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MXPA06003526A - Derivados de pirazolo e imidazo-pirimidina. - Google Patents

Derivados de pirazolo e imidazo-pirimidina.

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Publication number
MXPA06003526A
MXPA06003526A MXPA06003526A MXPA06003526A MXPA06003526A MX PA06003526 A MXPA06003526 A MX PA06003526A MX PA06003526 A MXPA06003526 A MX PA06003526A MX PA06003526 A MXPA06003526 A MX PA06003526A MX PA06003526 A MXPA06003526 A MX PA06003526A
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MX
Mexico
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hydrogen
alkyl
unsubstituted
trifluoromethyl
substituted
Prior art date
Application number
MXPA06003526A
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English (en)
Inventor
Thomas Johannes Woltering
Original Assignee
Hoffmann La Roche
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Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
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Abstract

La presente invencion se refiere a nuevos derivados de pirazolo- e imidazo-pirimidina de la formula I (ver formula (I)) en la que A, D, E, L, M, Q, R1, R2 y R3 tienen los significados definidos en la descripcion y en las reivindicaciones y a procesos para su obtencion, a composiciones farmaceuticas que contienen los derivados y a su utilizacion en la prevencion y tratamiento de enfermedades.

Description

DERIVADOS DE PIRAZOLO E IMÍDAZO-PIRIMIDINA Descripción de la invención La presente invención se refiere a nuevos derivados de pirazolo- e imídazo-pirimidina, a procesos para su obtención, a composiciones farmacéuticas que contienen los derivados y a su utilización en la prevención y tratamiento de enfermedades . Más en particular, la presente invención se refiere a un compuesto de la fórmula I en la que A es =C(R4) D es =C(R5)~, E es =C(RS) o uno de A, D y E es =N- , L es =N- o =C (H) -, M es =C(R7)-, cuando L es =N- ,- o M es =N- , cuando L es =C(H) -, Q es CF3 o CHF2, R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido Ref: 171469 por alquilo C1-C4 o por alcanol C1-C4 o es el correspondiente N-oxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C o cicloalquilo C3-Cs, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi G!-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, Rs es hidrógeno o halógeno, y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por CN, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno, y a sus sales de adición farmacéuticamente aceptables. Son ejemplos de alquilo las cadenas carbonadas saturadas, lineales o ramificadas, que contienen de uno a 4 átomos de carbono, p.ej. metilo, etilo, y los isómeros del propilo y butilo, p.ej. isopropilo y tert-butilo. Los ejemplos de alquilo sustituido incluyen al CF3 y C¾CN. Un ejemplo de alcoxi es el etoxi, un ejemplo de etoxi sustituido es el OCH2CF3. Los ejemplos de cicloalquilo incluyen al ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Son ejemplos de piridinilo el piridin-2-ilo, piridin-3-ilo y piridin- -ilo . Son ejemplos de piridinilo sustituido el metilpiridinilo, dimetilpiridinilo, hidroximetilpiridinilo y metiloxipiridinilo, p . ej . 2 -metilpiridinilo, 2,6-dimetilpiridinilo, 2 -hidroximetilpiridinilo y 2-metil-l-oxipiridinilo, P-ej. 2 -metilpixidin- -ilo, 2,6-dimetilpiridin-4-ilo, 2-hidroximetilpiridin-4-ilo y 2-metil-l-oxipiridin-4 -ilo . Son ejemplos de halógeno el cloro y el flúor. A menos que se indique lo contrario, el término "alcanol" definido en esta descripción denota un resto alquilo que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, con preferencia de 1 a 6 y con mayor preferencia de 1 a 4 átomos de carbono, ya definidos antes, que está sustituido por uno, dos o tres grupos hidroxilo, con preferencia por uno. Son ejemplos de alcanoles el metanol, etanol, n-propan-2-ol, n-propan-3-ol, isopropanol, i-butanol y los mencionados explícitamente en los ejemplos de la presente solicitud. El término "sal de adición farmacéuticamente aceptable" indica cualquier sal derivada de un ácido o de una base, inorgánicos u orgánicos. Los ejemplos incluyen las sales clorhidrato, sulfato, fumarato, mesilato, fosfato, maleato y tartrato. Las sales pueden obtenerse con arreglo a métodos comunes y conocidos en general por cualquier persona experta en la materia. Están comprendidos por la fórmula I aquellos ejemplos de la fórmula en la que: A es =C(R4) -, D es =C(R5) E es =C(R6) -, uno de A, D y E es =N- , L es =N- o =C (H) -, M es =C(R7)-, cuando L es =N- ; o M es =N- , cuando L es ¦ =C(H) -, Q es CF3, R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo Ci~C4 o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 o cicloalquilo C3- C6, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C o cicloalquilo C3- C6, R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C sin sustituir o alquilo Ci-C4 sustituido por flúor, alcoxi C3.-C4 sin sustituir o alcoxi Ca-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-Ce sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3 -Cg sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R6 es hidrógeno o halógeno, y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo ¾-04 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por CN, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno, y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables . En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C3.-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por flúor. En otra modalidad, la invención proporciona un compuesto de la. fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, Cl, F, CH3, CF3, OCH3, 0C¾CH3 o 0CH2CF3. En otra modalidad más, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es CF3. En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor. En otra forma de ejecución, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, Cl, F, CH3 o CF3. En otra modalidad más, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, F o CH3. En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno. En otra modalidad, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno. En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que L es =N- . En otra modalidad, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que L es =C (H) - . En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN. En otra forma de ejecución, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que M es =C(R7)-, en la-que R7 es hidrógeno. En otra modalidad más, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que M es =C(R7)-, en la que R7 es alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I., en la que M es =C(R7)-, en la que R7 es C¾ o .CH2CN. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que M es =N- .
En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que R1 es -CN. En otra modalidad, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que R1 es piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4 o el correspondiente N-óxido de piridina. En otra modalidad más, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que R1 es piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, metilpiridin-4-ilo, dimetilpiridin-4-ilo, hidroximetilpiridin-4-ilo o metiloxipiridin-4-ilo. En otra modalidad más, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que R1 es piridin-3-ilo, piridin-4-ilo , 2-metilpiridin-4-ilo, 2,6-dimetilpiridin- -ilo, 2-hidroximetilpiridin-4-ilo o 2-metil-l-oxi-piridin-4-ilo . En otra modalidad más, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que R1 es piridin-4-ilo, 2-metilpiridin-4-ilo o 2 , 6-dimetilpiridin-4-ilo. En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que R2 es hidrógeno. En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que R3 es hidrógeno. En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo 1.-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi ¾.-?4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C5 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, E es =C(RS)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, L es =M- o =C (H) -, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CW, cicloalquilo C3-Cs sin sustituir o cicloalquilo C3-Ce sustituido por CN, cuando L es =N- ; o M es =N- , cuando L es =C(H)~, R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C3.-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo Cx-C4 o cicloalquilo C3-C6, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ca-C4 o cicloalquilo C3-C6, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi ; o (b) M es =C ( CH3 ) - , R4 no es hidrógeno. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C3.-C4 sin sustituir o alcoxi Ca-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C3 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3 - Cs sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R1 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo Ci - C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3 ~ C6 sin sustituir o cicloalquilo C3 - C6 sustituido por CN, R1 es - CN , piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo x-C^, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4, R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo Cx-C4, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C (H) - , E es =C (H) - , L es =N- , R1 es - CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C (H) - , R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi Ca-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C5 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que Rs es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, E es =C(RS)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo Cx~C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R1 es -CN, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4, R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =M- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C(H)-# R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C3.-C4 sin sustituir o alquilo Cx-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o- alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, R1 es - CN, y R2 y R3 son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C (H) - , L es =N- , R1 es - CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi .
En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo Ci- C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi ¾-04 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-/ en la que R7 es hidrógeno, R1 es -CN, y R2 y R3 son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi.
En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi Ci-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R6)~, en la que R6 es hidrógeno, E es =N~, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es -CN, y R2 y R3 son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C (R4) - , D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi.
En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, Cl, F, metilo o trifluormetilo, o 2-trifluoretoxi , D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, Cl, P, metilo o trifluormetilo, E es =C(RS)~, en la que R6 es hidrógeno, h es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es -CN, y R2 y R3 son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N~ , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3- es hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi . En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi 0?-04 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que Rs es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-'C sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(RS)~, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es alquilo 0?-04 sin sustituir o alquilo C1-C sustituido por CN, R1 es -CN, y R2 y R3 son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno. En otra, modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo Ci~C4 sustituido por flúor, alcoxi Cx-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, R1 es piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4 y R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por lúor, D es =C(R5)-, en la que Rs es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que Re es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 y R3 son hidrógeno. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo ??-Ci sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que Re es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es piridin-4-ilo sin sustituir o piridin-4-ilo sustituido por alquilo C1-C4, R2 y R3 son hidrogeno. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es alquilo C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(RS)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno, L es =N- , M es =C( 7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es piridin-4-ilo sin sustituir o piridin-4-ilo sustituido por alquilo C1-C4, R2 y R3 son hidrógeno . En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo sin sustituir o alquilo C1-C sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi <¾.-04 sustituido por flúor, D es =C(R5)~, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(RS)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, L es =C(H)-, M es =N-, R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo 0?-04, y R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, L es =C (H) - , M es =N-, R1 es -CN, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo Cx-C4 y R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo Ci~C4. En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4) - , en la que R4 es hidrógeno 0 halógeno, D es =C(R5) -, en la que R5 es hidrógeno, E es =C(RS) -, en la que R6 es hidrógeno 0 halógeno, L es =C(H)- M es =N-, R1 es -CN, R2 y R3 son hidrógeno . En una modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I elegido entre 2-fenil-4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina-8-carbonitrilo, 2- (3-cloro-fenil) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina-8-carbonitrilo, 2- (4-trifluormetil-fenil) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5- a] irimidina- 8 - carbonitrilo , 5- (4-trifluormetil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5 a] irimidina- 3 -carbonitrilo, 5- (4-fluor-3-trifluormetil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo- [1, 5-a]pirimidina-3-carbonitrilo, 5- (3 -cloro-4-fluor-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1,5 a] irimidina-3-carbonitrilo, 5- (4-cloro-3-metil -fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5 a] pirimidina-3-carbonitrilo, 5- (3 , 4 -dicloro-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidina- 3 -carbonitrilo, 5- (4-cloro-3 -metil-fenil) -7-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] irimidina-8-carbonitrilo, 5- (3 , 4 -dicloro- fenil) -7-trifluormetil - imidazo [1,5-a] pirimidina- 8 -carbonitrilo, 5- (4-cloro-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo- [1, 5-a] irimidina, • 5- (4-cloro-fenil) -3 -piridin-4 -il-7-trifluormetil-pirazolo- [1, 5-a] pirimidina, 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] irimidina, 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina, 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina, 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -7-trifluormetil-imidazo- [1, 5-a] pirimidina-8-carbonitrilo, 5- (4-trifluormetil-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-trifluormetil-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4-cloro-fenil) -3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4~il) 7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) 7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3, 4-dicloro-fenil) -3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil -pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 5- (4-trifluormetil-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) 7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 5- (3-trifluormetil-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) 7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 5- (4-metil-3-trifluormetil-fer.il) -3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il ) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 5- (4-cloro-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil -pirazolo [1 , 5-a] irimidina, 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -3- (2 -metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -3- (2 -metil-piridin-4 il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 2- (4-metil-3-trifluormetil-fenil) -4-trifluormetil-imidazo- [1, 5-a] pirimidina- 8-carbonitrilo , 5- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) - 7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina, 5- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4 il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina. 2- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -4-trifluormetil-pirazolo- [1, 5-a] irimidina-8-carbonitrilo, 2- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -4 -trifluormetil-imidazo- [1, 5 -a] irimidina-8-carbonitrilo, 2- (4-trifluoretoxi-3-trifluormetil-fenil) -4-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina-8-carbonitrilo, 2- (4-trifluoretoxi-3 -trifluormetil-fenil) -4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a]pirimidina-8-carbonitrilo, 5- (4~etoxi-3-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4-trifluoretoxi-3 -trifluormetil-fenil) ~3-piridin-4-il- 7- trifluormetil-pirazolo [1, 5 -a] irimidina, 5- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 5- (4-trifluoretoxi-3-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina, 5- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] irimidina, 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3- (2-metil-l-oxi-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 2- (4-cloro-3-metil-fenil) -8-piridin-3-il-4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 2- (3-cloro-4-fluor-fenil) -8-piridin-3-il-4-trifluormetil-imidazo [1,5 -a] pirimidina, 2- (4-dicloro-fenil) -8-piridin-3-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina, 8 -piridin-3 -il-4-trifluormetil-2 - (4 -trifluormetil-fenil) -imidazo [1 , 5-a] irimidina, 2- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -8-piridin-3-il-4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 2- (4-cloro-3-metil-fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina, 2- (3-cloro-4-fluor-fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina, 2- (4-dicloro-fenil) -8-pir. idin-4-il-4 -trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina, 8-piridin-4-il-4-trifluormetil-2- (3 -trifluormetil-fenil) -imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 8-piridin-4-il-4-trifluormetil-2- (4-trifluormetil-fenil ) -imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 2- (4-metil-3-trifluormetil-fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 2- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 8-piridin-4-il-2- [4- (2 , 2 , 2 -trifluor-etoxi) -3-trifluormetil-fenil] -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina, 2- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 2- (4-cloro-fenil) -8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 2- (3-cloro-4-fluor-fenil) -8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a]pirimidina, 2- (4-dicloro-fenil) -8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-2- (4-trifluormetil-fenil) -imidazo [1, 5-a] irimidina, 2- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) -8- (2-metil-piridin-4 il-4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 8- (2-metil-piridin-4-il-2 - [4- (2,2, 2 -trifluor-etoxi) -3-trifluormetil-fenil] -4 -trifluormetil-imidazo [1,5-a] pirimidina, 2- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -8- (2 -metil-piridin-4 il) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] irimidina, {4- [5- (4-cloro-3-metil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidin-3-il] -piridin-2-il } -metanol , {4- [5- (3 , 4-dicloro-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5 a] pirimidin-3-il] -piridin-2-il } -metanol, 5- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] irimidina, 5- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4 il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 2- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) -8-piridin-4~il-4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] irimidina, 3-piridin-4-il-5- [3- (2,2, 2 -trifluor-etoxi) -4-trifluormetil -fenil] -7-t ifluormetil-pirazolo [1,5-a] irimidina, 3- (2, 6-dimetil-piridin~4-il) -5- [3- (2 , 2 , 2-trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-fenil] -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidina, 3- (2-metil-piridin-4-il) -5- [3- (2 , 2 , 2 -trifluor-etoxi) -4 trifluormetil -fenil] -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 8-piridin-4-il-2- [3- (2 , 2 , 2 -trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-fenil] -4 -trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina, 8- (2-metíl-piridin-4-il) -2- [3- (2 , 2 , 2-trifluor-etoxi) -4 trifluormetil-fenil] -4-trifluormetil-imidazo [1,5-a] pirimidina, 5- (3 , 4 -bis -trifluormetil -fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3 , 4-bis-trifluormetil-fenil) -3- (2 -metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 2- (3 , 4-bis-trifluormetil-fenil) -8- (2 -metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina, 2- (4-bromo-fenil) -8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4 -bromo-fenil ) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo- [1 , 5-a] irimidina, 5- (4 -bromo-fenil) -3- (2~metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 7-difluormetil-3-piridin-4-il-5- (4-trifluormetil-fenil) -pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 7-difluormetil-3- (2-metil-piridin-4-il) -5- (4-trifluormetil-fenil) -pirazolo [1, 5-a] pirimidina y 7-difluormetil-3- (2-metil-piridin-4-il) -5- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -pirazolo [1 , 5-a] pirimidina . En otra modalidad, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I elegido entre 5- (4-cloro-3-metil-fenil) - -trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3-carbonitrilo, 5- (4-cloro-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il ) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (4-cloro-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] irimidina, 5- (3 , -dicloro-fenil) -3- (2-metil -piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] irimidina, 5- (4-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil -pirazolo [1 , 5-a] irimidina, 5- (3-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-metil- . -trifluormetil-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, 5- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina, 5- ( 3 -met il - 4 - tri fluormet il - fenil ) -3- (2-metil-piridin-4-il) - 7 - tri fluormet i 1 -pirazolo [1,5-a] pirimidina y 5 - ( - etoxi -3 - tri flúo met i 1 - fenil ) -3-piridin-4-il- 7 - trifluormetil -pirazolo [1, 5-a]pirimidina. La presente invención proporciona además un proceso de obtención de un compuesto de la fórmula I que consiste en hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, E es =C(Re)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, o uno de A, D y E es =N-, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C3.