DE2856792A1

DE2856792A1 - 1,2,3,4-tetrahydopydropyrido eckige klammer auf 4',3' zu 4,5 eckige klammer zu thiazolo eckige klammer auf 3,2-a eckige klammer zu benzimidazol-verbindungen

Info

Publication number: DE2856792A1
Application number: DE19782856792
Authority: DE
Inventors: Tamara Dejneka; Joseph E Sundeen
Original assignee: ER Squibb and Sons LLC
Current assignee: ER Squibb and Sons LLC
Priority date: 1978-01-16
Filing date: 1978-12-29
Publication date: 1979-07-19
Also published as: JPS54100370A; FR2414511B1; GB2012747A; US4122083A; GB2012747B; FR2414511A1; IT1114703B; IT7947620A0

Description

Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand. Der Ausdruck "niederer Alkylrest" bedeutet unverzweigte oder verzweigte aliphatische Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele für diese Reste sind die Methyl-,Ithy1-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, tert.-Butyl-, Pentyl-, Hexyl- und Heptylgruppe. Bevorzugt sind Alkylreste mit 1 bis 4·, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen. Die niederen Alkenyl- und niederen Alkinylreste sind Reste der gleichen Art mit einer Doppelbindung oder Dreifachbindung. Bevorzugt sind hier Reste mit 2 bis 4· Kohlenstoffatomen, insbesondere die Allyl- und Propargylgruppe.

Die niederen Alkoxyreste entsprechen ebenfalls den vorstehend definierten Alkylresten. Bevorzugt sind Reste mit 1 bis 4-, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele sind die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy- und Butoxygruppe.

Die niederen Alkanoylreste leiten sich von niederen Fettsäuren mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen ab. Bevorzugt sind Alkanoylreste mit bis zu 4- Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele sind die besonders bevorzugte Acetylgruppe, ferner die Propanoyl-, Isopropanoyl-, Butanoyl-.und Pentanoylgruppe.

Als Halogenatome kommen Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome in Präge. Chlor- und Bromatome sind bevorzugt. Besonders

bevorzugt sind Chloratome.
30

Die substituierten niederen Alkylreste und die substituierten Phenyl-nieder-alkylreste tragen einen oder zwei Reste, vorzugsweise einen Rest der vorstehend aufgeführten Art am Alkylrest bzw. der Phenylgruppe. Der niedere Alkylrest in der Phenyl-nieder-alkylgruppe hat die vorstehend angegebene Bedeutung. Spezielle Beispiele für die substituierten

909829/0631

niederen Alkylreste und die substituierten Phenyl-niederalkylreste sind die Cyanoäthyl-, Garboäthoxyäthyl-, Carboäthoxymethyl-, 2-Hydroxyäthyl-, 3-Hydroxypropyl-, 3 »4—Dimethoxyphenäthyl-, 4—Bromphenylmethyl-, 4-Nitrophenylmethyl- und 4—Methoxyphenylmethy !gruppe.

Bevorzugt sind "Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der einer der Reste R und R ein Wasserstoffatom darstellt und der andere Rest die vorstehend angegebene Bedeutung hat. 10

Speziell bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R ein V/asser stoff atom, einen niederen Alkanoyl- oder Phenylalkylrest darstellt, insbesondere ein Wasserstoffatom, eine Acetyl- oder Benzylgruppe bedeutet und R ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe, insbesondere ein Wasserstoffatom bedeutet. Die Beispiele umfassen bevorzugte Ausführungsformen.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden in einem mehrstufigen Verfahren ausgehend von einem Acylpiperidon der allgemeinen Formel II

O— ( N- nieder-alkanoyl (II)

\ /

wie N-Acetyl-4—piperidon, hergestellt, das mit Brom beispielsweise in Eisessig bei tiefen Temperaturen von etwa 10⁰C zu einer Verbindung der allgemeinen Formel III

Br

7 V

umgesetzt wird. Sodann wird diese Verbindung mit einem 2-Mercaptobenzimidazol der allgemeinen Formel IV

909829/0631

beispielsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, z.B. einem Alkohol wie Äthanol, Methanol, Propanol oder Butanol, bei Temperaturen von etwa 50 bis 100⁰C 'zu einer Verbindung der allgemeinen Formel V

_N-nieder-alkanoy1

HBr

umgesetzt. Weiteres Erhitzen auf Temperaturen -von etwa 160 bis17O⁰C während eines Zeitraums von etwa ^O Minuten liefert ein Produkt der allgemeinen Formel TI

-nieder-alkanoyl

.HBr

(VI)

Diese Verbindung entspricht einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R einen niederen Alkanoylrest darstellt. Die Neutralisation beispielsweise mit einer basischen Alkalimetallverbindung, wie Natriumbicarbonat, liefert die freie Base der allgemeinen Formel I.

Bei der Umsetzung dieser Verbindung der allgemeinen Formel I, beispielsweise mit einer starken Base, wie einem Alkalimetallhydroxid, z.B. Natrium- oder Kaiiumhydroxid, bei Temperaturen von etwa 70 bis 100°C entsteht unter Hydrolyse eine Verbindung der allgemeinen Formel I₁ in der E ein Wasserstoffatom bedeutet.

909829/0631

Diese Verbindung kann durch Alkylierung beispielsweise mit einem niederen Alkylhalogenid, niederen Alkenylhalogenid, niederen Alkinylhalogenid oder einem Phenyl-nieder-alkylhalogenid oder deren substituierten Analogen, wie Methyljodid, Propylbromid, Allylbromid, Propargylbromid, Benzylbromid, Phenäthylbromid oder Bromessigsäureäthylester, in einem inerten Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie Toluol, Benzol oder Xylol, und in Gegenwart eines Halogenwasserstoffakzeptors, wie eines Trialkylamins, beispielsweise Triäthylamin oder Ithyldiisopropylamin, bei Temperaturen von etwa 80 bis l4o°C zu den entsprechenden Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt werden, in der R einen niederen Alkylrest, einen Phenyl-nieder-alkylrest, einen niederen Alkenylrest, einen niederen Alkinylrest oder einen substituierten niederen Alkylrest oder substituierten Phenyl-nieder-alkylrest bedeutet. . Beim Erhitzen der Ausgangsverbindung mit einem niederen Alkenylnitril, wie Acrylnitril, oder einem Ester, wie Acrylsäureäthylester, in einem Kohlenwasserstofflösungsmittel der vorstehend beschriebenen Art auf Temperaturen von etwa 80 bis 100⁰C wird die entsprechende Cyanalkylverbindung erhalten.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bilden Salze mit anorganischen und organischen Säuren. Spezielle Beispiele. für die zur Salzbildung verwendbaren Säuren sind Halogenwasserstoffsäuren, insbesondere Salzsäure und Bromwasser-

• stoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Borsäure, Phosphorsäure, Oxalsäure, V/einsäure, Maleinsäure, Citronen-

• säure, Essigsäure, Ascorbinsäure, Bernsteinsäure, Benzolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Cyclohexansulfaminsäure und p-Toluolsulfonsäure. Die Salze dienen häufig auch zur Isolierung und Reinigung des Produkts oder zur Herstellung eines anderen Salzes. Zu diesem Zweck wird das Salz in einem geeigneten Medium, in dem es unlöslich ist, hergestellt und ausgefällt. Nach der Abtrennung des Salzes wird es mit einer Base, wie Bariumhydroxid oder Natriumhydroxid,

909829/0631

neutralisiert. Es werden die freien Basen der Verbindungen der allgemeinen Formel I erhalten, die durch Umsetzung mit mindestens einem Äquivalent einer anderen Säure in ein Salz überführt werden können.
5

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Arzneistoffe mit antiphlogistiseher Wirkung. Sie können daher zur Behandlung lokaler Entzündungen, Gliederschmerzen und rheumatoider Arthritis eingesetzt werden. 10

Die Verbindungen der Erfindung können zu Arzneimitteln in üblichen Darreichungsformen konfektioniert werden, beispielsweise zu Tabletten, Kapseln, Lösungen oder Suspensionen.
15

Die Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

2-Acetyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4',3':4,^/thiazolo-/3₅2-a7benzimidazol

a) Eine Lösung von 14,1 g (0,1 Mol) M-Acetyl-4-piperidon in 50 ml Eisessig xirird auf 10⁰C abgekühlt und tropfenweise mit einer Lösung von 5,0 g (0,1 Mol) Brom in 20 ml Eisessig versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch bei Eaumtemperatur gerührt, bis es vollständig entfärbt ist und eine weiße kristalline Fällung auftritt. Die Kristalle werden abfiltriert, mit Diäthyläther gewaschen und unter vermindertem Druck getrocknet. Es werden 28,0 g F-Acetyl-3-brom-4-piperidon-hydrobromid vom F. 168 bis 172°C (Zers.) erhalten.

b) Eine Suspension von 3,0 g (0,02 Mol) 2-Mercaptobenzimidazol in 3O ml wasserfreiem Ithanol wird auf 6O⁰C erhitzt und mit 6,2 g (0,02 Mol) der in (a) erhaltenen Verbindung in kleinen Anteilen versetzt. Es erfolgt eine heftige Reaktion, und das Gemisch wird weiter erhitzt, bis alles

909829/0631

ot-Bromketon zugegeben worden ist. Danach, wird das Gemisch, noch 1 Stunde bei 4O⁰C gerührt. Hierauf wird das Äthanol bei Normaldruck abdestilliert und der Rückstand 20 Minuten auf 160 bis 170⁰C erhitzt. Sodann wird der Rückstand abgekühlt, in Wasser gelöst und mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung neutralisiert. Das Produkt wird mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingedampft. Es werden 4,0 g der Titelverbindung erhalten, die aus Äthanol umkristallisiert wird. Ausbeute 1,8 g vom JF. 181 bis 186⁰C.

Beispiel2

1,2,3,4-TetrahydropyridoZi' ,3¹ ^,^thiazoloZJj^^benzimidazol

Eine Lösung von 13,5 S (°»°5 Mol) der Verbindung von Beispiel 1 in 100 ml wasserfreiem Äthanol wird mit 3 ml 5Qprozentiger Natronlauge versetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Sodann wird es unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand mit Wasser gewaschen.

Die erhaltenen weißen Kristalle werden abfiltriert und getrocknet. Es werden 7,3 g der Titelverbindung erhalten, die aus einem Gemisch von Methanol und Chloroform umkristallisiert werden. Ausbeute 4,3 g vom P. 238 bis 243⁰C Das Produkt ist analysenrein.

Beispiel 3

1,2,3,4-Tetrahydro-2-(phenylmethyl)-pyrido/4' ,3' :4,5/thiazolo/3,2—a/benzimidazol

1,9 g (0,008 Mol) 1,2,3,4-TetrahydropyridoZ4',3' :4,5/thiazolo/3,2-a/benzimidazol werden in 100 ml siedendem Toluol gelöst. Sodann werden bei 8O⁰C 5 ml Triäthylamin zugegeben.

Hierauf wird das Gemisch tropfenweise mit einer Lösung von I₅ 7 S .(°i°1 Mol) Benzylbromid in 5 mlToluol versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt, sodann filtriert und unter vermindertem Druck eingedampft. Es hinterbleiben 3»6 S eines Öls. Das

9 0 9829/0631

Öl wird mit Äthylacetat versetzt, worauf die Titelverbindung auskristallisiert. Das Produkt wird abfiltriert und aus einem Gemisch, von Athylacetat und und Äthanol (Volumverhältnis 10:1) umkristallisiert. Es werden 1,4 g analysenreines Produkt vom I*. 124 bis 129⁰G erhalten.

