JP2002154989A

JP2002154989A - 眼科用組成物、及び生体粘膜への薬物の滞留性向上組成物

Info

Publication number: JP2002154989A
Application number: JP2000384472A
Authority: JP
Inventors: Akito Odaka; 明人小高; Manabu Hattori; 学服部; Takahiro Suzuki; 高弘鈴木; Misao Koide; 操小出
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2000-11-14
Filing date: 2000-11-14
Publication date: 2002-05-28

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、薬物の生体粘膜への滞留性に優れ
た組成物、特に眼科用組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）薬物（Ｂ）セルロース系高分子化合物、けん化度７８ｍｏｌ
％以上であるポリビニルアルコールから選ばれる、好ま
しくは２種以上の水溶性高分子混合物（Ｃ）必要ならば減粘剤を含有し、用時粘度が１〜２０
ｍＰａｓであることを特徴とする組成物とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、主に眼粘膜への滞
留性が良好な眼科用組成物及び薬物の粘膜滞留性向上組
成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、製剤の粘度を増加させることによ
る、物理的な局所への薬物の滞留性向上技術が知られて
いる。眼に適用する医薬組成物においても軟膏タイプの
製剤などが知られているが、べたつきが著しく使用性が
悪い。また、高粘度の溶液タイプの点眼剤は、使用感が
悪いことに加え、滴下口が比較的小さい点眼容器からの
組成物の滴下が困難になるなどの欠点がある。眼科治療
において、薬物の有効性を向上させる治療方法として、
眼科組成物とソフトコンタクトレンズを組み合わせて局
所滞留性を向上させ治療の有効性を上げる方法がある
が、この方法は長時間のコンタクトレンズ装着を要する
ため真菌発生などの弊害があり、またコストも高い。ま
た、特開平８−９９８６７号においては油、非イオン界
面活性剤、塩化ベンザルコニウム、生物学的活性物質を
含む水中油型ナノエマルションである活性物質の角膜浸
透を増加する眼科用ビヒクルが開示されているが、エマ
ルションの製造性、安定性等の課題がある。特開昭６２
−１８１２２８号では、イオン強度の増加（涙液）によ
りゲル化する多糖類を含有する医薬組成物が開示されて
いるが、薬物滞留性は必ずしも十分でない場合がある。

【０００３】

【発明が解決する課題】したがって、本発明は、製造が
容易で、薬物の滞留性に優れ、しかも使用性がよい眼科
用組成物を提供することを課題とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために検討を行い、特定の高分子化合物を使
用することにより、高分子化合物が目粘膜表面に存在す
るムチンと相互作用することにより、製剤中に共存する
薬物の粘膜への滞留性が向上することを知見し、本発明
を完成するに至った。さらに、特定の高分子化合物を２
種類以上併用すると、飛躍的な薬物の滞留性向上が得ら
れ、薬物の有効性に優れた眼科用組成物が得られること
を見出し、本発明を完成した。

【０００５】即ち本発明は、（Ａ）薬物（Ｂ）セルロース系高分子化合物、けん化度７８ｍｏｌ
％以上であるポリビニルアルコールから選ばれる２種以
上の水溶性高分子化合物（Ｃ）必要ならば減粘剤を含有し、用時粘度が１〜２０
ｍＰａｓであることを特徴とする、眼科用組成物を提供
する。

【０００６】また、本発明は、セルロース系高分子化合
物及び／叉はけん化度７８ｍｏｌ％以上であるポリビニ
ルアルコールを含有することを特徴とする、生体粘膜へ
の薬物の滞留性向上組成物を提供する。以下、本発明を
詳細に説明する。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明における（Ａ）成分である
薬物は、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、局外規
記載の薬物及び栄養成分として記載されている物質があ
げられる。特に抗アレルギー剤、充血除去剤、抗炎症
剤、ビタミン類など、角膜や結膜に滞留し作用する薬物
は、それぞれの有効性が向上するので好ましい。

