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CN100522964C - 吡唑并和咪唑并-嘧啶衍生物 - Google Patents

吡唑并和咪唑并-嘧啶衍生物 Download PDF

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CN100522964C CNB2004800357899A CN200480035789A CN100522964C CN 100522964 C CN100522964 C CN 100522964C CN B2004800357899 A CNB2004800357899 A CN B2004800357899A CN 200480035789 A CN200480035789 A CN 200480035789A CN 100522964 C CN100522964 C CN 100522964C
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Abstract

本发明涉及其中A、D、E、L、M、Q、R1、R2和R3的定义如说明书和权利要求书所述的式I的新型吡唑并-和咪唑并-嘧啶衍生物以及其制备方法、包含所说衍生物的药物组合物以及其在疾病的预防和治疗中的应用。

Description

吡唑并和咪唑并-嘧啶衍生物
本发明涉及新的吡唑并-和咪唑并-嘧啶衍生物、其制备方法、包含所说衍生物的药物组合物以及其在疾病的预防和治疗中的应用。
更具体地讲，本发明涉及式I的化合物以及其可药用的加成盐
Figure C200480035789D00121
其中
A 是＝C(R4)-，
D 是＝C(R5)-，
E 是＝C(R6)-，
或者A、D和E之一是＝N-，
L 是＝N-或＝C(H)-，
当L是＝N-时M是＝C(R7)-，或当L是＝C(H)-时M是＝N-，
Q 是CF3或CHF2，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被(C1-C4)-烷基或被(C1-C4)-链烷醇取代的吡啶基，或者是相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基，
R3 是氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基，
R4 是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
R5 是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
R6 是氢或卤素，并且
R7 是氢、未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被CN取代的(C3-C6)-环烷基，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢，并且(a)M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基；或者(b)M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
烷基的实例包括包含1至4个碳原子的直链和支链饱和碳链，例如甲基、乙基，以及丙基和丁基的异构体，例如异丙基和叔丁基。被取代的烷基的实例包括CF3和CH2CN。烷氧基的一个实例是乙氧基，被取代的乙氧基的一个实例是OCH2CF3。环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
吡啶基的实例有吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基。被取代的吡啶基的实例有甲基吡啶基、二甲基吡啶基、羟基甲基吡啶基和甲氧基吡啶基，例如2-甲基吡啶基、2，6-二甲基吡啶基、2-羟基甲基吡啶基和2-甲基-1-氧基吡啶基，例如2-甲基吡啶-4-基、2，6-二甲基吡啶-4-基、2-羟基甲基吡啶-4-基和2-甲基-1-氧基吡啶-4-基。
卤素的实例有氯和氟。
除非特别说明，否则这里所定义的术语“链烷醇”指的是被一个、两个或三个羟基，优选被一个羟基取代的具有1至10个碳原子，优选1至6个碳原子并且更优选1至4个碳原子的上面所定义的烷基。链烷醇的实例包括甲醇、乙醇、正-丙-2-醇、正-丙-3-醇、异丙醇、异-丁醇，并且尤其是本申请实施例中所特定举例说明的那些醇。
术语“可药用的加成盐”指的是得自无机或有机酸或碱的任何盐。其实例包括盐酸盐、硫酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、马来酸盐和酒石酸盐。该类盐可以根据本领域技术人员已知的常规方法来进行制备。
式I包括如下化合物以及其可药用的加成盐，其中：
A 是＝C(R4)-，
D 是＝C(R5)-，
E 是＝C(R6)-，
或A、D和E之一是＝N-，
L 是＝N-或＝C(H)-，
当L是＝N-时M是＝C(R7)-，或当L是＝C(H)-时M是＝N-，
Q 是CF3，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被(C1-C4)-烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基，
R3 是氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基，
R4 是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
R5 是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
R6 是氢或卤素，并且
R7 是氢、未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被CN取代的(C3-C6)-环烷基，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢，并且(a)M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基；或者(b)M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
在一个实施方案中，本发明提供了其中A是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中A是＝C(R4)-，其中R4是氢、Cl、F、CH3、CF3、OCH3、OCH2CH3或OCH2CF3的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中A是＝C(R4)-，其中R4是CF3的式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了其中D是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中D是＝C(R5)-，其中R5是氢、Cl、F、CH3或CF3的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中D是＝C(R5)-，其中R5是氢、F或CH3的式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了其中E是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中E是＝C(R6)-，其中R6是氢的式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了其中L是＝N-的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中L是＝C(H)-的式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了其中M是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被CN取代的(C3-C6)-环烷基的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中M是＝C(R7)-，其中R7是氢的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中M是＝C(R7)-，其中R7是未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中M是＝C(R7)-，其中R7是CH3或CH2CN的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中M是＝N-的式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了其中R1是-CN的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中R1是未被取代的吡啶基、被(C1-C4)-烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中R1是吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、甲基吡啶-4-基、二甲基吡啶-4-基、羟基甲基吡啶-4-基或甲氧基吡啶-4-基的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中R1是吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、2，6-二甲基吡啶-4-基、2-羟基甲基吡啶-4-基或2-甲基-1-氧基-吡啶-4-基的式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明提供了其中R1是吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基或2，6-二甲基吡啶-4-基的式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了其中R2是氢的式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了其中R3是氢的式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-或＝C(H)-，
当L是＝N-时，M是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被CN取代的(C3-C6)-环烷基；或者当L是＝C(H)-时M是＝N-，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被(C1-C4)-烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基，
R3 是氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢，并且(a)M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基；或者(b)M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被CN取代的(C3-C6)-环烷基，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被(C1-C4)-烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基，
R3 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢，并且(a)M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基；或(b)M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
R1 是-CN，
R2 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基，
R3 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢，并且(a)M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基；或(b)M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基，
R1 是-CN，并且
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是-CN，并且
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是-CN，并且
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、Cl、F、甲基或三氟甲基或2-三氟乙氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、Cl、F、甲基或三氟甲基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是-CN，和
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基，
R1 是-CN，并且
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基，
R1 是未被取代的吡啶基、被(C1-C4)-烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基，并且
R3 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是未被取代的吡啶基、被(C1-C4)-烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2和R3是氢。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是未被取代的吡啶-4-基或被(C1-C4)-烷基取代的吡啶-4-基，R2和R3是氢。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是被氟取代的(C1-C4)-烷基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1是未被取代的吡啶-4-基或被(C1-C4)-烷基取代的吡啶-4-基，R2和R3是氢。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝C(H)-，
M 是＝N-，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被(C1-C4)-烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基，并且
R3 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝C(H)-，
M 是＝N-，
R1 是-CN，
R2 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基，并且
R3 是氢、卤素或(C1-C4)-烷基。
在另一个实施方案中，本发明提供了如下式I的化合物，其中：
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢或卤素，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝C(H)-，
M 是＝N-，
R1 是-CN，
R2和R3 是氢。
在一个实施方案中，本发明提供了选自下列的式I的化合物
2-苯基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
2-(3-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
2-(4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
5-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，
5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，
5-(3-氯-4-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，
5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
2-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
2-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈，
5-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-二氯-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-二氯-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
8-吡啶-4-基-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-氯-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-二氯-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
8-(2-甲基-吡啶-4-基-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
{4-[5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基}-甲醇，
{4-[5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基}-甲醇，
5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
3-吡啶-4-基-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
8-吡啶-4-基-2-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
8-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
2-(4-溴-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-溴-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-溴-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
7-二氟甲基-3-吡啶-4-基-5-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
7-二氟甲基-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶，和
7-二氟甲基-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶。
在另一个实施方案中，本发明提供了选自下列的式I的化合物
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，
5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，和
5-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶。
本发明还提供了一种制备式I化合物的方法，其包括将式II的化合物
Figure C200480035789D00281
其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C1-C4)-烷氧基或被氟取代的(C1-C4)-烷氧基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的(C1-C4)-烷基或被氟取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被氟取代的(C3-C6)-环烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
或A、D和E之一是＝N-，
R2 是氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基，并且
R3 是氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基，
与式III的化合物进行反应，
Figure C200480035789D00291
其中
L 是＝N-或＝C(H)-，
当L是＝N-时M是＝C(R7)-，或当L是＝C(H)-时M是＝N-，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被(C1-C4)-烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，并且
R7 是氢、未被取代的(C1-C4)-烷基或被CN取代的(C1-C4)-烷基、未被取代的(C3-C6)-环烷基或被CN取代的(C3-C6)-环烷基。
式II和III的起始化合物是已知的或者可以由已知的化合物制得。
该反应可以在存在溶剂例如醋酸的情况下，在例如回流条件下进行。
用下面的实施例对式I化合物的制备进行说明。
实施例S1：1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮的制备(通用方法A)
向进行着搅拌的三氟乙酸乙酯(1.1当量)的叔丁基甲基醚溶液中滴加5.4M甲醇钠的甲醇溶液，然后向其中滴加苯乙酮衍生物(1.1当量)的叔丁基甲基醚溶液。将该反应混合物在室温下搅拌20小时，将其倾倒到冰/水中，用2N HCl酸化并用乙醚萃取(两次)。将所合并的有机层用盐水洗涤(两次)，干燥(MgSO4)并对其进行蒸发。将该产物在不进行进一步纯化的情况下使用。
 
苯乙酮衍生物 所得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 序号
3-氯-苯乙酮 1-(3-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.1
4-甲基-苯乙酮 1-(4-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.2
2-氯-苯乙酮 1-(2-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.3
2，4-二氯-苯乙酮 1-(2，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.4
3-甲基-苯乙酮 1-(3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.5
 
苯乙酮衍生物 所得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 序号
3-三氟甲基-苯乙酮 1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                                        S1.6
4-三氟甲基-苯乙酮 1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                                        S1.7
3-氟-苯乙酮 1-(3-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.8
4-氟-苯乙酮 1-(4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.9
2，4-二氟-苯乙酮 1-(2，4-二氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.10
2-氟-苯乙酮 1-(2-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.11
3，4-二氟-苯乙酮 1-(3，4-二氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.12
4-氟-3-三氟甲基-苯乙酮               1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                                 S1.13
3-氯-4-氟-苯乙酮 1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                                           S1.14
4-氯-3-甲基-苯乙酮 1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                                         S1.15
3，4-二氯-苯乙酮 1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.16
4-氯-苯乙酮 1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.17
3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮               1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                                 S1.18
3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮             1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                               S1.19
4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮     1-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                       S1.20
4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮             1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                               S1.21
4-乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮         1-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                             S1.22
苯乙酮 1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.23
 
苯乙酮衍生物 所得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 序号
4-甲氧基-苯乙酮 1-(4-甲氧基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                                          S1.24
2-甲基-苯乙酮 1-(2-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.25
3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮         1-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                             S1.26
3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-苯乙酮                1-[3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                 S1.27
3，4-二-三氟甲基-苯乙酮                1-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮                                  S1.28
4-溴-苯乙酮 1-(4-溴-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S1.29
4-甲氧基-苯乙酮 4，4-二氟-1-(4-甲氧基-苯基)-丁烷-1，3-二酮 S1.30
序号：所得1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮的化合物编号
实施例S2：1-吡啶基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮的制备(通用方法A)
向进行着搅拌的三氟乙酸乙酯(1.1当量)的叔丁基甲基醚溶液中滴加5.4M甲醇钠的甲醇溶液，然后向其中滴加乙酰基吡啶衍生物(1.1当量)的叔丁基甲基醚溶液。将该反应混合物在室温下搅拌20小时，将其倾倒到冰/水中，用2N HCl酸化并用乙醚萃取(两次)。将所合并的有机层用水(20ml)洗涤，将所合并的水层用饱和NaHCO3溶液中和并将其蒸发至干燥。将所得的固体在温热的二氯甲烷/MeOH 9:1中搅拌然后过滤，重复三次。将所合并的有机层干燥(MgSO4)并对其进行蒸发。通过结晶进一步对该粗品进行纯化。
 
乙酰基吡啶衍生物 所得的1-吡啶-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 序号
2-乙酰基吡啶 1-吡啶-2-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S2.1
3-乙酰基吡啶 1-吡啶-3-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S2.2
4-乙酰基吡啶 1-吡啶-4-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮 S2.3
实施例S3：3-氨基-吡啶基-吡唑的制备
根据Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的方法，由适宜的吡啶开始制备下面的3-氨基-吡啶基-吡唑化合物：
 
吡啶 所得的3-氨基-吡啶基-吡唑[CAS号] 序号
3-氰基甲基-吡啶 3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[40545-68-2] S3.1
4-氰基甲基-吡啶 3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[216661-87-9] S3.2
2-氰基甲基-吡啶 3-氨基-4-(2-吡啶基)-吡唑[493038-87-2] S3.3
4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶[130138-46-4]     3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑 S3.4
4-氰基甲基-2-甲基-吡啶[130138-46-4]      3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑 S3.5
序号：所得3-氨基-吡啶基-吡唑的化合物编号
实施例S4：4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺的制备
a)在15-20℃下，向进行着搅拌的4-羟基甲基-2-甲基-吡啶[CAS号105250-16-6](3.37g，27.4mmol)、氰化钾(3.56g，54.7mmol)和18-冠-6(0.72g，2.74mmol)在乙腈(75ml)中的混合物中滴加三丁基膦(7.16g，30.1mmol)在乙腈(25ml)中的溶液。将该反应混合物在室温下搅拌25小时，将其倾倒到水(100ml)中并用乙酸乙酯(3 x 100ml)进行萃取。将所合并的有机层用水(3 x100ml)、盐水(100ml)洗涤，干燥(MgSO4)并对其进行蒸发。将该粗品用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)进一步进行纯化，得到褐色油状物形式的4-氰基甲基-2-甲基-吡啶(2.26g，62％)。
b)将进行着搅拌的4-氰基甲基-2-甲基-吡啶(2.51g，19.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(7.63ml，57.0mmol)的混合物在回流条件下加热15分钟，蒸发并用硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇/NH4OH 80:10:1)对该粗品进行纯化，得到2.08g固体，将其用乙醚/己烷结晶，得到褐色固体形式的3-二甲基氨基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙烯腈(1.94g，55％)；mp 126℃。
c)在室温下向进行着搅拌的3-二甲基氨基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙烯腈(1.8g，9.61mmol)在乙醇(18ml)中的溶液中加入一水合肼(1.03ml，21.1mmol)，将该反应混合物在回流条件下加热16小时并对其进行蒸发。用硅胶柱色谱进行纯化(二氯甲烷/甲醇/NH4OH 80:10:1)并用乙醚结晶，得到橙色固体形式的4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺(0.6g，36％)。MS(ISP)175.1[(M+H)+]；mp 230℃。
实施例S5：4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺的制备
a)将进行着搅拌的4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶[CAS号130138-46-4](2.20g，15.1mmol)和N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(6.04ml，45.2mmol)的混合物在回流条件下加热15分钟，蒸发并用硅胶柱色谱对粗品进行纯化(二氯甲烷/甲醇/NH4OH 80:10:1)，得到2.6g固体，将其用乙醚/己烷结晶，得到褐色固体形式的3-二甲基氨基-2-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-丙烯腈(2.44g，81％)；mp 149℃。
b)在室温下向进行着搅拌的3-二甲基氨基-2-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-丙烯腈(2.2g，10.9mmol)在乙醇(22ml)中的溶液中加入一水合肼(1.17ml，24.1mmol)，将该反应混合物在回流条件下加热23小时并对其进行蒸发。用硅胶柱色谱进行纯化(二氯甲烷/甲醇/NH4OH 80:10:1)并用乙醚对其进行结晶，得到淡褐色固体形式的4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺(0.8g，39％)。MS(ISP)189.3[(M+H)+]；mp 222℃。
S6：2-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐
a)在0℃下，向进行着搅拌的硫酸(14ml，95-97％)和HNO3(10ml，发烟硝酸)的溶液中加入3-(3-吡啶基)-1H-咪唑[CAS号51746-85-1，通过商业途径获得的](4.25g，29.3mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌45分钟，在50℃下搅拌6小时，然后将其倾倒到冰-水(100ml)中。向该进行着搅拌的混合物中加入固体NaHCO3直至其pH达到5-6，通过过滤收集沉淀出来的固体并用水和己烷对其进行洗涤，得到米白色固体形式的2-硝基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑(5.53g，99％)；mp 261℃。
b)将进行着搅拌的2-硝基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑(5.14g，27.0mmol)在甲醇(800ml)中的溶液在室温下在阮内镍(2.5g)上氢化4小时。过滤除去催化剂，向其中加入3N盐酸(30ml)并将该溶液蒸发至50ml。在搅拌的同时，向其中加入乙醚并通过过滤收集沉淀出来的固体，得到褐色固体形式的2-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐(5.39g，86％)。MS(ISP)161.2[(M+H)+]；mp 253℃。
S7：2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑
a)在0℃下向进行着搅拌的硫酸(21ml，95-97％)和HNO3(15ml发烟硝酸)的溶液中加入3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[CAS号51746-87-3](6.36g，43.8mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌45分钟，在55℃下搅拌23小时并在100℃下搅拌2小时，然后将其倾倒到冰-水(200ml)中。向该进行着搅拌的混合物中加入氢氧化钠溶液(32％)直至其pH达到5-6，通过过滤收集沉淀出来的固体并用水和己烷对其进行洗涤，得到淡黄色固体形式的2-硝基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑(7.95g，95％)；mp 234℃。
b)将进行着搅拌的2-硝基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑(1.19g，6.26mmol)在7N甲醇/NH3(25ml)和甲醇(25ml)中的溶液在室温下在阮内镍(1g)上氢化4小时。通过过滤除去催化剂并对该溶液进行蒸发。将该粗品用硅胶柱色谱进行纯化(二氯甲烷/甲醇/NH4OH 40:10:1)，得到绿色固体形式的2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑(0.85g，85％)。MS(ISP)161.2[(M+H)+]；mp 190℃。
S8：2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑
a)在室温下，向进行着搅拌的4-乙酰基-2-甲基-吡啶[CAS号2732-28-7](9.7g，71.8mmol)在水(115ml)中的混悬液中加入盐酸羟胺(8.48g，122mmol)并将该混合物加热至70℃。在该温度下，在15分钟内向其中滴加甲醇(145ml)，其后在15分钟内向其中滴加醋酸钠三水合物(25.4g，187mmol)在水(115ml)中的溶液。将该反应混合物在80℃下搅拌3.5小时，向其中加入盐水(150ml)并用乙酸乙酯(2 x 250ml)对其进行萃取。将所合并的有机层用盐水(150ml)洗涤，干燥(MgSO4)并对其进行蒸发。通过用乙酸乙酯/己烷结晶对该粗品进行纯化，得到米白色固体形式的1-(2-甲基-吡啶-4-基)-乙酮肟(7.25g，67％)；mp 154℃。
b)在室温下向进行着搅拌的1-(2-甲基-吡啶-4-基)-乙酮肟(7.14g，47.5mmol)在吡啶(20ml)中的溶液中加入甲苯-4-磺酰氯(9.88g，51.8mmol)，将该反应混合物搅拌3小时，倾倒到冰-水(300ml)中并通过过滤收集沉淀出来的固体。向其中加入己烷(100ml)，将该混合物在室温下搅拌1小时并通过过滤收集产物，得到白色固体形式的1-(2-甲基-吡啶-4-基)-(O-甲苯-4-磺酰基)-乙酮肟(11.1g，77％)；mp 91℃。
c)向进行着搅拌的1-(2-甲基-吡啶-4-基)-(O-甲苯-4-磺酰基)-乙酮肟(11.0g，36.1mmol)在乙醇(35ml)中的混悬液中加入乙醇钾(5.03g，56.7mmol)在乙醇(35ml)中的溶液并将该反应混合物在室温下搅拌17小时。通过过滤收集沉淀出来的固体并用乙醚(200ml)对其进行洗涤。将所合并的滤液用2N HCl(2 x 80ml，1 x 40ml)洗涤并将所合并的水层蒸发，得到淡褐色固体形式的1-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-氨基-乙酮二盐酸盐(8.51g，99％)，将其不进行进一步纯化地使用。
d)在室温下向进行着搅拌的1-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-氨基-乙酮二盐酸盐(8.50g，35.8mmol)粗品在水(60ml)中的溶液中加入硫氰酸钾(16.4g，168mmol)并将该反应混合物在回流条件下加热3小时、在0℃下加热2小时。通过过滤收集沉淀出来的固体，向其中加入饱和碳酸氢钠溶液(100ml)并将该混合物在室温下搅拌2小时。通过过滤收集产物，得到淡褐色固体形式的4-(2-甲基-吡啶-4-基)-1，3-二氢-咪唑-2-硫酮(5.44g，79％)；MS(ISP)192.2[(M+H)+]。
e)在80℃下，向进行着搅拌的HNO3(43.3.ml，65％)和水(130ml)的溶液中分成小份加入4-(2-甲基-吡啶-4-基)-1，3-二氢-咪唑-2-硫酮(5.20g，27.2mmol)并将该混合物在回流条件下加热2小时。将该反应混合物冷却(冰)并向其中加入固体NaHCO3，从而得到一种碱性溶液。向其中加入固体NaCl并将该溶液用THF(3 x 200ml)萃取。将所合并的有机层干燥(MgSO4)并对其进行蒸发，得到黄色固体形式的3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑(4.16g，96％)；MS(ISP)160.2[(M+H)+]。
f)在0℃下，向进行着搅拌的硫酸(14ml，95-97％)和HNO3(10ml发烟硝酸)的溶液中加入3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑(4.0g，25.1mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌50分钟，在100℃下搅拌2.5小时，在110℃下搅拌10小时并将其倾倒到冰-水(70ml)中。向该进行着搅拌的混合物中加入固体NaHCO3直至其pH达到5。将该溶液用THF(4 x 200ml)萃取，将所合并的有机层干燥(MgSO4)并对其进行蒸发，得到淡黄色固体形式的2-硝基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑(3.4g，66％)；MS(ISP)205.2[(M+H)+]。
g)将进行着搅拌的2-硝基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑(3.40g，16.6mmol)在7N甲醇/NH3(70ml)和甲醇(70ml)中的溶液在室温下在阮内镍(2.9g)上氢化2小时。通过过滤除去催化剂并对该溶液进行蒸发。将该粗品用硅胶柱色谱进行纯化(二氯甲烷/甲醇/NH4OH 40:10:1)，得到绿色固体形式的2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑(1.71g，59％)。MS(ISP)175.1[(M+H)+]；mp 167℃。
实施例1：苯基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈和吡啶基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈的制备(通用方法B)
将进行着搅拌的通过商业途径获得的3-氨基-4-氰基-吡唑(1当量)和根据通用方法A制得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮或1-吡啶-2-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1当量)在醋酸中的混合物在回流条件下加热3.5小时。将该反应混合物蒸发并用柱色谱对产物进行分离(庚烷/乙酸乙酯)，通过结晶进一步对其进行纯化。如果该产物在反应期间沉淀出来，则通过过滤将其分离出来并通过结晶进一步对其进行纯化。
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
1.1 S1.1 5-(3-氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈             323.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 204℃     
1.2 S1.2 5-(4-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈               303.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 121℃     
1.3 S1.3 5-(2-氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈             323.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 169℃     
1.4 S1.4 5-(2，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈                  357.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 180℃     
1.5 S1.5 5-(3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈               303.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 202℃     
1.6 S1.6 5-(3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈               357.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 192℃     
1.7 S1.7 5-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈               357.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 176℃     
1.8 S1.8 5-(3-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈             306.9[(M+H)<sup>+</sup>]mp 199℃     
1.9 S1.9 5-(4-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈             306.9[(M+H)<sup>+</sup>]mp 198℃     
1.10 S1.10 5-(2，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈                  325.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 149℃     
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
1.11 S1.11 5-(2-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈             307.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 165℃     
1.12 S1.12 5-(3，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈                  325.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 192℃     
1.13 S1.13 5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈            375.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 204℃     
1.14 S1.14 5-(3-氯-4-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈                  341.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 190℃     
1.15 S1.15 5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈                337.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 216℃     
1.16 S1.16 5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈                  356.9[(M+H)<sup>+</sup>]mp 206℃     
1.17 S1.18 5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈            375.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 184℃     
1.18 S1.19 2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈        371.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 209℃     
1.19 S1.20 2-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈  453.0[M<sup>+</sup>]mp 215℃ 
1.20 S2.1 5-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈                           289.9[(M+H)<sup>+</sup>]mp 208℃     
1.21 S2.2 5-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈                           290.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 193℃     
1.22 S2.3 5-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈                           289.8[(M+H)<sup>+</sup>]mp 233℃     
实施例1.1
5-(3-氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-苯乙酮制得的1-(3-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(251mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(150mg，46％)。MS(ISP)323.1[(M+H)+]；mp 204℃。
实施例1.2
5-(4-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-甲基-苯乙酮制得的1-(4-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(230mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(151mg，50％)。MS(ISP)303.1[(M+H)+]；mp 121℃。
实施例1.3
5-(2-氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2-氯-苯乙酮制得的1-(2-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(251mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到米白色固体形式的标题化合物(73mg，23％)。MS(ISP)323.1[(M+H)+]；mp 169℃。
实施例1.4
5-(2，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2，4-二氯-苯乙酮制得的1-(2，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(285mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到淡褐色固体形式的标题化合物(63mg，18％)。MS(ISP)357.1[(M+H)+]；mp 180℃。
实施例1.5
5-(3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-甲基-苯乙酮制得的1-(3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(230mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(164mg，54％)。MS(ISP)303.2[(M+H)+]；mp 202℃。
实施例1.6
5-(3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(284mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到白色固体形式的标题化合物(151mg，42％)。MS(ISP)357.0[(M+H)+]；mp 192℃。
实施例1.7
5-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(284mg，1.0mmol)与3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到米白色固体形式的(137mg，38％)。MS(ISP)357.0[(M+H)+]；mp 176℃。
实施例1.8
5-(3-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-苯乙酮制得的1-(3-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(234mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(141mg，46％)。MS(ISP)306.9[(M+H)+]；mp 199℃。
实施例1.9
5-(4-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氟-苯乙酮制得的1-(4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(234mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(118mg，39％)。MS(ISP)306.9[(M+H)+]；mp 198℃。
实施例1.10
5-(2，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2，4-二氟-苯乙酮制得的1-(2，4-二氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(252mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(72mg，22％)。MS(ISP)325.0[(M+H)+]；mp 149℃。
实施例1.11
5-(2-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2-氟-苯乙酮制得的1-(2-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(234mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(83mg，27％)。MS(ISP)307.1[(M+H)+]；mp 165℃。
实施例1.12
5-(3，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氟-苯乙酮制得的1-(3，4-二氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(252mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(137mg，42％)。
实施例1.13
5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氟3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(302mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到米白色固体形式的标题化合物(144mg，38％)。MS(ISP)375.0[(M+H)+]；mp 204℃。
实施例1.14
5-(3-氯-4-氟-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(269mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到米白色固体形式的标题化合物(109mg，32％)。MS(ISP)341.0[(M+H)+]；mp 190℃。
实施例1.15
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(264mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到米白色固体形式的标题化合物(128mg，38％)。MS(ISP)337.1[(M+H)+]；mp 216℃。
实施例1.16
5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(285mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(140mg，39％)。MS(ISP)356.9[(M+H)+]；mp 206℃。
实施例1.17
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(302mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到米白色固体形式的标题化合物(139mg，37％)。MS(ISP)375.0[(M+H)+]；mp 184℃。
实施例118
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(224mg，0.75mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(81mg，0.75mmol)进行反应，得到米白色固体形式的标题化合物(142mg，51％)。MS(ISP)371.1[(M+H)+]；mp 209℃。
实施例1.19
2-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(382mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到米白色固体形式的标题化合物(226mg，50％)。MS(ISP)453.0[M+]；mp 215℃。
实施例1.20
5-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2-乙酰基吡啶制得的1-吡啶-2-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(217mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到淡褐色固体形式的标题化合物(135mg，47％)。MS(ISP)289.9[(M+H)+]；mp 208℃。
实施例1.21
5-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-乙酰基吡啶制得的1-吡啶-3-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(217mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到米白色固体形式的标题化合物(45mg，16％)。MS(ISP)290.2[(M+H)+]；mp 193℃。
实施例1.22
5-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-乙酰基吡啶制得的1-吡啶-4-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(217mg，1.0mmol)和3-氨基-4-氰基-吡唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(110mg，38％)。MS(ISP)289.8[(M+H)+]；mp 233℃。
实施例2：苯基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈的制备(通用方法B)
将进行着搅拌的通过商业途径获得的3-氨基-4-氰基-5-甲基-吡唑(1当量)和根据通用方法A制得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1当量)在醋酸中的混合物在回流条件下加热约3.5小时。将该反应混合物蒸发并用柱色谱对产物进行分离(庚烷/乙酸乙酯)，通过结晶进一步对其进行纯化。如果该产物在反应期间沉淀出来，则通过过滤将其分离出来并通过结晶进一步对其进行纯化。
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
2.1 S1.7 2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈    371.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 184℃     
2.2 S1.6 2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈    371.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 215℃     
2.3 S1.17 5-(4-氯-苯基)-2-甲基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈            337.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 238℃     
2.4 S1.14 5-(3-氯-4-氟-苯基)-2-甲基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈       355.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 196℃     
实施例2.1
2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(284mg，1.0mmol)和通过商业途径获得的3-氨基-4-氰基-5-甲基-吡唑(122mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(234mg，63％)。MS(ISP)371.1[(M+H)+]；mp 184℃。
实施例2.2
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(284mg，1.0mmol)和通过商业途径获得的3-氨基-4-氰基-5-甲基-吡唑(122mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(272mg，73％)。MS(ISP)371.1[(M+H)+]；mp 215℃。
实施例2.3
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-苯乙酮制得的1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(251mg，1.0mmol)和通过商业途径获得的3-氨基-4-氰基-5-甲基-吡唑(122mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(222mg，66％)。MS(ISP)337.1[(M+H)+]；mp 238℃。
实施例2.4
5-(3-氯-4-氟-苯基)-2-甲基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(269mg，1.0mmol)和通过商业途径获得的3-氨基-4-氰基-5-甲基-吡唑(122mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(243mg，69％)。MS(ISP)355.0[(M+H)+]；mp 196℃。
实施例3：苯基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈的制备(通用方法B)
将进行着搅拌的通过商业途径获得的3-氨基-4-氰基-5-氰基甲基-吡唑(1当量)和根据通用方法A制得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1当量)在醋酸中的混合物在回流条件下加热3.5小时。将该反应混合物蒸发并用柱色谱对产物进行分离(庚烷/乙酸乙酯)，通过结晶进一步对其进行纯化。如果该产物在反应期间沉淀出来，则通过过滤将其分离出来并通过结晶进一步对其进行纯化。
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
3.1 S1.14 5-(3-氯-4-氟-苯基)-2-氰基甲基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈       380.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 185℃     
3.2 S1.15 5-(4-氯-3-甲基-苯基)-2-氰基甲基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈     376.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 238℃     
实施例3.1
5-(3-氯-4-氟-苯基)-2-氰基甲基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(269mg，1.0mmol)和通过商业途径获得的3-氨基-4-氰基-5-氰基甲基-吡唑(147mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(223mg，59％)。MS(ISP)380.1[(M+H)+]；mp 185℃。
实施例3.2
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-2-氰基甲基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(132mg，0.5mmol)和通过商业途径获得的3-氨基-4-氰基-5-氰基甲基-吡唑(74mg，0.5mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(99mg，53％)。MS(ISP)376.1[(M+H)+]；mp 238℃。
实施例4：5-苯基-3-吡啶基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶的制备(通用方法B)
将进行着搅拌的3-氨基-4-吡啶基-吡唑(1当量)和根据通用方法A制得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1当量)在醋酸中的混合物在回流条件下加热3.5小时。将该反应混合物蒸发并用柱色谱对产物进行分离(庚烷/乙酸乙酯)，通过结晶进一步对其进行纯化。如果该产物在反应期间沉淀出来，则通过过滤将其分离出来并通过结晶进一步对其进行纯化。
 
实施例 二酮 吡唑 化合物名称 MS(ISP)/mp
4.1 S1.17 S3.1 5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶  375.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 188℃     
4.2 S1.17 S3.2 5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶  375.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 274℃     
4.3 S1.15 S3.1 5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                375.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 193℃     
4.4 S1.15 S3.2 5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                389.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 247℃     
4.5 S1.15 S3.3 5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                389.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 183℃     
4.6 S1.14 S3.1 5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                         393.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 190℃     
4.7 S1.14 S3.2 5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                         393.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 265℃     
4.8 S1.14 S3.3 5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                         393.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 197℃     
4.9 S1.16 S3.1 5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                             409.1[(M+H)+]mp 224℃     
4.10 S1.16 S3.2 5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                             409.2[(M+H)+]mp 260℃     
 
实施例 二酮 吡唑 化合物名称 MS(ISP)/mp
4.11 S1.16 S3.3 5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                             409.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 188℃     
4.12 S1.7 S3.3 5-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶               409.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 202℃     
4.13 S1.6 S3.1 5-(3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶               409.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 171℃     
4.14 S1.7 S3.1 5-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶               409.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 163℃     
4.15 S1.7 S3.2 5-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶               409.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 261℃     
4.16 S1.6 S3.2 5-(3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶               409.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 241℃     
4.17 S1.18 S3.2 5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                427.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 262℃     
4.18 S1.18 S3.1 5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                427.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 162℃     
4.19 S1.17 S3.4 5-(4-氯-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                403.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 256℃     
 
实施例 二酮 吡唑 化合物名称 MS(ISP)/mp
4.20 S1.15 S3.4 5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶              417.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 254℃     
4.21 S1.14 S3.4 5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                421.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 271℃     
4.22 S1.16 S3.4 5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                437.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 281℃     
4.23 S1.7 S3.4 5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶             437.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 257℃     
4.24 S1.6 S3.4 5-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶             437.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 236℃     
4.25 S1.18 S3.4 5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                          455.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 245℃
4.26 S1.21 S3.1 5-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶          423.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 182℃     
4.27 S1.21 S3.2 5-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶          423.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 218℃     
 
实施例 二酮 吡唑 化合物名称 MS(ISP)/mp
4.28 S1.21 S3.4 5-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                          451.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 258℃
4.29 S1.17 S3.5 5-(4-氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                 389.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 220℃     
4.30 S1.15 S3.5 5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶             403.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 240℃     
4.31 S1.14 S3.5 5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                407.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 292℃     
4.32 S1.16 S3.5 5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                423.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 275℃     
4.33 S1.7 S3.5 5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶            423.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 243℃     
4.34 S1.6 S3.5 5-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶            423.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 232℃     
4.35 S1.18 S3.5 5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶     441.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 250℃     
4.36 S1.19 S3.1 5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶          423.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 177℃     
 
实施例 二酮 吡唑 化合物名称 MS(ISP)/mp
4.37 S1.19 S3.2 5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶          423.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 227℃     
4.38 S1.19 S3.4 5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                          451.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 253℃
4.39 S1.19 S3.5 5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶     437.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 237℃     
4.40 S1.22 S3.1 5-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶          453.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 178℃     
4.41 S1.22 S3.2 5-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶          453.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 233°     
4.42 S1.20 S3.1 5-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶          507.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 181℃     
4.43 S1.20 S3.2 5-(4-三氟乙氧基(thoxy)-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶 507.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 247℃     
4.44 S1.22 S3.5 5-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶     467.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 250℃     
 
实施例 二酮 吡唑 化合物名称 MS(ISP)/mp
4.45 S1.20 S3.4 5-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                          535.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 229℃
4.46 S1.20 S3.5 5-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶   521.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 210℃     
4.47 S1.26 S3.2 5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶          MS(ISP)453.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 251℃    
4.48 S1.26 S3.4 3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶     MS(ISP)481.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 257℃    
4.49 S1.26 S3.5 5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶     MS(ISP)467.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 226℃    
4.50 S1.27 S3.2 3-吡啶-4-基-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶     MS(ISP)507.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 251℃    
4.51 S1.27 S3.4 3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                MS(ISP)535.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 245℃    
4.52 S1.27 S3.5 3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                  MS(ISP)521.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 201℃。  
 
实施例 二酮 吡唑 化合物名称 MS(ISP)/mp
4.53 S1.28 S3.2 5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶.黄色固体。        MS(ISP)477.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 209℃    
4.54 S1.28 S3.5 5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶        MS(ISP)491.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 223℃    
4.55 S1.29 S3.2 5-(4-溴-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶  MS(ISP)421.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 289℃    
4.56 S1.29 S3.5 5-(4-溴-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                 MS(ISP)433.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 226℃    
4.57 S1.29 S3.4 5-(4-溴-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                MS(ISP)447.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 258℃    
4.58 S1.30 S3.2 5-(4-甲氧基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                         MS(ISP)371.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 244℃。  
实施例4.1
5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-苯乙酮制得的1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(251mg，1.0mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑ICAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由3-氰基甲基-吡啶制得](160mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(306mg，82％)。MS(ISP)375.3[(M+H)+]；mp 188℃。
实施例4.2
5-(4-氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-苯乙酮制得的1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(125mg，0.5mmol)和3-氨基4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(135mg，72％)。MS(ISP)375.3[(M+H)+]；mp 274℃。
实施例4.3
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(265mg，1.0mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](160mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(274mg，70％)。MS(ISP)375.3[(M+H)+]；mp 193℃。
实施例4.4
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(132mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(145mg，75％)。MS(ISP)389.2[(M+H)+]；mp 247℃。
实施例4.5
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(265mg，1.0mmol)和3-氨基-4-(2-吡啶基)-吡唑[CAS号493038-87-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由2-氰基甲基-吡啶制得](160mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(270mg，69％)。MS(ISP)389.2[(M+H)+]；mp 183℃。
实施例4.6
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(269mg，1.0mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](160mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(270mg，69％)。MS(ISP)393.1[(M+H)+]；mp 190℃。
实施例4.7
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(134mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(82mg，42％)。MS(ISP)393.1[(M+H)+]；mp 265℃。
实施例4.8
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(269mg，1.0mmol)和3-氨基-4-(2-吡啶基)-吡唑[CAS号493038-87-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由2-氰基甲基-吡啶制得](160mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(279mg，71％)。MS(ISP)393.1[(M+H)+]；mp 197℃。
实施例4.9
5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(285mg，1.0mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](160mg，1.0mmol)进行反应，得到淡黄色固体形式的标题化合物(274mg，67％)。MS(ISP)409.1[(M+H)+]；mp 224℃。
实施例4.10
5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(285mg，1.0mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](160mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(94mg，46％)。MS(ISP)409.2[(M+H)+]；mp 260℃。
实施例4.11
5-(3，4-二氯-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(285mg，1.0mmol)和3-氨基-4-(2-吡啶基)-吡唑[CAS号493038-87-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由2-氰基甲基-吡啶制得](160mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(223mg，55％)。MS(ISP)409.2[(M+H)+]；mp 188℃。
实施例4.12
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-2-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-吡啶基)-吡唑[CAS号493038-87-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由2-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(145mg，71％)。MS(ISP)409.2[(M+H)+]；mp 202℃。
实施例4.13
5-(3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑ICAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(126mg，62％)。MS(ISP)409.2[(M+H)+]；mp 171℃。
实施例4.14
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(142mg，70％)。MS(ISP)409.2[(M+H)+]；mp 163℃。
实施例4.15
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(93mg，46％)。MS(ISP)409.2[(M+H)+]；mp 261℃。
实施例4.16
5-(3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmo1)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑ICAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(95mg，47％)。MS(ISP)409.2[(M+H)+]；mp 241℃。
实施例4.17
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(92mg，43％)。MS(ISP)427.0[(M+H)+]；mp 262℃。
实施例4.18
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(135mg，63％)。MS(ISP)427.0[(M+H)+]；mp 162℃。
实施例4.19
5-(4-氯-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-苯乙酮制得的1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(125mg，0.5mmol)，和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(95mg，47％)。MS(ISP)403.2[(M+H)+]；mp 256℃。
实施例4.20
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(132mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(95mg，46％)。MS(ISP)417.2[(M+H)+]；mp254℃。
实施例4.21
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(134mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(97mg，46％)。MS(ISP)421.1[(M+H)+]；mp 271℃。
实施例4.22
5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(143mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(106mg，48％)。MS(ISP)437.1[(M+H)+]；mp 281℃。
实施例4.23
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(102mg，47％)。MS(ISP)437.2[(M+H)+]；mp 257℃。
实施例4.24
5-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(99mg，45％)。MS(ISP)437.2[(M+H)+]；mp 236℃。
实施例4.25
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(46mg，20％)。MS(ISP)455.0[(M+H)+]；mp 245℃。
实施例4.26
5-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(160mg，76％)。MS(ISP)423.2[(M+H)+]；mp 182℃。
实施例4.27
5-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(122mg，58％)。MS(ISP)423.1[(M+H)+]；mp 218℃。
实施例4.28
5-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(114mg，51％)。MS(ISP)451.2[(M+H)+]；mp 258℃。
实施例4.29
5-(4-氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的通过商业途径获得的4-氯-苯乙酮制得的1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(125mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(84mg，43％)。MS(ISP)389.1[(M+H)+]；mp 220℃。
实施例4.30
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(132mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(97mg，48％)。MS(ISP)403.5[(M+H)+]；mp 240℃。
实施例4.31
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(134mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(86mg，42％)。MS(ISP)407.3[(M+H)+]；mp 292℃。
实施例4.32
5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(143mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(100mg，47％)。MS(ISP)423.0[(M+H)+]；mp 275℃。
实施例4.33
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(111mg，53％)。MS(ISP)423.0[(M+H)+]；mp 243℃。
实施例4.34
5-(3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(108mg，51％)。MS(ISP)423.3[(M+H)+]；mp 232℃。
实施例4.35
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(85mg，39％)。MS(ISP)441.5[(M+H)+]；mp 250℃。
实施例4.36
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(116mg，55％)。MS(ISP)423.3[(M+H)+]；mp 177℃。
实施例4.37
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(104mg，49％)。MS(ISP)423.3[(M+H)+]；mp 227℃。
实施例4.38
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(107mg，48％)。MS(ISP)451.5[(M+H)+]；mp 253℃。
实施例4.39
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(113mg，52％)。MS(ISP)437.5[(M+H)+]；mp 237℃。
实施例4.40
5-(4-乙氧基3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(164mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(155mg，68％)。MS(ISP)453.5[(M+H)+]；mp 178℃。
实施例4.41
5-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1164mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(128mg，57％)。MS(ISP)453.5[(M+H)+]；mp 233℃。
实施例4.42
5-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(3-吡啶基)-吡唑[CAS号40545-68-2；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述那样由3-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(174mg，69％)。MS(ISP)507.5[(M+H)+]；mp 181℃。
实施例4.43
5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(139mg，55％)。MS(ISP)507.5[(M+H)+]；mp 247℃。
实施例4.44
5-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(164mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(145mg，62％)。MS(ISP)467.2[(M+H)+]；mp 250℃。
实施例4.45
5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4，见氨基-吡唑衍生物的合成部分](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(165mg，62％)。MS(ISP)535.5[(M+H)+]；mp 229℃。
实施例4.46
5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[见氨基-吡唑衍生物的合成部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(176mg，68％)。MS(ISP)521.5[(M+H)+]；mp 210℃。
实施例4.47
5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(164mg，0.5mmol)和3-氨基4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(108mg，48％)。MS(ISP)453.1[(M+H)+]；mp 251℃。
实施例4.48
3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(164mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的那样，由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(120mg，50％)。MS(ISP)481.4[(M+H)+]；mp 257℃。
实施例4.49
5-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(164mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述那样，由4-氰基甲基-2-甲基-吡啶制得](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(113mg，49％)。MS(ISP)467.4[(M+H)+]；mp 226℃。
实施例4.50
3-吡啶-4-基-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)4-三氟甲基-苯基]-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(127mg，50％)。MS(ISP)507.4[(M+H)+]；mp 251℃。
实施例4.51
3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的那样由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(139mg，52％)。MS(ISP)535.4[(M+H)+]；mp 245℃。
实施例4.52
3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和3-氨基4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述那样，由4-氰基甲基-2-甲基-吡啶制得](87mg，0.5mmo1)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(140mg，54％)。MS(ISP)521.4[(M+H)+]；mp201℃。
实施例4.53
5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二-三氟甲基-苯乙酮[CAS号129604-25-7]制得的1-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(176mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(83mg，35％)。黄色固体。MS(ISP)477.2[(M+H)+]；mp 209℃。
实施例4.54
5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二-三氟甲基-苯乙酮[CAS号129604-25-7]制得的1-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(176mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述那样由4-氰基甲基-2-甲基-吡啶制得](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(93mg，38％)。MS(ISP)491.3[(M+H)+]；mp 223℃。
实施例4.55
5-(4-溴-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-溴-苯乙酮制得的1-(4-溴-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(148mg，0.5mmol)和3-氨基4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(79mg，38％)。MS(ISP)421.2[(M+H)+]；mp 289℃。
实施例4.56
5-(4-溴-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-溴-苯乙酮制得的1-(4-溴-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(148mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述那样由4-氰基甲基-2-甲基-吡啶制得](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(94mg，43％)。MS(ISP)433.3[(M+H)+]；mp 226℃。
实施例4.57
5-(4-溴-苯基)-3-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-溴-苯乙酮制得的1-(4-溴-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(148mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的那样由4-氰基甲基-2，6-二甲基-吡啶制得，CAS号130138-46-4](94mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(93mg，42％)。MS(ISP)447.2[(M+H)+]；mp 258℃。
实施例4.58
5-(4-甲氧基-苯基)-3-吡啶-4-基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-甲氧基-苯乙酮制得的1-(4-甲氧基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(123mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(110mg，59％)。MS(ISP)371.2[(M+H)+]；mp 244℃。
实施例5：苯基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈和吡啶基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈的制备
将进行着搅拌的通过商业途径获得的4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(1当量)和根据通用方法A制得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮或1-吡啶-2-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(1当量)在醋酸中的混合物在回流条件下加热3.5小时。将该反应混合物蒸发并用柱色谱对产物进行分离(庚烷/乙酸乙酯)，通过结晶进一步对其进行纯化。如果该产物在反应期间沉淀出来，则通过过滤将其分离出来并通过结晶进一步对其进行纯化。
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
5.1 S1.23 2-苯基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                              289.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 202℃     
5.2 S1.17 2-(4-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈             323.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 205℃     
5.3 S1.1 2-(3-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈             323.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 221℃     
5.4 S1.2 2-(4-甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈               303.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 197℃     
5.5 S1.24 2-(4-甲氧基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                 319.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 192℃     
5.6 S1.3 2-(2-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈             323.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 180℃     
5.7 S1.4 2-(2，4-二氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                  357.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 139℃     
5.8 S1.25 2-(2-甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈               303.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 151℃     
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
5.9 S1.5 2-(3-甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈               302.9[(M+H)<sup>+</sup>]mp 202℃     
5.10 S1.2 2-(4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈               357.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 236℃     
5.11 S1.6 2-(3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈               357.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 202℃     
5.12 S1.8 5-(3-氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈             307.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 210℃     
5.13 S1.9 5-(4-氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈             307.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 206℃     
5.14 S1.10 5-(2，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                  325.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 169℃     
5.15 S1.11 5-(2-氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈             307.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 147℃     
5.16 S1.12 5-(3，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                  325.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 187℃     
5.17 S1.13 5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈            375.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 207℃     
5.18 S1.14 5-(3-氯-4-氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                  341.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 195℃     
5.19 S1.15 5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                337.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 238℃     
5.20 S1.16 5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                  357.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 219℃     
5.21 S1.18 5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈            375.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 210℃     
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
5.22 S1.21 2-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈        371.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 220℃     
5.23 S1.19 2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈        371.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 217℃     
5.24 S1.20 2-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈  453.0[M<sup>+</sup>]mp 189℃ 
5.25 S2.1 2-吡啶-2-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                           289.9[(M+H)<sup>+</sup>]mp 205℃     
5.26 S2.2 2-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                           290.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 222℃     
5.27 S2.3 2-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈                           289.8[(M+H)<sup>+</sup>]mp 254℃     
实施例5.1
2-苯基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的苯乙酮制得的1-苯基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(216mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(107mg，37％)。MS(ISP)289.0[(M+H)+]；mp 202℃。
实施例5.2
2-(4-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-苯乙酮制得的1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(251mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(124mg，38％)。MS(ISP)323.1[(M+H)+]；mp 205℃。
实施例5.3
2-(3-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-苯乙酮制得的1-(3-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(251mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(133mg，41％)。MS(ISP)323.1[(M+H)+]；mp 221℃。
实施例5.4
2-(4-甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-甲基-苯乙酮制得的1-(4-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(230mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(133mg，44％)。MS(ISP)303.1[(M+H)+]；mp 197℃。
实施例5.5
2-(4-甲氧基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-甲氧基-苯乙酮制得的1-(4-甲氧基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(246mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(125mg，39％)。MS(ISP)319.1[(M+H)+]；mp192℃。
实施例5.6
2-(2-氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2-氯-苯乙酮制得的1-(2-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(251mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(55mg，17％)。MS(ISP)323.1[(M+H)+]；mp 180℃。
实施例5.7
2-(2，4-二氯-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2，4-二氯-苯乙酮制得的1-(2，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(285mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(43mg，12％)。MS(ISP)357.0[(M+H)+]；mp 139℃。
实施例5.R
2-(2-甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2-甲基-苯乙酮制得的1-(2-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(230mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(19mg，6％)。MS(ISP)303.0[(M+H)+]；mp 151℃。
实施例5.9
2-(3-甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-甲基-苯乙酮制得的1-(3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(230mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(161mg，53％)。MS(ISP)302.9[(M+H)+]；mp 202℃。
实施例5.10
2-(4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(284mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(151mg，42％)。MS(ISP)357.0[(M+H)+]；mp236℃。
实施例5.11
2-(3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(284mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(125mg，35％)。MS(ISP)357.0[(M+H)+]；mp202℃。
实施例5.12
5-(3-氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-苯乙酮制得的1-(3-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(234mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(128mg，42％)。MS(ISP)307.0[(M+H)+]；mp 210℃。
实施例5.13
5-(4-氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氟-苯乙酮制得的1-(4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(234mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(119mg，39％)。MS(ISP)307.0[(M+H)+]；mp 206℃。
实施例5.14
5-(2，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2，4-二氟-苯乙酮制得的1-(2，4-二氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(252mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(75mg，23％)。MS(ISP)325.2[(M+H)+]；mp 169℃。
实施例5.15
5-(2-氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2-氟-苯乙酮制得的1-(2-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(234mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(99mg，32％)。MS(ISP)307.1[(M+H)+]；mp 147℃。
实施例5.16
5-(3，4-二氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氟-苯乙酮制得的1-(3，4-二氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(252mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(107mg，33％)。MS(ISP)325.2[(M+H)+]；mp 187℃。
实施例5.17
5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氟-3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(302mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(141mg，38％)。MS(ISP)375.3[(M+H)+]；mp 207℃。
实施例5.18
5-(3-氯-4-氟-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(269mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(120mg，35％)。MS(ISP)341.1[(M+H)+]；mp195℃。
实施例5.19
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(265mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(171mg，51％)。MS(ISP)337.1[(M+H)+]；mp238℃。
实施例5.20
5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(285mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(161mg，45％)。MS(ISP)357.2[(M+H)+]；mp 219℃。
实施例5.21
5-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(302mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(110mg，29％)。MS(ISP)375.0[(M+H)+]；mp 210℃。
实施例5.22
2-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(298mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(143mg，39％)。MS(ISP)371.1[(M+H)+]；mp 220℃。
实施例5.23
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(224mg，0.75mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(81mg，0.75mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(131mg，47％)。MS(ISP)371.1[(M+H)+]；mp 217℃。
实施例5.24
2-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-三氟乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(382mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(182mg，40％)。MS(ISP)453.0[M+]；mp 189℃。
实施例5.25
2-吡啶-2-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的2-乙酰基吡啶制得的1-吡啶-2-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(217mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(135mg，47％)。MS(ISP)289.9[(M+H)+]；mp 205℃。
实施例5.26
2-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-乙酰基吡啶制得的1-吡啶-3-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(217mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(37mg，13％)。MS(ISP)290.1[(M+H)+]；mp 222℃。
实施例5.27
2-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶-8-甲腈
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-乙酰基吡啶制得的1-吡啶-4-基-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(217mg，1.0mmol)和4-氨基-5-氰基-1H-咪唑(108mg，1.0mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(77mg，27％)。MS(ISP)289.8[(M+H)+]；mp 254℃。
实施例6：5-苯基-3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(通用方法C)
通用方法C：
a)在室温下，向进行着搅拌的根据通用方法B制得的5-苯基-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(实施例4)在二氯甲烷中的溶液中加入MeOH和3-氯-过苯甲酸。将该溶液在室温下搅拌约17小时，向其中加入饱和NaHCO3溶液和二氯甲烷并将该混合物搅拌约30分钟。分离出有机层，用Na2S2O3溶液、饱和NaHCO3溶液、盐水进行洗涤，干燥(Mg2SO4)。蒸发掉溶剂，得到固体形式的5-苯基-3-(2-甲基-1-氧代-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶化合物粗品，其可以不经纯化直接使用。
b)将进行着搅拌的5-苯基-3-(2-甲基-1-氧代-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶化合物和醋酸酐的混合物回流约30分钟，将其倾倒到饱和NaHCO3溶液中并用二氯甲烷对其进行萃取(例如，3×20ml)。将所合并的有机层用盐水洗涤并干燥(MgSO4)。用硅胶柱色谱对该粗品进行纯化(乙酸乙酯/己烷1:1)，得到固体形式的乙酸4-[5-苯基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基甲酯化合物。
c)在室温下，向进行着搅拌的所说的乙酸4-[5-苯基-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基甲酯化合物在MeOH中的溶液中加入NaOMe。将该反应混合物搅拌约17小时，倾倒到水中并用二氯甲烷对其进行萃取(例如3×40ml)。将所合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并对其进行蒸发。可以用硅胶柱色谱进一步对该粗品进行纯化(例如乙酸乙酯)，得到固体形式的标题化合物。
 
实施例 嘧啶化合物   化合物名称 MS(ISP)/mp
6.1 4.33 5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                    MS(ISP)439.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 102℃    
6.2 4.39 5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶               MS(ISP)453.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 231℃    
 
实施例 嘧啶化合物   化合物名称 MS(ISP)/mp
6.3 4.30 {4-[5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基}-甲醇                       MS(ISP)419.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 220℃    
6.4 4.32 {4-[5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基}-甲醇                           MS(ISP)439.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 233℃    
实施例6.1
5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
a)在室温下，向进行着搅拌的5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(0.15g，0.36mmol，合成：见实施例4.33)在二氯甲烷(3.5ml)中的溶液中加入MeOH(1ml)和3-氯-过苯甲酸(70％，0.10mg，0.41mmol)。将该黄色溶液在室温下搅拌17小时，向其中加入饱和NaHCO3溶液(10ml)和二氯甲烷(10ml)并将该混合物搅拌30分钟。将有机层分离出来，用10％Na2S2O3溶液(10ml)、饱和NaHCO3溶液(20ml)、盐水(30ml)洗涤，干燥(Mg2SO4)。蒸发掉溶剂，得到橙色固体形式的5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-1-氧代-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶粗品(0.16g)，其不经进一步纯化直接使用。
b)将进行着搅拌的5-(4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-1-氧代-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(0.15g，0.33mmol)和醋酸酐(1ml)的混合物回流30分钟，将其倾倒到饱和NaHCO3溶液(20ml)中并用二氯甲烷对其进行萃取(3×20ml)。将所合并的有机层用盐水(50ml)洗涤并对其进行干燥(MgSO4)。用硅胶柱色谱对该粗品进行纯化(乙酸乙酯/己烷1:1)，得到褐色固体形式的乙酸4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基甲酯(0.16g，99％)。
c)在室温下，向进行着搅拌的乙酸4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基甲酯(0.16g，0.33mmol)在MeOH(1ml)中的溶液中加入NaOMe(5.4M MeOH溶液，0.2ml)。将该反应混合物搅拌17小时，倾倒到水(40ml)中并用二氯甲烷对其进行萃取(3×40ml)。将所合并的有机层用盐水(100ml)洗涤，干燥(MgSO4)并对其进行蒸发。将该粗品用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)进一步纯化，得到橙色固体形式的标题化合物(112mg，78％)。MS(ISP)439.3[(M+H)+]；mp 2102℃。
实施例6.2
5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据实施例6.1的常规方法对5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(0.34g，0.78mmol，合成：见实施例4.39)进行转化，得到橙色固体形式的标题化合物(80mg，23％)。MS(ISP)453.4[(M+H)+]；mp 231℃。
实施例6.3
{4-[5-(4-氯-3-甲基-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基}-甲醇
根据实施例6.1的常规方法对5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(0.40g，1.0mmol，合成：见实施例4.30)进行转化，得到橙色固体形式的标题化合物(140mg，33％)。MS(ISP)419.3[(M+H)+]；mp 220℃。
实施例6.4
{4-[5-(3，4-二氯-苯基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-吡啶-2-基}-甲醇根据实施例6.1的常规方法对5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(0.43g，1.0mmol，合成：见实施例4.32)进行转化，得到橙色固体形式的标题化合物(73mg，17％)。MS(ISP)439.2[(M+H)+]；mp 233℃。
实施例7：5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(化合物编号为7.1)
在室温下，向进行着搅拌的5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(0.50g，1.24mmol)在二氯甲烷(12ml)中的溶液中加入MeOH(3ml)和3-氯-过苯甲酸(70％，0.36mg，1.44mmol)。将该橙色溶液在室温下搅拌17小时，向其中加入饱和NaHCO3溶液(75ml)和二氯甲烷(50ml)并将该混合物搅拌30分钟。分离出有机层，用10％Na2S2O3溶液(60ml)、饱和NaHCO3溶液(60ml)、盐水(100ml)洗涤并对其进行干燥(Mg2SO4)。蒸发掉溶剂并对其结晶，得到橙色固体形式的标题化合物(0.51g，99％)。MS(ISP)418.1[M+]；mp 279℃。
根据上述操作对5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶(0.63g，1.49mmol)进行氧化，得到橙色固体形式的5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-7-三氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，化合物编号为7.2(0.63g，96％)。MS(ISP)438.0[M+]；mp 287℃。
实施例8：5-苯基-3-吡啶基-7-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶的制备(通用方法B)
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
8.1 S1.15 2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶   MS(ISP)289.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 210℃
8.2 S1.17 2-(4-氯-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶          MS(ISP)375.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 206℃
8.3 S1.14 2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶       MS(ISP)393.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 188℃
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
8.4 S1.16 2-(4-二氯-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶        MS(ISP)409.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 226℃
8.5 S1.6 8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶 MS(ISP)409.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 194℃
8.6 S1.7 8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶 MS(ISP)409.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 231℃
8.7 S1.21 2-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                              MS(ISP)423.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 236℃
8.8 S1.19 2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                              MS(ISP)423.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 173℃
8.9 S1.17 2-(4-氯-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶          MS(ISP)375.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 290℃。
8.10 S1.15 2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶   MS(ISP)389.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 254℃。
8.11 S1.14 2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶       MS(ISP)393.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 266℃
8.12 S1.16 2-(4-二氯-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶        MS(ISP)409.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 262℃
8.13 S1.6 8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶 MS(ISP)409.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 258℃
8.14 S1.7 8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶 MS(ISP)409.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 240℃
8.15 S1.19 2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                                MS(ISP)427.4.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 267℃
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
8.16 S1.21 2-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                              MS(ISP)423.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 222℃
8.17 S1.22 2-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                    MS(ISP)453.5.0[(M+H)<sup>+</sup>]mp 244℃
8.18 S1.20 8-吡啶-4-基-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                 MS(ISP)507.5[(M+H)<sup>+</sup>]mp 269℃
8.19 S1.19 2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                              MS(ISP)422.1[(M+H)<sup>+</sup>]mp 225℃
8.20 S1.17 2-(4-氯-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                              MS(ISP)389.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 232℃
8.21 S1.15 2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                    MS(ISP)403.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 246℃
8.22 S1.14 2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                    MS(ISP)407.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 255℃
8.23 S1.16 2-(4-二氯-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                             MS(ISP)423.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 271℃
8.24 S1.7 8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶                    MS(ISP)423.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 257℃
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
8.25 S1.6 8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶                    MS(ISP)423.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 234℃
8.26 S1.18 2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                     MS(ISP)441.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 252℃
8.27 S1.22 2-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶            MS(ISP)467.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 249℃
8.28 S1.20 8-(2-甲基-吡啶-4-基-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                                 MS(ISP)521.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 219℃
8.29 S1.19 2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                   MS(ISP)437.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 243℃
8.30 S1.26 2-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                    MS(ISP)453.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 212℃
8.31 S1.26 2-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶         MS(ISP)467.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 177℃
8.32 S1.27 8-吡啶-4-基-2-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                 MS(ISP)507.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 233℃
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
8.33 S1.27 8-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-[3-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶         MS(ISP)521.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 189℃
8.34 S1.28 2-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                                MS(ISP)477.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 211℃
8.35 S1.28 2-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                      MS(ISP)491.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 218℃
8.36 S1.29 2-(4-溴-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶                              MS(ISP)435.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 249℃
实施例8.1
2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(132mg，0.5mmol)和-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](117mg，0.5mmol)进行反应，得到红色固体形式的标题化合物(43mg，22％)。MS(ISP)289.3[(M+H)+]；mp 210℃。
实施例8.2
2-(4-氯-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-苯乙酮制得的1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(125mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](117mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(43mg，23％)。MS(ISP)375.5[(M+H)+]；mp 206℃。
实施例8.3
2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(134mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](117mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(62mg，32％)。橙色固体。MS(ISP)393.1[(M+H)+]；mp 188℃。
实施例8.4
2-(3，4-二氯-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(143mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](117mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(66mg，32％)。红色固体。MS(ISP)409.4[(M+H)+]；mp 226℃。
实施例8.5
8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(284mg，1.0mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](233mg，1.0mmol)进行反应，得到红色固体形式的标题化合物(54mg，13％)。MS(ISP)409.4[(M+H)+]；mp 194℃。
实施例8.6
8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(284mg，1.0mmol)和-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](233mg，1.0mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(73mg，18％)。MS(ISP)409.4[(M+H)+]；mp 231℃。
实施例8.7
2-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](117mg，0.5mmol)进行反应，得到红色固体形式的标题化合物(84mg，40％)。MS(ISP)423.1[(M+H)+]；mp 236℃。
实施例8.8
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-3-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-咪唑二盐酸盐[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](117mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(103mg，49％)。MS(ISP)423.3[(M+H)+]；mp 173℃。
实施例8.9
2-(4-氯-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-苯乙酮制得的1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(125mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(44mg，23％)。MS(ISP)375.5[(M+H)+]；mp 290℃。
实施例8.10
2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(132mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(98mg，50％)。MS(ISP)389.3[(M+H)+]；mp 254℃。
实施例8.11
2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(134mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(84mg，43％)。MS(ISP)393.1[(M+H)+]；mp 266℃。
实施例8.12
2-(3，4-二氯-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(143mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(95mg，46％)。MS(ISP)409.3[(M+H)+]；mp 262℃。
实施例8.13
8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(100mg，49％)。MS(ISP)409.4[(M+H)+]；mp 258℃。
实施例8.14
8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(88mg，43％)。MS(ISP)409.4[(M+H)+]；mp 240℃。
实施例8.15
2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(116mg，54％)。MS(ISP)427.4.0[(M+H)+]；mp 267℃。
实施例8.16
2-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-甲基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-甲基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(101mg，48％)。MS(ISP)423.3[(M+H)+]；mp 222℃。
实施例8.17
2-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(164mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(98mg，43％)。MS(ISP)453.5.0[(M+H)+]；mp 244℃。
实施例8.18
8-吡啶-4-基-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[4-(2，2，2，-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(111mg，44％)。MS(ISP)507.5[(M+H)+]；mp 269℃。
实施例8.19
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(93mg，44％)。MS(ISP)422.1[(M+H)+]；mp 225℃。
实施例8.20
2-(4-氯-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-苯乙酮制得的1-(4-氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(125mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(46mg，24％)。MS(ISP)389.2[(M+H)+]；mp 232℃。
实施例8.21
2-(4-氯-3-甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-氯-3-甲基-苯乙酮制得的1-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(132mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(49mg，24％)。MS(ISP)403.4[(M+H)+]；mp 246℃。
实施例8.22
2-(3-氯-4-氟-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氯-4-氟-苯乙酮制得的1-(3-氯-4-氟-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(134mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(52mg，26％)。MS(ISP)407.3[(M+H)+]；mp 255℃。
实施例8.23
2-(3，4-二氯-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3，4-二氯-苯乙酮制得的1-(3，4-二氯-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(143mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(57mg，27％)。MS(ISP)423.2[(M+H)+]；mp 271℃。
实施例8.24
8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(46mg，22％)。MS(ISP)423.2[(M+H)+]；mp 257℃。
实施例8.25
8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(142mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(59mg，28％)。MS(ISP)423.2[(M+H)+]；mp 234℃。
实施例8.26
2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的3-氟-4-三氟甲基-苯乙酮制得的1-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(151mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到红色固体形式的标题化合物(59mg，27％)。MS(ISP)441.2[(M+H)+]；mp 252℃。
实施例8.27
2-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-乙氧基-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(4-乙氧基-3-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(164mg，0-5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(41mg，18％)。MS(ISP)467.4[(M+H)+]；mp 249℃。
实施例8.28
8-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[4-(2，2，2，-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(51mg，20％)。橙色固体。MS(ISP)521.4[(M+H)+]；mp 219℃。
实施例8.29
2-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(149mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(44mg，20％)。橙色固体。MS(ISP)437.4[(M+H)+]；mp243℃。
实施例8.30
2-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(164mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](80mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(70mg，31％)。MS(ISP)453.4[(M+H)+]；mp 212℃。
实施例8.31
2-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-乙氧基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-(3-乙氧基-4-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(164mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(30mg，13％)。MS(ISP)467.2[(M+H)+]；mp 177℃。
实施例8.32
8-吡啶-4-基-2-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[3-(2，2，2，-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(84mg，33％)。MS(ISP)507.4[(M+H)+]；mp 233℃。
实施例8.33
8-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的1-[3-(2，2，2，-三氟-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(191mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(140mg，54％)。MS(ISP)521.3[(M+H)+]；mp 189℃。
实施例8.34
2-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-8-吡啶-4-基-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3，4-二-三氟甲基-苯乙酮[CAS号129604-25-7]制得的1-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(176mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(80mg，34％)。MS(ISP)477.2[(M+H)+]；mp 211℃。
实施例8.35
2-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3，4-二-三氟甲基-苯乙酮[CAS号129604-25-7]制得的1-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(200mg，0.57mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](99mg，0.57mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(28mg，10％)。橙色固体。MS(ISP)491.3[(M+H)+]；mp 218℃。
实施例8.36
2-(4-溴-苯基)-8-(2-甲基-吡啶-4-基)-4-三氟甲基-咪唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-溴-苯乙酮制得的1-(4-溴-苯基)-4，4，4-三氟-丁烷-1，3-二酮(148mg，0.5mmol)和2-氨基-3-(2-甲基-4-吡啶基)-1H-咪唑[合成：见氨基-咪唑衍生物部分](87mg，0.5mmol)进行反应，得到橙色固体形式的标题化合物(42mg，19％)。MS(ISP)435.3[(M+H)+]；mp 249℃。
实施例9：5-苯基-3-吡啶基-7-二氟甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶的制备(通用方法B)
将进行着搅拌的3-氨基-4-吡啶基-吡唑(1当量)和根据通用方法A制得的1-苯基-4，4，4-二氟-丁烷-1，3-二酮(1当量)在醋酸中的混合物在回流条件下加热约3.5小时。将该反应混合物蒸发并用柱色谱对产物进行分离(例如庚烷/乙酸乙酯)，通过结晶进一步对其进行纯化。如果该产物在反应期间沉淀出来，则通过过滤将其分离出来并通过结晶进一步对其进行纯化。
 
实施例 二酮 化合物名称 MS(ISP)/mp
9.1 S1.7 7-二氟甲基-3-吡啶-4-基-5-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶 MS(ISP)391.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 222℃
9.2 S1.7 7-二氟甲基-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶                   MS(ISP)405.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 213℃
9.3 S1.19 7-二氟甲基-5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-吡唑并[1，5-a]嘧啶                              MS(ISP)405.4[(M+H)<sup>+</sup>]mp 236℃
9.4 S1.19 7-二氟甲基-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶              MS(ISP)419.3[(M+H)<sup>+</sup>]mp 221℃
9.5 S1.30 7-二氟甲基-5-(4-甲氧基-苯基)-3-吡啶-4-基-吡唑并[1，5-a]嘧啶    MS(ISP)353.2[(M+H)<sup>+</sup>]mp 206℃
实施例9.1
7-二氟甲基-3-吡啶-4-基-5-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的4，4-二氟-1-(4-三氟甲基-苯基)-丁烷-1，3-二酮(133mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(130mg，67％)。MS(ISP)391.2[(M+H)+]；mp 222℃。
实施例9.2
7-二氟甲基-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-三氟甲基-苯乙酮制得的4，4-二氟-1-(4-三氟甲基-苯基)-丁烷-1，3-二酮(133mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述那样，由4-氰基甲基-2-甲基-吡啶制得](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(159mg，79％)。MS(ISP)405.4[(M+H)+]；mp 213℃。
实施例9.3
7-二氟甲基-5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-3-吡啶-4-基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的4，4-二氟-1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-丁烷-1，3-二酮(140mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(140mg，69％)。MS(ISP)405.4[(M+H)+]；mp 236℃。
实施例9.4
7-二氟甲基-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-5-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由3-甲基-4-三氟甲基-苯乙酮(合成：见苯乙酮衍生物部分)制得的4，4-二氟-1-(3-甲基-4-三氟甲基-苯基)-丁烷-1，3-二酮(140mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(2-甲基-4-吡啶基)-吡唑[如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541所述的那样由4-氰基甲基-2-甲基-吡啶制得的，CAS号130138-46-4](87mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(164mg，78％)。MS(ISP)419.3[(M+H)+]；mp 221℃。
实施例9.5
7-二氟甲基-5-(4-甲氧基-苯基)-3-吡啶-4-基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
根据通用方法B，将根据通用方法A由通过商业途径获得的4-甲氧基-苯乙酮制得的4，4-二氟-1-(4-甲氧基-苯基)-丁烷-1，3-二酮(114mg，0.5mmol)和3-氨基-4-(4-吡啶基)-吡唑[CAS号216661-87-9；如Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)3537-3541中所述的那样由4-氰基甲基-吡啶制得](80mg，0.5mmol)进行反应，得到黄色固体形式的标题化合物(120mg，68％)。MS(ISP)353.2[(M+H)+]；mp 206℃。
式I的化合物以及其可药用的盐(在下文中被称为药用化合物)具有药理学活性并且可用作药物。具体地讲，这些药用化合物表现出代谢型谷氨酸受体拮抗剂活性。这些药用化合物特别是对mGluR2受体有活性。
例如，可以在体外结合试验，例如如下所述的试验中证明所说药用化合物与mGluR的相互作用：
mGlu2转染的CHO细胞膜上的[ 3 H]-LY354740结合
转染和细胞培养：将pBluescript II中的编码大鼠mGlu2受体蛋白的cDNA亚克隆到得自Invitrogen(NV Leek，The Netherlands)的真核生物表达载体pcDNA I-amp中。用Chen & Okayama(1988)所述的磷酸钙方法的改进形式将这种载体构建体(pcD1mGR2)与编码新霉素耐药性基因的psvNeo质粒一起共转染到CHO细胞中。将这些细胞维持在得自GibcoBRL(Basel，瑞士)的含有还原L-谷酰胺(终浓度为2mM)和10％进行了透析的胎牛血清的Dulbecco’s改进的Eagle培养基中。在存在G-418(1000μg/ml终浓度)的情况下进行选择。通过逆转录5μg总RNA鉴定克隆物，然后在60mM Tris HCl(pH10)、15mM(NH4)2SO4、2mM MgCl2、25单位/ml Taq聚合酶中使用mGlu2受体特异性引物5’-atcactgcttgggtttctggcactg-3’和5’-agcatcactgtgggtggcataggagc-3’进行PCR(30次循环：在60℃下退火1分钟，在72℃下延伸30秒，和在95℃下变性1分钟)。
膜制备：收获如上所述那样培养的细胞，用冷PBS将其洗涤三次并将其冷冻在-80℃下。将该小丸重新混悬于包含10mM EDTA的冷的20mMHEPES-NaOH缓冲液(pH7.4)中，并用polytron(Kinematica，AG，Littau，瑞士)将其在10000rpm下匀化10秒。将其在4℃下离心30分钟后，将该小丸用相同的缓冲液洗涤一次，并用包含0.1mM EDTA的冷的20mMHEPES-NaOH缓冲液(pH7.4)洗涤一次。用使用牛血清白蛋白作为标准品的Pierce法(Socochim，Lausanne，瑞士)来测定蛋白含量。
[3H]-LY354740结合：在融化后，将该膜重新混悬于包含2mM MgCl2和2mM CaCl2的冷的50mM Tris-HCl缓冲液(pH7)(结合缓冲液)中。在这些试验中，所说膜的终浓度为25μg蛋白/ml。将膜与10nM[3H]-LY354740一起在存在各种浓度被试验化合物的情况下室温培养1小时来进行抑制实验。在进行了所说的培养后，将膜过滤到Whatmann GF/C玻璃纤维滤器上并用冷的结合缓冲液将其洗涤5次。在存在10μM DCGIV的情况下测定非特异性结合。将该滤器转移到包含10ml Ultima-gold闪烁液(Packard，Zürich，瑞士)的塑料小瓶中，然后通过在Tri-Carb 2500 TR计数器(Packard，Zürich，瑞士)中进行液体闪烁计数来对放射性进行测量。
数据分析：用四参数逻辑方程对抑制曲线进行拟合，得到IC50值和Hill系数。
在上面的试验中进行测量时，这些化合物表现出5μM或更低，一般为0.5μM或更低，并且理想地为0.1μM或更低的活性。下表显示了示例性的Ki值：
 
化合物序号 mGluR2 K<sub>i</sub>[μM] 实施例 mGluR2 K<sub>i</sub>[μM]
1.13 0.043 4.35 0.045
1.19 0.032 4.43 0.048
2.2 0.072 4.9 0.047
3.2 0.076 5.20 0.043
4.24 0.043 7.1 0.0439
可以用标准试验方法来证明在阿耳茨海默氏病中作为药物的特定活性，所说的标准试验方法包括例如在动作-位置匹配延迟(DMTP)任务中的无症状表现，该试验方法由Dunnett，Psychopharmacology(Berl)87：357-63(1985)最初所公开方法改进得到[Higgins等人，Europ.J.Neuroscience 15：1827-1840(2002)；Higgins等人，Europ.J.Neuroscience 15：911-922(2002)；Higgins等人，Neuropharmacology 44：324-241(2003)]。
因此，这些药用化合物以及其前体药物，例如酯、N-氧化物、磷酸酯、羟乙酰胺(glycoamide)酯和甘油酯结合物可用作mGluR拮抗剂，例如可用于治疗或预防其中mGluR的活化起作用或者涉及mGluR的活化的疾病和病症。该类病症尤其包括急性和/或慢性神经病学障碍。
目前，已知mGluR有八种不同的成员，并且这些成员中的一些甚至还具有亚型。根据结构参数、对次级代谢物合成的不同影响和对低分子量化合物的不同亲合力，可以将这八种受体再细分成三个亚组：mGluR1和mGluR5属于第I组，mGluR2和mGluR3属于第II组，mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8属于第III组。
可以用属于第II组的代谢型谷氨酸受体的配体来治疗或预防急性和/或慢性神经病学障碍。
急性和/或慢性神经病学障碍包括神经病、精神分裂症、阿耳茨海默氏病、认知障碍和记忆缺陷如轻微的认知缺损、与年龄有关的认知力下降、血管性痴呆、帕金森氏病、与抑郁或焦虑有关的记忆缺损、唐氏综合征、中风、外伤性脑损伤和注意力缺陷障碍。其它可治疗的适应征有由旁路手术或移植、脑供血不足、脊髓损伤、颅脑损伤、妊娠造成的低氧症、心脏停搏和低血糖造成的脑功能不足。另外一些可治疗的适应征有急性和慢性疼痛、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、AIDS引起的痴呆、眼损伤、视网膜病、特发性帕金森综合征或由药物引起的帕金森综合征以及导致谷氨酸功能不足的情况，如，例如肌痉挛、惊厥、偏头痛、尿失禁、尼古丁成瘾、精神病发作、阿片制剂成瘾、焦虑、呕吐、运动障碍和抑郁。
在一个实施方案中，所说的急性和/或慢性神经病学障碍是阿耳茨海默氏病。在另一个实施方案中，所说的急性和/或慢性神经病学障碍是轻微的认知缺损。
本文中，需要对急性和/或慢性神经病学障碍进行治疗的哺乳动物指的是患有或者有患急性和/或慢性神经病学障碍的风险的哺乳动物，例如人。
本文中，应用于急性和/或慢性神经病学障碍的术语“治疗”指的是在目前正在患病的个体中减缓、改善、减轻或逆转所述病症或与所述病症有关的任何症状以及预防所述病症或其任何症状开始的方法。
这些药用化合物可用作药物，例如以药物组合物的形式被用作药物。这些药物组合物可以被口服给药，例如以片剂、包衣片、糖锭剂、硬明胶胶囊和软明胶胶囊、溶液、乳剂或混悬液的形式口服给药。但是，也可以进行直肠给药(例如以栓剂的形式直肠给药)或者胃肠外给药(例如以注射溶液的形式被给药)。
这些药用化合物可以用用于制备药物组合物的药学惰性的无机或有机载体来进行加工。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等可以用作例如片剂、包衣片、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体。用于软明胶胶囊的适宜载体有例如植物油、蜡类、脂类、半固体和液体多元醇等；但是，根据活性物质的性质，在软明胶胶囊的情况中通常不需要载体。用于制备溶液和糖浆的适宜载体有例如水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。对于式I化合物水溶性盐的注射水溶液而言，可以使用助剂如醇类、多元醇、甘油、植物油等，但是这些助剂不是必需的。用于栓剂的适宜载体有例如天然或硬化油、蜡类、脂类、半液体或液体多元醇等。
此外，所说的药物组合物还可包含防腐剂、增溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、矫味剂、用于改变渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧剂。其还可以包含其它有治疗价值的物质。
如以上提到的那样，包含所说药用化合物和治疗惰性的赋形剂的药物也是本发明的目的，此外，本发明的目的还包括制备该类药物的方法，其包括将一种或多种药用化合物和如果需要的话的一种或多种其它有治疗价值的物质与一种或多种治疗惰性载体一起制成盖仑制剂剂型。
剂量可以在很宽的限度内变化，并且当然应符合各具体病例的需求。一般而言，对于所述的所有适应征而言，口服或胃肠外给药的有效剂量为0.01-20mg/kg/天，优选0.1-10mg/kg/天。因此，对于体重为70kg的成人而言，日剂量为每天0.7-1400mg，优选为每天7至700mg。
根据前面所述的，本发明还提供了：
(a)用作代谢型谷氨酸受体拮抗剂，例如用于上文所述的任何特定适应征的药用化合物；
(b)一种包含作为活性成分的(a)项下所述的药用化合物和可药用的稀释剂或载体的药物组合物；
(c)用于治疗或预防其中代谢型谷氨酸受体活化起作用或者涉及代谢型谷氨酸受体活化的疾病或病症的药物组合物，其包含(a)项下所述的药用化合物和载体；
(d)(a)项下所述的药用化合物在制备用于治疗或预防其中代谢型谷氨酸受体活化起作用或者涉及代谢型谷氨酸受体活化的疾病或病症的药物中的应用；
(e)一种制备(a)项下所述的化合物的方法。

Claims (26)

1.式I的化合物或其可药用的加成盐，
Figure C200480035789C00021
其中
A 是＝C(R4)-，
D 是＝C(R5)-，
E 是＝C(R6)-，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，
Q 是CF3或CHF2，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被C1-4烷基或被C1-4链烷醇取代的吡啶基，或者是相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素或C1-4烷基，
R3 是氢、卤素或C1-4烷基，
R4 是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
R5 是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
R6 是氢或卤素，并且
R7 是氢、未被取代的C1-4烷基或被CN取代的C1-4烷基，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢，并且(a)M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基；或者(b)M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
2.如权利要求1所述的化合物或其可药用的加成盐，其中：
A 是＝C(R4)-，
D 是＝C(R5)-，
E 是＝C(R6)-，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，
Q 是CF3，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被C1-4烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素或C1-4烷基，
R3 是氢、卤素或C1-4烷基，
R4 是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
R5 是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
R6 是氢或卤素，并且
R7 是氢、未被取代的C1-4烷基或被CN取代的C1-4烷基，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢，并且(a)M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基；或(b)M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
3.如权利要求1所述的化合物，其中A是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基。
4.如权利要求1所述的化合物，其中D是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基。
5.如权利要求1所述的化合物，其中E是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素。
6.如权利要求1所述的化合物，其中R7是氢。
7.如权利要求1所述的化合物，其中R7是未被取代的C1-4烷基或被CN取代的C1-4烷基。
8.如权利要求1所述的化合物，其中R1是-CN。
9.如权利要求1所述的化合物，其中R1是未被取代的吡啶基、被C1-4烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物。
10.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的C1-4烷基或被CN取代的C1-4烷基，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被C1-4烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素或C1-4烷基，
R3 是氢、卤素或C1-4烷基，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢，并且(a)M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基；或者(b)M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
11.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的C1-4烷基或被CN取代的C1-4烷基，
R1 是-CN，
R2 是氢、卤素或C1-4烷基，
R3 是氢、卤素或C1-4烷基，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢，并且(a)M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基；或者(b)M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
12.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的C1-4烷基或被CN取代的C1-4烷基，
R1 是-CN，并且
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基。
13.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是-CN，并且
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基。
14.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是-CN，并且
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基。
15.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、Cl、F、甲基或三氟甲基、或2-三氟乙氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、Cl、F、甲基或三氟甲基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是-CN，并且
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(H)-时，R4不是氢、氯或甲氧基。
16.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是未被取代的C1-4烷基或被CN取代的C1-4烷基，
R1 是-CN，并且
R2和R3是氢，
条件是当A是＝C(R4)-，D是＝C(H)-，E是＝C(H)-，L是＝N-，R1是-CN，R2是氢，R3是氢并且M是＝C(CH3)-时，R4不是氢。
17.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢、未被取代的C1-4烷基或被CN取代的C1-4烷基，
R1 是未被取代的吡啶基、被C1-4烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2 是氢、卤素或C1-4烷基，并且
R3 是氢、卤素或C1-4烷基。
18.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是未被取代的吡啶基、被C1-4烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，
R2和R3是氢。
19.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是未被取代的吡啶-4-基或被C1-4烷基取代的吡啶-4-基，
R2和R3是氢。
20.如权利要求1所述的化合物，其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是被氟取代的C1-4烷基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢，
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，其中R7是氢，
R1 是未被取代的吡啶-4-基或被C1-4烷基取代的吡啶-4-基，
R2和R3是氢。
21.一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，其包括将式II的化合物，
Figure C200480035789C00091
其中
A 是＝C(R4)-，其中R4是氢、卤素、未被取代的C1-4烷基或被氟取代的C1-4烷基、未被取代的C1-4烷氧基或被氟取代的C1-4烷氧基，
D 是＝C(R5)-，其中R5是氢、卤素、未被取代的C1-4-烷基或被氟取代的C1-4烷基，
E 是＝C(R6)-，其中R6是氢或卤素，
R2 是氢、卤素或C1-4烷基，并且
R3 是氢、卤素或C1-4烷基，
与式III的化合物进行反应
Figure C200480035789C00101
其中
L 是＝N-，
M 是＝C(R7)-，
R1 是-CN、未被取代的吡啶基、被C1-4烷基取代的吡啶基或相应的吡啶-N-氧化物，并且
R7 是氢、未被取代的C1-4烷基或被CN取代的C1-4烷基。
22.一种包含作为活性成分的如权利要求1所述的化合物和可药用的稀释剂或载体的药物组合物。
23.如权利要求1所述的化合物在制备用于治疗或预防其中代谢型谷氨酸受体活化起作用或者涉及代谢型谷氨酸受体活化的疾病或病症的药物中的应用。
24.如权利要求23所述的应用，其中所说的疾病选自急性和/或慢性神经病学障碍、由旁路手术或移植、脑供血不足、脊髓损伤、颅脑损伤、妊娠造成的低氧症、心脏停搏和低血糖造成的脑功能不足、急性和慢性疼痛、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性侧索硬化、AIDS引起的痴呆、眼损伤、视网膜病、特发性帕金森综合征或者由药物引起的帕金森综合征、肌痉挛、惊厥、偏头痛、尿失禁、尼古丁成瘾、精神病发作、阿片制剂成瘾、焦虑、呕吐、运动障碍和抑郁。
25.如权利要求24所述的应用，其中所说的急性和/或慢性神经病学障碍选自神经病、精神分裂症、阿耳茨海默氏病、认知障碍和记忆缺陷，与年龄有关的认知力下降、血管性痴呆、帕金森氏病、与抑郁或焦虑有关的记忆缺损、唐氏综合征、中风、外伤性脑损伤和注意力缺陷障碍。
26.如权利要求25所述的应用，其中所说的认知障碍和记忆缺陷是轻微的认知缺损。
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