DE815346C

DE815346C - Verfahren zur Herstellung von (Diaethylamino-2'-propyl-1')-10-thioxanthen

Info

Publication number: DE815346C
Application number: DES2668A
Authority: DE
Inventors: Paul Charpentier
Original assignee: Rhone Poulenc SA
Current assignee: Rhone Poulenc SA
Priority date: 1949-03-31
Filing date: 1950-04-06
Publication date: 1951-10-01

Description

Verfahren zur Herstellung von (Diäthylamino-2'-propyl-1')-10-thioxanthen Die vorliegeude Erfindung betrifft die Herstellung voti (Diäthylamiiio-2'-propyl-i')-io-thioxantlien der Formel Diese Substanz wird erfindungsgemäß durch Kondensat ion von Thioxanthen mit Diäthylamino-ichlor-2-propan in der Wärme und in einem Lösungsmittel, das aus einem aromatischen Kohlenwasserstoff besteht, erhalten, und zwar in Gegenwart eines Kondensationsmittels, das geeignet ist, mit dem beweglichen Wasserstoffatom der -CH,-Brücke des Thioxanthens ein Metallderivat zu bilden. Als geeignete Kondensationsmittel seien in erster Linie Natriumamid, dann Natrium-tert.-butylat, Butyllithium, Phenyllithium usw. erwähnt. Infolge einer bekannten Isomerisation der a-Chlordialkylaminopropane erhält man dasselbe Kondensationsprodukt, wenn man vom Chlor-i-diäthylamino-2-propan ausgeht, wobei die anderen Reaktionsbedingungen die gleichen bleiben.
Man verwendet die Diäthylaminochlorpropane vorzugsweise im Zustand der freien Base, gelöst in Toluol oder Xylol, und läßt die Kondensation bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels stattfinden. Man kann gleichfalls die Diäthylaminochlorpropane in Form ihrer Salze verwenden, z. B. der Chlorhydrate, wobei man jedoch beachten muß, die Menge an Kondensationsmittel so zu vergrößern, daß die Säure des Salzes neutralisiert wird.
Das (Diäthylamino-2'-propyl-i')-io-thioxanthen vermindert erheblich die Reizung des Vagus beim mit Chloral betäubten Hund. Von dieser Eigenschaft leitet sich die Möglichkeit seiner Verwendung in der Human- und Veterinärmedizin ab. Man hat bereits Verbindungen aus der Klasse der Dialkylaminoalkyl-io-thioxanthene beschrieben: Zum Beispiel nennt die amerikanische Patentschrift 2 368 oo6 einige Repräsentanten, jedoch ohne das (Diäthylamino-2'-propyl-i')-io-thioxanthen der vorliegenden Erfindung zu erwähnen. S°ine ganglienlähmende Wirksamkeit auf die Vagusnerven ist derjenigen früher bekannter ähnlicher Verbindungen überlegen.
Die folgenden Beispiele zeigen die praktische Anwendung der Erfindung.
Beispiel i Man erhitzt am Rückfluß 25 g Thioxanthen mit ioo ccm Xylol und 6,5 g Natriumamid (850/0) zum Sieden. In diese Mischung läßt man tropfenweise innerhalb einer Stunde 21 g Diäthylamino-i-chlor-2-propan in 50%iger xylolischer Lösung zufließen. Man setzt das Erhitzen nach Beendigung der Zugabe noch eine Stunde fort. Nach dem Abkühlen nimmt man in Wasser und Salzsäure auf und trennt das Xylol ab. Man macht die wäßrige Schicht mit Natronlauge alkalisch und extrahiert die sich abscheidende Base mit Äther.
Man dekantiert die ätherische Szhicht, trocknet sie, verdampft den Äther und rektifiziert den Rückstand im Vakuum. Man erhält so das (Diäthylamino-2'-propyl-i')-io-thioxgnthen, welches bei 200' unter i mm siedet. Das Reineckat dieser Base wurde in kristallisiertem Zustand erhalten. Aus Alkohol umkristallisiert schmilzt es bei i89---igo° (Maquennescher Block). Beispiel 2 Man arbeitet in derselben Weise, wie in Beispiel i angegeben, ersetzt jedoch das Diäthylamino-i-chlor-2-propan durch Chlor-i-diäthylamino-2-propan.
Beispiel 3 Man stellt eine Lösung von Phenyllithium aus 1,5 g Lithium, 17 g Brombenzol und roo ccm wasserfreiem Äther her. Man gibt 12 g Thioxanthen hinzu und dann Xylol in ausreichender Menge, daß man den Äther durch Destillieren entfernen kann. Wenn aller Äther abdestilliert ist, erreicht die Temperatur des Reaktionsgemisches i2o°; man fügt anschließend innerhalb zwei Stunden ii g Diäthylamino-i-chlor-2-propan in xylolischer Lösung hinzu und hält die Temperatur noch zwei Stunden auf i2o°. Dann beendet man die Behandlung, wie in Beispiel i angegeben.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: Verfahren zur Herstellung von (Diäthylamino-2'-propyl-i')-io-thioxanthen der Formel dadurch gekennzeichnet, daß man Thioxanthen in der Wärme mit Diäthylamino-i-chlor-2-propan oder Chlor-i-diäthylamino-2-propan in einem Lösungsmittel, das zur Gruppe der aromatischen Kohlenwasserstoffe gehört, und in Gegenwart eines Kondensationsmittels, das geeignet ist, mit dem beweglichen Wasserstoffatom der -C H2 Brücke des Thioxanthens ein Metallderivat zu bilden, kondensiert.