Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

CN1063046A - 形成血管的植入材料 - Google Patents

形成血管的植入材料 Download PDF

Info

Publication number
CN1063046A
CN1063046A CN91111141A CN91111141A CN1063046A CN 1063046 A CN1063046 A CN 1063046A CN 91111141 A CN91111141 A CN 91111141A CN 91111141 A CN91111141 A CN 91111141A CN 1063046 A CN1063046 A CN 1063046A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pore size
host
membrane pore
blood vessel
chamber
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN91111141A
Other languages
English (en)
Inventor
J·H·布劳克
R·C·约翰逊
L·A·马丁森
R·S·希尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Baxter International Inc
Original Assignee
Baxter International Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Baxter International Inc filed Critical Baxter International Inc
Publication of CN1063046A publication Critical patent/CN1063046A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/022—Artificial gland structures using bioreactors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3839—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by the site of application in the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/005—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/41—Detecting, measuring or recording for evaluating the immune or lymphatic systems
    • A61B5/413—Monitoring transplanted tissue or organ, e.g. for possible rejection reactions after a transplant
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
    • Y10S623/92—Method or apparatus for preparing or treating prosthetic
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
    • Y10S623/924—Material characteristic
    • Y10S623/925—Natural

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Chair Legs, Seat Parts, And Backrests (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Design And Manufacture Of Integrated Circuits (AREA)

Abstract

一种植入宿主的装置，该装置在其与宿主之间的 界面上具有一种材料，所说材料具有能通过靠近界面 的宿主导致血管结构生长的构造。

Description

本发明涉及植入宿主中的材料。特别是，本发明涉及一种材料，该材料促进在至少一部分植入材料和宿主的界面处形成血管结构。
对于从研究到治疗范围内的各种应用而言，最理想的是在软组织中植入一个物体或装置。这种植入物可以包括体内（indwelling）导管、体内传感器和用于保持被植入体内的组织的装置。
如果用植入的装置来保持组织，那么在许多这样的应用中，就必须将植入的组织从宿主的免疫反应中隔离（免疫隔离）。例如，当植入的组织是异种移植物，即移植物细胞来自另一物种的供体，或者植入的组织是同种移植物，即移植物细胞来自同一物种但遗传组成不同时，这种免疫隔离是很关键的。如果不能适当地隔离这种组织将会导致排斥植入物细胞的宿主细胞或宿主免疫基因因子的侵入。在某些其它应用中，象自体移植，即细胞预先从要植入的病员组织上分离的情况，必须把植入组织与宿主隔离开，这不是因为细胞会排斥，而是因为细胞可能含有给病员带来危险的逆病毒媒介物。相应地，还需将这种细胞包在某种结构中，这种结构能阻断细胞通过的通道。
在某些其它移植应用中，最理想的是提供一种区域或结构，该区域或结构对于受液体排斥的细胞植入物以某种方式进行的分子扩散是选择性不渗透的，或者在非传输机能方面具有非渗透性，例如为穿过皮肤的导管提供一个表面。
在植入生物材料时，宿主的炎性细胞（巨噬细胞、巨生细胞和成纤维细胞）产生被称为异体反应的炎性反应。这种反应常常在植入材料的周围产生无血管形成区。该异体反应是人体试图排除或分离异体的反应（Anderson，J.M.，“移植的炎性反应”，Trans。Am.Soc.Artif.Interm.Ograns.Vol  ⅩⅩⅩⅣ：101-107（1988））。
在异体反应期间，来自宿主的巨噬细胞试图吞食异体。在某些情况下，巨噬细胞聚合形成多核巨生细胞。随着宿主试图隔离异体，而使这种植入物形成为增加了厚度和强度的成纤维细胞层。这样便产生了细胞和胶原纤维性囊。
参照图1，所提供的显微照片（1（a））和附图（1（b））表示对异体植入的传统的组织反应。图1表示典型的组织切片，该切片取自植入Sprague-Dawley鼠背部皮下近三个星期后分离的组织段。如图所示，植入物10由与其相邻接形成的异体被膜12所包围。典型的异体被膜12由三层构成。
如图所示，异体被膜12的第一层13包括位于植入物10和组织之间的界面18上的巨噬细胞14和异体巨生细胞16。由巨噬细胞14组成的该第一层13通常为约5-15微米厚。
异体被膜的下一层，或第二层15包括成纤维细胞20。成纤维细胞20的朝向平行于植入物10的表面，而且包埋在胶原基质中，该基质包括胶原纤维，胶原纤维的朝向也与植入物的表面平行。由成纤维细胞20和胶原纤维构成的第二层15通常具有约30-200微米的厚度。整个异体被膜12的第一层13和第二层15通常是完全无血管的。
在异体被膜12的外部区域，有很少的血管构造24开始出现在成纤维细胞第二区15的外部。在第三层17上离植入物10的表面约30-200微米的地方有松散连接的组织，即更完善的血管。第三层17是无定形的，其厚度随组织植入后的位置和时间发生很大变化。
如图1所示，传统的异体反应所产生的结果是，包围植入物10的异体被膜12在接近植入物表面的部位不含血管构造。
虽然由异体反应产生的异体被膜最好或至少是无害的，但是对某些植入物来说，象例如硅前胸植入物和胶原植入物，这种异体被膜就会使某些应用和使用这类植入物进行治疗受到阻碍。例如，用于糖尿病中葡萄糖分析的体内（indwelling）传感器，由于异体反应使这种传感器用不了几天就会关闭。的确，异体被膜变得如此之厚，以致于抑制了葡萄糖扩散到阻碍传感器发挥作用的膜表面。
同样，当把胰岛植入半渗透膜中治疗糖尿病时，它们通常会在几天或几周内死亡。由于异体被膜的厚度导致供给胰岛的营养缺乏而使胰岛失去作用。同样，由于异体被膜明显阻碍了营养素从毛细管向包在植入膜中的细胞的传输，所以其它植入宿主中的组织也不能保持存活。
很明显，在有关免疫隔离文献的全面评述中（“胰岛组织的隔离和移植”（1984）World  J.Surgery  8：143-151），有18篇关于胰岛免疫隔离的论文。在每种情况下，胰岛起作用的时间是几星期或如4项研究中所说的几个月。在每一种而不是一种情况下，均是由于膜和腔的成纤维细胞过度生长而遭失败的。作者们指出“如果……能够构成一个[膜]以抑制宿主纤维反应，则血管外扩散腔方法对临床可能是很有用的”。他们还进一步指出“[扩散腔的]基本问题涉及宿主成纤维细胞对装置的反应”。该观点已被美国第4，298，002号专利反映出来，该专利指出“由于体内借助纤维体包裹了装置，该纤维体阻断了胰岛素、营养素和/或排泄物的通道，所以装置……在有限的时间内保持有效”。
最近的报告继续表明装置失效是由于异体被膜减少扩散所致。例如，Christenson，Abeischer，McMillan和Galletti在“对腹腔内聚合物植入物的组织反应：物种差异以及类皮质激素和阿雷素的效果”（（1989）J.of  Biomed，Mat.Res，23：705-718）中所述：“减少植入物周围的组织反应，对于提高包在膜中的内分泌组织的长期生存能力是很重要的，而且这对植入内分泌组织技术的任何临床应用都是绝对必要的”。
不良的组织生存能力已经引发了新的设计方式，通过经皮肤插入的导管对植入的胰岛进行周期更换来克服原来设计中由于纤维被膜的过度生长所导致植入组织变坏的缺点。
此外，这种具有多种用途的体内导管因其入口侧已被感染通常具有很高的丢弃率。一般认为这种感染是由于组织与导管表面的不良粘连以及已形成的异体被膜所导致的导管周围区域形成不良血管而引起的。现在已经提议植入物应该具有表面，将这些表面设计成能增加植入物在宿主组织中的粘连和固定（例如Von  Recum和Kampbell的0359575号欧洲专利申请）。该专利申请借助于表面局部解剖描述了一些材料，这些材料设计成能提供“一种改进的具有某种表面构造的软组织植入物，这种表面构造使植入物能良好地固定在组织上而不会在植入部位引起炎性组织。
在试图向处在被植入装置内的细胞和组织提供所需的营养素和/或允许由组织产生的因子进入宿主时，必须处理几乎矛盾的关系。对于包括异种移植物或同种移植物的装置而言，这些组织必须与宿主的免疫系统相隔离。因此，虽然需要以某种方式使宿主的血管系统与这些组织相连接以提供营养素，和把生物因子传送给宿主，然而相对立的关系却又阻碍了宿主对组织的免疫反应。同样，对传感器和导管而言，虽然最好是能相对于这些装置产生血管，但是深入装置内部的血管形成将会妨碍装置良好地发挥作用。
本发明提供一种移植材料，该材料在其与植入该材料的宿主之间的界面处通过宿主形成封闭的血管。
本发明的材料用途包括：作为体内导管的包膜;作为向体内传感器传递生理因子的工具;作为从腔或导管向宿主的组织输送药物的工具;和作为移植物细胞的包裹工具来治疗细胞和分子的缺陷疾病（免疫隔离）。
在一个实施例中，本发明提供一种非对称材料，该材料具有在材料和宿主的界面处产生封闭血管的第一区，和第二相邻区，该区阻断了细胞通过该区的通道。在第二区保持与本发明有关的被植入装置内部的免疫隔离同时，血管形成区使材料在它的外部形成血管。该材料可以由包含上述两层的区域构成，也可以是一个梯度区。该梯度包括一个外部区，其构造导致封闭血管形成。该材料的结构逐渐变密直至达到使细胞不能渗透。
在另一个实施例中，第二相邻区对选定的扩散是分子渗透的。在又一个实施例中，当第二区以非传输机能的形式用于象体内导管这样的装置中时，它是不渗透的。
最后，本发明提供一种具有三维构造或建筑构造的植入物，在与宿主的界面处，该构造允许材料的单核细胞侵入而阻止连接组织的侵入，该连接组织导致在结构中形成异体被膜。
申请人并不完全清楚本发明的封闭血管是怎样形成的。图表中所列数据以及后面的附图与理论相一致，即如果与宿主接触的材料的三维构造能引起某些宿主炎性细胞活动，就会导致封闭血管形成。申请人通过光电显微镜观察到，如果在植入的最初阶段里至少有一些进入材料的巨噬细胞不活化，就会形成封闭血管。活化的巨噬细胞的特征是细胞变平。当申请人通过光显微镜（～400×）观察时发现，在封闭血管形成的植入物区域中，已经进入植入物腔中的巨噬细胞保持圆形形状。参见图2a，在3000×（TEM）下观察到的圆形巨噬细胞基本上与材料的外形相一致。虽然与巨噬细胞的形状有关，但是巨噬细胞对观察到的反应的制约是不清楚的。然后，需要通过宿主细胞进行结构侵入这一点是清楚的。虽然大多数细胞表现为巨噬细胞，但是其它炎性细胞也有可能控制反应，因此我们称侵入细胞为“炎性细胞”，它包括但并不限于巨噬细胞。
另一方面，当在植入的最初阶段形成异体被膜结构时，与植入材料接触的炎性细胞在靠近材料的某些部分上变平，材料的这些部分代表一个易于使炎性细胞进行变平活动的区域（图6）。
在一个实施例中，导致封闭血管结构形成的材料是聚合物膜，它具有约0.6-20微米的标称孔，购买时可用一般方法确定孔的大小。最好是，膜上至少有近50%的孔的平均尺寸接近于0.6-20微米。
提供的三维形态的结构元素包括无定形或几何形状均匀的纤维、线体、小球体、锥体或柱体，它们或是光滑，或是粗糙。这些在下面称作“线体”的元素通常有一维的长度长于另外两维，较短的两维不超过5微米。
在一个实施例中，材料由线体组成，这些线体确定了由内连接线体的结构所形成的“孔”。这些孔在除了最长一维的其它任一维上平均尺寸不大于20微米。这些材料的孔形成内连接孔的构架组织，构架组织确定了在除了最长一维之外的其它任意一维上平均尺寸不大于约20微米的“腔”。在一个实施例中，材料上至少要有一些尺寸足够大的孔以使腔内至少能形成一些血管结构。在允许腔内形成血管结构的同时，至少有一些孔因尺寸限制而阻止了连接组织的形成。
在一个实施例中，所提供的非对称材料具有各种多孔性的梯度或层。在与宿主相接触的材料表面上，至少有一些孔允许炎性细胞进入腔内。但是，由于尺寸的限制，这些孔不允许炎性细胞穿过材料进入植入物的内部。
在本发明的一个实施例中，提供一种免疫隔离包膜container，该包膜包括带内腔并处在靠近宿主组织位置上的第一膜。第一膜上的至少一些孔具有足够的尺寸以允许炎性细胞进入腔中，并至少形成一些与膜接触的血管结构。该包膜还包括第二多孔膜，第二膜上的孔足够小以阻止免疫细胞和/或致免疫因子进入包膜的内部。第二膜处在接近移植物组织的位置。
在一个实施例中，本发明提供的体内导管包括一个多孔膜和一导管体，多孔膜至少包围导管体的一部分。多孔膜上至少有一些孔有足够的尺寸以允许炎性细胞进入腔内并形成至少一些与多孔膜相接触的血管结构。
在一个实施例中，本发明提供一个体内传感器。该体内传感器包括一个监视体内条件或因子的传感器和一个多孔膜，多孔膜至少包围传感器体的一部分。膜上的至少一些孔具有足够的尺寸允许炎性细胞进入腔内并至少形成一些与多孔膜相接触的血管结构。
本发明还提供一种在植入装置表面形成血管的方法，该方法包括的步骤是，使炎性细胞进入膜结构的第一层，形成与膜的第一层表面相接触的血管结构，并阻止炎性细胞进入膜结构的第二层。该实施例可以用于例如乳房修复术中。
通过对最佳实施例和附图的详细描述，本发明的其它特征和优点将变的更加明显。
图1（a）是显微照片，说明对植入装置的传统的异体反应。
图1（b）是说明对植入装置的传统的异体反应的示图。
图2（a）是本发明一个实施例的显微照片。
图2（b）是本发明一个实施例的横截面图，表示在宿主一材料界面上带有正在生长的血管结构。
图3是在膜孔中的异体被膜横截面图。
图4（a）和（b）分别是带有5微米孔尺寸的混合纤维素酯膜和带有3微米孔尺寸的特氟隆膜的扫描电子显微照片。
图5（a）和（b）分别是具有5微米孔尺寸的特氟隆膜和具有12微米孔尺寸的聚碳酸盐膜的扫描电子显微照片。
图6是表示把图5（a）所示的特氟隆膜植入老鼠皮下背囊中三个星期后的光显微照片。
图7是含有胰岛的两层膜的横截面图，膜的外层形成血管，内层阻止免疫排斥。
图8是本发明又一个实施例的横截面图。
图9是与本发明有关的体内导管示意图。
图10是与本发明有关的体内传感器示意图。
本发明提供一种材料，该材料在其与植入该材料的宿主的界面处形成封闭血管，从而使由变平的巨噬细胞、异体巨生细胞和成纤维细胞构成的标准异体被膜不介入血管与材料之间。该材料具有许多用途，包括为与宿主免疫隔离的植入组织形成包膜，和作为包围导管的一部分或包围传感器的一部分的包膜。
按照本发明，采用的材料导致血管结构的生长靠近或直接与材料相邻接。在此使用时，与封闭血管结构或血管结构相接的是那些毛细管，它们的表面位于材料表面内约一个细胞层里。当把含有本发明材料的植入物植入宿主中时，一个异体样被膜也随着这种植入而形成。但是，由于宿主对材料的反应，会使被膜的结构发生很大变化。与标准的异体反应相比，血管床形成在宿主-材料的界面上。
现在参照图2，该图表示本发明的一个实施例。在该实施例中，聚合物膜30至少部分地包围植入物并包括三维腔32。膜30的腔32中至少有一些具有足够的尺寸和结构，以便允许炎性细胞34通过确定腔的孔完全进入腔32中，而且腔32由线体构成的结构所确定，线体在除最长一维的所有维上小于5微米。炎性细胞34进入腔32中时，在距膜30和宿主的界面约一个细胞层的区域内出现血管结构36的生长。尽管并不要求，但是血管结构可以形成在膜的不规则体32中。相应地，虽然成纤维细胞的异体被膜不断形成以至包围膜30，但是整个异体状被膜，包括成纤维细胞层仍能很好的形成血管。封闭血管构造的形成取决于细胞进入膜上腔内的入口，以便细胞被确定孔和腔的线体包围。植入物表面的局部解剖特性不影响炎性细胞的形态学特性。的确，植入物表面的炎性细胞经常保持扁平的形态。
在选择本发明的材料30的线体和腔32的尺寸和形状时，首先必须正确估价，并不是所有的腔都必须有足够使炎性细胞34能进入腔中的足够尺寸。所要求的是有足够数量的腔32具有使足够数量的炎性细胞34进入腔内的尺寸。并不需要使所有线体在除了最长维之外的所有维上都小于5微米。一些线体可以更长些，可有足够数量的线体长到在预定尺寸限定的范围之内。足够数量的具有预定尺寸的线体和腔的存在会在宿主-材料的界面上生成足够量的血管结构。这些血管结构将向免疫隔离包膜提供足够的营养素，和/或能够使腔内细胞产生的成分和因子进入宿主。
虽然至少应有一些腔32必须具有允许炎性细胞34进入腔中的足够尺寸和形状，但是不使腔32内的血管和连接组织发生大范围的内生长也是很重要的。如图3所示，在孔和腔太大的情况下，大型腔32a内出现血管组织36和连接组织39的大范围生长，这使血管组织被隔离在大型腔内。在大型腔32a内由成纤维细胞和连接组织形成的血管组织36的隔离与前面讨论的标准异体反应相似。通过选择合适尺寸的腔32可以阻止在腔内形成成纤维细胞和连接组织39。
已经发现具有平均标称孔尺寸约为0.6～20微米和在除最长维以外的所有维上小于约5微米的线体的多孔聚合物膜在组织-膜界面上生成血管床方面能起到令人满意的作用。应该注意到，术语“标称尺寸”是从诸如膜过滤特定尺寸颗粒的能力、或膜对流动液体的阻力这种膜交换的一般分析方法中推导出来的。由于这些市售的膜大多数具有无定形、随机和不规则性，所以标示的“孔”的尺寸并不实际表示孔和腔的大小和形状，实际上它具有高度的可变性。腔不是真正的“孔”，在此它们不是典型的贯穿材料的均匀规则的孔或通道。相反，这些商品膜能够由例如实际上起筛作用的挤压丝状体构成，例如如图4所示。相应地，在此使用的术语“孔尺寸”是制造商用于鉴别具有一定始沸点的特定商业来源的特定膜的常用语。用在此处时，术语“孔”并不描述本发明中使用的材料的腔的大小。始沸点的测量在药物技术，1983年5月，第36-42页上已有说明。
如前面提到的那样，材料30的全部孔32（图2）允许炎性细胞34透过材料，或相反地阻止连接组织在腔内形成，这些并不关键。所需要的是应有足够数量的腔32具有允许炎性细胞进入腔内而且阻止连接组织在腔内形成的尺寸。在申请人试验的材料中，获得的预期结果是确定腔的孔的线体在除了最长维之外的所有维上的尺寸小于约5微米。已经确定，市售的这种其近50%的腔具有约0.6-20微米的平均标称尺寸而且其线体在除最长维以外的所有维上平均尺寸小于5微米的膜在生成膜附近的血管结构方面具有令人满意的作用。
通过举例的方式，但并不局限于这些例子，对市售的膜进行如下试验以确定能导致形成本发明封闭血管的膜。
在成年的雄性Sprague  Dawley鼠背部的皮下囊中植入具有各种标称尺寸的多个市售的膜三个星期，并进行组织学检验。结果（如表1-3所示）是，所有孔太小或具有太密的线体以致于使巨噬细胞不能透过（表1）的膜都具有标准的异体被膜（即，与图1所示相似），而许多其孔大的足以使巨噬细胞透过（表2）的膜都具有封闭血管结构（即，与图2所示相似）。
表1
没有被细胞侵入和没有血管结构的膜
公司  膜  标称孔尺寸
Millipore  混合纤维素酯  0.1
Millipore  混合纤维素酯  0.22
Millipore  混合纤维素酯  0.45
Celenase  聚丙烯  0.05
Celenase  聚丙烯  0.075
Gore  聚四氟乙烯/聚酯  0.02
Gore  聚四氟乙烯/聚酯  0.2
Akzo  聚丙烯  0.01-0.29
Akzo  聚丙烯  0.02-0.58
Akzo  聚乙烯  0.1
Akzo  聚乙烯  0.08
Akzo  聚乙烯  0.6
Supor  聚砜  0.1
Amicon  YC,YM,PM,XM0-300KD
Omega  聚醚砜  100-300KD
Millipore DuraporeR0.22
Millipore Immobilon-nR0.22
Gelman VersaporeR0.22
Gelman SuporR0.22
Gelman SuporR0.8
Gelman  聚砜HT-200  0.22
Gelman  聚砜HT-200  0.6
Gelman  聚酯  0.22
Gelman  聚砜/聚酯  0.8
Sartorius  乙酸纤维素  0.22
Sartorius  乙酸纤维素  0.22
Sartorius  乙酸纤维素  0.45
Sartorius  乙酸纤维素  0.65
Sartorius  硝酸纤维素  0.22
Sartorius  增强的细胞·酰  0.22
Nucleoproe  聚酯  0.8
Pall  不带电尼龙  0.22
AMF  Cumo  带电尼龙  0.22
Micro  Separation  尼龙66  0.22
Inc
Micro  Filtration  乙酸纤维素  0.22
Sys.
Micro  Filtration  乙酸纤维素  0.22
Sys.
AKZO  聚丙烯-HF  0.2-0.8
表2
被细胞侵入并有封闭血管结构的膜
公司  膜  标称孔尺寸
Millipore  混合纤维素酯  1.2
Millipore  混合纤维素酯  8.0
Sartorius  乙酸纤维素  0.8
Sartorius  乙酸纤维素  1.2
Sartorius  乙酸纤维素  3.0
Sartorius  乙酸纤维素  5.0
Sartorius  乙酸纤维素  8.0
Gore  聚四氟乙烯/聚酯  1.0
Gore  聚四氟乙烯/聚酯  3.0
Gore  聚四氟乙烯/聚酯  3.0
Gelman VersaporeR0.8
Gelman VersaporeR1.2
Gelman VersaporeR3.0
Gelman VersaporeR5.0
表3
被细胞侵入但没有封闭血管结构的膜
公司  膜  标称孔尺寸
Tetco  聚酯  3
Tetco  聚酯  5
Tetco  聚酯  8
Tetco  尼龙  10
Tetco  尼龙  10
TEtco  尼龙  10
Millipore  聚四氟乙烯  5
Millipore  聚四氟乙烯  10
Nucleopore  聚碳酸酯  1
Nucleopore  聚碳酸酯  3
Nucleopore  聚碳酸酯  8
Nucleopore  聚碳酸酯  12
例如，由混合纤维素酯形成的而且标称孔尺寸为0.1、0.22和0.45微米的膜在植入老鼠皮下时不会产生封闭血管结构。然而，具有标称孔尺寸为1.2和8微米的混合纤维素酯膜则能生成封闭血管结构。相似地，具有0.2、0.45和0.65微米标称孔尺寸的乙酸纤维素膜以及具有0.02和0.2微米标称尺寸的特氟隆膜不能生成封闭血管结构。但是，具有0.8、1.2、3.5和8微米标称尺寸的乙酸纤维素膜，以及具有1.0和3.0微米标称孔尺寸的特氟隆膜则能生成封闭的血管结构。
在能从中看到封闭血管结构的膜中，膜被来自宿主的炎性细胞透过。可以确信，封闭血管结构的形成与细胞的侵入有关。然而，许多能使炎性细胞透过的膜并没有封闭血管结构（表3），这表明炎性细胞的侵入也许但不是必然充分地与封闭血管的生成有关。
膜的扫描电子显微分析揭示了能区分有封闭血管结构（正反应）的膜和那些没有封闭血管结构（负反应）的膜的三维结构或构造特性。具有正反应的膜上有更多的孔而且由线体（纤维、丝状体、微型小球、锥体或柱体结构，它们的直径很小（＜5微米）组成。例如具有5微米标称孔尺寸的Millipore牌混合纤维素酯膜由不规则、无定形球形结构和直径为1-3微米的线体以及直径为0.5-5微米带75%的孔的不规则腔构成（图4a）。具有3微米标称孔尺寸的GoreR特氟隆膜由直径小于1微米的线体组成，线体与直径小于约3微米的特氟隆束内部相连（图4b）。这些腔非常细长，一般为1-2微米宽乘10-15微米长。植入之后，这两种膜都被在光显微镜下呈圆形的炎性细胞（见图2的侵入细胞）侵入，并同样具有封闭的血管结构。
相比之下，带负反应的膜具有由线体确定的孔和腔，线体上有相对比较大的表面区域，该区域大到足以使炎性细胞将其作为变平时所依靠的底物。例如，具有5微米标称孔尺寸的Millipore牌特氟隆膜（图5a）由直径为5-10微米的球形或盘状结构组成，并具有直径为5-10微米的不规则无定形腔。具有12微米标称孔尺寸的Nuclepore牌的膜（图5b）有直径为9微米的均匀环状孔分散在膜片内，孔的边缘相距5-25微米。植入之后，这两种膜都被细胞侵入但细胞保持变平的形态（见图6中的侵入细胞）。
因此，确定腔和不规则体界限的结构的三维结构或构造对生物反应有很大的影响。
申请人已进一步确定，带正反应的材料具有导致透过细胞呈圆形形态的结构特性。而带负反应的材料具有导致透过细胞呈相对变平形态的结构特性。
带有负反应的膜在植入后有标准的异体被膜，而且被呈细长、扁平形态的炎性细胞侵入（图6）。图6是特氟隆膜（与图5a所示的膜相同）植入老鼠皮下背囊中三个星期的光显微照片。注意图6所示侵入聚四氟乙烯（“PTFE”）膜的细胞的大量胞浆。与图2中侵入膜的圆形细胞相比，这些细胞出现了依靠盘状PTFE结构变平的形状并具有标准异体反应细胞的外形（图1）。
这与早期对侵入植入物的圆形单核细胞的观察相一致，在早期异体反应强烈，然后变平细胞出现在植入物的表面并对具有光滑表面的植入物（如图1）产生慢长的标准异体反应。巨噬细胞和异体巨生细胞依靠隔开植入物的表面壁变平，接着是受抑制的慢长的反应，其特征是在异体周围缺乏新的侵入单核细胞和缺乏新血管的生长。从最初的宿主反应到植入过程残留的巨噬细胞和异体巨生细胞，通常也都依靠异体材料变平。这是一个长期反应，它将导致不能被巨噬细胞消化掉的植入物永久隔离。长期异体反应的保持是以传播和覆盖异体材料的炎性细胞为特征的。申请人已经发现，出现这种反应需要一个能作为细胞变平和传播底物的表面状区域。
当植入的材料具有线体构造，而该线体的直径（＜5微米）太小或形状太不规则以至于不能为细胞变平提供一个表面时，就象提供的正血管反应膜（图2和表2）一样，炎性细胞覆盖和隔开材料的努力受挫，而且细胞不能获得变平的形态。相反，它们保持圆形而且申请人假设炎性细胞会导致在材料-宿主界面上形成封闭血管结构。植入的材料从来也没有被完全隔开，因此也不会获得缓慢的反应。
在由植材料提供的炎性细胞能在其上变平和扩散的结构上可以观察到炎性细胞的变平和活化（这导致异体被膜形成）。炎性细胞不需要用于变平的平滑区。例如，由紧邻的等高和等直径的柱体组成的区域被炎性细胞“认为”是基本“平滑”的，然后细胞就在该表面上扩散。
申请人进一步假设如果炎性细胞核不能进入腔或不规则体中，则细胞会“认为”该材料是平的并在该位置的材料上变平。相反，与腔或不规则体相接触的细胞将不把一个以上的方向或平面“视为”平滑区，因此将保持圆形构造，或甚至与腔或不规则体的形状相符合。相应地，具有大于约5微米的表面状区域材料似乎不能导致封闭血管形成。例如，图5a所示的提供负反应的材料具有许多小于约6微米的腔和不规则体，而且具有使巨噬细胞在上面可以变平的叶状扁平结构。相应地，在本发明中必须对材料进行选择，以便有足够的不规则体和腔来阻止大量的炎性细胞变平。圆形细胞可以与腔和不规则体相适应但不会变平。一些变平细胞的形式特别在植入物的“表面”可以经常看到，而且在本发明的范围内没有提供那么多其材料被无血管形成的成纤维细胞隔开的变平细胞。
还不完全清楚巨噬细胞的行为。但可以确信巨噬细胞是在变平的时候活化的。根据这种活化，可以认为它们是标志成纤维细胞形成和增生的分泌因子。相应地，申请人假定通过使用某种材料，该材料的三维腔和不规则体能阻止巨噬细胞变平，将能使本发明避免巨噬细胞活动和传统异体被膜的逐渐形成。另一方面，圆形巨噬细胞分泌因子可能直接促进新的血管形成或者中止已经存在的对新血管形成的抑制。
上述的宿主炎性细胞对各种材料的反应通常可以观察到植入后12个星期左右。因此，在标准的异体被膜反应中和直接使用本发明时，离开稳定的异体被膜或在本发明中离开稳定的血管形成床的炎性细胞逐渐减少。申请人在老鼠身上已经观察到植入1年半的3微米GoreR特氟隆皮下植入物的稳定的血管床。
当使用的材料具有上述的三维结构时，可以获得形成血管的膜。为此，构成毛细管壁的内皮细胞与材料-宿主界面直接相邻或非常靠近。没有或很少介入巨噬细胞或成纤维细胞。相应的，穿过材料进来的分子将处在向毛细管内输送的内皮细胞的表面。例如，由材料一侧的胰岛细胞分泌的分子将有效的由材料另一侧的毛细管摄入。相似的，象来自毛细管的葡萄糖这样的分子会被包含在由该材料制成的植入腔中的胰岛细胞感觉到。对这种分子扩散的阻力与所需穿过材料的距离有关。
申请人对市售膜的试验（表1-3）显示，用标称孔尺寸在约0.6-20微米范围，和直径不大于约5微米的线体、纤维、锥体、柱体或微小体组成的材料能够产生封闭的血管结构。
另外的试验已经表明，当平均孔的尺寸大于约40微米时，虽然血管结构生长进入膜的腔中，但是如图3所示，由于环绕毛细管的连接组织基层上的巨噬细胞和成纤维细胞的晕，使毛细管不接触或邻近材料而是通常与材料相距一段距离。这样，在异体被膜处在膜表面的情况下，毛细管将离开聚合物表面几个细胞层的距离，这些细胞产生同样的在传统的异体反应中所遇到的扩散阻力。
参照图1，与本发明相比，在传统的植入物中，植入物被异体被膜包围而且通常位于大细胞的无血管空间边缘。
由于血管床形成在直接邻近材料-宿主界面的部位，所以本发明的封闭血管形成改进了以前的生物聚合物植入物。下面将更详细地描述，这种血管形成方法所具有的多种用途。例如，该材料可以和体内传感器、体内导管一起使用，并可用作免疫隔离包膜。
现在参照图7，该图表示免疫隔离膜42。如图所示，所选择的膜42可以使巨噬细胞34至少能进入膜的一些腔44中，该膜能在宿主-膜的界面47上产生血管结构46。此外，应该注意到，虽然在膜42的腔44内能够形成一些血管结构，但这对材料的成功或血管床的生成不是关键的。
如图所示，膜42至少包围确定免疫隔离内部区域52的第二膜或层50的一部分。这个内部区域52能够包含组织54，组织54必须受到保护使其不与排斥植入物细胞的宿主细胞接触。例如，同种移植物、异种移植物或在同系移植物的情况下，象遗传工程细胞的自体移植物，该膜只需阻断细胞通道就可以阻止通常含有逆病毒媒介的遗传工程细胞移出膜外包围并进入宿主组织。这种移植物组织与宿主组织的隔离代表了优于以前用于遗传工程细胞自身移植方法的主要优点，这是由于它阻止了遗传工程细胞以非控制方式潜在的侵入宿主组织并通过逆病毒媒介在宿主上引起肿瘤。
另一方面，第二膜50允许组织54产生的成分扩散是合乎需要的，例如，胰岛产生的胰岛素。同样，第二膜50使来自宿主的营养素能进入植入物的内部52并养育组织54也是合乎需要的。为了这个目的，第二膜50最好含有使葡萄糖或其它成分扩散进入第一膜但又阻止巨噬细胞34和/或体液因子进入第二膜的孔56。
虽然图7所示的装置包括两层膜，但是应该注意到也可以采用其它结构。例如，参照图8，该装置包括单层膜61，该膜包括具有梯度尺寸的腔62。大的外腔62使巨噬细胞至少进入腔62的外面部分64，在宿主-膜的界面65上形成血管。但是，小的内腔66阻止巨噬细胞进入膜的内部，由此便隔离了由膜确定的内部区域68。
现在参照图9，该图表示包含本发明材料72的一个实施例的体内导管70。这种导管70可以是例如用于连续流动的腹膜透析的导管。
如图所示，材料72包覆导管70的壁74并在导管70的周围生成血管床。导管70的壁74对细胞和分子来说最好是不渗透的。
在传统的导管设计中，在用作细菌通道的导管周围产生厚的无血管形成的胶原材料异体。在本发明中，导管四周的血管形成防止了通道部位的感染，这是由于防止了组织坏死，而且血管床淋浴了这样的区域，该区域具有血液中所带免疫细胞的全部种类。在另一个实施例中，导管上的凸缘可以用能形成血管的材料覆盖，或者完全用这种材料制作。
现在参照图10，该图表示包含本发明材料82的一个实施例的传感器80。这样的传感器80可以包括，例如用于监测糖尿病中葡萄糖含量的葡萄糖传感器。如图所示，材料82覆盖在传感体84上，84中装有传感器80的电极85，材料82在传感器80周围形成血管床86。血管床的形成防止了传统的与体内传感器冲突的导体闭塞问题的发生。
血管反应被认为与材料的组成无关。这已由上述实施例作了说明，其中发现组织的相似反应与亲水（纤维素）和疏水（特氟隆）材料有关。因此，发明人相信，该材料能够由各种聚合物构成，包括中间类、聚乙烯、聚丙烯、特氟隆、乙酸纤维素、硝酸纤维素、聚碳酸酯、聚酯、尼龙、聚酯纤维、聚砜、纤维素聚偏二氟乙烯混合酯、硅酮和聚丙烯睛。已知的生物相溶的医疗植入物由陶瓷和金属组成。假如能处理这些材料使其提供这里所描述的三维结构，则它们在本发明中也是很有用的。
应该清楚，对于在此说明的现有最佳实施例的各种改变和改进对于本领域的技术人员来说都是显而易见的。这种改变和改进不会脱离本发明的实质和范围，而且不会减少已有的优点。因此，这种改变和改进可用附加的权利要求来覆盖。

Claims (37)

1、一种植入宿主的装置，该装置在其与宿主的界面上带有一种材料，所说的材料的构造能导致通过紧靠界面的宿主生长出血管结构。
2、按照权利要求1的装置，其中所说的宿主形成标准的异体反应，而且所说的构造能在邻近材料的宿主异体反应的第一层和第二层中形成血管结构。
3、按照权利要求1的装置，其中材料的构造由内部连接的线体确定，线体形成具有两维孔的结构而且所说的结构形成内连接的三维腔，其中
（a）、所说的线体是三维的，其中一维大于其它两维，而且所说的大多数线体在较小的两维上尺寸都不超过5微米，和
（b）、其中所说的孔的平均尺寸不小于约0.6微米和不大于约20微米。
4、按照权利要求1的装置，其中材料的构成要使至少一些与材料相接触的宿主炎性细胞不变平。
5、按照权利要求4的装置，其中材料的构造包括三维腔和不规则体，以便使与腔和不规则体相接触的宿主炎性细胞能适应这种腔和不规则体并且进入其中，而且不变平。
6、按照权利要求1的装置，其中血管结构在材料中约一个细胞层内生长。
7、按照权利要求1的装置，其中血管结构生长的足够靠近材料以致于能使分子从血管结构扩散到界面上。
8、按照权利要求1的装置，其中
（a）该装置形成一个适合于容纳活细胞的腔;和
（b）其中血管结构的生长足够靠近材料以致于能使分子从血管结构扩散到腔中;和
（c）其中所说的扩散足够迅速以维持活细胞。
9、按照权利要求1的装置，其中的材料从包括下列成分的组中选择：
1）MilliporeR，混合纤维素酯，膜孔尺寸1.2;
2）MilliporeR，混合纤维素酯，膜孔尺寸8.0;
3）SatoriousR，乙酸纤维素，膜孔尺寸0.8;
4）SatoriousR，乙酸纤维素，膜孔尺寸1.2;
5）SatoriousR，乙酸纤维素，膜孔尺寸3.0;
6）SatoriousR，乙酸纤维素，膜孔尺寸5.0;
7）SatoriousR，乙酸纤维素，膜孔尺寸8.0
8）GoreR，聚四氟乙烯/聚酯，膜孔尺寸1.0;
9）GoreR，聚四氟乙烯/聚酯，膜孔尺寸3.0;
10）GoreR，聚四氟乙烯/聚酯，膜孔尺寸5.0;
11）GoreR，聚四氟乙烯/聚酯，膜孔尺寸10-15;
12）GoreR，聚四氟乙烯/聚丙烯，膜孔尺寸3.0;
13）GelmanR，VersaporeR，膜孔尺寸0.8;
14）GelmanR，VersaporeR，膜孔尺寸1.2;
15）GelmanR，VersaporeR，膜孔尺寸3.0;和
16）GelmanR，VersaporeR，膜孔尺寸5.0;
10、按照权利要求1的装置，其中的材料对致免疫因子是不渗透的。
11、一种植入宿主的装置，该装置在其与宿主之间的界面上具有第一材料，所说第一材料的构造能通过靠近界面的宿主导致血管结构的生长，该装置进一步具有位于第一材料之下的第二材料，该第二材料对致免疫因子是不渗透的。
12、按照权利要求1的装置，其确定的腔的内部适合于保持活细胞，第一和第二材料对血管结构中存在的营养素是可渗透的。
13、按照权利要求1的装置，其中该装置是体内导管。
14、按照权利要求1的装置，其中该装置是体内传感器，而且其中的材料对传感器能检测到的宿主中的analyte是可渗透的。
15、按照权利要求1的装置，其中该装置是胸部假体。
16、一种植入的装置和对植入装置的局部宿主反应包括：
（a）、权利要求1植入的装置;和
（b）、在装置的一个细胞层内的宿主血管结构。
17、一种方法包括：
（a）、植入一个装置，该装置在其与宿主的界面上带有一种材料;和
（b）、所说的材料具有能够通过靠近界面的宿主导致血管结构生长的构造。
18、按照权利要求17的方法，其中所说的宿主构成标准的三层异体反应，而且其中所说的构造在邻近材料的宿主异体反应的第一层和第二层中导致血管结构的形成。
19、按照权利要求17的方法，其中材料的构造是由内连接的线体确定的，该线体形成具有两维孔的结构，而且所说的结构形成内连接的三维腔，其中
（a）、所说的线体是三维的，其中有一维大于其它两维，而且对大多数线体来说，较小的两维尺寸都不超过约5微米。
（b）其中所说的孔具有不小于0.6微米和不大于约20微米的平均尺寸。
20、按照权利要求17的方法，材料的构造应使至少一部分与材料接触的宿主炎性细胞不变平。
21、按照权利要求20的方法，其中材料的构造包括三维腔和不规则体，以致于使至少一部分与腔和不规则体相接触的宿主炎性细胞能适应并进入腔和不规则体内，而且并不变平。
22、按照权利要求17的方法，其中血管结构在材料的大约一个细胞层内生长。
23、按照权利要求17的方法，其中血管结构生长的靠材料足够近以致于使分子能从血管结构扩散到界面上。
24、按照权利要求17的方法，其中
（a）装置形成适合于容纳活细胞的腔，和
（b）其中血管结构生长的靠材料足够近以致于使分子从血管结构扩散到腔中，和
（c）其中所说的扩散足够迅速以维持所说的活细胞。
25、按照权利要求17的方法，其中的材料从包含下列成分的组中选择：
1）MilliporeR混合纤维素酯，膜孔尺寸1.2;
2）MilliporeR混合纤维素酯，膜孔尺寸8.0;
3）SatoriousR乙酸纤维素，膜孔尺寸0.8;
4）SatoriousR乙酸纤维素，膜孔尺寸1.2;
5）SatoriousR乙酸纤维素，膜孔尺寸3.0;
6）SatoriousR乙酸纤维素，膜孔尺寸5.0;
7）SatoriousR乙酸纤维素，膜孔尺寸8.0;
8）GoreR聚四氟乙烯/聚酯，膜孔尺寸1.0;
9）GoreR聚四氟乙烯/聚酯，膜孔尺寸3.0;
10）GoreR聚四氟乙烯/聚酯，膜孔尺寸5.0;
11）GoreR聚四氟乙烯/聚酯，膜孔尺寸10-15;
12）GoreR聚四氟乙烯/聚丙烯，膜孔尺寸3.0;
13）GelmanR，VersaporeR膜孔尺寸0.8;
14）GelmanR，VersaporeR膜孔尺寸1.2;
15）GelmanR，VersaporeR膜孔尺寸3.0;和
16）GelmanR，VersaporeR膜孔尺寸5.0。
26、按照权利要求17的方法，其中材料对致免疫因子是不渗透的。
27、一种在宿主中植入的方法，包括：
（a）、一个装置，该装置在其与宿主的界面上具有第一材料，
（b）、所说的第一材料具有能通过靠近界面的宿主导致血管结构生长的构造，
（c）、该装置进一步具有位于第一材料之下的第二材料;和
（d）、第二材料对致免疫因子是不渗透的。
28、按照权利要求27的方法，其中的装置是一个腔，腔中适合于保持活细胞，第一和第二材料对血管结构中存在的营养素是可渗透的。
29、按照权利要求17的方法，其中的装置是体内导管。
30、按照权利要求17的方法，其中的装置是体内传感器，而且其中的材料对传感器能检测到的宿主中的analyte是可渗透的。
31、按照权利要求17的方法，其中的装置是胸部假体。
32、一种免疫隔离包膜包括：
（a）、带有孔的第一膜，至少一部分孔具有足够的尺寸和结构以允许巨噬细胞进入孔中并至少引起一部分血管结构与膜相接触;和
（b）、第二多孔膜，第二膜的孔足够小以阻止巨噬细胞进入包膜内部。
33、按照权利要求32的包膜，其中第一膜具有约0.6-20微米的标称尺寸。
34、按照权利要求32的包膜，其中第一膜的至少一部分孔具有足够的尺寸以允许至少一部分血管在孔中生成。
35、按照权利要求32的包膜，其中第一膜包括至少约50%具有约0.6-20微米尺寸的孔。
36、按照权利要求32的包膜，其中大多数限定第一膜的孔的结构具有小于约5微米的直径。
37、按照权利要求32的包膜，其中第二膜包括尺寸足够小以阻止任何细胞进入或离开包膜内部的孔。
CN91111141A 1990-10-31 1991-10-31 形成血管的植入材料 Pending CN1063046A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60679190A 1990-10-31 1990-10-31
US606,791 1990-10-31
US73540191A 1991-07-24 1991-07-24
US735,401 1991-07-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1063046A true CN1063046A (zh) 1992-07-29

