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ES2941648T3 - Derivados de tiazol microbicidas - Google Patents

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ES2941648T3
ES2941648T3 ES19809480T ES19809480T ES2941648T3 ES 2941648 T3 ES2941648 T3 ES 2941648T3 ES 19809480 T ES19809480 T ES 19809480T ES 19809480 T ES19809480 T ES 19809480T ES 2941648 T3 ES2941648 T3 ES 2941648T3
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ES
Spain
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alkyl
formula
methyl
compound
cycloalkyl
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ES19809480T
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English (en)
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David Burns
Mattia Monaco
Stefano Rendine
Clemens Lamberth
Andrew Edmunds
Mathias Blum
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Syngenta Participations AG
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Abstract

2. Compuestos de fórmula (I), en los que los sustituyentes son como se definen en la reivindicación 1, útiles como pesticidas y especialmente fungicidas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Derivados de tiazol microbicidas
La presente invención se refiere a derivados de tiazol microbicidas, por ejemplo como principios activos, que tienen actividad microbicida, en particular actividad fungicida. La invención también se refiere a la preparación de estos derivados de tiazol, a composiciones agroquímicas que comprenden al menos uno de los derivados de tiazol y a los usos de los derivados de tiazol o sus composiciones en agricultura u horticultura para controlar o prevenir la infestación de plantas, cultivos alimentarios cosechados, semillas o materiales inanimados por microorganismos fitopatógenos, preferentemente hongos.
Los documentos WO 2010/012793 y WO 2017/207362 describen derivados de tiazol como agentes plaguicidas. Según la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I):
Figure imgf000002_0001
en la que
Y es C-F, C-H o N;
R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalquilo C1-C4 o HC(O)NH-;
R2 es alquilo C1-C8 , haloalquilo C1-C8 , alcoxi C1-C8 , cicloalquilo C3-C8 , cicloalquil C3-C8alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, fenil-alquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C2 , en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C2 , en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente 1,2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los sistemas de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico están cada uno opcionalmente unidos al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2 ;
R3 es halógeno, alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C2;
X es N o CH;
Sorprendentemente, se ha descubierto que los nuevos compuestos de fórmula (I) tienen, a efectos prácticos, un nivel muy ventajoso de actividad biológica para proteger a las plantas contra enfermedades que están provocadas por hongos.
Además de esto, se ha descubierto que los nuevos compuestos de fórmula (I) pueden mostrar propiedades de solubilidad mejoradas (en particular en disolventes no polares) y/o propiedades de fotoestabilidad en comparación con sus aminas libres correspondientes (es decir, en las que el grupo nitrilo del nitrógeno está reemplazado por un hidrógeno), que se conocen, por ejemplo, por el documento WO 2017/207362.
Según un segundo aspecto de la invención, se proporciona una composición agroquímica que comprende una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I) según la presente invención. Dicha composición agrícola puede comprender además al menos un principio activo adicional y/o un diluyente o vehículo agroquímicamente aceptable.
Según un tercer aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento para controlar o prevenir la infestación de plantas útiles por microorganismos fitopatógenos, en el que una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I), o una composición que comprende este compuesto como principio activo, se aplica a las plantas, a partes de las mismas o al emplazamiento de las mismas.
Según un cuarto aspecto de la invención, se proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) como fungicida. Según este aspecto particular de la invención, el uso no podrá incluir procedimientos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia.
Cuando se indica que los sustituyentes están "opcionalmente sustituidos", esto significa que pueden o no portar uno o más sustituyentes idénticos o diferentes, por ejemplo uno, dos o tres sustituyentes R3. Por ejemplo, alquilo C1-C6 sustituido con 1,2 o 3 halógenos puede incluir, pero sin limitación, grupos -CH2Cl, -CHCl2 , -CCh, -CH2 F, -CHF2 , -CF3 , -CH2CF3 o -CF2CH3. Como otro ejemplo, alcoxi C1-C6 sustituido con 1,2 o 3 halógenos puede incluir, pero sin limitación, grupos CH2CO-, CHCl2O-, CClaO-, CH2 FO-, CHF2O-, CF3O-, CF3CH2O- o CH3CF2O-.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "ciano" significa un grupo -CN.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "halógeno" se refiere a flúor (fluoro), cloro (cloro), bromo (bromo) o yodo (yodo).
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "alquilo C1-C8" se refiere a un radical de cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que consiste únicamente en átomos de carbono y de hidrógeno, que no contiene insaturaciones, que tiene de uno a ocho átomos de carbono, y que está unido al resto de la molécula por medio de un enlace sencillo. Los términos "alquilo C1-C6", "alquilo C1-C4" y "alquilo C1-C3" deben interpretarse en consecuencia. Los ejemplos de alquilo C1-C8 incluyen, pero sin limitación, metilo, etilo, n-propilo y sus isómeros, por ejemplo, isopropilo. Un grupo "alquileno C1-C6" se refiere a la definición correspondiente de alquilo C1-C6 , excepto que dicho radical está unido al resto de la molécula por medio de dos enlaces sencillos. El término "alquileno C1-C2" debe interpretarse en consecuencia. Los ejemplos de alquileno C1-C6, incluyen, pero sin limitación, -CH2-, -CH2CH2- y -(CH2)3-.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "haloalquilo C1-C8" se refiere a un radical alquilo C1-C8 tal como se ha definido en general anteriormente sustituido con uno o más de los mismos o diferentes átomos de halógeno. Los ejemplos de haloalquilo C1-C8 incluyen, pero sin limitación, trifluorometilo.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "alcoxi C1-C8" se refiere a un radical de fórmula -ORa en la que Ra es un radical alquilo C1-C tal como se ha definido en general anteriormente. Los términos "alcoxi C1-C6", "alcoxi C1-C4" y "alcoxi C1-C3" deben interpretarse en consecuencia. Los ejemplos de alcoxi C1-C8 incluyen, pero sin limitación, metoxi, etoxi, 1-metiletoxi (iso-propoxi) y propoxi.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "cicloalquilo C3-C6" se refiere a un radical que es un sistema de anillo monocíclico saturado y que contiene de 3 a 6 átomos de carbono. El término "cicloalquilo C3-C4" debe interpretarse en consecuencia. Los ejemplos de cicloalquilo C3-C6 incluyen, pero sin limitación, ciclopropilo, 1-metilciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclobutilo, 1 -metilciclobutilo, 1,1 -dimetilciclobutilo, 2-metilciclobutilo y 2,2-dimetilciclobutilo.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C2" se refiere a un anillo de cicloalquilo C3-C6 unido al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2 tal como se ha definido anteriormente.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "fenil-alquilo C1-C2" se refiere a un anillo de fenilo unido al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2 tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de fenil-alquilo C1-C2 incluyen, pero sin limitación, bencilo y 1 -feniletilo.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "heteroarilo" se refiere a un radical de anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de heteroarilo incluyen, pero sin limitación, furanilo, pirrolilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidilo o piridilo.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "heteroaril-alquilo C1-C2" se refiere a un anillo de heteroarilo unido al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2 tal como se ha definido anteriormente.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "heterociclilo" se refiere a un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros estable que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos, en el que los heteroátomos se seleccionan individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre. El radical heterociclilo puede estar unido al resto de la molécula a través de un átomo de carbono o un heteroátomo. Los ejemplos de heterociclilo incluyen, pero sin limitación, aziridinilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo, pirazolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, dioxolanilo, ditiolanilo y tiazolidinilo.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "heterociclil-alquilo C1-C2" se refiere a un anillo de heterociclilo unido al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2 tal como se ha definido anteriormente.
Tal como se utiliza en el presente documento, un "anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico" es un sistema de anillo bicíclico no aromático que comprende dos anillos unidos conjuntamente en un átomo de carbono, es decir, que comparten un átomo de carbono. Los ejemplos de un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico incluyen, pero sin limitación, espiro[3.3]heptanilo, espiro[3.4]octanilo, espiro[4.5]decanilo, espiro[ciclobutan-1,2'-indanilo] o espiro[ciclopentano-1,2'-tetralinilo].
La presencia de uno o más átomos de carbono asimétricos posibles en un compuesto de fórmula (I) significa que los compuestos pueden estar presentes en formas ópticamente isoméricas, es decir, formas enantioméricas o diastereoméricas. Además, puede haber presencia de atropisómeros como resultado de la rotación restringida alrededor de un enlace sencillo. Se pretende que la fórmula (I) incluya todas esas formas isoméricas posibles y mezclas de las mismas. La presente invención incluye todas esas posibles formas isoméricas y mezclas de las mismas para un compuesto de fórmula (I). Asimismo, se pretende que la fórmula (I) incluya todos los posibles tautómeros. La presente invención incluye todas las posibles formas tautoméricas para un compuesto de fórmula (I).
En cada caso, los compuestos de fórmula (I) según la invención se encuentran en forma libre, en forma oxidada como un N-óxido o en forma de sal, por ejemplo, una forma de sal agronómicamente utilizable.
Los N-óxidos son formas oxidadas de aminas terciarias o formas oxidadas de compuestos heteroaromáticos que contienen nitrógeno. Se describen, por ejemplo, en el libro "Heterocyclic N-oxides" por A. Albini y S. Pietra, CRC Press, Boca Raton (1991).
La lista siguiente proporciona definiciones, incluidas las definiciones preferidas, para los sustituyentes R1, R2, R3, X e Y con referencia a los compuestos de fórmula (I). Para uno cualquiera de estos sustituyentes, cualquiera de las definiciones dadas a continuación puede combinarse con cualquier definición de cualquier otro sustituyente dada a continuación o en otra parte en el presente documento.
Y es C-F, C-H o N. En una forma de realización, Y es C-F. En otra forma de realización, Y es C-H. En otra forma de realización, Y es N.
R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalquilo C1-C4 o HC(O)NH-. Preferentemente, R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C3 , alcoxi C1-C3 , haloalquilo C1-C2 o HC(O)NH-, de forma más preferida halógeno, alquilo C1-C2 , alcoxi C1-C2 o HC(O)NH-. De forma incluso más preferida, R1 es cloro, bromo, metilo, metoxi o HC(O)NH-. De forma aún más preferida, R1 es metilo o HC(O)NH-, y de la forma más preferida metilo.
R2 es alquilo C1-C8 , haloalquilo C1-C8 , alcoxi C1-C8 , cicloalquilo C3-C8 , cicloalquil C3-C8alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, fenil-alquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C2 , en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-C2 , en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los sistemas de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico están cada uno opcionalmente unidos al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2.
Preferentemente, R2 es alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6 , cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, fenilalquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C2 , en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C2 , en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los sistemas de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico están cada uno opcionalmente unidos al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2.
De forma más preferida, R2 es alquilo C1-C6 , alcoxi C1-C3 , cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, fenil-alquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente un único heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno y azufre.
De forma incluso más preferida, R2 es alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 , cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), fenil-alquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros.
De forma aún más preferida, R2 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C5 , cicloalquil C3-Csalquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), fenil-alquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros.
De forma aún incluso más preferida, R2 es n-butilo, isobutilo, n-pentilo, isopentilo, 2,2-dimetilpropilo, n-hexilo, 1-(ciclopropilmetil)ciclopropilmetilo, ciclobutilo, 2,2-dimetilciclobutilo, 1 -metilciclopentilo, bencilo, 1 -feniletilo, 3, 5-bis(trifluorometil)fenilmetilo, espiro[3.3]heptanilo, espiro[3.4]octanilo o espiro[ciclobutano-1,2'-indanilo], y de la forma más preferida, 1-(ciclopropilmetil)ciclopropilmetilo, ciclobutilo, 2,2-dimetilciclobutilo , espiro[3,3]heptan-3-ilo, espiro[3,4]octan-3-ilo o espiro[ciclobutano-1,2'-indan]-1-ilo.
En un conjunto de formas de realización, R2 es alquilo C1-C8 , haloalquilo C1-C8 , alcoxi C1-C8 , cicloalquilo C3-C5 , cicloalquil C3-C8alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, fenil-alquilo C1-C2, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C2 , en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C2 , en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los sistemas de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico están cada uno opcionalmente unidos al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2.
Preferentemente, R2 es alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6 , cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C2 , en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C2 , en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los sistemas de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico están cada uno opcionalmente unidos al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2.
De forma más preferida, R2 es alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C3 , cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente un único heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno y azufre.
De forma incluso más preferida, R2 es cicloalquilo C3-C6 , cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), o un sistema de anillo de carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros.
De forma aún más preferida, R2 es cicloalquilo C3-C4 , cicloalquil C3-C4alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), o un sistema de anillo de carbobi- o carbotriciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros.
De forma aún incluso más preferida, R2 es 1 -(ciclopropilmetil)ciclopropilmetilo, ciclobutilo, 2,2-dimetilciclobutilo, espiro[3.3]heptanilo, espiro[3.4]octanilo o espiro[ciclobutano-1,2'-indanilo], y de la forma más preferida, 1-(ciclopropilmetil)ciclopropilmetilo, ciclobutilo, 2,2-dimetilciclobutilo , espiro[3,3]heptan-3-ilo, espiro[3,4]octan-3-ilo o espiro[ciclobutano-1,2'-indan]-1 -ilo.
R3 es halógeno, alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil C3-C8-alqu¡lo C1-C2.
Preferentemente, R3 es halógeno, alquilo C1-C3 , alcoxi C1-C3 , haloalquilo C1-C2 , cicloalquilo C3-C6 o cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C2 , de forma más preferida halógeno, alquilo C1-C3 , alcoxi C1-C3 , haloalquilo C1-C3 o cicloalquil C3-C6-alquilo
C1-C2. De forma incluso más preferida, R3 es alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3 o cicloalquil C3-C forma aún más preferida, R3 es metilo, etilo, isopropilo, trifluorometilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclobutilmetilo o ciclobutiletilo, y de la forma más preferida R3 es metilo, trifluorometilo o ciclopropilmetilo.
En un conjunto de formas de realización, R3 es alquilo C1-C3 o cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2. Preferentemente, R3 es metilo, etilo, isopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclobutilmetilo o ciclobutiletilo, y de forma más preferida R3 es metilo o ciclopropilmetilo.
X es N o C-H. En una forma de realización, X es N. En otra forma de realización, X es C-H.
En un compuesto de fórmula (I) según la presente invención, preferentemente:
R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C3 , alcoxi C1-C3 , haloalquilo C1-C2 o HC(O)NH-;
R2 es alquilo C1-C6 , alcoxi C1-C3 , cicloalquilo C3-C6 , cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, fenil-alquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,
2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente un único heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno y azufre.
R3 es alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3 o cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C2 ;
X es N o C-H; e
Y es C-F, C-H o N.
De forma más preferida, R1 es metilo o HC(O)NH-;
R2 es alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C5, cicloalquil C3-C5alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), fenil-alquilo C1-C2 , en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros.
R3 es alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3 o cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C2 ;
X es N o C-H; e
Y es C-F, C-H o N.
De forma incluso más preferida, R1 es metilo o HC(O)NH-R2 es n-butilo, isobutilo, n-pentilo, isopentilo, 2,2-dimetilpropilo, n-hexilo, 1 -(ciclopropilmetil)ciclopropilmetilo, ciclobutilo, 2,2-dimetilciclobutilo, 1 -metilciclopentilo, bencilo, 1 -feniletilo, 3, 5-bis(trifluorometil)fenilmetilo, espiro[3,3]heptanilo, espiro[3,4]octanilo o espiro[ciclobutano-1,2'-indanilo;
X es N o C-H; e
Y es C-F, C-H o N.
En otro conjunto de formas de realización preferidas en un compuesto de fórmula (I) según la presente invención, preferentemente:
R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C3 , alcoxi C1-C3 , haloalquilo C1-C2 o HC(O)NH-;
R2 es alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C3 , cicloalquilo C3-C6 , cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, en el que el heterociclilo es
un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente un único heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno y azufre.
R3 es alquilo C1-C3 o cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 ;
X es N o C-H; e
Y es C-F, C-H o N.
De forma más preferida, R1 es halógeno, alquilo C1-C2 , alcoxi C1-C2 o HC(O)NH-;
R2 es alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C3 , cicloalquilo C3-C6 , cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente un único heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno y azufre.
R3 es alquilo C1-C3 o cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 ;
X es N; e
Y es C-F.
De forma incluso más preferida, R1 es metilo o HC(O)NH-;
R2 es cicloalquilo C3-C4 , cicloalquil C3-C4alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros;
R3 es metilo o ciclopropilmetilo;
X es N; e
Y es C-F.
En una forma de realización particularmente preferida, el compuesto de fórmula (I) es:
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000008_0001
En una forma de realización incluso más preferida, el compuesto de fórmula (I) es 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-formamido-tiazol-4-carboxamida (1.b.25), 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-[[1 -(ciclopropilmetil)ciclopropil]metil]-5-metil-tiazol-4-carboxamida (1.f.23), 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-N-espiro[3.3]heptan-3-il-tiazol-4-carboxamida (1.e.23), 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-N-espiro[ciclobutano-2,2'-indan]-1-il-tiazol-4-carboxamida (1.d.23) o 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (1.b.23).
Los compuestos de la presente invención se pueden preparar tal como se muestra en los esquemas siguientes, en los que, a menos que se indique lo contrario, la definición de cada variable es tal como se ha definido anteriormente para un compuesto de fórmula (I).
Los compuestos de fórmula (I) según la invención, en la que R1, R2, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (II), en la que R1, R2, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), con un compuesto de fórmula (III), en la que R11 es halógeno, preferentemente bromo, ya sea mediante calentamiento térmico, o utilizando una base, preferentemente hidruro de sodio o una base de litio. Esto se muestra en el esquema 1 a continuación.
Figure imgf000009_0001
Los compuestos de fórmula (II), en la que R1, R2, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (IV), en la que X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), con un compuesto de fórmula (V), en la que R1 y R2 son tal como se definen para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferentemente bromo, ya sea mediante calentamiento térmico, o utilizando una base o en las condiciones de la aminación de Buchwald-Hartwig catalizada por metales de transición. Esto se muestra en el esquema 2 a continuación.
Figure imgf000009_0002
Los compuestos de fórmula (V), en la que R1 y R2 son tal como se definen para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferentemente bromo, se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (VI), en la que R1 es tal como se define para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferentemente bromo, y un compuesto de fórmula (VII), en la que R2 es tal como se define para la fórmula (I), ya sea a través de un cloruro de ácido intermedio o directamente con un agente de acoplamiento peptídico. Esto se muestra en el esquema 3 a continuación.
Figure imgf000009_0003
Los compuestos de fórmula (VI), en la que R1 es tal como se define para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferentemente bromo, se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (VIII), en la que R1 es tal como se define para la fórmula (I), R12 es halógeno, preferentemente bromo, y R13 es alquilo C1-C6 , y una base. Esto se muestra en el esquema 4 a continuación.
Figure imgf000009_0004
Alternativamente, los compuestos de fórmula (II), en la que R1, R2, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (IX), en la que R1, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), con un compuesto de fórmula (VII), en la que R2 es tal como se define para la fórmula (I), ya sea a través de un cloruro de ácido intermedio o directamente con un agente de acoplamiento peptídico. Esto se muestra en el esquema 5 a continuación.
Figure imgf000010_0001
Los compuestos de fórmula (IX), en la que R1, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (X), en la que R1, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I) y R13 es alquilo C1-C6 , con una base. Esto se muestra en el esquema 6 a continuación.
Figure imgf000010_0002
Los compuestos de fórmula (X), en la que R1, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I) y R13 es alquilo C1-C6 , se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (IV), en la que X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), con un compuesto de fórmula (VII), en la que R1 es tal como se define para la fórmula (I), R12 es halógeno, preferentemente bromo, y R13 es alquilo C1-C6 , ya sea mediante calentamiento térmico, o utilizando una base o en las condiciones de la aminación de Buchwald-Hartwig catalizada por metales de transición. Esto se muestra en el esquema 7 a continuación.
Figure imgf000010_0003
Alternativamente, los compuestos de fórmula (X), en la que R1, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I) y R13 es alquilo C1-C6 , se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (XI), en la que X e Y son tal como se definen para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferentemente bromo o yodo, con un compuesto de fórmula (XII), en la que R1 es tal como se define para la fórmula (I) y R13 es alquilo C1-C, en las condiciones de la aminación de Buchwald-Hartwig catalizada por metales de transición. Esto se muestra en el esquema 8 a continuación.
Figure imgf000011_0001
Alternativamente, los compuestos de fórmula (II), en la que R1, R2, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (XI), en la que X e Y son tal como se definen para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferentemente bromo o yodo, con un compuesto de fórmula (XIII), en la que R1 y R2 son tal como se definen para la fórmula (I), ya sea por calentamiento térmico, o utilizando una base o en las condiciones de la aminación de Buchwald-Hartwig catalizada por metales de transición. Esto se muestra en el esquema 9 a continuación.
Figure imgf000011_0002
Alternativamente, los compuestos de fórmula (I) según la invención, en la que R1, R2, X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (V), en la que R1 y R2, son tal como se definen para la fórmula (I) y R12 es halógeno, preferentemente bromo, con un compuesto de fórmula (XIV), en la que X e Y son tal como se definen para la fórmula (I), ya sea mediante calentamiento térmico, o utilizando una base o en las condiciones de la aminación de Buchwald-Hartwig catalizada por metales de transición. Esto se muestra en el esquema 10 a continuación.
Figure imgf000011_0003
Los compuestos de fórmula (XIV), en la que X e Y son tal como se definen en la fórmula (I), se pueden obtener mediante transformación de un compuesto de fórmula (XV), en la que X e Y son tal como se definen en la fórmula (I), con una compuesto de fórmula (III), en la que R11 es halógeno, preferentemente bromo, ya sea por calentamiento térmico, o utilizando una base. Esto se muestra en el esquema 11 a continuación.
Figure imgf000012_0001
Sorprendentemente, se ha descubierto ahora que los nuevos compuestos de fórmula (I) tienen, a efectos prácticos, un nivel muy ventajoso de actividad biológica para proteger a las plantas contra enfermedades que son provocadas por hongos.
Los compuestos de fórmula (I) se pueden utilizar en el sector agrícola y campos de uso relacionados, por ejemplo como principios activos para controlar plagas de plantas o en materiales inanimados para controlar microorganismos de descomposición u organismos potencialmente dañinos para el ser humano. Los nuevos compuestos se distinguen por su excelente actividad a bajas tasas de aplicación, por ser bien tolerados por las plantas y por ser seguros para el medio ambiente. Tienen propiedades curativas, preventivas y sistémicas muy útiles, y pueden usarse para proteger numerosas plantas de cultivo. Los compuestos de fórmula (I) pueden utilizarse para inhibir o destruir las plagas que aparecen en plantas o partes de plantas (frutos, flores, hojas, tallos, tubérculos, raíces) de diferentes cultivos de plantas útiles, mientras que al mismo tiempo protegen también aquellas partes de las plantas que crecen más tarde, por ejemplo de microorganismos fitopatógenos.
La presente invención se refiere, además, a un procedimiento para controlar o prevenir la infestación de plantas o material de propagación vegetal y/o cultivos alimentarios cosechados, susceptibles de ataque microbiano mediante el tratamiento de plantas o material de propagación vegetal y/o cultivos alimentarios cosechados en el que se aplica una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) a las plantas, a partes de las mismas o al emplazamiento de las mismas.
También es posible utilizar los compuestos de fórmula (I) como fungicidas. El término "fungicida", tal como se utiliza en el presente documento, significa un compuesto que controla, modifica o previene el crecimiento de hongos. La expresión "cantidad eficaz como fungicida" significa la cantidad de dicho compuesto o combinación de dichos compuestos que puede producir un efecto sobre el crecimiento de hongos. Los efectos de control y modificación incluyen toda desviación del desarrollo natural, tal como destrucción, retardo y similares, y prevención incluye crear una barrera u otra formación defensiva en o sobre una planta para evitar la infección fúngica.
También es posible el uso de compuestos de fórmula (I) como agentes de desinfección para el tratamiento de material de propagación de plantas, por ejemplo, semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o esquejes de plantas (por ejemplo, arroz), para la protección contra infecciones fúngicas, así como contra hongos fitopatógenos presentes en el suelo. El material de propagación se puede tratar con una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) antes de plantar: la semilla, por ejemplo, se puede desinfectar antes de sembrarla.
Los principios activos según la invención también se pueden aplicar a granos (recubrimiento), ya sea impregnando las semillas en una formulación líquida o mediante recubrimiento con una formulación sólida. La composición también se puede aplicar al sitio de plantación cuando se está plantando el material de propagación, por ejemplo, al surco de semillas durante la siembra. La invención se refiere también a dichos procedimientos de tratamiento de material de propagación de plantas y al material de propagación de plantas así tratado.
Además, los compuestos según la presente invención se pueden usar para controlar hongos en sectores relacionados, por ejemplo, en la protección de materiales técnicos, que incluyen madera y productos técnicos relacionados con la madera, en el almacenamiento de alimentos, en la gestión de la higiene.
Además, la invención podría usarse para proteger materiales inanimados del ataque de hongos, por ejemplo, madera, paneles de pared y pintura.
Los compuestos de fórmula (I) pueden ser, por ejemplo, eficaces contra hongos y vectores fúngicos de enfermedades, así como contra bacterias y virus fitopatógenos. Estos hongos y vectores fúngicos de enfermedades así como bacterias y virus fitopatógenos son por ejemplo:
Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp. incluidos A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. incluido A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. incluidos B. dothidea, B. obtusa, Botrytis spp. incluido B. cinerea, Candida spp. incluidos C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp. incluido C. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp. incluido C. musae, Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp, Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp. incluido E. cichoracearum, Eutypa lata, Fusarium spp. incluidos F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae, Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp. incluido H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp. incluidos M. graminicola, M. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp. incluidos P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp. incluidos P. maydis, P. philippinensis y P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp. incluido P. infestans, Plasmopara spp. incluidos P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp. incluido P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp. incluidos P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia Spp. incluidos P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp. incluido P. oryzae, Pythium spp. incluido P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp. incluidos S. apiospermum y S. prolificans, Schizothyrium pomi, Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp. incluidos S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp., Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp., incluidos T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride, Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp. incluido V. inaequalis, Verticillium spp. y Xanthomonas spp.
Dentro del alcance de la presente invención, los cultivos diana y/o las plantas útiles que se van a proteger comprenden normalmente cultivos perennes y anuales, tales como plantas de bayas, por ejemplo, moras, arándanos, frambuesas y fresas; cereales, por ejemplo, cebada, maíz, mijo, avena, arroz, centeno, sorgo, triticale y trigo; plantas de fibra, por ejemplo, algodón, lino, cáñamo, yute y sisal; cultivos de campo, por ejemplo, remolacha azucarera y forrajera, café, lúpulo, mostaza, colza (canola), amapola, caña de azúcar, girasol, té y tabaco; árboles frutales, por ejemplo, manzana, albaricoque, aguacate, plátano, cereza, cítricos, nectarina, melocotón, pera y ciruela; hierbas, por ejemplo, hierba Bermuda, poa de los prados, Agrostis, hierba ciempiés, festuca, raigrás, hierba de San Agustín y hierba Zoysia; herbáceas tales como albahaca, borraja, cebollino, cilantro, lavanda, apio de monte, menta, orégano, perejil, romero, salvia y tomillo; legumbres, por ejemplo alubias, lentejas, guisantes y habas de soja; frutos secos, por ejemplo, almendras, anacardos, cacahuetes, avellanas, maníes, pacanas, pistachos y nueces; palmas, por ejemplo, palma de aceite; plantas ornamentales, por ejemplo, flores, arbustos y árboles; otros árboles, por ejemplo cacao, coco, olivo y caucho; hortalizas por ejemplo espárragos, berenjena, brócoli, col, zanahoria, pepino, ajo, lechuga, calabacín, melón, okra, cebolla, pimiento, patata, calabaza, ruibarbo, espinaca y tomate; y vides, por ejemplo, uvas.
Debe entenderse que el término "plantas útiles" incluye también plantas útiles que se han vuelto tolerantes a herbicidas tales como bromoxinil o clases de herbicidas (tales como, por ejemplo, inhibidores de HPPD, inhibidores de ALS, por ejemplo, primisulfurón, prosulfurón y trifloxisulfurón, EPSPS (inhibidores de 5-enolpirovil-shikimato-3-fosfato-sintasa), inhibidores de GS (glutamina sintetasa) o inhibidores de PPO (protoporfirinógeno-oxidasa)) como resultado de procedimientos convencionales de reproducción o ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante a las imidazolinonas, por ejemplo imazamox, mediante procedimientos convencionales de reproducción (mutagénesis) es la colza de verano (canola) Clearfield®. Los ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas mediante procedimientos de ingeniería genética incluyen variedades de maíz resistentes al glifosato y glufosinato disponibles comercialmente con las denominaciones comerciales RoundupReady®, Hércules I® y Liberty Link®.
Debe entenderse que el término "plantas útiles" incluye también plantas útiles que se han transformado de tal manera mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar una o más toxinas que actúan selectivamente, tales como las que se conocen, por ejemplo, de bacterias productoras de toxina, especialmente las del género Bacillus.
Ejemplos de dichas plantas son: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina CryIA(b)); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina CryIIIB(b1)); YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina CryIA(b) y CryIIIB(b1)); Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9(c)); Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina CryIF(a2) y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina CryIA(c)); Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina CryIA(c)); Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina CryIA(c) y CryIIA(b)); VIPCOT® (variedad de algodón que expresa una toxina VIP); NewLeaf® (variedad de patata que expresa una toxina CryIIIA); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante al glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (rasgo del barrenador del maíz (CB) Bt11), Agrisure® RW (rasgo del gusano de la raíz del maíz) y Protecta®.
Debe entenderse que el término "cultivos" incluye también plantas de cultivo que se han transformado de tal manera mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar una o más toxinas de acción selectiva, tales como las que se conocen, por ejemplo, de bacterias productoras de toxinas, especialmente las del género Bacillus.
Las toxinas que pueden expresarse por plantas transgénicas de este tipo incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas de Bacillus cereus o Bacillus popilliae; o proteínas insecticidas de Bacillus thuringiensis, tales como endotoxinas 5, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de bacterias que colonizan nematodos, por ejemplo Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp., tales como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpión, toxinas de arácnidos, toxinas de avispa y otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de estreptomicetos, lectinas de plantas, tales como lectinas de guisantes, lectinas de cebada o lectinas de campanilla de invierno; aglutininas; inhibidores de proteinasas, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, patatina, cistatina, inhibidores de papaína; proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP), tales como ricina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo de esteroides, tales como 3-hidroxiesteroidoxidasa, ecdiesteroide-UDP-glicosil-transferasa, colesterol oxidasas, inhibidores de ecdisona, HMG-COA-reductasa, bloqueadores de canales iónicos, tales como bloqueadores de los canales de sodio o calcio, esterasa de hormona juvenil, receptores de hormonas diuréticas, estilbeno sintasa, bibencil sintasa, quitinasas y glucanasas.
En el contexto de la presente invención, por endotoxinas 5 debe entenderse, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1 F, Cry1 Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A, expresamente también toxinas híbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen de forma recombinante mediante una nueva combinación de diferentes dominios de esas proteínas (véase, por ejemplo, el documento WO 02/15701). Las toxinas truncadas, por ejemplo una Cry1 Ab truncada, son conocidas. En el caso de las toxinas modificadas, se reemplazan uno o más aminoácidos de la toxina de origen natural. En reemplazos de aminoácidos de este tipo, preferentemente se insertan secuencias de reconocimiento de proteasas no presentes de forma natural en la toxina, tal como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, se inserta una secuencia de reconocimiento de catepsina-G en una toxina Cry3A (véase el documento WO 03/018810).
Ejemplos de dichas toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar tales toxinas se divulgan, por ejemplo, en los documentos EP-A-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0427529, EP-A-451 878 y WO 03/052073.
Los procesos para la preparación de plantas transgénicas de este tipo son en general conocidos por el experto en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente. Los ácidos desoxirribonucleicos de tipo Cryl y su preparación se conocen, por ejemplo, por los documentos WO 95/34656, EP-A-0 367474, EP-A-0 401 979 y WO 90/13651.
La toxina contenida en las plantas transgénicas imparte a las plantas tolerancia a insectos perjudiciales. Dichos insectos pueden estar presentes en cualquier grupo taxonómico de insectos, pero se encuentran especialmente comúnmente en los escarabajos (Coleoptera), insectos de dos alas (Diptera) y mariposas (Lepidoptera).
Se conocen plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas, y algunas de ellas están disponibles comercialmente. Ejemplos de plantas de este tipo son: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab y Cry3Bb1); Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1 Fa2 y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac y Cry2Ab); VipCot® (variedad de algodón que expresa una toxina Vip3A y una toxina Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de patata que expresa una toxina Cry3A); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante al glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (rasgo del barrenador del maíz (CB) Bt11) y Protecta®.
Ejemplos adicionales de dichos cultivos transgénicos son:
1. Maíz Bt11 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays modificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador europeo del maíz (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) por expresión transgénica de una toxina Cry1 Ab truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
2. Maíz Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays modificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador europeo del maíz (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) por expresión transgénica de una toxina Cry1Ab. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
3. Maíz MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I’Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Maíz que se ha vuelto resistente a insectos mediante expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. La toxina es Cry3A055 modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de catepsina-G-proteasa. La preparación de dichas plantas de maíz transgénicas se describe en el documento WO 03/018810.
4. Maíz MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y tiene resistencia a determinados insectos coleópteros.
5. Algodón IPC 531 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
6. Maíz 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maíz modificado genéticamente para la expresión de la proteína Cry1 F para lograr resistencia a determinados insectos lepidópteros y de la proteína PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
7. Maíz NK603 x MON 810 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades de maíz híbridas obtenidas de forma convencional mediante el cruce de las variedades modificadas genéticamente NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida de Agrobacterium sp. cepa CP4, que imparte tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también una toxina Cry1Ab obtenida de Bacillus thuringiensis subsp. Kurstaki que confiere tolerancia a determinados lepidópteros, incluido el barrenador europeo del maíz.
El término "emplazamiento", tal como se utiliza en el presente documento, significa campos en o sobre los que crecen plantas, o donde se siembran semillas de plantas cultivadas, o donde las semillas se colocarán en el suelo. Este término incluye el suelo, las semillas y las plántulas, así como también la vegetación establecida.
El término "plantas" se refiere a todas las partes físicas de una planta, incluidas semillas, plántulas, plantones, raíces, tubérculos, tallos, pedúnculos, follaje y frutos.
Se sobreentiende que la expresión “material de propagación vegetal” se refiere a partes generativas de la planta, tales como las semillas, que se pueden emplear para la multiplicación de esta última, y a material vegetativo, tal como esquejes o tubérculos, por ejemplo, patatas. Se pueden mencionar, por ejemplo, semillas (en el sentido estricto), raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas y partes de plantas. También se pueden mencionar plantas germinadas y plantas jóvenes que se van a trasplantar después de que germinen o después de que emerjan del suelo. Estas plantas jóvenes se pueden proteger antes de trasplantarlas mediante un tratamiento total o parcial de inmersión. Preferentemente, se entiende que "material de propagación vegetal" denota semillas.
Los agentes plaguicidas a los que se hace referencia en el presente documento utilizando su nombre común se conocen, por ejemplo, por el "The Pesticide Manual", 15a edición, British Crop Protection Council 2009.
Los compuestos de fórmula (I) pueden utilizarse en forma no modificada o, preferentemente, junto con los adyuvantes empleados convencionalmente en la técnica de formulación. Con este fin, pueden formularse convenientemente de forma conocida en concentrados emulsionables, pastas revestibles, soluciones o suspensiones directamente pulverizables o diluibles, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos espolvoreables, granulados y también encapsulaciones, por ejemplo en sustancias poliméricas. Al igual que para el tipo de composiciones, los procedimientos de aplicación, tales como pulverización, atomización, espolvoreo, dispersión, recubrimiento o vertido, se seleccionan según los objetivos deseados y las circunstancias predominantes. Las composiciones también pueden contener adyuvantes adicionales tales como estabilizantes, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes o agentes de adherencia, así como fertilizantes, donantes de micronutrientes u otras formulaciones para obtener efectos especiales.
Los vehículos y adyuvantes adecuados, por ejemplo para uso agrícola, pueden ser sólidos o líquidos y son sustancias útiles en la tecnología de formulación, por ejemplo sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, adhesivos, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Dichos vehículos se describen, por ejemplo, en el documento WO 97/33890.
Los compuestos de fórmula (I) se utilizan normalmente en forma de composiciones y se pueden aplicar sobre el área de cultivo o la planta que se va a tratar, simultáneamente o en sucesión con otros compuestos. Estos compuestos adicionales pueden ser, por ejemplo, fertilizantes o donantes de micronutrientes u otras preparaciones que influyan en el crecimiento de las plantas. También pueden ser herbicidas selectivos o herbicidas no selectivos, así como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, molusquicidas o mezclas de varias de estas preparaciones, si se desea junto con otros vehículos, tensioactivos o adyuvantes promotores de la aplicación habitualmente empleados en la técnica de la formulación.
Los compuestos de fórmula (I) pueden usarse en forma de composiciones (fungicidas) para el control o la protección contra microorganismos fitopatógenos que comprenden como principio activo al menos un compuesto de fórmula (I) o de al menos un compuesto individual preferido tal como el definido anteriormente, en forma libre o en forma de sal agroquímicamente utilizable, y al menos uno de los adyuvantes mencionados anteriormente.
La invención proporciona una composición, preferentemente una composición fungicida, que comprende al menos un compuesto de fórmula (I), un vehículo agrícolamente aceptable y, opcionalmente, un adyuvante. Un vehículo agrícola aceptable es, por ejemplo, un vehículo que es adecuado para uso agrícola. Los vehículos agrícolas son muy conocidos en la técnica. Preferentemente, dicha composición puede comprender al menos uno o más compuestos con actividad plaguicida, por ejemplo un principio activo fungicida adicional además del compuesto de fórmula (I).
El compuesto de fórmula (I) puede ser el único principio activo de una composición o puede estar mezclado con uno o más principios activos adicionales tales como un plaguicida, un fungicida, un compuesto sinérgico, un herbicida o un regulador del crecimiento vegetal, cuando proceda. En algunos casos, un principio activo adicional puede producir actividades sinérgicas inesperadas.
Los ejemplos de principios activos adicionales adecuados incluyen los siguientes fungicidas de acicloaminoácido, fungicidas de nitrógeno alifático, fungicidas de amida, fungicidas de anilida, fungicidas antibióticos, fungicidas aromáticos, fungicidas de arsénico, fungicidas de arilfenilcetona, fungicidas de benzamida, fungicidas de benzanilida, fungicidas de bencimidazol, fungicidas de benzotiazol, fungicidas botánicos, fungicidas de difenilo con puente, fungicidas de carbamato, fungicidas de carbanilato, fungicidas de conazol, fungicidas de cobre, fungicidas de dicarboximida, fungicidas de dinitrofenol, fungicidas de ditiocarbamato, fungicidas de ditiolano, fungicidas de furamida, fungicidas de furanilida, fungicidas de hidrazida, fungicidas de imidazol, fungicidas de mercurio, fungicidas de morfolina, fungicidas de organofósforo, fungicidas de organoestaño, fungicidas de oxatiína, fungicidas de oxazol, fungicidas de fenilsulfamida, fungicidas de polisulfuro, fungicidas de pirazol, fungicidas de piridina, fungicidas de pirimidina, fungicidas de pirrol, fungicidas de amonio cuaternario, fungicidas de quinolina, fungicidas de quinona, fungicidas de quinoxalina, fungicidas de estrobilurina, fungicidas de sulfonanilida, fungicidas de tiadiazol, fungicidas de tiazol, fungicidas de tiazolidina, fungicidas de tiocarbamato, fungicidas de tiofeno, fungicidas de triazina, fungicidas de triazol, fungicidas de triazolopirimidina, fungicidas de urea, fungicidas de valinamida y fungicidas de zinc.
Los ejemplos de principios activos adicionales adecuados también incluyen los siguientes:
aceites de petróleo, 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol, 2,4-diclorofenilbencenosulfonato, 2-fluoro-N-metil-N-1-naftilacetamida, 4-clorofenilfenilsulfona, acetoprol, aldoxicarb, amiditión, amidotioato, amitón, hidrogenooxalato de amitón, amitraz, aramita, óxido arsenioso, azobenceno, azotoato, benomilo, benoxafós, benzoato de bencilo, bixafeno, brofenvalerato, bromocicleno, bromofós, bromopropilato, buprofezina, butocarboxim, butoxicarboxim, butilpiridabeno, polisulfuro de calcio, camfeclor, carbanolato, carbofenotión, cimiazol, quinometionato, clorbensida, clordimeform, clorhidrato de clordimeform, clorfenetol, clorfensón, clorfensulfuro, clorobencilato, cloromebuform, clorometiurón, cloropropilato, clortiofós, cinerina I, cinerina II, cinerinas, closantel, cumafós, crotamitón, crotoxifós, cufraneb, ciantoato, DCPM, DDT, demefión, demefión-O, demefión-S, demetón-metilo, demetón-O, demetón-O-metilo, demetón-S, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfona, diclofluanid, diclorvós, diclifós, dienoclor, dimefox, dinex, dinex-diclexina, dinocap-4, dinocap-6, dinoctón, dinopentón, dinosulfón, dinoterbón, dioxatión, difenil-sulfona, disulfiram, DNOC, dofenapina, doramectina, endotión, eprinomectina, etoato-metilo, etrimfós, fenazaflor, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenpirad, fenpiroximato, fenpirazamina, fensón, fentrifanilo, flubencimina, flucicloxurón, fluenetilo, fluorbensida, FMC 1137, formetanato, clorhidrato de formetanato, formparanato, gamma-HCH, gliodina, halfenprox, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo, isocarbofós, jasmolina I, jasmolina II, jodfenfós, lindano, malonobeno, mecarbam, mefosfolán, mesulfeno, metacrifós, bromuro de metilo, metolcarb, mexacarbato, milbemicina-oxima, mipafox, monocrotofós, morfotión, moxidectina, naled, 4-cloro-2-(2-cloro-2-metil-propil)-5-[(6-yodo-3-piridil)metoxi]piridazin-3-ona, nifluridida, nikkomicinas, nitrilacarb, complejo de nitrilacarb-cloruro de zinc 1:1, ometoato, oxideprofós, oxidisulfotón, pp'-DDT, paratión, permetrina, fenkaptón, fosalona, fosfolán, fosfamidón, policloroterpenos, polinactinas, proclonol, promacilo, propoxur, protidatión, protoato, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piridafentión, pirimitato, quinalfós, quintiofós, R-1492, fosglicina, rotenona, schradán, sebufós, selamectina, sofamida, SSI-121, sulfiram, sulfluramida, sulfotep, azufre, diflovidazina, tau-fluvalinato, TEPP, terbam, tetradifón, tetrasul, tiafenox, tiocarboxima, tiofanox, tiometón, tioquinox, thuringiensina, triamifós, triarateno, triazofós, triazurón, trifenofós, trinactina, vamidotión, vaniliprol, betoxazina, dioctanoato de cobre, sulfato de cobre, cibutrina, diclona, diclorofeno, endotal, fentina, cal hidratada, nabam, quinoclamina, quinonamida, simazina, acetato de trifenilestaño, hidróxido de trifenilestaño, crufomato, piperazina, tiofanato, cloralosa, fentión, piridin-4-amina, estricnina, 1 -hidroxi-1 H-piridin-2-tiona, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida, sulfato de 8-hidroxiquinolina, bronopol, hidróxido de cobre, cresol, dipiritiona, dodicina, fenaminosulf, formaldehído, hidrargafeno, kasugamicina, hidrato de clorhidrato de kasugamicina, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel, nitrapirina, octilinona, ácido oxolínico, oxitetraciclina, hidroxiquinolinsulfato de potasio, probenazol, estreptomicina, sesquisulfato de estreptomicina, tecloftalam, tiomersal, Adoxophyes orana GV, Agrobacterium radiobacter, Amblyseius spp., Anagrapha falcifera NPV, Anagrus atomus, Aphelinus abdominalis, Aphidius colemani, Aphidoletes aphidimyza, Autographa californica NPV, Bacillus sphaericus Neide, Beauveria brongniartii, Chrysoperla carnea, Cryptolaemus montrouzieri, Cydia pomonella GV, Dacnusa sibirica, Diglyphus isaea, Encarsia formosa, Eretmocerus eremicus, Heterorhabditis bacteriophora y H. megidis, Hippodamia convergens, Leptomastix dactylopii, Macrolophus caliginosus, Mamestra brassicae NPV, Metaphycus helvolus, Metarhizium anisopliae var. acridum, Metarhizium anisopliae var. anisopliae, Neodiprion sertifer NPV y N. lecontei NPV, Orius spp., Paecilomyces fumosoroseus, Phytoseiulus persimilis, Steinernema bibionis, Steinernema carpocapsae, Steinernema feltiae, Steinernema glaseri, Steinernema riobrave, Steinernema riobravis, Steinernema scapterisci, Steinernema spp., Trichogramma spp., Typhlodromus occidentalis, Verticillium lecanii, afolato, bisazir, busulfán, dimatif, hemel, hempa, metepa, metiotepa, afolato de metilo, morzid, penflurón, tepa, tiohempa, tiotepa, tretamina, uredepa, acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)-dec-5-en-1-ol, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ilo, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo, (Z)-hexadec-11-enal, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ilo, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ilo (Z)-icos-13-en-10-ona, (Z)-tetradec-7-en-1-al, (Z)-tetradec-9-en-1-ol, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ilo, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo, 14-metiloctadec-1-eno, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona, alfamultistriatina, brevicomina, codlelure, codlemona, cuelure, disparlure, acetato de dodec-8-en-1-ilo, acetato de dodec-9-en-1-ilo, acetato de dodeca-8,10-dien-1-ilo, dominicalure, 4-metiloctanoato de etilo, eugenol, frontalina, grandlure, grandlure I, grandlure II, grandlure III, grandlure IV, hexalure, ipsdienol, ipsenol, japonilure, lineatina, litlure, looplure, medlure, ácido megatomoico, metil-eugenol, muscalure, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo, acetato de octadeca-3,13-dien-1 -ilo, orfralure, orictalure, ostramona, siglure, sordidina, sulcatol, acetato de tetradec-11-en-1-ilo, trimedlure, trimedlure A, trimedlure B1, trimedlure B2 , trimedlure C, trunc-call, 2-(ociltio)-etanol, butopironoxilo, butoxi(polipropilenglicol), adipato de dibutilo, ftalato de dibutilo, succinato de dibutilo, dietiltoluamida, carbato de dimetilo, ftalato de dimetilo, etil-hexanodiol, hexamida, metoquin-butilo, metilneodecanamida, oxamato, picaridina, 1-dicloro-1-nitroetano, 1,1 -dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno, 1-bromo-2-cloroetano, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo, metilfosfato de 2,2-diclorovinil-2-etilsulfiniletilo, dimetilcarbamato de 2-(1,3-d itiolan-2-il)fenilo, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol, dietilfosfato de 2-clorovinilo, 2-imidazolidona, 2-isovalerilindano-1,3-diona, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo, laurato de 2-tiocianatoetilo, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno, dimetilcarbamato de 3-metil-1 -fenilpirazol-5-ilo, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enilo, acetión, acrilonitrilo, aldrina, alosamidina, alixicarb, alfaecdisona, fosfuro de aluminio, aminocarb, anabasina, atidatión, azametifós, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, hexafluorosilicato de bario, polisulfuro de bario, bartrina, Bayer 22/190, Bayer 22408, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, bioetanometrina, biopermetrina, bis(2-cloroetil) éter, bórax, bromfenvinfós, bromo-DDT, bufencarb, butacarb, butatiofós, butonato, arseniato de calcio, cianuro de calcio, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, clorhidrato de cartap, cevadina, clorbicicleno, clordano, clordecona, cloroformo, cloropicrina, clorfoxim, clorprazofós, cisresmetrina, cismetrina, clocitrina, acetoarsenito de cobre, arseniato de cobre, oleato de cobre, cumitoato, criolita, CS 708, cianofenfós, cianofós, cicletrina, citioato, d-tetrametrina, DAEP, dazomet, decarbofurano, diamidafós, dicaptón, diclofentión, dicresilo, diciclanilo, dieldrina, 5-metilpirazol-3-il-fosfato de dietilo, dilor, dimeflutrina, dimetán, dimetrina, dimetilvinfós, dimetilán, dinoprop, dinosam, dinoseb, diofenolán, dioxabenzofós, diticrofós, DSP, ecdisterona, EI 1642, EMPC, EPBP, etafós, etiofencarb, formiato de etilo, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, EXD, fenclorfós, fenetacarb, fenitrotión, fenoxacrim, fenpiritrina, fensulfotión, fentión-etilo, flucofurón, fosmetilán, fospirato, fostietán, furatiocarb, furetrina, guazatina, acetatos de guazatina, tetratiocarbonato de sodio, halfenprox, HCH, HEOD, heptacloro, heterofós, HHDN, cianuro de hidrógeno, hiquincarb, IPSP, isazofós, isobenzán, isodrina, isofenfós, isolano, isoprotiolano, isoxatión, hormona juvenil I, hormona juvenil II, hormona juvenil III, keleván, kinopreno, arseniato de plomo, leptofós, lirimfós, litidatión, metilcarbamato de m-cumenilo, fosfuro de magnesio, mazidox, mecarfón, menazón, cloruro mercurioso, mesulfenfós, metam, metam-potasio, metam-sodio, fluoruro de metanosulfonilo, metocrotofós, metopreno, metotrina, metoxicloro, isotiocianato de metilo, metilcloroformo, cloruro de metileno, metoxadiazona, mirex, naftalofós, naftaleno, NC-170, nicotina, sulfato de nicotina, nitiazina, nornicotina, etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-yodofenil-O-etilo, 0-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-il-fosforotioato de O,O-dietilo, O-6-metil-2-propilpirimidin-4-ilfosforotioato de O,O-dietilo, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropilo, ácido oleico, para-diclorobenceno, paratiónmetilo, pentaclorofenol, laurato de pentaclorofenilo, PH 60-38, fenkaptón, fosniclor, fosfina, foxim-metilo, pirimetafós, isómeros de policlorodiciclopentadieno, arsenito de potasio, tiocianato de potasio, precoceno I, precoceno II, precoceno III, primidofós, proflutrina, promecarb, protiofós, pirazofós, piresmetrina, quassia, quinalfós-metilo, quinotión, rafoxanida, resmetrina, rotenona, kadetrina, riania, rianodina, sabadilla, schradán, sebufós, SI-0009, tiapronilo, arsenito de sodio, cianuro de sodio, fluoruro de sodio, hexafluorosilicato de sodio, pentaclorofenóxido de sodio, seleniato de sodio, tiocianato de sodio, sulcofurón, sulcofurón-sodio, fluoruro de sulfurilo, sulprofós, aceites de alquitrán, tazimcarb, TDE, tebupirimfós, temefós, teraletrina, tetracloroetano, ticrofós, tiociclam, hidrogenooxalato de tiociclam, tionazina, tiosultap, tiosultap-sodio, tralometrina, transpermetrina, triazamato, triclorometafós-3, tricloronato, trimetacarb, tolprocarb, triclopiricarb, tripreno, veratridina, veratrina, XMC, zetametrina, fosfuro de zinc, zolaprofós y meperflutrina, tetrametilflutrina, óxido de bis(tributilestaño), bromoacetamida, fosfato férrico, niclosamida-olamina, óxido de tributilestaño, pirimorf, trifenmorf, 1,2-dibromo-3-cloropropano, 1,3-dicloropropeno, 1, 1 -dióxido de 3,4-diclorotetrahidrotiofeno, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético, 6-isopentenilaminopurina, benclotiaz, citoquininas, DCIP, furfural, isamidofós, quinetina, composición de Myrothecium verrucaria, tetraclorotiofeno, xilenoles, zeatina, etilxantato de potasio, acibenzolar, acibenzolar-S-metilo, extracto de Reynoutria sachalinensis, alfa-clorhidrina, antu, carbonato de bario, bistiosemi, brodifacoum, bromadiolona, brometalina, clorofacinona, colecalciferol, cumacloro, cumafurilo, cumatetralilo, crimidina, difenacoum, difetialona, difacinona, ergocalciferol, flocumafeno, fluoroacetamida, flupropadina, clorhidrato de flupropadina, norbormida, fosacetim, fósforo, pindona, pirinurón, escilirósido, fluoroacetato de sodio, sulfato de talio, warfarina, piperonilato de 2(2-butoxietoxi)etilo, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona, farnesol con nerolidol, verbutina, MGK 264, butóxido de piperonilo, piprotal, isómero de propilo, S421, sesamex, sesasmolina, sulfóxido, antraquinona, naftenato de cobre, oxicloruro de cobre, diciclopentadieno, tiram, naftenato de zinc, ziram, imanina, ribavirina, óxido mercúrico, tiofanato metílico, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, furametpir, hexaconazol, imazalilo, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanilo, paclobutrazol, pefurazoato, penconazol, protioconazol, pirifenox, procloraz, propiconazol, pirisoxazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefón, triadimenol, triflumizol, triticonazol, ancimidol, fenarimol, nuarimol, bupirimato, dimetirimol, etirimol, dodemorf, fenpropidina, fenpropimorf, espiroxamina, tridemorf, ciprodinilo, mepanipirim, pirimetanilo, fenpiclonilo, fludioxonilo, benalaxilo, furalaxilo, metalaxilo, R-metalaxilo, ofurace, oxadixilo, carbendazim, debacarb, fuberidazol, tiabendazol, clozolinato, diclozolina, miclozolina, procimidona, vinclozolina, boscalida, carboxina, fenfuram, flutolanilo, mepronilo, oxicarboxina, pentiopirad, tifluzamida, dodina, iminoctadina, azoxistrobina, dimoxistrobina, enestroburina, fenaminstrobina, flufenoxistrobina, fluoxastrobina, kresoxim-metilo, metominostrobina, trifloxistrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, zineb, captafol, captán, fluoroimida, folpet, tolilfluanida, caldo bordelés, óxido de cobre, mancopper, oxina-cobre, nitrotal-isopropilo, edifenfós, iprobenfós, fosdifeno, tolclofósmetilo, anilazina, bentiavalicarb, blasticidina-S, cloroneb, clorotalonilo, ciflufenamida, cimoxanilo, diclocimet, diclomezina, diclorán, dietofencarb, dimetomorf, flumorf, ditianona, etaboxam, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenoxanilo, ferimzona, fluazinam, fluopicolida, flusulfamida, fluxapiroxad, fenhexamida, fosetil-aluminio, himexazol, iprovalicarb, ciazofamid, metasulfocarb, metrafenona, pencicurón, ftalida, polioxinas, propamocarb, piribencarb, proquinazid, piroquilona, piriofenona, quinoxifeno, quintozeno, tiadinilo, triazóxido, triciclazol, triforina, validamicina, valifenalato, zoxamida, mandipropamida, isopirazam, sedaxano, benzovindiflupir, pidiflumetofeno, (3',4',5'-trifluorobifenil-2-il)-amida del ácido 3-difluorometil-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxilico, isoflucipram, isotianilo, dipimetitrona, 6-etil-5,7-dioxo-pirrolo[4,5][1,4]ditiino[1,2-c]isotiazol-3-carbonitrilo, 2-(difluorometil)-N-[3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridin-3-carboxamida, 4-(2,6-difluorofenil)-6-metil-5-fenil-piridazin-3-carbonitrilo, (R)-3-(difluorometil)-1-metil-N-[1,1,3-trimetilindan-4-il]pirazol-4-carboxamida, 4-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-N-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-2,5-dimetilpirazol-3-amina, 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1 H-pirazol-5-amina, fluindapir, cumetoxistrobina (jiaxiangjunzhi), ivbenmixianan, diclobentiazox, mandestrobina, 3-(4,4-difluoro-3,4-dihidro-3,3-dimetilisoquinolin-1-il)quinolona, 2-[2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metil-3-quinolil)oxi]fenil]propan-2-ol, oxatiapiprolina, N-[6-[[[(1 -metiltetrazol-5-il)-fenilmetilen]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de terc-butilo, piraziflumid, inpirfluxam, trolprocarb, mefentrifluconazol, ipfentrifluconazol, 2-(difluorometil)-N-[(3R)-3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridin-3-carboxamida, N'-(2,5-dimetil-4-fenoxifenil)-N-etil-N-metil-formamidina, N'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)oxi-2,5-dimetil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina, metanosulfonato de [2-[3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluorometil)pirazol-1-il]acetil]-4-piperidil]tiazol-4-il]-4,5-dihidroisoxazol-5-il]-3-clorofenilo], N-[6-[[(Z)-[(1 -metiltetrazol-5-il)-fenilmetilen]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de but-3-inilo, N-[[5-[4-(2,4-dimetilfenil)triazol-2-il]-2-metil-fenil]metil]carbamato de metilo, 3-cloro-6-metil-5-fenil-4-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina, piridaclometilo, 3-(difluorometil)-1 -metil-N-[1,1,3-trimetilindan-4-il]pirazol-4-carboxamida, 1 -[2-[[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oximetil]-3-metil-fenil]-4-metil-tetrazol-5-ona, 1-metil-4-[3-metil-2-[[2-metil-4-(3,4,5-trimetilpirazol-1-il)fenoxi]metil]fenil]tetrazol-5-ona, aminopirifeno, ametoctradina, amisulbrom, penflufeno, (Z,2E)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida, florilpicoxamid, fenpicoxamid, tebufloquina, ipflufenoquina, quinofumelina, isofetamid, N-[2-[2,4-dicloro-fenoxi]fenil]-3-(difluorometil)-1 -metil-pirazol-4-carboxamida, N-[2-[2-cloro-4-(trifluorometil)fenoxi]fenil]-3-(difluorometil)-1-metil-pirazol-4-carboxamida, benzotiostrobina, fenamacrilo, sal de zinc de 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol (2:1), fluopiram, flutianilo, fluopimomida, pirapropoína, picarbutrazox, 2-(difluorometil)-N-(3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il)piridin-3-carboxamida, 2-(difluorometil)-N-((3R)-1,1,3-trimetilindan-4-il)piridin-3-carboxamida, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(1,2,4-triazol-1 -il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo, metiltetraprol, 2-(difluorometil)-N-((3R)-1,1,3-trimetilindan-4-il)piridin-3-carboxamida, a-(1,1-dimetiletil)-a-[4'-(trifluorometoxi)[1,1'-bifenil]-4-il]-5-pirimidinmetanol, fluoxapiprolina, enoxastrobina, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(1,2,4-triazol-1 -il)propil]-3-piridil]oxi] benzonitrilo, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1 -difluoro-2-hidroxi-3-(5-sulfanil-1,2,4-triazol-1 -il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1, 1 -difluoro-2-hidroxi-3-(5-tioxo-4H-1,2,4-triazol-1 -il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrilo, trinexapac, cumoxistrobina, zhongshengmicina, tiodiazol-cobre, zinc-tiazol, amectotractina, iprodiona, N-metoxi-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]ciclopropanocarboxamida, N,2-dimetoxi-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]propanamida, N-etil-2-metil-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]propanamida, 1-metoxi-3-metil-1 -[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]urea, 1,3-dimetoxi-1 -[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]urea, 3-etil-1 -metoxi-1 -[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]urea, N-[[4-[5-(trifluorometil)-1.2.4- oxadiazol-3-il]fenil]metil]propanamida, 4,4-dimetil-2-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]isoxazolidin-3-ona, 5,5-dimetil-2-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]isoxazolidin-3-ona, 1-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]pirazol-4-carboxilato de etilo, N,N-dimetil-1 -[[4-[5-(trifluorometil)-1.2.4- oxadiazol-3-il]fenil]metil]-1,2,4-triazol-3-amina, que puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en los documentos WO 2017/055473, WO 2017/055469, WO 2017/093348 y WO 2017/118689, 2-[6-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)-3-piridil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol (este compuesto puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en el documento WO 2017/029179), 2-[6-(4-bromofenoxi)-2-(trifluorometil)-3-piridil]-1 -(1,2,4-triazol-1 -il)propan-2-ol (este compuesto puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en el documento WO 2017/029179), 3-[2-(1-clorociclopropil)-3-(2-fluorofenil)-2-hidroxipropil]imidazol-4-carbonitrilo (este compuesto puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en el documento WO 2016/156290), 3-[2-(1-clorociclopropil)-3-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-2-hidroxi-propil]imidazol-4-carbonitrilo (este compuesto puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en el documento WO 2016/156290), 2-amino-6-metil-piridin-3-carboxilato de (4-fenoxifenil)metilo (este compuesto puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en el documento WO 2014/006945), 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona (este compuesto puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en el documento WO 2011/138281), N-metil-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]bencenocarbotioamida, N-metil-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida, (Z,2E)-5-[1 -(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metoxiimino-N,3-dimetil-pent-3-enamida (este compuesto puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en el documento WO 2018/153707), N'-(2-cloro-5-metil-4-fenoxi-fenil)-N-etil-N-metilformamidina, N'-[2-cloro-4-(2-fluorofenoxi)-5-metil-fenil]-N-etil-N-metilformamidina (este compuesto puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en el documento WO 2016/202742), 2-(difluorometil)-N-[(3S)-3-etil-1, 1 -dimetilindan-4-il]piridin-3-carboxamida (este compuesto puede prepararse a partir de los procedimientos descritos en el documento WO 2014/095675).
Los compuestos de la invención también se pueden usar en combinación con agentes antihelmínticos. Dichos agentes antihelmínticos incluyen compuestos seleccionados de la clase de compuestos de lactona macrocíclica tales como derivados de ivermectina, avermectina, abamectina, emamectina, eprinomectina, doramectina, selamectina, moxidectina, nemadectina y milbemicina tal como se describen en los documentos EP-357460, EP-444964 y EP-594291. Otros agentes antihelmínticos incluyen derivados de avermectina/milbemicina semisintéticos y biosintéticos tales como los descritos en los documentos US-5015630, WO-9415944 y WO-9522552. Otros agentes antihelmínticos incluyen bencimidazoles tales como albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol y otros miembros de la clase. Otros agentes antihelmínticos incluyen imidazotiazoles y tetrahidropirimidinas tales como tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel o morantel. Otros agentes antihelmínticos incluyen fluquicidas, tales como triclabendazol y clorsulón, y cestocidas tales como praziquantel y epsiprantel.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar combinados con derivados y análogos de la clase parahercuamida/marcfortina de agentes antihelmínticos así como también oxazolinas antiparasitarias tales como las divulgadas en los documentos US-5478855, US-4639771 y DE-19520936.
Los compuestos de la invención se pueden usar en combinación con derivados y análogos de la clase general de agentes antiparasitarios de dioxomorfolina tal como se describen en el documento WO-9615121 y también con depsipéptidos cíclicos activos antihelmínticos tales como los descritos en los documentos WO-9611945, WO-9319053, WO-9325543, EP-626375, EP-382173, WO-9419334, EP-382173, y EP-503538.
Los compuestos de la invención se pueden usar en combinación con otros ectoparasiticidas; por ejemplo, fipronil; piretroides; organofosforados; reguladores del crecimiento de insectos tales como lufenurón; agonistas de ecdisona tales como tebufenozida y similares; neonicotinoides tales como imidacloprid y similares.
Los compuestos de la invención se pueden usar en combinación con alcaloides terpénicos, por ejemplo, los descritos en el documento WO 95/19363 o WO 04/72086, particularmente los compuestos divulgados en el mismo.
Otros ejemplos de dichos compuestos biológicamente activos con los que se pueden usar los compuestos de la invención en combinación incluyen, pero sin restricción, los siguientes:
Organofosfatos: acefato, azametifós, azinfós-etilo, azinfós-metilo, bromofós, bromofós-etilo, cadusafós, cloretoxifós, clorpirifós, clorfenvinfós, clormefós, demetón, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfona, dialifós, diacinona, diclorvós, dicrotofós, dimetoato, disulfotón, etión, etoprofós, etrimfós, famfur, fenamifós, fenitrotión, fensulfotión, fentión, flupirazofós, fonofós, formotión, fostiazato, heptenofós, isazofós, isotioato, isoxatión, malatión, metacrifós, metamidofós, metidatión, paratión-metilo, mevinfós, monocrotofós, naled, ometoato, oxidemetón-metilo, paraoxona, paratión, paratión-metilo, fentoato, fosalona, fosfolán, fosfocarb, fosmet, fosfamidón, forato, foxima, pirimifós, pirimifósmetilo, profenofós, propafós, proetamfós, protiofós, piraclofós, piridapentión, quinalfós, sulprofós, temefós, terbufós, tebupirimfós, tetraclorvinfós, timetón, triazofós, triclorfón, vamidotión.
Carbamatos: alanicarb, aldicarb, metilcarbamato de 2-sec-butilfenilo, benfuracarb, carbarilo, carbofurano, carbosulfán, cloetocarb, etiofencarb, fenoxicarb, fentiocarb, furatiocarb, HCN-801, isoprocarb, indoxacarb, metiocarb, metomilo, (metil)carbamato de 5-metil-m-cumenilbutirilo, oxamil, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, UC-51717.
Piretroides: acrinatina, aletrina, alfametrina, (E)-(1 R)-cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenmetil)ciclopropanocarboxilato de 5-bencil-3-furilmetilo, bifentrina, beta-ciflutrina, ciflutrina, a-cipermetrina, betacipermetrina, bioaletrina, bioaletrina ((S)-ciclopentilisomero), bioresmetrina, bifentrina, NCI-85193, cicloprotrina, cihalotrina, cititrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato , flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isómero D), imiprotrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, piretrinas (productos naturales), resmetrina, tetrametrina, transflutrina, theta-cipermetrina, silafluofeno, t-fluvalinato, teflutrina, tralometrina , Zeta-cipermetrina.
Reguladores del crecimiento de artrópodos: a) inhibidores de la síntesis de quitina: benzoilureas: clorfluazurón, diflubenzurón, fluazurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, teflubenzurón, triflumurón, buprofezina, diofenolán, hexitiazox, etoxazol, clorfentazina; b) antagonistas de ecdisona: halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida; c) juvenoides: piriproxifeno, metopreno (incluido S-metopreno), fenoxicarb; d) inhibidores de la biosíntesis de lípidos: espirodiclofeno.
Otros antiparasitarios: acequinocilo, amitraz, AKD-1022, ANS-118, azadiractina, Bacillus thuringiensis, bensultap, bifenazato, binapacril, bromopropilato, BTG-504, BTG-505, canfeclor, cartap, clorobencilato, clordimeform, clorfenapir, cromafenozida, clotianidina, ciromazina, diaclodeno, diafentiurón, DBI-3204, dinactina, dihidroximetildihidroxipirrolidina, dinobutón, dinocap, endosulfán, etiprol, etofenprox, fenazaquina, flumite, MTI-800, fenpiroximato, fluacripirim, flubenzimina, flubrocitrinato, flufenzina, flufenprox, fluproxifeno, halofenprox, hidrametilnona, IKI-220, kanemita, NC-196, neem guard, nidinorterfurán, nitenpiram, SD-35651, WL-108477, piridarilo, propargita, protrifenbute, pimetrozina, piridabeno, pirimidifeno, NC-1111, R-195, RH-0345, RH -2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofeno, silomadina, espinosad, tebufenpirad, tetradifón, tetranactina, tiacloprid, tiociclam, tiametoxam, tolfenpirad, triazamato, trietoxiespinosina, trinactina, verbutina, vertalec, YI-5301.
Agentes biológicos: Bacillus thuringiensis ssp aizawai, kurstaki, delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis, baculovirus, bacterias entomopatógenas, virus y hongos.
Bactericidas: clortetraciclina, oxitetraciclina, estreptomicina.
Otros agentes biológicos: enrofloxacina, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, kanamicina, pimobendano, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazepril, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, carprofeno, metaflumizona, praziquarantel, triclabendazol.
Otro aspecto de la invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I) o de un compuesto individual preferido tal como se ha definido anteriormente, de una composición que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) o al menos un compuesto individual preferido tal como se ha definido anteriormente, o de una mezcla fungicida o insecticida que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) o al menos un compuesto individual preferido tal como se define anteriormente, en mezcla con otros fungicidas o insecticidas tal como se han descrito anteriormente, para controlar o prevenir la infestación de plantas, por ejemplo plantas útiles tales como plantas de cultivo, material de propagación de las mismas, por ejemplo semillas, cultivos cosechados, por ejemplo cultivos alimentarios cosechados, o materiales inanimados por insectos o por microorganismos fitopatógenos, preferentemente organismos fúngicos.
Otro aspecto de la invención se refiere a un procedimiento para controlar o prevenir una infestación de plantas, por ejemplo, plantas útiles tales como plantas de cultivo, material de propagación de las mismas, por ejemplo semillas, cultivos cosechados, por ejemplo cultivos alimentarios cosechados, o de materiales inanimados por insectos o por microorganismos u organismos fitopatógenos o de descomposición potencialmente dañinos para el ser humano, especialmente organismos fúngicos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula (I) o de un compuesto individual preferido tal como se ha definido anteriormente como principio activo a las plantas, a partes de las plantas o al emplazamiento de las mismas, al material de propagación de las mismas, o a cualquier parte de los materiales inanimados.
Controlar o prevenir significa reducir la infestación por insectos o por microorganismos fitopatógenos o de descomposición u organismos potencialmente dañinos para el ser humano, especialmente organismos fúngicos, a un nivel tal que se demuestre una mejora.
Un procedimiento preferido para controlar o prevenir una infestación de plantas de cultivo por microorganismos fitopatógenos, especialmente organismos fúngicos o insectos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula (I), o una composición agroquímica que contiene al menos uno de dichos compuestos, es la aplicación foliar. La frecuencia de aplicación y la tasa de aplicación dependerán del riesgo de infestación por el patógeno o insecto correspondiente. Sin embargo, los compuestos de fórmula (I) también pueden penetrar en la planta a través de las raíces desde el suelo (acción sistémica) al empapar el emplazamiento de la planta con una formulación líquida o al aplicar los compuestos en forma sólida al suelo, por ejemplo en forma granular (aplicación al suelo). En cultivos de arroz de agua, dichos granulados se pueden aplicar al arrozal inundado. Los compuestos de fórmula (I) también pueden aplicarse a las semillas (recubrimiento) impregnando las semillas o los tubérculos con una formulación líquida del fungicida o recubriéndolos con una formulación sólida.
Una formulación, por ejemplo, una composición que contiene el compuesto de fórmula (I) y, si se desea, un adyuvante sólido o líquido o monómeros para encapsular el compuesto de fórmula (I), puede prepararse de una forma conocida, normalmente mezclando íntimamente y/o moliendo el compuesto con diluyentes, por ejemplo, disolventes, vehículos sólidos y, opcionalmente, compuestos con actividad superficial (tensioactivos).
Las tasas de aplicación ventajosas son normalmente de 5 g a 2 kg de principio activo (p.a.) por hectárea (ha), preferentemente de 10 g a 1 kg de p.a./ha, de forma más preferida de 20 g a 600 g de p.a./ha. Cuando se usa como un agente para empapar las semillas, las dosis convenientes son de 10 mg a 1 g de sustancia activa por kg de semillas.
Cuando las combinaciones de la presente invención se utilizan para el tratamiento de semillas, generalmente son suficientes tasas de 0,001 a 50 g de un compuesto de fórmula (I) por kg de semilla, preferentemente de 0,01 a 10 g por kg de semilla.
Las composiciones de la invención pueden emplearse en cualquier forma convencional, por ejemplo en forma de un paquete doble, un polvo para el tratamiento de semillas secas (DS), una emulsión para el tratamiento de semillas (ES), un concentrado fluido para el tratamiento de semillas (FS), una solución para el tratamiento de semillas (LS), un polvo dispersable en agua para el tratamiento de semillas (WS), una suspensión de cápsulas para el tratamiento de semillas (CF), un gel para el tratamiento de semillas (GF), un concentrado de emulsión (EC), un concentrado de suspensión (SC), una suspo-emulsión (SE), una suspensión de cápsulas (CS), un gránulo dispersable en agua (WG), un gránulo emulsionable (EG), una emulsión, agua en aceite (EO), una emulsión, aceite en agua (EW), una microemulsión (ME), una dispersión de aceite (OD), un fluido miscible con aceite (OF), un líquido miscible con aceite (OL), un concentrado soluble (SL), una suspensión de volumen ultrabajo (SU), un líquido de volumen ultrabajo (UL), un concentrado técnico (TK), un concentrado dispersable (DC), un polvo humectable (WP) o cualquier formulación técnicamente factible en combinación con adyuvantes agrícolamente aceptables.
Dichas composiciones se pueden producir de forma convencional, por ejemplo, mezclando los principios activos con sustancias inertes de formulación apropiadas (diluyentes, disolventes, cargas y, opcionalmente, otros ingredientes de formulación tales como tensioactivos, biocidas, anticongelantes, adhesivos, espesantes y compuestos que proporcionan efectos adyuvantes). También se pueden emplear formulaciones convencionales de liberación lenta cuando se pretende una eficacia a largo plazo. En particular, las formulaciones que se aplicarán en forma de pulverización, tales como concentrados dispersables en agua (por ejemplo, EC, SC, DC, OD, SE, EW, EO y similares), polvos y gránulos humectables, pueden contener tensioactivos tales como agentes humectantes y dispersantes y otros compuestos que proporcionan efectos adyuvantes, por ejemplo el producto de condensación de formaldehído con sulfonato de naftaleno, un sulfonato de alquilarilo, un sulfonato de lignina, un sulfato de alquilo graso y alquilfenol etoxilado y un alcohol graso etoxilado.
Se aplica una formulación de desinfección de semillas de una forma conocida de por sí a las semillas empleando la combinación de la invención y un diluyente en forma de formulación de desinfección de semillas adecuada, por ejemplo, como una suspensión acuosa o en forma de polvo seco que tiene buena adherencia en las semillas. Dichas formulaciones de desinfección de semillas son conocidas en la técnica. Las formulaciones de desinfección de semillas pueden contener los principios activos individuales o la combinación de principios activos en forma encapsulada, por ejemplo en forma de cápsulas de liberación lenta o microcápsulas.
En general, las formulaciones incluyen del 0,01 al 90% en peso de principio activo, del 0 al 20% de tensioactivo agrícolamente aceptable y del 10 al 99,99% de formulaciones sólidas o líquidas inertes y adyuvante(s), consistiendo el principio activo en al menos el compuesto de fórmula (I) junto con el componente (B) y (C), y opcionalmente otros principios activos, en particular microbicidas o conservantes o similares. Las formas concentradas de composiciones contienen en general entre aproximadamente el 2 y el 80%, preferentemente entre aproximadamente el 5 y el 70% en peso de principio activo. Las formas de aplicación de la formulación pueden contener, por ejemplo, del 0,01 al 20% en peso, preferentemente del 0,01 al 5% en peso de principio activo. Aunque los productos comerciales se formularán preferentemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.
La tabla 1 siguiente ilustra ejemplos de compuestos individuales de fórmula (I) según la invención.
Tabla 1: Compuestos individuales de fórmula (I) según la invención
Figure imgf000021_0001
en la que
a) 30 compuestos de fórmula (I.a):
Figure imgf000022_0001
b) 30 compuestos de fórmula (I.b):
Figure imgf000022_0002
c) 30 compuestos de fórmula (I.c):
Figure imgf000022_0003
d) 30 compuestos de fórmula (I.d):
Figure imgf000023_0001
e) 30 compuestos de fórmula (I.e):
Figure imgf000023_0002
f) 30 compuestos de fórmula (I.f):
Figure imgf000023_0003
g) 30 compuestos de fórmula (I.g):
Figure imgf000024_0001
h) 30 compuestos de fórmula (I.h):
Figure imgf000024_0002
en la que R1, X y Y son tal como
Figure imgf000024_0003
i) 30 compuestos de fórmula (I.i):
Figure imgf000024_0004
en la que R1, X y Y son tal como
Figure imgf000024_0005
j) 30 compuestos de fórmula (I.j):
Figure imgf000025_0001
k) 30 compuestos de fórmula (I.k):
Figure imgf000025_0002
l) 30 compuestos de fórmula (I.l):
Figure imgf000025_0003
m) 30 compuestos de fórmula (I.m):
Figure imgf000026_0001
n) 30 compuestos de fórmula (I.n):
Figure imgf000026_0002
o) 30 compuestos de fórmula (I.o):
Figure imgf000026_0003
p) 30 compuestos de fórmula (I.p):
Figure imgf000027_0001
en la que R1, X y Y son tal como se definen en la tabla 1.
Ejemplos de formulación
Polvos humectables a) b) c)
principio activo [compuesto de fórmula (I)] 25 % 50 % 75 % lignosulfonato de sodio 5 % 5 % -laurilsulfato de sodio 3 % - 5 % diisobutilnaftalenosulfonato de sodio - 6 % 10 %
fenol polietilenglicol éter - 2 % -(7-8 moles de óxido de etileno)
ácido silícico muy dispersado 5 % 10 % 10 %
caolín 62 % 27 % -
El principio activo se mezcla a fondo con los adyuvantes y la mezcla se muele a fondo en un molino adecuado, proporcionando polvos humectables que se pueden diluir con agua para dar suspensiones de la concentración deseada.
Polvos para el tratamiento de semillas en seco a) b) c)
principio activo [compuesto de fórmula (I)] 25 % 50 % 75 %
aceite mineral ligero 5 % 5 % 5 %
ácido silícico muy dispersado 5 % 5 % -caolín 65 % 40 % -talco - 20 %
El principio activo se mezcla a fondo con los adyuvantes y la mezcla se muele a fondo en un molino adecuado, proporcionando polvos que se pueden usar directamente para el tratamiento de semillas.
Concentrado emulsionable
principio activo [compuesto de fórmula (I)] 10 % octilfenol polietilenglicol éter 3 %
(4-5 moles de óxido de etileno)
dodecilbencenosulfonato de calcio 3 %
aceite de ricino poliglicol éter (35 moles de óxido de etileno) 4 % ciclohexanona 30 % mezcla de xileno 50 %
A partir de este concentrado se pueden obtener por dilución con agua emulsiones de cualquier dilución requerida, que pueden utilizarse en la protección de plantas.
Polvos espolvoreables a) b) c) principio activo [compuesto de fórmula (I)] 5 % 6 % 4 %
talco 95 % - -caolín - 94 % -carga mineral - - 96 %
Los polvos espolvoreables listos para su uso se obtienen mezclando el principio activo con el vehículo y moliendo la mezcla en un molino adecuado. Dichos polvos también se pueden usar para la desinfección en seco de semillas.
Gránulos de extrusora
principio activo [compuesto de fórmula (I)] 15 % lignosulfonato de sodio 2 % carboximetilcelulosa 1 %
caolín 82 %
El principio activo se mezcla y se muele con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extruye y después se seca en una corriente de aire.
Gránulos recubiertos
principio activo [compuesto de fórmula (I)] 8 % polietilenglicol (peso mol. 200) 3 %
caolín 89 %
El principio activo finamente molido se aplica uniformemente, en un mezclador, al caolín humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos recubiertos que no generan polvo.
Concentrado de suspensión
principio activo [compuesto de fórmula (I)] 40 % propilenglicol 10 % nonilfenol polietilenglicol éter (15 moles de óxido de etileno) 6 % lignosulfonato de sodio 10 % carboximetilcelulosa 1 %
aceite de silicona (en forma de emulsión al 75% en agua) 1 %
agua 32 %
El principio activo finamente molido se mezcla íntimamente con los adyuvantes, dando un concentrado de suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada por dilución con agua Utilizando diluciones de este tipo, las plantas vivas, así como el material de propagación de plantas, pueden tratarse y protegerse contra la infestación por microorganismos, mediante pulverización, vertido o inmersión.
Concentrado fluido para el tratamiento de semillas
principio activo [compuesto de fórmula (I)] 40 % propilenglicol 5 % copolímero butanol PO/EO 2 % triestirenofenol con 10-20 moles de EO 2 %
1,2-bencisotiazolin-3-ona (en forma de una emulsión al 20% en agua) 0,5 %
sal de calcio de pigmento monoazoico 5 %
aceite de silicona (en forma de emulsión al 75% en agua) 0,2 %
agua 45,3 %
El principio activo finamente molido se mezcla íntimamente con los adyuvantes, dando un concentrado de suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada por dilución con agua Utilizando diluciones de este tipo, las plantas vivas, así como el material de propagación de plantas, pueden tratarse y protegerse contra la infestación por microorganismos, mediante pulverización, vertido o inmersión.
Suspensión de cápsulas de liberación lenta
Se mezclan 28 partes de una combinación del compuesto de fórmula (I) con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de mezcla de diisocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Esta mezcla se emulsiona en una mezcla de 1,2 partes de poli(alcohol vinílico), 0,05 partes de un antiespumante y 51,6 partes de agua hasta conseguir el tamaño de partícula deseado. A esta emulsión se añade una mezcla de 2,8 partes de 1,6-diaminohexano en 5,3 partes de agua. La mezcla se agita hasta que se completa la reacción de polimerización.
La suspensión de cápsulas obtenida se estabiliza añadiendo 0,25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación de suspensión de cápsulas contiene el 28% de principios activos. El diámetro de cápsula medio es de 8-15 micrómetros.
La formulación resultante se aplica a las semillas como una suspensión acuosa en un aparato adecuado para este fin.
Ejemplos
Los ejemplos siguientes sirven para ilustrar la invención. Los compuestos de la invención se pueden distinguir de los compuestos conocidos gracias a una mayor eficacia a bajas tasas de aplicación, lo que puede verificarse por el experto en la técnica utilizando los procedimientos experimentales descritos en los ejemplos, utilizando tasas de aplicación más bajas si es necesario, por ejemplo 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm o 0,2 ppm.
Los compuestos de fórmula (I) pueden poseer cualquier número de beneficios que incluyen, entre otros, niveles ventajosos de actividad biológica para proteger las plantas contra enfermedades provocadas por hongos o propiedades superiores para su uso como principios activos agroquímicos (por ejemplo, mayor actividad biológica, un espectro de actividad ventajoso, un mayor perfil de seguridad (incluida una mayor tolerancia de los cultivos), mayor propiedades fisicoquímicas o mayor biodegradabilidad).
Listado de abreviaturas
s ancho = singlete ancho
°C = grados Celsius
CDCl3 = cloroformo-d
d = doblete
Pd2(dba)3 = tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0)
DIPEA = N,N-diisopropiletilamina
DMF = dimetilformamida
h = horas
HATU = hexafluorofosfato de 3-óxido de 1-[bis(dimetilamino)metilen]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-¿>]piridinio
m = multiplete
MHz = megahercio
Pf = punto de fusión
N = normal
Ppm = partes por millón
s = singlete
THF = tetrahidrofurano
Xantphos = 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno
empo : s e e emp o us ra a preparac n e - c ano- , - uoro- -p r am no - - , -dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (Compuesto I.b.23):
Figure imgf000030_0001
a) Preparación de 2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-tiazol-4-carboxilato de metilo
Figure imgf000030_0002
En atmósfera de argón, se añadieron Xantphos (0,2 equiv.), Pd2(dba)3 (0,1 equiv.) y carbonato de cesio (2 equiv.) a una mezcla agitada y desgasificada de 2-bromo-5-metil-tiazol-4-carboxilato de metilo (4,6 g, 18,5 mmol, 1 equiv.) y 2,6-difluoropiridin-4-amina (1 equiv.) en 1,4-dioxano (660 ml). La reacción se calentó a reflujo y se agitó durante 4 h antes de dejar que la temperatura se enfriara hasta la temperatura ambiente. La mezcla se diluyó con acetato de etilo y se filtró sobre Celite y el filtrado resultante se concentró utilizando un evaporador rotatorio. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: mezclas de ciclohexano/acetato de etilo) proporcionó el 2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-tiazol-4-carboxilato de metilo deseado (1,8 g, 6,31 milimoles). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 5 = 2,73 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 6,75 (s, 1H).
b) Preparación de ácido 2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-tiazol-4-carboxílico
Figure imgf000030_0003
Se añadió hidróxido de litio monohidratado (4 equiv.) a una solución de ácido 2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metiltiazol-4-carboxílico (1,8 g, 6,31 mmol) en un mezcla de tetrahidrofurano (35 ml) y agua (12 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 16 h a temperatura ambiente y después se eliminaron los disolventes al vacío. El residuo se diluyó con acetato de etilo y agua, después se añadió lentamente ácido clorhídrico 2 N hasta que se alcanzó un pH de 3 - 4. El precipitado formado se aisló por filtración y se lavó dos veces con agua, proporcionando el producto deseado ácido 2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metiltiazol-4-carboxílico (1,55 g, 5,71 mmol). 1H-RMN (400 MHz, (CD3)2SO): 5 = 2,69 (s, 3H), 7,30 (s, 2H), 11,35 (s a, 1H), 12,90 (s a, 1H).
c) Preparación de 2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida
Figure imgf000030_0004
Se añadieron secuencialmente cloruro de (2,2-dimetilciclobutil)amonio (1,1 equiv.), HATU (1,1 equiv.) y DIPEA (2,6 equiv.) a una solución en DMF (9,2 ml) de ácido 2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metiltiazol-4-carboxílico (250 mg, 0,92 mmol, 1 equiv.). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 h hasta el consumo del material de partida (control por CL-EM). A continuación se añadió una solución saturada de NaHCO3 a la mezcla y la solución se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio y los materiales volátiles se eliminaron mediante un evaporador rotatorio. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: mezclas de ciclohexano/acetato de etilo) proporcionó el producto deseado 2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (280 mg, 86% de rendimiento). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 5 = 1,17 (s, 3H), 1,20 (s, 3H), 1,50 - 1,75 (m, 2H), 1,86 - 1,92 (m, 1H), 2,29 - 2,36 (m, 1H), 2,79 (s, 3H), 4,25 - 4,31 (m, 1H), 6,87 (s, 2H), 7,32 (d, 1H), 7,67 (s, 1H).
d) 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (Compuesto I.b.23)
Figure imgf000031_0001
Se añadió butil-litio (solución 2,5 M en hexano, 1,25 equiv.) a -78°C a una solución agitada de 2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (300 mg, 0,85 mmol, 1 equiv.) en THF (4,3 ml). Después de 30 min, se añadió bromuro de cianógeno a la solución, se dejó que la reacción alcanzara la temperatura ambiente y se agitó durante 2 h. Después la reacción se inactivó con solución acuosa saturada de NaHCO3 y la fase acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio y los materiales volátiles se eliminaron utilizando un evaporador rotatorio. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: mezclas de ciclohexano/acetato de etilo) proporcionó el producto deseado 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (190 mg, 0,50 mmol, 59% de rendimiento). 1H-RMN (400 MHz, CDCla): 8 = 1,10 (s, 3H), 1,21 (s, 3H), 1,55 - 1,69 (m, 2H), 1,80-1,93 (m, 1H), 2,25­ 2-35 (m, 1H), 2,90 (s, 3H), 4,25 - 4,31 (m, 1H), 6,92 (s, 2H), 7,12 (d, 1H).
A lo largo de la presente descripción, las temperaturas se dan en grados Celsius (°C) y "p.f." significa punto de fusión. CL/EM significa cromatografía líquida-espectrometría de masas y la descripción del aparato y el procedimiento es:
Procedimiento A : ACQUITY UPLC de Waters, Waters UPLC HSS T3, 1,8 gm de tamaño de partícula, columna de 30 x 2,1 mm, 0,85 ml/min, 60°C, HaO/MeOH 95:5 0,05% de HCOOH (90%) / CH3CN 0,05% de HCOOH (10%) -1,2 min -CH3CN 0,05% de HCOOH (100%) - 0,30 min, Espectrómetro de masas ACQUITY SQD de Waters, procedimiento de ionización: electropulverización (ESI), Polaridad: iones positivos, Capilar (kV) 3,00, Cono (V) 30,00, Extractor (V) 2,00, Temperatura de la fuente (°C) 150, Temperatura de desolvatación (°C) 350, Caudal de gas del cono (l/h) 0, Caudal de gas de desolvatación (l/h) 650).
Procedimiento B: ACQUITY UPLC de Waters, Waters UPLC HSS T3, 1,8 gm de tamaño de partícula, columna de 30 x 2,1 mm, 0,85 ml/min, 60°C, HaO/MeOH 95:5 0,05% de HCOOH (90%) / CH3CN 0,05% de HCOOH (10%) -2,7 min -CH3CN 0,05% de HCOOH (100%) - 0,30 min, Espectrómetro de masas ACQUITY SQD de Waters, procedimiento de ionización: electropulverización (ESI), Polaridad: iones positivos, Capilar (kV) 3,00, Cono (V) 30,00, Extractor (V) 2,00, Temperatura de la fuente (°C) 150, Temperatura de desolvatación (°C) 350, Caudal de gas del cono (l/h) 0, Caudal de gas de desolvatación (l/h) 650).
Procedimiento C: EM: Espectrómetro de masas ZQ de Waters (espectrómetro de masas de un solo cuadrupolo) Parámetro del instrumento: procedimiento de ionización: Electropulverización Polaridad: iones positivos (negativos) Capilar (kV) 3,00, Cono (V) 30,00, Extractor (V) 2,00, Temperatura del gas (°C) 350, Caudal de gas de secado (ml/min) 9,8, Presión neb 45 psig, Intervalo de masa: 90 a 1000 Da.
HPLC: HPLC HP 1100 de Agilent: desgasificador de disolventes, bomba cuaternaria (ZCQ) / bomba binaria (ZDQ), compartimento térmico para la columna y detector de haz de diodos. Columna: porpshell 120 C18, 2,7 gm de tamaño de partícula, 120 Angstrom, 4,6 x 50 mm, Temp: 30°C. Intervalo de longitud de onda de DAD (nm): 190 a 400 Gradiente de disolvente: A = agua 0,1% de HCOOH. B= acetonitrilo+ 0,08% de HCOOH
Tiempo (min) A% B% Caudal (ml/min)
0,00 85,0 15,0 0,6
4,00 5,00 95,00 0,6
10,00 5,00 95,00 0,6
Tabla 2: Punto de fusión y datos de CL/EM (Rt = tiempo de retención) para compuestos seleccionados de la tabla 1.
Figure imgf000032_0001
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Figure imgf000037_0001
Sorprendentemente, se ha descubierto que los nuevos compuestos de fórmula (I) pueden mostrar propiedades de solubilidad mejoradas (en particular en disolventes no polares) y/o propiedades de fotoestabilidad en comparación con sus aminas libres correspondientes (es decir, en las que el nitrilo grupo del nitrógeno está reemplazado por un hidrógeno), que se conocen, por ejemplo, por el documento WO 2017/207362.
A lo largo de la descripción siguiente, LogP significa logaritmo del coeficiente de partición, ppm significa partes por millón y T50 representa la semivida del compuesto en condiciones de irradiación.
Los procedimientos utilizados para estas mediciones se presentan a continuación.
Coeficiente de partición
Los coeficientes de partición octanol-agua (presentados como LogP) se midieron mediante un procedimiento de HPLC utilizando minicolumnas de fase inversa recubiertas con octanol. El coeficiente de partición P es directamente proporcional al factor de retención de HPLC. Los principios generales de este procedimiento se han descrito, por ejemplo, en J. Pharm. Sci., 67 (1978) 1364-7
Se utilizó un sistema HPLC de Waters (bomba binaria modelo 1525; muestreador automático 2707 con termostato y detector de matriz de fotodiodos modelo 2298) con minicolumnas Hichrom y una fase móvil acuosa que contenía tampones de fosfato 20 mM ajustados a pH 7, saturados con 1-octanol (Aldrich, grado HPLC). Las minicolumnas utilizadas fueron de fase estacionaria HiRPB, de 4,6 mm de diámetro interno por 4 mm de longitud o de 2 mm de diámetro interno x 10 mm de longitud. Se utilizó anisol (Aldrich, más del 99% de pureza, LogP 2,11) como referencia principal para calibrar el sistema.
Fotoestabilidad
Los ensayos de fotoestabilidad se llevaron a cabo mediante irradiación de depósitos de películas finas de compuestos y formulaciones sobre superficies de vidrio, utilizando un sistema de lámpara de xenón filtrada (Atlas Suntest) que reproduce el espectro y la intensidad de la luz solar. La potencia de salida espectral del Suntest se fijó en 750 W/m2, que es el nivel de irradiación máximo diario típico al mediodía (Reino Unido, mediados de verano).
Los compuestos de ensayo se disolvieron generalmente en metanol de grado HPLC para dar soluciones madre de 1 g/l. Alternativamente, los compuestos formulados se suspendieron en agua a la misma concentración. Se colocaron gotas de 2 pl de soluciones de ensayo en cubreobjetos de microscopio en un soporte impreso en 3D, se dejaron secar y después se irradiaron en el Suntest durante periodos de tiempo variables. A continuación, se retiraron los cubreobjetos del Suntest y se colocaron en viales de 4 dracmas; se añadió 1 ml de disolvente de lavado (normalmente 30:70 de acetonitrilo: ácido fórmico acuoso al 0,2%) y los viales se agitaron para extraer los compuestos en solución. Las soluciones se analizaron mediante HPLC de fase inversa, normalmente utilizando un sistema Waters UPLC con matriz de fotodiodos (PDA) y columnas Waters (BEH C18, 100 x 2,1 mm x 1,7 |um) utilizando una fase móvil mixta acuosa:acetonitrilo, acidificada con ácido fórmico al 0,2%. La detección de picos se realizó en la longitud de onda óptima para cada compuesto experimental y se usaron áreas de picos de PDA para la cuantificación. Se usaron gráficos de % de pérdida frente al tiempo para estimar valores de T50, que es el tiempo necesario para el primer 50% de pérdida del compuesto de ensayo.
Solubilidad
Se prepararon soluciones saturadas de los compuestos de ensayo en soluciones tampón acuosas (fosfato mixto 10 mM, pH 7,20) o en heptano. Por lo general, se dejó 1 mg del compuesto de prueba en un vial de 2 dracmas con 1 ml de tampón o heptano durante la noche (20 horas) en un agitador de rodillos después de un periodo inicial de 20 minutos en un baño sónico. A continuación, las muestras saturadas se filtraron a través de filtros accionados por jeringa Millex-HV de 0,45 micrómetros (versión acuosa o no acuosa según el disolvente). A continuación, las muestras acuosas se analizaron mediante inyección directa en CL-EM y las áreas de los picos utilizando detección con PDA se compararon con patrones de concentración conocida; las muestras de heptano en primer lugar se secaron y se volvieron a disolver en un disolvente compatible con CL, normalmente 30:70 de acetonitrilo: ácido fórmico al 0,2%. Las variaciones del protocolo incluyeron la presaturación de los filtros para los compuestos que se esperaba que tuvieran una solubilidad muy baja y la centrifugación de las muestras saturadas para los aceites.
La tabla 3 siguiente ilustra sorprendentes propiedades fisicoquímicas (coeficiente de partición LogP, solubilidad en heptano y/o fotoestabilidad) con respecto a los compuestos de la técnica anterior del documento WO2017/207362.
Figure imgf000039_0001
 Ejemplos biológicos
Ejemplo B1: Alternaría so la n i / tomate / disco foliares (tizón temprano)
Se disponen discos foliares de tomate cv. Baby en agar en placas de varios pocilios (formato de 24 pocilios) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. A los discos foliares se inocula una suspensión de esporas del hongo 2 días después de la aplicación. Los discos foliares inoculados se incuban a 23°C / 21 °C (día/noche) y al 80% de humedad relativa en un régimen de luz de 12/12 h (luz/oscuridad) en una cabina climática y se evalúa la actividad de un compuesto como porcentaje de control de la enfermedad en comparación con discos foliares no tratados cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los discos foliares de control no tratados (5 -7 días después de la aplicación). Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Alternaria solani a 200 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.23, I.b.08, I.b.23, I.c.23, I.g.23, I.i.23, I.k.18, I.m.18.
Ejemplo B2: Botryotinia fuckeliana (Botrytis cínerea)/cultivo líquido (moho gris)
Se mezclan conidios del hongo del almacenamiento criogénico directamente en caldo nutritivo (caldo de Vogels). Después de colocar una solución (DMSO) de compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutritivo que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24°C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación. Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Botryotinia fuckeliana a 20 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.b.23, I.c.23, I.h.23, I.k.23, I.o.23.
Ejemplo B3: Glomerella lagenarium (Colletotrichum lagenarium)/cultivo líquido (Antracnosis)
Se mezclan conidios del hongo de almacenamiento criogénico directamente en caldo nutritivo (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) de compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutritivo que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24°C y se mide la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Botryotinia fuckeliana a 20 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.18, I.b.08, I.b.18, I.b.23, I.b.25, I.c.23, I.d.23, I.e.23, I.f.23, I.g.08, I.g.23, I.h.18, I.h.23, I.i.23, I.j.23, I.k.18, I.k.23, 1.1.18, I.l.23, I.m.18, 1.o.23, I.p.23.
Ejemplo B4: Blumeria graminis f. sp. tritici (Erysiphe graminis f. sp. tritici) / trigo / discos foliares / preventivo (Milidú polvoroso en trigo)
Se disponen segmentos foliares de trigo cv. Kanzler en agar en una placa de varios pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los discos foliares se inoculan agitando las plantas infectadas con mildiú polvoroso sobre las placas de ensayo 1 día después de la aplicación. Los discos foliares inoculados se incuban a 20°C y el 60% de humedad relativa en un régimen de luz de 24 h de oscuridad seguido de 12 h de luz/12 h de oscuridad en una cámara climática y la actividad de un compuesto se evalúa como porcentaje de control de la enfermedad en comparación con el segmentos foliares no tratados cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos foliares de control no tratados (6 a 8 días después de la aplicación).
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Blumeria graminis f. sp. tritici a 200 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.23, I.b.08, I.b.18, I.b.23, I.c.23, I.d.23, I.e.23, I.f.23, I.g.08, I.g.23, I.h.23, I.i.23, I.j.23, I.k.18, I.k.23, I.l.23, I.m.18, I.o.23, I.p.23.
Ejemplo B5: Fusarium culmorum / trigo / espiguillas /preventivo (Tizón de la cabeza)
Se disponen espiguillas de trigo cv. Monsun en agar en placas de varios pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. A las espiguillas se inocula una suspensión de esporas del hongo 1 día después de la aplicación. Las espiguillas inoculadas se incuban a 20°C y la 60% de humedad relativa en un régimen de luz de 72 h de semioscuridad seguido de 12 h de luz/12 h de oscuridad en una cámara climática y la actividad de un compuesto se evalúa como porcentaje de control de la enfermedad en comparación con espiguillas no tratadas cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en las espiguillas de control no tratadas (6 a 8 días después de la aplicación).
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Fusarium culmorum a 200 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.b.23.
Ejemplo B6: Phaeosphaeria nodorum (Septoria nodorum) / trigo / discos foliares /preventivo (Gluma)
Se disponen segmentos foliares de trigo cv. Kanzler en agar en una placa de varios pocilios (formato de 24 pocilios) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. A los discos foliares se inocula una suspensión de esporas del hongo 2 días después de la aplicación. Los discos foliares de ensayo inoculados se incuban a 20°C y el 75% de humedad relativa en un régimen de luz de 12 h de luz / 12 h de oscuridad en una cabina climática y la actividad de un compuesto se evalúa como porcentaje de control de la enfermedad en comparación con discos foliares no tratados cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en discos foliares de control no tratados (5 -7 días después de la aplicación).
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Phaeosphaeria nodorum a 200 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.23, I.b.23, I.d.23, I.f.23, I.g.23, I.i.23, I.k.18, I.k.23.
Ejemplo B7: Monographella n iva lis ( M icrodochium nivale ) / cultivo líquido (podredumbre del pie de los cereales)
Se mezclan conidios del hongo de almacenamiento criogénico directamente en caldo nutritivo (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) de compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutritivo que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24°C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Monographella nivalis a 20 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.18, I.a.23, I.b.08, I.b.18, I.b.23, I.b.25, I.c.23, I.d.23, I.e.23, I.f.23, I.g.08, I.g.23, I.h.18, I.h.23, I.i.23, I.j.23, I.k.18, I.k.23, 1.1.18, I.l.23, I.m.18, 1.o.23, I.p.23.
Ejemplo B8: Mycosphaerella arachidis (Cercospora arachidicola) / cultivo líquido (mancha foliar temprana)
Se mezclan conidios del hongo de almacenamiento criogénico directamente en caldo nutritivo (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) de compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutritivo que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24°C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Mycosphaerella arachidis a 20 ppm, en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que presentó un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.18, I.b.08, I.b.18, I.b.23, I.c.23, I.d.23, I.e.23, I.f.23, I.g.08, I.g.23, I.h.18, I.h.23, I.i.23, I.k.18, I.k.23, I.l.18, I.l.23, I.m.18, 1.o.23, I.p.23.
Ejemplo B9: Phakopsora pachyrhizi / soja / preventivo (roya de la soja)
Se disponen discos foliares de soja en agar acuoso en placas de varios pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Un día después de la aplicación, los discos foliares se inoculan pulverizando una suspensión de esporas sobre la superficie inferior de las hojas. Después de un periodo de incubación en una cabina climática de 24-36 horas en oscuridad a 20°C y el 75% de humedad relativa, los discos foliares se mantienen a 20°C con 12 h de luz/día y el 75% de humedad relativa. La actividad de un compuesto se evalúa como porcentaje de control de la enfermedad en comparación con discos foliares no tratados cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los discos foliares de control no tratados (12 - 14 días después de la aplicación).
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Phakopsora pachyrhizi a 200 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.b.23, I.f.23, I.g.23, I.h.23, I.i.23, I.l.23, I.p.23.
Ejemplo B10: Plasmopara viticola / uva / disco foliar / preventivo (tizón tardío)
Se disponen discos foliares de vid de uva en agar acuoso en placas de varios pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. Los discos foliares se inoculan con una suspensión de esporas del hongo 1 día después de la aplicación. Los discos foliares inoculados se incuban a 19°C y el 80% de humedad relativa en un régimen de luz de 12 h de luz / 12 h de oscuridad en una cabina climática y la actividad de un compuesto se evalúa como porcentaje de control de la enfermedad en comparación con discos foliares no tratados cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en discos foliares de control no tratados (6 - 8 días después de la aplicación).
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Plasmopara viticola a 200 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.g.08, 1.1.18.
Ejemplo B11: Puccinia recóndita f. sp. tritici / trigo / disco foliar / curativo (Roya parda)
Se disponen segmentos foliares de trigo cv. Kanzler en agar en placas de varios pocilios (formato de 24 pocilios). A los segmentos foliares se inocula una suspensión de esporas del hongo. Las placas se almacenan en la oscuridad a 19°C y 75 % de humedad relativa. El compuesto de ensayo formulado diluido en agua se aplica 1 día después de la inoculación. Los segmentos foliares se incuban a 19°C y el 75 % de humedad relativa en un régimen de luz de 12 h de luz/12 h de oscuridad en una cabina climática y la actividad de un compuesto se evalúa como el porcentaje de control de la enfermedad en comparación con segmentos foliares no tratados cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en segmentos foliares de control no tratados (6-8 días después de la aplicación).
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Puccinia recondita f. sp. tritic a 200 ppm cuando en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.b.23, I.c.23, I.h.23, I.i.23, I.k.23, I.l.23, I.p.23.
Ejemplo B12: Puccinia recondita f. sp. tritici / trigo / discos foliares / preventivo (Roya parda)
Se disponen segmentos foliares de trigo cv. Kanzler en agar en una placa de varios pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. A los discos foliares se inocula una suspensión de esporas del hongo 1 día después de la aplicación. Los segmentos foliares inoculados se incuban a 19°C y el 75% de humedad relativa en un régimen de luz de 12 h de luz/12 h de oscuridad en una cabina climática y la actividad de un compuesto se evalúa como el porcentaje de control de la enfermedad en comparación con segmentos foliares no tratados cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos foliares de control no tratados (7-9 días después de la aplicación).
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Puccinia recondita f. sp. tritic a 200 ppm cuando en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.18, I.a.23, I.b.08, I.b.18, I.b.23, I.c.23, I.d.23, I.e.23, I.f.23, I.g.08, I.g.23, I.h.18, I.h.23, I.i.23, I.j.23, I.k.23, I.l.18, I.l.23, I.m.18, 1.o.23, I.p.23.
Ejemplo B13: Magnaporthe grisea (Pyricularia oryzae) / arroz / discos foliares / preventivo (Añublo del arroz)
Se disponen segmentos de hoja del arroz cv Ballila en agar en una placa de varios pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. A los segmentos foliares se inocula una suspensión de esporas del hongo 2 días después de la aplicación. Los segmentos foliares inoculados se incuban a 22°C y el 80% de humedad relativa en un régimen de luz de 24 h de oscuridad seguido de 12 h de luz / 12 h de oscuridad en una cabina climática y la actividad de un compuesto se evalúa como porcentaje de control de la enfermedad en comparación con discos foliares no tratados cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos foliares de control no tratados (5 - 7 días después de la aplicación).
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Magnaporthe grisea a 200 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.18, I.a.23, I.b.08, I.b.18, I.b.23, I.c.23, I.d.23, I.e.23, I.f.23, I.g.08, I.g.23, I.h.23, I.i.23, I.j.23, I.k.18, I.k.23, 1.1.18, I.I.23, I.m.18, I.o.23, I.p.23.
Ejemplo B14: Pyrenophora teres / cebada / discos foliares / preventivo (Mancha neta)
Se disponen segmentos de hoja de cebada cv Hasso en agar en una placa de varios pocillos (formato de 24 pocillos) y se pulverizan con el compuesto de ensayo formulado diluido en agua. A los segmentos foliares se inocula una suspensión de esporas del hongo 2 días después de la aplicación. Los segmentos foliares inoculados se incuban a 20°C y el 65% de humedad relativa en un régimen de 12 h de luz / 12 h de oscuridad en una cabina climática y la actividad de un compuesto se evalúa como control de la enfermedad en comparación con segmentos foliares no tratados, cuando aparece un nivel apropiado de daño por enfermedad en los segmentos foliares de control no tratados (5 - 7 días después de la aplicación).
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Pyrenophora teres a 200 ppm en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.23, I.b.18, I.b.23, I.c.23, I.d.23, I.g.23, I.i.23, I.k.23, I.p.23.
Ejemplo B15: Sclerotinia sclerotiorum /cultivo líquido (podredumbre algodonosa)
Se mezclan fragmentos de micelio de un cultivo líquido recién cultivado del hongo directamente en caldo nutritivo (caldo de papa dextrosa PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutritivo que contiene el material fúngico. Las placas de ensayo se incuban a 24°C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 3-4 días después de la aplicación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Sclerotinia sclerotiorum a 20 ppm, en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.b.18, I.b.23, I.c.23, I.f.23, I.g.23, I.h.23, I.i.23.
E je m p lo B 16 : M y c o s p h a e r e lla g r a m in ic o la (S e p to r ia t r i t ic i) /c u lt iv o líquido (manchas de S e p to r ia )
Se mezclan conidios del hongo de almacenamiento criogénico directamente en caldo nutritivo (caldo de dextrosa de patata PDB). Después de colocar una solución (DMSO) del compuesto de ensayo en una placa de microvaloración (formato de 96 pocillos), se añade el caldo nutritivo que contiene las esporas fúngicas. Las placas de ensayo se incuban a 24°C y se determina la inhibición del crecimiento de forma fotométrica 4-5 días después de la aplicación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un control de al menos el 80% de Mycosphaerella graminicola a 20 ppm, en comparación con el control no tratado en las mismas condiciones, que mostró un amplio desarrollo de la enfermedad: I.a.23, I.b.08, I.b.18, I.b.23, I.b.25, I.c.23, I.d.23, I.e.23, I.f.23, I.g.23, I.h.18, I.h.23, I.i.23, I.j.23, I.k.18, I.k.23, 1.1.18, I.l.23, I.m.18, I.o.23, I.p.23.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de fórmula (I)
Figure imgf000044_0001
en la que
Y es C-F, C-H o N;
R1 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalquilo C1-C4 o HC(O)NH-;
R2 es alquilo C1-C8 , haloalquilo C1-C8 , alcoxi C1-C8 , cicloalquilo C3-C8 , cicloalquil C3-C8alquilo C1-C2 grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, fenil-alquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C2 , en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, hete rociclilalquilo C1-C2 , en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo anulado o espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los sistemas de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico están cada uno opcionalmente unidos al resto de la molécula a través de un enlazador de alquileno C1-C2.
R3 es halógeno, alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C2.
X es N o C-H;
0 una sal o un N-óxido del mismo.
2. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es cloro, bromo, metilo, metoxi o HC(O)NH-.
3. El compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R1 es metilo o HC(O)NH-.
4. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R1 es metilo.
5. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 es alquilo C1-C6 , alcoxi C1-C3 , cicloalquilo C3-C6 , cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), fenilo, fenil-alquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos representados por R3), heteroarilo, en el que el heteroarilo es un anillo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, heterociclilo, en el que el heterociclilo es un anillo monocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados individualmente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros que comprende opcionalmente un único heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno y azufre.
6. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 es alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6alquilo C1-C2 (en el que los grupos cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), fenil-alquilo C1-C2 (en el que los anillos de fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos representados por R3), o un sistema de anillo de carbobi- o carbotri-ciclilo espirocíclico no aromático de 5 a 12 miembros.
7. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R2 es n-butilo, isobutilo, n-pentilo, isopentilo, 2,2-dimetilpropilo, n-hexilo, 1 -(ciclopropilmetil)ciclopropilmetilo, ciclobutilo, 2,2-dimetilciclobutilo, 1-metilciclopentilo, bencilo, 1 -feniletilo, 3, 5-bis(trifluorometil)fenilmetilo, espiro[3,3]heptanilo, espiro[3,4]octanilo o espiro[ciclobutano-1,2'-indanilo],
8. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R3 es alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3 o cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C2.
9. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que X es N.
10. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que Y es C-F.
11. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el compuesto de fórmula (I) es 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-formamido-tiazol-4-carboxamida (1.b.25), 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-[[1 -(ciclopropilmetil)ciclopropil]metil]-5-metiltiazol-4-carboxamida (1.f.23), 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-N-espiro[3.3]heptan-3-il-tiazol-4-carboxamida (1.e.23), 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-N-espiro[3,4]octan-3-il-tiazol-4-carboxamida (1.c.23), 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-N-espiro[ciclobutano-2,2'-indan]-1 -il-tiazol-4-carboxamida (1.d.23) o 2-[ciano-(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N-(2,2-dimetilciclobutil)-5-metil-tiazol-4-carboxamida (1.b.23).
12. Una composición agroquímica que comprende una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.
13. La composición según la reivindicación 12, que comprende, además, al menos un principio activo adicional y/o un diluyente o vehículo agroquímicamente aceptable.
14. Un procedimiento para controlar o prevenir la infestación de plantas útiles por microorganismos fitopatógenos, en el que se aplica una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una composición que comprende este compuesto como principio activo a las plantas, a partes de las mismas o al emplazamiento de las mismas.
15. Uso de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 como fungicida, en el que dicho uso no incluye procedimientos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
WO2017210134A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Board Of Regents, University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of ptpn11
JP7297871B2 (ja) 2018-05-02 2023-06-26 ナビール ファーマ，インコーポレイティド Ｐｔｐｎ１１の置換されたヘテロ環式インヒビター
SG11202100199UA (en) 2018-08-10 2021-02-25 Navire Pharma Inc 6-(4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3h)-one derivatives and related compounds as ptpn11 (shp2) inhibitors for treating cancer
MX2021006329A (es) 2018-11-30 2021-08-11 Merck Sharp & Dohme Llc Derivados de amino triazolo quinazolina 9-sustituidos como antagonistas del receptor de adenosina, composiciones farmaceuticas y su uso.
TW202039522A (zh) 2018-11-30 2020-11-01 美商彗星製藥公司 環狀泛硫醇衍生物及其用途
EP4161273A1 (en) * 2020-06-03 2023-04-12 Syngenta Crop Protection AG Fungicidal compositions
AR127799A1 (es) 2021-12-02 2024-02-28 Syngenta Crop Protection Ag Composiciones fungicidas
WO2024068655A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2024068656A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2024115546A1 (en) 2022-11-30 2024-06-06 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2024160801A1 (en) 2023-02-01 2024-08-08 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61107392A (ja) 1984-10-31 1986-05-26 株式会社東芝 画像処理システム
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
AU613521B2 (en) 1988-09-02 1991-08-01 Sankyo Company Limited 13-substituted milbemycin derivatives, their preparation and use
US5169629A (en) 1988-11-01 1992-12-08 Mycogen Corporation Process of controlling lepidopteran pests, using bacillus thuringiensis isolate denoted b.t ps81gg
CA2005658A1 (en) 1988-12-19 1990-06-19 Eliahu Zlotkin Insecticidal toxins, genes encoding these toxins, antibodies binding to them and transgenic plant cells and plants expressing these toxins
US5015630A (en) 1989-01-19 1991-05-14 Merck & Co., Inc. 5-oxime avermectin derivatives
NO176766C (no) 1989-02-07 1995-05-24 Meiji Seika Kaisha Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet
GB8910624D0 (en) 1989-05-09 1989-06-21 Ici Plc Bacterial strains
CA2015951A1 (en) 1989-05-18 1990-11-18 Mycogen Corporation Novel bacillus thuringiensis isolates active against lepidopteran pests, and genes encoding novel lepidopteran-active toxins
ATE121267T1 (de) 1989-11-07 1995-05-15 Pioneer Hi Bred Int Larven abtötende lektine und darauf beruhende pflanzenresistenz gegen insekten.
JPH085894B2 (ja) 1990-03-01 1996-01-24 三共株式会社 ミルベマイシンエーテル誘導体
JPH0570366A (ja) 1991-03-08 1993-03-23 Meiji Seika Kaisha Ltd 薬用組成物
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
AU669883B2 (en) 1992-03-17 1996-06-27 Astellas Pharma Inc. Depsipeptide derivative, production thereof and use thereof
DE69226449T2 (de) 1992-04-28 1998-12-10 Yashima Chemical Industrial Co., Ltd., Kawasaki, Kanagawa 2-(2,6-difluorphenyl)-4-(2-ethoxy-4-tert-butylphenyl)-2-axazoline
DE4317458A1 (de) 1992-06-11 1993-12-16 Bayer Ag Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP2654337B2 (ja) 1992-09-01 1997-09-17 三共株式会社 １３−エーテル置換ミルベマイシン誘導体の新規中間体
GB9300883D0 (en) 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
EP0685469A4 (en) 1993-02-19 1996-04-03 Meiji Seika Kaisha DERIVATIVE OF PF 1022 USED AS A CYCLIC DEPSIPEPTIDE.
DE4317457A1 (de) 1993-05-26 1994-12-01 Bayer Ag Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung
DK0739344T3 (da) 1994-01-14 1999-07-26 Pfizer Antiparasitiske pyrrolobenzoxazinforbindelser
GB9402916D0 (en) 1994-02-16 1994-04-06 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
DE4437198A1 (de) 1994-10-18 1996-04-25 Bayer Ag Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden
DE4440193A1 (de) 1994-11-10 1996-05-15 Bayer Ag Verwendung von Dioxomorpholinen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue Dioxomorpholine und Verfahren zur ihrer Herstellung
DE19520936A1 (de) 1995-06-08 1996-12-12 Bayer Ag Ektoparasitizide Mittel
EA001148B1 (ru) 1996-03-11 2000-10-30 Новартис Аг Производные пиримидин-4-она
JP2004506432A (ja) 2000-08-25 2004-03-04 シンジェンタ・パティシペーションズ・アクチェンゲゼルシャフト Ｂａｃｉｌｌｕｓｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ殺虫性結晶タンパク質由来の新規殺虫性毒素
US7230167B2 (en) 2001-08-31 2007-06-12 Syngenta Participations Ag Modified Cry3A toxins and nucleic acid sequences coding therefor
FR2832031A1 (fr) * 2001-11-14 2003-05-16 Aventis Cropscience Sa Composition fongicide a base d'au moins un derive de pyridylmethylbenzamide et d'au moins un derive de type valinamide
GB0127556D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds
WO2003052073A2 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Syngenta Participations Ag Novel corn event
GB0303439D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Pfizer Ltd Antiparasitic terpene alkaloids
WO2010012793A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Bayer Cropscience Sa Fungicide aminothiazole derivatives
RU2012152237A (ru) 2010-05-06 2014-06-20 Байер Кропсайенс Аг Способ получения дитиинтетракарбоксидиимидов
PT2871180T (pt) 2012-07-04 2018-05-08 Agro Kanesho Co Ltd Derivado de éster do ácido 2-aminonicotínico e bactericida que o contém como ingrediente ativo
ES2739395T3 (es) 2012-12-19 2020-01-30 Bayer Cropscience Ag Indanilcarboxamidas difluorometil-nicotínicas como fungicidas
CR20170445A (es) 2015-04-02 2018-02-06 Bayer Cropscience Ag Nuevos derivados de imidazolilmetilo 5-sustituidos
MX2017016363A (es) 2015-06-15 2018-03-02 Bayer Cropscience Ag Fenoxifenilamidinas sustituidas con halogeno y el uso de estas como fungicidas.
TW201718500A (zh) 2015-08-14 2017-06-01 拜耳作物科學股份有限公司 新穎三唑衍生物
MX2018003845A (es) 2015-10-02 2018-06-18 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbicidas.
HUE050030T2 (hu) 2015-10-02 2020-11-30 Syngenta Participations Ag Mikrobiocid oxadiazol-származékok
UY36999A (es) 2015-12-02 2017-06-30 Syngenta Participations Ag Derivados de aryl oxadiazol fungicidas
UY37062A (es) 2016-01-08 2017-08-31 Syngenta Participations Ag Derivados de aryl oxadiazol fungicidas
RS61298B1 (sr) * 2016-05-30 2021-02-26 Syngenta Participations Ag Mikrobiocidni derivati tiazola
WO2018153707A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Basf Se Crystalline forms of a strobilurin type compound for combating phytopathogenic fungi

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