-C4 o cicloalquilo C3-C6, y R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, con un compuesto de la fórmula III en la que L es =N- o =C(H)-, M es =C(R7)-, cuando L es =N- ; o M es =N- , cuando L es =C(H) -, 1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4 o el correspondiente N-óxido de piridina y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN. Los compuestos de partida de las fórmulas II y III son conocidos o pueden obtenerse a partir de los correspondientes compuestos conocidos . La reacción puede tener lugar en presencia de un disolvente, p.ej. ácido acético, en condiciones, p.ej., de reflujo. La obtención de compuestos de la fórmula I se ilustra en los ejemplos siguientes. Ejemplo SI: Obtención de 1- fenil-4, 4, 4- trifluor-butano-1, 3 -dionas (procedimiento general A) A una solución agitada de trifluoracetato de etilo (1,1 eq.) en éter de metilo y tert-butilo se le añade por goteo una solución 5.4 M de metanolato sódico en metanol y después una solución de un derivado de acetofenona (1.1 eq. ) en éter de metilo y tert-butilo. Se agita la mezcla reaccionante a temperatura ambiente durante 20 h, se vierte sobre agua-hielo, se acidifica con HC1 2N y se extrae con éter de . dietilo (dos veces). Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con salmuera (dos veces) , se secan (MgS04) y se concentran por evaporación. Se usa el producto sin más purificación. derivado de 1-fenil-4, 4, 4-trifluor-butano-l, 3- No acetofenona diona resultante 3 -cloro- 1- (3 -cloro-fenil) -4 , 4 , 4 -trifluor- Sl.l acetofenona butano-l , 3 -diona 4-metil- 1- (4-metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor- 51.2 acetofenona butano-l , 3-diona 2-cloro- 1- (2-cloro-fenil) -4,4, 4-trifluor- $1.3 acetofenona butano-l , 3 -diona 2 , 4-dicloro- 1- (2 , 4-dicloro-fenil) -4,4, 4-trifluor- SI. acetofenona butano-1 , 3-diona 3-metil- 1- (3-metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor- $1.5 acetofenona butano-l , 3 -diona 3 -trifluormetil- 1- (3-trifluormetil-fenil) -4,4,4- SI.6 acetofenona trifluor-butano-l , 3 -diona 4-trifluormetil- 1- (4-trifluormetil-fenil) -4,4,4- SI.7 acetofenona trifluor-butano-l , 3-diona 3-fluor- 1- (3-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor- 51.8 acetofenona butano-l, 3 -diona 4-fluor- 1- (4-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor- SI.9 acetofenona butano-l , 3 -diona 2 , 4-difluor- 1- (2 , 4-difluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor- $1.10 acetofenona butano-l , 3 -diona 2-fluor- 1- (2-fluor-fenil) -4 , 4 , 4 -trifluor- 51.11 acetofenona butano-l, 3 -diona 3 , 4-difluor- 1- (3 , 4-difluor-fenil) -4 , 4 , -trifluor- 51.12 acetofenona ?utano-1 , 3 -diona derivado de 1-fenil-4, 4, 4-trifluor-butano-1, 3- No. acetofenona diona resultante 4-fluor-3- 1- (4-fluor-3-trifluormetil-fenil) - SI .13 trifluormetil - 4,4, 4 -trifluor-butano-1 , 3 -diona acetofenona 3-cloro-4-fluor- 1- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4,4,4- 81.14 acetofenona trifluor-butano-1 , 3 -diona 4-cloro-3-metil - 1- (4-cloro-3-metil-fenil) -4,4,4- 81.15 acetofenona trifluor-butano-1 , 3 -diona 3 , 4-dicloro- 1- (3 , 4-dicloro-fenil) -4,4,4- 81.16 acetofenona trifluor-butano-1 , 3 -diona 4-cloro- 1- (4-cloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor- 81.17 acetofenona butano-1 , 3 -diana 3-fluor-4- 1- (3 -fluor-4-trifluormetil-fenil) - 81.18 trifluormetil- 4,4, 4-trifluor-butano-1, 3 -diona acetofenona 3-metil-4- 1- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) - SI .19 trifluormetil- 4,4, 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona acetofenona 4-trifluoretoxi - 1- (4-trifluoretoxi -3 -trifluormetil- 81.20 3-trifluormetil- fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3 -acetofenona diona 4-metil-3- 1- (4-metil-3-trifluormetil-fenil) - 81.21 trifluormetil - 4,4, 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona acetofenona 4-etoxi-3- 1- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) - SI .22 trifluormetil- 4, , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona acetofenona acetofenona 1-fenil-4 , 4, 4 -trifluor-butano-1, 3- SI .23 diona 4-metoxi- 1- (4-metoxi-fenil) -4,4, -trifluor- SI .24 acetofenona butano-1 , 3-diona 2-metil- 1- (2-metil-fenil) -4,4, 4-trifluor- 81.25 acetofenona butano-1 , 3-diona 3-etoxi-4- 1- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) - SI .26 trifluormetil- 4,4, 4-trifluor-butano-1 , 3-diona acetofenona 3- (2,2,2- 1- [3- (2 , 2 , 2-trifluoretoxi) -4- SI.27 trifluoretoxi) -4- trifluormetil-fenil] -4,4,4-trifluormetil- trifluor-butano-1 , 3-diona acetofenona 3 , 4-bis- 1- (3 , 4-bis-trifluormetil-fenil) - SI .28 trifluormetil- 4,4, 4-trifluor-butano-1 , 3-diona acetofenona derivado de 1-fenil-4, 4, 4- trifluor-butano-1, 3- NO. acetofenona diona resultante 4 -bromo- 1- (4-bromo-fenil) - , , -trifluor- SI.29 acetofenona butano-1 , 3 -diona 4-metoxi- 4 , 4-difluor-l- (4-metoxi-fenil ) - SI.30 acetofenona butano-1 , 3 -diona No.: número de compuesto de la l-fenil-4, 4, 4-trifluor-butano-1,3 -diona resultante Ejemplo S2 : Obtención de l-piridinil-4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-dionas (procedimiento general A) A una solución agitada de trifluoracetato de etilo (1.1 eq.) en éter de metilo y tert-butilo se le añade por goteo una solución 5,4 M de metanolato sódico en metanol y después una solución de un derivado de acetilpiridina (1.1 eg.) en éter de metilo y tert-butilo. Se agita la mezcla reaccionante a temperatura ambiente durante 20 h, se vierte sobre agua-hielo, se acidifica con HC1 2N y se extrae con éter de dietilo (dos veces) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con agua (20 mi) , se reúnen las fases acuosas, se neutralizan con una solución sat. de NaHC03 y se concentran por evaporación hasta sequedad. Se agita el sólido obtenido tres veces con una mezcla caliente de diclorometano/MeOH 9:1 y se filtra. Se reúnen las fases orgánicas, se secan (MgS04) y se concentran por evaporación. El producto en bruto puede seguir purificándose por cristalización. derivado del-fenil-4,4,4-trifluor-butano-1, 3- No. acet lpiridina diona resultante 2 -acetilpiridina l-piridin-2-il-4 , 4 , 4-trifluor- S2.1 butano-1 , 3-diona 3 -acetilpiridina l-piridin-3-il-4 , 4 , 4-trifluor- 52.2 butano-1 , 3-diona -acetilpiridina l-piridin-4-il-4, 4 , 4-trifluor- S2.3 butano-1 , 3 -diona Ejemplo S3 : Obtención de 3 -amino-piridinil-pirazoles Con arreglo a un procedimiento descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] se obtienen los siguientes 3 -amino-piridinil-pirazoles partiendo de las piridinas apropiadas : No . : número de compuesto del -amino-piridinil-pirazol resultante Ejemplo S4 : Obtención de la 4- (2 -metil—piridin-4-il) -2H- pirazol -3 -ilamina a) A una mezcla agitada de 4~hidroximetil-2-metil- piridina [CAS no. 105250-16-6] (3.37 g, 27.4 mmoles) , cianuro potásico (3.56 g, 54.7 mmoles) y 18-corona-6 (0.72 g, 2.74 mmoles) en acetonitrilo (75 mi) se le añade por goteo a 15 - 20°C una solución de tributilfosfina (7.16 g, 30.1 mmoles) en acetonitrilo (25 mi) . Se agita la mezcla reaccionante a temperatura ambiente durante 25 h, se vierte sobre agua (100 mi) y se extrae con acetato de etilo (3 x 100 mi) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con agua (3 x 100 mi) , salmuera (100 mi) , se secan (MgS04) y se concentran por evaporación. Se sigue purificando el producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (acetato de etilo) , obteniéndose la 4-cianometil-2 -metil-piridina (2.26 g, 62%) en forma de aceite marrón. b) Se calienta en condiciones de reflujo una mezcla ¦ agitada de 4 -cianometil-2 -metil -piridina (2.51 g, 19.0 mmoles) y dimetilacetal de la N, N-dimetilformamida (7.63 mi, 57,0 mmoles) durante 15 min, se concentra por evaporación y se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (diclorometano/metanol/NH4OH 80:10:1), obteniéndose 2.08 g de un sólido, que se cristaliza en éter de dietilo/hexano, obteniéndose el 3 -dimetilamino-2- (2 -metil-piridin-4-il ) -acrilonitrilo (1.94 g, 55%) en forma de sólido marrón; p.f . 126°C. c) A una solución agitada de 3-dimetilamino-2- (2-metil-piridin-4-il) -acrilonitrilo (1.8 g, 9.61 mmoles) en etanol (18 mi) se le añade a temperatura ambiente la hidrazina mono-hidratada (1.03 mi, 21.1 mmoles), se calienta la mezcla reaccionante a reflujo durante 16.h y se concentra por evaporación. Se purifica por cromatografía de columna a través de gel de sílice (diclorometano/metanol/NIisOH 80:10:1) y se cristaliza en éter de dietilo, obteniéndose la 4- (2-metil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3-ilamina (0.6 g, 36%) en forma de sólido anaranjado. EM (ISP) 175,1 [ (M+H) +] ; p.f. 230°C. Ejemplo S5: Obtención de la 4- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3 -ilamina a) Se calienta en condiciones de reflujo una mezcla agitada de 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina [CAS no. 130138-46-4] (2.20 g, 15.1 mmóles) y dimetilacetal de la N,N-dimetilformamida (6.04 mi, 45.2 mmoles) durante 15 min, se concentra por evaporación y se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (diclorometano/metano 1/NH40H 80:10:1), obteniéndose 2,6 g de un sólido, que se cristaliza en éter de dietilo/hexano, obteniéndose el 3 -dimetilamino-2 - (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -acrilonitrilo (2,44 g, 81%) en forma de sólido marrón; p.f. 149°C. b) A una solución agitada de 3-dimetilamino-2- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -acrilonitrilo (2.2 g, 10.9 mraoles) en etanol (22 mi) se le añade a temperatura ambiente hidrazina monohidratada (1.17 mi, 24.1 mmoles) , se calienta la mezcla reaccionante a reflujo durante 23 h y se concentra por evaporación. Se purifica por cromatografía de columna a través de gel de sílice (diclorometano/metano l/ H4OH 80:10:1) y se cristaliza en éter de dietilo, obteniéndose la 4- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -2H-pirazol-3 -ilamina (0.8 g, 39%) en forma de sólido ligeramente marrón. EM (ISP) 189.3 [ (M+H)+] ; p.f . 222 °C. S6: Diclorhidrato del 2-amino-3- (3-piridinil) -1H-imidazol a) A una solución agitada de ácido sulfúrico (14 mi, 95-97%) y HN03 (10 mi, fum.) se le añade a 0°C el 3- (3-piridinil) -IH-imidazol [CAS no. 51746-85-1, producto comercial] (4.25 g, 29.3 mmoles). Se agita la mezcla reaccionante a temperatura ambiente durante 45 min y a 50°C durante 6 h y se vierte sobre agua-hielo (100 mi) . Se añade NaHC03 sólido a la mezcla en agitación hasta que se alcanza un pH de 5-6, se recoge por filtración el producto precipitado y se lava con agua y hexano, obteniéndose el 2-nitro-3 - (3-piridinil) -IH-imidazol (5,53 g, 99%) en forma de sólido blanco mate; p.f. 261°C. b) Una solución agitada de 2-nitro-3- (3-piridinil) -1H- imidazol (5.14 g, 27.0 mmoles) en metanol (800 ml) se hidrogena a temperatura ambiente con níquel Raney (2.5 g) durante 4 h. Se separa el catalizador por filtración, se añade ácido clorhídrico 3N (30 ml) y se concentra la solución hasta 50 ml . Se añade éter de dietílo con agitación y se recoge por filtración el producto precipitado, obteniéndose el diclorhidrato del 2 -amino-3- (3 -piridinil) -1H-imidazol (5.39 g, 86%) en forma de sólido marrón. EM (ISP) 161.2 [(M+H)+] ; p.f . 253 °C. S7 2 -Amino-3- (4-piridinil) -1H-imidazol a) A una solución agitada de ácido sulfúrico (21 ml, 95-97%) y HN03 (15 ml, fum.) se le añade a 0°C el 3- (4-piridinil) -1H-imidazol [CAS no. 51746-87-3] (6.36 g, 43.8 mmoles) . Se agita la mezcla reaccionante a temperatura ambiente durante 45 min, a 55°C durante 23 h y a 100°C durante 2 h y se vierte sobre agua-hielo (200 ml) . A la mezcla agitada se le añade una solución de hidróxido sódico (32%) hasta alcanzar un pH de 5-6, se recoge por filtración el producto precipitado y se lava con agua y hexano, obteniéndose el 2-nitro-3- (4-piridinil) -IH-imidazol (7.95 g, 95%) en forma de sólido ligeramente amarillo p.f. 234 °C. b) Una solución agitada de 2-nitro-3- (4-piridinil) -1H-imidazol (1.19 g, 6.26 mmoles) en 7N metanol/ H3 (25 ml) y metanol (25 ml) se hidrogena a temperatura ambiente con níquel Raney (1 g) durante 4 h. Se separa el catalizador por filtración y se concentra la solución por evaporación. Se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (diclorometano/metanol/ H4OH 40:10:1), obteniéndose el 2-amino-3- (4-piridinil) -lH-imidazol (0.85 g, 85%) en forma de sólido verde. EM (ISP) 161.2 [ (M+H)+] ; p. f . 190 °C. S8: 2 -Amino-3 - (2 -metil -4-piridinil) -lH-imidazol a) A una suspensión agitada de 4-acetil-2-metil-piridina [CAS no. 2732-28-7] (9.7 g, 71.8 mmoles) en agua (115 mi) se le añade a temperatura ambiente clorhidrato de hidroxilamina (8.48 g, 122 mmoles) y se calienta la mezcla a 70 °C. A esta temperatura se le añade por goteo metanol (145-ml) durante un período de 15 min y después se le añade por goteo durante un período de 15 min una solución de acetato sódico trihidratado (25.4 g, 187 mmoles) en agua (115 mi). Se agita la mezcla reaccionante a 80°C durante 3.5 h, se le añade salmuera (150 mi) y se extrae la solución con acetato de etilo (2 x 250 mi) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con salmuera (150 mi) , se secan (MgS04) y se concentran por evaporación. Se purifica el producto en bruto por cristalización en acetato de etilo/hexano, obteniéndose la 1-(2-metil-piridin-4-il) -etanona-oxima (7.25 g, 67%) en forma de sólido blanco mate; p.f . 154 °C. b) A una solución agitada de 1- (2 -metil-piridin-4-il) -etanona-oxima (7.14 g, 47.5 mmoles) en piridina (20 mi) se le añade a temperatura ambiente cloruro de tolueno-4-sulfonilo (9.88 g, 51.8 mmoles) , se agita la mezcla reaccionante durante 3 h, se vierte sobre agua-hielo (300 mi) y se recoge por filtración el sólido precipitado. Se añade hexano (100 mi) , se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 1 h y se recoge el producto por filtración, obteniéndose la 1- (2-metil-piridin-4-il) - (O-tolueno-4-sufonil) -etanona-oxima (11.1 g, 77%) en forma de sólido blanco; p.f . 91°C. c) A una suspensión agitada de 1- (2-metil-piridin-4-il) - (0-tolueno-4-sufonil) -etanona-oxima (11.0 g, 36.1 mmoles) en etanol (35 mi) se le añade una solución de etanolato potásico (5.03 g, 56.7 mmoles) en etanol (35 mi) y se agita la mezcla reaccionante a temperatura ambiente durante 17 h. Se recoge por filtración el sólido precipitado y se lava con éter de dietilo (200 mi) . Se reúnen los líquidos filtrados, se lavan con HC1 2N (2 x 80 mi, 1 x 40 mi) , se reúnen las fases acuosas y se concentran por evaporación, obteniéndose el diclorhidrato de la 1- (2 -metil-piridin-4-il) -2-amino-etanona en bruto (8,51 g, 99%), en forma de sólido ligeramente marrón, que se utiliza sin más purificación. d) A una solución agitada del diclorhidrato de la 1-(2-metil-piridin-4-il) -2-amino-etanona en bruto (8.50 g, 35.8 mmoles) en agua (60 mi) se le añade a temperatura ambiente tiocianato potásico (16.4 g, 168 mmoles) y se calienta la mezcla reaccionante a reflujo durante 3 h y se mantiene a 0°C durante 2 h. Se recoge por filtración el sólido precipitado, se añade una solución saturada de bicarbonato sódico (100 mi) y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 2 h. Se recoge el producto por filtración, obteniéndose la 4- (2-metil-piridin-4-il) -1, 3-dihidro-imidazol-2-tiona (5.44 g, 79%) en forma de sólido ligeramente marrón; EM (ISP) 192.2 [ (M+H) +] . e) A una solución agitada de HN03 (43.3 mi, 65%) y agua (130 mi) se le añade a 80°C en pequeñas porciones la 4- (2-metil-piridin-4-il) -1 , 3-dihidro-imidazol-2-tiona (5.20 g, 27.2 mmoles) y se mantiene la mezcla en las condiciones de reflujo durante 2 h. Se enfría la mezcla reaccionante (hielo) y se añade NaHC03 sólido para basificar la solución. Se añade NaCl sólido y se extrae la solución con THF (3 x 200 mi) . Se reúnen las fases orgánicas, se secan (MgS0 ) y se concentran por evaporación, obteniéndose el 3- (2-metil-4-piridinil) -1H-imidazol (4.16 g, 96%) en forma de sólido amarillo; EM (ISP) 160.2 [(M+H)+] . f) A una solución agitada de ácido sulfúrico (14 mi, 95-97%) y HM03 (10 mi, fum.) se le añade a 0°C el 3-(2-metil- 4-piridinil) -IH-imidazol (4.0 g, 25.1 mmoles). Se agita la mezcla reaccionante a temperatura ambiente durante 50 min, a 100°C durante 2.5 h y a 110°C durante 10 h y se vierte sobre agua-hielo (70 mi) . Se añade ¥¡a.EC03 sólido a la mezcla reaccionante hasta alcanzar un pH de 5. Se extrae la solución con THF (4 x 200 mi) , se reúnen las fases orgánicas, se secan (MgS04) y se concentran por evaporación, obteniéndose el 2-nitro-3- (2-metíl-4-piridinil) -IH-imidazol (3.4 g, 66%) en forma de sólido ligeramente amarillo; EM (ISP) 205.2 [ (?+?? . g) Se hidrogena una solución agitada de 2 -nitro-3- (2-metil-4-piridinil) -IH-imidazol (3.40 g, 16.6 mmoles) en 7N metanol/NH3 (70 mi) y metanol (70 mi) a temperatura ambiente con níquel Raney (2.9 g) durante 2 h. Se separa el catalizador por filtración y se concentra la solución por evaporación. Se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (diclorometano/metanol/NH4OH 40:10:1), obteniéndose el 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -IH-imidazol (1.71 g, 59%) en forma de sólido verde. EM (ISP) 175.1 [ (M+H) +] ; p.f. 167°C. Ejemplo 1: Obtención de fenil-7- trifluormetil-pirazolo- [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilos y piridinil-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilos (procedimiento general B) Se calienta hasta las condiciones de reflujo durante 3.5 h una mezcla agitada del producto comercial 3-amino-4-ciano-pirazol (1 eq.) y una l-fenil-4, , 4 -trifluor-butano-1 , 3-diona o l-piridin-2 -il-4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (1 eq.), obtenida con arreglo al procedimiento general A, en ácido acético. Se concentra la mezcla reaccionante por evaporación y se aisla el producto por cromatografía de columna (heptano/acetato de etilo) y después se purifica por cristalización. Si el producto precipita durante la reacción, entonces puede aislarse por filtración y después se purifica por cristalización.
