HU185415B - Process for producing aquous solution of water soluble sulfanomide salt, sulfonamide potenciator, based on aldehydes, and derivatives - Google Patents
Process for producing aquous solution of water soluble sulfanomide salt, sulfonamide potenciator, based on aldehydes, and derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU185415B HU185415B HU81711A HU71181A HU185415B HU 185415 B HU185415 B HU 185415B HU 81711 A HU81711 A HU 81711A HU 71181 A HU71181 A HU 71181A HU 185415 B HU185415 B HU 185415B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- diamino
- sulfonamide
- solution
- benzylpyrimidine
- pyrimidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Találmányunk tárgya eljárás vízoldható szulfonamidsó, szulfonamid-potenciátor és aldehid-alapú vizes oldat és szárazmaradéka előállítására.
Szulfonamidok és szulfonamid-potenciátorok (utóbbi vegyületeket a továbbiakban az egyszerűség kedvéért potencíátoroknak nevezzük) kombinációit a humán- és állatgyógyászatban elteijedten és nagy mennyiségben alkalmazzák bakteriális fertőzések kezelésére.
Minthogy a szulfonamidok és a potenciátorok oldhatósági jellemzői egymástól eltérnek és mivel egy gyenge bázist (potenciátor) egy gyenge savval (szulfonamid) nem-sztöchiometrikus mennyiségben kell kombinálni, a fenti anyagok kombinációiból a gyógyászatban alkalmazható oldatok (pl. injekciós oldatok) csak nehézségek útján állíthatók elő. Az eddig ismert oldatok az oldószer elviselhetősége (különösen nagy mennyiségű szerves oldószer esetében), a hatóanyag szabaddá válása, a készítmény eltarthatósága vagy az előállítási költségek szempontjából nem teljesen kielégítőek. Találmányunk célkitűzése a fenti hátrányok kiküszöbölése és gyógyászati készítményeknek az alábbi követelményeknek eleget tevő olyan vizes formákban vagy* vizes formába egyszerű módon átalakítható készítmények alakjában történő előállítása, melyek kielégítő elviselhetőséget és hatékonyságot mutatnak, hatóanyag-koncentrációjuk magas, pH-juk fiziológiai szempontból kedvező érték, stabilitásuk megfelelő és nem tartalmaznak költséges segédanyagokat. Találmányunk legjelentősebb előnye, hogy a nagymennyiségű szerves oldószer alkalmazását kiküszöböljük.
Találmányunk vízoldható szulfonanúd-só-, potenciátor- és aldehid-alapú vizes oldatokra és ezen vizes oldatok szárazmaradékának előállítására vonatkozik.
A találmányunk szerint előállítható készítmények nem pusztán a három komponens egyszerű vizes oldatai. Fizikokémiai vizsgálatok és az a tény, hogy a szárazmaradékok ismét vizes oldatokká alakíthatók vissza, arra utalnak, hogy kémiai vegyület keletkezett, melynek képződésében az aldehid is részt vett. így pl, a formaldehidből, Trime thoprimből ésSulfadoxinból előállított készítmény 13C-magrezonanciaspektruma 67,51 és 52,74 ppmnél a metiléncsoportokra jellemző két jelzést mutat, ugyanakkor az IR-spektrum nem mutatja a formaldehidre jellemző karbonil-sávokat.
Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletü szulfonamid [mely képletben R jelentése 5-metil-3izoxazoli!-, 2-pirimidinil-, 5,6-dinietoxi-4-pirimidinil-, 3metoxi - 4 -(1,2,5 - tiadiazolil)-, 4,5 - dimetil - 3 - izoxazoiil- vagy 2,6-dimetoxi-4-pirimidinil-csoport] vízoldható sója, valamely 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin és formaldehid alapú, a 2,4-diamino-5-benzil-pirimidint és formaldehidet 1:1-1:4 mólarányban és a szulfonamidot és 2,4-diamino-5-benzil-pirimidint >1:1 mólarányban tartalmazó vizes oldat és szárazmaradéka előállítására, oly módon, hogy valamely (I) általános képletü szulfonamid (ahol R jelentése a fent megadott) vízoldható sója vizes oldatát valamely 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinnel és vizes formaldehid-oldattal a fenti arányban összekeverünk, az elegyet teljes oldódásig melegítjük és kívánt esetben a kapott oldatot sterilezzük és/vagy száraz állapotba hozzuk és kívánt esetben a szárazmaradékot sterilezzük.
A „potenciátor” kifejezésen a szulfonamidok antibakteriális aktivitását az additív hatáson túlmenő mértékben növelő vegyületeket értünk. Ezek a szulfonainid2 potenciátorok különösen a dihidrofolát-reduktázt gátló vegyületek és előnyösen a 2,4-diamino-pirimidin-származékok körébe tartoznak. E vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: a fenil-gyürűn helyettesített 2,4-diamino-5-benzil-pirimidin-szárniazékok, pl. 2,4diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin (Trimetoprim),2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4-metoxi-etoxi-benzÍL)pirimidin (Tetroxoprim) és 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi4 metil-tio-benzil)-pirimidin (Metioprim). További dili.drofolát-reduktáz-gátlók az alábbi vegyületek: 2,4-diamino-5-(4-bróm-3,5-dimetoxi-benzil)-pirimidin; 2,4-diamino-5-[3,5-dietoxi4-(pirrol-l'il)-benzil]-pirimidin; 2,4d,amino-5-(3,4-dimetoxi-benzil)-pirimidin (Diaveridin);
2,4-diamino-5-(p-klór-fenil)-6-etil-pirimidin (Pyrimethamin) és 2,4-diamino-5-(2-metil-4,5-dimetoxi-benzil)-pirimidin.
A találmányunk szerint előállítható készítményekben siulfonamid-komponensként pl. az alábbi vegyületek alkalmazhatók: elsősorban N1 -heterociklikus-helyettesített szulfonamidokat, éspedig 5- vagy 6-tagú heterociklust (pl. pírimidin-, pirazin-, piridazin-, oxazol-, izoxazol-, tiazol-, tiadiazol-gyűrűt) tartalmazó szulfonamidokat; különösen előnyösen egy alábbi vegyületet: Sulfadiazin, Sulfamethoxazol, Sulfatroxazol, Sulfamerazin, Sulfadoxin, Sulfadimethoxin, Sulfamethazin, Sulfapyrazol, Sulfachinoxaün, Sulfaklórpiridazin, Sulfaguanidin, Sulfalen, Sulfametin, Sulfatnethoxin, Sulfamethoxipiridazin, Sulfametilfenazol, Sulfafenazol, Sulfamoxol, Snlfapirazin, Sulfapiridazin, Sulfapiridin, Sulfasymazin, Sulfatiazol és Sulfametrol.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények különösen előnyösen az alábbi szulfonamidpotenciátor kombinációkat tartalmazhatják:
Sulfamethoxazol/Trimethoprim;
Sulfadiazin/Trimethoprim;
Sulfadoxin/T rimethoprim;
Sül fametrol/Trime thoprim;
Sulfadiazin/Tetroxoprim;
Sulfadoxin/Pyrimethamin.
A potenciátor-aldehid mólarány célszerűen < 1:1, azaz 1 mól potenciátorra 1 mól vagy nagyobb mennyiségű aldehidet alkalmazunk. A potenciátor-aldehid mólarány előnyösen 1:1 és 1:4, különösen előnyösen 1:1,5 és 1:2,5 közötti érték lehet.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények szulfonamid-tartalma az adott szulfonamidpotenciátor-kombináció gyógyászati hatékonyságától függ. A kereskedelemben kapható szokásos kombinációk esetében a szulfonamid-potenciátor mólarány > 1:1, így pl. a kereskedelmi forgalomban levő Sulfametlioxazcl,‘Tiinicthoprini kombináció esetében kb. 5,7:1 (mely 5:1 súlyaránynak felel meg). A találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények előnyös kiviteli alakja Sulfamethoxazolt, Trimethop rímet és formaldehidet tartalmaz 5,7:1: 2 mólarányban.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények alapvető előállítási eljárása a komponensek melegítés közben - célszerűen kb. 80°C-ig terjedő hőmérsékleten - való összekeveréséből áll. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy egy szulfonamid-só vizes oldatához hozzáadunk egy potenciátort és egy vizes aldehid-oldatot, majd az elegyet tökéletes oldódásig keveijük. A szulfonamidot célszerűen a sóképzéshez szükséges mennyiségű bázist tartalmazó vízben oldjuk. Eljárásunk
185 415 különösen előnyös foganatosítási módja szerint a vizes aldehid-oldatot a szulfonamid-só oldatához adjuk, majd hozzáadjuk a potenciátort. A sóképzéshez bázisként előnyösen alkálifém-hidroxidokat (pl. nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot) vagy gyógyászatilag alkalmas szerves bázisokat (pl. N-metil-glükainint) vagy bázikus aminosavakat (pl. lizint, arginint vagy ornitint) alkalmazhatunk.
A találmányunk szerinti eljárással előállított oldatok koncentrációjának — azaz a feloldott anyagok mennyiségének — felső határa előnyösen 40 súly%; célszerűen kb. 10-20 súly%-os oldatokat állíthatunk elő. Bizonyos szulfonamid-potenciátor kombinációk előállítása esetén célszerűen járhatunk el oly módon, hogy az oldathoz vízzel elegyedő megfelelő szerves oldószert (pl. glükofurolt vagy polietilénglikol 400-t) is adunk.
Az 1 176 395 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint 40%-ig terjedő mennyiségű szulfonamidot. és 10%-ig terjedő mennyiségű potenciátort tartalmazó oldatok csak nagymennyiségű szerves oldószer felhasználásával állíthatók elő. A találmányunk szerinti eljárás segítségével a nagymennyiségű szerves oldószer alkalmazását kiküszöböljük.
A találmányunk szerinti eljárással előállított vizes oldatokat önmagukban ismert galenikus módszerekkel (pl. fagyasztva- vagy porlasztvaszárítással) száraz alakra hozhatjuk. Az ily módon kapott száraz készítményeket - melyek előállítása ugyancsak találmányunk tárgyát képezik — adott esetben előzetes sterilezés után víz hozzáadásával ismét oldatokká (pl. injekciós oldatokká) alakíthatjuk.
A készítményeket parenterális készítmények előállításánál jólismert módszerekkel sterilezhetjük (pl. hővel történő sterilezés vagy steril szűrés útján).
A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények alkalmazása nem korlátozódik az injekciós oldatokra, hanem szulfonamid-potenciátor-kombinációk oldott alakban történő felhasználásán alapuló más célokra is felhasználhatók.
A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények in vitro és in vivő kísérletekben az ismert megfelelő szulfonamid-potenciátor-kombinációk ismert antibakteriális aktivitását mutatják és az ismert kombinációkkal azonos indikációs területeken alkalmazhatók.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk.
1. példa
800 mg Sulfamethoxazolt nitrogén-atmoszférában 40 °C-on 3,15 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban oldunk. Az oldatot kb. 5 ml vízzel hígítjuk, majd 160 mg Trimethoprimet és 0,08 ml kb. 35 %-os formaldehid-oldatot vagy ekvivalens mennyiségű paraformaldehidet adunk hozzá. A szuszpenziót keverés közben 5—7 percig 80 °C-ra melegített fürdőbe merítjük, mikoris átlátszó oldat képződik. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd térfogatát vízzel 10 ml-re egészítjük ki. A kapott oldat pH-ja 8,8.
2. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 800 mg Sulfamethoxazol, 3,15 ml 1 n nátrium-hidroxidoldat, 160 mg Trimethoprim, 132 mg glikol-aldehid és víz felhasználásával 10 ml, 8,6 pH-jú oldatot készítünk.
3. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon
1,5 g Trimethoprim, 4,5 g Sulfadiazin, 18,0 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 0,9 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,1 pH-jú oldatot készítünk.
4. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2,0 g Tetroxoprim, 5,0 g Sulfadiazin, 20,0 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 0,85 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,5 pH-jú oldatot készítünk.
5. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,0 g Trimethoprim, 20,0 g Sulfadoxin, 64,5 ml 1 n nátriurn-hidroxid-oldat, 1,8 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,1 pH-jú oldatot készítünk.
6. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,0 g Trimethoprim, 20,0 g Sulfatroxazol, 74,8 ml 1 n nátriurn-hidroxid-oldat, 1,5 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,2 pH-jú oldatot készítünk.
7. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,0 g 2,4-diamino-5-(4-bróm-3,5-dimetoxi-benzil)-pirimidin, 20,0 g Sulfadimethoxin, 32,0 ml 2 n nátriurnhidroxid-oldat, 40,0 ml glükofurol 75, 2,2 ml kb. 35 %-cs formaldehid-oldat és víz felhasználásával 100 ml,
9,6 pH-jú oldatot készítünk.
8. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon
1,6 g Trimethoprim, 8,0 g Sulfametrol, 28,0 ml 1 n nátriuin-hidroxid-oldat, 0,8 ml kb. 35 %-os formaldehidoldat és víz felhasználásával 100 ml 9,6 pH-jü oldatot készítünk.
-3185 415
9. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,08 g Trimethoprim, 20,4 g Sulfádimethoxin, 66 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 2,5 ml kb. 35 %-os vizes formaldehid-oldat és víz felhasználásával 100 ml, 9,6 pH-jú oldatot készítünk.
juk. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, az oldat pH-ját 9,0 értékre állítjuk be és vízzel 2 literre feltöltjük. A kapott oldatot —32 °C-on liofilízálhatjuk (fagyasztás! hőmérséklet -35 °C).
10. példa 1
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 10,86 g 1:1 mólarányú Trimethoprim/Sulfamethoxazol molekulavegyület [Giordano F., Bettinetti G. P., La Manca A., Ferloni P.: 11 Pharmaco Ed Sci., 32, 889 1 (1977)], 20 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 1,3 g paraformaldehid (95-97%) és víz felhasználásával 100 ml, 9,75 pH-jú oldatot készítünk. Az oldatot 25 ’C-on vákuumban (0,1 Torr) szárazra pároljuk és a maradékot szobahőmérsékleten 48 órán át szárítjuk. 2
A maradék analízise (2 elemzés):
Talált:C%= 50,18; H% =5,29; N% = 15,49; S% = 4,98;
50,19; 5,16; 15,69; 5,09
H2O% = 3,86. 2
A kapott maradékot 100 ml vízben feloldva injekciós oldattá alakíthatjuk.
11. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 5 g Sulfadoxin, 16,1 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 0,25 g Pyrimethamín és 0,80 ml kb. 35 %-os formaldehid-oldat, 7,5 ml polietilénglikol 400 és víz felhasználásával 50 ml, 9,1 pH-jú oldatot készítünk.
12. példa
320 g Sulfamethoxazolt nitrogén-atomoszférában kb. 1 liter vízben szuszpendálunk és 20 %-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával (pH = 8,8) oldatba viszünk. A kapott oldathoz 32 ml kb. 35 %-os formaldehid-oldatot adunk és az elegyet 90 °C-ra melegítjük. Ezután 64 g Tiimethoprimet adunk hozzá és keverés közben felold-
Claims (4)
1. Eljárás (I) általános képletű szulfonamid [mely képletben R jelentése 5-metil-3-izoxazolil-, 2-pirimidinil-,
5,6-dimetoxi-4-pirimidinil-, 3-metoxi-4-(l,2,5,-tiadiazolil)-, 4,5-dimetil-3-izoxazolil- vagy 2,6-dimetoxi-4-piri5 midinil-csoport] vízoldható sóját, valamely 2,4-diamino5-benzil-pirimídint és formaldehidet tartalmazó vizes oldat és szárazmaradéka előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2,4-diamino-5-benzil-pirimidint és formaldehidet 1:1-1:4 mólarányban és a tárgyi kör szerinti szulfonq amidot és 2,4-diamino-5-benzil-pirimidint > 1:1 mólarányban keverünk össze úgy, hogy az (I) általános képletű szulfonamid (ahol R jelentése a fent megadott) vízoldható sója vizes oldatát a 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinnel és vizes formaldehid-oldattal a fenti arányban
5 összekeverünk, az elegyet teljes oldódásig melegítjük és kívánt esetben a kapott oldatot sterilezzük és/vagy száraz állapotba hozzuk és kívánt esetben a szárazmaradékot sterilezzük. (Elsőbbség: 1980. március 25.)
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási
0 módja, azzal jellemezve, hogy 2,4-diamino-5-benzilpirimidinként 2,4-diamino-5^3,4,5-trimetoxi-benzil)pirimidint, 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4-metoxi-etoxibenzil)-pirimidint vagy 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4metil-tio-benzil)-pirimidint alkalmazunk. (Elsőbbség:
>5 1980. március 25.)
3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (1) általános képletű szulfonamidként 3-szulfanilamido-5-metil-izoxazolt és 2)4-diamino-5-benzil-pirimidinként 2,4-diamino,q 5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1980. március 25.)
4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3-szulfaniiamido-5metil-izoxazolt, a 2,4-diarnino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil),5 pirimidint cs a formaldehidet mintegy 5,7:1:2 mólarányban alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1981. március 20.)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2328/80A CH647412A5 (de) | 1980-03-25 | 1980-03-25 | Pharmazeutische praeparate. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU185415B true HU185415B (en) | 1985-02-28 |
Family
ID=4231246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU81711A HU185415B (en) | 1980-03-25 | 1981-03-20 | Process for producing aquous solution of water soluble sulfanomide salt, sulfonamide potenciator, based on aldehydes, and derivatives |
Country Status (46)
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3266202D1 (en) * | 1981-09-23 | 1985-10-17 | Hoffmann La Roche | Manufacturing process of sulfonamide-potentiator solutions and a new sulfanilamide |
| JPS59118708A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-09 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 液状合剤 |
| DE4331147A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Intravenös verabreichbare, wäßrige Lösung |
| US5707996A (en) * | 1995-11-06 | 1998-01-13 | Macleod Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution and methods for preparation thereof |
| WO2006093784A2 (en) * | 2005-02-25 | 2006-09-08 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Dosage forms of antibiotics and combinations of antibiotics ans symptomatic relief agents |
| ZA200710313B (en) | 2005-05-13 | 2009-05-27 | Topotarget Uk Ltd | Pharmaceutical formulations of HDAC inhibitors |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH247344A (de) * | 1945-11-29 | 1947-02-28 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines neuen Kondensationsproduktes des Sulfathiazols. |
| BE478326A (hu) * | 1946-12-19 | |||
| NL78195C (hu) * | 1946-12-19 | |||
| AT174151B (de) * | 1949-03-24 | 1953-03-10 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Hydrophilisierung der Sulfonamide |
| DE836079C (de) * | 1950-09-17 | 1952-04-07 | Inh Apoth E Rath | Verfahren zur Herstellung haltbarer Loesungen aus Sulfonamiden und Hexamethylentetramin |
| DE954725C (de) * | 1953-01-21 | 1956-12-20 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Sulfonamidpraeparaten |
| GB792449A (en) * | 1955-02-21 | 1958-03-26 | Cilag Ltd | Condensation products of sulphaguanidine and formaldehyde and their production |
| US2909522A (en) * | 1957-02-21 | 1959-10-20 | Burroughs Wellcome Co | Trialkoxybenzylpyrimidines and method |
| CH544053A (de) * | 1966-05-09 | 1973-11-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamidderivaten |
| US3985876A (en) * | 1973-01-05 | 1976-10-12 | Burroughs Wellcome Co. | Chemotherapeutic solutions containing a sulphur and a salt of a 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine |
| GB1469521A (en) * | 1973-01-05 | 1977-04-06 | Wellcome Found | Antimicrobial preparations |
| DE2731013C2 (de) * | 1977-07-08 | 1982-07-15 | Lentia Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Infusionslösung |
-
1980
- 1980-03-25 CH CH2328/80A patent/CH647412A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 IT IT8119892A patent/IT1210991B/it active
- 1981-03-02 DK DK094381A patent/DK158829C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-03-03 CA CA000372230A patent/CA1158158A/en not_active Expired
- 1981-03-05 MT MT884A patent/MTP884B/xx unknown
- 1981-03-05 ZW ZW48/81A patent/ZW4881A1/xx unknown
- 1981-03-09 MW MW8/81A patent/MW881A1/xx unknown
- 1981-03-10 NL NL8101152A patent/NL8101152A/nl unknown
- 1981-03-11 RO RO103643A patent/RO82024B/ro unknown
- 1981-03-18 AU AU68513/81A patent/AU545277B2/en not_active Expired
- 1981-03-18 BG BG051272A patent/BG35324A3/xx unknown
- 1981-03-18 DZ DZ816128A patent/DZ276A1/fr active
- 1981-03-18 NZ NZ196553A patent/NZ196553A/xx unknown
- 1981-03-19 ZA ZA00811843A patent/ZA811843B/xx unknown
- 1981-03-19 IL IL62432A patent/IL62432A/xx unknown
- 1981-03-20 MC MC811509A patent/MC1372A1/xx unknown
- 1981-03-20 AT AT81102130T patent/ATE8460T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-20 HU HU81711A patent/HU185415B/hu unknown
- 1981-03-20 DE DE19813111067 patent/DE3111067A1/de not_active Withdrawn
- 1981-03-20 FI FI810874A patent/FI72876C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-03-20 JP JP3970681A patent/JPS56145224A/ja active Granted
- 1981-03-20 DE DE8181102130T patent/DE3164826D1/de not_active Expired
- 1981-03-20 EP EP81102130A patent/EP0037501B1/de not_active Expired
- 1981-03-23 OA OA57361A patent/OA06776A/xx unknown
- 1981-03-23 LU LU83246A patent/LU83246A1/de unknown
- 1981-03-23 PH PH25397A patent/PH17972A/en unknown
- 1981-03-23 FR FR8105744A patent/FR2479211A1/fr active Granted
- 1981-03-23 GR GR64472A patent/GR74453B/el unknown
- 1981-03-24 IN IN317/CAL/81A patent/IN152637B/en unknown
- 1981-03-24 PT PT72727A patent/PT72727B/pt unknown
- 1981-03-24 AT AT0137581A patent/AT374365B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 IE IE657/81A patent/IE51065B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 CS CS812135A patent/CS235086B2/cs unknown
- 1981-03-24 GB GB8109097A patent/GB2073587B/en not_active Expired
- 1981-03-24 KR KR1019810000962A patent/KR840002014B1/ko active
- 1981-03-24 SE SE8101884A patent/SE8101884L/ not_active Application Discontinuation
- 1981-03-24 ES ES500635A patent/ES500635A0/es active Granted
- 1981-03-24 BR BR8101752A patent/BR8101752A/pt unknown
- 1981-03-24 NO NO811003A patent/NO158656C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-03-24 IS IS2626A patent/IS2626A7/is unknown
- 1981-03-25 CU CU8135438A patent/CU35438A/es unknown
- 1981-03-25 AR AR284737A patent/AR231230A1/es active
- 1981-03-25 DD DD81228533A patent/DD157536A5/de unknown
-
1983
- 1983-06-27 US US06/507,842 patent/US4532245A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-06-16 SG SG43384A patent/SG43384G/en unknown
- 1984-07-20 KE KE3419A patent/KE3419A/xx unknown
- 1984-10-18 HK HK781/84A patent/HK78184A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY681/85A patent/MY8500681A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5536735A (en) | Pharmaceutical composition | |
| HU185415B (en) | Process for producing aquous solution of water soluble sulfanomide salt, sulfonamide potenciator, based on aldehydes, and derivatives | |
| US4599416A (en) | Process for the preparation of aqueous solutions of potentiated sulfonamides | |
| US4031214A (en) | Sulphonamide and 2,4-diaminopyrimidine injectable suspension | |
| HU192529B (en) | Process for producing composition against coccidiosis | |
| CA1160571A (en) | Antitumor compositions | |
| NO140578B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av en klar injiserbar opploesning | |
| US4374826A (en) | Sulfonamide compositions | |
| KR920006911B1 (ko) | 안정한 피록시캄 주사액 조성물 및 그의 제조방법 | |
| DK143997B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af sulfonamid/potentiatoroploesninger | |
| US4315931A (en) | N-Pyrimidinyl-imidoacid esters and drugs containing the said compounds | |
| CS208479B2 (en) | Method of making the well compatible water solution for the intraveous administration | |
| SU573118A3 (ru) | Способ получени антибактериального препарата | |
| US4626541A (en) | Water soluble salt composition of m-AMSA | |
| HU210693B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for injections without tissue damages, containing sulfamethoxazol and trimetoprime | |
| HU198395B (en) | Process for production of liofilized compositions containing complexes of increasing heart activity antiphosphodiestrase and in water soluable vitamins and medical compositions containing such active substances | |
| WO2004108061A2 (en) | Stable injectable pharmaceutical composition of thiopental; method for stabilizing aqueous solutions of thiopental and, use of thiopental for producing a medicament | |
| PL73159B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |