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CN114805358B - Glyantrypine家族生物碱衍生物及其制备和在防治植物病毒病菌病中的应用 - Google Patents

Glyantrypine家族生物碱衍生物及其制备和在防治植物病毒病菌病中的应用 Download PDF

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CN114805358B CN202110107383.2A CN202110107383A CN114805358B CN 114805358 B CN114805358 B CN 114805358B CN 202110107383 A CN202110107383 A CN 202110107383A CN 114805358 B CN114805358 B CN 114805358B
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Abstract

本发明涉及Glyantrypine家族生物碱衍生物I‑1～I‑10及其制备方法和在防治植物病毒病菌病中的应用。本发明的Glyantrypine家族生物碱衍生物I‑1～I‑10显示出抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒，同时该类化合物也表现出广谱的抗植物病菌活性，且对苹果轮纹病菌的抑制活性突出。

Description

Glyantrypine家族生物碱衍生物及其制备和在防治植物病毒 病菌病中的应用
技术领域
本发明涉及Glyantrypine家族生物碱衍生物及其制备和在防治植物病毒病菌病中的应用，属于农业防护技术领域。
背景技术
Glyantrypine家族生物碱是含吡嗪[2，1-b]喹唑啉-3，6-二酮骨架并与吲哚相连的一大类生物碱，主要来自海洋和陆地真菌的次级代谢产物。1992年帝国理工大学Mantle课题组从Aspergillus clavatus的次级代谢产物中分离出glyantrypine生物碱，并通过生物合成分析、质谱、核磁共振氢谱碳谱对其结构进行了鉴定(J.Chem.Soc.，Perkin Trans 11992，1495-1496.)。1995年大阪药科大学Numata课题组从深海鱼Pseudolabrus japonicus胃肠道分离物Aspergillus fumigatus中分离出七个新的fumiquinazolines(FQs)A-G生物碱，通过光谱、X射线分析和一些化学转化确立了它们的立体结构和构型。所有的该类化合物对培养的P388细胞显示出中等的细胞毒性(J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1 1995，2345-2353.)。2013年中国海洋大学李德海课题组从红树林真菌Cladosporium sp.PJX-41培养液中分离出6种新的吲哚类生物碱，包括5种新的glyantrypine衍生物和一种新的吡嗪基喹唑啉衍生物，对这一系列化合物的抗病毒活性的研究表明，3-羟基取代的glyantrypine表现出较弱的抗H1N1活性(J.Nat.Prod.2013，76，1133-1140.)。目前为止，还没有关于Glyantrypine家族生物碱衍生物I-1～I-10合成方法以及Glyantrypine家族生物碱衍生物在防治植物病毒病菌病方面的报道。
发明内容
针对现有技术不足，本发明提供Glyantrypine家族生物碱衍生物及其制备方法和在防治植物病毒病菌病中的应用。本专利的Glyantrypine家族生物碱衍生物具有很好的抗植物病毒和病菌活性。
本发明的Glyantrypine家族生物碱衍生物为下述I-1～I-10所示的化合物(结构式一)。
上述化学结构式I-1～I-10的合成方法如下：
Glyantrypine家族生物碱衍生物I-1～I-2的合成：按照方程式一所示的方法制备，首先以乙腈做溶剂，三乙胺做缚酸剂，靛红酸酐(1)和L-色氨酸甲酯盐酸盐(2)80℃加热生成中间体3，然后以二氯甲烷作溶剂，中间体3和相应的Fmoc-丙氨酰氯室温反应生成中间体4a～4b，然后以二氯甲烷作溶剂溶，中间体4a～4b在Ph3P、I2、DIEA的作用下，室温反应生成中间体5a～5b，中间体5a～5b在二氯甲烷溶剂中与哌啶室温反应2h，然后以乙腈为溶剂，80℃加热生成I-1～I-2。
Glyantrypine家族生物碱衍生物I-3～I-7的合成：按照方程式二所示的方法制备，首先乙二醇做溶剂，邻氨基苯甲酰肼(6)与苯酐(7)反应生成中间体8，中间体8在POCl3中90℃加热条件下生成中间体9，中间体9在相应的胺中60℃加热生成I-3～I-7。
Glyantrypine家族生物碱衍生物I-8～I-10的合成：按照方程式三所示的方法制备，以间二甲苯作溶剂，相应的邻氨基苯甲酰胺10a～10c与4，4-二甲基环己酮(11)在对甲苯磺酸一水合物的作用下150℃加热生成I-8～I-10。
本发明的Glyantrypine家族生物碱衍生物I-1～I-10表现出很好的抗植物病毒和病菌活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜枯萎，花生褐斑，苹果轮纹，小麦纹枯，玉米小斑，西瓜炭疽，水稻恶苗，番茄早疫，小麦赤霉，水稻稻瘟，辣椒疫霉，油菜菌核，黄瓜灰霉，水稻纹枯14种植物病菌。
具体实施方式
下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。
实施例1：Glyantrypine家族生物碱衍生物I-1的合成。
第一步，中间体3的合成。将靛红酸酐(1)(15g，92mmol)和L-色氨酸甲酯盐酸盐(2)(24g，92mmol)，三乙胺(14mL，96.6mmol)加入到乙腈中，80℃加热。TLC检测反应结束，旋掉大部分溶剂，加入乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤有机相，用石油醚/乙酸乙酯重结晶，得黄色固体26g，收率85％，熔点125-127℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.21(s，1H)，7.56(d，J＝7.9Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20-7.15(m，3H)，7.10(t，J＝7.5Hz，1H)，6.99(d，J＝1.9Hz，1H)，6.69-6.59(m，2H)，6.55(t，J＝7.5Hz，1H)，5.48(s，2H)，5.08(dd，J＝12.8，5.4Hz，1H)，3.71(s，3H)，3.42(dd，J＝5.2，1.9Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.6，168.8，148.9，136.2，132.6，127.6，127.6，122.9，122.3，119.7，118.7，117.3，116.6，115.3，111.3，110.2，53.1，52.5，27.7.C19H20N3O3[M+H]+338.1499，found 338.1495.
第二步，中间体4a的合成。将中间体3(5g，14.8mmol)和Fmoc-D-ala-Cl(5.6g，17.8mmol)加入到二氯甲烷中，室温反应过夜，TLC检测反应结束，加入饱和碳酸钠溶液淬灭，饱和食盐水洗涤有机相，二氯甲烷/石油醚重结晶得黄色固体6.5g，收率81％，熔点145-147℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.23(s，1H)，8.55(d，J＝8.2Hz，1H)，8.40(s，1H)，7.77(d，J＝7.3Hz，2H)，7.64(dd，J＝18.0，7.1Hz，2H)，7.49(d，J＝7.7Hz，1H)，7.46-7.36(m，3H)，7.35-7.27(m，4H)，7.15(t，J＝7.4Hz，1H)，7.05(t，J＝7.5Hz，1H)，7.02-6.92(m，2H)，6.70(d，J＝7.5Hz，1H)，5.50(d，J＝6.3Hz，1H)，5.03(s，1H)，4.46(d，J＝7.3Hz，1H)，4.41-4.35(m，2H)，4.26(t，J＝6.7Hz，1H)，3.71(s，3H)，3.49-3.38(m，1H)，3.32-3.21(m，1H)，1.48(d，J＝6.7Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.1，171.2，168.3，156.0，144.1，143.8，141.3，139.0，136.2，132.8，127.7，127.5，127.1，126.8，125.3，125.2，125.1，123.2，123.0，122.3，121.4，120.3，120.0，119.7，118.4，111.5，109.7，67.2，53.3，52.6，51.9，47.3，27.9，19.1.C37H35N4O6[M+H]+631.2551，found 631.2548.
第三步：I-1合成。将中间体4a(1g，1.6mmol)，碘单质(2g，8mmol)，三苯基膦(2.1g，8mmol)，N，N-二异丙基乙胺(2.5mL，16mmol)加入到二氯甲烷中，室温搅拌。TLC检测反应结束，饱和碳酸钠溶液、饱和食盐水洗涤有机相，柱层析(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝5∶1，with2％Et3N)、(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝3∶1 with 2％Et3N)、(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝1∶1with 2％Et3N)，得到化合物5a和三苯基氧膦的混合物。将得到的混合物、哌啶(5mL)加入到二氯甲烷中，室温搅拌两个小时，旋掉溶剂，加入乙腈，80℃加热。TLC检测反应结束，旋掉溶剂，柱层析(V(乙酸乙酯)∶V(二氯甲烷)∶V(甲醇)＝50∶45∶5)得白色固体200mg，产率35％，熔点122-124℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41-8.31(m，2H)，7.76(t，J＝7.5Hz，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(t，J＝7.5Hz，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.11(t，J＝7.6Hz，1H)，6.90(t，J＝7.5Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.70(s，1H)，5.73-5.62(m，1H)，3.73-3.55(m，2H)，3.17(q，J＝6.4Hz，1H)，1.37(d，J＝6.5Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ169.4，160.8，151.7，147.1，136.0，134.7，127.4，127.3，127.1，126.8，123.6，122.5，120.2，120.0，118.5，111.3，109.4，57.6，49.2，27.1，19.0.C21H18N4O2[M+H]+359.1503，found 359.1506.
实施例2：Glyantrypine家族生物碱衍生物I-2的合成。
第一步，中间体4b的合成。将中间体3(5g，14.8mmol)和Fmoc-L-ala-Cl(5.6g，17.8mmol)加入到二氯甲烷中，室温反应过夜，TLC检测反应结束，加入饱和碳酸钠溶液淬灭，饱和食盐水洗涤有机相，二氯甲烷/石油醚重结晶得黄色固体6.7g，产率83％，熔点128-130℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.49(s，1H)，8.58(d，J＝8.2Hz，1H)，8.15(s，1H)，7.76(d，J＝7.2Hz，2H)，7.66(d，J＝6.4Hz，1H)，7.61-7.55(m，1H)，7.52-7.44(m，2H)，7.43-7.37(m，2H)，7.37-7.27(m，4H)，7.17(t，J＝7.5Hz，1H)，7.09-7.03(m，1H)，6.99(t，J＝7.6Hz，1H)，6.95(s，1H)，6.73(d，J＝7.4Hz，1H)，5.55(d，J＝6.2Hz，1H)，5.04(dd，J＝12.5，5.2Hz，1H)，4.50-4.32(m，3H)，4.30-4.23(m，1H)，3.73(s，3H)，3.44-3.31(m，2H)，1.54(d，J＝6.6Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.1，172.0，171.3，168.4，156.0，144.1，143.8，141.3，139.1，136.2，132.9，127.7，127.5，127.1，127.0，125.3，125.2，125.1，123.2，123.0，122.3，122.2，121.4，120.1，120.0，119.8，119.6，118.4，111.5，109.5，67.6，53.4，52.6，52.0，47.2，27.3，19.1.C37H35N4O6[M+H]+631.2551，found 631.2549.
第二步，I-2合成。将中间体4b(1g，1.6mmol)，碘单质(2g，8mmol)，三苯基膦(2.1g，8mmol)，N，N-二异丙基乙胺(2.5mL，16mmol)加入到二氯甲烷中，室温搅拌。TLC检测反应结束，饱和碳酸钠溶液、饱和食盐水洗涤有机相，柱层析(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝5∶1，with2％Et3N)、(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝3∶1with 2％Et3N)、(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝1∶1with 2％Et3N)，得到化合物5b和三苯基氧膦的混合物。将得到的混合物、哌啶(5mL)加入到二氯甲烷中，室温搅拌两个小时，旋掉溶剂，加入乙腈，80℃加热。TLC检测反应结束，旋掉溶剂，柱层析(V(乙酸乙酯)∶V(二氯甲烷)∶V(甲醇)＝50∶45∶5)得白色固体166mg，产率29％，熔点126-128℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34(d，J＝7.9Hz，1H)，8.23(s，1H)，7.75(t，J＝7.6Hz，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(t，J＝7.5Hz，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.27(d，J＝8.2Hz，1H)，7.10(t，J＝7.7Hz，1H)，6.89(t，J＝7.5Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.47(s，1H)，5.66(t，J＝3.9Hz，1H)，3.72-3.59(m，2H)，3.15-3.06(m，1H)，1.35(d，J＝6.5Hz，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ169.2，160.8，151.7，147.1，136.0，134.7，127.3，127.1，126.9，123.5，122.6，120.3，120.0，118.5，111.2，109.5，57.6，49.2，27.1，19.1.C21H19N4O2Na[M+Na]+381.1322，found 381.1318.
实施例3：Glyantrypine家族生物碱衍生物I-3的合成。
第一步，中间体8的合成。将邻氨基苯甲酰肼(6)(1.51g，10mmol)和苯酐(7)(1.48g，10mmol)加入到乙二醇中，150℃加热，TLC检测原料消失，冷却至室温，减压抽滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，得土黄色固体2.1g，产率80％，熔点288-290℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.82(d，J＝7.5Hz，1H)，8.28(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，8.20(d，J＝7.6Hz，1H)，8.05-7.93(m，2H)，7.93-7.89(m，1H)，7.88-7.84(m，1H).7.64-7.56(m，1H).
