CN102648917A - 维生素d3在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 - Google Patents
维生素d3在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102648917A CN102648917A CN2012101254754A CN201210125475A CN102648917A CN 102648917 A CN102648917 A CN 102648917A CN 2012101254754 A CN2012101254754 A CN 2012101254754A CN 201210125475 A CN201210125475 A CN 201210125475A CN 102648917 A CN102648917 A CN 102648917A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- vitamin
- multiple myeloma
- medicine
- application
- bortezomib
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 16
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 title abstract description 12
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 title abstract description 8
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 title abstract description 8
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 title abstract description 8
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 241000027355 Ferocactus setispinus Species 0.000 claims abstract description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 33
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 33
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 33
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 33
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 abstract description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 2
- 206010063746 Accidental death Diseases 0.000 abstract 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 abstract 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 abstract 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 6
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 208000031223 plasma cell leukemia Diseases 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108700004676 Bence Jones Proteins 0.000 description 1
- 206010004231 Bence Jones proteinuria Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 101100447536 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pgi-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 150000003704 vitamin D3 derivatives Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗多发性骨髓瘤的药物，特别涉及维生素D3或其衍生物在制备多发性骨髓瘤用医药组合物中的应用。本发明产品治疗原理是维生素D3主要作用于肿瘤细胞Hedgehog(Hh)信号通路，抑制通路中Smoothened(Smo)蛋白的积累，从而达到抑制肿瘤生长的目的。与硼替佐米相比，维生素D3几乎无毒性，小鼠试验中没有因药物毒性而意外死亡的现象发生。临床试验表明，对于各型多发性骨髓瘤患者均有治疗作用，尤其是用于骨髓移植后的治疗效果较好。在对30例临床试验患者治疗表明，总有效率达到96.7％。另外，该药与硼替佐米联合使用，具有协同作用。
Description
技术领域
本发明属于治疗恶性肿瘤的药物应用领域，特别涉及治疗多发性骨髓瘤的药物。
背景技术
维生素D3，又名烟碱酸胺、胆骨化醇。通常维生素D3有以下生理功能：提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度；促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收；维持血液中柠檬酸盐的正常水平；防止氨基酸通过肾脏损失。专利文献中，中国专利CN200910140552介绍了维生素D3诱导针对过度增殖的角质化细胞的细胞凋亡和细胞毒性，同时提供了一种含有维生素D3的组合物。中国专利CN200480007470介绍了二羟基维生素D2的恶性肿瘤用途。中国专利CN98801176介绍了多种维生素D3的生物活性，提到了对某些恶性肿瘤的影响。中国专利CN0384324公开了一种维生素D3衍生物的医药用途。
多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，是一种进行性的肿瘤性疾病.其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG，IgA，IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害，高钙血症，贫血，肾脏损害，而且对细菌性感染的易感性增高，正常免疫球蛋白的生成受抑。
现有技术中未公开维生素D3用于多发性骨髓瘤的医药用途及具体的应用剂量。
发明内容
本发明揭示了维生素D3在制备多发性骨髓瘤用医药组合物中的应用。
在多发性骨髓瘤治疗中，Hedgehog(Hh)信号通路表达异常。据报道，Hh信号通路与多发性骨髓瘤干细胞的存活密切相关。本发明人的中国专利CN201110029986.1中提出，伊曲康唑主要作用于肿瘤细胞Hedgehog(Hh)信号通路，抑制通路中Smoothened(Smo)蛋白的积累，从而达到抑制肿瘤生长的目的，发明人经过大量探索，在本发明中，公开了维生素D3也具有上述相同的作用。
本发明的维生素D3或其衍生物可以制成多种剂型，也就是说本发明的维生素D3用于多发性骨髓瘤的治疗不受对维生素D3的结构稍加改动的限制，可以选自但不局限于如下维生素D3衍生物：中国专利CN1241999的衍生物、卡泊三醇等。
本发明的维生素D3的应用，较好的是用于口服的医药组合物。
本发明的医药组合物，特别是胶丸，日服用剂量为100-300国际单位。
进一步的，日服用剂量为250国际单位。
进一步的，每次服用剂量为125国际单位，每日两次。
本发明的维生素D3的应用，是用于骨髓移植后的多发性骨髓瘤。
进一步的，本发明公开了维生素D3或其衍生物与硼替佐米联合在制备多发性骨髓瘤用医药组合物中的应用。
本发明的有益效果为，本发明产品靶向性强，作用机理明确。与其他治疗多发性骨髓瘤药物相比，如硼替佐米，维生素D3作用显著，毒副作用小。本发明意外的发现维生素D3具有治疗多发性骨髓瘤的作用，治疗原理是维生素D3主要作用于肿瘤细胞Hedgehog(Hh)信号通路，抑制通路中Smoothened(Smo)蛋白的积累，从而达到抑制肿瘤生长的目的。与硼替佐米相比，维生素D3几乎无毒性，小鼠试验中没有因药物毒性而意外死亡的现象发生。临床试验表明，对于各型多发性骨髓瘤患者均有治疗作用，尤其是用于骨髓移植后的治疗效果较好。在对30例临床试验患者治疗表明，总有效率达到96.7％。另外，该药与硼 替佐米联合使用，具有协同作用。
面通过试验例进一步对发明进行说明。
试验例1、动物试验
用药方法；口服
试验条件：采用清洁级C57BL/KaLwRijHsd小鼠，购自荷兰Harlan公司。C57BL/KaLwRijHsd小鼠在清洁级实验室内饲养及实验。
试验药品：维生素D3溶解于PBS溶液。
试验方法：取40只6周龄的C57BL/KaLwRijHsd小鼠，随即分为4组，每组中雌雄动物各半，各组动物间的体重均无统计学意义上的差异。
4组动物的给药方案为：
对照组：PBS，0.1ml/kg体重/日，腹腔注射
治疗组1：维生素D32.6mg/kg体重/日，每周五次，口服
治疗组2：硼替佐米1mg/kg体重/日，每周两次，腹腔注射
治疗组3：维生素D3与硼替佐米联合用药，剂量同上
C57BL/KaLwRijHsd小鼠尾静脉注射1000000个5T33多发性骨髓瘤细胞一周后，按上述方案给药。动物给药期间每天称体重，根据体重确定当天的给药量，连续给药至小鼠死亡。每周采集小鼠静脉血并保存，记录小鼠的死亡时间。
表1和表2的实验结果显示，维生素D3可延长患有多发性骨髓瘤的C57BL/KaLwRijHsd小鼠的生存时间，并降低小鼠血清中的肿瘤负荷量。虽然，硼替佐米的治疗效果优于维生素D3，但是硼替佐米与维生素D3联合用药，具有协同作用。经统计学检验，对照组C57BL/KaLwRijHsd小鼠的存活时间和治疗组相比有显著性差异P＜0.05。对照组C57BL/KaLwRijHsd小鼠的血清中的肿瘤负荷量和治疗组相比有显著性差异P＜0.05。图1为用药后C57BL/KaLwRijHsd小鼠的存活曲线。图2为用药后C57BL/KaLwRijHsd小鼠血清中的肿瘤负荷量曲线。
表1注射维生素D3以及硼替佐米后C57BL/KaLwRijHsd小鼠的存活天数
试验例2肝肾毒性试验
试验药物：维生素D3；
对照药物：硼替佐米。
受试动物：小鼠。
试验方法：参照《药品毒理研究指导原则》进行
试验结果：与硼替佐米相比，维生素D3几乎无肝毒性，小鼠试验中没有因药物毒性而意外死亡的现象发生。
试验例3人体试验
参照《抗肿瘤药物临床试验技术指导原则》，选择30例患者，男性20例、女性10例，年龄30-65岁，观察指标包括总生存期、无病生存期、无进展生存期、疾病进展时间、治疗失败时间、受试者报告的结果和生活质量、症状和体征的改善(体重的增加、疼痛的减轻)。
主要症状为肾功能不全18例，贫血18例，骨质损害14例，乏力4例，髓外浆细胞瘤2例。部分患者有两种以上的症状。临床分期：I期4例，II期9例，III期17例。骨质损害通过x线、CT或MRI、全身骨扫描确诊。试验结果，30例病人中IgG型12例，轻链型9例，IgA型6例，IgD型1例，IgE型1例，IgM型1例，非分泌型1例。总有效率为96.7％。无不能耐受的毒副作用。
下面通过具体实施例进一步说明本发明。
附图说明
图1硼替佐米与维生素D3作用于C57BL/KaLwRijHsd小鼠的存活曲线；
图2硼替佐米与维生素D3用药后C57BL/KaLwRijHsd小鼠血清中的肿瘤负荷量曲线。
具体实施方式
实施例1维生素D3胶丸
取维生素D3加入植物油，溶解后，按照胶丸制备方法，制备，即得。每粒 胶囊：含125国际单位维生素D3。
典型病例
1、男，75岁，曾骨髓移植，确诊为轻链型多发性骨髓瘤，κ/λ比例为1.2∶1，伴有有凝溶蛋白尿、肾功能不全、淀粉样变性，给予125国际单位维生素D3胶丸，每日两次，硼替佐米，注射给药，疗程4个月，预后良好。
2、女，43岁，血红蛋白＜85g/L，确诊为IgD型多发性骨髓瘤，κ/λ比例为1∶9。同时并发浆细胞性白血病，并合并肾功能损害，给予125国际单位维生素D3胶丸，每日两次，硼替佐米，注射给药，疗程2个月，生存14个月。
3、男，39岁，血红蛋白＞100g/L(＜0.6×1012个细胞/m2)，M蛋白合成率低IgG＜50/L IgA＜30g/L，尿κ或λ轻链＜4g/24小时，血钙正常，骨X线片正常或只有个别溶骨性改变，确诊为I期，IgG型多发性骨髓瘤，给予125国际单位维生素D3胶丸，每日两次，疗程3周，预后良好。
4、女21岁，血红蛋白0.6-1.2×1012个细胞/m2，确诊为IgA型多发性骨髓瘤：给予125国际单位维生素D3注射液，每日两次，疗程2个月，预后一般。
5、男，21岁，曾骨髓移植，血红蛋白＞1.2×1012个细胞/m2。确诊为IgE型多发性骨髓瘤，同时合并浆细胞性白血病，给予125国际单位维生素D3注胶丸，每日两次，疗程4个月，生存4年。
Claims (8)
1.维生素D3在制备多发性骨髓瘤用医药组合物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述医药组合物主要作用于肿瘤细胞Hedgehog信号通路，抑制通路中Smoothened蛋白的积累。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述医药组合物是用于口服的医药组合物。
4.如权利要求3所述的医药组合物，日服用剂量为100-300国际单位。
5.如权利要求4所述的医药组合物，日服用剂量为250国际单位。
6.如权利要求3所述的医药组合物，每次服用剂量为125国际单位。
7.如权利要求1-6所述的应用，是用于骨髓移植后的多发性骨髓瘤。
8.维生素D3或其衍生物与硼替佐米联合在制备多发性骨髓瘤用医药组合物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012101254754A CN102648917A (zh) | 2012-04-25 | 2012-04-25 | 维生素d3在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012101254754A CN102648917A (zh) | 2012-04-25 | 2012-04-25 | 维生素d3在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102648917A true CN102648917A (zh) | 2012-08-29 |
Family
ID=46691148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012101254754A Pending CN102648917A (zh) | 2012-04-25 | 2012-04-25 | 维生素d3在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102648917A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113827584A (zh) * | 2020-06-08 | 2021-12-24 | 沈阳药科大学 | 维生素k2和维生素d3的组合物及其应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1596115A (zh) * | 2001-11-28 | 2005-03-16 | 骨疗国际公司 | 使用活性维生素d类似物治疗过度增殖性疾病的方法 |
| CN1646136A (zh) * | 2001-12-03 | 2005-07-27 | 诺瓦西股份有限公司 | 含活性维生素d化合物的药物组合物 |
| CN1856251A (zh) * | 2003-06-11 | 2006-11-01 | 诺瓦西股份有限公司 | 含活性维生素d化合物的药物组合物 |
-
2012
- 2012-04-25 CN CN2012101254754A patent/CN102648917A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1596115A (zh) * | 2001-11-28 | 2005-03-16 | 骨疗国际公司 | 使用活性维生素d类似物治疗过度增殖性疾病的方法 |
| CN1646136A (zh) * | 2001-12-03 | 2005-07-27 | 诺瓦西股份有限公司 | 含活性维生素d化合物的药物组合物 |
| CN1856251A (zh) * | 2003-06-11 | 2006-11-01 | 诺瓦西股份有限公司 | 含活性维生素d化合物的药物组合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| M. KAISER ET AL: "BORTEZOMIB STIMULATES OSTEOBLASTIC DIFFERENTIATION VIA INCREASED NUCLEAR VITAMIN D RECEPTOR LEVELS AND ENHANCED VITAMIN D RECEPTOR SIGNALING", 《HAEMATOLOGICA》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113827584A (zh) * | 2020-06-08 | 2021-12-24 | 沈阳药科大学 | 维生素k2和维生素d3的组合物及其应用 |
| CN113827584B (zh) * | 2020-06-08 | 2023-09-12 | 沈阳药科大学 | 维生素k2和维生素d3的组合物及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nichols et al. | Dose-intensive chemotherapy in refractory germ cell cancer--a phase I/II trial of high-dose carboplatin and etoposide with autologous bone marrow transplantation. | |
| AU2006232644B2 (en) | Anti-inflammatory formulation | |
| JP2017516775A (ja) | がんの処置のための併用治療 | |
| KR101900520B1 (ko) | 복합 조성물 | |
| RU2697480C2 (ru) | Применение режима краткосрочного голодания в сочетании с ингибиторами киназ для усовершенствования традиционной химио-лекарственной эффективности и пригодности и обращения вспять побочных эффектов от киназ в нормальных клетках и тканях | |
| US20150250771A1 (en) | Use of short term starvation regimen in combination with kinase inhibitors to enhance traditional chemo-drug efficacy and feasibility and reverse side effects of kinases in normal cells and tissues | |
| AU2009304002B2 (en) | A medicinal product and treatment | |
| Saleh et al. | Response of osteogenic sarcoma to the combination of etoposide and cyclophosphamide as neoadjuvant chemotherapy | |
| US11596166B2 (en) | Compositions and methods for treating aging and/or improving human health | |
| CN107375258A (zh) | 一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途 | |
| CN102648917A (zh) | 维生素d3在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 | |
| ES2208626T3 (es) | Combinacion de acetildinalina y docetaxel. | |
| US11458150B2 (en) | Methylphosphinic acid compositions and methods for reducing aging | |
| WO2019239963A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating chronic constipation | |
| CN111195250A (zh) | 西达本胺联合dice的应用及联合药物 | |
| CN102614180A (zh) | 伊曲康唑在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用 | |
| TWI707681B (zh) | 哺乳類雷帕黴素靶蛋白抑制劑及氯喹於治療癌症之用途 | |
| Czoempoely et al. | Safety, tolerability, and effect on quality of life of a mixture of amino acids and other small molecules in cancer patients | |
| Akkad et al. | Chaparral Induced Renal Failure | |
| Zhang et al. | Rapid Resolution of severe feline infectious peritonitis using natural products | |
| CN107281192A (zh) | 一种减轻、治疗及预防类风湿性关节炎的组合物 | |
| Mukai et al. | Questionnaire survey and serum phosphorus levels in maintenance hemodialysis patients switching lanthanum carbonate formulation from chewable tablets to granules | |
| KR20220064039A (ko) | 척수 손상 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Wetmore | Haematologic toxicities: 3 case reports | |
| Montazeri et al. | 3073 Quality of life in patients with gastric cancer: psychometric properties of the Iranian version of the EORTC QLQ-STO22 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Free format text: FORMER OWNER: WAN LI WANG MIN ZHOU YAQIONG GU CHUNYAN Effective date: 20121225 Owner name: CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY Free format text: FORMER OWNER: YANG YE Effective date: 20121225 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20121225 Address after: Tong Xiang, Xuanwu District, Nanjing City, Jiangsu Province, No. 24 210038 Applicant after: China Pharmaceutical University Address before: Tong Xiang, Xuanwu District, Nanjing City, Jiangsu province 210038 No. 24 School of life science and technology China Medicine University room 2213 Applicant before: Yang Ye Applicant before: Wan Li Applicant before: Wang Min Applicant before: Zhou Yaqiong Applicant before: Gu Chunyan |
|
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120829 |