DE2820981A1 - Colour pigments for coating pharmaceutical tablets - Google Patents
Colour pigments for coating pharmaceutical tabletsInfo
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Abstract
Description
Beschreibung description
Die Erfindung betrifft trockene eßbare natürliche Farbpigmente, die zur Zeit keine Genehmigung durch die Behörden erfordern, da sie natürliche Bestandteile verwenden. Diese natürlichen Farbpigmente sollen FD&C und D&C-Farbstoffe simulieren und ersetzen, die zum Färben von Nahrungsmitteln, Drogen und Kosmetika verwendet werden. Solche Farbstoffe sowie das Uberziehen von Pharmazeutika, Konfekt und Nahrungsmitteln mit Farbe sind aus den US-PSn 3 9o9 284 und 3 576 663 bekannt. Da die zuständigen Behörden (Food and Drug Administration) die in Listen erfaßten und akzeptierten FD&C- sowie D&C-Farbstoffe erneut überprüft haben und die Genehmigung zurückzogen, Beschränkungen einführten und neue Vorschriften für derartige Farben erließen, besteht ein Bedürfnis in der Nahrungsmittel-, Arzneimittel- und kosmetischen Industrie fiir Pigmente, welche solche Farbstoffe sehr gut nachahmen und ersetzen können, welche die Behörden von der Liste streichen oder für welche die Behörden Beschränkungen erlassen. Da ein solches Streichen von den Zulassungslisten meistens ohne vorherige Ankündigung erfolgt, möchte man einen geeigneten Ersatz haben, der sofort verwendet werden kann und der keine Vorlage bei den Behörden für eine Genehmigung erfordert.The invention relates to dry edible natural color pigments which Do not currently require approval from the authorities as they are natural ingredients use. These natural color pigments are said to be FD&C and D&C dyes simulate and replace those used for coloring food, drugs and cosmetics be used. Such dyes as well as the coating of pharmaceuticals, confectionery and colored foods are known from U.S. Patents 3,9o9,284 and 3,576,663. Since the competent authorities (Food and Drug Administration) recorded the in lists and have re-examined accepted FD&C and D&C dyes and the Withdrawal of approval, introduced restrictions and new regulations for such Adopted colors, there is a need in the food, drug and food industries cosmetic industry for pigments which mimic such dyes very well and can replace which ones the authorities remove from the list or for which ones the authorities impose restrictions. Since such a deletion from the approval lists usually takes place without prior notice, you want a suitable replacement that can be used immediately and that cannot be submitted to the authorities for requires approval.
Natürliche Farbstoffe wie Curcumin und Weintraubenhautextrakt werden seit langem verwendet. Bisher konnten sie jedoch noch nicht erfolgreich zur Bildung von Pigmenten verwendet werden, die sich zum Färben von Nahrungsmitteln, Arzneimitteln und kosmetischen Produkten eignen. Beispielsweise ist es nicht günstig, diese Substanzen zur Herstellung von Farbstoffen einzusetzen, die eine Aluminiumoxyd-Hydrataufschlämmung entsprechend der US-PS 3 9o9 284 verwenden, da günstigstenfalls nur sehr schwache Farben erhalten werden. Überraschenderweise erhält man nun bei Verwendung natürlicher Farbstoffe zusammen mit den Substratpulvern gemäß der Erfindung und Färbehilfsmitteln ausgezeichnete Pigmente für die gewünschten Zwecke.Natural dyes like curcumin and grape skin extract are made used for a long time. So far, however, they have not yet been able to successfully go to education of pigments used for coloring food, medicines and cosmetic products. For example, it is not beneficial to use these substances to use for the production of dyes, which an aluminum oxide hydrate slurry in accordance with US Pat. No. 3,9o9,284, since at best only very weak ones Colors are preserved. Surprisingly, you now get more natural when using Dyes together with the substrate powders according to the invention and dyeing auxiliaries excellent pigments for the desired purposes.
