FI101960B - Menetelmä fenyylipropionihappojohdannaisen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä fenyylipropionihappojohdannaisen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI101960B FI101960B FI900226A FI900226A FI101960B FI 101960 B FI101960 B FI 101960B FI 900226 A FI900226 A FI 900226A FI 900226 A FI900226 A FI 900226A FI 101960 B FI101960 B FI 101960B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- aminophenyl
- propionic acid
- process according
- water
- transfer catalyst
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C229/56—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position
- C07C229/58—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position having the nitrogen atom of at least one of the amino groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. N-phenyl-anthranilic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
101960
Menetelmä fenyylipropionihappojohdannaisen valmistamiseksi
Esillä olevan keksinnön kohteena on aminoiyhmällä substituoitujen 2-fenyylipro-pionihappojen valmistaminen uuden menetelmän avulla.
5 Keksintö tarjoaa erityisesti käyttöön uuden menetelmän 2-(R-aminofenyyli)propio-nihappojen, kuten 2-(4-metyyliallyyliaminofenyyli)propionihapon ja vastaavien yhdisteiden valmistamiseksi.
Tässä suhteessa aikaisemmin tunnetut ratkaisut - kuten esimerkiksi US-patenttijul-kaisussa 3 957 850 selostettu ratkaisu - ovat osoittaneet, miten vaikeaa on suorittaa 10 tällaisten fenyylipropionihappojohdannaisten sisältämän aminoryhmän alkyloimi-nen.
Reaktiolla on kuitenkin suuri merkitys sen johdosta, että näiden 2-(4-aminofenyyli)-propionihappojen valinnainen monoalkyloiminen johtaa aineen tulehdustenestoky-vyn selvään paranemiseen tai myrkyllisyysasteen selvään alenemiseen.
15 Sen sijaan (Ν,Ν-disubstituoidut aminofenyylijpropionihappojohdannaiset ovat huomattavasti vähemmän aktiivisia kuin monosubstituoidut johdannaiset ja niiden syntyminen voi muodostaa siten haitan, jonka eliminointi on vaikeaa ja joka aiheuttaa huomattavia tuotoshäviöitä synteesin päätevaiheissa. Tästä syystä on ollut tarve löy-: *.: tää uusi synteesimenetelmä, jossa dialkyloituja aminojohdannaisia syntyy vain rajoi- 20 tetusti tai joka sallii helposti tällaisten yhdisteiden erottamisen.
• · » « · « « Tämä ongelma voidaan ratkaista esillä olevan keksinnön mukaisesti käyttäen mene- • · ';··’ telmää, jossa kaavan II mukainen 2-(4-aminofenyyli)propionihappojohdannainen :Y H2N-f' y-CH—COOR| (U) ...! jossa Ri merkitsee alempaa alkyyliryhmää, jossa on 1-6 hiiliatomia suorassa tai haa- .., · 25 raketjussa, tai vetyä, joka on liuotettuna neutraaliin, veteen sekoittumattomaan ei- ....: polaariseen orgaaniseen liuottimeen, asetetaan alkenyloivan reagenssin vaikutuksen alaiseksi heterogeenisessa seoksessa faasinsiirtokatalyytin ja vesipitoisessa väliaineessa olevan emäksisen aineen läsnäollessa siten, että saadaan kaavan 1 mukainen 2-(4-R-aminofenyyli)propionihappo 101960 2 RHN--CH—COOH (I) jossa R merkitsee alempaa alkenyyliryhmää.
On suotavaa, että substituenttina R on metyyliallyyliryhmä. Kysymykseen voivat kuitenkin tulla muutkin alkenyyliryhmät, kuten allyyliryhmä.
5 Vaadittavana faasinsiirtokatalyyttinä toimii kvatemaarinen ammonium- tai fosfo-niumsuola, joka liukenee molempiin liuotintyyppeihin.
Katalyyttinä käytetään sopivimmin metyylitrioktyyliammoniumkloridia, jota myydään kauppanimellä Aliquat 336, sekä muita ammonium- tai fosfoniumsuoloja, kuten metyylitrifenyylifosfoniumbromidia, trimetyylifenyyliammoniumkloridia tai tet-10 rabutyyliammoniumkloridia. Käytettävän katalyytin määrä on noin 10 g/mooli reagoimaan saatettua 2-(4-aminofenyyli)propionihappoa tai sen alkyyliesteriä.
2-(4-aminofenyyli)propionihapon tai sen alkyyliesterin konsentraatio on noin yksi mooli/400 ml orgaanista veteen sekoitettavaa liuotinta.
Alkenylointiaineen, joka on sopivimmin metyyliallyylihalidia, kuten metyyliallyy- : 15 likloridia tai metyyliallyylibromidia, konsentraatio on 1-1,4 moolia/mooli 2-(4-ami- · · . ·. : nofenyylijpropionihappoa tai sen alkyyliesteriä.
• ·
On edullista käyttää 1,1-1,4 moolia metyyliallyylistä reagenssia/mooli 2-(4-amino- :: fenyyli)propionihappoa tai sen alkyyliesteriä.
• · • · Tämän reaktion avulla valmistettu 2-(4-metyyliallyyliaminofenyyli)propionihappo • · · 20 pysyy orgaanisessa vaiheessa, koska emäksisen reagenssin määrä on stökiometriaa . . varten vaaditun määrän mukainen, mikä selittää sen, miksi talteenotettuna tuotteena • t ' on suoraan itse 2-(4-metyyliallyyliaminofenyyli)-propionihappo eikä emäspohjainen • <* · *·* ‘ metallisuola. Näissä olosuhteissa ei tapahdu mitään suolan muodostusta ja vapaan ·:* hapon talteenotto on paljon helpompaa.
25 Emäksinen reagenssi, joka kykenee sitomaan tällä tavoin muodostuneen halohydri-sen hapon tai anionin alkenylointireaktion aikana, on voimakas emäs, sopivimmin alkalimetallihydroksidi, kuten natriumhydroksidi. Käytettävänä määränä on edullisesti 1-1,1 moolia alkaliemästä/mooli 2-(4-aminofenyyli)propionihappoa tai sen esteriä. Tätä emästä käytetään veteen liuotettuna noin 10 prosentin konsentraationa.
3 101960
Alkenylointireaktio suoritetaan orgaanisen liuottimen kiehumislämpötilaa alhaisemmassa lämpötilassa, joka on sopivimmin 80-85 °C. Reaktio on edullisinta suorittaa neutraalissa ilmakehässä, esimerkiksi kuplivan typen yhteydessä.
Reaktion kestoaika on vähintään kaksi tuntia. Reaktioaikaa voidaan pidentää, mutta 5 vaikuttaa kuitenkin siltä, että yli neljän tunnin reaktioaika ei anna mitään lisäetuja tai parempaa tuotosta.
Reaktion jälkeen pinnalle nouseva orgaaninen faasi erotetaan ja pestään vedellä. Se uutetaan sitten natriumhydroksidin noin N-liuoksella. Se tehdään edelleen happa-meksi lisäämällä siihen 1 N hydrokloorihappoa. Sivutuotteet eli dialkyloidut johdan-10 naiset eivät liukene siihen ja ne eliminoidaan uuttamalla orgaanisessa liuottimessa.
Tätä hapanta liuosta käsitellään sitten aktiivihiilellä ja liuos suodatetaan ja säädetään pH-arvoon 3 lisäämällä siihen kohtuullisessa määrässä natriumhydroksidia tai käyttämällä jonkin heikon hapon alkalimetalliliuosta.
2-(4-alkenyyliaminofenyyli)propionihappo kiteytyy ja se erotetaan suodattamalla.
15 Jäännös pestään vedellä ja kuivataan.
On havaittu se mielenkiintoinen seikka, että 2-(4-aminofenyyli)propionihapon al-kyyliesteristä lähtevää samoissa olosuhteissa toteutettua alkylointireaktiota seuraa : esteritoiminnon saippuoituminen, jolloin tällä tavoin muodostuvana yhdisteenä on . ·. : suoraan itse 2-(4-alkenyyliaminofenyyli)propionihappo.
20 2-(4-metyyliallyyliaminofenyyli)propionihappo ja samantyyppiset seokset ovat hy- :: vin tunnettuja yhdisteitä. Niitä ovat nimittäin selostaneet B. Dumaitre ja Cow julkai- * · · sussa Chim. Therapeutique 14 (1979) 207-214. Niiden kipuja lievittäviä ja tulehduk-:J*: siä estäviä ominaisuuksia on käsitelty useissa julkaisuissa.
. . 2-(4-metyyliallyyliaminofenyyli)propionihapon tuotanto on tähän asti ollut estynee- *1.·* 25 nä, koska synteesimenetelmät ovat aina perustuneet yhteen vaiheeseen: aminoidun • · '*! ‘ johdannaisen monoalkylointiin metallyylihalidin avulla. Tämä vaihe käsittää amino- johdannaisen asettamisen ennemmin tai myöhemmin metyyliallylointiaineen vaikutuksen kohteeksi ja tähän asti on osoittautunut mahdottomaksi välttää sekä monome-tyyliallyyliamino- että dimetyyliallyyliaminojohdannaisen samanaikaista muodostu-30 mistä.
Yksityiskohtaisemmin tarkastellen on todettu, että aminoryhmän rajoitettu sulkeminen käyttäen labiilia reagenssia, jonka yhteydessä olisi voitu välttää tämä sivureak- tio, tuli pian tehottomaksi, koska reagenssin tai suljetun johdannaisen ylimäärää oli vaikea eliminoida lisävaiheen aikana.
101960 4
Siten erilaiset synteesimenetelmät johtivat välttämättä näiden sivutuotteiden muodostumiseen ilman mitään terapeuttista mielenkiintoa, näiden sivutuotteiden elimi-5 noinnin edellyttäessä lisävaihetta. Tämän tuloksena oli huomattava vähennys synteesin maailmanlaajuisessa tuotoksessa.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä rajoittamatta sitä millään tavoin. Esimerkki 1
Reaktoriin, joka oli varustettu voimakkaalla sekoittimella, jäähdytyslaitteella, läm-10 pömittarilla ja typen syöttöaukolla, kaadetaan: - 165 g (1 mooli) 2-(4-aminofenyyli)propionihappoa - 400 ml tolueenia - 100 g metyyliallyylikloridia (1,1 moolia) - 10 g Aliquat 336:ta 15 - 250 ml vettä - 92,5 ml 32-prosenttista natriumhydroksidiliuosta (1 mooli).
Koko seosta kuumennetaan lämpötilaan 85 °C kolmen tunnin ajan. Vesivaihe erote-taan pois. Tolueenivaihe pestään kahdesti yhdellä litralla natriumhydroksidin 1 N
• « * ' " liuosta. Emäksinen liuos kaadetaan 1,5 litraan suolahapon 1 N liuosta (pH = 0,8).
20 Tämä happoliuos uutetaan kolmeen kertaan tolueenilla ja siihen lisätään puuhiiltä.
:.,.' Liuos suodatetaan ja tehdään sitten hieman happamaksi (pH 3) lisäämällä hitaasti natriumhydroksidin 1 N liuosta erittäin voimakkaan sekoituksen alaisena. Tällä ta-voin tulokseksi saatu liukenematon kiinteä aine erotetaan ja kuivataan. Se pestään vedellä ja kuivataan täydellisesti. Talteen saadaan siten 140 g maidonvalkoisia kitei-25 tä, tuotoksen ollessa 64 %. Sp. = noin 107 °C.
• · t · · v : Esimerkki 2 • · · *”* Esimerkin 1 tavoin toimien, käyttäen kuitenkin aluksi 179 g metyyli 2-(4-amino- fenyyli)propionaattia ja Aliquat 336:ta, saadaan tulokseksi 135 g 2-(4-metyyli-allyyliaminofenyyli)propionihappoa.