Ej. diona nombre del compuesto EM (ISP) / p.f. 1.1 51.1 5- (3-cloro-fenil) -7-trifluormetil- 323.1 pirazolo [1, 5 -a] irimidina-3 - [ (M+H)+] carbonitrilo p.f. 204°C 1.2 51.2 5- (4-metil-fenil) - 7-trifluormetil- 303.1 pirazolo [1 , 5 -a] pirimidina-3 - [ (M+H)+] carboni rilo p.f. 121°C 1.3 51.3 5- (2-claro-fenil) -7-trifluormetil- 323.1 pirazolo [1 , 5 -a] pirimidina-3 - [ (M+H)+] carbonitrilo p.f. 169°C 1.4 SI .4 5- (2,4-dicloro-fenil) -7-trifluor- 357.1 metil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 - [ (M+H)+] carbonitrilo p.f. 180°C 1.5 SI .5 5- (3-metil-fenil) -7-trifluormetil - 303.2 pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 - [ (M+H) +] carbonitri1o p.f. 202°C 1.6 SI.6 5- (3-trifluormetil-fenil) -7- 357.0 trifluormetil-pirazolo [1,5- [(M+H)+] a] pirimidina-3-carbonitrilo p.f. 192°C ¦1.7 SI .7 5- (4-trifluormetil-fenil) -7- 357.0 trifluormetil-pirazolo [1, 5- [ (M+H)+] a] pirimidina-3 -carbonitrilo p.f. 176°C 1.8 SI.8 5- (3-fluor-fenil) -7-trifluormetil- 306.9 pirazolo [1 , 5-a] pirimidina-3 - [ (M+H) +] carbonitrilo p.f. 199°C 1.9 51.9 5- (4-fluor-fenil) -7-trifluormetil- 306.9 pirazolo [1 , 5-a] irimidina-3 - [ (M+H)*] carbonitrilo p.f. 198°C 1.10 SI.10 5- (2, 4-difluor-fenil) -7- 325.0 trifluormetil-pirazolo [1,5- [ (M+H)+] a] irimidina-3-carbonitrilo p.f. 149°C Ej. diona nombre del compuesto EM (ISP) / p.f . 1.11 Sl.ll 5- (2 -fluor-fenil) -7-trifluormetil- 307.1 pirazolo [1 , 5-a] pirimidina-3- [(M+H)+] carbonitrilo p.f. 165°C 1.12 S1.12 5- (3 , 4-difluor-fenil) -7-trifluorme- 325.0 til-pirazolo [1 , 5-a] irimidina-3 - [ CM+H)+] carbonitrilo p.f. 192°C 1.13 Sl .13 5- (4-fluor-3-trifluormetil-fenil) -7- 375.0 trifl ormetil-pirazolo [1,5- t(M+H)+] a] pirimidina-3 -carbonitrilo p.f. 204°C 1.14 Sl .14 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) - 341.0 7~trifluormetil-pirazolo [1,5- Í(M+H)+] a] pirimidina-3 -carbonitrilo p.f. 190°C 1.15 51.15 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -7- 337.1 trifluormetil-pirazolo [1, 5- [ (M+H) +] a] pirimidina-3 -carbonitrilo p.f. 216°C 1.16 S1.1S 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -7-trifluor356.9 metil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina-3- [(M+H)+] carbonitrilo p.f. 206°C 1.17 51.1B 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -7- 375.0 trifluormetil-pirazolo [1,5- [ (M+H) +] a] iriraidina-3 -carbonitrilo p.f. 184°C 1.18 51.19 2- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -4- 371.1 trifluormetil-pirazolo [1,5- [ (M+H) +] a] pirimidina-8-carbonitrilo p.f. 209°C 1.19 Sl .20 2 - (4-trifluoretoxi-3 -trifluormetil- 453.0 [M+] fenil) -4-trifluormetil-pirazolo- [1,5- p.f. 215°C a] piriniidina-8-carbonitrilo 1.20 S2.1 5-piridin-2 -il -7 -trifluormetil- 289.9 pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 - [ (M+H) +] carbonitrilo p.f. 208°C 1.21 S2.2 5-piridin-3-il-7-trifluormetil- 290.2 pirazolo [1 , 5-a] pirimidina-3 - [ (M+H) +] carbonitrilo p.f. 193°C 1.22 S2.3 5 -piridin-4-il-7-trifluormetil- 289.8 pirazolo [1 , 5-a] pirimidina-3 - [ (M+H) +] carbonitrilo p.f. 233°C Ejemplo 1.1 5 - (3 -cloro- fenil) -7 -trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-cloro-fenil) -4 , , 4 -trifluor-butano- 1, 3-diona (251 mg, 1.0 tnmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 -cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mtnol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (150 mg, 46%) . EM (ISP) 323.1 [ (M+H) +] ; p.f. 204°C. Ejemplo 1.2 5- (4-metil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano- 1, 3-diona (230 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino- -ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (151 mg, 50%) . EM (ISP) 303,1 [ (M+H) +] ; p.f. 121°C. Ejemplo 1.3 5- (2-cloro-fenil) -7 -trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (2-cloro-fenil) - , 4 , 4-trifluor- butano-1 , 3-diona (251 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 2 -cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco mate (73 mg, 23%) . EM (ISP) 323.1 [ (M+H) +] ; p.f. 169°C. Ejemplo 1.4 5- (2, 4-dicloro-fenil) -7- trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] -pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (2 , -dicloro-fenil ) - , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (285 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 2 , 4-dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente marrón (63 mg, 18%) . EM (ISP) 357.1 [ (M+H) +] ; p.f. 180°C. Ejemplo 1.5 5- (3-metil-fenil) -7 -trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] irimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 -metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (230 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 -metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del -amino- -ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (164 mg, 54%) .' EM (ISP) 303.2 [ (M+H) +1 p. f. 202°C. Ejemplo 1.6 5- (3- trifluormetil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3-carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-trifluormetil-fenil) -4, 4,4-trifluor-butano-1 , 3-diona (284 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma .de sólido blanco (151 mg, 42%) . EM (ISP) 357.0 [ (M+H) +] ; p.f. 192°C. Ejemplo 1.7 5- (4- trifluormetil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1 - (4 - t ri f luormet il - f eni'l ) - , , - trif luor-but ano - 1 , 3 - diona (284 mg , 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-tri f luormet i 1 - acetof enona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 - amino - 4 - ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco mate (137 mg, 38%) . EM (ISP) 357.0 [ (M+H)+] ; p.f. 176°C.
Ejemplo 1.8 5- (3 - fluor-fenil) -7 -trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 -fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (234 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 -fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (141 mg, 46%) . EM (ISP) 306.9 [ (M+H) +] ; p.f. 199°C. Ejemplo 1.9 5- (4-fluor-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (234 mg, 1.0 mmol), obtenida .a partir del producto comercial 4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del. 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (118 mg, 39%) . EM (ISP) 306.9 [ (M+H) +] ; p. f. 198°C. Ejemplo 1.10 5- (2 , 4-difluor- fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] -pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (2 , -difluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor- butano- 1 , 3-diona (252 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 2 , -difluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (72 mg, 22%) . EM (ISP) 325.0 [(M+H)+] ; p.f. 149°C. Ejemplo 1.11 5- (2-fluor-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a] irimidina- 3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (2-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (234 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 2-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-piraz-ol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (83 mg, 27%) . EM (ISP) 307.1 [ (M+H) +] ; p.f. 165°C. Ejemplo 1.12 5- (3, 4-difluor-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] -pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 , 4-difluor-fenil ) -4 , 4 , 4- trifluor-butano-1 , 3 -diona (252 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 , 4-difluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (137 mg, 42%) . Ejemplo 1.13 5- (4-fluor-3-trifluormetil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3-carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-fluor-3-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (302 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 4-fluor-3-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco mate (144 mg, 38%) . EM (ISP) 375.0 [(M+H)+] ; p.f . 204 °C. Ejemplo 1.14 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -7 - trifluormetil-pirazolo [1,5-a] irimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4 , , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (269 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco mate (109 mg, 32%) . EM (ISP) 341.0 [ (M+H) +] ; p.f. 190°C.
Ejemplo 1.15 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -7 - trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-cloro~3 -metil-fenil) -4 , , 4-trifluor-butano- 1 , 3 -diona (264 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco mate (128 mg, 38%) . EM (ISP) 337.1 [(M+H)"1"]; p.f. 216°C. Ejemplo 1.16 5- (3 , 4 -dicloro- fenil) -7- trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] -pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 , 4-dicloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (285 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 , 4-dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (140 mg, 39%) . EM (ISP) 356.9 [(M+H)+] ; p.f. 206°C. Ejemplo 1.17 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -7 -trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) - 4, 4, 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (302 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3-fluor-4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco mate (139 mg, 37%) . EM (ISP) 375.0 [ (M+H)+] ; p. f . 184 °C. Ejemplo 1.18 2- (3-metil-4-trifluormetil- fenil) -4-trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] piriinidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-metil-4 -trifluormetil -fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (224 mg, 0.75 mmoles) , obtenida a partir de la 3-metil-4-trifluormetil -acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (81 mg, 0.75 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco mate (142 mg, 51%) . EM (ISP) 371.1 [ ( +H) +] ; p.f. 209°C. Ejemplo 1.19 2- (4- trifluoretoxi-3 -trifluormetil-fenil) -4-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] piriitiidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-trifluoretoxi-3 -trifluormetil-fenil) -4 , 4 , -trifluor-butano-1 , 3-diona (382 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir de la 4-trifluoretoxi-3-trifluormetil- acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco mate (225 mg, 50%) . EM (ISP) 453.0 [M+] ; p. f . 215°C. Ejemplo 1.20 5-piridin-2-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la l-piridin-2-il-4 , 4 , -trifluor-butano- 1,3-diona (217 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 2 -acetilpiridina con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente marrón (135 mg, 47%) . EM (ISP) 289.9 [ (M+H) +] ; p.f. 208°C. Ejemplo 1.21 5-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la l-piridin-3 -il- , 4 , 4 -trifluor-butano- 1,3-diona (217 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 -acetilpiridina con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco mate (45 mg, 16%). E (ISP) 290.2 [ (M+H) +] ; p.f. 193°C. Ejemplo 1.22 5-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la l-piridin-4-il-4,4,4-trifluor-butano- 1,3-diona (217 mg, 1.0 tnmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-acetilpiridina con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4-ciano-pirazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (110 mg, 38%). EM (ISP) 289.8 [ (M+H) +] ; p.f. 233°C. Ejemplo 2: Obtención de £enil-7 -trifluormetil-pirazolo [1, 5- ] irimidina-3 -carbonxtrilos (procedimiento general B) Se calienta en las condiciones de reflujo durante 3.5 h una mezcla agitada del producto comercial 3 -amino-4-ciano-5-metil-pirazol (1 eq.) y una 1- fenil- , 4 , -trifluor-butano-1,3-diona (1 eg. ) , obtenida con arreglo al procedimiento general A, en ácido acético. Se concentra la mezcla reaccionarte por evaporación y se aisla el producto por cromatografía de columna (heptano/acetato de etilo) y después se purifica por cristalización. Si el producto precipita durante la reacción, se puede aislar por filtración y después se purifica por cristalización.
Ejemplo 2.1 2-metil-5- (4-trifluormetil-fenil) -7- trifluormetil-pirazolo [1, 5 -a] pirimidina- 3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (284 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4- trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del producto comercial 3-amino-4~ciano-5-metil-pirazol (122 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (234 mg, 63%) . EM (ISP) 371.1 [ (M+H) +] ; p.f. 184°C. Ejemplo 2.2 2-metil-5- (3-trifluormetil- fenil) -7 -trifluormetil-pirazolo (1, 5 -a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 -trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4- trifluor-butano-1 , 3-diona (284 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3-trifluormetil -acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del producto comercial 3-amino-4-ciano-5-metil-pirazol (122 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (272 mg, 73%) . EM (ISP) 371.1 [ (M+H) +] ; p.f. 215°C. Ejemplo 2.3 5- (4-cloro-fenil) -2 -metil -7 -trifluormetil -pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-cloro-fenil) -4 , , -trifluor-butano-1, 3-diona (251 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del producto comercial 3-amino-4-ciano-5-metil-pirazol (122 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (222 mg, 66%) . EM (ISP) 337.1 [ (M+H)+] ; p. f . 238°C. Ejemplo 2.4 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -2-metil-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 -cloro-4-fluor-fenil) -4 , , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (269 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del producto comercial 3 -amino-4-ciano-5-metil-pirazol (122 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (243 mg, 69%) . EM (ISP) 355.0 [(M+H)+] ; p.f. 196°C. Ejemplo 3: Obtención de fenil-7-trifluormetil-pirazolo- [1, 5-a] pirimidina-3 -carbonitrilos (procedimiento general B) Se calienta en condiciones de reflujo durante 3.5 h una mezcla agitada del producto comercial 3 -amino-4-ciano-5-cianometil-pirazol (1 eq.) y una 1-fenil-4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (1 eq.), obtenida con arreglo al procedimiento general A, en ácido acético. Se concentra la mezcla reaccionante por evaporación y se aisla el producto por cromatografía de columna (heptano/acetato de etilo) y después se purifica por cristalización. Si el producto precipita durante la reacción, entonces se puede aislar por filtración y después se purifica por cristalización. ?j emplo 3.1 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -2-cianometil-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina-3-carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 -cloro-4-fluor-fenil) -4 , 4 , -trifluor-butano - 1 , 3 -diona (269 mg , 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor- acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del producto comercial 3 - amino - 4 - ciano-5-cianometil-pirazol (147 mg , 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (223 mg, 59%) . EM (ISP) 380.1 [ (M+H) +] ; p.f. 185°C. Ejemplo 3.2 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -2-cianometil-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina-3-carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-cloro-3-metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (132 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del producto comercial 3-amino-4-ciano-5-cianometil-pirazol (74 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (99 mg, 53%). EM (ISP) 376.1 [(M+H)+]; p. f. 238°C.
- - Ejemplo 4: Obtención de 5 - f eni 1 - 3 -piridinil - 7 - tri f luorme til -pi razólo [ 1 , 5 - a] ir imidina (procedimiento general B) Se calienta en condiciones de reflujo durante 3.5 h una mezcla agitada de un 3-amino-4-piridinil-pirazol (1 eq.) y una 1-fenil-4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (1 eq.), obtenida con arreglo al procedimiento general A, en ácido acético. Se concentra la mezcla reaccionante por evaporación y se aisla el producto por cromatografía de columna (heptano/acetato de etilo) y después se purifica por cristalización. Si el •producto precipita durante la reacción, entonces se puede aislar por filtración y después se purifica por cristalización .
- - Ej. diona pirazol nombre del compuesto EM (ISP) / . f . 4.16 51.6 S3.2 5- (3 -trifluormetil-fenil) -3- 409.2 piridin-4-il-7- [ (M+H) +] trifluormetil-pirazolo [1 , 5- p.f. 241°C a] pirimidina 4.17 51.18 53.2 5- (3-fluor-4-trifluormetil- 427.0 fenil) -3-piridin-4-il-7- [ (M+H) +] trifluormetil-pirazolo [1, 5- p.f. 262°C a] -pirimidina 4.18 $1.18 S3.1 5- (3-fluor-4- trifluormetil- 427.0 fenil) -3-piridin-3-il-7- [ (M+H) +] trifluormetil-pirazolo [1,5- p.f. 162°C a] irimidina 4.19 51.17 53.4 5- (4-cloro-fenil) -3- (2 , 6- 403.2 dimetil-piridin-4-il) -7- [ (M+H) +] trifluormetil-pirazolo [1,5- p.f. 256°C a] pirimidina 4.20 $1.15 S3.4 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3- 417.2 (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) - [ (M+H) +] 7- trifluormetil-pirazolo- p.f. 254°C [1 , 5-a] pirimidina 4.21 51.14 53.4 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3- 421.1 (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) - [ (M+H) +] 7 -trifluormetil-pirazolo- p.f. 271°C [1, 5-a] irimidina .22 S1.16 53.4 5- (3 , 4 -dicloro- fenil) -3- 437.1 (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) - [ (M+H) +] 7 -t ifluormetil-pirazolo- p.f. 281°C [1 , 5-a] irimidina .23 S1.7 S3.4 5- (4-trifluormetil-fenil) -3- 437.2 (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) - [ (M+H) +] 7 -trifluormetil-pirazolo- p.f. 257°C [1 , 5-a] pirimidina .24 S1.6 53.4 5- (3 -trifluormetil-fenil) -3- 437.2 (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) - [ (M+H) +] 7 -trifluormetil-pirazolo- p.f. 236°C [1, 5-a] irimidina - - Ej. diona pirazol nombre del compuesto EM (ISP) / . f . 4.34 Sl .6 S3.5 5- (3-trifluormetil -fenil) -3- 423.3 (2-metil-piridin-4-il) -7- [ (M+H) +] trifluormetil-pirazolo [1,5- p.f. 232°C a] pirimidina 4.35 Sl .18 S3.5 5- (3-fluor-4-trifluormetil- 441.5 fenil) -3- (2-metil-piridin-4- [(M+H)+] il) -7-trifluormetil- p.f. 250°C pirazolo [1, 5 -a] irimidina 4.36 Sl .19 S3.1 5- (3 -metil-4-trifluormetil- 423.3 fenil) -3-piridin-3-il-7- [ (M+H) +] trifluormetil-pirazolo [1, 5- p.f. 177°C a] pirimidina 4.37 Sl .19 S3.2 5- (3-metil-4-trifluormetil- 423.3 fenil) -3-piridin-4~il-7- [ (M+H) +] trifluormetil-pirazolo [1,5- p.f. 227°C a] pirimidina 4.38 81.19 S3.4 5- (3-metil~4-trifluormetil- 451.5 fenil) -3- (2, 6-dimetil- [ (M+H) +] piridin-4-il) -7- p.f. 253°C trifluormetil -pirazolo [1,5- a] irimidina 4.39 Sl .19 S3.5 5- (3-metil-4-trifluormetil- 437.5 fenil) -3- (2-metil-piridin-4- [ (M+H) +] il) -7-trifluormetil- p.f. 237°C pirazolo [1, 5 -a] pirimidina 4.40 S1.22 S3.1 5- (4 -etoxi-3 -trifluormetil- 453.5 fenil) -3-piridin-3-il-7- [ (M+H) +] trifluormetil-pirazolo [1,5- p.f. 178°C a] pirimidina 4.41 S1.22 S3.2 5- (4-etoxi-3-trifluormetil- 453.5 fenil) -3 -piridin-4-il-7- [ (M+H) +] trifluormetil-pirazolo [1,5- p.f. 233° a] pirimidina 4.42 Sl .20 S3.1 5- (4-trifluoretoxi-3- 507.5 trifluormetil-fenil) -3- [ (M+H) +] piridin-3-il-7- p.f. 181°C trifluormetil-pirazolo [1,5- a] irimidina Ejemplo 4.1 5- (4-cloro-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-cloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor- butano-1 , 3 -diona (251 mg , 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial -cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- ( 3 -piridinil ) -pirazol [CAS · no. 40545-68-2; obtenido a partir de la 3 - cianomet il -piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 -3541] (160 mg , 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (306 mg , 82%) . EM (ISP) 375.3 [(M+H)+]; p.f. 188°C.
Ejemplo 4.2 5- (4-cloro-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1 - ( 4 - cloro - feni 1 ) - 4 , 4 , 4 -trifluor-butano- 1 , 3 -diona (125 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 - amino- 4 -( 4 -piridinil ) -pirazol [CAS no. 216661-87-9 ; obtenido a partir de la 4 - cianomet il -piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg , 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (135 mg, 72%) . EM (ISP) 375.3 [(M+H)+]; p.f. 274°C.
Ejemplo 4.3 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3 -piridin-3 -il-7-trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] irimidina Por reacción de la 1- (4-cloro-3-metil-fenil) - , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (265 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (3-piridinil) -pirazol [CAS no. 40545-68-2; obtenido a partir de la 3 -cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (160 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (274 mg, 70%) . EM (ISP) 375.3 [ (M+H) +] ; p.f. 193°C. Ejemplo 4.4 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-cloro-3 -metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (132 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la -cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (145 mg. 75%) . E (ISP) 389.2 [(M+H)+J ; p.f. 247°C. Ejemplo 4.5 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3-piridin-2-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (4~cloro-3 -metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (265 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3~metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2-piridinil) -pirazol [CAS no. 493038-87-2; obtenido a partir de la 2-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (160 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (270 mg, 69%) . EM (ISP) 389,2 [ (M+H) +] ; p.f. 183°C. Ejemplo 4.6 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 -cloro-4-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (269 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (3-piridinil) -pirazol [CAS no. 40545-68-2; obtenido a partir de la 3 -cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (160 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (270 mg, 69%) . EM (ISP) 393.1 [ (M+H) ; p.f. 190°C. Ejemplo 4.7 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina Por reacción de la 1- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (134 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (82 mg, 42%) . EM (ISP) 393.1 [ (M+H) +] ; p.f. 265°C. Ejemplo 4.8 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3-piridin-2-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4 , 4 , -trifluor-butano-1 , 3-diona (269 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-piridinil) -pirazol [CAS no. 493038-87-2; obtenido a partir de la 2-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (160 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (279 mg, 71%) . EM (ISP) 393.1 [ (M+H) +] ; p.f. 197°C. Ejemplo 4.9 5- (3,4-dicloro-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-dicloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (285 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 , 4-dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (3-piridinil) -pirazol [CAS no. 40545-68-2; obtenido a partir de la 3-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (160 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido ligeramente amarillo (274 mg, 67%) . EM (ISP) 409.1 [ (M+H) +] ; p.f. 224°C. Ejemplo 4.10 5- (3,4-dicloro-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-dicloro-fenil) - , 4 , -trifluor-butano-1 , 3 -diona (285 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 , 4-dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-ciano-metil -piridina por el método descrito en Bioorg. Med.
Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (160 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (94 mg, 46%) . EM (ISP) 409.2 [(M+H)+] ; p.f. 260°C. Ejemplo 4.11 5- (3, 4-dicloro-fenil) -3-piridin-2-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-dicloro-fenil) -4 , 4, 4-trifluor-butano-1, 3-diona (285 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 , -dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-piridinil) -pirazol [CAS no. 493038-87-2; obtenido a partir de la 2-ciano-metil -piridina por el método descrito en Bioorg. ed. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (160 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (223 mg, 55%) . EM (ISP) 409.2 [(M+H)+] ; p.f. 188°C. Ejemplo 4.12 5- (4- trifluormetil-fenil) -3-piridin-2-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3 , 4-dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-piridinil) -pirazol [CAS no. 493038-87-2; obtenido a partir de la 2-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (145 mg, 71%) . EM (ISP) 409.2 [(M+H)+].; p.f. 202°C. Ejemplo 4.13 5- (3-tri£luormetil-feiiil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3-trifluormetil-aceto enona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (3-piridinil) -pirazol [CAS no. 40545-68-2; obtenido a partir de la -3-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem." Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de. sólido amarillo (126 mg, 62%) . EM (ISP) 409.2 [ (M+H) +] ; p.f. 171°C. Ejemplo 4.14 5- (4-trifluormetil-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- ( -trifluormetil-fenil) - , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (142 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (3-piridinil) -pirazol [CAS no. 40545-68-2; obtenido a partir de la 3-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett..l2 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (142 mg, 70%) . E (ISP) 409.2 [ (M+H) +] ; p.f. 163°C. Ejemplo 4.15 5- (4- trifluormetil-fenil) -3 -piridin^4-il-7-trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 215661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5. mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (93 mg, 46%) . EM (ISP) 409.2 [ (M+H) +] ; p.f. 261°C. Ejemplo 4.16 5- (3-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina Por reacción de la 1- (3 -trifluormetil-fenil) -4,4,4-trifluor-butano-1, 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3 -trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (95 mg, 47%) . EM (ISP) 409.2 [ (M+H) +] ; p.f. 241°C. Ejemplo 4.17 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina .. Por reacción de la 1- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 ; 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (151 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3-fluor-4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (92 mg, 43%) . EM (ISP) 427.0 [ (M+H) +] ; p.f. 262°C. Ejemplo 4.18 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la. 1- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) - 4 , 4 , 4 -trifluor-butano-1 , 3 -diona (151 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3-fluor-4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (3 -piridinil) -pirazol [CAS no.40545-68-2; obtenido a partir de la 3-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (135 mg, 63%). EM (ISP) 427.0 [ (M+H) +] ; p.f. 162°C. Ejemplo 4.19 5- (4-cloro-fenil) -3- (2, 6 -dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1 - ( 4 - cloro - feni 1 ) - 4 , 4 , 4 -trifluor-butano- 1 , 3 -diona (125 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2, 6-dimetil -4 -piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4 - ci anometil - 2 , 6 - dimet il -piridina, CAS no. 130138-46-4, ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (95 mg , 47%) . EM (ISP) 403.2 [(M+H)+]; p.f. 256°C.
Ejemplo 4.20 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7- trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimxdina Por reacción de la 1- (4-cloro-3 -metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (132 mg, 0.5 inmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (95 mg, 46%) . EM (ISP) 417.2 [(M+H)+] ; p.f. 254°C. Ejemplo 4.21 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) - 7- trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimxdina Por reacción de la 1- (3~cloro-4-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (134 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3 -cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, CAS no. 130138-45-4, ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (97 mg, 46%) . EM (ISP) 421.1 [(M+H)+]; p.f. 271°C. Ejemplo 4.22 5- (3,4-dicloro-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-dicloro-fenil) - , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (143 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3 , -dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, CAS no. 130138-46-4, ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (106 mg, 48%) . EM (ISP) 437.1 [(M+H)+] ; p.f. 281°C. Ejemplo 4.23 5- (4-trifluormetil-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- ( -trifluormetil -fenil ) -4 , , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-trifluormetil -acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, CAS no. 130138-46-4, ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de solido amarillo (102 mg, 47%) . E (ISP) 437.2 [ (M+H) +] ; p.f. 257°C. Ejemplo 4.24 5- (3-trifluormetil-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7- trifluoirmetil-pirazolo [1, 5-a] pirimxdina Por reacción de la 1- (3 -trifluormetil-fenil) -4 , , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, CAS no. 130138-46-4, ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] .(94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (99 mg, 45%) . EM (ISP) 437.2 [ (M+H) +] ; p.f. 236°C. Ejemplo 4.25 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -3- (2 , 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimxdina Por reacción de la 1- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -4, 4, 4 -trifluor-butano-1, 3-diona (151 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3-fluor-4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, CAS no. 130138-46-4, ver la parte de la síntesis de los derivados, de amino-pirazol] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (46 mg, 20%) . EM (ISP) 455.0 [(M+H)+] ; p.f. 245°C. Ejemplo 4.26 5- (4-metil-3-trifluormetil-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-metil-3-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano- 1 , 3-diona (149 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4-metil-3- trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (3-piridinil) -pirazol [CAS no. 40545-68-2; obtenido a partir de la 3-cianómetil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (160 mg, 76%) . EM (ISP) 423.2 [ (M+H) +] ; p.f. 182°C. Ejemplo 4.27 5- (4-metil-3-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-metil-3-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , -trifluor-butano-1 , 3-diona (149 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4-metil-3-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (122 mg, 58%) . EM (ISP) 423.1 [(M+H)+] ; p.f. 218°C. Ejemplo 4.28 5- (4-metiil-3- trifluormetil-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (4~metil-3 -trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4 -trifluor-butano-1 , 3 -diona (149 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4-metil-3-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (114 mg, 51%) . EM (ISP) 451.2 [(M+H)+] ; p.f. 258°C. Ejemplo 4.29 5- (4-cloro-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-cloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3 -diona (125 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 mg, 0.5 ramoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (84 mg, 43%) . EM (ISP) 389.1 [(M+H)+] ; p.f. 220°C. Ejemplo 4.30 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1/ 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4 -cloro-3-metil -fenil) -4 , , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (132 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil -acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (97 mg, 48%) . EM (ISP) 403.5 [(M+H)+] ; p.f. 240°C. Ejemplo 4.31 5- (3-cloro-4-£luor-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1/ 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 -cloro-4-fluor-fenil) -4 , , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (134 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3 -cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en fortma de sólido amarillo (86 mg, 42%) . EM (ISP) 407.3 [(M+H)+] ; p.f. 292°C. Ejemplo 4.32 5- (3,4-dicloro-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-dicloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (143 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3 , 4-dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (100 mg, 47%) . EM (ISP) 423.0 [(M+H)+] ; p.f. 275°C. Ejemplo 4.33 5- (4- trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1/ 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-l, 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4 -trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 mg, 0.5 ramoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (111 mg, 53%) . EM (ISP) 423.0 [(M+H)+] ; p.f. 243°C. Ejemplo 4.34 5- (3-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 -trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3-trifluormetxl-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (108 mg, 51%) . EM (ISP) 423.3 [(M+H)+] ; p.f. 232°C. Ejemplo 4.35 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -3- (2 -metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) - 4, , -trifluor-butano-1, 3-diona (151 mg, 0.5 mmoles), obtenida a * partir del producto comercial 3-fluor-4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (85 mg, 39%) . EM (ISP) 441.5 [ (M+H) +] ; p.f. 250°C. Ejemplo 4.36 5- (3-metil-4-tri£luormetil- fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-metil -4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , -trifluor-butano-1 , 3 -diona (149 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 3 -raetil-4- trifluormetil -acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (3-piridinil) -pirazol [CAS no. 40545-68-2; obtenido a partir de la 3-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (116 mg, 55%) . EM (ISP) 423.3 [(M+H)"1"] ; p.f. 177°C. Ejemplo 4.37 5- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (149 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 3-metil-4-trifluormetil-acetofenona (síntesis.: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianoraetil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 - 35.41) (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (104 mg, 49%) . E (ISP) 423.3 [ (M+H) +] ; p.f. 227°C. Ejemplo 4.38 5- (3 -metil-4- trifluormetil- £enil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7- trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-metil-4-trifluormetil -fenil) - 4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (149 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 3-metil-4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2, 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, CAS no. 130138-46-4, ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (107 mg, 48%) . EM (ISP) 451.5 [ (M+H) +] ; p.f. 253°C. Ejemplo 4.39 5- (3-metil-4-trifluormetil- fenil) -3- (2 -metil-piridin-4-il) -7- trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-metil-4-trifluormetil -fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (149 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 3 -metil -4 - trifluormet il -acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3 - amino- - ( 2 -met il - 4 -piridinil ) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 tng , 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (113 mg, 52%) . EM (ISP) 437,5 [ (M+H)+] ; p.f. 237°C. Ejemplo 4.40 5- (4-etoxi-3 - trifluormetil- fenil) -3 -piridin-3 -il-7-trifluormetil-pirazolo (1/ 5-a] pirimidina Por reacción de la 1 - ( 4 - et oxi - 3 - 1 ri fluormet i 1 -f enil) -4 , 4 , -trif luor-butano- 1 , 3 -diona (164 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 4-etoxi-3-trif luormetil-acetof enona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3 - amino - 4 - ( 3 -piridinil ) -pirazol [CAS no. 40545-68-2; obtenido a partir de la 3 -cianometil -piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 -3541] (80 mg , 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (155 mg, 68%) . EM (ISP) 453.5 [ (M+H) +] ; p. f. 178°C.
Ejemplo 4.41 5- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) -3 -piridin-4-il-7- trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) - , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (1164 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 4-etoxi -3 -trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (128 mg, 57%). EM (ISP) 453.5 [ (M+H) +] ; p.f. 233°C. Ejemplo 4.42 5- (4-trifluoretoxi-3-trifluormetil-fenil) -3-piridin-3-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-trifluoretoxi-3 -trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (191 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4-trifluoretoxi-3 -trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (3-piridinil ) -pirazol [CAS no. 40545-68-2; obtenido a partir de la 3 -cianometil-píridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (174 mg, 69%) . EM (ISP) 507.5 [ (M+H) +] ; p.f. 181°C. Ejemplo 4.43 5- [4- (2,2,2-trifluoretoxi) -3 -trifluormetil-fenil] -3-piridin-4-il -7 -trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- [4- (2 , 2 , 2-trifluoretoxi) -3-trifluormetil-fenil] -4 , 4 , 4 -trifluor-butano-1 , 3-diona (191 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4- (2 , 2 , 2-trifluoretoxi) -3 - trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (13S mg, 55%) . EM (ISP) 507.5 [(M+H)+]; p.f. 247°C. Ejemplo 4.44 5- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) -3- (2 -metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina Por reacción de la 1- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) -4, 4 , 4 -trifluor-butano-1 , 3-diona (164 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4 -etoxi-3 -trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4~ (2-metil-4-piridinil) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (145 mg, 62%) . EM (ISP) 467.2 [ (M+H) +] ; p . f . 250 °C . Ejemplo 4.45 5- [4- (2 , 2 , 2 -trifluoretoxi) -3-trifluormetil-fenil] -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidina Por reacción de la 1 - [4 - ( 2 , 2 , 2 - rif luoretoxi ) - 3 -trifluormet il- f enil ] -4,4,4 - trifluor- but no- 1 , 3 -diona (191 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 4- (2,2, 2 -trif luoretoxi ) -3-trif luormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino- 4 - ( 2 , 6 - dime t il - 4 -pir idinil ) -pirazol [obtenido a partir de la 4 - cianome t i 1 - 2 , 6 - dimet il -piridina, CAS no. 130138-46-4, ver la, parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (165 mg, 62%) . EM (ISP) 535.5 [ (M+H) +] ; p . f . 229°C .
Ejemplo 4.46 5- [4- (2, 2 , 2 -trifluoretoxi) -3 -trifluormetil-fenil] -3- (2-metil-piridin-4-il) -7 -trifluormetil-pirazolo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- [4- (2 , 2 , 2-trifluoretoxi) -3-trifluormetil-fenil] -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (191 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 4- (2, 2, 2 -trifluoretoxi) -3 -trifluormetil -acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [ver la parte de la síntesis de los derivados de amino-pirazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (176 mg, 68%) . EM (ISP) 521.5 [ (M+H) +] p.f. 210°C. Ejemplo 4.47 5- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) - , 4 , -trifluor-butano-1 , 31 -diona (164 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 3-etoxi-4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Checo. Lett . 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (108 mg, 48%) . EM (ISP) 453.1 [ (M+H) +] ; p.f. 251°C. Ejemplo 4.48 3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -5- (3 -etoxi-4- trifluormetil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) -4 , , - trifluor-butano-1 , 3 -diona (164 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 3-etoxi-4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, CAS no. 130138-46-4, por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 -3541] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (120 mg, 50%) . EM (ISP) 481.4 [ (M+H) +] p. f. 257°C. Ejemplo 4.49 5- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) -4, , 4 -trifluor-butano-1, 3 -diona (164 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 3-etoxi-4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metíl- -piridinil ) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2-metil-piridina, por el método descrito en Bioorg. Med . Chem. Lett . 12 (2002) 3537 - 3541] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (113 mg , 49%) . EM (ISP) 467.4 [ (M+H) +] ; p.f. 226°C. E j emp lo 4.50 3-piridin-4-il-5- (3- (2 , 2 , 2 - trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-fenil] -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- [3 - (2 , 2 ,2-trifluoretoxi) -4-trif luormetil-fenil] -4,4,4 - trif luor-but ano- 1 , 3 -diona (191 mg , 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 4- (2 , 2 , 2 - trif luoretoxi ) - 3 - tr i f luormet il - acet of enona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino- - ( -piridinil ) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4 - cianomet il -piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg , 0.5 mmoles) . Con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (127 mg , 50%) . EM (ISP) 507.4 [ (M+H) +] ; p.f. 251°C.
Ejemplo 4.51 3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -5- [3- (2 , 2 , 2 -trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-fenil] -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidina Por reacción de la 1- [3- (2 , 2 ,2-trifluoretoxi) -4-trifluormetil-fenil] -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (191 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 4- (2 , 2 , 2-trifluoretoxi) -3-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, CAS no. 130138-46-4, por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (139 mg, 52%) . EM (ISP) 535.4 [(M+H)+]; p.f. 245°C. Ejemplo 4.52 3- (2-metil-piridin-4-il) -5- [3- (2 , 2 , 2 -trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-fenil] -7 -trifluormetil-pirazolo [1,5-a] irimidina Por reacción de la 1- [3- (2,2, 2-trifluoretoxi) -4-trifluormetil-fenil] -4,4, 4 -trifluor-butano-1 , 3-diona (191 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4 - (2 , 2 , 2 -trifluoretoxi) -3 -trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2 -metil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil~2-metil-piridina, por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 - 3541] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (140 mg, 54%) . EM (ISP) 521.4 [ (M+H)+] ; p.f. 201°C. Ejemplo 4.53 5- (3, 4-bis-trifluormetil-fen.il) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo (1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-bis-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (176 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3, 4-bis-trifluormetil -acetofenona [CAS no. 129604-25-7] con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- ( -piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (83 mg, 35%) . Sólido amarillo. EM (ISP) 477.2 [(M+H)+]; p.f. 209°C. Ejemplo 4.54 5- (3, 4-bis-trifluormetil- fenil) -3- (2 -metil-piridin-4-il) -7- trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4 -bis-trifluormetil-fenil) -4, 4, 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (176 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3,4-bis-trifluormetil -acetofenona [CAS no. 129604-25-7] con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2-metil-piridina, por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (93 mg, 38%) . EM (ISP) 491,3 [ (M+H) +] ; p.f. 223°C. Ejemplo 4.55 5- (4-bromo-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-bromo-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (148 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial -bromo-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido -a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles).
Con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (79 mg, 38%). EM (ISP) 421.2 [ (M+H) +] ; p.f. 289°C.
Ejemplo 4.56 5- (4-bromo-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-ll) -7-trifluormetil-pxrazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-bromo-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (148 mg, 0.5 inmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4-bromo-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2-metil-piridina, por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (94 mg, 43%) . EM (ISP) 433.3 [(M+H)+] j p.f. 226°C. Ejemplo 4.57 5- (4-bromo-fenil) -3- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pxrazolo (1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-bromo-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (148 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial -bromo-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2 , 6-dimetil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2 , 6-dimetil-piridina, CAS no. 130138-46-4, por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (94 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (93 mg, 42%) . EM (ISP) 447.2 [ (M+H) +] ; p.f. 258°C. Ejemplo 4.58 5- (4-metoxi-fenil) -3-piridin-4-il-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a]pirimidina Por reacción de la 1- (4-metoxi-fenil ) - , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (123 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4-metoxi -acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (110 mg, 59%) . EM (ISP) 371 [(M+H)+] ; p.f. 244°C. Ejemplo 5: Obtención de fenil-4-trifluormetil -imidazo [1, 5-a] pirimidina-8-carbonitrilos y piridinil-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a]pirimidina-8-carbonitrilos Se calienta en condiciones de reflujo durante 3.5 h una mezcla agitada del producto comercial 4~amino-5-ciano-lH-imidazol (1 eq.) y una 1-fenil-4 , , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona o l-piridin-2-il-4, 4, 4-trifluor-butano-l, 3-diona (1 eq.), obtenida con arreglo al procedimiento general A, en ácido acético. Se concentra la mezcla reaccionante y se aisla el producto por cromatografía de columna (heptano/acetato de etilo) y después se purifica por cristalización. Si el producto precipita durante la reacción, entonces se puede aislar por filtración y después se purifica por cristalización.
Ej. diona nombre del compuesto EM (ISP) / . f . 5.3 Sl .1 2- (3-cloro-fenil) -4-trifluormetil- 323.1 imidazo [1 , 5-a] pirimidina-8- [ (M+H) +] carbonitrilo p.f. 221°C 5.4 Sl .2 2- (4-metil-fenil) -4-trifluormetil- 303.1 imidazo [1 , 5-a] pirimidina-8- [ (M+H) +] carbonitrilo p.f. 197°C 5.5 Sl .24 2- (4 -metoxi - fenil ) -4- 319.1 trifluormetil-imidazo [1,5- [ (M+H) +] a] pirímidina-8-carbonitrilo p.f. 192°C 5.6 S1.3 2- (2-cloro-fenil) -4 -trifluormetil - 323.1 imidazo [1, 5-a] pirimidina-8- [ (M+H) +] carbon.itrilo p.f. 180°C 5.7 S1.4 2- (2 , 4-dicloro-fenil) -4- 357.0 trifluorme[ (M+H) +] til-imidazo [1, 5-a] pirimidina-8- p.f. 139°C carbonitrilo 5.8 Sl .25 2- (2-metil-fenil) -4-tri luormetil- 303.0 imidazo [1, 5-a] pirimidina-8- [ ( +H) +] carbonitrilo p.f. 151°C 5.9 51.5 2- (3-metil-fenil) -4-trifluormetil- 302.9 imidazo [1 , 5-a] pirimidina-8- [ (M+H) +] carbonitrilo p.f. 202°C 5.10 Sl .2 2- (4-trifluormetil-fenil) -4- 357.0 trifluormetil-imidazo [1,5- [ (M+H) +] a] pirimidina-8-carbonitrilo p.f. 236°C 5.11 51.6 2- (3-trifluormetil-fenil) -4- 357.0 trifluormetil-imidazo [1,5- [ (M+H) +] a] pirimidina-8-carbonitrilo p.f. 202°C 5.12 S1.8 5- (3-fluor-fenil) -7-trifluormetil- 307.0 · imidazo [1, 5-a] irimidina-8- [ (M+H) +] carbonitrilo p.f. 210°C 5.13 S1.9 5- (4-fluor-fenil) -7-trifluormetil- 307.0 imidazo [1, 5-a] pirimidina-8- [ (M+H) ? carbonitrilo p.f. 206°C Ejemplo 5.1 2 - fenil -4 - trifluormetil- imidazo (1 , 5 - a] pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la l-fenil-4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (216 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (107 mg, 37%) . EM (ISP) 289.0 [(M+H)+] ; p.f. 202°C. Ejemplo 5.2 2- (4-cloro-fenil) -4 - trifluorme il -imidazo [1, 5-a] irimidina-8 -carbonitrilo Por reacción de, la 1- (4-cloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3 -diona (251 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (124 mg, 38%) . EM (ISP) 323.1 [ (M+H) +] ; p.f. 205°C. Ejemplo 5.3 2- (3-cloro-fenil) -4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-cloro-fenil) -4,4, 4-trifluor-butano-l, 3-diona (251 mg, 1.0 tmmol) , obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (133 mg, 41%). EM (ISP) 323.1 [(M+H)+]; p.f. 221°C. Ejemplo 5.4 2- (4-metil-fenil) -4 -trifluormetil-imidazo [1, 5-a] irimidina- 8 - carboni rilo Por reacción de la 1- (4-metil-fenil) - , , -trifluor-butano- 1,3-diona (230 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 4-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (133 mg, 44%) . EM (ISP) 303.1 [(?+??; p.f. 197°C. Ejemplo 5.5 2- (4-metoxi-fenil) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina- 8 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-metoxi-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor- butano-1, 3-diona (246 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4 -metoxi-acetofenona con arreglo al procedimiento general, A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (125 mg, 39%) . EM (ISP) 319.1 [(M+H)+] ; p.f. 192°C. Ejemplo 5.6 2- (2 -cloro- fenil) -4-trifluormetil-imidazo [1,5-a] pirimidina-8-carboixitrilo Por reacción de la 1- (2-cloro-fenil) -4 , , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (251 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 2 -cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (55 mg, 17%) . EM (ISP) 323.1 [(M+H)+] ; p.f. 180°C. Ejemplo 5.7 2- (2 , 4 -dicloro- fenil) -4-trifluormetil-imidazo [1,5-a] pirimidina- 8 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (2 , 4-dicloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (285 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 2 , 4-dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (43 mg, 12%) . EM (ISP) 357.0 [(M+H)+]; p.f. 139°C. Ejemplo 5.8 2- (2-metil-fenil) -4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a] irimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (2-metil-fenil) - , 4 , 4-trifluor-b tano-1 , 3-diona (230 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 2 -metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (19 mg, 6%) . EM (ISP) 303.0 [(M+H)+] ; p.f. 151°C. Ejemplo 5.9 2- (3-metil-fenil) -4 -trifluormetil-imidazo (1,5-a] irimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (230 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del -amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (161 mg, 53%) . EM (ISP) 302.9 [(M+H)+] ; p.f. 202°C. Ejemplo 5.10 2- (4- trifluormetil- fenil) -4 -trifluormetil-imidazo [1, 5-a] irimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4- trifluor-butano-1 , 3-diona (284 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (151 mg, 42%) . EM (ISP) 357.0 [ (M+H) +] ; p.f. 236°C. Ejemplo 5.11 2- (3 -trifluormetil-fienil) -4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a]pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 - trifluormetil-fenil) -4 ,4 , 4-trifluor-butano-l, 3-diona (284 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 3-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (125 mg, 35%) . EM (ISP) 357.0 [(M+H)+] ; p. f. 202°C. Ejemplo 5.12 5- (3-fluor-fenil) -7 -trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina-8-carboiiitrilo Por reacción de la 1- (3-fluor-fenil) -4,4, 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (234 mg, ?.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 3 -fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (128 mg, 42%). EM (ISP) 307.0 [(M+H)+]; p.f. 210°C. Ejemplo 5.13 5- (4- fluor-fenil) -7-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina- 8-carbonitrilo Por reacción de la 1 - ( - f luor- fenil ) - 4 , 4 , 4 -trifluor-butano - 1 , 3 -diona (234 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4 - amino- 5 - ciano- 1H- imi da zol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (119 mg, 39%) . EM (ISP) 307.0 [ (M+H) +] ; p.f. 206°C. Ejemplo 5.14 5- (2, 4 -difluor-fenil) -7-trifluormetil-imidazo (1,5-a] irimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1 - ( 2 , 4 - difluor- feni 1 ) - 4 , 4 , 4 -trifluor-butano- 1 , 3 -diona (252 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 2,4-difluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4 - amino- 5 - ciano - 1H- imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (75 mg, 23%) . EM (ISP) 325.2 [ (M+H) +] ; p.f. 169°C.
Ejemplo 5.15 5- (2-fluor-fenil) -7- trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (2-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano- 1, 3 -diona (234 mg, 1.0 -mmol), obtenida a partir del producto comercial 2-fluor-acetófenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4 -amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (99 mg, 32%) . EM (ISP) 307.1 [(M+H)+] ; p.f. 147°C. Ejemplo 5.16 5- (3,4-difluor-fenil) -7- trifluormetil-imidazo [1,5-a] pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 , 4-difluor-fenil) -4 , 4 , 4- trifluor-butano-1, 3 -diona (252 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 , 4-difluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (107 mg, 33%) . EM (ISP) 325.2 [ (M+H) +] ; p.f. 187°C. Ejemplo 5.17 5- (4-fluor-3-trifluormetil- fenil) -7 - trifluormetil-imidato [1, 5-a] pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-fluor-3-trifluormetil-fenil) -4 , , 4-trifluor-butano-l , 3-diona (302 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-fluor-3 -trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (141 mg, 38%) . EM (ISP) 375.3 [ (M+H)+] ; p.f . 207°C. Ejemplo 5.18 5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -7- trifluormetil-imidazo [1,5-a] pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4 , , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (269 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (120 mg, 35%) . EM (ISP) 341.1 [ (M+H) +] ; p. f. 195°C. Ejemplo 5.19 5- (4-cloro-3 -metil- fenil) -7 -trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina-8-carboiiitrilo Por reacción de la 1- (4-cloro-3-metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (265 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-midazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en formó de sólido amarillo (171 mg, 51%). EM (ISP) 337.1 [ (M+H) +] ; p. f. 238°C. Ejemplo 5.20 5- (3 , -dicloro- fenil) -7-trifluormetil- imidazo [1,5-a] irimidina- 8 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3 , 4-dicloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-l,3-diona (285 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3 , -dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (161 mg, 45%). EM (ISP) 357.2 [ (M+H) +] ; p.f. 219°C. Ejemplo 5.21 5- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -7- trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina- 8 -carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -4, , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (302 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 3-fluor-4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano- IH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol).
Con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (110 mg, 29%). EM (ISP) 375.0 [ (M+H) +] ; p.f. 210°C.
- Ejemplo 5.22 2- (4-metil-3-trifluormetil-fenil) -4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a]pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-metil -3-trifluormetil-fenil) -4, 4,4-trifluor-butano-1, 3-diona (298 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir de la -metil-3 -trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del -amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (143 mg, 39%) . EM (ISP) 371.1 [ (M+H) +] ; p.f. 220°C. Ejemplo 5.23 2- (3 -metil -4 -trifluormetil-fenil) -4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a] irimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (3-metil-4~trifluormetil-fenil) -4, 4 ,4- trifluor-butano-1, 3-diona (224 mg, 0.75 mmoles) , obtenida a partir de la 3 -metí 1- -trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (81 mg, 0.75 mmoles) .
Con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (131 mg, 47%) . EM (ISP) 371.1 [ (M+H) +] ; p.f. 217°C.
Ejemplo 5.24 2- (4-trifluoretoxi-3 -trifluormetil-fenil) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5 -a] irimidina- 8-carbonitrilo Por reacción de la 1- (4-trifluoretoxi-3-trifluormetil-fenil) -4,4,4-trifluor-butano-l,3-diona (382 mg, 1.0 trniol) , obtenida a partir de la 4-trifluoretoxi-3-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (182 mg, 40%). E (ISP) 453.0 [M*] ; p.f. 189°C. Ejemplo 5.25 2-piridin-2-il-4- trifluormetil-imidazo [1, 5 -a] pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la l-piridin-2-il-4,4,4-trifluor-butano-l,3-diona (217 mg, 1.0 moral), obtenida a partir del producto comercial 2-acetilpiridina con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (135 mg, 47%). EM (ISP) 289.9 [ (M+H) +] ; p.f. 205°C. Ejemplo 5.26 2 -piridin-3 -il -4 -trifluormetil-imidazo [1/ 5 -a] pirimidina-8-carbonitrilo Por reacción de la l-piridin-3-il- , 4 , 4-trifluor-butano-1,3-diona (217 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 3 -acetílpiridina con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (37 mg, 13%) . EM (ISP) 290.1 [ (M+H) +] ; p.f. 222°C. Ejemplo 5.27 2 -piridin-4-il-4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina- 8-carbonitrilo Por reacción de la l-piridin-4 -il-4 , 4 , 4-trífluor-butano- 1,3-diona (217 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 4-acetilpiridina con arreglo al procedimiento general A, y del 4-amino-5-ciano-lH-imidazol (108 mg, 1.0 , mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (77 mg, 27%) . EM (ISP) 289.8 [ (M+H) +] ; p.f. 254°C. Ejemplo 6: 5-fenil-3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -7- trifluormetil- pirazolo [1, 5-a] pirimidinas (procedimiento general C) Procedimiento general C: a) A una solución agitada de una 5-fenil-3- (2-metil- piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina obtenida con arreglo al procedimiento general B (ejemplo 4) en diclorometano se le añaden a temperatura ambiente (T.A.) MeOH y ácido 3 -cloro-perbenzoico . Se agita la solución a T.A. durante 17 h, se le añade una solución sa . de NaHCo3 y dielorómetaño y se agita la mezcla durante 30 min. Se separa la capa orgánica, se lava con una solución de N 2S203í una solución sat . de WaHCo3 y salmuera y se seca (Mg2S04) . Por evaporación del disolvente se obtiene el compuesto 5-fenil-3- (2-metil-l-oxo-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a]pirimidina en bruto, en forma de sólido, que puede utilizarse sin más purificación. b) Se mantiene en ebullición a reflujo durante 30 min una mezcla agitada del compuesto 5-fenil-3- (2-metil-l-oxo-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina y anhídrido acético, se vierte sobre una solución sat. de NaHC03 y se extrae con diclorometano (p . ej . 3 veces con 20 mi) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con salmuera y se secan (MgS04) . Mediante purificación del producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (acetato de etilo/hexano 1:1) se obtiene un compuesto acetato de 4- [5-fenil-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidin-3 -il] -piridin-2-ilmetilo en forma de sólido. c) A una solución agitada de el compuesto acetato de 4- [5-fenil-7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidin-3-il] -piridin-2-ilmetilo en McOH se le añade a T.A. el NaOMe. Se agita la mezcla reaccionante durante 17 h, se vierte sobre agua y se extrae con diclorometano (p.ej. 3 veces con 40 mi) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con salmuera, se secan (MgS04) y se concentran por evaporación. El producto en bruto puede seguir purificándose por cromatografía de columna a través de gel de sílice (p.ej. acetato de etilo), obteniéndose el compuesto epigrafiado en forma de sólido.
Ejemplo 6.1 5- (4-trifluormetil- fenil) -3- (2-hidroximetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina a) A una solución agitada de 5- (4-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-alpirimidina (0.15 g, 0.36 mmoles, síntesis: ver ejemplo 89) en diclorometano (3.5 mi) se le añade a temperatura ambiente el MeOH (1 mi) y el ácido 3-cloro-perbenzoico (70%, 0.10 mg, 0.41 mmoles) . Se agita la solución amarilla se agita a T.A. durante 17 h, se le añade una solución sat. de NaHCC>3 (10 mi) y diclorometano (10 mi) y se agita la mezcla durante 30 min. Se separa la fase orgánica, se lava con una solución al 10% de Na2S203 (10 mi), una solución sat. de NaHC03 (20 mi) y salmuera (30 mi) y se seca (Mg2S04) . Por evaporación del disolvente se obtiene la 5- (4-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-l-oxo-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a]pirimidina en bruto en forma de sólido anaranjado (0.16 g) , que se utiliza sin más purificación. b) Se mantiene en ebullición a reflujo durante 30 min una* mezcla agitada de la 5- (4-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-l-oxo-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-alpirimidina (0.15 g, 0.33 mmoles) y anhídrido acético (1 mi), se vierte sobre una solución sat. de NaHCC>3 (20 mi) y se extrae con diclorometano (3 veces con 20 mi) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con salmuera (50 mi) y se secan (MgS04) . Mediante la purificación del producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (acetato de etilo/hexano 1:1) se obtiene el acetato de 4- [5- (4-trifluormetil -fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a]pirimidin-3-il] -piridin-2-ilmetilo (0.16 g, 99%) en forma de sólido marrón. c) A una solución agitada del acetato de 4- [5- (4-trifluormetil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidin-3-il] -piridin-2-ilmetilo (0.16 g, 0.33 mmoles) en McOH (1 mi) se le añade a temperatura ambiente el NaOMe (solución 5.4 M en MeOH, 0.2 mi) . Se agita la mezcla reaccionante durante 17 h, se vierte sobre agua (40 mi) y se extrae con diclorometano (3 veces con 40 mi) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con salmuera (100 mi) , se secan (MgS04) y se concentran por evaporación. Se sigue purificando el producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (acetato de etilo) , obteniéndose el compuesto epigrafiado (112 mg, 78%) en forma de sólido anaranjado. EM (ISP) 439.3 [(M+H)+] ; p.f. 2102°C. Ejemplo 6.2 5- (3-metil-4-trifluormetil- fenil) -3- (2- idroximetil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] irimidina Por transformación de la 5- (3 -metil-4-trifluormetil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidina (0.34 g, 0.78 mmoles, síntesis: ver ejemplo 96) según el método general del ejemplo 108, se obtiene el compuesto epigrafiado (80 mg, 23%) en forma de sólido anaranjado. EM (ISP) 453.4 [ (M+H) +] ; p.f. 231°C. Ejemplo 6.3 {4- (5- (4-cloro-3 -metil-fenil) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a]pirimidin-3-il] -piridin-2 -il} -metanol Por transformación de la 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina (0.40 g, 1.0 mmol, síntesis: ver ejemplo 86) según el método general del ejemplo 108, se obtiene el compuesto epigrafiado (140 mg, 33%) en forma de sólido anaranjado. E (ISP) 419.3 [ (M+H)+] ; p.f . 220°C. Ejemplo 6.4 {4- [5- (3 , 4-dicloro-fenil) -7 -trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidin-3 -il] -piridin-2 -il} -metanol Por transformación de la 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina (0.43 g, 1.0 mmol, síntesis: ver ejemplo 88) según el método general del ejemplo 108, se obtiene el compuesto epigrafiado (73 mg, 17%) en forma de sólido anaranjado. EM (ISP) 439,2 [ (M+H)+] ; p.f. 233°C. Ejemplo 7: 5- (4-cloro-3 -metil-fenil) -3- (2-metil-l-oxi-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina (compuesto no. 7.1) A una solución agitada de 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1,5-a] pirimidina (0.50 g, 1.24 mmoles) en diclorometano (12 mi) se le añade a T.A. el MeOH (3 mi) y el ácido 3-cloro-perbenzoico (70%, 0.36 mg, 1.44 mmoles). Se agita la solución anaranjada a T.A. durante 17 h, se le añade una solución sat . de NaHC03 (75 mi) y diclorometano (50 mi) y se agita la mezcla durante 30 min. Se separa la fase orgánica, se lava con una solución al 10% de Na2S203 (60 mi), una solución sat. de NaHC03 (60 mi) y salmuera (100 mi) y se seca (Mg2S0 ) . Por evaporación del disolvente y cristalización se obtiene el compuesto epigrafiado (0.51 g, 99%) en forma de sólido anaranjado. EM (ISP) 418.1 [M+] ; p. f. 279°C. Por oxidación de la 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -3- (2-metil-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1, 5-a] pirimidina (0.63 g, 1.49 mmoles) según el procedimiento anterior se obtiene la 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -3- (2-metil-l-oxi-piridin-4-il) -7-trifluormetil-pirazolo [1 , 5-a] pirimidina, compuesto no. 7.2 (0.63 g, 96%), en forma de sólido anaranjado. EM (ISP) 438.0 [M+] ; p.f. 287°C. Ejemplo 8: Obtención de 5-fenil-3-piridinil-7-trifluontietil-imidazol (1, 5-a] pirimidinas (procedimiento general B) - - - Ejemplo 8.1 2- (4-cloro-3-metil-fenil) - 8-piridin-3-.il -4 -trifluormetil-imidazo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-cloro-3-metil-fenil) -4,4,4-trifluor-butano-1 , 3-diona (132 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del diclorhidrato del 2-amino-3- (3-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (117 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido rojo (43 mg, 22%) . EM (ISP) 289.3 [(M+H)+] ; p.f. 210°C. Ejemplo 8.2 2- (4-cloro-fenil) -8-piridin-3 -il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-cloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (125 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del diclorhidrato del 2-amino-3- (3-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (117 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (43 mg, 23%). EM (ISP) 375.5 [(M+H)+]; p.f. 206°C Ejemplo 8.3 2- (3-cloro-4-£luor-fenil) -8-piridin-3 -il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-cloro-4-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (134 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del diclorhidrato del 2-amino-3- (3 -piridinil ) -??-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (117 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forna de sólido anaranjado (62 mg, 32%). Sólido anaranjado. EM (ISP) 393.1 [ ( +H) +] ; p.f. 188 °C. Ejemplo 8.4 2- (4-dicloro-fen.il) -8-piridin-3-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-dicloro-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (143 mg, 0.5_ mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3 , -dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del diclorhidrato del 2-amino-3- (3-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (117 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (66 mg, 32%) . Sólido rojo. EM (ISP) 409.4 [ (M+H) +] ; p.f. 226°C. Ejemplo 8.5 8-piridin-3 -il-4-trifluormetil-2- (3 - trifluormetil-fenil) -imidazo (1 , 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 -trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (284 mg, 1.0 mmol) , obtenida a partir del producto comercial 3-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del diclorhidrato del 2-amino-3- (3-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (233 mg, 1.0 mmol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido rojo (54 mg, 13%) . EM (ISP) 409.4 [(M+H)+]; p.f. 194°C. Ejemplo 8.6 8-piridin-3-il-4- trifluormetil-2- (4- trifluormetil-fenil) -imidazo [1, 5-a] irimidina Por reacción de la 1- (4 -trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (284 mg, 1.0 mmol), obtenida a partir del producto comercial 4- trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del diclorhidrato del 2-amino-3- (3 -piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (233 mg, 1.0 ramol) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (73 mg, 18%) . EM (ISP) 409.4 [(M+H)+] ; p.f. 231°C. Ejemplo 8.7 2- (4-metil-3 - trifluormetil- fenil) -8-piridin-3-il~4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-metil-3 -trifluormetil-fenil) -4,4,4-trifluor-butano-l,3-diona (149 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 4~metil~3-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del diclorhidrato del 2-amino-3- (3-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (117 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido rojo (84 mg, 40á) . EM (ISP) 423.1 [(M+H)+]; p.f. 236°C. Ej emplo 8.8 2- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -8-piridin-3-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 -metil-4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , -trifluor-butano-1 , 3-diona (149 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 3-metil-4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del diclorhidrato del 2-amino-3- (3 -piridinil ) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (117 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (103 mg, 49%) . EM (ISP) 423.3 [(M+H)+] ; p.f. 173°C. Ejemplo 8.9 2- (4-cloro-fenil) -8-piridin-4-il-4-tri£luormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-cloro-fenil ) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (125 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -1H-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (44 mg, 23%) . EM (ISP) 375.5 [ (M+H) +] ; p.f. 290°C. Ejemplo 8.10 2- (4-cloro-3-metil-fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-cloro-3-metil-fenll) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (132 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4- piridinil) -lH-imidazol. [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (98 mg, 50%) . EM (ISP) 389.3 [(M+H)+] ; p.f. 254°C. Ejemplo 8.11 2- (3-cloro-4-fl or-fenil) -8-piridin-4-il~4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 -cloro-4-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (134 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amíno-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (84 mg, 43%) . EM (ISP) 393.1 [(M+H)+] ; p.f. 266°C. Ejemplo 8.12 2- (4-dicloro-fenil) -8-piridin-4-il-4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a] irimidina Por reacción de la 1 - (3 , 4-dicloro-fenil) -4 , 4 , 4- trifluor-butano-1, 3-diona (143 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3 , 4-dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -1H-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino- imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (95 mg, 46%) . EM (ISP) 409.3 [ (M+H) +] ; p.f. 262°C. Ejemplo 8.13 8 -piridin-4 -il -4- trifluormetil-2 - (3 - trifluormetil-fenil ) - imidazo [1 , 5 - a] irimidina Por reacción de la 1- (3 - trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3-trifluormetxl-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -1H- imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (100 mg, 49%) . EM (ISP) 409.4 [(M+H)+]; p.f. 258°C. Ejemplo 8.14 8-piridin- -il-4- trifluormetil-2- (4- trifluormetil-fenil) -imidazo [1, 5 -a] irimidina Por reacción de la 1- (4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-trifluormetxl-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2 -amino-3- (4-piridinil) -1H- imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (88 mg, 43%) . EM (ISP) 409.4 [(M+H)+] ; p.f. 240°C. Ejemplo 8.15 2- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-fluor-4-trifluormetil-fenil) - , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (151 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3-fluor-4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4 -piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (116 mg, 54%) . EM (ISP) 427.40 [ (M+H) +] ; p.f. 267°C. Ejemplo 8.16 2- (4-metil-3-trifluormetil- fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-metil-3-trifluormetil-fenil) - 4 , , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (149 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4-metil-3-trifluormetil -acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (101 mg, 48%) . EM (ISP) 423.3 [(M+H)+] ; p.f. 222°C. Ejemplo 8.17 2- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) - 8 -piridin- - il - -trifluormetil-imidazo (1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (164 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4-etoxi-3-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (98 mg, 43%) . EM (ISP) 453.50 [ (M+H) +] ; · p.f . 244°C, Ejemplo 8.18 8-piridin-4-il-2- [4- (2 , 2 , 2 - trifluor-etoxi) -3-trifluormetil- fenil] -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- [4- (2 , 2 , 2 , -trifluor-etoxi) -3~ trifluormetil-fenil] - , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (191 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 4- (2 , 2 , 2-trifluor-etoxi) -3-trífluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imid zol] (80 mg, 0.5 ramoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (111 mg, 44%) . EM (ISP) 507.5 [(M+H)+] ; p.f. 269°C. Ejemplo 8.19 2- (3-metil-4-trifluormetil -fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 -metil-4-trifluormetil-fenil) - 4 , 4 , 4 -trifluor-butano-1 , 3 -diona (149 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 3-metil-4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4--piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (93 mg, 44%) . EM (ISP) 422.1 [(M+H)+] ; p.f. 225°C. Ejemplo 8.20 2- (4-cloro-fenil) -8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil- imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-cloro-fenil ) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (125 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (46 mg, 24%) . EM (ISP) 389.2 [(M+H)+] ; p.f. 232°C. Ejemplo 8.21 2- (4-cloro-3-metil-fenil) -8- (2-metil-piridiri-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5 -a] irimidina Por reacción de la 1- (4 -cloro-3 -metil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (132 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-cloro-3-metil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (49 mg, 24%) . EM (ISP) 403.4 [(M+H)+] ; p.f. 246°C. Ejemplo 8.22 2- (3-cloro-4-fluor-fenil) -8- (2 -metil -piridin-4 -il) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 -cloro-4-fluor-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (134 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3-cloro-4-fluor-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil ) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (52 mg, 26%) . EM (ISP) 407.3 [ (M+H) +] ; p.f. 255°C. Ejemplo 8.23 2- (4-dicloro-fenil) -8- (2 -metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] irimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-dicloro-fenil ) -4 , 4 , 4-trifluor-butano- 1, 3 -diona (143 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 3 , 4-dicloro-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del · 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general < B , se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (57 mg, 27%) . EM (ISP) 423.2 [(M+H)+] ; p.f. 271°C. Ejemplo 8.24 8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-2- (4-trifluormetil-fenil) -imidazo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (4- trifluormetil-fenil) - , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (142 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (46 mg, 22%) . EM (ISP) 423.2 [(M+H)+]; p.f. 257°C. Ejemplo 8.25 8- (2-metil-piridin-4-il) -4- trifluormetil-2- (3-trifluormetil- fenil) -imidazo [1, 5-a]pirimidina Por reacción de la 1- ( -trifluormetil -fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (142 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (59 mg, 28%) . EM (ISP) 423.2 [(M+H)+] ; p.f. 234°C. Ejemplo 8.26 2- (3 - fluor-4- trifluormetil- fenil) -8- (2-metil-piridin-4-il-4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a]pirimidina Por reacción de la 1- (3 -fluor-4-trifluormetil-fenil) - , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (151 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 3-fluor-4-trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido rojo (59 mg, 27%) . EM (ISP) 441.2 [(M+H)+] ; p.f. 252°C. Ejemplo 8.27 2- (4-etoxi-3 -trifluormetil-fenil) -8- (2 -metil-piridin-4- il-4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (4-etoxi-3-trifluormetil-fenil) - 4 , 4 , -trifluor-butano-1 , 3 -diona (164 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4-etoxi-3-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil- 4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (41 mg, 18%) . EM (ISP) 467.4 [(M+H)+] ; p.f. 249°C. Ejemplo 8.28 8- (2-metil-piridin-4-il-2- [4- (2, 2, 2 -trifluor-etoxi) -3- trifluormetil-fenil] -4- trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- [4 - (2 , 2 , 2 , -trifluor-etoxi) -3- trifluormetil-fenil] -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (191 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 4 - (2 , 2 , 2 -trifluor- etoxi ) -3 -trifluormetil -acetofenona (síntesis: ver la parte de ' los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 ramoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (51 mg, 20%) . Sólido anaranjado. EM (ISP) 521.4 [ (M+H)+] ; p.f . 219°C. Ejemplo 8.29 2- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 -metil -4-trifluormetil-fenil) - , 4 , 4 -trifluor-butano-1 , 3 -diona (149 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 3-metil-4-trifluormetil -acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (44 mg, 20%) . Sólido anaranjado. EM (ISP) 437.4 [ (M+H) +] ; p.f. 243 °C. Ejemplo 8.30 2- (3 -etoxi-4- trifluormetil-fenil) -8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo [1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3 -diona (164 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 3 -etoxi-4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) - lH-iraidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (70 mg, 31%) . EM (ISP) 453.4 [(M+H)+] ; p.f. 212°C. Ejemplo 8.31 2- (3-etoxi-4-tri.£luormetil-fenil) -8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5 -a] pirimxdina Por reacción de la 1- (3-etoxi-4-trifluormetil-fenil) - , , 4-trifluor-butano-1 , 3-diona (164 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 3 -etoxi- - trifluormetil -acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol]- (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (30 mg, 13%) . EM (ISP) 467.2 [(M+H)+] ; p.f. 177°C. Ejemplo 8.32 8-piridin-4-il-2- (3- (2,2, 2-trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-fenil] -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a] pirimxdina Por reacción de la 1- [3 - (2 , 2 , 2 , -trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-fenil] -4 , 4 , -trifluor-butano-1 , 3-diona (191 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 3- (2, 2 , 2-trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (84 mg, 33%) . EM (ISP) 507.4 [ (M+H) +] ; p.f. 233°C. Ejemplo 8.33 8- (2-metil-piridin-4-il) -2- [3- (2, 2 , 2 - trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-fenil] -4-trifluormetil-imidazo [1/ 5-a] pirimidina Por reacción de la 1- [3 - (2 , 2 , 2 , -trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-fenil] -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (191 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 3 - (2 , 2 , 2-trifluor-etoxi) -4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (140 mg, 54%) . EM (ISP) 521.3 [ (M+H) +] ; p.f. 189°C. Ejemplo 8.34 2 - (3 , 4-bis-trifluormetil-fenil) - 8-piridin-4-il-4-trifluormetil-imidazo (1, 5 -a] pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-bis-tri luormetil-fenil) - 4 , , 4-trifluor-butano-1 , 3 -diona (176 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 3 , 4-bis-trifluormetil-acetofenona [CAS no. 129604-25-7] con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (4-piridinil) -lH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (80 mg, 34%) . EM (ISP) 477.2 [(M+H)+] ; p.f. 211°C. Ejemplo 8.35 2- (3 , -bis-trifluormetil-fenil) -8- (2 -metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5-a]pirimidina Por reacción de la 1- (3 , 4-bis-trifluormetil-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (200 mg, 0.57 mmoles), obtenida a partir de la 3 , -bis-trifluormetil-acetofenona [CAS no. 129604-25-7] con arreglo al procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2-metil-4-piridinil) -??-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (99 mg, 0.57 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (28 mg, 10%) . Sólido anaranjado. EM (ISP) 491.3 [( +H)+] ; p.f. 218 °C. Ejemplo 8.36 2- (4-bromo-fenil) -8- (2-metil-piridin-4-il) -4-trifluormetil-imidazo [1, 5 -a] irimidina , Por reacción de la 1- (4-bromo-fenil) -4 , 4 , 4-trifluor-butano-1, 3-diona (148 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4-bromo-acetofenona con arreglo ai-procedimiento general A, y del 2-amino-3- (2~metil-4-piridinil) -IH-imidazol [síntesis: ver la parte de los derivados de amino-imidazol] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido anaranjado (42 mg, 19%) . EM (ISP) 435.3 t(M+H)+] ; p.f. 249°C. Ejemplo 9: Obtención de 5-£enil-3-piridinil-7-difluor-metil-pirazolo [1, 5-a] pirimidinas (procedimiento general B) Se calienta a ebullición a reflujo durante 3.5 h una mezcla agitada del 3-amino-4 -piridinil-pirazol (1 eq.) y una 1-fenil-4 , 4 , 4-difluor-butano-1 , 3 -diona (1 eq.) , obtenida con arreglo al procedimiento general A, en ácido acético. Se concentra la mezcla reaccionante y se aisla el producto por cromatografía de columna (p.ej. heptano/acetato de etilo) y después se purifica por cristalización. Si el producto precipita durante la reacción, entonces se puede aislar por filtración y después se purifica por cristalización.
Ej. diona nombre del compuesto EM (ISP) / p.=. 9.1 SI .7 7-difluormetil-3 -piridin-4-il-5- EM (ISP) 391.2. (4-trifluormetil-fenil) - [ (M+H)+] pírazolc [1, 5-a] pirimidina p.f. 222°C 9.2 SI .7 7-difluormetil-3- (2-metil- EM (ISP) 405.4 piridin-4-il) -5- (4- [ (M+H)+] trifluormetil-fenil) - p.f. 213°C pirazolo [1 , 5-a] pirimidina 9.3 SI .19 7-difluormetil-5- (3-metil-4-tri- EM (ISP) 405.4 fluormetil-fenil) ~3-piridin-4- [ (M+H) +] il-pirazolo [1 , 5-a] irimidina p.f. 236°C Ej diona nombre del compuesto EM (ISP) / p.f. 9.4 SI.19 7-difluormetil -3- (2-metil- EM (ISP) 419.3 piridin-4-il) -5- (3-metil-4- [ (M+H) +] trifluormetil -fenil) - p.f. 221°C pirazolo [1 , 5'-a] pirimidina 9.5 SI .30 7-difluormetil-5- (4-metoxi- EM (ISP) 353.2 fenil) -3-piridin-4-il-pirazolo- [(M+HH [1 , 5 -a] irimidina p.f. 206°C Ejemplo 9.1 7-difluormetil-3-piridin-4-il-5- (4- trifluormetil -fenil) -pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 4, 4-difluor-l- (4-trifluormetil- enil) -butano- 1 , 3-diona (133 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4- trifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (130 mg, 67%) . EM (ISP) 391.2 [ (M+H) +] ; p.f. 222°C. Ejemplo 9.2 7-difluormetil-3- (2-metil-piridin-4-il) -5- (4-trifluormetil- fenil) -pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la 4, 4-difluor-l- (4-trifluormetil -fenil) -butano- 1, 3-diona (133 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir del producto comercial 4- rifluormetil-acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (2-metil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2-metil-piridina, por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (159 mg, 79%) . EM (ISP) 405.4 [(M+H)+]; p.f. 213 °C.
Ejemplo 9.3 7-difluormetil-5- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -3-piridin-4-il-pirazolo [1, 5-a] pirimidina Por reacción de la , 4-difluor-1- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -butano-1, 3-diona (140 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir de la 3-metil-4-trifluormetil-acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9; obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles.
Con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (140 mg, 69%). EM (ISP) 405.4 [ (M+H) +] ; p.f. 236°C.
Ejemplo 9.4 7-difluormetil-3- (2-metil-piridin-4-il) -5- (3 -metil-4- trifluormetil- fenil) -pirazolo [1, 5-a]pirimidina Por reacción de la , 4-difluor-1- (3-metil-4-trifluormetil-fenil) -butano-1, 3-diona (140 mg, 0.5 mmoles) , obtenida a partir de la 3~metil-4-trifluormetil~acetofenona (síntesis: ver la parte de los derivados de acetofenona) con arreglo al procedimiento general A, y del 3 -amino-4- (2 -metil-4-piridinil) -pirazol [obtenido a partir de la 4-cianometil-2-metil-piridina, CAS no. 130138-46-4, por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett . 12 (2002) 3537 - 3541] (87 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (164 mg, 78%). EM (ISP) 419.3 [ (M+H) +] ; p.f. 221°C. Ejemplo 9.5 7-difluormetil-5- (4-metoxi-fenil) -3 -piridin-4-il-pirazolo [1, 5-a] irimidina Por reacción de la , 4-difluor-l- (4-metoxi-fenil) -butano-1 , 3 -diona (114 mg, 0.5 mmoles), obtenida a partir del producto comercial 4 -metoxi -acetofenona con arreglo al procedimiento general A, y del 3-amino-4- (4-piridinil) -pirazol [CAS no. 216661-87-9,: obtenido a partir de la 4-cianometil-piridina por el método descrito en Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 3537 - 3541] (80 mg, 0.5 mmoles) con arreglo al procedimiento general B, se obtiene el compuesto epigrafiado en forma de sólido amarillo (120 mg, 68%) . EM (ISP) 353.2 [ (M+H) +] ; p.f. 206°C. Los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables (a continuación: compuesto farmacéutico) tienen actividad farmacológica y son útiles como productos farmacéuticos. En particular, los compuestos farmacéuticos despliegan actividad antagonista del receptor de glutamato metabotrópico . En particular, los compuestos f rmacéuticos son activos en el receptor mGluR2. La interacción de los compuestos farmacéuticos con el mGluR puede demostrarse p.ej. en un ensayo de fijación "in vitro", p.ej. del modo siguiente: Fijación del LY354740- [H3] sobre membranas de células CHO transfectadas con mGlu2. . Transfección y cultivo celular: se subclona el cDNA que codifica la proteína del receptor mGlu2 de rata del pBluescript II en el vector eurocariotico de expresión pcDNA I-amp de la empresa Invitrogen (NV Leek, Holanda) . Este vector diseñado (pcDlmGR2) se co-transfecta con un plásmido psvNeo, que codifica el gen de la resistencia a la neomicina, en células CHO por un método modificado del fosfato cálcico descrito por Chen & Okayama (1988) . Se mantienen las células en medio Eagle modificado de Dulbecco con L-glutamina reducida (concentración final: 2 mM) y un 10 % de suero fetal bovino dializado de la empresa Gibco BRL (Basilea, Suiza) . Se efectúa la selección en presencia de G-418 (1000 µg/ml final) . Se identifican los genes por transcripción inversa de 5 //g de RUA total y posterior PCR empleando cebadores específicos del receptor mGlu2 : 5 ' -atcactgcttgggtttctggcactg-3' y 51 -agcatcactgtgggtggcataggagc-31 en 60 mM de Tris HC1 (pH 10), 15 mM de (NH4)2S04, 2 mM de MgCL2, 25 unidades/ml de Taq-polimerasa con 30 ciclos de fusión a 60°G durante 1 min., extensión a 72 °C durante 30 s y desnaturalización a 95 °C durante 1 min. Preparación de la membrana: se recolectan las células, cultivadas del modo recién indicado, y se lavan tres veces con PBS frío y se congelan a -80°C. Se resuspende el perdigón en tampón 20 mM HEPES-NaOH frío, que contiene 10 mM de EDTA (pH 7.4) y se homogeneiza con un politrón (Kinematica AG, Littau, Suiza) durante 10 s a 10.000 rpm. Después de la centrifugación a 4°C durante 30 min. a 4°C, se lava el perdigón una vez con el mismo tampón y una vez con tampón 20 mM HEPES-NaOH frío que contiene 0.1 mM de EDTA, (pH 7.4). Se determina el contenido en proteína aplicando el método de Pierce (Socochim, Lausana, Suiza) usando como patrón albúmina de suero bovino . Fijación del LY354740- [H3] : después de descongelar las membranas se resuspenden en tampón 50 mM Tris-HCl frío que contiene 2 mM de MgCl2 y 2 mM de CaCl2, (pH 7) (tampón de fijación) . La concentración final de las membranas en los ensayos es de 25 de proteína/rol . Los ensayos de inhibición se realizan con membranas incubadas con 10 nM. de LY354740- [H3] a temperatura ambiente, durante 1 hora, en presencia de varias concentraciones del compuesto que quiere ensayarse. Después de las incubaciones, las membranas se filtran a través de filtros de fibra de vidrio hatmann GF/C y se lavan 5 veces con tampón de fijación frío. Se mide fijación no específica en presencia de 10 µ? de DCG IV. Se transfieren los filtros a viales de plásticos que contienen 10 mi de fluido de centelleo Ultima-gold (Packard, Zürich, Suiza) y a continuación se mide la radiactividad por centelleo en líquido en un contador del tipo Tri-Carb 2500 TR (Packard, Zürich, Suiza) . Datos analíticos: se ajustan las curvas de inhibición con una ecuación logarítmica de cuatro parámetros que proporciona los valores de la IC50 y los coeficientes de Hill .
Los compuestos poseen actividades, determinadas mediante el ensayo anterior, 5 4M o menos, de forma típica de 0.5 µ? o menos y de forma ideal de 0.1 µ? o menos . En la siguiente tabla se cogen los valores representativos de K¿: compuesto no. mGluR2 Ki [µ?] ejemplo mGluR2 i [ ?] 1.13 0.043 4.35 0.045 1.19 .0.032 4.43 0.048 2.2 0.072 4.9 0.047 3.2 0.076 5.20 0.043 4.24 0.043 7.1 0.0439 La actividad específica como medicamento para la enfermedad de Alzheimer puede ponerse de manifiesto mediante métodos de ensayo estándar, p.ej. una ejecución asintótica de una acción de un operador que se adapta tardíamente a la posición (delayed match to position, = DMTP) , que es una modificación del procedimiento original publicado por Dunnett, Psychopharmacology (Berl) 87:357-63 (1985) [Higgins y col., Europ. J. Neuroscience 15:1827-1840 (2002); Higgins y col., Europ. J. Neuroscience 15:911-922 (2002); Higgins y col., Neuropharmacology 4 :324-241 (2003)]. Los compuestos farmacéuticos y sus profármacos, p.ej. esteres, N-óxidos, ésteres fosfato, esteres de glicoamida y conjugados de glicéridos, son útiles por tanto como antagonistas de mGluR, p.ej. para el tratamiento o prevención de enfermedades y estados patológicos en los que desempeña un papel o interviene el mGlu . Tales estados patológicos incluyen en particular los trastornos neurológicos agudos y/o crónicos . En la actualidad se conocen ocho exponentes distintos del grupo de los mGluR y algunos de ellos poseen incluso subtipos. Sobre la base de los parámetros estructurales, las diferentes influencias en la síntesis de los metabolitos secundarios y la diferente afinidad con compuestos químicos de bajo peso molecular, estos ocho receptores pueden subdividirse en tres subgrupos : el mGluRl y el mGluRS pertenecen al grupo I , el mGluR2 y el mGluR3 pertenecen al grupo II y el mGl R4 , el mGluR6, el mGluR7 y el mGluR8 pertenecen al grupo III. Los ligantes de los receptores de glutamato metabotrópico pertenecientes al grupo II pueden utilizarse para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos. Los trastornos neurológicos agudos y/o crónicos incluyen la psicosis, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, los trastornos cognitivos y los déficits de memoria, por ejemplo, el desequilibrio cognitivo moderado, la disminución cognitiva asociada a la edad, ¦ la demencia vascular, la enfermedad de Parkinson, los desequilibrios de memoria asociados con la depresión o la ansiedad, el síndrome de Down, la apoplejía, la lesión cerebral traumática y el trastorno del déficit de atención. Otras indicaciones que pueden tratarse son la función cerebral restringida por las operaciones de "bypass" o trasplantes, el riego sanguíneo pobre del cerebro, las lesiones de la médula espinal, las lesiones craneanas, la hipoxia provocada por el embarazo, el paro cardíaco y la hipoglucemi . Otras indicaciones que pueden tratarse son el dolor agudo y crónico, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , la demencia provocada por el SIDA, las lesiones oculares, la retinopatía, el parkinsonismo idiopático o el parkinsonismo provocado por medicamentos, asi como los estados patológicos que conducen a funciones deficientes en glutamato, por ejemplo espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, episodios psicóticos, adicción a los opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia y depresión. En una modalidad, el trastorno neurológico agudo y/o crónico es la enfermedad de Alzheimer. En otra modalidad, el trastorno neurológico agudo y/o crónico es el desequilibrio cognitivo moderado. . Tal como se utiliza en esta descripción, un mamífero que necesita tratamiento de un trastorno neurológico agudo y/o crónico significa un mamífero, p . e . una persona humana que sufra o que corre el riesgo de sufrir un trastorno neurológico agudo y/o crónico. Tal como se utiliza en esta descripción, los términos "tratar" y "tratamiento", etcétera, referidos a un trastorno neurológico agudo y/o crónico, significan métodos que disminuyen, mejoran, reducen o anulan un trastorno de este tipo o cualquier síntoma asociado a el trastorno, que atormentan actualmente al sujeto, así como a los métodos que previenen la aparición de tal trastorno o de cualquier síntoma del mismo. Los compuestos farmacéuticos pueden utilizarse como medicamentos, p.ej. en forma de composiciones farmacéuticas.
Las composiciones farmacéuticas pueden administrarse por via oral, p.ej. en forma de tabletas, tabletas recubiertas, grageas, cápsulas de gelatina dura o blanda, soluciones, emulsiones o suspensiones. No obstante, la administración puede efectuarse también por vía rectal, p.ej. en forma de supositorios, o parenteral, p.ej. en forma de soluciones inyectables . Los compuestos farmacéuticos pueden procesarse junto con excipientes orgánicos o inorgánicos, farmacéuticamente inertes, para la fabricación de las composiciones farmacéuticas. Para las tabletas, tabletas recubiertas, grageas y cápsulas de gelatina dura pueden utilizarse como excipientes por ejemplo la lactosa, el almidón de maíz o derivados del mismo, el talco, el ácido esteárico o sus sales, etcétera. Los excipientes idóneos para las cápsulas de gelatina blanda son, por ejemplo, los aceites vegetales, las ceras, las grasas, los polioles semisólidos y líquidos, etcétera; sin embargo, en función de la naturaleza del principio activo por lo general no se requiere el uso de excipientes en el caso de las cápsulas de gelatina blanda. Los excipientes idóneos para la fabricación de soluciones y jarabes son, por ejemplo, el agua, los polioles, la sucrosa, el azúcar invertido, la glucosa, etcétera. Para las soluciones inyectables acuosas de las sales solubles en agua de los compuestos de la fórmula I pueden utilizarse como adyuvantes los alcoholes, los polioles, la glicerina, los aceites vegetales, etcétera, pero por norma general no son necesarios. Los excipientes idóneos de los supositorios son, por ejemplo, los aceites naturales o hidrogenados, las ceras, las grasas, los polioles semilíquidos o líquidos, etcétera. Los preparados farmacéuticos pueden contener además conservantes, solubilizantes, estabilizantes, humectantes, emulsionantes, edulcorantes, colorantes, aromas, sales para variar la presión osmótica, tampones, enmascarantes o antioxidantes . Pueden contener además otras sustancias terapéuticamente valiosas. Tal como se ha mencionado antes, los medicamentos que contienen un compuesto farmacéutico y un excipiente terapéuticamente inerte son también objeto de la presente invención, al igual que un proceso para la fabricación de tales medicamentos que consiste en incorporar uno o varios compuestos farmacéuticos y, si se desea, una o varias sustancias adicionales terapéuticamente valiosas, a una forma de dosificación galénica junto con uno o varios excipientes terapéuticamente inertes. La dosificación puede variar dentro de amplios límites y, obviamente, deberá adaptarse a los requisitos individuales de cada caso particular. En general, la dosis eficaz para la administración oral o parenteral se sitúa entre 0.01 y 20 mg/kg/día, siendo preferida una dosis de 0.1 a 10 mg/ kg/día para todas las indicaciones descritas. La dosis diaria para un adulto humano que pese 70 kg se situará por lo tanto entre 0.7 y 1400 mg, con preferencia entre 7 y 700 mg al día. Con arreglo a lo descrito anteriormente, la presente invención proporciona también: (a) un compuesto farmacéutico para el uso como antagonista del receptor de glutamato metabotrópico, por ejemplo para el uso en una cualquiera de las indicaciones mencionadas anteriormente; (b) una composición farmacéutica que contiene un compuesto farmacéutico descrito en (a) como principio activo junto con un diluyente o un excipiente farmacéuticamente aceptable; (c) una composición farmacéutica para el tratamiento o prevención de una enfermedad o de un estado patológico en el que la activación del receptor de glutamato metabotrópico desempeña un papel o interviene, la composición contiene un compuesto farmacéutico definido en (a) y un excipiente; (d) el uso de un compuesto farmacéutico definido en (a) para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento o prevención de una enfermedad o de un estado patológico en el que la activación del receptor de glutamato metabotrópico desempeña un papel o interviene; (e) un proceso para la obtención de un compuesto definido en (a) .
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (31)

  1. Reivindicaciones Habiéndose descrito la invención como antecedente se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Compuesto de la fórmula I caracterizado porque A es =C(R4)-, D es =C(RS) -, E es =C(Re) -, uno de A, D y E es =N- , L es =N- o =C(H) -, M es =C(R7)-, cuando L es =N- ; o M es =N- , cuando L es =C(H) -, Q es CF3 o CHF2 , R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo Ci-C4 o por alcanol Ci-C4 o es el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 o cicloalquilo C3-C6, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 o cicloalquilo C3-C6, R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci~C4 sin sustituir o alquilo Ci-C4 sustituido por flúor, alcoxi Ci-C sin sustituir o alcoxi Ci-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-Ce sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C3 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R6 es hidrógeno o halógeno, y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por CN, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CM, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno, y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables.
  2. 2. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1 caracterizado porque: A es =C (R4) - , D es =C(R5) -, E es =C(R6) -, uno de A, D y E es =N- , L es =N- o =C (H) -, M es =C(R7)-, cuando L es =N- ; o M es =N- , cuando L es =C(H) -, Q es CF3, R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C -C4 o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci~C4 o cicloalquilo C3-C6, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C!-C4 o cicloalquilo C3-C6, R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sin sustituir o alquilo C1.-C4 sustituido por flúor, alcoxi Ci-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo Ca-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R6 es hidrógeno o halógeno, y R7 es hidrógeno, alquilo sin sustituir o alquilo Cx-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C (H) -, E es =C (H) -, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C(H) -, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi ; o (b) M es =C (CH3) -, R4 no es hidrógeno, y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables.
  3. 3. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en donde R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C sin sustituir o alquilo Ci-C sustituido por flúor, alcoxi Ci-C sin sustituir o alcoxi Ci-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C3 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por flúor.
  4. 4. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque D es =C(R5)-, en donde R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sin sustituir o alquilo Ci-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por flúor.
  5. 5. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque E es =C(RS)-, en donde Re es hidrógeno o halógeno .
  6. 6. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque L es =N- .
  7. 7. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque L es =C (H) - .
  8. 8. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque M es =C(R7)-, en donde R7 es hidrógeno, alquilo Ci-C4 'sin sustituir o alquilo C3.-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C3 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por CN.
  9. 9. Compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R7 es hidrógeno.
  10. 10. Compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque R7 es alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN.
  11. 11. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es -CN.
  12. 12. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4 o el correspondiente N-óxido de piridina.
  13. 13. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en donde R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C3.-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C3 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, E es =C(R6)~, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N- o =C (H) ~ , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por CN, cuando L es =N- ; o M es =N-, cuando L es =C(H)-, R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo ¾-04, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C5, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ca-C4 o cicloalquilo C3-C6, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N~ , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C (H) - , R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi; o (b) M es =C(CH3)~, R4 no es hidrógeno.
  14. 14. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sin sustituir o alquilo Cx-C sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1.-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ca-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-Ce sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R£ es hidrógeno o halógeno, L es =N~ , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C!-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-Cs sin sustituir o cicloalquilo C -C3 sustituido por CN, R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo Ci-C4/ R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C (H) - , R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi; (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno.
  15. 15. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi Cj.-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C3 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C5 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo Cx-C sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3- C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R1 es -CN, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4, R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo Cx-C , con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y (a) M es =C (H) - , R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi; (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno.
  16. 16. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi Cx-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo Cx-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, R1 es -CN, y R2 y R3 son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y M es =C (H) - , R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi.
  17. 17. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sin sustituir o alquilo Cx-C4 sustituido por flúor,. alcoxi Cx-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es -CN, y R2 y R3 ' son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi .
  18. 18. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo Cx-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C3.-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que Rs es hidrógeno, halógeno, alquilo C3.-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(RS)-, en la que Rs es hidrógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es -CN, y R2 y R3 son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =M- , R1 es -CM, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi .
  19. 19. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, Cl, F, metilo o trifluormetilo, o 2-trifluoretoxi , D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, Cl, F, metilo o trifluormetilo, E es =C(Re)-, en la que Re es hidrógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es -CN y R2 y R3 son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C (R4) - , D es =C (H) - , E es =C(H)-, L es =W-, R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi .
  20. 20. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sin sustituir o alquilo 1.-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que Rs es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, R1 es -CN y R2 y R3 son hidrógeno, con la condición de que cuando A es =C(R4)-, D es =C(H)-, E es =C (H) - , L es =N- , R1 es -CN, R2 es hidrógeno, R3 es hidrógeno, y M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno.
  21. 21. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi Cx-C4 sustituido por flúor, D es =C(RS)~, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R5 es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo QL-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, R1 es piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo Ca-C4 y R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo Ci~C4.
  22. 22. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sin sustituir o alquilo Ci-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que Rs es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(Re)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo Ci~C , o el correspondiente N~óxido de piridina, R2 y R3 son hidrógeno .
  23. 23. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C!-C4, D es =C(R5)-, en la que Rs es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(Re)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, L es =N- , es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es piridin-4-ilo sin sustituir o piridin-4-ilo sustituido por alquilo Ci-C4, R2 y R3 son hidrógeno .
  24. 24. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es alquilo Ci-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno, L es =N- , M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es piridin-4-ilo sin sustituir o piridin-4-ilo sustituido por alquilo C1-C4, R2 y R3 son hidrógeno .
  25. 25. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C3.-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi -i-d sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =C (H) - , M es =N- , R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo Cx-C , y R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4.
  26. 26. Proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II en donde : A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C sin sustituir o alquilo C -C4 sustituido por flúor, alcoxi C3.-C4 sin sustituir o alcoxi Cx-Q sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo -C3.-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que Rs es hidrógeno o halógeno, o uno de A, D y E es =N- , R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-Cs y R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C o cicloalquilo C3-Cs, con un compuesto de la fórmula III en donde L es =N- o =C (H) -, M es =C(R7)-, cuando L es =N- ; o M es =N- , cuando L es =C(H)-, R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo 0a-04 o el correspondiente N-óxido de piridina y R7 es hidrógeno, alquilo Cx-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN.
  27. 27. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1 caracterizado porque es para el uso como antagonista del receptor de glutamato metabotropico.
  28. 28. Composición farmacéutica caracterizada porque contiene el compuesto de conformidad con la reivindicación 1 como principio activo junto con un excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable.
  29. 29. Composición farmacéutica caracterizada porque es para el tratamiento o prevención de una enfermedad o estado patológico que desempeña un papel o está implicada la activación del receptor de glutamato metabotrópico, la composición contiene el compuesto de conformidad con la reivindicación 1 y un excipiente .
  30. 30. Uso del compuesto de conformidad de uso con la reivindicación 1 para la manufactura de un medicamento destinado al tratamiento o prevención de una enfermedad o estado patológico en la que desempeña un papel o interviene la activación del receptor de glutamato metabotrópico.
  31. 31. Uso de conformidad con la reivindicación 30 en donde la enfermedad se elige entre el grupo formado por los trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, incluidos la psicosis, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, los trastornos cognitivos y los déficits de memoria, por ejemplo, el desequilibrio cognitivo moderado, la disminución cognitiva asociada a la edad, la demencia vascular, la enfermedad de Parkinson, los desequilibrios de memoria asociados con la depresión o la ansiedad, el síndrome de Down, la apoplejía, la lesión cerebral traumática y el trastorno del déficit de atención, la función cerebral restringida por las operaciones de "bypass" o trasplantes, el riego sanguíneo pobre del cerebro, las lesiones de la médula espinal, las lesiones craneanas, la hipoxia provocada por el embarazo, el paro cardíaco y la hipoglucemia, el dolor agudo y crónico, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , la demencia provocada por el SIDA, las lesiones oculares, la retinopatía, el parkinsonismo idiopático o el parkinsonismo provocado por medicamentos, asi como los estados patológicos que conducen a funciones deficientes en glutamato, por ejemplo espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, episodios psicóticos, adicción a los opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia y depresión.
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