DD252608A5 - Neue zwischenprodukte zur herstellung von norfloxacin - Google Patents
Neue zwischenprodukte zur herstellung von norfloxacin Download PDFInfo
- Publication number
- DD252608A5 DD252608A5 DD86297301A DD29730186A DD252608A5 DD 252608 A5 DD252608 A5 DD 252608A5 DD 86297301 A DD86297301 A DD 86297301A DD 29730186 A DD29730186 A DD 29730186A DD 252608 A5 DD252608 A5 DD 252608A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- carbon atoms
- general formula
- compound
- ethyl
- pct
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 title description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- -1 1-ethyl 6-fluoro-7-substituted-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(CC)C2=C1 NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thin Film Transistor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen (1-Aethyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-1,4-dihydro-chinolin-3-carbonsaeure-borsaeure)-anhydriden der Formel I, worin R und R1 fuer eine gegebenenfalls durch Halogenatome substituierte aliphatische Acyloxygruppe mit 2-5 Kohlenstoffatomen oder einer aromatischen Acyloxygruppe mit 7-11 Kohlenstoffatomen steht. Die neuen Verbindungen stellen wertvolle Zwischenprodukte bei der Herstellung von Norfloxacin dar. Beispielsweise wird ein Gemisch aus Borsaeure und Propionsaeureanhydrid mit 1-Aethyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-1,4-dihydro-chinolin-3-carbonsaeure umgesetzt, um (1-Aethyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-1,4-dihydro-chinolin-3-carbonsaeure-bor-dipropionyloxy)-anhydrid zu erhalten. Formel I
Description
Hierzu 1 Seite Formeln
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen d-Äthyl-e-fluor^-chloM-oxo-IAdihydro-chinolin-S-carbonsäure-borsäure)-anhydriden, die als Zwischenprodukt bei der Herstellung von Norfloxacin geeignet sind.
Äthyl-i-äthyl-e-fluor^-chloM-oxo-M-dihydro-chinolin-S-carboxilat (Journal of Medicinyl Chemistry 1980,23 1358; JP-PS 8033453) ist ein Zwischenprodukt für die Herstellung von antibakteriellen 1-Äthyl-6-fluoro-7-substituierten 4-0x0-1,4-dihydro-chinolin-3-carbonsäuren(Ann. Microbiol./Paris/ISei, 132A, 267; Journal of Medicinal Chemistry 1980,23,1358; Pathol.
Biol. 1982,30,394; Cyo Yakuri 1983,25,475; Pathol. Biol. 1983,31,501; Antimicrob. Agents Chemother. 1980,17,103; 1981,19, 188,1981,20,265; C. R. Seances Acad. Sei., Ser.3,1981,292,37).
Die letzteren Verbindungen können in zwei Schritten hergestellt werden, indem man Äthyl-1-äthyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-1,4-dihydro-chinolin-3-carboxilat mit cyclischen Aminen bei einer Temperatur von über 1000C in Gegenwart eines Lösungsmittels mehrere Stunden lang umsetzt und das erhaltene Äthyl-1-äthyl-6-fluor-7-substituierte 4-Oxo-1,4-dihydro-chinolin-3-carboxilat hydrolysiert. Gewünschtenfalls können die beiden Schritte ausgetauscht werden (JP-PS 79138582 und 8033453; BE-PS 863429; 870917; 879106 und 890223; DE-PS 2840910; FR-OS 2424919).
Außer der langen Reaktionszeit liegt ein Nachteil der obigen Verfahren darin, daß der Austausch des Halogenatoms gegen die Aminogruppe nicht selektiv ist, da neben dem gewünschten Austausch 7-Chlor-amin auch in wesentlichem Maße ein 6-Fluoramin-Austausch erfolgt (Journal of Medicinal Chemistry 1980,23.1358).
Mit der Erfindung sollen die Mangel des Standes der Technik beseitigt werden.
Es wurde nun gefunden, daß die Selektivität des Halogen-Amin-Austausches wesentlich erhöht werden kann, wenn die cyclischen Amine mit einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R und R1 für eine gegebenenfalls durch Halogenatome substituierte aliphatische Acyloxygruppe mit 2-5 Kohlenstoffatomen oder für eine aromatische Acyloxygruppe mit 7-11 Kohlenstoffatomen stehen, umgesetzt werden.
Ein weiterer Vorteil des Verfahrens besteht darin, daß auch die Reaktionszeit wesentlich reduziert werden kann.
Die Anhydride der allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäß durch Umsetzung von Chinolin-3-carbonsäure-Derivaten der allgemeinen Formel II, worin R2 für Wasserstoff oder Alkyl mit 1—4 Kohlenstoffatomen steht, mit Borderivaten der allgemeinen Formel III, worin R3, R4 und R5 für eine durch Halogenatome substituierte Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe mit 6-10 Kohlenstoffatomen stehen, hergestellt.
Die Reaktion der Chinolin-3-carbonsäure-Derivate der allgemeinen Formel Il und der Borderivate der allgemeinen Formel III kann bevorzugt in einer gegebenenfalls halogenierten organischen Carbonsäure bei 0-2000C durchgeführt werden, die gewünschtenfalls auch das entsprechende Säureanhydrid enthält. Die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I scheidet sich beim Kühlen oder spontan aus dem Reaktionsgemisch ab und kann z.B. durch Filtrieren leicht isoliert werden.
Die Reaktion kann gewünschtenfalls in einem anderen Lösungsmittel, wie in Sulfoxiden, Amiden, oder in Piridin oder aromatischen Kohlenwasserstoffen durchgeführt werden. Auf ein Mol des Chinolin-3-carbonsäure-Derivates der allgemeinen Formel Il können 1-50 Mol des Borderivates der allgemeinen Formel III verwendet werden.
Weitere Einzelheiten des Verfahrens sind den Beispielen zu entnehmen ohne die Erfindung auf die Beispiele einzuschränken.
Ausführungsbeispiele
9,3g Borsäure und 70g Propionsäure-Anhydrid werden zersetzt und das Gemisch 15 Minuten lang bei 100cC gerührt, woraufhin die Temperatur des Reaktionsgemisches bis zum Siedepunkt erhöht wird. Nach einer halben Stunde wird die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 110°C reduziert, und man gibt zum Reaktionsgemisch 29,8g Äthyl-d-äthyl-lS-fluor^-chloM-oxo-i A-dihydro-chinolin-3-carboxilat). Innerhalb einiger Minuten erhält man eine dichte Suspension, die man 2 Stunden lang bei 110°C rührt und auf Raumtemperatur abkühlt, wonach man das Gemisch mit 300 ml Wasser verdünnt. Das Reaktionsgemisch wird gekühlt, die ausgeschiedenen Kristalle werden filtriert. Man erhält 41,5g (97,7%) [i-Äthyl-e-fluor^-chloM-oxo-IAdihydrochinolin-3-carbonsäure-bor-(dipropionyloxy)]-anhydrid, das bei 252°C zersetzt wird. Analyse C18H18BFCINO7
berechnet: C = 50,79%, H = 4,26%, N = 3,29%; gefunden: C = 50,94%, H = 4,15%, N = 3,41 %.
Ein Gemisch aus46,3g Borsäure und 345g Propionsäureanhydrid wird 15 Minuten lang bei 1000C gerührt. Dann erhöht man die Temperatur des Reaktionsgemisches bis zum Siedepunkt. Nach einer halben Stunde wird die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 1100C vermindert, und man fügt 134,5g i-Äthyl-e-fluor^-chloM-oxo-i^-dihydro-chinolin-S-carbonsäure zu. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden lang bei 1100C gerührt, und dann wird die Temperatur unter 100C herabgekühlt. Das Reaktionsgemisch wird mit 150 ml Wasser verdünnt und über Nacht im Kühlschrank kristallisiert. Am nächsten Tag werden die ausgeschiedenen Kristalle filtriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuumschrank getrocknet. Man erhält 208,6g (98%) (i-Äthyl-e-fluor^-chlor^-oxo-i^-dihydro-chinolin-S-carbonsäure-bor-dipropionyloxyJ-anhydrid, das sich bei 2690C zersetzt und vermischt mit dem Produkt des Beispiels 1 in keinem Verhältnis eine Verminderung des Zersetzungspunktes ergibt.
Man erhitzt 9,3g Borsäure in 54,1 g Essigsäureanhydrid 30 Minuten lang bei 11O0C. Das Reaktionsgemisch wird auf 800C abgekühlt, und man fügt 29,8g Äthyl-(1-äthyl-6-fluor-7-chlor-4-oxo-1 ^-dihydro-chinolin-S-carboxilat) hinzu. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden lang bei 1100C gerührt, dann unter 100C gekühlt und mit 100 ml Wasser verdünnt. Man läßt das abgekühlte Reaktionsgemisch im Kühlschrank über Nacht kristallisieren. Am nächsten Tag werden die ausgeschiedenen Kristalle filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 33,5g (84,4%) (i-Äthyl-e-fluor^-chloM-oxo-i^-dihydro-chinolin-S-carbonsäure-bordiacetoxy)-anhydrid. Zersetzungspunkt 274°C
Analyse C16H14FCIBNO7
berechnet: C = 48,34%, H = 3,54%, N = 3,52%; gefunden: C = 48,48%, H = 3,43%, N = 3,57%.
Man setzt 2,74g Borsäure mit 22,6g Essigsäureanhydrid in Gegenwart von 2 mg Zink-chlorid um. Die Borsäure gibt man hierbei stufenweise zum Essigsäureanhydrid, wobei sich die Temperatur des Reaktionsgemisches langsam auf 88°C erhöht. Die Temperatur wird dann langsam auf 1100C erhöht,.und man gibt 8,79g Ethyl-i-ethyl-e-fluor^-chlor^-oxo-S-chinolin-carboxylat, das in 18 ml einer 96 Gew./Vol.-%igen Essigsäure warm gelöst wurde, dem Reaktionsgemisch zu. Die orangenrote, klare Lösung läßt man 2 Stunden lang bei 110°C stehen und dann abkühlen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden filtriert, mit Wasser mehrmals und mit Methanol einmal gewaschen und getrocknet. Man erhält 10,8g (92,1 %) butterweißes [i-Ethyl-ö-fluor^-chlor-M-dihydro^-oxo-S-chinolin-carboxylat-O3,04 (-bis)acetat-O]-bor, die sich bei 2730C zersetzen. Analyse für die Formel C16H14BCIFNO7 berechnet: C = 48,35%, H = 3,55%, N = 3,52%, gefunden: C = 48,2%, H = 3,5%, N = 3,2%.
C2H5
COOR'
C2H5(I)
(I)
.OCOR-* Β— OCOR4
(Π)
Claims (3)
- -1 - ZOZ bUÖ Patentansprüche:1. Verfahren zur Herstellung von (i-Äthyl-e-fluor-T-chloM-oxo-i^-dihydro-chinolin-S-carbonsäureborsäure-anhydriden der allgemeinen Formel I, worin R und R1 für eine gegebenenfalls durch Halogenatome substituierte aliphatische Acyloxygruppe mit 2-5 Kohlenstoffatomen oder eine aromatische Acyloxygruppe mit 7-11 Kohlenstoffatomen steht, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II, worin R2 für Wasserstoff oder Alkyl mit1-4 Kohlenstoffatomen steht, mit einem Borderivat der allgemeinen Formel 111, worin R3, R4 und R5 für eine gegebenenfalls durch Halogenatome substituierte Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder eine Alkylgruppe mit 6-10 Kohlenstoffatomen steht, umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II, worin R2 wie oben definiert ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III, worin R3, R4 und R5 wie oben definiert sind, in Gegenwart eines Lösungsmittels umsetzt.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der aligemeinen Formel II, worin R2 wie oben definiert ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III, worin R3, R4 und R5 wie oben definiert sind, bei 0-1500C umsetzt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854693A HU196218B (en) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD252608A5 true DD252608A5 (de) | 1987-12-23 |
Family
ID=10968688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD86297301A DD252608A5 (de) | 1985-12-09 | 1986-12-09 | Neue zwischenprodukte zur herstellung von norfloxacin |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4803274A (de) |
| EP (1) | EP0250535B1 (de) |
| JP (1) | JPH0742299B2 (de) |
| KR (1) | KR940009028B1 (de) |
| AT (1) | ATE53212T1 (de) |
| CA (1) | CA1284800C (de) |
| CS (1) | CS265228B2 (de) |
| DD (1) | DD252608A5 (de) |
| DE (1) | DE3671628D1 (de) |
| DK (1) | DK412587D0 (de) |
| FI (1) | FI84072C (de) |
| HR (1) | HRP930558A2 (de) |
| HU (1) | HU196218B (de) |
| NO (1) | NO169076C (de) |
| SI (1) | SI8612108A8 (de) |
| SU (1) | SU1604156A3 (de) |
| WO (1) | WO1987003595A1 (de) |
| YU (1) | YU45388B (de) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU46451B (sh) * | 1987-04-08 | 1993-10-20 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Ter Mekek Gyara Rt. | Postupak za dobivanje mešovitih anhidrida hinolin-karboksilne i borne kiseline |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| US5380845A (en) * | 1987-06-24 | 1995-01-10 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
| GR910100517A (el) * | 1991-12-30 | 1993-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Δις(ακυλοξυ-ο) βορικος εστερας του (6,7-υποκατεστημενου-8-αλκοξυ-1- κυκλοπροπυλ-1,4,-διυδρο-4-οξο-3-κινολινοκαρβοξυλικου οξεως-ο3,ο4)και αλας αυτου, και μεθοδος παρασκευης αυτου. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1195749A (en) * | 1966-12-19 | 1970-06-24 | Lubrizol Corp | Sulfur-Containing Cycloaliphatic Reaction Products and their use in Lubricant Compositions |
| JPS53141286A (en) | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
| SE444566B (sv) | 1977-09-20 | 1986-04-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-dialkylamin-6-halogen-4-oxo-1,4-dihydrokinolin-3-karboxylsyra, forfarande for framstellning derav och farmaceutiskt preparat derav |
| JPS6011913B2 (ja) * | 1977-12-27 | 1985-03-28 | 広栄化学工業株式会社 | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 |
| JPS54138582A (en) | 1978-04-19 | 1979-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| FR2424919B1 (fr) | 1978-05-03 | 1980-10-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Acide quinoleinecarboxylique substitue et ses derives et leur utilisation comme agents antibacteriens |
| JPS5533453A (en) | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Preventive and remedy for infectious disease of fish |
| JPS5845426B2 (ja) | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS5762259A (en) | 1980-09-05 | 1982-04-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
| JPS59122470A (ja) | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH0833453B2 (ja) | 1987-05-30 | 1996-03-29 | 大阪瓦斯株式会社 | 金属管の接触位置の検出方法 |
-
1985
- 1985-12-09 HU HU854693A patent/HU196218B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-08 CA CA000524725A patent/CA1284800C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 US US07/105,298 patent/US4803274A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 KR KR1019870700687A patent/KR940009028B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 WO PCT/HU1986/000068 patent/WO1987003595A1/en active IP Right Grant
- 1986-12-09 SI SI8612108A patent/SI8612108A8/sl unknown
- 1986-12-09 EP EP87900246A patent/EP0250535B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 CS CS869089A patent/CS265228B2/cs unknown
- 1986-12-09 YU YU2108/86A patent/YU45388B/xx unknown
- 1986-12-09 DD DD86297301A patent/DD252608A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 DE DE8787900246T patent/DE3671628D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 AT AT87900246T patent/ATE53212T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 JP JP62500207A patent/JPH0742299B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-03 NO NO873247A patent/NO169076C/no unknown
- 1987-08-07 DK DK412587A patent/DK412587D0/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-07 FI FI873443A patent/FI84072C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 SU SU874203191A patent/SU1604156A3/ru active
-
1993
- 1993-03-26 HR HR930558A patent/HRP930558A2/hr not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR940009028B1 (ko) | 1994-09-29 |
| EP0250535A1 (de) | 1988-01-07 |
| YU45388B (en) | 1992-05-28 |
| HUT44566A (en) | 1988-03-28 |
| FI873443A0 (fi) | 1987-08-07 |
| EP0250535B1 (de) | 1990-05-30 |
| FI873443A (fi) | 1987-08-07 |
| JPS63501955A (ja) | 1988-08-04 |
| KR880700803A (ko) | 1988-04-12 |
| YU210886A (en) | 1987-12-31 |
| DK412587A (da) | 1987-08-07 |
| SI8612108A8 (en) | 1996-10-31 |
| CA1284800C (en) | 1991-06-11 |
| NO169076B (no) | 1992-01-27 |
| NO873247L (no) | 1987-08-03 |
| ATE53212T1 (de) | 1990-06-15 |
| SU1604156A3 (ru) | 1990-10-30 |
| CS265228B2 (en) | 1989-10-13 |
| DE3671628D1 (de) | 1990-07-05 |
| CS908986A2 (en) | 1988-03-15 |
| JPH0742299B2 (ja) | 1995-05-10 |
| US4803274A (en) | 1989-02-07 |
| FI84072B (fi) | 1991-06-28 |
| HU196218B (en) | 1988-10-28 |
| FI84072C (fi) | 1991-10-10 |
| HRP930558A2 (en) | 1996-04-30 |
| WO1987003595A1 (en) | 1987-06-18 |
| NO169076C (no) | 1992-05-06 |
| NO873247D0 (no) | 1987-08-03 |
| DK412587D0 (da) | 1987-08-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0039482B1 (de) | Perylen-3,4,9,10-tetracarbonsäuremonoanhydridmonoimide, Verfahren zur Herstellung solcher Verbindungen und ihre Verwendung | |
| DE69131636T2 (de) | (6,7-substituierte-8-Alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarbonsäure-03,04)-bis(acyloxy-0)-Borate und ihre Salze sowie Methoden zu ihrer Herstellung | |
| DE3876583T2 (de) | Chinolincarbonsaeure-borsaeure-anhydride und verfahren zur herstellung. | |
| EP0176846A2 (de) | 3-Amino-2-benzoyl-acrylsäurederivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DD280530A5 (de) | Verfahren zur herstellung von l-tertiaer-alkyl-substituierten naphthyridin- und chinolin-carbonsaeuren und -carbonsaeurederivaten | |
| DE2809720C2 (de) | ||
| DD252608A5 (de) | Neue zwischenprodukte zur herstellung von norfloxacin | |
| DE1966850B2 (de) | Penicilline mit einer Sulfogruppe in a-Stellung de Acylrestes und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0045375A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinolinen, Naphthyridinen und anderen Stickstoff-bi-heterocyclen | |
| DD242042A5 (de) | 1-substituierte derivate von 6-flour-7-(pyrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxyl saeuren, ihre herstellung und ihre anwendung als arzneimittel | |
| DD252607A5 (de) | Neues zwischenprodukt zur herstellung von amifloxacin | |
| DD252602A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-methylamino-chinolincarbonsaeuren | |
| DE69406382T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Phenyl-N-(4-Piperidinyl)Amid-Derivaten | |
| DE3538747C2 (de) | ||
| EP0511164B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5,6,11,12-Tetrathiotetracen | |
| AT401648B (de) | Verfahren zur herstellung von 1-subst.-6-fluor- | |
| DE1795004A1 (de) | Penicillansaeuren | |
| DE1935349C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aziridinomitosen-derivaten | |
| DE69014852T2 (de) | Phenylglycinderivate. | |
| AT396105B (de) | Verfahren zur herstellung von 1-substituierter 6-fluor-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsaeure und neue zwischenverbindung, verwendbar in diesem verfahren | |
| DE2119396C3 (de) | Thiazolo eckige Klammer auf 5,4-f eckige Klammer zu chinolinderivate und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| DD250929A5 (de) | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren | |
| AT257610B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern substituierter 8-Hydroxychinoline | |
| DE1470047C (de) | Chinohndenvate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2116159B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Pyridylthio-essigsäure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |