Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

CN108752217A - 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法 - Google Patents

一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108752217A
CN108752217A CN201810790781.7A CN201810790781A CN108752217A CN 108752217 A CN108752217 A CN 108752217A CN 201810790781 A CN201810790781 A CN 201810790781A CN 108752217 A CN108752217 A CN 108752217A
Authority
CN
China
Prior art keywords
difluorobenzene
difluorobenzylamines
lutewei
synthetic method
equivalent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810790781.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108752217B (zh
Inventor
黄小庭
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Shaxing Technology Co ltd
Original Assignee
Zhejiang Sparfloxacin Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Sparfloxacin Technology Co Ltd filed Critical Zhejiang Sparfloxacin Technology Co Ltd
Priority to CN201810790781.7A priority Critical patent/CN108752217B/zh
Publication of CN108752217A publication Critical patent/CN108752217A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108752217B publication Critical patent/CN108752217B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/28—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with other reducing agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种路线简洁的、绿色的、低成本的2,4‑二氟苄胺的易于工业化的生产新方法，分为以下两个步骤：a).一定压力下间二氟苯在催化剂的存在下和CO发生羰基化反应，生成2,4‑二氟苯甲醛，或者使间二氟苯发生甲酰化反应：间二氟苯在氯仿强碱体系先发生氯代卡宾取代，再随之水解制备产物2,4‑二氟苯甲醛(Reimer‑Tiemann反应)。b).步骤a)中的产物2,4‑二氟苯甲醛加入到醇溶剂中，一定压力下在催化剂存在下直接与氨气和氢气发生还原氨化反应，或者与甲酸铵反应，制备2,4‑二氟苄胺。本发明制备方法原料简单易得，路线简洁，绿色环保，低成本，易于工业化的生产。

Description

一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法
技术领域
本发明涉及医药及农药化学品的合成领域，具体内容为度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法。
背景技术
2,4-二氟苄胺是一种非常重要的化学中间体，其最重要的用途就是制备抗艾滋病药物度鲁特韦(dolutegravir)。度鲁特韦是一种新型的整合酶抑制剂，由葛兰素史克研发，于2013年在美国批准上市。由于其所表现出的高效低毒的优点，近年来的市场销售上涨迅猛，且势头被一致看好。在目前度鲁特韦已知的几条合成路线中，2,4-二氟苄胺都是不能越过的关键性中间体。因此，研发出一种高效、绿色、低成本的2,4-二氟苄胺制备工艺是非常有意义的。
目前，2,4-二氟苄胺的生产工业上普遍采用以2,4-二氯苯甲腈为原料的路线：
该路线存在原料不易得，氟代收率较低，三废排放量较大等缺点。
目前，2,4-二氟苄胺的合成还有如下报道的工艺：
吴晓东等提供了种以间二氟苯为原料，先氯甲基化，再和乌洛托品对接，最后水解制备2,4-二氟苄胺的方法(CN105017026A)：
该方法反应条件较温和，收率较高，但存在较严重的环保问题，氯甲基化和最后水解后将会残留大量的废酸以及高氨氮、高盐废水。
另外，报道较多的路线是以2,4-二氟苯甲腈出发进行还原的方法，其中有在氨气气氛下加压氢化还原的方法(US5068371，Chemisitry-AEuropean Journal,2013,19(14),4437-4440)，也有以硼烷-THF络合物还原2,4-二苯甲腈的方法(J.Med.Chem.,2006,49,6197-6208)以及以liAlH4为还原剂的方法(WO2012076673)，但这些方法都存在安全隐患大、操作条件苛刻、收率较低、成本过高等问题。
由以上可见，目前2,4-二氟苄胺的制备方法在环保、成本以及原子经济型等方面都还存在着明显的不足，开发一条具有工业化生产价值的绿色环保的2,4-二氟苄胺生产工艺具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于开发出一种路线简洁的、绿色的、低成本的2,4-二氟苄胺的易于工业化的生产路线，技术方案如下：
具体来说，分为以下两个步骤：
a).一定压力下间二氟苯在催化剂的存在下和CO发生羰基化反应，生成2,4-二氟苯甲醛，或者使间二氟苯发生甲酰化反应：间二氟苯在氯仿强碱体系先发生氯代卡宾取代，再随之水解制备产物2,4-二氟苯甲醛(Reimer-Tiemann反应)。
b).步骤a)中的产物2,4-二氟苯甲醛加入到醇溶剂中，一定压力下在催化剂存在下直接与氨气和氢气发生还原氨化反应，或者与甲酸铵反应，制备2,4-二氟苄胺。
优选的，步骤a)中催化剂为Co2(CO)8或Na(Co(CO)4)，优选为使用Na(Co(CO)4)。
优选的，所加入Na(Co(CO)4)的比例为原料间二氟苯的0.01-0.05倍当量，反应压力为3.0-6.0MPa。
优选的，Na(Co(CO)4)最优比例为原料间二氟苯的0.024当量，反应压力最优为3.5MPa。
优选的，步骤a)中使用辅剂路易斯酸为AlCl3或ZnCl2或BF3，优选为AlCl3，辅剂路易斯酸的添加量为原料间二氟苯的0.8-1.5倍当量，优选为1.0倍当量。
优选的，步骤a)中氯仿的用量为原料间二氟苯的1-1.2倍当量，优选为1.05当量；所用碱为叔丁醇钾或异丙醇钾或氢化钾，优选为叔丁醇钾，所用碱用量为间二氟苯的1-1.5倍当量，优选为1.05倍当量。
优选的，步骤b)中反应的醇溶剂为链状醇，优选为甲醇或乙醇，进一步优选为甲醇；所用催化剂为雷尼镍或者Pd/C，催化剂用量为间二氟苯的0.003-0.2倍当量，其中以雷尼镍做催化剂时优选用量为0.1倍当量，Pd/C为催化剂时优选用量为0.005倍当量。
优选的，步骤b)氨气通入时压力为0.2-0.5MPa，优选为0.3MPa，氢气通入时压力累计为0.5-1.5MPa，其中，以雷尼镍做催化剂时，氢气通入时的优选累计压力为0.8MPa，以Pd/C做催化剂时，氢气通入时的优选累计压力为0.6MPa。
优选的，步骤b)甲酸铵的用量为间二氟苯的1.5-2.5倍当量，优选为2倍当量。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于:
本发明制备方法原料简单易得，路线简洁，绿色环保，低成本，易于工业化的生产。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
取间二氟苯114g(1.0mol)、AlCl3133g(1.0mol)加入到300ml含4.6g Na(Co(CO)4)(0.024mol)的甲醇溶液(自制)中，抽真空，氮气置换3次，搅拌下充入CO至体系压力达到3.5MPa，加热至60℃，反应初期放热剧烈，通入冷凝水控制温度不超过80℃。3小时反应结束。反应结束后排掉残余气体，体系中缓慢滴入80ml10％的盐酸，过滤，滤液减压蒸出大部分溶剂，所得的淡黄色透明液体直接进行下一步反应。
前步淡黄色透明液体加入到400ml甲醇中，搅拌下加入雷尼镍5.7g，体系抽真空氮气置换3次，缓慢通入氨气至体系压力0.3MPa，继续通入氢气至体系压力达到0.8MPa，缓慢升温至50℃，保持该温度反应，期间体系压力会下降，继续通入氢气保持压力0.8MPa，反应3小时结束。泄压后滤除催化剂，滤液先常压蒸出大部分溶剂，再减压精馏得到浅棕色油状产品117g，纯度99.2％，以间二氟苯计收率为82％。
实施例2
取间二氟苯114g(1mol)、氯仿125g(1.05mol)加入到300ml四氢呋喃中，搅拌溶解，保持温度30-40℃之间，搅拌下缓慢分批加入叔丁醇钾118g(1.05mol)，整个加料过程约1.5小时，加完后继续搅拌反应1小时，过滤，蒸出大部分四氢呋喃，体系缓慢滴加甲酸100g(2.1mol)，升温至65℃搅拌反应3小时，反应结束后减压蒸出大部分过量的甲酸，体系中加入150ml二氯甲烷，200ml碳酸氢钠水洗一次，200ml饱和食盐水洗一次，分出有机层，蒸出二氯甲烷，所的得淡黄色液体直接用于下一步反应。
前步淡黄色液体油状物加入到400ml甲醇中，搅拌下加入5％Pd/C 10.5g，体系抽真空氮气置换3次，缓慢通入氨气至体系压力0.3MPa，继续通入氢气至体系压力达到0.6MPa，缓慢升温至50℃，保持该温度反应，期间体系压力会下降，继续通入氢气保持压力0.6MPa，反应2小时结束。泄压后滤除催化剂(可继续套用)，滤液先常压蒸出大部分溶剂，再减压精馏得到浅棕色油状产品122g，纯度99.5％，以间二氟苯计收率为85％。
实施例3
取间二氟苯114g(1mol)、氯仿125g(1.05mol)加入到300ml四氢呋喃中，搅拌溶解，保持温度30-40℃之间，搅拌下缓慢分批加入叔丁醇钾118g(1.05mol)，整个加料过程约1.5小时，加完后继续搅拌反应1小时，过滤，蒸出大部分四氢呋喃，体系缓慢滴加甲酸100g(2.1mol)，升温至65℃搅拌反应3小时，反应结束后减压蒸出大部分过量的甲酸，体系中加入150ml二氯甲烷，200ml碳酸氢钠水洗一次，200ml饱和食盐水洗一次，分出有机层，蒸出二氯甲烷，所的得淡黄色液体直接用于下一步反应。
前步淡黄色液体油状物加入126g甲酸铵(2mol)，缓慢升温直至体系溶清，继续加热至体系微微回流，大约160℃左右，保持反应0.5小时，反应结束后降至室温，加入150ml水，用NaOH调pH至10-11，用150ml二氯甲烷萃取三次，合并有机相。先常压蒸出大部分溶剂，再减压精馏得到浅棕色油状产品108g，纯度99.5％，以间二氟苯计收率为75％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法：
具体步骤如下：
a).一定压力下间二氟苯在催化剂的存在下和CO发生羰基化反应，生成2,4-二氟苯甲醛，或者使间二氟苯发生甲酰化反应：间二氟苯在氯仿强碱体系先发生氯代卡宾取代，再随之水解制备产物2,4-二氟苯甲醛(Reimer-Tiemann反应)。
b).步骤a)中的产物2,4-二氟苯甲醛加入到醇溶剂中，一定压力下在催化剂存在下直接与氨气和氢气发生还原氨化反应，或者与甲酸铵反应，制备2,4-二氟苄胺。
2.根据权利要求1所述的一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法，其特征在于，步骤a)中催化剂为Co2(CO)8或Na(Co(CO)4)，优选为使用Na(Co(CO)4)。
3.根据权利要求2所述的一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法，其特征在于，所加入Na(Co(CO)4)的比例为原料间二氟苯的0.01-0.05倍当量，反应压力为3.0-6.0MPa。
4.根据权利要求3所述的一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法，其特征在于，Na(Co(CO)4)最优比例为原料间二氟苯的0.024当量，反应压力最优为3.5MPa。
5.根据权利要求1所述的一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法，其特征在于，步骤a)中使用辅剂路易斯酸为AlCl3或ZnCl2或BF3，优选为AlCl3，辅剂路易斯酸的添加量为原料间二氟苯的0.8-1.5倍当量，优选为1.0倍当量。
6.根据权利要求1所述的一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法，其特征在于，步骤a)中氯仿的用量为原料间二氟苯的1-1.2倍当量，优选为1.05当量；所用碱为叔丁醇钾或异丙醇钾或氢化钾，优选为叔丁醇钾，所用碱用量为间二氟苯的1-1.5倍当量，优选为1.05倍当量。
7.根据权利要求1所述的一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法，其特征在于，步骤b)中反应的醇溶剂为链状醇，优选为甲醇或乙醇，进一步优选为甲醇；所用催化剂为雷尼镍或者Pd/C，催化剂用量为间二氟苯的0.003-0.2倍当量，其中以雷尼镍做催化剂时优选用量为0.1倍当量，Pd/C为催化剂时优选用量为0.005倍当量。
8.根据权利要求1所述的一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法，其特征在于，步骤b)氨气通入时压力为0.2-0.5MPa，优选为0.3MPa，氢气通入时压力累计为0.5-1.5MPa，其中，以雷尼镍做催化剂时，氢气通入时的优选累计压力为0.8MPa，以Pd/C做催化剂时，氢气通入时的优选累计压力为0.6MPa。
9.根据权利要求1所述的一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法，其特征在于，步骤b)甲酸铵的用量为间二氟苯的1.5-2.5倍当量，优选为2倍当量。
CN201810790781.7A 2018-07-18 2018-07-18 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成方法 Active CN108752217B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810790781.7A CN108752217B (zh) 2018-07-18 2018-07-18 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810790781.7A CN108752217B (zh) 2018-07-18 2018-07-18 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108752217A true CN108752217A (zh) 2018-11-06
CN108752217B CN108752217B (zh) 2021-08-06

Family

ID=63970281

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810790781.7A Active CN108752217B (zh) 2018-07-18 2018-07-18 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108752217B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109896963A (zh) * 2019-03-04 2019-06-18 东南大学 一种4-甲氨基对二甲苯环二体的合成方法
CN112374997A (zh) * 2020-11-17 2021-02-19 江西国化实业有限公司 一种2，4-二氟苄胺及其中间体的制备工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1721386A (zh) * 2004-07-13 2006-01-18 上海康文医药中间体有限公司 用茶条槭制备2.3.4－三羟基苯甲醛的方法
WO2008144275A1 (en) * 2007-05-15 2008-11-27 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
CN102311352A (zh) * 2011-07-11 2012-01-11 上海应用技术学院 一种2-甲氧基-4-甲基苄胺的合成方法
CN105017026A (zh) * 2015-07-02 2015-11-04 南京杰运医药科技有限公司 2,4-二氟苯甲胺的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1721386A (zh) * 2004-07-13 2006-01-18 上海康文医药中间体有限公司 用茶条槭制备2.3.4－三羟基苯甲醛的方法
WO2008144275A1 (en) * 2007-05-15 2008-11-27 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
CN102311352A (zh) * 2011-07-11 2012-01-11 上海应用技术学院 一种2-甲氧基-4-甲基苄胺的合成方法
CN105017026A (zh) * 2015-07-02 2015-11-04 南京杰运医药科技有限公司 2,4-二氟苯甲胺的合成方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M. MAKOSZA AND Z. OWCZARCZYK: "DIRECT FORMYLATION OF NITROARENES VIA VICARIOUS NUCLEOPHILIC SUBSTITUTION OF HYDROGEN", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
TYLER TAERUM等: "Synthesis, Polymerization, and Unusual Properties of New Star-Shaped Thiophene Oligomers", 《ORGANIC LETTERS》 *
刘广生等: "对氟苄胺合成工艺改进", 《精细化工》 *
晏小红等: "2-[4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯基]-2-(取代苯胺)乙腈类衍生物的合成与表征 ", 《精细化工》 *
王丽华等: "2,4-二氟苯甲醛的合成 ", 《化工学报》 *
穆劲: "《高等无机化学》", 31 July 2007 *
黄宪: "《新编有机合成化学》", 31 January 2003 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109896963A (zh) * 2019-03-04 2019-06-18 东南大学 一种4-甲氨基对二甲苯环二体的合成方法
CN112374997A (zh) * 2020-11-17 2021-02-19 江西国化实业有限公司 一种2，4-二氟苄胺及其中间体的制备工艺

Also Published As

Publication number Publication date
CN108752217B (zh) 2021-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102285891A (zh) 一种由芳香硝基化合物催化加氢制备芳胺的方法
CN101575321B (zh) 曲美他嗪及其盐酸盐的生产方法
CN108752217A (zh) 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成新方法
CN110105220A (zh) 一种以间位油为原料制备间苯二胺的方法
CN107098822A (zh) 一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备方法
CN110003154A (zh) 一种制备高纯度丁苯酞的方法
CN104710402B (zh) 一种二环己基冠醚的合成方法
CN108238875B (zh) 一种溴代异丁烯基甲醚的合成方法及其在c14醛的制备中的应用
CN106892807B (zh) 一种采用有机咪唑系季铵强碱催化的异佛尔酮的制备方法
CN108752218A (zh) 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺制备的新路线
CN103450028B (zh) 一种硝基苯一步催化加氢制备环己胺和二环己胺的方法
CN103145562B (zh) 一种n-乙基苯胺的制备方法
CN101402579B (zh) 3，3＇-(1，2-二氧乙基)双二苯胺的制备方法
CN105130751A (zh) 一种3-甲基-3-丁烯-1-醇的合成方法
CN103382158B (zh) 一种2-环戊基氨基乙醇的制备方法
CN109553548A (zh) 一种n-乙基甲酰胺的生产方法
CN113200880B (zh) 一种含有共轭结构的β-氨基酮的前体化合物及其制备方法
CN103044193B (zh) 一种制备手性二级醇的方法
CN109053462A (zh) 一种对氟苯胺的制备方法
CN101905171B (zh) 利用王氏树脂固载手性Salen-Co(Ⅲ)催化剂的制备方法
CN100448836C (zh) 一种抗艾滋病药物关键中间体的制备方法
CN102173979A (zh) 一种催化加氢制备对异丙基环己醇的方法
CN110498763B (zh) 一种分离包含甲苯、2-甲基噻吩和3-甲基噻吩的混合物中各组分的方法
CN106905128B (zh) 一种采用有机吡啶系季铵强碱催化的异佛尔酮的制备方法
CN105418363A (zh) 一种4-叔丁基环己基乙酸的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: Huangjiao Yantou, Yongquan Town, Linhai City, Taizhou City, Zhejiang Province

Patentee after: Zhejiang Shaxing Technology Co.,Ltd.

Address before: Huangjiao Yantou, Yongquan Town, Linhai City, Taizhou City, Zhejiang Province

Patentee before: ZHEJIANG SHAXING TECHNOLOGY Co.,Ltd.

EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Application publication date: 20181106

Assignee: Zhejiang Shaxing Bohai Technology Co.,Ltd.

Assignor: Zhejiang Shaxing Technology Co.,Ltd.

Contract record no.: X2023330000338

Denomination of invention: A synthesis method of 2,4-difluorobenzylamine, a key intermediate of Dulutevir

Granted publication date: 20210806

License type: Common License

Record date: 20230613