CN103599211B - 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法，其特征是：这种药品是按重量份由以下原料药制成：小檗果2-5份、阿莫尼亚脂3-5份、高山绣线菊1-4份、网眼瓦韦3-8份、青金石1-3份。上述各原料药粉碎过80目-200目筛，制成丸剂等，或经提取制备而成。本发明的药物组合对治疗糖尿病具有良好的应用价值。

Description

一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

随着世界人口的老龄化，糖尿病已经成为一种常见病、多发病，在工业发达国家其发病率呈上升趋势。据统计，全世界约有1.5亿糖尿病患者，80%为非胰岛素依赖型糖尿病（2型），其中我国约有3000万。由糖尿病并发症引起的死亡人数在发达国家已是继心脑血管疾病、癌症之后列第三位，引起了世界各国的高度重视，纷纷对糖尿病的发病机制、药物防治等进行研究。由于1型糖尿病病因已基本明确，只需补充胰岛素即可，而2型糖尿病则较复杂，目前我国医学界对其采取的是包括饮食疗法、药物治疗与其它辅助疗法的综合治疗措施。西药虽然层出不穷，但不能从根本上解决问题，而且西药治疗具有一定的副作用及“治疗失效”。中医药治疗糖尿病历史悠久，临床经验丰富，疗效显著，已成为近年来国内外研究热点。中医学对糖尿病的认识与西医不同，中医强调整体观，以阴、阳二者的变化反映疾病的本质。正常机体是“阴平阳秘”，阴阳平衡，即机体内环境维持稳态，糖代谢也维持稳定；并且中药的毒副作用相对较小，病人可长期服用，这是西药所不能比拟的独特的优势。

中医认为糖尿病是由肺、胃、肾三脏热灼阴亏，水谷转输失常所致。其基

本病机为阴津亏耗，燥热偏盛，肾阴亏虚为本，肺胃燥热为标，病久则阴损气耗阳伤，而致气阴两伤，阴阳俱虚，脉络瘀阻，筋脉失养，脏腑受损，渐致出现一系列兼症。

糖尿病的病程是阴损及阳的过程。以阴辨证，从轻到重，则是阴虚—气阴两虚—阴阳两虚的转化。而脉络瘀阻贯穿于本病及兼症的全过程。

近年来，有的学者探讨了糖尿病中医辨证分型与临床生化指标的关系。从胰岛功能、血脂水平、血浆性激素、皮质激素水平、免疫功能机血液流变学等变化，观察消渴病分型与以上指标改变的相关性，发现各种指标的异常变化，从轻到重，多随阴虚—气阴两虚—阴阳两虚方向发展。体现了中西医结合探讨消渴病分型的物质基础。

辨证论治是中医理论的精髓。中医根据消渴病的主要病机，辨别燥热与阴虚的标本轻重，用药时重视养阴，有燥热者则须清热，阴阳气血均亏，则阴阳气血并补。根据现代药理概念，对中药抗糖尿病的作用研究主要如下。单味中药:黄连及小檗碱、苦瓜、人参、黄芪、黄芩、桑叶、中药多糖（如银耳多糖，银耳孢子多糖、木耳多糖、猴头多糖、紫菜多糖、麦冬多糖、褐藻淀粉（laminarin）、枸杞多糖-X、枸杞多糖-D、番瓜多糖及丹皮多糖等）、水飞蓟素、大黄。此外，口服黄酮类葛根素（puerarin）或黄皮香豆精（clausenacoumarine）对ALX动物的高血糖也有降低作用。中医治疗糖尿病的基本原则可概括为：滋阴清热、益气养阴、补肾健脾及活血化瘀等。常用经典方剂有人参白虎汤、六味地黄丸、八位地黄丸及千金黄连丸等，根据不同证型及上述治则组方或用古方进行加减。

小檗果为小檗科植物红果小檗BerberisnummulariaBge.的干燥成熟果实。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册》。其性平，具有健胃和中，生津止渴，清热解毒之功效。用于消化不良，痢疾泻下，口渴，口疮，咽炎。

阿莫尼亚脂为伞形科植物阿莫尼亚胶草DoremaammoniacumD.Don.的树脂。春末夏初盛花期至初果期，割伤颈部，收集渗出的乳汁状树胶，阴干。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册》。具有散寒气，燥寒湿，软坚通便，抽泄机体深层异常体液，开通肝脾闭阻之功效。用于寒性关节疼痛、关节僵硬，肌肤硬肿，腋下及颈部淋巴结核，久咳痰多，面色无华。

高山绣线菊为蔷薇科植物高山绣线菊SpiraeaalpinaTurcz.的干燥花、叶。花期采集，晒干。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准蒙药分册》性凉，味甘。具有清骨热，生津，止血，敛黄水之功效。用于治疮疡，黄水病，腹水，肺瘀血，子宫出血。

网眼瓦韦为水龙骨科植物网眼瓦韦Lepisorusclathratus(Clarke)Ching的干燥叶。收载于《中华人民共和国卫生部药品标准藏药（第一册）》，标准编号：WS3-BC-0036-95。其性凉，味苦，具有愈疮，干脓，涩精，固骨髓，清热解毒,接补头骨之功效。用于胸腹腔疾病，烧伤，湿热腰痛。为我国藏蒙等少数民族地区的常用药物。但有关网眼瓦韦的基础研究尚十分有限，使该药材的后续推广和应用受到限制。现代研究表明，网眼瓦韦含有绿原酸和蜕皮甾酮以及槲皮素、山奈酚等黄酮类化合物，其他化学成分不详；药理作用未见报道。

青金石为硅酸盐类矿物青石，主含Na₆Ca[AlSiO₄]₆(SO₄,Cl,S)₂。采挖后，除去泥沙及杂石。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册》。具有清除异常体液，防治体液燃烧，防治异常黑胆质产生，养心理血，通经通滞的功效。用于忧郁心烦，躁动不安，心弱血阻，闭经咳喘。

现有文献及专利等，尚未见本发明的中药组合物即：小檗果、阿莫尼亚脂、高山绣线菊、网眼瓦韦、青金石组成的组合物用于制备治疗糖尿病药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明所用原料

小檗果为小檗科植物红果小檗BerberisnummulariaBge.的干燥成熟果实。阿莫尼亚脂为伞形科植物阿莫尼亚胶草DoremaammoniacumD.Don.的树脂。高山绣线菊为蔷薇科植物高山绣线菊SpiraeaalpinaTurcz.的干燥花、叶。网眼瓦韦为水龙骨科植物网眼瓦韦Lepisorusclathratus(Clarke)Ching的干燥叶。青金石为硅酸盐类矿物青石，主含Na₆Ca[AlSiO₄]₆(SO₄,Cl,S)₂。

本发明一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：是按重量份由以下原料药组成：小檗果2-5份、阿莫尼亚脂3-5份、高山绣线菊1-4份、网眼瓦韦3-8份、青金石1-3份。

优选的组合物配比：本发明一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：是按重量份由以下原料药组成：小檗果3份、阿莫尼亚脂4份、高山绣线菊2.5份、网眼瓦韦6份、青金石2份。

本发明所述的一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于是按如下方法制备得到：把各原料药粉碎过80目-200目筛，制成散剂或片剂或丸剂或胶囊剂。

本发明所述的一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于是按如下方法制备得到：

（1）小檗果、高山绣线菊、网眼瓦韦，三味药材用水作为提取溶剂，在70℃-95℃提取，提取次数为1-4次，每次提取时间为1-4小时，每次溶剂用量为三味药材重量的8-15倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A；

（2）阿莫尼亚脂、青金石，两味药材粉碎至细粉，与提取物A混匀，即得。

本发明所述的一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于是按如下方法制备得到：

（1）小檗果、高山绣线菊、网眼瓦韦，三味药材用水作为提取溶剂，回流提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为三味药材重量的12倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A；

（2）阿莫尼亚脂、青金石,两味药材粉碎至细粉，与提取物A混匀，即得。

本发明的治疗糖尿病的药物组合物，与化学药或中药或天然药物组成的治疗糖尿病药物。

本发明提供的药物组合物，通过降血糖、调节血脂作用研究，结果表明，对糖尿病小鼠具有显著降血糖作用，同时可以调节糖尿病小鼠血脂水平。与模型组比较，本发明药物组合物能显著降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)，且能显著降低肾上腺素致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)。给药组小鼠三酰甘油、低密度脂蛋白含量显著下降(P<0.05)，高密度脂蛋白含量显著升高(P<0.05)。

具体实施方式

下面通过具体实验例和实施例对本发明的一种治疗糖尿病药物组合物及其制备方法做进一步说明，但不限于本发明。

实施例1：药物组合物及其制备方法

药物组合物按重量份由以下原料药组成：小檗果3kg、阿莫尼亚脂4kg、高山绣线菊2.5kg、网眼瓦韦6kg、青金石2kg；

药物组合物制备方法：把各原料药粉碎过90目筛，混匀，加适量水泛丸，干燥，即得。

实施例2：药物组合物及其制备方法

药物组合物按重量份由以下原料药组成：小檗果2kg、阿莫尼亚脂5kg、高山绣线菊1kg、网眼瓦韦8kg、青金石1kg；

药物组合物制备方法：把各原料药粉碎过80目筛，混匀，即得。

实施例3：药物组合物及其制备方法

药物组合物按重量份由以下原料药组成：小檗果5kg、阿莫尼亚脂3kg、高山绣线菊4kg、网眼瓦韦3kg、青金石3kg；

药物组合物制备方法：把各原料药粉碎过200目筛，混匀，用稀乙醇制成颗粒，干燥，加入淀粉、硬脂酸镁，压片，即得。

实施例4：药物组合物及其制备方法

药物组合物按重量份由以下原料药组成：小檗果4份、阿莫尼亚脂2份、高山绣线菊3份、网眼瓦韦4.3份、青金石2.5份；

药物组合物制备方法：把各原料药粉碎过100目筛，混匀，用稀乙醇制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，装胶囊，即得。

实施例5：药物组合物及其制备方法

药物组合物按重量份由以下原料药组成：小檗果3份、阿莫尼亚脂4份、高山绣线菊2.5份、网眼瓦韦6份、青金石2份；

药物组合物制备方法：（1）小檗果、高山绣线菊、网眼瓦韦，三味药材用水作为提取溶剂，回流提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为三味药材重量的12倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A；（2）阿莫尼亚脂、青金石,两味药材粉碎至细粉，与提取物A混匀，即得。

添加常规辅料制成药剂学上各种剂型。

实施例6：药物组合物及其制备方法

药物组合物按重量份由以下原料药组成：小檗果3kg、阿莫尼亚脂4kg、高山绣线菊2.5kg、网眼瓦韦6kg、青金石2kg；

药物组合物制备方法：（1）小檗果、高山绣线菊、网眼瓦韦，三味药材用水作为提取溶剂，在70℃提取，提取次数为1次，每次提取时间为4小时，每次溶剂用量为三味药材重量的15倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A；（2）阿莫尼亚脂、青金石,两味药材粉碎至细粉，与提取物A混匀，即得。

添加常规辅料制成药剂学上各种剂型。

实施例7：药物组合物及其制备方法

药物组合物按重量份由以下原料药组成：小檗果3kg、阿莫尼亚脂4kg、高山绣线菊2.5kg、网眼瓦韦6kg、青金石2kg；

药物组合物制备方法：（1）小檗果、高山绣线菊、网眼瓦韦，三味药材用水作为提取溶剂，在95℃提取，提取次数为4次，每次提取时间为1小时，每次溶剂用量为三味药材重量的8倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A；（2）阿莫尼亚脂、青金石,两味药材粉碎至细粉，与提取物A混匀，即得。

添加常规辅料制成药剂学上各种剂型。

实验例1：药物组合物降血糖、调节血脂作用。

1.药物与试剂

实验用药物为实施例1、实施例4制备得到的药物组合物，编号为药物组合物1、药物组合物4（批号：20100822、20100823）。四氧嘧啶(美国Sigma公司)；葡萄糖试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：102401．201010)；总胆固醇试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：101051．201007)：三酰甘油试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：104101．201008)；高密度脂蛋白试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：100361)低密度脂蛋白试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：100271)；格列本脲(天津力生制药股份有限公司，批号：1003013)；其余所用试剂均为分析纯。

2.实验动物

昆明种小鼠，体重l8-22g，清洁级，雌雄各半，由山西医科大学实验动物中心提供。本实验所有动物饲养条件一致，开始实验前3d置本实验室观察饲养，自由摄食、饮水。各组饲料与饮用水来源均相同。

3.仪器

旋转蒸发器RE-52AA(上海亚荣生化仪器厂)；752紫外可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)；离心机LXJ-IIB(上海安亭科学仪器厂)；电子天平BS-124S(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。

4.实验方法。

4.1对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖及血脂的影响

小鼠尾静脉注射新鲜配制的四氧嘧啶50mg/kg造成糖尿病模型，72h后。对禁食不禁水的小鼠眼眶后静脉丛采血，测血糖值，选取空腹血糖高于11.1mmol/L的小鼠用于实验。取合格模型小鼠40只，随机分为4组，格列本脲组(10只)，药物组合物1、药物组合物4(每组各10只)，糖尿病模型组，另取重量相近的正常小鼠作为正常组(10只)。连续给药14d后．于末次给药前小鼠禁食不禁水8h，给药后继续禁食不禁水后2h，摘眼球取血，测定各组的空腹血糖值、总胆固醇含量、三酰甘油含量、高密度脂蛋白含量、低密度脂蛋白含量。

4.2对肾上腺素致糖尿病小鼠血糖的影响

取合格昆明种小鼠60只(雌雄各半)，随机分为4组，药物组合物1、药物组合物4(每组10只)和格列本脲组(10只)剂量同“4.1”，模型组(10只)和正常组(10只)灌胃等体积生理盐水，连续给药10d。于末次给药前小鼠禁食不禁水8h，给药后继续禁食不禁水6h后，除对照组外，每只小鼠腹腔注射肾上腺素0.2mg，正常对照组则腹腔注射等容量生理盐水。30min后，眼眶后静脉丛采血，测定各组的空腹血糖值。

4.3统计学处理

实验数据用均数±标准差(X±S)表示，使t检验进行比较组间差异的显著性。

5.结果。

5.1对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响

连续给药14d后，药物组合物1、药物组合物4的小鼠血糖值与模型组相比均有显著性下降(P<0.05)，与格列本脲组小鼠血糖值差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表1。

表1药物组合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响

注：与正常组比较，^#P<0.05；与模型组比较，^*P<0.05。

5.2对肾上腺素致糖尿病小鼠血糖的影响

给药10d后，腹腔注射盐酸肾上腺素，模型组小鼠血糖值显著高于正常组(P<0.05)；给药组小鼠血糖值均显著低于模型组(P<0.05)，与格列本脲组没显著性差异(P>0.05)。结果见表2。

表2药物组合物对肾上腺素糖尿病小鼠血糖的影响

注：与正常对照组比较，^#P<0.05；与模型对照组比较，^*P<0.05。

5.3对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血脂水平的影响

给药14d后．与正常组比较，糖尿病组小鼠TC、TG、LDL-C含量显著升高(P<0.05)，HDL-C含量显著下降(P<0.05)；与模型组比较，给药组小鼠TG、LDL-C含量显著下降(P<0.05)，HDL-C含量显著升高(P<0.05)。见表3。

表3药物组合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血脂的影响

注：与正常组比较，^#P<0.05；与模型组比较，^*P<0.05。

结果表明：本发明药物组合物对糖尿病小鼠具有显著降血糖作用，同时可以调节糖尿病小鼠血脂水平。与模型组比较，本发明药物组合物能显著降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)，且能显著降低肾上腺素致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)。给药组小鼠三酰甘油、低密度脂蛋白含量显著下降(P<0.05)，高密度脂蛋白含量显著升高(P<0.05)。

Claims (5)

1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：是按重量份由以下原料药组成：小檗果2-5份、阿莫尼亚脂3-5份、高山绣线菊1-4份、网眼瓦韦3-8份、青金石1-3份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：是按重量份由以下原料药组成：小檗果3份、阿莫尼亚脂4份、高山绣线菊2.5份、网眼瓦韦6份、青金石2份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于是按如下方法制备得到：把各原料药粉碎过80目-200目筛，制成散剂或片剂或丸剂或胶囊剂。

4.一种治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下方法制备：

（1）小檗果3kg、高山绣线菊2.5kg、网眼瓦韦6kg，三味药材用水作为提取溶剂，在70℃-95℃提取，提取次数为1-4次，每次提取时间为1-4小时，每次溶剂用量为三味药材重量的8-15倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A；

（2）阿莫尼亚脂4kg、青金石2kg，两味药材粉碎至细粉，与提取物A混匀，即得。

5.根据权利要求4所述的一种治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下方法制备：

（1）小檗果3kg、高山绣线菊2.5kg、网眼瓦韦6kg，三味药材用水作为提取溶剂，回流提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为三味药材重量的12倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A；

（2）阿莫尼亚脂4kg、青金石2kg，两味药材粉碎至细粉，与提取物A混匀，即得。