CH662740A5 - Einrichtung zur gesteuerten transdermalen zufuehrung von pharmazeutischen wirkstoffen. - Google Patents
Einrichtung zur gesteuerten transdermalen zufuehrung von pharmazeutischen wirkstoffen. Download PDFInfo
- Publication number
- CH662740A5 CH662740A5 CH607483A CH607483A CH662740A5 CH 662740 A5 CH662740 A5 CH 662740A5 CH 607483 A CH607483 A CH 607483A CH 607483 A CH607483 A CH 607483A CH 662740 A5 CH662740 A5 CH 662740A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- skin
- rate
- medication
- devices
- diffusion
- Prior art date
Links
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 title claims description 15
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 76
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 59
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 21
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 10
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 claims description 7
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 6
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 claims description 2
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 claims description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 claims description 2
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 claims description 2
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229910001369 Brass Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000010951 brass Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000010292 electrical insulation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Description
**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **. PATENTANSPRÜCHE 1. Einrichtung zur gesteuerten transdermalen Zuführung von pharmazeutischen Wirkstoffen, gekennzeichnet durch einen Träger (1), in welchem eine elektrische Reiz- und/oder Kühlvorrichtung (2, 3) angeordnet und ein Raum (4) für die Unterbringung des Wirkstoffes vorhanden ist und durch Mittel (5) zur vorübergehenden Befestigung der Einrichtung auf der Haut, wobei die Temperatur der Reiz- und/oder Kühlvorrichtung (2, 3) einstellbar ist. 2. Einrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass ein Temperaturregler (26) für die Reiz- und/oder Kühlvorrichtung (2, 3) vorhanden ist. 3. Einrichtung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Temperaturregler (26) im Träger (1) untergebracht ist. 4. Einrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Befestigungsmittel (5) aus einer Klebefolie, insbesondere einer doppelseitig klebenden Folie, bestehen. 5. Einrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Träger (1) das Einrichtungsgehäuse ist. 6. Einrichtung nach Anspruchs, gekennzeichnet durch ein Gehäuse (1), bevorzugterweise aus einem Kunststoff, einen in einer Ausnehmung des Gehäuses (1) angeordneten Reiz- und/oder Kühlkörper (2), mit zugehörigem Temperaturregler (26) und seinen elektrischen Anschlüssen (27), einen Hohlraum (4) zur Aufnahme des Wirkstoffes und durch eine Klebefolie (5), welche zur Befestigung der Einrichtung auf der Haut dient. Die Erfindung betrifft eine Einrichtung zur gesteuerten transdermalen Zuführung von pharmazeutischen Wirkstoffen. Es ist bekannt, dass gewisse Medikamente (pharmazeutische Wirkstoffe) einem Patienten dadurch zugeführt werden können, dass sie in Kontakt mit einer Stelle der Oberfläche seiner Haut gebracht werden. Solche Medikamente vermögen durch die intakte Haut hindurch in die kutanen und subkutanen Blutgefässe zu diffundieren und gelangen von dort in den Blutkreislauf. Eine Schwierigkeit bei dieser sogenannten transdermalen Zuführung von Medikamenten besteht darin, die Dosierung, d.h. die innerhalb einer bestimmten Zeit dem Blutkreislauf des Patienten zugeführten Menge des Medikamentes zu steuern, d. h. auf einen vorbestimmten, gewünschten Wert einzustellen. Diese Schwierigkeit ist darauf zurückzuführen, dass die Geschwindigkeit des Eindringens derartiger Medikamente durch die Haut in die Blutgefässe von einer Vielzahl von schwer feststellbaren Parametern abhängt, wie z.B. tier physiologischen Beschaffenheit der Haut, dem Grad der Durchblutung des kutanen und subkutanen Gewebes, der Hauttemperatur und der Hydratation der Haut. Ebenfalls hängt die Eindringgeschwindigkeit eines bestimmten Medikamentes von seiner jeweiligen Konzentration sowie von der Art und der Konzentration der dem Medikament beigegebenen wirkungsneutralen Stoffe, wie z. B. der Lösungs- oder Dispersionsmittel ab, wobei der Grad dieser Abhängigkeit wiederum von den zuerst genannten, hautbedingten Parametern beeinflusst wird. Infolge dieser komplizierten Abhängigkeitsverhältnisse ist eine gesteuerte Dosierung eines Medikamentes bei der transdermalen Zuführung nur mit Hilfe von besonderen sehr aufwendigen Vorkehrungen möglich. Eine zur Lösung dieses Problems vorgeschlagene Massnahme besteht darin, eine externe Diffusionsbarriere für das Medikament vorzusehen, welche die der Haut zugeführte Menge des Medikamentes bestimmt. Bei diesen als Transdermale Therapeutische Systeme bezeichneten Einrichtungen befindet sich zwischen einem Medikamentenreservoir und der Haut eine semipermeable Membrane, die als Diffusionsbarriere dient. Die Diffusionsgeschwindigkeit des Medikamentes durch diese Membrane ist erheblich geringer als die Diffusionsgeschwindigkeit des Medikamentes durch die Haut. Somit wird die Dosierung des Medikamentes in erster Linie durch dessen Abgabe über die Membrane gesteuert und ist nur noch in geringem Masse von den Eigenschaften der Haut abhängig. Mit Hilfe dieser Massnahme ist es zwar gelungen, Einrichtungen für die transdermale Zuführung von einigen Medikamenten, wie z.B. Scopolamin und Glyceryltrinitrat zu schaffen, jedoch sind derartige Einrichtungen mit verschiedenen Nachteilen behaftet. Einer dieser Nachteile liegt darin, dass das Konzept der Verwendung einer Diffusionsbarriere zwangsläufig eine Beschränkung auf solche Medikamente bedeutet, die nur in geringen Mengen therapeutisch wirksam sind. Nach bisherigen Erfahrungen scheint die Grenze für die Anwendbarkeit derartiger Einrichtungen bei solchen Medikamenten zu liegen, die bei einer täglichen Dosis von 10 mg noch ausreichende therapeutische Wirkungen zeigen. Ein weiterer Nachteil dieser Einrichtungen besteht darin, dass die Dosierung des Medikamentes zeitlich nicht variiert werden kann. Eine solche Variabilität wäre wünschenswert, um die zugeführte Menge eines Medikamentes den jeweiligen Bedürfnissen des Patienten anzupassen. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine verbesserte Einrichtung für die transdermale Zuführung von pharmazeutischen Wirkstoffen (Medikamenten) vorzuschlagen, welche nicht die Nachteile der bekannten Einrichtungen aufweist und mit welcher insbesondere eine zeitlich variable Dosierung des jeweiligen Medikamentes möglich ist. Weiterhin soll der Verwendungsbereich der zu verwendenden Medikamente erweitert werden können. Die Lösung der gestellten Aufgabe wird durch den kennzeichnenden Teil des Patentanspruches 1 erreicht. Eine Reiz- und/oder Kühlvorrichtung wird somit in wär meleitenden Kontakt mit dem pharmazeutischen Wirkstoff und der Hautoberfläche gebracht, um durch Veränderung der Temperatur die Eindringgeschwindigkeit des Wirkstoffes in den Blutkreislauf zu verändern und somit auf einen den jeweiligen Erfordernissen entsprechenden Wert anzupassen. Die Erfindung beruht auf der an sich bekannten Tatsache, dass Diffusionsvorgänge, im vorliegenden Fall die Diffusion von Wirkstoffen durch die Haut, bei erhöhten Temperaturen beschleunigt bzw. bei herabgesetzten Temperaturen verzögert ablaufen. So ist bekannt, dass bereits geringe Änderungen der Rauttemperatur die Diffusionsgeschwindigkeit einiger Wirkstoffe durch die Haut sehr stark beeinflussen. Durch den Einsatz von Wärmezugabe oder gegebenenfalls Wärmeentzug bietet sich deshalb die Möglichkeit, die Eindringgeschwindigkeit eines Wirkstoffes durch die Haut in den Blutkreislauf und damit die Dosierung eines transdermal zugeführten Wirkstoffes zu beeinflussen und innerhalb gewisser Grenzen den jeweiligen Anforderungen anzupassen. Hierdurch werden eine Reihe von Verbesserungen und Erweiterungen des Anwendungsbereiches der Einrichtungen für die transdermale Zuführung von pharmazeutischen Wirkstoffen möglich. Die Erfindung wird nachstehend anhand der Zeichnung näher erläutert. In der Zeichnung zeigt: Fig. 1, rein schematisch, eine erfindungsgemässe Einrichtung, und Fig. 2 und 3 den schematischen Aufbau einer hierfür verwendeten Reiz- oder Kühlvorrichtung. Zunächst bietet die Erfindung die Möglichkeit, die Anwendbarkeit der heute bekannten transdermalen therapeuti schen Einrichtungen auf solche Medikamente zu erweitern, die erst in höheren Dosierungen therapeutisch wirksam sind. Während die Grenze der Anwendbarkeit der heute bekannten Einrichtungen, wie bereits erwähnt, bei Medikamenten liegt, die bei einer täglichen Dosis von etwa 10 mg wirksam sind, lassen sich gemäss dem Konzept der Erfindung Einrichtungen konstruieren, die die Zuführung von Medikamenten in weit höheren Dosierungen erlauben. Hierbei kann durch Wahl einer geeigneten Membrane als Diffusionsbarriere die Abgabegeschwindigkeit des Medikamentes in der gleichen Art wie bei den bisher bekannten Einrichtungen gesteuert werden. Als Beispiel sei angenommen, dass die Haut an der Zuführungsstelle des Medikamentes auf eine konstante Temperatur von 43 OC erwärmt wird. Diese Temperatur kann bekanntlich von der Haut ohne Schädigungen über einen Zeitraum von mehreren Stunden bis zu einigen Tagen toleriert werden. Im Vergleich zu einer normalen Hauttemperatur von 30 JC ergibt sich eine Temperaturerhöhung um 13 C, die eine Vervielfachung der Diffusionsgeschwindigkeit eines durch das Hautgewebe diffundierenden Wirkstoffes bewirkt. Zusätzlich wird als Folge der Erwärmung eine Erhöhung der Durchblutung der Haut sowie des darunterliegenden Gewebes herbeigeführt. Bei diesem als Hyperämisierung bekannten Effekt werden insbesondere die kapillaren Blutgefässe in der Haut erweitert und der Blutfluss durch diese Gefässe beträchtlich gesteigert. Beide Effekte zusammen, d. h. die Erhöhung der Diffusionsgeschwindigkeit des Medikamentes durch die Haut und die Steigerung der Hautdurchblutung bewirken ein schnelleres Eindringen des Medikamentes in den Blutkreislauf und ermöglichen somit die Zuführung von Medikamenten in höheren Dosierungen als es mit den heute bekannten Einrichtungen möglich ist. Weiterhin bietet die Erfindung die Möglichkeit, therapeutische Einrichtungen zu konstruieren, die ohne die Verwendung einer Diffusionsbarriere die Zuführung einer definierten Menge eines Medikamentes erlauben. Dies lässt sich dadurch erreichen, dass eine vorbestimmte Menge eines Medikamentes in Kontakt mit der erwärmten Hautoberfläche gebracht wird, und dass diese Menge innerhalb einer bestimmten Zeit vollständig von der Haut aufgenommen wird. Durch die Wahl der geeigneten Temperatur des Heizkörpers kann die Aufnahmegeschwindigkeit des Medikamentes und somit die Zeit, innerhalb der das Medikament vollständig von der Haut aufgenommen wird, den jeweiligen Erfordernissen angepasst werden. Ein weiterer Vorteil der Erfindung besteht darin, dass die Geschwindigkeit der Zuführung eines Medikamentes in den Blutkreislauf auf relativ einfache Art verändert werden kann. So lässt sich beispielsweise durch Ein- und Ausschal ten der Heizung oder durch Wahl verschiedener Temperatu ren erreichen, dass ein Medikament innerhalb eines vorbe stimmten, erwünschten Zeitabschnittes mit höherer oder ge ringerer Geschwindigkeit von der Haut aufgenommen wird. Die Möglichkeit einer solchen Änderung ist besonders dann vorteilhaft, wenn zu Beginn der Verabreichung eines Medi kamentes eine höhere Zuführgeschwindigkeit erforderlich ist, um die benötigte Konzentration des Medikamentes im Körper schneller aufzubauen, während anschliessend nur noch eine geringe Zuführgeschwindigkeit zur Aufrechterhal tung dieser Konzentration notwendig ist. Ein weiteres Beispiel, das den Vorteil einer variierbaren Zuführgeschwindigkeit eines Medikamentes aufzeigt, ist die Anwendung der Erfindung zur Dosierung von Schmerzmit teln. Hier bietet sie dem Patienten die Möglichkeit, die Do sierung des Medikamentes seinen individuellen Bedürfnis sen, die zeitlich stark schwanken können, auf einfache Art anzupassen. Das in Fig. 1 der Zeichnung schematisch im Schnitt gezeigte Ausführungsbeispiel einer Einrichtung zeigt ein Gehäuse 1 aus elektrisch und thermisch isolierendem Kunst stoff. Das Gehäuse ist in der Querschnittflä.che rund ausgebildet und dessen unterer Teil 1' dient als Auflage auf der Haut. Im Innern des Gehäuses ist ein Heizkörper 2. vorzugsweise aus Metall, untergebracht. Der Heizkörper 2 enthält die eigentliche Heizvorrichtung und gegebenenfalls einen Temperaturregler. Ein Kabel 3 enthält nicht gezeigte elektrische Anschlüsse für die Heizvorrichtung und für den Temperaturregler. Ein Hohlraum 4 dient der Aufnahme eines Wirkstoffes, d. h. Medikamentes. Das Medikament kann z.B. in folgenden Formen in diesen Hohlraum eingegeben werden: - Viskose Salbe oder Gel, - Polymere Diffusionsmatrix, z. B. entsprechend DE-PS 3 152 182, - Kapsel, umgeben von diffusionslimitierender Membrane, z. B. wie in DE-PS 3 105 258 und der publizierten euro päischen Patentanmeldung Nr. 0 033 615 beschrieben - Tablette, die einen Schmelzpunkt bei ca. 30-40 #C hat. wobei die Tablette in fester Form in den Hohlraum ein gelegt wird und nach Einschalten der Heizung schmilzt. Schliesslich ist am unteren Gehäuseteil 1' eine doppelseitig klebende Folie 5 zur Befestigung der Einrichtung auf der Haut 6 vorhanden. Fig. 2 und 3 der Zeichnung zeigen eine mögliche Heizvorrichtung (oder Heiz- und Kühlvorrichtung) für die Verwendung im Heizkörper 2 nach Fig. 1. Diese Vorrichtung besteht z. B. aus einer Metallscheibe 21, z. B. aus Messing, einer elektrischen Isolationsschicht 22, z. B. Lack, einem eigentlichen Heizelement 23, z.B. ein Dickfilmwiderstand, einem Kabel 24 mit elektrischen Anschlüssen zum Heizelement 23, einer zylinderförmigen Ausbohrung 25 in der Metallscheibe 21, einem darin untergebrachten Thermistor 26 zur Regulierung der Temperatur und schliesslich einem Kabel 27 mit den elektrischen Anschlüssen für den Thermistor 26. Statt die Applikationsstelle (Haut) für das Medikament zu erwärmen, kann diese selbstverständlich auch gekühlt werden, um damit die Wirkstoffabgabegeschwindigkeit zu verzögern oder gegebenenfalls die Abgabe zeitweise ganz zu unterbrechen, wie nachstehend noch erläutert wird. Zu diesem Zweck soll der Heizkörper 2 der Einrichtung sich nicht nur als Heiz-, sondern auch als Kühlelement einsetzen lassen. Am grundsätzlichen Aufbau der Einrichtung ändert sich dabei nichts. Die Erfindung lässt sich wie nachfolgend beschrieben z. B. auch in Kombination mit der lontophorese, mit Wärme-Kälte-Elementen und mit diagnostisch-therapeutischen Closed-loop -Verfahren zum Einsatz bringen. Die lontophorese, die zur Zeit für die transdermale Ein schleusung von Medikamenten erprobt wird, lässt sich durch eine Kombination mit der erfindungsgemässen Einrichtung ebenfalls verbessern. Solche Heiz- und Kühlvorrichtungen können z. B. auch PELTlER-Elemente sein, bei welchen durch Umkehrung der Polarität des elektrischen Stromkreises Wärme oder Kälte an der Haut erzeugt werden kann. Zu dem schon beschriebe nen Wärmeeffekt lässt sich durch Abkühlung der Haut und durch damit verbundene Blutgefässverengungen im Applika tionsbereich der Haut die transdermale Aufnahme eines Me dikamentes in den Blutkreislauf herabsetzen. Darüberhinaus kann eine derartige Heiz- und Kühlvorrichtung auch zur Veränderung des Aggregatzustandes eines Medikamentes herangezogen werden. Hierbei würde der kritische Schmelz punkt eines Medikamentes beispielsweise in den Bereich der Hauttemperatur (z. B.30¯40 C) gelegt. Durch Erzeugen von Wärme wird dann dieses Medikament aus dem kristalli- nen in den aktiven flüssigen Aggregatszustand übergeführt. Ist dann die notwendige therapeutische Wirkung eingetreten, z. B. eine koronare Durchblutungsstörung (Angina-Pectoris Anfall) behoben, so wird die Temperatur unter 30 nC gebracht, wodurch das Medikament wieder in den festen kristallinen Zustand überführt wird und eine weitere transdermale Resorption vermieden wird. Es entspricht dem Stand der Technik, Temperaturänderungen durch redundante Steuerelemente durchzuführen, wie sie im Rahmen der Erfindung eingesetzt werden können. Der Einsatz von Heiz- und Kühlvorrichtungen mit der Steuerung über z.B. elektronische Schaltungen erlaubt die transdermale Zuführung eines Medikamentes dem Bedarf des Organismus zeitgerecht anzupassen. Hierzu bietet sich auch der Einsatz von Mikroprozessoren an. Wenn es gelingen sollte ebenfalls durch nichtinvasive Techniken biochemische Substanzen des menschlichen Körpers zu messen, so kann ein Medikament in Kombination hierzu durch den Einsatz von Heiz- und Kühlvorrichtungen in einem Closed-loop -Verfahren dem jeweiligen Bedarf angemessen transdermal zugeführt werden, so dass also je nach den gemessenen Werten am menschlichen Körper die transdermale Abgabe des Medikamentes in einem geschlossenen Kreislauf erfolgt.
Claims (6)
- PATENTANSPRÜCHE 1. Einrichtung zur gesteuerten transdermalen Zuführung von pharmazeutischen Wirkstoffen, gekennzeichnet durch einen Träger (1), in welchem eine elektrische Reiz- und/oder Kühlvorrichtung (2, 3) angeordnet und ein Raum (4) für die Unterbringung des Wirkstoffes vorhanden ist und durch Mittel (5) zur vorübergehenden Befestigung der Einrichtung auf der Haut, wobei die Temperatur der Reiz- und/oder Kühlvorrichtung (2, 3) einstellbar ist.
- 2. Einrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass ein Temperaturregler (26) für die Reiz- und/oder Kühlvorrichtung (2, 3) vorhanden ist.
- 3. Einrichtung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Temperaturregler (26) im Träger (1) untergebracht ist.
- 4. Einrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Befestigungsmittel (5) aus einer Klebefolie, insbesondere einer doppelseitig klebenden Folie, bestehen.
- 5. Einrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Träger (1) das Einrichtungsgehäuse ist.
- 6. Einrichtung nach Anspruchs, gekennzeichnet durch ein Gehäuse (1), bevorzugterweise aus einem Kunststoff, einen in einer Ausnehmung des Gehäuses (1) angeordneten Reiz- und/oder Kühlkörper (2), mit zugehörigem Temperaturregler (26) und seinen elektrischen Anschlüssen (27), einen Hohlraum (4) zur Aufnahme des Wirkstoffes und durch eine Klebefolie (5), welche zur Befestigung der Einrichtung auf der Haut dient.Die Erfindung betrifft eine Einrichtung zur gesteuerten transdermalen Zuführung von pharmazeutischen Wirkstoffen.Es ist bekannt, dass gewisse Medikamente (pharmazeutische Wirkstoffe) einem Patienten dadurch zugeführt werden können, dass sie in Kontakt mit einer Stelle der Oberfläche seiner Haut gebracht werden. Solche Medikamente vermögen durch die intakte Haut hindurch in die kutanen und subkutanen Blutgefässe zu diffundieren und gelangen von dort in den Blutkreislauf. Eine Schwierigkeit bei dieser sogenannten transdermalen Zuführung von Medikamenten besteht darin, die Dosierung, d.h. die innerhalb einer bestimmten Zeit dem Blutkreislauf des Patienten zugeführten Menge des Medikamentes zu steuern, d. h. auf einen vorbestimmten, gewünschten Wert einzustellen.Diese Schwierigkeit ist darauf zurückzuführen, dass die Geschwindigkeit des Eindringens derartiger Medikamente durch die Haut in die Blutgefässe von einer Vielzahl von schwer feststellbaren Parametern abhängt, wie z.B. tier physiologischen Beschaffenheit der Haut, dem Grad der Durchblutung des kutanen und subkutanen Gewebes, der Hauttemperatur und der Hydratation der Haut. Ebenfalls hängt die Eindringgeschwindigkeit eines bestimmten Medikamentes von seiner jeweiligen Konzentration sowie von der Art und der Konzentration der dem Medikament beigegebenen wirkungsneutralen Stoffe, wie z. B. der Lösungs- oder Dispersionsmittel ab, wobei der Grad dieser Abhängigkeit wiederum von den zuerst genannten, hautbedingten Parametern beeinflusst wird.Infolge dieser komplizierten Abhängigkeitsverhältnisse ist eine gesteuerte Dosierung eines Medikamentes bei der transdermalen Zuführung nur mit Hilfe von besonderen sehr aufwendigen Vorkehrungen möglich.Eine zur Lösung dieses Problems vorgeschlagene Massnahme besteht darin, eine externe Diffusionsbarriere für das Medikament vorzusehen, welche die der Haut zugeführte Menge des Medikamentes bestimmt. Bei diesen als Transdermale Therapeutische Systeme bezeichneten Einrichtungen befindet sich zwischen einem Medikamentenreservoir und der Haut eine semipermeable Membrane, die als Diffusionsbarriere dient. Die Diffusionsgeschwindigkeit des Medikamentes durch diese Membrane ist erheblich geringer als die Diffusionsgeschwindigkeit des Medikamentes durch die Haut. Somit wird die Dosierung des Medikamentes in erster Linie durch dessen Abgabe über die Membrane gesteuert und ist nur noch in geringem Masse von den Eigenschaften der Haut abhängig. Mit Hilfe dieser Massnahme ist es zwar gelungen, Einrichtungen für die transdermale Zuführung von einigen Medikamenten, wie z.B.Scopolamin und Glyceryltrinitrat zu schaffen, jedoch sind derartige Einrichtungen mit verschiedenen Nachteilen behaftet. Einer dieser Nachteile liegt darin, dass das Konzept der Verwendung einer Diffusionsbarriere zwangsläufig eine Beschränkung auf solche Medikamente bedeutet, die nur in geringen Mengen therapeutisch wirksam sind. Nach bisherigen Erfahrungen scheint die Grenze für die Anwendbarkeit derartiger Einrichtungen bei solchen Medikamenten zu liegen, die bei einer täglichen Dosis von 10 mg noch ausreichende therapeutische Wirkungen zeigen. Ein weiterer Nachteil dieser Einrichtungen besteht darin, dass die Dosierung des Medikamentes zeitlich nicht variiert werden kann. Eine solche Variabilität wäre wünschenswert, um die zugeführte Menge eines Medikamentes den jeweiligen Bedürfnissen des Patienten anzupassen.Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine verbesserte Einrichtung für die transdermale Zuführung von pharmazeutischen Wirkstoffen (Medikamenten) vorzuschlagen, welche nicht die Nachteile der bekannten Einrichtungen aufweist und mit welcher insbesondere eine zeitlich variable Dosierung des jeweiligen Medikamentes möglich ist. Weiterhin soll der Verwendungsbereich der zu verwendenden Medikamente erweitert werden können.Die Lösung der gestellten Aufgabe wird durch den kennzeichnenden Teil des Patentanspruches 1 erreicht.Eine Reiz- und/oder Kühlvorrichtung wird somit in wär meleitenden Kontakt mit dem pharmazeutischen Wirkstoff und der Hautoberfläche gebracht, um durch Veränderung der Temperatur die Eindringgeschwindigkeit des Wirkstoffes in den Blutkreislauf zu verändern und somit auf einen den jeweiligen Erfordernissen entsprechenden Wert anzupassen.Die Erfindung beruht auf der an sich bekannten Tatsache, dass Diffusionsvorgänge, im vorliegenden Fall die Diffusion von Wirkstoffen durch die Haut, bei erhöhten Temperaturen beschleunigt bzw. bei herabgesetzten Temperaturen verzögert ablaufen. So ist bekannt, dass bereits geringe Änderungen der Rauttemperatur die Diffusionsgeschwindigkeit einiger Wirkstoffe durch die Haut sehr stark beeinflussen. Durch den Einsatz von Wärmezugabe oder gegebenenfalls Wärmeentzug bietet sich deshalb die Möglichkeit, die Eindringgeschwindigkeit eines Wirkstoffes durch die Haut in den Blutkreislauf und damit die Dosierung eines transdermal zugeführten Wirkstoffes zu beeinflussen und innerhalb gewisser Grenzen den jeweiligen Anforderungen anzupassen.Hierdurch werden eine Reihe von Verbesserungen und Erweiterungen des Anwendungsbereiches der Einrichtungen für die transdermale Zuführung von pharmazeutischen Wirkstoffen möglich.Die Erfindung wird nachstehend anhand der Zeichnung näher erläutert. In der Zeichnung zeigt: Fig. 1, rein schematisch, eine erfindungsgemässe Einrichtung, und Fig. 2 und 3 den schematischen Aufbau einer hierfür verwendeten Reiz- oder Kühlvorrichtung.Zunächst bietet die Erfindung die Möglichkeit, die Anwendbarkeit der heute bekannten transdermalen therapeuti **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH607483A CH662740A5 (de) | 1983-11-10 | 1983-11-10 | Einrichtung zur gesteuerten transdermalen zufuehrung von pharmazeutischen wirkstoffen. |
| EP19840903947 EP0161275A1 (de) | 1983-11-10 | 1984-11-07 | Verfahren und einrichtung zur gesteuerten transdermalen abgabe von wirkstoffen, insbesondere von medikamenten |
| PCT/CH1984/000178 WO1985002124A1 (fr) | 1983-11-10 | 1984-11-07 | Procede et installation pour le degagement transdermique commande d'elements actifs, en particulier de medicaments |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH607483A CH662740A5 (de) | 1983-11-10 | 1983-11-10 | Einrichtung zur gesteuerten transdermalen zufuehrung von pharmazeutischen wirkstoffen. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH662740A5 true CH662740A5 (de) | 1987-10-30 |
Family
ID=4303828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH607483A CH662740A5 (de) | 1983-11-10 | 1983-11-10 | Einrichtung zur gesteuerten transdermalen zufuehrung von pharmazeutischen wirkstoffen. |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0161275A1 (de) |
| CH (1) | CH662740A5 (de) |
| WO (1) | WO1985002124A1 (de) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994028854A1 (de) * | 1993-06-11 | 1994-12-22 | Koeltringer Peter | Verfahren und vorrichtung zur behandlung von köpergeweben |
| WO1995015783A1 (en) * | 1993-12-07 | 1995-06-15 | Principal Ab | Device for use in transdermal perfusion procedures |
| US6048337A (en) * | 1992-01-07 | 2000-04-11 | Principal Ab | Transdermal perfusion of fluids |
| DE10102817B4 (de) * | 2001-01-23 | 2006-01-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Hitzepulsgestützten transdermalen Applikation von Wirkstoffen |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988001520A1 (en) * | 1986-09-05 | 1988-03-10 | Young Hun Suh | Thermotherapy apparatus using a stony or ceramic body generating plural far-ultraviolet rays |
| EP0679409A2 (de) * | 1987-03-26 | 1995-11-02 | DYNAMIS Medizintechnik AG | Elektrodenanordnung |
| US5088977A (en) * | 1988-12-21 | 1992-02-18 | Drug Delivery Systems Inc. | Electrical transdermal drug applicator with counteractor and method of drug delivery |
| ES2136605T3 (es) * | 1992-02-14 | 1999-12-01 | Drug Delivery Systems Inc | Dispositivo electrico de aplicacion transdermica de farmacos con un agente de contrarresto. |
| US5450845A (en) * | 1993-01-11 | 1995-09-19 | Axelgaard; Jens | Medical electrode system |
| US5730721A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
| EP1117357B1 (de) * | 1998-09-29 | 2013-06-26 | Nuvo Research Inc. | Vorrichtung für verbesserte verabreichung von pharmazeutisch aktiven stoffen |
| US6261595B1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-07-17 | Zars, Inc. | Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device |
| WO2001064149A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Jie Zhang | Improved transdermal drug patch |
| US9186334B2 (en) | 2009-05-04 | 2015-11-17 | Nuvo Research Inc. | Heat assisted lidocaine and tetracaine for transdermal analgesia |
| AU2010246064A1 (en) | 2009-05-04 | 2011-12-22 | Zars Pharma, Inc. | Methods of treating pains associated with neuroma, nerve entrapment, and other conditions |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE141142C (de) * | ||||
| US1573116A (en) * | 1924-09-02 | 1926-02-16 | Kobayashi Tsurukichi | Thermatologic electrode |
| GB336741A (en) * | 1929-09-09 | 1930-10-23 | Yoshi Kono | Moxa curative instrument |
| CH536637A (fr) * | 1971-04-23 | 1973-05-15 | Schofield Janet | Installation pour le traitement de l'obésité |
| FR2285902A2 (fr) * | 1974-07-10 | 1976-04-23 | Laguerre Rene | Soutien-gorges et slips tonifiants |
| BR7908937A (pt) * | 1978-12-06 | 1981-06-30 | Svedman Paul | Dispositivo para tratamento de tecidos,por exemplo,pele |
| DE2931610A1 (de) * | 1979-08-03 | 1981-02-05 | Walter Landsrath | Heftpflaster |
-
1983
- 1983-11-10 CH CH607483A patent/CH662740A5/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-11-07 WO PCT/CH1984/000178 patent/WO1985002124A1/de unknown
- 1984-11-07 EP EP19840903947 patent/EP0161275A1/de not_active Withdrawn
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6048337A (en) * | 1992-01-07 | 2000-04-11 | Principal Ab | Transdermal perfusion of fluids |
| WO1994028854A1 (de) * | 1993-06-11 | 1994-12-22 | Koeltringer Peter | Verfahren und vorrichtung zur behandlung von köpergeweben |
| WO1995015783A1 (en) * | 1993-12-07 | 1995-06-15 | Principal Ab | Device for use in transdermal perfusion procedures |
| EP0838232A2 (de) * | 1993-12-07 | 1998-04-29 | Pal Svedman | Vorrichtung zum Gebrauch bei transdermischen Infusionen |
| EP0838232A3 (de) * | 1993-12-07 | 1998-11-11 | Pal Svedman | Vorrichtung zum Gebrauch bei transdermischen Infusionen |
| AU698861B2 (en) * | 1993-12-07 | 1998-11-12 | Pal Svedman | Device for use in transdermal perfusion procedures |
| DE10102817B4 (de) * | 2001-01-23 | 2006-01-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Hitzepulsgestützten transdermalen Applikation von Wirkstoffen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1985002124A1 (fr) | 1985-05-23 |
| EP0161275A1 (de) | 1985-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH662740A5 (de) | Einrichtung zur gesteuerten transdermalen zufuehrung von pharmazeutischen wirkstoffen. | |
| DE10102817B4 (de) | Vorrichtung und Verfahren zur Hitzepulsgestützten transdermalen Applikation von Wirkstoffen | |
| DE3785442T2 (de) | Geraet zur transkutanen verabreichung von heilmitteln. | |
| DE3785789T2 (de) | Apparat zur Verabreichung von Medikamenten durch Iontophorese. | |
| DE2135533C3 (de) | Haftverband mit Reservoirschicht zur Aufnahme von systemisch wirksamen Arzneimitteln | |
| DE69121881T2 (de) | Hautelektrodenaufbau und dazugehöriges gerät zur transdermalen verabreichung von heilmitteln | |
| DE69220808T2 (de) | Vorrichtung zur verabreichung von heilmitteln | |
| DE60106261T2 (de) | Abgabevorrichtung mit mikronadeln zur transdermalen verabreichung von einer substanz | |
| DE69427038T2 (de) | Transdermales medikamentenverabreichungssystem | |
| DE3905050C2 (de) | ||
| EP0387694B1 (de) | Pflaster als therapeutisches System zur Verabreichung von Wirkstoffen an die Haut mit einer abgestuften Wirkstoffabgabe, Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung | |
| DE10249853A1 (de) | Pflasterartige Chip-Systeme zur thermodynamischen Kontrolle topisch dermaler und transdermaler Systeme | |
| EP0819016A1 (de) | Iontophoretisches transdermales system zum verabreichen von mindestens zwei substanzen | |
| DE1071897B (de) | ||
| DE102006040642A1 (de) | Mikronadeln zur Platzierung in der Haut zwecks transdermaler Applikation von Pharmazeutika | |
| DE2623291A1 (de) | Implantat zur langzeitbehandlung eines lebewesens | |
| WO1988001516A1 (en) | Transdermal therapeutic system, its use and production process | |
| EP0578796A1 (de) | Einrichtung zur abgabe eines arzneimittels | |
| EP0205974B1 (de) | Arzneipflaster für systemische Anwendungen | |
| DE3390091C1 (de) | Krampfstillendes Praeparat aus einem auf der Haut befestigbaren Pflaster,Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung | |
| DE2054488A1 (de) | Einrichtung für die Verabreichung von Arzneimitteln | |
| EP0334306B1 (de) | Verwendung einer Vorrichtung mit einem Wirkstoffreservoir für gesteuerte Wirkstoffabgabe | |
| EP3978065A1 (de) | Implantat zur lokalen wirkstofffreisetzung | |
| EP4009947B1 (de) | Lagtime-verkürzung/eisspray | |
| AT513652B1 (de) | Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung, Dosierung und Verpackung von Arzneimitteln |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |