CN106496120A - 一种盐酸辛可卡因的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸辛可卡因的制备方法，以2‑羟基‑4‑喹啉羧酸为原料，通过氯化，酰胺化，得到2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺(辛可酰胺)，辛可酰胺滴加盐酸丙酮溶液得到辛可卡因，最后成盐制得盐酸辛可卡因。本方法不仅提高了产品纯度和收率，而且大大降低成本，简化工艺，更适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域，具体的涉及一种盐酸辛可卡因的制备方法。
背景技术
盐酸辛可卡因(Dibucaine Hydrochloride)，是一种用于局部麻醉用药，可用于硬膜外麻醉以及腰麻，易通过粘膜,也用于表面麻醉,但因其毒性过大,较少用于浸润麻醉。盐酸辛可卡因作为麻醉剂具有麻醉作用持续时间长的特点，对于硬膜外麻醉及腰麻，盐酸辛可卡因用0.2％～0.25％溶液，总剂量为7.5～12mg。表面麻醉用0.05％～0.2％，浸润麻醉用0.01％～0.1％，在浸润麻醉时可与肾上腺素合用，总剂量不得超过15mg。
目前，关于盐酸辛可卡因的合成工艺路线主要有两条，Kuroda等人(BiophysicalJournal,vol.71,1191-1207,1996)的报道和美国专利4,839,366中的报道。Kuroda等人在文献中报道的路线在制备关键中间体2-氯-4-喹啉甲酰氯时，以吲哚醌为原料经乙酰化，重排得到2-羟基-4-喹啉羧酸，然后以五氯化磷作卤代试剂，氯取代2位羟基得到2-氯-4-喹啉羧酸，最后在氯化亚砜的作用下制得“酰氯”。从工艺过程看，该工艺路线步骤较多，操作也较为繁琐，而美国专利4,839,366在制备中间体2-氯-4-喹啉甲酰氯时，则是以2-羟基-4-喹啉羧酸酸为原料，采用五氯化磷为氯代试剂一步合成。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸辛可卡因的制备方法，通过优化制备工艺，以解决盐酸辛可卡因在工业生产中纯度低，收率少的问题。
本发明的这些以及其它目的将通过下列详细描述和说明来进一步的阐述。
本发明采用的合成路线如下：
本发明以2-羟基-4-喹啉羧酸为原料，通过氯化，酰胺化，得到2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺(辛可酰胺)，辛可酰胺滴加盐酸丙酮溶液得到辛可卡因，最后成盐制得盐酸辛可卡因。
本发明的盐酸辛可卡因的制备方法，包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
以2-羟基-4-喹啉羧酸为原料，常温下，将2-羟基-4-喹啉羧酸加入到甲苯中，搅拌下滴加氯化亚砜，反应结束后，减压除去氯化亚砜，得到中间体2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将2-氯-4酰氯喹啉加入甲苯中，搅拌溶解，向2-氯-4酰氯喹啉的甲苯溶液中加入N,N－二乙基二乙胺，升温反应，反应结束后，水洗，析晶，过滤，干燥，得到中间体2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺；
C.辛可卡因的合成
室温下将所得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺加入至正丁醇、正丁醇钠溶液中，回流反应，反应结束后，降温，加水搅拌，分液弃去水相，有机相加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，浓缩液经处理，得到处理液，处理液经低温析晶过夜，得到辛可卡因粗品；辛可卡因粗品用溶剂升温溶解，维持一段时间，趁热过滤，滤液经冷冻析晶，过滤，干燥，得到辛可卡因精制品；
D.盐酸辛可卡因的合成
将所得辛可卡因精制品加入至丙酮中，升温搅拌溶解后，滴加盐酸丙酮溶液，保持温度搅拌0.5h后，过滤，降温析晶，过滤，干燥，得到盐酸辛可卡因精制品。
进一步的，本发明的盐酸辛可卡因的制备方法，包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸10-30克、甲苯100-200毫升搅拌下滴加氯化亚砜10-20克，升温至40-80℃反应2-4小时，降温至20-40℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述得到的2-氯-4酰氯喹啉用甲苯200-300毫升稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺5-15克，升温60-80℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌20-40分钟，分液，有机层用水洗一到三次，再用饱和食盐水洗涤一到二次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺；
C.辛可卡因的合成
将100-200毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠2-5克，室温搅拌，再分批加入上述的得到的2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺，逐渐升温至回流，3-8小时后，降温至室温，加入纯化水50-200毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去。有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入10-50毫升水和50-200毫升正己烷，搅拌升温至40-70℃，静止分层10-30分钟，分液，再向有机层加入10-50毫升水，搅拌升温至40-70℃，静止分层10-30分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜，得辛可卡因粗品；然后向100毫升三口瓶中加入10-30克辛可卡因粗品，20-60毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在40-70℃保温20-50分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得辛可卡因精制品；
D.盐酸辛可卡因的合成
向300毫升三口瓶中依次加入10-30克辛可卡因精制品，15-40毫升丙酮，缓慢升温至40-80℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液，盐酸与丙酮的质量比为1：0.5-3，滴加完毕后保温搅拌0.5-1小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因。
可以选择的是，本发明的盐酸辛可卡因的制备方法，包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸15-25克、甲苯120-180毫升搅拌下滴加氯化亚砜12-18克，升温至50-70℃反应2.5-3.5小时，降温至25-35℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述得到的2-氯-4酰氯喹啉用甲苯200-300毫升稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺6-12克，升温60-80℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌25-35分钟，分液，有机层用水洗一到三次，再用饱和食盐水洗涤一到二次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺；
C.辛可卡因的合成
将120-180毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠2.5-4克，室温搅拌，再分批加入上述的得到的2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺，逐渐升温至回流，4-8小时后，降温至室温，加入纯化水50-150毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去。有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入20-40毫升水和100-200毫升正己烷，搅拌升温至40-60℃，静止分层10-20分钟，分液，再向有机层加入20-40毫升水，搅拌升温至40-60℃，静止分层10-20分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜，得辛可卡因粗品；然后向100毫升三口瓶中加入10-20克辛可卡因粗品，30-50毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在40-60℃保温20-40分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得辛可卡因精制品；
D.盐酸辛可卡因的合成
向300毫升三口瓶中依次加入12-20克辛可卡因精制品，15-30毫升丙酮，缓慢升温至40-70℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液，盐酸与丙酮的质量比为1：0.5-2，滴加完毕后保温搅拌0.5-1小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因。
较好的是，本发明的盐酸辛可卡因的制备方法，包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸16-20克、甲苯130-160毫升搅拌下滴加氯化亚砜13-16克，升温至55-65℃反应2.5-3.0小时，降温至25-35℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述得到的2-氯-4酰氯喹啉用甲苯100-300毫升稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺8-10克，升温60-80℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌25-30分钟，分液，有机层用水洗一到三次，再用饱和食盐水洗涤一到二次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺；
C.辛可卡因的合成
将130-160毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠3.0-4克，室温搅拌，再分批加入上述的得到的2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺，逐渐升温至回流，5-7小时后，降温至室温，加入纯化水80-120毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去。有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入25-35毫升水和130-150毫升正己烷，搅拌升温至45-55℃，静止分层15分钟，分液，再向有机层加入25-35毫升水，搅拌升温至45-55℃，静止分层15分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜，得辛可卡因粗品；然后向100毫升三口瓶中加入15-20克辛可卡因粗品，35-45毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在45-55℃保温25-35分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得辛可卡因精制品；
D.盐酸辛可卡因的合成
向300毫升三口瓶中依次加入12-16克辛可卡因精制品，15-25毫升丙酮，缓慢升温至55-65℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液，盐酸与丙酮的质量比为1：0.8-1.5，滴加完毕后保温搅拌0.5小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因。
优选的是，本发明的盐酸辛可卡因的制备方法，包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸18.9克，甲苯150毫升搅拌下滴加氯化亚砜15.3克，升温至60℃反应3小时，降温至30℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得19.5克2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述所得油状物用200-300ml甲苯稀释后加入到500ml三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺10克，升温60-80℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌30分钟，分液，有机层用水洗两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺即辛可酰胺21.8克；
C.辛可卡因的合成
将150毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠3.5克，室温搅拌，再分批加入21克辛可酰胺，逐渐升温至回流，6小时后，降温至室温，加入纯化水100毫升，搅拌30分钟，静止分层30分钟，然后将水层弃去，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入30毫升水和150毫升正己烷，搅拌升温至50℃，静止分层15分钟，分液，再向有机层加入30毫升水，搅拌升温至50℃，静止分层15分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜，得辛可卡因粗品18.6克；向100ml三口瓶中加入18克辛可卡因粗品，40毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在50℃保温30分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得辛可卡因精制品15.2克，如此操作，过量原料反应完后容易除去，产生的杂质少，产物纯度高；
