JPH0742299B2 - ノルフロキサシン中間体 - Google Patents
ノルフロキサシン中間体Info
- Publication number
- JPH0742299B2 JPH0742299B2 JP62500207A JP50020787A JPH0742299B2 JP H0742299 B2 JPH0742299 B2 JP H0742299B2 JP 62500207 A JP62500207 A JP 62500207A JP 50020787 A JP50020787 A JP 50020787A JP H0742299 B2 JPH0742299 B2 JP H0742299B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbon atoms
- general formula
- halogen
- acyloxy group
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 title description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 19
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- -1 cyclic amine Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- VXTPSYZGIQERQF-UHFFFAOYSA-N CCC1=C(C(=O)C2=C(N1F)C=C(C=C2)Cl)C(=O)O Chemical compound CCC1=C(C(=O)C2=C(N1F)C=C(C=C2)Cl)C(=O)O VXTPSYZGIQERQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(CC)C2=C1 NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SMLYEHBJOKDKBW-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FN1C=C(C(C2=CC=C(C=C12)Cl)=O)C(=O)O SMLYEHBJOKDKBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXPLBBILFCVNAA-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-fluoro-4-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CNC2=C1 FXPLBBILFCVNAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008322 Trichosanthes cucumerina Nutrition 0.000 description 1
- 244000078912 Trichosanthes cucumerina Species 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thin Film Transistor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明はノルフロキサシンの製造に有用な新規中間体に
関する。更に詳しく言えば、本発明は１−エチル−６−
フルオロ−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸とホウ酸類との新規無水物およ
びその製造法に関する。
関する。更に詳しく言えば、本発明は１−エチル−６−
フルオロ−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸とホウ酸類との新規無水物およ
びその製造法に関する。
１−エチル−６−フルオロ−７−クロロ−４−オキソ−
1,4−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル〔Journ
al of Medicinal Chemistry23,1358（1980）；特開昭55
-33,453号明細書〕は、抗菌効果をもつ１−エチル−６
−フルオロ−７−置換−４−オキソ−1,4−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸〔Ann.Microbiol（Paris）198
1,132A,267;Journal of Medicinal Chemistry 1980,23,
1358;Pathol,Biol.1982,30,394;Cyo Yakuri,1983,25,47
5;Patol.Biol.1983,31,501;Antimicrob.Agents Chemoth
er.1980,17,103;1981,19,188;1981,20,265;C.R.Scances
Acad.Sci.,Ser.3,1981,292,37〕の製造に有用な中間体
である。
1,4−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル〔Journ
al of Medicinal Chemistry23,1358（1980）；特開昭55
-33,453号明細書〕は、抗菌効果をもつ１−エチル−６
−フルオロ−７−置換−４−オキソ−1,4−ジヒドロキ
ノリン−３−カルボン酸〔Ann.Microbiol（Paris）198
1,132A,267;Journal of Medicinal Chemistry 1980,23,
1358;Pathol,Biol.1982,30,394;Cyo Yakuri,1983,25,47
5;Patol.Biol.1983,31,501;Antimicrob.Agents Chemoth
er.1980,17,103;1981,19,188;1981,20,265;C.R.Scances
Acad.Sci.,Ser.3,1981,292,37〕の製造に有用な中間体
である。
後者の化合物は、１−エチル−６−フルオロ−７−クロ
ロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−３−カルボ
ン酸エチルを環状アミンと100℃以上の温度で溶媒存在
下に数時間反応させ、このようにして得られる１−エチ
ル−６−フルオロ−７−置換−４−オキソ−1,4−ジヒ
ドロキノリン−３−カルボン酸エチルを加水分解するこ
とにより二段階で製造でき、前記二段階の順序は必要に
応じ変えることができる〔特開昭54-138,582号および昭
55-33,453号明細書；ベルギー特許第863,429号；第870,
917号；第879,106号、および第890,223号明細書；ドイ
ツ特許第2,840,910号明細書；およびフランス特許発行
第2,424,919号明細書〕。
ロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−３−カルボ
ン酸エチルを環状アミンと100℃以上の温度で溶媒存在
下に数時間反応させ、このようにして得られる１−エチ
ル−６−フルオロ−７−置換−４−オキソ−1,4−ジヒ
ドロキノリン−３−カルボン酸エチルを加水分解するこ
とにより二段階で製造でき、前記二段階の順序は必要に
応じ変えることができる〔特開昭54-138,582号および昭
55-33,453号明細書；ベルギー特許第863,429号；第870,
917号；第879,106号、および第890,223号明細書；ドイ
ツ特許第2,840,910号明細書；およびフランス特許発行
第2,424,919号明細書〕。
上記方法は幾つかの欠点を伴なう。即ち、用いる反応時
間が長い。更に、ハロゲン／アミン基置換反応が選択的
でなく、７位の望むクロロ／アミン反応に加えて６位の
フルオロ／アミン交換もかなりの程度に起こる。
間が長い。更に、ハロゲン／アミン基置換反応が選択的
でなく、７位の望むクロロ／アミン反応に加えて６位の
フルオロ／アミン交換もかなりの程度に起こる。
一般式Ｉ（式中、ＲおよびR1は２〜５炭素原子を含みそ
して任意にハロゲンにより置換された脂肪族アシルオキ
シ基あるいは７〜11炭素原子を含む芳香族アシルオキシ
基を表わす）を有する無水物を環式アミンと反応させる
と、７位の望むハロゲン／アミン置換反応の選択性を有
意に増加しうることが判つた。この方法のもう一つの利
点は反応時間が有意に短縮されることである。
して任意にハロゲンにより置換された脂肪族アシルオキ
シ基あるいは７〜11炭素原子を含む芳香族アシルオキシ
基を表わす）を有する無水物を環式アミンと反応させる
と、７位の望むハロゲン／アミン置換反応の選択性を有
意に増加しうることが判つた。この方法のもう一つの利
点は反応時間が有意に短縮されることである。
本発明によれば、一般式Ｉ （式中、ＲおよびR1は２〜５炭素原子を含みそして任意
にハロゲンにより置換された脂肪族アシルオキシ基ある
いは７〜11炭素原子を含む芳香族アシルオキシ基を表わ
す）を有する化合物の製造法が提供され、そして本方法
は一般式II （式中、R2は１〜４炭素原子を含むアルキルあるいは水
素を表わす）を有する化合物を一般式III （式中、R3，R4およびR5は１〜４炭素原子を含みそして
任意にハロゲンにより置換されたアルキル基あるいは６
〜10炭素原子を含みアリール基を表わす）のホウ素誘導
体と反応させることからなる。
にハロゲンにより置換された脂肪族アシルオキシ基ある
いは７〜11炭素原子を含む芳香族アシルオキシ基を表わ
す）を有する化合物の製造法が提供され、そして本方法
は一般式II （式中、R2は１〜４炭素原子を含むアルキルあるいは水
素を表わす）を有する化合物を一般式III （式中、R3，R4およびR5は１〜４炭素原子を含みそして
任意にハロゲンにより置換されたアルキル基あるいは６
〜10炭素原子を含みアリール基を表わす）のホウ素誘導
体と反応させることからなる。
一般式IIのキノリン−３−カルボン酸と一般式IIIのホ
ウ素誘導体との反応は、任意にハロゲン化された有機カ
ルボン酸（このものはまた相当する酸無水物を含み得
る）中、０から200℃温度で行なうのがよい。このよう
にして生成する一般式Ｉの化合物は、反応混合物から自
然にあるいは冷却下で沈殿し、例えば濾過により分離で
きる。
ウ素誘導体との反応は、任意にハロゲン化された有機カ
ルボン酸（このものはまた相当する酸無水物を含み得
る）中、０から200℃温度で行なうのがよい。このよう
にして生成する一般式Ｉの化合物は、反応混合物から自
然にあるいは冷却下で沈殿し、例えば濾過により分離で
きる。
しかし、この反応は、また必要に応じ他の溶媒（例え
ば、スルホキシド、アミド、ピリジン、芳香族炭化水
素）中でも実施できる。
ば、スルホキシド、アミド、ピリジン、芳香族炭化水
素）中でも実施できる。
一般式IIIのホウ素誘導体は、一般式IIのキノリン−３
−カルボン酸誘導体１モルに対して１〜50モルのモル比
で使用できる。
−カルボン酸誘導体１モルに対して１〜50モルのモル比
で使用できる。
本発明のこれ以上の詳細を下記の例に示すが、保護の範
囲をこれら例に限定するのではない。
囲をこれら例に限定するのではない。
例１ ホウ酸9.3gと無水プロピオン酸70gとの混合物を、100℃
で15分間かきまぜてから、反応混合物をその沸点まで加
熱する。30分後、温度を110℃に下げ、１−エチル−６
−フルオロ−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロ
キノリン−３−カルボン酸エチル29.8gを加える。反応
混合物は数分のうちに濃い懸濁系に変り、これを110℃
で２時間かきまぜてから室温まで冷却し、水300mlで希
釈する。反応混合物を冷却し、沈殿する結晶を濾過す
る。このようにして、１−エチル−６−フルオロ−７−
クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−３−カ
ルボン酸−ホウ素−ジ（プロピオニルオキシ）無水物4
1.5g、収率97.7％、融点252℃（分解）が得られる。
で15分間かきまぜてから、反応混合物をその沸点まで加
熱する。30分後、温度を110℃に下げ、１−エチル−６
−フルオロ−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロ
キノリン−３−カルボン酸エチル29.8gを加える。反応
混合物は数分のうちに濃い懸濁系に変り、これを110℃
で２時間かきまぜてから室温まで冷却し、水300mlで希
釈する。反応混合物を冷却し、沈殿する結晶を濾過す
る。このようにして、１−エチル−６−フルオロ−７−
クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−３−カ
ルボン酸−ホウ素−ジ（プロピオニルオキシ）無水物4
1.5g、収率97.7％、融点252℃（分解）が得られる。
式C18H18BFClNO7に対する分析 計算値 Ｃ＝50.79％,H＝4.26％,N＝3.29％。
実験値 Ｃ＝50.94％,H＝4.15％,N＝3.41％。
例２ ホウ酸46.3gと無水プロピオン酸345gとの混合物を、100
℃で15分間かきまぜてから、反応混合物を加熱して沸騰
させる。30分後反応温度を110℃に下げ、１−エチル−
６−フルオロ−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒド
ロキノリン−３−カルボン酸134.5gを加える。反応混合
物を110℃で２時間かきまぜ、10℃以下に冷却する。反
応混合物を水150mlで希釈し、冷蔵庫中で一晩結晶化さ
せる。翌朝、沈殿した結晶を濾過し、水洗し、真空で乾
燥させる。このようにして、１−エチル−６−フルオロ
−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−
３−カルボン酸−ホウ素−ジ（プロピオニルオキシ）−
無水物20.8g、収率98％が得られる。生成物は269℃（分
解）で融ける。ここに生じた生成物を例１により調製し
た化合物の如何なる量と混合しても、その混合物は融点
降下を示さない。
℃で15分間かきまぜてから、反応混合物を加熱して沸騰
させる。30分後反応温度を110℃に下げ、１−エチル−
６−フルオロ−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒド
ロキノリン−３−カルボン酸134.5gを加える。反応混合
物を110℃で２時間かきまぜ、10℃以下に冷却する。反
応混合物を水150mlで希釈し、冷蔵庫中で一晩結晶化さ
せる。翌朝、沈殿した結晶を濾過し、水洗し、真空で乾
燥させる。このようにして、１−エチル−６−フルオロ
−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−
３−カルボン酸−ホウ素−ジ（プロピオニルオキシ）−
無水物20.8g、収率98％が得られる。生成物は269℃（分
解）で融ける。ここに生じた生成物を例１により調製し
た化合物の如何なる量と混合しても、その混合物は融点
降下を示さない。
例３ ホウ酸9.3gと無水酢酸54.1gとの混合物を110℃で30分間
加熱する。反応混合物を80℃に冷却し、１−エチル−６
−フルオロ−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロ
キノリン−３−カルボン酸エチル29.8gを加える。反応
混合物を110℃で２時間かきまぜ、10℃以下に冷却し、
水100mlで希釈する。冷却した反応混合物を一晩冷蔵庫
で晶出させる。翌朝、沈殿した結晶を濾過し、水洗し、
乾燥する。このようにして、１−エチル−６−フルオロ
−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−
３−カルボン酸−ホウ素−ジ（アセトキシ）−無水物3
3.5g、収率84.4％を得る。生成物は274℃で分解する。
加熱する。反応混合物を80℃に冷却し、１−エチル−６
−フルオロ−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロ
キノリン−３−カルボン酸エチル29.8gを加える。反応
混合物を110℃で２時間かきまぜ、10℃以下に冷却し、
水100mlで希釈する。冷却した反応混合物を一晩冷蔵庫
で晶出させる。翌朝、沈殿した結晶を濾過し、水洗し、
乾燥する。このようにして、１−エチル−６−フルオロ
−７−クロロ−４−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−
３−カルボン酸−ホウ素−ジ（アセトキシ）−無水物3
3.5g、収率84.4％を得る。生成物は274℃で分解する。
式C16H14FClBNO7に対する分析 計算値:C＝48.34％,H＝3.54％,N＝3.52％。
実験値:C＝48.48％,H＝3.43％,N＝3.57％。
例４ ホウ酸2.74gおよび無水酢酸22.6gを塩化亜鉛2mgの存在
で反応させる。無水酢酸にホウ酸を徐々に加えると、こ
の間に反応温度は88℃に上昇する。次に、反応混合物の
温度をゆつくり110℃に上げ、１−エチル−６−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−７−クロロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸エチル8.79gを、前以て熱96w/v％酢酸
18mlに溶解しておいて加える。橙−赤透明溶液を11℃で
２時間かきまぜ、次に放冷する。沈殿した結晶を濾過
し、水で数回そしてメタノールで一回洗浄し、乾燥す
る。灰色の（１−エチル−６−フルオロ−７−クロロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボキ
シレート−Ｏ 3，Ｏ 4）−ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ
素10.8g（92.1％）、273℃で分解、が得られる。
で反応させる。無水酢酸にホウ酸を徐々に加えると、こ
の間に反応温度は88℃に上昇する。次に、反応混合物の
温度をゆつくり110℃に上げ、１−エチル−６−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−７−クロロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸エチル8.79gを、前以て熱96w/v％酢酸
18mlに溶解しておいて加える。橙−赤透明溶液を11℃で
２時間かきまぜ、次に放冷する。沈殿した結晶を濾過
し、水で数回そしてメタノールで一回洗浄し、乾燥す
る。灰色の（１−エチル−６−フルオロ−７−クロロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボキ
シレート−Ｏ 3，Ｏ 4）−ビス（アセテート−Ｏ）−ホウ
素10.8g（92.1％）、273℃で分解、が得られる。
式C16H14BClFNO7に対する分析 計算値:C＝48.35％,H＝3.55％,N＝3.52％。
実験値:C＝48.2％, H＝3.5％, N＝3.2％。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バスバリ，レレ ハンガリア国 エイチ‐1122 ブタペス ト，ゴールド マーク ケイ．ユー．，33 (72)発明者 ホルバス，アグネス ハンガリア国 エイチ‐1021 ブタペス ト，ブデンツ ユー．，30‐エイ (72)発明者 バログ，マリア ハンガリア国 エイチ‐2120 ダナケス ジ，バラトサグ ユー．，21 (72)発明者 コバクス，ガボール ハンガリア国 エイチ‐1142 ブタペス ト，ロナ パルク，４ (72)発明者 メスザロス，ゾルタン ハンガリア国 エイチ‐1113 ブタペス ト，クセトネキ ユー．，６ (72)発明者 リトリ ペーター ハンガリア国 エイチ‐1066 ブタペス ト，オウ ユー．，40 (72)発明者 シポス，ユディット ハンガリア国 エイチ‐1116 ブタペス ト，サフラニイ ユー．，46 (72)発明者 パヨル，アニコ ハンガリア国 エイチ‐1035 ブタペス ト，スゼンテンドレイ ユー．，20 (56)参考文献 特開 昭59−122470（ＪＰ，Ａ)
Claims (4)
- 【請求項１】一般式Ｉ （式中、ＲおよびR1は２〜５炭素原子を含みそして任意
にハロゲンにより置換された脂肪族アシルオキシ基ある
いは７〜11炭素原子を含む芳香族アシルオキシ基を表わ
す）を有することを特徴とする化合物。 - 【請求項２】一般式Ｉ （式中、ＲおよびR1は２〜５炭素原子を含みそして任意
にハロゲンにより置換された脂肪族アシルオキシ基ある
いは７〜11炭素原子を含む芳香族アシルオキシ基を表わ
す）を有する化合物の製造法において、一般式II （式中、R2は１〜４炭素原子を含むアルキルまたは水素
を表わす）で表わされる化合物を、一般式III （式中、R3、R4およびR5は１〜４炭素原子を含みそして
任意にハロゲンにより置換されたアルキル基あるいは６
〜10炭素原子を含むアリール基を表わす）を有するホウ
素誘導体と反応させることを特徴とする上記方法。 - 【請求項３】一般式IIおよび一般式IIIの化合物の反応
を溶媒存在下で行なう、請求の範囲第２項記載の方法。 - 【請求項４】一般式IIおよび一般式IIIの化合物の反応
を、０から150℃の温度で行なう、請求の範囲第２項記
載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854693A HU196218B (en) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU4693/85 | 1985-12-09 | ||
| PCT/HU1986/000068 WO1987003595A1 (en) | 1985-12-09 | 1986-12-09 | Norfloxacin intermediate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63501955A JPS63501955A (ja) | 1988-08-04 |
| JPH0742299B2 true JPH0742299B2 (ja) | 1995-05-10 |
Family
ID=10968688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62500207A Expired - Lifetime JPH0742299B2 (ja) | 1985-12-09 | 1986-12-09 | ノルフロキサシン中間体 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4803274A (ja) |
| EP (1) | EP0250535B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0742299B2 (ja) |
| KR (1) | KR940009028B1 (ja) |
| AT (1) | ATE53212T1 (ja) |
| CA (1) | CA1284800C (ja) |
| CS (1) | CS265228B2 (ja) |
| DD (1) | DD252608A5 (ja) |
| DE (1) | DE3671628D1 (ja) |
| DK (1) | DK412587D0 (ja) |
| FI (1) | FI84072C (ja) |
| HR (1) | HRP930558A2 (ja) |
| HU (1) | HU196218B (ja) |
| NO (1) | NO169076C (ja) |
| SI (1) | SI8612108A8 (ja) |
| SU (1) | SU1604156A3 (ja) |
| WO (1) | WO1987003595A1 (ja) |
| YU (1) | YU45388B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU46451B (sh) * | 1987-04-08 | 1993-10-20 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Ter Mekek Gyara Rt. | Postupak za dobivanje mešovitih anhidrida hinolin-karboksilne i borne kiseline |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| US5380845A (en) * | 1987-06-24 | 1995-01-10 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
| GR910100517A (el) * | 1991-12-30 | 1993-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Δις(ακυλοξυ-ο) βορικος εστερας του (6,7-υποκατεστημενου-8-αλκοξυ-1- κυκλοπροπυλ-1,4,-διυδρο-4-οξο-3-κινολινοκαρβοξυλικου οξεως-ο3,ο4)και αλας αυτου, και μεθοδος παρασκευης αυτου. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3632566A (en) * | 1966-12-19 | 1972-01-04 | Lubrizol Corp | Sulfur-containing compositions |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53141286A (en) | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
| SE444566B (sv) | 1977-09-20 | 1986-04-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-dialkylamin-6-halogen-4-oxo-1,4-dihydrokinolin-3-karboxylsyra, forfarande for framstellning derav och farmaceutiskt preparat derav |
| JPS6011913B2 (ja) * | 1977-12-27 | 1985-03-28 | 広栄化学工業株式会社 | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 |
| JPS54138582A (en) | 1978-04-19 | 1979-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| FR2424919B1 (fr) | 1978-05-03 | 1980-10-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Acide quinoleinecarboxylique substitue et ses derives et leur utilisation comme agents antibacteriens |
| JPS5533453A (en) | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Preventive and remedy for infectious disease of fish |
| JPS5845426B2 (ja) | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS5762259A (en) | 1980-09-05 | 1982-04-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
| JPS59122470A (ja) | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH0833453B2 (ja) | 1987-05-30 | 1996-03-29 | 大阪瓦斯株式会社 | 金属管の接触位置の検出方法 |
-
1985
- 1985-12-09 HU HU854693A patent/HU196218B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-08 CA CA000524725A patent/CA1284800C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 US US07/105,298 patent/US4803274A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 KR KR1019870700687A patent/KR940009028B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 WO PCT/HU1986/000068 patent/WO1987003595A1/en active IP Right Grant
- 1986-12-09 SI SI8612108A patent/SI8612108A8/sl unknown
- 1986-12-09 EP EP87900246A patent/EP0250535B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 CS CS869089A patent/CS265228B2/cs unknown
- 1986-12-09 YU YU2108/86A patent/YU45388B/xx unknown
- 1986-12-09 DD DD86297301A patent/DD252608A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 DE DE8787900246T patent/DE3671628D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 AT AT87900246T patent/ATE53212T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 JP JP62500207A patent/JPH0742299B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-03 NO NO873247A patent/NO169076C/no unknown
- 1987-08-07 DK DK412587A patent/DK412587D0/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-07 FI FI873443A patent/FI84072C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 SU SU874203191A patent/SU1604156A3/ru active
-
1993
- 1993-03-26 HR HR930558A patent/HRP930558A2/hr not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3632566A (en) * | 1966-12-19 | 1972-01-04 | Lubrizol Corp | Sulfur-containing compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR940009028B1 (ko) | 1994-09-29 |
| EP0250535A1 (en) | 1988-01-07 |
| YU45388B (en) | 1992-05-28 |
| HUT44566A (en) | 1988-03-28 |
| FI873443A0 (fi) | 1987-08-07 |
| EP0250535B1 (en) | 1990-05-30 |
| DD252608A5 (de) | 1987-12-23 |
| FI873443A (fi) | 1987-08-07 |
| JPS63501955A (ja) | 1988-08-04 |
| KR880700803A (ko) | 1988-04-12 |
| YU210886A (en) | 1987-12-31 |
| DK412587A (da) | 1987-08-07 |
| SI8612108A8 (en) | 1996-10-31 |
| CA1284800C (en) | 1991-06-11 |
| NO169076B (no) | 1992-01-27 |
| NO873247L (no) | 1987-08-03 |
| ATE53212T1 (de) | 1990-06-15 |
| SU1604156A3 (ru) | 1990-10-30 |
| CS265228B2 (en) | 1989-10-13 |
| DE3671628D1 (de) | 1990-07-05 |
| CS908986A2 (en) | 1988-03-15 |
| US4803274A (en) | 1989-02-07 |
| FI84072B (fi) | 1991-06-28 |
| HU196218B (en) | 1988-10-28 |
| FI84072C (fi) | 1991-10-10 |
| HRP930558A2 (en) | 1996-04-30 |
| WO1987003595A1 (en) | 1987-06-18 |
| NO169076C (no) | 1992-05-06 |
| NO873247D0 (no) | 1987-08-03 |
| DK412587D0 (da) | 1987-08-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0310647B1 (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| EP0351889B1 (en) | Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid | |
| JPH0742299B2 (ja) | ノルフロキサシン中間体 | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| JP2693987B2 (ja) | キノリンカルボン酸の製造方法 | |
| EP0248876B1 (en) | Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| JPH0742300B2 (ja) | アミフロキサシン中間体 | |
| KR950001013B1 (ko) | 퀴놀론 유도체의 제조방법 | |
| KR890002639B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| HUT67395A (en) | Method for the n-cyclopropylation of primary and secondary aromatic amines | |
| HU200187B (en) | Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides | |
| HU198728B (hu) | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására | |
| JPS61143362A (ja) | キノリンカルボン酸誘導体 | |
| HU195801B (en) | Process for producing 1-ethyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid |