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DE1934392B2 - Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1934392B2
DE1934392B2 DE1934392A DE1934392A DE1934392B2 DE 1934392 B2 DE1934392 B2 DE 1934392B2 DE 1934392 A DE1934392 A DE 1934392A DE 1934392 A DE1934392 A DE 1934392A DE 1934392 B2 DE1934392 B2 DE 1934392B2
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pyridyl
pyridylthioamides
new
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Charles Fresnes Malen
Xavier Paris Pascaud
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Description

Die Erfindung betrifft 2-Pyridylthioamide der allgemeinen Formel I
-CH-C-NH2
I Il
R S
(D
in der R einen gegebenenfalls verzweigten gesättigten oder ungesättigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Die Erfindung betrifft weiter die physiologisch verträglichen Salze, die durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit physiologisch verträglichen starken Säuren gebildet werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen ein asymmetrisches Kohlenstoffatom und existieren daher in optisch isomeren Formen, die als solche Teil der Erfindung sind.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden hergestellt, indem man ein disubstituiertes Acetonitril der allgemeinen Formel II
CH-C=N
UD
in der R die oben angegebene Bedeutung zukommt, in an sich bekannter Weise mit Schwefelwasserstoff in einem geeigneten Lösungsmittel umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt im allgemeinen in einem basischen Lösungsmittel, beispielsweise einer Mischung aus Pyridin und Triäthylamin bei einer Temperatur zwischen 20 und 1000C.
Die substituierten Acetonitrile der allgemeinen Formel II werden selbst nach bekannten Methoden aus den entsprechenden monosubstituierten Acetonitrilen hergestellt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind neu und besitzen interessante pharmakologische und therapeutische Eigenschaften.
45
55
(>o Insbesondere weisen sie eine inhibierende Wirkung auf die Säure- und Pepsinsekretionen des Magens auf und schützen gegen Geschwüre des Gastro-Duodenaltraktes, ohne hierbei eine anticholinergische Wirksamkeit zu zeigen. ■ A λ u ur , ., Diese Wirkungsweise wird durch nachfolgende
Tests bewiesen:
1. Zwangsgeschwür
(Vgl. S. B ο η fi 1 s et coll.. Rev. Fr. EL Clin. Biol, Xl, S. 343 [1966]): 50 bis 100% der mit 30 bis 100 mg/ kg'p.o. der neuen Verbindungen behandelten Ratten werden gegen das Geschwür geschützt
2. Magensekretion
a) Methode von S hay (vgl. H. S hay et al., Gastroent. 5, S. 43, [1945]): Die Produkte besitzen bemerkenswerte antigastrosekretorische Eigenschaften. Diese Wirksamkeit bezieht sich sowohl auf die Acidität der Sekretion als auch auf die peptische Aktivität. Dosierungen von 5 bis 20 mg/kg bei intraduodenaler Verabreichung inhibieren 75 bis 90% der Ausscheidung an freier HCl und 40 bis 60% der Pepsinausscheidung bei der Ratte.
bi Methode von Ghosh und Schild (vgl. Brit. J. Pharm. 13, S. 54 [1958]): Bei Verabreichung in einer Dosis von 5 bis 10 mg/kg intravenös an der Ratte inhibieren die neuen Verbindungen 50 bis 70% der infolge Stimulation der Sekretion durch Pentagastrin hervorgerufenen Erhöhung der Magenacidität.
Im übrigen zeigt die Methode der Kohle-Probemahlzeit (vgl. G r e e η , P. F., Brit. J. Pharm. 14, S. 27 [1959]), daß die neuen Verbindungen keine merkliche Wirkung auf die Bewegungsfähigkeit des Gastrointestinaltraktes ausüben. Sie wirken weder auf das autonome Nervensystem noch auf das Zentralnervensystem.
Die Toxizität der neuen Verbindungen ist sehr gering; die LD50 liegt zwischen 500 und 2000 mg/kg peroral bei der Maus.
Diese geringe Toxizität sowie die oben beschriebenen antisekretorischen und geschwürprotektiven Eigenschaften ermöglichen die Verwendung der neuen Thioamidverbindungen insbesondere zur Behandlung von Gastroduodenalgeschwüren und von Magenhypersekretion.
Wie oben bereits erwähnt, hemmen die erfindungsgemäßen Verbindungen die Säuresekretion des Magens und zeigen dabei keine anticholinergische Wirkung. Diese Eigenschaft besitzt auch die Vergleichsverbindung N-Benzoyl-N',N'-di-n-propyl-d,l-isoglutamin (vgl. Minerva Medica, 58, Nr. 86, S. 3656 ff. [1967]). Die nachfolgende Tabelle gibt einen Überblick über die akute Toxizität (DL50), die anti-gastrosekretorische Wirksamkeit (DE50) und den aus den beiden Größen errechneten therapeutischen Index (DL50/ DE50) der erfindungsgemäßen Verbindungen und der Vergleichssubstanz.
Zur Bestimmung der akuten Toxizität wurden männliche Mäuse (CD) mit einem Körpergewicht von 22 bis 25 g verwendet. Die zu testende Verbindung wurde per os verabreicht. Nach einer Beobachtungszeit von 72 Stunden wurde die Dosis letalis 50% nach der Methode von C. S. W e i 1, vgl. Biometrics, 8, S 249 (1962), berechnet.
Zur Bestimmung der anti-gastrosekretorischen Wirksamkeit wurden männliche Ratten verwendet, die Methode ist im einzelnen in Arzneimittelforschung,
Jahrgang 21, Nr. 10, S. 1547, linke Spalte (1971), beschrieben. Die DE50-Werte wurden, ausgehend von der prozentualen Inhibierung der Abgabe von freier Säure, t>ei behandelten Tieren im Vergleich zu Vergleichstieren graphisch ermittelt
Aus der Tabelle ist ersichtlich, daß die zur Erzielung des gewünschten Effektes erforderliche Wirkungsdosis bei allen erfindungsgemäßen Verbindungen niedriger ist als die der Vergleichsverbindung und der therapeutische Index der erfindungsgemäßen Verbindungen wesentlich größer ist (d. h. günstiger liegt) als der der Vergleichssubstanz.
1^ ,L-CH-C-NH2
N I Il 		CH3 DL50 Maus DE50 Ratte Therapeutischer Index
Beispiel
Nr.		 R S C2H5 anü-gaslro-
sekretorische
CH3- (CH2)2 mg/kg Aktivität
(CH3)2 CH (per os) mg, leg (Dl50ZDE50)
CH3-(CH2), 618 (intraduodena!) 269
8 (CH3J2-CH-CH2 673 2,30 132
1 CH3-(CH2J5 628 5,10 155
2 CH2=CH-CH2 >1000 4,05 >526
3 N-Benzoyl-N',N'-di-n-propyl-d,l-iso- 470 1,90 178
4 glutamin >1000 2,64 >87
5 >2000 11,5 >540
6 575 3,70 178
7 3,25
Vergleich 8070 13,9
575
Die Erfindung umfaßt ferner die pharmazeutischen Präparate, welche aus einer Verbindung der allgemeinen Formel I oder einem physiologisch verträglichen Salz davon in Mischung oder Assoziation mit einem pharmazeutischen Träger, der für die Verabreichung auf oralem, rektalem oder parenteralem Wege geeignet ist, bestehen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen. Die Schmelzpunkte wurden auf dem Koflerblock (KB) oder auf der erhitzten Koflerplatte unter dem Mikroskop (KM) bestimmt.
Beispiel 1
d,l-2-(2-Pyridyl)-butanthioamid
wasserstoffsäure gegeben. Dann wird zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus einer Mischung von 50 ml Essigester und 40 ml Äthanol umkristallisiert. Man erhält so 3,9 g des Chlorhydrats von d,l-2-(2-Pyridyl)-butanthioamid vom Fp. (KB) 180 bis 1810C.
Analog dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurden folgende Verbindungen hergestellt:
Beispiele 2 bis 8
H,C—H,C
CH
NH2
8 g 2-(2-Pyridyl)-butannitril vom Kp. 0,1 mm Hg 60 bis 65° C, hergestellt aus 2-(2-Pyridyl)-acetonitril nach dem Verfahren von CD. Gustsche und H. W. V ο g e s , vgl. J. Org. Chem., 32, Nr. 9, S. 2685 bis 2689 (1967), gelöst in 5,6 g Triäthylamin und 8 g wasserfreien Pyridin werden mit trockenem gasförmigem H2S gesättigt. Die Reaktionsmischung wird im luftdicht verschlossenen Rohr auf 1000C gebracht und 15 Stunden auf dieser Temperatur gehalten. Danach wird die Mischung mit Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformphase wird mit Wasser gewaschen und danach getrocknet. Anschließend wird das Chloroform abgedampft und der feste Rückstand aus Benzol umkristallisiert. Man erhält so 6 g d,l-2-(2-Pyridyl)-butanthioamid vom Fp. (KB) 108 bis 1090C.
Zu 4 g d,l-2-(2-Pyridyl)-butanthioamid, gelöst in 150 ml Äthanol, werden 6 ml 4 η-ätherische Chlor-
2. d,l-2-(2-Pyridyl)-pentanthioamid, Fp. (KB) 93 bis 94°C; Fp. (KB) des Chlorhydrats 160 bis 162° C, hergestellt durch Einwirkung von H2S auf 2-(2-Pyridyl)-pentannitril Kp. 0,1 mm Hg 68 bis 700C.
3. d,l - 3 - Methyl - 2 - (2 - pyridyl) - butanthioamid, Fp. (KB) 162 bis 163° C; Fp. (KB) des Chlorhydrats 198 bis 2000C, hergestellt durch Einwirkung von H2S auf 3-Methyl-2-(2-pyridyl)-butannitril vom Kp.
0,01 mm Hg 48 bis 52°C.
4. d,l-2-(2-Pyridyl)-hexanthioamid vom Fp. (KB) 104 bis 105°C; Fp. des Chlorhydrats (KB) 159 bis 160°C, hergestellt durch Einwirkung von H2S auf 2-(2-Pyridyl)-hexannitril vom Kp. 0,04 mm Hg 76 bis 803C.
5. d,l - 4 - Methyl - 2 - (2 - pyridyl) - pentanthioamid, Fp. (KB) 138 bis 140°C; hergestellt durch Einwirkung von H2S auf 4-Methyl-2-(2-pyridyl)-pentannitril vom Kp. 0,1 mm Hg 76 bis 8O0C.
6. d,l-2-(2-Pyridyl)-oktanthioamid, Fp. (KB) 75 bis 76" C; hergestellt durch Einwirkung von H2S auf 2-(2-Pyridyl)-oktannitril vom Kp. 0,04 mm Hg 97 bis 100°C.
7. d,l-2-(2-Pyridyl)-4-pententhioamid, Fp. (KB) 74 bis 75°C; Fp. des Chlorhydrats (KB) 140 bis 1410C; hergestellt durch Einwirkung von H2S auf 2-(2-Pyridyl)-4-pentennitril vom Kp. 0,3 mm Hg 72 bis 74° C.
8. d,l-2-(2-Pyridyl)-propanthioamid, Fp. des Chlorhydrats (KB) 163 bis 166°C; hergestellt durch Einwirkung von H2S auf 2-(2-Pyridyl)-propannitril vom Kp. 0,05 mm Hg 50 bis 54° C.

Claims (4)

Patentansprüche:
1. 2 - Pyridylthioamide der allgemeinen Formel I
CH-C —NH2
U)
in der R einen gegebenenfalls verzweigten gesättigten oder ungesättigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
2. d,l-2-(2-Pyridyl)-hexanthioamid.
3. d,l-3-Methyl-2-(2-pyridyl)-butanthioamid.
4. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 bis 3 als einzigen Wirkstoff und üblichen pharmazeutischen Trägern und Zusatzmitteln.
DE1934392A 1968-07-10 1969-07-07 Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE1934392C3 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3873536A (en) * 1972-01-24 1975-03-25 Smithkline Corp 2-(2-Pyridyl)-N-tertiary amino methylthioacetamides
US3897555A (en) * 1972-05-22 1975-07-29 Smithkline Corp Pharmaceutical compositions and method of inhibiting gastric acid secretion
US3932641A (en) * 1972-06-26 1976-01-13 Smithkline Corporation Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting gastric acid secretion
US3956494A (en) * 1974-10-15 1976-05-11 Smithkline Corporation Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting gastric acid secretion
US4242512A (en) * 1979-08-06 1980-12-30 Morishita Pharmaceutical Co., Ltd. Novel thioamide derivatives containing a pyridazine group

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3415828A (en) * 1963-08-01 1968-12-10 Bayer Ag 2-quinoxaline pseudoureas

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