JP2001270826A

JP2001270826A - 皮膚疾患治療・予防用外用剤

Info

Publication number: JP2001270826A
Application number: JP2000206177A
Authority: JP
Inventors: Seiju Nishimuta; 西住西牟田; Kazuhiro Nishimuta; 和弘西牟田
Original assignee: Shoei Co Ltd
Current assignee: Shoei Co Ltd
Priority date: 1999-09-28
Filing date: 2000-07-07
Publication date: 2001-10-02

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】ニトロイミダゾール系化合物のうちスルフォン
基をもつチニダゾールで代表される薬剤の腋臭、体臭、
足臭等の皮膚臭気疾患に対して有効な外用剤の提供。【解決手段】下記式（１）のチニダゾールを主成分とす
る皮膚臭気疾患の予防治療用外用剤。（式中、Ｒ_１及びＲ_２は炭素原子数１〜６の直鎖又は分
枝鎖の置換していてもよい低級アルキル基を、ｎは１〜
４の整数を表す）本化合物は副腎皮質ホルモン剤、抗真
菌剤等の他の既知皮膚疾患用薬剤を配合した複合剤とす
ることにより、既知の皮膚疾患用薬剤の単剤としての有
効量より微量（例えば１０〜２０分の１）であっても有
効な腋臭、体臭、足臭等の皮膚臭気疾患とその他の皮膚
疾患の合併症に対し予防治療効果を有し、更に複合剤に
よる副作用もみられない。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、次式

【化２】（式中、Ｒ_１及びＲ_２は炭素原子数１〜６の直鎖又は分
枝鎖の置換していてもよい低級アルキル基を、ｎは１〜
４の整数を表す）で示されるニトロイミダゾール誘導体
若しくはその薬理学的に許容される塩を主成分として含
有する単剤、又はこの主成分に加えて既知の皮膚疾患用
治療物質を補助成分として含有する複合剤である腋臭、
体臭、足臭から選ばれる皮膚の臭気疾患の少なくともい
ずれか一に対して外用により有効量を投与することを特
徴とする外用剤に関する。

【０００２】

【従来技術】腋臭、体臭、足臭等の皮膚の臭気は、皮膚
の毛孔にあるアポクリン腺より分泌されるアポクリン汗
の成分が種々の常在細菌により分解した結果生じるもの
と考えられている。腋臭症の治療としては、例えば塩化
アルミニウム液、ホルマリン、アルコール液等の外用剤
が処方され使用されてはいる。しかし、それらは制汗作
用によって臭気発生を抑制するものであって、その効果
は完全なものではなく、あくまでも対症療法的な処置に
すぎない。そのため再度の発汗で臭いが再発し、そのう
えこれらの使用後には皮膚のかぶれ、掻痒、発赤等の副
作用の発現が高いことも知られている。

【０００３】かくして、現在、皮膚科領域において、腋
臭症、体臭、足臭等の臭気に対する治療のための医薬品
は存在しない。

【０００４】そのため、手術療法によって、腋が部分の
皮膚を切除し、アポクリン腺を取り除く方法もあるが、
手術という手間がかかり、術後に広範囲に渡る手術痕、
皮膚や筋肉の萎縮、ケロイド状等が残ることがある。手
術は経済的な負担も大きく、再発することも多く、その
上手術ミスによる神経障害のようなリスクもある。この
ような手術療法による、手間、手術痕、副作用、後遺症
のリスク等はこの療法の実用性を否定している。

【０００５】メトロニダゾールが一部選択された皮膚疾
患に外用剤として使用されうることは公知である（特表
平１０−５００７００、２−５０３００４、１−５０３
０６１）。また、チニダゾールが湿疹(eczema)、座瘡(a
cne)、酒さ(rosacea)、脂漏性湿疹(seborhoeic tupe ec
zema)のような皮膚症状、かび状腫瘍（fungating tumou
rs)、皮膚潰瘍（benign cutaneous ulcers)等に外用適
用できることも公知である（WO98/27960, WO93/2081
7)。

【０００６】チニダゾールは、経口的に使用されていた
化学療法剤であるメトロニダゾールよりもさらに強力な
作用を有し、しかも毒性が低い化合物として、１９６６
年にアメリカのフアイザー社により合成されたものであ
り、主として抗トリコモナス作用を有する。したがって
これまで、膣トリコモナスによる感染症のみならず、外
陰部、子宮頸管内、尿路系、直腸などに感染しているＴ
ｒｉｃｈｏｍｏｎａｓｖａｇｉｎａｌｉｓに対して優れ
た効果を有するばかりでなく、嫌気性菌に対しても抗菌
力を有する化合物として、臨床的に使用されてきたもの
である。その作用機序は、チニダゾールのニトロ基が微
生物により還元されて、この還元体が微生物のＤＮＡの
二重鎖切断などの機能障害を起こし、微生物の分裂増殖
を制御するためであると考えられている。したがって、
チニダゾールは毒性の弱い化合物であり、その一方で強
力な殺菌作用を有している。

【０００７】しかし、皮膚疾患特に皮膚の臭気異常の治
療・予防のために、メトロニダゾールまたはチニダゾー
ルを使用すること、及びその有用であることを示唆する
報告は一切ない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ニトロイミ
ダゾール系化合物のうちスルフォン基をもつチニダゾー
ルで代表される薬剤の新規な適用をもつ外用剤を提供す
ることを目的とし、その組成、配合量、製剤等を選択す
ることにより、皮膚疾患特に皮膚における臭気疾患に対
して、治療予防効果がより良きものであり更に副作用が
ない外用剤を提供することを目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、式（１）に示
す化合物の外用剤が皮膚疾患特に腋臭、体臭、足臭等の
皮膚臭気疾患の治療・予防効果を見出した。さらに本発
明は、式（１）に示す化合物と副腎皮質ホルモン剤、抗
真菌剤等の他の既知皮膚疾患用薬剤を配合した複合剤と
することにより、腋臭症等の皮膚臭気疾患だけでなくそ
の他の皮膚疾患と複合的に合併症を罹患している皮膚に
対して、既知の皮膚疾患用薬剤の単剤としての有効量よ
り微量（例えば１０〜２０分の１）であっても、これら
合併皮膚疾患への治療効果と同時に、腋臭、体臭、足臭
等の皮膚臭気疾患に対しても治療予防効果を有し、更に
複合剤による副作用もみられないということを見出し
た。

【００１０】したがって、本発明は次式

【化３】（式中、Ｒ_１及びＲ_２は炭素原子数１〜６の直鎖又は分
枝鎖の置換していてもよい低級アルキル基を、ｎは１〜
４の整数を表す）で示される化合物またはその薬理学的
に許容される塩を主成分として含有する単剤、又はこの
主成分に加えて既知の皮膚疾患用薬剤を補助成分として
含有する複合剤である腋臭、体臭、足臭等の皮膚臭気疾
患の治療・予防剤を提供する。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明の主成分は、式（１）で示
されるイミダゾール誘導体またはその薬理学的に許容さ
れる塩である。式中、Ｒ_ｌは炭素原子数１〜６の置換し
ていてもよい直鎖または分枝鎖の低級アルキル基を、Ｒ
_２は炭素原子数１〜６の直鎖または分枝鎖の低級アルキ
ル基を、ｎは１〜４の整数を意味する。

【００１２】本発明において、Ｒ_ｌおよびＲ_２で示され
る炭素原子数１〜６の置換していてもよい直鎖または分
枝鎖の低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチ
ル、ｎ−へキシル、イソへキシル等の低級アルキル基を
挙げることができる。そのなかでも、本発明の主成分と
しては、Ｒ_ｌがエチル基であり、Ｒ_２がメチル基であ
り、ｎが２の整数を有する化合物（チニダゾール）が、
特に好ましいものである。又、置換基は、ハロゲン原
子、シアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていて
もよいアミノ基、保護されていてもよいアルキルアミノ
基、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル
基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基及び
ハロゲン原子で置換されたアルキル基が挙げられる。保
護基は、各カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ
基、アルキルアミノ基の保護基として使用し得る全ての
基を含む。

【００１３】上式（１）で示される化合物の薬理学的に
許容される塩としては、無機酸塩、有機酸塩が例示で
き、水酸基に他の保護基を有する場合も本発明に含まれ
る。例えば、ハロゲン化水素酸、塩酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸等の無機酸、酢酸、プロパン酸、安息香酸、クエン
酸、乳酸、酪酸などの有機酸等またはそれらの塩を挙げ
ることができる。

【００１４】（主成分の単剤外用剤）本発明の態様の一
は、式（１）の化合物またはその薬理学的に許容される
塩を主成分として配合した単剤外用剤であり、その主成
分の配合量は、外用製剤の重量に対して、０．０１〜２
０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％、より好まし
くは１．５〜１０重量％、特に好ましくは１．５〜５重
量％配合するのがよい。この配合量は、チニダゾールが
有する皮膚疾患の治療・予防・改善効果に基づき、それ
ぞれの製剤からの薬剤の放出性などを考慮し、外用剤全
重量に対して上記の量を配合することで、十分にその目
的とする薬理効果が認められることにより決定される。

【００１５】（製剤のｐＨ）本発明の外用剤にあって
は、皮膚への適用ならびに上記の量で配合される式
（１）の化合物等が、外用剤中に融解、溶解、分散、配
合されるために、その製剤のｐＨが２．０〜９．０、よ
り好ましくは４．０〜７．５の範囲内であることが必要
である。このｐＨ調整剤としては、塩酸、クエン酸、乳
酸などの酸、あるいは水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、トリエタノールアミンなどのアルカリを適宜配合す
るのがよい。

【００１６】製剤のｐＨが２．０より低い場合には、外
用製剤自体が不安定化し、また、皮膚に対し、皮膚細胞
を損傷するおそれがあり好ましいものではない。また、
製剤のｐＨが９．０より高い場合には、皮膚に対し損傷
のおそれや刺激作用等が発生し好ましいものではない。

【００１７】（補助成分を含む複合外用剤）本発明の別
の態様は前記主成分に加えて補助成分を含む複合外用剤
である。複合剤として用いる場合の、主薬剤である式
（１）の化合物、その薬理学的に許容される塩の配合量
は、単剤の場合と略同等でよいが、例えば製剤重量を基
準として０．１〜２０重量％、好ましくは１〜５重量％
を含有し、より好ましくは１．５〜３重量％である。

【００１８】（補助成分の種類）本発明の補助成分は、
抗真菌剤、副腎皮質ホルモン剤、抗菌剤、またはサルフ
ァ剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、抗
生物質、局所麻酔剤、抗ウイルス剤、代謝拮抗剤、毛髪
用剤、組織修復促進剤等の既知皮膚疾患用治療剤であ
り、これらの少なくとも１種類似上の薬剤成分を含有さ
せることが可能である。

【００１９】（補助成分の配合量）補助成分の配合量
は、種類、薬剤等により、またそれらの副作用や薬理学
的な薬理効果の所見に基づいて変わるが、既存または市
販の薬剤に含有される量より少ない量である各々以下の
配合量から選択し、個々配合される。抗真菌剤の配合量
は製剤重量を基準として０．０００５〜２重量％、好ま
しくは０．０１〜０．５重量％、また副腎皮質ホルモン
剤の配合量は製剤重量を基準として０．００１〜１重量
％、好ましくは０．００１〜０．１重量％、また抗菌剤
の配合量は製剤重量に対して０．００１〜５重量％、好
ましくは０．０１〜０．５重量％、サルファ剤の配合量
は製剤重量の、０．００１〜５重量％、好ましくは０．
０１〜０．５重量％、また抗ヒスタミン剤の配合量は製
剤重量の０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１
〜５重量％、また抗アレルギー剤の配合量は製剤重量
の、０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜０．
５重量％、また抗炎症剤の配合量は製剤重量の０．００
１〜５重量％、好ましくは０．００５〜０．５重量％、
また抗生物質の配合量は製剤重量の０．０００１〜５重
量％、好ましくは０．００１〜０．１重量％、また局所
麻酔剤の配合量は製剤重量の０．００１〜５重量％、好
ましくは０．０１〜１重量％、抗ウイルス剤の配合量は
製剤重量の０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜１
重量％、代謝拮抗剤の配合量は製剤重量の０．０１〜５
重量％、好ましくは０．０１〜０．５重量％、毛髪用剤
の配合量は製剤重量の０．０１〜１０重量％、好ましく
は０．１〜２重量％、組織修復促進剤の配合量は０．１
〜２０重量％、好ましく０．１〜５重量％である。免疫
抑制剤は０．００１〜０．１重量％、好ましくは０．０
１〜０．１重量％である。ビタミンＤ３群類は、０．０
０００１〜０．０１重量％、好ましくは０．０００１〜
０．０１重量％である。

【００２０】（複合剤のｐＨ）本発明の複合外用剤は、
ｐＨが３〜９、好ましくは４〜８の範囲であることが必
要である。ヒトにより皮膚刺激の発現はまちまちである
が、ｐＨが４以下またはｐＨが８以上であると一般に皮
膚疾患を患っている患者は皮膚組織の破損、皮膚組織の
機能の低下等が推測されるので皮膚刺激等が発現する可
能性があるので好ましくない。

【００２１】（抗真菌剤）抗真菌剤は例えば塩酸クロコ
ナゾール、塩酸ネチコナゾール、クロトリマゾール、ケ
トコナゾール、硝酸イソコナゾール、硝酸エコナゾー
ル、硝酸オキシコナゾール、硝酸スルコナゾール、硝酸
ミコナゾール、チオコナゾール、ビホナゾール、ラノコ
ナゾール等を含むイミダゾール系化合物や塩酸アモロル
フィン、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィン、シク
ロピロクスオラミン、トルシクラート、トルナフタート
等、またはそれらの誘導体など抗菌剤であればよい。

【００２２】（副腎皮質ホルモン剤）副腎皮質ホルモン
剤は例えばアムシノニド、オキシメトロン、カンレノ酸
カリウム、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコ
ルトロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾ
ン、コハク酸ヒドロコルチゾン、コハク酸プレドニゾロ
ン、酢酸クロルマジノン、酢酸コルチゾン、酢酸ジフロ
ラゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸パラメタゾン、酢
酸フルドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、酢酸メテ
ノロン、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベタメタ
ゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシ
ノロンアセトニド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、
ピバル酸フルメタゾン、ファルネシル酸プレドニゾロン
ゲル、ブデソニド、フランカルボン酸モメタゾン、フル
オシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルオロメト
ロン、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、プロピ
オン酸アルクロメタゾン、プロピオン酸クロベタゾー
ル、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸デプロ
ドン、プロピオン酸べクロメタゾン、ベタメタゾン、メ
チルプレドニゾロン、酪酸クロベタゾン、酪酸ヒドロコ
ルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸プ
ロピオン酸ベタメタゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナト
リウム、リン酸ベタメタゾンナトリウム等、またはそれ
らの誘導体などの副腎皮質ホルモン剤（ステロイド剤）
であればよい。

【００２３】（抗菌剤）抗菌剤は例えばエノキサシン、
塩化メチルロザニリン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸
ロメフロキサシン、オフロキサシン、シノキサシン、ス
パルフロキサシン、トシル酸トスフロキサシン、ナリジ
クス酸、ノルフロキサシン、ピペミド酸三水和物、ピロ
ミド酸、フレロキサシン、レボフロキサシン等、または
それらの誘導体などの抗菌剤であればよい。

【００２４】（サルファ剤）サルファ剤はアセチルスル
ファメトキサゾール、サラゾスルファピリジン、スルフ
ァジアジン、スルファジアジン銀、スルファジメトキシ
ン、スルファチアゾール、スルファフェナゾール、スル
ファメトキサゾール、スルファメトキシピリダジン、ス
ルファメトピラジン、スルファメトミジン、スルファメ
チゾール、スルファメラジン、スルファモノメトキシ
ン、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン、スルフ
イソミジンナトリウム、ホモスルファミン等、またはそ
れらの誘導体などのサルファ剤化合物であればよい。

【００２５】（抗ヒスタミン剤）抗ヒスタミン剤は例え
ば塩酸シプロへプタジン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩
酸トリプロリジン、塩酸ヒドロキシジン、塩酸プロメタ
ジン、塩酸ホモクロルシクリジン、シメチジン、酒石酸
アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオク
ル酸ジフェニルピラリン、パモ酸ヒドロキシジン、ファ
モチジン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ク
レマスチン、メキタジン等、またはそれらの誘導体など
の抗ヒスタミン剤であればよい。

【００２６】（抗アレルギー剤）抗アレルギー剤は例え
ばアステミゾール、アンレキサノクス、イブジラスト、
エバスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸エビナスチン、塩
酸オザグレル、塩酸セチリジン、オキサトミド、クロモ
グリク酸ナトリウム、セラトロダスト、タザノラスト、
テルフェナジン、トシル酸スプラタスト、トラニラス
ト、フマル酸エメダスチン、フマル酸ケトチフェン、プ
ランルカスト水和物、ペミロラストカリウム、レピリナ
スト等、またはそれらの誘導体などの抗アレルギー剤で
あればよい。

【００２７】（抗炎症剤）抗炎症剤は例えばアクタリッ
ト、アズレン、アセメタシン、アスピリン、アルクロフ
ェナク、アルミノプロフェン、アンフェナクナトリウ
ム、アンピロキシカム、イブプロフェン、イブプロフェ
ンピコノール、インドメタシン、インドメタシンファル
ネシル、ウフェナマート、エトドラク、エピリゾール、
エモルファゾン、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、塩
酸ブプレノルフィン、塩酸ペンタゾシン、エンフェナ
ム、オキサプロジン、グリチルレチン酸、クロタミト
ン、ケトプロフェン、ザルトプロフェン、ジフルニサ
ル、ジクロフェナクナトリウム、スプロフェン、スリン
ダク、チアプロフェン、テノキシカム、トリメチンナト
リウム、ナブメトン、ナプロキセン、ニフルム酸、ピロ
キシカム、フェナセチン、フェニルブタゾン、フェノプ
ロフェンカルシウム、フェルビナク、フェンブフェン、
ブコローム、ブフェキサマク、プラノプロフェン、フル
ルビプロフェン、フロクタフェニン、メシル酸ジメトチ
アジン、メチアジン、ベンダザック、ヘパリン類似物
質、マレイン酸プログルメタシン、メクロフェナム、メ
フェナム酸、ロキソプロフェンナトリウム、ロベンザリ
ット二ナトリウム、ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮
膚抽出物等、またはそれらの誘導体などの抗炎症剤であ
ればよい。

【００２８】（抗生物質）抗生物質は例えばアセチルキ
タサマイシン、アセチルスピラマイシン、アムホチリシ
ンＢ、アモキシシリン、アンピシリン、一硫酸カナマイ
シン、エチルコハク酸エリスロマイシン、エリスロマイ
シン、エリスロマイシンエストレート、塩酸アクラルビ
シン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸クリンダマイ
シン、塩酸セフェタメトピボキシル、塩酸セフォチアム
へキセチル、塩酸セフカペンピボキシル、塩酸セフメノ
キシム、塩酸タランピシリン、塩酸テトラサイクリン、
塩酸デメチルクロルテトラサイクリン、塩酸テトラサイ
クリン、塩酸ドキシサイクリン、塩酸ドキソルビシン、
塩酸バカンピシリン、塩酸パルミチン酸クリンダマイシ
ン、塩酸バンコマイシン、塩酸ピブメシリナム、塩酸プ
レオマイシン、塩酸ミノサイクリン、塩酸リンコマイシ
ン、塩酸レナンピシリン、カルベニシリンナトリウム、
キタサマイシン、クラブラン酸カリウム、クラリスロマ
イシン、グリセオフルビン、クロキサシンナトリウム、
クロラムフェニコール、コリスチンメタンスルホン酸ナ
トリウム、サイクロセリン、酢酸ミデカマイシン、シク
ラシリン、ジクロキサシリンナトリウム、シッカニン、
ジョサマイシン、ステアリン酸エリスロマイシン、スル
ベニシリンナトリウム、セファクロル、セファゾリン、
セファトリジンプロピレングリコール、セファドロキシ
ル、セファピリン、セファマンドールナトリウム、セフ
ァレキシン、セファロチンナトリウム、セファロリジ
ン、セフィキシム、セフォキシチンナトリウム、セフォ
タキシムナトリウム、セフォテタン、セフォペラゾンナ
トリウム、セフジトレンピボキシル、セフジニル、セフ
スロジンナトリウム、セフチゾキシムナトリウム、セフ
チブテン、セフテラムピボキシル、セフビラミドナトリ
ウム、セフブペラゾンナトリウム、セフポドキシムプロ
キセチル、セフメタゾールナトリウム、セフラジン、セ
フロキサジン、セフロキシムアキセチル、セフロキシム
ナトリウム、チカルシリンナトリウム、テトラサイクリ
ン、トシル酸スルタミシリン、トブラマイシン、トリコ
マイシン、ナイスタチン、バリオチン、パルミチン酸ク
ロラムフェニコール、ピペラシリンナトリウム、ピマリ
シン、ファロペネムナトリウム、プロピオン酸ジョサマ
イシン、フェネチシリンカリウム、フェノキシメチルペ
ニシリンカリウム、ベンジルペニシリンカリウム、ベン
ジルペニシリンベンザチン、ホスホマイシンカルシウ
ム、マイトマイシンＣ、ミデカマイシン、メタリン酸テ
トラサイクリン、ラタモキセフナトリウム、リファンピ
シン、硫酸アストロマイシン、硫酸アミカシン、硫酸カ
ナマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸シソマイシン、
硫酸ジべカシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸ネチル
マイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸ブレオマイシ
ン、硫酸べカナマイシン、硫酸ペプロマイシン、硫酸ポ
リミキシンＢ、硫酸ミクロノマイシン、硫酸リボスタマ
イシン、リン酸クリンダマイシン、ロキシスロマイシ
ン、ロキタマイシン等、またはそれらの誘導体などの抗
生物質化合物であればよい。

【００２９】（局所麻酔剤）局所麻酔剤は例えばアミノ
安息香酸エチル、塩酸オキシブプロカイン、塩酸ジブカ
イン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香
酸ジエチルアミノエチル、塩酸プロカイン、塩酸メピバ
カイン、塩酸リドカイン、オキセサゼイン、リドカイン
等、またはそれらの誘導体などの局所麻酔剤化合物であ
ればよい。

【００３０】（抗ウイルス剤）抗ウイルス剤は例えば、
アシクロビル、ガンシクロビル、サニルブジン、ザルシ
タビン、ジダノシン、ジドブジン、ネビラピン、メシル
酸サキナビル、メシル酸ネルフィナビル、ラミブジン、
リトナビル、硫酸インジナビル等、またはそれらの塩の
付加および置換物などの抗ウイルス剤であればよい。

【００３１】（代謝拮抗剤）代謝拮抗剤は例えば、アク
チノマイシンＤ、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラト
ン、ウべニメクス、ウラシル、エトポシド、エノシタビ
ン、塩酸アクラルビシン、塩酸イダルビシン、塩酸イリ
ノテカン、塩酸エピルビシン、塩酸ドウノルビシン、塩
酸ドキソルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸ファドロゾ
ール水和物、塩酸ブレオマイシン、塩酸プロカルバジ
ン、塩酸ミトキサントロン、カルボプラチン、カルモフ
ール、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェ
ン、シクロホスファミド、シスプラチン、シゾフイラ
ン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、ジノス
タチンスチマラマー、酒石酸ビノレルビン、ソブゾキサ
ン、チオテパ、テガフール、ドキシフルリジン、ドセタ
キセル水和物、トレチノイン、ネオカルチノスタチン、
ネダプラチン、パクリタキセル、ビカルタミド、ヒドロ
キシカルバミド、ホスフェストロール、ブスルファン、
フルオロウラシル、フルタミド、プロピルチオウラシ
ル、ペントスタチン、ポルフィマーナトリウム、メチル
テストステロン、メピチオスタン、Ｇ−メルカプトプリ
ンリポシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、メ
ルファラン、溶連菌抽出物、硫酸ペプロマイシン、硫酸
ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、レンチナン等、
またはそれらの誘導体などの代謝拮抗剤であればよい。

【００３２】（毛髪用剤）毛髪用剤は例えば、アスナロ
ン、塩化カルプロニウム、ミノキシジル等、またはそれ
らの誘導体などの毛髪用剤であればよい。

【００３３】（組織修復促進剤）組織修復促進剤は例え
ば、幼牛血液抽出物等であればよい。

【００３４】（免疫抑制剤）免疫抑制剤は、サイクロス
ポリン、タクロリムス、塩酸グリペリムス、ミゾリビン
等、又はそれらの誘導体などがある。

【００３５】（ビタミンＤ３群類）ビタミンＤ３群類
は、タカルシトール等、又はそれらの誘導体などがあ
る。

【００３６】（単剤及び複合剤の剤型）本発明の外用剤
の剤型は、公知・周知の軟膏剤・クリーム剤・ジェル剤
・パスタ剤・ゲル剤・シェービングクリーム・ファンデ
ーション・パック剤・乳液などの半固形物、ローション
剤・リンス剤・シャンプー剤・化粧水・コロンなどの液
剤、貼付剤・石鹸剤等の固形物などの皮膚科学的に考え
得ることができる全ての外用剤の形態である。剤型は、
使用皮膚疾患の部位・症状に応じて随時最適のものが選
択される。例えば頭部の皮膚障害の治療・予防・改善に
は、従来または公知のクリームや軟膏などは使用しえな
いため、シャンプー、ジェル、リンスなどの外用剤は極
めて有用である。

【００３７】（基剤）本発明の外用剤の基剤としては、
式（１）の化合物またはその薬理学的に許容される塩
が、又はこれら主薬剤と選択された補助成分が基剤中に
均一に融解・配合・分散されうるものであれば格別に限
定されない。かかる基剤としては、製剤学的に汎用され
ている外用基剤を用いることができる。なお以下のもの
に限定されないが、例を挙げれば油脂、例えばオリーブ
油、ヒマシ油など；ロウ類、例えば、ミツロウ、ラノリ
ン、ホホバ油など；炭化水素、例えば、流動パラフィ
ン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワッ
クス、スクワランなど；高級脂肪酸、例えば、ラウリン
酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸など；エ
ステル類、例えば、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロ
ピル、ミリスチン酸オクチルドデシルなど；高級アルコ
ール、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、ラウリルアルコールなど；界面活性剤、例えば、非
イオン性であれば、モノステアリン酸グリセリン、モノ
オレイン酸グリセリン、プロピレングリコールモノステ
アリン酸エステル、ポリオキシエチレンセチルアルコー
ルエーテルなど；陰イオン性であれば、セチル硫酸ナト
リウム、ステアリン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミ
ン酸ナトリウムなど；低級アルコール、例えば、エタノ
ール、イソプロパノールなど；精製水、蒸留水、水など
従来、もしくは公知の皮膚科学的に使用でき得る基剤等
が挙げられる。

【００３８】（補足的添加物）この発明の外用剤におい
ては、必要に応じて酸化防止剤、例えば、アスコルビン
酸、トコフェロール、クエン酸、ジブチルヒドロキシト
ルエンなど；防腐剤、例えば、デヒドロ酢酸、サリチル
酸、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル、チモールなど；保湿剤、例えば、グリセリン、
ラノリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、尿素、ヒアルロン酸ナトリウムなど；増粘
剤、例えば、ポリエチレングリコール、キサンタンゴ
ム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキ
シプロピルセルロースなど；緩衝剤・ｐＨ調整剤、例え
ば、クエン酸、乳酸、塩酸、ホウ酸などの酸、また、リ
ン酸二水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミンなど
のアルカリ；賦形剤、例えば、カオリン、ベントナイト
などの、従来の外用剤において使用されている公知の製
剤成分を添加することができる。

【００３９】（基剤その他の配合量）基剤及びその他の
成分の外用剤中における配合量は例えば、０〜９０重量
％の炭化水素、０〜９０重量％の保湿剤、０〜９０重量
％の界面活性剤、０〜５０重量％の増粘剤、０〜８０重
量％の蒸留水、精製水などの水、０〜２重量％の防腐
剤、０〜５重量％の緩衝剤またはｐＨ調整剤、０．５〜
２０重量％の高級脂肪酸、０〜５０重量％の低級アルコ
ール、０〜３０重量％の高級アルコール、また目的に応
じて微量の香料、着色剤等が例示される。これらはその
目的に応じた外用製剤により変化することができるの
で、これに限定する物ではない。

【００４０】（製剤の調剤法）本発明の外用製剤の製造
に際しては、従来の製剤学的に公知の製法に準じて製造
することができる。

【００４１】（補足的添加薬剤）なお加えるに、本発明
の外用剤は、本発明の皮膚疾患の治療・予防用外用剤と
しての効果を損なわない限り、所望により他の薬効成分
を含んでもよい。これらの薬効成分としては、公知の清
涼成分、ビタミン剤、角質剥離剤、皮質抑制剤、抗脂漏
剤、消炎剤、殺菌剤、鎮痒剤等、また、皮膚疾患に用い
ることのできる薬剤を例示することができ、具体的に
は、メントール、ビタミンＡ，Ｂ群，Ｃ，Ｄ，Ｅ剤等、
サリチル酸、エストラジオール、グリチルリチン酸、塩
化ベンザルコニウム、フェノール、カンフル等が挙げら
れる。また、上記以外の薬剤、例えば、麻薬および覚醒
剤類例えば、塩酸エチルモルヒネ、塩酸オキシコドン、
塩酸コカイン、塩酸ペチジン、塩酸メタンフェタミン、
ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、塩酸モルヒネ、クエン
酸フェンタニル、酒石酸レバロルファン等；局所殺菌剤
例えば、ポビドンヨード、ヨードホルム等；酵素製剤例
えば、塩化リゾチーム、ストレプトキナーゼ、ストレプ
トドルナーゼトリプシン、デオキシリボヌクレアーゼ
等；生薬類例えば、シコンエキス、ロートエキス等；大
腸菌死菌、エピジヒドロコレステリン、トリベノシド等
の痔用薬；止血剤例えば、トロンビン、酸化セルロー
ス、アルギン酸ナトリウムなどをも組み合わせた皮膚科
学的に応用できる複合外用剤もこの発明に属するもので
ある。

【００４２】（有効性の確認された皮膚疾患）かくして
調製された本発明の外用剤は腋臭、体臭、足臭等の皮膚
臭気疾患の治療・予防に有効であることが確認された。
さらに、複合剤は、腋臭、体臭、足臭等の皮膚臭気疾患
と複合的にその他の皮膚疾患に罹患する皮膚疾患合併症
患者に対し、従前の皮膚疾患治療剤の使用量を大幅に減
じた使用量で、有意に腋臭、体臭、足臭等の皮膚臭気疾
患と共にその他の皮膚疾患への治療予防効果を発揮する
ことを確認した。

【００４３】（本発明製剤の使用の形態）以上のように
して供給される本発明の皮膚疾患治療・予防用外用剤
は、上記の皮膚疾患に対し、例えば、１日２回ないし３
回程度皮膚に適用する。式（１）の化合物又はその薬理
学的に許容される塩を主成分とする単剤からなる外用剤
は、各種の腋臭、体臭、足臭等の皮膚臭気疾患における
効果において治療後における色素沈着、瘢痕、角質の硬
化等の副作用やリバウンドのような副作用はみられな
い。

【００４４】本発明の複合剤は、腋臭、体臭、足臭等の
皮膚臭気疾患と複合的にその他の皮膚疾患に罹患する皮
膚疾患合併症患者に対し処置を望む場合に適用される。
本発明の単剤と複合剤の使い分けは、チニダゾールで代
表される化合物の腋臭、体臭、足臭等の皮膚臭気疾患治
療予防効果を基礎として、チニダゾール等が覆いきれな
い菌やウイルス等の殺菌作用、抗炎症作用、皮膚改善効
果等を補助、増強させるために、抗真菌剤、副腎皮質ホ
ルモン剤、抗菌剤、サルファ剤、抗ヒスタミン剤、抗ア
レルギー剤、抗炎症剤、抗生物質、局所麻酔剤、抗ウイ
ルス剤、代謝拮抗剤、毛髪用剤、組織修復促進剤のいず
れか１種類似上の薬剤を選択して配合使用する。例え
ば、腋臭、体臭、足臭等の皮膚臭気疾患の場所により化
膿している部位がある場合にはチニダゾールと抗生物質
との組み合わせた複合剤である外用剤を、化膿していな
い部位にはチニダゾール単剤の外用剤を投与する。

【００４５】本発明で使用する補助成分である各抗真菌
剤、副腎皮質ホルモン剤、抗菌剤、サルファ剤、抗ヒス
タミン剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、抗生物質、局所
麻酔剤、抗ウイルス剤、代謝拮抗剤、毛髪用剤、組織修
復促進剤は、現在市販されている製剤または薬理学的に
考えられる量より少ない量においては副作用はほとんど
認められないが、腋臭、体臭、足臭等の皮膚臭気疾患に
対して効果的な治療も望めないし、またいずれも腋臭、
体臭、足臭等の皮膚臭気疾患についての効果は知られて
いない。

【００４６】本発明のチニダゾール等を主成分とし、さ
らに補助成分を含有した複合剤である外用剤中の補助成
分の含有量は、各薬剤の製剤である市販または薬理学的
な治療効果の所見に基づいた成分の含有量に比べて通常
考えられない程度の微量である。例えば、抗真菌剤、副
腎皮質ホルモン剤の量は、市販のものに比べて１０〜２
０分の１程度であるがその効果は腋臭、体臭、足臭等の
皮膚臭気疾患に対して負の薬理効果はなく、しかも副作
用もみられなかった。よって本発明はチニダゾール等を
主成分とし、上記の補助成分である化学物質の微量を配
合することで、両者による相乗効果により、副作用のな
いより良き最適な複合剤からなる、全く新規な腋臭、体
臭、足臭等の皮膚臭気疾患治療・予防用外用剤を提供す
ることに成功した。

【００４７】なお、本発明の外用剤は、医薬品に限定さ
れず、医薬部外品、化粧料等も含む。

【００４８】

【実施例及び試験例】以下に実施例、試験例により、本
発明の外用剤の腋臭、足臭、体臭への臨床効果を詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例・試験例により限
定されるものではない。以下の実施例においては、本発
明の成分である式（１）のイミダゾール誘導体として、
チニダゾールを例として説明するが、他の化合物であっ
ても同様である。なお、試験には参考にメトロニダゾー
ルも示した。

【００４９】

【実施例】実施例ｉ（参考）：単剤外用クリーム剤処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール０．５ｇ
（ｂ）油相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタ
ノール７ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン３．５
ｇ、（ｃ）水相、プロピレングリコール６．５ｇ、ラウ
リル硫酸ナトリウム１ｇ、精製水を全量が１００ｇとな
る量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約８５℃
の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じたクリームを適当な容器に採取する。

【００５０】実施例ｉｉ：単剤外用クリーム剤処方：（ａ）有効成分、チニダゾール０．５ｇ、（ｂ）
油相、モノステアリン酸グリコール１０ｇ、セタノール
７ｇ、流動パラフィン９ｇ、白色ワセリン３．５ｇ、
（ｃ）水相、プロピレングリコール６．５ｇ、ラウリル
硫酸ナトリウム１ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる
量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約８５℃
の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じたクリームを適当な容器に採取する。

【００５１】実施例ｉｉｉ（参考）：複合外用クリーム
剤処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール１．５ｇ、ケ
トコナゾール０．１ｇ、（ｂ）油相、モノステアリン酸
グリコール５ｇ、ポリオキシエチレン（２３）セチルエ
ーテル２ｇ、ステアリン酸０．５ｇ、セタノール５ｇ、
白色ワセリン３．５ｇ、流動パラフィン５ｇ、ミリスチ
ン酸イソプロパノール５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデ
シル３ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル０．１５ｇ、
（ｃ）水相、プロピレングリコール７ｇ、パラオキシ安
息香酸メチル０．１５ｇ、蒸留水を全量が１００ｇとな
る量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約７５℃
の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じたクリームを適当な容器に採取する。

【００５２】実施例ｉｖ：複合外用クリーム剤処方：（ａ）有効成分、チニダゾール１．５ｇ、ケトコ
ナゾール０．１ｇ、（ｂ）油相、モノステアリン酸グリ
コール５ｇ、ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテ
ル２ｇ、ステアリン酸０．５ｇ、セタノール５ｇ、白色
ワセリン３．５ｇ、流動パラフィン５ｇ、ミリスチン酸
イソプロパノール５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル
３ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル０．１５ｇ、（ｃ）
水相、プロピレングリコール７ｇ、パラオキシ安息香酸
メチル０．１５ｇ、蒸留水を全量が１００ｇとなる量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約７５℃
の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じたクリームを適当な容器に採取する。

【００５３】実施例ｖ（参考）：複合クリーム基剤処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール３ｇ、ノルフ
ロキサシン０．２ｇ（ｂ）油相、ステアリン酸５ｇ、ス
テアリルアルコール５ｇ、流動パラフィン５ｇ、ミリス
チン酸イソプロピル１ｇ、スパン６０は１．２ｇ、チモ
ール０．２ｇ、（ｃ）水相、ツィーン６０は０．７ｇ、
プロピレングリコール６ｇ、トリエタノールアミン０．
４ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約７５℃
の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じたクリームを適当な容器に採取する。

【００５４】実施例ｖｉ：複合クリーム基剤処方：（ａ）有効成分、チニダゾール３ｇ、ノルフロキ
サシン０．２ｇ、（ｂ）油相、ステアリン酸５ｇ、ステ
アリルアルコール５ｇ、流動パラフィン５ｇ、ミリスチ
ン酸イソプロピル１ｇ、スパン６０は１．２ｇ、チモー
ル０．２ｇ、（ｃ）水相、ツィーン６０は０．７ｇ、プ
ロピレングリコール６ｇ、トリエタノールアミン０．４
ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約７５℃
の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じたクリームを適当な容器に採取する。

【００５５】実施例ｖｉｉ（参考）：複合外用軟膏剤処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール２ｇ、ジクロ
フェナクナトリウム０．１ｇ、（ｂ）油相、白色ワセリ
ン４５ｇ、セタノール２０ｇ、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油５ｇ、ツィーン８０は２ｇ、クロタミトン３
ｇ、流動パラフィン５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル
０．１ｇ、（ｃ）水相、パラオキシ安息香酸メチル０．
１ｇ、蒸留水を全量が１００ｇになる量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約８５℃
の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じた軟膏を適当な容器に採取する。

【００５６】実施例ｖｉｉｉ：複合外用軟膏剤処方：（ａ）有効成分、チニダゾール２ｇ、ジクロフェ
ナクナトリウム０．１ｇ、クロタミトン３ｇ、（ｂ）油
相、白色ワセリン４５ｇ、セタノール２０ｇ、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油５ｇ、ツィーン８０は２ｇ、ク
ロタミトン３ｇ、流動パラフィン５ｇ、パラオキシ安息
香酸プロピル０．１ｇ、（ｃ）水相、パラオキシ安息香
酸メチル０．１ｇ、蒸留水を全量が１００ｇになる量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約８５℃
の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じた軟膏を適当な容器に採取する。

【００５７】実施例ｉｘ（参考）：単剤外用クリーム剤処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール１０ｇ、
（ｂ）油相、モノステアリン酸グリコール７ｇ、モノス
テアリン酸ポリオキシエチレングリコール３ｇ、ポリオ
キシエチレンセトステアリルエーテル２ｇ、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油１ｇ、セタノール５ｇ、ミツロウ
１ｇ、流動パラフィン３ｇ、（ｃ）水相、ポリエチレン
グリコール５ｇ、１，３−ブチレングリコール４ｇ、蒸
留水を全量が１００ｇとなる量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約７５℃
の温度に保ち、（ｂ）油相を（ｃ）水相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じた軟膏を適当な容器に採取する。

【００５８】実施例ｘ：単剤外用クリーム剤処方：（ａ）有効成分、チニダゾール１０ｇ、（ｂ）油
相、モノステアリン酸グリコール７ｇ、モノステアリン
酸ポリオキシエチレングリコール３ｇ、ポリオキシエチ
レンセトステアリルエーテル２ｇ、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油１ｇ、セタノール５ｇ、ミツロウ１ｇ、流
動パラフィン３ｇ、（ｃ）水相、ポリエチレングリコー
ル５ｇ、１，３−ブチレングリコール４ｇ、蒸留水を全
量が１００ｇとなる量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約７５℃
の温度に保ち、（ｂ）油相を（ｃ）水相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、約２５℃の温度に
冷却する。生じた軟膏を適当な容器に採取する。

【００５９】実施例ｘｉ（参考）：単剤ローション剤処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール５ｇ、（ｂ）
油相、ステアリン酸２ｇ、セタノール１．５ｇ、白色ワ
セリン４ｇ、スクワラン５ｇ、トリ（カプリル酸・カプ
リン酸）グリセリン２ｇ、モノオレイン酸ソルビタン２
ｇ、ポリエチレングリコール５ｇ、（ｃ）水相、ジプロ
ピレングリコール５ｇ、トリエタノールアミン０．７
ｇ、精製水６０ｇ、（ｄ）水相、イソプロパノール１０
ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約７０℃
の温度に保ち、（ｂ）油相を（ｃ）水相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、連続的に攪拌しな
がら約４０℃の温度に冷却後、（ｄ）水相を添加し攪拌
しながら約２５℃の温度に冷却する。生じたローション
剤を適当な気密容器に採取する。

【００６０】実施例ｘｉｉ（参考）：複合ローション剤処方：（ａ）有効成分、メトロニダゾール５ｇ、トラニ
ラスト０．４ｇ、（ｂ）油相、ステアリン酸２ｇ、セタ
ノール１．５ｇ、白色ワセリン４ｇ、スクワラン５ｇ、
トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリン２ｇ、モノ
オレイン酸ソルビタン２ｇ、ポリエチレングリコール５
ｇ、（ｃ）水相、ジプロピレングリコール５ｇ、トリエ
タノールアミン０．７ｇ、精製水６０ｇ、（ｄ）水相、
イソプロパノール１０ｇ、精製水を全量が１００ｇとな
る量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約７０℃
の温度に保ち、（ｂ）油相を（ｃ）水相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、連続的に攪拌しな
がら約４０℃の温度に冷却後、（ｄ）水相を添加し攪拌
しながら約２５℃の温度に冷却する。生じたローション
剤を適当な気密容器に採取する。

【００６１】実施例ｘｉｉｉ：複合ローション剤処方：（ａ）有効成分、チニダゾール３ｇ、クロトリマ
ゾール０．１ｇ、酢酸プレドニゾロン０．００５ｇ、
（ｂ）油相、ステアリン酸２ｇ、セタノール１．５ｇ．
白色ワセリン４ｇ、スクワラン５ｇ、トリ（カプリル酸
・カプリン酸）グリセリン２ｇ、モノオレイン酸ソルビ
タン２ｇ、ポリエチレングリコール５ｇ、（ｃ）水相、
ジプロピレングリコール５ｇ、トリエタノールアミン
０．７ｇ、精製水６０ｇ、（ｄ）水相、イソプロパノー
ル１０ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる量。製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれぞれ約７０℃
の温度に保ち、（ｂ）油相を（ｃ）水相に加え攪拌しな
がら（ａ）成分を添加する。その後、連続的に攪拌しな
がら約４０℃の温度に冷却後、（ｄ）水相を添加し攪拌
しながら約２５℃の温度に冷却する。生じたローション
剤を適当な気密容器に採取する。

【００６２】実施例ｘｉｖ：複合ジェル剤処方：（ａ）有効成分、チニダゾール３ｇ、塩酸ジフェ
ンヒドラミン０．２ｇ、ベタメサゾン０．０１ｇ、塩化
カルプロニウム０．２ｇ、（ｂ）油相、ポリオキシエチ
レンオレイルアルコールエーテル１ｇ、（ｃ）水相、ポ
リエチレングリコール１５００は６ｇ、ポリオキシエチ
レングリコール４００は２ｇ、ＥＤＴＡ＝ナトリウム
０．２ｇ、（ｄ）水相、ジプロピレングリコール８ｇ、
（ｅ）水相、水酸化カリウム０．１ｇ、（ｆ）水相、カ
ルボキシビニルポリマー０．５ｇ、メチルセルロース
０．２ｇ、精製水を全量が１００ｇとなる量。

【００６３】製造方法：（ｆ）水相を均一に溶解させた
後、（ｃ）水相を添加し、（ａ）成分を加え加温し、溶
解、分散させる。これに（ｄ）水相に（ｂ）油相を加え
約６０℃の温度に加温融解したものを添加する。これを
攪拌しながら（ｅ）水相を加え中和させ、約２５℃の温
度に冷却する。生じたジェル剤を適当な容器に採取す
る。

【００６４】実施例ｘｖ：複合外用クリーム剤処方：（ａ）有効成分、チニダゾール２ｇ、クロラムフ
ェニコール０．００１ｇ、酢酸ヒドロコルチゾン０．０
０１ｇ、（ｂ）油相、モノステアリン酸グリコール８
ｇ、セタノール７ｇ、流動パラフィン１０ｇ、白色ワセ
リン３．５ｇ、（ｃ）水相、プロピレングリコール６．
５ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム０．８ｇ、精製水を全量
で１００ｇとなる量。

【００６５】製造方法：（ｂ）油相、（ｃ）水相をそれ
ぞれ約８５℃の温度に保ち、（ｃ）水相を（ｂ）油相に
加え攪拌しながら（ａ）成分を添加する。その後、約２
５℃の温度に冷却する。生じたクリームを適当な容器に
採取する。

【００６６】

【試験例】試験例ｉ：臨床試験例実際の皮膚炎症、腋臭に罹患している患者に本発明の外
用剤を適用してその治療効果を検討した。

【００６７】対象患者として、以下の患者に適用した。対象者Ａ（右）：腋臭に罹患している年齢３３歳の男性
の右腕側対象者Ａ（左）：腋臭に罹患している年齢３３歳の男性
の左腕側

【００６８】方法：対象者Ａ（右）：実施例ｉの外用クリーム剤（参考例）対象者Ａ（左）：実施例ｉｉの外用クリーム剤上記の外用クリーム剤を腋臭に罹患している部位に、そ
れぞれ１日２回塗布し、その経過を観察し表１に示し
た。

【００６９】

【表１】

【００７０】以上のように、対象者Ａいずれの腋臭も右
・左側ともに７〜１４日後には腋臭が軽減し、１４〜２
１日後には完治した。なお、塗布に際しても対象者Ａの
皮膚における刺激性、異常は全くなかった。

【００７１】試験例ｉｉ：臨床試験例実際の皮膚炎症、腋臭に罹患している患者に本発明の外
用剤を適用してその治療効果を検討した。

【００７２】対象患者として、以下の患者に適用した。対象者Ｂ（右）：腋臭に罹患している年齢２７歳の男性
の右腕側対象者Ｂ（左）：腋臭に罹患している年齢２７歳の男性
の左腕側対象者Ｃ（右）：腋臭に罹患している年齢４４歳の男性
の右腕側対象者Ｃ（左）：腋臭に罹患している年齢４４歳の男性
の左腕側対象者Ｄ（右）：腋臭に罹患している年齢２３歳の女性
の右腕側対象者Ｄ（左）：腋臭に罹患している年齢２３歳の女性
の左腕側

【００７３】方法：対象者Ｂ（右）：実施例ｉｉｉの外用クリーム剤（参考
例）対象者Ｂ（左）：実施例ｉｖの外用クリーム剤対象者Ｃ（右）：実施例ｖの外用クリーム剤（参考例）対象者Ｃ（左）：実施例ｖｉの外用クリーム剤対象者Ｄ（右）：実施例ｖｉｉの外用クリーム剤（参考
例）対象者Ｄ（左）：実施例ｖｉｉｉの外用クリーム剤上記の外用クリーム剤を腋臭に罹患している部位に、そ
れぞれ１日２回塗布し、その経過を観察した。結果は表
２に示した。

【００７４】

【表２】

【００７５】表に示すように、対象者Ｂ，Ｃ，Ｄの左右
とも腋臭における臭いが３〜５日後に軽減し、７〜１０
日後には腋臭、皮膚の状態も改善した。なお、塗布に際
してもいずれの対象者も皮膚における刺激性、異常は全
くなかつた。

【００７６】実施例ｉｘ〜ｘｉｖの外用剤も腋臭症に対
して上記同様に３〜５日ぐらいで臭いが改善し、７〜１
０日後には臭い、皮膚状態ともに改善した結果が得られ
た。また、使用し易いのはローション剤やジェル剤であ
った。

【００７７】なお、基剤のみの効果によって腋臭症が軽
減する湯合も考えられたので、プラセボで約２週間連続
１日２回塗布してみたが、効果は無かった。

【００７８】試験例ｉｉｉ：臨床試験例実際の足に悪臭がしている患者に本発明の外用剤を適用
してその治療効果を検討した。

【００７９】対象患者として、以下の患者に適用した。対象者Ｅ（右）：足首より下に悪臭がしている年齢２４
歳の男性の右足（俗に足が臭いなどといわれる場所）対象者Ｅ（左）：足首より下に悪臭がしている年齢２４
歳の男性の左足（俗に足が臭いといわれる場所）

【００８０】方法：対象者Ｅ（左）：実施例ｘｉｉの外用ローション剤（参
考例）対象者Ｅ（左）：実施例ｘｉｉの有効成分をはずした外
用ローション剤プラセボ右足に、有効成分を含有した外
用ローション剤を塗布すると約４〜５時間ぐらいで足の
臭いが消失した。しかし、左足にプラセボを塗布しても
約４〜５時間たっても足の臭いは消えなかった。

【００８１】試験例ｉｖ：臨床試験例実施例ｘｖで製造した外用クリーム剤を、腋臭症に罹患
している３３歳の男性に、１日２回、連続４週間にわた
り塗布し、その経過を観察した。治療開始時において
は、皮膚炎症が確認され、いやな臭いがしている状態で
あったものが、１週間後には健康人と比較して殆ど変わ
らない正常な皮膚状態となり、全く嫌な臭いはしなくな
った。以後、４週まで観察したが、副作用、再発もなく
きわめて健康な皮膚の状態が持続した。

【００８２】

【発明の効果】以上記載のとおり、本発明の外用剤であ
る、チニダゾールを代表とする一般式（１）のニトロイ
ミダゾール誘導体を含む単剤は、腋臭、足臭、体臭の治
療、予防、改善、消毒に非常に効果があることがわかっ
た。また、腋臭症だけでなく、その他の皮膚炎との複合
的な合併症状を課している皮膚に対しては、主成分のニ
トロイミダゾール化合物と補助薬剤である抗真菌剤、副
腎皮質ホルモン剤、抗菌剤、サルファ剤、抗ヒスタミン
剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス
剤、代謝拮抗剤のうち１種類以上の薬剤との複合剤であ
る外用剤は非常に広域に皮膚臭気疾患との合併症に対し
て有用な医薬品である。以上の結果より、本発明からな
る外用剤は、皮膚臭気疾患の治療に顕著な効果がある医
薬品が無い現在、皮膚科学においてすばらしい発明であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/021 Ａ６１Ｋ 7/021 7/075 7/075 7/08 7/08 7/15 7/15 7/46 7/46 Ａ 9/06 9/06 9/70 ４０１ 9/70 ４０１Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 // Ｃ０７Ｄ 233/94 Ｃ０７Ｄ 233/94 Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA72 BB31 CC18 DD05F DD34A DD37A DD38A DD46F 4C083 AA082 AB032 AC012 AC022 AC072 AC092 AC122 AC182 AC242 AC352 AC392 AC422 AC432 AC442 AC472 AC482 AC542 AC692 AC792 AC851 AC852 AD042 AD092 AD262 BB41 CC04 CC05 CC07 CC12 CC17 CC21 CC38 CC39 DD12 DD22 DD23 DD31 DD41 EE18 FF05 4C086 AA01 AA02 BC38 MA01 MA17 MA22 MA28 MA32 MA63 NA14 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】（式中、Ｒ_１及びＲ_２は炭素原子数１〜６の直鎖又は分
枝鎖の置換していてもよい低級アルキル基を、ｎは１〜
４の整数を表す）で示されるニトロイミダゾール誘導体
若しくはその薬理学的に許容される塩を主成分とする腋
臭、体臭、足臭から選ばれる皮膚の臭気疾患の少なくと
もいずれか一に対して外用により有効量を投与すること
を特徴とする外用剤。
【請求項２】主成分がチニダゾール（Ｒ_１＝エチル、Ｒ
_２＝メチル、ｎ＝２）である請求項１の外用剤。
【請求項３】主成分含有量が製剤に対し０．１〜２０重
量％である請求項１〜２の何れか一に記載の外用剤。
【請求項４】主成分含有量が製剤に対し１．５〜１０重
量％である請求項３に記載の外用剤。
【請求項５】主成分に加えて既知の皮膚疾患用治療物質
を補助薬剤として含有する複合剤であって、補助成分が
次の化合物の少なくとも一から選択される請求項１〜４
の何れか一に記載の外用剤。１）抗真菌剤２）副腎皮質ホルモン剤３）抗菌剤４）サルファ剤５）抗ヒスタミン剤６）抗アレルギー剤７）抗炎症剤８）抗生物質９）局所麻酔剤１０）抗ウイルス剤１１）代謝拮抗剤１２）毛髪用剤１３）組織修復促進剤１４）免疫抑制剤１５）ビタミンＤ３群類
【請求項６】補助成分の含有量が次の少なくとも一から
選択される請求項５に記載の外用剤。１）抗真菌剤０．０００５〜２重量％２）副腎皮質ホルモン剤０．０００１〜１重量％３）抗菌剤０．００１〜５重量％４）サルファ剤０．００１〜５重量％５）抗ヒスタミン剤０．００１〜１０重量％６）抗アレルギー剤０．００１〜５重量％７）抗炎症剤０．００１〜５重量％８）抗生物質０．０００１〜５重量％９）局所麻酔剤０．００１〜５重量％１０）抗ウイルス剤０．０１〜５重量％１１）代謝拮抗剤０．０１〜５重量％１２）毛髪用剤０．０１〜１０重量％１３）組織修復促進剤０．１〜２０重量％１４）免疫抑制剤０．００１〜０．１重量％１５）ビタミンＤ３群類０．００００１〜０．１重量％
【請求項７】腋臭、体臭、足臭から選ばれる皮膚の臭
気疾患とその他の皮膚疾患の合併症に対して投与するこ
とを特徴とする請求項６または７に記載の外用剤。
【請求項８】製剤のｐHが２．０〜９．０の範囲である
請求項１〜７の何れか一に記載の外用剤。
【請求項９】製剤のｐHが３．０〜９．０の範囲である
請求項８の外用剤。
【請求項１０】製剤のｐHが４．０〜９．０の範囲であ
る請求項９の外用剤。
【請求項１１】製剤が次の一から選択される請求項８〜
１０の何れか一に記載の外用剤。１）軟膏剤２）クリーム剤３）ローション剤４）貼付剤５）シャンプー剤６）ジェル剤７）リンス剤８）液剤９）石鹸１０）化粧水１１）乳液１２）パスタ１３）シェービングクリーム１４）ファンデーション１５）コロン１６）パック剤
【請求項１２】前記請求項１〜１１に記載の何れか一に
記載の外用剤の製造方法。