FI121528B - Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa - Google Patents
Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa Download PDFInfo
- Publication number
- FI121528B FI121528B FI20002392A FI20002392A FI121528B FI 121528 B FI121528 B FI 121528B FI 20002392 A FI20002392 A FI 20002392A FI 20002392 A FI20002392 A FI 20002392A FI 121528 B FI121528 B FI 121528B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acetaldehyde
- composition
- cysteine
- stomach
- composition according
- Prior art date
Links
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 235
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 title claims abstract description 47
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 title claims abstract description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 title claims description 19
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 67
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 49
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 30
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 28
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 25
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 25
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 25
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 10
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 10
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 9
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 6
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical class OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UWTATZPHSA-N D-Cysteine Chemical compound SC[C@@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195710 D‐cysteine Natural products 0.000 claims description 2
- ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;methanol;propane-1,2-diol Chemical compound OC.CC(O)=O.CC(O)CO.OC(=O)CCC(O)=O ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 claims 11
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 claims 11
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000415 L-cysteinyl group Chemical group O=C([*])[C@@](N([H])[H])([H])C([H])([H])S[H] 0.000 claims 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 claims 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 14
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 14
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 8
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 7
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940078469 dl- cysteine Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 5
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 3
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 2
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- -1 i.e. Chemical compound 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 230000007269 microbial metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 201000008006 pharynx cancer Diseases 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- IAICFWDJMWEXAO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-sulfanylethylamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNCCS IAICFWDJMWEXAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical group CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 101100167062 Caenorhabditis elegans chch-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-UHFFFAOYSA-N HOMOCYSTEINE Chemical compound OC(=O)C(N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZUKPVRWZDMRIEO-VKHMYHEASA-N L-cysteinylglycine Chemical compound SC[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O ZUKPVRWZDMRIEO-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 206010061523 Lip and/or oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920003094 Methocel™ K4M Polymers 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019987 cider Nutrition 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000020094 liqueur Nutrition 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002735 metacrylic acids Chemical class 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020046 sherry Nutrition 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical compound [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa
Keksinnön kohteena on patenttivaatimuksen 1 johdannon mukainen käyttö farmaseut-5 tisen koostumuksen valmistamiseksi suun, nielun, ruokatorven, mahalaukun ja paksusuolen syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen, jossa asetaldehydi sidotaan paikallisesti ja pitkäaikaisesti syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa. Keksinnön kohteena on myös patenttivaatimusten 3, 4, 8 ja 14 johdannon mukaiset farmaseuttiset koostumukset.
10
Asetaldehydin on todettu aiheuttavan eläimillä syöpää (Feron et ai, (1982) Eur J Cancer Clin Oncol 18:13-31). Asetaldehydin on todettu olevan myös paikallinen karsinogeeni esiintyessään ihmisen syljessä ja ruoansulatuskanavassa. Tätä tukee se, että aasialaisilla alkoholin suurkuluttajilla, joilla esiintyy perinnöllisenä matala- 15 aktiivinen aldehydide-hydrogenaasi-2 (ALDH2) entsyymin muunnos, on sekä lisääntynyt riski sairastua suun, nielun ja ruoansulatuskanavan syöpään että kohonnut syljen asetaldehydipitoisuus alkoholin nauttimisen jälkeen (Väkeväinen et ai, (2000) Alcohol Clin Exp Res 24:873-877).
20 Asetaldehydiä muodostuu elimistöön alkoholista maksa-aineenvaihdunnan seurauksena sekä viimeaikaisten tutkimusten mukaan paikallisesti ruoansulatuskanavassa mikrobisen alkoholidehydrogenaasin välityksellä (Salaspuro et ai, (1996) Ann Med 28:195-200).
25 Esimerkiksi jo kohtuullisen etanolin nauttimisen jälkeen on ihmisen syljestä havaittu korkeita mikrobista alkuperää olevia asetaldehydipitoisuuksia, toisin sanoen asetaldehydiä muodostuu syljessä mikrobien aineenvaihdunnan välituotteena (Homann et ai, Carcinogenesis (1997) 18:1739-1743).
30 Asetaldehydiä muodostuu mikrobien aineenvaihdunnan tuloksena myös mahalaukussa tilanteessa, jossa maha on hapoton tai on lääkkeellä sellaiseksi saatettu (Väkeväinen et ai, (2000) Alimentary Pharmacology Therapeutics, painossa). On myös osoitettu, että asetaldehydiä muodostuu paksusuolessa, sillä sen normaalia flooraa edustavat bakteerit 2 pystyvät muuttamaan etanolin asetaldehydiksi (Jokelainen et ai, (1996) Gut 39:100-104).
Sylkeä erittyy ihmisellä keskimäärin 1,5 litraa vuorokaudessa. Syljen sisältämän 5 asetaldehydin vaikutusalueita ovat suu, nielu, ruokatorvi ja mahalaukku.
Elimistön korkeimmat asetaldehydipitoisuudet alkoholin nauttimisen yhteydessä ovat paksusuolen sisällössä ja syljessä.
10 Suolistossa voi esiintyä myös endogeenistä etanolia eli etanolia, joka muodostuu suolistossa hapettomissa olosuhteissa mikrobien vaikutuksesta. Kun tämä etanoli pääsee tekemisiin hapen kanssa esimerkiksi lähellä limakalvoa, muodostuu asetaldehydiä.
15 Asetaldehydiä muodostuu suussa, nielussa ja ylemmissä hengitysteissä myös tupakoinnin ja ilman saasteille altistumisen seurauksena. On osoitettu, että krooninen tupakointi lisää syljen mikrobiperäistä asetaldehydituottoa.
Asetaldehydi, joka muodostuu elimistössä alkoholin nauttimisen yhteydessä ja sen 20 jälkeen saa aikaan myös krapulaksi kutsuttuja fysiologisia oireita. Asetaldehydistä aiheutuvia oireita on aiemmin pyritty vähentämään nauttimalla alkoholin nauttimisen yhteydessä, sitä ennen tai sen jälkeen askorbiinihappoa, tiamiinia, kysteiiniä tai kysteiinihappoa, sekä flavonoideja tai flavonoidikomplekseja sisältäviä valmisteita oraalisesti nieltävien tablettien muodossa. Kyseinen menetelmä on alentanut lähinnä 25 veren asetaldehydipitoisuutta, koska vaikuttavat aineet ovat nieltäessä joutuneet mahalaukkuun ja sieltä verenkiertoon. Menetelmässä käytetyt tabletit ovat sisältäneet vaikuttavia aineita vain pieniä määriä, eikä niillä ole ollut vaikutusta syljessä tai mahalaukussa esiintyvään asetaldehydiin (Matsuoka, US Pat No 5,202,354 ja Moldowan et ai, US Pat No 4,496,548).
30
Aminohappoja, kuten L-kysteiiniä, metioniinia, tauriinia tai arginiinia, askorbiinihappoa A- ja E-vitamiinia sisältäviä suussa imeskeltäviä tai pureskeltavia valmisteita voidaan käyttää tupakkatuotteiden käytön tai niille altistumisen yhteydessä muodostuvien haitallisten vapaiden radikaaliyhdisteiden vaikutuksen vähentämiseen.
3
Aminohapot vaikuttavat imeytymisensä jälkeen eri kudoksissa (Hersch, US Pat No 5,922,346, Hersch, International Patent Application No PCT/US98/12617). Näiden valmisteiden sisältämien asetaldehydiä sitomaan kykenevien aineiden määrä on kuitenkin varsin alhainen ja vaikutus hyvin lyhytaikainen.
5 Tähän mennessä ei ole esitetty menetelmää tai valmistetta, jolla vähennettäisiin paikallisesti syljen, suun, nielun, mahalaukun tai paksusuolen asetaldehydipitoisuutta. Tunnetun tekniikan mukaiset menetelmät ja valmisteet sisältävät asetaldehydiä sitovia aineita vain pieniä määriä tai niiden vaikutus on varsin lyhytaikainen, jolloin 10 asetaldehydin pitoisuus kohoaa aineiden vaikutuksen päätyttyä nopeasti entiselle tasolle.
Keksinnön päämääränä on aikaansaada menetelmä ja valmiste syljen ja sitä kautta nielun, ruokatorven, mahalaukun, sekä erikseen paksusuolen ja mahalaukun 15 asetaldehydipitoisuuden vähentämiseksi tai poistamiseksi suun ja ruoansulatuskanavan alueelta sekä ylemmistä hengitysteistä. Keksinnön mukainen käyttö, koostumus ja menetelmä ovat erittäin käyttökelpoisia alkoholijuomien nauttimisen tai tupakoinnin yhteydessä esiintyvän kohonneen asetaldehydin paikalliseksi sitomiseksi.
Periaatteessa asetaldehydi voi olla peräisin mistä tahansa lähteestä kuten elintarvik-20 keesta, joka sisältää asetaldehydiä, asetaldehydi voi olla muodostunut ruoka-aineen sisältämästä etanolista tai se voi olla muodostunut endogeenisesta elimistössä esiintyvästä etanolista. Keksinnön tarkoituksena on vähentää riskiä sairastua suussa ja ruoansulatuskanavassa esiintyviin syöpiin, jotka aiheutuvat mainituilla alueilla esiintyvästä asetaldehydistä.
25
Keksintö perustuu siihen, että syljen, mahalaukun tai paksusuolen paikallisesti esiintyvä haitallinen määrä asetaldehydiä sidotaan kemiallisesti haitattomaan muotoon. Paikallinen asetaldehydipitoisuus pysyy alhaisena, koska sitä sitovat aineet vapautuvat riittävän suurina pitoisuuksina koko asetaldehydin vaikutusajan. Näin asetaldehydin 30 aiheuttama paikallinen syövän syntymisen riski pienenee.
Täsmällisemmin sanottuna keksinnön mukaiselle käytölle on tunnusomaista se, mikä on esitetty patenttivaatimuksen 1 tunnusmerkkiosassa.
4
Keksinnön mukaisesti yhdisteitä, jotka sisältävät yhden tai useamman vapaan sulfhydryyli- ja/tai aminoryhmän, käytetään farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseen, jota käytetään syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa esiintyvän asetaldehydin paikalliseen sitomiseen.
5 Edelleen keksinnön kohteina on patenttivaatimuksen 3 tunnusmerkkiosan mukainen farmaseuttinen koostumus asetaldehydin sitomiseksi syljestä, mahalaukusta tai paksusuolesta, patenttivaatimuksen 4 tunnusmerkkiosan mukainen farmaseuttinen koostumus asetaldehydin sitomiseksi syljestä, patenttivaatimuksen 8 tunnusmerkkiosan mukainen farmaseuttinen koostumus asetaldehydin sitomiseksi 10 mahalaukusta ja patenttivaatimuksen 14 tunnusmerkkiosan mukainen farmaseuttinen koostumus asetaldehydin sitomiseksi paksusuolesta.
Keksinnön mukaisesti farmaseuttinen koostumus sisältää yhtä tai useampaa asetaldehydiä sitovaa ainetta sidottuna farmaseuttisesti hyväksyttävään kantajaan. Koostumuksen sisältämät aineet on valittu siten, että asetaldehydiä sitomaan kykenevät 15 aineet vapautuvat pitkän ajan kuluessa.
Keksinnön mukaisesti syljen, mahalaukun tai paksusuolen sisältämä asetaldehydi sidotaan paikallisesti haitattomaan muotoon sellaisen farmaseuttisen koostumuksen avulla, josta vapautuu yhtä tai useampaa asetaldehydiä sitovaa ainetta.
20 Keksinnön avulla saavutetaan huomattavia etuja. Asetaldehydiä sitovia yhdisteitä sisältävien farmaseuttisten koostumusten avulla voidaan vähentää suun, nielun, ruokatorven, mahalaukun ja paksusuolen syöpään sairastumisen riskiä. Keksinnön mukaisia koostumuksia voidaan käyttää etenkin alkoholin suurkuluttajilla ja etenkin henkilöillä, joilla esiintyy perinnöllisenä matala-aktiivinen aldehydidehydrogenaasi-2 25 (ALDH2) -entsyymin muunnos. Keksinnön mukaisten koostumusten käytöstä hyötyvät myös henkilöt, jotka nauttivat alkoholia kohtuullisesti tai jotka nauttivat elintarvikkeita, jotka sisältävät alkoholia tai asetaldehydiä pieniä pitoisuuksia.
Edelleen keksinnön mukaisten koostumusten käytöstä hyötyvät tupakoitsijat.
30 Esillä olevaa keksintöä ryhdytään seuraavassa lähemmin tarkastelemaan yksityiskohtaisen selityksen ja sovellutusesimerkkien avulla. Oheen liitetty kuvio 5 esittää esimerkin 1 mukaiset mittaustulokset testiryhmien syljen asetaldehydipitoisuuksista ajan funktiona.
Kuviossa 1 on esitetty asetaldehydipitoisuus ajan funktiona kontrolliryhmän ja 5 keksinnön mukaista asetaldehydiä sitovaa valmistetta käyttäneen testiryhmän henkilöiden syljessä.
’’Asetaldehydiä sitova aineella” tarkoitetaan yhdistettä, jossa on yksi tai useampi vapaa sulfhydryyli-, amino- tai hydroksyyliryhmä.
10
Erityisen sopivia aminohappoja keksinnön mukaisessa käytössä ovat L- ja D-kysteiini.
’’Asetaldehydin sitominen” tarkoittaa kemiallista reaktiota asetaldehydin ja vapaan sulfhydryyli- ja/tai aminoryhmän omaavan yhdisteen välillä, jossa reaktiossa 15 asetaldehydi muodostaa yhdessä ’’asetaldehydiä sitovan aineen” kanssa suuremman molekyylin ja jossa reaktiossa voi muodostua vettä. Esimerkiksi kysteiinin kanssa reagoidessaan asetaldehydi sitoutuu sekä sulfhydryyli- että aminoryhmään ja muodostaa 2-metyyli-L-tiatsolidiini-4-karboksyylihappoa ja vettä. Asetaldehydi voi sitoutua melkein minkä tahansa valkuaisaineen aminoryhmään, jolloin muodostuu 20 Schiffm emästä tai 2-metyyli-imidatsolirengas.
Keksinnön mukaisesti asetaldehydistä kemiallisesti sitomalla saadut yhdisteet ovat elimistössä haitattomia.
25 Sopivia yhdisteitä asetaldehydin sitomiseen elimistössä ovat myös kaavan (I) mukaiset yhdisteet: r'-nh-ch-cooh I (I) 30 (CH2)n-R2 jossa R1 on vety tai asyyliryhmä, jossa on 1 - 4 hiiliatomia; 2 R on sulfhydryyli- tai sulfoniryhmä; 6 n on 1 tai 2.
Seuraavan kaavan mukaiset aineet voivat sitoa asetaldehydiä: 5 R-NH2 (II) jossa R on johdettu valkuaisaineesta (esim. hemoglobiinista, albumiinista tai tubuliinista) 10 Kaavan (II) mukaisen yhdisteen reaktiossa asetaldehydin kanssa muodostuu kaavan (III) R-N = CHCH3 (III) 15 mukainen Schiffin emäs, jossa kaavassa R on johdettu valkuaisaineesta (esim. hemoglobiinista, albumiinista tai tubuliinista).
Sopivasti asetaldehydiä sitovia vapaan sulfhydryyli (SH)- ja/tai amino (NH2) -ryhmän sisältäviä aminohappoja tai muita yhdisteitä ovat 20 L-kysteiini, D-kysteiini, kysteiinihappo, kysteiiniglysiini, treo- tai erytro-P-fenyyli-DL-kysteiini, 25 β-tetrametyleeni-DL-kysteiini, metioniini, D-penisillamiini ja sen N-terminaaliset dipeptidit, semikarbatsidi, pelkistynyt glutationi, 30 β -merkaptoetyyliamini, D,L-homokysteiini, N-asetyylikysteiini, L-kystci nyyli-L-valii ni, β-β-tetrametyleeni-DL-kysteiini, 7 kysteinyyli-glysiini, merkaptoetyyliglysiini, tre-(5)-P-fenyyli-DL-kysteiini, erytro-beta-fenyyli-DL-kysteiini, 5 tiamiinihydrokloridi, natriummetabisulfiitti, arginiini, glysiini, lysiini, 10 merkaptaanit.
’’Asetaldehydin sitominen pitkäaikaisesti” tarkoittaa asetaldehydipitoisuuden pitämistä vähintään 30 minuuttia, edullisesti yli 60 minuuttia ja edullisimmin yli 120 minuuttia alle haitallisena pidetyn rajan tai edullisesti alhaisempana kuin ilman farmaseuttisen 15 koostumuksen käyttöä.
’’Asetaldehydin haitallinen/syöpää aiheuttava pitoisuus” ihmisen suussa, ruokatorvessa, mahalaukussa ja paksusuolessa on 20-800 gmol/l sylkeä tai suolen sisältöä.
20 Asetaldehydipitoisuuden pitäminen oleellisesti alhaisempana kuin ilman farmaseuttisen koostumuksen käyttöä tarkoittaa asetaldehydipitoisuuden pitämistä vähintään 20 %, edullisesti yli 40 % ja edullisimmin yli 60 % alhaisemmalla tasolla kuin ilman farmaseuttisen koostumuksen käyttöä.
25 Tällainen haitallinen tai syöpää aiheuttava asetaldehydipitoisuus ihmisen suuhun, ruokatorveen, mahalaukkuun tai paksusuoleen voi tulla alkoholijuomien, etenkin väkevien alkoholijuomien tai alkoholia sisältävien elintarvikkeiden nauttimisen yhteydessä, tupakoinnin seurauksena tai asetaldehydiä sisältäviä valmisteita nautittaessa.
’’Alkoholijuomat” ovat etanolipitoisia juomia, joiden etanolipitoisuus voi vaihdella 0,7 tilavuus- % ja 84 tilavuus- % välillä. ” 30 8 ’’Alkoholipitoisilla elintarvikkeilla” tarkoitetaan elintarvikkeita, jotka sisältävät vähintään 0,7% etanolia. Tällaisia elintarvikkeita voivat olla esimerkiksi käyneet mehut tai hillot tai pienen alkoholimäärän avulla säilötyt elintarvikkeet, likööreillä tai vastaavilla alkoholia sisältävillä valmisteilla maustetut leivonnaiset, hyydykkeet ja 5 vaahdot.
Keksinnön mukaisten valmisteiden käytöstä voi olla hyötyä jo käytettäessä mietoja alkoholijuomia tai nautittaessa elintarvikkeita, jotka sisältävät pieniä määriä alkoholia. Jotkut elintarvikkeet saattavat sisältää myös jo valmiiksi asetaldehydiä. Asetaldehydiä 10 sisältävät elintarvikkeet, joissa on käymisen yhteydessä syntynyttä etanolia kuten oluet, siiderit, viini, kotikaljat ja muut alkoholijuomat sekä monet mehut. Alkoholijuomista sherry sisältää erityisen paljon asetaldehdydiä.
’’Alkoholijuomien nauttimisen yhteydessä” tarkoittaa tässä sitä ajanjaksoa, joka alkaa 15 alkoholin nauttimisen aloittamisesta ja päättyy siihen, kun alkoholia ei enää ole veressä.
’’Tupakoinnin yhteydessä” tarkoittaa tässä sitä ajanjaksoa, joka alkaa tupakoinnin aloittamisesta ja päättyy siihen, kun tupakointi on lopetettu.
20
Suussa vaikuttava farmaseuttinen valmiste ’’Suuhun asetettava paikallinen pitkävaikutteinen valmiste” tarkoittaa kaikkia posken tai huulen ja ikenen väliin asettavia tai suussa imeskeltäviä tai pureskeltavia 25 valmisteita, joista paikallisesti suussa, nielussa, ruokatorvessa tai mahassa vaikuttamaan tarkoitettu aine vapautuu pitkitetysti.
’’Vaikuttavan aineen pitkitetty vapautuminen” tarkoittaa sitä, että ainetta vapautuu vähintään 30 minuutin, edullisesti vähintään 120 minuutin, edullisimmin yli neljän 30 tunnin ajan. Keksinnön mukaisilla koostumuksilla päästään jopa 4-8 tunnin mittaisiin vaikuttavan aineen vapautumisaikoihin.
Yhdisteet, joita käytetään asetaldehydiä sitovassa valmisteessa voivat olla yhden tai useamman vapaan sulfhydryyli- ja/tai aminoryhmän sisältäviä yhdisteitä.
9
Asetaldehydiä sitovan, nk. vaikuttavan aineen tai aineiden lisäksi suuhun asetettavaan paikallisesti pitkävaikutteiseen farmaseuttiseen koostumukseen, joka voi olla tablettimuodossa, lisätään vähintään yhtä ainetta, joka säätelee vaikuttavan aineen 5 vapautumisnopeutta. On edullista, että koostumus myös varmistaa valmisteen kiinnittymisen suun limakalvoon. Näihin tarkoituksiin hyödynnetään useimmiten kahta farmaseuttisena apuaineena yleisesti käytettyä ja turvalliseksi tunnettua suun fysiologisissa olosuhteissa geelin muodostavaa polymeeriä kuten selluloosajohdoksia, kitosaaneja, alginaatteja, polyetyleeniglykoleja, karbomeerejä tai polykarbofiileja, 10 edullisemmin HPMC-johdoksia ja karbomeerejä ja edullisimmin HPMC.n laadun Methocel K4M ja karbomeerin laadun Carbopol 971 seosta. Käytettävien aineiden avulla voidaan edullisesti säädellä sekä vaikuttavan aineen vapautumisnopeutta että varmistaa valmisteen kiinnittyminen suun limakalvoon. Polymeerin molekyylikokoa ja määrää sekä eri polymeerien seoksia käytettäessä niiden keskinäisiä suhteita 15 vaihtelemalla voidaan säädellä vaikuttavan aineen vapautumisnopeutta ja valmisteen tarttuvuutta limakalvoon.
Polymeerien kokonaismäärä valmisteessa on 10-50 %, edullisemmin 15-40 % ja edullisimmin 20-30 %.
20
Farmaseuttisen koostumuksen annosyksikkö voi sisältää 50 - 500 mg asetaldehydiä sitovaa ainetta, edullisemmin asetaldehydiä sitovaa ainetta on 50-300 mg ja edullisimmin 100-200mg.
25 Edullisesti yhdistettä vapautuu suun olosuhteissa 15-25 mg tunnissa.
Keksinnön mukaisia valmisteita voidaan asettaa suuhun 1-2 kerralla ja ne voidaan vaihtaa uusiin 4-10 tunnin välein, edullisimmillaan 6-8 tunnin välein.
30 Suuhun asetettavan pitkävaikutteisen tabletin koostumus voi olla esim. seuraava:
Asetaldehydiä sitovia aineita 100 - 200 mg ionittumattomia makromolekyylejä 20 - 50 mg ionittuvia polymeerejä 6-10 mg muotin liukuaine 1-3 mg 10
Ionittumattomia makromolekyylejä ovat esimerkiksi metyyliselluloosa (MC), hydroksipropyyliselluloosa (HPC) ja hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) ja polyetyleeniglykoli (PEG). Ionittuvia polymeerejä ovat esimerkiksi 5 natriumkarboksimetyyliselluloosa (NaCMC), algiinihappo, natriumalginaatti, kitosaani, polykarbofiili (Noveon™) ja kabomeeri (Carbopol™).
Mahassa vaikuttava farmaseuttinen valmiste 10 ’’Mahassa paikallisesti vaikuttava pitkävaikutteinen valmiste” tarkoittaa kaikkia monoliittisia tai lukuisista pienistä osasia (rakeista) sisältäviä tabletteja tai kapseleita tai rakeita sellaisenaan, jotka mahanesteen vaikutuksesta kostuessaan tarttuvat mahan limakalvoon tai muodostavat mahan sisällössä kelluvan geelin, minkä seurauksena 15 niiden mahassa viipymisaika pitkittyy ja mahdollistaa näin lääkeaineen pitkitetyn vapautumisen ja paikallisen vaikutuksen mahassa. Mahassa paikallisesti vaikuttava pitkävaikutteinen valmiste voi olla suun kautta nautittava nestemäinen valmiste (mikstuura), joka fysikaaliselta rakenteeltaan on geeli.
20 Mahassa paikallisesti vaikuttavalta farmaseuttiselta koostumukselta vaadittava erityisominaisuus on, että sen on pysyttävä mahassa mahdollisimman kauan. Asia voidaan teknisesti ratkaista kahdella tavalla: tekemällä valmiste, joka tarttuu mahan limakalvoon tai tekemällä valmiste, joka kelluu mahan sisällössä. Valmisteesta saadaan mahan limakalvoon kiinnittyvä käyttämällä apuaineena kationisia 25 polymeerejä, esim. eri kitosaanilaatuja. Mahassa kelluvia valmisteita saadaan aikaan käyttämällä geeliytyviä polymeerejä (esim. algiinihappoa) ja lisäämällä valmisteeseen natriumvetykarbonaattia , josta mahahapon vaikutuksesta vapautuu hiilidioksidia, mikä puolestaan muodostaa geelin sisälle kaasukuplia. Natriumalginaatista, alumiinihydroksidista, natriumvetykarbonaatista ja vedestä voidaan valmistaa myös 30 nestemäinen mahassa kelluva geeli, johon asetaldehydiä sitova yhdiste voidaan lisätä. Vastaavanlainen nestemäinen valmiste saadaan myös lisäämällä asetaldehydiä sitovaa ainetta kitosaanin vesidispersioon. Pitkään mahassa viipyvä valmiste on myös valmiste, joka tunnetaan nimellä HBS™ (hydrodynamically balanced system). Valmiste saadaan pysymään pitkään mahassa tekemällä siitä suhteellisen suuri tabletti 11 (halkaisija vähintään 7-10 mm) ja päällystämällä se ruoansulatuskanavassa hajoamattomalla kalvolla, joka kuitenkin esim. siihen tehdyn aukon kautta vapauttaa vaikuttavaa ainetta (Oros™). Edellytyksenä kuitenkin on, että tällainen valmiste nautitaan ruokailun päätteeksi.
5
Mahassa paikallisesti vaikuttava farmaseuttisen koostumuksen kerta-annos sisältää 50 - 500 mg asetaldehydiä sitovaa ainetta, edullisemmin asetaldehydiä sitovaa ainetta on 50-300 mg ja edullisimmin 100-200 mg.
10 Annos uusitaan tarvittaessa 4-10 tunnin välein, edullisimmin 6-8 tunnin välein.
Edullisesti yhdistettä vapautuu mahalaukun olosuhteissa 40 - 80 mg tunnissa.
Keksinnön mukaisessa mahassa vapauttavassa valmisteessa on vähintään yhtä - usein 15 kahta - polymeeriä, jonka tehtävänä on pitää lääkeannos mahdollisimman pitkään, vähintään kaksi tuntia, mahassa joko niin, että se kiinnittää valmisteen mahan limakalvoon tai se muodosta geelin, joka kelluu mahan sisällössä. Toinen tehtävä polymeereillä on pitkittää vaikuttavan aineen vapautumista.
20 Mahassa paikallisesti asetaldehydiä sitovan valmiste voi olla mahassa geeliytyvä tabletti tai geeliytyvää jauhe- tai reaseosta sisältävä kapseli. Valmisteessa on asetaldehydiä sitovien aineiden lisäksi mahassa geeliä muodostavia polymeerejä kuten kitosaaneja, alginaatteja, natriumkarboksimetyyliselluloosalaatuja, karbomeerejä tai alumiinihydroksidia. Valmiste voi mahassa kehumisen edistämiseksi sisältää myös 25 natriumvetykarbonaattia.
Polymeerien määrä valmisteessa on 10-50 %, edullisemmin 15-40 % ja edullisimmin 20-30 %.
30 Natriumvetykarbonaatin määrä voi olla 10-30 %, edullisimmin 20 % polymeerien määrästä.
Mahassa paikallisesti asetaldehydiä sitovan valmiste voi olla tabletti- vai raevalmiste, jossa asetaldehydiä sitova aine on sekoitettu tarvittaviin täyteaineisiin ja sen jälkeen 12 rakeistettu käyttämällä enteropolymeerejä sideaineena. Käytetty sideaine voi olla mikä tahansa tunnettu enteropolymeeri, edullisimmin polymeeri, jonka liukenemis-pH on 6-7 ja edullisimmin polymeeri on jokin metakrylaattijohdos, jotka tunnetaan kauppanimillä Eudragit L ja Eudragit S. Enteropolymeerin määrä valmisteessa on 5 edullisesti 2-5 %, edullisimmin 3 - 4 %.
Mahassa paikallisesti asetaldehydiä sitovan valmiste voi olla nestemäinen valmiste eli mikstuura, joka sisältää asetaldehydiä sitovan aineen lisäksi natriumalginaattia, aluminiumhydroksidia, natriumvetykarbonaattia ja vettä. Veden määrä koko 10 valmisteessa on 70 - 90 % edullisimmillaan noin 75 - 85 %. Natriumalginaatin määrä valmisteessa on edullisesti 2 -10 %, edullisimmin noin 5 % ja alumiinihydroksidin määrä edullisesti 5-15 %., edullisimmin noin 10 %.
15 Rakeista koostuvan valmisteen suhteellinen koostumus voi olla esim. seuraava:
Asetaldehydiä sitovia aineita 60 osaa
Kitosaania 10-40 osaa
Kalsiumvetyfosfaattia 0-30 osaa 20
Nestemäisen valmisteet suhteellinen koostumus voi olla esim. seuraava:
Asetaldehydiä sitovia aineita 10 osaa 25 Natriumalginaattia 2-10 osaa
Alumiinihydroksidia 5-15 osaa
Natriumvetykarbonaattia 1-2 osaa
Vettä 70 - 80 osaa 30
Paksusuolessa vaikuttava farmaseuttinen valmiste ’’Paksusuolessa paikallisesti vaikuttava pitkävaikutteinen valmiste” tarkoittaa kaikkia monoliittisia tai lukuisista pienistä osasista (rakeista) koostuvia tabletteja tai kapseleita 13 tai rakeita sellaisenaan, jotka vapauttavat lääkeannoksen pitkitetysti vasta kun valmiste on kulkeutunut ohutsuolen loppuun tai paksusuoleen asti.
Keksinnön mukainen paksusuolessa pitkitetysti asetaldehydiä sitovia aineita 5 vapauttava valmiste kuljettaa asetaldehdyiä sitovan aineen ohutsuolen loppuosaan tai paksusuoleen ennen kuin kyseinen aine pääsee vapautumaan - oli vapautumismekanismi mikä tahansa.
Paksusuolessa asetaldehydiä sitova farmaseuttinen koostumus nautitaan suun kautta.
10 Tunnetaan lukuisia tekniikoita, jotka ovat käytettävissä suun kautta annetun lääkkeen vapautumisen kohdentamiseksi paksusuoleen. Toimivimmat ratkaisut perustuvat enteropolymeerien käyttöön. Mahan happamessa ympäristössä liukenematon, mutta viimeistään pH-arvossa 7 liukenevan kalvopäällysteen voi tehdä sekä tablettiin että rakeisiin. On myös mahdollista hyödyntää valmisteen teossa paksusuolen mikrobien 15 vaikutuksesta pilkkoutuvia polysakkarideja tai atsosidoksilla syntyneitä polymeerejä.
Kauppanimellä Oros™ tunnettua valmistemuotoa on myös mahdollista hyödyntää peittämällä siinä oleva aukko aluksi enteropolymeerillä, jonka liukenemis-pH on = 7.
Käyttökelpoisia enteropolymeerejä ovat esimerkiksi 20 hydroksipropyylimetyyliselluloosa-asetaattisuksinaatin (HPMC-AS) kauppanimellä Aqoat™ myytävät laadut, erityisesti Aqoat AS-HF™, selluloosa-asetaattiftalaatti (CAP) kauppanimellä Aquateric™ myytävä laatuja metakryylihappo-metyylimetakrylaatti -kopolymeerit, erityisesti kauppanimellä Eudragit-S™ myytävä laatu.
25
Keksinnön mukainen valmiste on sellainen, että siinä on ainakin yksi aineosa, joka säätää vaikuttavan aineen vapautumisen tapahtuvaksi vasta ohutsuolen lopussa tai paksusuolessa. Tällainen komponentti voi olla pH-riippuvasti liukeneva polymeeri (=enteropolymeeri) tai paksusuolen bakteerien erittämien entsyymien vaikutuksesta 30 pilkkoutuva polymeeri. Vapautumispaikkaa säätelevä polymeeri voi muodostaa kalvon koko valmisteen ympärille. Se voi muodostaa kalvon myös moniosaisen valmisteen sisältämien osasten (rakeiden) ympärille. Paksusuolen bakteerien erittämien entsyymien vaikutuksesta pilkkoutuva polymeeri voi olla myös täyteaineen 14 monoliittisessa valmisteessa tai täyteaineena moniosaisen valmisteen sisältämissä rakeissa tai näitä rakeita sisältävässä valmisteessa.
Keksinnön mukainen valmiste on enterotabletti, jonka kalvopäällyste hajoaa vasta 5 ohutsuolen lopussa tai paksusuolen alussa. Kalvoa muodostavan polymeerin liukenemis-pH on 6,0 - 7,5, edullisimmin 6,5 - 7,0. Kalvon muodostavan enteropolymeerin määrä on 5 - 20%, edullisimmin 10 - 15% tabletin koko massasta. Täyteaineena tabletissa voidaan käyttää turpoamattomia farmaseuttisia apuaineita, esim. kalsiumvetyfosfaattia.
10
Keksinnön mukainen valmiste voi olla myös enterokalvolla päällystettyjä asetaldehydiä sitovaa yhdistettä sisältäviä rakeita, joiden kalvoa muodostavan polymeerin liukenemis-pH on 6,0 - 7,5, edullisimmin 6,5 - 7,0. Kalvoa muodostavan enteropolymeerin määrä rakeen koko massasta on 5 - 30 %, edullisimmin 15-25 %.
15 Rae voi sisältää veteen niukkaliukoista täyteainetta esim. kalsiumvetyfosfaattia 20 - 40 %, edullisimmin noin 30 %.
Keksinnön mukaisen enterokalvolla päällystetyn rakeen sideaineena voidaan käyttää enteropolymeeriä, jonka liukenemis-pH on 6,0 - 7,5, edullisimmin 6,5 - 7,0.
20 Sideaineen määrä rakeessa on 2 - 5 %, edullisimmin 3 - 4 %.
Keksinnön mukainen valmiste voi olla myös edellä kuvattuja enterokalvolla päällystettyjä rakeita sisältävä tabletti, johon on tehty vielä enterokalvo. Tällaista valmistetta varten tehty tabletti sisältää paitsi enterorakeita myös suorapuristukseen 25 soveltuvaa täyteainetta, esim. mikrokiteistä selluloosaa, jonka määrä tabletissa on 30 -70 %, edullisimmin 40 - 60 %.
Farmaseuttisen koostumuksen annosyksikkö sisältää edullisesti 50 - 500 mg asetaldehydiä sitovaa ainetta, edullisemmin asetaldehydiä sitovaa ainetta on 50 - 300 30 mg ja edullisimmin 100 -200 mg.
Edullisesti yhdistettä vapautuu paksusuolen olosuhteissa 50 - 100 mg tunnissa.
15
Annos voidaan tarvittaessa toistaa 4-10 tunnin välein, edullisimmin 6-8 tunnin välein.
Halutulla tavalla asetaldehydiä sitovan enterorakeita sisältävän enterotabletin 5 koostumus voi olla esimerkiksi seuraava:
Enterorakeet: Asetaldehydiä sitova aine 100 mg Täyteainetta esim. kalsiumvetyfosfaatti 30 - 50 mg
Enteropolymeereja 40 - 60 mg 10 Enterotabletti: Enterorakeet 170-210 mg
Mikrokiteinen selluloosa 170 - 210 mg
Liukuaineita (esim. magnesiumstearaatti ja talkki 5-10 mg
Enteropolymeereja 30- 50 mg 15
Asetaldehydiä sitovien koostumusten annostelu 20 Sylkeen alkoholijuomien nauttimisen, tupakoinnin tai muun syyn vuoksi muodostuvan asetaldehydin pitoisuus saadaan laskemaan siten, että esimerkiksi alkoholijuomien nauttimisen tai tupakoinnin yhteydessä suuhun esim. ylähuulen alle sijoitetaan hitaasti kysteiiniä tai vastaavaa asetaldehydiä sitovaa ainetta sopivalla nopeudella vapauttava valmiste. Syljen asetaldehydipitoisuus alenee tällöin yli 20 %, edullisesti yli 40 %, 25 edullisimmin yli 60 %, tyypillisesti 60 - 80 % plaseboon verrattuna. Esimerkiksi 100 mg kysteiiniä valmisteessa riittää vaikuttamaan toivotulla tavalla 4-5 tunnin ajan. Tarvittaessa suuhun sijoitetaan uusi kapseli edellisen liuettua. Näin menetellään niin kauan kuin alkoholia on veressä.
30 Samoin mahalaukussa esimerkiksi alkoholijuomien nauttimisen vaikutuksesta paikallisesti kohonnut asetaldehydipitoisuus saadaan laskemaan yli 20 %, edullisesti yli 40 %, edullisimmin yli 60 %, tyypillisesti 60-80% plaseboon verrattuna nauttimalla alkoholijuomien yhteydessä mahalaukussa sopivalla nopeudella asetaldehydiä sitovaa yhdistettä vapauttavaa farmaseuttista koostumusta.
16
Keksinnön mukaisesti suussa, mahalaukussa ja paksusuolessa vaikuttavia asetaldehydiä sitovia valmisteita voidaan käyttää myös samanaikaisesti.
5 Nautitusta tai endogeenisesta etanolista paksusuolessa muodostunut asetaldehydipitoisuus saadaan laskemaan yli 20 %, edullisesti yli 40 %, edullisimmin 60-80% plaseboon verrattuna nauttimalla valmistetta, joka paksusuolessa vapauttaa sopivalla nopeudella asetaldehydiä sitovia yhdisteitä.
10 Keksintöä tarkastellaan seuraavassa esimerkkien avulla.
Esimerkki 1
Juuri ennen alkoholijuoman nauttimista yhdeksälle testiin osallistuvalle henkilölle 15 kiinnitettiin ikeneen ylähuulen alle joko plasebo tai hitaasti kysteiiniä sopivalla nopeudella vapauttava valmiste. Kysteiinin määrä valmisteessa oli 100 mg. Henkilöt nauttivat etanolia 0,8 g/kg 20 minuutin aikana 10 til-% etanolia sisältävän juoman muodossa. Seuraavien 320 minuutin aikana testattavien henkilöiden syljen asetaldehydipitoisuutta mitattiin 20 minuutin välein. Kysteiiniä sisältävää valmistetta 20 käyttäneiden henkilöiden syljen asetaldehydipitoisuus oli 3-5 kertaa alhaisempi kuin vertailuryhmän henkilöillä koko mittausjakson ajan. Alkoholijuoman nauttimisen jälkeen keskimäärin 66 % karsinogeenisesta asetaldehydistä voitiin poistaa käyttämällä asetaldehydiä sitovaa farmaseuttista koostumusta (Kuvio 1).
25 Esimerkki 2
Suuhun asetettava paikallisesti pitkävaikutteinen farmaseuttinen koostumus voidaan valmistaa ja käyttää asetaldehydin aiheuttaman syöpäriskin vähentämiseen seuraavasti.
30 Suuhun sijoitettavan kapselin koostumus voi olla esim. seuraava:
Kysteiini 100,0 mg HPMC (Methocel K4M™) 30,0 mg
Karbomeeri (Carbopol 97IP NF™ 6,9 mg
Magnesiumstearaatti 1,4 mg 17
Kysteiini, HPMC ja karbomeeri sekoitetaan huolella lääketeollisuudessa yleisesti käytettävillä sekoittimilla. Loppuvaiheessa seokseen lisätään vielä magnesiumstearaatti tablettikoneen muotin liukuaineeksi. Jauheseoksesta puristetaan 5 tabletteja (halkaisija 9 mm) tavanomaisilla tablettikoneilla.
Alkoholin nauttimisen yhteydessä suuhun sijoitetaan valmiste. Niin kauan kuin alkoholia on veressä, otetaan käyttöön uusi kapseli edellisen liuettua.
10 Esimerkki 3
Mahassa asetaldehydiä sitova paikallisesti pitkävaikutteinen farmaseuttinen koostumus voidaan valmistaa ja käyttää asetaldehydin aiheuttaman syöpäriskin vähentämiseen seuraavasti.
15
Mahassa paikallisesti asetaldehydia sitovan valmisteen suhteellinen koostumus voi olla esim. seuraava:
Kysteiini 60 osaa 20 Kitosaani 10-40 osaa
Kalsiumvetyfosfaatti 0-30 osaa
Jauheseos sekoitetaan tavanomaisilla lääketeollisuudessa käytettävillä sekoittimissa (esim. tehosekoittimessa). Sen jälkeen jauheseos rakeistetaan käyttämällä 25 rakeistusnesteenä 2,5 %:ista etikkahappoa. Rakeistusnesteen lisääminen voidaan tehdä samassa tehosekoittimessa. Kostea jauhemassa puristetaan seula- tai reikälevyn läpi (reiän halkaisija 2 mm). Muodostuneet rakeet kuivataan ja seulotaan. Talteen otetaan seulafraktio 1,2 - 1,7 mm, joka jaellaan koviin liivatekapseleihin niin, että kysteiinin kerta-annokseksi tulee 100 mg.
30
Edellä valmistettuja tabletteja nautitaan asetaldehydin paikallisesti aiheuttavan syöpäriskin vähentämiseksi tilanteissa, esimerkiksi alkoholijuomien nauttimisen yhteydessä, jotka ovat otollisia mahan asetaldehydipitoisuuden nousemiselle.
Annostus on 4-6 tunnin välein niin kauan kuin alkoholia on veressä.
18
Esimerkki 4
Paksusuolessa asetaldehydiä sitova aineita pitkitetysti vapauttava farmaseuttinen 5 koostumus voidaan valmistaa ja käyttää asetaldehydin aiheuttaman syöpäriskin vähentämiseen seuraavasti.
Halutulla tavalla asetaldehydiä sitovan enterorakeita sisältävän enterotabletin koostumus voi olla esimerkiksi seuraava: 10
Enterorakeet: Kysteiini 100 mg
Kalsiumvety fosfaatti 40 mg
Eudragit-S 5 mg
Aqoat AS-HF 40 mg 15
Enterotabletti: Enterorakeet 185 mg
Mikrokiteinen selluloosa 185 mg
Magnesiumstearaatti 4 mg
Talkki 4 mg 20 Aqoat AS-HF 40 mg
Kysteiini ja täyteaineena oleva kalsiumvetyfosfaatti sekoitetaan keskenään. Eudragit S liuotetaan etanoliin (20 %:n liuos) ja liuosta käytetään jauheseoksen kostuttamiseen. Kostea massa puristetaan rakeiksi. Kuivuneet rakeet seulotaan ja raefraktio 1,2 - 1,7 25 mm päällystetään Aqoat AS-HF:llä. Päällystysliuoksen koostumus on: Aqoat AS-HF 10 %, trietyylisitraatti 3,5 %, magnesiumstearaatti 3 % ja vesi 83,5 %. Päällystetyt rakeet sekoitetaan mikrokiteisen selluloosan (esim. Emcocel LP 200™) kanssa ja lopuksi seokseen lisätään liukuaineet: magnesiumstearaatti ja talkki. Seuraavaksi seos puristetaan tableteiksi ja lopuksi tablettiin tehdään enterokalvo samalla tavalla kuin 30 rakeisiinkin. Kaikissa työvaiheissa voidaan käyttää lääketeollisuudessa yleisesti käytössä olevia sekoittimia, rakeistimia, seulontalaitteistoja, kalvopäällystyslaitteistoja ja tablettikoneita.
19
Edellä valmistettua koostumusta nautitaan oraalisesti alkoholijuomien nauttimisen yhteydessä ja annostus toistetaan 4-6 tunnin välein niin kauan kuin alkoholia on veressä.
Claims (20)
1. D- tai L-kysteiinin käyttö farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi suun, nielun, ruokatorven, mahalaukun ja paksusuolen syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen, jossa asetaldehydi sidotaan paikallisesti ja pitkäaikaisesti syljessä, 5 mahalaukussa tai paksusuolessa siten, että D- tai L-kysteiini sidotaan sellaiseen farmaseuttisesti hyväksyttävään kantajaan, joka säätelee yhdisteen vapautumisnopeutta suussa, mahalaukussa tai paksusuolessa asetaldehydipitoisuuden pitämiseksi alle haitallisena pidetyn rajan tai oleellisesti alhaisempana kuin ilman farmaseuttisen koostumuksen käyttöä vähintään 30 min ajan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että farmaseuttinen koostumuksen kantaja-aine on valittu siten, että koostumus kykenee vapauttamaan D-tai L-kysteiiniä siten, että asetaldehydipitoisuus pysyy vähintään 20 % alhaisemmalla tasolla kuin ilman farmaseuttisen koostumuksen käyttöä.
3. Farmaseuttinen koostumus käytettäväksi suun, nielun, ruokatorven, mahalaukun ja paksusuolen syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen sitomalla asetaldehydi paikallisesti ja pitkäaikaisesti syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa, tunnettu siitä, että se sisältää - D-tai L-kysteiiniä, ja 20. farmaseuttisesti hyväksyttävän kantajan, joka säätelee vaikuttavan aineen vapautumisnopeutta siten, että D- tai L-kysteiini vapautuu vähintään 30 minuutin ajan.
4. Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen 25 paikallisesti, syljen sisältämän asetaldehydin vaikutusalueilla, sitomalla asetaldehydi syljestä, tunnettu siitä, että koostumus sisältää - farmaseuttisesti hyväksyttävään kantajaan sidottua D- tai L-kysteiiniä ja - farmaseuttisesti hyväksyttävän kantajan, joka säätelee vaikuttavan aineen vapautumisnopeutta siten, että D- tai L-kysteiini vapautuvat vähintään 30 minuutin 30 ajan suun olosuhteissa sylkeen.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumus sisältää 50 - 500 mg, edullisemmin 50 - 300 mg ja edullisimmin 100 - 200 mg D- tai L-kysteiiniä.
6. Patenttivaatimuksen 4 tai 5 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumuksen kantaja sisältää yhtä tai useampaa farmaseuttisena apuaineena yleisesti käytettävää suun fysiologisissa olosuhteissa geelin muodostavaa ainetta, joka on valittu ryhmästä: selluloosajohdokset, kitosaanit, alginaatit, polyetyleeniglykolit, karbomeerit, polykarbofiilit, edullisemmin metyyliselluloosa (MC), hydroksi-10 propyyliselluloosa (HPC) ja hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC), edullisesti hydroksipropyylimetyyliselluloosan johdokset ja karbomeerijohdokset.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumuksen polymeerien kokonaismäärä on 10 - 50 %, edullisemmin 15-40 % ja edullisimmin 20 15 -30% painosta.
8. Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi mahalaukusta, tunnettu siitä, että koostumus sisältää - farmaseuttisesti hyväksyttävään kantajaan sidottua D- tai L-kysteiiniä ja 20 - farmaseuttisesti hyväksyttävän kantajan, joka säätelee vaikuttavan aineen vapautumisnopeutta siten, että D- tai L-kysteiini vapautuvat vähintään 30 minuutin ajan mahalaukkuun.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumus 25 sisältää 50 - 500 mg, edullisemmin 50 - 300 mg ja edullisimmin 100 - 200 mg D- tai L-kysteiiniä.
10. Patenttivaatimuksen 8 tai 9 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se on rakeita sisältävä tabletti tai kapseli tai rakeet sellaisinaan, tai se on rakenteeltaan geeli, 30 edullisesti se on mahassa geeliytyvä tabletti tai geeliytyvää jauhe- tai raeseosta sisältävä kapseli.
11. Jonkin patenttivaatimuksen 8-10 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää vähintään yhtä polymeeriä, joka kiinnittää valmisteen mahan limakalvoon tai muodostaa geelin, joka kelluu mahan sisällössä, ja pitkittää vaikuttavan aineen vapautumista.
12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että polymeeri on 5 geeliä muodostavaa polymeeriä, edullisesti kitosaania, alginaattia, natriumkarboksimetyyliselluloosalaatua, karbomeeriä tai alumiinihydroksidia.
13. Patenttivaatimuksen 11 tai 12 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että sen polymeerien kokonaismäärä on 10 - 50 %, edullisemmin 15 - 40 % ja edullisimmin 20 10 - 30 % painosta.
14. Farmaseuttinen koostumus käytettäväksi syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi paksusuolesta, tunnettu siitä, että koostumus sisältää 15. farmaseuttisesti hyväksyttävään kantajaan sidottua D- tai L-kysteiiniä ja - farmaseuttisesti hyväksyttävän kantajan, joka säätelee vaikuttavan aineen vapautumisnopeutta siten, että se vapautuu vasta paksusuolen olosuhteissa 0,5 - 8 tunnin ajan.
15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumus, sisältää 50 - 500 mg, edullisemmin 50 - 300 mg ja edullisimmin 100 - 200 mg D- tai L-kysteiiniä.
16. Patenttivaatimuksen 14 tai 15 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se on 25 rakeista koostuva tabletti tai kapseli tai rakeet sellaisinaan, edullisesti kalvopäällystettynä.
17. Jonkin patenttivaatimuksen 14-16 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumus on päällystetty tabletti, jonka päällysteessä on enteropolymeeriä, joka on 30 hydrolysoitavissa pH-arvoltaan 6,0 - 7,5, edullisemmin 6,5 - 7,0 liuoksessa ja jonka määrä tabletin koko massasta on 5 - 20 %, edullisimmin 10 - 15 %.
18. Jonkin patenttivaatimuksen 14-17 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että valmistetussa tabletissa käytetään turpoamattomia farmaseuttisia apuaineita kuten kalsiumvetyfosfaattia ja/tai mikrokiteistä selluloosaa, jonka määrä tabletissa on 30 - 70 %, edullisimmin 40 - 60 %.
19. Patenttivaatimuksen 14-18 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se 5 sisältää enterokalvolla päällystettyjä D- tai L-kysteiiniä sisältäviä rakeita, joiden kalvoa muodostava enteropolymeeri on hydrolysoitavissa pH-arvoltaan 6,0 - 7,5, edullisimmin 6,5 - 7,0 liuoksessa ja enteropolymeerin määrä rakeen koko massasta on 5-30 %, edullisimmin 6,5 - 7,0, ja jotka rakeet valinnaisesti sisältävät täyteaineena niukkaliukoista ainetta kuten kalsiumvetyfosfaattia 20 - 40 %, edullisimmin 25 - 35 % 10 ja sideaineena enteropolymeeriä, joka on hydrolysoitavissa pH-arvoltaan 6,0 - 7,5, edullisimmin 6,5 - 7,0 liuoksessa ja jonka määrä rakeessa on 2 - 5 %, edullisimmin 3 - 4%.
20. .Tonkin patenttivaatimuksen 14-19 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että 15 koostumuksen kantaja sisältää yhtä tai useampaa ainetta ryhmästä: enteropolymeerit, kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosa-asetaattisuksinaatti (HPMC-AS), selluloosa-asetaattiftalaatti (CAP), metakryylihappo-metyylimetakrylaatti-kopolymeerit.
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20002392A FI121528B (fi) | 2000-10-30 | 2000-10-30 | Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa |
| AU2002212395A AU2002212395A1 (en) | 2000-10-30 | 2001-10-30 | Method and preparation for binding acetaldehyde in saliva, stomach and large intestine |
| US10/415,422 US9474733B2 (en) | 2000-10-30 | 2001-10-30 | Method and preparation for binding acetaldehyde in saliva, stomach and large intestine |
| AT01980581T ATE522203T1 (de) | 2000-10-30 | 2001-10-30 | Pharmazeutische herstellung zur bindung von acetaldehyd in speichel, magen und dickdarm |
| PCT/FI2001/000948 WO2002036098A1 (en) | 2000-10-30 | 2001-10-30 | Method and preparation for binding acetaldehyde in saliva, stomach and large intestine |
| JP2002538910A JP4691312B2 (ja) | 2000-10-30 | 2001-10-30 | 唾液、胃、大腸におけるアセトアルデヒドを結合するための方法および製剤 |
| EP01980581A EP1339394B1 (en) | 2000-10-30 | 2001-10-30 | Pharmaceutical preparation for binding acetaldehyde in saliva, stomach and large intestine |
| ES01980581T ES2370811T3 (es) | 2000-10-30 | 2001-10-30 | Preparación farmacéutica para unirse a acetaldehído en la saliva, el estómago y el intestino grueso. |
| CNB018216285A CN100467016C (zh) | 2000-10-30 | 2001-10-30 | 用于结合唾液、胃和大肠中乙醛的方法与制剂 |
| EA200300532A EA009335B1 (ru) | 2000-10-30 | 2001-10-30 | Способ и состав для связывания ацетальдегида в слюне, желудке и толстой кишке |
| US11/783,333 US20080000489A1 (en) | 2000-10-30 | 2007-04-09 | Method and preparation for binding aldehydes in saliva |
| US13/004,302 US20110171296A1 (en) | 2000-10-30 | 2011-01-11 | Method and preparation for binding acetaldehyde in saliva, the stomach and the large intestine |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20002392 | 2000-10-30 | ||
| FI20002392A FI121528B (fi) | 2000-10-30 | 2000-10-30 | Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI20002392A0 FI20002392A0 (fi) | 2000-10-30 |
| FI20002392A FI20002392A (fi) | 2002-05-01 |
| FI121528B true FI121528B (fi) | 2010-12-31 |
Family
ID=8559405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI20002392A FI121528B (fi) | 2000-10-30 | 2000-10-30 | Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9474733B2 (fi) |
| EP (1) | EP1339394B1 (fi) |
| JP (1) | JP4691312B2 (fi) |
| CN (1) | CN100467016C (fi) |
| AT (1) | ATE522203T1 (fi) |
| AU (1) | AU2002212395A1 (fi) |
| EA (1) | EA009335B1 (fi) |
| ES (1) | ES2370811T3 (fi) |
| FI (1) | FI121528B (fi) |
| WO (1) | WO2002036098A1 (fi) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI121528B (fi) | 2000-10-30 | 2010-12-31 | Biohit Oyj | Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa |
| EP1343492B1 (en) | 2000-11-22 | 2006-02-01 | Rxkinetix, Inc. | Treatment of mucositis |
| JP5654726B2 (ja) * | 2004-10-08 | 2015-01-14 | ビオヒット・ユルキネン・オサケユキテュアＢｉｏｈｉｔ Ｏｙｊ | 唾液中のアルデヒド類を結合するための方法および製剤 |
| ITME20040015A1 (it) * | 2004-12-07 | 2005-03-07 | Vincenzo Savica | Chewing gum, caramelle gommose, pastiglie, compresse a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo salivare e capsule a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo a livello gastroenterico. |
| FI122914B (fi) | 2005-04-01 | 2012-08-31 | Biohit Oyj | Elintarvikekoostumus asetaldehydin sitomiseksi suussa ja ruoansulatuskanavassa ja menetelmä koostumuksen valmistamiseksi |
| US20090028951A1 (en) * | 2005-07-13 | 2009-01-29 | Al Czap | Compositions for Oral Administration of Sustained Release Glutathione, Methods for Their Production and Uses Thereof |
| PT1965787E (pt) | 2005-11-30 | 2013-07-05 | Endo Pharmaceuticals Inc | Tratamento de xerostomia com um antioxidante que contém enxofre |
| FI20060501L (fi) * | 2006-05-22 | 2007-11-23 | Biohit Oyj | Koostumus ja menetelmä asetaldehydin sitomiseksi vatsassa |
| US20100166833A1 (en) * | 2007-05-07 | 2010-07-01 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Compositions, articles and methods for preventing or reducing tobacco-associated damage |
| FI120526B (fi) * | 2007-05-16 | 2009-11-30 | Biohit Oyj | Filtteri tupakkatuotteeseen |
| FI20070705L (fi) * | 2007-09-14 | 2009-06-02 | Biohit Oyj | Asetaldehydin sitominen suussa ja mahalaukussa |
| WO2009048780A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | The University Of Kentucky Research Foundation | Polymer-metal chelator conjugates and uses thereof |
| IL188681A0 (en) | 2008-01-09 | 2008-12-29 | Amino Acid Solutions Inc | Pharmaceutical compositions and methods utilizing a d-amino acid |
| FI20115680L (fi) * | 2011-06-29 | 2012-12-30 | Biohit Oyj | Nestemäisiä farmaseuttisia koostumuksia tai yhdistelmätuotteita |
| FI129157B (fi) | 2012-05-28 | 2021-08-13 | Biohit Oyj | Koostumus käytettäväksi vakavien päänsärkyjen esiintymistiheyden pienentämiseksi tai niiden vähentämiseksi |
| FI20135097L (fi) * | 2013-02-01 | 2014-08-02 | Biohit Oyj | Koostumus aldehydien sitomiseen suussa |
| WO2014140411A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Biohit Oyj | Encapsulated composition for binding aldehydes in the stomach |
| WO2014140410A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Biohit Oyj | Composition for oral administration for binding aldehydes in the gastrointestinal tract |
| FI20145217A (fi) | 2014-03-06 | 2015-09-07 | Biohit Oyj | Koostumus aldehydien ja vapaiden radikaalien sitomiseksi ruoansulatuskanavassa |
| CN108671232A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-10-19 | 珠海中科先进技术研究院有限公司 | 一种能够降低体内乙醛浓度的组合制剂及其制备方法与用途 |
| US11717554B2 (en) * | 2019-09-19 | 2023-08-08 | Max R&D Llc | Method for preventing or treating hangover symptom(s) associated with consumption of alcoholic beverage(s) |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0054795B1 (en) * | 1980-12-09 | 1987-07-15 | Teijin Limited | Novel halogenated prostacyclins, process for the production thereof, and pharmaceutical use thereof |
| US4496548A (en) | 1983-02-04 | 1985-01-29 | Moldowan Mervin J | Composition and method for reducing hangover |
| GB8313044D0 (en) | 1983-05-12 | 1983-06-15 | Caseley J R | Reducing toxic effects of tobacco |
| US4528295A (en) * | 1983-08-15 | 1985-07-09 | Boris Tabakoff | Composition and method for reducing blood acetaldehyde levels |
| JPS6116144A (ja) | 1984-06-29 | 1986-01-24 | Fujitsu Ten Ltd | 異常シフト警報装置 |
| PH22818A (en) | 1986-02-18 | 1989-01-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composition and method for reducing acetaldehyde toxicity |
| US5202354A (en) * | 1986-02-18 | 1993-04-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composition and method for reducing acetaldehyde toxicity |
| JPS62195323A (ja) * | 1986-02-24 | 1987-08-28 | Eisai Co Ltd | 胃内滞留型粒子 |
| GB2201594B (en) * | 1986-06-24 | 1991-02-13 | Istvan Racz | Production of acid binding pharmaceutical preparations |
| ATE71293T1 (de) * | 1986-09-18 | 1992-01-15 | London Pharmacy Innovation | Arzneiformulierung. |
| HU201865B (en) | 1989-04-28 | 1991-01-28 | Pecsi Dohanygyar | Tobacco-smoke filter of high efficiency |
| JPH0374327A (ja) | 1989-08-16 | 1991-03-28 | Ajinomoto Co Inc | アルコール代謝促進剤 |
| JPH03136895A (ja) | 1989-10-23 | 1991-06-11 | Fuji Electric Co Ltd | 光情報記録媒体の製造方法 |
| JPH0421635A (ja) | 1990-05-16 | 1992-01-24 | Suntory Ltd | アセトアルデヒドの毒性抑制剤およびアセトアルデヒドの毒性抑制に有効な飲食物 |
| US5110423A (en) * | 1990-05-25 | 1992-05-05 | Technic Inc. | Bath for electroplating bright tin or tin-lead alloys and method thereof |
| JP3013860B2 (ja) | 1991-03-22 | 2000-02-28 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 食品保存剤およびこれを用いた食品の保存方法 |
| FI93924C (fi) * | 1991-09-17 | 1995-06-26 | Martti Lauri Antero Marvola | Menetelmä säädellysti lääkeainetta vapauttavan valmisteen valmistamiseksi |
| US5169638A (en) * | 1991-10-23 | 1992-12-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Buoyant controlled release powder formulation |
| JP3479986B2 (ja) * | 1992-10-07 | 2003-12-15 | 大正製薬株式会社 | アルコール性肝障害予防用組成物 |
| US5958458A (en) * | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
| US5695781A (en) * | 1995-03-01 | 1997-12-09 | Hallmark Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release formulation containing three different types of polymers |
| JPH09194361A (ja) * | 1996-01-19 | 1997-07-29 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
| WO1998003260A1 (fr) * | 1996-07-22 | 1998-01-29 | Kouki Bussan Yugenkaisha | Nouvel adsorbant |
| IN186245B (fi) * | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US5829449A (en) | 1997-09-19 | 1998-11-03 | Thione International, Inc. | Smoking products containing antioxidants |
| US5922346A (en) * | 1997-12-01 | 1999-07-13 | Thione International, Inc. | Antioxidant preparation |
| AU4398299A (en) | 1999-05-24 | 2000-12-12 | Hee Jung Kim | Composition for recovering from a hangover and for preventing brain cell damage |
| US6635273B1 (en) * | 1999-10-29 | 2003-10-21 | Trustees Of Boston University | Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency |
| FI121528B (fi) | 2000-10-30 | 2010-12-31 | Biohit Oyj | Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa |
| ITPI20010014A1 (it) | 2001-03-05 | 2002-09-05 | Ivo Pera | Composto per filtri per sigarette,o altri articoli da fumo,a base di sostanze antiossidanti ed il filtro cosi'ottenuto |
| JP2003055215A (ja) | 2001-06-05 | 2003-02-26 | Ajinomoto Co Inc | 肝線維化抑制剤 |
| WO2002098405A1 (fr) | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Inhibiteurs de fibrose du foie |
| US6936283B2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-08-30 | Langeland Bjoern T. | Composition for stimulation of specific metallo-enzymes |
| EP1720610B1 (en) | 2004-02-17 | 2010-12-15 | Matuschka-Greiffenclau, Markus, Graf v. | Alcohol metabolism moderating composition |
-
2000
- 2000-10-30 FI FI20002392A patent/FI121528B/fi not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-30 ES ES01980581T patent/ES2370811T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-30 WO PCT/FI2001/000948 patent/WO2002036098A1/en active Application Filing
- 2001-10-30 CN CNB018216285A patent/CN100467016C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-30 EA EA200300532A patent/EA009335B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-30 JP JP2002538910A patent/JP4691312B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-30 AU AU2002212395A patent/AU2002212395A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-30 AT AT01980581T patent/ATE522203T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-30 EP EP01980581A patent/EP1339394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-30 US US10/415,422 patent/US9474733B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2002212395A1 (en) | 2002-05-15 |
| FI20002392A0 (fi) | 2000-10-30 |
| ATE522203T1 (de) | 2011-09-15 |
| EP1339394A1 (en) | 2003-09-03 |
| JP2004512353A (ja) | 2004-04-22 |
| FI20002392A (fi) | 2002-05-01 |
| CN1486177A (zh) | 2004-03-31 |
| EP1339394B1 (en) | 2011-08-31 |
| EA200300532A1 (ru) | 2003-10-30 |
| JP4691312B2 (ja) | 2011-06-01 |
| WO2002036098A1 (en) | 2002-05-10 |
| US9474733B2 (en) | 2016-10-25 |
| ES2370811T3 (es) | 2011-12-23 |
| CN100467016C (zh) | 2009-03-11 |
| EA009335B1 (ru) | 2007-12-28 |
| US20050267042A1 (en) | 2005-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI121528B (fi) | Farmaseuttinen koostumus syöpään sairastumisen riskin vähentämiseen paikallisesti sitomalla asetaldehydi syljessä, mahalaukussa tai paksusuolessa | |
| JP5394235B2 (ja) | アセトアルデヒドを結合するための食品用組成物 | |
| US4059686A (en) | Pharmaceutical preparation for oral cavity administration | |
| EA026651B1 (ru) | Фармацевтический или пищевой состав с контролируемым высвобождением и способ его получения | |
| JP2014122237A (ja) | タバコ製品に添加するための要素及び製剤 | |
| US20070099843A1 (en) | Nutritional supplement for the enhancement of the health of the liver | |
| KR20150016382A (ko) | 두통을 예방하기 위한 조성물 | |
| JP5879359B2 (ja) | クエン酸及び重炭酸塩を含んでなる医薬組成物、並びにシスチン尿症を治療するためのこれらの使用 | |
| JP2001010977A (ja) | 経口用組成物 | |
| KR20150126382A (ko) | 위 내의 알데하이드에 결합하는 캡슐화된 조성물 | |
| US20110171296A1 (en) | Method and preparation for binding acetaldehyde in saliva, the stomach and the large intestine | |
| AU2011100052A4 (en) | Method and preparartion for binding acetaldehyde in the stomach | |
| JP2016514120A (ja) | 胃腸管においてアルデヒドを結合するための経口投与用組成物 | |
| JPWO2003075918A1 (ja) | 塩酸ピルジカイニド含有錠剤（湿式） | |
| WO2013161815A1 (ja) | グルタミン酸及びアルギニン高含有錠剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |