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CN118490561A - 一种基于缔合网络的载体、组合物、用途和化妆品 - Google Patents

一种基于缔合网络的载体、组合物、用途和化妆品 Download PDF

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CN118490561A
CN118490561A CN202410574237.4A CN202410574237A CN118490561A CN 118490561 A CN118490561 A CN 118490561A CN 202410574237 A CN202410574237 A CN 202410574237A CN 118490561 A CN118490561 A CN 118490561A
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高鋆
李东翠
许显
任璐
刘艳红
何廷刚
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Hua An Tang Biotech Group Co ltd
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Abstract

本申请属于日化新材料领域，公开了一种基于缔合网络的载体，所述载体在水中为纳米级或微米级的颗粒；所述载体为由精氨酸类组分、透明质酸类组分通过氢键和/或离子键缔合构成的网络载体；该载体基于透明质酸及其衍生物、精氨酸及其多羟基衍生物的静电结合力和氢键作用力，实现对于一种或者多种小分子极性活性物的有效的结合，能够促进载体基体材料中透明质酸及其盐类衍生物的有效尺寸缩变，从而提高其本身的有效皮肤渗透性；同时进一步提高载体负载其他活性成分的物理化学稳定性、透皮性、缓释性和护肤效果。同时，本发明还提供了一种组合物以及该载体和组合物的用途和化妆品。

Description

一种基于缔合网络的载体、组合物、用途和化妆品
技术领域
本发明涉及日化新材料领域，尤其涉及一种基于缔合网络的载体、组合物、用途和化妆品。
背景技术
透明质酸及其衍生物是被广泛认知的多功能护肤活性物，但由于其分子量的限制，分子量10kDa以上的透明质酸及盐类衍生物很难实现主动的透皮吸收。
Essendoubi等(Skin Research&Technology，2016)用拉曼光谱对此进行了透明质酸的透皮吸收研究。将不同分子量的透明质酸涂抹在皮肤表面，用拉曼光谱检测皮肤渗透性发现，高分子量(100万以上)的透明质酸以进入角质层为主，中分子量(10～30万)主要在表皮浅层，而低分子量(2～5万)的渗入的稍微深入一些，部分可以到达表皮深层以及真皮上部。
但总体来讲，提升透明质酸及其衍生物，尤其是中高分子量的透皮吸收效应是必要的。常用的技术方法有直接的化学修饰，包含酯化修饰、接枝修饰、疏水改性等。此外，将透明质酸的羧基、氨基和还原性末端经酰胺化、酯化后与抗肿瘤药物偶联，形成药物偶连体，可延长前药在体内的滞留时间，增强药物的水溶性和肿瘤靶向性。例如，透明质酸的乙酰化修饰，通过提升透明质酸的脂溶性能来提升皮肤的透皮效率和活性物协生物活性，但此方法需要复杂的化学反应来实现，且依旧受限于透明质酸及其衍生物本身的分子量。
此外，透明质酸及其衍生物也被用作载体基质材料实现活性物的包裹与皮肤靶向递送—透明质酸及其衍生物纳米凝胶通常是指由化学或物理交联的聚合物网络组成的水凝胶颗粒，由于负载力和稳定性较高，因此可作为一种新型药物载体。常用的方法为化学或者物理交联法，例如，透明质酸的化学交联是指透明质酸与带有相关官能团的交联剂发生分子间交联反应，或以交联剂为催化剂，发生分子内交联反应，得到不同交联度的分子网状结构，从而使透明质酸分子黏弹性增强、水溶性相对减弱、机械强度提高，从而实现具有一定包裹活性物的功能。常用的化学交联方法有酰肼交联、二硫化物交联、聚乙二醇交联、醛交联、碳二亚胺交联等。但透明质酸及其衍生物通过此共价键化学修饰法制备载体需要通过化学交联剂得使用和化学反应来实现，方法不灵活，且会有残留交联剂或者交联基团未反应完全的毒性风险，且部分研究表明，随着透明质酸分子质量的增加，分子链越长，更难形成有效的交联，暴露未反应的交联官能团的几率越高，毒性和不稳定性风险越高。另一方面，有效的物理交联由于其需要适合的非共价键等较弱的物理作用，也有一定的应用局限性。
如上文所述，上述HA修饰或者载体技术存在复杂的化学反应来实现，存在毒性风险，且依旧受限于透明质酸及其衍生物本身的分子量。
活性物包裹的现有技术非常多，其中最常用的是脂质体、微胶囊、纳微凝胶等技术。水溶性活性由于其分子极性的原因，更加需要通过载体递送体系实现高效透皮吸收。但水溶性活性物，尤其是小分子水溶性活性物的有效脂质体包封，通过传统工艺例如高压均值法、高压微射流等比较难实现。
此外，一些具有金属离子络合或者带正电荷的小分子活性物，例如蓝铜胜肽，精氨酸/赖氨酸多肽等，无法通过常用的包裹载体例如脂质体实现较好的包封率及兼容稳定性。其中，蓝铜胜肽，英文名GHK-Cu，是一种由甘氨酰基，组氨酰基和赖氨酸组成的三肽与铜(Cu)离子络合而成的小分子多肽。GHK-Cu在皮肤修复上可以起到促进胶原蛋白生成、改善血管生长、促进上皮细胞生长和分化、促进毛囊增殖等作用。除此之外，GHK-Cu还是一种优良的抗氧化剂。研究表明，GHK-Cu在促进胶原蛋白合成方面比公认的抗氧化剂、视黄酸和维生素C更有效。GHK-Cu的皮肤修复和抗氧化功效的发挥需要三个基础的条件：第一个条件是，需要维持铜离子与三肽的配位状态，当铜离子与三肽失去络合作用后，GHK-Cu将失去生物活性；第二个条件是，GHK-Cu需要有效的透过皮肤表皮层进入真皮层，从而发挥其皮肤修复的功能；第三个条件是，GHK-Cu在皮肤之中需要缓慢的释放，以保证在一段时间内对皮肤起到逐步修复的效果。为了满足这三个基础的GHK-Cu应用条件，目前研究者采取的技术手段是使用生物相容性高的纳米载体来包封GHK-Cu，降低GHK-Cu的粒径，使其在透过表皮层的同时受到纳米载体的保护。根据使用载体的不同，可以分为纳米颗粒载体、离子液体载体等类型。这些技术手段都存在两个非常明显的缺点：(1)载体对GHK-Cu的稳定保护性弱，有些脂质体等载体的主要卵磷脂材料所带的负电荷甚至破坏铜离子与三肽的络合稳定性(2)制备的载体包封率低，粒径大小不一，影响GHK-Cu在化妆品中的稳定添加和皮肤透过效率；(3)制备的载体缺乏GHK-Cu缓慢释放效果，即不满足GHK-Cu发挥功效的第三个条件。CN111840125A公开了一种含蓝铜胜肽的纳米包裹皮肤修复剂及其制备方法，其包括以质量百分数计的如下原料：油相：9-90％，水相：10-91％；所述油相包括以质量百分数计的如下原料：丙二醇：5-30％，卵磷脂：1-10％，菊粉月桂基氨基甲酸酯：0.5-10％，乙酰基二肽-1鲸蜡酯：1-10％，红没药醇：1-10％，古巴香胶树树脂：1-20％；所述水相包括以质量百分数计的如下原料：蓝铜胜肽：1-10％，十肽-4：1-10％，余量为水。其运用纳米载体系统(NDS)将不溶于水的乙酰基二肽-1鲸蜡酯、红没药醇、古巴香胶树树脂包载于粒径为10-100nm的卵磷脂和菊粉月桂基氨基甲酸酯载体中，同时载体搭载外相亲水连续相，使活性成分更容易渗透肌肤至靶位。该方案采用的是类似于微胶囊的技术来实现有效成的稳定搭载。
如上文所述，上述包覆形式的载体其存在包封效果差、稳定性差、缓释性能差、粒径均一性不好等问题，进而影响蓝铜胜肽的功效发挥。上述问题不仅仅存在于GHK-Cu这一个多肽上，在其他离子多肽或者水溶性活性物上同样存在类似的问题。
本案解决的技术问题是：
如何促进透明质酸及其盐类衍生物有效的皮肤渗透性，尤其是对于大中分子量难以透皮的透明质酸及其盐类衍生物；
如何同步实现护肤活性成分，尤其是小分子氨基酸及其衍生物、小分子多肽等的有效高效包封，同时该载体能够进一步提高活性成分的物理化学稳定性、透皮性、缓释性和护肤效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种基于缔合网络的载体，该载体基于透明质酸及其衍生物、精氨酸及其多羟基衍生物的静电结合力和氢键作用力，实现对于一种或者多种小分子极性活性物的有效的结合，能够促进载体基体材料中透明质酸及其盐类衍生物的有效尺寸缩变，从而提高其本身的有效皮肤渗透性；同时进一步提高载体负载其他活性成分的物理化学稳定性、透皮性、缓释性和护肤效果。
同时，本发明还提供了一种组合物以及该载体和组合物的用途和化妆品。
本发明不作特殊说明的情况下：nM代表纳摩尔/升，μM代表微摩尔/升，mM代表毫摩尔/升，M代表摩尔/升；在本发明中，未做特殊说明的情况下，反应温度均为常温。
为实现上述目的，本申请公开了：
一种基于缔合网络的载体，所述载体在水中为纳米级或微米级的颗粒；所述载体为由精氨酸类组分、透明质酸类组分通过氢键和/或离子键缔合构成的网络载体；
所述精氨酸类组分为精氨酸和/或精氨酸的多羟基衍生物；
所述透明质酸类组分为透明质酸和/或透明质酸的盐类衍生物。
所述透明质酸类组分的COO-与所述精氨酸类组分中的至少一个NH2+缔合形成COO--NH2+离子键；和/或所述透明质酸类组分与精氨酸类组分的至少一个羟基缔合形成OH-H氢键；和/或，所述透明质酸类组分与精氨酸类组分中的至少一个N缔合形成OH-N氢键。
在本发明中，基于精氨酸及其多羟基精氨酸衍生物和所述透明质酸及其盐类衍生物来形成缔合网络载体。这两种物质之间存在着静电相互作用和氢键相互作用，利用复杂的非共价键主导的网络作用系统，即这两种弱相互作用，该方法成功将小分子活性物例如离子肽和极性小分子持留在纳米载体的网络内，有效的保护了活性物的离子性及理化稳定性，同时增加了该载体基质材料透明质酸及其盐类衍生物和负载活性物的透皮性能。对比现有的技术，该方法拥有更优的活性物包裹及稳定性，且通过理化实验验证了这种稳定性优势。对比现有的技术，该方法拥有更优的透皮效率，且通过体外及人体透皮实验验证了这种透皮性能的优势。当受到弱相互作用影响的小分子活性物进入皮肤层后，例如从角质层到表皮到真皮层，由于细胞微环境中的离子强度、pH的改变，活性物在一段时间内缓慢的释放出载体网络，实现活性物在皮肤层内的逐步释放。对比现有的技术，该方法拥有良好的缓慢释放能力，且通过体外缓释实验验证了这种缓慢释放能力。
在上述的基于缔合网络的载体中，所述精氨酸类组分中的精氨酸单元、透明质酸类组分中透明质酸单元的摩尔比为0.05～2：0.2～2；
优选地，所述精氨酸类组分中的精氨酸单元、透明质酸类组分中透明质酸单元的摩尔比为0.36～3：1。
在本发明的一些实施案例中，所述摩尔比为：0.05:2、0.1:2、0.2:2、0.3:2、0.4:2、0.5:2、0.6:2、0.8:2、1.0:2、1.2:2、1.5:2、1.7:2、1.9:2、2:2、2:1.8、2:1.6、2:1.4、2:1.2、2:1.0、2:0.8、2:0.6、2:0.5、2:0.4、2:0.3或2:0.2；
在上述的基于缔合网络的载体中，所述透明质酸的盐类衍生物为水解透明质酸、透明质酸钠、透明质酸锌、乙酰化透明质酸、羟丙基三甲基氯化铵透明质酸等中的一种或多种；
所述透明质酸类组分的分子量为2～600kDa。
在本发明的一些实施案例中，所述透明质酸类组分的分子量可选择为：2kDa、5kDa、10kDa、20kDa、30kDa、40kDa、60kDa、80kDa、10 0kDa、120kDa、150kDa、200kDa、230kDa、250kDa、280kDa、300kDa、300kDa、330kDa、350kDa、380kDa、400kDa、430kDa、450kDa、480kDa、500kDa、600kDa等；
在上述的基于缔合网络的载体中，所述精氨酸的多羟基衍生物结构如式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，X为氢原子或-CH2CH(OH)CH2(OH)；Y为氢原子、碱金属、铵、有机铵或-CH2CH(OH)CH2(OH)。
优选地，所述载体在水中为10～1000nm的纳米级或微米级的颗粒，优选地为：直径100～1000nm的纳米级的颗粒。
同时，本发明还公开了一种组合物，包括如上任一所述的载体以及负载于载体中的可用于化妆品中的活性成分；所述活性成分具有氨基酸单体、氨基酸衍生物或聚氨基酸(多肽)的特征。具体地讲，氨基酸中的酸性基团(羧酸)或碱性基团(氨基)可以与所述载体网络中的透明质酸或盐类衍生物的官能团(羧基、氨基)、精氨酸及其多羟基衍生物中的官能团(羟基、氨基)形成氢键或者离子键(如图1所示)。
-在上述的组合物中，所述活性成分为氨基酸、氨基酸的衍生物、多肽中的一种或多种；所述活性成分的分子量不超过1500Da，优选地不超过1000Da，优选地，不超过500Da。
在上述的组合物中，所述精氨酸类组分中的精氨酸单元、透明质酸类组分中透明质酸单元、活性成分的摩尔比为0.05～2：0.2～2：1。
在上述的组合物中，所述氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、组氨酸等中的一种或多种组合；
所述氨基酸的衍生物为麦角硫因、烟酰胺、四氢甲基嘧啶羧酸、乙酰羟脯氨酸、N-乙酰神经氨酸中的一种或多种组合；
所述多肽为精氨酸/赖氨酸多肽、蓝铜胜肽、谷胱甘肽、九肽-1、肌肽、乙酰基四肽-2、棕榈酰三肽-1、棕榈酰四肽-7、棕榈酰三肽-5、类蛇毒肽等中的一种或多种组合。
同时，本发明还公开了一种如上任一所述的组合物的制备方法，采用多微通道高速混合器，将含精氨酸类组分的溶液、含透明质酸类组分的溶液、含活性成分的溶液经多微通道高速混合器的多个微通道后进行混合。
在上述的制备方法中，所述含透明质酸类组分的溶液的浓度为1～30mg/mL；
所述含精氨酸类组分的溶液的浓度为0.01～50mg/mL；
所述含活性成分的溶液的浓度为1～100mg/mL。
在上述的制备方法中，所述含精氨酸类组分的溶液、含透明质酸类组分的溶液、含活性成分的溶液的混合时间小于0.1秒；混合时雷诺数Re>4000。
同时，本发明还公开了采用如上任一所述的载体负载可用于化妆品中的活性成分的用途；所述活性成分具有氨基。
以及，如上任一所述的组合物在制备化妆品中的用途。
最后，本发明还公开了一种化妆品，含有如上任一所述的组合物。
优选地，在化妆品中，组合物的用量为0.0001wt％～100wt％；
本发明所述的化妆品为精华、啫喱、乳液、膏霜等产品。
本申请至少具有如下有益效果：
在本发明中，基于精氨酸及其多羟基精氨酸衍生物和所述透明质酸及其盐类衍生物来形成缔合网络载体。这两种物质之间存在着静电相互作用和氢键相互作用，利用复杂的非共价键主导的网络作用系统，即这两种弱相互作用，该方法成功将小分子活性物例如离子肽和极性小分子持留在纳米载体的网络内，有效的保护了活性物的离子性及理化稳定性，同时增加了该载体基质材料透明质酸及其盐类衍生物和负载活性物的透皮性能。对比现有的技术，该方法拥有更优的活性物包裹及稳定性，且通过理化实验验证了这种稳定性优势。对比现有的技术，该方法拥有更优的透皮效率，且通过体外及人体透皮实验验证了这种透皮性能的优势。当受到弱相互作用影响的小分子活性物进入皮肤层后，例如从角质层到表皮到真皮层，由于细胞微环境中的离子强度、pH的改变，活性物在一段时间内缓慢的释放出载体网络，实现活性物在皮肤层内的逐步释放。对比现有的技术，该方法拥有良好的缓慢释放能力，且通过体外缓释实验验证了这种缓慢释放能力。
本发明基于透明质酸及其衍生物、精氨酸及其多羟基衍生物的静电结合力和氢键作用力，实现对于一种或者多种小分子极性活性物的有效的结合，能够促进载体基体材料中透明质酸及其盐类衍生物的有效尺寸缩变，从而提高其本身的有效皮肤渗透性；同时进一步提高载体负载其他活性成分的物理化学稳定性、透皮性、缓释性和护肤效果。
附图说明
图1为载体负载麦角硫因和蓝铜胜肽的原理图；
图2为样品1的电镜图；
图3为样品9的电镜图；
图4为本发明的样品和对比样品对于活性成分的包封稳定性的测试结果图；
图5为本发明的样品和对比样品中单位面积活性物累计透过量对比图；
图6为样品17渗透随时间在皮肤不同深度的含量分布图像；
图7为实施例和对比例的活性成的累积释放率；
图8为实施例和对比例的细胞划痕修复细胞迁移率对比图。
具体实施例方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明进行清楚、完整的描述，在本发明的描述中，需要说明的是，实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
第一部分实施例和对比例
实施例1
多微通道高速混合法制备透明质酸-精氨酸多羟基衍生物缔合网络空白载体
步骤1：配置10mg/mL的分子量为300kDa透明质酸溶液，注意溶解过程中缓慢加水，同时逐步搅拌促进水合作用使其完全溶胀分散；
步骤2：配置浓度为21.18mg/mL的二羟丙基精氨酸溶液。
步骤3：在混合器相对的两个泵注入分别注入配置好的透明质酸和二羟丙基精氨酸溶液，两个泵的流速保持一致，为40mL/min，保证二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元摩尔比为3。在另外两个相对的泵同时注入去离子水，泵的流速为9mL/min，得到样品1。
注：混合器的供应商为：迈库弗洛微流控技术有限公司；型号为：MF-X1多微通道涡流混合器，后续实施例均采用该设备。
实施例2
大体同实施例1，不同的是，调整二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元摩尔比为0.2，0.8，1.5；
在此过程中，保持透明质酸浓度为10mg/mL，二羟丙基精氨酸的浓度改变为1.41mg/mL，5.65mg/mL，10.59mg/mL。
二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元的摩尔比为0.2，得到样品2；
二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元的摩尔比为0.8，得到样品3；
二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元的摩尔比为1.5，得到样品4。
实施例3
大体同实施例1，不同的是，调整透明质酸的分子量为5kDa，25kDa，600kDa。
调整透明质酸的分子量为5kDa，得到样品5。
调整透明质酸的分子量为25kDa，得到样品6。
调整透明质酸的分子量为600kDa，得到样品7。
实施例4
大体同实施例1，不同的是，调整透明质酸为透明质酸钠盐；调整二羟丙基精氨酸为精氨酸，精氨酸、透明质酸钠的重复单元的摩尔比为3，得到样品8。
实施例5
大体同实施例1，不同的是，在上述的空白载体中包裹活性物蓝铜胜肽；
多微通道高速混合法制备蓝铜胜肽-透明质酸-精氨酸多羟基衍生物缔合网络载体的方法为：
步骤1：配置10mg/mL的分子量为300kDa透明质酸溶液，注意溶解过程中缓慢加水，同时逐步搅拌促进溶解。
步骤2：配置浓度为21.18mg/mL的二羟丙基精氨酸溶液，保证二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元摩尔比为3。
步骤3：配置浓度为13.6wt％的蓝铜胜肽溶液，配置过程中使用超声处理60min，确保蓝铜胜肽全部溶解。
步骤4：在混合器相对的两个泵注入分别注入配置好的透明质酸和二羟丙基精氨酸溶液，两个泵的流速保持一致，为40mL/min。在另外两个相对的泵同时注入配置好的蓝铜胜肽溶液，泵的流速为9mL/min，得到样品9，溶液最终蓝铜肽浓度为2.5wt％,二羟丙基精氨酸为8.64mg/mL,透明质酸的浓度为4.08mg/mL。
实施例6
大体同实施例5，不同的是，调整二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元的摩尔比为0.2，0.8，1.5；在此过程中，保持透明质酸浓度为10mg/mL，二羟丙基精氨酸的浓度改变为1.41mg/mL，5.65mg/mL，10.59mg/mL。
二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元的摩尔比为0.2，得到样品10；
二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元的摩尔比为0.8，得到样品11；
二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元的摩尔比为1.5，得到样品12。
实施例7
同实施例5，不同的是，调整透明质酸的分子量为5kDa，25kDa，600kDa。
调整透明质酸的分子量为5kDa，得到样品13。
调整透明质酸的分子量为25kDa，得到样品14。
调整透明质酸的分子量为600kDa，得到样品15。
实施例8
大体同实施例5，不同的是，调整二羟丙基精氨酸/透明质酸/蓝铜胜肽的摩尔比为：5:1:1，得到样品16。
实施例9
大体同实施例5，不同的是，调整二羟丙基精氨酸/透明质酸/蓝铜胜肽为：0.05:0.2:1，得到样品17。
实施例10
大体同实施例5，不同的是，采用同质量的麦角硫因替代蓝铜胜肽；二羟丙基精氨酸采用精氨酸替代，精氨酸、透明质酸钠的重复单元的摩尔比为3，得到样品18。
实施例5至实施例9的作用机理示意图如图1。
实施例10的作用机理等同图1。
实施例11
大体同实施例5，不同的是，采用同质量的九肽-1替代蓝铜胜肽，得到样品19。
实施例12
大体同实施例10，不同的是，调整麦角硫因为其他活性组合物，烟酰胺0.050％，硫胺素盐酸盐0.050％，肌醇0.050％，吡哆素0.050％，氯己定二葡糖酸盐0.025％，N-羟基琥珀酰亚胺，谷氨酰0.0041％，亮氨酸0.0035％，苯丙氨酸0.0029％，赖氨酸盐酸盐0.0028％，脯氨酸0.0024％，天冬氨酸0.0024％，缬氨酸0.0022％，甘氨酸0.0021％，异亮氨酸0.0021％，苏氨酸0.0017％，组氨酸0.0015％，丝氨酸0.00棕榈酰三肽-1 0.0013％，山梨酸钾
0.0013％，5,7-二羟基黄酮0.0013％，丙氨酸0.0012％，蛋氨酸0.0012％，生物素0.0008％，色氨酸0.0007％，棕榈酰四肽-7 0.0006％，酪氨酸0.0006％，叶酸0.0005％，维生素、B120.0005％，生育酚乙酸酯0.0005％，生物类黄酮0.0005％，抗坏血酸0.0005％，甲萘醌
0.0005％，核黄素0.0005％，谷胱甘肽0.0005％，半胱氨酸0.0002％，牛磺酸0.0001％，肉碱0.00005％，得到样品20。
对比例1
对比样品1的制备
步骤1：配置10mg/mL的分子量为300kDa透明质酸溶液，注意溶解过程中缓慢加水，同时逐步搅拌促进溶解；
步骤2：在混合器的其中一个泵注入注入配置好的透明质酸溶液，泵的流速保持为40mL/min。在另外三个相泵同时注入去离子水，泵的流速为9mL/min，得到对比样品1。
对比样品2～4的制备
大体同对比样品1的制备方法，不同的地方在于：透明质酸分子量分别调整为：5kDa、25kDa、600kDa，样品命名为对比样品2～4。
对比例2
配置浓度为2.5wt％的蓝铜胜肽溶液，配置过程中使用超声处理60min，确保蓝铜胜肽全部溶解，得到对比样品5。
对比例3
按照实施例5中所述的最终成品溶液的透明质酸、二羟丙基精氨酸、蓝铜胜肽、水的比例，通过实验室的玻璃反应釜进行混合，搅拌速度为1500r/min，搅拌时间为30min，得到对比样品6。
对比例4
蓝铜胜肽普通脂质载体：称取6.0重量份卵磷脂、0.4重量份胆固醇、1.0重量份吐温80，加入30ml甲醇、二氯甲烷的混合有机溶剂(甲醇、二氯甲烷的体积比为5：2)至完全溶解。
将卵磷脂、胆固醇、吐温80、有机溶剂混合液置于旋转蒸发仪的烧瓶中，在减压条件下(压力为：从常压开始梯度减压，最终达到50mbar；温度为65℃)旋蒸去除有机溶剂以形成干燥薄膜。
称取30重量份的多元醇和含2.5重量份蓝铜肽的水溶液加至旋蒸烧瓶，进行水合作用至薄膜洗脱，得到脂质体悬浊液。
将上述脂质体悬浊液用高压均质机或高压微射流设备在800bar以上压力下进行均质处理，得到含2.5％蓝铜肽的普通脂质体(总量为100重量份)，即为对比样品7。
对比例5
多微通道高速混合方法制备赖氨酸替代的蓝铜胜肽-透明质酸-赖氨酸复合物：首先配置10mg/mL的分子量为300kDa透明质酸(HA)溶液，注意溶解过程中缓慢加水，同时逐步搅拌促进溶解。接着配置赖氨酸溶液(LYS)，保证LYS与HA的重复单元摩尔比为3。最后配置浓度为13.6wt％的蓝铜胜肽溶液，配置过程中使用超声处理60min，确保蓝铜胜肽全部溶解。在混合器相对的两个泵注入分别注入配置好的HA和LYS溶液，两个泵的流速保持一致，为40mL/min。在另外两个相对的泵同时注入配置好的蓝铜胜肽溶液，泵的流速为9mL/min。保证最后样品中的蓝铜胜肽浓度2.5wt％，得到对比样品8。
对比例6
多微通道高速混合方法制备分子量高于600kDa的蓝铜胜肽-透明质酸-精氨酸多羟基衍生物复合物：首先配置10mg/mL的分子量为1200kDa透明质酸溶液，注意溶解过程中缓慢加水，同时逐步搅拌促进溶解。接着配置浓度为21.18mg/mL的二羟丙基精氨酸溶液，保证二羟丙基精氨酸与透明质酸的重复单元摩尔比为3。最后配置浓度为13.6wt％的蓝铜胜肽溶液，配置过程中使用超声处理60min，确保蓝铜胜肽全部溶解。在混合器相对的两个泵注入分别注入配置好的透明质酸和二羟丙基精氨酸溶液，两个泵的流速保持一致，为40mL/min。在另外两个相对的泵同时注入配置好的蓝铜胜肽溶液，泵的流速为9mL/min，得到对比样品9。
对比例7
多微通道高速混合方法制备不含透明质酸的蓝铜胜肽-精氨酸多羟基衍生物复合物：配置浓度为21.18mg/mL的二羟丙基精氨酸溶液；配置浓度为13.6wt％的蓝铜胜肽溶液，配置过程中使用超声处理60min，确保蓝铜胜肽全部溶解。在混合器相对的两个泵注入分别注入配置好的水和二羟丙基精氨酸溶液，两个泵的流速保持一致，为40mL/min。在另外两个相对的泵同时注入配置好的蓝铜胜肽溶液，泵的流速为9mL/min，得到对比样品10。
对比例8
多微通道高速混合方法制备不含精氨酸多羟基衍生物的蓝铜胜肽-透明质酸复合物：首先配置10mg/mL的分子量为300kDa透明质酸溶液，注意溶解过程中缓慢加水，同时逐步搅拌促进溶解。配置浓度为13.6wt％的蓝铜胜肽溶液，配置过程中使用超声处理60min，确保蓝铜胜肽全部溶解。在混合器相对的两个泵注入分别注入配置好的透明质酸和水，两个泵的流速保持一致，为40mL/min。在另外两个相对的泵同时注入配置好的蓝铜胜肽溶液，泵的流速为9mL/min，得到对比样品11。
对比例9
同实施例12的活性物溶液，烟酰胺0.050％，硫胺素盐酸盐0.050％，肌醇0.050％，吡哆素0.050％，氯己定二葡糖酸盐0.025％，N-羟基琥珀酰亚胺，谷氨酰0.0041％，亮氨酸0.0035％，苯丙氨酸0.0029％，赖氨酸盐酸盐0.0028％，脯氨酸0.0024％，天冬氨酸0.0024％，缬氨酸0.0022％，甘氨酸0.0021％，异亮氨酸0.0021％，苏氨酸0.0017％，组氨酸0.0015％，丝氨酸0.00棕榈酰三肽-1 0.0013％，山梨酸钾0.0013％，5,7-二羟基黄酮0.0013％，丙氨酸0.0012％，蛋氨酸0.0012％，生物素0.0008％，色氨酸0.0007％，棕榈酰四肽-7 0.0006％，酪氨酸0.0006％，叶酸0.0005％，维生素、B12 0.0005％，生育酚乙酸酯0.0005％，生物类黄酮0.0005％，抗坏血酸0.0005％，甲萘醌0.0005％，核黄素0.0005％，谷胱甘肽0.0005％，半胱氨酸0.0002％，牛磺酸0.0001％，肉碱0.00005％；混合以上活性物成分，得到样品12。
第二部分性能测试
1.粒径和电位实验
动态光散射技术作为一种前沿的分析方法，具备对颗粒粒径和表面电位进行高精度测量的能力。本发明使用马尔文粒度仪对实施例和对比例进行粒径大小和表面电位的表征。其中，实施例的粒径和电位的数据见表1，对比例的数据见表2。
表1实施例的粒径和电位数据表
表2对比例的粒径和电位数据表
2.透明质酸-精氨酸缔合网络空载体：
2.1透明质酸类组分分子尺寸的有效缩变：
根据表2的对比样品1～4可知，透明质酸类组分在溶液状态下，分子粒径非常大，且表面带有高负电荷。随着透明质酸分子量的增大(5～600kDa)，粒径也随之显著增大(1000～10000nm)，表面负电荷也增加(-50～-80mV)，与中高分子量的透明质酸难以渗透皮肤结论相符。
由表1的样品1、样品5～样品7的粒径及电位变化可知，本发明所述的缔合网络载体基质材料，透明质酸类组分与精氨酸类组分经过多微通道高速混合工艺，可以有效形成分子尺寸显著降低的纳微尺度的复合物(200～400nm)，且复合物表面电位(-20～-40mV)显著低于对比样品1～4的等分子量的透明质酸溶液，即本发明所述组合基质材料，可以实现透明质酸及其盐类衍生物分子尺寸的有效缩变至纳米尺度，为增加其本身的透皮效率提供可能性。
2.2活性成分-透明质酸类组分-精氨酸类组分缔合网络载体：
由表1实施例5～12，样品9～17的粒径及电位变化可知，本发明所述的缔合网络载体基质材料，透明质酸类组分与精氨酸类组分经过多微通道高速混合工艺，可以有效与护肤活性物包含蓝铜胜肽、九肽-1等小分子肽、水溶性麦角硫因、多重小分子氨基酸等活性物，形成分子尺寸显著降低的纳微尺度的复合物(200～400nm)，且复合物表面电位(-20～-40mV)显著低于对比样品的等分子量的透明质酸溶液，即本发明所述组合基质材料，可以实现透明质酸及其盐类衍生物分子尺寸的有效缩变至纳米尺度，为提升活性物的保护稳定、透皮效率提供可能性。
3.微观结构电镜图
透射电镜(TEM)作为一种高分辨率的表征技术，专门用于观测纳微米材料的微观结构。
图2为样品1的载体电镜图。如图所示，本发明所述的基质材料透明质酸类组分与精氨酸类组分经过多微通道高速混合工艺，可以有效形成纳微米尺度的载体形态，与粒径仪结果相符。
图3为样品9蓝铜胜肽-透明质酸类组分-精氨酸类组分缔合网络载体的电镜图片。如图所示，本发明所述的基质材料透明质酸类组分与精氨酸类组分，经过多微通道高速混合工艺，可以有效包裹实施例活性物蓝铜胜肽，形成纳微米尺度的载体形态，与粒径仪结果相符。
4.稳定性及活性物包封和保护实验
4.1外观稳定性
将实施例和对比例样品分别置于光照、4℃、25℃、48℃条件下放置1个月后，通过外观的宏观对比观察判断其是否出现分层、析出等现象，结果记录如表1和表2。
如表1所示，实施例样品经过不同储藏条件的4周稳定性挑战后，其外观均未发生沉淀分层等不稳定现象，外观颜色未发生明显变化。
结果表明本发明所述的空载体、或者包裹有活性成分的载体稳定性优异。
而表2所示，对比例样品经过不同储藏条件的4周稳定性挑战后，尤其是对于包裹了活性物例如蓝铜胜肽等样品，其外观很多发生沉淀分层等不稳定现象，外观颜色也发生明显变化。对比实施例结果表明本发明所述的载体稳定性优势。
4.2粒径及电位稳定性
将实施例和对比例制备的部分样品分别置于光照、4℃、25℃、48℃条件下放置1个月后，使用马尔文粒度仪检测其粒径和Zeta电位的变化。粒径及电位稳定性结果记录如表3。
表3实施例和对比例的样品的储存后的粒径和电位稳定性测试结果表
如表3所示，样品1和样品9经过不同储藏条件挑战下，其粒径和Zeta电位变化不大，表明本发明所述的空载体、或者包裹有活性成分的载体微观结构的稳定性优异，而对比例多数在宏观层面已经发生了不稳定现象，因而微观的粒径和Zeta电位无需进一步考察。
4.3活性物包封率和保护稳定性优势：
活性物的包封效率测试方法如下：采用超滤离心法检测载体活性物的包封率(Encapsulation efficiency，EE)。
取制备好的实施例或对比例样品5m L，加入超滤离心管中(截留分子量MW 10KD)，8000r/min离心5min后收集滤液，采用HPLC外标法测定活性物例如小分子肽的含量，包封率按以下公式计算：
式中，Wt为总投入量，Wf为游离药物含量，Wl为膜材(载体)含量。
部分实施例及对比例的活性物包封率如表4所示。
如表4所示，样品9的包封率显著优于对比样品5所示的游离小分子肽、对比样品6所示的普通混合法制备的复合物、对比样品7所示的小分子肽脂质体，实施例显著改善了小分子肽尤其是蓝铜胜肽的包封效率，为实现了更优的药物活性保护提供基础。
对于包裹活性物的样品，将实施例和对比例制备的部分样品分别置于光照、4℃、25℃、48℃条件下放置1个月后，进一步用高效液相HPLC法检测其活性物含量的前后变化。活性物含量结果记录如表4和图4所示。
表4活性物含量变化表
如表4和图4所示，实施例5样品9、对比例2对比样品5、对比例3对比样品6和对比例4对比样品7，经过不同储藏条件挑战下，其小分子肽的含量变化。实施例5样品9显著优于对比例2对比样品5游离小分子肽，对比例3对比样品6普通混合法制备的同实施例组分的复合物，以及对比例4对比样品7小分子肽脂质体，实施例显著改善了小分子肽溶液的热稳定性和光稳定性，实现了更优的药物活性保护。
5.皮肤透过性&缓释性实验
5.1体外皮肤透过率
采用膜用于模仿皮肤在垂直式Franz扩散池中进行透皮试验。首先将完整无破损的合成膜固定于接收池和供给池间(亮面朝上)，以缓冲溶液为接收液，在接收池中注入8mL接收液，通入37℃恒温循环水，37℃下300r/min搅拌；然后将1.5mL脂质体样品注入扩散池中，开始透皮试验；再于1，3，7，11，24h时间点时吸取接收液1mL，并补充等温空白接收液1mL，使用高效液相色谱法测定接收液中水溶性药物的含量，计算各时间点药物累积透过量，并对时间作图，了解药物的体外透皮渗透效果。
将实施例5样品9、对比例2对比样品5游离小分子肽，对比例3对比样品6普通混合法制备的同实施例组分的复合物，对比例4对比样品7小分子肽脂质体，对比例6对比样品9含高分子量透明质酸的小分子肽-二羟丙基精氨酸复合物，对比例7对比样品10不含透明质酸的小分子肽-二羟丙基精氨酸复合物，对比例8对比样品11不含精氨酸多羟基衍生物的小分子肽-透明质酸复合物，按照上述方法进行透皮试验，具体结果如表5和图5所示。
药物累积透过量计算公式为：
式中，Qn为药物累计透过量，Cn为第n次测得的药物浓度，Ci为第i个点所测得的药物浓度，V0为扩散池的体积即加入释放介质的量，Vi为每次取样的量。单位面积累计渗透量Q＝Qn/S，S为扩散池的面积。
表5药物累积透过量测试结果
由表5可以看出，实施例5样品9和对比例2对比样品5，对比例3对比样品6，对比例4对比样品7，对比例7对比样品10，对比例8对比样品11，24h的累计透过量分别为0.03693mg/cm2、0.1572mg/cm2(游离小分子肽)、0.3368mg/cm2(普通混合法制备的同实施例组分的复合物)、0.2413mg/cm2(小分子肽脂质体)、0.11230mg/cm2(含高透明质酸的小分子肽-二羟丙基精氨酸复合物)、1653mg/cm2(不含透明质酸的小分子肽-二羟丙基精氨酸复合物)、和0.1765mg/cm2(不含二羟丙基精氨酸的小分子肽-透明质酸复合物)。
本项目所述的实施例5小分子肽活性物的皮肤累积透过量都明显高于对照组样品的皮肤累积透过量。这说明本发明提供的载体技术，能够使得高浓度的护肤活性成分穿过皮肤角质层阻碍，将药物输送至护肤部位，从而提高护肤效果。
5.2人体皮肤透过率
通过2名受试者使用测试样品实施例12样品17和对比例9对比样品12，采用人体(在体)拉曼无创光学(LabRAM Odyssey高速高分辨显微共焦拉曼光谱仪HORIBA，温度：22℃±2℃；湿度：50％RH±10％RH)测试方法，来研究使用样品后0.5h、1h、2h、4h测试样品在人体皮肤内的渗透效果。
在人体小臂前端选择1个3cm×3cm区域进行测试，受试者来访后使用清水清洁手臂内侧测试区域肌肤，清洁完成后进入恒温恒湿间内静坐30min，30min后对参加试验的受试者按照试验要求进行样品使用。在待测样品使用后在测试区域的皮肤上进行0.5h、1h、2h、4h时间点的测试，并计算使用测试样品的相对渗透率。
拉曼光谱成像数据处理包括光谱的预处理和数据分析：光谱预处理过程包括去除宇宙射线、光谱平滑、去除背景噪声、基线校准和光谱归一化等几个过程。单变量数据分析主要是针对某一特定峰位所对应的生化物质，进行拉曼光谱数据分析，显示出该物质在人体皮肤内的分布情况。数据分析采用Labspec5软件对拉曼光谱图进行基线校准和特征峰位置的确认，对获得的拉曼光谱进行计算，包括峰强度、峰位移、峰面积、半峰宽等；同时使用Labspec6软件进行不同深度对应峰强度的数值分析及其空间分布的绘制。样品的渗透性行为是利用该样品区别于皮肤本征信号的特征拉曼信号确认其在不同皮肤深度空间中的分布。
相对渗透率(％)＝标准差(测试样品使用前测试值-测试样品使用后的测试值)×100％根据数据处理结果，不同时间点测试样品在皮肤中的相对渗透率如表6：
表6样品在皮肤中的相对渗透率结果
由表6可知，在人体在体皮肤上使用测试实施例12样品17后，0.5h、1h、2h、4h，测试样品的相对渗透率分别为1.57％、3.15％、5.01％和5.28％，而对比例9对比样品12为游离的活性物组合，无本发明所述基质载体，相对渗透率分别为0.19％、1.41％、2.03％和3.08％，该结果表明本发明所述实施例载体可以有效地提高将多种护肤活性物的人体渗透性。
通过对图6拉曼图像的深度分析，使用测试样品实施例12，从渗透后在人体在体皮肤不同深度的分布可以看到：0.5h内测试样品在角质层中渗透，深度达到20μm；1h内测试样品在角质层中持续渗透，并突破角质层进入活性表皮，深度达到45μm；2h内测试样品在角质层、活性表皮中持续渗透，且进入到角质层、活性表皮的含量增多，深度达到65μm；4h内测试样品在角质层、活性表皮中持续渗透，并有少量突破活性表皮进入真皮层，深度达到95μm。该结果表明本发明所述实施例载体可以高效地将透明质酸钠、多种护肤活性物递送到人体真皮层。
5.4体外皮肤缓释性
活性物的缓慢释放性能测试方法如下：吸取5mL的实施例或对比例样品，加入截留量为100kDa的透析袋中；将透析袋浸入300mL去离子水中进行药物的缓释；于0，1，3，6，9，12，24小时吸取接受池中1mL的缓释液体，同时补充1mL去离子水到接受池；使用HPLC测定接受池中缓释液体的活性物的含量；累积释放率的计算公式如下：累积释放率＝(t时测得的活性物质量浓度*接受液体积+(t-1)时刻起测得的活性物质量浓度*接受液体积的和)/样品中活性物的总质量；
测试结果由表7和图7所示。
表7体外皮肤缓释性测试结果
由表7和图7可以看出，实施例5样品9的缓释性能显著优于和对比例2对比样品5(游离小分子肽)，对比例3对比样品6(普通混合法制备的同实施例组分的复合物)，对比例4对比样品7(含高透明质酸的小分子肽-二羟丙基精氨酸复合物)，对比例7对比样品10(不含透明质酸的小分子肽-二羟丙基精氨酸复合物)，对比例8对比样品11(不含二羟丙基精氨酸的小分子肽-透明质酸复合物)。这说明本发明提供的载体技术，能够提高活性物的缓释性能，从而实现更持久的护肤效果。
5.5细胞划痕皮肤抗衰修护功效优势
皮肤修护抗衰的功效效果使用间充质干细胞的迁移速率测试评价。人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells，HUCMSCs)是一种存在于脐带沃顿胶以及血管周围组织中的独特前体细胞，具有自我更新和多向分化潜能。目前大量科学研究显示HUCMSCs通过再生和修复衰老的细胞、组织和器官，可达到抗衰老和修护作用。
HUCMSCs细胞用胰蛋白酶溶液消化后，加入培养基终止消化，离心后弃上清，加入完全培养基重悬细胞，将浓度为5000，000cells/cell的HUCMSCs细胞溶液，以4，0000/cm2的量植入12孔板中，继续培养1天；直至细胞铺满板底后，用20μL枪头垂直于孔板制造细胞划痕，尽量保证各个划痕宽度一致；吸去细胞培养液，用PBS冲洗孔板三次，洗去划痕产生的细胞碎片；将实施例和对比例按照1wt％的浓度配制成为药物培养基，以及空白对照组加入孔板当中，拍照记录；将培养板放入培养箱培养，每隔2-4小时取出拍照；根据收集图片数据分析实验结果，使用image J计算每个拍照时间段的划痕面积，采用以下公式计算细胞迁移率：
具体结果见表8和图8。
表8细胞划痕皮肤抗衰修护结果
由表8和图8可以看出，实施例5样品9的细胞划痕性能显著优于和对比例2对比样品5(游离小分子肽)，对比例3对比样品6(普通混合法制备的同实施例组分的复合物)，对比例4对比样品7(含高透明质酸的小分子肽-二羟丙基精氨酸复合物)，对比例7对比样品10(不含透明质酸的小分子肽-二羟丙基精氨酸复合物)，对比例8对比样品11(不含二羟丙基精氨酸的小分子肽-透明质酸复合物)。这说明本发明提供的载体技术，能够提高活性物的护肤修护和抗衰效果。
第三部分结果讨论
对比例1对比样品1～4为透明质酸钠不同分子量的溶液，透明质酸分子成不规则的高分子状态，水合粒径远远高于实施例1样品1，实施例3样品5～7中同等分子量的载体，且表面负电荷高，与带负电的皮肤有一定排斥性，因而不具有透皮性能的潜力。
对比例3对比样品6为普通混合法制备的复合物，相较于实施例5样品9，由于未经过多微通道高速混合，样品呈现多个粒径峰，分布变宽，且无法测得有效平均粒径和表面电位。说明本发明所述的多微通道高速混合法对制备所述载体及其优异性能的必要性。同时，由于普通法的包封率相较于实施例5较低，因而体外皮肤的透过率、缓释性能、皮肤修复效果都降低。
对比例4对比样品7为普通蓝铜胜肽脂质体，相较于实施例5样品9，由于铜离子的螯合性与脂质体磷脂材料的强阴离子性不兼容，造成载体稳定性明显缺陷，甚至对比例出现了沉淀析出的现象；同时，强离子作用导致被包裹的蓝铜胜肽透皮性能和缓释性能均不佳；进而因为铜离子的失活，体外皮肤的划痕修复抗衰功效降低。
对比例5对比样品8为赖氨酸复合透明质酸，相较于实施例5样品9，赖氨酸对比精氨酸及其多羟基衍生物缺少氢键位点且侧链碳链增长，样品呈现多个粒径峰，分布变宽，粒径显著较大，且表面带有高负电荷，且经过1个月的稳定性存储，样品出现不稳定现象。由此可见，氢键位点的减少使赖氨酸结合透明质酸能力减弱，载体粒径变大，分布不均匀导，致载体稳定性降低；赖氨酸侧链碳链增长，整体疏水片段增多，降低载体稳定性。
对比例6对比样品9为蓝铜胜肽-高分子量透明质酸-精氨酸多羟基衍生物复合物，相较于实施例5样品9，高分子量透明质酸由于分子量的增大，导致透明质酸在多微通道高速混合前分子间摩擦力增大，整体溶液粘度提升明显，混合效率大大降低，在有效的混合时间内无法实现均匀混合，从而制备出极其不均一的样品(多峰，粒径分布宽，平均粒径极大)，从而导致样品的稳定性和皮肤透过性有极大负面作用。
对比例7对比样品10为多微通道高速混合方法制备不含透明质酸的蓝铜胜肽-精氨酸多羟基衍生物复合物，相较于实施例5样品9，缺失透明质酸的产品特性类似于蓝铜胜肽和精氨酸多羟基衍生物的简单混合。精氨酸多羟基衍生物和蓝铜胜肽在中性条件下都为少量携带正电的分子，相同的电荷属性导致静电排斥作用增强，使这两种成分难以形成载体。精氨酸多羟基衍生物与蓝铜胜肽无法直接形成可测粒径和电位的复合物，从而导致蓝铜胜肽不具有纳米载体保护后的功能，由此进一步对比例样品缓释效果丧失；产品透皮效果变差；体外皮肤的划痕修复抗衰功效降低。该例的皮肤透过性、缓释性能都将丧失。
对比例8对比样品11为不含精氨酸多羟基衍生物的蓝铜胜肽-透明质酸复合物，相较于实施例5样品9，缺失精氨酸多羟基衍生物的对比例样品特性类似于蓝铜胜肽和透明质酸的简单混合。透明质酸和蓝铜胜肽存在直接的电荷中和，会有导致铜离子失活的风险，由此进一步对比例样品缓释效果丧失；产品透皮效果变差；体外皮肤的划痕修复抗衰功效降低。
综上所述，本发明所述载体基于透明质酸及其盐类衍生物、精氨酸及其多羟基衍生物的非共价键作用力包含静电结合力和/或氢键作用力，通过多微通道高速混合工艺，实现纳微米尺度下的非共价键缔合网络，进而实现对于1)透明质酸及其盐类衍生物分子尺寸的有效缩变，能够有效增强其皮肤渗透性，尤其是对于大中分子量难以透皮的透明质酸及其盐类衍生物，2)实现护肤活性成分，尤其是小分子氨基酸及其衍生物、小分子多肽等的有效的结合，能够保证活性物的生物活性和高效缔合包封，同时该载体能够进一步提高活性成分的物理化学稳定性、透皮性、缓释性和修复等护肤的优异效果。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的工艺方法，但本发明并不局限于上述工艺步骤，既不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (15)

1.一种基于缔合网络的载体，其特征在于，所述载体在水中为纳米级或微米级的颗粒；所述载体为由精氨酸类组分、透明质酸类组分通过氢键和/或离子键缔合构成的网络载体；
所述精氨酸类组分为精氨酸和/或精氨酸的多羟基衍生物；
所述透明质酸类组分为透明质酸和/或透明质酸的盐类衍生物。
2.根据权利要求1所述的基于缔合网络的载体，其特征在于，所述精氨酸类组分中的精氨酸单元、透明质酸类组分中透明质酸单元的摩尔比为0.05～2：0.2～2；
优选地，所述精氨酸类组分中的精氨酸单元、透明质酸类组分中透明质酸单元的摩尔比为0.36～3：1。
3.根据权利要求1所述的基于缔合网络的载体，其特征在于，所述透明质酸的盐类衍生物为水解透明质酸、透明质酸钠、透明质酸锌、乙酰化透明质酸、羟丙基三甲基氯化铵透明质酸等中的一种或多种；
所述透明质酸类组分的分子量为2～600kDa。
4.根据权利要求1所述的基于缔合网络的载体，其特征在于，所述精氨酸的多羟基衍生物结构如式Ⅰ所示：
式Ⅰ中，X为氢原子或-CH2CH(OH)CH2(OH)；Y为氢原子、碱金属、铵、有机铵或-CH2CH(OH)CH2(OH)。
5.根据权利要求1所述的基于缔合网络的载体，其特征在于，所述载体在水中为直径10～1000nm的纳米级或微米级的颗粒。
6.一种组合物，其特征在于，包括如权利要求1～5任一所述的载体以及负载于载体中的可用于化妆品中的活性成分；所述活性成分具有氨基。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述活性成分为氨基酸、氨基酸的衍生物、多肽中的一种或多种；所述活性成分的分子量不超过1500Da。
8.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述精氨酸类组分中的精氨酸单元、透明质酸类组分中透明质酸单元、活性成分的摩尔比为0.05～2：0.2～2：1。
9.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、组氨酸中的一种或多种组合；
所述氨基酸的衍生物为麦角硫因、烟酰胺、四氢甲基嘧啶羧酸、乙酰羟脯氨酸、N-乙酰神经氨酸等中的一种或多种组合；
所述多肽为精氨酸/赖氨酸多肽、蓝铜胜肽、谷胱甘肽、九肽-1、肌肽、乙酰基四肽-2、棕榈酰三肽-1、棕榈酰四肽-7、棕榈酰三肽-5、类蛇毒肽中的一种或多种组合。
10.一种如权利要求6～9任一所述的组合物的制备方法，其特征在于，采用多微通道高速混合器，将含精氨酸类组分的溶液、含透明质酸类组分的溶液、含活性成分的溶液经多微通道高速混合器的多个微通道后进行混合。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述含透明质酸类组分的溶液的浓度为1～30mg/mL；
所述含精氨酸类组分的溶液的浓度为0.01～50mg/mL；
所述含活性成分的溶液的浓度为1～100mg/mL。
12.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述含精氨酸类组分的溶液、含透明质酸类组分的溶液、含活性成分的溶液的混合时间小于0.1秒；混合时雷诺数Re>4000。
13.采用如权利要求1～5任一所述的载体负载可用于化妆品中的活性成分的用途；所述活性成分具有氨基。
14.如权利要求6～9任一所述的组合物在制备化妆品中的用途。
15.一种化妆品，其特征在于，含有如权利要求6～9任一所述的组合物。
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