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CN117368056B - 一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法 - Google Patents

一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法,涉及分析检测技术领域,该测试方法具体包括以下步骤:供试品制备:向待测样品中加入预分散介质,涡旋分散均匀;得到供试品;向供试品中加入再分散介质,搅拌分散均匀后,测定;其中,待测样品包括阿奇霉素原料药和/或阿奇霉素干混悬剂;所述预分散介质包括黄原胶水溶液;所述再分散介质包括水;所述阿奇霉素药物包括阿奇霉素原料药或阿奇霉素干混悬剂。该方法重复性,中间精密度良好,采用本发明的方法能够简便,准确,高效地反映出阿奇霉素的粒度情况,对于阿奇霉素及相关制剂的研究开发,质量控制乃至临床应用都具有重要的意义。

Description

一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法
技术领域
本发明涉及分析检测技术领域,具体涉及一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法。
背景技术
难溶性药物在水中溶解度低,在人体中的吸收不稳定,生物利用度不高,需控制粒径保证药物在人体的吸收。粒度检测方法必须通过方法验证,满足专属性、精密度、准确度等方法验证方面的要求,这样才能保证杂质检测结果的可靠性,才能用于指导药物的质量控制。
粒度检测方法根据供试品的性状和溶解性能,通常选择湿法测定或干法测定;目前阿奇霉素的相关研究中仅报道了干法测定粒度,例如专利CN109115661A公开了一种用来测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法,采用激光粒度干法测定模式,测定参数包括背景测量时间、样品测定时间、遮光率、进样速率和分散气压。该检测方法精密度高、准确性强、操作方便,可有效检测阿奇霉素原料药粒径及粒度分布。但由于原研制剂中含有大量辅料,因此该方法无法对原研制剂进行解析。且目前,暂无湿法测定阿奇霉素原料药及制剂粒度的相关报道。
针对现有技术中阿奇霉素相关制剂粒径及粒度分布湿法层面的缺失,以及干法难以检测阿奇霉素原研制剂的问题,寻找一种简便、准确,能够高效反映出阿奇霉素的粒度情况的阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的测试方法十分必要。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题,提供了一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法,该检测方法能够满足阿奇霉素原料药及其干混悬制剂中阿奇霉素粒度的检测,该方法对阿奇霉素及其干混悬制剂的研究开发,质量控制乃至临床应用都具有重要的意义。
为实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:
本发明提供了一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法,包括以下步骤:
(1)供试品制备:向待测样品中加入预分散介质,涡旋分散均匀;得到供试品;
(2)向供试品中加入再分散介质,搅拌分散均匀后,测定;
所述待测样品包括阿奇霉素原料药和/或阿奇霉素干混悬剂;所述预分散介质包括黄原胶水溶液;所述再分散介质包括水;所述阿奇霉素药物包括阿奇霉素原料药或阿奇霉素干混悬剂。
进一步地,所述待测样品和预分散介质的重量体积比为(0.1-0.25):5 g/mL。优选地,所述待测样品和预分散介质的重量体积比为0.1:5 g/mL。
进一步地,所述黄原胶水溶液的质量体积浓度为0.1-0.3 g/100 mL。优选地,所述黄原胶水溶液的质量体积浓度为0.1 g/100 mL。
进一步地,所述涡旋的速度为3000 rpm,时间≥30s。
进一步地,所述遮光度为5-9%。
进一步地,所述搅拌的速度为2200 rpm,搅拌的时间≥30 s。
进一步地,所述再分散介质与供试品的重量比为3-4:200。
进一步地,测定的限度具体为:d (0.1)<40.0 μm,60 μm≤d (0.5) ≤160 μm,200 μm≤d (0.9) ≤300 μm;以d (0.1)<40.0 μm为例,d (0.1)<40.0 μm代表待测样品的粒度40 μm以下占10%。
本发明所取得的技术效果是:
本发明利用阿奇霉素在酸性条件下溶解,中性和碱性条件下不溶的特点,选择湿法,此方法开发过程中先用水作为预分散介质测定其粒度,根据测试的重复性结果对预分散介质进行优化,用0.1-0.3%黄原胶作为预分散介质,从而得到重复性好的粒度检测方法,该方法重复性,中间精密度良好,采用本方法能够简便,准确,高效地反映出阿奇霉素的粒度情况,对于阿奇霉素及相关制剂的研究开发,质量控制乃至临床应用都具有重要的意义。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式,本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用,本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用,在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
在进一步描述本发明具体实施方式之前,应理解,本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案;还应当理解,本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案,而不是为了限制本发明的保护范围。
当实施例给出数值范围时,应理解,除非本发明另有说明,每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义,本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
值得说明的是,本发明中使用的原料均为普通市售产品,因此对其来源不做具体限定。
本发明中使用的仪器与试药具体包括:
仪器:粒度测定仪、电子天平、涡旋仪;
试剂:黄原胶;黄原胶溶液的浓度为g/mL,以0.1%黄原胶溶液为例,表示黄原胶水溶液的质量体积浓度为0.1 g/100 mL。
样品:阿奇霉素原料药、空白辅料、阿奇霉素干混悬剂,购自辉瑞制药有限公司(以下均称为制剂,具体原料为阿奇霉素二水合物、蔗糖、无水磷酸三钠、黄原胶、羟丙纤维素、樱桃粉末香精、香蕉粉末香精、香草粉末香精)。
实施例1
表1 测试方法及参数
遮光度在5%~9%范围内时测得粒度无显著差异。
表2 试验结果
注:空白辅料预分散后加入样品池遮光度约为0.2%,与分散介质遮光度一致,无法测定。
实施例2
表3 测试方法及参数
表4 试验结果
实施例3
表5 测试方法及参数
表6 试验结果
对比例1
与实施例1的区别仅在于,将预分散介质替换为等体积水,相当于将原料样品浓度缩小1倍。同一份供试品测试两次。
表7 试验结果
由上表可知,以水为预分散介质,同一份供试品两次测定结果差异较大,重现性不好,供试品混悬液不稳定,原料药更快沉积在底部。
对比例2
与实施例1的区别仅在于,预分散介质替换为等体积0.5%黄原胶溶液。
对比例3
与实施例1的区别仅在于,将再分散介质替换为等体积0.1%黄原胶溶液。
对比例4
与实施例1的区别在于,将预分散介质替换为等体积0.1%吐温20溶液。
一、重复性
取各实例的样品(均选用阿奇霉素原料药),平行制备6份样品进行测定,并计算RSD(n=6),得到下表。
表8 实施例1重复性检测结果及讨论
表9实施例2-3以及对比例1-4重复性检测结果
二、中间精密度
采用同一批样品(均选用阿奇霉素原料药),不同操作人员及不同日期,考察对测试结果的影响,平行制备6份样品进行测定,计算RSD(n=6),以及重复性共12份样品,计算RSD(n=12)。得到下表:
表10实施例1中间精密度结果及结论
表11实施例2-3以及对比例1-4中间精密度结果
综上可知,使用本发明方法进行粒度检测,空白辅料对粒度检测无干扰,专属性好,原料药、制剂粒度结果重现性良好,准确度高,满足样品粒度检测的需求。
对比例1中预分散介质和再分散介质采用相同的溶剂水,对比例3中预分散介质和再分散介质采用相同的溶剂0.1%黄原胶溶液,结果重复性和中间精密度效果均显著低于实施例1,说明预分散介质和再分散介质必须采用不同的溶剂才能具有较好的重复性和中间精密度效果。
对比例2中改变了黄原胶溶液的浓度,结果重复性和中间精密度效果均显著降低,说明黄原胶溶液的浓度对检测结果影响较大,必须在特定范围内才能具有较好的重复性和中间精密度效果。
对比例4中改变了预分散介质的组成,结果重复性和中间精密度效果均显著降低,说明不是所有的预分散介质用于阿奇霉素及相关制剂的粒度检测都能取得好的效果,只有采用黄原胶溶液作为预分散介质时才能具有较好的重复性和中间精密度效果。
最后应当说明的是,以上内容仅用以说明本发明的技术方案,而非对本发明保护范围的限制,本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换,均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (8)

1.一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)供试品制备:向待测样品中加入预分散介质,涡旋分散均匀;得到供试品;
(2)向供试品中加入再分散介质,搅拌分散均匀后,测定;
所述待测样品包括阿奇霉素原料药和/或阿奇霉素干混悬剂;所述预分散介质包括黄原胶水溶液;所述再分散介质包括水;所述阿奇霉素药物包括阿奇霉素原料药或阿奇霉素干混悬剂;
所述黄原胶水溶液的质量体积浓度为0.1-0.3 g/100 mL。
2. 根据权利要求1所述的测试方法,其特征在于:所述待测样品和预分散介质的重量体积比为(0.1-0.25):5 g/mL。
3. 根据权利要求2所述的测试方法,其特征在于:所述待测样品和预分散介质的重量体积比为0.1:5 g/mL。
4. 根据权利要求1所述的测试方法,其特征在于:所述黄原胶水溶液的质量体积浓度为0.1 g/100mL。
5. 根据权利要求1所述的测试方法,其特征在于:所述涡旋的速度为3000 rpm,时间≥30 s。
6. 根据权利要求1所述的测试方法,其特征在于:所述搅拌的速度为2200 rpm,搅拌的时间≥30 s。
7.根据权利要求1所述的测试方法,其特征在于:所述再分散介质与供试品的体积比为3-4:200。
8.根据权利要求1所述的测试方法,其特征在于:所述干混悬剂包括阿奇霉素二水合物、蔗糖、无水磷酸三钠、黄原胶、羟丙纤维素、樱桃粉末香精、香蕉粉末香精、香草粉末香精。
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