あたりプラ
バスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
バスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
【００２４】実施例３（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、乳糖造粒物 ６１ｍ
ｇ、 結晶セルロース２０ｍｇ、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２
ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９０ｍｇ
ｇ、 結晶セルロース２０ｍｇ、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２
ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９０ｍｇ
【００２５】上記成分を混合し、乾式法にて打錠し、１
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
【００２６】実施例４（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、エリスリトール ７
３ｍｇ、部分アルファー化デンプン １０ｍｇ、ステア
リン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９
０ｍｇ
３ｍｇ、部分アルファー化デンプン １０ｍｇ、ステア
リン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９
０ｍｇ
【００２７】上記成分中、エリスリトールと部分アルフ
ァー化デンプンを湿式造粒、乾燥、整粒し、これにその
他の成分を加えて打錠し、１錠あたりプラバスタチンナ
トリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
ァー化デンプンを湿式造粒、乾燥、整粒し、これにその
他の成分を加えて打錠し、１錠あたりプラバスタチンナ
トリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
【００２８】実施例５（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、エリスリトール ６
３ｍｇ、部分アルファー化デンプン １０ｍｇ、ヒドロ
キシプロピルスターチ １０ｍｇ、ステアリン酸マグネ
シウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９０ｍｇ
３ｍｇ、部分アルファー化デンプン １０ｍｇ、ヒドロ
キシプロピルスターチ １０ｍｇ、ステアリン酸マグネ
シウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９０ｍｇ
【００２９】上記成分中、エリスリトール、部分アルフ
ァー化デンプン及びヒドロキシプロピルスターチを湿式
造粒、乾燥、整粒し、これにその他の成分を加えて打錠
し、１錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有
する錠剤を得た。
ァー化デンプン及びヒドロキシプロピルスターチを湿式
造粒、乾燥、整粒し、これにその他の成分を加えて打錠
し、１錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有
する錠剤を得た。
【００３０】実施例６（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、粉末還元麦芽糖水
飴 ７３ｍｇ、ヒドロキシプロピルスターチ １０ｍｇ、
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２重量
％）、計 ９０ｍｇ
飴 ７３ｍｇ、ヒドロキシプロピルスターチ １０ｍｇ、
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２重量
％）、計 ９０ｍｇ
【００３１】上記成分中、粉末還元麦芽糖水飴とヒドロ
キシプロピルスターチを湿式造粒、乾燥、整粒し、これ
にその他の成分を加えて打錠し、１錠あたりプラバスタ
チンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
キシプロピルスターチを湿式造粒、乾燥、整粒し、これ
にその他の成分を加えて打錠し、１錠あたりプラバスタ
チンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
【００３２】実施例７（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、マルチトール ６１
ｍｇ、 結晶セルロース ２２ｍｇ、ステアリン酸マグネ
シウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９０ｍｇ
ｍｇ、 結晶セルロース ２２ｍｇ、ステアリン酸マグネ
シウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９０ｍｇ
【００３３】上記成分を混合し、乾式法にて打錠し、１
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
【００３４】実施例８（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、エリスリトール ６
０ｍｇ、 結晶セルロース ２１ｍｇ、酢酸カルシウム
２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２
重量％）、計 ９０ｍｇ
０ｍｇ、 結晶セルロース ２１ｍｇ、酢酸カルシウム
２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２
重量％）、計 ９０ｍｇ
【００３５】上記成分を混合し、乾式法にて打錠し、１
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
【００３６】実施例９（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、乳糖造粒物 ５８.
５ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム ４.５ｍｇ（５重量％）、計 ９０ｍｇ
５ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム ４.５ｍｇ（５重量％）、計 ９０ｍｇ
【００３７】上記成分を混合し、乾式法にて打錠し、１
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
【００３８】実施例１０（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、乳糖造粒物 ５５.
８ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム ７.２ｍｇ（８重量％）、計 ９０ｍｇ
８ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム ７.２ｍｇ（８重量％）、計 ９０ｍｇ
【００３９】上記成分を混合し、乾式法にて打錠し、１
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
錠あたりプラバスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠
剤を得た。
【００４０】比較例１（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、乳糖造粒物 ６１.
４ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム １.６ｍｇ（約１．８重量％）、計 ９０ｍｇ
４ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム １.６ｍｇ（約１．８重量％）、計 ９０ｍｇ
【００４１】実施例３と同様に調製し、１錠あたりプラ
バスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
バスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
【００４２】比較例２（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、乳糖造粒物 ５４.
９ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム ８.１ｍｇ（９重量％）、計 ９０ｍｇ
９ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム ８.１ｍｇ（９重量％）、計 ９０ｍｇ
【００４３】実施例３と同様に調製し、１錠あたりプラ
バスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
バスタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
【００４４】比較例３（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、乳糖造粒物 ６１ｍ
ｇ、 結晶セルロース２０ｍｇ、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２
ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９０ｍｇ
ｇ、 結晶セルロース２０ｍｇ、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２
ｍｇ（約２．２重量％）、計 ９０ｍｇ
【００４５】上記成分中、ステアリン酸マグネシウムを
除くその他の成分を混合し、十分に乾燥した後、ステア
リン酸マグネシウムを加えて打錠し、１錠あたりプラバ
スタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。含水
量は５．１０％であった。
除くその他の成分を混合し、十分に乾燥した後、ステア
リン酸マグネシウムを加えて打錠し、１錠あたりプラバ
スタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。含水
量は５．１０％であった。
【００４６】比較例４（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、乳糖造粒物 ６１.
４ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム １.６ｍｇ（約１．８重量％）、計 ９０ｍｇ
４ｍｇ、 結晶セルロース ２０ｍｇ、カルボキシメチル
スターチナトリウム ２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム １.６ｍｇ（約１．８重量％）、計 ９０ｍｇ
【００４７】上記成分中、ステアリン酸マグネシウムを
除くその他の成分を混合し、十分に乾燥した後、ステア
リン酸マグネシウムを加えて打錠し、１錠あたりプラバ
スタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。含水
量は５．０５％であった。
除くその他の成分を混合し、十分に乾燥した後、ステア
リン酸マグネシウムを加えて打錠し、１錠あたりプラバ
スタチンナトリウム５ｍｇを含有する錠剤を得た。含水
量は５．０５％であった。
【００４８】比較例５（１錠あたり）
プラバスタチンナトリウム ５ｍｇ、乳糖造粒物 ５９ｍ
ｇ、 結晶セルロース２０ｍｇ、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム ２ｍｇ、酸化マグネシウム ２ｍｇ、ス
テアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、
計 ９０ｍｇ
ｇ、 結晶セルロース２０ｍｇ、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム ２ｍｇ、酸化マグネシウム ２ｍｇ、ス
テアリン酸マグネシウム ２ｍｇ（約２．２重量％）、
計 ９０ｍｇ
【００４９】実施例３と同様に調製し、酸化マグネシウ
ムでｐＨを調整し、１錠あたりプラバスタチンナトリウ
ム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
ムでｐＨを調整し、１錠あたりプラバスタチンナトリウ
ム５ｍｇを含有する錠剤を得た。
【００５０】実施例、比較例で得た錠剤を４０℃、７５
％ＨＲで２ヶ月間放置した。これらの錠剤について外
観、含量の変化を観察した。結果は表１及び表２のとお
りである。
％ＨＲで２ヶ月間放置した。これらの錠剤について外
観、含量の変化を観察した。結果は表１及び表２のとお
りである。
【００５１】
【表１】
【００５２】
【表２】
【００５３】尚、表１及び表２に示したプラバスタチン
ナトリウム錠のｐＨ測定は、実施例及び比較例で得た各
錠剤１０錠を精製水１００ｍＬに懸濁し、測定した。
ナトリウム錠のｐＨ測定は、実施例及び比較例で得た各
錠剤１０錠を精製水１００ｍＬに懸濁し、測定した。
【００５４】又、プラバスタチンナトリウム錠の含水量
の測定は、カール・フィッシャー法を用い、実施例及び
比較例で得た各錠剤を粉砕した粉体を０.２ｇ採取し、
直接滴定法にて行った。保存状態については比較例３、
４のみガラスビン（密栓）を、その他は曝気ガラスビン
を使用した。
の測定は、カール・フィッシャー法を用い、実施例及び
比較例で得た各錠剤を粉砕した粉体を０.２ｇ採取し、
直接滴定法にて行った。保存状態については比較例３、
４のみガラスビン（密栓）を、その他は曝気ガラスビン
を使用した。
【００５５】
【発明の効果】本発明によれば、不安定なプラバスタチ
ンナトリウムを長期に亘って安定化することができ、変
色、ラクトン化することのない錠剤を提供することが可
能である。本発明のプラバスタチンナトリウム錠は、プ
ラバスタチンナトリウムと常用の製剤添加物からなり、
錠剤必須成分であるステアリン酸マグネシウム添加量を
調整することで安定化が図られることから、製造上特殊
な設備も必要ではなく、工程上何らの困難もないことか
ら、産業上の有用性が極めて高いものである。
ンナトリウムを長期に亘って安定化することができ、変
色、ラクトン化することのない錠剤を提供することが可
能である。本発明のプラバスタチンナトリウム錠は、プ
ラバスタチンナトリウムと常用の製剤添加物からなり、
錠剤必須成分であるステアリン酸マグネシウム添加量を
調整することで安定化が図られることから、製造上特殊
な設備も必要ではなく、工程上何らの困難もないことか
ら、産業上の有用性が極めて高いものである。
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 47/38 Ａ６１Ｋ 47/38
Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06
43/00 １１１ 43/00 １１１
(72)発明者 山口 裕隆
福井県坂井郡金津町市姫二丁目26番17号
小林化工株式会社内
Ｆターム(参考） 4C076 AA36 BB01 CC21 DD37A
DD41A EE30A EE31A FF04
4C206 AA01 AA02 DB03 DB56 MA02
MA05 MA55 NA14 ZC33
Claims (6)
- 【請求項１】 プラバスタチンナトリウムと、２〜８重
量％のステアリン酸マグネシウム及び水分保持性の賦形
剤を含有することを特徴とする安定なプラバスタチンナ
トリウム錠。 - 【請求項２】 水分保持性の賦形剤が、乳糖、乳糖造粒
物、結晶セルロース、粉末還元麦芽糖水飴、糖アルコー
ル、酢酸カルシウムから選ばれた１種又は２種以上であ
る請求項１に記載の安定なプラバスタチンナトリウム
錠。 - 【請求項３】 結合剤を含み、この結合剤がヒドロキシ
プロピルセルロース、部分アルファー化デンプン、ヒド
ロキシプロピルスターチ、結晶セルロースから選ばれた
１種又は２種以上である請求項１に記載の安定なプラバ
スタチンナトリウム錠。 - 【請求項４】 崩壊剤を含み、この崩壊剤がカルボキシ
メチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプ
ン、ヒドロキシプロピルスターチ、結晶セルロースから
選ばれた１種又は２種以上である請求項１に記載の安定
なプラバスタチンナトリウム錠。 - 【請求項５】 含水量が５.５％以上である請求項１に
記載の安定なプラバスタチンナトリウム錠。 - 【請求項６】 錠剤のｐＨが７.５〜９である請求項１
に記載の安定なプラバスタチンナトリウム錠。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001296638A JP2003095939A (ja) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | 安定なプラバスタチンナトリウム錠 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001296638A JP2003095939A (ja) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | 安定なプラバスタチンナトリウム錠 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003095939A true JP2003095939A (ja) | 2003-04-03 |
Family
ID=19117836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001296638A Pending JP2003095939A (ja) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | 安定なプラバスタチンナトリウム錠 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003095939A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010533210A (ja) * | 2007-07-13 | 2010-10-21 | ジェネリクス・（ユーケー）・リミテッド | １種または複数のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含む安定的な医薬組成物 |
| CN103772531A (zh) * | 2012-10-20 | 2014-05-07 | 中国烟草总公司郑州烟草研究院 | 一种酸解-羧甲基化淀粉质烟用保润剂的制备方法及其应用 |
-
2001
- 2001-09-27 JP JP2001296638A patent/JP2003095939A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010533210A (ja) * | 2007-07-13 | 2010-10-21 | ジェネリクス・（ユーケー）・リミテッド | １種または複数のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含む安定的な医薬組成物 |
| CN103772531A (zh) * | 2012-10-20 | 2014-05-07 | 中国烟草总公司郑州烟草研究院 | 一种酸解-羧甲基化淀粉质烟用保润剂的制备方法及其应用 |
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