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CN115246835B - 含腙结构的Aldisin衍生物及其制备和应用 - Google Patents

含腙结构的Aldisin衍生物及其制备和应用 Download PDF

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CN115246835B
CN115246835B CN202110463630.2A CN202110463630A CN115246835B CN 115246835 B CN115246835 B CN 115246835B CN 202110463630 A CN202110463630 A CN 202110463630A CN 115246835 B CN115246835 B CN 115246835B
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    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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Abstract

本发明涉及含腙结构的Aldisin衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用,通式中各基团的意义见说明书。本发明的含腙结构的Aldisin衍生物具有优异的抗植物病毒活性,还具有广谱的杀菌活性和杀虫活性。

Description

含腙结构的Aldisin衍生物及其制备和应用
技术领域
本发明涉及含腙结构的Aldisin衍生物及其制备和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用,属于农业防护技术领域。
背景技术
1985年,奥克拉荷马大学Schmitz课题组首次从关岛海绵Hymeniacidon aldis delaubenfels中分离到具有吡咯并内酰胺结构的生物碱Aldisin(J.Nat.Prod.1985,48,47-53)。2004年,Tepe 课题组通过对具有Aldisin结构的生物碱Hymenialdisine进行结构衍生,并对衍生进行生物活性研究,研究结果表明Hymenialdisine对白细胞介素-2和肿瘤坏死因子-α抑制作用的IC50值分别为2.4μM和1.4μM(J.Med.Chem.2004,11,247-259.)。同年,Tepe课题组又将 Hymenialdisine作用于包括CK1δ(h)、CK2(h)、MEK1(h)、PKCα(h)、PKCbII(h)、Chk1和Chk2 在内的六种不同的激酶,生物测试结果表明:Hymenialdisine对MEK1(h)具有良好的抑制活性,其IC50值为6nM(Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,4319-4321.)。目前为止,还没有关于含腙结构的Aldisin衍生物I-1~I-37合成方法以及衍生物I-1~I-37在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用。
发明内容
针对现有技术不足,本发明提供含腙结构的Aldisin衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用。本专利的Aldisin衍生物具有良好的防治植物病毒、杀虫活性,以及广谱的杀菌活性。
本发明的含腙结构的Aldisin衍生物是具有如下通式I所示结构的化合物:
Figure SMS_1
其中,R代表氢、取代的或未取代的苄基;所述取代的苄基的取代基各自独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C6 的烷胺基、二氧亚甲基和二氧亚乙基中的一种或多种;
R1、R2分别代表氢或R1、R2合并为
Figure SMS_2
R3
R3代表取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的喹啉基、取代的或未取代的吲哚基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的噻吩基;所述取代的苯基、取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的吡啶基、取代的噻吩基的取代基各自独立地选自卤素、C1-C6的烷基、 C1-C6的烷氧基、苯氧基中的一种或多种。
本发明的含腙结构的Aldisin衍生物制备方法,该方法包括,方法一:以Aldisin为原料,乙醇作溶剂,加热回流条件下与水合肼发生缩合反应,得到含腙衍生物。
Figure SMS_3
本发明的含腙结构的Aldisin衍生物制备方法,该方法包括,方法二:以Aldisin为原料,乙醇作溶剂,加热回流条件下与水合肼发生缩合反应,得到含腙衍生物;乙醇作溶剂,室温条件下与芳香醛发生加成消除反应,得到双亚胺结构的腙。
Figure SMS_4
本发明的含腙结构的Aldisin衍生物制备方法,该方法包括,方法三:以Aldisin和苄基溴为反应物,以碳酸钠作碱,以乙腈做溶剂,在加热回流条件下,得到化合物A;以化合物 A为原料,乙醇作溶剂,加热回流条件下与水合肼发生缩合反应,得到吡咯氮上保护的腙衍生物。
Figure SMS_5
本发明的含腙结构的Aldisin衍生物制备方法,该方法包括,方法四:以吡咯氮上保护的腙衍生物为原料,乙醇作溶剂,室温条件下与芳香醛发生加成消除反应,得到吡咯氮上保护的腙衍生物双亚胺结构的腙。
Figure SMS_6
本发明通式的含腙结构的Aldisin衍生物表现出良好的抗烟草花叶病毒活性。
本发明通式的含腙结构的Aldisin衍生物具有杀粘虫、棉铃虫、玉米螟、小菜蛾和蚊幼虫的活性。
本发明通式的含腙结构的Aldisin衍生物对以下14种病原菌表现出杀菌活性,这14种病原菌:黄瓜枯萎、花生褐斑、苹果轮纹、小麦纹枯、玉米小斑、西瓜炭疽、水稻恶苗、番茄早疫、小麦赤霉、水稻稻瘟、辣椒疫霉、油菜菌核、黄瓜灰霉和水稻纹枯。
本发明提供了一种含腙结构的Aldisin衍生物,该含腙结构的Aldisin衍生物为通式I所示的化合物:
Figure SMS_7
其中,R代表氢、取代的或未取代的苄基;所述取代的苄基的取代基各自独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C6 的烷胺基、二氧亚甲基和二氧亚乙基中的一种或多种;
R1、R2分别代表氢或R1、R2合并为
Figure SMS_8
R3
R3代表取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的喹啉基、取代的或未取代的吲哚基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的噻吩基;所述取代的苯基、取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的吡啶基、取代的噻吩基的取代基各自独立地选自卤素、C1-C6的烷基、 C1-C6的烷氧基、苯氧基中的一种或多种。
在本发明中,C1-C6的烷基的具体实例例如可以为:甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。
C1-C6的烃基可以从上述的烷基的具体实例进行选择并进行满足相应限定即可。
C1-C6的烷氧基可以是上述的满足1-6个碳原子限定的烷基的具体实例形成的烷氧基。
优选地,R代表氢、取代的或未取代的苄基;所述取代的苄基的取代基的取代基各自独立地选自羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基中的一种或多种;
R1、R2分别代表氢或R1、R2合并为
