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CN108218892A - 一种左氧氟沙星的纯化方法 - Google Patents

一种左氧氟沙星的纯化方法 Download PDF

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CN108218892A
CN108218892A CN201810219054.5A CN201810219054A CN108218892A CN 108218892 A CN108218892 A CN 108218892A CN 201810219054 A CN201810219054 A CN 201810219054A CN 108218892 A CN108218892 A CN 108218892A
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CN
China
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lavo
ofloxacin
purification process
dmso
dimethyl sulfoxide
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Application number
CN201810219054.5A
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English (en)
Inventor
李喜安
岳李荣
南泽东
任华忠
封家福
徐娇
李静华
周莉江
魏荷琳
张知贵
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Leshan Vocational and Technical College
Original Assignee
Leshan Vocational and Technical College
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

本发明提供了一种左氧氟沙星的纯化方法，涉及化合物的纯化方法领域。本发明发现左氧氟沙星在二甲基亚砜和水的混合溶剂中进行重结晶很容易析出，经过进一步研究表明：二甲基亚砜占总溶剂的比例在70～99％(m/m)析出效果较好，左氧氟沙星与二甲基亚砜的比为1：3～8(m/m)结晶效果较好，而且在此条件下杂质去除效果也比较好，纯化收率在90％以上，纯度可达到99.5％以上。该纯化方法操作简单，后处理方便，大大提高纯化效率，降低生产成本，有利于工业化生产。

Description

一种左氧氟沙星的纯化方法
技术领域
本发明涉及化合物的纯化方法领域，且特别涉及一种左氧氟沙星的纯化方法。
背景技术
左氧氟沙星，喹诺酮类药物中的一种，作为一种广谱的抗菌药，对大多数肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性。此外，对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
左氧氟沙星的化学名称为(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-[4-甲基-1-哌嗪基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并恶嗪-6-羧酸，英文名为Levofloxacin，分子式为C18H20FN3O4·1/2H2O，其结构式如下：
现有技术对这一药物的纯化方法很多，在中国专利CN101519361A、CN101580514A和欧洲专利WO2015123746中，均使用了氯仿进行萃取；在中国专利CN101659669A中使用了乙醇和异丙醇的混合溶剂进行重结晶；美国专利US5053407使用单一溶剂乙醇进行重结晶；欧洲专利WO2006048889中使用甲醇进行重结晶；在美国专利US6316618中使用了乙酸乙酯进行萃取。
就现有的左氧氟沙星纯化方法而言，用氯仿或乙酸乙酯进行萃取，往往需要多次萃取，萃取效率比较差。用乙醇或甲醇进行重结晶，如果使用的溶剂量较小，抽滤容易堵塞；如果使用的溶剂量较大，最终会导致收率偏低，使效率降低，成本升高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种左氧氟沙星的纯化方法，该纯化方法操作简单，后处理方便，大大提高纯化效率，降低生产成本，有利于工业化生产。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
为了克服现有技术的缺点，提高纯化效率，降低生产成本，本发明提供了一种新的左氧氟沙星的纯化方法，具体纯化步骤概括如下：
将左氧氟沙星初品投入到容器中，加入二甲基亚砜，加热到一定温度，按一定比例缓慢滴加水，在一定温度下，进行抽滤，经干燥，得左氧氟沙星。
左氧氟沙星初品可以是左氧氟沙星的游离物、水合物、盐中的至少一种，比如盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星等。
进一步地，在本发明较佳实施例中，溶剂为二甲基亚砜和水的混合溶剂，其比例为二甲基亚砜与总溶剂的质量比在10％～99％，优选为50％～99％，更优选为70％～99％。
进一步地，在本发明较佳实施例中，在原料配比中，左氧氟沙星初品与二甲基亚砜的质量比为1：3～30，优选为1：3～15，更优选为1：3～10。
进一步地，在本发明较佳实施例中，滴加水的温度从50～110℃均可，考虑到操作的方便与纯度问题，温度优选50～100℃，更优选70～100℃。
进一步地，在本发明较佳实施例中，抽滤温度从-20～110℃均可，考虑到操作的方便与纯度问题，温度优选5～90℃，更优选20～80℃。
进一步地，在本发明较佳实施例中，水的滴加时间为0.1～10小时，优选为0.2～6小时，更优选为0.5～2小时。
本发明实施例的左氧氟沙星的纯化方法的制作工艺的有益效果是：本发明采用二甲基亚砜和水的混合溶剂进行重结晶的方法对左氧氟沙星初品进行纯化，通过对反应条件的不断优化，最终确定：左氧氟沙星初品与二甲基亚砜的质量比比为1：3～10的比例进行投料，温度升到70～100℃，按照二甲基亚砜与总溶剂的质量比在70％～99％的比例缓慢滴加水，滴加时间为0.5～2小时，滴加完毕，然后降温到20～80℃，进行抽滤，经干燥，得左氧氟沙星。此条件下纯化，收率在90％以上，纯度可达到99.5％以上。该纯化方法操作简单，后处理方便，大大提高纯化效率，降低生产成本，有利于工业化生产。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种左氧氟沙星，其是按照以下纯化方法获得：
将左氧氟沙星初品(20.0g，54.0mmol)加入到容器中，加入二甲基亚砜70.0g，加热到109～111℃，缓慢滴加水12.0g，0.5小时滴加完毕，降温到49～51℃，进行抽滤，经干燥得左氧氟沙星18.6g，收率93.0％，纯度99.63％。
实施例2
本实施例提供一种左氧氟沙星，其是按照以下纯化方法获得：
将左氧氟沙星初品(20.0g，54.0mmol)加入到容器中，加入二甲基亚砜100.0g，加热到109～111℃，缓慢滴加水12.0g，0.5小时滴加完毕，降温到49～51℃，进行抽滤，经干燥得左氧氟沙星18.3g，收率91.5％，纯度99.71％。
实施例3
本实施例提供一种左氧氟沙星，其是按照以下纯化方法获得：
将左氧氟沙星初品(20g，54.0mmol)加入到容器中，加入二甲基亚砜100g，加热到109～111℃，缓慢滴加水17.1g，0.5小时滴加完毕，降温到49～51℃，进行抽滤，经干燥得左氧氟沙星18.2g，收率91.0％，纯度99.68％。
实施例4
本实施例提供一种左氧氟沙星，其是按照以下纯化方法获得：
将左氧氟沙星初品(20.0g，54.0mmol)加入到容器中，加入二甲基亚砜70.0g，加热到109～111℃，缓慢滴加水12.0g，0.5小时滴加完毕，降温到19～21℃，进行抽滤，经干燥得左氧氟沙星19.1g，收率95.5％，纯度99.54％。
实施例5
本实施例提供一种左氧氟沙星，其是按照以下纯化方法获得：
将左氧氟沙星初品(20.0g，54.0mmol)加入到容器中，加入二甲基亚砜70.0g，加热到109～111℃，缓慢滴加水12.0g，1.0小时滴加完毕，降温到19～21℃，进行抽滤，经干燥得左氧氟沙星19.2g，收率96.0％，纯度99.59％。
实施例6
本实施例提供一种左氧氟沙星，其是按照以下纯化方法获得：
将左氧氟沙星初品(20.0g，54.0mmol)加入到容器中，加入二甲基亚砜70.0g，加热到109～111℃，缓慢滴加水12.0g，1.0小时滴加完毕，降温到49～51℃，进行抽滤，经干燥得左氧氟沙星18.5g，收率92.5％，纯度99.61％。
综上所述，本发明实施例的左氧氟沙星的纯化方法操作简单，后处理方便，大大提高纯化效率，降低生产成本，有利于工业化生产。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (8)

1.一种左氧氟沙星的纯化方法，其特征在于，具体纯化步骤如下：将左氧氟沙星初品投入到容器中，加入二甲基亚砜，加热到一定温度，按一定比例缓慢滴加水，在一定温度下，进行抽滤，经干燥，得左氧氟沙星。
2.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的纯化方法，其特征在于，左氧氟沙星初品可以是左氧氟沙星的游离物、水合物、盐中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的纯化方法，其特征在于，左氧氟沙星初品可以为盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星。
4.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的纯化方法，其特征在于，溶剂为二甲基亚砜和水，二甲基亚砜与总溶剂的质量比为10％～99％，优选为50％～99％，更优选为70％～99％。
5.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的纯化方法，其特征在于，左氧氟沙星初品与二甲基亚砜的质量比为1：3～30，优选为1：3～15，更优选为1：3～10。
6.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的纯化方法，其特征在于，滴加水的温度从50～110℃均可，考虑到操作的方便与纯度问题，温度优选50～100℃，更优选70～100℃。
7.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的纯化方法，其特征在于，抽滤温度从-20～110℃均可，考虑到操作的方便与纯度问题，温度优选5～90℃，更优选20～80℃。
8.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的纯化方法，其特征在于，水的滴加时间为0.1～10小时，优选为0.2～6小时，更优选为0.5～2小时。
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