【０００８】抗アレルギー剤としては、クロモグリク酸
ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、充血除去
剤としては、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリ
ン、抗炎症剤としてはグリチルリチン酸二カリウム、ア
ズレンスルホン酸ナトリウム、ビタミン類としてはビタ
ミンＡ類、ビタミンＥ類、塩酸ピリドキシン、フラビン
アデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコベラミ
ン、パンテノールが特に好ましい。

【０００９】薬物の配合量は、その種類によって適宜選
定することができる。例えば眼科用組成物中の代表的な
薬物の適切な配合量を以下に示す。クロモグリク酸ナト
リウムは通常、０．０５〜１０．０ｗ／ｖ％配合するこ
とができ、好ましくは０．１〜５．０ｗ／ｖ％の範囲で
ある。マレイン酸クロルフェニラミンは通常、０．００
５〜１．０ｗ／ｖ％配合することができ、好ましくは
０．０１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲である。塩酸ナファゾ
リンは通常、０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％配合するこ
とができ、好ましくは０．００１〜１．０１ｗ／ｖ％の
範囲である。塩酸テトラヒドロゾリンは通常、０．００
１〜１．０ｗ／ｖ％配合することができ、好ましくは
０．０１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲である。

【００１０】グリチルリチン酸二カリウムは通常、０．
０５〜３．０ｗ／ｖ％配合することができ、好ましくは
０．１〜２．０ｗ／ｖ％の範囲である。アズレンスルホ
ン酸ナトリウムは通常、０．００１〜１．０ｗ／ｖ％、
好ましくは０．００５〜０．１ｗ／ｖ％の範囲である。
ビタミンＡ類のパルミチン酸レチノールであれば、通
常、組成物中に０．００１〜０．２Ｗ／Ｖ％、即ち、１
０００〜３６００００国際単位／１００ｍｌ（以下Ｉ．
Ｕ．／１００ｍｌと略記）配合することができ、好まし
くは０．０１〜０．１Ｗ／Ｖ％、即ち、１００００〜１
８００００Ｉ．Ｕ．／１００ｍｌの範囲である。ビタミ
ンＥ類の酢酸トコフェロール（例えば、酢酸ｄ−αトコ
フェロール）であれば、通常、０．００１〜１．０ｗ／
ｖ％配合することができ、好ましくは０．０１〜０．３
ｗ／ｖ％の範囲である。

【００１１】塩酸ピリドキシンは通常、０．００５〜
２．０ｗ／ｖ％配合することができ、好ましくは０．０
１〜１．０ｗ／ｖ％の範囲である。フラビンアデニンジ
ヌクレオチドナトリウムは通常、０．００１〜１．０ｗ
／ｖ％配合することができ、好ましくは０．０１〜０．
１ｗ／ｖ％の範囲である。シアノコバラミンは通常、
０．００１〜１．０ｗ／ｖ％配合することができ、好ま
しくは０．００５〜０．１ｗ／ｖ％の範囲である。パン
テノールは通常、０．００１〜２．０ｗ／ｖ％配合する
ことができ、好ましくは０．０１〜１．０ｗ／ｖ％の範
囲である。

【００１２】本発明の（Ｂ）成分である高分子化合物
は、セルロース系高分子化合物、けん化度７８ｍｏｌ％
以上であるポリビニルアルコールから選ばれる水溶性高
分子化合物である。

【００１３】セルロース系高分子化合物としては、結晶
セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルメチルセルロースなどがあげら
れる。

【００１４】上記中、水酸基の水素原子の一部をメチル
基、エチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシエチ
ル基で置換したセルロースエーテルが好ましい。特に好
ましいセルロース系高分子化合物は、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。これ
らは、ムチンに対する特異的な相互作用力が特に強く、
薬物の有効性が著しく向上する。上記セルロースエーテ
ルの水酸基の好ましいアルコキシル基置換率は１０〜４
５％、特に１５〜４５％が好ましい。また、セルロース
系高分子化合物のムチンに対する相互作用力は、重量平
均分子量５×１０^４以上において特に有効性が高まり、
さらに５×１０^４〜１×１０^６、５×１０^４〜５×１０
^５が好ましい。

【００１５】セルロース系高分子化合物の含有量は、好
ましくは組成物中に０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％（質量／容
量％、以下同様）、特に好ましくは０．０５〜５Ｗ／Ｖ
％の範囲で配合する。

【００１６】また、本発明で用いるポリビニルアルコー
ルはけん化度７８ｍｏｌ％以上であり、好ましくは７８
〜９６ｍｏｌ％、特に好ましくは８５〜９０ｍｏｌ％の
ものを使用する。好ましいポリビニルアルコールの分子
量は１万〜２０万、好ましくは２万〜１５万である。ポ
リビニルアルコールの含有量は、好ましくは組成物中に
０．０２〜２０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０５〜１
０ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．１〜１０ｗ／ｖ％であ
る。

【００１７】本発明においては、（Ｂ）成分の高分子化
合物の含有量は、好ましくは０．０２〜２０Ｗ／Ｖ％、
より好ましくは０．０５〜１０Ｗ／Ｖ％、特に好ましく
は０．１〜１０ｗ／ｖ％である。

【００１８】本発明の高分子化合物は、２種以上を併用
することにより著しい薬物の粘膜滞留性が得られる。そ
れらの組み合わせは、セルロース系高分子２種を用いて
も良いし、セルロース系高分子とポリビニルアルコール
を組み合わせてもよいが、好ましい水溶性高分子化合物
の組み合わせは、セルロース系高分子の１種以上及びポ
リビニルアルコールの混合物である。これらの好ましい
含有比は、セルロース系高分子：ポリビニルアルコール
＝１：１０００〜２００：１、より好ましくは１：２０
０〜５０：１、特に好ましくは１：１００〜３０：１の
範囲の混合物である。

【００１９】本発明の（Ｃ）成分である減粘剤として
は、界面活性剤、炭素数２〜８のアルコール類があげら
れる。界面活性剤としては非イオン界面活性剤が好まし
く、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンソルビタン高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレン脂肪酸エステルなどが挙げら
れ、より具体的には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
６０（例えば、日光ケミカルズ（株）製ＨＣＯ−６０）
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（例えば、日光ケミカルズ（株）製ＴＯ−１０）、ポリ
オキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６
７）グリコール（例えば、旭電化工業（株）製プロニッ
クＦ１２７）、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキ
シプロピレン（３０）グリコール（例えば、旭電化工業
（株）製プロニックＦ６８）等が挙げられる。特に、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油６０は生体に投与した際
の使用感がよいため、好ましい。

【００２０】界面活性剤の濃度は、０．０００１Ｗ／Ｖ
％以上１０Ｗ／Ｖ％以下配合でき、好ましくは０．００
１Ｗ／Ｖ％以上１０Ｗ／Ｖ％の範囲である。この濃度範
囲において、非イオン水溶性高分子の製剤中における粘
度の増加を良好に抑制する事ができ、しかもべたつきな
どの不快感がなく使用性が良好である。

【００２１】炭素数２〜８のアルコール類としては、エ
タノール、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロ
ピレングリコール、モノエタノールアミン、フェニルエ
チルアルコールなどがあげられる。上記アルコール類
は、組成物中、０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％の範囲で含有
することができる。

【００２２】本発明の眼科組成物に必要ならば上記減粘
剤を添加し、組成物の２０℃に於ける粘度を１ｍＰａｓ
〜２０ｍＰａｓ、好ましくは１ｍＰａｓ〜１５ｍＰａｓ
となるように調整する。この範囲の粘度で、本発明の
高分子化合物を配合した点眼剤の点眼性（点眼容器から
の出易さ）が良好で、しかもべたつきがなく使用感が良
好である。（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の含有量は、
（Ｃ）／（Ｂ）＝０．０００１〜１０、好ましくは０．
００１〜１の範囲で、上記粘度に調整することが望まし
い。

【００２３】本発明の効果を更に高めるため、組成物中
に（Ｄ）緩衝剤を含有することが好ましい。緩衝剤とし
ては、２価以上のイオンを生ずる無機酸及び／またはそ
の塩、ε−アミノカプロン酸、トロメタモール、エタノ
ールアミンなどのアミノ化合物等があげられる。無機酸
及び／叉はその塩としては、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水
素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、結晶リン酸ナ
トリウム、リン酸一カリウム、リン酸二水素カリウム、
クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げ
られる。上記中、無機酸及び／叉はその塩、トロメタモ
ールが特に高分子のムチンに対する相互作用力を強める
効果が高く、有効性が高まるので好ましい。本発明の眼
科用組成物中の緩衝剤量は、０．０１Ｗ／Ｖ％以上１０
Ｗ／Ｖ％以下が好ましい。

【００２４】本発明の組成物の作用は、特定の高分子化
合物を使用することにより、特に２種以上併用すること
により生体粘膜に存在するムチンに特異的な作用をし、
共存する薬物の滞留性を飛躍的に高めるものである。本
発明の組成物は、眼科用組成物として特に有用である。
眼科用組成物としては、本発明の特定高分子化合物と減
粘剤、好ましくは界面活性剤を共存させ適度な粘度に調
整することにより、組成物投与時においては減粘剤の働
きによって組成物中の高分子化合物の絡み合いによる粘
度増加が抑制されるため点眼が容易であり、また効率良
く眼粘膜へ接触する。その後、涙液によって希釈され減
粘剤として有効な濃度より低くなると、組成物中の特定
高分子化合物がムチンと特異的に相互作用し、目的部位
での局所的な粘度が増加するため、組成物中の薬物の局
所滞留性が増し、有効性が向上すると考えられる。さら
に、組成物中に緩衝剤を含有させることにより、高分子
化合物のムチンに対する相互作用が一層高められる。

【００２５】上記の他、本発明の眼科用組成物には本発
明の効果を損なわない範囲で、通常眼科用組成物に配合
する成分を含有することができる。それらの成分として
は、ソルビン酸カリウム、パラベン、塩化ベンザルコニ
ウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール
などの保存剤、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、
エデト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナ
トリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウ
ム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトル
エンやアスコルビン酸などの安定化剤、メントールやカ
ンフル、ボルネオール、ハッカ油、ベルガモット油、ユ
ーカリ油、ウイキョウ油、クールミントなどの清涼化
剤、ポリエチレングリコール（炭素数９以上）などの溶
解補助剤、塩化ナトリウムや塩化カリウム、ブドウ糖な
どの等張化剤、水酸化ナトリウム、塩酸などのｐＨ調整
剤などを配合することができる。本発明の眼科用組成物
は、ｐＨ５．０〜８．０、浸透圧２００〜４００に調整
する。

【００２６】本発明の薬物の滞留性向上剤組成物は、特
に眼粘膜への適用が好ましいが、他の生体粘膜への使用
も可能である。適用部位は、ムチンが存在する生体粘膜
であり、例えば眼（角膜、結膜）、鼻、胃、小腸、大
腸、陰部への薬物投与に好ましく使用できる。特に、薬
物を含有する眼科用組成物、特に点眼剤、点鼻薬として
好ましく使用することができる。

【００２７】以下に、実施例を挙げ本発明をさらに詳細
に説明し、本発明の効果を明らかにするが、これは単な
る例示であり、本発明はこれらにより何ら限定されるも
のもではない。

【００２８】

【実施例】表１に示す眼科用組成物を定法に従い調製し
（ｐＨ調整剤は水酸化ナトリウムまたは塩酸を用い
た）、薬物の眼粘膜への滞留性を以下の方法で評価し
た。

【００２９】試験１（眼科用組成物のムチンに対する
相互作用の評価）試験液を等量の３質量％ムチン溶液に混合したＡ液、及
び試験液を等量の水に混合したＢ液の２種類の評価液を
調製し、両者の粘度挙動を比較した。測定は、眼粘膜に
おける眼科用組成物の作用する環境を模して、３５℃で
行った（Ｅ型粘度計）。Ｂ液に対するＡ液の粘度比をム
チンとの特異的な相互作用、即ち目的生体部位での局所
的増粘効果の指標とした。評価は、Ａ液粘度／Ｂ液粘度
の値を計算し、下記基準に従い評価した。スコアー（Ａ液の粘度）／（Ｂ液の粘度）５点２．００以上４点１．７５以上〜２．００未満３点１．５０以上〜１．７５未満２点１．２５以上〜１．５０未満１点１．２５未満

【００３０】試験２（眼科組成物の家兎眼結膜嚢滞留
性の評価）家兎の眼結膜嚢におけるクロモグリク酸ナトリウムの滞
留性について評価した。試験液を家兎の別々の眼に２０
μＬずつ点眼し、１０分後にキャピラリーにより涙液を
採取した。そして、涙液中に含まれる薬物濃度を高速液
体クロマトグラフィーにより測定し、クロモグリク酸ナ
トリウムの結膜嚢内での滞留性を比較した。試験は３回
以上行い、測定値を平均した。

【００３１】

【表１】

【００３２】表１より、本発明の特定高分子化合物を含
有する組成物は、薬物の粘膜滞留性が向上することが認
められた。さらに、２種以上含有する組成物は、薬物の
滞留性が特に良好である。また、試験１のムチン液との
混合による粘度挙動と試験２の薬物滞留性評価には相関
が認められた。以下の実施例では、滞留性の簡易評価と
して試験例１のみ示す。

【００３３】

【表２】さらに、表３〜５の点眼剤を調製し、試験１及び下記方
法にて使用感の評価を行った。

【００３４】試験３（点眼剤の使用感評価）健常な男女各５名に試験液を点眼させ、点眼時の使用感
を下記の基準に従い評価した。なお、試験液は、ポリエ
チレンテレフタレート製の口径１．０ｍｍの点眼口を有
する１５ｍｌ容量の容器に１４ｍｌ充填し、使用感を調
査した。本発明においては平均２．５点以上を◎、２〜
２．５点未満を○、１．５〜２点未満を△、１．５点未
満を×とした。（試験３−１：滴下のしやすさ）３点容器からの滴下が容易である２点容器からの滴下がやや遅い／容器を押す力を要す
る１点容器からの滴下が困難（試験３−２：べたつき）３点べたつきを感じない２点ややべたつきを感じる１点べたつきを感じる

【００３５】

【表３】

【００３６】

【表４】

【００３７】

【表５】

【００３８】表４、５において、ｌ−メントール、ｄｌ
−カンフル、ｄ−ボルネオールは以下のものを使用し
た。ｌ−メントール：日本薬局方ｌ−メントール（高砂香料
工業（株）、東洋薄荷工業（株）、小城製薬（株））、
ｄｌ−カンフル：日本薬局方ｄｌ−カンフル（高砂香料
工業（株）、小城製薬（株））、ｄ−ボルネオール：
（小城製薬（株）、藤沢薬品工業（株））

【００３９】表４，５のホウ酸、ホウ砂にかえて・リン酸水素ナトリウム１．５、リン酸二水素ナトリウ
ム０．１である組成物、・クエン酸０．０１、クエン酸ナトリウム０．０３であ
る組成物、・炭酸０．０１、炭酸水素ナトリウム０．０２である組
成物を調製し評価した結果、ムチンに対する相互作用、組成
物の点眼剤としての使用感はホウ酸、ホウ砂を用いた場
合と同様に、良好であった。

【００４０】実施例２３（人工涙液型点眼剤）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（６５ＳＨ−４０
００（信越化学工業（株）製）０．３ｇ、ポリビニルア
ルコール（ＥＧ−０５（日本合成化学工業（株）製）
０．３ｇ、リン酸水素カリウム１．２ｇ、リン酸二水素
ナトリウム０．２２ｇ、ポリオキシエチレン（１９６）
ポリオキシプロピレン（６７）グリコール０．１ｇ、ア
ミノエチルスルホン酸１．０ｇ、Ｌ−アスパラギン酸カ
リウム０．２５ｇ、塩化ナトリウム０．３ｇ、エデト酸
ナトリウム０．１ｇ、ソルビン酸カリウム０．１ｇを７
０℃に加温した滅菌精製水に加え攪拌混合した後、急速
に２０℃以下に冷却する。予め０．２ｇのプロピレング
リコールに溶解した１−メントール０．００３ｇ、ｄｌ
−カンフル０．００５ｇを加え、滅菌精製水で１００ｍ
Ｌにメスアップし、ろ過滅菌後、点眼剤容器に無菌充填
して人工涙液型点眼剤とした。この点眼剤は、裸眼での
評価に加え、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタク
トレンズを装着した状態での使用感も評価した結果、違
和感がない良好な使用感（評価３点）が得られた。ま
た、試験１の評点は５点であった。

【００４１】実施例２４（洗眼剤）ヒドロキシエチルセルロース（ＳＰ−４００（ダイセル
化学工業（株））０．５ｇ、ポリビニルアルコール（Ｅ
Ｇ−０５（日本合成化学工業（株）製）０．２ｇ、ホウ
酸１．５ｇ、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモ
ノオレエート０．２ｇ、塩化セチルピリジニウム０．０
８ｇ、塩酸ピリドキシン０．０１ｇ、塩化ベルベリン
０．００１５ｇ、グリチルリチン酸二カリウム０．０２
５ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．００３ｇを７
０℃に加温した滅菌精製水に加え攪拌混合した後、急速
に２０℃以下に冷却する。予めプロピレングリコール
１．０ｇにクロロブタノール０．３ｇ、ｌ−メントール
０．０３ｇ、ｄｌ−カンフル０．０１ｇを溶解させたも
のを滅菌精製水に溶かし、全量を１００ｍＬとし、ろ過
して洗眼剤とした。試験１、３の評点はそれぞれ４点、
３点であった。

【００４２】実施例２５（点鼻剤）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（６５ＳＨ−４０
００（信越化学工業（株）製）２．０ｇ、ポリビニルア
ルコール（ＥＧ−０５（日本合成化学工業（株）製）
２．０ｇ、クエン酸０．１ｇ、クエン酸ナトリウム０．
０８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６００．２
ｇ、塩酸テトラヒドロゾリン０．１ｇ、マレイン酸クロ
ルフェニラミン０．５ｇ、塩酸リドカイン０．５ｇ、塩
化ベンザルコニウム０．０２ｇ、を７０℃に加温した滅
菌精製水に加え攪拌混合した後、急速に２０℃以下に冷
却する。全量を１００ｍＬとし、ろ過して点鼻剤とし
た。試験１の評点は５点であった。

【００４３】実施例２６（のど治療薬）ポリビニルアルコール（ＥＧ−０５（日本合成化学工業
（株）製）２．０ｇを滅菌精製水に加え、撹拌、混合し
た後に、７０℃まで加熱する。メチルセルロース（ＳＭ
−５０（信越化学工業（株）製）１．０ｇ、アズレンス
ルホン酸ナトリウム０．０２ｇ、塩化ベンザルコニウム
０．０１ｇ、ソルビタンモノオレート０．３ｇを撹拌混
合した後に２０℃以下に冷却する。予めプロピレングリ
コール１．０ｇにメントール０．０１ｇを溶解させたも
のを加え、全量を１００ｍｌとし、ろ過してのど治療剤
を得た。試験１の評点は５点であった。

【００４４】なお、実施例に使用した（Ｂ）成分は、以
下の水溶性高分子である。メチルセルロース（信越化学工業（株）製、メトローズ
ＳＭ）ＳＭ−１５（メトキシル基置換率２９．０％、分子量約
７万）ＳＭ−２５（メトキシル基置換率２８．８％、分子量約
９万）ＳＭ−５０（メトキシル基置換率２９．０％、分子量約
１１万）ＳＭ−１００（メトキシル基置換率２９．６％、分子量
約１２万）ＳＭ−４００（メトキシル基置換率２９．７％、分子量
約１７万）ＳＭ−１５００（メトキシル基置換率２９．６％、分子
量約２９万）ＳＭ−４０００（メトキシル基置換率２９．８％、分子
量約３６万）

【００４５】ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信
越化学工業（株）製、メトローズＳＨ）６０ＳＨ−１５（アルコキシルキ基置換率３８．０％、
分子量約７万）６０ＳＨ−２５（アルコキシルキ基置換率３７．８％、
分子量約９万）６０ＳＨ−５０（アルコキシルキ基置換率３７．６％、
分子量約１１万）６０ＳＨ−１００（アルコキシルキ基置換率３７．９
％、分子量約１２万）６０ＳＨ−４００（アルコキシルキ基置換率３６．９
％、分子量約１７万）６０ＳＨ−１５００（アルコキシルキ基置換率３８．２
％、分子量約２９万）６０ＳＨ−４０−００（アルコキシルキ基置換率３８．
０％、分子量約３６万）

【００４６】ポリビニルアルコール（日本合成化学工業
（株）製、ゴーセノールＥＧ、ＫＰ）ＥＧ−０５（ケン化度８７．８ｍｏｌ％、分子量約３
万）ＥＧ−４０（ケン化度８７．７ｍｏｌ％、分子量約１１
万）ＫＰ−０８（ケン化度７２．０ｍｏｌ％、分子量約５
万）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 (72)発明者小出操東京都墨田区本所一丁目３番７号ライオン株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA12 AA94 BB21 BB24 CC03 CC04 CC10 CC22 DD01 DD21 DD22 DD37 EE06 EE08 EE23 EE31 EE32 EE37 FF31 FF61 4C086 AA02 BA08 GA02 MA03 MA05 MA17 MA58 NA12 ZA33 ZB13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）薬物（Ｂ）セルロース系高分子化合物、けん化度７８ｍｏｌ
％以上であるポリビニルアルコールから選ばれる２種以
上の水溶性高分子化合物（Ｃ）必要ならば減粘剤を含有し、２０℃における粘度
が１ｍＰａｓ〜２０ｍＰａｓであることを特徴とする、
眼科用組成物。
【請求項２】セルロース系高分子化合物が、セルロース
の水酸基の置換率が１５〜４５％（置換基個数換算）で
あるセルロースエーテルであることを特徴とする請求項
１に記載の眼科用組成物。
【請求項３】（Ｃ）が界面活性剤及び／叉は炭素数２〜
８のアルコール類であることを特徴とする請求項１また
は２に記載の眼科用組成物。
【請求項４】さらに、（Ｄ）緩衝剤０．０１〜１０Ｗ／
Ｖ％を含有することを特徴とする請求項１〜３に記載の
眼科用組成物。
【請求項５】薬物が抗アレルギー剤、充血除去剤、抗炎
症剤、ビタミン類から選ばれる少なくとも１種以上であ
ることを特徴とする請求項１〜４に記載の眼科用組成物
【請求項６】（Ａ）薬物がクロモグリク酸ナトリウム、
マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ナファゾリン、塩
酸テトラヒドロゾリン、グリチルリチン酸二カリウム、
アズレンスルホン酸ナトリウム、ビタミンＡ類、ビタミ
ンＥ類またはそれらの誘導体、塩酸ピリドキシン、フラ
ビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラ
ミン、パンテノールから選ばれる１種以上であることを
特徴とする請求項１〜５に記載の眼科用組成物
【請求項７】セルロース系高分子化合物及び／叉はけん
化度７８ｍｏｌ％以上であるポリビニルアルコールを含
有することを特徴とする、生体粘膜への薬物の滞留性向
上組成物。