Family

ID=27085331

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN91111141A Pending CN1063046A (zh) 1990-10-31 1991-10-31 形成血管的植入材料

Country Status (20)

Country Link
US (5) US5782912A (zh)
EP (1) EP0507933B1 (zh)
JP (1) JP3508023B2 (zh)
KR (1) KR0169495B1 (zh)
CN (1) CN1063046A (zh)
AT (1) ATE138256T1 (zh)
AU (1) AU645155B2 (zh)
BR (1) BR9106205A (zh)
CA (1) CA2070816A1 (zh)
DE (1) DE69119748T2 (zh)
DK (1) DK0507933T3 (zh)
ES (1) ES2090364T3 (zh)
FI (1) FI923023A (zh)
GR (1) GR3020673T3 (zh)
IE (1) IE75706B1 (zh)
IL (1) IL99732A (zh)
MX (1) MX9101734A (zh)
NO (1) NO300993B1 (zh)
TW (1) TW393322B (zh)
WO (1) WO1992007525A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106794270A (zh) * 2014-05-23 2017-05-31 4I有限公司 闭路式无菌设备及整个无菌链中的收集、运输和处理方法

Families Citing this family (237)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5733336A (en) * 1990-10-31 1998-03-31 Baxter International, Inc. Ported tissue implant systems and methods of using same
US5800829A (en) * 1991-04-25 1998-09-01 Brown University Research Foundation Methods for coextruding immunoisolatory implantable vehicles with a biocompatible jacket and a biocompatible matrix core
AU666118B2 (en) * 1991-04-25 1996-02-01 Brown University Research Foundation Implantable biocompatible immunoisolatory vehicle for delivery of selected therapeutic products
US5387237A (en) * 1992-07-30 1995-02-07 The University Of Toledo Bioartificial pancreas
AU678843B2 (en) 1993-08-10 1997-06-12 W.L. Gore & Associates, Inc. Cell encapsulating device
US5540718A (en) * 1993-09-20 1996-07-30 Bartlett; Edwin C. Apparatus and method for anchoring sutures
WO1995008355A1 (en) * 1993-09-24 1995-03-30 Baxter International Inc. Methods for enhancing vascularization of implant devices
US5549675A (en) * 1994-01-11 1996-08-27 Baxter International, Inc. Method for implanting tissue in a host
US5716404A (en) * 1994-12-16 1998-02-10 Massachusetts Institute Of Technology Breast tissue engineering
US5855610A (en) 1995-05-19 1999-01-05 Children's Medical Center Corporation Engineering of strong, pliable tissues
US6060640A (en) * 1995-05-19 2000-05-09 Baxter International Inc. Multiple-layer, formed-in-place immunoisolation membrane structures for implantation of cells in host tissue
US5681740A (en) * 1995-06-05 1997-10-28 Cytotherapeutics, Inc. Apparatus and method for storage and transporation of bioartificial organs
US5837234A (en) * 1995-06-07 1998-11-17 Cytotherapeutics, Inc. Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane
EP0773753B1 (en) * 1995-06-07 2003-10-08 Gore Hybrid Technologies, Inc. An implantable containment apparatus for a therapeutical device
US6149688A (en) * 1995-06-07 2000-11-21 Surgical Dynamics, Inc. Artificial bone graft implant
WO1997010807A1 (en) * 1995-09-22 1997-03-27 Gore Hybrid Technologies, Inc. Improved cell encapsulation device
SE9700384D0 (sv) * 1997-02-04 1997-02-04 Biacore Ab Analytical method and apparatus
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US7192450B2 (en) * 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US7657297B2 (en) 2004-05-03 2010-02-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US7899511B2 (en) 2004-07-13 2011-03-01 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US6862465B2 (en) 1997-03-04 2005-03-01 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US9155496B2 (en) 1997-03-04 2015-10-13 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6558321B1 (en) 1997-03-04 2003-05-06 Dexcom, Inc. Systems and methods for remote monitoring and modulation of medical devices
US6042543A (en) * 1997-03-11 2000-03-28 Regents Of The University Of Minnesota Test device and method for quantitative measurement of an analyte in a liquid
ATE499045T1 (de) * 1997-06-05 2011-03-15 Adiana Inc Vorrichtung zur weiblichen sterilisation
DE19728489A1 (de) * 1997-07-03 1999-01-07 Huels Chemische Werke Ag Medizintechnische Vorrichtung zur Verbesserung der Hautfixierung von Dauerkathetern und anderen transcutanen Implantaten bei reduzierter Infektionsgefahr
US6117166A (en) * 1997-10-27 2000-09-12 Winston; Thomas R. Apparatus and methods for grafting blood vessel tissue
US6197324B1 (en) 1997-12-18 2001-03-06 C. R. Bard, Inc. System and methods for local delivery of an agent
US6251418B1 (en) * 1997-12-18 2001-06-26 C.R. Bard, Inc. Systems and methods for local delivery of an agent
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US20040126404A1 (en) * 1998-08-21 2004-07-01 University Of Queensland Of St. Lucia Implant material
EP1123122B1 (en) * 1998-08-21 2008-01-02 The University Of Queensland Implant material
US6689121B1 (en) 1998-09-24 2004-02-10 C. R. Bard, Inc. Systems and methods for treating ischemia
US6248112B1 (en) 1998-09-30 2001-06-19 C. R. Bard, Inc. Implant delivery system
US6432126B1 (en) * 1998-09-30 2002-08-13 C.R. Bard, Inc. Flexible vascular inducing implants
US6458092B1 (en) 1998-09-30 2002-10-01 C. R. Bard, Inc. Vascular inducing implants
BE1012536A3 (fr) * 1998-11-04 2000-12-05 Baxter Int Element muni d'une couche de fibrine sa preparation et son utilisation.
US6692520B1 (en) 1998-12-15 2004-02-17 C. R. Bard, Inc. Systems and methods for imbedded intramuscular implants
US6102946A (en) * 1998-12-23 2000-08-15 Anamed, Inc. Corneal implant and method of manufacture
US6626941B2 (en) 1998-12-23 2003-09-30 Anamed, Inc. Corneal implant and method of manufacture
US6361560B1 (en) 1998-12-23 2002-03-26 Anamed, Inc. Corneal implant and method of manufacture
US6517571B1 (en) 1999-01-22 2003-02-11 Gore Enterprise Holdings, Inc. Vascular graft with improved flow surfaces
US6309384B1 (en) 1999-02-01 2001-10-30 Adiana, Inc. Method and apparatus for tubal occlusion
US8702727B1 (en) 1999-02-01 2014-04-22 Hologic, Inc. Delivery catheter with implant ejection mechanism
US6365385B1 (en) 1999-03-22 2002-04-02 Duke University Methods of culturing and encapsulating pancreatic islet cells
US6303355B1 (en) 1999-03-22 2001-10-16 Duke University Method of culturing, cryopreserving and encapsulating pancreatic islet cells
US6986784B1 (en) 1999-05-14 2006-01-17 C. R. Bard, Inc. Implant anchor systems
US20010046488A1 (en) * 1999-06-29 2001-11-29 Herman H. Vandenburgh Compositions and methods for delivery of an organized tissue to an organism
US7247138B2 (en) 1999-07-01 2007-07-24 Medtronic Minimed, Inc. Reusable analyte sensor site and method of using the same
US6368274B1 (en) * 1999-07-01 2002-04-09 Medtronic Minimed, Inc. Reusable analyte sensor site and method of using the same
US6342294B1 (en) * 1999-08-12 2002-01-29 Bruce G. Ruefer Composite PTFE article and method of manufacture
US7947069B2 (en) * 1999-11-24 2011-05-24 University Of Washington Medical devices comprising small fiber biomaterials, and methods of use
US6479066B1 (en) 1999-12-16 2002-11-12 Rst Implanted Cell Technology, Llc Device having a microporous membrane lined deformable wall for implanting cell cultures
US6459917B1 (en) * 2000-05-22 2002-10-01 Ashok Gowda Apparatus for access to interstitial fluid, blood, or blood plasma components
US7204847B1 (en) 2000-07-28 2007-04-17 C. R. Bard, Inc. Implant anchor systems
AU8903801A (en) 2000-09-12 2002-03-26 Anamed Inc System for packaging and handling an implant and method of use
US8668735B2 (en) 2000-09-12 2014-03-11 Revision Optics, Inc. Corneal implant storage and delivery devices
US20060078847A1 (en) * 2000-09-29 2006-04-13 Kwan Norman H Dental implant system and additional methods of attachment
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
KR101050377B1 (ko) * 2001-02-12 2011-07-20 에이에스엠 아메리카, 인코포레이티드 반도체 박막 증착을 위한 개선된 공정
EP1397068A2 (en) 2001-04-02 2004-03-17 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
US6702857B2 (en) 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
US20030032874A1 (en) * 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US8465466B2 (en) * 2001-10-23 2013-06-18 Medtronic Minimed, Inc Method and system for non-vascular sensor implantation
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US7828728B2 (en) 2003-07-25 2010-11-09 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US10022078B2 (en) 2004-07-13 2018-07-17 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US7613491B2 (en) 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US20060258761A1 (en) * 2002-05-22 2006-11-16 Robert Boock Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US6780182B2 (en) * 2002-05-23 2004-08-24 Adiana, Inc. Catheter placement detection system and operator interface
US20040014698A1 (en) * 2002-07-18 2004-01-22 Gonzalo Hortelano Oral administration of therapeutic agent coupled to transporting agent
US20040016013A1 (en) * 2002-07-18 2004-01-22 Gonzalo Hortelano Transgenic animals produced using oral administration of a genetic agent coupled to a transporting agent
US20040014704A1 (en) * 2002-07-18 2004-01-22 Gonzalo Hortelano Oral administration of therapeutic agent coupled to transporting agent induces tolerance
US7134999B2 (en) * 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
US7875293B2 (en) * 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
US7761130B2 (en) 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US20050056552A1 (en) * 2003-07-25 2005-03-17 Simpson Peter C. Increasing bias for oxygen production in an electrode system
JP2007500336A (ja) 2003-07-25 2007-01-11 デックスコム・インコーポレーテッド 電気化学センサーに用いる電極システム
WO2005011520A2 (en) 2003-07-25 2005-02-10 Dexcom, Inc. Oxygen enhancing membrane systems for implantable devices
US8282549B2 (en) 2003-12-09 2012-10-09 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20100168657A1 (en) 2003-08-01 2010-07-01 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8845536B2 (en) 2003-08-01 2014-09-30 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US7276029B2 (en) 2003-08-01 2007-10-02 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US8233959B2 (en) 2003-08-22 2012-07-31 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US7433727B2 (en) * 2003-09-24 2008-10-07 Legacy Good Samaritan Hospital And Medical Center Implantable biosensor
SE526959C2 (sv) * 2003-10-02 2005-11-29 Tikomed Ab Bioartificellt implantat innefattande en semipermeabel barriär samt förfarande för reducering av risken för bildning av bindrväv vid implantatet efter implantering genom att barriären förses med en permeabel beläggning av bioaktiv metall
US20050090607A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dexcom, Inc. Silicone composition for biocompatible membrane
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8774886B2 (en) 2006-10-04 2014-07-08 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
ATE480761T1 (de) 2003-12-05 2010-09-15 Dexcom Inc Kalibrationsmethoden für einen kontinuierlich arbeitenden analytsensor
US20050182451A1 (en) * 2004-01-12 2005-08-18 Adam Griffin Implantable device with improved radio frequency capabilities
US7637868B2 (en) * 2004-01-12 2009-12-29 Dexcom, Inc. Composite material for implantable device
US20050208032A1 (en) * 2004-01-16 2005-09-22 Gonzalo Hortelano Oral administration of therapeutic agent coupled to transporting agent
US7364592B2 (en) 2004-02-12 2008-04-29 Dexcom, Inc. Biointerface membrane with macro-and micro-architecture
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US7776086B2 (en) 2004-04-30 2010-08-17 Revision Optics, Inc. Aspherical corneal implant
US10835371B2 (en) 2004-04-30 2020-11-17 Rvo 2.0, Inc. Small diameter corneal inlay methods
US8057541B2 (en) 2006-02-24 2011-11-15 Revision Optics, Inc. Method of using small diameter intracorneal inlays to treat visual impairment
US20050245799A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-03 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8277713B2 (en) 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US20060016700A1 (en) 2004-07-13 2006-01-26 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8886272B2 (en) 2004-07-13 2014-11-11 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US9044199B2 (en) 2004-07-13 2015-06-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8452368B2 (en) 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7783333B2 (en) 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US7966969B2 (en) * 2004-09-22 2011-06-28 Asm International N.V. Deposition of TiN films in a batch reactor
US20060178697A1 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Carr-Brendel Victoria E Vaso-occlusive devices including non-biodegradable biomaterials
US7629267B2 (en) * 2005-03-07 2009-12-08 Asm International N.V. High stress nitride film and method for formation thereof
US8744546B2 (en) 2005-05-05 2014-06-03 Dexcom, Inc. Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
US8060174B2 (en) 2005-04-15 2011-11-15 Dexcom, Inc. Analyte sensing biointerface
US7718518B2 (en) * 2005-12-16 2010-05-18 Asm International N.V. Low temperature doped silicon layer formation
US9757061B2 (en) 2006-01-17 2017-09-12 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US10555805B2 (en) 2006-02-24 2020-02-11 Rvo 2.0, Inc. Anterior corneal shapes and methods of providing the shapes
EP1862188B1 (en) * 2006-06-02 2018-02-28 Eidgenössische Technische Hochschule Zürich Porous membrane comprising a biocompatible block-copolymer
US20080071157A1 (en) 2006-06-07 2008-03-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
US7691757B2 (en) 2006-06-22 2010-04-06 Asm International N.V. Deposition of complex nitride films
US20110054391A1 (en) * 2006-07-28 2011-03-03 Ward W Kenneth Analyte sensing and response system
KR100770440B1 (ko) * 2006-08-29 2007-10-26 삼성전기주식회사 질화물 반도체 발광소자
US20090036840A1 (en) * 2006-11-22 2009-02-05 Cytyc Corporation Atraumatic ball tip and side wall opening
EP2125056B1 (en) * 2007-02-19 2015-11-18 Ticapex AB Implant assembly
US8162953B2 (en) 2007-03-28 2012-04-24 Revision Optics, Inc. Insertion system for corneal implants
US9549848B2 (en) 2007-03-28 2017-01-24 Revision Optics, Inc. Corneal implant inserters and methods of use
US9271828B2 (en) 2007-03-28 2016-03-01 Revision Optics, Inc. Corneal implant retaining devices and methods of use
US7629256B2 (en) * 2007-05-14 2009-12-08 Asm International N.V. In situ silicon and titanium nitride deposition
US20200037874A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US20080306444A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
EP4159114B1 (en) 2007-10-09 2024-04-10 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20090125023A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Cytyc Corporation Electrosurgical Instrument
US9839395B2 (en) 2007-12-17 2017-12-12 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
EP2252196A4 (en) 2008-02-21 2013-05-15 Dexcom Inc SYSTEMS AND METHOD FOR PROCESSING, TRANSMITTING AND DISPLAYING SENSOR DATA
US20090247855A1 (en) * 2008-03-28 2009-10-01 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
EP2106784B1 (en) * 2008-04-03 2015-04-22 Rohm and Haas Company Hair styling composition
US9539143B2 (en) 2008-04-04 2017-01-10 Revision Optics, Inc. Methods of correcting vision
WO2009124268A2 (en) 2008-04-04 2009-10-08 Revision Optics, Inc. Corneal inlay design and methods of correcting vision
US8560039B2 (en) 2008-09-19 2013-10-15 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
CN102282254B (zh) * 2008-11-14 2015-12-16 维赛特公司 源于人多能干细胞的胰腺细胞的包封
US7833906B2 (en) 2008-12-11 2010-11-16 Asm International N.V. Titanium silicon nitride deposition
TW201034641A (en) * 2009-02-28 2010-10-01 Charles Knezevich Apparatus, system, and method for creating immunologically enhanced spaces in-vivo
US8231619B2 (en) 2010-01-22 2012-07-31 Cytyc Corporation Sterilization device and method
US8550086B2 (en) 2010-05-04 2013-10-08 Hologic, Inc. Radiopaque implant
US8636711B2 (en) 2010-06-14 2014-01-28 Legacy Emanuel Hospital & Health Center Stabilized glucagon solutions and uses therefor
US8469948B2 (en) 2010-08-23 2013-06-25 Revision Optics, Inc. Methods and devices for forming corneal channels
ES2847578T3 (es) 2011-04-15 2021-08-03 Dexcom Inc Calibración avanzada de sensor de analito y detección de errores
US10561351B2 (en) 2011-07-26 2020-02-18 Glysens Incorporated Tissue implantable sensor with hermetically sealed housing
US9381112B1 (en) 2011-10-06 2016-07-05 William Eric Sponsell Bleb drainage device, ophthalmological product and methods
JP5944005B2 (ja) 2011-10-21 2016-07-05 リヴィジョン・オプティックス・インコーポレーテッド 角膜移植片保管および送達装置
US8632489B1 (en) 2011-12-22 2014-01-21 A. Mateen Ahmed Implantable medical assembly and methods
US8808373B2 (en) 2012-06-13 2014-08-19 Elwha Llc Breast implant with regionalized analyte sensors responsive to external power source
US9144489B2 (en) 2012-06-13 2015-09-29 Elwha Llc Breast implant with covering, analyte sensors and internal power source
US8795359B2 (en) 2012-06-13 2014-08-05 Elwha Llc Breast implant with regionalized analyte sensors and internal power source
US8790400B2 (en) 2012-06-13 2014-07-29 Elwha Llc Breast implant with covering and analyte sensors responsive to external power source
US9144488B2 (en) 2012-06-13 2015-09-29 Elwha Llc Breast implant with analyte sensors responsive to external power source
US9211185B2 (en) 2012-06-13 2015-12-15 Elwha Llc Breast implant with analyte sensors and internal power source
US10561353B2 (en) 2016-06-01 2020-02-18 Glysens Incorporated Biocompatible implantable sensor apparatus and methods
US10660550B2 (en) 2015-12-29 2020-05-26 Glysens Incorporated Implantable sensor apparatus and methods
US9526880B2 (en) 2013-03-07 2016-12-27 Viacyte, Inc. 3-dimensional large capacity cell encapsulation device assembly
USD720469S1 (en) 2013-03-07 2014-12-30 Viacyte, Inc. Cell encapsulation device
US9950149B2 (en) 2013-04-24 2018-04-24 Nestec S.A. Biomolecular cell encapsulation device and methods of implantation
RU2525737C1 (ru) * 2013-05-22 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) Способ изготовления внутрикостного стоматологического имплантата
RU2526252C1 (ru) * 2013-05-30 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) Способ изготовления внутрикостных имплантатов с многослойным покрытием
CA2924681C (en) 2013-09-24 2019-12-31 Giner, Inc. System for gas treatment of a cell implant
WO2016144404A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Revision Optics, Inc. Methods of correcting vision
USD856517S1 (en) 2016-06-03 2019-08-13 Musculoskeletal Transplant Foundation Asymmetric tissue graft
US10945831B2 (en) 2016-06-03 2021-03-16 Musculoskeletal Transplant Foundation Asymmetric tissue graft
US10638962B2 (en) * 2016-06-29 2020-05-05 Glysens Incorporated Bio-adaptable implantable sensor apparatus and methods
EP3522850B1 (en) 2016-10-05 2023-12-27 Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona Methods and systems for augmenting immune system responses
US11746318B2 (en) 2016-11-03 2023-09-05 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Methods and systems for real-time assessment of cells in encapsulation devices pre-and post-transplantation
US20200054257A1 (en) * 2016-11-03 2020-02-20 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Methods, systems, and implantable devices for enhancing blood glucose regulation
KR20220149620A (ko) 2016-11-03 2022-11-08 아리조나 보드 오브 리전츠 온 비해프 오브 더 유니버시티 오브 아리조나 산소 전달을 수반 또는 비-수반하는 적층형 조직 캡슐화 장치 시스템
CA3042866A1 (en) * 2016-11-03 2018-05-11 Klearchos K. Papas Encapsulation device systems with oxygen sensors with or without exogenous oxygen delivery
CA3042495A1 (en) 2016-11-10 2018-05-17 Viacyte, Inc. Pdx1 pancreatic endoderm cells in cell delivery devices and methods thereof
JP6818042B2 (ja) 2016-11-11 2021-01-20 富士フイルム株式会社 免疫隔離膜、移植用チャンバー、および移植用デバイス
EP3539574A4 (en) * 2016-11-11 2019-11-13 FUJIFILM Corporation IMMUNE INSULATION FILM, BED FOR IMPLANTATION, AND DEVICE FOR IMPLANTATION
US11033666B2 (en) 2016-11-15 2021-06-15 Giner Life Sciences, Inc. Percutaneous gas diffusion device suitable for use with a subcutaneous implant
US12016327B2 (en) 2017-03-20 2024-06-25 Boston Scientific Medical Device Limited Cell encapsulation device
CN110809479B (zh) * 2017-06-29 2022-05-10 富士胶片株式会社 移植用室及移植用器件
CN110831636B (zh) * 2017-06-29 2022-06-28 富士胶片株式会社 移植用室、移植用室的制造方法、移植用器件及多孔膜的熔接方法
CN110831637B (zh) * 2017-06-29 2022-03-18 富士胶片株式会社 移植用室及移植用器件
US10638979B2 (en) 2017-07-10 2020-05-05 Glysens Incorporated Analyte sensor data evaluation and error reduction apparatus and methods
US10391156B2 (en) 2017-07-12 2019-08-27 Viacyte, Inc. University donor cells and related methods
EP3677287B1 (en) * 2017-08-30 2024-05-29 FUJIFILM Corporation Cell transplantation device and method for manufacturing same
CN111050815B (zh) * 2017-08-30 2022-06-10 富士胶片株式会社 血管新生剂及其制造方法
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
CN209606445U (zh) 2017-10-24 2019-11-08 德克斯康公司 预连接分析物传感器
WO2019118641A1 (en) 2017-12-12 2019-06-20 The Regents Of The University Of California Preservation of pancreatic islet grafts in the extrahepatic space
US11278668B2 (en) 2017-12-22 2022-03-22 Glysens Incorporated Analyte sensor and medicant delivery data evaluation and error reduction apparatus and methods
US11255839B2 (en) 2018-01-04 2022-02-22 Glysens Incorporated Apparatus and methods for analyte sensor mismatch correction
EP3840693A1 (en) 2018-08-22 2021-06-30 Boston Scientific Scimed Inc. Cell encapsulation device including a porous tube
USD895812S1 (en) 2018-09-07 2020-09-08 Musculoskeletal Transplant Foundation Soft tissue repair graft
US10813743B2 (en) 2018-09-07 2020-10-27 Musculoskeletal Transplant Foundation Soft tissue repair grafts and processes for preparing and using same
SG11202102910VA (en) * 2018-09-24 2021-04-29 Procyon Tech Llc Methods and systems for implantable medical devices and vascularization membranes
AU2020308026B2 (en) * 2019-06-27 2023-10-26 W.L. Gore & Associates, Inc. Cultivation systems for seaweeds
WO2020264394A1 (en) * 2019-06-27 2020-12-30 W.L. Gore & Associates, Inc. Biointerfaces for growing seaweed
EP4236866A1 (en) 2020-10-30 2023-09-06 Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona Methods and systems for encapsulation devices for housing cells and agents
AU2022238919A1 (en) 2021-03-19 2023-10-19 Dexcom, Inc. Drug releasing membrane for analyte sensor
AU2022249389A1 (en) 2021-04-02 2023-11-02 Dexcom, Inc. Personalized modeling of blood glucose concentration impacted by individualized sensor characteristics and individualized physiological characteristics
JP2024534447A (ja) 2021-09-15 2024-09-20 デックスコム・インコーポレーテッド 分析物センサ用生物活性放出膜
WO2023164171A2 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Viacyte, Inc. Multilayer implantable cell encapsulation devices and methods thereof
WO2023177896A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Dexcom, Inc. Continuous multi-analyte sensor systems
AU2023236144A1 (en) 2022-03-18 2024-10-03 Dexcom, Inc. Continuous analyte monitoring sensor systems
US20240090802A1 (en) 2022-09-02 2024-03-21 Dexcom, Inc. Continuous analyte sensor devices and methods
US20240225490A1 (en) 2022-12-30 2024-07-11 Dexcom, Inc. Sensing systems and methods for hybrid glucose and ketone monitoring
US20240306956A1 (en) 2023-03-16 2024-09-19 Dexcom, Inc. Continuous multi-analyte sensor systems

Family Cites Families (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3093831A (en) * 1959-10-22 1963-06-18 Jordan Gerhard Paul Wilhelm Artificial gland
US3313289A (en) * 1964-06-23 1967-04-11 Frank A Kapral Implant chamber
US3400016A (en) * 1965-11-15 1968-09-03 Rca Corp Method of coating superconducting niobium tin with lattice defects
US3967618A (en) * 1969-04-01 1976-07-06 Alza Corporation Drug delivery device
US3646616A (en) * 1969-07-23 1972-03-07 Jesse G Keshin Prosthesis for implanting around a body duct such as the urethra and method of treating urinary incontinence
US3699956A (en) * 1970-10-01 1972-10-24 Tecna Corp Percutaneous lead device
US4069307A (en) * 1970-10-01 1978-01-17 Alza Corporation Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug
US4011861A (en) * 1974-04-03 1977-03-15 Case Western Reserve University Implantable electric terminal for organic tissue
US3993072A (en) * 1974-08-28 1976-11-23 Alza Corporation Microporous drug delivery device
US3967818A (en) * 1974-12-16 1976-07-06 Xerox Corporation Duplicating system
US4374669A (en) * 1975-05-09 1983-02-22 Mac Gregor David C Cardiovascular prosthetic devices and implants with porous systems
US4180560A (en) * 1976-10-26 1979-12-25 Syntex Corporation Inert core implant pellet
JPS5413694A (en) * 1977-07-01 1979-02-01 Sumitomo Electric Industries Composite blood vessel prosthesis and method of producing same
US4192308A (en) * 1977-10-25 1980-03-11 Alza Corporation Device using prestretched polymer for dispensing medication
JPS6037734B2 (ja) * 1978-10-12 1985-08-28 住友電気工業株式会社 管状臓器補綴材及びその製造方法
JPS6037735B2 (ja) * 1978-10-18 1985-08-28 住友電気工業株式会社 人工血管
US4207390A (en) * 1978-11-02 1980-06-10 Gould Inc. One piece battery side terminal connector
US4217664A (en) * 1979-02-02 1980-08-19 Faso Joseph M Prosthesis and method for creating a stoma
US4229836A (en) * 1979-03-07 1980-10-28 William Stinger Face shield/helmet airflow noise reducer
US4391909A (en) * 1979-03-28 1983-07-05 Damon Corporation Microcapsules containing viable tissue cells
US4352883A (en) * 1979-03-28 1982-10-05 Damon Corporation Encapsulation of biological material
US4266999A (en) * 1979-07-30 1981-05-12 Calspan Corporation Catheter for long-term emplacement
US4298002A (en) * 1979-09-10 1981-11-03 National Patent Development Corporation Porous hydrophilic materials, chambers therefrom, and devices comprising such chambers and biologically active tissue and methods of preparation
US4309996A (en) * 1980-04-28 1982-01-12 Alza Corporation System with microporous releasing diffusor
US4309776A (en) * 1980-05-13 1982-01-12 Ramon Berguer Intravascular implantation device and method of using the same
US4368737A (en) * 1980-07-07 1983-01-18 Purdue Research Foundation Implantable catheter
US4576608A (en) * 1980-11-06 1986-03-18 Homsy Charles A Porous body-implantable polytetrafluoroethylene
US4353888A (en) * 1980-12-23 1982-10-12 Sefton Michael V Encapsulation of live animal cells
JPS57126631A (en) * 1981-01-30 1982-08-06 Junkosha Co Ltd Raised continuous porous fluororesin material and its manufacture
US4557724A (en) * 1981-02-17 1985-12-10 University Of Utah Research Foundation Apparatus and methods for minimizing cellular adhesion on peritoneal injection catheters
US4553272A (en) * 1981-02-26 1985-11-19 University Of Pittsburgh Regeneration of living tissues by growth of isolated cells in porous implant and product thereof
US4810868A (en) * 1985-08-06 1989-03-07 Drexler Technology Corporation Frasable optical wallet-size data card
JPS57144756A (en) * 1981-03-04 1982-09-07 Koken Kk Impermeable laminated film
US4378016A (en) * 1981-07-15 1983-03-29 Biotek, Inc. Artificial endocrine gland containing hormone-producing cells
US4542539A (en) * 1982-03-12 1985-09-24 Artech Corp. Surgical implant having a graded porous coating
US4475916A (en) * 1982-03-18 1984-10-09 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
EP0107711A4 (en) * 1982-04-19 1985-10-24 Massachusetts Inst Technology MULTI-LAYER BIO-REPLACABLE BLOOD VESSEL PROSTHESIS.
FR2531333B1 (fr) * 1982-08-09 1986-04-04 Centre Nat Rech Scient Pancreas bio-artificiel a ultrafiltration
US4505277A (en) * 1982-08-11 1985-03-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Implantation device for use in vivo stimulation and collection of monocytes from peritoneum of vertebrate
JPS59501747A (ja) * 1982-09-29 1984-10-18 スピ−ルバ−グ　セオドア−　イ− カプセル封入された、治療物質産生性の遺伝子操作された生物
US4487768A (en) * 1982-12-22 1984-12-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
JPS59160506A (ja) * 1983-02-28 1984-09-11 Kuraray Co Ltd 複合中空糸分離膜およびその製造法
EP0127989A3 (en) * 1983-06-01 1986-03-26 Connaught Laboratories Limited Microencapsulation of living tissue and cells
CA1196862A (en) * 1983-06-01 1985-11-19 Anthony M.F. Sun Microencapsulation of living tissue and cells
US4689293A (en) * 1983-06-06 1987-08-25 Connaught Laboratories Limited Microencapsulation of living tissue and cells
US4806355A (en) * 1983-06-06 1989-02-21 Connaught Laboratories Limited Microencapsulation of living tissue and cells
US4803168A (en) * 1983-09-01 1989-02-07 Damon Biotech, Inc. Microencapsulation with polymers
US4670286A (en) * 1983-09-20 1987-06-02 Allied Corporation Method of forming prosthetic devices
AU3542684A (en) * 1983-11-15 1985-05-23 Johnson & Johnson Corporation Glycemia regulating implant
US4553262A (en) * 1983-11-25 1985-11-12 Motorola, Inc. Communications system enabling radio link access for non-trunked radio units to a multifrequency trunked two-way communications systems
US4620286A (en) * 1984-01-16 1986-10-28 Itt Corporation Probabilistic learning element
US4601893A (en) * 1984-02-08 1986-07-22 Pfizer Inc. Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment and method of use
US4508113A (en) * 1984-03-09 1985-04-02 Chicopee Microfine fiber laminate
US4684524A (en) * 1984-03-19 1987-08-04 Alza Corporation Rate controlled dispenser for administering beneficial agent
US4657544A (en) * 1984-04-18 1987-04-14 Cordis Corporation Cardiovascular graft and method of forming same
US4686098A (en) * 1984-05-14 1987-08-11 Merck & Co., Inc. Encapsulated mouse cells transformed with avian retrovirus-bovine growth hormone DNA, and a method of administering BGH in vivo
JPS61353A (ja) * 1984-06-13 1986-01-06 テルモ株式会社 薬剤投与装置
US4687481A (en) * 1984-10-01 1987-08-18 Biotek, Inc. Transdermal drug delivery system
US4597765A (en) * 1984-12-27 1986-07-01 American Medical Systems, Inc. Method and apparatus for packaging a fluid containing prosthesis
GB8500121D0 (en) * 1985-01-03 1985-02-13 Connaught Lab Microencapsulation of living cells
US4685447A (en) * 1985-03-25 1987-08-11 Pmt Corporation Tissue expander system
US4624847A (en) * 1985-04-22 1986-11-25 Alza Corporation Drug delivery device for programmed delivery of beneficial drug
US4712553A (en) * 1985-05-30 1987-12-15 Cordis Corporation Sutures having a porous surface
EP0216149B1 (en) * 1985-08-23 1991-12-04 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Artificial vessel having excellent patency
AU589438B2 (en) * 1985-08-26 1989-10-12 Hana Biologics, Inc. Transplantable artificial tissue and process
JPS62152470A (ja) * 1985-12-24 1987-07-07 住友電気工業株式会社 管状臓器補綴材
CA1292597C (en) * 1985-12-24 1991-12-03 Koichi Okita Tubular prothesis having a composite structure
US4743252A (en) * 1986-01-13 1988-05-10 Corvita Corporation Composite grafts
US4699141A (en) * 1986-01-16 1987-10-13 Rhode Island Hospital Neovascularization
US4723947A (en) * 1986-04-09 1988-02-09 Pacesetter Infusion, Ltd. Insulin compatible infusion set
US4871366A (en) * 1986-05-27 1989-10-03 Clemson University Soft tissue implants for promoting tissue adhesion to same
CH670759A5 (zh) * 1986-06-02 1989-07-14 Sulzer Ag
JPS6346171A (ja) * 1986-06-06 1988-02-27 旭光学工業株式会社 生体内留置医療用具の支持体
EP0259536A3 (en) * 1986-09-11 1989-01-25 BAXTER INTERNATIONAL INC. (a Delaware corporation) Biological implant with textured surface
US5002572A (en) * 1986-09-11 1991-03-26 Picha George J Biological implant with textured surface
CA1340581C (en) * 1986-11-20 1999-06-08 Joseph P. Vacanti Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices
SE461499B (sv) * 1986-11-21 1990-02-26 Nobelpharma Ab Beninvaextkammare
CN87105999A (zh) * 1987-01-06 1988-07-20 希巴-盖吉股份公司 曝光的银染料漂白照相材料的冲洗方法
NL8700113A (nl) * 1987-01-19 1988-08-16 Groningen Science Park Entstuk, geschikt voor behandeling door reconstructieve chirurgie, met weefsel specifieke porositeit, alsmede werkwijze ter vervaardiging van het entstuk.
IT1202558B (it) * 1987-02-17 1989-02-09 Alberto Arpesani Protesi interna per la sostituzione di una parte del corpo umano particolarmente nelle operazioni vascolari
US4877029A (en) * 1987-03-30 1989-10-31 Brown University Research Foundation Semipermeable nerve guidance channels
US4816339A (en) * 1987-04-28 1989-03-28 Baxter International Inc. Multi-layered poly(tetrafluoroethylene)/elastomer materials useful for in vivo implantation
US5026365A (en) * 1987-04-29 1991-06-25 The University Of Massachusetts Method and apparatus for therapeutically treating immunological disorders and disease states
US4826480A (en) * 1987-04-29 1989-05-02 Pacesetter Infusion, Ltd. Omentum diffusion catheter
US4871542A (en) * 1987-04-30 1989-10-03 Ferring Service Center, N.V. Method and apparatus useful for delivering medicinal compositions into the bladder and urinary tract
US4795459A (en) * 1987-05-18 1989-01-03 Rhode Island Hospital Implantable prosthetic device with lectin linked endothelial cells
US4911717A (en) * 1987-06-18 1990-03-27 Gaskill Iii Harold V Intravasular artificial organ
US4878913A (en) * 1987-09-04 1989-11-07 Pfizer Hospital Products Group, Inc. Devices for neural signal transmission
JPH02502246A (ja) * 1987-09-17 1990-07-26 テレクトロニクス　ピー・ティー・ワイ　リミテッド 粘着性細胞成長のための過弗化硫化物
US5035891A (en) * 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
DE3735137A1 (de) * 1987-10-16 1989-05-03 Siemens Ag Anordnung zum abgeben von medikamenten bei einem implantierbaren medizinischen geraet
US4827934A (en) * 1987-10-27 1989-05-09 Siemens-Pacesetter, Inc. Sensing margin detectors for implantable electromedical devices
US5182111A (en) * 1987-11-17 1993-01-26 Boston University Research Foundation In vivo delivery of active factors by co-cultured cell implants
US4892538A (en) * 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
WO1989007944A1 (en) * 1988-02-24 1989-09-08 American National Red Cross Device for site directed neovascularization and method for same
US4855141A (en) * 1988-03-25 1989-08-08 Alza Corporation Device comprising means for protecting and dispensing fluid sensitive medicament
US4950483A (en) * 1988-06-30 1990-08-21 Collagen Corporation Collagen wound healing matrices and process for their production
WO1990000888A1 (en) * 1988-07-28 1990-02-08 The Cooper Companies, Inc. Implants with a cover which resists formation of firm spherical encapsulation
US5011472A (en) * 1988-09-06 1991-04-30 Brown University Research Foundation Implantable delivery system for biological factors
US5219361A (en) * 1988-09-16 1993-06-15 Clemson University Soft tissue implant with micron-scale surface texture to optimize anchorage
CA1323959C (en) * 1988-09-16 1993-11-09 Andreas F. Von Recum Soft tissue implant with micron-scale surface texture to optimize anchorage
US4878895A (en) * 1988-09-26 1989-11-07 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture In-vivo stimulation, collection, and modification of peritoneal macrophage
DE8813531U1 (de) * 1988-10-18 1989-03-23 Medior S.A., Neuchatel Verpackungsschachtel für Arzneimittel
DE4006145A1 (de) * 1989-02-28 1990-08-30 David C Macgregor Implantat fuer die plastische chirurgie
US5017490A (en) * 1989-03-10 1991-05-21 Baxter International Inc. Method for in vitro reproduction and growth of cells in culture medium
WO1991000119A1 (en) * 1989-06-30 1991-01-10 Baxter International Inc. Implantable device
IT1230047B (it) * 1989-07-04 1991-09-27 Giovanni Brotzu Protesi vascolare contenente nella parete microcapsule inglobanti cellule produttrici di ormoni.
US4990138A (en) * 1989-07-18 1991-02-05 Baxter International Inc. Catheter apparatus, and compositions useful for producing same
US5015476A (en) * 1989-08-11 1991-05-14 Paravax, Inc. Immunization implant and method
US4937196A (en) * 1989-08-18 1990-06-26 Brunswick Corporation Membrane bioreactor system
US5002661A (en) * 1989-08-25 1991-03-26 W. R. Grace & Co.-Conn. Artificial pancreatic perfusion device
US5112614A (en) * 1989-09-14 1992-05-12 Alza Corporation Implantable delivery dispenser
US5024670A (en) * 1989-10-02 1991-06-18 Depuy, Division Of Boehringer Mannheim Corporation Polymeric bearing component
US5100392A (en) * 1989-12-08 1992-03-31 Biosynthesis, Inc. Implantable device for administration of drugs or other liquid solutions
US5156623A (en) * 1990-04-16 1992-10-20 Olympus Optical Co., Ltd. Sustained release material and method of manufacturing the same
WO1991019783A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-26 E.I. Du Pont De Nemours And Company Elastomeric polymer surfaces that support mammalian cells and processes for the preparation thereof
US5201728A (en) * 1991-05-03 1993-04-13 Giampapa Vincent C Subcutaneous implantable multiple-agent delivery system
US5213574A (en) * 1991-09-06 1993-05-25 Device Labs, Inc. Composite implantable biocompatible vascular access port device
US5262055A (en) * 1992-10-19 1993-11-16 The University Of Utah Implantable and refillable biohybrid artificial pancreas

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106794270A (zh) * 2014-05-23 2017-05-31 4I有限公司 闭路式无菌设备及整个无菌链中的收集、运输和处理方法
CN106794270B (zh) * 2014-05-23 2020-06-09 4I有限公司 闭路式无菌设备及整个无菌链中的收集、运输和处理方法

Also Published As

Publication number Publication date
US5741330A (en) 1998-04-21
NO300993B1 (no) 1997-09-01
KR0169495B1 (ko) 1999-01-15
JPH05504704A (ja) 1993-07-22
JP3508023B2 (ja) 2004-03-22
NO922566D0 (no) 1992-06-29
IE75706B1 (en) 1997-09-10
ATE138256T1 (de) 1996-06-15
CA2070816A1 (en) 1992-05-01
IL99732A0 (en) 1992-08-18
GR3020673T3 (en) 1996-10-31
TW393322B (en) 2000-06-11
US5964804A (en) 1999-10-12
US5800529A (en) 1998-09-01
IL99732A (en) 1996-03-31
IE913802A1 (en) 1992-05-22
NO922566L (no) 1992-06-29
DE69119748T2 (de) 1996-12-05
WO1992007525A1 (en) 1992-05-14
EP0507933A1 (en) 1992-10-14
DE69119748D1 (de) 1996-06-27
FI923023A0 (fi) 1992-06-29
EP0507933B1 (en) 1996-05-22
US5782912A (en) 1998-07-21
AU8951491A (en) 1992-05-26
AU645155B2 (en) 1994-01-06
BR9106205A (pt) 1993-03-30
FI923023A (fi) 1992-06-29
KR920702974A (ko) 1992-12-17
ES2090364T3 (es) 1996-10-16
MX9101734A (es) 1992-06-05
DK0507933T3 (da) 1996-06-17
US5882354A (en) 1999-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1063046A (zh) 形成血管的植入材料
Brauker et al. Neovascularization of synthetic membranes directed by membrane microarchitecture
AU2017202671B2 (en) 3-dimensional large capacity cell encapsulation device assembly
CN1087779C (zh) 大胶囊化的分泌细胞
US5713888A (en) Tissue implant systems
CN1129402A (zh) 密封可植入的薄膜封装件的方法和装置
CN1015908B (zh) 纤维膜的制备方法、纤维膜产品、人造皮移植片及其应用
EP0359575A2 (en) Soft tissue implant with micron-scale surface texture to optimize anchorage
Suzuki et al. Number and volume of islets transplanted in immunobarrier devices
Mooney et al. Engineering biomaterials for tissue engineering: The 10-100 micron size scale
WO1996039100A1 (en) Tissue loading system for implantable biological devices
JP2020075895A (ja) 移植片及びその使用
KR20240127157A (ko) 췌도 이식용 구조체 및 이의 제조 방법
CN115944786A (zh) 一种一体化双层小血管移植物及制备方法
FR2834466A1 (fr) Nouveaux moyens pour l'hebergement de cellules et leurs applications
KAWIAK et al. Capillary devices for therapy

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication