ES2543643T3 - Proceso de reducción asimétrica - Google Patents
Proceso de reducción asimétrica Download PDFInfo
- Publication number
- ES2543643T3 ES2543643T3 ES12709828.3T ES12709828T ES2543643T3 ES 2543643 T3 ES2543643 T3 ES 2543643T3 ES 12709828 T ES12709828 T ES 12709828T ES 2543643 T3 ES2543643 T3 ES 2543643T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- compound
- mixture
- thieno
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Inorganic Fibers (AREA)
Abstract
Un proceso de reducción para obtener, de manera estereoselectiva, un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la cual X es S o SO2 y R4 es hidrógeno o SO2MH2; caracterizándose dicho proceso por hidrogenación de transferencia catalítica asimétrica de un compuesto de fórmula (II)**Fórmula** en la cual X y R4 son como se define arriba, utilizando ácido fórmico, una sal del mismo, tal como formiato de sodio, amonio o trietilamonio, o un alcohol C1-C3 como fuente de hidrógeno, trabajando en presencia de una base y de un catalizador de fórmula (III) o (IV)**Fórmula** en las cuales la línea curva de trazos representa un enlace simple opcional que existe cuando n no es cero; R es SO2C6H4-p-CH3, SO2CH3 o SO2C6F5; R1 está ausente, o es 1-CH3-4-CH(CH3)2, 1,3,5-(CH3)3 o 1,3,4,5,6-(CH3)6; R2 y R3 son ambos un grupo fenilo insustituido o R2 y R3, considerados juntos, son un grupo -(CH2)4; n es un número de cero a 3; y M es rodio (Rh) o iridio (Ir).
Description
5
15
25
35
45
55
65
E12709828
24-07-2015
Conforme a la presente invención, la reducción asimétrica que permite obtener estereoselectivamente un compuesto de fórmula (I) se lleva a cabo, por ejemplo, por agitación de la cetona de fórmula (II) en una mezcla de ácido fórmico y TEA en presencia de los catalizadores de fórmula (III) o (IV), y posiblemente en presencia de un codisolvente seleccionado de THF, MeCN y EtOAc, preferiblemente MeCN, a temperaturas que pueden oscilar desde 0ºC a 100 ºC, preferiblemente desde 25 ºC a 50 ºC, durante periodos de tiempo seleccionados adecuadamente por una persona experta en la técnica, basados en la cantidad y tipología del catalizador seleccionado, basada en la concentración del sustrato, y basado en las cantidades relativas de ácido fórmico y base, por ejemplo TEA.
En un aspecto de la presente invención, la reducción asimétrica que permite obtener estereoselectivamente un compuesto de fórmula (I) se lleva a cabo, por ejemplo, por mezcladura de un compuesto de fórmula (V) con un compuesto de fórmula (VI) o (VII) en presencia de ácido fórmico y TEA, a una temperatura comprendida entre 25 ºC y 30 ºC, o como se describe en J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 7562-7563 o en J. Org. Chem., 1999, 64, 2186-2187, para dar un catalizador de fórmula (III) o (IV) respectivamente. Una cetona de fórmula (II) y posiblemente un codisolvente seleccionado de THF, MeCN y EtOAc, preferiblemente MeCN, se añade a la solución del catalizador de fórmula (III) o
(IV) preparado como se ha indicado arriba, y la mezcla se agita a una temperatura comprendida entre 28 ºC y 30 ºC, durante periodos de tiempo que pueden ser establecidos fácilmente por una persona experta en la técnica dependiendo de la cantidad y tipología del catalizador, de la concentración del sustrato, y de las cantidades relativas de ácido fórmico y TEA, para obtener el compuesto de fórmula (I).
Conforme al proceso de la presente invención, la reducción asimétrica que permite obtener, estereoselectivamente, un compuesto de fórmula (I) se lleva a cabo también por reacción del compuesto de fórmula (II) con una fuente de hidrógeno, tal como formiato de sodio, ácido fórmico o TEAF, en presencia de los catalizadores de fórmula (III) o (IV), en un sistema bifásico líquido/líquido (tal como diclorometano/agua) o sólido/líquido (tal como un catalizador heterogéneo en agua), opcionalmente en presencia de un agente de transferencia de fase, y por reacción de la mezcla a una temperatura comprendida entre 0ºC y 100 ºC, durante periodos de tiempo que pueden ser establecidos fácilmente por una persona experta en la técnica dependiendo de la cantidad y tipología del catalizador, y del medio de reacción.
Un objeto adicional de la presente invención es preparar un compuesto de fórmula (I) en la cual X es SO2 y R4 es hidrógeno por oxidación de un compuesto de fórmula (I) en la cual X es S y R4 es hidrógeno, como se ha obtenido arriba. La oxidación de un compuesto de fórmula (I) en la cual X es S y R4 es hidrógeno para dar otro compuesto de fórmula (I) en la cual X es SO2 y R4 es hidrógeno se lleva a cabo por procedimientos conocidos para una persona experta en dicha técnica; por ejemplo, como se describe en Blacklock et al., J. Org. Chem., 1993, 58 1672-1679 o en EP 2128161.
En un aspecto adicional, la presente invención incluye un proceso para la preparación de dorzolamida, que incluye preparar un compuesto de fórmula (I) como se ha descrito arriba, y convertir el mismo en dorzolamida y opcionalmente en la sala hidrocloruro de la misma. Un compuesto de fórmula (I) se puede convertir en dorzolamida por métodos conocidos en la técnica como se describen, por ejemplo, en Blacklock et al., J. Org. Chem., 1993, 58, 1672-1679 o en EP617037.
Los compuestos de partida de fórmulas (II), (III), (IV), (V), (VI) y (VII) están disponibles comercialmente y se pueden preparar por métodos conocidos en la técnica.
La presente invención puede explicarse adicionalmente por medio de los ejemplos que siguen.
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Síntesis de 4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ol, 5,6-dihidro-6-metil-7,7-dióxido, (4S-trans); compuesto de fórmula (I) donde R4 = H y X = SO2
Se agitaron dímero de (p-cimeno)-rutenio-cloruro (17,8 mg, 0,03 mmol) y (S,S)-TsDPEN (25,4 mg, 0,07 mmol) en una mezcla ácido fórmico: trietilamina (3,69 g, ratio molar 5:2) bajo nitrógeno a 28 ºC durante 20 min. Se añadió luego la cetona (6S)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ona-7,7-dióxido (1,0 g, 4,6 mmol, ee 92) en forma sólida, y a mezcla se dejó en agitación durante 14 horas a 28 ºC. La mezcla de reacción se filtró luego sobre sílice y el panel se lavó con acetato de etilo (50 mL). La fase orgánica se lavó con más agua desmineralizada (24,6 mL) y se separó la fase acuosa. Las bases orgánicas reunidas se concentraron luego a vacío y se secaron por destilación azeotrópica con tolueno para producir 4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ol, 5,6-dihidro-6-metil-7,7-dióxido, (4S-trans) como una mezcla de diastereoisómeros trans: cis igual a 92,6:7,4 (0,8 g, pureza 93,1%, rendimiento 74%, ee 99,8). δH(400 MHz; CDCl3) 7,6 (1H, d, Ar), 7,1 (1H, d, Ar), 4,9 (1H, m, C4-H), 3,8 (1H, m, C6-H), 2,6 (1H, m, C5-H), 2,4 (1H, m, C5-H), 2,1-1,9 (1H, b, OH), 1,5 (3H, d, C6-CH3).
Ejemplo 2: Síntesis de 4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ol, 5,6-dihidro-6-metil-7,7-dióxido, 4S-trans); compuesto de fórmula (I) donde R4 = H y X = SO2
El complejo RuCl(p-cimeno) [(S,S)-Ts-DPEN] (5,9 mg, 0,009 mmol) se agitó en una mezcla ácido fórmico: trietilamina (2,33 g, ratio molar 5:2) bajo nitrógeno a 28 ºC. Se añadió luego la cetona (6S) 5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3
7 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
E12709828
24-07-2015
b]tiopiran-4-ona-7,7-dióxido (1,0 g, 4,6 mmol, ee 98,7) como un sólido, y la mezcla se dejó en agitación durante 2 días a 28 ºC. Se añadió a la mezcla agua desmineralizada (7,4 mL) y se dejó que la temperatura descendiera a 20 ºC. Después de 1,5 horas a 20 ºC, la mezcla heterogénea se filtró y el precipitado se lavó con agua desmineralizada (1,8 g) para obtener 4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ol-5,6-dihidro-6-metil-7,7-dióxido (4S-trans)-(9Cl) como una mezcla de diastereoisómeros trans: cis igual a 99:1 (0,5 g, pureza 96,4%, ee 99,9). δH(400 MHz; CDCl3) 7,6 (1H, d, Ar), 7,1 (1H, d, Ar), 4,9 (1H, m, C4-H), 3,8 (1H, m, C6-H), 2,6 (1H, m, C5-H), 2,4 (1H, m, C5-H), 2,1-1,9 (1H, b, OH), 1,5 (3H, d, C6-CH3).
Ejemplo 3: Síntesis de 4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ol, 5,6-dihidro-6-metil-7,7-dióxido, 4S-trans); compuesto de fórmula (I) donde R4 = H y X = SO2
El catalizador RuCl(p-cimeno) [(S,S)-Ts-DPEN] (0,49 g, 0,78 mmol) y acetonitrilo (100,0 g) se añadieron a una mezcla de (6S)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ona-7,7-dióxido (100,0 g , 96,5%, 146 mmol, 90,6 e e) en ácido fórmico: trietilamina (100,0 g, ratio molar 5:2) bajo nitrógeno a 28 ºC. Después de 18 horas de agitación y adición de carbono decolorante (4,0 g), la mezcla se agitó durante una hora y se filtró luego. La solución filtrada se añadió a agua desmineralizada (600 mL) a 20 ºC. La mezcla se concentró luego a vacío, se enfrió a 10 ºC y el precipitado se filtró luego y se lavó con agua desmineralizada (2 × 80 mL) para dar 4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ol-5,6-dihidro-6-metil-7,7dióxido (4S-trans) como una mezcla de diastereoisómeros trans: cis igual a 99:1 (86,9 g, pureza 96,9%, rendimiento 86%, ee 99,9). δH(400 MHz; CDCl3) 7,6 (1H, d, Ar), 7,1 (1H, d, Ar), 4,9 (1H, m, C4-H), 3,8 (1H, m, C6-H), 2,6 (1H, m, C5-H), 2,4 (1H, m, C5-H), 2,1-1,9 (1H, b, OH), 1,5 (3H, d, C6-CH3).
Ejemplo 4: Síntesis de 4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ol, 5,6-dihidro-6-metil-, (4S,6S); compuesto de fórmula (I) donde R4 = H y X = SO2
Se agitaron dímero de (p-cimeno)-rutenio-cloruro (16,6 mg, 0,03 mmol) y (S,S)-TsDPEN (19,9 mg, 0,05 mmol) en una mezcla ácido fórmico/trietilamina (4,7 g, ratio molar 5:2) bajo nitrógeno a 28 ºC durante 20 min. Se añadió luego la cetona (6S)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ona (1,0 g, 5,4 mmol, ee 97) como un sólido, y la mezcla se dejó en agitación durante 4 días a 28 ºC y durante 7 horas a 50 ºC. Se añadieron luego agua desmineralizada e IPAC y se separaron las fases. La fase acuosa se extrajo 2 veces con IPAC, y las fases orgánicas reunidas se lavaron con agua desmineralizada. La fase orgánica (47,8 g) se concentró a vacío en un evaporador rotativo, para obtener 4H-tieno[2,3b]tiopiran-4-ol, 5,6-dihidro-6-metil-, (6S) como una mezcla de diastereoisómeros trans: cis igual a 57,6:42,4 (0,98 g, pureza GC 74,3%, rendimiento 72%).
Ejemplo 5: Síntesis de (4S, 6S)-4-hidroxi-6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-2-sulfonamida; compuesto de fórmula (I) donde R4 = SO2NH2 y X = S
Una solución de catalizador RuCl(p-cimeno)[(S,S)-Fs-DPEN] (27,4 mg, 0,0385 mmol) en TEAF (1,5 g, ratio molar 5:2) se añadió a una mezcla de (6S)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-4-ona-2-sulfonamida (1,0 g, 3,80 mmol) en ácido fórmico: trietilamina (2,16 g, ratio molar 5:) bajo nitrógeno a 28 ºC. Después de 16 horas, se añadió a la mezcla una solución compuesta de RuCl(p-cimeno)[(S,S)-Fs-DPEN] (27,5 mg, 0,0386 mmol) en acetonitrilo (1,2 g). Después de 5 días de agitación a 28 ºC, se añadió agua desmineralizada (10,7 g) a la mezcla de reactivos y la temperatura se redujo a 10 ºC. Se filtró al sólido para obtener (6S)-4-hidroxi-6-metil-5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-2-sulfonamida como una mezcla de diastereoisómeros trans: cis igual a 61,7:38,3 (0,32 g, rendimiento 32 %).
Ejemplo 6: Síntesis de 4H-tieno[2,3-b]tiopiran-2-sulfonamida, 5,6-dihidro-4-hidroxi-3-metil-, 7,7-dióxido, 4Strans)-; compuesto de fórmula (I) donde R4 = SO2NH2 y X = SO2
El catalizador RuCl(p-cimeno) [(S,S)-Ts-DPEN] (22 mg, 0,0346 mmol) y acetonitrilo (0,7 g) se añadieron a una mezcla de (6S)-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-2-sulfonamida, 5,6-dihidro-6-metil-4-oxo, 7,7-dióxido (0,5 g, 1,69 mmol) en ácido fórmico: trietilamina (1,6 g, ratio molar 5:2) bajo nitrógeno a 28 ºC. La conversión completa en el producto de reducción se consiguió después de 4,5 horas. Se añadieron luego a la mezcla agua desmineralizada (2,67 g) y acetato de isopropilo (8,7 g) y se separaron las fases. La fase acuosa se extrajo ulteriormente con diclorometano (10,7 g) y se separaron las fases. Las fases orgánicas reunidas se concentraron en un evaporador rotativo a vacío y se secaron por destilación azeotrópica con tolueno para proporcionar 4H-tieno[2,3-b]tiopiran-2-sulfonamida, 5,6-dihidro-4-hidroxi-6-metil-7,7dióxido, (4S-trans)-(9Cl) como una mezcla de diastereoisómeros trans: cis igual a 93:7 (0,41 g, rendimiento 81%, ee 100). ee 100).
4S-trans: δH (ppm) (400 MHz; DMSO) 8,0 (2H, bs, SO2NH2), 7,5 (1H, s, CH), 4,8 (1H, m, CH), 3,8 (1H, m, CH), 2,4 (1H, m, CH2) 2,3 (1H, m, CH2), 1,35 (3H, d, J = 7 Hz, CH3), 4S-cis: δH (ppm) (400 MHz, DMSO) 8,0 (2H, bs, SO2NH2), 7,5 (1H, s, CH), 6,1 (1H, bs, OH), 4,8 (1H, m, CH), 3,8 (1H, m, CH), 2,4 (1H, m, CH2) 2,1 (1H, m, CH2), 1,3 (3H, d, J = 7 Hz, CH3).
8
Claims (1)
-
imagen1 imagen2
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI20110365 | 2011-03-10 | ||
| IT000365A ITMI20110365A1 (it) | 2011-03-10 | 2011-03-10 | Processo di riduzione asimmetrica |
| IT001028A ITMI20111028A1 (it) | 2011-06-08 | 2011-06-08 | Processo di riduzione asimmetrica |
| ITMI20111028 | 2011-06-08 | ||
| PCT/EP2012/054023 WO2012120086A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-03-08 | Asymmetric reduction process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2543643T3 true ES2543643T3 (es) | 2015-08-20 |
Family
ID=45872922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES12709828.3T Active ES2543643T3 (es) | 2011-03-10 | 2012-03-08 | Proceso de reducción asimétrica |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8927740B2 (es) |
| EP (1) | EP2683724B1 (es) |
| JP (1) | JP6013379B2 (es) |
| CN (1) | CN103415524B (es) |
| AU (1) | AU2012224551B2 (es) |
| BR (1) | BR112013023130B1 (es) |
| CA (1) | CA2826878C (es) |
| ES (1) | ES2543643T3 (es) |
| HR (1) | HRP20150617T1 (es) |
| HU (1) | HUE027183T2 (es) |
| IL (1) | IL227871A (es) |
| PL (1) | PL2683724T3 (es) |
| SI (1) | SI2683724T1 (es) |
| WO (1) | WO2012120086A1 (es) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20121165A1 (it) * | 2012-07-03 | 2014-01-04 | Zach System Spa | Processo di riduzione asimmetrica |
| CN108822126B (zh) * | 2018-05-30 | 2020-05-15 | 沈阳药科大学 | 噻吩并噻喃甲酰基哌嗪类化合物及其医药用途 |
| CN113307812B (zh) * | 2021-07-01 | 2022-07-22 | 郑州大学第一附属医院 | 广谱肿瘤药拉罗替尼的制备方法 |
| CN115894310A (zh) * | 2021-08-13 | 2023-04-04 | 江苏正大清江制药有限公司 | 阿普斯特手性胺中间体新的制备方法 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4863922A (en) | 1984-12-12 | 1989-09-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted aromatic sulfonamides as antiglaucoma agents, compositions and use |
| US5157129A (en) | 1990-04-18 | 1992-10-20 | Merck & Co., Inc. | Enantiospecific synthesis of s-(+)-5,6-dihydro-4-(r-amino)-4h-thieno(2,3-b)thiopyran-2-sulfonamide-7,7-dioxide |
| US5319772A (en) | 1991-11-14 | 1994-06-07 | Acer Incorporated | Method and apparatus for changing the operating clock speed of a computer system |
| EP0658211B2 (en) | 1992-08-28 | 2003-12-10 | Avecia Limited | Enzymatic asymmetric reduction process to produce 4 h-thieno(2,3-6)thio pyrane derivatives |
| TW265343B (es) | 1993-03-22 | 1995-12-11 | Merck & Co Inc | |
| US5474919A (en) | 1994-09-13 | 1995-12-12 | Merck & Co., Inc. | Bioconversion process for the synthesis of transhydroxy sulfone by Rhodotorula rubra or Rhodotorula piliminae |
| US5760249A (en) | 1995-08-29 | 1998-06-02 | Merck & Co., Inc. | Synthesis of hydroxysulfone and related compounds |
| JP3535637B2 (ja) * | 1995-11-06 | 2004-06-07 | 長谷川香料株式会社 | シス−３，３，５−トリメチルシクロヘキサノールの製造方法 |
| JP2962668B2 (ja) * | 1995-12-06 | 1999-10-12 | 科学技術振興事業団 | 光学活性アルコール類の製造方法 |
| US6187961B1 (en) * | 1997-11-06 | 2001-02-13 | Roche Vitamins Inc. | Process for the preparation of trans-(R,R)-actinol |
| ITMI20032307A1 (it) * | 2003-11-26 | 2005-05-27 | Univ Degli Studi Udine | Complessi di rutenio, loro preparazione ed uso come catalizzatori |
| CN1926083B (zh) * | 2004-03-29 | 2010-12-08 | 关东化学株式会社 | 光学活性醇的制备方法 |
| ES2253112B1 (es) | 2004-11-05 | 2007-03-16 | Ragactives, S.L. | Procedimiento para la obtencion de derivados de 4-(n-alquilamino)-5, 6-dihidro-4h-tieno-(2,3-b)-tiopirano. |
| BRPI0419257A (pt) * | 2004-12-28 | 2008-05-06 | Usv Ltd | processo para preparar cloridrato de 5,6-diidro-4-(s)-(ettilamino)-6-(s)-metil-4h-tieno{2,3b}tio pirano-2-sulfonamida-7,7-dióxido |
| EP2128161A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-02 | Ragactives, S.L. | Process for obtaining 4-hydroxy-6-methyl-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-7,7-dioxide and its enantiomers, and applications thereof |
| CN101735209B (zh) * | 2008-11-12 | 2012-01-11 | 上海百灵医药科技有限公司 | 手性杜塞酰胺盐酸盐的合成方法 |
| CN102154231A (zh) | 2011-02-15 | 2011-08-17 | 尚科生物医药（上海）有限公司 | 酶的混合物、高通量酶筛选板及其应用 |
-
2012
- 2012-03-08 ES ES12709828.3T patent/ES2543643T3/es active Active
- 2012-03-08 EP EP20120709828 patent/EP2683724B1/en active Active
- 2012-03-08 CN CN201280012493.XA patent/CN103415524B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-08 CA CA2826878A patent/CA2826878C/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-08 SI SI201230234T patent/SI2683724T1/sl unknown
- 2012-03-08 AU AU2012224551A patent/AU2012224551B2/en not_active Ceased
- 2012-03-08 US US14/003,385 patent/US8927740B2/en active Active
- 2012-03-08 WO PCT/EP2012/054023 patent/WO2012120086A1/en active Application Filing
- 2012-03-08 JP JP2013557101A patent/JP6013379B2/ja active Active
- 2012-03-08 HU HUE12709828A patent/HUE027183T2/en unknown
- 2012-03-08 PL PL12709828T patent/PL2683724T3/pl unknown
- 2012-03-08 BR BR112013023130-0A patent/BR112013023130B1/pt not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-08-08 IL IL227871A patent/IL227871A/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-06-08 HR HRP20150617TT patent/HRP20150617T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2012224551A1 (en) | 2013-08-29 |
| AU2012224551B2 (en) | 2017-03-23 |
| IL227871A0 (en) | 2013-09-30 |
| EP2683724A1 (en) | 2014-01-15 |
| HUE027183T2 (en) | 2016-08-29 |
| JP6013379B2 (ja) | 2016-10-25 |
| BR112013023130A2 (pt) | 2016-07-26 |
| CN103415524B (zh) | 2015-11-25 |
| CA2826878C (en) | 2019-08-20 |
| PL2683724T3 (pl) | 2015-10-30 |
| CN103415524A (zh) | 2013-11-27 |
| CA2826878A1 (en) | 2012-09-13 |
| JP2014513060A (ja) | 2014-05-29 |
| BR112013023130B1 (pt) | 2020-02-18 |
| WO2012120086A1 (en) | 2012-09-13 |
| US20130338377A1 (en) | 2013-12-19 |
| HRP20150617T1 (hr) | 2015-07-03 |
| IL227871A (en) | 2017-09-28 |
| SI2683724T1 (sl) | 2015-08-31 |
| BR112013023130A8 (pt) | 2017-07-11 |
| EP2683724B1 (en) | 2015-05-06 |
| US8927740B2 (en) | 2015-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2882118T3 (es) | Procedimiento de síntesis de ruxolitinib | |
| ES2628755T3 (es) | Procesos para fabricar catalizadores de Ru (II) | |
| CN104045637B (zh) | 一种阿哌沙班的制备方法 | |
| ES2608860T3 (es) | Proceso e intermedios para preparar inhibidores de la integrasa | |
| ES2543643T3 (es) | Proceso de reducción asimétrica | |
| CN106749259B (zh) | 一种环戊基嘧啶并吡咯类化合物的合成方法 | |
| Meshram et al. | Bismuthtriflate-catalyzed Reaction of N-Alkylisatins with Allyltrimethylsilane | |
| CN105026370B (zh) | 取代的吡咯烷‑2‑甲酰胺的不对称合成 | |
| ES2923278T3 (es) | Intermedios útiles para la síntesis de derivados de aminopirimidinas, proceso de preparación del mismo y proceso de preparación de aminopirimidina derivados utilizando los mismos | |
| TWI540119B (zh) | 化合物、及其製造方法、以及磷酸奧司他韋之製造方法 | |
| CN103087072B (zh) | 一种（+）-三环羟内酯制备方法 | |
| US20230192614A1 (en) | Method for preparation of trans-n-benzyloxycarbonyl-(3-hydroxy-2-piperidinyl)-2-propanone as intermediate of halofuginone | |
| CN101824038B (zh) | 喜树碱及其类似物的制备方法 | |
| CN112321514B (zh) | 一种手性巴比妥酸类化合物及其制备方法 | |
| CN112300184B (zh) | 一种三元环化合物的制备方法 | |
| UA73788C2 (en) | A method for the preparation of substituted imidazopyridine | |
| CN102746295B (zh) | 4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法 | |
| CN101397278B (zh) | 一种3-芳基-5-烯基噁唑啉-2-酮的合成方法 | |
| ES2875151T3 (es) | Procedimientos para la preparación de malonatos insaturados | |
| CN103102256A (zh) | 一种光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮的制备方法 | |
| CN102659713A (zh) | 头孢地尼侧链酸活性酯的制备方法 | |
| CN115043845B (zh) | 一种西地那非的合成方法 | |
| JP5309680B2 (ja) | フッ素化エステル化合物の製造方法及びその中間体 | |
| US20230174477A1 (en) | Methods for synthesis of the tricyclic prostaglandin d2 metabolite methyl ester | |
| Buehrdel et al. | The cycloacylation—1, 3‐Acylrearrangement sequence as tool for highly substituted pyrrolones |