第二步，中间体9的合成。将中间体8(1g，3.8mmol)加入到POCl3中，90℃加热，TLC检测原料消失，冷却至室温，将反应液缓慢倒入冰水中，减压抽滤得白色固体740mg，产率70％，熔点156-158℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.95-8.89(m，1H)，8.37-8.33(m，1H)，8.22-8.18(m，1H)，8.15-8.05(m，2H)，8.02-7.96(m，1H)，7.92-7.87(m，1H)，7.67-7.60(m，1H).
第三步：I-3的合成。将中间体9(700mg，2.5mmol)加入到二乙基丁胺(5mL)中60℃加热，TLC检测反应结束，减压抽滤，得白色固体670mg，产率71％，熔点178-180℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.89-8.84(m，1H)，8.35-8.29(m，1H)，8.23(d，J＝7.2Hz，1H)，7.97-7.88(m，2H)，7.83-7.74(m，2H)，7.51-7.46(m，1H)，7.41(t，J＝5.2Hz，1H)，3.44-3.34(m，2H)，1.94-1.81(m，1H)，1.46-1.25(m，8H)，0.91(t，J＝7.4Hz，3H)，0.83(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ157.7，149.1，146.3，143.6，134.2，133.4，132.7，129.0，127.5，127.1，126.7，126.0，123.5，122.0，120.2，45.1，38.0，31.2，28.7，24.4，23.1，14.4，11.2.C23H27N4O[M+H]+375.2179，found 375.2177.
实施例4：I-4的合成。将中间体9(700mg，2.5mmol)加入到四氢吡咯(5mL)中60℃加热，TLC检测反应结束，减压抽滤，得黄色固体505mg，产率64％，熔点203-205℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.99-8.90(m，1H)，8.28(t，J＝7.0Hz，2H)，7.95(dd，J＝9.2，4.9Hz，2H)，7.91-7.80(m，2H)，7.58-7.49(m，1H)，3.78(t，J＝6.4Hz，4H)，1.98(t，J＝6.5Hz，4H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ157.2，151.1，145.8，143.4，133.8，132.5，132.0，129.6，127.0，126.6，126.3，126.0，125.5，122.7，119.7，50.7，25.2.C19H17N4O[M+H]+317.1397，found 317.1395.
实施例5：I-5的合成。将中间体9(700mg，2.5mmol)加入到2-四氢糠胺(5mL)中60℃加热，TLC检测反应结束，减压抽滤，得黄色固体700mg，产率81％，熔点156-158℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.90(d，J＝6.9Hz，1H)，8.40-8.32(m，1H)，8.26(d，J＝7.9Hz，1H)，8.04-7.90(m，2H)，7.90-7.76(m，2H)，7.67(s，1H)，7.52(t，J＝7.1Hz，1H)，4.37-4.27(t，J＝7.1Hz，1H)，3.86(dd，J＝13.6，6.6Hz，1H)，3.68(dd，J＝14.1，7.0Hz，3H)，2.08-1.80(m，3H)，1.78-1.66(m，1H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ157.1，148.4，145.6，143.0，133.5，132.7，132.1，128.3，126.8，126.5，126.1，125.4，122.9，121.3，119.7，76.2，67.0，45.4，29.1，25.1.C20H19N4O2[M+H]+347.1503，found 347.1499.
实施例6：I-6的合成。将中间体9(700mg，2.5mmol)加入到环己甲胺(5mL)中60℃加热，TLC检测反应结束，减压抽滤，得白色固体528mg，产率59％，熔点214-216℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.92-8.86(m，1H)，8.36(d，J＝6.9Hz，1H)，8.24(d，J＝7.7Hz，1H)，7.99-7.90(m，2H)，7.88-7.75(m，2H)，7.57-7.43(m，2H)，1.86(d，J＝10.0Hz，3H)，1.77-1.59(m，4H)，1.32-1.11(m，4H)，1.09-0.96(m，2H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ157.2，148.6，145.8，143.1，133.6，132.9，132.2，128.5，127.0，126.5，126.2，125.5，123.0，121.5，119.8，47.6，36.3，30.9，26.1，25.5.C22H23N4O[M+H]+359.1866，found 359.1863.
实施例7：I-7的合成。将中间体9(700mg，2.5mmol)加入到2-噻吩甲胺(5mL)中60℃加热，TLC检测反应结束，减压抽滤，得白色固体653mg，产率73％，熔点247-249℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.92-8.85(m，1H)，8.33-8.20(m，3H)，8.00-7.91(m，2H)，7.88-7.77(m，2H)，7.57-7.50(m，1H)，7.41-7.34(m，2H)，7.00-6.96(m，1H)，4.89(d，J＝5.6Hz，2H).13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ157.7，148.3，146.3，143.6，142.2，134.3，133.5，133.0，129.1，127.5，127.5，127.4，127.0，126.7，126.1，125.4，123.3，121.8，120.3，40.5.C20H15N4OS[M+H]+359.0961，found 359.0959.
实施例8：I-8的合成。将2-氨基-4硝基苯甲酰胺(10a)(1.3g，7.35mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮(11)(1g，7.35mmol)、对甲苯磺酸一水合物(2.8g，14.7mmol)加入到间二甲苯中，150℃加热，TLC检测反应结束，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤有机相，柱层析(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝10∶1)得白色固体1.6g，产率77％，熔点145-147℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.46-8.42(m，1H)，8.38(d，J＝8.7Hz，1H)，8.21-8.15(m，1H)，5.54(s，1H)，2.83(s，2H)，2.36(d，J＝1.3Hz，3H)，1.12(s，6H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ159.1，156.8，151.4，146.9，133.4，129.9，128.8，126.5，122.2，120.1，46.8，29.9，26.6，20.3.C15H16N3O3[M+H]+286.1186，found 286.1183.
实施例9：I-9的合成。将2-氨基-5氟苯甲酰胺(10b)(1.1g，7.35mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮(11)(1g，7.35mmol)、对甲苯磺酸一水合物(2.8g，14.7mmol)加入到间二甲苯中，150℃加热，TLC检测反应结束，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤有机相，柱层析(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝10∶1)得白色固体1.5g，产率81％，熔点112-114℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.86(dd，J＝8.6，2.9Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.9，4.8Hz，1H)，7.42(td，J＝8.5，2.9Hz，1H)，5.48(s，1H)，2.78(s，2H)，2.36(d，J＝1.1Hz，3H)，1.10(s，6H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ162.0，159.6(d，J＝19.0Hz)，153.8，143.1，133.6，129.3，128.8(d，J＝8.2Hz)，123.6(d，J＝8.6Hz)，122.7(d，J＝24.1Hz)，111.9(d，J＝23.8Hz)，46.8，29.9，26.7，20.6.C15H16FN2O[M+H]+259.1241，found 259.1238.
实施例10：I-10的合成。将2-氨基-5氯苯甲酰胺(10c)(1.2g，7.35mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮(11)(1g，7.35mmol)、对甲苯磺酸一水合物(2.8g，14.7mmol)加入到间二甲苯中，150℃加热，TLC检测反应结束，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤有机相，柱层析(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝10∶1)得白色固体1.6g，产率81％，熔点137-139℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(d，J＝2.4Hz，1H)，7.66-7.60(m，1H)，7.55-7.51(m，1H)，5.48(s，1H)，2.77(s，2H)，2.34(d，J＝1.2Hz，3H)，1.09(s，6H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ159.4，154.8，144.9，134.6，133.5，132.2，129.3，128.1，126.4，123.4，46.9，29.9，26.7，20.5.C15H16ClN2O[M+H]+275.0946，found 275.0945.
实施例11：抗烟草花叶病毒活性的测定，测定程序如下：
1、病毒提纯及浓度测定：
病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒SOP规范执行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度，4℃冷藏备用。
2、化合物溶液配制：
称量后，化合物和病毒唑原药加入DMF溶解，制得1×105μg/mL母液，后用含1‰吐温80水溶液稀释至所需浓度。
3、活体保护作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。24h后，叶面撒布金刚砂(500目)，用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度10μg/mL，接种后用流水冲洗。3d后记录病斑数，计算防效。
4、活体治疗作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10μg/mL，接种后用流水冲洗。叶而收干后，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。3d后记录病斑数，计算防效。
5、活体钝化作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min后，摩擦接种，病毒浓度20μg/mL，接种后即用流水冲洗，重复3次，设1‰吐温80水溶液对照。3d后数病斑数，计算结果。
抑制率(％)＝[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100％
首先在处理剂量500μg/mL条件下所有化合物的抗烟草花叶病毒活体钝化活性测试，将相对抑制率大于40％的化合物再进行处理剂量500μg/mL条件下的活体治疗和活性保护活性测试。阳性对照为商品化抗植物病毒药剂病毒唑。
表1 Glyantrypine家族生物碱衍生物I-1～I-10的抗烟草花叶病毒(TMV)活性测试结果：
从表中数据得出，Glyantrypine家族生物碱衍生物I-1～I-10在处理剂量为500μg/mL的浓度下都表现出不错的抗TMV活性，其中衍生物I-1～I-4、I-6、I-9、I-10都表现出与病毒唑相当或优于病毒唑的抗TMV活性。
实施例12：抗菌活性测试，测定程序如下：
离体杀菌测试，菌体生长速率测定法(平皿法)：
将一定量药剂溶解在适量丙酮内，然后用含有200μg/mL乳化剂水溶液稀释至所需浓度，然后各吸取1mL药液注入培养皿内，再分别加入9mL培养基，摇匀后制成50μg/mL的含药平板，以添加1mL灭菌水的平板做空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上。每处理重复三次。将培养皿放在24±1℃恒温培养箱内培养。48小时后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率。
表2 Glyantrypine家族生物碱衍生物I-1～I-10的抗植物病菌活性测试结果：
Glyantrypine家族生物碱衍生物在测试浓度为50μg/mL的条件下对14种被测试菌都表现出广谱的抑制活性。化合物I-1、I-5对苹果轮枯的抑制率均大于90％、I-2对辣椒疫霉的抑制率高达97％，高于商品化品种百菌清和多菌灵。

Claims (4)

1.一种glyantrypine家族生物碱衍生物，其特征在于所述的glyantrypine家族生物碱衍生物为如下结构所示的I-3～I-7中一种：
2.权利要求1所述的glyantrypine家族生物碱衍生物I-3～I-7的制备方法：其特征在于I-3～I-7按照如下方法制备：首先乙二醇做溶剂，邻氨基苯甲酰肼(6)与苯酐(7)反应生成中间体8，中间体8在POCl3中90℃加热条件下生成中间体9，中间体9在相应的胺中60℃加热生成I-3～I-7，
3.权利要求1所述的glyantrypine家族生物碱衍生物I-3～I-7在防治植物病毒病中的应用，其特征在于它作为抗植物病毒剂，能抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒，可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、甘薯、马铃薯、瓜类及玉米多种作物的病毒病。
4.权利要求1所述的glyantrypine家族生物碱衍生物I-3～I-7在防治苹果轮纹病和辣椒疫霉病中的应用。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009286704A (ja) * 2008-05-27 2009-12-10 Kowa Co ヒスタミンｈ４受容体拮抗作用を有する５−アミノフタラジノキナゾリノン化合物
CN107711855A (zh) * 2017-09-11 2018-02-23 兰州大学 骆驼宁碱a衍生物在制备防治或抗植物病害的药物中的应用
CN109136319A (zh) * 2018-06-29 2019-01-04 中山大学 一种提高微生物产吲哚喹唑啉类活性生物碱化合物的方法与应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009286704A (ja) * 2008-05-27 2009-12-10 Kowa Co ヒスタミンｈ４受容体拮抗作用を有する５−アミノフタラジノキナゾリノン化合物
CN107711855A (zh) * 2017-09-11 2018-02-23 兰州大学 骆驼宁碱a衍生物在制备防治或抗植物病害的药物中的应用
CN109136319A (zh) * 2018-06-29 2019-01-04 中山大学 一种提高微生物产吲哚喹唑啉类活性生物碱化合物的方法与应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"A simple one pot synthesis of novel tricyclic quinazolinones";Chiranjeevi Bingi;《Tetrahedron Letters》;1071–1074 *
"Metabolites from Aspergillus fumigatus, an Endophytic Fungus Associated with Melia azedarach, and Their Antifungal, Antifeedant, and Toxic Activities";Xiao-Jun Li;《J. Agric. Food Chem》;3424−3431 *
"Total Synthesis of the Fumiquinazoline Alkaloids: Solution-Phase Studies1";Haishan Wang;《J. Org. Chem》;1022-1030 *
Haishan Wang."Total Synthesis of the Fumiquinazoline Alkaloids: Solution-Phase Studies1".《J. Org. Chem》.2000,1022-1030. *

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