Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

HRP20160462T1 - Derivati 1-benzil-3-hidroksimetilindazola i njihova uporaba u liječenju bolesti baziranih na ekspresiji mcp-1, cx3cr1 - Google Patents

Derivati 1-benzil-3-hidroksimetilindazola i njihova uporaba u liječenju bolesti baziranih na ekspresiji mcp-1, cx3cr1 Download PDF

Info

Publication number
HRP20160462T1
HRP20160462T1 HRP20160462TT HRP20160462T HRP20160462T1 HR P20160462 T1 HRP20160462 T1 HR P20160462T1 HR P20160462T T HRP20160462T T HR P20160462TT HR P20160462 T HRP20160462 T HR P20160462T HR P20160462 T1 HRP20160462 T1 HR P20160462T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
carbon atoms
group
alkyl group
hydrogen
different
Prior art date
Application number
HRP20160462TT
Other languages
English (en)
Inventor
Angelo Guglielmotti
Guido Furlotti
Giorgina Mangano
Nicola Cazzolla
Barbara Garofalo
Original Assignee
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. filed Critical Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A.
Publication of HRP20160462T1 publication Critical patent/HRP20160462T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Claims (25)

1. Spoj, naznačen time, da ima sljedeću formulu (I) [image] u kojoj A može biti -X1 ili -X1-OC(R9)(R10)-1 gdje X1 može biti alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, opcijski supstituirana s jednom ili više alkil-skupina koje imaju od 1 do 5 atoma ugljika ili s jednom ili više alkoksi-skupina koje imaju od 1 do 3 atoma ugljika, i R9 R10 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika ili alkoksi-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, Y može biti N(R11)(R12), N(R13)N(R14), N(R13)N(R14)(R15), N(R13)-X2-N(R14)(R15), N(R13)-X2-CO-X3 gdje R11 može biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, alkoksi- skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, ili R11 zajedno s R12 tvori 4-člani do 7-člani heterocikl, R12 može biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, alkoksi- skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, COR', COOR', CON(R')(R"), s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, ili R12 zajedno s R11 tvori 4-člani do 7-člani heterocikl, R13 i R15 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika ili alkoksi-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, R14 može biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, COR', COOR’, CON(R')(R"), s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, X2 može biti alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, opcijski supstituirana s jednom ili više alkil-skupina koje imaju od 1 do 5 atoma ugljika ili s jednom ili više alkoksi-skupina koje imaju od 1 do 3 atoma ugljika, X3 može biti OH, NH2, NHOH ili NHNH2, R1 i R2 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika ili alkoksi-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, R3, R4 i R8 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, alkoksi-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, atom halogena, -OH, -N(R')(R"), -N(R')COR", -CN, -CONR'R", -SO2NR'R", -SO2R' nitro i trifluorometil, s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, R5 može biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, alkoksi- skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, atom halogena, -OH, -N(R')(R"), -N(R')COR", nitro i trifluorometil, ili R5 zajedno s jednim između R6 i R7 tvori prsten koji ima 5 ili 6 atoma ugljika, s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, R6 i R7 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, ili zajedno tvore skupinu C=O, ili jedan između R6 i R7, zajedno s R5, tvori prsten koji ima 5 ili 6 atoma ugljika.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da X1 je alkil-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, opcijski supstituirana s jednom ili više alkil-skupina koje imaju od 1 do 3 atoma ugljika ili s jednom ili više alkoksi-skupina koje imaju 1 ili 2 atoma ugljika.
3. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da X1, je odabran iz skupine koju čine: skupina CH2, skupina CH2CH2, skupina C(CH3)2, i R9 i R10 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, predstavljaju vodik ili skupinu CH3.
4. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je ostatak A odabran iz skupine koju čine: skupina CH2 skupina CH2CH2, skupina C(CH3)2, skupina CH2CH2OCH2, skupina CH2CH2OC(CH3)2, i skupina CH2CH2CH2OC(CH3)2.
5. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R11 je atom vodika, alkil-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, alkoksi-skupina koja ima 1 ili 2 atoma ugljika, ili R11-,zajedno s R12, tvori 5-člani ili 6-člani heterocikl.
6. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R12 je atom vodika, alkil-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, alkoksi-skupina koja ima 1 ili 2 atoma ugljika, CON(R')(R"), s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, ili R12 zajedno s R11, tvori 5-člani ili 6-člani heterocikl.
7. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R13 i R15 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, predstavljaju atom vodika, alkil-skupinu koja ima od 1 do 3 atoma ugljika ili alkoksi-skupinu koja ima 1 ili 2 atoma ugljika.
8. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R14 je atom vodika, alkil-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, COR', COOR', CON(R')(R"), s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 3 atoma ugljika.
9. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da X2 je alkil-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, opcijski supstituirana s jednom ili više alkil-skupina koje imaju od 1 do 3 atoma ugljika ili s jednom ili više alkoksi-skupina koje imaju 1 ili 2 atoma ugljika.
10. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da X3 je odabran iz skupine koju čine: OH, NH2, NHOH i NHNH2.
11. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R1 i R2 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, predstavljaju atom vodika, alkil-skupinu koja ima od 1 do 3 atoma ugljika ili alkoksi-skupinu koja ima 1 ili 2 atoma ugljika.
12. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R3, R4 i R8 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, odabrani su iz skupine koju čine: atom vodika, alkil-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, alkoksi-skupina koja ima 1 ili 2 atoma ugljika, atom Br, Cl ili F, OH-skupina, nitro-skupina, trifluorometil-skupina ili skupina -N(R')(R"), ili -N(R')COR", -CN, -CONR'R", -SO2NR'R", -SO2R s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 3 atoma ugljika.
13. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R5 je odabran iz skupine koju čine: atom vodika, alkil-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, alkoksi-skupina koja ima 1 ili 2 atoma ugljika, atom halogena, OH-skupina, ili R5 zajedno s jednim između R6 i R7, tvori prsten koji ima 5 ili 6 atoma ugljika.
14. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R6 i R7 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, odabrani su iz skupine koju čine: atom vodika, alkil-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, ili zajedno tvore skupinu C=O, ili jedan između R6 i R7, zajedno s R5, tvori prsten koji ima 5 ili 6 atoma ugljika.
15. Farmaceutski sastav, naznačen time, da obuhvaća spoj formule (I) prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili njegov ester, te najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv nosač.
16. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 15, naznačen time, daje navedena farmaceutski prihvatljiva sol jedna adicijska sol s fiziološki prihvatljivim organskim ili mineralnim kiselinama ili lužinama.
17. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 16, naznačen time, da su navedene fiziološki prihvatljive kiseline odabrane iz skupine koju čine: klorovodična kiselina, bromovodična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, dušična kiselina, octena kiselina, askorbinska kiselina, benzojeva kiselina, limunska kiselina, fumarna kiselina, mliječna kiselina, maleična kiselina, metansulfonska kiselina, oksalna kiselina, para-toluensulfonska kiselina, benzensulfonska kiselina, sukcinska kiselina, taninska kiselina i vinska kiselina.
18. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 16, naznačen time, da su navedene fiziološki prihvatljive lužine odabrane iz skupine koju čine: amonijev hidroksid, kalcijev hidroksid, magnezijev karbonat, natrij-vodikov karbonat, kalij-vodikov karbonat, arginin, betain, kafein, kolin, N,N-dibenziletilendiamin, dietilamin, 2-dietilaminoetanol, 2-dimetilaminoetanol, etanolamin, etilendiamin, N-etilmorfolin, N-etilpiperidin, N-metilglukamin, glukamin, glukozamin, histidin, N-(2-hidroksietil)piperidin, N-(2-hidroksietil)pirolidin, izopropilamin, lizin, metilglukamin, morfolin, piperazin, piperidin, teobromin, trietilamin, trimetilamin, tripropilamin i trometamin.
19. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 15, naznačen time, da je navedeni farmaceutski prihvatljiv ester stvoren s fiziološki prihvatljivim organskim kiselinama ili alkoholima.
20. Farmaceutski sastav prema bilo kojem od zahtjeva 15 do 19, naznačen time, da navedeni sastav sadrži stereoizomer ili enantiomer od spoja formule (I), ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, ili njegov ester, ili mješavinu od navedenoga.
21. Farmaceutski sastav prema bilo kojem od zahtjeva 15 do 20, naznačen time, da je navedeni farmaceutski prihvatljiv nosač odabran iz skupine koju čine: klizna sredstva, veziva, dezintegratori, punila, razrjeđivači, pojačivači okusa, bojila, fluidizatori, maziva, konzervansi, ovlaživači, apsorbenti i sladila.
22. Uporaba spoja koji ima sljedeću formulu (I) [image] u kojoj A može biti -X1- ili -X1-OC(R9)(R10)- gdje X1 može biti alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, opcijski supstituirana s jednom ili više alkil-skupina koje imaju od 1 do 5 atoma ugljika ili s jednom ili više alkoksi-skupina koje imaju od 1 do 3 atoma ugljika, i R9 i R10 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika ili alkoksi-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, Y može biti N(R11)(R12), N(R13)N(R14), N(R13)N(R14)(R15), N(R13)-X2-N(R14)(R15), N(R13)-X2-CO-X3, gdje R11 može biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, alkoksi- skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, ili R11 zajedno s R12 tvori 4-člani do 7-člani heterocikl, R12 može biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, alkoksi- skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, COR', COOR', CON(R')(R"), s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, ili R12 zajedno s R11 tvori 4-člani do 7-člani heterocikl, R13 i R15 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika ili alkoksi-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, R14 može biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, COR', COOR’, CON(R')(R"), s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, X2 može biti alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, opcijski supstituirana s jednom ili više alkil-skupina koje imaju od 1 do 5 atoma ugljika ili s jednom ili više alkoksi-skupina koje imaju od 1 do 3 atoma ugljika, X3 može biti OH, NH2, NHOH ili NHNH2, R1 i R2 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika ili alkoksi-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, R3 R4 i R8 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, alkoksi-skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, atom halogena, -OH, -N(R')(R"), -N(R')COR", -CN, -CONR'R", -SO2NR'R", -SONR' nitro i trifluorometil, s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, R5 može biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, alkoksi- skupina koja ima od 1 do 3 atoma ugljika, atom halogena, -OH, -N(R')(R"), -N(R')COR", nitro i trifluorometil, ili R5 zajedno s jednim između R6 i R7, tvori prsten koji ima 5 ili 6 atoma ugljika, s R' i R" koji mogu biti međusobno isti ili različiti, a predstavljeni su vodikom i alkil-skupinom koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, R6 i R7 koji mogu biti međusobno isti ili različiti, mogu biti vodik, alkil-skupina koja ima od 1 do 5 atoma ugljika, ili zajedno tvore skupinu C=O, ili jedan između R6 i R7, zajedno s R5, tvori prsten koji ima 5 ili 6 atoma ugljika, naznačena time, da je za proizvodnju farmaceutskog pripravka za liječenje bolesti koje su bazirane na ekspresiji MCP-1, CX3CR1 i p40, pri čemu su bolesti koje su bazirane na ekspresiji MCP-1 i CX3CR1, odabrane iz skupine koju čine: artikularne bolesti, renalne bolesti, kardiovaskularne bolesti, metabolički sindrom, pretilost, dijabetes, otpornost na inzulin i rak, a spomenute bolesti koje su bazirane na ekspresiji p40, odabrane su iz skupine koju čine autoimune bolesti, kronične degenerativne upalne bolesti i rak.
23. Uporaba prema zahtjevu 22, naznačena time, da su navedene bolesti koje su bazirane na ekspresiji MCP-1, odabrane iz skupine koju čine: reumatoidni artritis, artritis induciran virusnom infekcijom, psorojatični artritis, artroza, lupus nefritis, dijabetska nefropatija, glomerulonefritis, bolest policističnih bubrega, intersticijska bolest pluća, fibroza, multipla skleroza, Alzheimerova bolest, demencija povezana s HIV-om, atopični dermatitis, psorijaza, vaskulitis, restenoza, ateroskleroza, infarkt miokarda, angina, akutna koronarna bolest, adenomi, karcinomi i metastaze, te metaboličke bolesti.
24. Uporaba prema zahtjevu 22, naznačena time, da su navedene bolesti koje su bazirane na ekspresiji CX3CR1, odabrane iz skupine koju čine: reumatoidni artritis, lupus nefritis, dijabetska nefropatija, Chronova bolest, ulcerativni kolitis, koronarni poremećaji, restenoza, ateroskleroza, infarkt miokarda i angina.
25. Uporaba prema zahtjevu 22, naznačena time, da su navedene bolesti koje su bazirane na ekspresiji p40, odabrane iz skupine koju čine: reumatoidni artritis, psorijaza, glomerulonefritis, dijabetes, Iupus eritematoza, dijabetes, Chronova bolest i tumori.
HRP20160462TT 2008-03-07 2016-05-02 Derivati 1-benzil-3-hidroksimetilindazola i njihova uporaba u liječenju bolesti baziranih na ekspresiji mcp-1, cx3cr1 HRP20160462T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08425139 2008-03-07
PCT/EP2009/052590 WO2009109618A2 (en) 2008-03-07 2009-03-05 Novel 1-benzyl-3-hydroxymethylindazole derivatives and use thereof in the treatment of diseases based on the expression of mcp-1, cx3cr1 and p40
EP09718467.5A EP2254870B1 (en) 2008-03-07 2009-03-05 1-benzyl-3-hydroxymethylindazole derivatives and use thereof in the treatment of diseases based on the expression of mcp-1, cx3cr1

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20160462T1 true HRP20160462T1 (hr) 2016-06-03

Family

ID=39671487

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20160462TT HRP20160462T1 (hr) 2008-03-07 2016-05-02 Derivati 1-benzil-3-hidroksimetilindazola i njihova uporaba u liječenju bolesti baziranih na ekspresiji mcp-1, cx3cr1
HRP20171208TT HRP20171208T1 (hr) 2008-03-07 2017-08-07 Novi derivati 1-benzil-3-hidroksimetilindazola i njihova uporaba u liječenju bolesti koje se baziraju na ekspresiji cx3cr1 i p40

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20171208TT HRP20171208T1 (hr) 2008-03-07 2017-08-07 Novi derivati 1-benzil-3-hidroksimetilindazola i njihova uporaba u liječenju bolesti koje se baziraju na ekspresiji cx3cr1 i p40

Country Status (25)

Country Link
US (3) US7919518B2 (hr)
EP (3) EP2254870B1 (hr)
JP (2) JP5509101B2 (hr)
KR (2) KR101599867B1 (hr)
CN (2) CN101945855B (hr)
AR (2) AR070810A1 (hr)
AU (2) AU2009221083B2 (hr)
BR (2) BRPI0907976A2 (hr)
CA (2) CA2712703C (hr)
CY (2) CY1117584T1 (hr)
DK (2) DK2254870T3 (hr)
EA (2) EA018241B1 (hr)
ES (2) ES2569330T3 (hr)
GE (2) GEP20135983B (hr)
HR (2) HRP20160462T1 (hr)
HU (1) HUE027098T2 (hr)
IL (3) IL206893A0 (hr)
LT (1) LT2254869T (hr)
MX (2) MX2010009626A (hr)
PL (2) PL2254870T3 (hr)
PT (1) PT2254869T (hr)
SG (1) SG188177A1 (hr)
SI (2) SI2254869T1 (hr)
UA (2) UA105170C2 (hr)
WO (2) WO2009109618A2 (hr)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8314099B2 (en) 2008-03-07 2012-11-20 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. 1-benzyl-3-hydroxymethylindazole derivatives and use thereof in the treatment of diseases based on the expression of MCP-1 and CX3CR1
MX2010009626A (es) * 2008-03-07 2010-12-20 Acraf Derivados de 1-bencil-3-hidroximetilindazol y su uso en el tratamiento de enfermedades basadas en la expresion de mcp-1, cx3cr1.
BRPI0907974A2 (pt) 2008-03-07 2015-08-04 Acraf Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratar ou prevenir doenças
EP2462118B1 (en) * 2009-08-03 2014-06-11 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A. Process for the preparation of 1-benzyl-3-hydroxymethyl-1H-indazole and its derivatives and required Magnesium intermediates
UA108742C2 (uk) * 2009-09-23 2015-06-10 Фармацевтична композиція для лікування запальних захворювань, опосередкованих mcp-1
US8999292B2 (en) 2012-05-01 2015-04-07 Translatum Medicus Inc. Methods for treating and diagnosing blinding eye diseases
CA3095012C (en) * 2012-05-01 2023-02-07 Translatum Medicus Inc. Methods for treating and diagnosing blinding eye diseases
US9346762B2 (en) * 2012-05-18 2016-05-24 Sanofi Pyrazole derivatives and their use as LPAR5 antagonists
WO2013171316A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Sanofi Pyridine derivatives and their use in the treatment of conditions associated with pathological thrombus formation
WO2014074854A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Wang Tongxin Block copolymers for tooth enamel protection
ES2789849T3 (es) * 2014-05-15 2020-10-26 Translatum Medicus Inc Composiciones y procedimientos para el tratamiento y diagnóstico de trastornos oculares
EP3942934A1 (en) * 2015-06-12 2022-01-26 Vettore, LLC Mct4 inhibitors for treating disease
EP3310353A4 (en) * 2015-06-16 2019-02-06 Translatum Medicus, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT AND DIAGNOSIS OF EYE DISEASES
CA3046212A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Vettore, LLC Heterocyclic inhibitors of mct4
GB201811169D0 (en) 2018-07-06 2018-08-29 Kancera Ab New compounds
JP6612004B1 (ja) * 2018-07-31 2019-11-27 株式会社親広産業 グルコース消費促進剤および解糖系促進剤
WO2020026471A1 (ja) * 2018-07-31 2020-02-06 株式会社親広産業 グルコース消費促進剤および解糖系促進剤
WO2020261158A1 (en) * 2019-06-25 2020-12-30 Translatum Medicus Inc. Processes of making 2-((1-benzyl-1h-indazol-3-yl)methoxy)-2-methylpropanoic acid and its derivatives
CN113929627A (zh) * 2021-10-19 2022-01-14 吕梁学院 一种宾达利的合成方法
WO2024108386A1 (zh) * 2022-11-22 2024-05-30 中国科学院深圳先进技术研究院 抗mcp1中和抗体在制备治疗神经退行性疾病引起的系统性炎症药物中的应用
WO2024165925A1 (en) * 2023-02-10 2024-08-15 Translatum Medicus Inc. Bindarit conjugates, compositions and methods for treating ocular diseases or disorders

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US416359A (en) * 1889-12-03 Sash-fastener
US364371A (en) * 1887-06-07 peice
IT1230441B (it) * 1989-02-07 1991-10-23 Acraf Eteri della serie dell'indazolo
IT1253703B (it) * 1991-04-22 1995-08-23 Angelini Francesco Ist Ricerca Uso di acidi metossi alcanoici dell'indazolo per preparare un farmaco attivo nel trattamento di malattie autoimmunitarie
IT1293795B1 (it) * 1997-07-28 1999-03-10 Angelini Ricerche Spa Farmaco attivo nel ridurre la produzione di proteina mcp-1
AU781849C (en) 1999-06-17 2006-03-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Inhibitors of IL-12 production
EP1188438A1 (en) 2000-09-15 2002-03-20 Warner-Lambert Company Pharmaceutical composition for preventing or treating a disease associated with an excess of Il-12 production
EP1199074A1 (en) 2000-09-15 2002-04-24 Warner-Lambert Company Pharmaceutical composition for preventing or treating a disease associated with an excess of il-12 production
WO2002074318A1 (fr) 2001-03-15 2002-09-26 Seikagaku Corporation Agents de regulation d'expression d'il-12
CN100349876C (zh) 2001-11-30 2007-11-21 辛塔医药品有限公司 嘧啶化合物
EP1675862A1 (en) 2003-10-07 2006-07-05 AstraZeneca AB New 2-substituted, 4-amino-thiazolo 4,5-d pyrimidines, useful as chemokine receptor antagonists, esp. cx3cr1
ES2641815T3 (es) * 2004-10-29 2017-11-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tratamiento para enfermedades inflamatorias
AU2005304393B2 (en) 2004-11-10 2012-09-27 Synta Pharmaceuticals Corp. IL-12 modulatory compounds
JP2008520712A (ja) 2004-11-19 2008-06-19 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション ピリミジン化合物及びその使用
UA90707C2 (en) 2005-04-06 2010-05-25 Астразенека Аб Novel 5-substituted 7-amino-[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives
AR053347A1 (es) 2005-04-06 2007-05-02 Astrazeneca Ab Derivados de [1,3]tiazolo[4,5-d]pirimidin-2(3h)-ona 5,7-sustituidos
US8314099B2 (en) 2008-03-07 2012-11-20 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A. 1-benzyl-3-hydroxymethylindazole derivatives and use thereof in the treatment of diseases based on the expression of MCP-1 and CX3CR1
MX2010009626A (es) 2008-03-07 2010-12-20 Acraf Derivados de 1-bencil-3-hidroximetilindazol y su uso en el tratamiento de enfermedades basadas en la expresion de mcp-1, cx3cr1.
BRPI0907974A2 (pt) 2008-03-07 2015-08-04 Acraf Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratar ou prevenir doenças

Also Published As

Publication number Publication date
EP2254870B1 (en) 2016-02-24
DK2254870T3 (en) 2016-05-17
GEP20135983B (en) 2013-12-10
EP3181551A1 (en) 2017-06-21
SI2254869T1 (sl) 2017-10-30
US20100311744A1 (en) 2010-12-09
CN101945855A (zh) 2011-01-12
CA2712403C (en) 2017-06-06
IL206893A0 (en) 2010-12-30
CA2712703A1 (en) 2009-09-11
AU2009221083A1 (en) 2009-09-11
MX2010009626A (es) 2010-12-20
ES2569330T3 (es) 2016-05-10
PL2254870T3 (pl) 2016-07-29
WO2009109613A2 (en) 2009-09-11
BRPI0907977A2 (pt) 2015-08-04
AU2009221083B2 (en) 2013-11-28
IL207131A (en) 2013-02-28
SI2254870T1 (sl) 2016-05-31
WO2009109618A3 (en) 2009-12-10
AU2009221089B2 (en) 2013-12-05
JP2011513367A (ja) 2011-04-28
US7919518B2 (en) 2011-04-05
GEP20135912B (en) 2013-08-26
WO2009109618A2 (en) 2009-09-11
KR20100133957A (ko) 2010-12-22
EA018241B1 (ru) 2013-06-28
EP2254869B1 (en) 2017-05-31
IL207131A0 (en) 2010-12-30
KR101581828B1 (ko) 2015-12-31
US8835481B2 (en) 2014-09-16
AR070811A1 (es) 2010-05-05
IL215579A (en) 2015-06-30
EA201071040A1 (ru) 2011-02-28
ES2637009T3 (es) 2017-10-10
AR070810A1 (es) 2010-05-05
EA201071038A1 (ru) 2011-02-28
CN101945855B (zh) 2014-12-17
DK2254869T3 (en) 2017-09-04
WO2009109613A3 (en) 2009-12-10
US8283348B2 (en) 2012-10-09
PL2254869T3 (pl) 2017-10-31
MX2010009623A (es) 2010-09-28
CN101952256A (zh) 2011-01-19
CA2712703C (en) 2016-10-11
EA019711B1 (ru) 2014-05-30
CA2712403A1 (en) 2009-09-11
BRPI0907976A2 (pt) 2015-08-04
UA105170C2 (en) 2014-04-25
CY1117584T1 (el) 2017-04-26
JP5509101B2 (ja) 2014-06-04
CY1119252T1 (el) 2018-02-14
HRP20171208T1 (hr) 2017-10-06
IL215579A0 (en) 2011-11-30
AU2009221089A1 (en) 2009-09-11
JP2011513365A (ja) 2011-04-28
US20110160205A1 (en) 2011-06-30
SG188177A1 (en) 2013-03-28
EP2254870A2 (en) 2010-12-01
UA103605C2 (en) 2013-11-11
JP5509099B2 (ja) 2014-06-04
PT2254869T (pt) 2017-07-18
KR20100131432A (ko) 2010-12-15
KR101599867B1 (ko) 2016-03-04
US20110003874A1 (en) 2011-01-06
EP2254869A2 (en) 2010-12-01
LT2254869T (lt) 2017-08-10
HUE027098T2 (en) 2016-08-29
CN101952256B (zh) 2016-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20160462T1 (hr) Derivati 1-benzil-3-hidroksimetilindazola i njihova uporaba u liječenju bolesti baziranih na ekspresiji mcp-1, cx3cr1
HRP20191953T1 (hr) DERIVATI 1-BENZIL-3-HIDROKSIMETILINDAZOLA I NJIHOVA UPORABA U LIJEČENJU BOLESTI KOJE SE BAZIRAJU NA EKSPRESIJI MCP-1, CXCR1 i p40
HRP20160457T1 (hr) Derivati 1-benzil-3-hidroksimetilindazola i njihova uporaba u liječenju bolesti baziranih na ekspresiji mcp-1 i cx3cr1
JP2011513367A5 (hr)
RU2488585C2 (ru) Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
HRP20200819T1 (hr) Spojevi indol karboksamida korisni kao inhibitori kinaze
HRP20171302T1 (hr) Makrociklički derivati piridazinona
JP2014513729A5 (hr)
ES2615742T3 (es) Benzamidas sustituidas con actividad hacia receptores EP4
JP2004505070A (ja) カルボキサミド化合物およびそれらのヒト１１ｃｂｙ受容体アンタゴニストとしての使用
CA2758474A1 (en) Novel p2x7r antagonists and their use
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
HRP20151078T1 (hr) Pirazoli kao 11-beta-hsd-1
JP2015500212A5 (hr)
CA2587800A1 (en) Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP2009508949A5 (hr)
JP2011520806A (ja) Ｃｃｒ１アンタゴニストとしてのピラゾール化合物
JP2012523440A5 (hr)
ME01564B (me) Adicione soli amina koji sadrže hidroksilne i/ ili karboksilne grupe s derivatima aminonikotinske kiseline kao dhodh inhibitorima
HRP20140687T1 (hr) Derivati benzofurana
JP2009542706A (ja) ヒスタミンｈ３受容体の置換ベンズアミドモジュレーター
CN101472584A (zh) 用作组胺h4受体调节剂的吲哚类和苯并咪唑类
RU2017121460A (ru) Производные пиридинкарбоксамида, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2010101611A (ru) Полициклические производные гуанина и способы их применения
HRP20180973T1 (hr) Supstituirani tiazolski ili oksazolski antagonisti p2x7 receptora