5 101960
Esimerkit 3-7
Esimerkin 1 tavoin toimien saadaan tulokseksi 2-(4-metyyliallyyliaminofenyyli)-propionihappoa käyttäen aluksi 2-(4-aminofenyyli)propionihappoa ja seuraavaa faa-sinsiirtokatalyyttiä: 5 Esimerkit Käytetty katalyytti Tuotos 3 Tetrabutyyliammoniumkloridi 57% 4 Metyylitrifenyylifosfoniumbromidi 58 % 5 Fenyylitrimetyyliammoniumkloridi 57,5 % 6 Tetiabutyyliammoniumbromidi 58,5 % 10 7 Bentsyylitributyyliammoniumkloridi 62 % t · * · 1 • · · • · • · • · · • « · • · · • · · • · • · • « • · » • · • · 1 · · « · · ·
Claims (8)
101960
1. Menetelmä aminoryhmällä substituoitujen 2-fenyylipropionihappojen, joilla on yleinen rakennekaava I 1f3 RHN-C y-CH—COOH (I) 5 jossa R merkitsee alempaa alkenyyliryhmää, valmistamiseksi, tunnettu siitä, että rakennekaavan II mukainen 2-(4-aminofenyyli)propionihappojohdannainen h2n-C y-CH—COOR, (II) jossa Ri merkitsee alkyyliryhmää, jossa on 1-6 hiiliatomia, tai vetyä, joka on liuotettuna neutraaliin, veteen sekoittamattomaan ei-polaariseen orgaaniseen liuottimeen, 10 asetetaan alkenyloivan reagenssin vaikutuksen alaiseksi heterogeenisessa seoksessa faasinsiirtokatalyytin ja vesipitoisessa väliaineessa olevan emäksisen aineen läsnäollessa halutun, yleisen rakennekaavan I mukaisen 2-(4-R-aminofenyyli)propioniha-. pon saamiseksi. :.'*i 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on metyyli- ·/*· 15 allyyliryhmä. III 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että veteen sekoit- II’ tumattomana orgaanisena liuottimena on nestemäinen aromaattinen hiilivety. • · « » · ·
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että faasinsiirtoka-talyyttinä on kvatemaarinen johdannainen, joka on valittu ryhmästä, joka käsittää • · 20 kvatemaariset ammoniumsuolat ja kvatemaariset fosfoniumsuolat, jotka liukenevat ♦ \ sekä hydrofobisiin liuottimiin että veteen. • · · • · · ·
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että faasinsiirtoa varten tarkoitettu katalyyttimäärä, joka saatetaan reaktioseokseen, on suuruusluokkaa 10 g/mooli 2-(4-aminofenyyli)propionihappoa. 101960
6. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että rakennekaavan II mukaisen 2-(4-aminofenyyli)propionihappojohdannaisen kon-sentraatio on noin yksi mooli/400 ml veteen sekoittumatonta orgaanista liuotinta.
7. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, 5 että alkenylointiaineen konsentraatio on suuruudeltaan 1-1,4 moolia/mooli 2-(4-ami- nofenyyli)propionihappoa.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että metyylially-loivan aineen konsentraatio on suuruudeltaan 1,1-1,4 moolia/mooli 2-(4-amino-fenyyli)propionihappoa.
10 Patentkrav
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8900522A FR2642752B1 (fr) | 1989-01-16 | 1989-01-16 | Nouveau procede d'obtention d'un acide phenyl propionique |
| FR8900522 | 1989-01-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI900226A0 FI900226A0 (fi) | 1990-01-15 |
| FI101960B1 FI101960B1 (fi) | 1998-09-30 |
| FI101960B true FI101960B (fi) | 1998-09-30 |
Family
ID=9377804
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI900226A FI101960B (fi) | 1989-01-16 | 1990-01-15 | Menetelmä fenyylipropionihappojohdannaisen valmistamiseksi |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0379423B1 (fi) |
| JP (1) | JP2852393B2 (fi) |
| KR (1) | KR0177151B1 (fi) |
| CN (1) | CN1042330C (fi) |
| AT (1) | ATE90934T1 (fi) |
| DE (1) | DE69002011T2 (fi) |
| DK (1) | DK0379423T3 (fi) |
| ES (1) | ES2058828T3 (fi) |
| FI (1) | FI101960B (fi) |
| FR (1) | FR2642752B1 (fi) |
| IE (1) | IE65258B1 (fi) |
| PT (1) | PT92873B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102206150A (zh) * | 2011-04-11 | 2011-10-05 | 启东东岳药业有限公司 | 2-苯基丙酸的纯化方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH538449A (de) * | 1967-07-22 | 1973-06-30 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Aminophenylessigsäure- Derivaten |
| DE1913742A1 (de) * | 1968-03-27 | 1969-10-09 | Ciba Geigy | Tertiaere aliphatische Aminosaeuren |
| FR2137211B1 (fi) | 1971-05-17 | 1974-08-02 | Bouchara Emile | |
| FR2193579A2 (en) * | 1972-07-25 | 1974-02-22 | Bouchara Emile | Para amino phenyl acetic acids - analgesics and antiinflammatories, prepd. by alkylation of prim amino acid |
-
1989
- 1989-01-16 FR FR8900522A patent/FR2642752B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-01-15 FI FI900226A patent/FI101960B/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 EP EP90400120A patent/EP0379423B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-16 PT PT92873A patent/PT92873B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 AT AT90400120T patent/ATE90934T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 KR KR1019900000526A patent/KR0177151B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 ES ES90400120T patent/ES2058828T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-16 DK DK90400120.3T patent/DK0379423T3/da active
- 1990-01-16 JP JP2007016A patent/JP2852393B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-16 DE DE90400120T patent/DE69002011T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-16 IE IE16490A patent/IE65258B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-07-16 CN CN90106801A patent/CN1042330C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2852393B2 (ja) | 1999-02-03 |
| PT92873B (pt) | 1995-12-29 |
| FI900226A0 (fi) | 1990-01-15 |
| FR2642752A1 (fr) | 1990-08-10 |
| FI101960B1 (fi) | 1998-09-30 |
| KR0177151B1 (ko) | 1999-04-15 |
| CN1042330C (zh) | 1999-03-03 |
| EP0379423B1 (fr) | 1993-06-23 |
| PT92873A (pt) | 1990-07-31 |
| ATE90934T1 (de) | 1993-07-15 |
| DE69002011T2 (de) | 1993-12-23 |
| IE65258B1 (en) | 1995-10-18 |
| IE900164L (en) | 1990-07-16 |
| JPH02262547A (ja) | 1990-10-25 |
| DK0379423T3 (da) | 1993-11-15 |
| FR2642752B1 (fr) | 1991-04-12 |
| DE69002011D1 (de) | 1993-07-29 |
| KR900011712A (ko) | 1990-08-02 |
| EP0379423A1 (fr) | 1990-07-25 |
| CN1058206A (zh) | 1992-01-29 |
| ES2058828T3 (es) | 1994-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2024419C (fr) | Nouveaux sels de metaux bivalents de l'acide n,n-di(carboxymethyl) amino-2cyano-3carboxymethyl-4 carboxy-5 thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| ES2536636T3 (es) | Procedimiento para la preparación de sales de imidazolio disustituidas | |
| EP2627645B1 (fr) | Procede de preparation de la 2-hydroxybutyrolactone | |
| EP0151072B1 (fr) | Dérivés de l'acide méthylènediphosphonique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques antirhumatismales les contenant | |
| FI101960B (fi) | Menetelmä fenyylipropionihappojohdannaisen valmistamiseksi | |
| EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| SU671723A3 (ru) | Способ получени пропан-1,2-диондиоксимов | |
| EP0246849B1 (en) | Method of preparing n-acryloyl-alpha-amino acids | |
| JP3746694B2 (ja) | 水中エステル化反応方法 | |
| JP3125101B2 (ja) | 光学異性ヒダントインの分割方法 | |
| CS208793B2 (en) | Method of making the very pure derivatives of the pyraz | |
| FR2476090A1 (fr) | Procede de preparation de l'acide 7-(d(-)-a-amino-p-hydroxyphenyl-acetamido) desacetoxycephalosporanique | |
| JP3089373B2 (ja) | ２−メルカプト−フェノチアジンの製造方法 | |
| SU852168A3 (ru) | Способ получени солей 5-йод-3- НиТРО-4-ОКСибЕНзОНиТРилА | |
| SU1118286A3 (ru) | Способ получени @ -циано- @ -метил- @ -(2-меркаптоэтил)гуанидина | |
| SU478833A1 (ru) | Способ получени производных тиено -(3,2-в)-пиррола | |
| JPS63139179A (ja) | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 | |
| JP2917464B2 (ja) | 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 | |
| Iwakura et al. | Cyclizations of Thioureas with a Hydroxy Group at the β-Position of the N-Substituent. I. Reaction with Cupric Acetate | |
| SU362022A1 (ru) | Способ получения фосфорилированных тиосемикарбазонов | |
| JP3569428B2 (ja) | ホモアリルアミン類の製造方法 | |
| JPH10310567A (ja) | ３−アミノ−２−（ｎ−アルコキシカルボニル）アミノプロピオン酸エステル・置換ベンゼンスルホン酸塩の晶析方法 | |
| FR2473041A1 (fr) | 2,3-dihydro-2-((1h-imidazol-1-yl)-methylene)-1h-inden-1-ones, a action antifongique et antibacterienne | |
| SU791226A3 (ru) | Способ получени -замещенных 2-аминоциклопент-1-ен-1-дитиокарбоновых кислот | |
| JPH05246961A (ja) | 芳香族アミン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BOUCHARA S.A. |