CN103271899A - 瑞替加滨粉碎粒度在制剂中的应用 - Google Patents
瑞替加滨粉碎粒度在制剂中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103271899A CN103271899A CN2012105929123A CN201210592912A CN103271899A CN 103271899 A CN103271899 A CN 103271899A CN 2012105929123 A CN2012105929123 A CN 2012105929123A CN 201210592912 A CN201210592912 A CN 201210592912A CN 103271899 A CN103271899 A CN 103271899A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- retigabine
- crude drug
- preparation
- particle diameter
- particle size
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
瑞替加滨粉碎粒度在制剂中的应用，瑞替加滨体外溶出度的大小主要依靠原料药的粉碎粒径。原料药粉碎粒径大，体外溶出度高，原料药粉碎粒径小。体外溶出低。本发明提供一个合适的粒度要求。
Description
技术领域
本发明具体涉及瑞替加滨粉碎粒度在制剂中的应用，属于医药技术领域。
背景技术
瑞替加滨（Retigabine),为一种神经元钾通道开放剂和GABA增强剂，可降低神经元兴奋剂，抗惊厥作用具有多重制剂。它的作用机制不同于纳通道、钙通道、GABA受体的抗惊厥药物，临床用于癫痫局部发作和带状孢疹引起的神经痛的治疗。
瑞替加滨（Retigabine)，化学名，2-氨基-4-（4-氟苄基氨基）-1-乙氧基羧基氨基苯，分子式为C16H18FN3O2,其分子量为303.33.化学式为：
2011年，瑞替加滨片剂在欧盟上市。原研厂家是葛兰素史克，商品名为Trobalt。分为3个规格，分别为50mg、100mg和200mg。
发明内容
本发明的目的，公开了瑞替加滨在制剂中原料药粉碎粒径的要求。
现结合本发明的目的，对本发明内容进行具体描述。
粒度分布是用筛分、光子相关光谱法或激光衍射（国际标准ISO13320-1）或电子传感区（electronic sensingzone)、光阻塞（light obstruction）、沉降或显微镜法来测量的，这些方法都是本领域技术人员众所周知的方法。激光衍射法是使用最广泛的测量粒径分布的方法，以快速、准确著称。
本发明中使用测定粒径分布的实验仪器是GSL-101BI激光颗粒分布测定仪，以水为介质。
本发明中用溶出仪测定体外溶出度。溶出条件为：
溶出介质：水、0.1N HCL、pH6.8、pH4.5
转速：50rpm
取样时间点为：5min、10min、15min、30min、45min、60min
温度为37℃。
用以上溶出方法对葛兰素史克生产的50mg规格的瑞替加滨片剂进行体外溶出度检测，检测结果如下表所示：
| 介质 | 5min | 10min | 15min | 30min | 45min | 60min |
| 水 | 5.9 | 13.1 | 19.4 | 31.8 | 39.1 | 44.2 |
| pH6.8 | 4.8 | 12.2 | 18.2 | 30.5 | 38.4 | 43.4 |
| pH4.5 | 5.2 | 12.6 | 19.7 | 31.8 | 38.7 | 43.4 |
| 0.1N HCL | 39.9 | 71.0 | 94.9 | 102.1 | 104.1 | 104.9 |
从上表可以看出，葛兰素史克生产的瑞替加滨片在水、pH6.8、pH4.5三条介质中溶出曲线几乎一致。
本发明中的瑞替加滨的片剂是由原料药经粉碎机粉碎后，和赋形剂、崩解剂混合，经湿法制粒工艺制成颗粒，和润滑剂进行总混，最后压片包衣而得。
其中，赋形剂是微晶纤维素和乳糖，崩解剂是交联羧甲基纤维素钠，粘合剂为羟丙甲纤维素的水溶液，润滑剂为硬脂酸镁。
在同种工艺条件下，瑞替加滨体外溶出度随着原料药粒径的不同而变化。
在0.1N HCL介质中，瑞替加滨的溶解度很高，在一定范围内，不随原料药的平均粉碎粒径变化而变化，在水和pH6.8、pH4.5这三种介质中，瑞替加滨的溶解度随原料药的平均粉碎粒径的变化而变化。原料药的平均粉碎粒径变小，溶出度高，原料药的平均粉碎粒径大，溶出度低。
在不同工艺条件下，瑞替加滨原料药的平均粉碎粒径不变，其体外溶出度变化不大。
具体实施方式
实施例1
为制备50mg大小的瑞替加滨片，用相当于以下量/单位的量制备0.8kg（10000片）的批量：
将瑞替加滨粉碎，使其平均粉碎粒径为90um。将羟丙甲纤维素制成水溶液作为粘合剂，将瑞替加滨和微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，用粘合剂制软材，过20目筛制粒，50℃干燥，过20目筛整粒，再和硬脂酸镁混合均匀，压片。片重80mg。硬度50N。
其溶出度如下表：（其溶出度曲线图见附图1）
实施例2
将瑞替加滨原料药的粉碎粒径控制在116um，其余可以应用实施例1中的方法来制备。
其溶出度如下表：（其溶出度曲线图见附图2）
实施例3
将瑞替加滨原料药的粉碎粒径控制在75um，其余可以应用实施例1中的方法来制备。
其溶出度如下表：（其溶出度曲线图见附图3）
实施例4
为制备50mg大小的瑞替加滨片，用相当于以下量/单位的量制备0.8kg（10000片）的批量：
将瑞替加滨粉碎，使其平均粉碎粒径为90um。将羟丙甲纤维素制成水溶液作为粘合剂，将瑞替加滨和乳糖、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，用粘合剂制软材，过20目筛制粒，50℃干燥，过20目筛整粒，再和硬脂酸镁混合均匀，压片。片重80mg。硬度50N。
其溶出度如下表：（其溶出度曲线图见附图4）
实施例5瑞替加滨治疗癫痫的疗效研究
成年SD大鼠30只，雌雄各半，体重170~250g。大鼠随机分为模型组，瑞替加滨片组（实施例1）、卡马西平片组，每组10只，各组均灌胃给药，每日两次，连续7天，模型组则不喂药，仅按正常状况给予饲料与水。给药结束后，采用红藻氨酸（KA）腹腔注射的方法制备癫痫模型，经预备试验确定剂量为10mg/kg体重。KA腹腔注射后对SD大鼠进行连续2h的行为观察和记录。
实验结果如下：瑞替加滨片组的大鼠癫痫发作潜伏期明显长于卡马西平片，而且2h内大鼠湿狗样甩动次数也明显的小于卡马西平片组，说明相比卡马西平，瑞替加滨能更有效的控制癫痫发作，疗效显著。
表1大鼠癫痫发作潜伏期的比较（
min）
| 分组 | 潜伏时间 |
| 模型组 | 25.3±11.0 |
| 卡马西平片组 | 32.7±10.9 |
| 瑞替加滨片组 | 50.6±9.8 |
表2造模后大鼠湿狗样甩动次数的比较（
次）
| 分组 | 0-60min | 61-90min | 91-120min | 0-120min |
| 模型组 | 47.5±25.9 | 41.5±33.2 | 20.6±24.3 | 109.6±67.3 |
| 卡马西平片组 | 31.2±30.1 | 28.5±22.4 | 11.3±20.0 | 71.0±60.3 |
| 瑞替加滨片组 | 18.1±22.3 | 13.2±8.9 | 4.2±6.7 | 35.5±21.9 |
附图说明：
1、图1为实施例1瑞替加滨片在四种介质溶出度曲线图；
2、图2为实施例2瑞替加滨片在四种介质溶出度曲线图；
3、图3为实施例3瑞替加滨片在四种介质溶出度曲线图；
4、图4为实施例4瑞替加滨片在四种介质溶出度曲线图；
Claims (5)
1.一种瑞替加滨固体制剂，其特征是原料药的平均粉碎粒径要求在1~200μm。
2.根据权利要求1所述的瑞替加滨的原料药粒径，优选于50~150μm。
3.根据权利要求1-2所述的瑞替加滨的原料药粒径，优选于70~100μm。
4.根据权利要求1-3所述的瑞替加滨的原料药粒径，其特征在于原料药的粉碎粒度d10要求在1~30μm，d50要求在30~100μm，d90要求在100~200μm。
5.根据权利要求1-4所述瑞替加滨原料药粉碎粒度优选于d10要求在10~20μm，d50要求在60~80μm，d90要求在110~170μm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012105929123A CN103271899A (zh) | 2012-12-30 | 2012-12-30 | 瑞替加滨粉碎粒度在制剂中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012105929123A CN103271899A (zh) | 2012-12-30 | 2012-12-30 | 瑞替加滨粉碎粒度在制剂中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103271899A true CN103271899A (zh) | 2013-09-04 |
Family
ID=49054126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012105929123A Pending CN103271899A (zh) | 2012-12-30 | 2012-12-30 | 瑞替加滨粉碎粒度在制剂中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103271899A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108403652A (zh) * | 2018-05-21 | 2018-08-17 | 威海贯标信息科技有限公司 | 一种瑞替加滨片剂组合物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1409632A (zh) * | 1999-09-27 | 2003-04-09 | 维阿特里斯公司 | Retigabin在治疗神经源性痛中的应用 |
| CN102241608A (zh) * | 2011-05-12 | 2011-11-16 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 瑞替加滨化合物及其组合物 |
| CN102531966A (zh) * | 2011-12-23 | 2012-07-04 | 山东创新药物研发有限公司 | 瑞替加滨的新晶型d及其制备方法 |
-
2012
- 2012-12-30 CN CN2012105929123A patent/CN103271899A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1409632A (zh) * | 1999-09-27 | 2003-04-09 | 维阿特里斯公司 | Retigabin在治疗神经源性痛中的应用 |
| CN102241608A (zh) * | 2011-05-12 | 2011-11-16 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 瑞替加滨化合物及其组合物 |
| CN102531966A (zh) * | 2011-12-23 | 2012-07-04 | 山东创新药物研发有限公司 | 瑞替加滨的新晶型d及其制备方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108403652A (zh) * | 2018-05-21 | 2018-08-17 | 威海贯标信息科技有限公司 | 一种瑞替加滨片剂组合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kolhe et al. | Extraction of mucilage and its comparative evaluation as a binder | |
| CN103271899A (zh) | 瑞替加滨粉碎粒度在制剂中的应用 | |
| Srivastava et al. | Formulation and evaluation of Paracetamol tablets to assess binding property of orange peel pectin | |
| CN106176804A (zh) | 一种氯化钾缓释片的制备方法 | |
| CN107320456A (zh) | N-乙酰-d-氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN102119776B (zh) | 一种陈皮提取物及其制备方法和应用 | |
| CN101492481B (zh) | 一种提高欧典螺旋霉素堆积密度的生产工艺 | |
| CN101732271A (zh) | 右美沙芬口崩片及其制备方法 | |
| CN107951850A (zh) | 一种苹果酸卡博替尼片的制备方法 | |
| CN102908326B (zh) | 一种门冬酰胺片剂及其制备方法 | |
| CN105726761A (zh) | 健脾胃痛胶囊及其制备方法 | |
| CN108743809A (zh) | 一种清咽利喉组合物及其制备方法与应用 | |
| CN102871981B (zh) | 包含左乙拉西坦的片剂药物组合物 | |
| CN107898787B (zh) | 一种药物组合物及其制剂和制备方法 | |
| CN104983807A (zh) | 一种排石颗粒冲剂的制备方法及应用 | |
| CN104225046A (zh) | 一种抗骨增生片及其制备方法 | |
| CN105833044A (zh) | 一种铁皮石斛超微粉的制备方法 | |
| CN106421306A (zh) | 知柏地黄丸 | |
| CN103948512A (zh) | 动物用中药粉粒剂及其制备方法 | |
| CN104524452A (zh) | 一种治疗月经先后无定期的中药组合物 | |
| CN104474020A (zh) | 一种利鼻片及其制备方法 | |
| CN105726748A (zh) | 骨增生片及其制备方法 | |
| CN103462912A (zh) | 一种乙硫异烟胺片的制备方法 | |
| CN105941478A (zh) | 一种无公害的农药及其制备方法 | |
| CN108434112A (zh) | 一种厄贝沙坦片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130904 |