CN1997416A - 确保可吸入药物的剂量质量 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种方法和设备，用于使得封装在剂量容器中的配量干粉药剂剂量可接近用于吸入，而具有对环境大气的最小暴露量。本发明嘎宁设计一种单剂量吸入器，其装配由可移动吸入器部件，所谓的滑动部件，其具有至少一个匹配容座，适于接收选定类型的剂量容器。滑动部件在容座由用户可接近用于负载密封剂量容器的第一突出位置和吸入器内部的第二缩进位置之间可移动。

Description

确保可吸入药物的剂量质量

技术领域

本发明涉及应用在单剂量干粉吸入器中的一种方法和一种设备，用于将药剂剂量带入干粉吸入器中，为封装在密封剂量容器中的剂量吸入做准备。

背景技术

在现今的卫生保健中，通过吸入以将干粉药剂直接分布到用户的气管和肺中进行的药剂给药，变得越来越普及，因为其提供了特殊药剂物质的有效、快速和用户友好释放。

现今，在市场上可以获得不同类型的吸入器，例如配量剂量吸入器(MDI)、喷雾器和干粉吸入器(DPI)。MDI使用液体形式的药剂并且可以使用受压驱动气体以释放剂量。通常，MDI具有相对低的容量，用于在单次吸入中释放有效剂量的活性成分，并且许多设备具有使用环境可接受气体的问题。喷雾器是相当大的、非便携的设备。在医疗服务中，干粉吸入器已经变得越来越被接受，因为它们在单次吸入中释放了有效剂量、它们是可靠的，通常尺寸相当小并且对于使用者是易于操作的。多剂量干粉吸入器和单剂量干粉吸入器，这两种类型是普遍的。多剂量设备具有这样的优点，即足以用作许多剂量的一些药粉存储在吸入器中，并且仅在应当吸入时从存储中配量供给一剂量。在每次给药之后单剂量吸入器需要重装载，或者其可以装载有有限数量的独立包装的剂量，其中仅在应当发生封装剂量的吸入之前打开每包。

凝胶或塑料胶囊和铝或塑料制成的泡，或者铝箔或塑料箔组成的薄板，是用于配量干粉药剂的单一剂量的现有技术中常用的容器。通常，用户必须打开吸入器，将至少一个容器插入吸入器，将其关闭，按下按钮以推动一个或多个锐利器械穿刺选定容器，这样当用户方便时决定要吸入药剂时，通过流动气体而接触药剂。除了首先将吸入器中的容器打开并将剂量喷洒到药室中的方法之外，打开容器最普遍的方法是在容器自身上或者在密封容器的箔上穿刺一个或多个孔。在第一种情况下，粉末喷洒到吸入器内部的表面上并且可通过从那里吸入而获得。在第二种情况下，通过推动穿过容器的吸入空气使剂量烟雾化，或者剂量被摇出容器并且立即由容器之外的喷射空气烟雾化。

需要一种改进的方法和设备，其将简化剂量容器的装载和打开，以使得封装其中的粉末剂量对于DPI的用户易于可获得。

发明内容

公开了一种产生封装在剂量容器中、易于接近用于吸入而具有对环境大气的最小暴露量的配量的干粉药剂剂量的方法和执行该方法的手动操作设备。

本发明涉及一种单剂量吸入器，其装配有可以用的吸入部件，一个所谓的滑动部分，其具有至少一个匹配的容座适于接收选定类型的剂量容器。滑动部分在容座可接近的用于由用户装载密封剂量容器的第一突出位置和吸入器中的第二缩进位置之间可滑动。

在一个特殊实施例中，运送未打开过的、密封剂量容器的滑动部件设置成可由用户的手动力从第一位置推向第二位置。在该运动期间，由装配在吸入器内部的开口部件打开剂量容器的密封。因为容器在推动动作下而持续进入吸入器，由吸入引起的流动部件接近容器内部的剂量，例如，由非常接近剂量的吸气管所指导，因为其由滑动部件运送移动进入吸入器。

任选地，吸入器装配有呼吸激励的闭锁机构，如果容座装载有剂量容器，所述闭锁机构阻止滑动部件从第一位置推开，除非用户在吸入器的嘴片吸取而提供了超过了某一最小量的吸力。该呼吸激励帮助用户使推动动作与吸入动作同步。

附图说明

将以优选和示意性实施例的形式和借助于随附附图而描述本发明，其中相同的附图标记指示相同或相应的元件，并且其中：

图1在流程图中示出了本发明的特殊方法；

图2以具有滑动部分在突出位置(图2a)和滑动部分在缩进位置(图2b)顶视图与滑动部分和吸入器的侧视图(图2c)示出了应用于单剂量干粉吸入器中的滑动部分；

图3示出了适用于图2中的滑动部分的运送密封剂量的密封剂量容器；

图4以透视图(图4a)、顶视图(图4b)和前视图(图4c)示出了适用于本发明的密封剂量容器的特殊实施例。

图5示出了当将本发明应用到干粉吸入器时的两种典型吸入序列(图5a和图5b)。

具体实施方式

本发明涉及与封装剂量的吸入直接相关的用于在干粉吸入器(DPI)中可接近的剂量容器中产生配量的干粉药剂剂量的一种方法和一种设备。

由公开内容带来的优点是：

●确保剂量质量

●简单的吸入器设计

●少量的所需部件

●低成本

●小的吸入器尺寸

●易于使用

●安全性

●高水平的用户适应性

●用户能可滴定定量给药，即由用户可选择不同剂量大小

●可以使用所有类型的可吸入干粉药物

在本发明的一个特殊方面，该方法包括借助于可移动吸入器部件、所谓的滑动部件而将运送单药剂剂量的密封容器带入吸入器。用户具有接近在第一突出位置的滑动部件的通路。滑动部件包括至少一个匹配的容座，设计用于特殊类型的剂量容器。本发明的一个优点是，用户具有接近滑动部件的通路，但是没有接近吸入器内部部件的通路，由此避免了对敏感部件的无意损坏或污染。将滑动部件推进吸入器体内，运动停止在第二缩进位置。优选通过手动或任选地由马达完成推动滑动部件。从而将剂量容器带入吸入器。用户推动滑动部件进入吸入器，同时通过吸入器的嘴片吸入。当剂量容器进入吸入器，通过合成在吸入器中的开口设备，容器密封开始打开，从而允许外界空气进入容器并且进入药剂粉末。但是同时，吸入器的一个或多个流动元件得到通路接近药剂并且并发地开始释放药剂进入吸入空气流。打开密封和剂量释放之间的时滞非常短，其在发送到吸入用户时确保了药剂质量。通常，剂量粒子在混入吸入空气之前暴露到大气的时间仅仅是一瞬间。当滑动部件到达第二完全缩进位置时，药剂已经被释放。然而，优选地，滑动部件不能从第一位置移动除非十分强的吸入已经在进行中。因而，运送、容器开口和剂量发送在用户发动的单一动作中完成。以该方式，剂量暴露到大气最短时间，事实上仅仅持续为一个完整的剂量释放的时间。每次剂量暴露到大气的时间一直很短，并且事实上短于吸入时间自身。

在本发明的另一方面，在图2a、2b和2c中所示，滑动部件15装配有至少一个用于在保护箱41中的选定类型的单一剂量容器33的匹配容座16。只有限定为选定类型的剂量容器33+41能够插入到容座中。在药剂已经释放后，滑动部件保持在第二缩进位置中，直到用户激活滑动部件之后，便带着现在使用过的空的容器从吸入器12中出来。用户移除用尽的容器33+41并且丢弃。推动不带有容器的滑动部件回到吸入器中，将吸入闭合。当需要服用新剂量的时，在需要时用户可以激活滑动部件。因而，用户不在需要具有接近吸入器内部的通路。根据本发明，保护药剂并将其带入具有嘴片11的吸入器12中的该新方法，使得可以安排非常有效的、高质量的药剂释放，而忽略剂量降解的风险和用户意外地将杂质引入吸入器的风险。

通过依赖于用户提供能量以移动滑动部件和用于释放剂量的吸入力，使很简单的、紧凑的和耐用的吸入器设计成为可能。结果，成本是低廉的以及不复杂的设计使得制造简单并且吸入器在用户手中几乎不能发成故障。

在图1中以流程图描述了特殊方法。包括处于正常的、吸入器主体内部的完全缩进位置的滑动部件的可移动吸入器部件，在可选择步骤100中可通过例如吸入器上可接近的按钮而激活。优选地，滑动部件由闭锁机构保持在完全缩进位置，从而其不能移动直到由任何合适的器件，例如弹簧负载的按钮释放闭锁。优选地，当滑动部件释放时，自动从吸入器中出来进入第一完全突出剂量负载位置，即不需要来自用户的其它协助，步骤110，在那里滑动部件即将接收至少一个剂量容器。如果之前已经使用了吸入器，可能已用尽的容器还保持在滑动部件中的至少一个容座中，并且必须在能够安装新的容器之前移除。现在，一个新的正确类型的选定容器可以按入匹配容座中，步骤120。优选地，容器按入合适的位置并且稳固的保持在那里，而不能够相对滑动部件移动。在本发明的特殊实施例中，在用户已经开始吸入的条件下，步骤130，滑动部件现在向内推入吸入器，步骤140，随其带有容器。因为容器进入吸入器主体，通过合适的开口器件其打开，步骤150，并且随后由合适的流动元件，例如吸气管，将空气流导向剂量，步骤160。由此，剂量粒子释放并且混入离开嘴片的吸入气流，步骤170。在本发明的优选实施例中，在传送进入吸入器的同时，容器打开。在可选实施例中，当滑动部件到达吸入器内部的其第二完全缩进位置或者接近该位置时，容器可以打开。参见图5，示出了与吸入同步的容器的典型打开。图表曲线Y代表经过时间X由用户提供的吸取力量，单位kPa，并且曲线Z代表在DPI中从0(开始位置)到100％(结束位置)的容器运动。

在根据公开内容的优选实施例中，然而，优点是滑动部件带有剂量容器进入吸入器与开始的吸入同步，这样药剂暴露到环境大气的时间最小化。显然地，容器必须在气流能够到达药剂之前打开。优选地，在沿着滑动部件进行的冲孔上的预定点，容器开始打开。随着其打开，吸入空气的气流导入容器，由此气流获得接近封装剂量的路径。

公开的方法必须适于特殊类型的剂量容器，其已经选定用于插入特殊的适合的干粉吸入器。例如，牢固地固定剂量容器的滑动部件中的容座，必须适于并匹配容器类型。自然地，吸入器内部的穿刺或开口部件和流动部件也必须适于容器类型。因此，优选一旦由吸入器的穿刺或开口部件打开容器，就将从吸入产生的气流由合适的通道导入剂量容器，从而气流可以释放药剂并将药剂带入用户的吸入气流，而没有多余延迟。如已经指出的，可以选择不同类型的剂量容器并且有利地用于本发明中。容器的例子是各种尺寸和设计的铝或者塑料的单剂量泡，以及还有凝胶、纤维素或塑料胶囊。本领域普通技术人员将知晓如何使滑动部件中的容座，剂量容器进入吸入器的插入，以及包括穿刺或切割部件和气流通道的吸入器自身适于特殊类型的剂量容器。

公开的方法尽可能地消除了任何不利影响例如空气中的湿气可能在剂量中的细微粒子上，像这样产生粒子聚合体和使得粒子聚合体在吸收和发送到吸入器的用户时更难解聚合。最小化剂量对大气的暴露可以优选地通过执行吸入器的呼吸激励机构而完成。呼吸激励阻止了将滑动部件和容器带入吸入器，直到用户将至少最小量的吸入力量用在吸入器的嘴片上。例如，可以安装压力灵敏副翼以当应用的吸力足够强的时候而打开，因而允许气流进入与嘴片流体连通的吸入器的气流通道。当副翼打开时，虽然吸入在进行的早期，滑动部件的障碍移除，并且滑动部件可以推入吸入器。

在本发明的另一方面，风门(damper)机构连接到滑动部件。在特殊实施例中，在滑动部件已经激活并且从其完全缩进位置释放之后，风门设备提供了第一反作用力，阻挡滑动部件移动出吸入器主体。移动出吸入器的滑动部件的运动，可以任选地但是优选地由提供相当恒定弹簧力的弹簧机构管理和供能。弹簧驱动的运动由风门设备沿着滑动部件从第二完全缩进位置到第一完全突出位置的完整冲程或其部分而平衡。滑动部件从吸入器中出来的速度因而保持恒定。相同的或不同的风门可以提供与推动滑动部件进入吸入器主体的应用力相反的第二反作用力，其可以或可以不与第一反作用力具有相同的量级。应用的推动力可以是吸入器的用户提供的手动力，或者其可以由独立的能源提供，例如在特殊实施例中，其中滑动部件由电动马达设备管理和供能。通过提供由风门形成的合适的第二反作用力，风门作用以控制滑动部件运动进入吸入器的速度，从而滑动部件进入吸入器的速度保持相当恒定。

不考虑成本方面，机动化驱动系统可以代替弹簧机构和可任选风门和/或由用户提供的手动推动力。移动滑动部件的这种形式可以例如在用户具有限制或排斥手动使用设备的生理缺陷时使用。正如本领域技术人员将认识到，驱动滑动部件进入或移出吸入器的相对运动的驱动力，可以来自任意类型的能源，例如电、水压、气动、弹簧、机械或用户手动的。然而，用户的手动操作通常是优选地，因为其提供了低成本、任何类型的可吸入干粉药物的简单和安全给药。

在另一实施例中，然而，当选择的剂量容器不适于并发传送、开口和剂量释放的时，公开的方法和设备可以调整成能将容器带入吸入器的一个位置，在该位置容器可以保持未打开的状态，准备用于稍后的发送。优选地，例如滑动部件的可移动吸入器部件用于将容器带入该位置并且将其保持在那里，直到由合成在容器中的合适器件例如开启工具或一个或多个锋利的穿刺器械的打开容器。优选地，由吸入的动作触发打开，从而一旦容器已经打开，封装的剂量可以混入直接来自于容器的吸入气。也是在该情况下，用户没有接近吸入器内部的通路。然而，这样的可选实施例可以阻止获得剂量的逐步或随意地延长的释放。这是在优选实施例中获得的重要特征。另一实施例的相应功能，其中在开始吸入之前具有剂量容器的滑动部件停在设备内部，将使得该实施例更复杂，导致了特殊适合的吸入器更昂贵的设计。

在本发明的另一方面，打开选定剂量容器和吸入封装药剂之间的时间相当于一瞬间，短到可以忽略。现有技术的吸入器允许在使选定剂量暴露于大气和药剂的实际吸入发生之间有更长时间。一些现有技术吸入器没有对打开剂量容器和后续吸入之间的时间流逝的控制。在任何情况下，通过环境大气以及尤其是湿气的影响，药剂可能迅速分解，从而当用户最终腾出时间来吸入剂量时，其可能已经严重退化。那么用户将不知不觉地获得比预期更小的治疗效果。

一般而言，不仅在存储期间，而且当插入到吸入器中时，干粉药剂剂量需要由密封保护，在吸入器中，剂量和其密封保持在就绪状态用于在用户确定的时间点在吸入器内释放。非至少用于系统治疗的新类型的干粉药剂，具有非常短的有效期限并且它们在存储和使用期间通常对环境大气，尤其是湿气非常敏感。因此，在操作敏感剂量中对剂量保护和吸入器设备的需求因而高于例如用于应用传统药剂抵抗呼吸紊乱的现有技术的设备。例如，现有技术的预期用于吸入器使用的干粉药剂的泡包，通常使用相当薄的聚合体密封，其易于在药剂应当被吸入之前能够撕开或打孔打开。另一常用密封是可剥型泡，从而泡可以在封装药剂的吸入之前剥开。又一类型的现有技术剂量容器是胶囊。胶囊通常由凝胶制成，但是也可使用聚合物和纤维素以及其它材料。用于吸入的干粉药剂的现有技术的泡和胶囊的一个常见问题是在存储和使用期间，主包装不能足以保护敏感物质远离湿气。因而最小化主包暴露到大气的时间和最小化打开容器之后药剂处于环境大气中的时间，是吸入器和剂量容器设计的重要方面。

自然地，使用新类型的泡包，所谓的荚(pod)，作为密封剂量容器的特殊实施例，在本发明将投入使用的一个应用中是优选地。参见图3，示出了保护箱41中的密封剂量容器33。为了阅读者的方便而示出，容器封装剂量23，尽管剂量位于在密封31之内。诸如荚的提供了高质量高屏障密封的容器，是非常适于本发明的使用的。高屏障密封需要相当大强度的推动力用于供能以打开密封。手动操作的滑动部件提供了丰富的能量以克服密封的阻力，正与许多现有技术吸入器相反。参见图4，以透视图示出了运送密封容器的荚。图4a示出了放置在适于插入到干粉吸入器的保护箱41中的密封容器33(密封31)。为了阅读者的方便，图4b示出了载体/容器的顶视图并且指示了构成密封31之下的容器33内部的配量剂量的干粉的沉积。图4c示出了图4b中的载体/容器的前视图。

然而，本发明还可以有利地应用于常规泡包和胶囊。优选地，本领域技术人员可以通过调节例如在将容器从开始位置移动到结束位置的过程期间打开容器密封的时间以及调节打开选定使用的特殊类型的容器的方式来使用公开内容。这样的调节仍然在本发明的范围中。本发明的一个目的是使得打开容器和释放内部剂量之间的时间尽可能短并且使得用户不能在不开始吸入的情况下打开容器。如果由于任何原因吸入过早地中断，那么用户将至少意识到没有释放全部的用量。

在药剂用量由用户控制的情况下，单剂量干粉吸入器是优选的，因为那么用户可以在预配量的剂量中选择用量，其较好地适应于用户处于的情况和条件。

本领域技术人员将理解，可以对本发明进行多种修改和改变，而不脱离由随附权利要求限定的范围。

Claims (17)

1、一种减少封装在密封剂量容器中的医疗干粉剂量暴露到环境大气的时间的方法，与使用单剂量干粉吸入器的所述剂量的吸入相关，其特征在于具有这些步骤

将剂量容器按入处于第一突出位置的可移动吸入器部件，滑动部件的匹配容座；

将吸入动作与将滑动部件从滑动部件的第一位置到第二缩进位置而推回吸入器中同步；

通过滑动部件的运动，将剂量容器逐步带入吸入器中，其中剂量容器密封在运动期间打开，并且在滑动部件到达第二位置之前一个或多个吸入器流动元件接近并同时释放药剂，由此密封开口和药剂释放之间，即暴露到环境大气的时滞，非常短。

2、根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括将剂量容器可释放的锁定在其匹配容座中的步骤，从而其不能相对滑动部件移动。

3、根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括通过最小化封装配量药剂剂量暴露到环境大气的时间而确保其质量的步骤。

4、根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括将时滞，即用于将滑动部件从第一位置移动到第二位置的时间，限制到少于5秒并且优选少于2秒的步骤。

5、根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括当处于吸入器主体内部第二缩进位置时激活滑动部件的步骤，由此滑动部件释放并且允许延伸出吸入器主体进入第一突出位置，该移出吸入器的运动任选地不需要用户的协助。

6、根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括用呼吸激活机构将从滑动部件的第一位置移入吸入器的运动闭锁到吸入器的步骤，其需要吸入应用在吸入器的嘴片上，在可移动吸入器部件运动能够开始之前，需要超过某一最小量的吸入力。

7、根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括通过应用平衡推动力的受控反作用力而抵抗滑动部件从第一位置到第二位置的运动的步骤，从而从第一到第二位置的运动速度基本保持恒定。

8、根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括使用弹簧对从第二位置到第一位置的滑动部件移出吸入器主体的运动供能的步骤。

9、根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括调整可移动部件的速度的步骤，从而可移动部件从第一位置到第二位置的时间不少于0.2秒并且不多于2秒。

10、根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括当可移动部件位于缩进位置或接近缩进位置时打开剂量容器的步骤。

11、一种将容纳封装、配量干粉药剂剂量的剂量容器带入单剂量干粉吸入器，用于确保药剂剂量质量的滑动设备，其特征在于

该滑动设备包括吸入器的用户激活部件，在吸入器中的第一突出位置和第二缩进位置之间可逆可移动，该滑动设备包括：

至少一个匹配容座，用于选定类型的剂量容器；

减速器件，限制从第一到第二位置的滑动运动的速度。

12、根据权利要求11的滑动设备，其特征在于

滑动部件包括闭锁，用于阻止滑动设备从第一位置进入吸入器的运动，该闭锁连接到吸入器的呼吸激活机构，在释放闭锁从而滑动设备的运动能够开始之前，该呼吸激活机构需要通过用户在吸入器的嘴片应用的吸力超过某一最小量吸入压力。

13、根据权利要求11的滑动设备，其特征在于

设置驱动弹簧用于驱动滑动部件从第二缩进位置移出吸入器主体进入第一突出位置，该弹簧任选地连接到减速器件以限制运动的速度。

14、根据权利要求13的滑动设备，其特征在于

使用风门单元作为减速器件，呈现平衡驱动弹簧产生的推动力的受控反作用力，从而运动的速度基本恒定。

15、根据权利要求11的滑动设备，其特征在于

使用马达对滑动设备移出和移入吸入器主体的运动供能，代替驱动弹簧和由用户推动。

16、一种将保持封装、配量的干粉药剂剂量的剂量容器带入单剂量干粉吸入器以准备吸入序列的方法，其特征在于包括这些步骤

激活处于吸入器主体内部的第二缩进位置的可移动吸入器部件，由此可移动部件释放以从吸入器主体中移出进入第一突出位置，可移动部件的运动任选地不需要用户协助；

将剂量容器按入可移动部件的匹配容座，容器任选地成为锁定在其容座中，从而其相对可移动部件不能移动；

将可移动部件从突出位置推入缩进位置而推回到吸入器中，由此将容器带入吸入器内部；

设置当滑动部件固定在吸入器中的缩进位置时，剂量容器中的配量剂量的释放发生，由此由吸入器的专用内部开口元件、流动通道和烟雾化元件接近剂量容器。

17、根据权利要求16的方法，其特征在于还包括步骤

任选地将吸入器的呼吸激活机构闭锁到剂量容器的开口，从而在由吸入器的内部开口元件打开剂量容器并且由吸入引起的气流接近和释放剂量之前，必须由吸入用户超越某一最小量吸入压力。

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