CN102178848A - 一种中药铁皮石斛制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种中药铁皮石斛制剂及其制备方法，本发明中药铁皮石斛制剂采用冷冻干燥超微粉碎方法，将铁皮石斛冷冻至脆化点或玻璃体温度之下,使其成为脆性状态进行干燥，然后再用机械粉碎、气流粉碎方式,使其细胞破壁，成为超微细粉，提高了其比表面积、有效成分溶出度、生物利用度，增加人体吸收速率和吸收量，增强了药理作用，其药效相当于传统铁皮石斛饮片的3-10倍，从而可减少用药量，节省药材。

Description

一种中药铁皮石斛制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药铁皮石斛制剂及其制备方法。

背景技术

珍贵濒危药材铁皮石斛（Dendrobium officinale Kimura et Migo）在《道藏》、《神农本草经》、《本草纲目》、《现代中药大辞典》、2010年版《中华人民共和国药典》等医药典籍中均有记载，养生保健治疗效果确切。唐开元年道家经典著作《道藏》收录中华九大仙草（铁皮石斛、天山雪莲、三两重人参、百二十年首乌、花甲之茯苓、苁蓉、深山灵芝、海底珍珠、冬虫夏草），因铁皮石斛滋阴补虚效果显著，被列为“中华九大仙草”之首位。李时珍《本草纲目》记载：“强阴益精。久服，厚肠胃，补内绝不足，平胃气，长肌肉，逐皮肤邪热痱气，脚膝疼冷痹弱，定智除惊，轻身延年。益气除热，健阳，逐皮肤风痹，骨中久冷，补肾益力。治发热自汗，痈疽排脓内塞。” 在2010年版《中华人民共和国药典》一部中单列（编号：YX-176），与其它环草石斛、马鞭石斛、黄草石斛、金钗石斛和鼓槌石斛等普通石斛种类区分，其功能与主治：“益胃生津，滋阴清热。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。”现代临床应用和药理研究证实，铁皮石斛具有滋阴润肺、养胃生津、健脑明目、保肝宁心、清热降火、补五脏之虚劳、轻身延年的神奇功效。对慢性疲劳综合症、肺病、冠心病、肾病、慢性肝病、高血压、高血脂、高血糖、糖尿病、慢性胃病、干燥综合症、癌症等疾病都有确切疗效和调理康复作用。并能增强肌体免疫力、抗氧化、抗衰老，对烟酒过度、劳累过度、夜生活过度、用眼用脑过度、声音嘶哑、口干舌燥、年老性体弱力衰阴虚等康复有特殊疗效。

因属濒危、珍稀、高附加值的资源性药材，铁皮石斛被列入《国家重点保护野生药材物种名录》（1987年）、《中国植物红皮书》（1992年）、《濒危野生动植物种国际贸易公约》（CITES）附录Ⅱ。2010年，铁皮石斛生产技术及产业化再次被列入国家重点新产品计划和国家火炬计划的优先发展技术领域。

由于铁皮石斛鲜品不宜保存过长时间，现有的铁皮枫斗食用不是很方便，尤其是其含有的多数有效活性成分，如多糖、氨基酸、维生素、纤维素、微量元素等有机物，多不溶于水或仅微溶于水，加之其中的大量多糖成分黏性比较大，采用普通的粉碎方法无法微粉化，导致其大量有效活性成分不能被人体充分吸收，浪费比较大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种溶出性好，有效活性成分易被人体吸收，利用度高的铁皮石斛制剂及其制备方法。

本发明的技术方案是，一种中药铁皮石斛制剂，其采用以下方法制成：

(1)将铁皮石斛鲜品茎段洗净，沥干备用；

(2)将沥干的铁皮石斛置于冷冻干燥设备中，在-30℃--35℃下预冻1-3小时，当温度下降至-30℃--35℃时，恒温2-4小时（在同一温度下预冻1-3小时与恒温2-4小时有何区别？）：

（3）将经步骤（2）处理的铁皮石斛升华干燥，首先，抽真空至真空度25-30Pa,再用设备内的加热板加热干燥，开始时加热板温度为17℃-22℃，经0.5-1.5小时，加热板温度升为34℃-40℃，恒温6-9小时；

（4）将经步骤（3）升华干燥处理的铁皮石斛进行剩余水分加热蒸发，继续升温至40℃-46℃，抽真空至真空度20-25 Pa，升温过程2-3小时，温度达到46℃时，恒温干燥6-8小时，至含水量6%-9%；

（5）将经步骤（4）冷冻干燥后的铁皮石斛用刀式粗碎机进行粗碎，粉碎成粗粉（粒度2-10mm），然后采用刀式细碎机进行细碎，粉碎成细粉（粒度20-80目）；

（6）将步骤（5）所得到的铁皮石斛细粉用GMP气流粉碎机进行超微粉碎，得铁皮石斛细胞破壁超微细粉；

（7）将步骤（6）所得铁皮石斛细胞破壁超微细粉装入胶囊，或者装入食品级铝箔袋，然后封口。

本发明采用冷冻干燥超微粉碎方法，将铁皮石斛冷冻至脆化点或玻璃体温度之下, 使其成为脆性状态进行干燥，然后再用机械粉碎、气流粉碎方式, 使其细胞破壁，成为超微细粉，大大提高了其比表面积、有效成分溶出度、生物利用度，增加吸收速率和吸收量，增强了药理作用，其药效相当于传统铁皮石斛饮片的3-10倍，从而可减少用药量，节省药材。

使用本发明方法制备的铁皮石斛制剂，产品质量稳定，食用安全。既保留了传统饮片的优点，又弥补其不足，更便于人们食用，有效活性成分更易于人体吸收，提高疗效，颐养生命。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1 制备实施例

(1)将铁皮石斛鲜品茎段洗净，沥干备用；

(2)将沥干的铁皮石斛置于冷冻干燥设备中，在-35℃下预冻，从室温降至-35℃，降温时间2小时，当温度下降至-35℃时，恒温3小时；

（3）将经步骤（2）处理的铁皮石斛升华干燥，首先，抽真空至真空度30Pa,再用设备内的加热板加热干燥，开始时加热板温度为20℃，经1小时，加热板温度升为35℃，恒温7小时；

（4）将经步骤（3）升华干燥处理的铁皮石斛进行剩余水分加热蒸发，继续升温至46℃，真空度20 Pa，升温过程3小时，温度达到46℃时，恒温干燥7小时，至含水量6%；

（5）将经步骤（4）冷冻干燥后的铁皮石斛用刀式粗碎机进行粗碎，粉碎成粒度2mm-3mm的粗粉，然后采用刀式细碎机进行细碎，粉碎成粒度40目的细粉；

（6）将步骤（5）所得到的铁皮石斛细粉用GMP气流粉碎机进行超微粉碎，得到铁皮石斛细胞破壁超微细粉；

具体操作方法是：首先，将铁皮石斛细粉由料仓经螺杆加料器，输送至进料室，在重力作用下物料落入四周设有相向排列的高压进气喷嘴的粉碎室，经过净化和干燥的压缩空气自高压进气喷嘴射出，形成超声气流，铁皮石斛细粉在高速气流交点中心发生碰撞，瞬间被进一步粉碎成超微细粉，超微细粉粒子随气流上升至分级室，合格的粒子随气流进入旋风分离器，最终获得所需超微细粉产品，尾气进入除尘器排出；较大的颗粒在分级机作用下，重新回落至粉碎室，再次被粉碎，直至成为合格的产品；粉碎系统密闭粉碎，材料选用、粉碎过程物料自身碰撞粉碎, 杜绝油污进入, 实现粉碎物料和环境的无污染；

（7）将步骤（6）所得到的铁皮石斛细胞破壁超微细粉装入胶囊，0.3g/粒，得到铁皮石斛细胞破壁超微细粉胶囊产品。

【性状】本品为绿色粉末，气微，味淡。

【鉴别】取本品粉末1 g ，加甲醇50ml ，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml 使溶解，用石油醚（60～90℃）洗涤2次，每次20 ml, 弃去石油醚液，水层用乙酸乙酯洗涤2次，每次20ml, 弃去洗液，水层再用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml, 合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取铁皮石斛对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2010版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2～5 μl ，分别条带状点于同一聚酰胺薄膜上，以水－乙醇－丁酮－乙酰丙酮（85:15:15:5）为展开剂，展开，取出，烘干，喷以三氯化铝试液，105℃烘约3分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【检查】甘露糖与葡萄糖峰面积比：取葡萄糖对照品适量，加水制成每1ml含50μg的溶液，作为葡萄糖对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010版一部附录VI D）测定，按【含量测定】甘露糖项下的色谱条件，取【含量测定】甘露糖项下的供试品溶液与甘露糖对照品溶液及上述葡萄糖对照品溶液各400μl，按【含量测定】甘露糖项下测定法操作。供试品溶液色谱图中，甘露糖峰面积与葡萄糖峰面积的比值应为2.4～8.0。

水分不得过12.0%（中国药典2010版一部附录Ⅸ H 第一法）。

总灰分  不得过6.0％（中国药典2010版一部附录Ⅸ K）。

酸不溶性灰分  不得过1.2％（中国药典2010版一部附录Ⅸ K）。

【浸出物】照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法（中国药典2010版一部附录ⅩA）测定，用乙醇作溶剂，本品按干燥品计算，含醇溶性浸出物不得少于6.5％。

【含量测定】多糖对照品溶液的制备：  取105℃干燥至恒重的无水葡萄糖对照品适量，精密称定，加水溶解并定量制成每1ml中含90μg的溶液，即得。

标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.2ml、0.4 ml、0.6 ml、0.8 ml、1.0 ml，分别置10ml具塞试管中，加水至1.0ml，精密加5%苯酚溶液1ml，摇匀，再精密加硫酸5ml，摇匀，置沸水浴中加热20分钟，取出，放入冰浴中冷却5分钟，以相应的试剂为空白，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010版一部附录 V A），在488nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

供试品溶液的制备：  取本品粉末（过三号筛）约0.3g，精密称定，加水200ml，加热回流提取2小时，提取液转移至250ml量瓶中，用适量水分次洗涤容器，洗液转移至同一量瓶中，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液2ml，置15ml离心管中，精密加入无水乙醇10ml，摇匀，冷藏1小时，取出，离心（4000转/分钟）20分钟，弃去上清液，必要时滤过，沉淀加80%乙醇洗涤2次，每次8ml，离心，弃去上清液，沉淀加热水溶解并转移至25ml量瓶中，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法：精密量取供试品溶液1ml，置10ml具塞试管中，照标准曲线制备项下的方法，自“精密加5%苯酚溶液1ml”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中无水葡萄糖的量，计算，即得。

本品按干燥品计算，含铁皮石斛多糖以无水葡萄糖（C6H12O6）计，不少于25.0%。

甘露糖：按照高效液相色谱法（中国药典2010版一部附录VI D）测定。

色谱条件与系统适用性试验：  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.02mol/L的乙酸铵溶液（20：80）为流动相；检测波长为250nm。理论板数按甘露糖峰计算应不低于4000。

内标溶液的制备：  取盐酸氨基葡萄糖适量，精密称定，加水制成每1ml含12mg的溶液，即得。

对照品溶液的制备：  取甘露糖对照品约10mg，精密称定，置100ml容量瓶中，精密加入内标溶液1ml，加水适量使溶解，用水定容至刻度，摇匀，即得。

【性味与归经】甘，微寒。归胃、肾经。

【功能与主治】益胃生津，滋阴清热。用于热病津伤，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退，阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软。

【用法与用量】开水冲服，每次1g，每日两次。

【储藏】置阴凉干燥处，防潮。

实施例2  临床疗效观察实施例

为证明本发明的优点，进行了铁皮石斛细胞破壁极细粉对免疫功能低下者的临床疗效的初步观察研究。

采用随机、单盲对照临床研究方法。实验分为铁皮石斛极细粉等剂量组（与传统饮片汤剂等剂量）、铁皮石斛极细粉1/2剂量组（与传统饮片汤剂等剂量）和铁皮石斛传统饮片汤剂组。前两组服药方式为将铁皮石斛极细粉加适量温水溶解后服用，对照组则按照传统汤剂煎煮后浓缩至与实验组相同容积量后服用，设计完成90例临床病例观察。

疾病疗效判定标准，参照《中药新药临床研究指导原则》，结合《最新国内外疾病诊疗标准》和药物功能制定。

 三组症候疗效比较，治愈、显效、有效病例数无显著性差异：极细粉等剂量组、极细粉1/2剂量组和对照组的总有效率分别为86.67%、90%和83.33%，三组间比较，无统计学差异（P>0.05），结果见表1。

 三组治疗前后主要中医症状比较

表2所示，三组在改善免疫功能的各主要中医症状方面疗效相当，无统计学差异（P>0.05），三组对改善体质虚弱、反复感冒、精神萎靡、疲乏无力、食欲不振、睡眠障碍等主要症状方面的作用较好，均在90%左右。

安全性评价：

治疗2周后，血常规、尿常规、粪常规、肝、肾功能等实验室指标和心电图等指标，三组均未发现有临床意义的变化；血压和心率等生命体征指标，三组治疗前后差值变化均无临床意义；三组均无不良反应；提示三组药物的安全性都较好。

三组证候疗效比较，治愈、显效、有效病例数无显著差异，极细粉等剂量组、1/2剂量组和对照组的总有效率为86.67%、90%和83.33%，三组间比较，无统计学差异（P>0.05），提示铁皮石斛细胞破壁极细粉1/2剂量与传统饮片汤剂组作用相当，具有较好的临床安全性和有效性。

Claims (1)

1.一种中药铁皮石斛制剂，其特征在于，采用以下方法制成：

(1)将铁皮石斛鲜品茎段洗净，沥干备用；

(2)将沥干的铁皮石斛置于冷冻干燥设备中，在-30℃--35℃下预冻1-3小时，所述预冻时间是指从室温逐步降至-30℃--35℃的时间，当温度下降至-30℃--35℃时，恒温2-4小时；

（3）将经步骤（2）处理的铁皮石斛升华干燥，首先，抽真空至真空度25-30Pa,再用设备内的加热板加热干燥，开始时加热板温度为17℃-22℃，经0.5-1.5小时，加热板温度升为34℃-40℃，恒温6-9小时；

（4）将经步骤（3）升华干燥处理的铁皮石斛进行剩余水分加热蒸发，继续升温至40℃-46℃，抽真空至真空度20-25 Pa，升温过程2-3小时，温度达到46℃时，恒温干燥6-8小时，至含水量6%-9%；

（5）将经步骤（4）冷冻干燥后的铁皮石斛用刀式粗碎机进行粗碎，粉碎成粒度2-10mm的粗粉，然后采用刀式细碎机进行细碎，粉碎成粒度20-80目的细粉；

（6）将步骤（5）所得到的铁皮石斛细粉用GMP气流粉碎机进行超微粉碎，得铁皮石斛细胞破壁超微细粉；

（7）将步骤（6）所得铁皮石斛细胞破壁超微细粉装入胶囊，或者装入食品级铝箔袋，然后封口。