Bei Verwendung von 1,4- g (0,01 Mol) Methyl^odid anstelle von Benzylbromid wird das 1,2,5,4~Tetrahydro-2-meth.ylpyrido- ßr\V :4,57th.iazolo/3,2-a7benzimidazol vom P. 113 bis 122°0 erhalten.

Beispiel 4

2-Propyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4' ,3* :4,57th.iazolo/3,2-a/-benzimidazol

Beispiel 3 wird mit einer äquivalenten Menge Propylbromid wiederholt. Es wird die Titelverbindung erhalten.

Beispiel 5

2-Carboäthoxymethyl-1,2,3,4-tetrahydropyridoZ4^l,3':4,5/-thiazolo/3»2-a/benzimidazcl

Beispiel 3 wird mit einer äquivalenten Menge Bromessigsäureäthylester wiederholt. Es wird die ütelverbindung erhalten.

Beispiel 6 2-Allyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4' , 3' :4, ^thiazolo/^, 2-a7-benzimidazol

Beispiel 3 wird mit einer äquivalenten Menge Allylbromid wiederholt. Es wird die Titelverbindung vom F. 92 bis 94°C

erhalten.
30

Beispiel 7

2-Propargyl-1,2,3,4-tetrahydropyridoZ4',3':4,57thiazolo-/3,2-ä/benzimidazoI

Beispiel 3 wird mit Propargylbromid wiederholt. Es wird die Titelverbindung erhalten.

909829/0631

Beispiele

2-Phenyläthyl-1, 2,3,4-tetrahydropyrido/5' ,3^r :4, 57thiazolo-/3ϊ2-a7benzimidazoI

Beispiel 3 wird mit einer äquivalenten Menge Phenäthylbromid wiederholt. Es wird die Titelverbindung vom ¥. 108 bis 111°C erhalten.

Beispiel 9

2-/(>--Methoxy phenyl )-methyl7-1,2,3,4-t etrahy dropyrido-/5',3' :4-,57thiazoloZ3,2-a7benzimidazol Beispiel 3 wird mit einer äquivalenten Menge 4--Methoxybenzylbromid wiederholt. Es wird die Titelverbiudung vom F. 121 bis 129°C erhalten.

Beispiel 10

2-Butyryl-1,2,3,4-tetrahydropyridoZi',3':4,57thiazolo-/3,2-a7benzimidazol

Eine Lösung von 2,29 S (0,01 Mol) 1,2,3,4-Tetrahydropyrido-/4¹,3¹:4,57thiazolo/3,2-a7benzimidazol in 100 ml Pyridin wird bei 0⁰C mit 1,06 g (0,01 Mol) Butyrylchlorid versetzt. Nach 24stündigem Stehen bei 5°C wird das Gemisch eingeengt. Die erhaltene Aufschlämmung wird mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Chloroform ausgeschüttelt. Der Chloroformextrakt wird getrocknet und eingedampft. Der feste Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Es wird die Titelverbindung erhalten.

Beispiel 11 2-(3-Hydroxypropyl)-1,2,3,4-tetrahydropyridoZi^l,3^I -A^/-thiazolo/3,2-a7benzimidazol

Beispiel 3 wird mit einer äquivalenten Menge 3-Brom-1-propanol wiederholt. Es wird die Titelverbindung erhalten.

Beispiel 12 2-(2,2,2-Trifluoräthyl)-1,2,3,^zl-tetrahydropyrido/5^l,3^l Ά^7-thiazolo/3,2-a/benzimidazol
Beispiel 3 wird mit einer äquivalenten Menge 2,2,2-Trifluor-

909829/0 631

äthylchlorid wiederholt. Es wird die Titelverbindung erhalten.

Beispiele I3 bis 24 Beispiel 1b) wird mit der äquivalenten Menge 2-Mercapto-5-nitrobenzimidazol xtfiederholt. Sodann wird das Produkt gemäß Beispiel 2 und 3 weiter umgesetzt. Es werden folgende Produkte erhalten:

13) 2-Acetyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4',3' :4,£7thiazolo-/^^-aZ-e-nitrobenzimidazol

14) 1,2,5,4-Tetrahydropyrido/4',3' :4,5/thiazolo/3,2-§7-8-nitrobenzimidazol

15) 2-Phenylmethyl-1,2_?3,^-^tet^ah7dropyrido_</4¹ ,3' -A,^?- thiazolo/3,2-a7-8-nitrobenzimidazol.

Beispiel 1b) itfird mit einer äquivalenten Menge 5-Chlor-2-mercaptobenzimidazol, 5-Brom-2-mercaptobenzimidazol oder 2-Mercapto-5-methoxybenzimidazol wiederholt. Sodann wird das Produkt gemäß Beispiel 2 und 3 weiter umgesetzt. Es werden folgende Verbindungen erhalten:

16) 2-Acetyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4',3':4,57thiazolo-/3» 2-a7~8-chlorbenzimidazol

17) 1,2,3,4-Tetrahydropyrido^i',3':4,57thiazoloZ3,2-a7-8-chlorbenzimidazol

18) 2-Phenylmethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4',3':4,^7-thiazolo/3_?2-a7~8-chlorbenzimidazol

19) 2-Acetyl-1,2,3,4~tetrahydropyridoZ4',3':4,57thiazolo-/3 j 2-a7-8-brombenzimidazol

20) i^^^-SetrahydropyridoZi',3' :4,57thiazoloZ3,2-a7-8-brombenzimidazol

21) 2-Phenylmethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4',3' ·Ά,5?- thiazolo/3j 2-a/-8-brombenzimidazol

22) 2-Acetyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4·,3":4,^7thiazolo-/3,2-a7-8-methoxybenzimidazol, F. 169 bis 174°G.

23) 1,2,3,4-Tetrahydropyrido/5',3':4,57thiazolo/3,2-a7-8-methoxybenzimidazol

909829/0631

24) 2-Phenylmethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4' ,3' :4,57thia-

zolo/3\2-a7-3-methoxybenzimidazol, F. I3I bis 137⁰C. 25) 2-Phenylmethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4',3' :4,^7-thiazolo/3,2-a7-7-methoxybenzimidazol, ϊ¹. 155 "bis 162°G. . . _·"",

Beispiel 26

2-/2-Cyanoäthy:i7-1,2,3,4-tetrahydropyrido/4^l ,3' :4,57thiazolo-/3,2-a7benzimidazol-hydroclilorid

Eine Lösung von 2,29 g (0,01 Mol) 1,2,3,4-Tetrahydropyrido-/4"',3' :4,57thiazolo/3,2-a7benzimidazol in 100 ml Toluol wird auf 90⁰C erhitzt und mit 1,06 g (0,07 Mol) Acrylnitril versetzt. iNach Istündigem Erhitzen auf 9O⁰C wird das Gemisch unter vermindertem Druck eingedampft. Als Rückstand verbleibt die rohe Titelverbindung als freie Base. Das Rohprodukt wird in Isopropanol gelöst und mit einer überschüssigen Lösung von Chlorwasserstoff in Isopropanol versetzt. Durch Zusatz von Diäthyläther x-jird das Hydrochlorid ausgefällt und aus einem Gemisch von Isopropanol und Diäthyläther umkristalli-

siert. Es wird die Titelverbindung erhalten. 20

Beispiel 27

2-(2-Carboäthoxyäthyl)-1.2,3,4-tetrahydropyrido/4' ,3' 'Λ^7-thiazolo^3,2-a7benzimidazol-hydrochlorid Beispiel 26 wird mit einer äquivalenten Menge Acrylsäureäthylester wiederholt. Es wird die Titelverbindung als freie Base und als Hydrochlorid erhalten.

⁰^GINAL INSPECTED

909829/0631

Claims

VOSSIUS · VOSSIUS · HILTL · TaUCHMER · HEUNEMANN

PATENTANWÄLTE

SIEBERTSTRASSE 4 · 8OOO MÖNCHEN 86 · PHONE: (O89) 474O75 CAÖLE: BENZOLPATENT MÜNCHEN - TE LE X 5-29 453 VOP AT D

u.z.: μ 973 (Wh)

Case: A-869737-S

E.R. SQUIBB & SONS, Inc.
Princeton, N.J., V.St.A.

29. Dez. 1978

ido/i',3' :4,57thiazolo/3,2-a7benz-

imidazol-Verbindungen"

Priorität: 16. Januar 1978, V.St.A., Nr. 869 737

Patentansprüche

1,2,3,4~Tetrahydropyrido/4',3' :4-,57thiazolo/3,2-a7benz imidazol-Verbindungen der allgemeinen Formel I

(D

in der R ein Wasserstoff atom, einen niederen Alkanoylrest,

mindestens

einen niederen Alkylrest, einen durch, /eine Cjano-, Hydroxyl-, Carbo-nieder-alkoxy- oder Trifluormethylgruppe substituierten niederen Alkylrest, einen niederen Alkenylrest, einen niederen Alkinylrest, einen Phenyl-niederalkylrest oder einen durch mindestens ein Halogenatom, einen niederen Alkyl- oder niederen Alkoxyrest oder eine Nitrogruppe substituierten Phenyl-nieder-alkylrest und H ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Nitrogruppe oder einen niederen Alkoxyrest bedeutet, und ihre Salze mit Säuren.

ORIGINAL INSPECTED

909823/0631

^Γ _ 2_ 28:^792

1 2. Verbindungen nach Anspruch. 1 der allgemeinen Formel I, in der R ein Wasserstoff atom, "bedeutet.

3- Verbindungen nach. Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, 5 in der R einen niederen Alkylrest bedeutet.

4-. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R einen niederen Alkanoylrest bedeutet.

10 5. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I₁ in der R eine Acetylgruppe bedeutet.

6. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I,

in der R eine Phenyl-nieder-alkylgruppe bedeutet. 15

7· Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R eine Phenylmethy!gruppe bedeutet.

8. Verbindungen nach Anspruch. 1 bis 7 d-^e^ allgemeinen For-20 mel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet.

9- Verbindungen nach. Anspruch Λ bis 7 der allgemeinen Formel I, in der R einen niederen Alkoxyrest bedeutet.

25 10. 2-Acetyl-1,2,3,^-tetrahydropyrido/4^l,3^l:4,57thiazolo-/3,2-a7benzimidazol.

11. 1,2,3,4-TetrahydropyridoÄ¹ ,3' -A, 57tiiiazolo/3, 2-a/-benzimidazol.

12. 1,2,3,4-Tetrahydro-2-(phenylmethyl)pyrido/5',3':4,57-thiazolo/3,2-a7benzimidazol.

13. 1,2,3,4-Tetrahydro-2-methyl-pyrido/4^l ,3¹ :4,57th.iazolo-³⁵ /3»2-a/benzimidazoI.

909829/0631

ORIGINAL INSPECTED ,

r _₅_ 28*^792

1 14-, 2-Allyl-1_i2,3,4-tetrahydropyrido/4"^! ,3' :4,;?7thiazolo-/3,2-a7benzimidazol.

15. 2-Phenyläthyl-1,2,3₎ ^zl--tetrahydropyridoZi^I,3^l -A,5/-5 thiazolo/^^-a/benzimidazol.

16. 2-/i(4-Meth.oxyphenyl)-metnyl/-1,2,3,4-tetrahydropyrido-/4' ,3' :4,57thiazolo/3,2-a/benzimidazol.

/3,2-a7-8-methoxy"b enz imidazo

18. 2-Phenylmethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido/ί' ,3' thiazolo/3,2-a7-8-methoxy'benzimidazol.

19. 2-Phenylmethyl-1,2,3,ⁱl~tetrahydropyrido/i^I ,3' thiazolo/3 5 2-a7-7~

20. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch ²⁰ und übliche Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel und/ oder Hilfsstoffe.

21. Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 als Anti-

phlogistika. 25

ORIGINAL INSPECTED

909829/0631