D.盐酸辛可卡因的合成
向100毫升三口瓶中依次加入15克辛可卡因精制品，20毫升丙酮，缓慢升温至60℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液，盐酸与丙酮质量比为1：1(节约溶剂，保障了组分充分溶解，提高收率)，滴加完毕保温搅拌0.5小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因11.5克。
与现有技术相比，本发明有益之处在于：
采用2-羟基-4-喹啉羧酸为原料，经过对原料合成过程进行处理，反应溶剂和反应温度的控制，得到一种盐酸辛可卡因的制备方法，本方法不仅提高了产品纯度和收率，而且大大降低成本，简化工艺，更适合工业化生产。
在本发明中，如非特指，所有的量，份均为重量单位，所有的原材料，设备均可以从市场购得。
具体实施情况
下面结合具体实施方式对本发明的实质性内容作进一步详细的描述。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。
实施例1
A.2-氯-4酰氯喹啉1的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸18.9克，甲苯150毫升搅拌下滴加氯化亚砜15.3克，升温至60℃反应3小时，降温至30℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干。得19.5克油状物，收率91.3％。
B.2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述所得油状物用200毫升甲苯稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺10克，升温60℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌30分钟，分液，有机层用水洗两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺即辛可酰胺21.8克，收率88.5％。
C.辛可卡因的合成
将150毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠3.5克，室温搅拌，再分批加入21克辛可酰胺，逐渐升温至回流，6小时后，降温至室温，加入纯化水100毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去；有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入30毫升水，和150毫升正己烷，搅拌升温至50℃，静止分层15分钟，分液，再向有机层加入30毫升水，搅拌升温至50℃，静止分层15分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜。得辛可卡因粗品18.6克，收率78.8％。向100毫升三口瓶中加入18克辛可卡因粗品，40毫升乙酸乙酯，升温溶解后，50℃保温30分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶；过滤，干燥得辛可卡因精制品15.2克，收率87.3％。
D.盐酸辛可卡因的合成
向100毫升三口瓶中依次加入15克辛可卡因精制品，20毫升丙酮，缓慢升温至60℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液(盐酸与丙酮质量比1：1)，滴加完毕保温搅拌0.5小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因11.5克，收率86.7％。
实施例2
A.2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸11克，甲苯110毫升搅拌下滴加氯化亚砜11.2克，升温至45℃反应2.5小时，降温至25℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得15.4克油状物，收率83.3％；
B.2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述所得油状物用300毫升甲苯稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺7克，升温80℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌25分钟，分液，有机层用水洗两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺即辛可酰胺16.7克，收率81.5％；
C.辛可卡因的合成
将110毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠2.2克，室温搅拌，再分批加入13克辛可酰胺，逐渐升温至回流，4小时后，降温至室温，加入纯化水70毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去；有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入15毫升水，和60毫升正己烷，搅拌升温至45℃，静止分层12分钟，分液，再向有机层加入30毫升水，搅拌升温至50℃，静止分层15分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜。得辛可卡因粗品13.1克，收率80.8％；向100毫升三口瓶中加入13克辛可卡因粗品，30毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在45℃保温25分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶；过滤，干燥得辛可卡因精制品15.1克，收率82.6％。
D.盐酸辛可卡因的合成
向100毫升三口瓶中依次加入11克辛可卡因精制品，15毫升丙酮，缓慢升温至45℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液(盐酸与丙酮质量比1：0.5)，滴加完毕保温搅拌0.5小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因8.5克，收率78.7％。
实施例3
A.2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸28.9克，甲苯190毫升搅拌下滴加氯化亚砜19.2克，升温至75℃反应3.5小时，降温至35℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干。得19.5克油状物，收率88.3％。
B.2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述所得油状物用220毫升甲苯稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺14.5克，升温70℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌40分钟，分液，有机层用水洗两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺即辛可酰胺25.8克，收率85.5％。
C.辛可卡因的合成
将200毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠4.5克，室温搅拌，再分批加入21克辛可酰胺，逐渐升温至回流，7.5小时后，降温至室温，加入纯化水200毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去；有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入50毫升水和180毫升正己烷，搅拌升温至65℃，静止分层25分钟，分液，再向有机层加入50毫升水，搅拌升温至65℃，静止分层25分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜。得辛可卡因粗品23.6克，收率80.8％。向100毫升三口瓶中加入23.6克辛可卡因粗品，50毫升乙酸乙酯，升温溶解后，50℃保温40分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶；过滤，干燥得辛可卡因精制品19.2克，收率77.3％。
D.盐酸辛可卡因的合成
向300毫升三口瓶中依次加入25克辛可卡因精制品，35毫升丙酮，缓慢升温至75℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液(盐酸与丙酮质量比1：1.5)，滴加完毕保温搅拌0.8小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因15.5克，收率78.7％。
Claims (5)
1.一种盐酸辛可卡因的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
以2-羟基-4-喹啉羧酸为原料，常温下，将2-羟基-4-喹啉羧酸加入到甲苯中，搅拌下滴加氯化亚砜，反应结束后，减压除去氯化亚砜，得到中间体2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将2-氯-4酰氯喹啉加入甲苯中，搅拌溶解，向2-氯-4酰氯喹啉的甲苯溶液中加入N,N－二乙基二乙胺，升温反应，反应结束后，水洗，析晶，过滤，干燥，得到中间体2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺；
C.辛可卡因的合成
室温下将所得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺加入至正丁醇、正丁醇钠溶液中，回流反应，反应结束后，降温，加水搅拌，分液弃去水相，有机相加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，浓缩液经处理，得到处理液，处理液经低温析晶过夜，得到辛可卡因粗品；辛可卡因粗品用溶剂升温溶解，维持一段时间，趁热过滤，滤液经冷冻析晶，过滤，干燥，得到辛可卡因精制品；
D.盐酸辛可卡因的合成
将所得辛可卡因精制品加入至丙酮中，升温搅拌溶解后，滴加盐酸丙酮溶液，保持温度搅拌0.5h后，过滤，降温析晶，过滤，干燥，得到盐酸辛可卡因精制品。
2.如权利要求1所述的一种盐酸辛可卡因的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸10-30克、甲苯100-200毫升搅拌下滴加氯化亚砜10-20克，升温至40-80℃反应2-4小时，降温至20-40℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述得到的2-氯-4酰氯喹啉用甲苯200-300毫升稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺5-15克，升温60-80℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌20-40分钟，分液，有机层用水洗一到三次，再用饱和食盐水洗涤一到二次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺；
C.辛可卡因的合成
将100-200毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠2-5克，室温搅拌，再分批加入上述的得到的2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺，逐渐升温至回流，3-8小时后，降温至室温，加入纯化水50-200毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去。有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入10-50毫升水和50-200毫升正己烷，搅拌升温至40-70℃，静止分层10-30分钟，分液，再向有机层加入10-50毫升水，搅拌升温至40-70℃，静止分层10-30分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜，得辛可卡因粗品；然后向100毫升三口瓶中加入10-30克辛可卡因粗品，20-60毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在40-70℃保温20-50分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得辛可卡因精制品；
D.盐酸辛可卡因的合成
向300毫升三口瓶中依次加入10-30克辛可卡因精制品，15-40毫升丙酮，缓慢升温至40-80℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液，盐酸与丙酮的质量比为1：0.5-3，滴加完毕后保温搅拌0.5-1小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因。
3.如权利要求1所述的一种盐酸辛可卡因的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸15-25克、甲苯120-180毫升搅拌下滴加氯化亚砜12-18克，升温至50-70℃反应2.5-3.5小时，降温至25-35℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述得到的2-氯-4酰氯喹啉用甲苯200-300毫升稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺6-12克，升温60-80℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌25-35分钟，分液，有机层用水洗一到三次，再用饱和食盐水洗涤一到二次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺；
C.辛可卡因的合成
