CN112500290A - 一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法 - Google Patents
一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种合成4‑氯乙酰乙酸甲酯或4‑氯乙酰乙酸乙酯的方法。该合成步骤为；将第一份溶剂加入氯化釜中，降温，加入第二份溶剂与双乙烯酮混合液，降温；分段通入氯气，调节每段氯气通入流速，氯气通入结束后；滴加甲醇或乙醇，进行酯化反应；酯化反应结束后，对反应液进行脱溶、精馏处理后，得到4‑氯乙酰乙酸甲酯或4‑氯乙酰乙酸乙酯成品；本发明在氯化反应过程中，改变传统的定流量通入氯气方式，用分段通入、变流速的方式代替；经过多次生产经验摸索验证，确定分段通入、变流速的氯气加入方式与传统工艺相比，合成过程中产生的含氯副产物少，减少对环境的污染，制备得到的产品收率和产品含量均较高。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体为一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法。
背景技术
4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯为一种重要的医药中间体，该化合物用于合成奥拉西坦、度鲁特韦等药物。其中，奥拉西坦属于治疗脑血管疾病，度鲁特韦属于抗艾滋病的新药。因此，4-氯乙酰乙酸甲酯作为医药中间体，具有广阔的市场前景。
目前工业生产上主要的4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯常规生产方法为：间歇法生产，首先将双乙烯酮溶解在溶剂中，并将其冷却至-30℃～-10℃，开启搅拌，向反应釜中以一定流量通入一定量氯气，在-30℃～-10℃下保温1～2h，氯化反应结束后向其中滴入一定量的甲醇或乙醇，控制反应温度为0～5℃，滴毕升温至20～25℃，保温1h，酯化反应结束后，对其进行碱中和，再蒸除溶剂，然后进行减压蒸馏，得无色液体产品即为4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯。通过间歇法制备4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯，需要通入的氯气大大过量，增加了物耗且易造成环境污染，而且获得的产品收率不高。
中国专利CN201711044047.8公开了一种连续合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的后处理方法，该方法以双乙烯酮、氯气、二氯乙烷和甲醇或乙醇为原料，首先将氯气溶在二氯乙烷中，通过计量泵与双乙烯酮一起进入微通道连续流反应器氯化反应模块，再与甲醇或乙醇进入酯化反应模块合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯，其过程中产生的HCl尾气接入三级HCL吸收系统。该方法采用三级HCL吸收系统处理尾气，解决了废水量大的问题，但是该方法的产品收率仅为91-94％。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，包括以下步骤：
(1)氯化：取第一份溶剂加入氯化釜中，降温，加入第二份溶剂与双乙烯酮混合液，降温；通入氯气，分段控制氯气流速；
(2)酯化：向氯化釜中滴加甲醇或乙醇，搅拌均匀，反应液转移至回温釜中回温，加入水搅拌，将反应液转移至脱溶釜；
(3)脱溶：脱溶釜升温，脱除回收溶剂；
(4)精馏：将步骤(3)得到的反应液从塔釜连续泵入精馏塔中，精馏，收集前馏分、成品、后馏分，塔底物料收集作危废处理。
进一步的，一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，包括以下步骤；
(1)氯化：取第一份溶剂加入氯化釜中，降温至0℃以下，加入第二份溶剂与双乙烯酮混合液，降温至-15～-25℃，通入氯气，分段控制流速；
(2)酯化：氯气通入结束后，向氯化釜内滴加甲醇或乙醇，搅拌均匀，将物料从氯化釜转移至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.01～-0.03Mpa，温度为1～5℃，回温1.5-2h泄压，加入水搅拌，将得到的反应液转移至脱溶釜；
(3)脱溶：脱溶釜升温至80～95℃，脱除回收溶剂；
(4)精馏：将步骤(3)得到的反应液从塔釜连续泵入精馏塔中，精馏，收集前馏分、成品、后馏分，塔底物料收集作危废处理。
进一步的，一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，包括以下步骤；
(1)氯化：将第一份溶剂加入氯化釜中并降温至0℃以下，然后将第二份溶剂与双乙烯酮混合加入氯化釜中继续降温至-15～-25℃，通入氯气，分段控制流速；
(2)酯化：氯气通入结束后，再向氯化釜内滴加甲醇，滴加的甲醇或乙醇与通入的氯气的质量比为0.451～0.453；甲醇或乙醇滴加结束后搅拌均匀，然后将物料从氯化釜输送至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.01～-0.03Mpa，温度为1～5℃，回温1.5-2h；放空至常压，加入水搅拌，水的质量与溶剂总质量的比为1-5:10；再次加入水，水的质量与溶剂总质量的比为1-5:10，静止分层，静止时间为1～3h，将下层物料转移至脱溶釜中；
(3)脱溶：将脱溶釜的温度缓慢升高至80～95℃，压力降至在-0.05～-0.15Mpa，脱除回收溶剂；
(4)精馏：将步骤(3)得到的反应液从塔釜连续泵入精馏塔中，控制精馏釜内的压力为-0.08～-0.12Mpa，温度为80～88℃，收集前馏分，30～60h后，取样检测前馏分中4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯含量；前馏分收集停止后收集4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯成品，接收成品的流量调节为10～40kg/h，成品收集结束后，取样检测；成品收集停止后收集后馏分，当精馏塔内温度达到115℃或收集后馏分流量≤8kg/h时，停止收集后馏分；降温至50～60℃，精馏塔恢复到常压，塔底物料冷却至常温，收集处理。
进一步的，所述(1)氯化步骤中，通入氯气，分段控制流速的具体如下；
当氯气的通入质量为0～70％时，通入流速为22～26kg/h；
当氯气的通入质量为70～85％时，通入流速为18～20kg/h；
当氯气的通入质量为85～95％时，通入流速为11～12kg/h；
当氯气的通入质量为95～100％时，通入流速为8～10kg/h。
进一步的，所述(1)氯化步骤中，双乙烯酮与通入氯气的质量比为1:0.84～0.86。
进一步的，所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述双乙烯酮与通入氯气的质量比为1:0.8455。
进一步的，所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述(1)氯化步骤中；
所述第一份溶剂为二氯乙烷或二氯乙烷中的一种；
所述第二份溶剂为二氯乙烷或二氯乙烷中的一种；
进一步的，所述第一份溶剂与第二份溶剂的质量比为1～2:1。
进一步的，所述(4)精馏步骤中，当前馏分中4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯含量至97.6～98％时，停止接受前馏分。
进一步的，所述(4)精馏步骤中，当4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯含量检测为97.5～97.6wt％或2，4-二氯乙酰乙酸甲/乙酯含量≥1.2％时，停止接收成品。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明提供了一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，在氯化反应过程中，改变传统的定流量通入氯气方式，用分段通入、变流速的方式代替；经过多次生产经验摸索验证，确定分段通入、变流速的氯气加入方式与传统工艺相比，氯气的使用量降低，成本降低；合成过程中氯气反应更充分、产生的含氯副产物少，减少对环境的污染；本方明提制备得到的4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯成品收率和产品含量均较高。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1合成4-氯乙酰乙酸甲酯
(1)氯化：将第一份溶剂1500Kg二氯乙烷加入氯化釜中并降温至-5℃，然后将第二份溶剂750Kg二氯乙烷与320Kg双乙烯酮混合加入氯化釜中继续降温至-20℃，再向氯化釜中通入氯气272Kg，通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-18℃；当氯气的通入质量为0～190.4Kg时，通入流速为25kg/h；当氯气的通入质量为190.4～231.2Kg时，通入流速为20kg/h；当氯气的通入质量为321.2～258.4Kg时，通入流速为12kg/h；当氯气的通入质量为258.4～272Kg时，通入流速为10kg/h。
(2)酯化：氯气通入结束后，再向氯化釜内滴加甲醇123Kg；甲醇滴加结束后搅拌均匀，然后将物料从氯化釜输送至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.015Mpa，然后加热回温2h至2℃；然后打开回温釜的放空阀回复至常压，再向氯化釜中加入500Kg水进行搅拌0.5h；然后再加入400Kg水进行搅拌0.5h，然后静止分层2h，将分层后的下层物料转移至脱溶釜中。
(3)脱溶：将脱溶釜的温度缓慢升高至95℃，在脱溶釜内回收溶剂；其中，当脱溶釜温度缓慢升高至90℃时，将脱溶釜内压力降低至-0.01Mpa，蒸出回收溶剂；
(4)精馏：将脱溶釜内的物料向精馏釜连续进料，将精馏釜内的压力降低至-0.1Mpa，温度升高至85℃，精馏釜的前馏分接收罐开始收集前馏分，收集前馏分30～60h，并分析前馏分中的4-氯乙酰乙酸甲酯含量至97.6％时，停止接受前馏分；然后打开精馏塔的成品罐阀门开始收集成品，接收成品的流量调节为30kg/h，当4-氯乙酰乙酸甲酯含量检测为97.5～97.6wt％或2，4-二氯乙酰乙酸甲酯含量≥1.2％时，停止收集成品；再打开精馏塔的后馏罐开始收集后馏分，当精馏塔内温度达到115℃或收集后馏分流量≤8kg/h时停止收集后馏分；将精馏塔降温到50℃，将馏塔釜内压力恢复至常压，将塔底物料自然冷却，收集处理。
实施例1中成品收率达到96.3％，其中成品中的4-氯乙酰乙酸甲酯含量至98.2％。
实施例2合成4-氯乙酰乙酸甲酯
(1)氯化：将第一份溶剂1500Kg二氯乙烷加入氯化釜中并降温至-7℃，然后将第二份溶剂750Kg二氯乙烷与321.7Kg双乙烯酮混合加入氯化釜中继续降温至-20℃，再向氯化釜中通入氯气270.56Kg，通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-20℃；当氯气的通入质量为0～190.4Kg时，通入流速为25kg/h；当氯气的通入质量为190.4～231.2Kg时，通入流速为20kg/h；当氯气的通入质量为321.2～258.4Kg时，通入流速为12kg/h；当氯气的通入质量为258.4～271Kg时，通入流速为10kg/h。
(2)酯化：氯气通入结束后，再向氯化釜内滴加甲醇123Kg；甲醇滴加结束后搅拌均匀，然后将物料从氯化釜输送至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.015Mpa，然后加热回温2h至2℃；然后打开回温釜的放空阀回复至常压，再向氯化釜中加入500Kg水进行搅拌0.5h；然后再加入400Kg水进行搅拌0.5h，然后静止分层2h，将分层后的下层物料转移至脱溶釜中。
(3)脱溶：将脱溶釜的温度缓慢升高至95℃，在脱溶釜内回收溶剂；其中，当脱溶釜温度缓慢升高至90℃时，将脱溶釜内压力降低至-0.01Mpa，蒸出回收溶剂；
(4)精馏：将脱溶釜内的物料向精馏釜连续进料，将精馏釜内的压力降低至-0.1Mpa，温度升高至85℃，精馏釜的前馏分接收罐开始收集前馏分，收集前馏分30～60h，并分析前馏分中的4-氯乙酰乙酸甲酯含量至97.6％时，停止接受前馏分；然后打开精馏塔的成品罐阀门开始收集成品，接收成品的流量调节为30kg/h，当4-氯乙酰乙酸甲酯含量检测为97.5～97.6wt％或2，4-二氯乙酰乙酸甲酯含量≥1.2％时，停止收集成品；再打开精馏塔的后馏罐开始收集后馏分，当精馏塔内温度达到115℃或收集后馏分流量≤8kg/h时停止收集后馏分；将精馏塔降温到50℃，将馏塔釜内压力恢复至常压，将塔底物料自然冷却，收集处理。
实施例3合成4-氯乙酰乙酸甲酯
(1)氯化：将第一份溶剂1500Kg二氯乙烷加入氯化釜中并降温至-10℃，然后将第二份溶剂750Kg二氯乙烷与316.3Kg双乙烯酮混合加入氯化釜中继续降温至-20℃，再向氯化釜中通入氯气275.2Kg，通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-18℃；当氯气的通入质量为0～190.4Kg时，通入流速为25kg/h；当氯气的通入质量为190.4～231.2Kg时，通入流速为20kg/h；当氯气的通入质量为321.2～258.4Kg时，通入流速为12kg/h；当氯气的通入质量为258.4～276g时，通入流速为10kg/h；
(2)酯化：氯气通入结束后，再向氯化釜内滴加甲醇123Kg；甲醇滴加结束后搅拌均匀，然后将物料从氯化釜输送至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.015Mpa，然后加热回温2h至2℃；然后打开回温釜的放空阀回复至常压，再向氯化釜中加入500Kg水进行搅拌0.5h；然后再加入400Kg水进行搅拌0.5h，然后静止分层2h，将分层后的下层物料转移至脱溶釜中。
(3)脱溶：将脱溶釜的温度缓慢升高至95℃，在脱溶釜内回收溶剂；其中，当脱溶釜温度缓慢升高至90℃时，将脱溶釜内压力降低至-0.01Mpa，蒸出回收溶剂；
(4)精馏：将脱溶釜内的物料向精馏釜连续进料，将精馏釜内的压力降低至-0.1Mpa，温度升高至85℃，精馏釜的前馏分接收罐开始收集前馏分，收集前馏分30～60h，并分析前馏分中的4-氯乙酰乙酸甲酯含量至97.6％时，停止接受前馏分；然后打开精馏塔的成品罐阀门开始收集成品，接收成品的流量调节为30kg/h，当4-氯乙酰乙酸甲酯含量检测为97.5～97.6wt％或2，4-二氯乙酰乙酸甲酯含量≥1.2％时，停止收集成品；再打开精馏塔的后馏罐开始收集后馏分，当精馏塔内温度达到115℃或收集后馏分流量≤8kg/h时停止收集后馏分；将精馏塔降温到50℃，将馏塔釜内压力恢复至常压，将塔底物料自然冷却，收集处理。
实施例4合成4-氯乙酰乙酸乙酯
(1)氯化：将第一份溶剂1500Kg二氯乙烷加入氯化釜中并降温至-2℃，然后将第二份溶剂750Kg二氯乙烷与320Kg双乙烯酮混合加入氯化釜中继续降温至-20℃，再向氯化釜中通入氯气272Kg，通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-18℃；当氯气的通入质量为0～190.4Kg时，通入流速为25kg/h；当氯气的通入质量为190.4～231.2Kg时，通入流速为20kg/h；当氯气的通入质量为321.2～258.4Kg时，通入流速为12kg/h；当氯气的通入质量为258.4～272Kg时，通入流速为10kg/h。
(2)酯化：氯气通入结束后，再向氯化釜内滴加乙醇123Kg；乙醇滴加结束后搅拌均匀，然后将物料从氯化釜输送至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.015Mpa，然后加热回温2h至2℃；然后打开回温釜的放空阀回复至常压，再向氯化釜中加入500Kg水进行搅拌0.5h；然后再加入400Kg水进行搅拌0.5h，然后静止分层2h，将分层后的下层物料转移至脱溶釜中。
(3)脱溶：将脱溶釜的温度缓慢升高至95℃，在脱溶釜内回收溶剂；其中，当脱溶釜温度缓慢升高至90℃时，将脱溶釜内压力降低至-0.01Mpa，蒸出回收溶剂；
(4)精馏：将脱溶釜内的物料向精馏釜连续进料，将精馏釜内的压力降低至-0.1Mpa，温度升高至85℃，精馏釜的前馏分接收罐开始收集前馏分，收集流速为10kg/h，并分析前馏分中的4-氯乙酰乙酸乙酯含量至97.6％时，停止接受前馏分；然后打开精馏塔的成品罐阀门开始收集成品，接收成品的流量调节为30kg/h，当4-氯乙酰乙酸乙酯含量检测为97.6wt％时，停止收集成品；再打开精馏塔的后馏罐开始收集后馏分，当精馏塔内温度达到115℃时停止收集后馏分；将精馏塔降温到50℃，将馏塔釜内压力恢复至常压，将塔底物料自然冷却，收集处理。
实施例5合成4-氯乙酰乙酸乙酯
(1)氯化：将第一份溶剂1500Kg二氯乙烷加入氯化釜中并降温至-5℃，然后将第二份溶剂750Kg二氯乙烷与320Kg双乙烯酮混合加入氯化釜中继续降温至-20℃，再向氯化釜中通入氯气270.56Kg，通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-19℃；当氯气的通入质量为0～190.4Kg时，通入流速为25kg/h；当氯气的通入质量为190.4～231.2Kg时，通入流速为20kg/h；当氯气的通入质量为321.2～258.4Kg时，通入流速为12kg/h；当氯气的通入质量为258.4～271Kg时，通入流速为10kg/h。
(2)酯化：氯气通入结束后，再向氯化釜内滴加乙醇122Kg；乙醇滴加结束后搅拌均匀，然后将物料从氯化釜输送至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.015Mpa，然后加热回温2h至2℃；然后打开回温釜的放空阀回复至常压，再向氯化釜中加入500Kg水进行搅拌0.5h；然后再加入400Kg水进行搅拌0.5h，然后静止分层2h，将分层后的下层物料转移至脱溶釜中。
(3)脱溶精馏：将脱溶釜的温度缓慢升高至95℃，在脱溶釜内回收溶剂；其中，当脱溶釜温度缓慢升高至90℃时，将脱溶釜内压力降低至-0.01Mpa，蒸出回收溶剂；
(4)精馏：将脱溶釜内的物料向精馏釜连续进料，将精馏釜内的压力降低至-0.1Mpa，温度升高至85℃，精馏釜的前馏分接收罐开始收集前馏分，收集流速为10kg/h，并分析前馏分中的4-氯乙酰乙酸乙酯含量至97.6％时，停止接受前馏分；然后打开精馏塔的成品罐阀门开始收集成品，接收成品的流量调节为30kg/h，当4-氯乙酰乙酸乙酯含量检测为97.6wt％时，停止收集成品；再打开精馏塔的后馏罐开始收集后馏分，当精馏塔内温度达到115℃时停止收集后馏分；将精馏塔降温到50℃，将馏塔釜内压力恢复至常压，将塔底物料自然冷却，收集处理。
实施例6合成4-氯乙酰乙酸乙酯
(1)氯化：将第一份溶剂1500Kg二氯乙烷加入氯化釜中并降温至-8℃，然后将第二份溶剂750Kg二氯乙烷与320Kg双乙烯酮混合加入氯化釜中继续降温至-20℃，再向氯化釜中通入氯气275.2Kg，通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-20℃；当氯气的通入质量为0～190.4Kg时，通入流速为25kg/h；当氯气的通入质量为190.4～231.2Kg时，通入流速为20kg/h；当氯气的通入质量为321.2～258.4Kg时，通入流速为12kg/h；当氯气的通入质量为258.4～276Kg时，通入流速为10kg/h。
(2)酯化：氯气通入结束后，再向氯化釜内滴加乙醇124.6Kg；乙醇滴加结束后搅拌均匀，然后将物料从氯化釜输送至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.015Mpa，然后加热回温2h至2℃；然后打开回温釜的放空阀回复至常压，再向氯化釜中加入500Kg水进行搅拌0.5h；然后再加入400Kg水进行搅拌0.5h，然后静止分层2h，将分层后的下层物料转移至脱溶釜中。
(3)脱溶精馏：将脱溶釜的温度缓慢升高至95℃，在脱溶釜内回收溶剂；其中，当脱溶釜温度缓慢升高至90℃时，将脱溶釜内压力降低至-0.01Mpa，蒸出回收溶剂；
(4)精馏：将脱溶釜内的物料向精馏釜连续进料，将精馏釜内的压力降低至-0.1Mpa，温度升高至85℃，精馏釜的前馏分接收罐开始收集前馏分，收集流速为10kg/h，并分析前馏分中的4-氯乙酰乙酸乙酯含量至97.6％时，停止接受前馏分；然后打开精馏塔的成品罐阀门开始收集成品，接收成品的流量调节为30kg/h，当4-氯乙酰乙酸乙酯含量检测为97.6wt％时，停止收集成品；再打开精馏塔的后馏罐开始收集后馏分，当精馏塔内温度达到115℃时停止收集后馏分；将精馏塔降温到50℃，将馏塔釜内压力恢复至常压，将塔底物料自然冷却，收集处理。
对比例1合成4-氯乙酰乙酸甲酯
(1)氯化：取2250Kg二氯乙烷溶剂与320Kg双乙烯酮混合，加入氯化釜中，降温至-20℃，再向氯化釜中通入氯气272Kg，通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-18℃；当氯气的通入质量为0～190.4Kg时，通入流速为25kg/h；当氯气的通入质量为190.4～231.2Kg时，通入流速为20kg/h；当氯气的通入质量为321.2～258.4Kg时，通入流速为12kg/h；当氯气的通入质量为258.4～271Kg时，通入流速为10kg/h。
剩余酯化、脱溶、精馏具体步骤与实施例1相同。
对比例2合成4-氯乙酰乙酸甲酯
(1)氯化：取2250Kg二氯乙烷溶剂与320Kg双乙烯酮混合，加入氯化釜中，降温至-20℃，再向氯化釜中匀速通入氯气272Kg，氯气通入速度为22kg/h；通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-18～-20℃。
剩余酯化、脱溶、精馏具体步骤与实施例1相同。
对比例3合成4-氯乙酰乙酸乙酯
(1)氯化：取2250Kg二氯乙烷溶剂与320Kg双乙烯酮混合，加入氯化釜中，降温至-20℃，再向氯化釜中通入氯气270.56Kg，通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-19℃；当氯气的通入质量为0～190.4Kg时，通入流速为25kg/h；当氯气的通入质量为190.4～231.2Kg时，通入流速为20kg/h；当氯气的通入质量为321.2～258.4Kg时，通入流速为12kg/h；当氯气的通入质量为258.4～271Kg时，通入流速为10kg/h。
剩余酯化、脱溶、精馏具体步骤与实施例5相同。
对比例4合成4-氯乙酰乙酸乙酯
(1)氯化：取2250Kg二氯乙烷溶剂与320Kg双乙烯酮混合，加入氯化釜中，降温至-20℃，再向氯化釜中匀速通入氯气270.56Kg，氯气通入速度为25kg/h；通入氯气过程中氯化釜的温度控制在-19℃。
剩余酯化、脱溶、精馏具体步骤与实施例5相同。
实施例1-6、对比例1-4中产品收率和含量值统计如下表1，
| 双乙烯酮与氯气质量比 | 成品名 | 收率，％ | 成品含量，％ | |
| 实施例1 | 0.85 | 4-氯乙酰乙酸甲酯 | 96.3 | 98.2 |
| 实施例2 | 0.8455 | 4-氯乙酰乙酸甲酯 | 97.6 | 98.3 |
| 实施例3 | 0.86 | 4-氯乙酰乙酸甲酯 | 95.4 | 98.1 |
| 实施例4 | 0.85 | 4-氯乙酰乙酸乙酯 | 96.0 | 98.1 |
| 实施例5 | 0.8455 | 4-氯乙酰乙酸乙酯 | 97.5 | 98.2 |
| 实施例6 | 0.86 | 4-氯乙酰乙酸乙酯 | 94.7 | 98.3 |
| 对比例1 | 0.85 | 4-氯乙酰乙酸甲酯 | 94.8 | 98.2 |
| 对比例2 | 0.85 | 4-氯乙酰乙酸甲酯 | 91.5 | 97.1 |
| 对比例3 | 0.8455 | 4-氯乙酰乙酸乙酯 | 96.3 | 98.0 |
| 对比例4 | 0.8455 | 4-氯乙酰乙酸乙酯 | 91.6 | 96.7 |
表1
由表1数据可知，对比例2和对比例4为现有4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的常规制备工艺，与实施例1-6的区别在于，氯化步骤中，氯气的通入方式不同；对比例2和对比例4采用均速进料，而实施例1-6氯气通过分段调节流速进料，由最终的产品收率来看；对比例2中成品收率为91.5％，4-氯乙酰乙酸甲酯含量至97.1％，对比例4中成品收率为91.6％，4-氯乙酰乙酸甲酯含量至96.7％；而实施例1-6中收率均达到95％以上，产品含量98％以上；因此本发明采用分段控制流速通入氯气，可大幅提高4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯产品收率，产品含量较高；对比例1和实施例1相比，对比例3与实施例5相比区别在于，通入氯气前未提前加入一部分溶剂，所用溶剂与双乙烯酮一次性混合加入反应釜中，最终导致产品收率和含量均降低。另外，在实施例2和实施例5中，双乙烯酮与氯气质量比为1:0.8455时，产品的收率和产品含量最高。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于；包括以下步骤：
(1)氯化：取第一份溶剂加入氯化釜中，降温，加入第二份溶剂与双乙烯酮混合液，降温；通入氯气，分段控制氯气流速；
(2)酯化：向氯化釜中滴加甲醇或乙醇，搅拌均匀，反应液转移至回温釜中回温，加入水搅拌，将反应液转移至脱溶釜；
(3)脱溶：脱溶釜升温，脱除回收溶剂；
(4)精馏：将步骤(3)得到的反应液从塔釜连续泵入精馏塔中，精馏，收集前馏分、成品、后馏分，塔底物料收集作危废处理。
2.根据权利要求1所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于：包括以下步骤；
(1)氯化：取第一份溶剂加入氯化釜中，降温至0℃以下，加入第二份溶剂与双乙烯酮混合液，降温至-15～-25℃，通入氯气，分段控制流速；
(2)酯化：氯气通入结束后，向氯化釜内滴加甲醇或乙醇，搅拌均匀，将物料从氯化釜转移至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.01～-0.03Mpa，温度为1～5℃，回温1.5-2h泄压，加入水搅拌，将得到的反应液转移至脱溶釜；
(3)脱溶：脱溶釜升温至80～95℃，脱除回收溶剂；
(4)精馏：将步骤(3)得到的反应液从塔釜连续泵入精馏塔中，精馏，收集前馏分、成品、后馏分，塔底物料收集作危废处理。
3.根据权利要求2所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于：包括以下步骤；
(1)氯化：将第一份溶剂加入氯化釜中并降温至0℃以下，然后将第二份溶剂与双乙烯酮混合加入氯化釜中继续降温至-15～-25℃，通入氯气，分段控制流速；
(2)酯化：氯气通入结束后，再向氯化釜内滴加甲醇，滴加的甲醇或乙醇与通入的氯气的质量比为0.451～0.453；甲醇或乙醇滴加结束后搅拌均匀，然后将物料从氯化釜输送至回温釜中，控制回温釜的压力为-0.01～-0.03Mpa，温度为1～5℃，回温1.5-2h；放空至常压，加入水搅拌，水的质量与溶剂总质量的比为1～5:10；再次加入水，水的质量与溶剂总质量的比为1-5:10，静止分层，静止时间为1～3h，将下层物料转移至脱溶釜中；
(3)脱溶：将脱溶釜的温度缓慢升高至80～95℃，压力降至在-0.05～-0.15Mpa，脱除回收溶剂；
(4)精馏：将步骤(3)得到的反应液从塔釜连续泵入精馏塔中，控制精馏釜内的压力为-0.08～-0.12Mpa，温度为80～88℃，收集前馏分，30～60h后，取样检测前馏分中4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯含量；前馏分收集停止后收集4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯成品，接收成品的流量调节为10～40kg/h，成品收集结束后，取样检测；成品收集停止后收集后馏分，当精馏塔内温度达到115℃或收集后馏分流量≤8kg/h时，停止收集后馏分；降温至50～60℃，精馏塔恢复到常压，塔底物料冷却至常温，收集处理。
4.根据权利要求3所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述(1)氯化步骤中，通入氯气，分段控制流速的具体如下；
当氯气的通入质量为0～70％时，通入流速为22～26kg/h；
当氯气的通入质量为70～85％时，通入流速为18～20kg/h；
当氯气的通入质量为85～95％时，通入流速为11～12kg/h；
当氯气的通入质量为95～100％时，通入流速为8～10kg/h。
5.根据权利要求3所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述(1)氯化步骤中，双乙烯酮与氯气的质量比为1:0.84～0.86。
6.根据权利要求3所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述双乙烯酮与通入氯气的质量比为1:0.8455。
7.根据权利要求3所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述(1)氯化步骤中；
所述第一份溶剂为二氯乙烷或二氯乙烷中的一种；
所述第二份溶剂为二氯乙烷或二氯乙烷中的一种。
8.根据权利要求7所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述第一份溶剂与第二份溶剂的质量比为1～2:1。
9.根据权利要求3所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于；所述(4)精馏步骤中，当前馏分中4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯含量至97.6～98％时，停止接受前馏分。
10.根据权利要求3所述的一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于；所述(4)精馏步骤中，当4-氯乙酰乙酸甲酯/4-氯乙酰乙酸乙酯含量检测为97.5～97.6wt％，或2，4-二氯乙酰乙酸甲酯/2，4-二氯乙酰乙酸乙酯含量≥1.2％时，停止接收成品。
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