JP2003040890A - ハロゲン化３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン類及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 蛍光色素など製造用中間体として有用な３Ｈ
−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物の５−ハロゲン
体を効率的に製造する方法を提供する。 【解決手段】 下記の一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｖ¹及びＶ²はそれぞれ独立に水素原子又は一価
の置換基を示し；Ｘはハロゲン原子を示し；Ａはへテロ
原子又は置換基を有することもある炭素原子を示し；Ｙ
は水素又は一価の置換基を示す）で表される３Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物の製造方法であって、
下記の一般式（II）： 【化２】 （式中、Ｖ¹、Ｖ²、Ａ、及びＹは上記定義と同義であ
る）で表される３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化
合物に対してハロゲン化試薬を作用させる工程を含む方
法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は蛍光色素、写真用染
料、分光増感色素、又は記録メディア用色素などの製造
用中間体として有用な化合物の製造方法に関するもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】ヘテロ環化合物の母核のハロゲン化に関
しては古くから多くの反応例が知られているが、その反
応性や位置選択性は原料となるヘテロ環化合物の種類・
性質によって大きく異なる。例えば、ピロールやチオフ
ェン、フランに代表されるようなπ電子過剰型のヘテロ
環芳香族化合物は０℃以下の温度で塩素や臭素、ヨウ素
と速やかに反応し、それぞれ対応するハロゲン化体を与
える。一方、ピリジンのようなπ電子欠如型のヘテロ環
芳香族化合物はハロゲン分子に対する反応性は低く、ハ
ロゲン化には過酷な反応条件を必要とする。

【０００３】具体的にはピリジンと臭素を２００℃〜３
００℃に加熱すると３−ブロモ、及び３，５−ジブロモ
置換体を生じ、同様に５００℃では２−ブロモ、及び
２，６−ジブロモ置換体の混合物が生成する。他にも２
−アミノピリジンを臭素存在下に臭化水素酸中でジアゾ
化すると２−ブロモピリジンを高収率で与えることが知
られているが、あまり一般的な手法ではない。このよう
にヘテロ環化合物のハロゲン化は、その反応性や位置選
択性が原料となるヘテロ環化合物の種類に大きく依存
し、特に含窒素６員環芳香族化合物の位置選択的ハロゲ
ン化は困難な場合が多い。

【０００４】一方、蛍光色素は古くから知られている色
素であるが、近年の生化学や遺伝子診断の分野において
標識用マーカーとして注目され、この分野では蛍光標識
技術として極めて重要な位置を占めるに至っている。こ
の用途で蛍光色素としては、フルオレセイン色素誘導
体、ローダミン色素誘導体などが良く知れらており、こ
の他に、アマシャム社製のシアニン色素Ｃｙ３やＣｙ５
が標識用蛍光色素として汎用されている。しかし、これ
らの色素にはさらなる蛍光強度の向上が標識の感度向上
の点からも強く望まれている。

【０００５】ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ
（ＪＣＳ）、１９５９年、３２０２頁に３Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン化合物から誘導されるアザシア
ニン色素が強い蛍光を示すことが報告されている。しか
し、この色素の誘導体に関しても知られているものは少
なく、種々の励起波長に対応できる誘導体の開発が望ま
れている。特に、近年のレーザー技術の進歩により、上
記刊行物に記載されたアザシアニン色素よりも長波長の
光で励起が可能な色素が求められている。

【０００６】様々な励起波長への対応という目的では、
上記アザシアニン色素の製造中間体である３Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン化合物が重要であり、この化合
物の５位に色素の吸収波長を変化させうる適当な置換基
を導入するのがよい。３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン化合物の５−ハロゲン体は適宜のカップリング反応
（例えばChemical Review,９５巻、２４５７頁（１９９
５年）及びここで引用されている文献に記載の「有機ホ
ウ素化合物のパラジウム触媒によるクロスカップリング
反応」やJornal of Organic Chemistry, ５５巻、６３
頁（１９９０年）に記載のHeck反応として知られる反応
など）により様々な励起波長に対応し得る色素合成中間
体へと誘導することができる。

【０００７】３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合
物の５−ハロゲン体の製造方法としては、３Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン化合物の５位を直接ハロゲン化
する方法が考えられるが、３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン化合物はピリジンを基本骨格に有するためハロ
ゲン分子に対する反応性が低いことが予想され、実際、
この化合物の５位を直接ハロゲン化する方法については
報告例が無い。従来、３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン化合物の５−ハロゲン体は、５−ブロモ−２−クロ
ロピリジンを原料として用い、最も古典的かつ典型的な
インドール環の構築法であるフィッシャーのインドレニ
ン合成法によって合成されている。しかしながら、ピリ
ジン骨格にさらに電子吸引性のハロゲン原子が導入され
た５−ブロモ−２−クロロピリジンを原料として用いる
場合には、通常のインドール又はインドレニン合成より
もさらに高い反応温度が必要である。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、３Ｈ
−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物の５−ハロゲン
体を効率的に製造する方法を提供することにある。より
具体的には、３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合
物を原料化合物として用い、この化合物の５位を直接的
かつ位置選択的にハロゲン化する方法を提供し、これに
より前述のインドレニン合成の問題を回避する手段を提
供することが本発明の課題である。

【０００９】

【課題を解決するための手段】前記のとおり、３Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物はピリジンを基本骨
格に有していることから、ハロゲン分子に対する反応性
は低いことが予想された。しかしながら、驚くべきこと
に、３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物に対し
てハロゲン化試薬を作用させると５位を直接的かつ位置
選択的にハロゲン化することができ、しかも高い収率で
目的物が得られることが見出された。本発明は上記の知
見を基にして完成されたものである。

【００１０】すなわち、本発明は、下記の一般式
（Ｉ）：

【化３】 （式中、Ｖ¹及びＶ²はそれぞれ独立に水素原子又は一価
の置換基を示し；Ｘはハロゲン原子を示し；Ａはへテロ
原子又は置換基を有することもある炭素原子を示し；Ｙ
は水素又は一価の置換基を示す）で表される３Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物の製造方法であって、
下記の一般式（II）：

【化４】 （式中、Ｖ¹、Ｖ²、Ａ、及びＹは上記定義と同義であ
る）で表される３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化
合物に対してハロゲン化試薬を作用させる工程を含む方
法を提供するものである。

【００１１】本発明の好ましい態様によれば、ハロゲン
化試薬がイミド系ハロゲン化試薬である上記の方法；イ
ミド系ハロゲン化試薬がＮ−ブロモコハク酸イミドであ
る上記の方法；Ｙがメチル基である上記の方法；Ａが−
Ｃ(Ｒ¹)(Ｒ²)−（式中、Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に置
換基を有することもあるアルキル基を示し、Ｒ¹及びＲ ²
は互いに結合して置換基を有することもある環を形成し
てもよい）である上記の方法；及びＶ¹及びＶ²が水素原
子であり、Ｒ¹及びＲ²がメチル基である上記の方法が提
供される。

【００１２】

【発明の実施の形態】Ｖ¹及びＶ²はそれぞれ独立に水素
原子又は一価の置換基を示すが、Ｖ¹及びＶ²が置換基を
示す場合には、該置換基はさらに任意の位置に１又は２
以上の置換基を有していてもよく、２個以上の置換基を
有する場合にはそれらは同一でも異なっていてもよい。

【００１３】Ｖ¹及びＶ²が置換基を示す場合、置換基と
しては、例えば、アルキル基（シクロアルキル基又はビ
シクロアルキル基を含む）、アルケニル基（シクロアル
ケニル基又はビシクロアルケニル基を含む）、アルキニ
ル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ヒドロキシ
ル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシ基、アリ
ールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、ア
シルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカル
ボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ、ア
ミノ基（アニリノ基を含む）、アシルアミノ基、アミノ
カルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、
アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルア
ミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホ
ニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリー
ルチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、アルキ
ルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、アルキル
スルホニル基、アリールスルホニル基、アシル基、アリ
ールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カ
ルバモイル基、アリールアゾ基、ヘテロ環アゾ基、イミ
ド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオ
キシ基、ホスフィニルアミノ基、シリル基などを挙るこ
とができる。

【００１４】Ｖ¹及びＶ²が示す置換基として、さらに好
ましくは、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子など）、アルキル基〔直鎖状、分岐鎖
状、環状、又はそれらの組み合わせからなるアルキル基
を意味しており、該アルキル基は置換又は無置換のいず
れでもよい。直鎖状又は分岐鎖状の置換又は無置換のア
ルキル基（好ましくは炭素原子数１から３０の直鎖状又
は分岐鎖状の置換又は無置換のアルキル基、例えばメチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔ
−ブチル基、ｎ−オクチル基、エイコシル基、２−クロ
ロエチル基、２−シアノエチル基、２―エチルヘキシル
基など）、置換又は無置換のシクロアルキル基（好まし
くは、炭素原子数３から３０の置換又は無置換のシクロ
アルキル基、例えば、シクロヘキシル基、シクロペンチ
ル基、４−ｎ−ドデシルシクロヘキシル基など）、置換
又は無置換のビシクロアルキル基（好ましくは、炭素原
子数５から３０の置換又は無置換のビシクロアルキル
基、すなわち炭素原子数５から３０のビシクロアルカン
から水素原子を一個取り去った一価の残基であり、例え
ば、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル基、ビ
シクロ［２，２，２］オクタン−３−イル基など）、さ
らに環構造が多い置換又は無置換のトリシクロアルキル
基なども包含する。以下に説明する各置換基中のアルキ
ル部分（例えばアルキルチオ基のアルキル基）も特に言
及しない場合には上記概念のアルキル基を表す。〕、

【００１５】アルケニル基［直鎖、分岐、環状、又はそ
れらの組み合わせからなるアルケニル基を意味してお
り、該アルケニル基は置換又は無置換のいずれでもよ
い。直鎖状又は分岐鎖状の置換又は無置換のアルケニル
基（好ましくは炭素原子数２から３０の直鎖状又は分岐
鎖状の置換又は無置換のアルケニル基、例えば、ビニル
基、アリル基、プレニル基、ゲラニル基、オレイル基な
ど）、置換又は無置換のシクロアルケニル基（好ましく
は、炭素原子数３から３０の置換若しくは無置換のシク
ロアルケニル基、すなわち炭素原子数３から３０のシク
ロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の残基であ
り、例えば、２−シクロペンテン−１−イル基、２−シ
クロヘキセン−１−イル基など）、置換又は無置換のビ
シクロアルケニル基（好ましくは、炭素原子数５から３
０の置換又は無置換のビシクロアルケニル基、すなわち
二重結合を一個以上有するビシクロアルケンの水素原子
を一個取り去った一価の残基であり、例えば、ビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−エン−１−イル基、ビシク
ロ［２，２，２］オクト−２−エン−４−イル）基］、
アルキニル基（好ましくは、炭素原子数２から３０の置
換又は無置換のアルキニル基、例えば、エチニル基、プ
ロパルギル基、トリメチルシリルエチニル基など）、

【００１６】アリール基（好ましくは炭素原子数６から
３０の置換又は無置換のアリール基、例えばフェニル
基、ｐ−トリル基、ナフチル基、ｍ−クロロフェニル
基、ｏ−ヘキサデカノイルアミノフェニル基）、ヘテロ
環基（好ましくは５又は６員の置換又は無置換のヘテロ
環基、すなわち５又は６員の置換又は無置換の芳香族ヘ
テロ環化合物又は非芳香族ヘテロ環化合物から一個の水
素原子を取り除いた一価の残基であり、さらに好ましく
は、炭素原子数３から３０の５又は６員の芳香族ヘテロ
環基である。例えば、２−フリル基、２−チエニル基、
２−ピリミジニル基、２−ベンゾチアゾリル基、アジリ
ジル基など）、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、
カルボキシル基、アルコキシ基（好ましくは、炭素原子
数１から３０の置換又は無置換のアルコキシ基、例え
ば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔ−
ブトキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、２−メトキシエト
キシ基など）、アリールオキシ基（好ましくは、炭素原
子数６から３０の置換又は無置換のアリールオキシ基、
例えば、フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−
ｔ−ブチルフェノキシ基、３−ニトロフェノキシ基、２
−テトラデカノイルアミノフェノキシ基など）、シリル
オキシ基（好ましくは、炭素原子数３から２０のシリル
オキシ基、例えば、トリメチルシリルオキシ基、ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ基など）、

【００１７】ヘテロ環オキシ基（好ましくは、炭素原子
数２から３０の置換又は無置換のヘテロ環オキシ基、例
えば、１−フェニルテトラゾール−５−オキシ基、２−
テトラヒドロピラニルオキシ基など）、アシルオキシ基
（好ましくはホルミルオキシ基、炭素原子数２から３０
の置換又は無置換のアルキルカルボニルオキシ基、炭素
原子数６から３０の置換又は無置換のアリールカルボニ
ルオキシ基、例えば、ホルミルオキシ基、アセチルオキ
シ基、ピバロイルオキシ基、ステアロイルオキシ基、ベ
ンゾイルオキシ基、ｐ−メトキシフェニルカルボニルオ
キシ基など）、カルバモイルオキシ基（好ましくは、炭
素原子数１から３０の置換又は無置換のカルバモイルオ
キシ基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ
基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基、モルホリ
ノカルボニルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルアミ
ノカルボニルオキシ基、Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル
オキシ基など）、アルコキシカルボニルオキシ基（好ま
しくは、炭素原子数２から３０の置換又は無置換アルコ
キシカルボニルオキシ基、例えばメトキシカルボニルオ
キシ基、エトキシカルボニルオキシ基、ｔ−ブトキシカ
ルボニルオキシ基、ｎ−オクチルカルボニルオキシ基な
ど）、

【００１８】アリールオキシカルボニルオキシ基（好ま
しくは、炭素原子数７から３０の置換又はは無置換のア
リールオキシカルボニルオキシ基、例えば、フェノキシ
カルボニルオキシ基、ｐ−メトキシフェノキシカルボニ
ルオキシ基、ｐ−ｎ−ヘキサデシルオキシフェノキシカ
ルボニルオキシ基など）、アミノ基（好ましくは、無置
換アミノ基、炭素原子数１から３０の置換又は無置換の
アルキルアミノ基、炭素原子数６から３０の置換又は無
置換のアニリノ基、例えば、アミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、Ｎ−メチル−アニ
リノ基、ジフェニルアミノ基など）、アシルアミノ基
（好ましくは、ホルミルアミノ基、炭素原子数１から３
０の置換又は無置換のアルキルカルボニルアミノ基、炭
素原子数６から３０の置換又は無置換のアリールカルボ
ニルアミノ基、例えば、ホルミルアミノ基、アセチルア
ミノ基、ピバロイルアミノ基、ラウロイルアミノ基、ベ
ンゾイルアミノ基、３，４，５−トリ−ｎ−オクチルオ
キシフェニルカルボニルアミノ基など）、アミノカルボ
ニルアミノ基（好ましくは、炭素原子数１から３０の置
換又は無置換のアミノカルボニルアミノ基、例えば、カ
ルバモイルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニ
ルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルアミノ
基、モルホリノカルボニルアミノ基など）、

【００１９】アルコキシカルボニルアミノ基（好ましく
は炭素原子数２から３０の置換又は無置換のアルコキシ
カルボニルアミノ基、例えば、メトキシカルボニルアミ
ノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ基、ｎ−オクタデシルオキシカルボニルア
ミノ基、Ｎ−メチル−メトキシカルボニルアミノ基な
ど）、アリールオキシカルボニルアミノ基（好ましく
は、炭素原子数７から３０の置換又は無置換のアリール
オキシカルボニルアミノ基、例えば、フェノキシカルボ
ニルアミノ基、p-クロロフェノキシカルボニルアミノ
基、ｍ−ｎ−オクチルオキシフェノキシカルボニルアミ
ノ基など）、スルファモイルアミノ基（好ましくは、炭
素原子数０から３０の置換又は無置換のスルファモイル
アミノ基、例えば、スルファモイルアミノ基、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ−ｎ−オクチル
アミノスルホニルアミノ基など）、アルキルスルホニル
アミノ基又はアリールスルホニルアミノ基（好ましくは
炭素原子数１から３０の置換又は無置換のアルキルスル
ホニルアミノ基、炭素原子数６から３０の置換又は無置
換のアリールスルホニルアミノ基、例えば、メチルスル
ホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、フェニル
スルホニルアミノ基、２，３，５−トリクロロフェニル
スルホニルアミノ基、ｐ−メチルフェニルスルホニルア
ミノ基など）、

【００２０】メルカプト基、アルキルチオ基（好ましく
は、炭素原子数１から３０の置換又は無置換のアルキル
チオ基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−ヘキ
サデシルチオ基など）、アリールチオ基（好ましくは炭
素原子数６から３０の置換又は無置換のアリールチオ
基、例えば、フェニルチオ基、ｐ−クロロフェニルチオ
基、ｍ−メトキシフェニルチオ基など）、ヘテロ環チオ
基（好ましくは炭素原子数２から３０の置換又は無置換
のヘテロ環チオ基、例えば、２−ベンゾチアゾリルチオ
基、１−フェニルテトラゾール−５−イルチオ基な
ど）、スルファモイル基（好ましくは炭素原子数０から
３０の置換又は無置換のスルファモイル基、例えば、Ｎ
−エチルスルファモイル基、Ｎ−（３−ドデシルオキシ
プロピル基）スルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルスル
ファモイル基、Ｎ−アセチルスルファモイル基、Ｎ−ベ
ンゾイルスルファモイル基、Ｎ−（Ｎ'−フェニルカル
バモイル）スルファモイル基など）、アルキルスルフィ
ニル基又はアリールスルフィニル基（好ましくは、炭素
原子数１から３０の置換又は無置換のアルキルスルフィ
ニル基、６から３０の置換又は無置換のアリールスルフ
ィニル基、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスル
フィニル基、フェニルスルフィニル基、ｐ−メチルフェ
ニルスルフィニル基など）、アルキルスルホニル基又は
アリールスルホニル基（好ましくは、炭素原子数１から
３０の置換又は無置換のアルキルスルホニル基、６から
３０の置換又は無置換のアリールスルホニル基、例え
ば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、フェニ
ルスルホニル基、ｐ−メチルフェニルスルホニル基な
ど）、

【００２１】アシル基（好ましくはホルミル基、炭素原
子数２から３０の置換又は無置換のアルキルカルボニル
基、炭素原子数７から３０の置換又は無置換のアリール
カルボニル基、例えば、アセチル基、ピバロイル基、２
−クロロアセチル基、ステアロイル基、ベンゾイル基、
ｐ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニル基など）、
アリールオキシカルボニル基（好ましくは、炭素原子数
７から３０の置換又は無置換のアリールオキシカルボニ
ル基、例えば、フェノキシカルボニル基、ｏ−クロロフ
ェノキシカルボニル基、ｍ−ニトロフェノキシカルボニ
ル基、ｐ−ｔ−ブチルフェノキシカルボニル基など）、
アルコキシカルボニル基（好ましくは、炭素原子数２か
ら３０の置換又は無置換アルコキシカルボニル基、例え
ば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ
−ブトキシカルボニル基、ｎ−オクタデシルオキシカル
ボニル基など）、カルバモイル基（好ましくは、炭素原
子数１から３０の置換又は無置換のカルバモイル、例え
ば、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチ
ルカルバモイル基、Ｎ−（メチルスルホニル）カルバモ
イル基など）、

【００２２】アリールアゾ基又はヘテロ環アゾ基（好ま
しくは炭素原子数６から３０の置換又は無置換のアリー
ルアゾ基、炭素原子数３から３０の置換又は無置換のヘ
テロ環アゾ基、例えば、フェニルアゾ基、ｐ−クロロフ
ェニルアゾ基、５−エチルチオ−１，３，４−チアジア
ゾール−２−イルアゾ基など）、イミド基（好ましく
は、Ｎ−スクシンイミド基、Ｎ−フタルイミド基、Ｎ−
マレイミド基など）、ホスフィノ基（好ましくは、炭素
原子数２から３０の置換又は無置換のホスフィノ基、例
えば、ジメチルホスフィノ基、ジフェニルホスフィノ
基、メチルフェノキシホスフィノ基など）、ホスフィニ
ル基（好ましくは、炭素原子数２から３０の置換又は無
置換のホスフィニル基、例えば、ホスフィニル基、ジオ
クチルオキシホスフィニル基、ジエトキシホスフィニル
基など）、ホスフィニルオキシ基（好ましくは、炭素原
子数２から３０の置換又は無置換のホスフィニルオキシ
基、例えば、ジフェノキシホスフィニルオキシ基、ジオ
クチルオキシホスフィニルオキシ基など）、ホスフィニ
ルアミノ基（好ましくは、炭素原子数２から３０の置換
又は無置換のホスフィニルアミノ基、例えば、ジメトキ
シホスフィニルアミノ基、ジメチルアミノホスフィニル
アミノ基など）、シリル基（好ましくは、炭素原子数３
から３０の置換又は無置換のシリル基、例えば、トリメ
チルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、フェニル
ジメチルシリル基など）、イソチオシアナート基、イソ
シアナート基を挙げることができる。

【００２３】上記の官能基の中で１又は２以上の水素原
子を有するものは、さらにこ（れら）の水素原子が上記
の官能基で置換されていてもよい。そのような官能基の
例としては、アルキルカルボニルアミノスルホニル基、
アリールカルボニルアミノスルホニル基、アルキルスル
ホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノ
カルボニル基、ハロゲン置換ピリミジニル基、ハロゲン
置換トリアジニル基、スルホニルハライド基が挙げられ
る、より具体的には、メチルスルホニルアミノカルボニ
ル基、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル
基、アセチルアミノスルホニル基、ベンゾイルアミノス
ルホニル基などが挙げられる。

【００２４】Ｖ¹及びＶ²として、好ましくは、水素原
子、炭素原子数1ないし６のアルキル基、炭素原子数２
ないし３０のアルケニル基、炭素原子数２ないし３０の
アルキニル基、炭素原子数６ないし２０のアリール基、
ヘテロ環基（５又は６員の置換又は無置換のヘテロ環基
であり、芳香族又は非芳香族のいずれでもよく、好まし
くは、炭素原子数３から３０の５又は６員の芳香族のヘ
テロ環基）、炭素原子数１から３０のアルキルチオ基、
炭素原子数６から３０のアリールチオ基、炭素原子数２
から３０の置換又は無置換のヘテロ環チオ基、炭素原子
数０から３０のスルファモイル基、炭素原子数１から３
０のアルキルスルホニル基、６から３０のアリールスル
ホニル基などを用いることができる。また、Ｖ¹及びＶ²
として、イソチオシアナート基、イソシアナート基、サ
クシンイミジルエステル基、ハロゲン置換トリアジニル
基、ハロゲン置換ピリミジニル基、スルホニルハライド
基、α−ハロアセチル基、マレイミジル基、アジリジニ
ル基も好ましい。

【００２５】Ｖ¹及びＶ²として、さらに好ましくは、炭
素原子数1ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし
３０のアルキニル基、炭素原子数６ないし２０のアリー
ル基、ヘテロ環基、炭素原子数１から３０のアルキルチ
オ基、炭素原子数６から３０のアリールチオ基、炭素原
子数２から３０の置換若しくは無置換のヘテロ環チオ
基、スルホニルハライド基、又はα−ハロアセチル基を
用いることができる。

【００２６】Ａはヘテロ原子又は置換基を有していても
よい炭素原子を表す。Ａが示す炭素原子は−Ｃ(Ｒ¹)(Ｒ
²)−で表され、Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に水素原子又
は置換基を有することもあるアルキル基を示し、Ｒ¹及
びＲ²は互いに結合して置換基を有することもある環を
形成してもよい。Ｒ¹及びＲ²がそれぞれ独立に置換基を
有することもあるアルキル基である場合が好ましく、Ｒ
¹及びＲ²がそれぞれ独立に炭素原子数１から１０のアル
キル基であることが好ましく、Ｒ¹及びＲ²がそれぞれ独
立に炭素原子数１から５のアルキル基であることがさら
に好ましい。

【００２７】Ａがヘテロ原子である場合、ヘテロ原子と
して、例えば、酸素原子、硫黄原子、窒素原子（−Ｎ
(Ｒ³)−）、セレン原子、テルル原子などを挙げること
ができる。Ｒ³は置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基
を有していてもよいヘテロ環基を示す。Ｒ³が示すアル
キル基、アリール基、又はヘテロ環基、ならびにアルキ
ル基、アリール基、又はヘテロ環基上の置換基は上記Ｖ
¹及びＶ²について説明したものと同じである。Ｒ³とし
て好ましくは炭素原子数１から２０のアルキル基又は炭
素原子数１から２０の炭素原子数アリール基を挙げるこ
とができ、さらに好ましくは炭素原子数１から１０のア
ルキル基を挙げることができる。Ａとして好ましくは酸
素原子、硫黄原子、−Ｃ(Ｒ¹)(Ｒ²)−（Ｒ¹及びＲ²はそ
れぞれ独立に置換基を有することもあるアルキル基を示
し、Ｒ¹及びＲ²は互いに結合して置換基を有することも
ある環を形成してもよい）、−Ｎ(Ｒ³)−であり、さら
に好ましくは酸素原子又は−Ｃ(Ｒ ¹)(Ｒ²)−である。

【００２８】Ｙが示す一価の置換基としては、置換基を
有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよ
いアリール基、又は置換基を有していてもよいヘテロ環
基を挙げることができる。上記アルキル基、アリール
基、又はヘテロ環基、ならびにアルキル基、アリール
基、又はヘテロ環基上の置換基は上記Ｖ¹及びＶ²につい
て説明したものと同じである。Ｙとしては、水素原子、
炭素原子数1ないし６のアルキル基、炭素原子数６ない
し２０のアリール基、又はヘテロ環基（５又は６員の置
換若しくは無置換のヘテロ環基であり、芳香族又は非芳
香族のいずれでもよく、好ましくは、炭素原子数３から
３０の５又は６員の芳香族のヘテロ環基）である。Ｙと
してさらに好ましいものは、炭素原子数1ないし６のア
ルキル基である。

【００２９】本発明の方法に用いるハロゲン化試薬の種
類は特に限定されないが、例えば、塩素、臭素、ヨウ素
のほか、塩化スルフリル、ヨードニウムジコリジンパー
クロラート、Ｎ−クロロコハク酸イミド、 Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド、 Ｎ−ヨードコハク酸イミドが好まし
く、より好ましくはＮ−クロロコハク酸イミド、 Ｎ−
ブロモコハク酸イミド、 Ｎ−ヨードコハク酸イミドな
どを用いることができる。本発明のハロゲン化反応に用
いるハロゲン化試薬の添加量は、一般式（Ｉ）で表され
る化合物に対して等モルから大過剰であるが、好ましく
は等モルから２０倍モル、さらに好ましくは等モルから
３倍モルである。

【００３０】本発明の方法では、反応を溶媒中で行うこ
とが好ましい。反応に用いる溶媒の種類は、反応におい
て不活性であり反応種を十分に溶解できるものであれば
特に限定されない。例えば、アルコール類（例えばメタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、、エチレング
リコールなど）、アミド類（例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、アセトアミド、Ｎ−メチル
ピロリドンなど）、ニトリル類（例えばアセトニトリ
ル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリルなど）、エ
ーテル類（例えばエチレングリコールモノメチルエーテ
ル、エチレングリコールモノエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランなど）、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ン、又はこれらの混合溶媒、あるいは水又は水と前記の
有機溶媒との混合溶媒（水と有機溶媒との容積比は水１
に対して有機溶媒１ないし１００が好ましい）などを用
いることができる。

【００３１】溶媒として、好ましくは非プロトン性極性
溶媒（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、プロビ
オニトリル、ジメチルスルホキシドなど）を用いること
ができ、より好ましくはニトリル類（例えばアセトニト
リル、プロピオニトリルなど）を用いることができる。
反応温度は通常は０℃から各溶媒の沸点までの範囲で行
うことができ、好ましくは０℃から１００℃であり、よ
り好ましくは１０℃から４０℃の範囲である。

【００３２】本発明の方法により製造可能な一般式(Ｉ)
で表される化合物の具体例を以下に示すが、本発明の範
囲はこれらの具体例により限定されることはない。

【００３３】

【表１】

【００３４】

【表２】

【００３５】原料として用いられる一般式（II）の化合
物は、例えばジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエテ
ィ（ＪＣＳ）、１９５９年、３２０２頁に記載された方
法によって入手可能である。

【００３６】一般式（Ｉ）で表される化合物から種々の
ポリメチン色素を合成することが可能である。ポリメチ
ン色素としてはいかなる色素も製造可能であるが、製造
可能な好ましい色素として、シアニン色素、メロシアニ
ン色素、ロダシアニン色素、３核メロシアニン色素、４
核メロシアニン色素、アロポーラー色素、スチリル色
素、スチリルベース色素、ヘミシアニン色素などが挙げ
られる。好ましくは、シアニン色素、メロシアニン色
素、ロダシアニン色素であり、さらに好ましくはシアニ
ン色素（電荷としてはカチオン、アニオン、ベタイン状
態のいずれでもよい）である。これらの色素の合成法の
詳細については、エフ・エム・ハーマー(F.M.Harmer)著
「ヘテロサイクリック・コンパウンズーシアニンダイズ
・アンド・リレィティド・コンパウンズ(Heterocyclic
Compounds-Cyanine Dyes and Related Compounds)」、
ジョン・ウィリー・アンド・サンズ(John Wiley & Son
s)社ーニューヨーク、ロンドン、１９６４年刊、及びデ
ー・エム・スターマー(D.M.Sturmer)著「ヘテロサイク
リック・コンパウンズースペシャル・トピックス・イン
・ヘテロサイクリック・ケミストリー(Heterocyclic Co
mpounds-Special topics inheterocyclic chemistr
y)」、第１８章、第１４節、第４８２から５１５頁など
に記載されている。

【００３７】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定される
ことはない。実施例中の化合物番号は上記の表中の化合
物番号に対応させてある。 例１：化合物１の合成 ７−アザ−２,３,３−トリメチルインドレニン（１．０
ｇ、６．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．０ｍｌ）
に溶解し、室温にてＮ−ブロモコハク酸イミド（１．２
ｇ、６．９ｍｍｏｌ）をこれに加えた。反応終了後、分
液して得られた有機相を濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を得
た。得られた生成物はヘキサン/酢酸エチルにより結晶
化させた。 収量１．２８ｇ、収率８５％ 融点：132-134℃ H-NMR(CDCl₃) 、δ；8.50(d,1H), 7.70(d,1H), 2.40(s,
3H), 1.36(s,6H)

【００３８】比較のため、従来法により目的物を製造し
た。５-ブロモ-２-ヒドラジノピリジン１０ｇ及び３−
メチル-２−ブタノン２０ｍｌを混合し、８０℃で１５
分間反応した。過剰の３−メチル-２−ブタノンを留去
した後、１，４−ブタンジオール１５ｍｌを加え２３０
℃に加熱し5時間反応した。反応液を冷却し、そのまま
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して目的物を
含むフラクションを得た。このフラクションから溶媒を
留去した後、残渣をヘキサン／酢酸エチルから結晶化
し、淡褐色結晶として化合物１を得た。 収量２．０ｇ、収率１５．７％

【００３９】例２：化合物２の合成 ２−アミノー３−ヒドロキシピリジン(５．４ｇ、４９
ｍｍｏｌ)にオルソ酢酸トリエチル(４０ｍｌ)とｐ−ト
ルエンスルホン酸１水和物(３０ｍｇ)を添加し、１８０
℃にて２時間反応を行った。過剰のオルソエステルを減
圧留去し、残査をシリカゲルカラム（溶離液：酢酸エチ
ル）で精製した後、さらにヘキサンから再結晶を行って
７−アザ−２−メチルベンゾオキサゾールを得た。 収量：５．３g、収率：８１% H-NMR（CDCl₃）、δ；8.52(dd,1H), 7.77(dd,1H), 7.25
(dd,1H), 2.73(s,3H) Mass(Posi): 135(M+H)

【００４０】上で得られた７−アザ−２−メチルベンゾ
オキサゾール（３．０ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）をアセト
ニトリル（５．０ｍｌ）に溶解し、室温にてＮ−ブロモ
コハク酸イミド（４．３ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）をこれ
に加えた。反応終了後、分液して得られた有機相を濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、目的化合物を得た。得られた生成物はヘキサン
/酢酸エチルにより結晶化させた。 収量３．８ｇ、収率８１％ Mass(Posi):分子量：214(M+H)

【００４１】例３：化合物５の合成 ２,３−ジ−アミノピリジン(４．５ｇ、４１．２ｍｍｏ
ｌ)にオルソ酢酸トリエチル(４０ｍｌ)とｐ−トルエン
スルホン酸１水和物(３０ｍｇ)を添加し、１８０℃にて
２時間反応を行った。過剰のオルソエステルを減圧留去
し、残査をシリカゲルカラム（溶離液：酢酸エチル）で
精製した後、さらにヘキサンから再結晶を行って７−ア
ザ−２−メチルベンゾオキサゾールを得た。 収量：４．３g、収率：７８％ Mass(Posi): 135(M+H)

【００４２】上で得られた７−アザ−２−メチルベンゾ
チアゾール（３．２ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）をアセトニ
トリル（４０ｍｌ）に溶解し、室温にてＮ−ブロモコハ
ク酸イミド（４．６ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）をこれに加
えた。反応終了後、分液して得られた有機相を濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、目的化合物を得た。得られた生成物はヘキサン/酢
酸エチルにより結晶化させた。 収量３．８ｇ、収率７５％ Mass(Posi):213(M+H)

【００４３】

【発明の効果】本発明によれば、３Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン化合物を原料化合物として用い、この化
合物の５位を直接的かつ位置選択的にハロゲン化するこ
とにより、３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物
の５−ハロゲン体を簡便かつ高収率に製造できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C065 AA04 BB04 BB06 CC01 DD02 EE02 HH01 JJ02 KK02 PP01 4C072 AA01 BB02 CC02 CC11 EE03 FF07 GG06 UU02

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｖ¹及びＶ²はそれぞれ独立に水素原子又は一価
   の置換基を示し；Ｘはハロゲン原子を示し；Ａはへテロ
   原子又は置換基を有することもある炭素原子を示し；Ｙ
   は水素又は一価の置換基を示す）で表される３Ｈ−ピロ
   ロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物の製造方法であって、
   下記の一般式（II）： 【化２】 （式中、Ｖ¹、Ｖ²、Ａ、及びＹは上記定義と同義であ
   る）で表される３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化
   合物に対してハロゲン化試薬を作用させる工程を含む方
   法。
2. 【請求項２】 ハロゲン化試薬がイミド系ハロゲン化試
   薬である請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 イミド系ハロゲン化試薬がＮ−ブロモコ
   ハク酸イミドである請求項２に記載の方法。
4. 【請求項４】 Ｙがメチル基である請求項１ないし３の
   いずれか１項に記載の方法。
5. 【請求項５】 Ａが−Ｃ(Ｒ¹)(Ｒ²)−（式中、Ｒ¹及び
   Ｒ²はそれぞれ独立に置換基を有することもあるアルキ
   ル基を示し、Ｒ¹及びＲ²は互いに結合して置換基を有す
   ることもある環を形成してもよい）である請求項１ない
   し４のいずれか１項に記載の方法。
6. 【請求項６】 Ｖ¹及びＶ²が水素原子であり、Ｒ¹及び
   Ｒ²がメチル基である請求項５に記載の方法。