CN101797269B

CN101797269B - 一种调节女性阴道微生态的生理平衡液

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Publication number: CN101797269B
Application number: CN2010101327417A
Authority: CN
Inventors: 杨霞
Original assignee: Individual
Current assignee: Shanxi Jin Bo Biomedics Inc
Priority date: 2010-03-23
Filing date: 2010-03-23
Publication date: 2012-01-04
Anticipated expiration: 2030-03-23
Also published as: CN101797269A

Abstract

本发明涉及一种妇科病用药，具体为一种调节女性阴道微生态的生理平衡液，解决传统妇科洗液在杀灭致病菌的同时杀灭了益生菌，导致阴道内菌群失调、免疫力低，致使阴道炎反复发作的问题，由主料、辅料以及水组成，主料由质量浓度为0.7～1％氯化钠、0.01～0.04％氯化钾、0.01～0.04％氯化钙、0.01～0.04％硫酸镁、0.001～0.01％硫酸锰、0.01～0.05％葡萄糖构成，辅料由质量浓度为0.1～1％的大豆肽、0.001～0.01％大豆异黄酮、0.05～0.6％茶树油、0.002～0.04％胡萝卜素构成。本发明符合阴道粘膜生理条件，增加优势菌乳杆菌的绝对数，降低致病菌数目，维持阴道微生态平衡、改善阴道清洁度、提高阴道粘膜免疫力，达到预防妇科阴道炎症、降低妇科阴道炎复发率的目的，生物相容性好，无刺激性，安全无副作用。

Description

一种调节女性阴道微生态的生理平衡液

技术领域

本发明涉及一种妇科病用药，具体为一种调节女性阴道微生态的生理平衡液。

背景技术

公知，女性的外阴是指生殖器官的外露部分，包括耻骨联合至会阴及两股内侧之间的组织。而这里的生理环境具有特殊性，阴道和外阴温暖潮湿，非常适合多种病原生物的生长繁殖。尤其是在外阴部位有些富含蛋白的阴道分泌物，造成了病原生物繁殖的温床。此外，阴道内的pH约为3.8～4.4，阴道内的优势菌-乳酸杆菌在生长过程中产生乳酸，帮助达到阴道内微生态平衡。如果经常使用碱性过高或者具有强氧化作用的洗涤用品清洁外阴部，就会破坏阴道的酸性环境，导致女性自我保护功能的降低甚至丧失，外界的病原生物就会趁虚而入，造成感染致病。

女性阴道微生态失衡是引起妇科外阴及阴道炎症反复发作的主要原因，而在维持阴道微生态平衡中，乳杆菌、雌激素及阴道pH值起着至关重要的作用。生理情况下，雌激素使阴道上皮增生变厚并增加细胞内糖原含量，阴道内乳杆菌将单糖转为乳糖，维持阴道酸性环境(pH≤4.5，多在3.8～4.4)，抑制其他病原菌的生长，这是阴道的自净作用。在正常阴道菌群中，以产生过氧化氢的乳酸菌为优势菌，乳酸菌除维持阴道酸性环境外，其产生的过氧化氢及其他抗微生物因子可抑制或杀灭其他细菌。阴道微生态平衡一旦被打破或外源性病原体侵入，即可导致炎症发生。若体内雌激素下降或阴道pH值升高(通过频繁性交、阴道灌洗上药均可使阴道pH值升高)，不利于阴道乳杆菌的生长。此外，长期使用抗生素可抑制乳杆菌的生长，均可使其他致病菌变为优势菌，阴道炎症反复发作。综上所述，通过改善阴道清洁度、增加乳杆菌的绝对数、改善阴道pH值可改善阴道微环境、维持阴道微生态平衡、提高阴道粘膜免疫力，对于治疗反复性女性阴道炎具有重要意义。同时要考虑避免使用抗生素所引发的耐药性、二重感染、过敏反应以及对机体的毒副作用等弊端。

据调查发现，用传统药物治疗的同时结合使用妇科洗液，可以提高治疗效果，减少治疗时间。现在市面常见的妇科洗液大概有两种，一种是OTC药品(非处方药品)，有“甲类”和“乙类”，OTC类洗液对细菌性、滴虫性、霉菌性的阴道炎有一定的治疗作用，能有效减轻白带异常、外阴瘙痒的症状；另外一种是以“消”字号为代表的保健用品，有洁净和抗菌的保健作用。以下是六款有代表性的妇科洗液的治疗范围对比，它们分别是碧洁-甲硝唑氯己定洗剂(甲类OTC)、怡婷-黄苦洗液(乙类OTC)、恩威-洁尔阴洗液(乙类OTC)、仁和药业-妇炎洁洗液(“消”字号)、吾爱外用抗菌洗液(“消”字号)、达正堂-妇舒安洗液(“消”字号)，其功效(治疗范围)对比如下表：

检测表明，碧洁的pH值是5.5，偏碱；妇舒安洗液pH值为3.4，偏酸；皆不完全符合妇科洗液适宜的酸碱度。黄苦洗液、洁尔阴、妇炎洁、吾爱洗液的pH值分别为4.0、4.5、4.8和4.9，比较符合妇科洗液适宜的酸碱度。

由上述对比及分析结果可知，某些传统妇科洗液的酸碱度超标，不符合正常女性阴道内环境，长期使用可破坏阴道酸性环境，导致阴道微生态失衡，即便有某些产品也达到了女性阴道适宜的某些pH值，但这类洗液主要成分都是一些抑菌、杀菌、消炎的成分，通过抑制有害病菌来达到治疗妇科病的目的，在杀灭致病菌的同时也杀灭了很多益生菌，导致阴道内菌群失调、阴道免疫力低下，从而致使阴道炎反复发作。

如何能够提供一种合理而无毒副作用的生物治疗手段，能够同时持久保健和维持女性阴道的微生态平衡，从而达到预防和治疗女性阴道微生态失衡的目的，是摆在广大科研和医务工作者面前的重要难题，更加迫切需要研发出一种能用于临床的，对女性阴道微生态环境具有调节和平衡功能的洗液配方。

发明内容

本发明为了解决传统妇科洗液主要成分为抑菌、杀菌、消炎的成分，在杀灭致病菌的同时也杀灭了很多益生菌，导致阴道内菌群失调、阴道免疫力低下，从而致使阴道炎反复发作的问题，提供一种调节女性阴道微生态的生理平衡液。

本发明是采用如下技术方案实现的：一种调节女性阴道微生态的生理平衡液，由主料、辅料以及作为溶剂的水组成，所述主料由质量浓度分别为0.7～1％的氯化钠、0.01～0.04％氯化钾、0.01～0.04％氯化钙、0.01～0.04％硫酸镁、0.001～0.01％硫酸锰、0.01～0.05％葡萄糖构成，所述辅料由质量浓度分别为0.1～1％的大豆肽、0.001～0.01％大豆异黄酮、0.05～0.6％茶树油和0.002～0.04％胡萝卜素构成。上述原料均为现有公知产品。

上述成分中，提供生理元素(钠元素、钾元素、钙元素、镁元素、锰元素)的氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、硫酸锰等无机盐和葡萄糖在人体内的主要作用是构成机体组织和维持正常的生理功能，生理元素能维持人体的正常渗透压和排泄，维持肌肉和神经的兴奋性和细胞膜的通透性，使得阴道内的渗透压和pH值达到正常值，起到阴道自净的作用，同时维持辅料的正常运转。

大豆肽是大豆蛋白质经酸法或酶法水解或分离、精制而得到的多肽混合物，以小分子肽为主，还含有少量大分子肽、游离氨基酸、糖类和无机盐等成分，分子质量在10000u以下。大豆肽的蛋白质含量为85％左右，其氨基酸组成与大豆蛋白质相同，在本发明配方中，大豆肽能刺激乳酸杆菌的生长，提高阴道内乳酸杆菌的数目，从而使阴道内优势菌得到增殖，致病菌得到抑制。

异黄酮是黄酮类化合物中的一种，主要存在于豆科植物中，大豆异黄酮是大豆生长中形成的一类次级代谢产物。由于是从植物中提取，与雌激素有相似结构，因此大豆异黄酮又称植物雌激素，能够弥补30岁以后女性雌性激素分泌不足的缺陷，改善皮肤水分及弹性状况，缓解更年期综合症和改善骨质疏松，使女性再现青春魅力。大豆异黄酮的雌激素作用影响到激素分泌、代谢生物学活性、蛋白质合成、生长因子活性，是天然的癌症化学预防剂。在本发明配方中，大豆异黄酮有类雌激素作用，可使得阴道上皮增生变厚并增加细胞内糖原含量，阴道内乳杆菌将单糖转为乳糖，维持阴道酸性环境(pH≤4.5，多在3.8～4.4)，抑制其他病原菌的生长。

茶树油具有广谱抗微生物，抑菌，环保，温和天然清香，无污染无腐蚀性，渗透性强，温和抗炎，温和局部镇痛苦性，生物强降解能力，驱虫，杀螨的功效。

胡萝卜素可以营养阴道，滋润阴道，维持阴道粘膜层的完整性，也可以起抗氧化作用。

葡萄糖与上述生理元素配合可以进一步调节人体的正常渗透压。

本发明以生理元素(钠元素、钾元素、钙元素、镁元素、锰元素)和葡萄糖为主要成分，辅料部分为大豆肽、大豆异黄酮、胡萝卜素，防腐剂为茶树油。通过以上成分的混合能形成符合女性阴道粘膜正常的细胞渗透压(280～320mOsmol/L)及微酸性环境(pH为3.8～4.4)，并为阴道优势菌，如乳酸杆菌等提供良好的生长环境，增加优势菌数目，从而能起到维持阴道微生态平衡、改善阴道清洁度、提高阴道粘膜免疫力的作用，达到调节阴道微生态的作用。

与现有技术相比，本发明针对女性阴道微生态失衡的发病机理来筛选配方及配比，符合阴道粘膜生理条件，如符合生理渗透压280～320mOsmol/L，符合阴道正常的pH(约为3.8～4.4)，增加了优势菌乳杆菌的绝对数，同时降低致病菌数目，维持阴道微生态平衡、改善阴道清洁度、提高阴道粘膜免疫力，从而达到预防妇科阴道炎症、降低妇科阴道炎复发率的目的，并且生物相容性良好，可均匀分布，无刺激性，安全无副作用。

为了进一步证明本发明所述平衡液的疗效，申请人还分别进行了以下临床试验及分析：

1.方法与资料

两试验中心共有80例患者入选，但由于观察过程中1例患者失访，1例患者不愿继续接受治疗，退出试验，共2例患者脱落，有78例患者完成试验观察。

病例采集均为妇科门诊患者，非月经期已婚女性，年龄最小21岁，最大62岁，平均年龄41.5岁。

2.试验结果

2.1不同实验中心治疗组对照组治疗前后PH水平比较

两中心共有78例完成试验观察，其中治疗组与对照组各39例，01试验中心治疗组与对照组各25例；02试验中心治疗组与对照组各14例；两试验中心治疗前后阴道PH值变化见表1。

表1不同中心两组患者治疗前后PH水平

经重复测量方差分析(表2)，各中心治疗组与对照组在治疗前与治疗后各自组间阴道PH值比较，P＝0.407，P＞0.05，无统计学差异；两中心治疗组对照组在治疗前后两中心阴道PH值比较，P＝0.354，P＞0.05，亦无统计学差异；但两中心无论治疗组还是对照组，各自组内治疗前后阴道PH值比较P＜0.001，统计学差异均显著，说明无论是治疗组还是对照组均能有效降低阴道PH值，但在改善阴道PH值方面，治疗组与对照组比较无统计学差异；随着使用本发明配方洗液时间的延长，治疗与时间(P＝0.005)，中心与时间(P＝0.047)，P＜0.05，存在交互作用。由图1可见试验期间阴道PH值呈线性下降，随着使用洗液时间的延长，治疗组降低阴道PH值更明显，但无统计学差异，图中A为对照组，B为治疗组。

表2重复测量方差分析结果

效应	F	P
			治疗组间	0.697	0.407
中心间	0.869	0.354
			治疗前后	33.360	＜0.001
治疗与时间交互作用	8.567	0.005
			中心与时间交互作用	4.081	0.047

2.2两试验中心治疗组对照组治疗前后清洁度构成比较

表3两试验中心治疗组对照组治疗前后清洁度构成比较

由表3可见：合并两中心资料，治疗前阴道清洁度治疗组中以III级与Ⅳ级偏多，III级构成比16/39，Ⅳ级为23/39，对照组中III级构成比21/39，Ⅳ级为17/39，统计学比较，Fisher’sP＝0.257，P＞0.05，无统计学差异；治疗后阴道清洁度治疗组中以I级与II级偏多，I级构成比30/39，II级为8/39，对照组中以III级偏多；I级构成比2/39，II级为7/39，III级为25/39，治疗后治疗组与对照组统计学比较Fisher’s P＜0.001，有明显统计学差异，治疗组在改善阴道清洁度方面明显优于对照组。

2.3两试验中心两组治疗前后乳酸杆菌构成比较

表4两试验中心两组治疗前后乳酸杆菌构成比较

由表4可见：合并两中心资料，治疗前治疗组中乳酸杆菌半定量计数治疗组中以-、+、++偏多，“-”构成比19/39，“+”为8/39，“++”为11/39，对照组“-”构成比20/39，“+”为6/39，“++”为10/39，两组间统计学比较，Fisher’s P＝0.801，P＞0.05，无统计学差异；治疗后乳酸杆菌半定量计数治疗组中以+++与++++偏多，“++”构成比7/39，“+++”为16/39，“++++”为13/39，对照组中乳酸杆菌半定量计数以-、+与++偏多，“-”构成比10/39，“+”为15/39，“++”为8/39，治疗后治疗组与对照组统计学比较Fisher’s P＜0.001，有明显统计学差异，治疗组在提高乳酸杆菌数量方面明显优于对照组。

安全性结果：未发现不良事件。

临床试验结论：本发明所述的配方可以有效改善阴道清洁度，提高乳酸杆菌数量，进而降低阴道PH值，在修复阴道微损伤方面效果明显，可作为阴道炎，宫颈炎治疗后的辅助治疗，另外在试验观察期间未发现任何不良事件，进行肝肾功能、血尿常规检查未发现异常改变，说明本发明平衡液使用是安全的。

典型病例

例1、金XX，女，32岁，发现“妇科炎症”，使用其他相关药物2个月，但停药后又反复发作。通过使用本发明配方治疗后，随访3个月未见复发，继续随访中。

例2、黄XX，女，25岁，发现长期“宫颈阴道瘙痒”，使用“瘙痒宁”等相关药物，停药后继续复发。使用本发明配方治疗后，随访4个月未见复发，继续随访中。

例3、王XX，女，55岁，经常性“宫颈炎”，曾使用诸多其他相关药物，但停药后继续复发，病情进一步加深，使用本发明配方治疗后，症状消失，随访3个月未见复发，继续随访中。

例4、牛XX，女，45岁，发现“阴道感染病菌”出现瘙痒、疼痛症状，使用其他药物均停药复发，使用本发明配方治疗后，症状消除，随访5个月未见复发，继续随访中。

附图说明

图1为不同组间治疗前后PH平均水平交互图

具体实施方式

实施例1：

一种调节女性阴道微生态的生理平衡液，由主料、辅料以及作为溶剂的水组成，所述主料由质量浓度分别为0.7％的氯化钠、0.01％氯化钾、0.01％氯化钙、0.01％硫酸镁、0.001％硫酸锰、0.01％葡萄糖构成，所述辅料由质量浓度分别为0.1％的大豆肽、0.001％大豆异黄酮、0.05％茶树油和0.002％胡萝卜素构成。

以制备一升生理平衡液为例，每升体系中含有氯化钠7g、氯化钾0.1g、氯化钙0.1g、硫酸镁0.1g、硫酸锰0.01g、大豆肽1g、大豆异黄酮0.01g、葡萄糖0.1g、茶树油0.5g、胡萝卜素0.02g，具体制备方法是先将作为主料的氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、硫酸锰和葡萄糖用800～900ml的水溶解，充分搅拌制成生理元素液，然后将作为辅料的大豆肽、大豆异黄酮、茶树油和胡萝卜素加入上述生理元素液中，搅拌使其混合均匀，再用作为溶剂的水定容至一升，最后用1％的乳酸将得到的一升生理平衡液调节pH到3.5～4.5之间即可。

实施例2：

一种调节女性阴道微生态的生理平衡液，由主料、辅料以及作为溶剂的水组成，所述主料由质量浓度分别为1％的氯化钠、0.04％氯化钾、0.04％氯化钙、0.04％硫酸镁、0.01％硫酸锰、0.05％葡萄糖构成，所述辅料由质量浓度分别为1％的大豆肽、0.01％大豆异黄酮、0.6％茶树油和0.04％胡萝卜素构成。

以制备一升生理平衡液为例，每升体系中含有氯化钠10g、氯化钾0.4g、氯化钙0.4g、硫酸镁0.4g、硫酸锰0.1g、大豆肽10g、大豆异黄酮0.1g、葡萄糖0.5g、茶树油6g、胡萝卜素0.4g，具体制备方法是先将作为主料的氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、硫酸锰和葡萄糖用800～900ml的水溶解，充分搅拌制成生理元素液，然后将作为辅料的大豆肽、大豆异黄酮、茶树油和胡萝卜素加入上述生理元素液中，搅拌使其混合均匀，再用作为溶剂的水定容至一升，最后用1％的乳酸将得到的一升生理平衡液调节pH到3.5～4.5之间即可。

实施例3：

一种调节女性阴道微生态的生理平衡液，由主料、辅料以及作为溶剂的水组成，所述主料由质量浓度分别为0.7％的氯化钠、0.04％氯化钾、0.01％氯化钙、0.04％硫酸镁、0.008％硫酸锰、0.05％葡萄糖构成，所述辅料由质量浓度分别为0.5％的大豆肽、0.01％大豆异黄酮、0.05％茶树油和0.002％胡萝卜素构成。

以制备一升生理平衡液为例，每升体系中含有氯化钠7g、氯化钾0.4g、氯化钙0.1g、硫酸镁0.4g、硫酸锰0.08g、大豆肽5g、大豆异黄酮0.1g、葡萄糖0.5g、茶树油0.5g、胡萝卜素0.02g，具体制备方法是先将作为主料的氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、硫酸锰和葡萄糖用800～900ml的水溶解，充分搅拌制成生理元素液，然后将作为辅料的大豆肽、大豆异黄酮、茶树油和胡萝卜素加入上述生理元素液中，搅拌使其混合均匀，再用作为溶剂的水定容至一升，最后用1％的乳酸将得到的一升生理平衡液调节pH到3.5～4.5之间即可。

实施例4：

一种调节女性阴道微生态的生理平衡液，由主料、辅料以及作为溶剂的水组成，所述主料由质量浓度分别为0.9％的氯化钠、0.03％氯化钾、0.02％氯化钙、0.03％硫酸镁、0.005％硫酸锰、0.03％葡萄糖构成，所述辅料由质量浓度分别为0.8％的大豆肽、0.006％大豆异黄酮、0.3％茶树油和0.01％胡萝卜素构成。

以制备一升生理平衡液为例，每升体系中含有氯化钠9g、氯化钾0.3g、氯化钙0.2g、硫酸镁0.3g、硫酸锰0.05g、大豆肽8g、大豆异黄酮0.06g、葡萄糖0.3g、茶树油3g、胡萝卜素0.1g，具体制备方法是先将作为主料的氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、硫酸锰和葡萄糖用800～900ml的水溶解，充分搅拌制成生理元素液，然后将作为辅料的大豆肽、大豆异黄酮、茶树油和胡萝卜素加入上述生理元素液中，搅拌使其混合均匀，再用作为溶剂的水定容至一升，最后用1％的乳酸将得到的一升生理平衡液调节pH到3.5～4.5之间即可。

实施例5：

一种调节女性阴道微生态的生理平衡液，由主料、辅料以及作为溶剂的水组成，所述主料由质量浓度分别为0.8％的氯化钠、0.02％氯化钾、0.03％氯化钙、0.02％硫酸镁、0.008％硫酸锰、0.04％葡萄糖构成，所述辅料由质量浓度分别为0.4％的大豆肽、0.009％大豆异黄酮、0.5％茶树油和0.03％胡萝卜素构成。

以制备一升生理平衡液为例，每升体系中含有氯化钠8g、氯化钾0.2g、氯化钙0.3g、硫酸镁0.2g、硫酸锰0.08g、大豆肽4g、大豆异黄酮0.09g、葡萄糖0.4g、茶树油5g、胡萝卜素0.03g，具体制备方法是先将作为主料的氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、硫酸锰和葡萄糖用800～900ml的水溶解，充分搅拌制成生理元素液，然后将作为辅料的大豆肽、大豆异黄酮、茶树油和胡萝卜素加入上述生理元素液中，搅拌使其混合均匀，再用作为溶剂的水定容至一升，最后用1％的乳酸将得到的一升生理平衡液调节pH到3.5～4.5之间即可。

Claims

1.一种调节女性阴道微生态的生理平衡液，其特征在于：由主料、辅料以及作为溶剂的水组成，所述主料由质量浓度分别为0.7～1％的氯化钠、0.01～0.04％的氯化钾、0.01～0.04％的氯化钙、0.01～0.04％的硫酸镁、0.001～0.01％的硫酸锰和0.01～0.05％葡萄糖构成，所述辅料由质量浓度分别为0.1～1％的大豆肽、0.001～0.01％的大豆异黄酮、0.05～0.6％的茶树油和0.002～0.04％的胡萝卜素构成。