将120-180毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠2.5-4克，室温搅拌，再分批加入上述的得到的2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺，逐渐升温至回流，4-8小时后，降温至室温，加入纯化水50-150毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去。有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入20-40毫升水和100-200毫升正己烷，搅拌升温至40-60℃，静止分层10-20分钟，分液，再向有机层加入20-40毫升水，搅拌升温至40-60℃，静止分层10-20分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜，得辛可卡因粗品；然后向100毫升三口瓶中加入10-20克辛可卡因粗品，30-50毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在40-60℃保温20-40分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得辛可卡因精制品；
D.盐酸辛可卡因的合成
向300毫升三口瓶中依次加入12-20克辛可卡因精制品，15-30毫升丙酮，缓慢升温至40-70℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液，盐酸与丙酮的质量比为1：0.5-2，滴加完毕后保温搅拌0.5-1小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因。
4.如权利要求1所述的一种盐酸辛可卡因的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸16-20克、甲苯130-160毫升搅拌下滴加氯化亚砜13-16克，升温至55-65℃反应2.5-3.0小时，降温至25-35℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述得到的2-氯-4酰氯喹啉用甲苯200-300毫升稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺8-10克，升温60-80℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌25-30分钟，分液，有机层用水洗一到三次，再用饱和食盐水洗涤一到二次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺；
C.辛可卡因的合成
将130-160毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠3.0-4克，室温搅拌，再分批加入上述的得到的2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺，逐渐升温至回流，5-7小时后，降温至室温，加入纯化水80-120毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去。有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入25-35毫升水和130-150毫升正己烷，搅拌升温至45-55℃，静止分层15分钟，分液，再向有机层加入25-35毫升水，搅拌升温至45-55℃，静止分层15分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜，得辛可卡因粗品；然后向100毫升三口瓶中加入15-20克辛可卡因粗品，35-45毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在45-55℃保温25-35分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得辛可卡因精制品；
D.盐酸辛可卡因的合成
向300毫升三口瓶中依次加入12-16克辛可卡因精制品，15-25毫升丙酮，缓慢升温至55-65℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液，盐酸与丙酮的质量比为1：0.8-1.5，滴加完毕后保温搅拌0.5小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因。
5.如权利要求1所述的一种盐酸辛可卡因的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
A、2-氯-4酰氯喹啉的合成
室温下向250毫升三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸18.9克，甲苯150毫升搅拌下滴加氯化亚砜15.3克，升温至60℃反应3小时，降温至30℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得19.5克2-氯-4酰氯喹啉；
B、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成
将上述所得油状物用200-300毫升甲苯稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺10克，升温(60-80℃)搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌30分钟，分液，有机层用水洗两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺即辛可酰胺21.8克；
C.辛可卡因的合成
将150毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠3.5克，室温搅拌，再分批加入21克辛可酰胺，逐渐升温至回流，6小时后，降温至室温，加入纯化水100毫升，搅拌30分钟，静止分层30分钟，然后将水层弃去，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入30毫升水和150毫升正己烷，搅拌升温至50℃，静止分层15分钟，分液，再向有机层加入30毫升水，搅拌升温至50℃，静止分层15分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜，得辛可卡因粗品18.6克；向100毫升三口瓶中加入18克辛可卡因粗品，40毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在50℃保温30分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得辛可卡因精制品15.2克；
D.盐酸辛可卡因的合成
向100毫升三口瓶中依次加入15克辛可卡因精制品，20毫升丙酮，缓慢升温至60℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液，盐酸与丙酮质量比为1：1，滴加完毕保温搅拌0.5小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因11.5克。
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