Die Pigmente haben nicht nur eine sehr hohe Intensität, sondern verlaufaiauch nicht in Wasser. Somit läßt sich mit der Erfindung ein Vorteil erzielen, der bisher mit natürlichen Pigmenten nicht erreicht wurde. Außerdem lassen sich mit diesen Pigmenten die bekannten FD&C- und D&C-Farbstoffe sehr genau nachahmen.The pigments not only have a very high intensity, they also flow not in water. Thus, the invention can achieve an advantage that hitherto was not achieved with natural pigments. You can also use these Pigments mimic the well-known FD&C and D&C dyes very closely.
Eine pharmazeutische Tablette besteht aus einem Substrat, welches ein Medikament enthält. Dieses Substrat kann mit einem Überzug versehen werden. Der Überzug weist erfindungsgemäß ein Pigment aus einem natürlichen eßbaren Pulver auf, das mit einem eßbaren natürlichen Farbstoff gefärbt ist. Das Pigment zum Färben der Tablette oder anderer pharmazeutischer Produkte sowie von Nahrungsmitteln und Kosmetika wird dadurch hergestellt, daß ein natürliches, wasserunlösliches eßbares Pulver in einem wässrigen Träger suspendiert wird und daß das suspendierte Pulver mit einem eßbaren natürlichen Farbstoff gefärbt wird. Um ein trockenes Pigmentpulver gemäß der Erfindung zu erhalten, wird die Flüssigkeit entfernt. Das Pulver kann dann in einem Suspendiermedium suspendiert und zum Überziehen bzw. Beschichten von zu färbenden Produkten, wie Nahrungsmitteln, Arzneimitteln und Kosmetika, verwendet werden.A pharmaceutical tablet consists of a substrate, which contains a drug. This substrate can be provided with a coating. According to the invention, the coating comprises a pigment made from a natural edible powder colored with an edible natural coloring agent. The pigment for coloring the tablet or other pharmaceutical products as well as food and Cosmetics are made by having a natural, water-insoluble edible Powder is suspended in an aqueous vehicle and that the suspended powder colored with an edible natural coloring agent. To a dry pigment powder to obtain according to the invention, the liquid is removed. The powder can then suspended in a suspending medium and used for coating used to coloring products such as foods, medicines and cosmetics will.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein natürliches, wasserunlösliches eßbares Pulver in einer Flüssigkeit suspendiert. Beispiele für solche wasserunlösliche Pulver sind Zellulose, mikrokristalline Zellulose, Zellulosederivate, beispielsweise Äthylzellulose, und Stärke sowie Stärkederivate.When carrying out the method according to the invention, a natural, water-insoluble edible powder suspended in a liquid. examples for such water-insoluble powders are cellulose, microcrystalline cellulose, cellulose derivatives, for example ethyl cellulose, and starch and starch derivatives.
Vorteilhafterweise liegen die Teilchen des Pulvers im Bereich von etwa 1 bis etwa 50 p. Während die Pulvermenge für eine gegebene Wassermenge im weiten Rahmen variieren kann, wird bevorzugt, daß der Pulveranteil etwa 2 % bis etwa 15 % WIV, d. h.Advantageously, the particles of the powder are in the range of about 1 to about 50 p. While the amount of powder for a given amount of water is wide Range can vary, it is preferred that the powder content be about 2% to about 15% % WIV, d. H.
Gewicht in Volumenkonzentration, ausmacht.Weight in volume concentration.
Vorteilhafterweise kann das flüssige Suspendiermedium Wasser oder eine wässrige Lösung sein, beispielsweise eine Säure oder eine Base, um einen besonderen 14H-Wert zu erzielen.The liquid suspending medium can advantageously be water or be an aqueous solution, for example an acid or a base, to a particular 14H value to be achieved.
Das suspendierte pulverförmige Substrat wird dann mit einem eßbaren natürlichen Farbstoff gefärbt, beispielsweise mit Curcumin, Curcuma oder einem Anthocyan, wie es in einem handelsüblichen Traubenhautextrakt enthalten ist. Der Farbstoff kann der Flüssigkeit, in welcher das Pulver suspendiert ist, direkt zugegeben werden oder kann zuerst in ein Lösungsmittel zur Bildung einer Farbstofflösung eingebracht werden, die dann dem suspendierten Pulver zugesetzt wird. Gewöhnlich ist das Lösungsmittel Wasser. Es können jedoch auch andere Lösungsmittel, beispielsweise Methylalkohol oder Äthylalkohol verwendet werden.The suspended powdery substrate is then mixed with an edible natural dye colored, for example with curcumin, turmeric or an anthocyanin, as contained in a commercial grape skin extract. The dye can be added directly to the liquid in which the powder is suspended or may first be placed in a solvent to form a dye solution which is then added to the suspended powder. Usually the solvent is Water. However, other solvents such as methyl alcohol can also be used or ethyl alcohol can be used.
Vorteilhafterweise verwendet man zum Fixieren des Farbstoffes auf dem Pulver ein Agens, beispielsweise ein Metallsalz, wie Natriumchlorid, Aluminiumchlorid oder Aluminiumsulphat. Anorganische Säuren können ebenfalls verwendet wrdden, beispielsweise Salzsäure. Mit Ausnahme der Verwendung von anorganischen Säuren liegt die Menge des Fixierungsmittels zwischen etwa o,1 und etwa lo Gew.-% des Pulvers in der Suspension. Wenn der Säuregrad der Suspension zum Fixieren des Farbstoffes an dem Pulver durch Verwendung einer anorganischen Säure benutzt wird, wird ein pH-Wert von etwa 1,o bis etwa 5,o bevorzugt.It is advantageous to use to fix the dye an agent to the powder, for example a metal salt such as sodium chloride, aluminum chloride or aluminum sulphate. Inorganic acids can also be used, for example Hydrochloric acid. Except for the use of inorganic acids, the amount lies of the fixative between about 0.1 and about lo wt .-% of the powder in the suspension. When the acidity of the suspension causes the dye to fix on the powder If an inorganic acid is used, a pH of about 1.0 is used to about 5, o preferred.
Der Farbstoff als solcher oder in Lösung wird vorteilhafterweise der Suspension des Pulvers langsam zugesetzt, während die Suspension gerührt wird. Mit dem Rühren wird auch nach dem Zusetzen des ganzen Farbstoffes einen ausreichend langen Zeitraum fortgefahren, um den Farbstoff an dem Pulver festzulegen, wobei der Zeitraum etwa 1 bis 2 h beträgt, was von dem speziellen Farbstoff abhängt. Dann wird die Suspension filtriert und das zurückgewonnene Pulver mit Wasser gewaschen und getrocknet, so daß man ein pulverförmiges natürliches Farbstoffpigment mit einer Teilchengröße zwischen etwa 1 p und etwa 50 erhält. Obwohl das pulverförmige Pigment mit Luft getrocknet werden kann, wird der Trocknungsvorgang vorteilhafterweise in einem Ofen mit mechanischer Konvektion bei erhöhten Temperaturen, beispielsweise zwischen etwa 40°C und etwa So0C ausgeführt.The dye as such or in solution is advantageously the Suspension of powder added slowly while the suspension is stirred. With stirring becomes sufficient even after all the dye has been added continued for a long period of time to fix the dye to the powder, whereby the period is about 1 to 2 hours, depending on the particular dye. then the suspension is filtered and the powder recovered is washed with water and dried so that a powdery natural dye pigment with a Particle size between about 1 p and about 50 receives. Though that Powdered pigment can be air-dried, the drying process advantageously in a furnace with mechanical convection at elevated temperatures, for example carried out between about 40 ° C and about So0C.
Nach dem genannten Verfahren können durch Verwendung eines Pigmentes oder einer Mischung von Pigmenten FD&C- und D&C-Farbstoffe sehr genau nachgeahmt werden.According to the process mentioned, by using a pigment or a mixture of pigments FD&C and D&C dyes very closely mimicked will.
Ein nach dem vorstehenden Verfahren hergestelltes Pigment wird normalerweise in ein Suspendiermedium eingebracht, um eine Suspensionsmasse zu bilden, die vor der Verwendung bei dem zu färbenden Produkt weiter verdünnt wird. Gewöhnlich ist das Suspendiermedium ein wässriges Medium, welches einfachen Sirup (US-Pharmacopoeia) enthält. Das Pigment ist in einer Menge von etwa 1o % bis etwa 25 % Gewicht in Volumenkonzentration vorhanden. Die Verdünnung vor dem Färben des gewählten Produktes wird mit üblichem Sirup ausgeführt, beispielsweise dem genannten einfachen Sirup, wobei die Verdünnungsmenge von der gewünschten Farbstärke abhängt. Vorteilhafterweise enthält das verdünnte Suspendiermedium Pigment in einer Menge von 1 % bis etwa 5 % W/V, d. h. Gewicht in Volumenkonzentration. Dann werden beispielsweise Tabletten auf einfache Weise dadurch beschichtet, daß die Tabletten in einem Überzugsbehälter eingebracht werden, der rotieren gelassen wird. Die verdünnte Lösung mit dem Pigment wird in einer Menge zugesetzt, die ausreicht, um die Tabletten zu überziehen. Die überzogenen Tabletten werden getrocknet und der Vorgang wiederholt, bis die Tabletten die gewünschte Farbe haben.A pigment prepared by the above method is usually introduced into a suspending medium in order to form a suspension mass, which before the use in the product to be colored is further diluted. Ordinary is the suspending medium is an aqueous medium, which is simple syrup (US Pharmacopoeia) contains. The pigment is in an amount of from about 10% to about 25% by weight by volume available. The dilution before dyeing the chosen product is made with usual Executed syrup, for example the said simple syrup, the dilution amount depends on the desired color strength. Advantageously contains the diluted Suspending medium pigment in an amount from 1% to about 5% w / v; i.e. H. weight in volume concentration. Then, for example, tablets are made in a simple manner coated in that the tablets are placed in a coating container, which is allowed to rotate. The diluted solution with the pigment is used in an amount sufficient to coat the tablets. The coated tablets are dried and the process repeated until the tablets have the desired color to have.
Anhand der nachstehenden Beispiele wird die Erfindung näher erläutert.The invention is explained in more detail on the basis of the examples below.
Beispiel 1 loo g feinpulvrige mikrokristalline Zellulose werden in 1800 ml Wasser suspendiert. Der Zellulosesuspension werden 50 g einer 30 % (W/V) Aluminiumchlorid in Lösung in Wasser zugesetzt. Die 0 Suspension wird auf 50°C erhitzt. In 800 ml Wasser mit 3,2 g Natriumhydroxyd werden 1o g Curcumin zur Bildung einer Farbstofflösung aufgelöst. Die Farbstofflösung wird dann in einem feinen Strom der mikrokristallinen Zellulosesuspension zugesetzt, während die Suspension schnell gerührt wird. Mit dem Rühren wird fortgefahren, bis das ganze Curcumin den mikrokristallinen Zelluloseteilchen zugesetzt ist (60 min). Die Aufschlämmung wird gefiltert, mit Wasser gewaschen, um allen freien Farbstoff, der nicht an den Zelluloseteilchen haftet, zu entfernen, und bei So0C in einem Heißluftofen getrocknet. Man erhält ein pulverförmiges natürliches Farbpigment, das einen FD&C-Gelb -Nr. 5 -Aluminiumfarbstoff nachahmt und ersetzen kann.Example 1 100 g of finely powdered microcrystalline cellulose are in 1800 ml of water suspended. The cellulose suspension is 50 g of a 30% (W / V) Aluminum chloride was added in solution in water. The suspension is heated to 50.degree. In 800 ml of water with 3.2 g of sodium hydroxide, 10 g of curcumin are used to form a Dye solution dissolved. The dye solution is then poured into a fine stream of the microcrystalline cellulose suspension added while the suspension is rapidly is stirred. Stirring is continued until all of the curcumin is microcrystalline Cellulose particles is added (60 min). The slurry is filtered with Water washed to remove any free dye that is not attached to the cellulose particles sticks, remove, and dried at So0C in a hot air oven. You get a powdery natural color pigment that has an FD&C yellow no. 5 -aluminum dye imitates and can replace.
Beispiel 2 In 1800 ml Wasser werden loo g feinpulvrige Zellulose suspendiert. In der Zellulosesuspension werden 15 g Aluminiumsulphatpulver gelöst. Die Suspension wird dann auf etwa So0C erhitzt.Example 2 100 g of finely powdered cellulose are suspended in 1800 ml of water. 15 g of aluminum sulphate powder are dissolved in the cellulose suspension. The suspension is then heated to around So0C.
In 800 ml Methylalkohol werden 5 g Curcuma aufgelöst, wodurch eine Farbstofflösung gebildet wird. Die Curcuma-Farbstofflösung wird dann in einem feinen Strom der Zellulosesuspension zugesetzt, während die Suspension schnell gerührt wird. Mit dem Rühren wird fortgefahren, bis das ganze Curcuma an den Zelluloseteilchen haftet (60 min). Die Aufschlämmung wird gefiltert, mit Wasser gewaschen und bei O in einem Heißluftofen getrocknet, um ein pulverförmiges natürliches Farbpigment mit einer Gelborange-Farbe zu erhalten.In 800 ml of methyl alcohol, 5 g of turmeric are dissolved, creating a Dye solution is formed. The turmeric dye solution is then in a fine Stream of cellulosic suspension was added while the suspension was rapidly stirred will. Stirring is continued until all of the turmeric is on the cellulose particles adheres (60 min). The slurry is filtered, washed with water and treated with O dried in a hot air oven to form a powdered natural color pigment with a yellow-orange color.
Beispiel 3 In 18oo ml Wasser werden loo g feinpulvrige Zellulose suspendiert. In 800 ml Wasser werden 1o g wasserlösliches Annatto-Pulver (RohXonzentrat von Bixin) gelöst und der Zellulosesuspension zugesetzt. Die Masse wird bis zum Sieden erhitzt.Example 3 100 g of finely powdered cellulose are suspended in 180 ml of water. In 800 ml of water, 1o g of water-soluble annatto powder (raw concentrate from Bixin) dissolved and added to the cellulose suspension. The mass is heated to boiling.
Um das Färben der Zellulose zu unterstützen, werden 25 g Natriumchlorid zugesetzt. Die Suspension wird 1o min lang gerührt und dann gefiltert. Der Kuchen wird mit Wasser gewaschen und dann mit verdünnter Essigsäure gewaschen. Anschließend wird der Kuchen bei So0C in einem Heizluftofen getrocknet, um ein pulverförmiges natürliches Pigment mit einer rot-orangenen Farbe zu erhalten, die in der Lage ist, die FD&C-Gelb-Nr. 6-Aluminiumfarbe zu ersetzen.To help color the cellulose, 25 g of sodium chloride are added added. The suspension is stirred for 10 minutes and then filtered. The cake is washed with water and then washed with dilute acetic acid. Afterward the cake is dried at So0C in a hot air oven to a powdery to obtain natural pigment with a red-orange color, which is able to the FD&C yellow no. 6 aluminum color to replace.
Beispiel 4 In 1500 ml Wasser werden bei Raumtemperatur loo g Zellulose suspendiert. Es werden 25 g eines Weintraubenhautextraktes (Anthocyane) zugesetzt. Der pH-Wert wird mittels Salzsäure auf 1,2 justiert. Dann wird die Suspension 1 h lang gerührt, gefiltert und mit Wasser mit einem pH-Wert von 1,2 gewaschen.Example 4 100 g of cellulose are dissolved in 1500 ml of water at room temperature suspended. 25 g of a grape skin extract (anthocyanins) are added. The pH is adjusted to 1.2 using hydrochloric acid. Then the suspension 1 Stirred for h, filtered and washed with water at pH 1.2.
Anschließend wird die Suspension bei Raumtemperatur getrocknet, um ein pulverförmiges natürliches Pigment mit bläulich-rotem Aussehen zu erhalten.The suspension is then dried at room temperature to to obtain a powdery natural pigment with a bluish-red appearance.
Beispiel 5 In 1800 ml Wasser werden loo g feinpulvrige Getreidestärke suspendiert. Der Getreidestärkesuspension werden 50 g einer 30 teigen Aluminiumchloridlösung in Wasser zugesetzt. Die 0 Suspension wird auf 50°C erhitzt. In 800 ml Wasser mit 3,2 g Natriumhydroxyd werden 1o g Curcumin gelöst, um eine Farbstofflösung zu bilden, Die Farbstofflösung wird dann in einem feinen Strom der Getreidestärkesuspension zugesetzt, während die Suspension schnell gerührt wird. Mit dem Rühren wird fortgefahren, bis das ganze Curcumin an den Cetreidestärketeilchen haftet (60 min). Die Aufschlämmung wird gefiltert, mit Wasser gewaschen und bei So0C in einem Heißluftofen getrocknet, um ein pulverförmiges natürliches Farbpigment zu verhalten, welches einen FD&C-Gelb-Nr. 5-luminiumfarbstoff nachahmt und ersetzen kann.Example 5 100 g of finely powdered cereal starch are added to 1800 ml of water suspended. 50 g of a 30 dough aluminum chloride solution are added to the corn starch suspension added in water. The suspension is heated to 50.degree. In 800 ml of water with 3.2 g sodium hydroxide are dissolved 1o g curcumin to form a dye solution, The dye solution is then poured into a fine stream of the corn starch suspension added while rapidly stirring the suspension. The stirring continues, until all of the curcumin adheres to the celery starch particles (60 min). The slurry is filtered, washed with water and dried at So0C in a hot air oven, to behave a powdery natural color pigment, which has an FD&C yellow no. 5-aluminum dye imitates and can replace.
Beispiel 6 Pharmazeutische Tabletten werden erfindungsgemäß dadurch hergestellt, daß pharmazeutische Formen mit einem Substrat, welches ein Medikament enthält, in einem Beschichtungsbehälter angeordnet werden. Eine Farbdispersion wird dadurch hergestellt, daß 15 g eines natürlichen Farbpigmentes gemäß Beispiel 1 und 1o g Titandioxyd mit 75 g einfachem Sirup (US-Pharmacopoeia) gemischt und die Dispersion durch Zugabe von 9oo g einfachen Sirup verdünnt wird. Der Beschichtungsbehälter wird in Drehung versetzt. Ihm werden wiederholt Portionen verdünnter Farbdispersion für das überziehen der Substrate zugesetzt. Die mit einem überzug versehenen Tabletten werden getrocknet und poliert.Example 6 Pharmaceutical tablets are thereby made according to the invention Manufactured pharmaceutical forms with a substrate containing a drug contains, are placed in a coating container. A color dispersion will be produced in that 15 g of a natural color pigment according to Example 1 and 10 g of titanium dioxide mixed with 75 g of simple syrup (US Pharmacopoeia) and the dispersion is diluted by adding 900 g of simple syrup. The coating tank is set in rotation. Repeated portions of diluted color dispersion are given to him added for coating the substrates. The coated tablets are dried and polished.
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