Figure SMS_9
R3
R3代表取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的喹啉基、取代的或未取代的吲哚基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的噻吩基;所述取代的苯基、取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的吡啶基、取代的噻吩基的取代基各自独立地选自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、苯氧基基中的一种或多种。
在本发明的一种优选的实施方式中,通式I所示的化合物选自下式中所示的化合物中的一种:
Figure SMS_10
本发明提供了含腙结构的Aldisin衍生物的制备方法,该方法包括,方法一:以Aldisin 为原料,乙醇作溶剂,加热回流条件下与水合肼发生缩合反应,得到含腙衍生物。
Figure SMS_11
本发明提供了含腙结构的Aldisin衍生物的制备方法,该方法包括,方法二:以Aldisin 为原料,乙醇作溶剂,加热回流条件下与水合肼发生缩合反应,得到含腙衍生物,乙醇作溶剂,室温条件下与芳香醛发生加成消除反应,得到双亚胺结构的腙。
Figure SMS_12
本发明提供了含腙结构的Aldisin衍生物的制备方法,该方法包括,方法三:以Aldisin 和苄基溴为反应物,以碳酸钠作碱,以乙腈做溶剂,在加热回流条件下,得到化合物A;以化合物A为原料,乙醇作溶剂,加热回流条件下与水合肼发生缩合反应,得到吡咯氮上保护的腙衍生物。
Figure SMS_13
本发明提供了含腙结构的Aldisin衍生物的制备方法,该方法包括,方法四:以吡咯氮上保护的腙衍生物为原料,乙醇作溶剂,室温条件下与芳香醛发生加成消除反应,得到吡咯氮上保护的腙衍生物双亚胺结构的腙。
Figure SMS_14
其中,R、R3如上文中所描述的,本发明在此不再赘述。
本发明提供了上述含腙结构的Aldisin衍生物在抗植物病毒活性方面的应用。
本发明提供的含腙结构的Aldisin衍生物具有优异的抗植物病毒活性,通式所示的含腙结构的Aldisin衍生物表现出良好的抗烟草花叶病毒活性。
本发明提供的含腙结构的Aldisin衍生物具有较高的杀虫活性,特别是对粘虫、棉铃虫、玉米螟、小菜蛾和蚊幼虫中的一种或多种具有更高的杀灭活性。
本发明供了上述含腙结构的Aldisin衍生物在杀菌方面的应用。
本发明提供的含腙结构的Aldisin衍生物具有较高的杀菌活性,特别是针对引起黄瓜枯萎、花生褐斑、苹果轮纹、小麦纹枯、玉米小斑、西瓜炭疽、水稻恶苗、番茄早疫、小麦赤霉、水稻稻瘟、辣椒疫霉、油菜菌核、黄瓜灰霉和水稻纹枯的病原菌中的一种或多种。
本发明还提供了一种采用上述含腙结构的Aldisin衍生物作为抗植物病毒剂进行杀虫的方法。
本发明还提供了一种采用上述含腙结构的Aldisin衍生物作为杀虫剂进行杀虫的方法。
本发明还提供了一种采用上述含腙结构的Aldisin衍生物作为杀菌剂进行杀菌的方法。
下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明,但不意味着限制本发明。
具体实施方式
下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明,但不意味着限制本发明。
实施例1:Aldisin衍生物I-1的合成。
Figure SMS_15
I-1的合成:称取Aldisin(164mg,1.00mmol)于50mL圆底烧瓶,加入10mL无水乙醇,之后加入水合肼,加热回流反应4h,TLC检测反应完全。加压脱溶,之后重新加入乙醇,反复加压脱溶,得白色固体178mg,收率定量,熔点:258-260℃。1H NMR(400MHz,DMSO-d6) δ11.30(s,1H),7.75(t,J=5.3Hz,1H),6.82(t,J=2.8Hz,1H),6.36(t,J=2.7Hz,1H),6.05(s,2H),3.24(q,J=5.4Hz,2H),2.54(d,J=5.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.9,143.4,126.2,122.6,122.3,106.8,38.1,30.5.HRMS(ESI):calcd for C8H11N4O[M+H]+179.0927, found 179.0923.
实施例2:Aldisin衍生物I-2~I-14的合成。
Figure SMS_16
Figure SMS_17
I-2的合成:称取I-1(356mg,2mmol)于100mL圆底烧瓶,加入40mL无水乙醇,之后加入苯甲醛(318mg,3mmol),室温下反应4h,TLC检测反应完全。减压脱溶,柱层析分离,得黄色固体490mg,收率92%,熔点186-188℃。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.81(s,1H),8.45(s,1H),8.08(t,J=5.1Hz,1H),7.88-7.82(m,2H),7.51-7.42(m,3H),6.97(t,J=2.8Hz, 1H),6.71(t,J=2.6Hz,1H),3.32-3.26(m,2H),3.18-3.07(m,2H).13C NMR(100MHz, DMSO-d6)δ163.0,162.9,156.8,134.5,130.7,128.8,128.0,126.2,122.9,122.2,107.7,37.6,31.6.HRMS(ESI):calcd for[M+H]+165.0659,found 165.0660.HRMS(ESI):calcd for C15H15N4O[M+H]+267.1240,found 267.1235.
I-3的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率89%,熔点212-213℃。1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ10.28(s,1H),8.44(s,1H),7.75(d,J=8.4Hz,2H),7.46(d,J=8.4Hz,2H),6.99 (dt,J=13.3,2.8Hz,2H),6.78(d,J=5.4Hz,1H),3.51(q,J=5.0Hz,2H),3.39-3.30(m,2H), 1.35(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.1,162.4,157.9,154.3,132.0,128.2,125.7,125.1, 125.0,122.8,109.0,39.0,35.0,31.4,31.2.HRMS(ESI):calcd forC19H23N4O[M+H]+323.1866, found 323.1862.
I-4的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率92%,熔点252-254℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.85(s,1H),8.47(s,1H),8.10(t,J=5.1Hz,1H),7.90-7.84(m,2H),7.59- 7.52(m,2H),6.97(t,J=2.8Hz,1H),6.71(t,J=2.6Hz,1H),3.29(q,J=5.1Hz,2H),3.13(d,J= 9.8Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.8,163.5,156.2,135.7,133.9,130.1,129.4, 126.8,123.3,122.7,108.3,38.0,32.0.HRMS(ESI):calcd for C15H14ClN4O[M+H]+301.0851, found 301.0846.
I-5的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率93%,熔点226-228℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.87(s,1H),8.63(d,J=7.6Hz,1H),8.15-8.02(m,2H),7.83-7.71(m,1H), 7.54(t,J=7.8Hz,1H),6.98(dd,J=6.8,3.9Hz,1H),6.77-6.66(m,1H),3.28(s,2H),3.12(s, 2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.3,162.9,151.7,135.9,134.7,130.6,129.5,129.2, 127.9,126.6,122.5,122.3,108.0,37.5,31.8.HRMS(ESI):calcd forC15H13Cl2N4O[M+H]+335.0461,found 335.0461.
I-6的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率95%,熔点272-274℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.91(s,1H),8.64(s,1H),8.13(t,J=5.1Hz,1H),8.07(d,J=2.5Hz,1H), 7.99(d,J=2.5Hz,1H),6.99(t,J=2.8Hz,1H),6.74(t,J=2.7Hz,1H),3.30(q,J=5.2Hz,2H), 3.14(t,J=5.3Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.9,162.9,151.4,134.9,133.6,132.5, 131.3,130.7,126.9,125.8,122.4,122.3,108.0,37.5,31.9.HRMS(ESI):calcd for C15H12Cl3N4O [M+H]+369.0071,found 369.0066.
I-7的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率88%,熔点240-242℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.79(s,1H),8.42(s,1H),8.07(t,J=5.0Hz,1H),7.80(d,J=8.8Hz,2H), 7.04(d,J=8.8Hz,2H),6.96(t,J=2.8Hz,1H),6.70(t,J=2.7Hz,1H),3.82(s,3H),3.28(q,J= 5.2Hz,2H),3.15(d,J=4.1Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.1,162.5,161.3,156.8, 129.74,127.2,126.0,123.1,122.1,114.2,107.6,55.3,37.6,31.4.HRMS(ESI):calcd for C16H17N4O2[M+H]+297.1346,found 297.1344.
I-8的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率87%,熔点228-230℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.80(s,1H),8.45-8.39(m,1H),8.08(d,J=5.7Hz,1H),7.79(t,J=7.3Hz, 2H),7.07-7.00(m,2H),6.99-6.91(m,1H),4.10(dd,J=7.4,3.9Hz,2H),3.29(s,2H),1.37(t,J =6.5Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.6,163.0,161.1,157.3,130.3,127.5,126.5, 123.6,122.6,115.1,108.1,63.8,38.1,32.0,15.0.HRMS(ESI):calcd for C17H19N4O2[M+H]+311.1503,found 311.1504.
I-9的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率86%,熔点223-225℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.79(s,1H),8.41(s,1H),8.07(t,J=5.1Hz,1H),7.78(d,J=8.7Hz,2H), 7.02(d,J=8.7Hz,2H),6.96(t,J=2.8Hz,1H),6.70(t,J=2.7Hz,1H),3.99(t,J=6.5Hz,2H), 3.28(q,J=5.1Hz,2H),3.18-3.09(m,2H),1.76(p,J=7.1Hz,2H),0.99(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.6,163.0,161.3,157.3,130.2,127.5,126.5,123.6,122.6,115.2, 108.1,69.6,38.1,32.0,22.4,10.8.HRMS(ESI):calcd forC18H21N4O2[M+H]+325.1659,found 325.1660.
I-10的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率89%,熔点206-208℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.79(s,1H),8.41(s,1H),8.07(t,J=5.1Hz,1H),7.78(d,J=8.7Hz,2H), 7.05-7.00(m,2H),6.96(t,J=2.8Hz,1H),6.70(t,J=2.7Hz,1H),4.03(t,J=6.5Hz,2H),3.28 (q,J=5.1Hz,2H),3.14(d,J=8.7Hz,2H),1.77-1.67(m,2H),1.50-1.40(m,2H),0.94(t,J= 7.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.1,162.5,160.8,156.8,129.7,127.0,126.04, 123.1,122.1,114.7,107.6,67.3,37.6,31.4,30.6,18.7,13.7.HRMS(ESI):calcd for C19H23N4O2[M+H]+339.1816,found 339.1819.
I-11的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率89%,熔点116-118℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.80(s,1H),8.41(s,1H),8.08(t,J=5.1Hz,1H),7.77(d,J=8.6Hz,2H), 7.10-7.04(m,2H),6.96(t,J=2.8Hz,1H),6.70(t,J=2.7Hz,1H),3.29(q,J=5.2Hz,2H),3.17 -3.07(m,2H),1.35(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.1,162.6,157.6,156.5,129.1, 129.1,126.1,123.02,123.0,122.2,107.7,78.8,37.6,31.5,28.5.HRMS(ESI):calcd for C19H24N4O2[M+H]+339.1816,found 339.1817.
I-12的合成:合成方法与I-2相同。淡黄色固体,收率87%,熔点182-184℃。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.81(s,1H),8.44(s,1H),8.08(t,J=5.2Hz,1H),7.86(d,J=8.7Hz,2H),7.48-7.41(m,2H),7.21(t,J=7.4Hz,1H),7.09(t,J=9.5Hz,4H),6.97(t,J=2.7Hz,1H), 6.70(t,J=2.7Hz,1H),3.31-3.25(m,2H),3.18-3.07(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6) δ163.0,162.8,159.0,156.2,155.7,130.2,123.0,129.6,126.2,124.1,122.9,122.2,119.3,118.2, 107.7,37.6,31.5.HRMS(ESI):calcd for C21H19N4O2[M+H]+359.1503,found359.1502.
I-13的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率87%,熔点194-196℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.84(s,1H),8.37(s,1H),8.10(t,J=5.1Hz,1H),7.03(d,J=2.3Hz,2H), 6.98(t,J=2.7Hz,1H),6.71(s,1H),6.62(d,J=2.3Hz,1H),3.81(s,6H),3.29(t,J=5.2Hz,2H), 3.18-3.09(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.0,162.9,160.6,156.6,136.5,126.3, 122.8,122.2,107.7,105.8,102.7,55.3,37.6,31.5.HRMS(ESI):calcd forC17H19N4O3[M+H]+327.1452,found 327.1451.
I-14的合成:合成方法与I-2相同。黄色固体,收率80%,熔点215-217℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ11.86(s,1H),9.63(s,1H),9.02(dd,J=4.2,1.8Hz,1H),8.49(ddd,J=15.2, 7.9,1.7Hz,2H),8.16(dd,J=8.2,1.5Hz,1H),8.12(t,J=5.0Hz,1H),7.75(t,J=7.7Hz,1H), 7.65(dd,J=8.3,4.1Hz,1H),7.01(t,J=2.8Hz,1H),6.80(t,J=2.6Hz,1H),3.33(q,J=5.2Hz, 2H),3.23(d,J=7.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.2,163.0,153.8,150.6,145.7, 136.6,131.1,130.8,128.0,126.8,126.4,126.3,123.0,122.2,121.9,107.9,37.6,31.6.HRMS(ESI): calcd for C18H16N5O[M+H]+318.1349,found318.1349.
实施例3:Aldisin衍生物I-15的合成。
Figure SMS_18
I-15的合成:首先按照文献报道的方法(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,4306-4309.) 合成化合物A;之后,称取A(1.27g,5.00mmol)于100mL圆底烧瓶,加入45mL无水乙醇,之后加入水合肼(981μL,20.00mmol),加热回流反应6h,TLC检测反应完全。加压脱溶,之后重新加入乙醇,反复加压脱溶,得黄色固体1.34g,收率定量,熔点178-179℃。1H NMR(400MHz,MeOD-d4)δ7.30-7.19(m,3H),7.11-7.05(m,2H),7.00(d,J=2.7Hz,1H),6.43(d,J=2.8Hz,1H),5.50(s,2H),3.38-3.32(m,2H),2.70-2.62(m,2H).13C NMR(100MHz, MeOD-d4)δ147.2,138.8,128.2,128.2,128.0,127.7,127.0,126.5,121.7,106.4,51.3,37.6,31.9. HRMS(ESI):calcd for C15H17N4O[M+H]+269.1397,found 269.1396.
实施例4:Aldisin衍生物I-16~I-37的合成。
Figure SMS_19
I-16的合成:称取I-15(268mg,1.00mmol)于50mL圆底烧瓶,加入25mL无水乙醇,之后加入苯甲醛(159mg,1.5mmol),室温下反应4h,TLC检测反应完全。减压脱溶,柱层析分离(V石油醚∶V乙酸乙酯=2∶1),得淡黄色固体292mg,收率81%,熔点180-181℃。1H NMR (400MHz,CDCl3-d)δ7.80(dd,J=6.5,3.0Hz,2H),7.45-7.38(m,3H),7.29(t,J=7.2Hz,2H), 7.13(d,J=7.1Hz,2H),6.92(t,J=6.0Hz,1H),6.86(d,J=2.8Hz,1H),5.60(s,2H),3.37(q,J=5.9Hz,2H),3.21-3.13(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3-d)δ164.7,163.3,157.3,138.3,134.7,130.8,128.7,128.6,128.3,128.0,127.5,127.1,126.4,124.3,107.9,52.4,38.5,34.1.HRMS (ESI):calcd for C22H21N4O[M+H]+357.1710,found 357.1707.
I-17的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率51%,熔点131-133℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ7.56(s,1H),7.28(dd,J=14.3,7.0Hz,4H),7.16-7.11(m,2H),6.85(d,J =2.9Hz,1H),6.75(d,J=2.9Hz,1H),5.60(s,2H),3.34(q,J=5.8Hz,2H),3.04-2.94(m,2H), 1.18(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3-d)δ167.0,165.0,161.3,138.4,128.6,127.9,127.5, 127.1,126.4,124.0,107.7,52.2,38.4,35.2,33.9,27.4.HRMS(ESI):calcdfor C20H25N4O[M+H]+337.2023,found 337.2017.
I-18的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率82%,熔点189-190℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ8.40(s,1H),7.73(d,J=7.8Hz,2H),7.34(t,J=7.3Hz,2H),7.26(d,J=7.7Hz,3H),7.17(d,J=7.4Hz,2H),6.91(d,J=2.8Hz,1H),6.86(d,J=2.8Hz,1H),6.32(s, 1H),5.63(s,2H),3.44(q,J=5.8Hz,2H),3.29-3.21(m,2H),2.43(s,3H).13C NMR(100MHz, CDCl3-d)δ164.6,163.0,157.5,141.2,138.3,132.0,129.5,128.6,128.3,128.0,127.5,127.1,126.5, 124.2,107.9,52.3,38.5,34.1,21.6.HRMS(ESI):calcd forC23H23N4O[M+H]+371.1866,found 371.1867.
I-19的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率83%,熔点162-163℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ8.39(s,1H),7.67(s,1H),7.62(d,J=7.6Hz,1H),7.39-7.32(m,3H), 7.27(d,J=3.7Hz,2H),7.18(d,J=7.4Hz,2H),6.91(d,J=2.7Hz,1H),6.87(d,J=2.8Hz,1H), 6.69(dd,J=15.5,7.1Hz,1H),5.64(s,2H),3.43(q,J=5.7Hz,2H),3.28-3.19(m,2H),2.44(s, 3H).13C NMR(100MHz,CDCl3-d)δ164.8,163.2,157.5,138.4,138.4,134.7,131.6,128.8,128.6, 128.0,127.5,127.2,127.1,126.4,125.7,124.3,107.9,52.4,38.5,34.1,21.4.HRMS(ESI):calcd for C23H23N4O[M+H]+371.1866,found 371.1868.
I-20的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率82%,熔点174-175℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ8.68(s,1H),7.95(dd,J=7.7,1.5Hz,1H),7.33-7.29(m,1H),7.29-7.24 (m,3H),7.21(dd,J=10.3,5.5Hz,2H),7.13(d,J=6.9Hz,2H),7.08(d,J=6.2Hz,1H),6.86(d, J=2.8Hz,1H),6.83(d,J=2.8Hz,1H),5.59(s,2H),3.37(q,J=5.9Hz,2H),3.21-3.12(m,2H), 2.52(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3-d)δ164.8,163.5,156.5,138.4,138.3,132.7,131.1, 130.4,128.7,128.0,128.0,127.5,127.1,126.4,126.1,124.4,107.9,52.3,38.5,34.4,20.1.HRMS (ESI):calcd for C23H23N4O[M+H]+371.1866,found 371.1868.
I-21的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率80%,熔点176-177℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ8.42(s,1H),7.93(d,J=8.0Hz,2H),7.70(d,J=8.1Hz,2H),7.33(t,J= 7.2Hz,2H),7.26(d,J=7.3Hz,1H),7.20-7.15(m,2H),6.91(d,J=2.9Hz,1H),6.85(t,J=4.0 Hz,2H),5.63(s,2H),3.43(q,J=5.8Hz,2H),3.20(dd,J=6.6,4.2Hz,2H).13CNMR(100MHz, CDCl3)δ164.6,164.0,155.7,138.2,138.0,132.1(q,J=32.0Hz),128.7,128.4,128.1,127.6, 127.1,126.1,125.65(q,J=4.0Hz),123.9(q,J=271.0Hz),124.5,108.0,52.4,38.4,34.1.HRMS (ESI):calcd for C23H20F3N4O[M+H]+425.1584,found425.1578.
I-22的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率83%,熔点205-207℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ10.24(s,1H),8.71(s,1H),7.81(d,J=7.8Hz,1H),7.42-7.38(m,2H), 7.35-7.29(m,3H),7.25-7.17(m,3H),6.94(d,J=2.9Hz,1H),6.89(d,J=2.8Hz,1H),6.67(t, J=2.7Hz,1H),6.24(s,1H),5.64(s,2H),3.53(q,J=5.9Hz,2H),3.32-3.25(m,2H).13C NMR (100MHz,CDCl3-d)δ164.8,162.4,159.9,138.3,133.5,128.7,128.3,128.1,127.6,127.1,126.5, 126.4,124.9,124.3,124.2,119.7,117.8,108.1,102.8,52.3,38.5,34.6.HRMS(ESI):calcd for C24H22N5O[M+H]+396.1819,found 396.1817.
I-23的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率59%,熔点163-165℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ9.72(s,1H),8.98(dd,J=4.2,1.8Hz,1H),8.56(d,J=1.1Hz,1H),8.20 (dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.93(dd,J=8.1,1.2Hz,1H),7.64(t,J=7.7Hz,1H),7.46(dd,J=8.3,4.2Hz,1H),7.33(t,J=7.2Hz,2H),7.27(s,1H),7.17(d,J=7.0Hz,2H),6.92(q,J=2.8Hz,2H), 6.49(t,J=5.9Hz,1H),5.64(s,2H),3.44(td,J=6.0,3.7Hz,2H),3.31-3.22(m,2H).13C NMR (100MHz,CDCl3-d)δ164.6,162.3,154.4,150.2,146.6,138.3,136.2,132.1,130.3,128.6,128.3, 128.1,127.5,127.2,127.1,126.7,126.3,124.0,121.4,108.1,52.3,38.6,34.0.HRMS(ESI):calcd for C25H22N5O[M+H]+408.1819,found408.1813.
I-24的合成:合成方法与I-16相同。黄色固体,收率78%,熔点171-173℃。1H NMR(400 MHz,CDCl3-d)δ8.70-8.64(m,1H),8.39(s,1H),8.06(d,J=8.0Hz,1H),7.74(t,J=7.6Hz, 1H),7.30(t,J=8.3Hz,4H),7.14(d,J=7.5Hz,2H),6.91-6.82(m,3H),5.60(s,2H),3.39(q,J =5.8Hz,2H),3.19-3.10(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3-d)δ164.6,163.1,156.9,153.6, 149.8,138.2,136.4,128.6,128.1,127.5,127.1,126.1,124.6,124.4,121.7,108.1,52.4,38.4,34.1. HRMS(ESI):calcd for C21H20N5O[M+H]+358.1662,found358.1662.
I-25的合成:合成方法与I-16相同。黄色固体,收率92%,熔点1159-161℃。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.40(s,1H),8.17(tt,J=5.9,3.2Hz,1H),7.90(s,1H),7.80(d,J=7.2Hz, 1H),7.56-7.48(m,2H),7.35-7.30(m,2H),7.27-7.19(m,2H),7.13(d,J=7.0Hz,2H),6.67 (d,J=2.8Hz,1H),5.62(s,2H),3.23(q,J=5.7Hz,2H),3.09-2.96(m,2H).13CNMR(100MHz, DMSO-d6)δ163.8,163.6,155.4,139.5,137.1,134.1,131.2,130.8,128.9,128.9,128.4,127.7, 127.6,127.2,125.5,125.2,107.6,51.5,37.8,34.3.HRMS(ESI):calcd for C22H20ClN4O[M+H]+391.1320,found 391.1320.
I-26的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率85%,熔点173-175℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ8.36(s,1H),7.74(d,J=8.1Hz,2H),7.45(d,J=8.1Hz,2H),7.30(t,J= 7.3Hz,2H),7.23(d,J=7.2Hz,1H),7.14(d,J=7.4Hz,2H),6.85(dd,J=19.7,2.8Hz,2H),6.49 (t,J=6.1Hz,1H),5.60(s,2H),3.40(q,J=5.9Hz,2H),3.25-3.14(m,2H),1.34(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3-d)δ164.8,163.0,157.2,154.3,138.4,132.0,128.6,128.1,128.0,127.5, 127.1,126.5,125.7,124.2,107.9,52.4,38.5,35.0,34.1,31.2.HRMS(ESI):calcd for C26H29N4O [M+H]+413.2336,found 413.2337.
I-27的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率83%,熔点179-180℃。1HNMR (400MHz,DMSO-d6)δ8.64(s,1H),8.19-8.10(m,2H),7.58(d,J=7.9Hz,1H),7.52(t,J=7.6 Hz,1H),7.46(t,J=7.5Hz,1H),7.33(t,J=7.5Hz,2H),7.24(dd,J=18.7,5.0Hz,2H),7.13(d,J =7.4Hz,2H),6.70(d,J=2.8Hz,1H),5.62(s,2H),3.23(d,J=5.3Hz,2H),3.04(t,J=5.3Hz, 2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.3,163.6,152.7,139.5,134.4,132.7,131.9,130.5, 128.9,128.5,128.5,128.0,127.7,127.2,125.6,125.1,107.7,51.5,37.8,34.4.HRMS(ESI):calcd for C22H20ClN4O[M+H]+391.1320,found 391.1320.
I-28的合成:合成方法与I-16相同。黄色固体,收率84%,熔点199-201℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ8.41(d,J=1.5Hz,1H),8.14(s,1H),7.86(d,J=8.6Hz,2H),7.58-7.52(m, 2H),7.35-7.29(m,2H),7.27-7.22(m,1H),7.20(d,J=2.3Hz,1H),7.12(d,J=7.5Hz,2H), 6.67(t,J=2.1Hz,1H),5.61(s,2H),3.22(q,J=5.7Hz,2H),3.02(t,J=5.4Hz,2H).13C NMR (100MHz,DMSO-d6)δ163.7,163.6,163.6,155.8,139.5,135.8,133.9,130.1,129.4,128.9,128.4, 127.6,127.2,125.4,125.3,107.6,51.5,37.8,34.3.HRMS(ESI):calcd for C22H20ClN4O[M+H]+391.1320,found 391.1320.
I-29的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率58%,熔点144-145℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ8.09(s,1H),7.60(d,J=5.1Hz,1H),7.41(d,J=3.8Hz,1H),7.37-7.29 (m,3H),7.17(d,J=7.7Hz,2H),7.14-7.05(m,2H),6.94(t,J=2.7Hz,1H),6.13(s,1H),5.63(s, 2H),3.42(q,J=5.8Hz,2H),3.07(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3-d)δ164.7,160.6,145.6, 138.3,134.8,133.6,133.0,128.7,128.2,127.6,127.2,126.6,126.5,124.4,109.0,52.4,38.3,33.3. HRMS(ESI):calcd for C20H20N4OS[M+H]+363.1274,found363.1273.
I-30的合成:合成方法与I-16相同。黄色固体,收率85%,熔点170-172℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ8.36(s,1H),8.10(t,J=5.9Hz,1H),7.79(d,J=8.8Hz,2H),7.31(t,J=7.3 Hz,2H),7.24(t,J=7.3Hz,1H),7.18(d,J=2.8Hz,1H),7.11(d,J=7.1Hz,2H),7.04(d,J=8.8 Hz,2H),6.64(d,J=2.8Hz,1H),5.59(s,2H),3.82(s,3H),3.21(q,J=5.7Hz,2H),3.08-2.99 (m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.8,163.0,161.9,157.0,139.6,130.3,128.9,128.3, 127.6,127.6,127.2,125.6,125.2,114.8,107.4,55.8,51.5,37.9,34.2.HRMS(ESI):calcd for C23H23N4O2[M+H]+387.1816,found 387.1817.
I-31的合成:合成方法与I-16相同。黄色固体,收率84%,熔点163-164℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ8.37(s,1H),8.12(t,J=5.9Hz,1H),7.79(d,J=8.4Hz,2H),7.32(t,J=7.4 Hz,2H),7.25(t,J=7.3Hz,1H),7.20(d,J=2.9Hz,1H),7.12(d,J=7.5Hz,2H),7.03(d,J=8.4 Hz,2H),5.61(s,2H),4.10(q,J=6.9Hz,2H),3.22(q,J=5.5Hz,2H),3.04(t,J=5.3Hz,2H), 1.36(t,J=7.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.2,162.5,160.7,156.5,139.1,129.8, 128.4,127.8,127.1,127.0,126.7,125.1,124.6,114.6,107.0,63.3,51.0,37.4,33.7,14.5.HRMS (ESI):calcd for C24H25N4O2[M+H]+401.1972,found401.1972.
I-32的合成:合成方法与I-16相同。黄色固体,收率82%,熔点145-147℃。1H NMR(400 MHz,CDCl3-d)δ8.36(s,1H),7.74(d,J=8.7Hz,2H),7.30(t,J=7.2Hz,2H),7.24(d,J=7.4Hz, 1H),7.14(d,J=7.0Hz,2H),6.93(d,J=8.7Hz,2H),6.88(d,J=2.9Hz,1H),6.83(d,J=2.9Hz, 1H),6.19(t,J=6.1Hz,1H),5.60(s,2H),3.97(t,J=6.6Hz,2H),3.42(q,J=5.9Hz,2H),3.23 (dd,J=6.5,4.2Hz,2H),1.83(q,J=7.0Hz,2H),1.05(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(101MHz, CDCl3-d)δ164.8,162.9,161.4,157.3,138.4,129.9,128.6,128.0,127.5,127.3,127.1,126.6,124.2, 114.7,107.8,69.6,52.3,38.5,34.1,22.5,10.5.HRMS(ESI):calcd for C25H27N4O2[M+H]+415.2129,found 415.2130.
I-33的合成:合成方法与I-16相同。黄色固体,收率85%,熔点145-147℃。1H NMR(400 MHz,CDCl3-d)δ8.39(s,1H),7.77(d,J=8.4Hz,2H),7.34(t,J=7.3Hz,2H),7.27(d,J=7.4Hz, 1H),7.18(d,J=7.4Hz,2H),6.96(d,J=8.4Hz,2H),6.91(d,J=2.8Hz,1H),6.86(d,J=2.9Hz, 1H),6.30(t,J=6.2Hz,1H),5.64(s,2H),4.04(t,J=6.5Hz,2H),3.44(q,J=5.8Hz,2H),3.29- 3.18(m,2H),1.82(dd,J=8.5,6.2Hz,2H),1.54(q,J=7.5Hz,2H),1.02(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3-d)δ164.8,162.9,161.4,157.3,138.4,129.9,128.6,128.0,127.5,127.3, 127.1,126.6,124.2,114.7,107.8,67.8,52.3,38.5,34.1,31.2,19.2,13.9.HRMS(ESI):calcd for C26H29N4O2[M+H]+429.2285,found429.2287.
I-34的合成:合成方法与I-16相同。黄色固体,收率86%,熔点151-153℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ8.36(s,1H),8.11(t,J=5.9Hz,1H),7.76(d,J=8.6Hz,2H),7.31(t,J=7.3 Hz,2H),7.24(t,J=7.3Hz,1H),7.19(d,J=2.8Hz,1H),7.09(dd,J=15.8,7.9Hz,4H),6.65(d, J=2.8Hz,1H),5.60(s,2H),3.21(q,J=5.7Hz,2H),3.09-2.98(m,2H),1.35(s,9H).13C NMR (100MHz,DMSO-d6)δ163.2,162.6,157.7,156.1,139.1,129.1,129.0,128.4,127.8,127.1,126.7, 125.0,124.7,123.0,107.0,78.8,51.0,37.4,33.8,28.5.HRMS(ESI):calcd for C26H29N4O2[M+H]+429.2285,found 429.2288.
I-35的合成:合成方法与I-16相同。黄色固体,收率79%,熔点160-162℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ8.39(s,1H),8.11(t,J=5.9Hz,1H),7.90-7.81(m,2H),7.49-7.41(m,2H), 7.31(t,J=7.3Hz,2H),7.24(dd,J=12.8,7.3Hz,2H),7.19(d,J=2.7Hz,1H),7.15-7.03(m, 6H),6.65(d,J=2.8Hz,1H),5.60(s,2H),3.21(q,J=5.8Hz,2H),3.06-2.95(m,2H).13C NMR (100MHz,DMSO-d6)δ163.7,163.2,159.5,156.3,156.2,139.55,130.7,130.5,130.0,128.9, 128.4,127.6,127.2,125.5,125.2,124.6,119.8,118.7,107.5,51.5,37.9,34.3.HRMS(ESI):calcd for C28H25N4O2[M+H]+449.1972,found 449.1974.
I-36的合成:合成方法与I-16相同。白色固体,收率83%,熔点164-165℃。1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ8.30(s,1H),8.12(t,J=5.9Hz,1H),7.32(t,J=7.3Hz,2H),7.24(t,J=7.3Hz, 1H),7.20(d,J=2.8Hz,1H),7.11(d,J=7.1Hz,2H),7.01(d,J=2.3Hz,2H),6.64(d,J=2.8Hz, 1H),6.61(t,J=2.2Hz,1H),5.60(s,2H),3.79(s,6H),3.21(q,J=6.1,5.7Hz,2H),3.05-2.95(m, 2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.1,162.7,160.6,156.1,139.0,136.4,128.4,127.9, 127.2,126.7,124.9,124.8,107.0,105.8,102.8,55.3,51.0,37.4,33.7.HRMS(ESI):calcd for C24H25N4O3[M+H]+417.1921,found 417.1923.
I-37的合成:合成方法与I-16相同。淡黄色固体,收率50%,熔点202-204℃。1HNMR (400MHz,CDCl3-d)δ8.36(s,1H),7.64(d,J=1.9Hz,2H),7.34-7.29(m,2H),7.27(s,1H), 7.15(d,J=6.9Hz,2H),6.89(d,J=2.8Hz,1H),6.84(s,1H),6.08(t,J=6.1Hz,1H),5.61(s,2H), 3.43(q,J=6.0Hz,2H),3.20(dd,J=6.6,4.3Hz,2H),1.36(s,18H).13C NMR(100MHz, CDCl3-d)δ164.6,162.4,158.0,151.2,138.3,134.0,128.6,128.0,127.5,127.1,126.5,125.2,124.1, 122.6,107.9,52.3,38.6,34.9,34.0,31.4.HRMS(ESI):calcdfor C30H37N4O[M+H]+469.2962, found 469.2958.
实施例5:抗烟草花叶病毒活性的测定,测定程序如下:
1、病毒提纯及浓度测定:
病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒SOP规范执行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后,测定浓度,4℃冷藏备用。
2、化合物溶液配制:
称量后,化合物和病毒唑原药加入DMF溶解,制得1×105μg/mL母液,后用含1‰吐温80水溶液稀释至所需浓度。
3、活体保护作用:
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟,全株喷雾施药,每处理3次重复,并设1‰吐温80 水溶液对照。24h后,叶面撒布金刚砂(500目),用毛笔蘸取病毒液,在全叶面沿支脉方向轻擦2次,叶片下方用手掌支撑,病毒浓度10μg/mL,接种后用流水冲洗。3d后记录病斑数,计算防效。
4、活体治疗作用:
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟,用毛笔全叶接种病毒,病毒浓度为10μg/mL,接种后用流水冲洗。叶面收干后,全株喷雾施药,每处理3次重复,并设1‰吐温80水溶液对照。3d后记录病斑数,计算防效。
表1 Aldisin衍生物的抗烟草花叶病毒(TMV)活性测试结果
Figure SMS_20
5、活体钝化作用:
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟,将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min后,摩擦接种,病毒浓度20μg/mL,接种后即用流水冲洗,重复3次,设1‰吐温80水溶液对照。3d后数病斑数,计算结果。
抑制率(%)=[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100%
首先在处理剂量500μg/mL条件下所有化合物的抗烟草花叶病毒活体钝化活性测试,将相对抑制率大于40%的化合物再进行处理剂量500μg/mL条件下的活体治疗和活性保护活性测试。阳性对照为商品化抗植物病毒药剂病毒唑。
从表1数据可见,在500μg/mL情况下,生物碱Aldisin的部分衍生物表现出不错的抗 TMV活性,其中化合物I-19的抗TMV活性与商品化的病毒唑相当,而化合物I-3、I-4、I-20、 I-23和I-24具有优于病毒唑的抗TMV活性。
实施例6:杀虫活性测试,测定程序如下:
表2 Aldisin衍生物对粘虫和棉铃虫的杀虫活性测试结果
Figure SMS_21
粘虫:试验方法为浸叶法。用玉米叶浸渍于丙酮配制的药液中5-6秒,取出,待药液干后接入10头3龄粘虫幼虫,主要为胃毒、触杀作用,同时观察幼虫取食现象。72小时后检查死亡率。
小菜蛾幼虫、棉铃虫以及玉米螟与粘虫同法。每个化合物测试两次(小菜蛾对应化合物测试三次),求其平均值。
蚊幼虫:尖音库蚊淡色亚种,室内饲养的正常群体。选取10头3龄库蚊幼虫,置于装有所需浓度实验液的100mL烧杯中。将其放入标准处理室内,72小时后检查死亡率,每个化合物测试两次,求其平均值。以含有1mL试验溶剂的水溶液为空白对照。
死亡率(%)=[(对照虫个数-存活虫个数)/对照虫个数]×100%
表3 Aldisin衍生物对玉米螟和小菜蛾的杀虫活性测试结果
Figure SMS_22
从表2数据可见,大部分Aldisin衍生物对粘虫和棉铃虫表现出杀虫活性,其中化合物I-1、 I-3、I-4、I-6、I-14~I-15、I-17~I-20、I-25和I-32对粘虫具有优异的杀虫活性。
从表3数据可见,在600μg/mL条件下,大部分Aldisin衍生物对玉米螟和小菜蛾表现出杀虫活性,其中化合物I-6、I-7、I-9、I-15、I-19、I-24、I-27~I-29、I-31、I-36和I-37对玉小菜蛾具有优异的杀虫活性。
表4 Aldisin衍生物对蚊幼虫的杀虫活性测试结果
Figure SMS_23
从表4数据可见,在10μg/mL条件下,大部分Aldisin衍生物对蚊幼虫具有杀虫活性,其中化合物I-1、I-3~I-6、I-16~I-18和I-22对蚊幼虫具有优异的杀虫活性。
实施例7:抗菌活性测试,测定程序如下:
菌体生长速率测定法(平皿法):用丙酮溶解待测化合物,再加入200μg/mL乳化剂水溶液以配制所需浓度的待测溶液。吸取1mL待测溶液于培养皿,再加入9mL培养基,搅拌均匀制成50μg/mL的含药平板,同时制备一个只添加1mL灭菌水的平板作为空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘,移至含药平板上和对照平板上。相同操作重复3次。最后将培养皿置于恒温培养箱,48小时后,测量菌落直径,并将3次测量平均值于空白对照相比,计算相对抑制率。
相对抑制率(%)=[(对照菌落直径-测试菌落直径)/对照菌落直径]×100%
表5 Aldisin衍生物的离体杀菌活性测试结果
Figure SMS_24
从表5数据可见,在50μg/mL的条件下,Aldisin衍生物I-1~I-37对14种被测试菌表现出广谱的抑制活性,其中化合物I-6对辣椒赤霉、油菜菌核和苹果轮纹的抑制率分别为78+2%、 80±1%和76±2%;化合物I-21对小麦纹枯的抑制活性为74±2%;化合物I-25对油菜菌核的抑制活性为71±2%;化合物I-30对小麦赤霉的抑制活性为73±2%;化合物I-31对小麦纹枯的抑制活性为79±2%;化合物I-32对辣椒疫霉、油菜菌核的抑制活性分别为70±2%和65±1%;化合物I-33对油菜菌核、小麦纹枯的抑制活性分别为65±2%和86±1%。

Claims (10)

1.一种含腙结构的Aldisin衍生物,该含腙结构的Aldisin衍生物为通式I所示的化合物:
Figure QLYQS_1
其中,R代表氢、取代的或未取代的苄基;所述取代的苄基的取代基各自独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6的烃基、C1-C6的烷氧基、C1-C6的烷胺基、二氧亚甲基和二氧亚乙基中的一种或多种;
R1、R2分别代表氢或R1、R2合并为
Figure QLYQS_2
R3代表取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的喹啉基、取代的或未取代的吲哚基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的噻吩基;所述取代的苯基、取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的吡啶基、取代的噻吩基的取代基各自独立地选自卤素、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苯氧基中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的含腙结构的Aldisin衍生物,R代表氢、取代的或未取代的苄基;所述取代的苄基的取代基的取代基各自独立地选自羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基中的一种或多种;
R1、R2分别代表氢或R1、R2合并为
Figure QLYQS_3
R3代表取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的喹啉基、取代的或未取代的吲哚基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的噻吩基;所述取代的苯基、取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的吡啶基、取代的噻吩基的取代基各自独立地选自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、苯氧基基中的一种或多种。
3.据权利要求1或2所述的含腙结构的Aldisin衍生物,所述化合物为下式所示化合物中的一种:
Figure QLYQS_4
4.一种权利要求1-3中任意一项所述的含腙结构的Aldisin衍生物的制备方法,该方法包括,方法一:以Aldisin为原料,乙醇作溶剂,加热回流条件下与水合肼发生缩合反应,得到含腙衍生物
Figure QLYQS_5
5.一种权利要求1-3中任意一项所述的含腙结构的Aldisin衍生物的制备方法,该方法包括,方法二:以Aldisin为原料,乙醇作溶剂,加热回流条件下与水合肼发生缩合反应,得到含腙衍生物;乙醇作溶剂,室温条件下与芳香醛发生加成消除反应,得到双亚胺结构的腙
Figure QLYQS_6
6.一种权利要求1-3中任意一项所述的含腙结构的Aldisin衍生物的制备方法,该方法包括,方法三:以Aldisin和苄基溴为反应物,以碳酸钠作碱,以乙腈做溶剂,在加热回流条件下,得到化合物A;以化合物A为原料,乙醇作溶剂,加热回流条件下与水合肼发生缩合反应,得到吡咯氮上保护的腙衍生物
Figure QLYQS_7
7.一种权利要求1-3中任意一项所述的含腙结构的Aldisin衍生物的制备方法,该方法包括,方法四:以吡咯氮上保护的腙衍生物为原料,乙醇作溶剂,室温条件下与芳香醛发生加成消除反应,得到吡咯氮上保护的腙衍生物双亚胺结构的腙
Figure QLYQS_8
8.权利要求1-3中任意一项所述的含腙结构的Aldisin衍生物在治疗植物病毒病方面的应用,其特征在于该系列衍生物具有防治烟草花叶病毒的活性。
9.权利要求1-3中任意一项所述的含腙结构的Aldisin衍生物在杀虫方面的应用,其特征在于该系列衍生物对粘虫、棉铃虫、玉米螟、小菜蛾和蚊幼虫中的一种或多种具有杀虫活性。
10.权利要求1-3中任意一项所述的含腙结构的Aldisin衍生物在杀菌方面的应用,其特征在于该系列衍生物对黄瓜枯萎,花生褐斑,苹果轮纹,小麦纹枯,玉米小斑,西瓜炭疽,水稻恶苗,番茄早疫,小麦赤霉,水稻稻瘟,辣椒疫霉,油菜菌核,黄瓜灰霉和水稻纹枯病菌中的一种或多种具有抑制活性。
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